JP2001521039A - ２−ハロ−６−ｏ−置換ケトライド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 抗菌活性を有しており、化学式（Ｉ）または（ＩＩ）を有する新規の２−ハロ−６−Ｏ−置換ケトライド誘導体および薬剤として許容されるそれらの塩およびエステル、薬剤として許容される担体と共に治療有効量の本発明の化合物を含む組成物、治療有効量の本発明の化合物を含む医薬品組成物を哺乳類に投与することによって細菌感染を治療する方法、およびこれらの調製方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 技術分野 本発明は、抗菌活性を有する新規の半合成マクロライド類、これらの化合物を
含む医薬組成物、および薬物治療方法に関するものである。さらに詳細には、本
発明は新規の２−ハロ−６−Ｏ−置換ケトライド誘導体、これらの調製方法、こ
れらの化合物を含む組成物、およびこのような組成物で微生物感染を治療する方
法に関するものである。

【０００２】 発明の背景 化学式（Ｅ）で表されるエリスロマイシンＡからＤは、

【０００３】

【化８】 よく知られている強い抗菌性物質で、微生物感染の治療および予防に広く使用
されている。しかし、他の抗菌性物質を使用した場合と同様に、エリスロマイシ
ンに対して抵抗性である細菌種、または感受性が不十分である細菌種が確認され
ている。また、エリスロマイシンＡはグラム陰性菌に対しては弱い活性しか示さ
ない。したがって、抵抗性を生じにくく、グラム陰性菌に対しても望ましい活性
を有しており、または標的微生物に対して期待以上の選択性を有するような改善
された抗菌活性を有する新たなエリスロマイシン誘導体化合物を、引き続き同定
する必要性がある。したがって、多くの研究者たちが、変更、または改善された
抗菌作用特性を有する類縁体を得るために、エリスロマイシンの化学誘導体を調
製した。

【０００４】 Ｍｏｒｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．は６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの調製
について、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、３７：１８７（１９８４）で報告して
いる。Ｍｏｒｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．はさらに、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
、４３：２８６（１９９０）および米国特許第４，９９０６０２号で６−Ｏ−ア
ルキルエリスロマイシンＡ誘導体について開示している。

【０００５】 米国特許第５，４４４，０５１号では、ある種の６−Ｏ−置換−３−オキソエ
リスロマイシンＡ誘導体を開示している。１９９７年３月２０日に公開されたＰ
ＣＴ出願ＷＯ９７／１０２５１では、６−Ｏ−メチル３−デスクラジノースエリ
スロマイシン誘導体の調製に有用な中間体を開示している。

【０００６】 １９９２年６月１１日公開のＰＣＴ出願ＷＯ９２／０９６１４に対応する米国
特許第５，４０３，９２３号（Ａｓａｋａ、ＴＡＩＳＨＯ）は、ある種の３環系
６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ誘導体を開示しており、米国特許第５，６３
１，３５５号は、ある種の３環系６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシン
誘導体を開示している。１９９４年５月１１日公開のＥＰ出願５９６８０２に該
当する米国特許第５，５２７，７８０号（Ａｇｏｕｒｉｄａｓ、ＲＯＵＳＳＥＬ
）は、２環系６−Ｏ−メチル−３−オキソエリスロマイシンＡ誘導体を開示して
いる。

【０００７】 １９９７年５月１５日公開のＰＣＴ出願ＷＯ９７／１７３５６は、３環系６−
Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ誘導体を開示している。本発明のある種の中間体
は、米国特許出願第０８／８８８，３５０号に開示されている。

【０００８】 ある種の６−Ｏ−メチル２−ハロゲン化ケトライドが、１９９７年６月２７日
公開のＦＲ２７４２７５７に開示されている。

【０００９】 発明の概要 本発明は、抗菌活性を有する新種の２−ハロ−６−Ｏ−置換ケトライド誘導体
を提供する。

【００１０】 本発明の一態様では、化合物、または薬剤として許容されるそれらの塩および
エステルは、

【００１１】

【化９】 および

【００１２】

【化１０】 からなる群から選択される化学式を有し、 上式で、Ｒ^Ｐが水素または水酸基保護基であり、 ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 Ｒ^１が、 （１）任意に１つまたは複数の、 （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）−ＮＲ^３Ｒ^４であって、Ｒ^３およびＲ^４が独立に水素およびＣ_１〜Ｃ_３ −アルキルから選択されるか、またはＲ^３およびＲ^４がそれらに結合する原子と
一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（
アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−ア
ルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）、および−Ｎ
（置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）−から成る群から選択された部
分を含む３〜７員環を形成する−ＮＲ^３Ｒ^４、 からなる群から選択された置換基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、 （２）−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙであって、Ｙが （ａ）Ｈ、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）置換へテロアリール、 （ｆ）−ＣＨ＝Ｈ_２、 （ｇ）−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、 （ｈ）−ＣＨ＝ＣＨ−置換アリール、 （ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、および （ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−置換へテロアリール、 （ｋ）（アリール）オイル、 （ｌ）（置換アリール）オイル、 （ｍ）（ヘテロアリール）オイル、および （ｎ）（置換ヘテロアリール）オイル、 から成る群から選択された−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、および （３）Ｙが前述のように定義されている−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｙ から成る群から選択され、 ただし、Ｒ^１が選択肢（１）から選択されている化学式（ＩＩ）の化合物にお
いてはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基は置換されていなければならない。

【００１３】 本発明はまた、薬剤として許容される担体と共に、上記で定義した化合物を治
療有効量含む医薬品組成物も提供する。

【００１４】 本発明はさらにこのような治療を必要とする宿主哺乳類の細菌感染の治療方法
に関するもので、上記で定義した化合物を治療有効量このような治療を必要とす
る哺乳類に投与することを含む。

【００１５】 本発明の他の態様では、上記の化学式（Ｉ）〜（ＩＩ）の２−ハロ−６−Ｏ−
置換ケトライド誘導体の調製方法を提供する。

【００１６】 発明の詳細な説明 定義 本明細書および添付の請求の範囲で使用する場合に、以下の用語は特定の意味
を有する。

【００１７】 本明細書で使用する「Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル」、「Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル」、
および「Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル」は、それぞれ１から３、１から６、および１
から１２の間の炭素原子を含み、１つの水素原子を除去した炭化水素部分から得
られる直鎖、または分枝鎖の飽和炭化水素遊離基のことである。Ｃ_１〜Ｃ_３−ア
ルキル遊離基の例には、メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルが含まれ
、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル遊離基の例には、限定はしないが、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチルおよびｎ
−ヘキシルが含まれる。Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル遊離基の例には、限定はしない
が、前述の例ならびにｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、
ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドセシルが含まれる。

【００１８】 「アルキレン」と言う用語は、２つの水素原子を除去した直鎖または分枝鎖の
飽和炭化水素から得られる２価の基を表しており、たとえばメチレン、１，２−
エチレン、１，１−エチレン、１，３−プロピレン、２，２−ジメチルプロピレ
ンなどである。

【００１９】 「Ｃ_２〜Ｃ_１２−アルケニル」と言う用語は、２から１２の炭素原子を含み、
炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有し、１つの水素原子を除去した炭化水素
部分から得られる１価の基を表す。アルケニル基には、たとえば、エテニル、プ
ロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが含まれる。

【００２０】 「Ｃ_２〜Ｃ_１２−アルケニレン」と言う用語は、２から１２の炭素原子を含み
、炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有し、２つの水素原子を除去した炭化水
素部分から得られる２価の基を表す。アルケニレン基には、たとえば１，１−エ
テニル、１，２−プロペニル、１，４−ブテニル、１−メチル−ブト−１−エン
−１，４−イルなどが含まれる。

【００２１】 本明細書では、「Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ」と言う用語は、酸素原子で親分子
部分に結合した、前記で定義した通りのＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基のことである。
Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシの例としては、限定はしないが、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎｅｏ−
ペントキシおよびｎ−ヘキソキシがある。

【００２２】 本明細書では、「Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルアミノ」と言う用語は、窒素原子で親
分子部分に結合した、１つまたは２つの前記で定義した通りのＣ_１〜Ｃ_３−アル
キル基のことである。Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキルアミノの例には、限定はしないが、
メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、およびプロピ
ルアミノが含まれる。

【００２３】 本明細書では、「非プロトン性溶媒」と言う用語は、プロトン活性が比較的不
活性、すなわちプロトン供与体として作用しない溶媒のことである。例としては
、限定はしないが、たとえばヘキサンおよびトルエンなどの炭化水素類、たとえ
ば塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、た
とえばテトラヒドロフランおよびＮ−メチルピロリジノンなどのヘテロアリール
化合物、およびジエチルエーテル、ビス−メトキシメチルエーテルなどのエーテ
ル類が含まれる。このような化合物は当業者によく知られており、たとえば試薬
の溶解性、試薬の反応性および好ましい温度範囲といった要素によって、特定の
化合物および反応条件のためにそれぞれの溶媒またはそれらの混合物が好ましい
ことが当業者にとって明らかとなろう。非プロトン性溶媒については、有機化学
の教科書または専門的な研究論文、たとえば、ｔｈｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ
ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎ
ｓ、ＮＹ、１９８６のＯｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ
Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉ
ｏｎ、４版、Ｊｏｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋ ｅｔ ａｌ．、ＩＩ巻にさらに論
じられている。

【００２４】 本明細書では、「アリール」と言う用語は、１つまたは２つの芳香族環を含む
炭化水素部分から、それぞれ１つの水素原子を除去して得られる単環または２環
の環状炭素系のことである。このようなアリール遊離基には、限定はしないが、
フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどが含
まれる。

【００２５】 本明細書では、「（アリール）オイル」と言う用語は、ここで定義したカルボ
ニル基によって親分子基に結合したアリール基のことである。

【００２６】 「Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル」と言う用語は、単環または２環の飽和炭素環
化合物から１つの水素原子を除去して得られる１価の基を表す。例としては、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびビシク
ロ［２．２．１］ヘプチルが含まれる。

【００２７】 本明細書は、「ハロ」および「ハロゲン」と言う用語は、フッ素、塩素、臭素
およびヨウ素から選択された原子のことである。

【００２８】 「アルキルアミノ」と言う用語は、Ｒ’が前記で定義した通りのアルキルであ
る−ＮＨＲ’構造を有する基のことである。アルキルアミノの例としては、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、イソ−プロピルアミノなどが含まれる。

【００２９】 「ジアルキルアミノ」と言う用語は、Ｒ’およびＲ”が独立に前記で定義した
通りのアルキルから選択される−ＮＲ’Ｒ”構造を有する基のことである。さら
に、Ｒ’およびＲ”が一緒に任意に、−（ＣＨ_２）_ｋ−であることが可能であり
、ここで、ｋは２から６の整数である。ジアルキルアミノの例には、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノ、ピペリジノなどが含ま
れる。

【００３０】 「ハロアルキル」と言う用語は、１つ、２つまたは３つのハロゲン原子が結合
した上記で定義した通りのアルキル基を表しており、例としてはクロロメチル、
ブロモエチル、トリフルオロメチルなどがある。

【００３１】 「アルコキシカルボニル」と言う用語は、エステル基、すなわちメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニルなどのカルボニル基によって親分子部分に結合した
アルコキシ基を表している。

【００３２】 「チオアルコキシ」と言う用語は、硫黄原子によって親分子部分に結合した前
記で定義した通りのアルキル基のことである。

【００３３】 本明細書では、「カルボキシアルデヒド」と言う用語は、式−ＣＨＯである基
のことである。

【００３４】 本明細書では、「カルボキシ」と言う用語は、式−ＣＯ_２Ｈである基のことで
ある。

【００３５】 本明細書では、「カルボキシアミド」と言う用語は、式−ＣＯＮＨＲ’Ｒ”の
基のことであり、式中、Ｒ’およびＲ”が独立に水素またはアルキルから選択さ
れるか、またはＲ’およびＲ”が一緒に任意に−（ＣＨ_２）_ｋ−であることが可
能であり、ここで、ｋが２から６の整数である。

【００３６】 本明細書では、「ヘテロアリール」と言う用語は、１つの環原子がＳ、Ｏおよ
びＮから選択されており、０、１つまたは２つの環原子がさらに独立にＳ、Ｏお
よびＮから選択されたヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である５から１０
個の環原子を有する環状芳香族遊離基のことであり、この遊離基は、たとえばピ
リジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾ
リル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル、キノオキサリニ
ル、ナフチリジニルなどいずれかの環原子によって残りの分子に結合している。
本発明のヘテロアリール基はまた、隣接したアリールまたはヘテロアリール環と
融合することが可能である。これらの種類の環系の例には、チエノ［２，３−ｂ
］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−メチルイミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジニルなどが含まれる。

【００３７】 本明細書では、「（ヘテロサイクル）オイル」と言う用語は、ここで定義した
通りのカルボニル基によって親分子基に結合した複素環基のことである。

【００３８】 本明細書では、「ヘテロシクロアルキル」と言う用語は、部分的に不飽和また
は完全に飽和した３から１０員環系であり、３から８個の原子の大きさの単環お
よび非芳香族環に融合した芳香族６員アリール環またはヘテロアリール環を含む
ことが可能な２環系または３環系を含む。これらのヘテロシクロアルキル環は、
酸素、硫黄および窒素から独立に選択された１つから３つのヘテロ原子を有する
環であり、窒素および硫黄と言ったヘテロ原子は任意に酸化されることが可能で
あり、窒素ヘテロ原子は任意に４級であることが可能である。

【００３９】 代表的な複素環には、限定はしないが、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾ
リジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イ
ソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフリルが含まれる。

【００４０】 本明細書では、「テトラアリールアルキル」と言う用語は、上記で定義した通
りのアルキレン基が１から４個の炭素原子であるアルキレン基によって親分子部
分に結合したヘテロアリール基のことである。

【００４１】 本明細書では、「水酸基保護基」は、合成過程において望ましくない反応から
水酸基を保護して、選択的に除去できるような当業界で知られている除去の簡単
な基のことである。合成過程において望ましくない反応から基を保護するために
水酸基保護基を使用することは、当業界ではよく知られており、多くのこのよう
な保護基が知られており、たとえば、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．
Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ（１９９１）を参照のこと。水酸基保護基の例には、限定はしないが、メ
チルチオメチル、ｔｅｒｔ−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリ
ル、メトキシメチルなどのエーテル、およびアセチルベンゾイルを含むエステル
などが含まれる。

【００４２】 本明細書では、「ケトン保護基」と言う用語は、合成過程において望ましくな
い反応からケトン基を保護して、選択的に除去できるような当業界で知られてい
る除去の簡単な基のことである。合成過程において望ましくない反応から基を保
護するためにケトン保護基を使用することは、当業界ではよく知られており、多
くのこのような保護基が知られており、たとえば、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎ
ｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ
、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１）を参照のこと。ケトン保護基の例には、限定は
しないが、ケタール、オキシム、たとえばＯ−ベンジルオキシム、Ｏ−フェニル
チオメチルオキシム、１−イソプロポキシシクロヘキシルオキシムなどのＯ−置
換オキシムが含まれる。

【００４３】 「オキソ」と言う用語は、上記で定義した通りのアルキル基内の１つの炭素原
子上の２つの水素原子が、１つの酸素原子に置き換わった基（すなわち、カルボ
ニル基）を表す。

【００４４】 本明細書では、「Ｎ保護基」または「Ｎ保護」と言う用語は、合成過程におけ
る望ましくない反応からアミノ基を保護するための基のことである。Ｎ保護基は
、カルバメート類、ヘテロアリール基を含むアミド類、Ｎ−アルキル誘導体、ア
ミノアセタール誘導体、Ｎ−ベンジル誘導体、イミン誘導体、エナミン誘導体お
よびＮ−ヘテロ原子誘導体を含む。好ましいＮ保護基には、ホルミル、アセチル
、ベンゾイル、ピバロイル、フェニルスルホニル、ベンジル、トリフェニルメチ
ル（トリチル）、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカル
ボニル（Ｃｂｚ）、ニコチノイルなどがある。通常使用されるＮ保護基は、本明
細書で参考として援用したＴ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔ
ｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ、２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１
９９１）に記述されている。

【００４５】 「保護されたアミノ基」と言う用語は、上記で定義した通りに、たとえばベン
ゾイル基、アセチル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、メトキシメ
チル基を含むＮ保護基で保護されたアミノ基のことである。

【００４６】 「保護された水酸基」と言う用語は、上記で定義した通りに、たとえばホルミ
ル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、フェニルスルホニル基、ベン
ジル基、トリフェニルメチル（トリチル）基、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂ
ｏｃ）基、およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基を含む水酸基保護基で
保護された水酸基のことである。

【００４７】 本明細書では、「プロトジェニック有機溶媒」と言う用語は、アルコール、た
とえばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール
、ｔ−ブタノールなどのプロトンを供与する傾向のある溶媒のことである。この
ような溶媒は、当業者によく知られており、たとえば試薬の溶解性、試薬の反応
性および好ましい温度範囲といった要素によって、特定の化合物および反応条件
にとってそれぞれの溶媒またはそれらの混合物が好ましいことが当業者にとって
明らかとなろう。プロトジェニック溶媒については、有機化学の教科書または専
門的な研究論文、たとえば、ｔｈｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、ＮＹ、１９８
６のＯｒｇａｎｉｃ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉ
ｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ、４版、Ｊｏ
ｈｎ Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋ ｅｔ ａｌ．、ＩＩ巻にさらに論じられている。

【００４８】 本明細書では、「置換アリール」と言う用語は、アリール基上の１つ、２つま
たは３つの水素原子が独立にハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル
、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、またはアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルコキ
シ、ハロアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アシルアミノ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシル
、アルコキシカルボニルおよびカルボキシアミドによって置換されたアリール基
のことである。さらに、いずれか１つの置換基は、アリール、ヘテロアリール、
またはヘテロシクロアルキル基であることが可能である。また、置換アリール基
には、テトラフルオロフェニルおよびペンタフルオロフェニルが含まれる。

【００４９】 本明細書では、「置換ヘテロアリール」と言う用語は、ここで定義した通りに
、ヘテロアリール基上の１つ、２つまたは３つの水素原子が独立に−Ｃｌ、−Ｂ
ｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルコ
キシ、アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、ハロアルキル、チオアル
コキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ、カ
ルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシアミド、
Ｎ保護アミノ、−ＣＨ（＝Ｎ−ＯＨ）、−ＣＨ（＝Ｎ−ＮＨ_２）、および−ＣＨ
（＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２）によって置換されたヘテロアリール基のことであ
る。さらに、いずれか１つの置換基は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテ
ロシクロアルキル基であることが可能である。

【００５０】 本明細書では、「置換（アリール）オイル」と言う用語は、ここで定義した通
りの（アリール）オイル基の１つ、２つまたは３つの水素原子が独立に−Ｃｌ、
−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６−ア
ルコキシ、アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、ハロアルキル、チオ
アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、ニトロ
、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシアミ
ド、Ｎ保護アミノ、−ＣＨ（＝Ｎ−ＯＨ）、−ＣＨ（＝Ｎ−ＮＨ_２）、および−
ＣＨ（＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２）によって置換された（アリール）オイル基の
ことである。さらに、いずれか１つの置換基が、アリール、ヘテロアリール、ま
たはヘテロシクロアルキル基であることが可能である。

【００５１】 本明細書では、「置換（ヘテロアリール）オイル」と言う用語は、ここで定義
した通りの（ヘテロアリール）オイル基の１つ、２つまたは３つの水素原子が独
立に−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ_１〜Ｃ_３−アルキル、Ｃ _１ 〜Ｃ_６−アルコキシ、アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルコキシ、ハロア
ルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカ
プト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カ
ルボキシアミド、Ｎ保護アミノ、−ＣＨ（＝Ｎ−ＯＨ）、−ＣＨ（＝Ｎ−ＮＨ_２ ）、および−ＣＨ（＝Ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２）によって置換された（ヘテロア
リール）オイル基のことである。さらに、いずれか１つの置換基が、アリール、
ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル基であることが可能である。

【００５２】 本発明の化合物には、多くの不斉中心が存在する可能性がある。注記した場合
を除いて、本発明では様々な立体異性体およびそれらの混合物について考察する
。したがって、結合が波線で表されている場合は、立体配向の混合物または個々
の指定または非指定の配置異性体が存在する可能性があることを意図している。

【００５３】 本明細書で使用する「薬剤として許容される塩」と言う用語は、安全医療判断
の範囲内で、ヒトおよびより下等な動物の組織と接触して使用することによって
過度の毒性、炎症、アレルギー反応などを伴わず、適切な損益比に応じた塩のこ
とである。薬剤として許容される塩は当業界でよく知られている。たとえば、Ｓ
．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ、ｅｔ．ａｌ．がここで参考として援用したＪ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１−１９（１９７７）で薬剤とし
て許容される塩について詳述している。この塩は、本発明の化合物の単離および
精製の最終段階において同時に、または適切な有機酸で遊離塩基官能基を反応さ
せることによって分離して調製することができる。薬剤として許容される、非毒
性酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無
機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸または
マロン酸などの有機酸、またはイオン交換などの当業界で使用される他の方法を
使用して形成されたアミノ基の塩がある。他の薬剤として許容される塩には、ア
ジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンス
ルホネート、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カムフォス
ルホネート、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ド
デシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトネート
、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキ
サン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオ
ネート、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、
マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩
、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート、ペクチネ
ート、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバ
レート、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チ
オシアネート、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが含
まれる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、
リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが含まれる。さらに薬剤と
して許容される塩には、適切であれば、非毒性アンモニア、四級アンモニア、お
よびハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級
アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成
したアミン陽イオンが含まれる。

【００５４】 本明細書で使用する「薬剤として許容されるエステル」と言う用語は、ｉｎ
ｖｉｖｏで加水分解されて、ヒト体内で容易に分解して元の化合物またはその塩
が遊離されるエステルのことである。適切なエステル基には、たとえば薬剤とし
て許容される脂肪族カルボン酸、特にそれぞれのアルキルまたはアルケニル部分
の炭素原子が６個以下であることが有利であるアルカン酸、アルケン酸、シクロ
アルカン酸およびアルカンジオン酸から得られたエステルが含まれる。エステル
の例として特に、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エ
ステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルが含まれる。

【００５５】 本明細書では、「薬剤として許容されるプロドラッグ」と言う用語は、安全医
療判断の範囲内で、ヒトおよびより下等な動物の組織と接触して使用することに
よって過度の毒性、炎症、アレルギー反応などを伴わず、適切な損益比に応じて
、目的とする使用に有効である本発明の化合物のプロドラッグ、ならびに、可能
な場合は、発明の化合物の両性イオン型のことである。「プロドラッグ」と言う
用語は、ｉｎ ｖｉｖｏで速やかに変化を受けて、たとえば血液中で加水分解さ
れることによって、上式の元の化合物を生じる化合物のことである。詳細には、
ここで参考として援用したＡ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、１
４巻のＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａ
ｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、およびＥｄｗａｒｄ Ｂ
．Ｒｏｃｈｅ編、Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒ
ｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓ
ｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７に論じ
られている。

【００５６】 好ましい実施形態 本発明の第１の実施形態は、化学式（Ｉ）を有する化合物である。化学式（Ｉ
）の好ましい実施形態において、ＸはＦである。

【００５７】 本発明の第２の実施形態は、化学式（ＩＩ）を有する化合物である。化学式（
ＩＩ）の好ましい実施形態において、ＸはＦである。

【００５８】 本発明の第３の実施形態は、ＹおよびＲ^ｐがここで定義されている化学式（Ｉ
Ｉ）ｂ、

【００５９】

【化１１】 を有する化合物である。

【００６０】 本発明の代表的な化合物は、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＦである化学式（Ｉ）の化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＣｌである化学式（Ｉ）の化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＢｒである化学式（Ｉ）の化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素、ＸがＦである化学式
（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが（３−キノリル）、ＸがＦ
である化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−ニトロ−３−キノリニ
ル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙがフェニル−、ＸがＦである
化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−ｔｅｒｔブトキシカル
ボニルアミノ−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−アミノ−３−キノリニ
ル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−キノリニル−、ＸがＦ
である化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−（１，８−ナフチリジ
ニル）−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−キノオキサリニル−、
ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（ジメチルアミノ）−
３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（アミノスルホニルメ
チル）−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（アミノカルボニル）
−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（Ｎ−メチルアミノ）
−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（ホルミル）−３−キ
ノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［（ヒドロキシイミノ
）メチル］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［アミノイミノ（メチ
ル）］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［［（１−メチルエチ
リデン）アミノイミノ］メチル］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（Ｉ
Ｉ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−（５−シアノ）ピリジ
ニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素、ＸがＦである化学式
（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙがフェニルカルボニル−、Ｘ
がＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが２−チエニルカルボニル−
、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが（６−クロロ−３−ピリジ
ニル）カルボニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−キノリニル−、ＸがＦ
である化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが８−スルホニルアミノ−３
−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが（２，２’−ビスチエン）
−５−イル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、および Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが［５−（２−ピリジル）−
２−チエニル］−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 を含む群から選択された化合物である。

【００６１】 抗菌活性 ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイ 本発明の代表的な化合物は、以下の通りに抗菌活性についてｉｎ ｖｉｔｒｏ
でアッセイした。ブレインハートインフュージョン（ＢＨＩ）寒天（ディフコ
０４１８−０１−５）１０ｍＬに混合した系列希釈した試験化合物溶液を含む１
２枚のシャーレを用意した。各シャーレに、Ｓｔｅｅｒｓレプリケータブロック
を用いて、１：１００（または、ＭｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓおよびＳｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓなどの生育の遅い種類については１：１０）に希釈した３２種の異
なる微生物を接種した。接種したシャーレを３５〜３７℃で２０から２４時間イ
ンキュベートした。さらに、試験化合物を含まないＢＨＩ寒天を使用した対照シ
ャーレを用意して、各試験の開始および終了時にインキュベートした。

【００６２】 他の対照として、試験する微生物の感受性パターンが知られており、試験化合
物と同種の抗生物質に属する化合物を含むシャーレもさらに用意してインキュベ
ートして、試験間の比較をした。この目的ためにエリスロマイシンＡを使用した
。

【００６３】 インキュベート後、各シャーレを視覚的に調べた。最小生育阻止濃度（ＭＩＣ
）は、無生育、薄い濁り、または生育対照と比較して接種した箇所にまばらに孤
立したコロニーが生じる最低濃度と定義した。以下の表１Ｂに示したこのアッセ
イの結果は、本発明の化合物の抗菌活性を表している。

【００６４】

【表１】

【００６５】

【表２】

【００６６】

【表３】

【００６７】

【表４】

【００６８】

【表５】

【００６９】

【表６】

【００７０】

【表７】

【００７１】

【表８】

【００７２】

【表９】 表１Ｃで示した通り、ケトライドの２位にフッ素を導入して化学式Ｉの化合物
を生成すると、Ｘが水素、Ｂｒ、またはＣｌである化合物に比べて驚異的な阻止
活性の向上がもたらされる。

【００７３】

【表１０】 表１Ｄに示した通りに、ケトライドの２位にフッ素を導入すると、Ｘが水素で
ある対応する化合物（標準Ａ、Ｂ、およびＣ）に比べて驚異的な阻止活性の向上
がもたらされる。

【００７４】 ｉｎ ｖｉｖｏアッセイ 本発明の代表的な化合物について、以下の通りのｉｎ ｖｉｖｏにおける抗菌
活性をアッセイした。

【００７５】 マウス防御試験 ３環ケトライドの効力について、急性細菌感染マウスモデルで評価した。体重
２０〜２８ｇのメスＣＦ−１マウスに、２４時間培養して５０％致死量（ＬＤ_{５ ０} ）の約１００倍に調節したＳ．ａｕｒｅｕｓ ＮＣＴＣ１０６４９またはＳ．
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＡＣ６３０３を腹腔内投与した。各試験と並行して、非
処理マウスに対数希釈した細菌接種物を接種することによって、目標のＬＤ_５０ を確認した。それぞれマウス１０匹からなる５群に、試験する細菌を５対数希釈
範囲で接種した（対数希釈当たりマウス１０匹）。１００×ＬＤ_５０では非処理
マウスの全群において、死亡率は１００％であった。試験化合物を、２％エタノ
ールを溶かしたＰＢＳに入れて、感染して１時間および５時間後に摂食によって
経口的に、または皮下注射によって投与した。死亡率を７日後に評価して、５０
％のマウスを予防するために必要な平均有効量（ＥＤ_５０）をトリムド−ロジッ
ト（ｔｒｉｍｍｅｄ−ｌｏｇｉｔ）分析による蓄積死亡率から算出した。

【００７６】 Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅの肺感染 ３環ケトライドの効力について、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅの肺感染モデルマ
ウスで評価した。Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ １４３５を、ＢＨＩ中で一晩生育
させた。体重２０〜２６ｇの正常な、メスの非免疫抑制ＣＦ−１マウスに、約４
．０×１０^６ｃｆｕのＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅを含んだブロス１００マイクロ
リットルを鼻腔内接種した。感染してから１、１２、２４および３６時間後に、
経口投与（摂食）または皮下注射によって化合物を投与した。感染して４８時間
後に、チョコレート寒天培地に肺組織を平板希釈することによって感染細菌数を
測定した。７０％以上のマウスにおいて感染細菌数が（非処理対照と比較して）
２ログ以上の減少を起こす用量が測定された場合は、治療用量であることが確立
された。これらのアッセイの結果を表１Ｅに示す。

【００７７】

【表１１】

【００７８】

【表１２】 表１Ｅおよび１Ｆに示す通りに、ケトライドの２位にフッ素を導入すると、Ｘ
が水素である対応する化合物に比べて驚異的なｉｎ ｖｉｖｏ阻止活性の向上が
もたらされる。

【００７９】 医薬組成物 本発明の医薬組成物は、１つまたは複数の薬剤として許容される担体と共に製
剤した治療有効量の本発明の化合物を含む。本明細書で使用した「薬剤として許
容される担体」と言う用語は、非毒性の不活性な固形物、半固形物、または液体
充填剤、賦形剤、カプセル基材またはあらゆる種類の製剤補助剤を意味する。薬
剤として許容される担体として使用できる材料のいくつかの例としては、ラクト
ース、グルコースおよびスクロースなどの糖、コーンスターチおよび馬鈴薯澱粉
などの澱粉、セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチル
セルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロース誘導体、トラガカント末、モ
ルト、ゼラチン、タルク、カカオ脂および坐剤ワックスなどの添加物、ラッカセ
イ油、綿実油、ベニハナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ
油などの油、プロピレングリコールなどのグリコール、オレイン酸エチルおよび
ラウリン酸エチルなどのエステル、寒天、水酸化マグネシウムおよび水酸化アル
ミニウムなどの緩衝剤、アルギン酸、発熱物質なしの水、等張食塩水、リンガー
液、エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、ならびにラウリル硫酸ナトリウム
およびステアリン酸マグネシウムなどの非毒性適合性潤沢剤、ならびに着色剤、
放出剤、被膜剤、矯味剤、矯臭剤および芳香剤があり、調剤者の判断に従って保
存剤および抗酸化剤も組成物に含めることができる。本発明の医薬組成物は、ヒ
トおよび他の動物に、経口、直腸、非経口、くも膜下槽内、膣内、腹腔内、局所
（粉末、軟膏、または滴剤として）、口腔内に投与することができ、または経口
噴霧剤または鼻内噴霧剤として投与することができる。

【００８０】 経口投与用の液状製剤には、薬剤として許容される乳化剤、微小乳化剤、液剤
、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。活性化合物に加えて、液
状製剤には、当業界で通常使用される、たとえば水または他の溶媒などの不活性
賦形剤、溶解補助剤およびエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エ
チル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコ
ール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油
、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ
油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコ
ールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含むことが可
能である。不活性賦形剤の他に、経口用組成物には、湿潤剤、乳化剤および懸濁
化剤、矯味剤、矯臭剤、および芳香剤などの補助剤を含むことができる。

【００８１】 注射用製剤、たとえば水系または油系の無菌注射用懸濁剤は、適切な分散剤ま
たは湿潤剤および懸濁化剤を使用して当技術分野で知られている方法に従って製
剤することが可能である。無菌注射用製剤は、非毒性で非経口用の許容される賦
形剤または液剤、懸濁剤または乳化剤、たとえば１，３−ブタンジオールの溶液
による無菌注射用溶液とすることも可能である。使用することが可能な許容され
る賦形剤および溶媒の中には、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化
ナトリウム溶液がある。さらに、無菌固定油は、溶媒または懸濁溶媒として従来
から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリ
ドを含むあらゆるマイルドな固定油を使用することができる。さらに、オレイン
酸などの脂肪酸を注射用製剤の調製に使用する。

【００８２】 注射用製剤は、たとえばバクテリア濾過フィルタで濾過することによって、ま
たは滅菌した薬剤を、使用前に無菌水または無菌注射用溶媒に溶解または分散す
ることのできる無菌固形組成物の形態にすることによって、滅菌することができ
る。

【００８３】 薬剤の効果を持続させるために、皮下または筋肉内注射によってゆっくり薬剤
を吸収させることが望ましいことが多い。水に対して溶解性の低い結晶またはア
モルファス物質の液体懸濁液を使用することによって、このことを実現すること
が可能である。これにより、薬剤の吸収速度はその溶解率に依存しており、次い
でこの溶解率は結晶の大きさや結晶の形態に依存する可能性がある。別の方法と
して、薬剤を油性賦形剤に溶解または懸濁することによって、非経口的に薬剤を
ゆっくり吸収させることを実現する。デポー注射製剤は、ポリ乳酸−ポリグリコ
リドなどの生体分解性ポリマー中に薬剤のマイクロカプセル体を形成することに
よって作られる。ポリマーに対する薬剤の割合および使用した特定のポリマーの
性質によって、薬剤の放出速度を制御することができる。他の生物分解性ポリマ
ーの例には、ポリ（オルソエステル）およびポリ（無水物）が含まれる。デポー
注射製剤は、体組織に適合したリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬剤
を封入することによっても調製される。

【００８４】 結腸または膣内投与用の組成物は、本発明の化合物を、周囲温度では固形であ
るが体温では液体となるため直腸腔または膣腔内で溶けて活性化合物を放出する
カカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスなどの適切な非刺激性添
加物または担体とともに混合することによって調製することのできる坐剤である
ことが好ましい。

【００８５】 経口投与用の固形製剤には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒が含
まれる。このような固形製剤では、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウ
ムおよび／またはａ）澱粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトー
ル、およびケイ酸などの充填剤または増量剤、ｂ）たとえばカルボキシメチルセ
ルロース、アルギン酸塩類、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、
およびアラビアゴムなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保水剤、ｄ）寒天−
寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯またはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある種のケイ
酸塩類、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶液凝固遅
延剤、ｆ）四級アンモニア化合物などの吸収促進剤、ｇ）たとえばセチルアルコ
ールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリンおよびベ
ントナイト粘土などの吸着剤、およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、およびそれらの混合物などの潤沢剤などの少なくとも１つの不活性な薬剤と
して許容される添加物または担体と活性化合物を混合する。カプセル剤、錠剤お
よび丸剤では、剤形に緩衝剤を含むことも可能である。

【００８６】 同種の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子ポリエチレン
グリコールなどの添加物を使用してゼラチンの軟または硬カプセルに入れた充填
剤として使用することも可能である。

【００８７】 錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒の固形製剤は、医薬品製剤業界
でよく知られている腸溶コーティングおよび他のコーティングなどのコーティン
グおよびシェルを伴って調製することもできる。それらは任意に、不透明化剤を
含むことが可能であり、任意に遅発的に、腸管のある部分で活性成分だけを、ま
たは活性成分を優先的に放出する組成物であることもできる。使用可能な包埋組
成物の例には、ポリマー物質およびワックスが含まれる。

【００８８】 同種の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子ポリエチレングリ
コールなどの添加物を使用して、ゼラチンの軟または硬カプセル中の充填剤とし
て使用することができる。

【００８９】 活性化合物はまた、上記の通り１つまたは複数の添加物でマイクロカプセル化
剤形に入れることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および顆粒の固
形製剤は、医薬品製剤業界でよく知られている、腸溶コーティング、放出制御コ
ーティングおよび他のコーティングなどのコーティングおよびシェルで調製する
ことが可能である。このような固形製剤においては、活性化合物をスクロース、
ラクトースまたは澱粉などの少なくとも１つの不活性賦形剤と混合することが可
能である。このような剤形は、通常の技法として、不活性賦形剤以外の添加物質
、たとえばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースなどの錠剤潤沢
剤および他の錠剤助剤を含むことも可能である。カプセル剤、錠剤および丸剤の
場合は、剤形は緩衝剤を含むことも可能である。任意に、不透明化剤を含むこと
が可能であり、任意に遅発的に、腸管のある部分で活性成分だけを、または活性
成分を優先的に放出する組成物であることもできる。使用可能な包埋化合物の例
には、ポリマー物質およびワックスが含まれる。

【００９０】 本発明の化合物を局所的または経皮的に投与するための剤形には、軟膏、ペー
スト、クリーム剤、ローション剤、ジェル、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤、また
はパッチ剤が含まれる。活性化合物を、無菌条件下で薬剤として許容される担体
および使用することが可能な必要な保存剤または緩衝液と混合する。眼科用製剤
、点耳剤、眼軟膏、散剤および液剤も本発明の範囲内として考えられる。

【００９１】 軟膏、ペースト、クリーム剤およびジェルには、本発明の活性化合物に加えて
、動物脂および植物油、油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セル
ロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、
タルク、および酸化亜鉛、またはそれらの混合物を含むことが可能である。

【００９２】 散剤および噴霧剤は、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸
、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれら
の物質の混合物などの添加物を含むことができる。噴霧剤はさらにクロロフルオ
ロハイドロカーボンなどの通常の噴射剤を含むことができる。

【００９３】 経皮パッチはさらに、身体に化合物を制御して送達するという利点を有する。
このような剤形は、適切な溶媒に化合物を溶解または分散させることによって成
形することができる。吸収促進剤も、皮膚を通した化合物の溶解を増加させるた
めに使用することができる。速度制御膜を生成するか、またはポリマー基材また
はゲル中に化合物を分散させることによってこの速度を制御することができる。

【００９４】 本発明の治療方法に従って、ヒトなどの患者またはより下等な動物において、
所望する結果を実現するのに必要な量、および時間で、治療有効量の本発明の化
合物を患者に投与することによって細菌感染を治療または予防する。「治療有効
量」の本発明の化合物とは、いかなる薬物療法にも適用できる適当な損益比で、
細菌感染を治療するために十分な化合物の量を意味する。しかし、本発明の化合
物および組成物の１日の全使用量は、安全医療判断の範囲内で主治医によって決
定されることは理解されよう。特定の患者に対する特定の治療有効用量は、治療
する障害およびその障害の重症度、使用した特定の化合物の活性、使用した特定
の組成物、患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食習慣、投与時間、
投与経路、使用した特定の化合物の排泄速度、治療期間、使用した特定の化合物
と一緒にまたは同時期に使用する薬剤、および医学分野でよく知られている要素
を含む種々の要素に依存するであろう。

【００９５】 ヒトまたは他の哺乳類に１回で、または分割して投与する本発明化合物の１日
の全用量は、たとえば、０．０１から５０ｍｇ／ｋｇ体重であり、またはより一
般的には０．１から２５ｍｇ／ｋｇ体重の量とすることができる。１回に投与す
る組成物は、１日投与の量またはその約数量を含むことが可能である。一般に、
本発明による治療方法は、このような治療を必要とする患者に、１日につき約１
０ｍｇから約２０００ｍｇの本発明化合物を１回または複数回で投与することを
含む。

【００９６】 化学式

【００９７】

【化１２】

【００９８】

【化１３】 を有する化合物を調製する方法であって、 上式で、Ｒ^Ｐが水素または水酸基保護基であり、 ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、および Ｒ^１が、 （１）任意に１つまたは複数の、 （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）−ＮＲ^３Ｒ^４であって、Ｒ^３およびＲ^４が独立に水素およびＣ_１〜Ｃ_３ −アルキルから選択されるか、またはＲ^３およびＲ^４がそれらに結合する原子と
一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（
アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−ア
ルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）、および−Ｎ
（置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）−から成る群から選択された部
分を含む３〜７員環を形成する−ＮＲ^３Ｒ^４、 から成る群から選択された置換基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、 （２）−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙであって、Ｙが （ａ）Ｈ、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）置換へテロアリール、 （ｆ）−ＣＨ＝Ｈ_２、 （ｇ）−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、 （ｈ）−ＣＨ＝ＣＨ−置換アリール、 （ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、および （ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−置換へテロアリール、 （ｋ）（アリール）オイル、 （ｌ）（置換アリール）オイル、 （ｍ）（ヘテロアリール）オイル、および （ｎ）（置換ヘテロアリール）オイル、 から成る群から選択される−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、および （３）Ｙが前述のように定義されている−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｙ から成る群から選択されており、 ただし、Ｒ^１が選択肢（１）から選択されている化学式（ＩＩ）の化合物にお
いてはＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基は置換されていなければならない化合物を調製す
る方法は、 （ａ）

【００９９】

【化１４】

【０１００】 、および

【０１０１】

【化１５】 から成る群から選択されたそれぞれの化合物を、ハロゲン化試薬、および任意
に脱保護試薬で処理すること、を含む。

【０１０２】 上述した方法の好ましい方法では、ハロゲン化試薬は、塩基存在下のＮ−フル
オロベンゼンスルホンイミド、ギ酸に溶かした１０％Ｆ_２、３，５−ジクロロ−
１−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレート、３，５−ジクロロ−１−フ
ルオロピリジニウムトリフレート、（ＣＦ_３ＳＯ_２）_２ＮＦ、塩基存在下のＮ−
フルオロ−Ｎ−メチル−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−フルオロピリジニウ
ムトリフレート、塩基存在下のＮ−フルオロパーフルオロピペリジン、塩基存在
下のヘキサクロロエタン、ＣＦ_３ＣＦ_２ＣＨ_２ＩＣｌ_２、ＳＯ_２Ｃｌ_２、ＳＯＣ
ｌ_２、塩基存在下のＣＦ_３ＳＯ_２Ｃｌ、Ｃｌ_２、酢酸存在下のＮａＯＣｌ、Ｂｒ _２ ・ピリジン・ＨＢｒ、Ｂｒ_２／酢酸、塩基存在下のＮ−ブロモスクシンイミド
、ＬＤＡ／ＢｒＣＨ_２ＣＨ_２Ｂｒ、ＬＤＡ／ＣＢｒ_４、塩基存在下のＮ−ヨード
スクシンイミド、およびＩ_２から成る群から選択される。

【０１０３】 上述のプロセスの好ましい方法では、生成物はＸがＦである化学式（Ｉ）のも
のであり、ハロゲン化試薬は水素化ナトリウムの存在下のＮ−フルオロベンゼン
スルホンイミドである。

【０１０４】 上述のプロセスの他の好ましい方法では、生成物はＸがＦである化学式（ＩＩ
）のものであり、ハロゲン化試薬は水素化ナトリウムの存在下のＮ−フルオロベ
ンゼンスルホンイミドである。より好ましい方法では、生成物はＸがＦ、Ｒ^１が
−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＹおよびＹが（３−キノリル）である化学式（ＩＩ）の
ものであり、ハロゲン化試薬は水素化ナトリウム存在下のＮ−フルオロベンゼン
スルホンイミドである。

【０１０５】 略号 以下のスキームおよび実施例の記述において使用した略号は次の通りである。
ＤＭＦはジメチルホルムアミド、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミド、Ｍｅ
ＯＨはメタノール、ＴＨＦはテトラヒドロフラン、およびトリフレートはトリフ
ルオロメタンスルホネートである。

【０１０６】 合成方法 本発明の化合物および方法は、本発明の化合物を調製することが可能な方法を
示したスキーム１〜４を参照するとよりよく理解されるであろう。本発明の化合
物は、以下に記述した代表的な方法によって調製する。Ｘ、Ｒ^ｐおよびＲ^１基は
以前に定義した通りである。スキーム１〜４は本文部分の次に示してある。

【０１０７】 エリスロマイシンＡから化学式（Ｉ）〜（ＩＩ）の本発明の化合物を調製する
方法は、スキーム１〜５に示す。保護されたエリスロマイシンＡの調製は、参考
として援用した以下の米国特許第４，９９０，６０２号、第４，３３１，８０３
号、第４，６８０，３６８号および第４，６７０，５４９号に記述されている。
欧州特許出願第２６０，９３８号も参考として援用した。

【０１０８】 スキーム１に示す通り、化合物１のＣ−９−カルボニル基をオキシムで保護し
て、化合物２を得る。ただし、Ｖは＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^ａまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｒ^ｂ）
（Ｒ^ｃ）−Ｏ−Ｒ^ａであり、Ｒ^ａは、非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、アリール
で置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２ −アルキル、ヘテロアリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、置換へテロ
アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１２−シクロアルキル
、−Ｓｉ−（Ｒ^＊）（Ｒ^＊＊）（Ｒ^＊＊＊）、（Ｒ^＊、Ｒ^＊＊およびＲ^＊＊＊は
それぞれ独立にＣ_１〜Ｃ_１２−アルキルから選択される）および−Ｓｉ−（アリ
ール）_３から選択され、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃはそれぞれ独立に、（ａ）水素、（ｂ）
非置換Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキル、（ｃ）アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−ア
ルキル、および（ｄ）置換アリールで置換されたＣ_１〜Ｃ_１２−アルキルから成
る群から選択されるか、またはＲ^ｂおよびＲ^ｃは炭素に結合して一緒にＣ_３〜Ｃ _１２ −シクロアルキル環を形成している。特に好ましいカルボニル保護基ＶはＯ
−（１−イソプロポキシシクロヘキシル）オキシムである。

【０１０９】 化合物２の２’−および４”−水酸基は、参考として援用したＴ．Ｗ．Ｇｒｅ
ｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、１９９１に記述されている試薬などの適切な水酸基保
護試薬と反応させることによって保護される。ヒドロキシ基保護試薬には、たと
えば非プロトン性溶媒に溶かした無水酢酸、無水安息香酸、ベンジルクロロホル
メート、ヘキサメチルジシラザン、またはトリアルキルシリルクロライドが含ま
れる。非プロトン性溶媒の例には、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジエチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、それらの混合物またはこ
れらの溶媒の１つと、エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタ
ン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトンなどの混合物がある。非プロトン性
溶媒は、反応に悪影響を及ぼさず、好ましくはジクロロメタン、クロロホルム、
ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ−メチルピロリジノンまたはそれら
の混合物である。化合物２の２’−および４”−水酸基の保護を、順次または同
時に実施して、Ｒ^ｐが水酸基保護基である化合物３を得ることができる。好まし
いＲ^ｐ保護基には、アセチル、ベンゾイルおよびトリメチルシリルが含まれる。

【０１１０】 次いで化合物３の６−水酸基を、塩基存在下でアルキル化試薬と反応させるこ
とによってアルキル化して、化合物４を得る。アルキル化試薬には、塩化アルキ
ル、臭化アルキル、ヨウ化アルキルおよびスルホン酸アルキルが含まれる。アル
キル化試薬の特定の例には、臭化アリル、臭化プロパルギル、臭化ベンジル、２
−フルオロエチルブロマイド、４−ニトロベンジルブロマイド、４−クロロベン
ジルブロマイド、４−メトキシベンジルブロマイド、α−ブロモ−ｐ−トルニト
リル、臭化シナミル、メチル４−ブロモクロトネート、臭化クロチル、１−ブロ
モ−２−ペンテン、３−ブロモ−１−プロペニルフェニルスルホン、３−ブロモ
−１−トリメチルシリル−１−プロピン、３−ブロモ−２−オクチン、１−ブロ
モ−２−ブチン、２−ピコリルクロライド、３−ピコリルクロライド、４−ピコ
リルクロライド、４−ブロモメチルキノリン、ブロモアセトニトリル、エピクロ
ロヒドリン、ブロモフルオロメタン、ブロモニトロメタン、メチルブロモアセテ
ート、メトキシメチルクロライド、ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトフェ
ノン、１−ブロモ−２−ブタノン、ブロモクロロメタン、ブロモメチルフェニル
スルホン、１，３−ジブロモ−１−プロペンなどが含まれる。スルホン酸アルキ
ルの例には、アリルＯ−トシレート、３−フェニルプロピル−Ｏ−トリフルオロ
メタンスルホネート、ｎ−ブチル−Ｏ−メタンスルホネートなどが含まれる。使
用する溶媒の例には、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロ
リドン、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどの非プロトン性溶媒、または
それらの混合液またはこれらの溶媒の１つと、エーテル、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトンなどとの混
合液が含まれる。使用できる塩基の例には、水酸化カリウム、水酸化セシウム、
水酸化テトラアルキルアンモニウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、イソ
プロポキシドカリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシドカリウム、イソブトキシドカリウ
ムなどが含まれる。

【０１１１】 次いで、２’−および４”−水酸基の脱保護を、文献、たとえば参考として援
用したＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２版、Ｊ
ｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、１９９１に記述されている方法
に従って実施する。２’−および４”−水酸基の脱保護に使用する条件は、通常
Ｘから＝Ｎ−ＯＨへの変換が生じる。（たとえば、アセトニトリルおよび水に溶
かした酢酸を使用して、２’−および４”−水酸基の脱保護が起こり、Ｒ^ａ、Ｒ ^ｂ およびＲ^ｃが上記で定義した通りである＝Ｎ−Ｏ−Ｒ^ａまたは＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（
Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｃ）−Ｏ−Ｒ^ａから＝Ｎ−ＯＨへのＸの変換が起こる）。別の場合は
、別々の段階で変換を実施する。

【０１１２】 脱オキシム化反応は、文献、たとえばＧｒｅｅｎｅ（前述）および他で記述さ
れている方法に従って実施することができる。脱オキシム化剤の例には、亜硫酸
水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸ナトリウム
、亜硫酸ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ジチ
オン酸ナトリウム、チオ硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウムなどの無機硫黄酸
化物がある。使用する溶媒の例には、水、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、トリメチルシラノールといったプロトン性溶媒または前
述の溶媒の１つまたは複数の混合液などがある。この脱オキシム反応は、ギ酸、
酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸の存在下でより便利に実施される。使
用する酸の量は、使用する化合物５の量の約１から約１０当量である。好ましい
実施形態では、脱オキシム化は、エタノールおよび水に溶かしたギ酸などの有機
酸を使用して実施して、Ｒ^１が前記で定義した通りである、所望する６−Ｏ−置
換エリスロマイシン化合物６を得る。本発明の好ましい方法では、化合物６のＲ ^１ はメチルまたはアリルである。

【０１１３】 スキーム２は、本発明の中間化合物を調製するための方法を示している。６−
Ｏ−置換化合物６は、前述した文献の方法によって水酸基保護化合物７に変換す
ることが可能である。

【０１１４】 化合物７は、弱酸性水溶液による加水分解または酵素的加水分解によって処理
して、クラジノース部分を除去して化合物８を得る。代表的な酸には、希釈塩酸
、硫酸、過塩素酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸が含まれ
る。反応に適した溶媒には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタ
ノール、アセトンなどが含まれる。反応時間は典型的に０．５から２４時間であ
る。好ましい反応温度は、−１０から６０℃である。

【０１１５】 化合物８は、Ｎ−クロロスクシンイミド−ジメチルスルフィドを用いたＣｏｒ
ｅｙ−Ｋｉｍ反応を使用して、またはカルボジイミド−ジメチルスルホキシドを
用いたＳｗｅｒｎ酸化法変法によって、３−水酸基をオキソ基に酸化することに
よって、化合物９に変換することができる。好ましい反応では、あらかじめ調製
した塩化メチレンなどの塩素化溶媒に溶かしたＮ−クロロスクシンイミドおよび
ジメチルスルフィド複合体に、−１０から２５℃で化合物８を添加する。約０．
５から約４時間攪拌した後、トリエチルアミンなどの三級アミンまたはヒューニ
ッヒ塩基を添加してケトン９を生成する。

【０１１６】 化合物９を、非プロトン溶媒に溶かしたカルボニルジイミダゾールの存在下に
おいて過剰のヘキサメチルジシルアジドナトリウムまたは水素化塩基で約８から
約２４時間、約−３０℃から室温で処理して、化合物１０を得ることができる。
水素化塩基は、たとえば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、または水素化リ
チウムであることが可能であり、非プロトン溶媒は前記に定義したものであるこ
とが可能である。この反応は、使用する条件によって、約−２０℃から約７０℃
に冷却または加熱することを必要とする可能性があり、好ましくは約０℃から約
室温で行う。この反応が完了するためには、約０．５時間から約１０日間、好ま
しくは約１０時間から２日間を必要とする。この反応系列は部分的に、参考とし
て援用したＢａｋｅｒ ｅｔ．ａｌ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８８、５
３、２３４０で記述された方法に従う。

【０１１７】 別の方法として、上述したカルボニルジイミダゾールの存在下において塩基で
化合物７を処理して、化合物１１を得ることができ、次いでクラジノースを除去
する前に環状カルバメートを形成することによって、化合物１１をスキーム３の
化合物１２または１３に変換することができる。

【０１１８】 スキーム３は、化学式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物を調製する数種の経路を
示している。当業者は、所望する生成物によって、どの手段を使用すべきか容易
に決定することができるであろう。

【０１１９】 １つの経路では、化合物１０をアセトニトリル水溶液、ＤＭＦまたはＤＭＦ水
溶液などの適切な溶媒に溶かしたエチレンジアミンと反応させ、エタノールまた
はプロパノールなどの適切な有機溶媒に溶かした酢酸またはＨＣｌなどの希釈酸
で中間体（図示せず）を処理して環化することによって、化合物１２を得ること
ができる。

【０１２０】 他の経路では、化合物１０をアンモニア水溶液と反応させて、環状カルバメー
ト化合物１３を形成することができる。

【０１２１】 スキーム３は、本発明の化合物の６位部分のさらに詳細な代表例についても記
述している。所望する６−Ｏ−置換化合物は、上述の通り直接調製することが可
能であり、または初めに６−Ｏ−置換化合物を調製してから化学的に修飾して得
ることが可能である。

【０１２２】 たとえば、Ｒ^１が６−Ｏ−アリルである化合物１３Ａを、Ｈｅｃｋ条件下でＰ
ｄ（ＩＩ）またはＰｄ（Ｏ）、ホスフィン、およびアミンまたは無機塩基存在下
において、ハロゲン化アリール、ハロゲン化置換アリール、ハロゲン化ヘテロア
リール、またはハロゲン化置換へテロアリールと反応させることによって（Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、１９８２、２７、３４５〜３９０参照）、Ｙ
がアリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換へテロアリールである
化合物１４を得ることが可能である。

【０１２３】 別の方法として、Ｒ^１が６−Ｏ−アリルである化合物１３Ａを、化学式ハロゲ
ン−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、ハロゲン−ＣＨ＝ＣＨ−置換アリール、ハロゲン−
ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、およびハロゲン−ＣＨ＝ＣＨ−置換ヘテロアリー
ルを有する群から選択された非飽和ハロゲン化物試薬と、Ｈｅｃｋ条件下におい
て、Ｐｄ（ＩＩ）またはＰｄ（０）、ホスフィン、およびアミンまたは無機塩基
の存在下で反応させることによって、Ｙがアリール、置換アリール、ヘテロアリ
ール、置換へテロアリール、−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、−ＣＨ＝ＣＨ−置換アリ
ール、−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、または−ＣＨ＝ＣＨ−置換ヘテロアリー
ルである化合物１４を得ることが可能である。

【０１２４】 さらに他の方法では、Ｒ^１が６−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｈ_２である
化合物は、臭化アリルの代わりに１−ブロモ−２，４−ペンタジエンを使用する
ことによりスキーム１によって調製することができる。これによって、Ｒ^１が−
ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ_２である化合物１４を調製することができる。
次に、この化合物を、Ｈｅｃｋ条件下においてハロゲン化アリール、置換ハロゲ
ン化アリール、置換ハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリールまたは置換
ハロゲン化ヘテロアリールと反応させて、Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、−ＣＨ
＝ＣＨ−置換アリール、−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、または−ＣＨ＝ＣＨ−
置換ヘテロアリールである化合物１４を得ることができる。

【０１２５】 やはりスキーム３において、Ｒ^１がプロパルギルである化合物１３Ｂを、ハロ
ゲン化アリール、置換ハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリール、ハロゲ
ン化置換へテロアリール、または、化学式ハロゲン−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、ハ
ロゲン−ＣＨ＝ＣＨ−置換アリール、ハロゲン−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、
およびハロゲン−ＣＨ＝ＣＨ−置換ヘテロアリールを有する群から選択される非
飽和ハロゲン化物試薬と、Ｐｄ（トリフェニルホスフィン）_２Ｃｌ_２およびＣｕ
Ｉの存在下において、およびトリエチルアミンなどの有機アミンの存在下で処理
することによって、Ｙがアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロ
アリール、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、−ＣＨ＝ＣＨ−置換アリ
ール、−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、または−ＣＨ＝ＣＨ−置換ヘテロアリー
ルである化合物１５を得ることができる。化合物１５は、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ_４ およびキノリンの存在下において、大気圧でのエタノール中での触媒水素化によ
って、対応するｃｉｓ−オレフィン化合物１５にさらに選択的に還元することが
できる（Ｒａｏ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、（１９８６）、５１
：４１５８−４１５９）。スキーム３においてはまた、Ｒ^１がプロパルギルであ
る化合物１３Ｂを、上述の条件を使用して、任意に置換されたハロゲン化ヘテロ
アリール酸または任意に置換されたハロゲン化アリール酸で処理することによっ
て、Ｙが置換または非置換の（アリール）オイルまたは（ヘテロアリール）オイ
ルである化合物１５を得ることができる。

【０１２６】 別の方法として、化合物１３Ｂはまた、Ｒ^ｚｚがＨまたはＣ_１〜Ｃ_６−アルキ
ルであるボロン酸誘導体ＨＢ（ＯＲ^ｚｚ）で、０℃から周囲温度で非プロトン性
溶媒中において処理することによって、ボロン酸エステル化合物（図示せず）を
得ることができ、次いでこれをＳｕｚｕｋｉ反応条件下においてＰｄ（トリフェ
ニルホスフィン）_４およびハロゲン化アリール、置換ハロゲン化アリール、ハロ
ゲン化ヘテロアリールまたは置換ハロゲン化ヘテロアリールで処理することによ
ってさらに置換した化合物１４を得ることができる。

【０１２７】 スキーム５においても、Ｒ^１がプロパルギルである化合物１３Ｂは、任意に置
換されたハロゲン化ヘテロアリール酸または任意に置換されたハロゲン化アリー
ル酸で処理することによって、Ｙが置換または非置換（アリール）オイルまたは
（ヘテロアリール）オイルである化合物１５を得ることができる。

【０１２８】

【化１６】

【０１２９】

【化１７】

【０１３０】

【化１８】

【０１３１】

【化１９】 スキーム４は化合物１２、１３、１４および１５を、ハロゲン化試薬で処理す
ることによって化学式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物に変換する方法を示す。こ
の試薬の作用によって、マクロライドのＣ−２位の水素原子をハロゲン原子に置
換する。種々のハロゲン化試薬がこの方法に適している可能性がある。

【０１３２】 フッ素化試薬には、限定はしないが、塩基存在下でのＮ−フルオロベンゼンス
ルホンイミド、ギ酸に溶かした１０％Ｆ_２、３，５−ジクロロ−１−フルオロピ
リジニウムテトラフルオロボレート、３，５−ジクロロ−１−フルオロピリジニ
ウムトリフレート、（ＣＦ_３ＳＯ_２）_２ＮＦ、塩基存在下のＮ−フルオロ−Ｎ−
メチル−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート
、塩基存在下のＮ−フルオロパーフルオロピペリジンが含まれる。

【０１３３】 塩化試薬には、限定はしないが、塩基存在下のヘキサクロロエタン、ＣＦ_３Ｃ
Ｆ_２ＣＨ_２ＩＣｌ_２、ＳＯ_２Ｃｌ_２、ＳＯＣｌ_２、塩基存在下のＣＦ_３ＳＯ_２Ｃ
ｌ、Ｃｌ_２、酢酸存在下のＮａＯＣｌが含まれる。

【０１３４】 臭化試薬には、限定はしないが、Ｂｒ_２・ピリジン・ＨＢｒ、Ｂｒ_２／酢酸、
塩基存在下のＮ−ブロモスクシンイミド、ＬＤＡ／ＢｒＣＨ_２ＣＨ_２Ｂｒ、また
はＬＤＡ／ＣＢｒ_４が含まれる。

【０１３５】 適切なヨー化試薬には、たとえば塩基存在下のＮ−ヨードスクシンイミドまた
はＩ_２がある。

【０１３６】 これらを必要とするハロゲン化反応に適した塩基は、たとえばＮａＨおよびＫ
Ｈなどの水素化アルカリ金属、またはＬＤＡまたはトリエチルアミンなどのアミ
ン塩基である。異なった試薬は異なった種類の塩基を必要とする可能性があるが
、当業界でよく知られている。

【０１３７】 好ましいハロゲン化試薬は、水素化ナトリウム存在下のＮ−フルオロベンゼン
スルホンイミドである。

【０１３８】 前述のことは、以下の実施例を参考にしてより理解することが可能であるが、
これらの実施例は、本発明の概念を例示するためのものであり、範囲を限定しな
い。

【０１３９】 実施例１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＦである化学式（Ｉ）の化合物 段階１ａ：Ｒ^ｐがベンゾイル、Ｒ^１がメチル、ＸがＦである化学式（Ｉ）の化
合物 ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かしたＲ^ｐがベンゾイル、Ｒ^１がメチルであるスキー
ム３の化合物１２（１．００ｇ、１．３５ｍｍｏｌ、米国特許第５，６３１，３
５５号に従って調製）の溶液に、０℃でＮａＨ（油中６０％、１０８ｍｇ、２．
７０ｍｍｏｌ）を添加して、混合液を３０分間攪拌した。この溶液に、Ｎ−フル
オロベンゼンスルホンイミド（５１０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）
を添加して、混合液を０℃で３時間攪拌した。この混合液を酢酸２−プロピルに
溶解して、その溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄して、硫酸
ナトリウムで乾燥して真空下で濃縮した。シリカゲルのクロマトグラフィー（２
：１のヘキサン：アセトンで溶出）によって表題化合物を得た（６１５ｍｇ）。

【０１４０】 段階１ｂ：Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＦである化学式（Ｉ）の化合物 メタノール（２５ｍＬ）に溶かした段階１ａ（６００ｍｇ、０．７９１ｍｍｏ
ｌ）の化合物の試料を、２４時間還流しながら加熱して２’−ベンゾイル基を除
去した。メタノールを真空下で除去して、粗生成物をシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけてジクロロメタンに溶かした３％メタノールで溶出して精製して、
表題の化合物を得た（４２０ｍｇ）。

【０１４１】 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ６５６（Ｍ＋Ｈ）^＋； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｄ（２０３．２および２０２
．９），１８１．１，ｄ（１６６．２および１６６．０），１５５．７，１０４
．２，ｄ（９８．５および９６．４），８１．４，８０．６，７８．９，７７．
９，７０．３，６９．５，６５．８，６０．３，４９．５，４８．５，４２．７
，４２．２，４０．５，４０．２，３８．６，３６．１，２８．１，ｄ（２５．
４および２５．２），２１．９，２１．１，１９．５，１８．６，１５．１，１
２．９，１０．９，１０．４； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_３３Ｈ_５５ＦＮ_３Ｏ_９の計算値：６５６．３
９２２。実測値：６５６．３９１４。

【０１４２】 実施例２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＣｌである化学式（Ｉ）の化合物 Ｎ−メチルピロリジノン（１．５ｍＬ）に溶かしたＲ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチルで
あるスキーム３の化合物１２（１３０ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ、米国特許第５
，６３１，３５５号に従って調製）の溶液に、ヘキサクロロエタン（５０ｍｇ、
０．２１４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４３ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）
を添加した。混合物を室温で３日間攪拌して、さらにヘキサクロロエタン（５０
ｍｇ）および炭酸ナトリウム（５０ｍｇ）を添加して、混合液を６０℃で２４時
間攪拌した。この混合液を２−プロパノールに溶解して、その溶液を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して真空下
で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（アセトンで溶出）によって表題化
合物（６７ｍｇ）を得た。

【０１４３】 ＭＳｍ／ｚ６７２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０１４４】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２０１．３，１８１．０，１
６５．８，１５５．９，１０４．１，８１．４，８０．７，７９．３，８０．０
，７４．２，７０．４，６９．６，６５．９，６０．５，４９．６，４８．４，
４２．８，４２．３，４２．２，４０．２，３８．９，３６．２，３１．８，２
８．２，２２．１，２１．１，１９．７，１８．７，１６．５，１３．０，１１
．０，１０．５； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_３３Ｈ_５５ＣｌＮ_３Ｏ_９の計算値：６７２．
３６２７。実測値：６７２．３６２４。

【０１４５】 実施例３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＢｒである化学式（Ｉ）の化合物 １：１ジクロロメタン／ピリジン（４ｍＬ）に溶かしたＲ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチ
ルであるスキーム３の化合物１２（５００ｍｇ、０．７８５ｍｍｏｌ、米国特許
第５，６３１，３５５号に従って調製）の溶液に、０℃でピリジン・ＨＢｒ_３（
３５２ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合液を室温で一晩攪拌して
、さらにピリジン・ＨＢｒ_３（２当量）を添加して、混合液を室温で５時間攪拌
した。この混合液を炭酸ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液
でｐＨ１０にして反応を止めた。この混合液をジクロロメタンで抽出して、炭酸
ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し真空下で濃
縮した。ジクロロメタン中のシリカゲルクロマトグラフィー（メタノールに溶か
した２Ｍ ＮＨ_３の３〜５％溶液で溶出）によって表題化合物（２２６ｍｇ）を
得た。

【０１４６】 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ７１６（^７９Ｂｒ（Ｍ＋Ｈ）^＋）および７１８
（^８１Ｂｒ（Ｍ＋Ｈ）^＋）； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２０１．６，１８１．１，１
６６．１，１５５．８，１０３．６，８１．４，８０．１，７９．８，７８．８
，７０．３，６９．４，６６．０，６５．８，６０．３，４９．４，４８．５，
４４．０，４２．８，４２．２，４０．２，３８．８，３６．０，３２．５，２
８．２，２０．０，２１．１，１９．６，１８．８，１７．４，１４．０，１３
．０，１０．９，１０．４。

【０１４７】 実施例４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素、ＸがＦである化学式
（ＩＩ）ｂの化合物 段階４ａ：Ｒ^ｐがベンゾイル、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素で
ある化学式（ＩＩ）ｂの化合物 ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶かした、Ｒ^ｐがアセチルでＹが水素であるスキーム４
の化合物１４（２．００ｇ、１当量）の溶液に０℃でＮａＨ（油中６０％、２３
５ｍｇ、２当量）を添加して、この混合物を０℃で３０分間攪拌した。この溶液
にＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド（１．０２ｇ、１．１当量）を添加して
、混合液を０℃で３時間攪拌した。この混合液を酢酸イソプロピルに溶解して、
溶液を順次ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で洗浄して、（Ｎａ_２ＳＯ_４で）乾
燥して、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけてヘキ
サンに溶かした１０〜２０％アセトンで溶出して、表題化合物を得た。

【０１４８】 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ６９９（Ｍ＋Ｈ）^＋； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．３，ｄ（２０３．３
および２０３．０），１６９．７，ｄ（１６５．６および１６５．３），１５７
．４，１３５．４，１１８．０，１０１．５，ｄ（９９．３および９６．６），
８３．６，７９．１，７８．７，７８．５，７１．６，６９．２，６４．６，６
３．２，５７．６，４４．２，４０．６，４０．５，３８．９，３７．４，３０
．６，ｄ（２５．１および２４．９），２２．３，２１．３，２０．９，２０．
７，１７．８，１４．９，１３．７，１３．３，１０．６。

【０１４９】 段階４ｂ：Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素である化
学式（ＩＩ）ｂの化合物 メタノール（１０ｍＬ）に溶かした段階４ａ（４００ｍｇ、０．５７２ｍｍｏ
ｌ）の化合物の試料を、室温で２４時間攪拌して、２’−アセチル基を除去した
。メタノールを真空下で除去して、粗生成物をジクロロメタンに溶かした３％メ
タノールによるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物３６０
ｍｇを得た。

【０１５０】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．４，ｄ（２０３．
６および２０３．４），ｄ（１６５．６および１６５．４），１５７．４，１３
５．４，１１７．９，１０３．９，ｄ（９８．７および９６．７），８３．６，
７９．８，７９．１，７８．４，７０．３，６９．６，６５．８，６４．６，５
７．５，４４．２，４０．５，４０．２，３８．７，３７．４，２８．２，ｄ（
２５．３および２５．１），２２．２，２１．１，２０．７，１７．７，１５．
４，１３．８，１３．３，１０．６； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｎａ）^＋ Ｃ_３３Ｈ_５３Ｎ_２Ｏ_１０ＦＮａの計算値：６
７９．３５７６。実測値：６７９．３５７２。

【０１５１】 実施例５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−キノリル−、ＸがＦで
ある化学式（ＩＩ）ｂの化合物 段階５ａ：Ｒ^ｐがベンゾイル、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−キ
ノリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした、Ｒ^ｐがベンゾイルでＹが（３−キノリル）であ
るスキーム３の化合物１４（２７５ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ、米国特許出願第
０８／８８８，３５０号に従って調製）の溶液に、０℃でＮａＨ（油中６０％、
２５ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を添加して、混合液を０℃で３０分間攪拌した
。この溶液に、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（１１９ｍｇ、０．３７９
ｍｍｏｌ）を添加して、混合液を０℃で３時間および室温で３時間攪拌した。こ
の混合液を酢酸プロピルに溶解して、溶液を１０％水酸化アンモニウム水溶液お
よび食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して真空下で濃縮した。シリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサンに溶かした１０〜２０％アセトンで溶出）によ
って、表題化合物（１４１ｍｇ）を得た。

【０１５２】 ＭＳｍ／ｚ８８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

【０１５３】 段階５ｂ：Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＦである化学式（Ｉ）の化合物 メタノール（３０ｍＬ）に溶かした段階５ａの化合物（１４０ｍｇ、０．１５
８ｍｍｏｌ）の試料を、２４時間還流しながら加熱して、２’−ベンゾイル基を
除去した。メタノールを真空下で除去して、粗生成物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけてジクロロメタンに溶かした３％メタノールで溶出して精製して、
表題化合物（１１４ｍｇ）を得た。

【０１５４】 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ７８４（Ｍ＋Ｈ）^＋； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．８，ｄ（２０４．３
および２０３．９），ｄ（１６５．８および１６５．５），１５７．１，１４９
．６，１４７．６，１３２．６，１３０．１，１２９．５，１２９．１，１２９
．０，１２８．１，１２８．０，１２６．７，１０４．０，ｄ（９９．３および
９６．６），８３．４，７９．５，７９．３，７９．０，７０．３，６９．９，
６５．８，６４．２，５８．０，４４．１，４０．７，４０．２，３９．０，３
７．４，２８．１，ｄ（２５．４および２５．１）２２．３，２１．１，２０．
８，１７．６，１５．４，１３．７，１３．２，１０．６； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４２Ｈ_５９ＦＮ_３Ｏ_１０の計算値：７８４．
４１８４。実測値：７８４．４１９６。

【０１５５】 一般的実験手順Ａ：Ｈｅｃｋ反応を使用した、Ｙが水素以外であり、Ｒ^ｐが水
素、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物の調製 段階ａ：Ｙが水素以外であり、Ｒ^ｐが−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３または−Ｃ（Ｏ）Ｃ_６ Ｈ_５、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 アセトニトリルに溶かした、Ｙが水素、ＸがＦ、およびＲ^ｐが−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３ または−Ｃ（Ｏ）Ｃ_６Ｈ_５である化学式（ＩＩ）ｂの化合物（１当量）、Ｐｄ
（ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３）_２（０．２当量）、トリ−ｏ−トリルホルスフィン（０．
４当量）を含む混合液を、脱気して、窒素を吹き付けて、トリエチルアミン（２
当量）およびハロゲン化アリール（２当量）で順次処理して、９０℃で２４時間
加熱して、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ_３水溶液および食塩水で順次洗浄し
て、（Ｎａ_２ＳＯ_４で）乾燥して、濾過し濃縮した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーにかけて２’を保護した表題化合物を得た。

【０１５６】 段階ｂ：Ｙが水素以外であり、Ｒ^ｐが水素、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの
化合物 Ｙが水素以外であり、Ｒ^ｐが−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３または−Ｃ（Ｏ）Ｃ_６Ｈ_５、Ｘ
がＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物の、Ｙが水素以外であり、Ｒ^ｐが水素、Ｘ
がＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物へ変換することは、Ｙが水素以外であり、
ＸがＦで、Ｒ^ｐが−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３または−Ｃ（Ｏ）Ｃ_６Ｈ_５である化学式（Ｉ
Ｉ）ｂの化合物をメタノール中において室温で一晩還流しながら攪拌することに
よって実施されて、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製した後
表題化合物を得た。

【０１５７】 実施例６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−ニトロ−３−キノリニ
ル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１５８】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１８．０，ｄ（２０４．
４および２０４．１），ｄ（１６６．０および１６５．８），１５７．１，１５
３．０，１４９．３，１４５．８，１３３．９，１３１．４，１３１．３，１３
１．０，１２８．９，１２７．０，１２４．７，１２２．４，１０４．０，ｄ（
９９．０および９６．９），８３．４，７９．５，７９．４，７９．０，７０．
３，６９．７，６５．８，６４．０，５８．０，４４．１，４０．８，４０．２
，３８．９，３７．４，２８．２，ｄ（２５．４および２５．２），２２．３，
２１．１，２０．８，１７．６，１５．４，１３．７，１３．２，１０．７； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４２Ｈ_５８Ｎ_４Ｏ_１２Ｆの計算値：８２９．
４０３５。実測値：８２９．４０４４。

【０１５９】 実施例７ Ｒ^ＰがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙがフェニル、ＸがＦである化
学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１６０】 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ７３３（Ｍ＋Ｈ）^＋； ^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．７，ｄ（２０４．
０および２０３．８），ｄ（１６５．７および１６５．５），１５６．９，１３
６．４，１３３．７，１２８．７，１２７．８，１２６．５，１２６．１，１０
４．０，ｄ（９８．９および９６．８），８３．４，７９．７，７９．２，７９
．０，７０．３，６９．６，６５．８，６４．２，５８．１，４４．２，４０．
６，４０．２，３８．９，３７．４，２８．１，ｄ（２５．４および２５．２）
，２２．３，２１．１，２０．８，１７．７，１５．４，１３．８，１３．３，
１０．８。

【０１６１】 実施例８ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−ｔｅｒｔブトキシカル
ボニルアミノ−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１６２】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．７，ｄ（２０４．
２および２０３．９），ｄ（１６５．８および１６５．２），１５７．１，１５
２．６，１４８．０，１４４．４，１３６．７，１３２．０，１３０．１，１２
９．９，１２９．８，１２９．１，１２８．６，１２２．２，１１４．１，１０
４．０，ｄ（９８．９および９６．９），８３．４，８０．７，７９．６，７９
．３，７８．９，７０．３，６９．６，６５．８，６４．３，５８．１，４４．
１，４０．７，４０．２，３９．０，３７．４，２８．３，２８．２，ｄ（２５
．３および２５．１），２２．３，２１．１，２０．７，１７．６，１５．４，
１３．８，１３．２，１０．６； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４７Ｈ_６８Ｎ_４Ｏ_１０Ｆの計算値：８９９．
４８１２。実測値：８９９．４８１６。

【０１６３】 実施例９ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−アミノ−３−キノリニ
ル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１６４】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．７，ｄ（２０４．
１および２０３．９），ｄ（１６５．７および１６５．５），１５７．１，１４
５．９，１４４．９，１４２．７，１３０．５，１３０．５，１３０，１２９．
６，１２９．４，１２８．４，１２１．２，１０７．７，１０４．０，ｄ（９８
．７および９７．１），８３．４，７９．５，７９．２，７９．０，７０．３，
６９．６，６５．７，６４．２，５８．０，４４．１，４０．７，４０．１，３
８．９，３７．３，２８．２，ｄ（２５．２および２５．０），２２．２，２１
．０，２０．７，１７．５，１５．３，１３．７，１３．１，１０．６； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４２Ｈ_６０Ｎ_４Ｏ_１０Ｆの計算値：７９９．
４２８８。実測値：７９９．４２７４。

【０１６５】 実施例１０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−キノリニル−、ＸがＦ
である化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１６６】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ １２７．８，ｄ（２０４．
２，２０３．９），ｄ（１６５．７および１６５．５），１５６．９，１４９．
９，１４８．０，１３６．１，１３４．７，１３２．８，１２９．６，１２８．
４，１２７．９，１２７．４，１２６．１，１２１．２，１０３．９，ｄ（９８
．８および９６．８），８３．３，７９．４，７９．１，７９．０，７０．３，
６９．５，６５．７，６４．１，５８．０，４４．１，４０．６，４０．１，３
８．９，３７．３，２８．２，ｄ（２５．３および２５．１），２２．２，２１
．０，２０．７，１７．５，１５．４，１３．７，１３．２，１０．６； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４２Ｈ_５９Ｎ_３Ｏ_１０Ｆの計算値：７８４．
４１８４。実測値：７８４．４１７２。

【０１６７】 実施例１１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−（１，８−ナフチリジ
ニル）−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１６８】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１８．０，ｄ（２０４．
３および２０４．０），ｄ（１６５．９および１６５．６），１５７．２，１５
２．９，１３７．４，１３３．３，１３１．５，１３０．６，１３０．４，１２
９．２，１２５．４，１２２．７，１２２．４，１０４．０，ｄ（９９．３およ
び９６．５），８３．５，７９．４，７９．４，７８．９，７０．３，６９．６
，６５．７，６４．０，５８．０，４４．１，４０．７，４０．２，３８．９，
３７．３，２８．２，ｄ（２５．４および２５．１），２２．２，２１．１，２
０．８，１７．５，１５．４，１３．７，１３．１，１０．６； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４１Ｈ_５８Ｎ_４Ｏ_１０Ｆの計算値：７８５．
４１３２。実測値：７８５．４１３２。

【０１６９】 実施例１２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−キノオキサリニル−、
ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１７０】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．８，ｄ（２０４．
１および２０３．９），ｄ（１６５．９および１６５．７），１５６．９，１４
５．１，１４４．３，１４３．４，１４２．８，１３８．５，１３２．０，１２
９．９，１２９．７，１２７．８，１２７．３，１０４．１，ｄ（９８．７およ
び９７．０），８３．３，７９．６，７９．５，７８．９，７０．３，６９．６
，６５．８，６４．０，５８．０，４４．２，４０．７，４０．１，３８．９，
３７．４，２８．１，ｄ（２５．３および２５．２），２２．３，２１．１，２
０．８，１７．６，１５．４，１３．７，１３．２，１０．７； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４１Ｈ_５８Ｎ_４Ｏ_１０Ｆの計算値：７８５．
４１３１。実測値：７８５．４１３３。

【０１７１】 実施例１３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（ジメチルアミノ）−
３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１７２】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．８，ｄ（２０４．
２および２０３．９），ｄ（１６５．７および１６５．６），１５７．２，１４
８．８，１４５．６，１４１．９，１３０．８，１３０．６，１２９．６，１２
９．５，１２９．５，１２８．２，１１９．２，１０５．６，１０４．０，ｄ（
９８．８および９７．１），８３．４，７９．６，７９．３，７９．０，７０．
４，６９．６，６５．８，６４．４，５８．１，４４．２，４０．７，４０．７
，４０．２，３９．０，３７．４，２８．２，ｄ（２５．３，２５．２），２２
．３，２１．１，２０．８，１７．６，１５．４，１３．８，１３．２，１０．
７； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４４Ｈ_６４Ｎ_４Ｏ_１０Ｆの計算値：８２７．
４６０１。実測値：８２７．４６０５。

【０１７３】 実施例１４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（アミノスルホニルメ
チル）−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１７４】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．６，ｄ（２０４．
３および２０４．１），ｄ（１６５．８および１６５．６），１５７．８，１４
８．７，１４４．９，１３５．７，１３２．８，１３０．７，１３０．４，１３
０．１，１２８．８，１２８．６，１２３．２，１１６．１，１０４．０，ｄ（
９８．８および９７．２），８３．８，７９．３，７９．３，７９．１，７０．
４，６９．７，６５．８，６４．２，５８．４，４４．０，４０．８，４０．２
，３９．２，３８．９，３７．４，２８．２，ｄ（２５．５および２５．３），
２２．４，２１．２，２０．９，１７．６，１５．４，１３．８，１３．３，１
０．８； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４３Ｈ_６２Ｎ_４Ｏ_１２ＳＦの計算値：８７７
．４０６３。実測値：８７７．４０６５。

【０１７５】 実施例１５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（アミノカルボニル）
−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１７６】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１８．２，ｄ（２０４．
３および２０４．１），１６８．９，ｄ（１６５．５および１６５．３），１５
７．５，１５１．８，１４８．８，１３２．９，１３１．６，１３０．５，１２
９．６，１２９．６，１２９．６，１２８．２，１２７．７，１２７．１，１０
４．１，ｄ（９８．７および９７．１），８３．８，７９．５，７９．３，７９
．２，７０．４，６９．７，６５．８，６３．８，５８．４，４４．１，４０．
７，４０．２，３９．０，３７．４，２８．２，ｄ（２５．４および２５．２）
，２２．３，２１．１，２１．０，１７．７，１５．５，１３．９，１３．２，
１０．６； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４３Ｈ_６０Ｎ_４Ｏ_１１Ｆの計算値：８２７．
４２３７。実測値：８２７．４２３６。

【０１７７】 実施例１６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（Ｎ−メチルアミノ）
−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１７８】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１２７．８，ｄ（２０４．２
および２０４．０），ｄ（１６５．８および１６５．６），１５７．２，１４７
．４，１４５．４，１４２．７，１３０．６，１３０．６，１２９．９，１２９
．８，１２９．７，１２８．３，１２１．０，１０４．１，１０３．０，ｄ（９
８．８および９７．１），８３．５，７９．７，７９．３，７９．０，７０．４
，６９．７，６５．９，６４．４，５８．１，４４．２，４０．８，４０．２，
３９．０，３７．４，３０．７，２８．２，ｄ（２５．３および２５．２），２
２．３，２１．１，２０．９，１７．７，１５．４，１３．８，１３．３，１０
．７。； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４３Ｈ_６２Ｎ_４Ｏ_１０Ｆの計算値：８１３．
４４４５。実測値：８１３．４４３６。

【０１７９】 実施例１７ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（ホルミル）−３−キ
ノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１８０】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１８．１，ｄ（２０４．
４および２０４．２），１９１．６，ｄ（１６５．９および１６５．７），１５
７．２，１５２．３，１５０．１，１３４．６，１３４．３，１３３．７，１３
０．７，１３０．５，１３０．４，１２９．５，１２７．６，１２６．１，１０
４．１，ｄ（９８．８および９７．２），８３．５，７９．５，７９．４，７９
．０，７０．４，６９．７，６５．８，６４．１，５８．１，４４．２，４０．
８，４０．２，３９．０，３７．４，２８．２，ｄ（２５．４および２５．２）
，２２．３，２１．２，２０．８，１７．６，１５．４，１３．８，１３．２，
１０．７。； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４３Ｈ_５９Ｎ_３Ｏ_１１Ｆの計算値：８１２．
４１３４。実測値：８１２．４１２８。

【０１８１】 実施例１８ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［（ヒドロキシイミノ
）メチル］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 メタノールに溶かした実施例１７の試料を、室温において塩酸ヒドロキシアミ
ンで処理して、濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて表題化合物を得
た。

【０１８２】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１８．０，ｄ（２０４．
４および２０４．１），ｄ（１６５．９および１６５．７），１５７．４，１５
０．０，１４９．２，１４８．０，１３２．９，１３１．３，１３０．２，１２
９．８，１２９．６，１２９．６，１２８．１，１２８．０，１２６．３，１０
４．０，ｄ（９８．８および９７．２），８３．６，７９．５，７９．４，７９
．１，７０．４，６９．６，６５．８，６４．２，５８．２，４４．２，４０．
８，４０．２，３９．０，３７．４，２８．３，ｄ（２５．４および２５．２）
，２２．３，２１．１，２０．８，１７．６，１５．４，１３．８，１３．２，
１０．７； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４３Ｈ_６０Ｎ_４Ｏ_１１Ｆの計算値：８２７．
４２３７。実測値：８２７．４２２８。

【０１８３】 実施例１９ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［アミノイミノ（メチ
ル）］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 メタノールに溶かした実施例１７の試料を、室温においてヒドラジンで処理し
て、濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーにかけて表題化合物を得た。

【０１８４】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．９，ｄ（２０４．
３および２０４．１），ｄ（１６５．８および１６５．６），１５７．２，１４
９．７，１４７．９，１４２．２，１３３．８，１３２．６，１３０．０，１３
０．０．１２９．６，１２９．３，１２８．０，１２６．４，１２６．２，１０
４．１，ｄ（９８．８，９７．２），８３．５，７９．６，７９．４，７９．０
，７０．４，６９．７，６５．８，６４．３，５８．１，４４．２，４０．８，
４０．２，３９．０，３７．４，２８．２，ｄ（２５．４および２５．２），２
２．３，２１．１，２０．８，１７．６，１５．４，１３．８，１３．２，１０
．７； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４３Ｈ_６１Ｎ_５Ｏ_１０Ｆの計算値：８２６．
４３９７。実測値：８２６．４３９５。

【０１８５】 実施例２０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［［（１−メチルエチ
リデン）アミノイミノ］メチル］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（Ｉ
Ｉ）ｂの化合物 実施例１９の試料を室温においてアセトンで処理して、濃縮して、シリカゲル
クロマトグラフィーにかけて表題化合物を得た。

【０１８６】 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ８６６（Ｍ＋Ｈ）^＋； ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１７．９，ｄ（２０４．
３および２０４．１），１６７．９，ｄ（１６５．９および１６５．７），１５
７．１，１５６．８，１５０．５，１４８．８，１３３．３，１３２．９，１３
０．２，１２９．９，１２９．８，１２９．７，１２９．６，１２７．９，１２
７．１，１０４．０，ｄ（９８．８および９７．２），８３．４，７９．５，７
９．４，７９．０，７０．４，６９．７，６５．８，６４．３，５８．１，４４
．２，４０．８，４０．２，３９．０，３７．４，２８．２，２５．４，ｄ（２
５．４および２５．２），２２．３，２１．１，２０．８，１８．７，１７．６
，１５．４，１３．８，１３．２，１０．７。

【０１８７】 実施例２１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−（５−シアノ）ピリジ
ニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ａの段階ａおよび段階ｂに従って実施例４（段
階４ａ）から調製した。

【０１８８】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１８．１，ｄ（２０４．
４および２０４．２），ｄ（１６６．１および１６５．９），１５７．２，１５
１．２，１５０．８，１３５．９，１３２．６，１３２．１，１２７．４，１１
６．５，１１０．１，１０４．０，ｄ（９８．８および９７．２），８３．４，
７９．５，７９．３，７９．０，７０．４，６９．７，６５．８，６３．９，５
８．０，４４．１，４０．９，４０．２，３８．９，３７．４，２８．１，ｄ（
２５．４，および２５．２），２２．３，２１．１，２０．８，１７．６，１５
．３，１３．７，１３．２，１０．８； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_３９Ｈ_５６Ｎ_４Ｏ_１０Ｆの計算値：７５９．
３５７９。実測値：７５９．３５７３。

【０１８９】 実施例２２ Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素、ＸがＦである化学式
（ＩＩ）の化合物 段階２２ａ：Ｒ^ｐが−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが
水素、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物 Ｒ^ｐがアセチルでＹが水素であるスキーム３の化合物１５を、段階４ａで記述
した通りに処理して表題化合物を得た。

【０１９０】 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ６９７（Ｍ＋Ｈ）^＋； ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１６．２，ｄ（２０３．６
および２０３．２），１６９．７，ｄ（１６５．８および１６５．５），１５７
．４，１０１．６，ｄ（９９．２および９６．４），８３．５，８０．４，８０
．２，７８．８，７８．６，７４．０，７１．６，６９．３，６３．２，５７．
６，５０．３，４４．１，４０．６，４０．４，３８．１，３７．４，３０．８
，３０．５，ｄ（２５．２および２４．９），２２．２，２１．３，２０．９，
２０．１，１７．８，１４．８，１３．７，１３．３，１０．６。

【０１９１】 段階２２ａ：Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素、ＸがＦ
である化学式（ＩＩ）の化合物 段階２２ａで記述した化合物を、段階４ｂで記述した通りに処理して表題化合
物を得た。

【０１９２】 一般的実験手順Ｂ：Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ反応を使用した、Ｙが水素以外で
あり、Ｒ^ｐが水素、ＸがＦである化学式ＩＩ（ｃ）の化合物の調製 段階ａ：Ｒ^ｐが−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素
以外、ＸがＦである化学式ＩＩ（ｃ）の化合物 ５：１のアセトニトリル：トリエチルアミンに溶かしたＹが水素、Ｒ^ｐが−Ｃ
（Ｏ）ＣＨ_３、およびＸがＦである化学式ＩＩ（ｃ）の化合物（１当量）および
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（０．０２当量）の混合液を脱気して、窒素を吹き付
けて、ＣｕＩ（０．０１当量）およびハロゲン化アリールまたはハロゲン化アリ
ールアシル（２〜３当量）で順次処理して、室温で１０分間攪拌して、７０℃で
６〜２４時間加熱して、酢酸エチルまたは酢酸イソプロピルで希釈して、水およ
び食塩水で順次洗浄して、（Ｎａ_２ＳＯ_４で）乾燥して、シリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけて、Ｙが水素Ｈ以外でありＲ^ｐが−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３である２’を
保護した化学式ＩＩ（ｃ）の化合物を得た。

【０１９３】 段階ｂ：Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素以外、ＸがＦ
である化学式（ＩＩ）の化合物 Ｙが水素以外、Ｒ^ｐが−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、およびＸがＦである化学式ＩＩ（ｃ
）の化合物から、Ｙが水素以外、Ｒ^ｐが水素、およびＸがＦである化学式ＩＩ（
ｃ）の化合物へ変換することは、Ｙが水素以外で、ＸがＦ、Ｒ^ｐが−Ｃ（Ｏ）Ｃ
Ｈ_３である化学式ＩＩ（ｃ）の化合物をメタノール中で一晩還流しまたは室温で
攪拌することによって実施して、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製
した後表題化合物を得た。

【０１９４】 実施例２３ Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙがフェニルカルボニル−、Ｘ
がＦである化学式（ＩＩ）の化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ｂの段階ａおよび段階ｂに従って実施例２２（
段階２２ａ）から調製した。

【０１９５】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１５．９，ｄ（２０４．３
，２０３．９），１７７．８，ｄ（１６６．２，１６６．９），１５７．５，１
３６．４，１３４．１，１２９．９，１２８．５，１０４．１，ｄ（９８．９お
よび９６．１），９１．３，８４．１，８３．２，８０．８，８０．７，７８．
９，７０．２，６９．５，６５．８，５８．２，５０．３，４４．０，４０．３
，４０．１，３８．２，３７．７，３１．５，ｄ（２５．５および２５．２），
２２．２，２１．２，２０．３，１７．７，１５．５，１４．１，１３．８，１
３．３，１０．５； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４０Ｈ_５６Ｎ_２Ｏ_１１Ｆの計算値：７５９．
３８６８。実測値：７５９．３８８８。

【０１９６】 実施例２４ Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙがチエニルカルボニル−、Ｘ
がＦである化学式（ＩＩ）の化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ｂの段階ａおよび段階ｂに従って実施例２２（
段階２２ａ）から調製した。

【０１９７】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１６．１，ｄ（２０４．
３および２０３．９），１６９．５，ｄ（１６６．２および１６６．９），１５
７．４，１４４．４，１３５．８，１３５．４，１２８．２，１０４．２，ｄ（
９８．９および９６．１），８９．６，８３．５，８３．２，８０．９，８０．
６，７８．９，７０．３，６９．８，６５．８，５８．２，５０．３，４４．０
，４０．３，４０．２，３８．２，３７．７，２８．２，ｄ（２５．５および２
５．２），２２．２，２１．２，ｍ ２０．３，１７．７，１５．５，１３．８
，１３．３，１０．５； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_３８Ｈ_５４Ｎ_２Ｏ_１１ＦＳの計算値：７６５
．３４２７。実測値：７６５．３４２９。

【０１９８】 実施例２５ Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが（６−クロロ−３−ピリジ
ニル）カルボニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ｂの段階ａおよび段階ｂに従って実施例２２（
段階２２ａ）から調製した。

【０１９９】 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ７９４（Ｍ＋Ｈ）^＋； ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐａｒｔｉａｌ ２１７．
７，ｄ（２０３．３および２０２．９），ｄ（１７２．８および１７２．５），
１５７．４，１４４．５，１３２．８，１２４．１，１０４．８，ｄ（９２．２
および８７．６）。

【０２００】 実施例２６ Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−キノリニル−、ＸがＦ
である化学式（ＩＩ）の化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ｂの段階ａおよび段階ｂに従って実施例２２（
段階２２ａ）から調製した。

【０２０１】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１６．７，ｄ（２０４．
１および２０３．８），ｄ（１６６．０および１６５．８），１５７．３，１５
２．３，１４６．９，１３８．５，１２９．９，１２９．２，１２７．８，１２
７．３，１２７．０，１１７．１，１０４．１，ｄ（９８．５および９６．８）
，８９．４，８３．５，８２．９，８０．３，８０．０，７８．６，７０．３，
６９．７，６５．８，５８．０，５１．１，４４．２，４０．６，４０．２，３
８．５，３７．４，２９．２，２８．１，ｄ（２５．２および２５．０），２２
．２，２１．１，２０．２，１７．６，１５．４，１３．７，１３．２，１０．
６。

【０２０２】 Ｃ_４２Ｈ_５６ＦＮ_３Ｏ_１０の分析計算値：Ｃ，６４．５２，Ｈ，７．２２，Ｎ
，５．３７。実測値：Ｃ，６４．２６，Ｈ，７．３７，Ｎ，５．０４； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４２Ｈ_５７Ｎ_３Ｏ_１０ＦＳの計算値：７８２
．４０２８。実測値：７８２．４００３。

【０２０３】 実施例２７ Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが８−スルホニルアミノ−３
−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ｂの段階ａおよび段階ｂに従って実施例２２（
段階２２ａ）から調製した。

【０２０４】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１６．９，ｄ（２０４．
２および２０３．９），ｄ（１６６．０および１６５．８），１５７．４，１５
３．３，１４１．６，１３９．１，１３８．６，１３２．９，１２９．３，１２
７．９，１２６．２，１１８．５，１０４．１，ｄ（９８．５および９６．８）
，９１．１，８３．６，８１．９，８０．４，７９．８，７８．６，７０．３，
６９．７，６５．７，５８．０，５１．０，４４．２，４０．６，４０．１，３
８．３，３７．４，２８．１，ｄ（２５．３および２５．１），２２．２，２１
．１，２０．３，１７．６，１５．３，１３．７，１３．２，１０．６； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４２Ｈ_５８Ｎ_４Ｏ_１２ＦＳの計算値：８６１
．３７５６。実測値：８６１．３７５１。

【０２０５】 実施例２８ Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが（２，２’−ビスチエン）
−５−イル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ｂの段階ａおよび段階ｂに従って実施例２２（
段階２２ａ）から調製した。

【０２０６】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１６．６，ｄ（２０４．
１および２０３．８），ｄ（１６５．８および１６５．６），１５７．２，１３
８．９，１３６．８，１３３．３，１２７．８，１２４．７，１２４．３，１２
３．５，１２１．５，１０４．１，ｄ（９８．４および９６．８），９０．８，
８３．５，８０．１，７９．０，７８．８，７０．３，６９．７，６５．８，５
８．１，５１．２，４４．２，４０．５，４０．２，３８．４，３７．４，２８
．２，ｄ（２５．３および２５．２），２２．３，２１．１，２０．３，１７．
７，１５．４，１３．８，１３．３，１０； ＨＲＭＳｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）^＋ Ｃ_４１Ｈ_５６Ｎ_２Ｏ_１０ＦＳ_２の計算値：８１
９．３３６０。実測値：８１９．３３５３。

【０２０７】 実施例２９ Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが［５−（２−ピリジル）−
２−チエニル］−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物 表題化合物は、一般的実験手順Ｂの段階ａおよび段階ｂに従って実施例２２（
段階２２ａ）から調製した。

【０２０８】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ２１６．３，ｄ（２０３．
９および２０３．７），ｄ（１６５．８および１６５．６），１５７．２，１５
２．０，１４９．５，１４５．９，１３６．５，１３３．３，１２４．５，１２
４．４，１２２．０，１１８．９，１０４．１，ｄ（９８．４および９６．８）
９１．２，８３．４，８０．１，８０．１，７９．３，７８．７，７０．３，６
９．６，６５．８，５８．１，５１．１，４４．１，４０．４，４０．１，３８
．３，３７．４，２８．２，ｄ（２５．３および２５．１），２２．２，２１．
１，２０．２，１７．６，１５．３，１３．７，１３．２，１０．６。

【０２０９】 実施例３０から９７については、実施例１から２９で記述した手順および合成
スキームおよび本明細書に含まれる考察に従って調製することが可能である。

【０２１０】 実施例３０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（３−ピリジニル）−
２−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピラジニル）−
２−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（４−ピリジニル）−
２−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピリジニル）−
２−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが２−キノオキサリニル、Ｘ
がＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（１−メチル−２−ピ
リジニル）−２−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（１−メチル−２−ピ
ラジニル）−２−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３７ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピラジニル）−
２−フラニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３８ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（３−ピリジニル）−
２−フラニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例３９ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピリジニル）−
２−フラニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが７−［（メトキシイミノ）
メチル］−７−キノオキサリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（３−ピリジニル）−
２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピラジニル）−
２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（４−ピリジニル）−
２−チエニル−である化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［５−（アミノカルボ
ニル）−３−ピリジニル］−２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの
化合物 実施例４５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−チアゾイル）−
２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（５−チアゾイル）−
２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４７ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［２−（メチル）−５
−チアゾイル］−２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４８ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが７−［（ヒドロキシイミノ
）メチル］−７−キノオキサリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例４９ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（５−（ピリミジニル
）−２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピリミジニル）
−２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［５−（メトキシカル
ボニル）−３−ピリジニル］−２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂ
の化合物 実施例５２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−チエノ［２，３−ｂ］
ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ
］ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３Ｈ−３−メチルイミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−カルボキシ−３−キノ
リニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−チエニル）−２
−チアゾイル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５７ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが２−（２−チエニル）−５
−チアゾイル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５８ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが２−（３−ピリジル）−５
−チアゾイル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例５９ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（３−ピリジル）−２
−チアゾイル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例６０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピラジニル）−
３−ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物 実施例６１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［（２−ピリジニルア
ミノ）カルボニル］−３−ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合
物 実施例６２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［（３−ピリジニルア
ミノ）カルボニル］−３−ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合
物 実施例６３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［［（４−クロロフェ
ニル）アミノ］カルボニル］−３−ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）
ｂの化合物 実施例６４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（３−ピリジニル）−２
−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例６５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピラジニル）−２
−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例６６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（４−ピリジニル）−２
−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例６７ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピリジニル）−２
−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例６８ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが２−キノオキサリニル、Ｘが
Ｆである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例６９ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（１−メチル−２−ピリ
ジニル）−２−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（１−メチル−２−ピラ
ジニル）−２−ピロリル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピラジニル）−２
−フラニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（３−ピリジニル）−２
−フラニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピリジニル）−２
−フラニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが７−［（メトキシイミノ）メ
チル］−７−キノオキサリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（３−ピリジニル）−２
−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピラジニル）−２
−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７７ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（４−ピリジニル）−２
−チエニル］である化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例７８ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［５−（アミノカルボニ
ル）−３−ピリジニル］−２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化
合物 実施例７９ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−チアゾイル）−２
−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（５−チアゾイル）−２
−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［２−（メチル）−５−
チアゾイル］−２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが７−［（ヒドロキシイミノ）
メチル］−７−キノオキサリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（５−ピリミジニル）−
２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピリミジニル）−
２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［５−（メトキシカルボ
ニル）−３−ピリジニル）−２−チエニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの
化合物 実施例８６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−チエノ［２，３−ｂ］ピ
リジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８７ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］
ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８８ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが３Ｈ−３−メチルイミダゾ［
４，５−ｂ］ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例８９ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−カルボキシ−３−キノリ
ニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例９０ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−チエニル）−２−
チアゾイル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例９１ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが２−（２−チエニル）−５−
チアゾイル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例９２ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが２−（３−ピリジル）−５−
チアゾイル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例９３ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（３−ピリジル）−５−
チアゾイル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例９４ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−（２−ピラジニル）−３
−ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例９５ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［（２−ピリジニルアミ
ノ）カルボニル］−３−ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例９６ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［（３−ピリジニルアミ
ノ）カルボニル］−３−ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃの化合物 実施例９７ Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが５−［［（４−クロロフェニ
ル）アミノ］カルボニル］−３−ピリジニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｃ
の化合物

【図面の簡単な説明】

【図１】 実施例４の３次元構造を表したもので、２−フルオロ−置換炭素原子の立体化
学を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 オア，ヤツト・サン アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、ウエリントン・アベニユー・ 1107 (72)発明者 チユー，ダニエル・テイー アメリカ合衆国、カリフオルニア・95051、 サンタ・クララ、ベントン・ストリート・ 3767 (72)発明者 プラツトナー，ジエイコブ・ジエイ アメリカ合衆国、カリフオルニア・94705、 バークレイ、アミート・アベニユー・1016 (72)発明者 チエン，ヤン アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、タルボツト・レイン・1012 (72)発明者 クラーク，リチヤード・エフ アメリカ合衆国、イリノイ・60060、マン デレイン、ウエスト・ヒルサイド・ドライ ブ・425 Ｆターム(参考） 4C057 AA30 KK12 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 EA13 MA01 MA04 NA14 ZB35 【要約の続き】

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 【化１】 から成る群から選択される化合物であって、 上式で、Ｒ^ｐが水素または水酸基保護基であり、 ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、および Ｒ^１が、 （１）任意に１つまたは複数の、 （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）−ＮＲ^３Ｒ^４であって、Ｒ^３およびＲ^４が独立に水素およびＣ_１〜Ｃ_３ −アルキルから選択されるか、またはＲ^３およびＲ^４がそれらに結合する原子と
   一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（
   アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−ア
   ルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）、および−Ｎ
   （置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）−から成る群から選択された部
   分を含む３〜７員環を形成する−ＮＲ^３Ｒ^４ から成る群から選択された置換基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、 （２）−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙであって、Ｙが （ａ）Ｈ、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）置換へテロアリール、 （ｆ）−ＣＨ＝Ｈ_２、 （ｇ）−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、 （ｈ）−ＣＨ＝ＣＨ−置換アリール、 （ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、および （ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−置換へテロアリール、 （ｋ）（アリール）オイル、 （ｌ）（置換アリール）オイル、 （ｍ）（ヘテロアリール）オイル、および （ｎ）（置換ヘテロアリール）オイル、 から成る群から選択される−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、および （３）Ｙが前述のように定義されている−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｙ から成る群から選択され、 ただし、Ｒ^１が選択肢（１）から選択されている化学式（ＩＩ）の化合物にお
   いては、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル基は置換されていなければならない化合物および
   それらの薬剤として許容される塩およびエステル。
2. 【請求項２】 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＦである化学式（Ｉ）の化合
   物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＣｌである化学式（Ｉ）の化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１がメチル、ＸがＢｒである化学式（Ｉ）の化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素、ＸがＦである化学式
   （ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが（３−キノリル）、ＸがＦ
   である化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−ニトロ−３−キノリニ
   ル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙがフェニル−、ＸがＦである
   化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−ｔｅｒｔブトキシカル
   ボニルアミノ−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−アミノ−３−キノリニ
   ル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−キノリニル−、ＸがＦ
   である化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−（１，８−ナフチリジ
   ニル）−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−キノオキサリニル−、
   ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（ジメチルアミノ）−
   ３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（アミノスルホニルメ
   チル）−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（アミノカルボニル）
   −３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（Ｎ−メチルアミノ）
   −３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−（ホルミル）−３−キ
   ノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［（ヒドロキシイミノ
   ）メチル］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［アミノイミノ（メチ
   ル）］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが６−［［（１−メチルエチ
   リデン）アミノイミノ］メチル］−３−キノリニル−、ＸがＦである化学式（Ｉ
   Ｉ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐがＨ、Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−（５−シアノ）ピリジ
   ニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）ｂの化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが水素、ＸがＦである化学式
   （ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙがフェニルカルボニル−、Ｘ
   がＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが２−チエニルカルボニル−
   、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが（６−クロロ−３−ピリジ
   ニル）カルボニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが３−キノリニル−、ＸがＦ
   である化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが８−スルホニルアミノ−３
   −キノリニル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが（２，２’−ビスチエン）
   −５−イル−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物、 Ｒ^ｐが水素、Ｒ^１が−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ−Ｙ、Ｙが［５−（２−ピリジル）−
   ２−チエニル］−、ＸがＦである化学式（ＩＩ）の化合物 から成る群から選択された請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 薬剤として許容される担体と共に治療有効量の請求項１の化
   合物またはそれらの薬剤として許容される塩もしくはエステルを含む、細菌感染
   を治療するための医薬組成物。
4. 【請求項４】 治療有効量の請求項１の化合物または薬剤として許容される
   それらの塩もしくはエステルを含む医薬組成物を、このような治療を必要とする
   哺乳類に投与することを含む、細菌感染を治療するための方法。
5. 【請求項５】 化学式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物。 【化２】
6. 【請求項６】 ＸがＦである請求項５に記載の化合物。
7. 【請求項７】 化学式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。 【化３】
8. 【請求項８】 ＸがＦである請求項７に記載の化合物。
9. 【請求項９】 化学式（ＩＩ）ｂを有する請求項１に記載の化合物。 【化４】
10. 【請求項１０】 化学式 【化５】 を有する化合物であって、 式中、Ｒ^ｐが水素または水酸基保護基であり、 ＸがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 Ｒ^１が、 （１）任意に１つまたは複数の、 （ａ）アリール、 （ｂ）置換アリール、 （ｃ）ヘテロアリール、 （ｄ）置換ヘテロアリール、 （ｅ）−ＮＲ^３Ｒ^４であって、Ｒ^３およびＲ^４が独立に水素およびＣ_１〜Ｃ_３ −アルキルから選択されるか、またはＲ^３およびＲ^４がそれらに結合する原子と
    一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（
    アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）−、−Ｎ（置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−ア
    ルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル−）、および−Ｎ
    （置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル）−から成る群から選択された部
    分を含む３〜７員環を形成する−ＮＲ^３Ｒ^４、 から成る群から選択された置換基で置換されたＣ_１〜Ｃ_６−アルキル、 （２）−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙであって、Ｙが （ａ）Ｈ、 （ｂ）アリール、 （ｃ）置換アリール、 （ｄ）ヘテロアリール、 （ｅ）置換へテロアリール、 （ｆ）−ＣＨ＝Ｈ_２、 （ｇ）−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、 （ｈ）−ＣＨ＝ＣＨ−置換アリール、 （ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、および （ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−置換へテロアリール、 （ｋ）（アリール）オイル、 （ｌ）（置換アリール）オイル、 （ｍ）（ヘテロアリール）オイル、および （ｎ）（置換ヘテロアリール）オイル、 から成る群から選択される−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙ、および （３）Ｙが前述のように定義されている−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｙ から成る群から選択され、 ただし、Ｒ^１が選択肢（１）から選択される化学式（ＩＩ）の化合物において
    は、Ｃ_１〜Ｃ_６−アルキル基は置換されていなければならない化合物を調製する
    方法であって、 （ａ） 【化６】 、および 【化７】 から成る群から選択されたそれぞれの化合物を、ハロゲン化試薬で処理して、
    任意に脱保護することを含む方法。
11. 【請求項１１】 ハロゲン化試薬が、塩基存在下のＮ−フルオロベンゼンス
    ルホンイミド、ギ酸に溶かした１０％Ｆ_２、３，５−ジクロロ−１−フルオロピ
    リジニウムテトラフルオロボレート、３，５−ジクロロ−１−フルオロピリジニ
    ウムトリフレート、（ＣＦ_３ＳＯ_２）_２ＮＦ、塩基存在下のＮ−フルオロ−Ｎ−
    メチル−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート
    、塩基存在下のＮ−フルオロパーフルオロピペリジン、塩基存在下のヘキサクロ
    ロエタン、ＣＦ_３ＣＦ_２ＣＨ_２ＩＣｌ_２、ＳＯ_２Ｃｌ_２、ＳＯＣｌ_２、塩基存在
    下のＣＦ_３ＳＯ_２Ｃｌ、Ｃｌ_２、酢酸存在下のＮａＯＣｌ、Ｂｒ_２・ピリジン・
    ＨＢｒ、Ｂｒ_２／酢酸、塩基存在下のＮ−ブロモスクシンイミド、ＬＤＡ／Ｂｒ
    ＣＨ_２ＣＨ_２Ｂｒ、ＬＤＡ／ＣＢｒ_４、塩基存在下のＮ−ヨードスクシンイミド
    、およびＩ_２から成る群から選択される請求項９に記載の方法。
12. 【請求項１２】 生成物が、ＸがＦである化学式（Ｉ）であり、ハロゲン化
    試薬が水素化ナトリウム存在下のＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドである請
    求項９に記載の方法。
13. 【請求項１３】 生成物が、ＸがＦである化学式（ＩＩ）であり、ハロゲン
    化試薬が水素化ナトリウム存在下のＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドである
    請求項９に記載の方法。
14. 【請求項１４】 Ｒ^１が−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｙであり、Ｙが、（３−キ
    ノリル）、６−ニトロ−３−キノリニル−、フェニル−、６−ｔｅｒｔブトキシ
    カルボニルアミノ−３−キノリニル−６−アミノ−３−キノリニル−、６−キノ
    リニル−、３−（１，８−ナフチリジニル）−、６−キノオキサリニル−、６−
    （ジメチルアミノ）−３−キノリニル−、６−（アミノスルホニルメチル）−３
    −キノリニル−、６−（アミノカルボニル）−３−キノリニル−、６−（Ｎ−メ
    チルアミノ）−３−キノリニル−、６−（ホルミル）−３−キノリニル−、６−
    ［（ヒドロキシイミノ）メチル］−３−キノリニル−、６−［アミノイミノ（メ
    チル）］−３−キノリニル−、６−［［（１−メチルエチリデン）アミノイミノ
    ］メチル］−３−キノリニル−、および３−（５−シアノ）ピリジニル−から成
    る群から選択される請求項１３に記載の方法。