JP2001518476A - 抗菌活性を有する３’−ｎ−修飾６−ｏ−置換エリスロマイシンケトライド誘導体 - Google Patents

抗菌活性を有する３’−ｎ−修飾６−ｏ−置換エリスロマイシンケトライド誘導体

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JP2001518476A
JP2001518476A JP2000513861A JP2000513861A JP2001518476A JP 2001518476 A JP2001518476 A JP 2001518476A JP 2000513861 A JP2000513861 A JP 2000513861A JP 2000513861 A JP2000513861 A JP 2000513861A JP 2001518476 A JP2001518476 A JP 2001518476A
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マー，チエンクン
チユー，ダニエル・テイー
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Abstract

(57)【要約】 抗菌活性を有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）を有する新規な３’−Ｎ−修飾６−Ｏ−置換エリスロマイシンケトライド化合物、その医薬的に許容され得る塩及びエステル、治療有効量の本発明化合物を医薬的に許容され得る担体と共に含む組成物、及び治療有効量の本発明化合物を含有する医薬組成物を哺乳動物に対して投与することによる細菌感染の治療方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、抗菌活性を有する新規な半合成マクロライド、前記化合物を含有す
る医薬組成物及び治療方法に関する。具体的には、本発明は、３’−Ｎ−修飾６
−Ｏ−置換エリスロマイシンケトライド誘導体、前記化合物の製造方法、前記化
合物を含有する組成物及び前記組成物を用いる細菌感染の治療方法に関する。
【０００２】 （発明の背景） 式（Ｅ）：
【０００３】
【化９】 で表されるエリスロマイシンＡ〜Ｄは、細菌感染を治療及び予防するために広く
使用されている公知で強力な抗菌剤である。しかしながら、他の抗菌剤と同様に
、エリスロマイシンに対して耐性または不十分な感受性を有する細菌菌株が同定
されている。また、エリスロマイシンＡはグラム陰性菌に対して弱い活性しか有
さない。従って、高い抗菌活性を有する、耐性を生ずる可能性が低い、所望のグ
ラム陰性活性を有する、または標的微生物に対して予期せぬ選択性を有する新規
なエリスロマイシン誘導体を同定することが常に要求されている。従って、多く
の研究者らは、変更または改善された抗生物質活性プロフィルを有するアナログ
を得るべくエリスロマイシンの化学誘導体を製造してきた。
【０００４】 Ｍｏｒｉｍｏｔｏらは、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ３７：１８７（１９８
４）において６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの製造を記載している。更に、
Ｍｏｒｉｍｏｔｏらは、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ４３：２８６（１９９０
）及び１９８８年６月２２日に公開された欧州特許出願第２７２，１１０号明細
書において６−Ｏ−アルキルエリスロマイシンＡ誘導体を記載している。１９８
７年３月２８日に公開された欧州特許出願第２１５，３５５号明細書には、胃腸
収縮運動の刺激剤としての６−Ｏ−低級アルキルエリスロマイシンが開示されて
いる。
【０００５】 米国特許第５，４４４，０５１号明細書には、アルキル、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ
ＯＮＨＣ（Ｏ）アルキル及び−ＣＯＮＨＳＯ２アルキルから選択される置換基を
有する６−Ｏ−置換−３−オキソエリスロマイシンＡが開示されている。１９９
７年３月２０日に公開された国際特許出願公開第９７／１０２５１号明細書には
、６−Ｏ−メチル−３−デスクラジノースエリスロマイシン誘導体が開示されて
おり、１９９７年５月１５日に公開された国際特許出願公開第９７／１７３５６
号明細書には、３−デオキシ−３−デスクラジノースエリスロマイシン誘導体が
開示されている。１９９２年６月１１日に公開された国際特許出願公開第９２／
０９６１４号明細書には、三環式６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ誘導体が開
示されている。本発明に対する幾つかの中間体は米国特許出願第０８／８８８，
３５０号明細書に開示されている。
【０００６】 １９９４年５月１１日に公開された欧州特許出願第５９６８０２号明細書には
、二環式６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンＡ誘導体が開示されてい
る。
【０００７】 （発明の要旨） 本発明は、抗菌活性を有する新規な種類の３’−Ｎ−修飾６−Ｏ−置換エリス
ロマイシンケトライド誘導体を提供する。
【０００８】 本発明の１つの態様は、
【０００９】
【化１０】 からなる群から選択される式を有する化合物、或いはその医薬的に許容され得る
塩、エステルまたはプロドラッグである。上記式中、 Ｒ１及びＲ２が共にメチルではないという条件で、Ｒ１及びＲ２は独立して、 （１）水素、 （２）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、
（ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び（ｉ）−Ｃ（Ｏ）
−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ア
リール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールで置換されたＣ １ −Ｃ３アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される置換基
で置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （３）任意に（ａ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（ｂ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及
びＲ”は前記と同義である）、（ｃ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｄ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｅ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｇ）−
ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ア
ルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｉ）−ＣＨ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキ
ル）及び（ｊ）−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される置換基で置換された、Ｃ２−Ｃ６アルキル、 （４）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、
（ｇ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｈ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｊ）
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｋ）−ＣＨＯ、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ １ −Ｃ６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記
と同義である）、（ｎ）−ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｏ）−Ｃ
（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｐ）−ＣＨ（＝Ｎ
−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｑ）−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル
）−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルからな
る群から選択される置換基で置換された、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、 （５）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール及び（ｆ）置換ヘテロアリール
からなる群から選択される置換基で置換された、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、 （６）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （７）−ＣＨＯ、 （８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記と同義である）、 （１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル からなる群から選択されるか、またはＲ１及びＲ２は結合している窒素原子と一
緒になって−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは３〜７である）を構成して１つの窒素
原子と３〜７個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成し得； Ｒは、 （１）（ａ）−ＣＮ、（ｂ）−Ｆ、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３はＣ１−Ｃ ３ アルキル、アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはヘテロアリール置換Ｃ１−
Ｃ３アルキルである）、（ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３（式中、ｎは０、１または２
であり、Ｒ３は前記と同義である）、（ｅ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ ３ は前記と同義である）、（ｆ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５｛式中、Ｒ４及
びＲ５は独立して、(i)水素、(ii)Ｃ１−Ｃ３アルキル、(iii)アリールで置換さ
れたＣ１−Ｃ３アルキル、(iv)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、
(v)ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル及び(vi)置換ヘテロアリー ルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される｝、（ｇ）アリー
ル、（ｈ）置換アリール、（ｉ）ヘテロアリール及び（ｊ）置換ヘテロアリール
からなる群から選択される置換基で置換されたメチル、 （２）Ｃ２−Ｃ１０アルキル、 （３）（ａ）ハロゲン、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｄ
）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｅ）オキソ、（ｆ）−Ｎ３ 、（ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｉ）
−ＮＲ６Ｒ７｛式中、Ｒ６及びＲ７は独立して、(i)水素、(ii)Ｃ１−Ｃ１２ア ルキル、(iii)置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、(iv)Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、(v)置
換Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、(vi)Ｃ１−Ｃ１２アルキニル、(vii)置換Ｃ１−Ｃ １２ アルキニル、(viii)アリール、(ix)Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、(x)置換Ｃ ３ −Ｃ８シクロアルキル、(xi)置換アリール、(xii)ヘテロシクロアルキル、(xi
ii)置換ヘテロシクロアルキル、(xiv)アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキ
ル、(xv)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xvi)ヘテロシクロ アルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xvii)置換ヘテロシクロアルキル
で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xviii)Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換 されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xix)置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換され たＣ１−Ｃ１２アルキル、(xx)ヘテロアリール、(xxi)置換ヘテロアリール、(xx
ii)ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル及び(xxiii)置換ヘテロア
リールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ６及びＲ７は結合している原子と一緒になって、(i)ハロゲン、(ii)ヒドロキ シ、(iii)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、(iv)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アル コキシ、(v)オキソ、(vi)Ｃ１−Ｃ３アルキル、(vii)ハロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル
及び(viii)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して
選択される１つ以上の置換基で置換され得る３〜１０員ヘテロシクロアルキル環
を形成する｝、（ｊ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｋ）
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、（ｌ）＝
Ｎ−Ｏ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、（ｎ）−Ｏ
−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３（式中、ｎ及びＲ３は前記と同義である）、（ｏ）アリール
、（ｐ）置換アリール、（ｑ）ヘテロアリール、（ｒ）置換ヘテロアリール、（
ｓ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｕ）
ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、（ｖ）ヘテロシクロアルキ
ル、（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、（ｘ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、
Ｒ３は前記と同義である）、（ｙ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４ 及びＲ５は前記と同義である）、（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７ は前記と同義である）、（ａａ）＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）
、（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）及び
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義
である）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０ アルキル、 （４）（ａ）ハロゲン、（ｂ）−ＣＨＯ、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前
記と同義である）、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）
、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、（ｇ）アリール、（ｈ）置換アリール、（ｉ）ヘテロアリール
、（ｊ）置換ヘテロアリール、（ｋ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び（ｌ）ヘテ
ロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されたＣ３− アルケニル、 （５）Ｃ４−Ｃ１０アルケニル、 （６）（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｃ）オキソ、（ｄ）−
ＣＨＯ、（ｅ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｆ）−Ｃ（
Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、（ｇ）−ＮＲ６ Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である）、（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３（式中
、Ｒ３は前記と同義である）、（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、（ｊ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３ （式中、ｎは０、１または２であり、Ｒ３は前記と同義である）、（ｋ）アリー
ル、（ｌ）置換アリール、（ｍ）ヘテロアリール、（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ １２ アルキル、（ｑ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である
）、（ｒ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義で
ある）、（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である）、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｕ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）及び（ｖ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）からなる群から選択さ
れる１つ以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０アルケニル、 （７）Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、及び （８）（ａ）トリアルキルシリル、（ｂ）アリール、（ｃ）置換アリール、（ｄ
）ヘテロアリール及び（ｅ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ
以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０アルキニル からなる群から選択され、但しＲがアリルでＲ１がメチルのときＲ２は水素でな
い； Ｒｐは、水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒｗは、 （１）水素、 （２）任意に（ａ）アリール、（ｂ）置換アリール、（ｃ）ヘテロアリール及び
（ｄ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換さ
れた、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び （３）更に−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ８｛式中、Ｍは(i)−Ｏ−、(ii)−ＮＨ−、(iii)−
Ｎ（ＣＨ３）−、(iv)−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは前記と同義である）、(v)− ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−及び(vi)−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、Ｒ８は
(i)−（ＣＨ２）ｎ−アリール（式中、ｎは前記と同義である）、(ii)−（ＣＨ ２ ）ｎ−置換アリール（式中、ｎは前記と同義である）、(iii)−（ＣＨ２）ｎ −ヘテロアリール（式中、ｎは前記と同義である）、(iv)−（ＣＨ２）ｎ−置換
ヘテロアリール（式中、ｎは前記と同義である）及び(v)−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ ロシクロアルキル（式中、ｎは前記と同義である）からなる群から選択される｝
で置換された前記（２）から選択される基 からなる群から選択され； Ｗは、存在しないかまたは−Ｏ−、−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ３）−からなる群
から選択される。
【００１０】 本発明はまた、上に定義した化合物の治療有効量を医薬的に許容され得る担体
と共に含む医薬組成物を提供する。
【００１１】 本発明は更に、細菌感染の治療方法に関し、その方法は該治療を要する宿主哺
乳動物に対して上に定義した化合物の治療有効量を投与することからなる。
【００１２】 本発明の更なる態様では、上に定義した式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＶ）または（Ｖ）を有する３’−Ｎ−修飾６−Ｏ−置換エリスロマイシンケト
ライド誘導体の製造方法を提供する。
【００１３】 （発明の詳細な説明） 定義 本明細書及び請求の範囲を通して使用される下記用語は特定の意味を有する。
【００１４】 本明細書中、用語「アルカノイル」は、カルボニル基を介して親分子部分に結
合した、本明細書に定義するＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。アルカノイル基の例
にはアセチル、プロパノイル、ブタノイル等が含まれる。
【００１５】 本明細書中、用語「Ｃ１−Ｃ３アルキル」、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」及び「Ｃ １ −Ｃ１２アルキル」は、それぞれ１〜３個、１〜６個及び１〜１２個の炭素原
子を含有する炭化水素部分から１つの水素原子を除去することにより誘導される
飽和の直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基を指す。Ｃ１−Ｃ３アルキル基の例にはメ
チル、エチル、プロピル及びイソプロピルが含まれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基の例
にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
、ネオペンチル及びｎ−ヘキシルが含まれるが、これらに限定されない。Ｃ１−
Ｃ１２アルキルの例には前記した例に加えてｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−
ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル及びｎ−ドデシルが含まれるが、これらに
限定されない。
【００１６】 本明細書中、用語「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」は、酸素原子を介して親分子部分
に結合した、上に定義したＣ１−Ｃ６アルキル基を指す。Ｃ１−Ｃ６アルコキシ
基の例にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペントキシ及びｎ−ヘキソキシが含まれるが、これら
に限定されない。
【００１７】 用語「Ｃ２−Ｃ１２アルケニル」は、２〜１２個の炭素原子を含有し且つ少な
くとも１つの炭素−炭素二重結合を有する炭化水素部分から１つの水素原子を除
去することにより誘導される１価基を指す。アルケニル基の例にはエテニル、プ
ロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が含まれる。
【００１８】 本明細書中、用語「Ｃ２−Ｃ１２アルキニル」は、２〜１２個の炭素原子を含
有し且つ少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する炭化水素部分から１つの
水素原子を除去することにより誘導される１価基を指す。アルキニル基の代表例
にはエチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル等が含まれる
。
【００１９】 用語「アルキレン」は、飽和直鎖もしくは分枝鎖炭化水素から２つの水素原子
を除去することにより誘導される２価基を指し、例えばメチレン、１，２−エチ
レン、１，１−エチレン、１，３−プロピレン、２，２−ジメチルプロピレン等
である。
【００２０】 本明細書中、用語「Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ」は、窒素原子を介して親分子
部分に結合した、上に定義した１つまたは２つのＣ１−Ｃ３アルキル基を指す。
Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ基の例にはメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルア
ミノ、ジエチルアミノ及びプロピルアミノが含まれるが、これらに限定されない
。
【００２１】 用語「オキソ」は、上に定義したアルキル基中の１つの炭素原子上の２つの水
素原子が１つの酸素原子により置換されている基（すなわち、カルボニル基）を
指す。
【００２２】 本明細書中、用語「非プロトン性溶媒」は、プロトン活性に対して比較的不活
性な溶媒、すなわちプロトン供与体として作用しない溶媒を指す。その例には炭
化水素（例えば、ヘキサン及びトルエン）、ハロゲン化炭化水素（例えば、ジク
ロロメタン、エチレンクロリド、クロロホルム等）、ヘテロアリール化合物（例
えば、テトラヒドロフラン及びＮ−メチルピロリジノン）、エーテル（例えば、
ジエチルエーテル及びビス−メトキシメチルエーテル）が含まれるが、これらに
限定されない。前記化合物は当業者に公知であり、特定の化合物及び反応条件に
対して好ましい各溶媒またはその混合物が各種因子、例えば試薬の溶解性、試薬
の反応性及び好ましい温度範囲に依存することは当業者に自明である。非プロト
ン性溶媒の詳しい説明は、有機化学の一般書または専門学術論文、例えばＪｏｈ
ｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら編、「有機溶媒物理的性質及び精製方法(Organic Sol
vents Physical Properties and Methods of Purification)」、第４版、化学シ
リーズの技術(the Techniques of Chemistry Series)、第２巻、ニューヨークに
所在のＪｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（１９８６）発行に見られ得る。
【００２３】 本明細書中、用語「アリール」は、１つまたは２つの芳香環を有する単環式ま
たは二環式炭素環系を指し、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル
、インダニル、インデニル等が含まれるが、これらに限定されない。（二環式ア
リール基を含めた）アリール基は未置換であっても、低級アルキル、置換低級ア
ルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキ
ル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
、アシルアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、メルカプト
、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びカルボ
キサミドから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい。更
に、置換アリール基には、テトラフルオロフェニル及びペンタフルオロフェニル
が含まれる。
【００２４】 用語「Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル」は、単環式または二環式飽和炭素環式化
合物から１つの水素原子を除去して誘導される一価基を指す。その例にはシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２
．１］ヘプチル及びビシクロ［２．２．１］オクチルが含まれる。
【００２５】 本明細書中、用語「ハロ」及び「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ
素から選択される原子を指す。
【００２６】 用語「アルキルアミノ」は、構造−ＮＨＲ’（式中、Ｒ’は上に定義したアル
キルである）を有する基を指す。アルキルアミノの例にはメチルアミノ、エチル
アミノ、イソプロピルアミノ等が含まれる。
【００２７】 用語「ジアルキルアミノ」は、構造−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は独立
して、上に定義したアルキルから選択される）を有する基を指す。更に、Ｒ’及
びＲ”は一緒になって、−（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｋは２〜６の整数である）を
構成し得る。ジアルキルアミノの例にはジメチルアミノ、ジエチルアミノカルボ
ニル、メチルエチルアミノ、ピペリジノ等が含まれる。
【００２８】 用語「ハロアルキル」は、上に定義したアルキル基に１〜３個のハロゲン原子
が結合した基を指し、その例はクロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチ
ル等である。
【００２９】 用語「アルコキシカルボニル」は、エステル基、すなわちカルボニル基を介し
て親分子部分に結合しているアルコキシ基を指し、その例はメトキシカルボニル
、エトキシカルボニル等である。
【００３０】 用語「チオアルコキシ」は、イオウ原子を介して親分子部分に結合した、上に
定義したアルキル基を指す。
【００３１】 本明細書中、用語「カルボキサルデヒド」は、式−ＣＨＯを有する基を指す。
【００３２】 本明細書中、用語「カルボキシ」は、式−ＣＯ２Ｈを有する基を指す。
【００３３】 本明細書中、用語「カルボキサミド」は、式−ＣＯＮＨＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’
及びＲ”は独立して、水素及びアルキルから選択されるか、またはＲ’及びＲ”
は一緒になって−（ＣＨ２）ｋ−（式中、ｋは２〜６の整数である）を構成し得
る）を有する基を指す。
【００３４】 本明細書中、用語「ヘテロアリール」は、５〜１０個の環原子を含有し、その
うちの１個の環原子はＳ、Ｏ及びＮから選択され、０〜２個の環原子はＳ、Ｏ及
びＮから独立して選択される追加のヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素原子
である環式芳香族基であって、この基は任意の環原子を介して分子の残り部分に
結合している基を指し、その例はピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル
、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、
イソキノリニル等である。
【００３５】 本明細書中、用語「ヘテロシクロアルキル」は、非芳香族の部分不飽和または
完全飽和の３〜１０員環系を指し、この中には３〜８個の原子を有する単環、及
び非芳香族環に融合した芳香族６員のアリールまたはヘテロアリール環を含み得
る二環式または三環式系が含まれる。前記ヘテロシクロアルキル環には酸素、硫
黄及び窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する環が含まれ
、前記した窒素及び硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されていてもよく、窒素ヘテロ
原子は任意に四級化されてもよい。
【００３６】 代表的なヘテロ環には、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミ
ダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニ
ル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニ
ル及びテトラヒドロフリルが含まれるが、これらに限定されない。
【００３７】 本発明化合物を製造する際に有用と考えられる特定ヘテロシクロアルキル環に
は３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジン、３−メチルピペリジン
、４−（ビス−（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン、４−（ジフェニ
ルメチル）ピペラジン、４−（エトキシカルボニル）ピペラジン、４−（エトキ
シカルボニルメチル）ピペラジン、４−（フェニルメチル）ピペラジン、４−（
１−フェニルエチル）ピペラジン、４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル
）ピペラジン、４−（２−（ビス−（２−プロペニル）アミノ）エチル）ピペラ
ジン、４−（２−（ジエチルアミノ）エチル）ピペラジン、４−（２−クロロフ
ェニル）ピペラジン、４−（２−シアノフェニル）ピペラジン、４−（２−エト
キシフェニル）ピペラジン、４−（２−エチルフェニル）ピペラジン、４−（２
−フルオロフェニル）ピペラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、
４−（２−メトキシエチル）ピペラジン、４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジン、４−（２−メチルフェニル）ピペラジン、４−（２−メチルチオフェニル
）ピペラジン、４−（２−ニトロフェニル）ピペラジン、４−（２−ニトロフェ
ニル）ピペラジン、４−（２−フェニルエチル）ピペラジン、４−（２−ピリジ
ル）ピペラジン、４−（２−ピリミジニル）ピペラジン、４−（２，３−ジメチ
ルフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン、４
−（２，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（２，４−ジメチルフェニ
ル）ピペラジン、４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（２，６
−ジメチルフェニル）ピペラジン、４−（３−クロロフェニル）ピペラジン、４
−（３−メチルフェニル）ピペラジン、４−（３−トリフルオロメチルフェニル
）ピペラジン、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン、４−（３，４−
ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジ
ン、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピペラジン、４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）ピペラジン、４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペ
ラジン、４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン、４−（４−（フェニ
ルメトキシ）フェニル）ピペラジン、４−（４−（１，１−ジメチルエチル）フ
ェニルメチル）ピペラジン、４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピペラジン、４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペラジン、４−（
４−クロロフェニル）ピペラジン、４−（４−クロロフェニル）ピペラジン、４
−（４−クロロフェニルメチル）ピペラジン、４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペラジン、４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン、４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン、４−（４−トリフル
オロメチルフェニル）ピペラジン、４−シクロヘキシルピペラジン、４−エチル
ピペラジン、４−ヒドロキシ−４−（４−クロロフェニル）メチルピペリジン、
４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン、４−ヒドロキシピロリジン、４−メ
チルピペラジン、４−フェニルピペラジン、４−ピペリジニルピペラジン、４−
（（２−フラニル）カルボニル）ピペラジン、４−（（１，３−ジオキソラン−
５−イル）メチル）ピペラジン、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−２−メチルキノリン、１，４−ジアザシクロヘプタン、２，３−ジヒドロイン
ドリル、３，３−ジメチルピペリジン、４，４−エチレンジオキシピペリジン、
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、アザシクロオクタン、デカヒドロキノリン、ピペラジン、ピペリジン、
ピロリジン、チオモルホリン及びトリアゾールが含まれる。
【００３８】 本明細書中、用語「ヘテロアリールアルキル」は、１〜４個の炭素原子を含有
するアルキレン基を介して親分子部分に結合した、上に定義したヘテロアリール
基を指す。
【００３９】 本明細書中、用語「ヒドロキシ保護基」は、合成中ヒドロキシ基を望ましくな
い反応から保護し、選択的に除去させ得ることが当業界で公知の容易に除去され
得る基を指す。合成中ヒドロキシ基を望ましくない反応から保護するためにヒド
ロキシ保護基を使用することは当業界で公知であり、多くの保護基が公知である
。例えば、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「有機合成におけ
る保護基(Protective Groups in Organic Synthesis)」、第２版、ニューヨーク
に所在のＪｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（１９９１）発行参照。ヒドロキ
シ保護基の例にはメチルチオメチル、ｔｅｒｔ−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブ
チルジフェニルシリル、エーテル（例えば、メトキシメチル）、エステル（例え
ば、アセチル、ベンゾイル）等が含まれるが、これらに限定されない。
【００４０】 本明細書中、用語「ケトン保護基」は、合成中ケトン基を望ましくない反応か
ら保護し、選択的に除去させ得ることが当業界で公知の容易に除去され得る基を
指す。合成中ケトン基を望ましくない反応から保護するためにケトン保護基を使
用することは当業界で公知であり、多くの保護基が公知である。例えば、Ｔ．Ｈ
．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「有機合成における保護基(Protect
ive Groups in Organic Synthesis)」、第２版、ニューヨークに所在のＪｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ（１９８６）発行参照。ケトン保護基の例にはケタ
ール、オキシム、Ｏ−置換オキシム（例えば、Ｏ−ベンジルオキシム、Ｏ−フェ
ニルチオメチルオキシム、１−イソプロポキシシクロヘキシルオキシム）等が含
まれるが、これらに限定されない。
【００４１】 用語「保護ヒドロキシ」は、例えばベンゾイル、アセチル、トリメチルシリル
、トリエチルシリル、メトキシメチルのような上に定義したヒドロキシ保護基で
保護されたヒドロキシ基を指す。
【００４２】 本明細書中、用語「プロトン供与性有機溶媒」は、プロトンを与える傾向にあ
る溶媒を指し、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のようなアルコールである。前記溶媒
は当業界で公知であり、特定の化合物及び反応条件に対して好ましい各溶媒また
はその混合物は試薬の溶解性、試薬の反応性及び好ましい温度範囲のような要因
に依存することは当業者に自明である。プロトン供与性有機溶媒の詳しい説明は
、有機化学の一般書及び専門学術論文、例えばＪｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋら
編、「有機溶媒物理的性質及び精製方法(Organic Solvents Physical Propertie
s and Methods of Purification)」、第４版、化学シリーズの技術(the Techniq
ues of Chemistry Series)、第２巻、ニューヨークに所在のＪｏｈｎ Ｗｉｌｅ
ｙ ＆ Ｓｏｎｓ（１９８６）発行に見られる。
【００４３】 本明細書中、用語「置換アリール」は、１〜３個の水素原子が独立して−Ｃｌ
、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ６ア
ルコキシ、アリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、チオア
ルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、
カルボキサルデヒド、カルボキシ、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、
アルカノイル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル及びカルボキサミド
で置換された、上に定義したアリール基を指す。更に、１つの置換基はアリール
、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり得る。また、置換アリー
ル基にはテトラフルオロフェニル及びペンタフルオロフェニルが含まれる。
【００４４】 本明細書中、用語「置換ヘテロアリール」は、１〜３個の水素原子が独立して
−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−
Ｃ６アルコキシ、アリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルキル、
チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニ
トロ、カルボキサルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びカルボキサ
ミドで置換された、上に定義したヘテロアリール基を指す。更に、１つの置換基
はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり得る。
【００４５】 本明細書中、用語「置換ヘテロシクロアルキル」は、１〜３個の水素原子が独
立して−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアル
キル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプ
ト、ニトロ、カルボキサルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル及びカル
ボキサミドで置換された、上に定義したヘテロシクロアルキル基を指す。更に、
１つの置換基はアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり
得る。
【００４６】 本発明化合物中には多数の不斉中心が存在し得る。特記した場合を除き、本発
明は各種立体異性体及びその混合物を包含する。従って、結合が波線で表されて
いるときには、立体配向の混合物または帰属または未帰属配向の各異性体が存在
し得ると意図される。
【００４７】 本明細書中、用語「医薬的に許容され得る塩」は、妥当な医学的判断の範囲内
で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしにヒト及び下等動物の組織と接触
させて使用するのに適当であり、合理的な利益／危険比で釣り合う前記塩を指す
。医薬的に許容され得る塩は当業界で公知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ
らは、援用により本明細書に含まれるとするＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６：１−１９（１９７７）において医薬的に許容され得
る塩を詳細に記載している。前記塩は、本発明化合物の最終単離及び精製中にそ
の場で製造され得たり、または遊離の塩基官能基を適当な有機酸と反応させるこ
とにより製造され得る。医薬的に許容され得る非毒性酸付加塩の例には、無機酸
（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸）または有機酸（例え
ば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸
）を用いて形成されるアミノ基の塩である。他の医薬的に許容され得る塩には、
アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、安息香酸塩、二硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、シ
ョウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコ
ン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘ
プトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘ
キサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビ
オン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩
、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸
塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン
酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバ
ル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チ
オシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等が含ま
れる。代表的なアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩にはナトリウム、リチウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が含まれる。別の医薬的に許容され
得る塩には、適当な場合には、ハロゲン化物、水酸化物、カルボキシレート、硫
酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホネート及びアリールスルホネート
のような対イオンを用いて形成される非毒性のアンモニウム、第４級アンモニウ
ム及びアミンカチオンが含まれる。
【００４８】 本明細書中、用語「医薬的に許容され得るエステル」は、インビボで加水分解
されるエステルを指し、ヒトの体内で容易に分解されて親化合物またはその塩を
遊離する化合物が含まれる。適当なエステル基には、例えば医薬的に許容され得
る脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアル
カンジオン酸（式中、各アルキルまたはアルケニル部分は有利には６個以下の炭
素原子を含有する）から誘導される基が含まれる。特定のエステルの例にはギ酸
エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エ
ステル及びエチルコハク酸エステルが含まれる。
【００４９】 本明細書中、用語「医薬的に許容され得るプロドラッグ」は、妥当な医学的判
断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしにヒト及び下等動物の
組織と接触させて使用するのに適当であり、合理的な利益／危険比で釣り合い、
所期の用途のために有利な本発明の化合物のプロドラッグ、並びに可能ならば本
発明化合物の両イオン性形態を指す。用語「プロドラッグ」は、例えば血液中で
の加水分解によりインビボで容易に変換されて、前記した式を有する親化合物を
生ずる化合物を指す。詳細な説明は、いずれも援用により本明細書に含まれると
する、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「新しいデリバリーシステム
としてのプロドラッグ(Pro-drugs as Novel Delivery Systems)」、Ａ．Ｃ．Ｓ ．シンポジウムシリーズの第１４巻及びＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、「薬
物設計における生体可逆性担体(Bioreversible Carriers in Drug Design)」、 Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（１９８７）発行にある。
【００５０】 好ましい実施態様 本発明の第１態様は、上に定義した式（Ｉ）を有する化合物である。式（Ｉ）
の化合物は、本発明の式（ＩＩ）〜（Ｖ）を有する化合物の製造における中間体
としても有用である。
【００５１】 本発明の第２態様は、上に定義した式（ＩＩ）を有する化合物である。
【００５２】 本発明の第３態様は、上に定義した式（ＩＩＩ）を有する化合物である。
【００５３】 本発明の第４態様は、上に定義した式（ＩＶ）を有する化合物である。
【００５４】 本発明の第５態様は、上に定義した式（Ｖ）を有する化合物である。
【００５５】 本発明の代表的化合物は、 式（Ｉ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐは
Ｈであり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はアセチルであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣＨ３であり、Ｗは存在せず、Ｒｗ はＨである）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣＨ３で
ある）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はアセチルであり、Ｒ２はＣ
Ｈ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ２ ＣＨ３であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２であり
、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ ２ はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−フェニルであり、
Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−ＣＮであり、Ｒ２ はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり
、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−シクロプロピルで
あり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ ２ はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（３−ピリジル）
であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（シクロ−Ｃ３Ｈ ５ ）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり
、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ６Ｈ５ であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）Ｃ（
Ｏ）ＯＣＨ３であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ ３ であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はシクロ−Ｃ３Ｈ５であり、
Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（３−ピリジル）
であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（３−ヒドロキシ
フェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）
の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３，４−ジメチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシ−５−（２−プロペニル）フェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３であ
る）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシ−５−メチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物
、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−５−シクロペンチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−５−カルボキサミドフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシ−５−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル）あり、Ｒ２ はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−メチル−５−フルオロフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物
、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシ−５−アセチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合
物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−ブロモフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシ−５−アルコキシカルボニルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３で
ある）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−エチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−５−イソブチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−メチル−５−ジエチルアミノ−６−メチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ ３ である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−４−メチル−５−ブロモ−６−メチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である
）の化合物、及び 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
−３−ヒドロキシメチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物 からなる群から選択される化合物である。
【００５６】 抗菌活性 本発明の代表的化合物の抗菌活性をインビトロで以下のようにして調べた。試
験化合物の連続水性希釈物を滅菌Ｂｒａｉｎ Ｈｅａｒｔ Ｉｎｆｕｓｉｏｎ（
ＢＨＩ）寒天（Ｄｉｆｃｏ ０４１８−０１−５）１０ｍｌと混合して含む１２
枚のペトリ皿を作成した。各プレートに、最高３２種の異なる微生物の１：１０
０（または、ミクロコッカスやストレプトコッカスのような増殖の遅い菌株では
１：１０）希釈物をＳｔｅｅｒｓレプリケータブロックを用いて接種した。接種
したプレートを３５〜３７℃で２０〜２４時間インキュベートした。更に、試験
化合物を含まないＢＨＩ寒天を用いてコントロールプレートを作成し、各試験の
始めと終わりにインキュベートした。
【００５７】 試験−試験対比(test-test comparability)を与えるために、別のコントロー ルとして、被検微生物に対する感受性パターンが公知であり、試験化合物と同一
の抗生物質クラスに属する化合物を含む別のプレートも作成し、インキュベート
した。この目的のために、エリスロマイシンＡを使用した。
【００５８】 インキュベート後、各プレートを肉眼で検査した。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ
）は、増殖コントロールと比較して接種スポットについて増殖なし、僅かなにご
りまたはまばらな単離コロニーを与える薬物の最低濃度と定義した。表２に示す
アッセイの結果から、本発明の化合物の抗菌活性が明らかである。
【００５９】
【表１】
【００６０】
【表２】
【００６１】
【表３】
【００６２】
【表４】
【００６３】
【表５】 医薬組成物 本発明の医薬組成物は、１つ以上の医薬的に許容され得る担体と一緒に処方さ
れた治療有効量の本発明化合物を含む。本明細書中、用語「医薬的に許容され得
る担体」は、非毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプ
セル化剤または任意の種類の製剤化助剤を指す。医薬的に許容され得る担体とし
て機能し得る材料の例は、糖（例えば、ラクトース、グルコース及びスクロース
）、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプン）、セル
ロース及びその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチ
ルセルロース及び酢酸セルロース）、トラガント末、マルト、ゼラチン、タルク
、賦形剤（例えば、カカオ脂及び座薬用ロウ）、油（例えば、ピーナッツ油、綿
実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及び大豆油）、グリコール
（例えば、プロピレングリコール）、エステル（例えば、オレイン酸エチル及び
ラウリン酸エチル）、寒天、緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化ア
ルミニウム）、アルギン酸、発熱物質を含まない水、等張性食塩水、リンゲル液
、エチルアルコール、リン酸緩衝食塩水、及び他の非毒性相溶性滑沢剤（例えば
、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム）であり、着色剤、遊
離剤、コーティング剤、甘味剤、矯味矯臭剤、保存剤及び酸化防止剤も製薬業者
の判断に従って組成物中に存在させることができる。本発明の医薬組成物は、ヒ
ト及び他の動物に対して経口、経腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、（散剤、軟
膏剤または滴剤として）局所、頬側に投与され、また口腔または鼻内スプレーと
して投与され得る。
【００６４】 経口投与用液体剤形には、医薬的に許容され得るエマルション、マイクロエマ
ルション、液剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤が含まれる。液体剤形は
、活性化合物に加えて、当業界で通常使用される不活性希釈剤、例えば水または
他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアル
コール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プ
ロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油
（特に、綿実油、グランドナッツ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油
及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレ
ングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、及びその混合物）を含み得る。不
活性希釈剤に加えて、経口組成物は補助剤、例えば湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘
味剤、矯味矯臭剤をも含み得る。
【００６５】 注射製剤、例えば滅菌注射可能な水性または油性懸濁剤は、適当な分散または
湿潤剤及び懸濁剤を用いて公知の方法に従って製造され得る。滅菌注射剤は、非
毒性の非経口的に許容され得る希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能な溶液、懸濁
液またはエマルション、例えば１，３−ブタンジオール溶液であり得る。使用可
能な許容され得るビヒクル及び溶媒の中には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ等張
性塩化ナトリウ溶液がある。また、滅菌固定油が溶媒または懸濁媒体として通常
使用されている。この目的で、合成モノ−及びジグリセリドを含めた無刺激の固
定油を使用することができる。更に、オレイン酸のような脂肪酸を注射剤の製造
の際に使用される。
【００６６】 注射製剤は、例えば細菌保持フィルターを用いて濾過することにより、または
使用前に滅菌水または他の滅菌注射用媒体に溶解または分散され得る滅菌固体組
成物形態の滅菌剤を配合することにより滅菌され得る。
【００６７】 薬物の効果を延長させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅ら
せることが望ましいことがしばしばある。このことは、低水溶性を有する結晶質
もしくは非晶質材料の液体懸濁液を用いることにより達成され得る。この場合、
薬物の吸収速度は薬物の溶解速度に依存し、その溶解速度は結晶サイズ及び結晶
形態に依存し得る。また、非経口投与される薬物の吸収は、薬物を油性ビヒクル
中に溶解または懸濁させることにより遅らすことができる。注射用デポ形態は、
ポリラクチド−ポリグリコトリドのような生物分解性ポリマー中で薬物のマイク
ロカプセルマトリックスを形成することにより製造される。薬物の放出速度は薬
物／ポリマー比及び使用する特定ポリマーの種類に応じて調節され得る。他の生
物分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）が含ま
れる。注射用デポ製剤は、体組織と適合性のリポソームまたはマイクロエマルシ
ョン中に薬物を捕捉することによっても製造される。
【００６８】 直腸または膣内投与用の組成物は好ましくは座剤であり、これは本発明化合物
を適当な非刺激性賦形剤または担体、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール
、または室温では固体であるが体温では液体であり、よって直腸または膣内で融
解して活性化合物を放出する座剤用ロウと混合して製造され得る。
【００６９】 経口投与用固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤及び顆粒剤が含まれ
る。前記固体剤形では、活性化合物は少なくとも１つの不活性で医薬的に許容さ
れ得る賦形剤または担体（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸ジカルシウ
ム）及び／またはａ）充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、ス
クロース、グルコース、マンニトール及びケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カル
ボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、
スクロース及びアラビアゴム）、ｃ）保湿剤（例えば、グリセロール）、ｄ）崩
壊剤（例えば、寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオ
カデンプン、アルギン酸、或る種のケイ酸塩及び炭酸ナトリウム）、ｅ）溶解遅
延剤（例えば、パラフィン）、ｆ）吸収促進剤（例えば、第４級アンモニウム化
合物）、ｇ）湿潤剤（例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロ
ール）、ｈ）吸着剤（例えば、カオリン及びベントナイトクレー）、及びｉ）滑
沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、
固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム）、及び前記混合物と混
合される。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、投与剤形は緩衝剤をも含み得る。
【００７０】 類似の固体組成物も、ラクトースすなわち乳糖、高分子量ポリエチレングリコ
ール等のような賦形剤を用いて硬−または軟−ゼラチンカプセル中に充填させて
使用することができる。
【００７１】 錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤のような固体剤形は、腸溶コー
ティングや製薬業界で公知の他のコーティングのようなコーティング及び外被を
設けて製造することができる。前記剤形に任意に乳白剤を含ませてもよく、前記
剤形の組成を活性成分が単独でまたは優先的に腸管のある部分に、場合により遅
効的に放出されるようにすることができる。使用可能な包埋組成物の例には、ポ
リマー物質及びロウが含まれる。
【００７２】 類似の固体組成物も、ラクトースすなわち乳糖、高分子量ポリエチレングリコ
ール等のような賦形剤を用いて硬−または軟−ゼラチンカプセル中に充填させて
使用することができる。
【００７３】 活性化合物を、前記した賦形剤の１つ以上を用いてマイクロカプセルに封入す
ることもできる。錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤の固体剤形は、
腸溶コーティング、徐放性コーティングや製薬業界で公知の他のコーティングの
ようなコーティング及び外被を設けて製造することができる。前記固体剤形の場
合、活性化合物をスクロース、ラクトースまたはデンプンのような少なくとも１
種の不活性希釈剤と混合してもよい。前記剤形はまた、通常のプラクティスのよ
うに不活性希釈剤以外の追加物質、例えば錠剤化滑沢剤、及びステアリン酸マグ
ネシウムやミクロクリスタリンセルロースのような他の錠剤化助剤を含み得る。
カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合、投与剤形は緩衝剤をも含み得る。前記剤形に
任意に乳白剤を含ませてもよく、前記剤形の組成を活性成分が単独でまたは優先
的に腸管のある部分に、場合により遅効的に放出されるようにすることができる
。使用可能な包埋組成物の例には、ポリマー物質及びロウが含まれる。
【００７４】 本発明化合物の局所または経皮投与用剤形には、軟膏剤、パスタ剤、クリーム
剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、スプレー剤、吸入剤及び貼付剤が含ま
れる。活性成分は滅菌条件下で医薬的に許容され得る担体及び所要により必要な
保存剤または緩衝液と混合される。眼科用製剤、点耳剤、眼軟膏剤、散剤及び液
剤も本発明に包含される。
【００７５】 軟膏剤、パスタ剤、クリーム剤及びゲル剤は、本発明の活性化合物に加えて賦
形剤、例えば動物性及び植物性脂肪、油、ロウ、パラフィン、デンプン、トラガ
ント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト
、ケイ酸、タルク、酸化亜鉛またはその混合物を含み得る。
【００７６】 散剤及びスプレー剤は、本発明化合物に加えて賦形剤、例えばラクトース、タ
ルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末及びそ
の混合物を含み得る。スプレー剤は更に慣用のプロペラント、例えばクロロフル
オロハイドロカーボンを含み得る。
【００７７】 経皮パッチは、化合物を体内へコントロールしながらデリバリーするという別
の利点を有する。前記投与剤形は、適当な媒体に化合物を溶解または分散するこ
とにより作成し得る。皮膚を介する化合物の流量を増加させるために吸収増強剤
を使用することもできる。吸収速度は、速度調節膜を使用するかまたはポリマー
マトリックスもしくはゲルに化合物を分散させることにより調節され得る。
【００７８】 本発明の治療方法によれば、ヒトまたは下等哺乳動物のような患者における細
菌感染を、前記患者に治療有効量の本発明化合物を所望の結果を得るのに必要な
量及び回数に投与することにより治療または予防される。本発明化合物の「治療
有効量」とは、医学的治療に適用され得る合理的な利益／危険比で細菌感染を治
療するのに十分な化合物の量を意味する。しかしながら、本発明の化合物及び組
成物の１日総用量は妥当な医学的判断の範囲内で主治医により決定される。特定
患者に対する特定の治療有効量は、治療する疾患及び疾患の重篤度；使用する特
定化合物の活性；使用する特定組成物；患者の年齢、体重、全身健康状態、性別
及び食事；使用する特定化合物の投与回数、投与経路及び排泄率；治療期間；使
用する特定化合物と併用される薬物；及び医学界で公知の類似の因子等を含めた
各種因子に依存する。
【００７９】 ヒトまたは他の哺乳動物に対して１回または複数回に分けて投与される本発明
化合物の１日総用量は、例えば０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重またはそれ以上で
あり得、通常０．１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重である。１回投与組成物は前記量を含
むかまたは１日用量を構成するようにその約量を含み得る。一般的に、本発明の
治療レジメは、治療を要する患者に対して約１０〜約２０００ｍｇ／日の前記化
合物を１回または複数回に分けて投与することを含む。
【００８０】 別の態様で、本発明は、
【００８１】
【化１１】 ［式中、 Ｒ１及びＲ２が共にメチルではないという条件で、Ｒ１及びＲ２は独立して、 （１）水素、 （２）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、
（ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び（ｉ）−Ｃ（Ｏ）
−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ア
リール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールで置換されたＣ １ −Ｃ３アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される置換基
で置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （３）任意に（ａ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（ｂ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及
びＲ”は前記と同義である）、（ｃ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（ｄ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｅ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｇ）−
ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ア
ルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｉ）−ＣＨ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキ
ル）及び（ｊ）−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル
からなる群から選択される置換基で置換された、Ｃ２−Ｃ６アルキル、 （４）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、
（ｇ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｈ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｊ）
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｋ）−ＣＨＯ、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ １ −Ｃ６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記
と同義である）、（ｎ）−ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｏ）−Ｃ
（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｐ）−ＣＨ（＝Ｎ
−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｑ）−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル
）−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルからな
る群から選択される置換基で置換された、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、 （５）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール及び（ｆ）置換ヘテロアリール
からなる群から選択される置換基で置換された、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、 （６）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （７）−ＣＨＯ、 （８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記と同義である）、 （１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル からなる群から選択されるか、またはＲ１及びＲ２は結合している窒素原子と一
緒になって−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは３〜７である）を構成して１つの窒素
原子と３〜７個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成し得； Ｒは、 （１）（ａ）−ＣＮ、（ｂ）−Ｆ、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３はＣ１−Ｃ ３ アルキル、アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはヘテロアリール置換Ｃ１−
Ｃ３アルキルである）、（ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３（式中、ｎは０、１または２
であり、Ｒ３は前記と同義である）、（ｅ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ ３ は前記と同義である）、（ｆ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５｛式中、Ｒ４及
びＲ５は独立して、(i)水素、(ii)Ｃ１−Ｃ３アルキル、(iii)アリールで置換さ
れたＣ１−Ｃ３アルキル、(iv)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、
(v)ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル及び(vi)置換ヘテロアリー ルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される｝、（ｇ）アリー
ル、（ｈ）置換アリール、（ｉ）ヘテロアリール及び（ｊ）置換ヘテロアリール
からなる群から選択される置換基で置換されたメチル、 （２）Ｃ２−Ｃ１０アルキル、 （３）（ａ）ハロゲン、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｄ
）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｅ）オキソ、（ｆ）−Ｎ３ 、（ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｉ）
−ＮＲ６Ｒ７｛式中、Ｒ６及びＲ７は独立して、(i)水素、(ii)Ｃ１−Ｃ１２ア ルキル、(iii)置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、(iv)Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、(v)置
換Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、(vi)Ｃ１−Ｃ１２アルキニル、(vii)置換Ｃ１−Ｃ １２ アルキニル、(viii)アリール、(ix)Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、(x)置換Ｃ ３ −Ｃ８シクロアルキル、(xi)置換アリール、(xii)ヘテロシクロアルキル、(xi
ii)置換ヘテロシクロアルキル、(xiv)アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキ
ル、(xv)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xvi)ヘテロシクロ アルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xvii)置換ヘテロシクロアルキル
で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xviii)Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換 されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xix)置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換され たＣ１−Ｃ１２アルキル、(xx)ヘテロアリール、(xxi)置換ヘテロアリール、(xx
ii)ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル及び(xxiii)置換ヘテロア
リールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、または
Ｒ６及びＲ７は結合している原子と一緒になって、(i)ハロゲン、(ii)ヒドロキ シ、(iii)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、(iv)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アル コキシ、(v)オキソ、(vi)Ｃ１−Ｃ３アルキル、(vii)ハロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル
及び(viii)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して
選択される１つ以上の置換基で置換され得る３〜１０員ヘテロシクロアルキル環
を形成する｝、（ｊ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｋ）
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、（ｌ）＝
Ｎ−Ｏ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、（ｎ）−Ｏ
−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３（式中、ｎ及びＲ３は前記と同義である）、（ｏ）アリール
、（ｐ）置換アリール、（ｑ）ヘテロアリール、（ｒ）置換ヘテロアリール、（
ｓ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｕ）
ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、（ｖ）ヘテロシクロアルキ
ル、（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、（ｘ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、
Ｒ３は前記と同義である）、（ｙ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４ 及びＲ５は前記と同義である）、（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７ は前記と同義である）、（ａａ）＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）
、（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）及び
（ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義
である）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０ アルキル、 （４）（ａ）ハロゲン、（ｂ）−ＣＨＯ、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前
記と同義である）、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）
、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、
（ｆ）−Ｃ≡Ｎ、（ｇ）アリール、（ｈ）置換アリール、（ｉ）ヘテロアリール
、（ｊ）置換ヘテロアリール、（ｋ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び（ｌ）ヘテ
ロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群から選択される置換基
で置換されたＣ３− アルケニル、 （５）Ｃ４−Ｃ１０アルケニル、 （６）（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｃ）オキソ、（ｄ）−
ＣＨＯ、（ｅ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｆ）−Ｃ（
Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、（ｇ）−ＮＲ６ Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である）、（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３（式中
、Ｒ３は前記と同義である）、（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、（ｊ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３ （式中、ｎは０、１または２であり、Ｒ３は前記と同義である）、（ｋ）アリー
ル、（ｌ）置換アリール、（ｍ）ヘテロアリール、（ｎ）置換ヘテロアリール、
（ｏ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ １２ アルキル、（ｑ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である
）、（ｒ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義で
ある）、（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である）、
（ｔ）＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｕ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）及び（ｖ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）からなる群から選択さ
れる１つ以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０アルケニル、 （７）Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、及び （８）（ａ）トリアルキルシリル、（ｂ）アリール、（ｃ）置換アリール、（ｄ
）ヘテロアリール及び（ｅ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ
以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０アルキニル からなる群から選択され、但しＲがアリルでＲ１がメチルのときＲ２は水素でな
い； Ｒｐは、水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒｗは、 （１）水素、 （２）任意に（ａ）アリール、（ｂ）置換アリール、（ｃ）ヘテロアリール及び
（ｄ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換さ
れた、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び （３）更に−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ８｛式中、Ｍは(i)−Ｏ−、(ii)−ＮＨ−、(iii)−
Ｎ（ＣＨ３）−、(iv)−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは前記と同義である）、(v)− ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−及び(vi)−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、Ｒ８は
(i)−（ＣＨ２）ｎ−アリール（式中、ｎは前記と同義である）、(ii)−（ＣＨ ２ ）ｎ−置換アリール（式中、ｎは前記と同義である）、(iii)−（ＣＨ２）ｎ −ヘテロアリール（式中、ｎは前記と同義である）、(iv)−（ＣＨ２）ｎ−置換
ヘテロアリール（式中、ｎは前記と同義である）及び(v)−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ ロシクロアルキル（式中、ｎは前記と同義である）からなる群から選択される｝
で置換された前記（２）から選択される基 からなる群から選択され； Ｗは、存在しないかまたは−Ｏ−、−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ３）−からなる群
から選択される］ からなる群から選択される化合物の製造方法に関し、その方法は （ａ）
【００８２】
【化１２】 （式中、Ｒ、Ｒｐ、Ｗ及びＲｗは前記と同義である） からなる群から選択される化合物の３’−窒素を逐次脱メチル化するステップ、
及び （ｂ）次いで、ステップ（ａ）の化合物をＲ１−及びＲ２−前駆体化合物と反応
させるステップを含む。
【００８３】 略号 下記スキーム及び実施例の説明で使用した略号は以下の通りである。 ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル、 Ｂｕ３ＳｎＨ：水素化トリブチルスズ、 ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール、 ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、 ＤＥＡＤ：ジエチルアゾジカルボキシレート、 ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド、 ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、 ＤＰＰＡ：ジフェニルホスホリルアジド、 Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン、 ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、 Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル、 ＥｔＯＨ：エタノール、 ＨＯＡｃ：酢酸、 ＭｅＯＨ：メタノール、 ＮａＮ（ＴＭＳ）２：ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、 ＮＭＭＯ：Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド、 ＴＥＡ：トリエチルアミン、 ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、及び ＴＰＰ：トリフェニルホスフィン。
【００８４】 合成方法 本発明の化合物及び方法は、本発明化合物を製造し得る方法を例示する下記合
成スキーム１〜９に関連させてより良く理解されるであろう。本発明化合物は、
下記する代表的方法により製造される。基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ、Ｒｐ及びＲｗは前記
と同義である。
【００８５】 エリスロマイシンＡからの式（Ｉ）〜（Ｖ）を有する本発明化合物の製造をカ
キーム１〜９に概説する。保護エリスロマイシンＡの製造は、援用により本明細
書に含まれるとする米国特許第４，９９０，６０２号明細書、同第４，３３１，
８０３号明細書、同第４，６８０，３６８号明細書及び同第４，６７０，５４９
号明細書に記載されている。欧州特許出願第２６０，９３８号明細書も援用によ
り本明細書に含まれるとする。
【００８６】 スキーム１に示すように、化合物１のＣ−９−カルボニル基をオキシムで保護
すると、化合物２［式中、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ ９ ）−Ｏ−Ｒ３であり、ここでＲ３は前記と同義であり、Ｒ８及びＲ９はそれぞ
れ独立して、(a)水素、(b)未置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、(c)アリールで置換さ れたＣ１−Ｃ１２アルキル及び(d)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アル キルからなる群から選択されるか、またはＲ８及びＲ９は結合している炭素原子
と一緒になってＣ３−Ｃ１２シクロアルキル環を形成する］が得られる。特に好
ましいカルボニル保護基ＶはＯ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシ
ムである。
【００８７】 ２の２’及び４”−ヒドロキシ基を、援用により本明細書に含まれるとするＴ
．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，「有機合成における保護基(Pro
tective Groups in Organic Synthesis)」、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎ，Ｉｎｃ．（１９９１）発行に記載されているような適当なヒドロキシ
保護基と反応させて保護する。ヒドロキシ保護基の例には、非プロトン性溶媒中
の無水酢酸、無水安息香酸、ベンジルクロロホルメート、ヘキサメチルジシラザ
ンまたは塩化トリアルキルシリルが含まれる。非プロトン性溶媒の例は、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチル
ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド、前記溶媒同士の混合物、または前記溶媒の１つとエーテル、テトラヒドロフ
ラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン等と
の混合物である。非プロトン性溶媒は反応に悪影響を及ぼさず、好ましくはジク
ロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチ
ルピロリジノンまたはその混合物である。２の２’−及び４”−ヒドロキシ基の
保護は逐次または同時に実施することができ、化合物３（式中、Ｒｐはヒドロキ
シ保護基である）が得られる。好ましい保護基Ｒｐはトリメチルシリルである。
【００８８】 次いで、化合物３の６−ヒドロキシ基を塩基の存在下でアルキル化剤と反応さ
せることによりアルキル化すると、化合物４が得られる。アルキル化剤には、塩
化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキルまたはアルキルスルホネートが含ま
れる。アルキル化剤の特定例には、臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジ
ル、臭化２−フルオロエチル、臭化４−ニトロベンジル、臭化４−クロロベンジ
ル、臭化４−メトキシベンジル、α−ブロモ−ｐ−トルニトリル、臭化シンナミ
ル、４−ブロモクロトン酸メチル、臭化クロトイル、１−ブロモ−２−ペンテン
、３−ブロモ−１−プロペニルフェニルスルホン、３−ブロモ−１−トリメチル
シリル−１−プロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロモ−２−ブチン、
塩化２−ピコリル、塩化３−ピコリル、塩化４−ピコリル、４−ブロモメチルキ
ノリン、ブロモアセトニトリル、エピクロロヒドリン、ブロモフルオロメタン、
ブロモニトロメタン、メチルブロモアセテート、塩化メトキシメチル、ブロモア
セトアミド、２−ブロモアセトフェノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモク
ロロメタン、ブロモメチルフェニルスルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペン
等が含まれる。アルキルスルホネートの例は、アリル−Ｏ−トシレート、３−フ
ェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロメタンスルホネート、ｎ−ブチル−Ｏ−メタ
ンスルホネート等である。使用される溶媒の例は、非プロトン性溶媒、例えばジ
メチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド、前記溶媒同士の混合物、または前記溶媒の１つとエーテル、テ
トラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、
アセトン等との混合物である。使用され得る塩基の例には、水酸化カリウム、水
酸化セシウム、水酸化テトラアルキルアンモニウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、カリウムイソプロポキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウ
ムイソブトキシド等が含まれる。本発明化合物の６位部分を更に修飾するための
別の方法は以下のスキーム２〜４に記載されている。
【００８９】 次いで、２’−及び４”−ヒドロキシ基を、文献、例えば援用により本明細書
に含まれるとするＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，「有機合成
における保護基(Protective Groups in Organic Synthesis)」、第２版、Ｊｏｈ
ｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ，Ｉｎｃ．（１９９１）発行に記載されている方法
に従って脱保護する。２’−及び４”−ヒドロキシ基を脱保護するために使用さ
れる条件により、通常Ｘが＝Ｎ−ＯＨに変換される。（例えば、アセトニトリル
及び水中で酢酸を使用すると、２’−及び４”−ヒドロキシ基が脱保護され、Ｘ
は＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３または＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）−Ｏ−Ｒ３（式中、Ｒ３ 、Ｒ８及びＲ９は前記と同義である）から＝Ｎ−ＯＨに変換される。）ここでな
ければ、変換は別ステップで実施する。
【００９０】 脱オキシム化反応は、文献、例えばＧｒｅｅｎｅ（前掲）等に記載されている
方法に従って実施される。脱オキシム化剤の例は、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ
硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ハ
イドロサルファイト、メタ重亜硫酸ナトリウム、ジチオン酸ナトリウム、チオ硫
酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム等のような無機イオウ酸化物化合物である。
使用される溶媒の例は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、トリメチルシラノール、または前記溶媒の１つ以上の混合物等のよう
なプロトン性溶媒である。より有利には、脱オキシム化反応は、ギ酸、酢酸及び
トリフルオロ酢酸のような有機酸の存在下で実施される。使用される酸の量は、
約１〜約１０当量／使用される化合物５の量である。好ましい実施態様では、脱
オキシム化反応はエタノール及び水中でギ酸のような有機酸を用いて実施され、
所望の６−Ｏ−置換エリスロマイシン化合物６が得られる。
【００９１】 スキーム２〜４に、本発明化合物の６−Ｏ−置換部分を更に修飾するための代
表的方法を記載する。これらの反応を実施する時期は分子内の他の反応性部分の
存在に依存して決定されることは当業者には自明である。従って、当業界で公知
であり、実施されているように適当な保護及び脱保護ステップが必要な場合があ
る。場合によっては、エリスロマイシン誘導体６のようなマクロライド分子に対
して前記修飾を実施することが望ましい。他の場合には、本発明化合物を製造す
る際の後期の中間体に対して操作を実施することが望ましい。具体的には、前記
修飾は式（Ｉ）〜（Ｖ）（式中、Ｒはアリルである）を有する特定化合物を含め
た或る化合物に対して実施され、式（Ｉ）〜（Ｖ）を有する別の化合物が製造さ
れ得る。
【００９２】 スキーム２に、６−Ｏ−アリル置換マクロライド化合物の修飾に適した反応を
例示する。例えば、化合物７（式中、Ｍ’は特定マクロライド誘導体である）は
更に誘導体化され得る。アリル化合物の二重結合を、（ａ）接触還元すると、６
−Ｏ−プロピル化合物８が得られ、（ｂ）四酸化オスミウムを用いて処理すると
、２，３−ジヒドロキシプロピル化合物９が得られ（この化合物を更に官能化し
得、例えば各酸素原子においてハロゲン化アシルや無水アシルのようなアシル化
剤を用いてエステル化すると１０が得られ得る）、（ｃ）非プロトン性溶媒中で
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いて酸化すると、エポキシメチル化合物１１ が得られ（この化合物をアミンまたはＮ含有ヘテロアリール化合物のような求核
性化合物を用いて開環するとＮ含有側鎖を有する化合物１２が得られ得る）、（
ｄ）Ｈｅｎｒｙ、「炭化水素のパラジウム触媒酸化(Palladium Catalyzed Oxida
tion of Hydrocarbons)」、オランダ国ドルドレヒトに所在のＲｅｉｄｅｌ Ｐｕ
ｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，（１９８０）発行に記載されているようなワッカー
条件下で酸化すると、６−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３化合物１３が得られ、
及び（ｅ）オゾン化すると、アルデヒド１４が得られ（この化合物を更にＨ２Ｎ
ＯＲ３またはＨ２ＮＯＨと反応させるとそれぞれオキシム１５及び１６に変換さ
れ得、または例えばホウ水素化物還元剤の存在下で適当なアミンを用いて還元ア
ミノ化するかまたはイミンを形成後接触還元すると、１７が得られ得る）。オキ
シム１６を非プロトン性溶媒中、ＣｕＣｌの存在下でジイソプロピルカルボジイ
ミドと反応させると、ニトリル１８が得られる。７をＰｄ（ＩＩ）またはＰｄ（
Ｏ）、ホスフィン、及びアミンまたは無機塩基（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎｓ，２７，３４５−３９０（１９８２）参照）の存在下でＨｅｃｋ条件下で
ハロゲン化アリールと反応させると、１９が得られる。１９中の二重結合を、例
えばＨ２及び炭素担持パラジウムを用いて還元すると、２０が得られる。
【００９３】 ６位の更なる修飾の代表例をスキーム３に示す。所望の６−Ｏ−置換化合物は
、最初に製造された６−Ｏ−プロパルギル化合物を化学的に修飾することにより
製造され得る。
【００９４】
【化１３】
【００９５】
【化１４】
【００９６】
【化１５】 例えば、Ｒがプロパルギルであり、Ｍ’がマクロライド環系である本発明化合
物を示す化合物２１は、更に誘導体化され得る。化合物２１の三重結合をトリエ
チルアミンのような有機アミンの存在下、Ｐｄ（トリフェニルホスフィン）２Ｃ
ｌ２及びＣｕＩの存在下でハロゲン化アリール、ハロゲン化置換アリール、ハロ
ゲン化ヘテロアリールまたはハロゲン化置換ヘテロアリールで処理すると、化合
物２２が得られ得る。化合物２２は更に、大気圧下、エタノール中５％ Ｐｄ／
ＢａＳＯ４及びキノリンの存在下で接触水素化することにより（Ｒａｏら，Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５１：４１５８−４１５９（１９８６））、対応するｃｉ
ｓ−オレフィン化合物２３に選択的に還元され得る。また、化合物２１を非プロ
トン性溶媒中０℃から室温の温度においてボロン酸誘導体ＨＢ（ＯＲｚｚ）（式
中、ＲｚｚはＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルである）を用いて処理すると、化合
物２４が得られ得る。この化合物を更にＳｕｚｕｋｉ反応条件下でＰｄ（トリフ
ェニルホスフィン）４とハロゲン化アリール、ハロゲン化置換アリール、ハロゲ
ン化ヘテロアリールまたはハロゲン化置換ヘテロアリールを用いて処理すると、
化合物２５が得られる。また、化合物２１を酢酸中Ｎ−ハロスクシンイミドを用
いて処理すると、化合物２６が得られ得る。また、化合物２１をトリエチルアミ
ンのような有機アミンの存在下、Ｐｄ（トリフェニルホスフィン）２Ｃｌ２及び
ＣｕＩの存在下で置換ハロゲン化アルケニル、例えばＡｒ−ＣＨ＝ＣＨ−ハロゲ
ン（式中、Ａｒはアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロア
リール）を用いて処理すると、適当に置換された化合物２７が得られ得る。
【００９７】 スキーム４に、スキーム１で製造した６−置換エリスロマイシン誘導体６から
の式（Ｉ）を有する化合物に対する中間体の製造が記載されている。マクロライ
ド６のクラジノース部分を穏和な水性酸加水分解によるかまたは酵素加水分解に
より除去すると、２８が得られる。この方法のために適当な代表的な酸には、希
塩酸、硫酸、過塩酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸が含ま
れる。反応のために適当な溶媒には、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ブタノール等が含まれる。反応時間は典型的には０．５〜２４時間であり、
反応温度は好ましくは−１０〜３５℃である。
【００９８】 ２８の２’−ヒドロキシ基を前記した非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロ
メタン、クロロホルム、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピ
ロリジノンまたはその混合物中で適当なヒドロキシ保護基、例えば無水酢酸、無
水ベンゾイル、ベンジルクロロホルメートまたは塩化トリアルキルシリルを用い
て保護すると、化合物２９が得られる。特に好ましい保護基Ｒｐはベンゾエート
である。方法の収率に影響を与えることなく、クラジノースを除去するステップ
及びヒドロキシ基を保護するステップの順序を逆にすることが可能である。
【００９９】 ２９の３−ヒドロキシ基は改変Ｓｗｅｒｎ酸化方法を用いてケトン３０に酸化
される。適当な酸化剤は、Ｎ−クロロスクシンイミド−ジメチルスルフィドまた
はカルボジイミド−ジメチルスルホキシドである。典型的な例では、２９を、−
１０〜２５℃においてジクロロメタンのような塩素化溶媒中の予形成したＮ−ク
ロロスクシンイミドとジメチルスルフィド複合体に添加する。約０．５〜４時間
撹拌後、トリエチルアミンまたはＨｕｎｉｇ塩基のような第３級アミンを添加す
ると、ケトン３０（式中、Ｒｐはヒドロキシ保護基である）が生ずる。中間体化
合物３０の本発明化合物への変換をスキーム９に示す。
【０１００】
【化１６】 スキーム５に、式（ＩＩ）を有する化合物の製造を示す。従って、化合物６を
まず上記した方法により適当なヒドロキシ保護基で保護すると、化合物３１が得
られる。次いで、化合物３１を非プロトン性溶媒中、カルボニルジイミダゾール
の存在下で過剰のナトリウムヘキサメチルジシラジドまたは水素化物塩基を用い
て約−３０℃〜室温の温度で８〜２４時間処理すると、化合物３２が得られる。
水素化物塩基は、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは水素化リチウ
ムであり得、非プロトン性溶媒は上記したものであり得る。反応物は、好ましく
は窒素またはアルゴンのような不活性雰囲気中で維持される。使用する反応条件
に応じて、反応物を約−２０〜−７０℃、好ましくは約０℃〜ほぼ室温に冷却ま
たは加熱する必要があり得る。反応は完了するまでに約０．５時間〜約１０日、
好ましくは約１〜５日要する。この反応シーケンスの一部は、援用により本明細
書に含まれるとするＢａｋｅｒら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３：２３４０（
１９８８）に記載されている手順に従う。
【０１０１】
【化１７】 次いで、化合物３２を使用して、式（ＩＩ）に対する各種中間体化合物を形成
することができる。例えば、化合物３２を水性アンモニアで処理すると、環状カ
ルバメート３３（式中、Ｗは存在せず、ＲｗはＨである）が形成される。また、
化合物６Ｂを式Ｈ２Ｎ−Ｒｗの置換アミンと反応させると、環状カルバメート３ ３ が形成される。
【０１０２】 化合物３２を式Ｈ２Ｎ−Ｗ−Ｒｗ（式中、Ｗは存在せず、ＲｗはＨを除き前記
と同義である）の置換アミン化合物を用いて処理すると、３３（式中、Ｗは−Ｎ
Ｈ−であり、ＲｗはＨを除き前記と同義である）が得られる。
【０１０３】 また、化合物３２を式Ｈ２Ｎ−Ｗ−Ｒｗ（式中、Ｗは−Ｏ−であり、Ｒｗは前
記と同義である）のヒドロキシアミン化合物を用いて処理すると、３３（式中、
Ｗは−Ｏ−であり、Ｒｗは前記と同義である）が形成される。
【０１０４】 化合物３２を未置換ヒドラジンを用いて処理すると、環状カルバメート３３（ 式中、Ｗは−ＮＨ−であり、ＲｗはＨである）が形成される。
【０１０５】 化合物３２を式Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒｗ（式中、ＲｗはＨを除き前記と同義である
）の置換ヒドラジン化合物を用いて処理すると、３３（式中、Ｗは−ＮＨ−であ
り、ＲｗはＨを除き前記と同義である）が形成される。
【０１０６】 式（ＩＩ）を有する中間体を製造するために、別のまたは追加の方法を使用し
得る。例えば、化合物３２（式中、Ｗは存在せず、ＲｗはＨである）を式Ｒｗ−
ハロゲン（式中、ＲｗはＨを除き前記と同義である）のアルキル化剤を用いて処
理すると、化合物３３（式中、Ｗは存在せず、Ｒｗは水素でない）が得られる。
【０１０７】 同様に、化合物３２（式中、Ｗは−ＮＨ−であり、ＲｗはＨである）を式Ｒｗ −ハロゲン（式中、ＲｗはＨを除き前記と同義である）のアルキル化剤を用いて
処理すると、化合物３３（式中、Ｗは−ＮＨ−であり、Ｒｗは水素でない）が得
られる。
【０１０８】 化合物３２（式中、Ｗは存在せず、ＲｗはＨである）をハロゲン化アシルＲｗ −Ｃ（Ｏ）−ハロゲン及び無水酸（Ｒｗ−Ｃ（Ｏ））２−Ｏ（式中、ＲｗはＨを
除き前記と同義である）からなる群から選択されるアシル化剤を用いて処理する
と、化合物３３（式中、Ｗは−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ｒｗは前記と同義である）
が得られる。
【０１０９】 化合物３２（式中、Ｗは−ＮＨ−であり、ＲｗはＨである）をアルデヒドＲｗ −ＣＨＯ（式中、Ｒｗは前記と同義である）を用いて処理すると、化合物３３（
式中、Ｗは−Ｎ＝ＣＨ−であり、Ｒｗは前記と同義である）が得られる。
【０１１０】 化合物３３からクラジノース部分を上記した酸加水分解により除去すると、化
合物３４が得られる。３４の３−ヒドロキシ基を上記した改変Ｓｗｅｒｎ酸化方
法を用いて酸化すると、ケトン３５となる。中間体化合物３５の式（ＩＩ）を有
する本発明化合物への変換を以下のスキーム９に示す。
【０１１１】 スキーム６に、式（ＩＩＩ）に対する中間体化合物の製造を示す。化合物３２ を適当な溶媒、例えば水性アセトニトリル、ＤＭＦまたは水性ＤＭＦ中でエチレ
ンジアミン３６を用いて処理すると、二環式カルバメート中間体（図示せず）が
得られる。この中間体を次いでエタノールやプロパノールのような適当な有機溶
媒中で希酸、例えば酢酸またはＨＣｌを用いて処理することにより環化すると、
化合物３７が得られる。
【０１１２】 次いで、化合物３７からクラジノース部分を除去すると、化合物３８が得られ
る。３８の３−ヒドロキシ基を上記した改変Ｓｗｅｒｎ酸化方法を用いて酸化す
ると、ケトン３９となる。中間体化合物３９の式（ＩＩＩ）を有する本発明化合
物への変換を以下のスキーム９に示す。
【０１１３】
【化１８】 スキーム７に、式（ＩＶ）を有する環状カーボネート化合物の製造を示す。特
に、スキーム４に示したように製造した２’−保護化合物３０は、低温（約−３
０℃）でカルボニルジイミダゾール及びナトリウムヘキサメチルジシラジドと短
時間（約３０分）コントロールしながら反応させることにより環状カーボネート ４０ に変換される。または、化合物４０は、塩基触媒脱カルボキシル化を防止す
るために存在させる塩基の量を調節しながら、無水条件下で水素化ナトリウムま
たは水素化リチウムとホスゲン、ジホスゲンまたはトリホスゲンを用いて注意深
く反応させることにより３０から製造される。中間体化合物４０の本発明化合物
（ＩＶ）への変換を以下のスキーム９に示す。
【０１１４】
【化１９】 スキーム８に、式（Ｖ）を有する環状メチレン化合物の製造を示す。化合物３ １ を（Ｈｕｎｔら，Ｊ，Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１：１６４４（１９８８）
の方法に従って）酸の存在下でホルムアルデヒドを用いて処理するかまたは塩基
の存在下でクロロヨードメタンを用いて処理すると、保護１１，１２−メチレン
ジオキシ化合物４１が得られる。この化合物は式（Ｖ）の化合物に対する中間体
である。化合物４１を加水分解すると、化合物４２が得られる。４２の３−ヒド
ロキシ基を上記した改変Ｓｗｅｒｎ酸化方法を用いて酸化すると、ケトン４３と
なる。中間体化合物４３の式（ＩＶ）を有する本発明化合物への変換を以下のス
キーム９に示す。
【０１１５】
【化２０】 スキーム９に、化合物３０、３５、３９、４０または４３を本発明の式（Ｉ）
〜（Ｖ）を有する所望化合物に変換し得る方法を記載する。化合物３０、３５、 ３９ 、４０または４３をＮ−ヨードスクシンイミドを用いて処理すると、化合物 ４４ （式中、Ｒ１及びＲ２のいずれか一方はＨであり、他方はメチルである）が
得られる。便宜上、Ｒ２をメチル基として示している。
【０１１６】 化合物４４を塩基の存在下で適当なＲ１−前駆体化合物、例えばＲ１−Ｘ（式
中、Ｒ１は前記と同義であり、Ｘは適当な離脱基、例えばハライドまたはスルホ
ネートである）、例えばスルホン化メチル、トシル化メチルまたはトリフルオロ
メチルスルホン酸メチルと反応させると、化合物４５が得られ得る。また、化合
物４４は、ＮａＢＨ３ＣＮまたはＨ２とＰｄ／Ｃのような還元剤の存在下で式Ｒ ＊ −ＣＨＯのアルデヒドを用いて還元アルキル化され得、前記アルデヒドは還元
されると前記したＲ１部分であるＲ＊−ＣＨ２−になる。典型的には、適当なＲ １ −前駆体化合物は、任意にハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、
置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールのような置換基で置換さ
れた、Ｃ１−Ｃ６アルキルハライドまたはスルホネートである。
【０１１７】 他の適当な前駆体化合物は、任意にＣ１−Ｃ６アルコキシ、アミン基−ＮＲ’
Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、アリール、
置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３ アルキルから選択される）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ
（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アル
キル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記と同義である）、Ｃ
Ｈ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｈ及びＣ（＝Ｎ
−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキルのような置換基で置換され
た、Ｃ２−Ｃ６アルキルハライドまたはスルホネートである。
【０１１８】 他の前駆体化合物は、任意にハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール
、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ
、アミン基−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３ア
ルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールで置
換されたＣ１−Ｃ３アルキルから選択される）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６ アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＨＣ
（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は
前記と同義である）、ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−
Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＨ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６ア
ルキル）及びＣ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキルのよ
うな置換基で置換された、Ｃ３−Ｃ６アルケニルハライドである。或る置換基は
不飽和炭素原子上で直接置換され得ないことは当業者に自明である。
【０１１９】 他の前駆体化合物は、任意にハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール
、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールのような置換基で置換
された、Ｃ３−Ｃ６アルキニルハライドである。
【０１２０】 更に他の前駆体化合物は、任意にハロゲン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリ
ール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールのような置換基で
置換された、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルハライドである。
【０１２１】 しかしながら、化合物４４を式Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｘはハロゲンであ
り、Ｒ’は前記と同義である）またはＯ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ’）２のホルミル化剤
またはアシル化剤を用いて処理すると、適当な誘導体（式中、Ｒ１はホルミルま
たはＣ（Ｏ）−Ｒ’である）が製造され、化合物４５が得られる。或いは、化合
物４４をカルボニルジイミダゾールと反応させると、中間体化合物４５（式中、
Ｒ１はイミダゾリルカルボニルである）が得られ、この中間体を式ＨＮＲ’Ｒ”
のアミンと反応させると、化合物４５（式中、Ｒ１はＣ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”であ
る）が得られる。更に、化合物４４を式ＨＯＲ’のアルコールと反応させると、
化合物（式中、Ｒ１はＣ（Ｏ）−ＯＲ’であり、Ｒ’は前記と同義である）が得
られ、こうして化合物４５（式中、Ｒ１はＣ（Ｏ）−ＯＲ’である）が得られる
。
【０１２２】 また、化合物４４をホルムアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドのようなホ
モログ化剤の存在下で置換もしくは未置換アリールアルコールと反応させると、
化合物（式中、Ｒ１は置換アリールで置換されたメチルである）が得られ得る。
【０１２３】 化合物４４を光の存在下でＮ−ヨードスクシンイミドまたはヨウ素を用いて処
理すると、化合物４６（式中、Ｒ１及びＲ２は共にＨである）が得られ得る。そ
の後、化合物４６を塩基の存在下で上記したＲ１−前駆体試薬の１つを用いて処
理すると、化合物４７が得られ得る。
【０１２４】 その後、化合物４７を同様の条件下で上記したＲ１−前駆体試薬に類似のＲ２ −前駆体試薬を用いて処理すると、適当にジ置換された化合物４８が得られ得る
。
【０１２５】 Ｒ１及びＲ２が結合している窒素原子と一緒になって一緒になって（ＣＨ２） ｐ （式中、ｐは３〜７である）を構成して１つの窒素原子と３〜７個の炭素原子
を含有するヘテロ環を形成する場合には、前駆体は適当なジハロゲン化アルキル
、例えば１，３−ジブロモプロパン、１，４−ジブロモブタン、１，５−ジブロ
モペンタン、１，６−ジブロモヘキサンまたは１，７−ジブロモヘプタンであり
得る。
【０１２６】 式（Ｉ）〜（Ｖ）のＲｐがアセテートまたはベンゾエートのようなヒドロキシ
保護基である場合には、化合物をメタノールまたはエタノールを用いて処理する
ことにより脱保護すると、式（Ｉ）（式中、Ｒｐは水素である）の化合物が得ら
れる。Ｒｐがトリアルキルシリル基の場合には、化合物をＴＨＦまたはアセトニ
トリル中でフッ化物を用いて処理することにより脱保護すると、式（Ｉ）〜（Ｖ
）（式中、Ｒｐは水素である）を有する化合物が得られる。
【０１２７】 例示の目的で提示し、本発明の範囲を限定しない下記実施例を参照することに
より、本発明はより深く理解されるであろう。
【０１２８】
【化２１】
【０１２９】 実施例１ 式（Ｉ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｒ１ はメチル、Ｒ２は水素である］の化合物 ステップ１ａ：スキーム１の化合物４［式中、ＶはＮ−Ｏ−（１−イソプロポ キシシクロヘキシル）、Ｒはアリル、Ｒｐはトリメチルシリルである］ ＤＭＳＯ（５ｍｌ）及びＴＨＦ（５ｍｌ）中に米国特許第４，９９０，６０２
号明細書の方法に従って製造した２’，４”−ビス−Ｏ−トリメチルシリルエリ
スロマイシンＡ ９−［Ｏ−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシム（
１．０３２ｇ，１．００ｍｍｏｌ）を含む０℃溶液に、蒸留したばかりの臭化ア
リル（０．７３ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）を添加した。約５分後、ＤＭＳＯ（５
ｍｌ）及びＴＨＦ（５ｍｌ）中にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍ ２．０
ｍｌ，２．０ｍｌ）を含む溶液を４時間を要して滴下した。反応混合物を酢酸エ
チルに排出し、水及びブラインで洗浄した。有機相を真空下で濃縮して、所望の
化合物（１．０６２ｇ）を白色泡状物として得た。
【０１３０】 ステップ１ｂ：スキーム１の化合物５［式中、ＶはＮＯＨ、Ｒはアリルである ］ アセトニトリル（１７ｍｌ）及び水（８．５ｍｌ）中にステップ１ａで得られ
た化合物（１．７ｇ）を含む溶液に、酢酸（９ｍｌ）を室温で添加した。室温で
数時間後、反応混合物をトルエン（２００ｍｌ）で希釈し、真空下で濃縮した。
得られた残渣が未反応の出発物質を含んでいることが分かったので、追加のアセ
トニトリル（１５ｍｌ）、水（７０ｍｌ）及びＨＯＡｃ（２ｍｌ）を添加した。
２時間後、更にＨＯＡｃ（１ｍｌ）を添加した。約３時間後、反応混合物をフリ
ーザーに移し、一晩置いた。反応混合物を放置して室温に加温し、トルエン（２
００ｍｌ）で希釈し、真空下で濃縮した。残渣にトルエンを２回入れ、一定重量
（１．５２４ｇ）になるまで乾燥した。
【０１３１】 ステップ１ｃ：スキーム１の化合物６［式中、Ｒはアリルである］ １：１ エタノール−水（１６ｍｌ）中のステップ１ｂで得られた化合物（１
．２２５ｇ）をＮａＨＳＯ３（７００ｍｇ）及びギ酸（１４１μｌ）で処理し、
８６℃で２．５時間加温した。反応混合物を室温まで放冷し、水（５〜６ｍｌ）
で希釈し、１Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨ９〜１０の塩基性とし、酢酸エチルで抽
出した。合わせた有機抽出物をブライン（２×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥
し、濾過し、真空下で濃縮した。粗な物質を、１％水酸化アンモニウム含有塩化
メチレン中の１％ ＭｅＯＨを溶離液とするカラムクロマトグラフィーにより精
製して、標記化合物（６８６ｍｇ，５７％）を得た。
【０１３２】 １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２１９．３（Ｃ−９）、１７４．８（Ｃ−
１）、１３５．５（Ｃ−１７）、１１６．３（Ｃ−１８）、１０１．９（Ｃ−１
’）、９５．９（Ｃ−１”）、７９．７（Ｃ−５）、７８．８（Ｃ−６）、７８
．５（Ｃ−３）、７４．１（Ｃ−１２）、７２．４（Ｃ−３”）、７０．６（Ｃ
−１１）、６８．１（Ｃ−５’）、６５．５（Ｃ−１６）、６５．１（Ｃ２’）
、４９．０（Ｃ−３”Ｏ−ＣＨ３）、４５．０（Ｃ−２）、４４．１（Ｃ−８）
、３９．７（ＮＭｅ２）、３７．９（Ｃ−４）、３７．１（Ｃ−１０）、３４．
６（Ｃ−２”）、２８．４（Ｃ−４’）、２１．０，２０．６（Ｃ−３”ＣＨ３ ，Ｃ−６’ＣＨ３）、２０．８（Ｃ−１４）、１８．３（Ｃ−６”）、１８．１
（Ｃ−８ ＣＨ３）、１５．７，１５．６（Ｃ−２ ＣＨ３，Ｃ−６ ＣＨ３）
、１１．９（Ｃ−１０ ＣＨ３）、１０．１（Ｃ−１５）、８．９（Ｃ−４ Ｃ
Ｈ３）。
【０１３３】 ＭＳ（ＦＡＢ）＋ ｍ／ｅ ７７４（Ｍ＋Ｈ）＋、８１２（Ｍ＋Ｋ）＋。
【０１３４】 ステップ１ｄ：スキーム４の化合物２８［式中、Ｒはアリルである］ エタノール（２５ｍｌ）及び水（７５ｍｌ）中にステップ１ｃで製造した化合
物（７．７３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を含む懸濁液に、水性１Ｍ ＨＣｌ（１８
ｍｌ）を１０分間を要して添加した。反応混合物を室温で９時間撹拌した後、冷
蔵庫に一晩放置した。水性２Ｍ ＮａＯＨ（９ｍｌ，１８ｍｍｏｌ）により、白
色沈殿が形成された。混合物を水で希釈し、濾過した。固体を水洗し、真空下で
乾燥して、脱クラジノシル化合物７（３．１１ｇ）を得た。
【０１３５】 ステップ１ｅ：スキーム４の化合物２９［式中、Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイ ルである］ ジクロロメタン（２０ｍｌ）中にステップ１ｄの生成物（２．４９ｇ，４．０
５ｍｍｏｌ）を含む溶液に、無水安息香酸（９８％，１．４６ｇ，６．４８ｍｍ
ｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９０ｍｌ，６．４８ｍｍｏｌ）を添加し、白
色懸濁液を室温で２６時間撹拌した。水性５％炭酸ナトリウムを添加し、混合物
を２０分間撹拌した。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水性５％炭
酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で
濃縮して、白色泡状物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（３０％アセトン
−ヘキサン）にかけて、標記化合物（２．４６ｇ）を白色固体として得た。
【０１３６】 ステップ１ｆ：スキーム４の化合物３０［式中、Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイ ルである］ Ｎ２下、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中にＮ−クロロスクシンイミド（０．６
８ｇ，５．０７ｍｍｏｌ）を含む−１０℃溶液に、ジメチルスルフィド（０．４
３ｍｌ，５．９２ｍｍｏｌ）を５分間を要して添加した。生じた白色スラリーを
−１０℃で２０分間撹拌した後、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中にステップ１ｅ
で得た化合物（２．４３ｇ，３．３８ｍｍｏｌ）を含む溶液を添加し、反応混合
物を−１０〜−５℃で３０分間撹拌した。トリエチルアミン（０．４７ｍｌ，３
．３８ｍｍｏｌ）を５分間を要して滴下し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌し
た。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水性５％炭酸水素ナトリ
ウムで２回、ブラインで１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮
して、白色泡状物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（３０％アセトン−ヘ
キサン）にかけて、標記化合物（２．２７ｇ）を白色泡状物として得た。
【０１３７】 ステップ１ｇ：式（Ｉ）［式中、Ｒはアリル、Ｒｐはベンゾイル、Ｒ１はメチ ル、Ｒ２は水素である］の化合物 窒素下、アセトニトリル（１０ｍｌ）中にステップ１ｆからの化合物（２１５
ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を含む０℃のサンプルに、Ｎ−ヨードスクシンイミド
（１０１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温に加温した。５時間
後、ジクロロメタン（５０ｍｌ）を添加し、混合物を１：１ ５％ＮａＨＳＯ３ ／Ｎａ２ＣＯ３（ｐＨ９）及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃
縮した。残渣を３：７ アセトン／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマト
グラフィーにかけて、粗な生成物を得た。この物質をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し
、５％Ｎａ２ＣＯ３（５ｍｌ）と共に２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３
０ｍｌ）で希釈し、生じた溶液を５％Ｎａ２ＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣を３：７ アセトン／ヘキサンを溶離液と
するシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（７５．５ｍｇ）を得
た。
【０１３８】 ステップ１ｈ：式（Ｉ）［式中、Ｒはアリル、ＲｐはＨ、Ｒ１はメチル、Ｒ２ は水素である］の化合物 ステップ１ｇからの化合物を窒素下メタノール中で６時間還流加熱した後、溶
媒を除去した。残渣を９５：５：０．５ ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ４ ＯＨを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（４８
．７ｍｇ）を得た。
【０１３９】 元素分析（Ｃ３１Ｈ５３ＮＯ１０・０．５Ｈ２Ｏ）： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ６１．１６ ８．９４ ２．３０ 実験値 ６１．３３ ８．８９ ２．２４。
【０１４０】 ＭＳ ｍ／ｅ ６００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４１】 ステップ１ｉ：式（Ｉ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル） 、ＲｐはＨ、Ｒ１はメチル、Ｒ２は水素である］の化合物 アセトニトリル（４００ｍｌ）中にステップ１ｈからの化合物、酢酸パラジウ
ム（ＩＩ）及びトリ−ｏ−トリルホスフィンを含む混合物に窒素を流す。この溶
液に、３−ブロモキノリン及びトリエチルアミンを添加する。反応混合物を５０
℃で１時間加熱し、９０℃で４日間撹拌する。反応混合物を酢酸エチルに排出し
、水性５％炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、真空下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記
化合物を得る。
【０１４２】 実施例２ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、Ｒｐはアセチ ル、Ｒ１はＣＨ３、Ｗは存在せず、ＲＷはＨである］の化合物 ステップ２ａ：スキーム５の化合物３１［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、 Ｒｐはアセチルである］ ジクロロメタン（２０ｍｌ）中に実施例１のステップｃからの化合物（４０５
．２ｇ，５２８ｍｍｏｌ）を含むサンプルに、ジメチルアミノピリジン（０．４
８８ｇ，４ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（３．３９ｍｌ，３６ｍｍｏｌ）を添加し、
混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈した後、５％水
性炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。残渣
を乾燥し、アセトニトリルから再結晶して、標記化合物（４９１ｇ）を得た。Ｍ
Ｓ ｍ／ｅ ８５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４３】 ステップ２ｂ：スキーム５の化合物３２［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、 Ｒｐはアセチルである］ 乾燥ＴＨＦ（５００ｍｌ）中にステップ２ａからの化合物（８５．８ｇ，１０
０ｍｍｏｌ）を含むサンプルを−４０℃に冷却し、窒素を流してからナトリウム
ビス（トリメチルシリル）アミド（１２５ｍｌ，１２５ｍｍｏｌ）を２０分間を
要して添加し、混合物を−４０℃で４０分間撹拌した。この混合物に、５：３
ＴＨＦ／ＤＭＦ（８００ｍｌ）中にカルボニルジイミダゾール（３．６５ｇ，２
２．５６ｍｍｏｌ）を含む溶液を窒素下、−４０℃で３０分間を要して添加し、
混合物を−２０℃で３０分間撹拌した。混合物を室温で２７時間撹拌した後、酢
酸エチルで希釈した。混合物を５％炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、標記化合物（１２４ｇ）を得た。これを直
接次ステップで使用した。
【０１４４】 ステップ２ｃ：スキーム５の化合物３３［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、 Ｒｐはアセチル、Ｗは存在せず、ＲｗはＨである］ ステップ２ｂからの化合物（１２４ｇ）を９：１ アセトニトリル／ＴＨＦ（
１１００ｍｌ）に溶解し、水酸化アンモニウム（２８％，２００ｍｌ）を添加し
、混合物を窒素下、室温で８日間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに
溶解した。この溶液を５％炭酸水素ナトリウム及びブラインで洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４上で乾燥し、濃縮して、標記化合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）＋ ｍ／ｅ ８
８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４５】 ステップ２ｄ：スキーム５の化合物３４［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、 Ｒｐはアセチル、Ｗは存在せず、ＲｗはＨである］ エタノール（２００ｍｌ）中に懸濁させたステップ２ｃからの化合物（６９．
０ｇ，７８．２ｍｍｏｌ）のサンプルを水（４００ｍｌ）で希釈してから、ＨＣ
ｌ（０．９７２Ｎ，４００ｍｌ）を２０分間を要して滴下した。混合物を４時間
撹拌し、更にＨＣｌ（４Ｎ，１００ｍｌ）を２０分間を要して添加した。混合物
を１８時間撹拌し、０℃に冷却した後、ＮａＯＨ（４Ｎ，２００ｍｌ）を３０分
間を要して添加してｐＨを約９とした。標記化合物を濾過により単離した（３５
．５６ｇ）。
【０１４６】 ステップ２ｅ：スキーム５の化合物３５［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、 Ｒｐはアセチル、Ｗは存在せず、ＲｗはＨである］ 窒素下、ジクロロメタン（８０ｍｌ）中にＮ−クロロスクシンイミド（２．３
７ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）を含む−１０℃溶液に、ジメチルスルフィド（１．５
２ｍｌ，２０．８ｍｍｏｌ）を５分間を要して添加した。生じた白色スラリーを
−１０℃で１０分間撹拌し、ジクロロメタン（６０ｍｌ）中にステップ２ｄから
の化合物（８．１０ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を含む溶液を添加し、反応混合物を
−１０〜−５℃で３０分間撹拌した。トリエチルアミン（１．９９ｍｌ，１４．
３ｍｍｏｌ）を１０分間を要して滴下し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。
反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を水性５％炭酸水素ナトリウム
及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮して、白色泡
状物を得た。５０：５０：０．５ アセトン／ヘキサン／水酸化アンモニウムを
溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（８．２７ｇ
）を白色泡状物として得た。
【０１４７】 元素分析（Ｃ３５Ｈ５６Ｎ２Ｏ１１）： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ６１．７５ ８．２９ ４．１１ 実験値 ６２．２５ ８．５０ ４．２８。
【０１４８】 ステップ２ｆ：スキーム５の化合物３５［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（ ３−キノリル）、Ｒｐはアセチル、Ｗは存在せず、ＲｗはＨである］ アセトニトリル（４００ｍｌ）中のステップ２ｅからの化合物（４６．３６ｇ
，６８．２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．０５５ｇ，１３．６ｍｍ
ｏｌ）及びトリ−ｏ−トリルホスフィン（８．２６８ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）の
混合物に窒素を流した。この溶液に、３−ブロモキノリン（１８．４５ｍｌ，１
３６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１８．９２ｍｌ，１３．６ｍｍｏｌ）を
シリンジを介して添加した。反応混合物を５０℃で１時間加熱し、９０℃で４日
間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに排出し、水性５％炭酸水素ナトリウム及
びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。
５０：５０：０．５ アセトン／ヘキサン／水酸化アンモニウムを溶離液とする
シリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（４６．５６ｇ）を白色泡
状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ ８０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４９】 ステップ２ｇ：一般式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノ リル）、Ｒｐはアセチル、Ｒ１はＨ、Ｒ２はＣＨ３、Ｗは存在せず、ＲｗはＨで ある］の化合物 窒素下、０℃において乾燥アセトニトリル（１１０ｍｌ）中にステップ２ｆか
らの化合物（２．６５ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を含むサンプルに、Ｎ−ヨードスク
シンイミド（０．８８７ｇ，３．９４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を５
℃に一晩保持した。次いで、混合物を再び０℃に冷却し、追加のＮ−ヨードスク
シンイミド（３７１ｍｇ）を添加した。次いで、混合物を放置して室温まで加温
し、メタノールで希釈し、一晩放置した。溶媒を真空下で除去し、残渣をジクロ
ロメタンに溶解した。溶液を５％ Ｎａ２ＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（
Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタン
中５〜１０％メタノールを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけた
。生成物を１：１：０．５から３：１：０．５ アセトン／ヘキサン／ＮＨ４Ｏ
Ｈを溶離液とするクロマトグラフィーに再びかけて、標記化合物（２６０ｍｇ）
を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ７９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５０】 実施例３ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＨ、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 ステップ３ａ：スキーム５の化合物３５［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（ ３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗは存在せず、ＲＷはＨである］ 実施例２のステップ２ｆからの化合物のサンプルをメタノール中で一晩撹拌し
た。溶媒を除去し、生成物を更に精製することなく使用した。
【０１５１】 ステップ３ｂ：式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル ）、ＲｐはＨ、Ｒ１はＨ、Ｒ２はＣＨ３、Ｗは存在せず、ＲＷはＨである］の化 合物 窒素下、０℃において、乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）中にステップ３ａか
らの化合物（３８２ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）を含むサンプルに、Ｎ−ヨード
スクシンイミド（１２５ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を放置し
て室温に加温した。一晩放置後、混合物を酢酸エチルで希釈した。溶液を５％
Ｎａ２ＳＯ３、５％ Ｎａ２ＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４ ）し、濃縮した。残渣を０．５％ジメチルアミン含有ジクロロメタン中５〜１０
％メタノールを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合
物（２０１ｍｇ）を得た。
【０１５２】 高分解能ＭＳ（Ｃ４１Ｈ５７Ｎ３Ｏ１０）： 計算値 ７５２．４１２２、実験値 ７５２．４１４５。
【０１５３】 実施例４ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はアセチル、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 ０℃においてジクロロメタン中に実施例３からの化合物（１９３ｍｇ，０．２
６０ｍｍｏｌ）を含むサンプルに、トリエチルアミン（０．１０９ｍｌ，０．７
８０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を５分間撹拌した後、無水酢酸（０．０２４ｍ
ｌ，０．２６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。更に無水酢酸（
０．００５ｍｌ）を添加した後、混合物を室温で一晩、還流下で３０分間撹拌し
た。混合物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を５％水性Ｎａ２ＣＯ３及びブライ
ンで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ
含有ジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液とするシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけて、標記化合物（９１．７ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ７９４（
Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５４】 実施例５ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ２はＣＨ ３である］の化合物 アセトニトリル中に実施例３からの化合物（１２０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ
）を含むサンプルに、ＮａＨＣＯ３（６７．２ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）及び
ブロモ酢酸エチル（０．０２０ｍｌ，０．１８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を
窒素下、室温で４日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を５％
水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。
残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタン中の５〜１０％メタノールを溶
離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（９１．７ｍｇ
）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ８３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５５】 実施例６ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、Ｒ２はＣＨ３である］の化 合物 アセトニトリル中に実施例から３の化合物（１２０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ
）を含むサンプルに、ＮａＨＣＯ３（６７．２ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）及び
臭化アリル（０．０１６ｍｌ，０．１８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下
、室温で４日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を５％水性Ｎ
ａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣を
０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタン中の５〜１０％メタノールを溶離液と
するシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ ７９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５６】 実施例７ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２Ｆ、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 アセトニトリル中に実施例２からの化合物（１５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ
）を含むサンプルに、ＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及び１−ブ
ロモ−２−フルオロエタン（０．０１６ｍｌ，０．２２０ｍｍｏｌ）を添加し、
混合物を窒素下、室温で４時間撹拌した。１−ブロモ−２−フルオロエタン（０
．０１０ｍｌ，０．１１０ｍｍｏｌ）を更に添加した後、混合物を室温で一晩、
還流下で２時間撹拌した。別の１−ブロモ−２−フルオロエタン（０．００５ｍ
ｌ，０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を還流下で一晩撹拌した。混合
物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を５％水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄
し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジク
ロロメタン中の５〜１０％メタノールを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけて、標記化合物（７３．３ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ７９８（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０１５７】 実施例８ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−フェニル、Ｒ２はＣＨ３である］の化合 物 アセトニトリル中に実施例２からの化合物（１５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ
）を含むサンプルに、ＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及び臭化ベ
ンジル（０．０２０ｍｌ，０．２２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下、室
温で４８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を５％水性Ｎａ
ＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣を０
．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタン中の５〜１０％メタノールを溶離液とす
るシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ ｍ／ｅ ８４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５８】 実施例９ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−ＣＮ、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 アセトニトリル中に実施例３からの化合物（１５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ
）を含むサンプルに、ＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及びブロモ
アセトニトリル（０．０１５ｍｌ，０．２２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒
素下、室温で４８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を５％
水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。
残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタン中の５〜１０％メタノールを溶
離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（１０６．７ｍ
ｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ７９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５９】 実施例１０ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、Ｒ２はＣＨ３である］の化合 物 アセトニトリル中に実施例３からの化合物（１５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ
）を含むサンプルに、ＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及び臭化プ
ロパギル（トルエン中８０％，０．０２６ｍｌ，０．２２０ｍｍｏｌ）を添加し
、混合物を窒素下、室温で４８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、こ
の溶液を５％水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し
、濃縮した。残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタン中の５％メタノー
ルを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（９０ｍ
ｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ７９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６０】 実施例１１ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ２はＣＨ３である］の化 合物 アセトニトリル中に実施例３からの化合物（１５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ
）を含むサンプルに、ＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及び１−ブ
ロモプロパン（０．０２０ｍｌ，０．２２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素
下、室温で４８時間、６０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し
、この溶液を５％水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４ ）し、濃縮した。残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタン中の５％メタ
ノールを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（８
０ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ７９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６１】 実施例１２ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−シクロプロピル、Ｒ２はＣＨ３である］ の化合物 アセトニトリル中に実施例３からの化合物（１５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ
）を含むサンプルに、ＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及び（ブロ
モメチル）シクロプロパン（０．０２１ｍｌ，０．２２０ｍｍｏｌ）を添加し、
混合物を窒素下、室温で４８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、この
溶液を５％水性ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
濃縮した。残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタン中の５％メタノール
を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、標記化合物（９０．５
ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ８０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６２】 実施例１３ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はシクロプロピル、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 メタノール中に実施例３からの化合物（１５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を
含むサンプルに、酢酸（０．１１４ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）及び（（１−エト
キシシクロプロピル）オキシ）トリメチルシラン（０．２００ｍｌ，１．００ｍ
ｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（６３ｍｇ，１
．００ｍｍｏｌ）を窒素下で添加し、混合物を室温で２時間、還流下で１２時間
撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を５％水性Ｎａ２ＣＯ３及び
ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣を０．５％ ＮＨ ４ ＯＨ含有ジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液とするシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて、標記化合物（５４．４ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ７
９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６３】 実施例１４ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（３−ピリジル）、Ｒ２はＣＨ３である ］の化合物 メタノール中に実施例３からの化合物（１５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を
含むサンプルに、酢酸（０．１１４ｍｌ，２．００ｍｍｏｌ）及び３−ピリジン
カルボキサルデヒド（０．０９４ｍｌ，１．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を
窒素下、０℃で撹拌した。ＮａＢＨ３ＣＮ（６３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を窒
素下で添加し、混合物を放置して室温に加温し、６時間撹拌した。混合物を酢酸
エチルで希釈し、この溶液を５％水性Ｎａ２ＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮した。残渣を０．５％ ＮＨ４ＯＨ含有ジクロロメタ
ン中の５％メタノールを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、
標記化合物（１３２ｍｇ）を得た。ＭＳ ｍ／ｅ ８４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６４】 実施例１５ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（シクロ−Ｃ３Ｈ５）、Ｒ２はＣＨ３で ある］の化合物 Ｎ２下、室温においてアセトニトリル（２ｍｌ）中に実施例１のサンプル（１
５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含む溶液をＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ，１．１
ｍｍｏｌ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（２１μｌ，０．２２ｍｍｏｌ
）で順次処理し、室温で１８時間撹拌し、追加当量の（ブロモメチル）シクロプ
ロパンで処理し、１８時間撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７
４μｌ，１．１ｍｍｏｌ）及び追加２当量の（ブロモメチル）シクロプロパンで
処理し、４日間撹拌し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、５％ＮａＨＣＯ３及
びブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣を
１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン中の１％メタノールを溶離液とする
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（９０．５
ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ８０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】 実施例１６ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｒ２はＣＨ３である］の化 合物 Ｎ２下、室温においてアセトニトリル（２ｍｌ）中に実施例１のサンプル（１
５０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含む溶液をＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ，１．１
ｍｍｏｌ）及び１−ブロモプロパン（２０μｌ，０．２２ｍｍｏｌ）で順次処理
し、室温で１８時間撹拌し、追加当量の１−ブロモプロパンで処理し、１８時間
撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７４μｌ，１．１ｍｍｏｌ）
で処理し、６０℃に１８時間加温し、室温に冷却し、追加２当量の１−ブロモプ
ロパンで処理し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、５％ＮａＨＣＯ３及びブラ
インで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣を１％水
酸化アンモニウム含有ジクロロメタン中の１％メタノールを溶離液とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（８０ｍｇ）を白
色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ７９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６６】 実施例１７ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ６Ｈ５、Ｒ２はＣＨ３である ］の化合物 Ｎ２下、室温においてアセトニトリル（２ｍｌ）中に実施例１のサンプル（２
６０．６４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を含む溶液をＫ２ＣＯ３（２３０ｍｇ，１
．１ｍｍｏｌ）及び臭化シンナミル（５５．５μｌ，０．３７ｍｍｏｌ）で処理
し、室温で４８時間撹拌し、酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、５％ＮａＨＣＯ ３ 及びブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残
渣を１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液と
する１８０ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ８６９（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０１６７】 実施例１８ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｒ２は ＣＨ３である］の化合物 Ｎ２下、室温においてアセトニトリル（２ｍｌ）中に実施例１のサンプル（２
６０．６４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を含む溶液をＫ２ＣＯ３（２３０ｍｇ，１
．１ｍｍｏｌ）及び２−（ブロモメチル）アクリル酸メチル（４５．０８μｌ）
で処理し、室温で４８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３及び
ブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣を１
％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（２３３ｍｇ
）を白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ８５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６８】 実施例１９ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ３、Ｒ２はＣＨ３であ る］の化合物 Ｎ２下、室温においてアセトニトリル（２ｍｌ）中に実施例１のサンプル（２
６０．６４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を含む溶液をＫ２ＣＯ３（２３０ｍｇ，１
．１ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−２−メチルプロパン（３７．８１μｌ）で処理
し、室温で４８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３及びブライ
ンで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣を１％水酸
化アンモニウム含有ジクロロメタン中の５％メタノールを溶離液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（１７６．４ｍｇ）
を白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ８０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】 実施例２０ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はシクロ−Ｃ３Ｈ５、Ｒ２はＣＨ３である］の化合 物 Ｎ２下、室温においてメタノール（５ｍｌ）中に実施例１のサンプル（１５０
ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含む溶液を酢酸（１１４μｌ，２．００ｍｍｏｌ
）、［（１−エチルオキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（２００
μｌ，１．００ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（６３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）
で処理し、室温で２時間撹拌し、１２時間還流加熱し、酢酸エチル（３０ｍｌ）
で希釈し、５％Ｎａ２ＣＯ３及びブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
し、濾過し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中の２％メタノールから１％水酸
化アンモニウム含有ジクロロメタン中の５％メタノールに勾配させた溶離液とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（５４．
４ｍｇ）を白色固体として得た。
【０１７０】 ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ７９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７１】 ＨＲＭＳ（ＥＳＩ（＋）） ｍ／ｚ（Ｃ４４Ｈ６１Ｎ３Ｏ１０）： 計算値 ８１４．４２４９（Ｍ＋Ｎａ）＋、実験値 ８１４．４２４３。
【０１７２】 実施例２１ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（３−ピリジル）、Ｒ２はＣＨ３である ］の化合物 Ｎ２下、０℃においてメタノール（５ｍｌ）中に実施例１のサンプルを含む溶
液を酢酸（１１４μｌ，２．００ｍｍｏｌ）、３−ピリジンカルボキサルデヒド
（９４μｌ，１．００ｍｍｏｌ）及びシアノホウ水素化ナトリウム（６３ｍｇ，
１．００ｍｍｏｌ）で順次処理し、撹拌しながら１８時間を要して室温に加温し
、酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、５％Ｎａ２ＣＯ３、２％トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン及びブラインで順次洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、
濾過し、濃縮した。残渣を１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン中の５％
メタノールを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して
、所望の化合物（１３２ｍｇ，７８％）をオフホワイト色泡状物として得た。Ｍ
Ｓ （ＡＰＣｌ） ８７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７３】 ＨＲＭＳ（ＥＳＩ（＋）） ｍ／ｚ（Ｃ４７Ｈ６３Ｎ４Ｏ１０）： 計算値 ８４３．４５４４（Ｍ＋Ｈ）＋、実験値 ８４３．４５６２。
【０１７４】 元素分析： Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ６６．９６ ７．４１ ６．６５ 実験値 ６６．９７ ７．４５ ６．５７。
【０１７５】 実施例２２ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（３−ヒドロキシフェニル）、Ｒ２はＣ Ｈ３である］の化合物 Ｎ２下、０℃においてメタノール（５ｍｌ）中に実施例１のサンプル（１５０
ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含む溶液を３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１
２２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）で処理し、５〜１０分間撹拌し、酢酸（１１４μｌ
，２．００ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で１０〜１５分間撹拌し、シアノホウ水素
化ナトリウム（６３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）で処理し、１８時間を要して室温
に加温し、４８時間撹拌し、酢酸エチル（３０ｍｌ）で処理し、５％ＮａＨＣＯ ３ 、２％トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン及びブラインで順次洗浄した
。水性抽出物が余りに塩基性（ｐＨ１０〜１２）であり、生成物を含んでいる場
合には、ＮＨ４Ｃｌで処理し、酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機抽出物を
ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣を１％水
酸化アンモニウム含有ジクロロメタン中の５％メタノール勾配を溶離液とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物（９７．１ｍ
ｇ）を黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ８５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】 実施例２３ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチ ル−５−メチルフェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 １ドラムバイアルにおいてトルエン（１ｍｌ）中に実施例１のサンプル（２８
ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）及び３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルフェノール
（１．５〜２．０当量）を含む溶液をパラホルムアルデヒド（２当量）で処理し
、９０℃に１８時間加温し、濃縮した。所要により、バイアルのキャップを取り
、加温して、トルエンを蒸発させ、反応を完結させた。残渣をアセトンを溶離液
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得
た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】 実施例２４ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３，４−ジメチルフ ェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル、パラホルムアルデヒド及び３，４−ジメチルフェノール
を実施例９と同様にして処理して、所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）
） ８８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】 実施例２５ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５− （２−プロペニル）フェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−アリル−５−メトキシフェノールを実施例９と同様にして処理して、
所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７９】 実施例２６ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５− メチルフェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−メトキシ−５−メチルフェノールを実施例９と同様にして処理して、
所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】 実施例２７ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−５−シクロペンチル フェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−シクロペンチルフェノールを実施例９と同様にして処理して、所望の
化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】 実施例２８ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−５−カルボキサミド フェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−ヒドロキシベンズアミドを実施例９と同様にして処理して、所望の化
合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８２】 実施例２９ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５− （２−メトキシカルボニルエチル）フェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステルを実施例９
と同様にして処理して、所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９４４
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】 実施例３０ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５− フルオロフェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−フルオロ−５−メチルフェノールを実施例９と同様にして処理して、
所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ８９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】 実施例３１ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５− アセチルフェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び１−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）エタノンを実施例９と同
様にして処理して、所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９３０（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０１８５】 実施例３２ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−ブロモフェニル ）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−ブロモフェノールを実施例９と同様にして処理して、所望の化合物を
得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】 実施例３３ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−５− アルコキシカルボニルフェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸を実施例９と同様にして処理して
、所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】 実施例３４ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−エチルフェニル ）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−エチルフェノールを実施例９と同様にして処理して、所望の化合物を
得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ８８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】 実施例３５ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−５−イソブチルフェ ニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−ｓｅｃ−ブチルフェノールを実施例９と同様にして処理して、所望の
化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】 実施例３６ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−メチル−５−ジ エチルアミノ−６−メチルフェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−ジエチルアミノメチル−２，５−ジメチルフェノールを実施例９と同
様にして処理して、所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９７１（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０１９０】 実施例３７ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−４−メチル−５−ブ ロモ−６−メチルフェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−ブロモ−２，４−ジメチルフェノールを実施例９と同様にして処理し
て、所望の化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ（＋）） ９６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】 実施例３８ 式（ＩＩ）［式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）、ＲｐはＨ、Ｗ は存在せず、ＲＷはＨ、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチ ルフェニル）、Ｒ２はＣＨ３である］の化合物 実施例１のサンプル（２８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒ
ド及び３−ヒドロキシメチルフェノールを実施例９と同様にして処理して、所望
の化合物を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 マー，チエンクン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、プレジデンシヤル・ドライブ・7193 (72)発明者 チユー，ダニエル・テイー アメリカ合衆国、カルフオルニア・95051、 サンタ・クララ、ベントン・ストリート・ 3767 Ｆターム(参考） 4C057 BB02 CC03 DD01 KK13 4C086 AA01 AA03 MA04 NA14 ZB35

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 【化１】 ［式中、 Ｒ１及びＲ２が共にメチルではないという条件で、Ｒ１及びＲ２は独立して、 （１）水素、 （２）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
    ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、
    （ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び（ｉ）−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル並び
    にアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールで置換され
    たＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される置
    換基で置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （３）任意に（ａ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（ｂ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及
    びＲ”は前記と同義である）、（ｃ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｄ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｅ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
    −Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｇ）−
    ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ア
    ルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｉ）−ＣＨ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキ
    ル）及び（ｊ）−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル
    からなる群から選択される置換基で置換された、Ｃ２−Ｃ６アルキル、 （４）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
    ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、
    （ｇ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｈ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
    Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｊ）
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｋ）−ＣＨＯ、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ １ −Ｃ６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記
    と同義である）、（ｎ）−ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｏ）−Ｃ
    （＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｐ）−ＣＨ（＝Ｎ
    −ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｑ）−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル
    ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルからな
    る群から選択される置換基で置換された、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、 （５）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
    ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール及び（ｆ）置換ヘテロアリール
    からなる群から選択される置換基で置換された、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、 （６）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （７）−ＣＨＯ、 （８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記と同義である）、 （１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル からなる群から選択されるか、またはＲ１及びＲ２は結合している窒素原子と一
    緒になって−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは３〜７である）を構成して１つの窒素
    原子と３〜７個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成し得； Ｒは、 （１）（ａ）−ＣＮ、（ｂ）−Ｆ、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３はＣ１−Ｃ ３ アルキル、アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはヘテロアリール置換Ｃ１−
    Ｃ３アルキルである）、（ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３（式中、ｎは０、１または２
    であり、Ｒ３は前記と同義である）、（ｅ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ ３ は前記と同義である）、（ｆ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５｛式中、Ｒ４及
    びＲ５は独立して、(i)水素、(ii)Ｃ１−Ｃ３アルキル、(iii)アリールで置換さ
    れたＣ１−Ｃ３アルキル、(iv)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、
    (v)ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル及び(vi)置換ヘテロアリー ルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される｝、（ｇ）アリー
    ル、（ｈ）置換アリール、（ｉ）ヘテロアリール及び（ｊ）置換ヘテロアリール
    からなる群から選択される置換基で置換されたメチル、 （２）Ｃ２−Ｃ１０アルキル、 （３）（ａ）ハロゲン、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｄ
    ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｅ）オキソ、（ｆ）−Ｎ３ 、（ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｉ）
    −ＮＲ６Ｒ７｛式中、Ｒ６及びＲ７は独立して、(i)水素、(ii)Ｃ１−Ｃ１２ア ルキル、(iii)置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、(iv)Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、(v)置
    換Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、(vi)Ｃ１−Ｃ１２アルキニル、(vii)置換Ｃ１−Ｃ １２ アルキニル、(viii)アリール、(ix)Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、(x)置換Ｃ ３ −Ｃ８シクロアルキル、(xi)置換アリール、(xii)ヘテロシクロアルキル、(xi
    ii)置換ヘテロシクロアルキル、(xiv)アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキ
    ル、(xv)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xvi)ヘテロシクロ アルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xvii)置換ヘテロシクロアルキル
    で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xviii)Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換 されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xix)置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換され たＣ１−Ｃ１２アルキル、(xx)ヘテロアリール、(xxi)置換ヘテロアリール、(xx
    ii)ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル及び(xxiii)置換ヘテロア
    リールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、または
    Ｒ６及びＲ７は結合している原子と一緒になって、(i)ハロゲン、(ii)ヒドロキ シ、(iii)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、(iv)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アル コキシ、(v)オキソ、(vi)Ｃ１−Ｃ３アルキル、(vii)ハロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル
    及び(viii)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して
    選択される１つ以上の置換基で置換され得る３〜１０員ヘテロシクロアルキル環
    を形成する｝、（ｊ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｋ）
    −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、（ｌ）＝
    Ｎ−Ｏ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、（ｎ）−Ｏ
    −Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３（式中、ｎ及びＲ３は前記と同義である）、（ｏ）アリール
    、（ｐ）置換アリール、（ｑ）ヘテロアリール、（ｒ）置換ヘテロアリール、（
    ｓ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｕ）
    ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、（ｖ）ヘテロシクロアルキ
    ル、（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、（ｘ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、
    Ｒ３は前記と同義である）、（ｙ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４ 及びＲ５は前記と同義である）、（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７ は前記と同義である）、（ａａ）＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）
    、（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）及び
    （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義
    である）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０ アルキル、 （４）（ａ）ハロゲン、（ｂ）−ＣＨＯ、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前
    記と同義である）、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）
    、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、
    （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、（ｇ）アリール、（ｈ）置換アリール、（ｉ）ヘテロアリール
    、（ｊ）置換ヘテロアリール、（ｋ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び（ｌ）ヘテ
    ロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群から選択される置換基
    で置換されたＣ３− アルケニル、 （５）Ｃ４−Ｃ１０アルケニル、 （６）（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｃ）オキソ、（ｄ）−
    ＣＨＯ、（ｅ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｆ）−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、（ｇ）−ＮＲ６ Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である）、（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３（式中
    、Ｒ３は前記と同義である）、（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、（ｊ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３ （式中、ｎは０、１または２であり、Ｒ３は前記と同義である）、（ｋ）アリー
    ル、（ｌ）置換アリール、（ｍ）ヘテロアリール、（ｎ）置換ヘテロアリール、
    （ｏ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ １２ アルキル、（ｑ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である
    ）、（ｒ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義で
    ある）、（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である）、
    （ｔ）＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｕ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）及び（ｖ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）からなる群から選択さ
    れる１つ以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０アルケニル、 （７）Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、及び （８）（ａ）トリアルキルシリル、（ｂ）アリール、（ｃ）置換アリール、（ｄ
    ）ヘテロアリール及び（ｅ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ
    以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０アルキニル からなる群から選択され、但しＲがアリルでＲ１がメチルのときＲ２は水素でな
    い； Ｒｐは、水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒｗは、 （１）水素、 （２）任意に（ａ）アリール、（ｂ）置換アリール、（ｃ）ヘテロアリール及び
    （ｄ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換さ
    れた、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び （３）更に−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ８｛式中、Ｍは(i)−Ｏ−、(ii)−ＮＨ−、(iii)−
    Ｎ（ＣＨ３）−、(iv)−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは前記と同義である）、(v)− ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−及び(vi)−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、Ｒ８は
    (i)−（ＣＨ２）ｎ−アリール（式中、ｎは前記と同義である）、(ii)−（ＣＨ ２ ）ｎ−置換アリール（式中、ｎは前記と同義である）、(iii)−（ＣＨ２）ｎ −ヘテロアリール（式中、ｎは前記と同義である）、(iv)−（ＣＨ２）ｎ−置換
    ヘテロアリール（式中、ｎは前記と同義である）及び(v)−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ ロシクロアルキル（式中、ｎは前記と同義である）からなる群から選択される｝
    で置換された前記（２）から選択される基 からなる群から選択され； Ｗは、存在しないかまたは−Ｏ−、−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ３）−からなる群
    から選択される］ からなる群から選択される化合物、或いはその医薬的に許容され得る塩、エステ
    ルまたはプロドラッグ。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐは
    Ｈであり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はアセチルであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣＨ３であり、Ｗは存在せず、Ｒｗ はＨである）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＣＨ３で
    ある）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はアセチルであり、Ｒ２はＣ
    Ｈ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ ２ ＣＨ３であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２であり
    、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２Ｆであり、Ｒ ２ はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−フェニルであり、
    Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−ＣＮであり、Ｒ２ はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−Ｃ≡ＣＨであり、
    Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり
    、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−シクロプロピルで
    あり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ ２ はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（３−ピリジル）
    であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（シクロ−Ｃ３Ｈ ５ ）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり
    、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣ６Ｈ５ であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）Ｃ（
    Ｏ）ＯＣＨ３であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ ３ であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はシクロ−Ｃ３Ｈ５であり、
    Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（３−ピリジル）
    であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（３−ヒドロキシ
    フェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）
    の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３，４−ジメチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−メトキシ−５−（２−プロペニル）フェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３であ
    る）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−メトキシ−５−メチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物
    、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −５−シクロペンチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −５−カルボキサミドフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−メトキシ−５−（２−メトキシカルボニルエチル）フェニル）であり、Ｒ ２ はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−メチル−５−フルオロフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物
    、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−メトキシ−５−アセチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合
    物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−ブロモフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−メトキシ−５−アルコキシカルボニルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３で
    ある）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−エチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −５−イソブチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−メチル−５−ジエチルアミノ−６−メチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ ３ である）の化合物、 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −４−メチル−５−ブロモ−６−メチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である
    ）の化合物、及び 式（ＩＩ）（式中、Ｒは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒｐ はＨであり、Ｗは存在せず、ＲｗはＨであり、Ｒ１はＣＨ２−（２−ヒドロキシ
    −３−ヒドロキシメチルフェニル）であり、Ｒ２はＣＨ３である）の化合物 からなる群から選択される請求の範囲第１項に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 治療有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物或いはその医
    薬的に許容され得る塩またはエステルを医薬的に許容され得る担体と共に含む細
    菌感染を治療するための医薬組成物。
  4. 【請求項４】 細菌感染の治療方法であって、治療有効量の請求の範囲第１
    項に記載の化合物或いはその医薬的に許容され得る塩またはエステルを含む医薬
    組成物を該治療を要する哺乳動物に対して投与することを含む前記方法。
  5. 【請求項５】 式（Ｉ）： 【化２】 を有する請求の範囲第１項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 式（ＩＩ）： 【化３】 を有する請求の範囲第１項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 式（ＩＩＩ）： 【化４】 を有する請求の範囲第１項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 式（ＩＶ）： 【化５】 を有する請求の範囲第１項に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 式（Ｖ）： 【化６】 を有する請求の範囲第１項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 【化７】 ［式中、 Ｒ１及びＲ２が共にメチルではないという条件で、Ｒ１及びＲ２は独立して、 （１）水素、 （２）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
    ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、
    （ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び（ｉ）−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル並び
    にアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールで置換され
    たＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択される置
    換基で置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （３）任意に（ａ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（ｂ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及
    びＲ”は前記と同義である）、（ｃ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
    （ｄ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｅ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
    −Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｆ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｇ）−
    ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｈ）−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ア
    ルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｉ）−ＣＨ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキ
    ル）及び（ｊ）−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル
    からなる群から選択される置換基で置換された、Ｃ２−Ｃ６アルキル、 （４）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
    ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）置換ヘテロアリール、
    （ｇ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｈ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
    Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｉ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｊ）
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｋ）−ＣＨＯ、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ １ −Ｃ６アルキル、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記
    と同義である）、（ｎ）−ＣＨ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｏ）−Ｃ
    （＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｐ）−ＣＨ（＝Ｎ
    −ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｑ）−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６アルキル
    ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル及び（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルからな
    る群から選択される置換基で置換された、Ｃ３−アルケニル、 （５）任意に（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（ｃ）アリー
    ル、（ｄ）置換アリール、（ｅ）ヘテロアリール及び（ｆ）置換ヘテロアリール
    からなる群から選択される置換基で置換された、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、 （６）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、 （７）−ＣＨＯ、 （８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、 （９）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記と同義である）、 （１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル からなる群から選択されるか、またはＲ１及びＲ２は結合している窒素原子と一
    緒になって−（ＣＨ２）ｐ−（式中、ｐは３〜７である）を構成して１つの窒素
    原子と３〜７個の炭素原子を含有するヘテロ環を形成し得； Ｒは、 （１）（ａ）−ＣＮ、（ｂ）−Ｆ、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３はＣ１−Ｃ ３ アルキル、アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはヘテロアリール置換Ｃ１−
    Ｃ３アルキルである）、（ｄ）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３（式中、ｎは０、１または２
    であり、Ｒ３は前記と同義である）、（ｅ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ ３ は前記と同義である）、（ｆ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５｛式中、Ｒ４及
    びＲ５は独立して、(i)水素、(ii)Ｃ１−Ｃ３アルキル、(iii)アリールで置換さ
    れたＣ１−Ｃ３アルキル、(iv)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル、
    (v)ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ３アルキル及び(vi)置換ヘテロアリー ルで置換されたＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される｝、（ｇ）アリー
    ル、（ｈ）置換アリール、（ｉ）ヘテロアリール及び（ｊ）置換ヘテロアリール
    からなる群から選択される置換基で置換されたメチル、 （２）Ｃ２−Ｃ１０アルキル、 （３）（ａ）ハロゲン、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｄ
    ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｅ）オキソ、（ｆ）−Ｎ３ 、（ｇ）−ＣＨＯ、（ｈ）−Ｏ−ＳＯ２−（置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、（ｉ）
    −ＮＲ６Ｒ７｛式中、Ｒ６及びＲ７は独立して、(i)水素、(ii)Ｃ１−Ｃ１２ア ルキル、(iii)置換Ｃ１−Ｃ１２アルキル、(iv)Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、(v)置
    換Ｃ１−Ｃ１２アルケニル、(vi)Ｃ１−Ｃ１２アルキニル、(vii)置換Ｃ１−Ｃ １２ アルキニル、(viii)アリール、(ix)Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、(x)置換Ｃ ３ −Ｃ８シクロアルキル、(xi)置換アリール、(xii)ヘテロシクロアルキル、(xi
    ii)置換ヘテロシクロアルキル、(xiv)アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキ
    ル、(xv)置換アリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xvi)ヘテロシクロ アルキルで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xvii)置換ヘテロシクロアルキル
    で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xviii)Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換 されたＣ１−Ｃ１２アルキル、(xix)置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換され たＣ１−Ｃ１２アルキル、(xx)ヘテロアリール、(xxi)置換ヘテロアリール、(xx
    ii)ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル及び(xxiii)置換ヘテロア
    リールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群から選択されるか、または
    Ｒ６及びＲ７は結合している原子と一緒になって、(i)ハロゲン、(ii)ヒドロキ シ、(iii)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、(iv)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アル コキシ、(v)オキソ、(vi)Ｃ１−Ｃ３アルキル、(vii)ハロ−Ｃ１−Ｃ３アルキル
    及び(viii)Ｃ１−Ｃ３アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群から独立して
    選択される１つ以上の置換基で置換され得る３〜１０員ヘテロシクロアルキル環
    を形成する｝、（ｊ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｋ）
    −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、（ｌ）＝
    Ｎ−Ｏ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｍ）−Ｃ≡Ｎ、（ｎ）−Ｏ
    −Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３（式中、ｎ及びＲ３は前記と同義である）、（ｏ）アリール
    、（ｐ）置換アリール、（ｑ）ヘテロアリール、（ｒ）置換ヘテロアリール、（
    ｓ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｔ）置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（ｕ）
    ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキル、（ｖ）ヘテロシクロアルキ
    ル、（ｗ）置換ヘテロシクロアルキル、（ｘ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、
    Ｒ３は前記と同義である）、（ｙ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４ 及びＲ５は前記と同義である）、（ｚ）＝Ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７ は前記と同義である）、（ａａ）＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）
    、（ｂｂ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）及び
    （ｃｃ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義
    である）からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１０ アルキル、 （４）（ａ）ハロゲン、（ｂ）−ＣＨＯ、（ｃ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前
    記と同義である）、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４（式中、Ｒ４は前記と同義である）
    、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、
    （ｆ）−Ｃ≡Ｎ、（ｇ）アリール、（ｈ）置換アリール、（ｉ）ヘテロアリール
    、（ｊ）置換ヘテロアリール、（ｋ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び（ｌ）ヘテ
    ロアリールで置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群から選択される置換基
    で置換されたＣ３− アルケニル、 （５）Ｃ４−Ｃ１０アルケニル、 （６）（ａ）ハロゲン、（ｂ）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、（ｃ）オキソ、（ｄ）−
    ＣＨＯ、（ｅ）−ＣＯ２Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｆ）−Ｃ（
    Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）、（ｇ）−ＮＲ６ Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である）、（ｈ）＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３（式中
    、Ｒ３は前記と同義である）、（ｉ）−Ｃ≡Ｎ、（ｊ）−Ｏ−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ３ （式中、ｎは０、１または２であり、Ｒ３は前記と同義である）、（ｋ）アリー
    ル、（ｌ）置換アリール、（ｍ）ヘテロアリール、（ｎ）置換ヘテロアリール、
    （ｏ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（ｐ）ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ １２ アルキル、（ｑ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である
    ）、（ｒ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義で
    ある）、（ｓ）＝Ｎ−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同義である）、
    （ｔ）＝Ｎ−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）、（ｕ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（
    Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｒ３は前記と同義である）及び（ｖ）＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同義である）からなる群から選択さ
    れる１つ以上の置換基で置換されたＣ４−Ｃ１０アルケニル、 （７）Ｃ３−Ｃ１０アルキニル、及び （８）（ａ）トリアルキルシリル、（ｂ）アリール、（ｃ）置換アリール、（ｄ
    ）ヘテロアリール及び（ｅ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ
    以上の置換基で置換されたＣ３−Ｃ１０アルキニル からなる群から選択され、但しＲがアリルでＲ１がメチルのときＲ２は水素でな
    い； Ｒｐは、水素またはヒドロキシ保護基であり； Ｒｗは、 （１）水素、 （２）任意に（ａ）アリール、（ｂ）置換アリール、（ｃ）ヘテロアリール及び
    （ｄ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換さ
    れた、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び （３）更に−ＣＨ２−Ｍ−Ｒ８｛式中、Ｍは(i)−Ｏ−、(ii)−ＮＨ−、(iii)−
    Ｎ（ＣＨ３）−、(iv)−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは前記と同義である）、(v)− ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−及び(vi)−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、Ｒ８は
    (i)−（ＣＨ２）ｎ−アリール（式中、ｎは前記と同義である）、(ii)−（ＣＨ ２ ）ｎ−置換アリール（式中、ｎは前記と同義である）、(iii)−（ＣＨ２）ｎ −ヘテロアリール（式中、ｎは前記と同義である）、(iv)−（ＣＨ２）ｎ−置換
    ヘテロアリール（式中、ｎは前記と同義である）及び(v)−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ ロシクロアルキル（式中、ｎは前記と同義である）からなる群から選択される｝
    で置換された前記（２）から選択される基 からなる群から選択され； Ｗは、存在しないかまたは−Ｏ−、−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ３）−からなる群
    から選択される］ からなる群から選択される化合物の製造方法であって、 （ａ） 【化８】 （式中、Ｒ、Ｒｐ、Ｗ及びＲｗは前記と同義である） からなる群から選択される化合物の３’−窒素を逐次脱メチル化するステップ、
    及び （ｂ）次いで、ステップ（ａ）の化合物をＲ１−及びＲ２−前駆体化合物と反応
    させるステップを含む前記方法。
  11. 【請求項１１】 化合物をＮ−ヨードスクシンイミドと反応させて３’−窒
    素を脱メチル化することにより、３’−ＮＨＣＨ３基を有する対応化合物を得る
    請求の範囲第１０項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ステップ（ｂ）において、化合物を、 （ｉ）Ｒ１−Ｘ（式中、Ｒ１は前記と同義であり、Ｘはハライドまたはスルホネ
    ート離脱基である）、 （ｉｉ）還元するとＲ＊−ＣＨ２（前記したＲ１部分）が得られる、式Ｒ＊−Ｃ
    ＨＯのアルデヒド、 （ｉｉｉ）式ＨＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記と同義である）を有する
    アミンと反応させるとＲ１がＣ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”の化合物が得られる、Ｒ１が
    イミダゾリルカルボニルである中間体化合物を得るためのカルボニルジイミダゾ
    ール、 （ｉｖ）Ｒ１がＣ（Ｏ）−ＯＲ’の化合物を得るための式ＨＯＲ’（式中、Ｒ’
    は前記と同義である）のアルコール、 （ｖ）Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ’の化合物を得るための式Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、
    Ｘはハロゲンであり、Ｒ’は前記と同義である）またはＯ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ’） ２ のアシル化剤、及び （ｖｉ）Ｒ１が置換アリールで置換されたメチルである化合物を得るための置換
    もしくは未置換アリールアルコールとホルムアルドヒドまたはパラホルムアルデ
    ヒドから選択されるホモログ化剤 からなる群から選択されるＲ１−前駆体と反応させる請求の範囲第１１項に記載
    の方法。
  13. 【請求項１３】 更に、化合物を光の存在下でヨードスクシンイミドまたは
    ヨウ素と反応させて、３’−ＮＨ２基を有する対応化合物を得ることを含む請求
    の範囲第１１項に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 更に、化合物を、 （ｉ）Ｒ１−Ｘ（式中、Ｒ１は前記と同義であり、Ｘはハライドまたはスルホネ
    ート離脱基である）、 （ｉｉ）還元するとＲ＊−ＣＨ２（前記したＲ１部分）が得られる、式Ｒ＊−Ｃ
    ＨＯのアルデヒド、 （ｉｉｉ）式ＨＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記と同義である）を有する
    アミンと反応させるとＲ１がＣ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”の化合物が得られる、Ｒ１が
    イミダゾリルカルボニルである中間体化合物を得るためのカルボニルジイミダゾ
    ール、 （ｉｖ）Ｒ１がＣ（Ｏ）−ＯＲ’の化合物を得るための式ＨＯＲ’（式中、Ｒ’
    は前記と同義である）のアルコール、 （ｖ）Ｒ１がＣ（Ｏ）Ｒ’の化合物を得るための式Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、
    Ｘはハロゲンであり、Ｒ’は前記と同義である）またはＯ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ’） ２ のアシル化剤、及び （ｖｉ）Ｒ１が置換アリールで置換されたメチルである化合物を得るための置換
    もしくは未置換アリールアルコールとホルムアルドヒドまたはパラホルムアルデ
    ヒドから選択されるホモログ化剤 からなる群から選択されるＲ１−前駆体と反応させて、３’−ＮＨＲ１ＣＨ３基
    を有する化合物を得ることを含む請求の範囲第１３項に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 更に、化合物を、 （ｉ）Ｒ２−Ｘ（式中、Ｒ２は前記と同義であり、Ｘはハライドまたはスルホネ
    ート離脱基である）、 （ｉｉ）還元するとＲ＊−ＣＨ２（前記したＲ２部分）が得られる、式Ｒ＊−Ｃ
    ＨＯのアルデヒド、 （ｉｉｉ）式ＨＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は前記と同義である）を有する
    アミンと反応させるとＲ２がＣ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”の化合物が得られる、Ｒ２が
    イミダゾリルカルボニルである中間体化合物を得るためのカルボニルジイミダゾ
    ール、 （ｉｖ）Ｒ２がＣ（Ｏ）−ＯＲ’の化合物を得るための式ＨＯＲ’のアルコール
    、 （ｖ）Ｒ２がＣ（Ｏ）Ｒ’の化合物を得るための式Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、
    Ｘはハロゲンであり、Ｒ’は前記と同義である）またはＯ−（Ｃ（Ｏ）−Ｒ’） ２ のアシル化剤、及び （ｖｉ）Ｒ１が置換アリールで置換されたメチルである化合物を得るための置換
    もしくは未置換アリールアルコールとホルムアルドヒドまたはパラホルムアルデ
    ヒドから選択されるホモログ化剤 からなる群から選択されるＲ２−前駆体と反応させて、３’−ＮＲ１Ｒ２基を有
    する化合物を得ることを含む請求の範囲第１４項に記載の方法。
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