JP2001521038A - ６，１１−架橋エリスロマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 抗菌活性を有し、式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する新規６，１１−架橋エリスロマイシン化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩及びエステル；治療上有効な量の本発明の化合物を薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含む組成物；治療上有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を哺乳動物に投与することによる細菌感染の治療方法；並びにそれらの調製方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本願は１９９７年１０月２９日出願の特許出願第９６０，４００号の一部継続
出願である。

【０００２】 技術分野 本発明は、抗菌活性を有する新規半合成マクロライド、これらの化合物を含む
医薬組成物、及び医学的治療方法に関する。より具体的には、本発明は新規６，
１１−架橋エリスロマイシン誘導体、それらの調製方法、これらの化合物を含む
組成物、及びそのような組成物で細菌感染を治療する方法に関する。

【０００３】 発明の背景 下記式（Ｅ）

【０００４】

【化２１】 で表されるエリスロマイシンＡないしＤが公知であり、これらは細菌感染の治療
及び予防に広く用いられる強力な抗菌剤である。しかしながら、他の抗菌剤と同
様に、エリスロマイシンに対して耐性であるか、又は十分に感受性ではない細菌
株が同定されている。また、エリスロマイシンＡはグラム陰性細菌に対する弱い
活性を有するのみである。したがって、改善された抗菌活性を有し、耐性を発生
させる可能性が低く、望ましいグラム陰性活性を有し、又は標的微生物に対する
予期せざる選択性を有する新規エリスロマイシン誘導化合物を同定する必要性が
存続している。その結果、改変もしくは改善された抗生物質活性のプロフィール
を有する類似体を得る試みにおいて、多くの研究者がエリスロマイシンの化学誘
導体を調製している。

【０００５】 ＭｏｒｉｍｏｔｏらはＪ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３７：１８７（１９８４
）において６−Ｏ−メチルエリスロマイシンの調製を記述している。Ｍｏｒｉｍ
ｏｔｏらは、さらに、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４３：２８６（１９９０）
及び米国特許第４，９９０６０２号において６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン
Ａ誘導体を開示している。

【０００６】 米国特許第５，４４４，０５１号には特定の６−Ｏ−置換−３−オキソエリス
ロマイシンＡ誘導体が開示されている。１９９７年３月２０日公開のＰＣＴ出願
ＷＯ９７／１０２５１には６−Ｏ−メチル３−デスクラジノースエリスロマイシ
ン誘導体の調製に有用な中間体が開示されている。

【０００７】 米国特許第５，４０３，９２３号には特定の三環式６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＡ誘導体が開示され、米国特許第５，５２７，７８０号には特定の二環式
６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンＡ誘導体が開示されている。

【０００８】 １９９７年５月１５日公開のＰＣＴ出願ＷＯ９７／１７３５６には三環式６−
Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ誘導体が開示されている。この発明の特定の中間
体が米国出願第０８／８８８，３５０号に開示されている。

【０００９】 発明の要約 本発明は、抗菌活性を有する、新規クラスの６，１１−架橋エリスロマイシン
誘導体を提供する。

【００１０】 本発明の一側面にあるものは、以下のものからなる群より選択される式を有す
る化合物、又はそれらの薬学的に許容し得る塩及びエステルである。

【００１１】

【化２２】

【００１２】

【化２３】

【００１３】 （ここで、 ｍは０、１、２、３、４、５、６又は７であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； Ｒ^ｐは各々独立に水素又は水素保護基であり； Ａは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−Ｏ−、及び （２）−Ｎ（Ｒ^１）−、ここでＲ^１は水素又はアリールもしくはヘテロアリー
ルで任意に置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり； Ｂは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり
、 （２）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでＲ^１は前に定義される通
りであり、及び （５）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｑ−； （６）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、及び （７）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−； Ｄは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）アルキレン、 （２）アリーレン、 （３）置換アリーレン、 （４）ヘテロアリーレン、 （５）置換へテロアリーレン； （６）アルケニレン−アリーレン、 （７）アリーレン−アリーレン、 （８）置換アリーレン−アリーレン、 （９）ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１０）置換ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１１）アルケニレン−ヘテロアリーレン、 （１２）アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１３）置換アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１４）ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン、及び （１５）置換ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン； Ｅは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、 （２）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−、ここでｒは０、１、２、３又は４であり、 （３）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＲ^１−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−、ここでＲ^１は前に
定義される通りであり、 （４）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （５）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−、 （６）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 （７）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１）−、及び （８）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−Ｃ（Ｏ）−、 ｍ＋ｑの合計は０でなくてもよく、ｍ＋ｎ＋ｑ＋ｒの合計は２ないし７の整数で
あり、Ａ及びＢ部分が両者とも存在しない場合にはｍは０ではあり得ず、Ｅが−
ＣＨ＝ＣＨ−であってＡ、Ｂ及びＤ部分が全て存在しない場合にはｍは０ではあ
り得ず、並びにＢはＡが存在せずにｍが０である場合にのみ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ _２ ）_ｑ−であり得るという制限がある。） また、本発明は、上に定義される化合物の治療上有効な量を薬学的に許容し得
る担体と組み合わせて含む医薬組成物も提供する。

【００１４】 本発明は、さらに、細菌感染の治療を必要とする哺乳動物において細菌感染を
治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治療上有効な量
の上に定義される化合物を投与することを包含する方法に関する。

【００１５】 本発明のさらなる側面においては、上記式（Ｉ）の６，１１−架橋エリスロマ
イシン誘導体を調製するための方法が提供される。

【００１６】 発明の詳細な説明 定義 本明細書及び添付の請求の範囲を通して用いられる場合、以下の用語は指定さ
れる意味を有する。

【００１７】 “Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル”、“Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル”、及び“Ｃ_１−Ｃ_１２ −アルキル”という用語は、ここで用いられる場合、それぞれ１ないし３個、１
ないし６個、及び１ないし１２個の炭素原子を含む炭化水素部分から１個の水素
原子を除去することにより誘導される、飽和の直鎖もしくは分岐鎖炭化水素基を
指す。Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル基の例にはメチル、エチル、プロピル及びイソプロ
ピルが含まれ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル基の例にはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル及びｎ−ヘキシルが
含まれるが、これらに限定されるものではない。Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル基の例
には前述の例の全てに加えてｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デ
シル、ｎ−ウンデシル及びｎ−ドセシルが含まれるが、これらに限定されるもの
ではない。

【００１８】 “アルキレン”という用語は、直鎖もしくは分岐鎖飽和炭化水素から２個の水
素原子を除去することによって誘導される二価の基、例えば、メチレン、１，２
−エチレン、１，１−エチレン、１，３−プロピレン、２，２−ジメチルプロピ
レン等を示す。

【００１９】 “Ｃ_２−Ｃ_１２−アルケニル”という用語は、２ないし１２個の炭素原子及び
少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む炭化水素部分から１個の水素原子を
除去することによって誘導される一価の基を示す。アルケニル基には、例えば、
エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が含ま
れる。

【００２０】 “Ｃ_２−Ｃ_１２−アルケニレン”という用語は、２ないし１２個の炭素原子及
び少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む炭化水素部分から２個の水素原子
を除去することによって誘導される二価の基を示す。アルケニレン基には、例え
ば、１，１−エテニル、１，２−プロペニル、１，４−ブテニル、１−メチル−
ブト−１−エン−１，４−イル等が含まれる。

【００２１】 “Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ”という用語は、ここで用いられる場合、酸素原子
を介して親分子部分に結合する、前に定義されるＣ_１−Ｃ_６−アルキル基を指す
。Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシの例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロ
ポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオ−ペントキシ及びｎ−ヘキソ
キシであるが、これらに限定されるものではない。

【００２２】 “Ｃ_１−Ｃ_３−アルキルアミノ”という用語は、ここで用いられる場合、窒素
原子を介して親分子部分に結合する、前に定義される１つ又は２つのＣ_１−Ｃ_３ −アルキル基を指す。Ｃ_１−Ｃ_３−アルキルアミノの例にはメチルアミノ、ジメ
チルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、及びプロピルアミノが含まれるが
、これらに限定されるものではない。

【００２３】 “非プロトン性溶媒”という用語は、ここで用いられる場合、プロトン活性に
対して比較的不活性である、すなわち、プロトン供与体としては作用しない溶媒
を指す。例には炭化水素、例えば、ヘキサン及びトルエン、ハロゲン化炭化水素
、例えば、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム等、ヘテロアリール化合
物、例えば、テトラヒドロフラン及びＮ−メチルピロリジノン、並びにエーテル
、例えば、ジエチルエーテル、ビス−メトキシメチルエーテルが含まれるが、こ
れらに限定されるものではない。このような化合物は当業者に公知であり、個々
の溶媒又は、例えば、それらの混合液が試薬の溶解度、試薬の反応性及び好まし
い温度範囲のような因子に応じて特定の化合物及び反応条件に好ましいものであ
り得ることは当業者に明らかであろう。非プロトン性溶媒のさらなる考察は有機
化学の教科書又は専門の論文、例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐ ｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕ ｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ，第４版，Ｊｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編，Ｖｏｌ．
ＩＩ，ｉｎ ｔｈｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅ
ｒｉｅｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ，１９８６に見出すこと
ができる。

【００２４】 “アリール”という用語は、ここで用いられる場合、それぞれ１つ又は２つの
芳香族環を含む炭化水素部分から１個の水素原子を除去することによって誘導さ
れる単環又は二環炭素環式環系を指す。このようなアリール基にはフェニル、ナ
フチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等が含まれるが、これ
らに限定されるものではない。

【００２５】 “アリーレン”という用語は、前に定義されるアリール部分から２個の水素原
子を除去することによって誘導される二価の基を示す。アリーレン基には、例え
ば、１，２−フェニル、１，３−フェニル、１，４−フェニル、１，２−ナフチ
ル、１，４−ナフチル、１，６−ナフチル等が含まれる。

【００２６】 “Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル”という用語は、単環式もしくは二環式飽和炭
素環式環状化合物から１個の水素原子を除去することによって誘導される一価の
基を示す。例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、及びビシクロ［２．２．１］ヘプチルが含まれる。

【００２７】 “ハロ”及び“ハロゲン”という用語は、ここで用いられる場合、フッ素、塩
素、臭素及びヨウ素から選択される原子を指す。

【００２８】 “アルキルアミノ”という用語は構造−ＮＨＲ’を有する基を指し、ここでＲ
’は前に定義されるアルキルである。アルキルアミノの例には、メチルアミノ、
エチルアミノ、イソ−プロピルアミノ等が含まれる。

【００２９】 “ジアルキルアミノ”という用語は構造−ＮＲ’Ｒ”を有する基を指し、ここ
でＲ’及びＲ”は前に定義されるアルキルから独立に選択される。加えて、Ｒ’
及びＲ”は、任意に、一緒になって−（ＣＨ_２）_ｋ−であってもよく、ここでｋ
は２ないし６の整数である。ジアルキルアミノの例には、ジメチルアミノ、ジエ
チルアミノカルボニル、メチルエチルアミノ、ピペリジノ等が含まれる。

【００３０】 “ハロアルキル”という用語は、１、２、もしくは３個のハロゲン原子が結合
する、上に定義されるアルキル基を示し、これはクロロメチル、ブロモエチル、
トリフルオロメチルのような基によって例示される。

【００３１】 “アルコキシカルボニル”という用語はエステル基、すなわち、カルボニル基
を介して親分子部分に結合するアルコキシ基、例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル等を表す。

【００３２】 “チオアルコキシ”という用語は、イオウ原子を介して親分子部分に結合する
、前に定義されるアルキル基を指す。

【００３３】 “カルボキサルデヒド”という用語は、ここで用いられる場合、式−ＣＨＯの
基を指す。

【００３４】 “カルボキシ”という用語は、ここで用いられる場合、式−ＣＯ_２Ｈの基を指
す。

【００３５】 “カルボキサミド”という用語は、ここで用いられる場合、式−ＣＯＮＨＲ’
Ｒ”の基を指し、ここでＲ’及びＲ”は水素もしくはアルキルから独立に選択さ
れ、又はＲ’及びＲ”は、任意に、一緒になって−（ＣＨ_２）_ｋ−であってもよ
く、ここでｋは２ないし６の整数である。

【００３６】 “ヘテロアリール”という用語は、ここで用いられる場合、５ないし１０個の
環元素を有し、そのうちの１個の環原子がＳ、Ｏ及びＮから選択され；０、１も
しくは２個の環原子がＳ、Ｏ及びＮから独立に選択されるさらなるヘテロ原子で
あり；並びに残りの環原子は炭素である環状芳香族基を指し、この基はこれらの
環原子のいずれかを介してその分子の残部に結合し、例えば、ピリジル、ピラジ
ニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキ
サゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル
、フラニル、キノリニル、イソキノリニル等である。

【００３７】 “ヘテロアリーレン”という用語は、前に定義されるヘテロアリール部分から
２個の水素原子を除去することによって誘導される二価の基を示す。ヘテロアリ
ーレン基には、例えば、２，３−ピリジル、２，４−ピリジル、２，６−ピリジ
ル、２，３−キノリル、２，４−キノリル、２，６−キノリル、１，４−イソキ
ノリル、１，６−イソキノリル等が含まれる。

【００３８】 “ヘテロシクロアルキル”という用語は、ここで用いられる場合、非芳香族の
部分的に不飽和もしくは完全に飽和の３ないし１０員環系を指し、これには大き
さが３ないし８原子の単環及び非芳香族環に融合する芳香族６員アリールもしく
はヘテロアリール環を含んでいてもよい二環式もしくは三環式環系が含まれる。
これらのヘテロシクロアルキル環には、酸素、イオウ及び窒素から独立に選択さ
れる１ないし３個のヘテロ原子を有するものが含まれ、窒素及びイオウヘテロ原
子は任意に酸化されていてもよく、かつ窒素ヘテロ原子は任意に四級化していて
もよい。

【００３９】 代表的な複素環にはピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾ
リニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、
イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、及
びテトラヒドロフリルが含まれるが、これらに限定されるものではない。

【００４０】 “ヘテロアリールアルキル”という用語は、ここで用いられる場合、アルキレ
ン基を介して親分子部分に結合する、上に定義されるヘテロアリール基を指し、
このアルキレン基は１ないし４個の炭素原子を有する。

【００４１】 “ヒドロキシ保護基”は、ここで用いられる場合、合成手順の間に望ましくな
い反応に対してヒドロキシル基を保護し、かつ選択的に除去可能であることが当
該技術分野において知られる、容易に除去可能な基を指す。ヒドロキシ保護基の
使用は合成手順の間の望ましくない反応に対して基を保護するための技術分野に
おいて公知であって、多くのそのような保護基が公知であり、例えば、Ｔ．Ｈ．
Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ，第２版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１）を参照のこと。ヒドロキシ保護
基の例にはメチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジ
フェニルシリル、エーテル、例えばメトキシメチル、並びにアセチル ベンゾイ
ル等を含むエステルが含まれるが、これらに限定されるものではない。

【００４２】 “ケトン保護基”という用語は、ここで用いられる場合、合成手順の間に望ま
しくない反応に対してケトン基を保護し、かつ選択的に除去可能であることが当
該技術分野において公知である、容易に除去可能な基を指す。ケトン保護基の使
用は合成手順の間の望ましくない反応に対して基を保護するための技術分野にお
いて公知であって、多くのそのような保護基が公知であり、例えば、Ｔ．Ｈ．Ｇ
ｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ，第２版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１）を参照のこと。ケトン保護基の例
にはケタール、オキシム、Ｏ−置換オキシム、例えば、Ｏ−ベンジルオキシム、
Ｏ−フェニルチオメチルオキシム、１−イソプロポキシシクロヘキシルオキシム
等が含まれるが、これらに限定されるものではない。

【００４３】 “オキソ”という用語は、上に定義されるアルキル基における１個の炭素原子
上の２個の水素原子が１個の酸素原子（すなわち、カルボニル基）で置換されて
いる基を示す。

【００４４】 “Ｎ保護基”又は“Ｎ保護された”という用語は、ここで用いられる場合、合
成手順の間に望ましくない反応に対してアミノ基を保護することを目的とする基
を指す。Ｎ保護基には、カルバメート、ヘテロアリール基を有するものを含むア
ミド、Ｎ−アルキル誘導体、アミノアセタール誘導体、Ｎ−ベンジル誘導体、イ
ミン誘導体、エナミン誘導体及びＮ−ヘテロ原子誘導体が含まれる。好ましいＮ
保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、フェニルスルホニル
、ベンジル、トリフェニルメチル（トリチル）、ｔ−ブチルオキシカルボニル（
Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ニコチノイル等である。通常
用いられるＮ保護基は、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒ ｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ，第２版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１
）に開示されており、これは参照することによりここに組み込まれる。

【００４５】 “保護アミノ”という用語は、例えばベンゾイル、アセチル、トリメチルシリ
ル、トリエチルシリル、メトキシメチル基を含む、上に定義されるＮ保護基で保
護されたアミノ基を指す。

【００４６】 “保護ヒドロキシ”という用語は、例えばホルミル、アセチル、ベンゾイル、
ピバロイル、フェニルスルホニル、ベンジル、トリフェニルメチル（トリチル）
、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、及びベンジルオキシカルボニル（Ｃ
ｂｚ）基を含む、上に定義されるヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基を
指す。

【００４７】 “プロトン性有機溶媒”という用語は、ここで用いられる場合、プロトンを供
給する傾向にある溶媒、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール等を指す。このよ
うな溶媒は当業者に公知であり、個々の溶媒又はそれらの混合液が、例えば、試
薬の溶解度、試薬の反応性及び好ましい温度範囲のような因子に応じて特定の化
合物及び反応条件に好ましいものであり得ることは当業者に明らかであろう。プ
ロトン性溶媒のさらなる考察は有機化学の教科書又は専門の論文、例えば、Ｏｒ ｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａ ｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ，第４版，Ｊｏｈｎ
Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編，Ｖｏｌ．ＩＩ，ｉｎ ｔｈｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ
ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏ
ｎｓ，ＮＹ，１９８６に見出すことができる。

【００４８】 “置換アリール”という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるア
リール基であって、その水素原子の１、２もしくは３個をハロ、ヒドロキシ、シ
アノ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、アリール、ハロアルキ
ル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミ
ノ、メルカプト、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシル、アルコキシカル
ボニル及びカルボキサミドで置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルコキシで独立に置
換することによって置換されているアリール基を指す。加えて、いずれの置換基
もアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル基であり得る。また、
置換アリール基にはテトラフルオロフェニル及びペンタフルオロフェニルも含ま
れる。

【００４９】 “置換アリーレン”という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義される
アリーレン基であって、その水素原子の１、２もしくは３個をハロ、ヒドロキシ
、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、アリール、ハロア
ルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル
アミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシル、アルコキシ
カルボニル及びカルボキサミドで置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルコキシで独立
に置換することによって置換されているアリーレン基を指す。加えて、いずれの
置換基もアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル基であり得る。
また、置換アリール基にはテトラフルオロフェニル及びペンタフルオロフェニル
も含まれる。

【００５０】 “置換ヘテロアリール”という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義さ
れるヘテロアリール基であって、その水素原子の１、２もしくは３個をＣｌ、Ｂ
ｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、ア
リール、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシル、アルコキシ
カルボニル及びカルボキサミドで置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルコキシで独立
に置換することによって置換されているヘテロアリール基を指す。加えて、いず
れの置換基もアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル基であり得
る。

【００５１】 “置換ヘテロアリーレン”という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義
されるヘテロアリーレン基であって、その水素原子の１、２もしくは３個をＣｌ
、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ
、アリール、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアル
キル、メルカプト、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシル、アルコキシカ
ルボニル及びカルボキサミドで置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルコキシで独立に
置換することによって置換されているヘテロアリーレン基を指す。加えて、いず
れの置換基もアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキル基であり得
る。

【００５２】 多くの非対称中心が本発明の化合物に存在し得る。他に記されている場合を除
いて、本発明は様々な立体異性体及びそれらの混合物を意図する。したがって、
結合が波線で表されているときには常に、立体配向の混合物又は指定された、も
しくは指定されていない配向の個々の異性体が存在し得ることが意図されている
。

【００５３】 ここで用いられる場合、“薬学的に許容し得る塩”は、妥当な医学的判断の範
囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なしにヒト及び下等動物の組織と接
触させて用いるのに適し、かつ合理的な利益／危険比と釣り合う塩を指す。薬学
的に許容し得る塩は当該技術分野において公知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒ
ｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６：１−
１９（１９７７）において薬学的に許容し得る塩を詳細に記述しており、これは
参照することによりここに組み込まれる。これらの塩は本発明の化合物を最終的
に単離及び精製する間にその場で調製することができ、又はその遊離塩基官能基
を適切な有機酸と反応させることによって別々に調製することができる。薬学的
に許容し得る非毒性酸付加塩の例は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン
酸、硫酸及び過塩素酸を用いて、又は有機酸、例えば、酢酸、シュウ酸、マレイ
ン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸を用いて、又は当該技術分
野において用いられる他の方法、例えば、イオン交換によって形成されるアミノ
基の塩である。他の薬学的に許容し得る塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、
アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重
硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン
酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタ
ンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩
、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、
２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオネート、乳酸塩、ラウリン酸
塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン
酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シ
ュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニル
プロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステ
アリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等が含まれる。代表的なアルカリもしく
はアルカリ土類金属塩にはナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグ
ネシウム等が含まれる。さらなる薬学的に許容し得る塩には、適切であるならば
、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、並びに対イオン、例えば、ハロゲン
化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスル
ホン酸塩及びアリールスルホン酸塩を用いて形成されるアミンカチオンが含まれ
る。

【００５４】 ここで用いられる場合、“薬学的に許容し得るエステル”という用語はイン・
ビボで加水分解するエステルを指し、ヒトの体内で容易に分解して親化合物又は
それらの塩を放出するものを含む。適切なエステル基には、例えば、薬学的に許
容し得る脂肪族カルボン酸、特にはアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸
及びアルカン二酸が含まれ、ここで各々のアルキル又はアルケニル部分は６個以
下の炭素原子を有することが有利である。特に重要なエステルの例には、ギ酸、
酢酸、プロピオン酸、酪酸、アクリル酸及びエチルコハク酸エステルが含まれる
。

【００５５】 “薬学的に許容し得るプロドラッグ”と言う用語は、ここで用いられる場合、
妥当な医学的判断の範囲内で過度の毒性、刺激、アレルギー応答等を伴ってヒト
及び下等動物の組織と接触させて用いるのに適し、合理的な利益／危険比と釣り
合い、かつそれらの意図する用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグは
もちろん、可能であるならば、本発明の化合物の双性イオン形成を指す。“プロ
ドラッグ”という用語は、例えば血中での加水分解により、イン・ビボで迅速に
変換されて上記式の親化合物を生じる化合物を指す。完全な考察がＴ．Ｈｉｇｕ
ｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌ ｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ ，Ｖｏｌ．１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓ
ｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、並びにＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ｂ ｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に記載されており、これら
の両者は参照することによりここに組み込まれる。好ましい態様 本発明の第１態様にあるものは式（Ｉ）を有する化合物である。式（Ｉ）の好
ましい態様においては、Ｅが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎが１である。

【００５６】 本発明の第２態様にあるものは式（ＩＩ）を有する化合物である。式（ＩＩ）
の好ましい態様においては、Ｅが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｎが１である。

【００５７】 本発明の代表的な化合物は以下のものからなる群より選択されるものである： 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ
Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが
−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（Ｃ
Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ
Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが
−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（Ｃ
Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ
Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが
−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（Ｃ
Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが０、Ａが存
在せず、Ｂが−Ｎ＝ＣＨ−、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが０、ＡがＮ
Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが０、ＡがＮ
Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ
Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
が−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−
ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−
、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが
０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが存在せず、Ｄ
が３，４−キノレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１であ
る； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、
Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが３、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが存
在せず、Ｅが存在せず、ｎが１である； 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが
存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが存
在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが
存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨＯＨ−（Ｃ
Ｈ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが
０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−Ｃ（Ｏ）
−（ＣＨ_２）ｑ−、ｑが１、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−
、ｒが０、ｎが１である； 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが−ＮＨ−、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（
ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝
ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨ（ＯＨ）−
（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが存在せず、Ｅが存在せず、ｎが３である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨ（ＯＨ）−
ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが存在せず、Ｅが存在せず、ｎが１
である；及び 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（Ｃ
Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが１、ｎが１である。

【００５８】 抗菌活性 本発明の代表的な化合物を、イン・ビボで、以下のように抗菌活性について検
定した：１０ｍＬの無菌脳心臓注入（Ｂｒａｉｎ Ｈｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏ
ｎ）（ＢＨＩ）寒天（Ｄｉｆｃｏ ０４１８−０１−５）と混合した試験化合物
の連続希釈水溶液を収容する１２のペトリ皿を用意した。各々のプレートに、Ｓ
ｔｅｅｒｓレプリケーター・ブロックを用いて、３２種類までの異なる微生物の
１：１００（又は、ミクロコッカス及び連鎖球菌のような成長の遅い株について
は１：１０）希釈液を接種した。接種したプレートを３５−３７℃で２０ないし
２４時間インキュベートした。加えて、試験化合物を含まないＢＨＩ寒天を用い
て、対照プレートを調製し、各々の試験の開始時及び終了時にインキュベートし
た。

【００５９】 さらなる対照としてはもちろん、試験対試験の比較性を得るため、試験を行う
微生物に対する感受性パターンが既知であり、かつ試験化合物と同じ抗生物質ク
ラスに属する化合物を収容する追加のプレートも調製してインキュベートした。
エリスロマイシンＡをこの目的で用いた。

【００６０】 インキュベーションの後、各プレートを視認検査した。最小阻止濃度（ＭＩＣ
）を、成長対照と比較して接種点に成長なし、僅かな曇り、又は別々に単離され
るコロニーをもたらす薬物の最低濃度と定義した。この検定の結果を下記表１に
示す。この表は本発明の化合物の抗菌活性を示す。

【００６１】

【表１】

【００６２】

【表２】

【００６３】

【表３】

【００６４】

【表４】

【００６５】 医薬組成物 本発明の医薬組成物は、１種類以上の薬学的に許容し得る担体と共に配合され
た、治療上有効な量の本発明の化合物を含む。ここで用いられる場合、“薬学的
に許容し得る担体”という用語は、非毒性の不活性固体、半固体もしくは液体充
填剤、希釈剤、封入材料又はあらゆる型の処方助剤を意味する。薬学的に許容し
得る担体として役立ち得る物質の幾つかの例は、糖類、例えば、乳糖、グルコー
ス及びショ糖；デンプン、例えば、コーンスターチ及びポテトスターチ；セルロ
ース及びその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチル
セルロース及び酢酸セルロース；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク
；賦形剤、例えば、カカオ脂及び座剤ワックス；油類、例えば、ラッカセイ油、
綿実油；ベニバナ油；ゴマ油；オリーブ油；トウモロコシ油及び大豆油；グリコ
ール；例えば、プロピレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチル及
びラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化ア
ルミニウム；アルギン酸；発熱物質非含有水；等張生理食塩水；リンゲル液；エ
チルアルコール、及びリン酸緩衝液に加えて、他の非毒性適合潤滑剤、例えば、
ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムであり、加えて、着色剤
、離型剤、コーティング剤、甘味料、調味料及び香料、保存剤並びに酸化防止剤
が配合者の判断に従って組成物中に存在していてもよい。本発明の医薬組成物は
ヒト及び他の動物に経口、直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所（粉末、
軟膏、又は液滴として）、頬投与することができ、又は経口もしくは鼻スプレー
として投与することができる。

【００６６】 経口投与用の液体投与形態には薬学的に許容し得るエマルジョン、マイクロエ
マルジョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルが含まれる。活性化合物に
加えて、この液体投与形態は当該技術分野において通常用いられる不活性希釈剤
、例えば、水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、
イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチル
ホルムアミド、油類（特には、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オ
リーブ油、ヒマシ油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルア
ルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそ
れらの混合液を含むことができる。不活性希釈剤に加えて、経口組成物は補助剤
、例えば、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、甘味料、調味料、及び香料を含むことも
できる。

【００６７】 注射用調製品、例えば、無菌注射用水性もしくは油性懸濁液は、公知の技術に
従い、適切な分散剤もしくは湿潤剤及び懸濁剤を用いて処方することができる。
無菌注射用調製品は、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の
非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中の無菌注射用液、懸濁液又はエマルジョ
ンでもあり得る。用いることができる許容可能なビヒクル及び溶媒は水、リンゲ
ル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．及び等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌の不揮発
性油が溶媒又は懸濁溶媒として都合よく用いられる。この目的で、合成モノもし
くはジグリセリドを含むあらゆる無刺激性の油を用いることができる。加えて、
オレイン酸のような脂肪酸が注射液の調製において用いられる。

【００６８】 注射用処方は、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過により、又は使用前に
無菌の水もしくは他の無菌の注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる
無菌の固体組成物の形態にある滅菌剤を組み込むことによって滅菌することがで
きる。

【００６９】 薬物の効果を長期化するため、皮下又は筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせ
ることがしばしば望ましい。これは、水溶性に劣る結晶性もしくは非晶質物質の
脂質懸濁液を用いることによって達成することができる。これにより、その薬物
の吸収速度はその溶解速度に依存し、これは結晶のサイズ及び結晶の形態に依存
し得る。その代わりに、非経口投与される薬物形態の遅延吸収はその薬物を油性
ビヒクルに溶解又は懸濁させることによって達成される。注射用デポーは、ポリ
ラクチド−ポリグリコリドのような生分解性ポリマー中に薬物の微量封入マトリ
ックスを形成することによって作製する。薬物対ポリマーの比及び用いられるポ
リマーの性質に応じて、薬物の放出速度を制御することができる。他の生分解性
ポリマーの例にはポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が含まれる。デポ
ー注射用処方は、体組織に適合するリポソーム又はマイクロエマルジョンに薬物
を捕らえることによっても調製される。

【００７０】 直腸又は膣投与用の組成物は好ましくは座剤であり、これは、本発明の化合物
を、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、したがって、直腸又は膣腔
内で溶融して活性化合物を放出する適切な非刺激性賦形剤又は担体、例えば、カ
カオ脂、ポリエチレングリコール又は座剤ワックスと混合することによって調製
することができる。

【００７１】 経口投与用の固体投与形態には、カプセル、錠剤、ピル、粉末、及び顆粒が含
まれる。このような固体投与形態においては、活性化合物を少なくとも１種類の
不活性で薬学的に許容し得る賦形剤又は担体、例えば、クエン酸ナトリウムもし
くはリン酸二カルシウム、及び／又はａ）充填剤もしくは増量剤、例えば、デン
プン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトール、及びケイ酸、ｂ）結合剤、例
えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロ
リドン、ショ糖、及びアラビアゴム、ｃ）湿潤剤、例えば、グリセロール、ｄ）
崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン
、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウム、ｅ）溶液抑制剤、例えば
、パラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物、ｇ）加湿剤
、例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロール、ｈ）吸収剤、
例えば、カオリン及びベントナイト・クレイ、並びにｉ）潤滑剤、例えば、タル
ク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレング
リコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物と混合する。カプセル
、錠剤及びピルの場合においては、その投与形態は緩衝剤を含んでいてもよい。

【００７２】 同様の型の固体組成物は、ラクトース、すなわち乳糖に加えて高分子量ポリエ
チレングリコールのような賦形剤を用いて、軟及び硬充填ゼラチンカプセルの充
填剤として用いることもできる。

【００７３】 錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、及び顆粒の固体投与形態はコーティング及び
シェル、例えば、腸溶コーティング、放出制御コーティング、及び医薬処方の技
術分野において公知の他のコーティングを備えて調製することができる。これら
は乳白剤を任意に含むことができ、活性成分（１種類もしくは複数種類）を、任
意に遅延様式で、腸管の特定の部分のみで、又はその部分で優先的に放出する組
成物のものであってもよい。用いることができる包埋組成物の例にはポリマー物
質及びワックスが含まれる。

【００７４】 同様の型の固体組成物は、ラクトース、すなわち乳糖に加えて高分子量ポリエ
チレングリコールのような賦形剤を用いて、軟及び硬充填ゼラチンカプセルの充
填剤として用いることもできる。

【００７５】 活性化合物は上述の賦形剤の１種類以上と共に微量封入形態にあってもよい。

【００７６】 錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、及び顆粒の固体投与形態はコーティング及び
シェル、例えば、腸溶コーティング、放出制御コーティング、及び医薬処方の技
術分野において公知の他のコーティングを備えて調製することができる。このよ
うな固体投与形態においては、活性化合物を少なくとも１種類の不活性希釈剤、
例えば、ショ糖、乳糖又はデンプンと混合することができる。また、このような
投与形態は、通常の実務と同様に、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、打
錠潤滑剤及び他の打錠補助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム及び微結晶セ
ルロースを含んでいてもよい。カプセル、錠剤及びピルの場合、それらの投与形
態は緩衝剤を含んでいてもよい。これらは乳白剤を任意に含むことができ、活性
成分（１種類もしくは複数種類）を、任意に遅延様式で、腸管の特定の部分のみ
で、又はその部分で優先的に放出する組成物のものであってもよい。用いること
ができる包埋組成物の例にはポリマー物質及びワックスが含まれる。

【００７７】 本発明の化合物の局所又は経皮投与用の投与形態には、軟膏、ペースト、クリ
ーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤又はパッチが含まれる
。活性化合物を無菌条件下で薬学的に許容し得る担体及び必要とされる保存剤又
は緩衝剤と必要とされ得るだけ混合する。眼用処方、点耳剤、眼用ローション、
粉末及び溶液も本発明の範囲内にあることが意図されている。

【００７８】 軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤
、例えば、動物性及び植物性脂肪、油類、ワックス、パラフィン、デンプン、ト
ラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベント
ナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛、又はそれらの混合物を含むことができる
。

【００７９】 粉末及びスプレーは、本発明の化合物に加えて、賦形剤、例えば、乳糖、タル
ク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末、又は
これらの物質の混合物を含むことができる。スプレーは、さらに、常用噴霧剤、
例えば、クロロフルオロ炭化水素を含むことができる。

【００８０】 経皮パッチは、身体への化合物の制御された送達をもたらすという追加の利点
を有する。このような投与形態は化合物を適切な媒体に溶解又は分散することに
よって作製することができる。皮膚を横切る化合物の流動を増加させるのに吸収
賦活剤を用いることもできる。速度は、速度制御膜を付与することにより、又は
化合物をポリマーマトリックスもしくはゲルに分散させることにより制御するこ
とができる。

【００８１】 本発明の治療方法によると、ヒト又は下等哺乳動物のような患者において、そ
の患者に治療上有効な量の本発明の化合物を所望の結果を達成するのに必要とさ
れるような量及び期間投与することにより、細菌感染を治療又は予防する。“治
療上有効な量”の本発明の化合物が意味するところは、あらゆる医学的処置に適
用可能である合理的な利益／危険比で、細菌感染を治療するのに十分な量の化合
物である。しかしながら、本発明の化合物及び組成物の合計１日用量は主治医が
妥当な医学的判断の範囲内で決定することは理解されるであろう。特定の患者に
対する具体的な治療上有効な用量レベルは、治療中の障害及びその障害の重篤性
；用いられる具体的な化合物の活性；用いられる具体的な組成物；患者の年齢、
体重、一般的な健康、性別及び食事；投与時間、投与経路、及び用いられる具体
的な化合物の排泄速度；治療の継続期間；用いられる具体的な化合物と組み合わ
せて、又は同時に用いられる薬物；並びに医学分野において公知の同様の要素を
含む様々な要素に依存する。

【００８２】 ヒト又は他の哺乳動物に１回もしくは分割用量で投与される本発明の化合物の
合計１日用量は、例えば０．０１ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重以上、通常は０．１
ないし２５ｍｇ／ｋｇ体重の量であり得る。１回用量はこの１日用量を達成する
量又はそれらの約数を含み得る。一般には、本発明による治療計画は、そのよう
な治療を必要とする患者に、１日当たり約１０ｍｇないし約２０００ｍｇの本発
明の化合物（１種類又は複数種類）を１回又は複数回用量で投与することを包含
する。

【００８３】 ｍ、ｎ、Ｒ^ｐ、Ａ、Ｂ、及びＤが前に定義される通りであり、Ｅが存在しない
か、又は−ＣＨ＝ＣＨ−である式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物の調製方法
は、 （ａ）下記式１０を有する化合物

【００８４】

【化２４】

【００８５】 （ここで、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノース（ｃｌａｄｉｎｏｓｅ）であり、
かつＵ’はＨであるか、又はＵ及びＵ’は一緒になってそれらが結合する炭素原
子と共にカルボニル基を形成する）を式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｘ ^１ （ここで、Ａ、Ｂは前に定義される通りであり、Ｄは前に定義される通りであ
り、かつＸ^１は脱離基である）を有する試薬化合物で処理して下記式を有する中
間化合物を調製し、

【００８６】

【化２５】 ；及び （ｂ）工程（ａ）からの化合物を環化し、任意に還元する、 ことを包含する。

【００８７】 上記プロセスの好ましい方法においては、ｍ、ｎ、Ｒ^ｐ、Ａ、Ｂ、及びＤは前
に定義される通りであり、かつＥは存在しないか、又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、及び生成物は式（Ｉ）の化合物であ
る。

【００８８】 上記プロセスの別の好ましい方法においては、ｍ、ｎ、Ｒ^ｐ、Ａ、Ｂ、及びＤ
は前に定義される通りであり、かつＥは存在しないか、又は−ＣＨ＝ＣＨ−であ
り、Ｕ及びＵ’は一緒になってそれらが結合する炭素原子と共にカルボニル基を
形成し、及び生成物は式（ＩＩ）の化合物である。このプロセスのより好ましい
ものでは、工程（ａ）の試薬が２−（（２−ヨードフェニル）メトキシ）エチル
アミンである。

【００８９】 ｍ、ｎ、Ｒ^ｐ、Ａ、Ｂ、及びＤが前に定義される通りであり、かつＥが存在し
ないか、又は−ＣＨ＝ＣＨ−である式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物の別の
調製方法は、 （ａ）式１０の化合物（ここで、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、か
つＵ’はＨであるか、又はＵ及びＵ’は一緒になってそれらが結合する炭素原子
と共にカルボニル基を形成する）を式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｘ^２（ここで
、ｍ及びＡは前に定義される通りであり、かつＸ^２はＨである）を有する第１試
薬化合物で処理して下記式を有する中間化合物を調製し

【００９０】

【化２６】 （ｂ）工程（ａ）からの中間化合物を式Ｂ’−Ｄ−Ｘ^１（ここで、Ｘ^１は脱離基
であり、Ｂ’はＢ−前駆体部分であり、かつＤは前に定義される通りである）を
有する試薬化合物で処理して下記式を有する第２中間化合物を調製し、

【００９１】

【化２７】 ；及び （ｂ）工程（ｂ）からの化合物を環化し、任意に還元する、 ことを包含する方法である。

【００９２】 すぐ上に記載される方法の好ましい例においては、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラ
ジノースであり、生成物は式（Ｉ）の化合物である。このプロセスのより好まし
い方法においては、式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｘ^２を有する工程（ａ）の試
薬はヒドラジン及びエチレンジアミンからなる群より選択される。

【００９３】 ｍ、ｎ、Ｒ^ｐ、Ａ、Ｂ、及びＤが前に定義される通りであり、かつＥが存在し
ないか、又は−ＣＨ＝ＣＨ−である式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物を調製
するためのさらに別のものは、 （ａ）式１０の化合物（ここで、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、か
つＵ’はＨであるか、又はＵ及びＵ’は一緒になってそれらが結合する炭素原子
と共にカルボニル基を形成する）を式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｘ^２（ここで
、ｍ及びＡは前に定義される通りであり、かつＸ^２はＮ保護基である）を有する
第１試薬化合物で処理して下記式を有する中間化合物を調製し、

【００９４】

【化２８】 （ｂ）工程（ａ）からの中間化合物を式Ｂ’−Ｄ−Ｘ^１（ここで、Ｘ^１は脱離基
であり、Ｂ’はＢ−前駆体部分であり、かつＤは前に定義される通りである）を
有する試薬化合物で処理して下記式を有する第２中間化合物を調製し、

【００９５】

【化２９】 ；及び （ｂ）工程（ｂ）からの化合物を環化し、任意に還元する、 ことを包含する方法である。

【００９６】 すぐ上に記載されるプロセスの好ましい方法においては、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ
−クラジノースであり、生成物は式（Ｉ）の化合物である。

【００９７】 本発明の方法のさらに別の例は、Ａ、Ｂ及びＤが上に定義される通りであり、
かつＥが前に定義されるそれらのオプション（２）−（８）に限定される式（Ｉ
）又は（ＩＩ）からなる群より選択される化合物の調製であって、 （ａ）下記式を有する化合物

【００９８】

【化３０】

【００９９】 （ここで、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、Ｒ^ｐはヒドロキシ保護基
であり、かつＵ’はＨであるか、又はＵ及びＵ’は一緒になってそれらが結合す
る炭素原子と共にカルボニル基を形成する）を式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ
−Ｄ−Ｘ^３（ここで、ｍ、Ａ、Ｂ、Ｄは前に定義される通りである）を有する第
１試薬化合物で処理して下記式を有する第１中間化合物を調製し、

【０１００】

【化３１】 （ｂ）工程（ａ）からの第１中間化合物を二重結合修飾試薬で処理して下記式を
有する第２中間化合物を調製し、

【０１０１】

【化３２】

【０１０２】 （ここで、Ｅ’はＥ−前駆体である）；及び （ｃ）工程（ｂ）からの化合物を環化する、 ことを包含する調製を含む。

【０１０３】 この最後のプロセスの好ましい方法においては、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジ
ノースであり、かつ生成物は式（Ｉ）の化合物である。

【０１０４】 略語 以下の反応図式の説明及び例において用いられる略語は：ジメチルホルムアミ
ドにＤＭＦ；ジメチルスルホキシドにＤＭＳＯ；エタノールにＥｔＯＨ；酢酸に
ＨＯＡｃ；メタノールにＭｅＯＨ；ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド
にＮａＮ（ＴＭＳ）_２；及びテトラヒドロフランにＴＨＦである。

【０１０５】 合成方法 本発明の化合物及び方法は、本発明の化合物を調製することができる方法を説
明する反応図式１−５と関連させることでより理解される。本発明の化合物は以
下に記述される代表的な方法によって調製される。基Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ｍ、ｎ及
びＲ^ｐは前に定義される通りである。以下の文章部分に続いて反応図式１−５を
示す。

【０１０６】 エリスロマイシンＡからの式（Ｉ）−（Ｖ）の本発明の化合物の調製が反応図
式１−５に概述される。保護されたエリスロマイシンＡの調製は以下の米国特許
、ＵＳ４，９９０，６０２；ＵＳ４，３３１，８０３、ＵＳ４，６８０，３６８
、及びＵＳ４，６７０，５４９に記載されており、これらは参照することにより
組み込まれる。欧州特許出願ＥＰ２６０，９３８も参照することにより組み込ま
れる。

【０１０７】 反応図式１に示されるように、化合物１のＣ−９−カルボニル基をオキシムで
保護して化合物２を得、ここでＶは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^ａ又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ^ｂ）（
Ｒ^ｃ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、Ｒ^ａは上に定義される通りであり、かつＲ^ｂ及びＲ^ｃ は各々独立に（ａ）水素、（ｂ）無置換Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、（ｃ）アリー
ルで置換されているＣ_１−Ｃ_１２−アルキル、及び（ｄ）置換アリールで置換さ
れているＣ_１−Ｃ_１２−アルキルからなる群より選択されるか、又はＲ^ｂ及びＲ ^ｃ は一緒になってそれらが結合する炭素と共にＣ_３−Ｃ_１２−シクロアルキル環
を形成する。特に好ましいカルボニル保護基ＶはＯ−（１−イソプロポキシシク
ロヘキシル）オキシムである。

【０１０８】 ２の２’−及び４”−ヒドロキシ基を適切なヒドロキシ保護試薬、例えば、Ｔ
．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ． ＷｕｔｓによってＰｒｏｔｅｃｔｉｖ ｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ，第２版，Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ，Ｉｎｃ．，１９９１（これは参照することによ
り組み込まれる）に記載されるものと反応させることによって保護する。ヒドロ
キシ保護基には、例えば、非プロトン性溶媒中の無水酢酸、無水安息香酸、クロ
ロギ酸ベンジル、ヘキサメチルジシラザン、又は塩化トリアルキルシリルが含ま
れる。非プロトン性溶媒の例は、ジクロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、
ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、それらの混合液又はこれらの溶媒の
うちの１つとエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセ
トニトリル、酢酸エチル、アセトン等との混合液である。非プロトン性溶媒は反
応に有害に作用することがなく、好ましくはジクロロメタン、クロロホルム、Ｄ
ＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノン又はそれらの混
合液である。２の２’−及び４”−ヒドロキシ基の保護を連続的に、又は同時に
達成してＲ^ｐがヒドロキシ保護基である化合物３を得ることができる。好ましい
Ｒ^ｐ保護基にはアセチル、ベンゾイル及びトリメチルシリルが含まれる。

【０１０９】 次に、化合物３の６−ヒドロキシ基を塩基の存在下においてアルキル化剤と反
応させることによってアルキル化し、化合物４を得る。アルキル化剤には、アル
キル塩化物、臭化物、ヨウ化物、又はスルホン酸アルキルが含まれる。アルキル
化剤の具体的な例には臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、臭化２−
フルオロエチル、臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジル、臭化４−
メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミル、４−ブロ
モクロトン酸メチル、臭化クロチル、１−ブロモ−２−ペンテン、３−ブロモ−
１−プロペニルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プ
ロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、塩化２−ピコリ
ル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキノリン、ブロモ
アセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメ
タン、ブロモ酢酸メチル、塩化メトキシメチル、ブロモアセトアミド、２−ブロ
モアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメ
チルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン等が含まれる。スルホ
ン酸アルキルの例は：アリルＯ−トシレート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリ
フルオロメタンスルホネート、ｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホネート等である。
用いられる溶媒の例は非プロトン性溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド、ジエ
チルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、それらの
混合液、又はこれらの溶媒のうちの１つとエーテル、テトラヒドロフラン、１，
２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン等との混合液で
ある。用いることができる塩基の例には、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水
酸化テトラアルキルアンモニウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウ
ムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムイソブトキシド
等が含まれる。

【０１１０】 本発明の好ましい中間化合物４はＲがアリルであるものである。

【０１１１】 次に、２’−及び４”−ヒドロキシル基の脱保護を、文献、例えば、Ｔ．Ｗ．
Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ． ＷｕｔｓによってＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇ ｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ，第２版，Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ，Ｉｎｃ．，１９９１（これは参照することにより組み
込まれる）に記載される方法に従って行う。２’−及び４”−ヒドロキシル基の
脱保護に用いられる条件は、通常、Ｘの＝Ｎ−ＯＨへの変換を生じる（例えば、
アセトニトリル及び水中の酢酸を用いることで２’−及び４”−ヒドロキシル基
の脱保護及びＮ−Ｏ−Ｒ^ａ又は＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｃ）−Ｏ−Ｒ^ａ（ここ
で、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは上に定義される通りである）から＝Ｎ−ＯＨへのＸの
変換が生じる）。これが当てはまらない場合には、変換を別工程で行う。

【０１１２】 脱オキシム化反応は文献、例えば、Ｇｒｅｅｎｅによるもの（前掲書）及び他
のものに記載される方法に従って行うことができる。脱オキシム化剤の例は無機
酸化イオウ化合物、例えば、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ硫酸ナトリウム、チオ
硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ヒドロ硫酸ナトリウム、
メタ重硫酸ナトリウム、ジチオン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、メタ重硫酸
カリウム等である。用いられる溶媒の例はプロトン性溶媒、例えば、水、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、トリメチルシラノール又
はこれらの記載した溶媒の１種類以上の混合液等である。脱オキシム化反応は有
機酸、例えば、ギ酸、酢酸及びトリフルオロ酢酸の存在下においてより都合よく
行われる。用いられる酸の量は用いられる化合物５の量の約１ないし約１０当量
である。好ましい態様においては、エタノール及び水中のギ酸のような有機酸を
用いて脱オキシム化を行い、所望の６−Ｏ−置換エリスロマイシン化合物６を得
る。本発明の好ましい方法においては、化合物６においてＲがアリルである。

【０１１３】 反応図式２は本発明の中間化合物の調製に用いられる方法を説明する。６−Ｏ
−置換化合物６は前に言及される手順によりヒドロキシ保護化合物７に変換する
ことができる。

【０１１４】 化合物７を穏やかな水性酸加水分解、又は酵素加水分解によって処理してクラ
ジノース部分を除去し、化合物８を得る。代表的な酸には、希塩酸、硫酸、過塩
素酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸又はトリフルオロ酢酸が含まれる。この反応に
適する溶媒には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール等が
含まれる。反応時間は、典型的には、０．５ないし２４時間である。反応温度は
、好ましくは、−１０ないし３５℃である。

【０１１５】 化合物８は、Ｎ−クロロスクシンイミド−ジメチルスルフィドとのＣｏｒｅｙ
−Ｋｉｍ反応を用いて、又はカルバジイミド−ジメチルスルホキシドを用いる改
変Ｓｗｅｒｎ酸化法で、３−ヒドロキシ基を酸化することによって化合物９に変
換することができる。好ましい反応においては、８を、塩化メチレンのような塩
素化溶媒中の予備形成Ｎ−クロロスクシンイミド及びジメチルスルフィド複合体
に−１０ないし２５℃で添加する。約０．５ないし約４時間攪拌した後、トリエ
チルアミンのような三級アミン又はＨｕｎｉｇ塩基を添加し、ケトン９を生成す
る。

【０１１６】 次に、化合物７及び９を過剰のナトリウムヘキサメチルジシラジド又は水素化
物塩基と、カルボニルジイミダゾールの存在下、非プロトン性溶媒中で、約８な
いし約２４時間、約−３０℃ないし室温で処理して、それぞれ、化合物１０ａ及
び１０ｂを得ることができる。水素化物塩基は、例えば、水素化ナトリウム、水
素化カリウム又は水素化リチウムであり得、非プロトン性溶媒は前に定義される
ものであり得る。この反応は、用いられる条件に依存して約−２０℃ないし約７
０℃、好ましくは約０℃ないし室温に冷却又は加熱することが必要なことがある
。この反応は、完了までに約０．５時間ないし約１０日、好ましくは約１０時間
ないし２日を要する。この反応系列の一部はＢａｋｅｒら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８８，５３，２３４０（これは参照することによりここに組み込まれ
る）に記載される手順に従う。

【０１１７】 反応図式３は式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物を調製するための幾つかの経路を
説明する。当業者は、所望の生成物に応じて、どのアプローチを利用するのかを
容易に決定することができる。

【０１１８】 好ましい経路の１つにおいては、Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−前駆体
を都合よく調製できる場合、化合物１０ａ及び１０ｂを適切な塩基の存在下にお
いてこの前駆体と反応させ、それぞれ、化合物１２ａ及び１２ｂを得ることがで
きる。適切なＨ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−前駆体化合物は、Ｈ_２Ｎ−（
ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｘ^１（ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ及びｍは前に定義される通
りであり、かつＸ１は適切な脱離基である）のようなものである。適切な塩基に
は、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びトリフルオロメタンスルホネートが含まれるが
、これらに限定されるものではない。Ｄが前に定義されるオプション（６）−（
１５）から選択される場合、このＤ部分の前駆体（１種類もしくは複数種類）は
商業的に入手可能であり、又は当業者に公知の標準法によって調製することがで
きる。

【０１１９】 ｍが０であり、かつＡが−Ｏ−である化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）を調製するに
は、Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｘ^１試薬はヒドロキシルアミン化合物
Ｈ_２Ｎ−Ｏ−Ｂ−Ｄ−Ｘ^１（ここで、ｍは０であり、かつＢ、Ｄ及びＸ^１は前に
定義される通りである）である。これらの化合物は、例えばＧｒｏｃｈｏｗｓｋ
ｉ及びＪｕｒｃｚａｋ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６８２−６８３，（１９７６）に
記載されるように、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを適切なアルコールと反応させ
、かつその中間体をヒドラジンで開裂することを含む２工程反応によって調製す
ることができる。標準的な出発物質から所望のヒドロキシルアミン試薬への中間
体及び前駆体の調製及び反応は当業者が容易に達成することができる。

【０１２０】 ｍが０ではなく、かつＡが−Ｏ−である化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）を調製する
には、Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｘ^１試薬は式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ −Ｏ−Ｂ−Ｄ−Ｘ^１（ここで、ｍは０ではないがその他は前に定義される通りで
あり、かつＢ、Ｄ及びＸは前に定義される通りである）を有するアミノエーテル
化合物である。これらの化合物は、適切なアミノアルコールから、まずそのアミ
ノアルコール化合物のアミノ基をフタルイミド誘導体に変換することを含む２工
程反応（Ｇｒｏｃｈｏｗｓｋｉ及びＪｕｒｃｚａｋ、前掲書を参照）によって調
製することができる。次に、誘導された分子の遊離ヒドロキシル基を適切な試薬
と反応させて所望のＢ部分を形成し、ヒドラジンで処理することによってフタル
イミド保護基を除去して所望のアミノエーテル化合物を得る。例えば、式Ｈ_２Ｎ
−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１、Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１、Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１、Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ _２ ）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１及びＨ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２ ）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１を有するＨ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｘ^１試薬をこの方
法で調製することができる。所望の化合物の調製は当業者が無駄な労力なしに達
成することができる。

【０１２１】 反応図式３には中間化合物１２ａ及び１２ｂを調製するための代わりの経路も
示されている。この多工程アプローチは、Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−
前駆体化合物を予め都合よく調製することができない場合に好ましい。これは、
例えば、Ａが−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ^１）−であり、かつＢが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２ ）_ｑ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２ ）_ｑ−であることが望ましい場合に生じる。

【０１２２】 この代替経路の一例においては、化合物１０ａ及び１０ｂを、式Ｈ_２Ｎ−（Ｃ
Ｈ_２）_ｍ−Ａ−Ｘ^２（ここで、ｍ及びＡは前に定義される通りであり、Ｘ^２はＨ
であるか、又は、Ａが−ＮＨ−である場合にはＮ保護基でもあり得る）を有する
試薬化合物で処理し、中間化合物１１ａ及び１１ｂを得る。例えば、ｍが０であ
り、かつＡが−Ｎ（Ｒ^１）−であってＲ^１がＨである場合、この試薬はヒドラジ
ンであり、ｍが０、Ａが−ＮＨ−及びＸ^２がＨである中間体１１ａ及び１１ｂが
生成する。

【０１２３】 次に、これらの中間体１１ａ及び１１ｂ（ここで、ｍは０、Ａは−ＮＨ−及び
Ｘ^２はＨである）を、式Ｂ’−Ｄ−Ｘ^１（ここで、Ｂ’はＢ−部分の前駆体であ
る）を有する試薬と反応させることができる。例えば、Ｂ’−Ｄ−Ｘ^１が式Ｈ−
Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１を有するアルデヒドであり、Ｂ’がＨ−Ｃ（
Ｏ）−であり、かつｑ及びＤが前に定義される通りである場合、この反応はｍが
０であり、Ａが存在せず、かつＢが−Ｎ＝ＣＨ−であり、並びにｑ及びＤが前に
定義される通りである化合物１２ａ及び１２ｂを生成する。これらの中間化合物
のイミン官能基を水素化ホウ素還元剤で還元することで、ｍが０であり、Ａが−
ＮＨ−であり、Ｂが−ＮＨ−（ＣＨ_２）_ｑ−であり、ｑが少なくとも１であり、
かつＤが前に定義される通りである化合物１２ａ及び１２ｂが得られる。

【０１２４】 この経路の別の例においては、化合物１０ａ及び１０ｂを式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２ ）_ｍ−Ａ−Ｘ^２（ここで、ｍは０ではなく、Ａは−Ｎ（Ｒ^１）−であり、かつＸ ^２ はＨ又はＮ保護基である）を有するジアミン試薬化合物で処理したとき、ｍが
０ではなく、Ａが−Ｎ（Ｒ^１）−であり、かつＸ^２がＨ又はＮ保護基である中間
体１１ａ及び１１ｂが調製される。Ｎ保護である場合、これらの中間体を標準的
な反応によって脱保護してＸ^２がＨである化合物を得ることができる。

【０１２５】 次に、Ｘ^２がＨであるこれらの化合物１１ａ及び１１ｂを式Ｂ’−Ｄ−Ｘ^１（
ここで、Ｂ”はＢ−部分の前駆体であり、かつＸ^１は前に定義される通りである
）の試薬と反応させ、Ａが−Ｎ（Ｒ^１）−であり、かつＢが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ _２ ）_ｑ−である化合物１２ａ及び１２ｂを得る。このようなＢ’−Ｄ−Ｘ^１試薬
の例にはアシル化剤、例えば、式ハロゲン−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１ を有する酸ハロゲン化物が含まれる。他のアシル化剤は、カルボジイミドのよう
な活性化剤の存在下における式Ｏ（Ｃ（Ｏ）−Ｄ−Ｘ^１）_２の酸無水物、又は式
ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１の遊離酸であり得る。適切なカルボジ
イミド試薬の１つは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸塩である。

【０１２６】 他のＢ’−Ｄ−Ｘ^１試薬にはハロゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ ^１ 又はＯ（Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ^１）_２の型の炭化試薬が含まれ
、これらはＡが−ＮＨ−であり、かつＢが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−であ
る化合物１２ａ及び１２ｂをもたらす。さらに別のＢ’−Ｄ−Ｘ^１試薬にはハロ
ゲン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１）−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｄ−Ｘ^ｌの型のカルバミン酸化試
薬が含まれ、これらはＡが−Ｎ（Ｒ^１）−であり、かつＢが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^１ ）−（ＣＨ_２）_ｑ−である化合物１２ａ及び１２ｂを生じる。

【０１２７】 前に記載される通りに調製される、ｍが０であり、Ａが−ＮＨ−であり、かつ
Ｘ^２がＨである中間体１１ａ及び１１ｂを適切なＢ’−Ｄ−Ｘ^１アシル化剤、炭
化剤又はカルバミン酸化試薬と反応させ、ｍが０であり、Ａが−ＮＨ−であり、
かつＢが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、又は
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２）_ｑ−である所望の化合物１２ａ及び１２ｂを得 ることもできる。

【０１２８】 この多工程経路のさらに別の例においては、化合物１０ａ及び１０ｂをアミノ
アルコールＨ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＨ（ここで、ｍは２−７である）で処理し
、ｍが２−７であり、Ａが−Ｏ−であり、かつＸ^２がＨである中間体１１ａ及び １１ｂ を得る。次に、さらなる中間体を調製するため、これらの中間体の新たに
導入された遊離ヒドロキシル基を様々な反応に処する。例えば、この遊離ヒドロ
キシル基を前に定義されるアシル化試薬、炭化試薬又はカルバミン酸化試薬と反
応させ、Ａが−Ｏ−であり、かつＢがそれぞれ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１）−（ＣＨ_２）_ｑ−で
ある化合物を得ることができる。また、標準反応を用いることによってこのヒド
ロキシル基をスルホネートに変換し、次いでそれをアジドに変換し、次にそれを
還元してアミノ化合物を得ることもできる。Ａが今や−ＮＨ−であり、かつＸ_２ がＨであるこれらの新規形成１１ａ及び１１ｂを、前に定義される適切なＢ’−
Ｄ−Ｘ^１アシル化試薬、炭化試薬又はカルバミン酸化試薬で処理し、Ｂがそれぞ
れ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−又は−Ｃ（Ｏ
）−Ｎ（Ｒ^１）−（ＣＨ_２）_ｑ−である化合物を得ることができる。

【０１２９】 ひとたび化合物１２ａ及び１２ｂが調製されると、環を閉環して化合物１４ａ 及び１４ｂを調製することができる。Ｄが存在し、かつＥが−ＣＨ＝ＣＨ−であ
る場合、これは、一般には、Ｐｄ（ＩＩ）もしくはＰｄ（Ｏ）、ホスフィン、及
びアミンもしくは無機塩基の存在下におけるＨｅｃｋ反応によって達成される（
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，１９８２，２７，３４５−３９０を参照
）。Ｄがアルケニレンである場合、閉環にオレフィン複分解反応を利用すること
ができる（Ｒ．Ｈ． Ｇｒｕｂｂｓ，Ｓ．Ｊ． Ｍｉｌｌｅｒ，及びＧ．Ｇ．
Ｆｕ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２８，４４６，（１９９５）を参照）。そ
の後、四酸化オスミウム及びモルホリンＮ酸化物のような試薬でそのアルケニレ
ンをグリコール（−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−）に酸化することができる。

【０１３０】 反応図式３には式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物を調製するためのさらに別の経
路も示されている。この手順によると、化合物１１ａ及び１１ｂをＢ’−Ｄ−Ｘ ^１ 試薬（ここで、Ｄは存在し、かつＢ’は前に定義される通りである）で、上述
のＨｅｃｋ反応によって処理し、化合物１３ａ及び１３ｂを得る。この時点で、 １３ａ 及び１３ｂのＸ^２及びＢ’部分での反応により閉環が達成される。ＡがＯ
であり、かつＸ^２がＨである場合、Ｂ’が選択された前述のアシル化試薬、炭化
試薬又はカルバミン酸化試薬の一部であるときに、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２） _ｑ −、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２） _ｑ −である化合物１４ａ及び１４ｂを生じる閉環が最も容易に達成され得る。−
Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−のカルボニル基は、ＮａＢＨ_４、ＮａＢＨ_３ＣＮ等の
還元剤で−Ｃ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−に還元することができる。

【０１３１】 前述の化合物１４ａ及び１４ｂを任意に脱保護することで１５ａ及び１５ｂが
得られ、これらはそれぞれ、Ｅが−ＣＨ＝ＣＨ−である本発明の式（Ｉ）及び（
ＩＩ）の化合物である。

【０１３２】 所望であれば、化合物１５ａ及び１５ｂの二重結合を還元して対応する−ＣＨ _２ −ＣＨ_２−化合物を得ることが可能であり、これらはＥが存在せず、かつｎが
少なくとも２である式（Ｉ）及び（ＩＩ）の構造である。反応図式４は、Ｅが−
ＣＨ＝ＣＨ−以外である本発明のさらなる化合物の調製を説明する。これらの化
合物を調製するためには、本発明の中間化合物の二重結合を修飾する必要がある
。これは、まず化合物１０ａ及び１０ｂを新たな試薬Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ
−Ｂ−Ｄ−Ｘ^３（ここで、ｍは前に定義される通りであり、かつＸ^３は−（ＣＨ _２ ）_ｒ−Ｙであって、ｒは０、１、２、３又は４であり、かつＹはＮ−前駆体、
アシル−前駆体、ヒドロキシルもしくは−ＣＨ_２−Ｉ部分であり得る）と反応さ
せて新たな中間化合物１６ａ及び１６ｂを調製することによって最も容易に達成
される。

【０１３３】 アシル前駆体はＣ（Ｏ）−Ｘ^＊（ここで、Ｘ^＊はＨ又は脱離基である）のよう
な部分であり得、又はアシル前駆体はアシルオキシ基であり得る。

【０１３４】 適切なＮ−前駆体部分は、脱保護して遊離アミノ基にすることができる、アシ
ルアミノのようなＮ保護アミノ基、又はアミノ基に還元することができる−Ｎ_３ 及び−ＮＯ_２のような基である。

【０１３５】 Ｈｅｃｋ反応を実施した後には、Ｐｄ／Ｃ触媒の存在下において水素を用いる
ことにより−ＣＨ＝ＣＨ−二重結合を還元することができる。この還元により、
Ｅがアリーレン−ＣＨ_２−ＣＨ_２−又はアリーレン−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である本
発明の化合物を調製することが可能となる。

【０１３６】 反応図式４の下半分には、Ｅが−ＣＨ＝ＣＨ−であるときに二重結合修飾試薬
を用いて実施することができるさらなる反応が示されている。部分Ｍ’は６−Ｏ
−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＨ＝ＣＨ_２−部分が結合するマクロライド部分の略表記であ
る。二重結合修飾試薬の例を以下に示す。例えば、化合物１６ａ及び１６ｂを過
塩素酸で処理して−ＣＨ＝ＣＨ−部分をエポキシ部分に変換し、それぞれ、化合
物１７ａ及び１７ｂを得ることができる。化合物１６ａ及び１６ｂをオゾン、Ｏ
ｓＯ_４及びＮａＩＯ_４で処理して、それぞれ、アルデヒド化合物１８ａ及び１８ ｂ を得ることができる。次に、このアルデヒド化合物１８ａ及び１８ｂを水素化
ホウ素還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムで処
理することにより、それぞれアルコール化合物１９ａ及び１９ｂに還元すること
ができる。その代わりに、化合物１８ａ及び１８ｂを、ＮａＢＨ_３ＣＮもしくは
Ｈ_２のような還元剤及びＰｄ／Ｃの存在下において式Ｒ^１ＮＨ_２のアミンを用い
て還元アミノ化することにより、それぞれアミン化合物２０ａ及び２０ｂに変換
することができる。又は、Ｊｏｎｅｓ試薬で酸化することにより、アルデヒド化
合物１８ａ及び１８ｂをそれぞれカルボキシ化合物２１ａ及び２１ｂに変換する
ことができる。

【０１３７】 反応図式５は、スキー４において調製される化合物１８ａ、１８ｂ、１９ａ、 １９ｂ 、２０ａ、２０ｂ、２１ａ、又は２１ｂの本発明の化合物（Ｉ）又は（Ｉ
Ｉ）への変換をさらに説明する。変数Ｅ’は化合物のＥ−前駆体部分、例えば反
応図式４に記載される基、例えば−ＣＨ（Ｏ）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）
ＯＨ、又はエポキシ環を表す。

【０１３８】 化合物１６ａ及び１６ｂにおいて、Ｘ^３は−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｙであり、ここで
ｒ及びＹは上に定義される通りである。

【０１３９】 適切なＮ−前駆体部分は、脱保護して遊離のアミノ基にすることができる、ア
シルアミノのようなＮ保護アミノ基、又はアミノ基に還元することができる−Ｎ _３ 及び−ＮＯ_２のような基である。このアミノ基は、次に、化合物１７ａ及び１ ７ｂ の新たに形成されるエポキシ基と反応させてＥが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＲ^１−
ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−である式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物を形成する試薬と
して用いることができる。また、このアミノ基は、化合物１８ａ及び１８ｂの新
たに形成されるアルデヒド基と反応させてイミン化合物を形成する試薬として用
いることもでき、このイミン化合物は続いてＰｄ又はＰｔ触媒の存在下において
水素で還元してＥが−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−である式（Ｉ）又は（ＩＩ）
の化合物を得る。また、このアミノ基は化合物２１ａ及び２１ｂの新たに形成さ
れるカルボキシル基と反応させてＥが（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ_１）−Ｃ（Ｏ）−で
ある式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物を形成する試薬として用いることもできる。
幾つかの場合には、Ｎ保護アシルアミノ部分を所望の新たに形成される官能基と
反応させて式（Ｉ）又は（ＩＩ）の所望の化合物を形成することができる。

【０１４０】

【化３３】

【０１４１】

【化３４】

【０１４２】

【化３５】

【０１４３】

【化３６】

【０１４４】 アシル前駆体はＣ（Ｏ）−Ｘ^＊（ここで、Ｘ^＊はＨ又は脱離基である）のよう
な部分であり得、又はアシル前駆体はアシルオキシ基であり得る。これらの前駆
体は、新たに形成される化合物１９ａ及び１９ｂのヒドロキシル基と反応させて
Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物
を形成し、又は新たに形成される化合物２０ａ及び２０ｂと反応させてＥが−（
ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１）−である式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）の化合物
を形成することができる。

【０１４５】 Ｘ^３基のＹがヒドロキシル基である場合、それを新たに形成される化合物２１ ａ 及び２１ｂのカルボキシル基と反応させてＥが−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
−である式（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物を形成することができる。

【０１４６】 Ｘ^３基のＹが−ＣＨ_２−Ｉ基である場合、それを新たに形成される化合物１９ ａ 及び１９ｂのヒドロキシル基と反応させてＥが−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−である式
（Ｉ）又は（ＩＩ）の化合物を形成することができる。

【０１４７】

【化３７】

【０１４８】 当業者には、上記反応の特定のものを実施する場面の決定がその分子内の反応
性部分の存在に依存することが理解されるであろう。したがって、当該技術分野
において公知であり、かつ適用されているように、時には適切な保護及び脱保護
工程が必要となることがある。

【０１４９】 以上は以下の例を参照することによってより深く理解することができ、以下の
例は説明のために示されるものであって本発明の概念の範囲を限定するものでは
ない。

【０１５０】 実施例１ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが −（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１ａ：反応図式１からの化合物４：ＶがＮ−Ｏ−（１−イソプロポキシシ クロヘキシル）、Ｒがアリル、Ｒ^ｐがトリメチルシリル ＤＭＳＯ ５ｍＬ及びＴＨＦ ５ｍＬ中の２’、４’’−ビス−Ｏ−トリメチ
ルシリルエリスロマイシンＡ ９−［Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル
）オキシム（１．０３２ｇ、１．００ミリモル、米国特許第４，９９０，６０２
号の方法に従って調製）の０℃溶液に新たに蒸留した臭化アリル（０．７３ｍＬ
、２．００ミリモル）を添加した。約５分後、ＤＭＳＯ ５ｍＬ及びＴＨＦ ５
ｍＬ中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍ ２．０ｍＬ、２．０ｍＬ）を滴
下により４時間にわたって添加した。この反応混合物を酢酸エチルにとり、水及
び食塩水で洗浄した。有機相を真空中で濃縮して所望の化合物（１．０６２ｇ）
を白色の泡として得た。

【０１５１】 工程１ｂ：反応図式１からの化合物５：ＶがＮＯＨ、Ｒがアリル アセトニトリル１７ｍＬ及び水８．５ｍＬ中の工程１ａからの化合物（１．７
ｇ）の溶液に酢酸を周囲温度で添加した。数時間後、この反応混合物を２００ｍ
Ｌのトルエンで希釈し、真空中で濃縮した。得られた残滓は未反応の出発物質を
含むことが見出されたため、アセトニトリル（１５ｍＬ）、水（７０ｍＬ）及び
酢酸（２ｍＬ）をさらに添加した。２時間後、酢酸の１ｍＬアリコートをさらに
添加した。さらに約３時間後、反応混合物を冷蔵庫に一晩入れた。その反応混合
物を周囲温度に暖め、２００ｍＬのトルエンで希釈して真空中で濃縮した。その
残滓にトルエンをさらに２回添加し、一定重量まで乾燥した（１．５２４ｇ）。

【０１５２】 工程１ｃ：反応図式１からの化合物６：Ｒがアリル １：１エタノール−水１６ｍＬ中の工程１ｂからの化合物（１．２２５ｇ）を
ＮａＨＳＯ_３（７００ｍｇ）及びギ酸（１４１μＬ）を用いて８６℃で２．５時
間処理した。この反応混合物を周囲温度に冷却して５−６ｍＬの水で希釈し、１
Ｎ ＮａＯＨでｐＨ９−１０に塩基性化して酢酸エチルで抽出した。合わせた有
機抽出物を食塩水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した
。その粗製物質を、１％水酸化アンモニウムを含む塩化メチレン中１％のＭｅＯ
Ｈで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物６８６ｍ
ｇ（５７％）を得た。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ ２１９．３（Ｃ−９）
、１７４．８（Ｃ−１）、１３５．５（Ｃ−１７）、１１６．３（Ｃ−１８）、
１０１．９（Ｃ−１’）、９５．９（Ｃ−１”）、７９．７（Ｃ−５）、７８．
８（Ｃ−６）、７８．５（Ｃ−３）、７４．１（Ｃ−１２）、７２．４（Ｃ−３
”）、７０．６（Ｃ−１１）、６８．１（Ｃ−５’）、６５．５（Ｃ−１６）、
６５．１（Ｃ２’）、４９．０（Ｃ−３” Ｏ−ＣＨ_３）、４５．０（Ｃ−２）
、４４．１（Ｃ−８）、３９．７（ＮＭｅ_２）、３７．９（Ｃ−４）、３７．１
（Ｃ−１０）、３４．６（Ｃ−２”）、２８．４（Ｃ−４’）、２１．０、２０
．６（Ｃ−３” ＣＨ_３、Ｃ−６’ ＣＨ_３）、２０．８（Ｃ−１４）、１８．
３（Ｃ−６”）、１８．１（Ｃ−８ ＣＨ_３）、１５．７、１５．６（Ｃ−２
ＣＨ_３、Ｃ−６ ＣＨ_３）、１１．９（Ｃ−１０ ＣＨ_３）、１０．１（Ｃ−１
５）、８．９（Ｃ−４ ＣＨ_３）。ＭＳ（ＦＡＢ）＋ ｍ／ｅ ７７４［Ｍ＋Ｈ
］^＋、８１２［Ｍ＋Ｋ］^＋。

【０１５３】 工程１ｄ．反応図式２からの化合物７、Ｒ^ｐがアセチル ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の実施例１ｃからの化合物（８０ｇ、１０３
ミリモル及びＤＭＡＰ（４．０ｇ、３２．７ミリモル）の溶液に無水酢酸（４０
ｍＬ、４００ミリモル）を添加した。この溶液を周囲温度で５時間攪拌し、その
混合物をジクロロメタン（８００ｍＬ）で希釈した。有機相を５％Ｎａ_２ＣＯ_３ 、飽和ＮａＨＣＯ_３及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を真空
下で除去し、残滓を乾燥させた。その残滓をアセトニトリルから結晶化して表題
の化合物（６０．０ｇ）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ８５８［Ｍ＋Ｈ］^＋ 。

【０１５４】 工程１ｅ．反応図式３からの化合物１０ａ、Ｒ^ｐがアセチル ドライアイス−アセトニトリル浴において−４０℃に冷却した、ＴＨＦ（２５
０ｍＬ）中の工程１ｄからの化合物（４２．８５ｇ、５０ミリモル）の溶液にナ
トリウムビス（トリメチルシリル）アミド（６５．０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、６５
．０ミリモル）を３０分にわたって添加した。４５分後、ＴＨＦ １５０ｍＬ及
びＤＭＦ １００ｍＬ中のカルボニルジイミダゾール３２．４３ｇ（２００ミリ
モル）の溶液を添加した。この混合物を−４０℃で２．５時間、及び室温で１８
時間攪拌した。０．５Ｍ ＮａＨ_２ＰＯ_４（５００ｍＬ）の溶液を添加すること
により反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチルで抽出することにより生成物
を単離した。抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮して粗製生成物を得、それを
４０−６０％アセトン／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製
して表題の化合物４６ｇ（１００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ９３４
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１５５】 工程１ｆ．反応図式３からの化合物１１ａ、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ Ｈ、Ｘ^２がＨ ６０ｍＬのＣＨ_３ＣＮ、１０ｍＬのＴＨＦ及び５ｍＬの水中の工程１ｅからの
化合物（２５ｇ、２６．８ミリモル）及びエチレンジアミン（１８ｍＬ、１０当
量、０．２７ミリモル）を７０℃で６時間加熱した。溶媒を蒸発除去して残滓を
酢酸エチルにとり、それをＮａＨＣＯ_３、食塩水で洗浄してＭｇＳＯ_４で乾燥さ
せ、濃縮した。この物質をさらに精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／
ｚ ９２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１５６】 工程１ｇ．反応図式３の化合物１２ａ、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮＨ、 Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニレン、Ｘ^１がヨ ード 工程１ｆからの化合物の試料（３．０ｇ、３．１９ミリモル）、３−ヨード安
息香酸（１．２０ｇ、４．８１ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
水和物（ＨＯＢＴ、０．６５ｇ、４．８１ミリモル）、及びＮ−メチルモルホリ
ン（０．７１ｇ、７．０２ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５．０ｍＬ）に溶解した
。この攪拌溶液に、０℃で、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ
チルカルボジイミド（０．９５ｇ、４．８１ミリモル）を添加した。０℃ないし
室温で３時間攪拌した後、その混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、有機層を水、Ｎ
ａＨＣＯ_３及び食塩水で洗浄した。溶媒を除去し、その粗製生成物を、１：２な
いし１：１アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによ
って精製し、２．５０ｇの生成物を白色の泡として得た（６７．０％）。ＭＳ（
ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ １１５６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１５７】 工程１ｈ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂが−Ｃ （Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２） _ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ アセトニトリル（１００ｍＬ）中の工程１ｇからの化合物（１．１６ｇ、１．
０ミリモル）の溶液に酢酸パラジウム（６７．５ｍｇ、０．３０ミリモル）、ト
リ−（ｏ−トリル）ホスフィン（１３７ｍｇ、０．４５ミリモル）及びトリエチ
ルアミン（０．２７８ｍＬ、２．０ミリモル）を添加した。この混合物をＮ_２で
３０分間脱気して窒素の下で管を密封し、６０℃で１時間及び８０℃で７０時間
加熱した。溶媒を蒸発除去してその残滓を酢酸エチルにとり、それを飽和ＮａＨ
ＣＯ_３及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。その粗製生成物
を、アセトン／ヘキサン（１：２ないし２：１）で溶出するシリカゲルでのクロ
マトグラフィーによって精製し、０．７９９ｇの生成物を明黄色の泡として得た
。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ １０２８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１５８】 工程１ｉ．式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが ２、ＡがＮＨ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニ レン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ メタノール（５ｍＬ）中の工程１ｈからの化合物の試料（５０ｍｇ、０．０４
９ミリモル）を還流温度で４時間加熱し、２’−アセチル基を除去した。メタノ
ールを蒸発除去し、その粗製生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（
１５：１：０．０５）で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精
製し、表題の化合物を得た（４３ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ９
８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１５９】 実施例２ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂが −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ _２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 実施例１からの生成物の試料（０．１５ｇ、０．１４６ミリモル）をメタノー
ル（５ｍＬ）中、室温で８時間、１Ｎ ＬｉＯＨ（１．０ｍＬ、約７当量）で処
理した。１Ｎ塩酸を添加してｐＨをほぼ中性にした。メタノールを一部除去した
後、その反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。２つの層が分離し、有機層をＭ
ｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗製生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯ
Ｈ／ＮＨ_４ＯＨ（１０：１：０．０５）で溶出するシリカゲルでのクロマトグラ
フィーによって精製し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ９４４
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１６０】 実施例３ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが −（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１ｇの３−ヨード安息香酸の代わりに２−ヨード安息香酸を用い、かつ中
間体をクロマトグラフィーによって精製することを除いて実施例１、工程ｇ及び
ｈの手順に従い、２種類の中間化合物を得た（化合物Ａ及びＢ）。中間化合物Ａ
を実施例１工程ｉの手順に従って処理し、表題の化合物を得た：ＭＳ（ＡＰＣＩ
）ｍ／ｚ ９８６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１６１】 実施例４ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ が−（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ _２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 実施例１、工程１ｉからの化合物の代わりに実施例３からの化合物を用いるこ
とを除いて実施例２の手順に従い、表題の化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）
ｍ／ｚ ９４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ Ｃ_５０Ｈ_７８Ｎ_３Ｏ_１４：算出 ９４
４．５４７８；実測 ９４４．５４８４。

【０１６２】 実施例５ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが −（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１ｇの３−ヨード安息香酸の代わりに２−ブロモフェニル酢酸を用いるこ
とを除いて実施例１、工程ｇ、ｈ及びｉの手順に従い、表題の化合物を調製した
。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ １０００［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１６３】 実施例６ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（Ｃ Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 実施例１、工程１ｉからの生成物の代わりに実施例５からの生成物を用いるこ
とを除いて実施例２の手順に従い、表題の化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）
ｍ／ｚ ９５８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１６４】 実施例７ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが０、Ａが存 在せず、Ｂが−Ｎ＝ＣＨ−、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程７ａ：反応図式３の工程１１ａ、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル 、ｍが０、ＡがＮＨ、Ｘ^２がＨ アセトニトリル（１００ｍＬ）中の実施例１、工程１ｅからの化合物（１５ｇ
、１６．１ミリモル）の溶液にヒドラジン（２．５４ｍＬ、８０．９ミリモル）
を添加し、その溶液を周囲温度で４８時間攪拌した。溶媒を真空中で除去して１
５．４ｇの黄色の泡を得た。その残滓をカラムクロマトグラフィー（９５：５：
１ ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニア）によって精製し、次いで
アセトニトリルから再結晶することで白色の泡を得た。

【０１６５】 工程７ｂ：反応図式３の化合物１１ａ、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチ ル、ｍが０、Ａが存在せず、Ｂが−Ｎ＝ＣＨ−、Ｄが１，２−フェニレン、Ｘ^１ がヨード 工程７ａからの化合物（０．２５ｇ、０．２９２ミリモル）、４Åモレキュラ
ー・シーブ（１ｇ）及び２−ヨードベンズアルデヒド（２．９２ミリモル）をト
ルエン（５ｍＬ）に溶解し、窒素の下、９０℃で１０日間加熱した。そのスラリ
ーを濾過してカラムクロマトグラフィー（９５：５：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯ
Ｈ：ＮＨ_４ＯＨ）によって精製し、０．１３８ｇ（４４ ％）の白色の泡を得た
。

【０１６６】 工程７ｃ：式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが ０、Ａが存在せず、Ｂが−Ｎ＝ＣＨ−、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ _２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ アセトニトリル（１８ｍＬ）中の工程７ｂからの化合物（０．２０ｇ、０．１
７５ミリモル）の溶液に酢酸パラジウム（１２ｍｇ、０．０５３ミリモル）、ト
リ−（ｏ−トリル）ホスフィン（１６ｍｇ、０．０５３ミリモル）及びトリエチ
ルアミン（３０ｍｇ、０．３５ミリモル）を添加した。この混合物をＮ_２で３０
分間脱気して窒素の下で管を密封し、６０℃で１時間及び８０℃で７０時間加熱
した。溶媒を蒸発除去してその残滓を酢酸エチルにとり、それを飽和ＮａＨＣＯ _３ 及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。その粗製生成物を、
アセトン／ヘキサン（１：２ないし２：１）で溶出するシリカゲルでのクロマト
グラフィーによって精製し、純粋な生成物（５６．６％）を明黄色の泡として得
た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ９４２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１６７】 実施例８ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが０、ＡがＮ Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程８ａ：反応図式３の化合物１１ａ、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチ ル、ｍが０、ＡがＮＨ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン 、Ｘ^１がヨード メタノール（５ｍＬ）中の実施例７、工程７ｂからの化合物（０．１０９ｇ）
の溶液に酢酸（０．１ｍＬ）及びＮａＢＨ_３ＣＮ（６８ｍｇ、１．０８ミリモル
）を添加した。この溶液を還流温度で１８時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２０
ｍＬ）で反応を停止させ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した後、水（２０ｍＬ
）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空中で濃縮し、
カラムクロマトグラフィー（９５：５：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４Ｏ
Ｈ）によって精製して０．０９１ｇ（７８％）の白色の泡を得た。

【０１６８】 工程８ｂ：反応図式３の化合物１４ａ、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチ ル、ｍが０、ＡがＮＨ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレ ン 工程７ｂからの化合物の代わりに工程８ａからの化合物を用いることを除いて
実施例７、工程７ｃの手順に従い、表題の化合物を得る。

【０１６９】 工程８ｃ：反応図式３の化合物１４ａ、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがＨ、ｍ が０、ＡがＮＨ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン 実施例１、工程１ｉからの生成物の代わりに実施例８からの生成物を用いるこ
とを除いて実施例２の手順に従い、表題の化合物を得る。

【０１７０】 実施例９ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが０、ＡがＮ Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程７ｂの２−ヨードベンズアルデヒドの代わりに３−ヨードベンズアルデヒ
ドを用いることを除いて実施例７、工程７ａ及び７ｂの手順に従い、かつ生成物
を実施例８、工程ａの手順に従ってＮａＢＨ_３ＣＮで処理した後、実施例７工程
ｃにおけるもののようなＨｅｃｋ反応を実施して、表題の化合物を調製した。Ｍ
Ｓ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ９４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１７１】 実施例１０ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程７ａのヒドラジンの代わりにエチレンジアミンを用い、かつ工程７ｂの２
−ヨードベンズアルデヒドの代わりに３−ヨードベンズアルデヒドを用いること
を除いて実施例７の手順に従い、次いで、生成物を実施例８、工程ａの手順に従
ってＮａＢＨ_３ＣＮで処理し、かつ実施例７、工程ｃの手順に従ってＨｅｃｋ反
応を実施して、表題の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９７２［Ｍ＋
Ｈ］^＋。

【０１７２】 実施例１１ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ が−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ− ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 実施例１０からの化合物を実施例１、工程ｊ、及び実施例２の手順に従って処
理することで表題の化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３０［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

【０１７３】 実施例１２ 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ− 、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが ０、ｎが１ 工程１２ａ．反応図式２からの化合物８、Ｒ^ｐがＨ エタノール（２５ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）中の実施例１、工程１ｃにおいて
調製した化合物（７．７３ｇ、１０．０ミリモル）の懸濁液に、１Ｍ ＨＣｌ水
溶液（１８ｍＬ）を１０分にわたって添加した。この反応混合物を周囲温度で９
時間攪拌した後、冷蔵庫内に一晩静置した。２Ｍ ＮａＯＨ水溶液（９ｍＬ、１
８ミリモル）で白色沈殿が生じた。その混合物を水で希釈して濾過した。固体を
水で洗浄し、真空下で乾燥させてデスクラジノシル化合物７を得た（３．１１ｇ
）。

【０１７４】 工程１２ｂ．反応図式２からの化合物８、Ｒ^ｐがベンゾイル ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の工程１２ａの生成物（２．４９ｇ、４．０５
ミリモル）の溶液に無水安息香酸（９８％、１．４６ｇ、６．４８ミリモル）及
びトリエチルアミン（０．９０ｍＬ、６．４８ミリモル）を添加し、その白色懸
濁液を周囲温度で２６時間攪拌した。５％炭酸ナトリウム水溶液を添加し、その
混合物を２０分間攪拌した。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を５％
重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空
中で濃縮して白色の泡を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィー（３０％アセ
トン−ヘキサン）により表題の化合物（２．４６ｇ）を白色固体として得た。

【０１７５】 工程１２ｃ．反応図式２からの化合物９、Ｒ^ｐがベンゾイル Ｎ_２下の、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（０．
６８ｇ、５．０７ミリモル）の−１０℃溶液に、ジメチルスルフィド（０．４３
ｍＬ、５．９２ミリモル）を５分にわたって添加した。生じた白色スラリーを−
１０℃で２０分間攪拌した後、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の工程１２ｂから
得られた化合物（２．４３ｇ、３．３８ミリモル）の溶液を添加し、その反応混
合物を−１０ないし−５℃で３０分間攪拌した。トリエチルアミン（０．４７ｍ
Ｌ、３．３８ミリモル）を滴下により５分にわたって添加し、その反応混合物を
０℃で３０分間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を５
％重炭酸ナトリウム水溶液で２回及び食塩水で１回洗浄して硫酸ナトリウムで乾
燥させ、真空中で濃縮して白色の泡を得た。シリカゲルでのクロマトグラフィー
（３０％アセトン−ヘキサン）により表題の化合物（２．２７ｇ）を白色の泡と
して得た。

【０１７６】 工程１２ｄ．反応図式２からの化合物１０ｂ、Ｒ^ｐがベンゾイル 実施例１、工程ｄからの化合物の代わりに工程１２ｃからの化合物を用いるこ
とを除いて上記実施例１、工程ｅの手順に従い、表題の化合物を調製した。

【０１７７】 工程１２ｅ．反応図式３からの化合物１２ｂ、Ｒ^ｐがベンゾイル、ｍが２、Ａ が−Ｏ−、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｘがヨー ド 工程１２ｄからの化合物（１．１３ｇ １．４２ミリモル）及び２−（（２−
ヨードフェニル）メトキシ）エチルアミン（１．１８ｇ（４．２６ミリモル）を
３ｍＬの１０％ＣＨ_３ＣＮ水溶液に溶解し、窒素の下、６０℃で２０時間攪拌し
た。この混合物をジクロロメタンで希釈し、５０ｍＬの５％ＫＨ_２ＰＯ_４で反応
を停止させた。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除
去し、その残滓を、ヘキサン中２５％のアセトンで溶出してシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理し、表題の化合物を得た。

【０１７８】 工程１２ｆ．反応図式３からの化合物１４ｂ、Ｒ^ｐがベンゾイル、ｍが２、Ａ が−Ｏ−、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン アセトニトリル（５０ｍＬ）中の工程１２ｅからの化合物（０．７５ｇ、０．
９４８ミリモル）の溶液に酢酸パラジウム（８５ｍｇ、０．３７９ミリモル）、
トリ−（ｏ−トリル）ホスフィン（２２８ｍｇ、０．７５０ミリモル）及びトリ
エチルアミン（０．５０ｍＬ、３．６８７ミリモル）を添加した。この混合物を
Ｎ_２で３０分間脱気して窒素の下で管を密封し、５０℃で１６時間加熱した。溶
媒を蒸発除去してその残滓を酢酸エチルにとり、それを飽和ＮａＨＣＯ_３及び食
塩水で洗浄した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、その粗製生成物を
、１：４：１ないし１：３：１ アセトン／ヘキサン／ｔ−ブタノールで溶出す
るシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物３３２ｍ
ｇを得た。

【０１７９】 工程１２ｇ．式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが−（ ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ メタノール中の工程１２ｇからの化合物（５０ｍｇ）の溶液を２日間攪拌した
。溶媒を除去し、生成物を、０．５％ＮＨ_４ＯＨを含むジクロロメタン中５％の
メタノールで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、表
題の化合物を得た（２９ｍｇ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ７７１［Ｍ＋Ｈ］^＋ 。

【０１８０】 実施例１３ 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが存在せず、Ｄ が３，４−キノレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１３ａ．反応図式３からの化合物１１ａ、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｘ^２がＨ アセトニトリル（２００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中のイミダゾリド（反応図
式３の化合物１０ａ、１５ｇ、１６．６ミリモル）の溶液に２−アミノ−エタノ
ール（６．９１ｇ、１１３ミリモル）を添加した。この溶液を周囲温度で４８時
間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、物質をＦＳＣ（９５：５：０．１ ＣＨ_２ Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ）で精製した後、アセトニトリルから再結晶して
８．７ｇ（５６％）の白色の泡を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２７［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

【０１８１】 工程１３ｂ．反応図式３からの化合物１２ａ、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが存在 せず、Ｄが３，４−キノレン、Ｘ^１がＩ ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の工程１３ａからの化合物（２．５ｇ、２．７０ミリモ
ル）、２−ヨード−３−ヒドロキシキノリン（０．７４ｇ、２．７２ミリモル）
、及びトリフェニルホスフィン（１．０６ｇ、４．７２ミリモル）のスラリーに
ＤＥＡＤ（０．７４ｍＬ、４．７２ミリモル）を添加した。この溶液は急速に均
質となり、それを１８時間攪拌した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウムで反応を
停止させ、真空中で溶媒を除去した。残滓を酢酸エチル（７５ｍＬ）に溶解して
飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空中で濃縮した。その黄色の泡をＭＰＬＣ
（９５：５：０．１ ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ）によって精製した
。ＭＰＬＣ（７：３：０．１ アセトン：ヘキサン：トリエチルアミン）による
第２の精製によって２．９６ｇ（９３％）の白色の泡を得た。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
１１７８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１８２】 工程１３ｃ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが 存在せず、Ｄが３，４−キノレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０ 、ｎが１ 工程１５ｂからの化合物を実施例１、工程ｇの方法によって処理し、表題の化
合物を得た。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １０１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１８３】 実施例１４ 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、 Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１４ａ．反応図式３からの化合物１１ａ、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが 存在せず、Ｘ^２が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｈ ５０ｍＬ及び５ｍＬの水中の実施例１工程ｃからの化合物（反応図式３の化合
物１０ａ、２５ｇ、２６．８ミリモル）及びアリルアミン（１５ｍＬ）を７０℃
で６時間加熱した。溶媒を蒸発除去してその残滓を酢酸エチルにとり、それをＮ
ａＨＣＯ_３、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。その粗製生成
物を、１：２ないし１：１のアセトン／ヘキサンで溶出するシリカゲルでのクロ
マトグラフィーによって精製し、所望の生成物を得た（１５ｇ、６０．７％）。
その生成物を酢酸エチルからの再結晶によってさらに精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ９２６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１８４】 工程１４ｂ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂ が存在せず、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが １ ジクロロメタン（５００ｍＬ）中の工程１４ａからの化合物（２．５０ｇ、２
．７１ミリモル）及びビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベニリジンルテニ
ウム（ＩＶ）二塩化物（グラブス触媒、０．２５ｇ）の溶液を室温、窒素の下で
２４時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、黒色残滓を、１：２ないし２：１のアセト
ン／ヘキサンで溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製し、生
成物を得た（２．３６ｇ、９７．４％）。

【０１８５】 工程１４ｃ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが存在 せず、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ メタノール（２ｍＬ）中の工程１４ｂからの化合物（７５ｍｇ）の溶液を還流
温度で３時間加熱し、Ｃ２’のアセチル基を除去した。次に、冷却した溶液を、
室温で５時間、ＬｉＯＨ（０．９ｍＬ）で処理し、Ｃ４”位のアセチル基を除去
した。１Ｎ ＨＣｌで中和した後、その混合物をＡｃＯＥｔで２回抽出した。合
わせた抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮し、シリカゲル重力カラムによって
０．５％水酸化アンモニウムを含む塩化メチレン中１０％のＭｅＯＨで溶出して
精製し、表題の化合物５５ｍｇ（５７％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ８
１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ Ｃ_４２Ｈ_７１Ｎ_２Ｏ_１３についての算出値、８１
１．４８５６；実測値、８１１．４９６８。ＮＭＲ ^１３Ｃ（ＣＤＣｌ_３）δ
２１６．１、１６７．８、１５７．６、１３０．４、１３０．１、１０３、０、
９５．４、８３．９、８０．３、７７．９、７７．２、７５．０、７２．７、７
０．６、６９．１、６５．７、６５．６、５６．０、５５．４、４９．５、４５
．４、４５．２、４２．３、４０．２、３９．２、３８．７、３８．４、３４．
６、３０．８、２８．５、２２．９、２１．５、２１．４、２０．２、１８．５
、１７．５、１４．２、１３．４、１３．２、１１．２、８．５０。

【０１８６】 実施例１５ 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが３、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが存 在せず、Ｅが存在せず、ｎが１ 実施例１６の化合物の試料（２５ｍｇ）をエタノール中において水素（１ ａ
ｔｍ）及び１０％パラジウム付着炭素（１０ｍｇ）で水素化した。触媒を濾過に
より除去し、濾液を濃縮して、シリカゲル重力カラムによって０．５％水酸化ア
ンモニウムを含む塩化メチレン中１０％のＭｅＯＨで溶出して精製し、表題の化
合物２４ｍｇ（９６％）を得た。（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ８１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。Ｈ
ＲＭＳ Ｃ_４２Ｈ_７３Ｎ_２Ｏ_１３についての算出値、８１３．５１１３；実測値
、８１３．５１２０。

【０１８７】 実施例１６ 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが 存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 実施例１４工程ｂからの化合物の試料（１．２５ｇ、１．４０ミリモル）を、
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中で合計１２０時間、２Ｎ塩酸（１８ｍＬ）で処理した。
この混合物を２Ｎ ＮａＯＨで中和した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わ
せたＣＨ_２Ｃｌ_２抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濃縮した。粗製生成物を、ア
セトン／ヘキサン １：１ないし２：１で溶出するシリカゲルでのフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製し、中間Ｃ−３ヒドロキシル化合物（０．６５ｇ
、８１．２％）を０．２１ｇの未反応出発物質（１６．８％）と共に得た。

【０１８８】 Ｎ_２下の、ジクロロメタン（３ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（０．１
７３ｇ、１．３０ミリモル）の−１０℃溶液にジメチルスルフィド（０．１２ｍ
Ｌ、１．６３ミリモル）を５分にわたって添加した。得られた白色スラリーを−
１０℃で２０分間攪拌した後、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の中間Ｃ−３ヒドロ
キシル化合物（０．４５ｇ、０．６５ミリモル）の溶液を添加し、その反応混合
物を−１０ないし−５℃で３０分間攪拌した。トリエチルアミン（０．２３ｍＬ
、１．６３ミリモル）を滴下により５分にわたって添加し、その反応混合物を０
℃で３０分間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を５％
重炭酸ナトリウム水溶液で２回及び食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
させ、真空中で濃縮して白色の泡を得た（３７０ｍｇ）。この第２中間体をメタ
ノール中で４時間加熱してＣ−２’位のアセチル基を除去した。溶媒を蒸発除去
し、その残滓を、０．５％水酸化アンモニウムを含む塩化メチレン中５％のＭｅ
ＯＨで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して表題の化合物を
得た（３０１ｍｇ、２工程で７１．４％の収率）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ６
５１［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ Ｃ_３４Ｈ_５４Ｎ_２Ｏ_１０についての算出値、６５
１．３８５７；実測値、６５１．３８４３。

【０１８９】 実施例１７ 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが存 在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１７ａ．反応図式３からの化合物１１ａ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｘ^２が −ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｈ １１−Ｎホモアリル環状カルバメートを、実施例１工程ｅの化合物（反応図式
３の化合物１０ａ、１．０ｇ、０．９３１ミリモル）から、アリルアミンの代わ
りにホモアリルアミン（３−ブテンアミン、２．０ｇ、約２０当量、Ｋｏｚｉａ
ｒａら，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８４，２０２−２０４に記載される通りに調
製）を用いることを除いて工程１６ａに記載される手順に従い、５５％の収率で
調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９３７［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ Ｃ_４９Ｈ_{８ １} Ｎ_２Ｏ_１５についての算出値、９３７．５３６１；実測値、９３７．５６３６
。

【０１９０】 工程１７ｂ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂ が存在せず、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが １ 工程１７ａからの化合物の溶液を実施例１４ｂの手順に従って処理して表題の
化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ Ｃ_４７ Ｈ_７７Ｎ_２Ｏ_１５についての算出値、９０９．５３２４；実測値、９０９．５３
４２。

【０１９１】 工程１７ｃ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂが存在 せず、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１７ｂからの化合物の溶液を実施例１４ｃの手順に従って加水分解し、表
題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８２５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１９２】 実施例１８ 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが 存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１８ａ．反応図式３の化合物１２ｂ、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、 Ｂが存在せず、Ｄが存在しない 工程１７ａの化合物（２６５ｍｇ）から、３．０ｍＬの２Ｎ ＨＣｌ及び３．
０ｍＬのＥｔＯＨを用い、前述の手順に従ってクラジノース部分を除去して３−
ヒドロキシ中間化合物を得た。

【０１９３】 Ｎ_２下の、ジクロロメタン（２ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（５７ｍ
ｇ、０．４２７ミリモル）の−１０℃溶液にジメチルスルフィド（３７ｍＬ、０
．７０４ミリモル）を添加した。得られた白色スラリーを−１０℃で２０分間攪
拌した後、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の３−ヒドロキシ中間化合物（１２０ｍ
ｇ、０．１６３ミリモル）の溶液を添加し、その反応混合物を−１０℃ないし−
５℃で３０分間攪拌した。トリエチルアミン（７１ｍＬ、０．５０９ミリモル）
を滴下により添加し、その反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を
ジクロロメタンで抽出した。有機相を５％重炭酸ナトリウム水溶液で２回及び食
塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して白色の泡を得
た。シリカゲルでのクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘキサン）により表
題の化合物（７０ｍｇ、６０．８％）を白色の泡として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）
ｍ／ｚ ７３５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１９４】 工程１８ｂ．反応図式３の化合物１２ｂ、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、 Ｂが存在せず、Ｄが存在しない 実施例１６工程ｂの手順に従い、工程１８ａからの化合物（７０ｍｇ、０．２
５６ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）中においてルテニウム触媒（１５ｍ
ｇ）で処理し、精製の後に表題の化合物６４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
７０７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１９５】 工程１８ｄ．式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂが存 在せず、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１８ｂからの化合物を熱メタノール中で処理した後、シリカゲル重力カラ
ムを用い、０．５％水酸化アンモニウムを含む塩化メチレン中５％のＭｅＯＨで
溶出して表題の化合物を得た（３６ｍｇ、収率６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
６６５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１９６】 実施例１９ 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨＯＨ−（Ｃ Ｈ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが ０、ｎが１ 工程１９ａ．反応図式３からの化合物１１ａ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｘ^２が −Ｃ（Ｏ）−、（ＣＨ_２）_ｑ−Ｈ、ｑが０ −７８℃に冷却した、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の塩化オキザリル（０．
６８ｍＬ、７．８５ミリモル）の溶液に、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＤＭ
ＳＯ（１．１１ｍＬ、１５．７ミリモル）を添加した。この溶液を１０分間攪拌
した後、−７８℃に冷却したジクロロメタン（３０ｍＬ）中の実施例１３工程ａ
からの化合物（４．８５ｇ、５．２３ミリモル）をカニューレを介して添加した
。この溶液を−７８℃で３時間攪拌した後、トリエチルアミン（３．６５ｍＬ、
２６．２）で反応を停止させ、周囲温度に暖めた。その溶液をジクロロメタン（
３０ｍＬ）で希釈し、水（７５ｍＬ）、食塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥させ、真空中で濃縮して４．７ｇの白色の泡（９７％）を得、これ
をさらに精製することなく用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９２５［Ｍ＋Ｈ］^＋ 。

【０１９７】 工程１９ｂ．反応図式３からの化合物１２ａ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが存 在せず、Ｄが−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｘ^１がＨ ＴＨＦ（１０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（２５ｍＬ）中の工程１９ａか
らの化合物（１．２ｇ、１．３０ミリモル）及び臭化アリル（０．６３ｇ、５．
１９ミリモル）の２相溶液に、亜鉛粉（０．３４ｇ、５．１９ミリモル）を全て
一度に添加した。この溶液を４時間激しく攪拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で
希釈し、水（２×５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥させ、真空中で濃縮した。その物質をＦＳＣ（９５：５：０．１ ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨ）によって精製し、０．９９ｇ（７８．６％）の白
色の泡を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９６７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０１９８】 工程１９ｃ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−Ｃ ＨＯＨ−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが存在しない 工程１９ｂの化合物を実施例１４ｂの手順に従ってグラブス触媒で処理した後
、実施例１、工程ｉ及び実施例２の手順に従って熱メタノール及びＬｉＯＨでさ
らに処理することによりアセチル保護基を除去した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８
５５［Ｍ＋Ｈ］^＋。ＨＲＭＳ Ｃ_４４Ｈ_７５Ｎ_２Ｏ_１４についての算出値、８５
５．５２１３；実測値、８５５．５２１２。

【０１９９】 実施例２０ 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−Ｃ（Ｏ） −（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ− 、ｒが０、ｎが１ 工程２０ａ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂ が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ− ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 工程１９ｃの化合物を実施例１９ａの手順に従ってＳｗｅｒｎ試薬で酸化し、
表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８９５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２００】 工程２０ｂ．式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−Ｃ （Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 化合物２０ａを、実施例１、工程ｉ及び実施例２の手順に従って熱メタノール
及びＬｉＯＨでさらに処理することによって加水分解し、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２０１】 実施例２１ 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが−ＮＨ−、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ ＣＨ−、ｒが０、ｎが１ 実施例３の化合物の試料（２００ｍｇ、０．１９５ミリモル）をＥｔＯＨ（６
ｍＬ）中において２Ｎ塩酸（４ｍＬ）で合計４０時間処理した。この混合物を２
Ｎ ＮａＯＨで中和し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせたＣＨ_２Ｃｌ_２抽
出物をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。粗製生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯ
Ｈ／ＮＨ_４ＯＨ（１０：１：０．０５）で溶出するシリカゲルでのフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製し、中間Ｃ−３ヒドロキシル化合物を得た（７３
．５ｍｇ、４５．６％）。

【０２０２】 Ｎ_２下の、ジクロロメタン（１ｍＬ）中のＮ−クロロスクシンイミド（２８ｍ
ｇ、０．２１１ミリモル）の−１０℃溶液にジメチルスルフィド（１８．６μＬ
、０．２５４ミリモル）を添加した。得られた白色スラリーを−１０℃で２０分
間攪拌した後、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の中間Ｃ３−ヒドロキシル化合物（
７０ｍｇ、０．０８４５ミリモル）の溶液を添加し、その反応混合物を−１０な
いし−５℃で３０分間攪拌した。トリエチルアミン（３５．４μＬ、０．２５４
ミリモル）を滴下により添加し、その反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。反
応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を５％重炭酸ナトリウム水溶液で
２回及び食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して白
色の泡を得た。

【０２０３】 上からの粗製生成物（３０ｍｇ）をメタノール中で４時間加熱してＣ−２’の
アセチル基を除去し、表題の化合物を得た（２７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ
８７４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２０４】 実施例２２ 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨ（ＯＨ）− （ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが存在せず、Ｅが存在せず、ｎが３ 実施例１９の化合物をＨ_２を用いてＰｄ／Ｃで水素化することにより表題の化
合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８５７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２０５】 実施例２３ 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨ（ＯＨ）− ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが存在せず、Ｅが存在せず、ｎが１ ０℃の、アセトン／ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（５／２／１ｍＬ）の混合溶媒中の実施例
１４、工程ｂからのアセチル保護中間化合物（９００ｍｇ、０．９７６ミリモル
）及びＮ−メチルモルホリンＮ酸化物（１２０ｍｇ、１．０２ミリモル）の攪拌
溶液に四酸化オスミウム（２４ｇ、０．０９４ミリモル）を添加した。この混合
物を０℃ないし室温で５時間攪拌し、反応を完了に駆り立てた。ＮａＨＳＯ_３の
溶液で反応を停止させた後、混合物を塩化メチレンと水とに分配した。有機層を
乾燥させて濃縮し、アセチル保護中間体を得た（９２０ｍｇ、９９．０％）。

【０２０６】 このアセチル保護中間体の一部（１２０ｍｇ、０．１２９ミリモル）をメタノ
ール（５ｍＬ）中、還流温度で４時間加熱した後、その溶液を１Ｎ ＬｉＯＨ（
０．８ｍｌ、７．０当量）で７時間処理した。この混合物を塩化メチレンで２回
抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮した。粗製生成物を重力
シリカゲルカラムによりＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（１０：１：０．
０５）で溶出して精製し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８４５
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

【０２０７】 実施例２４ 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（Ｃ Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが１、ｎが１ メタノール（１０ｍＬ）中の実施例３からの化合物Ｂの試料（８５ｍｇ、０．
０８３ミリモル）を還流温度で４時間加熱し、２’−アセチル基を除去した。こ
の反応混合物を室温に冷却した。その反応混合物を、室温で７時間、１Ｎ Ｌｉ
ＯＨ（１．０ｍＬ、約１０当量）で処理した。１Ｎ塩酸を添加してｐＨをほぼ中
性にした。メタノールを一部除去した後、反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した
。２つの層が分離し、その有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して濃縮した。
粗製生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（１０：１：０．０５）で
溶出するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物、７
４．５ｍｇ、９６．１％を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ９４４［Ｍ＋Ｈ］^＋。
ＨＲＭＳ Ｃ_５０Ｈ_７８Ｎ_３Ｏ_１４についての算出値、９４４．５４７８；実測
値、９４４．５４７９。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 グリーズグラバー，ジヨージ アメリカ合衆国、ミネソタ・55123、イー ガン、クリムゾン・リーフ・コート・631 (72)発明者 リー，レピン アメリカ合衆国、カルフオルニア・94404、 フオスター・シテイ、ナンバー・104・ジ エイ、シエル・ブールバード・821 (72)発明者 チユー，ダニエル・テイー アメリカ合衆国、カルフオルニア・95051、 サンタ・クララ、ベントン・ストリート・ 3767 Ｆターム(参考） 4C057 BB02 CC03 DD01 KK13 4C086 AA01 AA03 EA13 MA01 MA04 NA14 ZB35 【要約の続き】

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記のものからなる群より選択される化合物： 【化１】 （ここで、 ｍは０、１、２、３、４、５、６又は７であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； Ｒ^ｐは各々独立に水素又は水素保護基であり； Ａは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−Ｏ−、及び （２）−Ｎ（Ｒ^１）−、ここでＲ^１は水素又はアリールもしくはヘテロアリー
   ルで任意に置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり； Ｂは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり
   、 （２）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでＲ^１は前に定義される通
   りであり、及び （５）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｑ−； （６）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、及び （７）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−； Ｄは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）アルキレン、 （２）アリーレン、 （３）置換アリーレン、 （４）ヘテロアリーレン、 （５）置換へテロアリーレン； （６）アルケニレン−アリーレン、 （７）アリーレン−アリーレン、 （８）置換アリーレン−アリーレン、 （９）ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１０）置換ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１１）アルケニレン−ヘテロアリーレン、 （１２）アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１３）置換アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１４）ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン、及び （１５）置換ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン； Ｅは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、 （２）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−、ここでｒは０、１、２、３又は４であり、 （３）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＲ^１−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−、ここでＲ^１は前に
   定義される通りであり、 （４）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （５）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−、 （６）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 （７）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１）−、及び （８）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−Ｃ（Ｏ）−、 ｍ＋ｑの合計は０でなくてもよく、ｍ＋ｎ＋ｑ＋ｒの合計は２ないし７の整数で
   あり、Ａ及びＢ部分が両者とも存在しない場合にはｍは０ではあり得ず、Ｅが−
   ＣＨ＝ＣＨ−であってＡ、Ｂ及びＤ部分が全て存在しない場合にはｍは０ではあ
   り得ず、並びにＢはＡが存在せずにｍが０である場合にのみ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ _２ ）_ｑ−であり得るという制限がある。）。
2. 【請求項２】 以下のものからなる群より選択される請求項１による化合物： 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ
   Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが
   −（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
   が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ
   Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが
   −（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
   が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ
   Ｈ、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが
   −（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
   が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが０、Ａが存
   在せず、Ｂが−Ｎ＝ＣＨ−、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが０、ＡがＮ
   Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが０、ＡがＮ
   Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−Ｒｐがアセチル、ｍが２、ＡがＮ
   Ｈ、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２ ）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
   が−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが１，３−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−
   ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが−（ＣＨ_２）_ｑ−
   、ｑが１、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが
   ０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが２、Ａが−Ｏ−、Ｂが存在せず、Ｄ
   が３，４−キノレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１であ
   る； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、
   Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが３、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが存
   在せず、Ｅが存在せず、ｎが１である； 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが
   存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが存
   在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが存在せず、Ｂが存在せず、Ｄが
   存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨＯＨ−（Ｃ
   Ｈ_２）_ｑ−、ｑが１、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが
   ０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがアセチル、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−Ｃ（Ｏ）
   −（ＣＨ_２）ｑ−、ｑが１、Ｄが存在せず、Ｅが−（ＣＨ_２）ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−
   、ｒが０、ｎが１である； 式（ＩＩ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが２、Ａが−ＮＨ−、Ｂが−Ｃ（Ｏ）−（
   ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝
   ＣＨ−、ｒが０、ｎが１である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨ（ＯＨ）−
   （ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが存在せず、Ｅが存在せず、ｎが３である； 式（Ｉ）の化合物、Ｒ^ｐがＨ、ｍが１、Ａが存在せず、Ｂが−ＣＨ（ＯＨ）−
   ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが存在せず、Ｅが存在せず、ｎが１
   である；及び 式（Ｉ）の化合物、２’−Ｒ^ｐがＨ、４”−ＲｐがＨ、ｍが２、ＡがＮＨ、Ｂ
   が−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ｑが０、Ｄが１，２−フェニレン、Ｅが−（Ｃ
   Ｈ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、ｒが１、ｎが１である。
3. 【請求項３】 細菌感染を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１の
   化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩もしくはエステルを薬学的に許容し得
   る担体と組み合わせて含む組成物。
4. 【請求項４】 細菌感染を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動
   物に、治療上有効な量の請求項１の化合物又は薬学的に許容し得るそれらの塩も
   しくはエステルを含む医薬組成物を投与することを包含する方法。
5. 【請求項５】 下記式（Ｉ）を有する請求項１による化合物。 【化２】
6. 【請求項６】 Ｅが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつｎが１である請求項５による化合物。
7. 【請求項７】 下記式（ＩＩ）を有する請求項１による化合物。 【化３】
8. 【請求項８】 Ｅが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつｎが１である請求項７による化合物。
9. 【請求項９】 下記のものからなる群より選択される化合物の調製方法であって、 【化４】 【化５】 （ここで、 ｍは０、１、２、３、４、５、６又は７であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； Ｒ^ｐは各々独立に水素又は水素保護基であり； Ａは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−Ｏ−、及び （２）−Ｎ（Ｒ^１）−、ここでＲ^１は水素又はアリールもしくはヘテロアリー
   ルで任意に置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり； Ｂは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり
   、 （２）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでＲ^１は前に定義される通
   りであり、及び （５）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｑ−； （６）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、及び （７）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−； Ｄは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）アルキレン、 （２）アリーレン、 （３）置換アリーレン、 （４）ヘテロアリーレン、 （５）置換へテロアリーレン； （６）アルケニレン−アリーレン、 （７）アリーレン−アリーレン、 （８）置換アリーレン−アリーレン、 （９）ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１０）置換ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１１）アルケニレン−ヘテロアリーレン、 （１２）アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１３）置換アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１４）ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン、及び （１５）置換ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン； Ｅは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、 （２）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−、ここでｒは０、１、２、３又は４であり、 （３）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＲ^１−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−、ここでＲ^１は前に
   定義される通りであり、 （４）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （５）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−、 （６）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 （７）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１）−、及び （８）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−Ｃ（Ｏ）−、 ｍ＋ｑの合計は０でなくてもよく、ｍ＋ｎ＋ｑ＋ｒの合計は２ないし７の整数で
   あり、Ａ及びＢ部分が両者とも存在しない場合にはｍは０ではあり得ず、Ｅが−
   ＣＨ＝ＣＨ−であってＡ、Ｂ及びＤ部分が全て存在しない場合にはｍは０ではあ
   り得ず、並びにＢはＡが存在せずにｍが０である場合にのみ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ _２ ）_ｑ−であり得るという制限がある。） （ａ）下記式を有する化合物 【化６】 （ここで、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、かつＵ’はＨであるか、
   又はＵ及びＵ’は一緒になってそれらが結合する炭素原子と共にカルボニル基を
   形成する）を式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｘ^１（ここで、Ａ、Ｂは前
   に定義される通りであり、Ｄは前に定義される通りであり、かつＸ^１はＣｌ、Ｂ
   ｒ、Ｉ及びトリフルオロメタンスルホネートから選択される脱離基である）を有
   する試薬化合物で処理して下記式を有する中間化合物を調製し、 【化７】 ；及び （ｂ）工程（ａ）からの化合物を環化し、任意に還元する、 ことを包含する方法。
10. 【請求項１０】 Ｕが４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、かつ生成物が式（Ｉ）の化合物で
    ある請求項９の方法
11. 【請求項１１】 Ｕ及びＵ’が一緒になってそれらが結合する炭素原子と共にカルボニル基を形
    成し、かつ生成物が式（ＩＩ）の化合物である請求項９の方法。
12. 【請求項１２】 工程（ａ）の試薬が２−（（２−ヨードフェニル）メトキシ）エチルアミンで
    ある請求項１１の方法。
13. 【請求項１３】 下記のものからなる群より選択される化合物の調製方法であって、 【化８】 【化９】 （ここで、 ｍは０、１、２、３、４、５、６又は７であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； Ｒ^ｐは各々独立に水素又は水素保護基であり； Ａは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−Ｏ−、及び （２）−Ｎ（Ｒ^１）−、ここでＲ^１は水素又はアリールもしくはヘテロアリー
    ルで任意に置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり； Ｂは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり
    、 （２）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでＲ^１は前に定義される通
    りであり、及び （５）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｑ−； （６）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、及び （７）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−； Ｄは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）アルキレン、 （２）アリーレン、 （３）置換アリーレン、 （４）ヘテロアリーレン、 （５）置換へテロアリーレン； （６）アルケニレン−アリーレン、 （７）アリーレン−アリーレン、 （８）置換アリーレン−アリーレン、 （９）ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１０）置換ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１１）アルケニレン−ヘテロアリーレン、 （１２）アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１３）置換アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１４）ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン、及び （１５）置換ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン； Ｅは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、 （２）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−、ここでｒは０、１、２、３又は４であり、 （３）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＲ^１−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−、ここでＲ^１は前に
    定義される通りであり、 （４）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （５）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−、 （６）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 （７）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１）−、及び （８）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−Ｃ（Ｏ）−、 ｍ＋ｑの合計は０でなくてもよく、ｍ＋ｎ＋ｑ＋ｒの合計は２ないし７の整数で
    あり、Ａ及びＢ部分が両者とも存在しない場合にはｍは０ではあり得ず、Ｅが−
    ＣＨ＝ＣＨ−であってＡ、Ｂ及びＤ部分が全て存在しない場合にはｍは０ではあ
    り得ず、並びにＢはＡが存在せずにｍが０である場合にのみ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ _２ ）_ｑ−であり得るという制限がある。） （ａ）下記式を有する化合物 【化１０】 （ここで、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、かつＵ’はＨであるか、
    又はＵ及びＵ’は一緒になってそれらが結合する炭素原子と共にカルボニル基を
    形成する）を式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｘ^２（ここで、ｍ及びＡは前に定義
    される通りであり、かつＸ^２はＨである）を有する第１試薬化合物で処理して下
    記式を有する中間化合物を調製し 【化１１】 （ｂ）工程（ａ）からの中間化合物を式Ｂ’−Ｄ−Ｘ^１（ここで、Ｘ^１はＣｌ、
    Ｂｒ、Ｉ及びトリフルオロメタンスルホネートから選択される脱離基であり、Ｂ
    ’はＢ−前駆体部分であり、かつＤは前に定義される通りである）を有する試薬
    化合物で処理して下記式を有する第２中間化合物を調製し、 【化１２】 ；及び （ｂ）工程（ｂ）からの化合物を環化し、任意に還元する、 ことを包含する方法。
14. 【請求項１４】 Ｕが４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、かつ生成物が式（Ｉ）の化合物で
    ある請求項１３の方法。
15. 【請求項１５】 式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｘ^２を有する工程（ａ）の試薬がヒドラジン及
    びエチレンジアミンからなる群より選択される請求項１４の方法。
16. 【請求項１６】 下記のものからなる群より選択される化合物の調製方法であって、 【化１３】 （ここで、 ｍは０、１、２、３、４、５、６又は７であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； Ｒ^ｐは各々独立に水素又は水素保護基であり； Ａは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−Ｏ−、及び （２）−Ｎ（Ｒ^１）−、ここでＲ^１は水素又はアリールもしくはヘテロアリー
    ルで任意に置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり； Ｂは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり
    、 （２）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでＲ^１は前に定義される通
    りであり、及び （５）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｑ−； （６）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、及び （７）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−； Ｄは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）アルキレン、 （２）アリーレン、 （３）置換アリーレン、 （４）ヘテロアリーレン、 （５）置換へテロアリーレン； （６）アルケニレン−アリーレン、 （７）アリーレン−アリーレン、 （８）置換アリーレン−アリーレン、 （９）ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１０）置換ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１１）アルケニレン−ヘテロアリーレン、 （１２）アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１３）置換アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１４）ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン、及び （１５）置換ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン； Ｅは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、 （２）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−、ここでｒは０、１、２、３又は４であり、 （３）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＲ^１−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−、ここでＲ^１は前に
    定義される通りであり、 （４）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （５）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−、 （６）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 （７）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１）−、及び （８）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−Ｃ（Ｏ）−、 ｍ＋ｑの合計は０でなくてもよく、ｍ＋ｎ＋ｑ＋ｒの合計は２ないし７の整数で
    あり、Ａ及びＢ部分が両者とも存在しない場合にはｍは０ではあり得ず、Ｅが−
    ＣＨ＝ＣＨ−であってＡ、Ｂ及びＤ部分が全て存在しない場合にはｍは０ではあ
    り得ず、並びにＢはＡが存在せずにｍが０である場合にのみ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ _２ ）_ｑ−であり得るという制限がある。） （ａ）下記式を有する化合物 【化１４】 （ここで、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、かつＵ’はＨであるか、
    又はＵ及びＵ’は一緒になってそれらが結合する炭素原子と共にカルボニル基を
    形成する）を式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｘ^２（ここで、ｍ及びＡは前に定義
    される通りであり、かつＸ^２はＮ保護基である）を有する第１試薬化合物で処理
    して下記式を有する中間化合物を調製し、 【化１５】 （ｂ）工程（ａ）からの中間化合物を式Ｂ’−Ｄ−Ｘ^１（ここで、Ｘ^１はＣｌ、
    Ｂｒ、Ｉ及びトリフルオロメタンスルホネートから選択される脱離基であり、Ｂ
    ’はＢ−前駆体部分であり、かつＤは前に定義される通りである）を有する試薬
    化合物で処理して下記式を有する第２中間化合物を調製し、 【化１６】 ；及び （ｂ）工程（ｂ）からの化合物を環化し、任意に還元する、 ことを包含する方法。
17. 【請求項１７】 Ｕが４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、かつ生成物が式（Ｉ）の化合物で
    ある請求項１６の方法。
18. 【請求項１８】 下記のものからなる群より選択される化合物の調製方法であって、 【化１７】 （ここで、 ｍは０、１、２、３、４、５、６又は７であり； ｎは０、１、２、３又は４であり； Ｒ^ｐは各々独立に水素又は水素保護基であり； Ａは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−Ｏ−、及び （２）−Ｎ（Ｒ^１）−、ここでＲ^１は水素又はアリールもしくはヘテロアリー
    ルで任意に置換されているＣ_１−Ｃ_６−アルキルであり； Ｂは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり
    、 （２）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｑ−、 （４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでＲ^１は前に定義される通
    りであり、及び （５）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_ｑ−； （６）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−、及び （７）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_ｑ−； Ｄは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）アルキレン、 （２）アリーレン、 （３）置換アリーレン、 （４）ヘテロアリーレン、 （５）置換へテロアリーレン； （６）アルケニレン−アリーレン、 （７）アリーレン−アリーレン、 （８）置換アリーレン−アリーレン、 （９）ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１０）置換ヘテロアリーレン−アリーレン、 （１１）アルケニレン−ヘテロアリーレン、 （１２）アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１３）置換アリーレン−ヘテロアリーレン、 （１４）ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン、及び （１５）置換ヘテロアリーレン−ヘテロアリーレン； Ｅは存在しないか、又は以下のものからなる群より選択され、 （１）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＣＨ＝ＣＨ−、 （２）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−、ここでｒは０、１、２、３又は４であり、 （３）−（ＣＨ_２）_ｒ−ＮＲ^１−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−、ここでＲ^１は前に
    定義される通りであり、 （４）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、 （５）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−、 （６）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 （７）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^１）−、及び （８）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１）−Ｃ（Ｏ）−、 ｍ＋ｑの合計は０でなくてもよく、ｍ＋ｎ＋ｑ＋ｒの合計は２ないし７の整数で
    あり、Ａ及びＢ部分が両者とも存在しない場合にはｍは０ではあり得ず、Ｅが−
    ＣＨ＝ＣＨ−であってＡ、Ｂ及びＤ部分が全て存在しない場合にはｍは０ではあ
    り得ず、並びにＢはＡが存在せずにｍが０である場合にのみ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ _２ ）_ｑ−であり得るという制限がある。） （ａ）下記式を有する化合物 【化１８】 （ここで、Ｕは４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、Ｒ^ｐはヒドロキシ保護基
    であり、かつＵ’はＨであるか、又はＵ及びＵ’は一緒になってそれらが結合す
    る炭素原子と共にカルボニル基を形成する）を式Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ａ−Ｂ
    −Ｄ−Ｘ^３（ここで、ｍ、Ａ、Ｂ、Ｄは前に定義される通りであり、Ｘ^３は−（
    ＣＨ_２）_ｒ−Ｙであって、ｒは前に定義される通りであり、かつＹはＮ−前駆体
    、アシル−前駆体、ヒドロキシル又は−ＣＨ_２−Ｉ部分である）を有する第１試
    薬化合物で処理して下記式を有する第１中間化合物を調製し、 【化１９】 （ｂ）工程（ａ）からの第１中間化合物を二重結合修飾試薬で処理して下記式を
    有する第２中間化合物を調製し、 【化２０】 （ここで、Ｅ’は、−ＣＨ（Ｏ）、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及びエ
    ポキシ環からなる群より選択される反応性部分を有するＥ−前駆体である）；及
    び （ｃ）工程（ｂ）からの化合物を環化する、 ことを包含する方法。
19. 【請求項１９】 Ｕが４”−Ｒ^ｐ−Ｏ−クラジノースであり、かつ生成物が式（Ｉ）の化合物で
    ある請求項１８の方法。