JPS62103098A - タイロシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗菌活性を示すマクロラクトン化合物に関する
。さらに詳しくは９本発明の化合物は下記一般式（Ｉ）
で示される　１４−置換マイカミノシルクイロノライド
誘導体である。

〔式中、Ｒ１は低級アルカノイルオキシ基；ベンゾイル
オキシ基；アジド基；低級アル キル基もしくは低級アルカノイル基で 置換されていてもよいアミノ基を。

Ｈｔは水素原子または水酸基を。

Ｒ３は水素原子またはホルミル基を。

＝は二重結合または式へで示され る基を意味する。〕 （先行技術） 本発明の化合物は、マイカミノシルクイロノライドの１
４位が直接、低級アルカノイルオキシ基；ベンゾイルオ
キシ基；アジド基；低級アルキル基もしくは低級アルカ
ノイル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されて
いる点に化学構造上の特徴を有する新規化合物である。

かかる化合物を掲記した文献は存在しない。

（目的化合物の具体的説明） 上記一般式（Ｉｌに包含される化合物をさらに説明する
と次の通りである。

本明細書の一般式の基の定義において「低級」なる語は
、炭素数１〜６個を有する直鎖または分枝状の炭素鎖を
意味する。従って。

ブチリルオキシ基、ｔ−ブチリルオキシ基。

バレリルオキシ基、ヘキサノイルオキシ等をを意味する
。

また、「低級アルキル基もしくは低級アルカノイル基で
置換されていてもよいアミノ基」としては、未置換のア
ミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルア
ミノ基、エチルメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プ
ロヒルアミノ基、インプロピルアミノ基、フチルアミノ
基、ブチルメチルアミノ基、アセタミド基、ブチラミド
基、ペンタナミド基等を意味する。

本発明化合物は、その１４位の置換基Ｒ１がα位に結合
するか、β位に結合するかによって立体異性体が存在す
る。本発明ではこれらの立体異性体およびその混合物を
も包含する。

発明の効果） 本発明の目的化合物（Ｉｌは、グラム陽性およびグラム
陰性に属する広範囲の微生物に対し院菌活性を示し、特
に１４位のα位にジメチルアミノ基を有する化合物では
、ダラム陰性菌に対しても強い抗菌活性を示す。

次表に化合物（Ｉ）の最少発育阻止濃度を示す。

（本発明化合物の製造方法） 本発明の目的化合物（ＩＩは次の方法によって製造する
ことができる。

０方法１ 〔式中、Ｒ４は水素原子または保護されていてもよいホ
ルミル基を、Ｒｓは酸素原子またはカルボニル基の保護
基を、Ｒ６は水素原子または保護されていてもよい水酸
基を　Ｒ？およびＲ８は保護されていてもよい水酸基を
、Ｒ１１は低級アルカノイル基またはベンゾイル基を意
味する。Ｒ２，ＢＳおよび＝は前記と同じ。〕本方法は
１）原料化合物■の１４位のヒドロキシ基をエステル化
し、さらに１１）保護基がある場合はそれを除去するこ
とにより行なわれる。

ここに、原料化合物■における保護基としては次のもの
が好適である。

Ｒ’におけるホルミル基の保護基およびＲ５におけるカ
ルボニル基の保護基：アセタールまたはチオアセタール
。

具体的には、ジメチルアセタール、ジエチルアセタール
、ジエチルチオアセタール、エチレンアセタール、エチ
レンチオアセタール。

プロピレンアセタール。

Ｒ６およびＲ７における水酸基の保護基ニアセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基等の低級アシル基。

Ｒ８における水酸基の保護基：　ｔａｒｔ−ブチルジメ
チルシリル基、２−ピラニル基、２−フラニル基。

１）原料化合物■のエステル化は公知の方法によって実
施される。好ましくは、ピリジン、トリエチルアミン等
の肴機溶媒中、各種酸無水物または酸ハライドと反応さ
せることによって行なわれる。その他のエステル化の方
法としては。

ピリジン中、各種カルボン酸とＤＣＣ法による縮合方法
等がある。

１１）保護基の除去；Ｒ６およびＲ７の水酸基の保護基
の除去はメタノール中加温するか、含水アルコールある
いは含水非プロトン性溶液中で加温することにより容易
に行うことができる。また、Ｒ４のホルミル基の保護基
、Ｒ５のカルボニル基の保護基およびＢａの水酸基の保
護基の除去は。

通常、塩酸、硫酸などの鉱酸またはトリフルオロ酢酸、
トリクロル酢酸などの有機酸で処理することにより行う
ことができる。

０方法２ 化合物（ｎ） 〔式中、Ｒ１０はアジド基または低級アルキル基もしく
は低級アルカノイル基で置換されていてもヨイアミノ基
ヲ意味スル。Ｒ２，Ｒ’、＝、　Ｒ’、　Ｒ’。

Ｒ１１，Ｒ？およびａａは前記に同じ。〕本方法は、原
料化合物Ｉの１４位をアジド化しく第１工程）　、　（
ａｌさらにアミノ化し、保護基を有する場合は保護基を
除去するか、（ｂ）あるいは。

アジド化された化合物の保護基を除去すること（第２工
程）Ｋより行なわれる。

第１工程のアジド化は好ましくは、無水トルることによ
り行なわれる。アジ化ジフェニルホスホリルのかわりに
アジ化水素酸を用いることもできる。

第２工程（ａ）の１）アミノ化はアジド体（ｍ）をオキ
ソラン、アセトニトリル等の溶媒中、トリフェニルホス
フィンおよび水で処理することにより容易に行なわれる
。さらにこの未置換のアミノ基に、低級アルキル基もし
くは低級アルカノイル基を導入することも可能である。

これらの反応は適時公知の方法で行なわれる。

例えば、低級アルキル基の導入は無水メタノール溶媒中
、パラホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオ
ンアルデヒド等のアルデヒド類と室温ないし加温下で反
応させ、さらにソジウ〜ムシアノボロハイドライドまた
はソジウムボロハイドライド等を用いて還元することに
より行う。

また、低級アルカノイル基の導入は、含水メタノール、
含水アセトン等の溶媒中、冷却ないし室温下で、クロロ
ギ酸メチル、クロロギ酸エチル、アセチルクロライド、
プロピオニルクロライド、無水酢酸等の酸ハライドまた
は酸無水物類と反応させることＫより行われる。

（ａ）のｉｔ）および（ｂｌの保護基の除去は方法１の
１１）と同様に実施される。

Ｏ方法３ 化合物（ｎ） ｔ 〔式中、Ｌは脱離基を意味する。Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およ
び＝は前記に同じ。〕 本方法は、原料化合物■の１４位のヒドロキシ基に適当
な脱離基を導入しく第１工程）、続いて置換反応をさせ
ること（第２工程）により行なわれる。

第１工程の適当な脱離基としては、トシル基。

メシル基等が挙げられる。

これらの脱離基の導入は、ピリジン、トリエチルアミン
等の溶媒中、適当な脱離基のハロゲン化物（トシルクロ
ライド、メシルクロライド等）と反応させることにより
容易忙行なわれる。

第２工程の反応条件は、置換する基により適時選択され
るが２例えばソジウムアジド、ソジウムアセテート、ア
ルキルアミン、ソジウムアルコレート等の形でジメチル
ホルムアミド、アセトニトリル等の溶媒中反応させるこ
とにより行なわれる。１１）保護基の除去は方法ｌのｉ
ｔ）と同様に行なわれる。

Ｏその他の方法 （Ａ）　１９位のデホルミル化 本方法は、マイカミノシルクイロノライド誘導体の１９
位のホルミル基を除去する方法である。

好ましくは、ベンゼン、トルエン等の有機溶媒中、クロ
ロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムを室温も
しくは加温下で反応させることにより実施できる。

（Ｂ）　１２．１３位のエポキシ化 本方法はマイカミノシルクイロノライド誘導体の１２．
１３位の二重結合をエポキシ基に変換する方法である。

好ましくは、メタクロロ過安息香酸な冷却下ないしは加
温下で反応させ、さらに酸で処理することにより実施で
きる。

（Ｃ）４’位のデヒドロキシ化 本方法はマイカミノシルクイロノライドの４′位の水酸
基を水素原子にするものである。好ましくは、無水ピリ
ジン等の溶媒中、　−４０’〜−３０”Ｃ下、ベンジル
スルホニルクロライドと反応させ、さらに、ヨウ化ナト
リウムつづいて、水素化トリブチルスズで処理すること
により実施できる。

上記（Ａｌ〜ｆｃｌの反応は、前記方法１〜３の前。

後、途中で任意に実施される。

また２本発明化合物は、その１４位においてαあるいは
アジ化水素酸、アジ化ジフェニルホス。

ホリル等と反応させることにより、その立体配置を逆に
することができる。

従って、前記方法２の第１工程のアジド化は上記光延法
によるアジ化ジフェニルホスホリルとの反応工程である
ため、１４位の立体配置はα位のものはβ位へ、β位の
ものはα位へと変化する。

また、方法３の第２工程、置換反応においても七の立体
配置は通常逆になることが知られている。

本発明において、１４位の水酸基が適当な立体配置を有
する原料化合物を選択することにより。

１４位の立体配置が特定な目的化合物を得ることができ
る。

尚、上記各製造方法で得られた反応生成物は。

適時、有機溶媒による抽出、カラムクロマトグラフィー
等に付して、単離、精製される。

次に前記の方法をさらに詳しく説明するため忙実施例を
掲記する。また、これらの原料化合物の製造方法を参考
例で説明する。

実施例化合物一覧表 参考例　ｌ マイカミノシルクイロノライドジェテルアセタ−ル３８
．５ｇをヘンゼ；ｙ　８００ｍ１．　ｘ　Ａ／　、ｋ　
、Ｆ　；ｙ　２００　ｍｌで溶解し、エチレングリコー
ル３７ｍ１．　　ピリジンＪ、　Ａｕｔｉｂｆｏｔｆｃ
＋ｓ）、　３２　（Ｓｕｐｐｌ、）　（１９７９）　８
１２９〜５１３５　）を用いで４８時間還流した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に圧加し、ベンゼン
およびクロロポルムで抽出した。それぞれの有機層を常
法処理し。

溶媒な留去後、シリカゲルカラム（クロロポルム−メタ
ノール−２８％アンモニア水３０　：　１　：　０．１
〜１８　：　１　：０．ｌ　）で精製し、　マイヵミノ
シルクイロノライド９．２０−ジエチレンアセタールを
あわせて２４．４ｇ得た。このものは内の理化学的性状
を示す。

［αコニ　　　　＋１２°（ｃｌ、ＣＨＣｌ、）核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　　帰　属 １．７６　　　３　ＨＭｅ　−２２ ２５０６ＨＮＭｅ。

５．７５　　　１ＨＨ−１０ ６，３６１ＨＨ−１１ 参考例　２ マイカミノシルクイロノライド９．２０−ジエチレンア
セタール１７．２ｇをアセトニトリル１７２ｍＡに溶解
し、無水酢酸５．６ｇを加え一晩攪拌した。反応液を濃
縮し、ベンゼンで抽出した後常法処理して２’、　４’
−ジー０−アセチルマイカミノシルクイロノライド９．
２０−ジエチレンアセタールを１７．４ｇの固体として
得た。このものは次の理化学的性状を示すＯ ［αコ　　　−１７°　（ａｌ　ｔ　　ＣＨＣｌ５　）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ　３）δ（ｐｐｍ）　
　Ｈ数　帰属 １．７５　　　　　　３ＨＭｅ−２２ ２，０１３ＨＡｃ ２．０５　　　　　　３ＨＡｃ ２．３４　　　６　ＨＮＭｅ。

４．６５　　　１ＨＨ−１’ 参考例　３ ２’、４’−ジー０−アセチルマイカミノシルタイロノ
ライド９．２０−ジエチレンアセタール１７．４ｇをＮ
Ｎ−ジメチルホルムアミド１４０ｍ１に溶解し、イミダ
ゾール９．２ｇを加え溶解し、さらにターシャリ−ブチ
ルクロロジメチルシラン１７ｇを加えて８０℃で９時間
攪拌した。反応液を濃縮し、ベンゼンで抽出した。常法
処理後　２ｔ、４ｔ−ジー０−アセチル−３，２３−ジ
ー０−ターシャリープチルジメチルシリルマイカミノシ
ルタイロノライド９．２０−ジエチレンアセタールを２
２ｇの固体として得た。

このものは次の理化学的性状を示す。

［α］Ｄ−ｓｓ°（ｃｌ　、　ＣＨＣｌｘ　）核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ）　　　Ｈ数
　帰属 １．７１　　　　　３ＨＭｅ　−２２ ２，０５，２，０６各３　ＨＡｃ　Ｘ　２２．３５　　
　　　６　ＨＮＮｅｔ ４．４５　　　　　１ＨＨ−１’ 参考例４ ２’、４’−ジーＯ−アセチルー３．２３−ジー０−タ
ーシャリープチルジメチルシリルマイカミノシルタイロ
ノライド９．２０−ジエチレンアセタール２２ｇをオキ
ソラン２２０　ｍｌに溶解し、ＩＭのテトラブチルアン
モニウムフルオロライド＝オキソラン溶液を２０ｍＡ加
え、室温で２時間放置した。反応液を濃縮しベンゼンで
抽出した。常法処理後溶媒を留去し、シリカゲルカラム
（トルエン−酢酸エチル１：１−１：２）で精製し、２
′、４′−ジーＯ−アセチルー３−〇−ターシャリーブ
チルジメチルシリルマイカミノシルクイロノライド９，
２０−ジエチレンアセタールを１６ｇの固体として得た
。このものは次の理化学的性状を示す。

［α］２ｏ−５４°（ｃｌ、　ＣＨＣｌ３）核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰
属 ０．８９　　　　９　Ｈ５ｉ−１Ｂｕ １．７５　　　　３ＨＭｅ　２２ ２．０５．２．０６　　各３ＨＡｃＸ２２．３４　　　
　６　ＨＮＭｅ２ ４．４４　　　　　１ＨＨ−１’ 参考例　５ ２’、４’−ジー０−アセチル−３−０−ターシャリー
プチルジメチルシリルマイカミノシルタイロライド９，
２０−ジエチレンアセタール５．０２ｇをぺ７９７２５
ｍ１．　　ジメチルスルホキサイド２５ｍ１Ｋ溶解し、
ピリジニウム−トリクロロアセテート１．６７ｇＮ、　
Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド２．３７ｇをこ
の順に加え、室温で一晩攪拌した。反応液をシェラ酸・
二水和塩０．９７ｇのジオキサ７２０ｍ１溶液罠注加し
、沈殿物をろ別した後濃縮した。残渣をベンゼンで溶解
し常法処理し、溶媒を留去すると２’、　４’−ジーＯ
−アセチルー３−０−ターシャリ−ブチルジメチルシリ
ル−２３−デオキシ−２３−オキソマイカミノシルクイ
ロノライド９，２０−ジエチレンアセタールを４．７ｇ
の固体として得た。このものは次の理化学的性状を示す
。

核磁気共鳴スペクトル δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．８０　　　３　ＨＭｅ−２２ ２，０７６ＨＡｃＸ２ ２．３８　　　６　ＨＮＭｅ２ ９．６７　　　１ＨＨ−２３ 参考例　６ ２’、　４’−ジーＯ−アセチルー３−０−ターシャリ
−ブチルジメチルシリル−２３−デオキシ−２３−オキ
ソマイカミノシルクイロノライド９．２０−ジエチレン
アセタール４．７ｇをクロロホルム９０ｍ１に溶解し、
炭酸水素ナトリウム１．４ｇを加え、室温でメタクロロ
過安息香酸３．０１　ｇを加え３時間攪拌した。反応液
にクロロホルムを加えて常法処理し溶媒を留去した。得
られた残渣をトルエン４６ｍＺに溶解し、トリフェニル
フォスファイト４．２　ｍｌ加え室温で一晩攪拌した。

反応液を濃縮後シリカゲルカラム（トルエン−酢酸エチ
ル３：１）で精製し。

２’、４’−ジー０−アセチル−３−０−ターシャリ−
ブチルジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチル−１
４−β−ホルモキシマイカミノシルタイロノライド９，
２０−ジエチレンアセタール１．２２ｇを固体として得
た。このものは次の理化学的性状を示す。

［α］２０３ｓ°（ｃ　２ｔ　ＣＨＣｌ３）核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣｌ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 ２．３４　　　６　ＨＮＭｅ２ ５．４９　　　１ＨＨ−１４ ８，０３１Ｈ０ＣＨＯ 参考例７ ２’、　４’−ジー０−アセチル−３−０−ターシャリ
−ブチルジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチル−
１４−β−ホルモキシマイヵミノシルタイロノライド９
，２０−ジエチレンアセタール１．２ｇをメタノール２
４ｍ１に溶解し、５０℃で一晩攪拌した。

反応液を濃縮しシリカゲルカラム（クロロポルム−７’
　Ｉ’／−ルー２８％アンモニア水３０：１：（１１〜
１０：１：０」）にて精製し３−０−ターシャリ−ブチ
ルジメチルシリル−１４−７”ヒドロキシメチル−１４
−β−ヒドロキシマイカミノシルタイロノライド９，２
ｏ−ジエチレンアセタール１．０６ｇを得た。このもの
は次の理化学的性状を示す。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ）　
　Ｈ数　帰属 １．７８　　　３ＨＭｅ−２２ ２，５２６ＨＮＭｅ２ ５．５１　　　１ＨＨ−１３ ５，７３１ＨＨ−１０ ６，３５１ＨＨ−１１ 参考例　８ ３−０−ターシャリ−ブチルジメチルシリル−１４−デ
ヒドロキシメチル−１４−β−ヒドロキシマイカミノシ
ルタイロノライド９．２０−ジエチレンアセタール１．
０６ｇをアセトニトリル１１　ｃａｌに溶解し無水酢酸
０．３ｍｌを加え室温で一晩放置した。反応液を濃縮し
、クロロホルムに溶解した。これを常法処理し２’、　
４’−ジー０−アセチル−３−０−ターシャリ−ブチル
ジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチル−１４−β
−ヒドロキシマイカミノシルタイロノライド９，２０−
ジエチレンアセタールを１．０４ｇの固体として得た。

このものは次の理化学的性状を示す。

［α１丁　−６１’　　（ｃ２．　　ＣＨＣｌ３）核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　　　　帰属 ０．９０　　　９　Ｈ５ｉ−ｔＢｕ ｌ、７３　　　３ＨＭｅ　−２２ ２，３４６ＨＮＭｅ２ ”ＯＩＨＪ＋ｓ、ｌ４＝Ｊｕｓｓ＝１０Ｈｚ、Ｈ−１４
５，４３１ＨＨ−１３ ５，６８１ＨＨ−１０ ６，３３１ＨＨ−１１ 参考例　９ ３−０−ターシャリ−ブチルジメチルシリル−１４−デ
ヒドロキシメチル−１４−β−ヒドロキシマイカミノシ
ルタイロノライド９，２ｏ−ジエチレン　　□アセター
ル２４ｍｇをアセトニトリル０．１２　ｒｎｌに溶解し
、１Ｍ塩酸水０．１２　ｍｌを加えて３７℃で一晩放置
した。反応液に飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液を加
えて反応液を塩基性とし、クロロホルムで抽出した。常
法処理し、溶媒を留去した後シリカゲルカラム（クロロ
ホルム−メタノール−２８％アンモニア水１５：１＋０
．１）で精製し　１４−デヒドロキシメチル−１４−β
−ヒドロキシマイカミノシルタイロライドな１３ｒＱｇ
固体として得た。このものは次の理化学的性状を示す。

［αコ”　　−２４°　（ｃｌ　、ＣＨＣｌ３）核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　Ｈ数　　　　帰属 １．８３　　　３　ＨＭｅ　−２２ ２，５０６ＨＮＭｅｔ ４．４５　　　　　　　１　　Ｈ（ｔ）Ｊ１３．＋４＝
ＪＩ４．１５＝９Ｈｚ　　Ｈ−１４５，８３１Ｈ（ｄ）
　　　　　　　　Ｈ−１３６，３４１ＨＨ−１０ ９，７０１ＨＨ−２０ 実施例　１ 参考例８で得た２′、４′−ジー０−アセチル−３−〇
−ターシャリーブチルジメチルシリル−１４−デヒドロ
キシメチル−１４−β−ヒドロキシマイカミノシルタイ
ロノライド９．２０−ジエチレンアセター＃４０　ｆｆ
１ｇをピリジン０．２　ｍｌ　Ｋ溶解し無水酢酸１１μ
ｍを加え、室温で一晩放置した。反応液を常法処理後溶
媒を留去して得られた固体をメタノール０．４　ｒｎｌ
に溶解し５０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮乾固し、
得られた固体をアセトニドＩＪル０．２＋２１４，１Ｍ
塩酸水０．２ｍｌに溶解し３７℃で一晩放置した。反応
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし
た後、クロロホルム抽出した。

常法処理後、溶媒を留去してシリカゲルカラム（クロロ
ホルム−メタノール−２８％アンモニア水３０：１：０
．１〜１５：１：０．１）で精製し、　　１４−β−ア
セトキシ−１４−７’ヒドロキシメチルマイカミノシル
タイロノライド１０．９■を固体として得た。

このものは次の理化学的性状を示す。

［α］　　Ｏ’　（ｃｌ、　ＣＨＣｌ、）核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．９２　　　３　ＨＭｅ　−２２ ２，１１３ＨＡｃ ２．５０　　　　　６　ＨＮＭｅｚ ６．３５　　　　　　１）（Ｈ−１０ ７，２７１ＨＨ−１１ 実施例　２ 実施例１の無水酢酸１１μｌの代わりに無水バレリアン
酸４２μｌを加え、同様に処理して、１４−デヒドロキ
シメチル−１４−β−イソバレロキシマイカミノシルタ
イロノライド１２．８１１１ｇを固体として得た。この
ものは次の理化学的性状を示す。

［αコ。　　−５°　（ｃｌ、　　ＣＨＣｌ、）核磁気
共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．９２　　　　　　　３ＨＭｅ　　２２２．５０　　
　６　ＨＮＭｅ２ ６．３６　　　１ＨＨ−１０ ７，２６１ＨＨ−１１ 実施例３ 実施例１の無水酢酸ＩＩμｌのかわりに、グロピオニル
クロライド８μｌを加え同様に処理して、１４−テヒド
ロキシメチルー１４−β−プロピオニロキシマイカミノ
シルクイロノライド１４．４１１１１ｇを固体として得
た。このものは次の理化学的性状を示す。

［α］　ｏ　　＋　４　　（ｃ　Ｉ　Ｔ　ＣＨＣ１ｇ　
）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．９３　　　３ＨＭｅ　−２２ ２，５１６ＨＮＭｅ。

６．３６　　　１ＨＨ−１０ ７，２６１Ｈ）Ｉ−１１ 実施例４ 実施例１の無水酢酸１１μ！の代わりに、ベンゾイルク
ロライド１１μｌを加えて同様に処理して。

１４−β−ぺ／ツキシー１４　＝テヒドロキシメチルマ
イカミノシルクイロノライド１６．９　ｆｆ１ｇを固体
として得た９、このものは次の理化学的性状を示す。

［α］１７　　ｓｏｏ（ｃ　１　、　ＣＨＣｌ３　）核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｇ　）δ（ｐｐｍ）　　
Ｈ数　帰属 ２．００　　　３ＨＭｅ　−２２ ２，５２６ＨＮＭｅ２ ６．３９　　　１ＨＨ−１０ ７，２９１ＨＨ−１１ 参考例　ｌＯ 参考例８で得た２’、　４’−ジー０−アセチル−３−
〇−ターシャリーブチルジメチルシリル−１４−デヒド
ロキシメチル−１４−β−ヒドロキシマイカミノシルタ
イロノライド９，２０−ジエチレンアセタール７９６■
を無水トルエン８ＩＩＩｔに溶解し、トリフェニルホス
フィン５３０１１１ｇを加え攪拌溶解後−３０℃冷却下
、アジ化ジフェニルホスホリル０．４３　ｍｌ　、アゾ
ジカルボン酸ジエチル０．３１　ｍｌ加え、１時間３０
分かけて０℃まで反応温度を上昇させながら攪拌した。

反応液にベンゼンを加え、常法処理後溶媒を留去しシリ
カゲルカラム（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１〜２：１
）で精製し　　２／、　４／−ジーＯ−アセチルー１４
−α−アジド−３−０−ターシャリ−ブチルジメチルシ
リル−１４−デヒドロキシメチルマイカミノシルタイロ
ノライド９．２０−ジエチレンアセタールを主に含むフ
ラクシヨンを濃縮した。このものは次の理化学的性状を
示す。

ＩＲ２１１０ゴ！ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ）　
　Ｈ数　　帰、属 ２．３１　　　．６ＨＮＭｅ。

５．５５　　　　　　１ＨＨ−１０ ６，２７１ＨＨ−１１ 参考例　１１ ２’、　４’−ジーＯ−アセチルー１４−α−アジド−
３−〇−ターシャリーブチルジメチルシリル−１４−デ
ヒドロキシメチルマイカミノシルタイロノライド９．２
０−ジエチレンアセタール７００■をオキソラン１　ｒ
ｎｌに溶解し、トリフェニルホスフィン０．７　ｇを加
えて４０℃で一晩攪拌した。反応液に水０．２ｍｌを加
えて４０℃でさらに一晩攪拌後反応液を濃縮した。これ
をシリカゲルカラム（トルエン−酢酸エチル１：１〜ト
ルエン−アセトン２：１）’１ニー精製し、２′、４′
−ジーＯ−アセチルー１４−α−アミノ−３−０−ター
シャリ−ブチルジメチルシリル−１４−デヒドロキシメ
チルマイカミノシルタイロノライド９．２０−ジエチレ
ンアセタール４４０１１１１ｇを得た。

このものは次の理化学的性状を示す。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ）　
　Ｈ数　帰属 ２．００　　　６ＨＡｃＸ２ ２．３２　　　６　ＨＮＭｅ２ ５．４０　　　１ＨＨ−１０ 参考例　１２ ２’、　４’−ジー０−アセチル−１４−α−アミノ−
３−０＝ターシャリ−ブチルジメチルシリル−１４−デ
ヒドロキシメチルマイカミノシルタイロノライド９．２
０−ジエチレンアセタール４４０ｍｇをメタノール４゜
４　ｃａｌに溶解し、５０℃で一晩放置した。反応液を
濃縮後シリカゲルカラム（クロロホルム−メタノール−
２８％アンモニア水４０　：　１　：　０．１〜２０：
　１　＋　０．１　）で精製し、１４−α−アミノ−３
−０−ターシャリ−ブチルジメチルシリル−１４−デヒ
ドロキシメチ　　□ルマイカミノシルタイロノライド９
．２０−ジエチレンアセタール３８３１１１ｇを得た。

このものは次の理化　　゛学的性状を示す。

［αコＤ　　−７３°　（ｃｌ、　　ＣＨＣｌ３）核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ）　　Ｈ
数　帰属 １．７８　　　３ＨＭｅ　−２２ ２，５０６ＨＮＭｅ２ ５．３９　　　１ＨＨ−１０ ６，１８１Ｈ’　Ｈ−１１ 参考例　１３ １４−α−アミノ−３−０−ターシャリ−ブチル　　ｌ
ジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチルマイカミノ
シ　　□ルタイロノライド９．２０−ジエチレ／アセタ
ール４１■を無水メタノール０．８２　ｍｌに溶解し、
パラホルム　　−アープヒトを１６ｆｆ１ｇ加え６５℃
で１時間攪拌した。　　１得られた均一溶液を氷水冷却
下、ソジウムシアノボロハイドライド１６ｒｌ＠を加え
、そのまま３０分攪拌した。反応液を濃縮後クロロホル
ム抽出し。

常法処理後溶媒を留去し、シリカゲルカラム（クロロホ
ルム−メタノール−２８％アンモニア水３０：１：０．
ｌ）で精製し　３−０−ターシャリ−ブチルジメチルシ
リル−１４−デヒドロキシメチル−１４−α−ジメチル
アミノマイカミノシルタイロノライド９．２０−ジエチ
レンアセタール３３ｍｇを得た。

このものは次の理化学的性状を示す。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ）　
　Ｈ数　帰属 １．７８　　　３８　　　　Ｍｅ−２２２，３７６Ｈ１
４ＮＭｅ２ ２．５０　　　６　Ｈ３’　−ＮＭｅ２５．４２　　　
１ＨＨ−１０ ６，２８１ＨＨ−１１ 実施例　５ 参考例１３で得た３−０−ターシャリ−ブチルジメチル
シリル−１４−７’ヒドロキシメチル−１４−α−ジメ
チルアミノマイカミノシルタイロノライド９、’２０−
ジエチレンアセタール３０１１１ｇをアセトニトリル０
．１５ｍ１．　　Ｉ　Ｍ塩酸水０．１５ｍ１に溶解し、
３７℃で一晩放置した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液１　ｍｌ加えクロロホルムで抽出した。常法処
理後、溶媒を留去しシリカゲルカラム（クロロホルム−
メタノール−２８％アンモニア水２５：１：０．１〜２
０：１：０．１）で精製し、１４−デヒドロキシメチル
゛−１４−α−ジメチルアミノマイカミノシルタイロノ
ライド２０．５ｆＱｇを得た。このものは次の理化学的
性状を示す。

［αコｒ　−１５°　　（ｃｌ、　　ＣＨＣ１，、）核
磁気共鳴スペクトル（ｃｎｃｔ、） δ（ｐｐｍ）　　’Ｈ数　　帰属 １．８６　　　３　ＨＭｅ−２２ ２，３４６Ｈ１４−ＮＭｅ。

２．５０　　　６　Ｈ３’−ＮＭｅ。

６．２３　　　　　１ＨＨ−１０ ７，１２１ＨＨ−１１ ９，７６１ＨＨ−２０ 参考例　１４ 参考例１３で得た３−０−ターシャリ−ブチルジメチル
シリル−１４−デヒドロキシメチル−１４−α−ジメチ
ルアミノマイカミノシルタイロノライド９．２０−ジエ
チレンアセタール１１００ｆｌ１を無水ビリジ７１　ｒ
ｎｌ　Ｋ　ｇ解１．−３８°〜−３５°Ｃ下、ベンジル
スルホニルクロライド３５ｆｆ１ｇを加え、そのまま２
時間攪拌した。反応液に水０．１　ｍｌを加え濃縮した
。ベンゼン５　ｃａｌを加え常法処理後溶媒を留去した
。無水ブタノン１　ｒｎｌに得られた残漬を溶解し、ヨ
ウ化ナトリウム９３ｒＱｇを加え８０℃で３０分間攪拌
した。反応液にベンゼン４　ｍｌを加え、常法処理後溶
媒を留去し、ぺ／ゼンを加えて再び留去した。無水ベン
ゼン１　ｍｌを加え、水素化トリブチルスズ１８Ｏｆｆ
＠を加えて８０℃で３０分間攪拌した。反応液を濃縮し
シリカゲルカラム（クロロホルム−メタノール−２８％
アンモニア水５０：１：０．１〜３０：１：０．１〜１
０：１０．１）で精製し、３−０−ターシャリ−ブチル
ジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチル−４′−デ
オキシ−１４−α−ジメチルアミノマイカミノシルタイ
ロノライド９．２０−ジエチレンアセタール６９ｍｇヲ
得、原料を１７ｆｆ１ｇ回収した。このものは次の理化
学的性状を示す。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．７８　　　３ＨＭｅ　−２２ ２，３１６Ｈ３’−ＮＭｅ２ ２．３７　　　６Ｈ１４ＮＭｅｔ ５．４２　　　１ＨＨ−１０ ６，２７１ＨＨ−１１ 参考例　１５ ３−０−ターシャリ−ブチルジメチルシリル−１４−デ
ヒドロキシメチル−４′−デオキシ−１４−α−ジメチ
ルアミノマイヵミノシルタイロノライド９．２０−ジエ
チレンアセタール５０ｒｒｒｇをオキノラン１　ｍｌに
溶解し、ＩＭテトラブブチアンモニウムフルオロライド
＝オキソラン溶液０．３　ｍｌを加え、４０℃で３時間
攪拌した。反応液を濃縮し、ベンゼン４　ｒｎｌで溶解
し、常法処理後溶媒を留去しシリカゲルカラム（クロロ
ホルム−メタノール−２８％アンモニア水３０：１：０
．１〜１５：１：０．１）で精製し。

１４−デヒドロキシメチル−４′−デオキシ−１４−α
−ジメチルアミノマイカミノシルクイロノライ）”　９
．２０−ジエチレンアセタール３７．５ｍｇを得り。

このものは次の理化学的性状を示す。　′核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 ２．３１　　　　６Ｈ３’−ＮＭｅ２ ２．３７　　　　６Ｈ１４ＮＭｅｔ ５．４１　　　　　　　１ＨＨ−１０ ６，２６１ＨＨ−１１ 実施例　６ 参考例１５で得た１４−デヒドロキシメチル−４′−デ
オキシ−１４−α−ジメチルアミノマイカミノシルタイ
ロノライド９．２０−ジエチレンアセタール７１■をア
セトニトリル０．２　ｍｌ、　　０．１　Ｍ塩酸水４　
ｍｌに溶解し、室温で７時間放置した。反応液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液１　ｍｌを加えクロロホルムで
抽出した。常法処理後、溶媒を留去しシリカゲルカラム
（クロロホルム−メタノール−２８％アンモニア水３０
：１：０．１〜２０：１：０．１）で精製し、１４−デ
ヒドロキシメチル−４′−デオキシ−１４−α−ジメチ
ルアミノマイカミノシルタイロノライド５０．２ｆｆ１
ｇを得た。このものは次の理化学的性状を示す。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、　）δ（ｐｐｍ）　
　Ｈ数　帰属 １．８４　　　　３ＨＭｅ−２２ ２，２８６Ｈ３’　ＮＭｅ２ ２．３５　　　　６Ｈ−１４−ＮＭｅｔ６．２４　　　
　１ＨＨ−１０ ７，１３１）Ｉ　　　　　　　Ｈ−１１９，７６１ＨＨ
−２０ 実施例　７ 参考例８で得た２’、４’−ジー０−アセチル−３−〇
−ターシャリーブチルジメチルシリル−１４−デヒドロ
キシメチル−１４−β−ヒドロキシマイカミノシルタイ
ロノライド９，２０−ジエチレンアセタール１１００Ｉ
ｒ１を無水ベンゼン１　ｒｎｔに溶解し、トリフェニル
ホスフィン７Ｑｍｇ、アゾジカルボン酸ジエチル４１μ
ｌを順に加え、氷水冷却子酢酸１６μｌを加えすぐ室温
に戻して３０分攪拌した。反応液にベンゼンを加え、常
法処理後溶媒を留去した。シリカゲルカラム（トルエン
−酢酸エチル４：１〜３：１〜２：１）で精製し、　　
１４−α−アシルオキシ体を主に含むフラクションを濃
縮した。これをメタノール１　ｍｌに溶解し３７℃で一
晩放置した。反応液を濃縮後シリカゲルカラム（クロロ
ホルム−メタノール−２８％アンモニア水３０：１：０
．１）で精製し３−０−ターシャリ−ブチルジメチルシ
リル−１４−デヒドロキシメチル−１４−α−アセトキ
シマイカミノシルクイロノライド９．２０−ジエチレン
アセタールを主に含む分画を濃縮した。つづいてオキフ
ランに溶解し、ＩＭ−テトラプチルアンモニウ　　□ム
フルオロライド＝オキソラン溶液４５〜５０　ｍｌをを
加え室温で３時間放置した。反応液を濃縮し。

クロロホルムで抽出した。常法処理後、溶媒を留去しシ
リカゲルカラム（クロロホルム−メタノール−２８％ア
ンモニア水３５：１：０．１〜２５：１：０．１）で精
製した。つづいてアセトニトリル−０，１Ｍ塩　　（酸
水で加水分解しシリカゲルカラム（クロロホル　　：ム
ーメタノールー２８％アンモニア水３０：１：０．１〜
　　ｉ■を固体で得た。このものは次の理化学的性状を
示す。

［αコ２：　　　　６４°　（ｃｌ、　　ＣＨＣｌ５）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．９３　　　３ＨＭｅ−２２ ２，１６３ＨＡｃ ２．５０　　　６　ＨＮＭｅ。

６．３４　　　１ＨＨ−１０ ７，１６１ＨＨ−１１ ９，７１１ＨＨ−２０ 実施例　８ 実施例７の酢酸の代わりにプロピオン酸１９μｌを加え
同様に処理して、１４−デヒドロキシメチル−１４−α
−プロピオニロキシマイ力ミノシルクイロノライド１９
■を固体で得た。

このものは次の理化学的性状を示す。

［αコτ　−５７°　　（ＣＨＣｌａ）核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．９５　　　　　　　３ＨＭｅ−２２２，５０６ＨＮ
Ｍｅ。

６．３３　　　　　　　１ＨＨ−１０ ７，１６１ＨＨ−１１ ９，７２１ＨＨ−２０ 参考例　１６ 参考例８で得た２’、４’−ジー０−アセチル−３−〇
−ターシャリーブチルジメチルシリル−１４−デヒドロ
キシメチル−１４−β−ヒドロキシマイカミノシルタイ
ロノライド９，２０−ジエチレンアセタール４３６ｒｌ
１ｇを無水ベンゼン４．４　ｍｌに溶解し、トリフェニ
ルホスフィン３００■、アゾジカルボン酸ジエチル０．
１７ｍＺを加えた。反応液を氷水冷却下、ギ酸４２μｌ
を加えすぐ室温に戻し３０分攪拌した。反応液にベンゼ
ンを加え常法処理し、溶媒を留去した後シリカゲルカラ
ム（トルエン−酢酸エチル３：１）を２回行って精製し
１４−α−ホルモキシ体を主に含む分画を合し濃縮した
。得られた固体をメタノール２．４　ｍｌに溶解し６０
℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮しシリカゲルカラム（
クロロホルム−メタノール−２８％アンモニア水３０：
１：０．１〜２０：　１　：０．１）で精製し、脱アセ
チル体を主に含む分画を合し濃縮した。つづいて無水ア
セトニトリル２ｍｌに溶解し無水酢酸５５μｍを加え、
室温で一晩放置した。反応液を濃縮し、クロロホルム２
５ｍＺに溶解し、常法処理後溶媒を留去した。シリカゲ
ルカラム（トルエン−酢酸エチル７：３〜５：３）で精
製し２’、４’−ジー０−アセチル−３−０−ターシャ
リ−ブチルジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチル
−１４−α−ヒドロキシマイカミノンルタイロノライド
　９．２０−ジエチレンアセタール１８９■を固体とし
て得た。このものは次の理化学性状を示す。

［α］Ｄ−６３°（ｃｌ、　ＣＨＣｌ３　）核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ１３） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．７６　　　　　　　　３ＨＭｅ−２２２，０４，２
０６各３ＨＡｅＸ２ ２．３５　　　　６　ＨＮＮｅｔ ５．４２　　　　　　　　　１ＨＨ−１０６，１７１Ｈ
Ｈ−１１ 参考例　１７ ２’、　４’−ジーＯ−アセチルー３−０−ターシャリ
−ブチルジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチル−
１４−α−ヒドロキシマイカミノシルタイロノライド９
，２０−ジエチレンアセタール８９．３ｒＱｇを無水オ
キソラン０．９　ｍｌに溶解し、−３０℃冷却下トリフ
ェニルホスフィン５９ｍｇ、アジ化ジフェニルホスホリ
ル４９μｌ、アゾジカルボン酸ジエチル３５　ｍｌ　ヲ
順に加え、１．５時間かけて０℃まで昇温した。反応液
を濃縮し、ベンゼン５　ｍｌで抽出した後常法処理し。

溶媒を留去した。シリカゲルカラム（ヘキサン−酢酸エ
チル３：１〜２：１）で精製し、　　１４−β−アジド
体を主に含む分画を合し濃縮した。

得られた固体にオキソラン０．７　ｍｌを加えて溶解し
。

トリフェニルホスフィン４０１ｑを加工５０℃で一晩放
置した。反応液に水０．１　ｍｌを加え、さらに５０°
Ｃで１０時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られたシロ
ップにメタノール１　ｍＡを加えて溶解し６０℃で６時
間放置した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラム（クロ
ロホルム−メタノール−２８％アンモニア水３０：１：
０．１〜２０：１：０．１）にて精製し、１４−β−ア
ミノ−３−０−ターシャリ−ブチルジメチルシリル−１
４−７”ヒドロキシメチルマイカミノシルタイロノライ
ド９．２０−ジエチレンアセタール４５■を得た。この
ものは次の理化学的性状を示す。

［αコ２：　−６４°　（ｃｌ、　　ＣＨＣｔ３　）核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．７４　　　　３ＨＭｅ−２２ ２，５０６ＨＮＭｅ。

５．６３　　　　１ＨＩ（−１０ ６，３０１ＨＨ−１１ 実施例　９ 参考例１７で得た１４−β−アミ７−３−０−ターシャ
リ−ブチルジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチル
マイカミノシルタイロノライド９，２０−ジエチレンア
セタール５０ｒｒ＠を無水メタノール０．５　ｍｌに溶
解し、バラホルムアルデヒド２５■を加え６５℃で２．
５時間攪拌した。得られた均一溶液を氷水冷却下ラジウ
ムシアノボロハイドライド３０ｆｆ１そのまま１時間攪
拌した。反応液を濃縮し，クロロホルムで抽出し，常法
処理後溶媒を留出した。

得られた固体にオキソラン０．５　ｒｎｌを加えて溶解
し。

ＩＭテトラブブチアンモニウムフルオロライド＝オキソ
ラン溶液Ｏ１１　３　ｍｌを加え室温で９時間放置した
。反応液を濃縮後クロロホルムで抽出した。常法処理し
，溶媒を留去しシリカゲルカラム（クロロホルム−メタ
ノール−２８％アンモニア水３０：１：０．１〜２０：
１：０．１〜１５：１：０．１）で精製し１４−β−ジ
メチルアミノ−脱ターシヤリーブチルジメチルシリル体
２７■が得られた。これをアセトニトリル０．１４　ｍ
ｌ，　　０．１　Ｍ塩酸水１．１　ｔｎｔにて溶解し。

室温で６時間放置した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え，クロロホルム抽出した。

常法処理後溶媒を留去しシリカゲルカラム（クロロホル
ム−メタノール−２８％アンモニア水３０：１：０．１
〜１０：１：０．１）で精製し１４−デヒドロキシメチ
ル−１４−βージメチルアミノマイカミノシルタイロノ
ライド２５■を固体として得た。このものは次の理化学
的性状を示す。

［αコｖ　−３２°　（　’ｃ　Ｏ．６．　　ＣＨＣ　
１３　）δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １、８３　　　　　　　３Ｈ　　　　　　　Ｍｅ−２２
２、３０　　　　６Ｈ　　　　１４　−ＮＭｅ。

２、５　０　　　　　　　６　Ｈ　　　　　　　３’　
−　ＮＭｅ。

６、２９　　　　　　　１Ｈ　　　　　　　　Ｈ−１０
７、３０　　　　　　　１Ｈ　　　　　　　　Ｈ−１１
９、７１　　　　　　　１Ｈ　　　　　　　　Ｈ−２０
参考例　１８ 実施例７で得た１４−α−アセトキシ−１４−デヒドロ
キシメチルマイカミノシルクイロノライド１００■を２
８％アンモニア水二メタノール（　１　：１０）２　ｒ
ｎｔに溶解し２０℃で５時間放置した。反応液を濃縮し
シリカゲルカラム（クロロホルム−メタノール−２８％
アンモニア水２０：１：０．１〜１０：ｌ：０．１）で
精製し１４−デヒドロキシメチル−１４−αーヒドロキ
シマイカミノシルタイロノライド２８ｍｇ得た。このも
のは次の理化学的性状を示す。

核磁気共鳴スペクトル（　ＣＤＣ　Ｉ，　）δ（ｐｐｍ
）　　Ｈ数　帰属 １、９８　　　　　３Ｈ　　　　Ｍｅ−２２２、５　２
　　　　　６　Ｈ　　　　ＮＭｅ２６、３５　　　　　
１Ｈ　　　　Ｈ−１０７、１８　　　　　　　　　１）
（　　　　　　　　Ｈ−１１９、７２　　　　　　　　
１Ｈ　　　　　　　　）Ｉ−２０実施例　１０ 参考例１２で得た１４−α−アミノ−３−０−ターシャ
リ−ブチルジメチルシリル−１４−デヒドロキシメチル
マイカミノシルタイロノライド９，２０−ジエチレンア
セタール３０１ｆ１ｇを６０％水−メタノール０．６　
ｒｎｌに溶解し，炭酸水素ナトリウム９．６■を加えた
。氷水冷却下，クロロギ酸メチル５．９μｌを加え，そ
のまま１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え，クロロホルム抽出した。常法処理し，
溶媒留去後シリカゲルカラム（クロロホルム−メタノー
ル−２８％アンモニア水３０：１：０．１）で精製し３
−０−ターシャリ−ブチルジメチルシリル−１４−デヒ
ドロキシメチル−１４−αーメチル力ルバモイルマイカ
ミノシルタイロノライド１　９．８１ｒ１ｇを固体とし
て得た。つづいてアセトニトリル０．１　ｍｌ，　　１
　Ｍ塩酸水０．１ｍｌに溶解し室温で５時間放置した。

反応液に飽和炭酸水素すトリウム水溶液を加えクロロホ
ルム抽出し常法処理し、溶媒な留去後シリカゲルカラム
（クロロホルム−メタノール−２８％アンモニア水２０
：１：０．１〜１８：１：０．１）で精製し１４−デヒ
ドロキシメチル−１４−α−メチルカルバモイルマイカ
ミノシルタイロノライド１１．５１Ｍを固体として得た
。

このものは次の理化学的性状を示す。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１ｓ） δ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 １．９０　　　３ＨＭｅ　−２２ ２，５０６ＨＮＭｅ。

３．７１　　　３ＨＣＯＯＭｅ ６．２７　　　１ＨＨ−１０ ７，１０１）Ｉ　　　　　　　Ｈ−１１９，７１１ＨＨ
−２０ 実施例１１ 実施例６で得た１４−デヒドロキシメチル−４′−デオ
キシ−１４−α−ジメチルアミノマイカミノシルタイロ
ノライド５Ｑｍｇをベンゼン１　ｒｎｌに溶解し。

クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム９５
ｍｇを加え８０℃で１０時間攪拌した。反応液ヲロ過シ
、ベンゼンで洗った後、有機層を合つして常法処理し溶
媒を留去した。シリカゲルカラム（クロロホルム−メタ
ノール−２８％アンモニア水３０：１：０．１〜２０：
１：０．１）で精製し、１９−デホルミル−１４−デヒ
ドロキシメチル−４′デオキシ−１４−α−ジメチルア
ミノマイカミノシルタイロノライド９．８　ｆｏｇを固
体として得た。このものは次の理化学的性状を示す。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、） Ｊ（ｐｐｍ）　　Ｈ数　帰属 ２．２９　　　　６Ｈ３’−ＮＭｅ。

２．３６　　　　６　Ｈ１４−ＮＭｅ。

６．２６　　　　１Ｈ’　　　Ｈ−１０＋２ 実施例　賞 参考例１５で得た１４−デヒドロキシメチル−４′−デ
オキシ−１４−α−ジメチルアミノマイカミノシルタイ
ロノライド９．２０−ジエチレンアセタール４５ｆＩ１
ｇをクロロホルム０．４５　ｒｎｔに溶解し、氷水冷却
下メタクロロ過安息香酸４０ｍｇを加え、室温に戻して
１時間放置した。反応液にクロロホルムを加え常法処理
し、溶媒留去後置体を得た。これをトルｘン０．５ｍ１
Ｋ溶解しｔ　　）　’）フェニルフォス７アイ）　０．
０５　ｍｌ加え室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮後ア
セトニトリル０．３　ｍｌ、　　０．１　Ｍ塩酸水４ｍ
ｌを加え室温で一晩放置した。反応液をベンゼンで洗浄
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホル
ム抽出した。常法処理し、シリカゲルカラム（クロロホ
ルム−メタノール−２８％アンモニア水３０：１：０．
１〜１５：１：０．１）で精製し、１４−デヒドロキシ
メチル−４′−デオキシ−１２，１３−エポキシ−１４
−α−ジメチルアミノマイ力ミノシルタイロノライド１
５ｍｇを固体として得た。このものは次の理化学的性状
を示す。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ　）δ（ｐｐｍ）　
　Ｈ数　帰属 ２．２７　　　　６　Ｈ３’−ＮＭｅ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は低級アルカノイルオキシ基；ベンゾイ
   ルオキシ基；アジド基；低級 アルキル基もしくは低級アルカノイ ル基で置換されていてもよいアミノ 基を、 Ｒ＾２は水素原子または水酸基を、 Ｒ＾３は水素原子またはホルミル基を、 ■は二重結合または式▲数式、化学式、表等があります
   ▼で示さ れる基を意味する。〕 で示されるタイロシン誘導体