CZ293893B6 - Erythromycinové derivátyŹ způsob jejich přípravy a použití a farmaceutické kompozice s jejich obsahem - Google Patents
Erythromycinové derivátyŹ způsob jejich přípravy a použití a farmaceutické kompozice s jejich obsahem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293893B6 CZ293893B6 CZ19982587A CZ258798A CZ293893B6 CZ 293893 B6 CZ293893 B6 CZ 293893B6 CZ 19982587 A CZ19982587 A CZ 19982587A CZ 258798 A CZ258798 A CZ 258798A CZ 293893 B6 CZ293893 B6 CZ 293893B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- methyl
- erythromycin
- dideoxy
- formula
- Prior art date
Links
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 claims abstract description 12
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- -1 3- (4-quinolinyl) propyl Chemical group 0.000 claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 4',8-Di-Me ether-5,7,8-Trihydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)-4-chromanone Natural products COC1(C)CC(O)OC(C)C1O YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N cladinose Chemical compound O=CC[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N 0.000 claims description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 35
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 229940087646 methanolamine Drugs 0.000 description 2
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC(O)=O RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCOQCMUTFYREPZ-UHFFFAOYSA-N 3-quinolin-4-ylpropan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(CCCO)=CC=NC2=C1 JCOQCMUTFYREPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 201000004813 Bronchopneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 208000001572 Mycoplasma Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 201000008235 Mycoplasma pneumoniae pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 206010056430 Staphylococcal sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241000194022 Streptococcus sp. Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Erythromycinové deriváty obecného vzorce I zvolené ze souboru sestávajícího ze sloučenin obecného vzorce IŹ kde X představuje CH@sub@n@ nebo SO@sub@n@ skupinu nebo atom kyslíkuŹ Y představuje }CH@sub@n@B@sub@m@n@}CH@CHB@sub@n@n@}CH@sub@n@B@sub@o@n@ skupinuŹ kde m�n�o je menší nebo rovno Ú a n@ nebo �Ź Ar představuje případně substituovanou heterocyklickou arylovou skupinuŹ W představuje atom vodíku nebo substituovanou karbamoylskupinu obecného vzorce @C}@OBNHR@Ź ve které R@ představuje alkylovou skupinu obsahující až Ú atomů uhlíku nebo případně substituovanou arylovou skupinuŹ Z představuje atom vodíku nebo acyl se @ až @ atomy uhlíkuŹ a z ��Ź�@dideoxy@de[}@Ź@dideoxy@C@methyl@O@methyl@alfa@L@ribohexopyranosylBoxy]@hydroxy@O@methyl@�@Ź��[oxykarbonyl[@}@}@chinolylBpropylBhydrazono]]erythromycinuŹ jakož i jejich adičních solí s kyselinamiY způsob jejich přípravy a jejich použití jako léčiv a farmaceutické kompozice s jejich obsahem@ Deriváty vzorce I mohou být použity k potlačování infekcíŕ
Description
Erythromycinové deriváty, způsob jejich přípravy a použití a farmaceutické kompozice s jejich obsahem
Oblast techniky
Vynález se týká erythromycinových derivátů, způsobu jejich přípravy a použití a farmaceutické kompozice s jejich obsahem. Tyto deriváty mohou být použity k potlačování infekcí.
Dosavadní stav techniky
V Evropském patentu č. 0487 411 jsou popsány deriváty erythromycinu, které se podobají sloučeninám vzorce I. Zejména v příkladu 10 EP 0 487 411 jsou popsány sloučeniny, které obsahují v poloze 11-12 oxykarbonyliminový můstek nesoucí na atomu dusíku aralkylskupinu, zvláště pak 1-fenylbutylskupinu, a v poloze 3 buď alfa-hydroxyskupinu nebo ketoskupinu. 3-hydroxysloučenina je meziproduktem, zatímco 3-ketosloučenina je finální terapeuticky účinnou látkou.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou erythromycinové deriváty obecného vzorce I
(I) zvolené ze souboru sestávajícího ze sloučenin obecného vzorce I, kde
X představuje CH2 nebo SO2 skupinu nebo atom kyslíku,
Y představuje (CH2)m-(CH=CH)n(CH2)0 skupinu, kde m+n+o je menší nebo rovno 8 a n = 0 nebo 1,
Ar představuje případně substituovanou heteroarylovou skupinu,
-1 CZ 293893 B6
W představuje atom vodíku nebo substituovanou karbamoylskupinu obecného vzorce
O
Π
-CNHR'', ve kterém R představuje alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo případně substituovanou arylovou skupinu,
Z představuje atom vodíku nebo acyl se 2 až 20 atomy uhlíku, a z 1 l,12-dideoxy-3-de[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexapyranosyl)oxy]-3-hydroxy-6-0-methyl-12,ll-[oxykarbonyl[2-(3-(4-chinolinyl)propyl)hydrazono]]erythromycinu, jakož i jejich adiční soli s kyselinami.
Jako adiční soli s kyselinami je možno uvést soli vytvořené s těmito kyselinami: kyselinou octovou, kyselinou propionovou, kyselinou trifluoroctovou, kyselinou maleinovou, kyselinou vinnou, kyselinou methansulfonovou, kyselinou benzensulfonovou, kyselinou p-toluensulfonovou a zejména kyselinou stearovou, kyselinou ethyljantarovou nebo kyselinou laurylsulfonovou.
Pod pojmem arylová skupina se rozumí fenylová nebo naftylová skupina a pod pojmem heteroarylová skupina se rozumějí skupiny jako je thienyl-, furyl-, pyrolyl-, thiazolyl-, oxazolylimidazolyl-, thiadiazolyl-, pyrazolyl- nebo izopyrazolyl-, pyridyl-, pyrimidinyl-, pyridazinylpyrazinyl-, indolyl-, benzofuryl-, benzothiazolyl- nebo chinolylskupina, přičemž kterákoliv z arylových nebo heterocyklických arylových skupin může jako substituenty obsahovat jednu nebo více skupin zvolených ze souboru sestávajícího zhydroxylové skupiny, atomů halogenu, NO2 skupiny, ON skupiny, alkylu, alkenylu, alkinylu, O-alkylu, O-alkenylu, O-alkinylu, Salkylu, S-alkenylu, S-alkinylu, N-alkylu, N-alkenylu a N-alkinylu, obsahujících až 12 atomů uhlíku, případně substituovaných jedním nebo více atomy halogenu, skupiny vzorce
kde Ra a Rb jsou identické nebo rozdílné a každý představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 12 atomů uhlíku, skupiny vzorce
O
II
- c - r3 kde R3 představuje alkylovou skupinu obsahující až 12 atomů uhlíku, nebo arylovou nebo heteroarylovou skupinu s 5 nebo 6 členy obsahující 1 nebo více heteroatomů, případně substituovanou jedním nebo více substituenty uvedenými výše.
-2CZ 293893 B6
Jako přednostní heterocyklické zbytky v derivátech obecného vzorce I je m.j. možno uvést
Z
a heterocyklické skupiny uvažované v Evropských patentových přihláškách 487411, 596802, 676409 a 680967. Tyto výhodné heterocyklické skupiny mohou být substituovány jednou nebo 5 více funkčními skupinami.
Zejména jsou předmětem vynálezu sloučeniny vzorce I, ve kterých Z představuje atom vodíku, ty, ve kterých W představuje atom vodíku, ty, ve kterých X představuje skupinu CH2 a ty, ve kterých Y představuje (CH2)3, (CH2)4 nebo (CH2)5 skupinu.
-4CZ 293893 B6
Mezi výhodnými sloučeninami tohoto vynálezu mohou být uvedeny sloučeniny vzorce I, ve kterých Ar představuje heterocyklickou arylovou skupinu, jako jsou například ty, ve kterých Ar představuje 4-chinolylovou skupinu, případně mono- nebo polysubstituovanou nebo jednom a/nebo druhém ze dvou chinolinových kruhů, a zvláště sloučeniny vzorce I, ve kterých Ar představuje nesubstituovanou 4-chinolylovou skupinu nebo také například sloučeniny vzorce I, ve kterých Ar představují případně substituovanou skupinu
Mezi výhodnými sloučeninami tohoto vynálezu mohou být přirozeně zmíněny produkty, jejichž příprava je uvedena dále v experimentální části.
Produkty obecného vzorce I mají velmi dobrou antibiotickou aktivitu na gram+ bakterie jakou jsou stafylokoky, streptokoky a pneumokoky.
Sloučeniny tohoto vynálezu mohou být tudíž použity jako léčiva při léčení infekcí vyvolaných citlivými choroboplodnými zárodky a zejména při stafylokokových infekcích jako je stafylokoková septikemie, maligní stafylokokové infekce obličeje nebo kůže, pyodermatitidy, septické nebo hnisavé boláky, vředy, anthrax, flegmony, erysipeny a akné, stafylokokie jako je akutní primární nebo pochřipková angína, bronchopneumonie, pulmonální suppurace, streptokokové infekce jako jsou akutní angíny, otitida, sinusitida, spála, pneumokokové infekce, jako je pneumonie, bronchitida, brucelóza, difterie, a gonokoková infekce.
Produkty tohoto vynálezu jsou také účinné vůči infekcím vyvolaným zárodky jako je Haemophilus influenzae, Rickettsie, Mycoplasma pneumonie, Chlamydia legionella, Ureaplasma, Toxoplasma nebo zárodky rodu Mycobacterium.
Tedy předmětem předloženého vynálezu jsou jako léčiva a zejména antibiotická léčiva, produkty vzorce I jak je definován výše, stejně jako jejich adiční soli s farmaceuticky akceptovatelnými minerálními nebo organickými kyselinami.
Zvláštním předmětem vynálezu jsou jako léčiva a zejména antibiotická léčiva, produkty z příkladů provedení 1 nebo 2 a jejich farmaceuticky akceptovatelné soli.
Předmětem vynálezu jsou také farmaceutické kompozice obsahující alespoň jedno výše uvedené léčivo jako aktivní složku.
Tyto kompozice mohou být podávány bukální, rektální, parenterální cestou nebo lokální cestou jako topická aplikace na kůže a mukózní membrány, ale výhodný způsob podávání je bukální cestou.
Mohou být tuhé nebo kapalné, mohou být uváděny ve farmaceutických formách běžně používaných v humánním lékařství jako jsou například nepovlečené nebo cukrem povlečené tablety, tobolky, granule, čípky, injektovatelné přípravky, masti, krémy, gely; které jsou připraveny obvyklými metodami.
-5 CZ 293893 B6
Aktivní složka nebo složky mohou být začleněny s excipienty obvykle používanými v těchto farmaceutických kompozicích jako je talek, arabská guma, laktóza, škrob, magneziumstearát, kakaové máslo, vodné nebo nevodné vehikuly, mastné látky živočišného nebo rostlinného půvo5 du, parafinové deriváty, glykoly, různé smáčecí, dispergační nebo emulgační prostředky a konzervační prostředky. Tyto kompozice mohou být také prezentovány ve formě prášku určeného k rozpouštění v době potřebné ve vhodném vehikulu, například apyrogenní sterilní vodě.
Podávaná dávka je variabilní podle léčené nemoci pacienta, kterého se to týká, způsobu podávání 10 a uvažovaného produktu. Může být například v rozmezí mezi 50 mg a 500 mg za den orální cestou pro dospělého u produktu z příkladu 1 nebo příkladu 2.
Předmětem vynálezu je také způsob přípravy vyznačený tím, že sloučenina vzorce II
(II),
-6CZ 293893 B6 kde X, Y a Ar mají výše uvedený význam, se podrobí působení štěpícího prostředku, kladinózy, aby se získala odpovídající sloučenina vzorce IA
kde X, Y a Ar má svůj dřívější význam, která se podrobí, když je třeba, působení esterifikačního 5 prostředku schopného zavést karbamátovou skupinu.
Ve výhodném provedení se štěpení kladinózy v poloze 3 provádí pomocí kyseliny.
Produkty vzorce II použité jako výchozí produkty jsou produkty, které mohou být připraveny io postupem popsaným v Evropské patentové přihlášce 076093, přihlášené 6. prosince 1995 společností ROUSSEL UCLAF.
Produkty vzorce II mohou být připraveny postupem vyznačeným tím, že sloučenina vzorce III
o (III), kde Bn představuje benzyloxykarbonylovou skupinu a Ac acylovou skupinu obsahující 2 až atomů uhlíku, se podrobí působení sloučeniny vzorce IV
R3NH2 kde R3 představuje X-Y-Ar skupinu, (IV), přičemž X, Y a Ar mají dříve uvedený význam, čímž se získá sloučenina vzorce V
(V), io která se podrobí, když je třeba, působení štěpícího prostředku esterové funkční skupiny v poloze 2', aby se získala odpovídající 2'-OH sloučenina, pak, když je třeba, se takto získaná sloučenina podrobí působení redukčního prostředku, aby se provedlo štěpení benzyloxykarbonylové skupiny v poloze 4 a získal se produkt vzorce II.
Sloučeniny vzorce III použité jako výchozí produkty jsou známými produkty popsanými v Evropském patentu 0 248 279.
Aminy vzorce IV jsou obecně známy a mohou být připraveny podle postupů popsaných v J. Med. Chem. (1982) sv. 25, str. 947 a následující nebo také vTetrahedron Letters, sv. 32, č. 14, 20 str. 1699, 1702(1991).
Štěpení acetátu v poloze 2' s provádí pomocí methanolu.
Štěpení benzyloxykarbonylové skupiny v poloze 4 se provádí redukcí, například pomocí vodíku 25 v přítomnosti palladiového katalyzátoru.
Salifikace se provádí pomocí kyseliny podle standardních postupů.
-8CZ 293893 B6
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady provedení objasňují vynález bez jeho omezení.
Příklad 1
11,12-Dideoxy-3-de[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyI)oxy[3-hydroxy-6-O-methyl-l 2,1 l-[oxykarbonyl]2-(3-(4-chinolyl)propyl)hydrazono]]erythromycin cm3 roztoku chlorovodíkové kyseliny v ethanolu (22 g/1) se přidá do roztoku obsahujícího 250 mg 11,12-diodeoxy-6-0-meethyl-l 2,1 l-[oxykarbonyl[2-(3-(4-chinolyl)propyl)hydrazonojjerythromycinu. Reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 1 hodiny. Nalije se do vody, extrahuje se ethylacetátem, vodná fáze se vyzvedne, upraví na zásadité prostředí, extrahuje se ethylacetátem, vysuší, zfiltruje a odpaří do sucha. Tímto způsobem se získá 271 mg produktu, který se rozpustí v ethylacetátu, pak se přidá diethylether, dokud produkt nevykrystalizuje. Po promytí diethyletherem se získá 169 mg, které se rekrystalizují. Po vysušení při 80 °C se získá 120 mg produktu tajícího při 166 °C.
Produkt 1 l,12-dideoxy-6-0-methyl-12,l l-[oxykarbonyl[2-(3-(4-chinolinyl)propyl)hydrazono]]eiythromycin byl připraven následovně:
Stadium A: Příprava 1 l,12-dideoxy-6-O-methyl-12,l l-(oxykarbonyl-(2-hydrazono))erythromycinu (produkt P)
a) Kondenzace
Směs 3 g 10,11-didehydro-l l-deoxy-6-0-methylerythromycin-2'-acetát-12-(lH-imidazoll-karboxylát-4-(fenylmethylkarbonátu)), 3 ml hydrazinhydrátu, 30 ml acetonitrilu a 490 mg uhličitanu cezného se ponoří do lázně při teplotě 80 °C po dobu 10 minut, načež následuje koncentrace do sucha, vyzvednutí v methylenchloridu, promytí vodou, vysušení, filtrace a vysušení.
b) Deacetylace g získaného produktu se rozpustí ve 30 ml methanolu a míchá se při okolní teplotě po dobu 15 hodin, načež následuje koncentrace do sucha. Získá se 2,7 g deacetylovaného produktu.
c) Hydrogenolýza
Produkt získaný ve stadiu b) se rozpustí ve 100 ml methanolu. Hydrogenolýza se provede v přítomnosti 600 mg 10% palladia na aktivním uhlí, načež následuje filtrace, promytí methanolem a methylenchloridem, pak se filtrát koncentruje do sucha. Získá se 2,52 g produktu, který se vyčistí elucí směsí izopropyletheru, methanolu a triethylaminu (80-10-10). Získá se 941,8 mg produktu, který se znovu chromatografuje eluováním se směsí izopropyletheru, methanolu a triethylaminu (80-10-10). Tímto způsobem se získá 761 mg 6-O-methyl-12,l l-(oxykarbonyl)(2-hydrazono)erythromycinu.
Mikroanalýza Vypočteno Nalezeno
| c% | 59,45 | 58,8 |
| H% | 8,83 | 8,5 |
| N% | 5,33 | 5,2 |
-9CZ 293893 B6
Hmotové spektrum
788+ = ΜΗ*
810+ = MNa+
Stadium B: 1 l,12-dideoxy-6-O-methyl-12,l l-[oxykarbonyl-[2-(3-(4-chinolinyl)propyl)hydrazono] ] erythromycin
Směs 230 mg produktu získaného výše ve stadiu A, 5 ml methanolu, 0,3 g chinolin-4-propanolu, 0,055 ml kyseliny octové se míchá po dobu 15 hodin při teplotě okolí. Přidá se 0,065 g tetrahydroboritanu sodného. Míchání pokračuje při teplotě okolí po dobu 24 hodin. Methanol se odpaří, načež následuje extrakce ethylacetátem, promytí roztokem sody, pak vodou, vysušení, filtrace a odpaření do sucha. Získá se 220 mg produktu, který se chromatografuje na silice, eluuje směsí ethylacetátu a triethylaminu (95-5). Získá se 80 mg žádaného produktu.
| Mikroanalýza | Vypočteno | Nalezeno |
| C% | 63,99 | 64,1 |
| H% | 8,42 | 8,3 |
| N% | 5,85 | 5,7 |
Hmotnostní spektrum
158+ = OH v poloze 2'
957+ = (M*H)+
979+ = (M+Na)+
Příklad 2
11,12-Dideoxy-3-de[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexapyranosyl)oxy- [3-hydroxy-6-O-methyl-12,l l-[oxykarbonyl](4-(4-(3-pyridinyl)-lH-imidazol-l-yl)butyl)imino]]erythromycin
Postupem jako v příkladu 1, vycházeje z ll,12-dideoxy-6-0-methyl-12,ll-[oxykarbonyl[(4(4-(3-pyridinyl)-lH-imidazol-l-yl)butyl)imino]]erythromycinu se získá žádaný produkt. Teplota tání = 210 °C.
Výchozí produkt, totiž ll,12-dideoxy-6-O-methyl-12,ll-[oxykarbonyl[(4-(4-(3-pyridinyl)lH-imidazol-l-yl)butyl)imino]]erythromycin, byl získán postupem uvedeným výše pro přípravu výchozího produktu z příkladu 1.
Příklad farmaceutické kompozice
Byly připraveny kompozice obsahující:
Produkt z příkladu 1 150 mg
Excipient do 1 g
Excipient podrobně: škrob, talek, stearan horečnatý
-10CZ 293893 B6
Farmakologická studie produktu tohoto vynálezu
Metoda ředění v kapalném médiu
Byla připravena série zkumavek, do kterých bylo rozděleno stejné množství sterilního živného média. Rostoucí množství produktu, který měl být studován mělo být rozděleno do každé zkumavky, pak byla každá zkumavka naočkována bakteriálním kmenem. Po inkubaci po dobu 24 hodin v ohřívací komoře při 37 °C byla vyhodnocena inhibice růstu pomocí transiluminace, která umožňuje určit minimální inhibiční koncentrace (M.I.C.), vyjádřené v mikrogramech/cm3. Byly získány následující výsledky:
| gram+ bakteriální kmeny | ||
| Produkty | Příkl. 1 | Příkl. 2 |
| Staphylococcus aureus 0110UC4 | 0,3 | - |
| Staphylococcus aureus 011GO25I | ||
| Staphylococcus epidermidis 012GO111 | ||
| Streptococcus pyogenes skupina A 02ALUC1 | 0,04 | 0,15 |
| Streptococcus agalctriae skupina B 02B1HT1 | ^0,02 | 0,04 |
| Streptococcus faecalis skupina D 02D2UC1 | 0,04 | 0,3 |
| Streptococcus faecium skupina D 02D3HT1 | 0,04 | 0,3 |
| Streptococcus sp. skupina G 02G0GR5 | 0,04 | 0,15 |
| Streptococcus mitis 02mitCB 1 | 0,3 | 0,04 |
| Streptococcus mitis 02mitGR16I | 0,15 | 0,06 |
| Streptococcus agalactiae skupina B 02B1SJ1 | 0,6 | 1,2 |
| Streptococcus pneumoniae 030SJ5 | 0,6 | 1 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Erythromycinové deriváty obecného vzorce I (i),- 11 CZ 293893 B6 zvolené ze souboru sestávajícího ze sloučenin obecného vzorce I, kdeX představuje CH2 nebo SO2 skupinu nebo atom kyslíku,Y představuje (CH2)m-(CH=CH)n(CH2)0 skupinu, kde m+n+o je menší nebo rovno 8 a n - 0 nebo 1,Ar představuje případně substituovanou heteroarylovou skupinu,W představuje atom vodíku nebo substituovanou karbamoylskupinu obecného vzorceO-CNHR'', ve kterém R představuje alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo případně substituovanou aiylovou skupinu,Z představuje atom vodíku nebo acyl se 2 až 20 atomy uhlíku, a z 1 l,12-dideoxy-3-de[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-alfa-L-ribohexapyranosyl)oxy]-3-hydroxy-6-0-methyl-12,ll-[oxykarbonyI[2-(3-(4-chinolinyl)propyl)hydrazono]]erythromycinu, jakož i jejich adiční soli s kyselinami.
- 2. Erythromycinové deriváty podle nároku 1, obecného vzorce I, kde Z představuje atom vodíku.
- 3. Erythromycinové deriváty podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce I, kde W představuje atom vodíku.
- 4. Erythromycinové deriváty podle kteréhokoli z nároků 1 až 3 obecného vzorce I, kde X představuje skupinu CH2.
- 5. Erythromycinové deriváty podle kteréhokoli z nároků 1 až 4 obecného vzorce I, kde Y představuje (CH2)3, (CH2)4, nebo (CH2)5 skupinu.
- 6. Erythromycinové deriváty podle kteréhokoli z nároků 1 až 5 obecného vzorce I, kde Ar představuje heterocyklickou arylovou skupinu.
- 7. Erythromycinové deriváty podle nároku 6 obecného vzorce I, kde Ar představuje nesubstituovanou 4-chinolylovou skupinu.
- 8. Eiythromycinové deriváty podle nároku 6, obecného vzorce I, kde Ar představuje případně substituovanou skupinu
- 9. Erythromycinové deriváty podle nároku 1, kterými jsou1 l,12-dideoxy-3-de[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexapyranosyl)oxy]3-hydroxy-6-O-methyl-12,l l-[oxykarbonyl-[(4-(4-(3-pyridinyl)-lH-imidazol-l-yl)butylimino]]erythromycin a11,12-dideoxy-3-de[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexapyranosyl)oxy]-3-hydroxy-6-O-methyl-l 2,11 -[oxy-karbonyl[2-(3-(4-chinolyl)propyl)hydrazono]]eiythromycin.
- 10. Erythromycinové deriváty obecného vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 9, jakož i jejich adiční soli s farmaceuticky akceptovatelnými kyselinami, pro použití jako léčiva.
- 11. Erythromycinové deriváty obecného vzorce I podle nároku 9, jakož i jejich adiční soli s farmaceuticky akceptovatelnými kyselinami, pro použití jako léčiva.
- 12. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden derivát podle nároku 10 nebo 11, jako aktivní složku.
- 13. Způsob přípravy erythromycinových derivátů obecného vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 9, v y z n a č u j í c í se tím, že se sloučenina obecného vzorce II (II),- 13 CZ 293893 B6 ve kterém X, Y a Ar jsou definovány v nároku 1, podrobí působení činidla odštěpujícího kladinózu, čímž se získá odpovídající sloučenina obecného vzorce IAHA> >kde X, Y, a Ar mají výše uvedený význam, která se, je-li to třeba podrobí působení příslušného5 esterifikačního prostředku nebo působení prostředku schopného zavést příslušnou karbamátovou skupinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9602472A FR2745290B1 (fr) | 1996-02-28 | 1996-02-28 | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ258798A3 CZ258798A3 (cs) | 1998-12-16 |
| CZ293893B6 true CZ293893B6 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=9489659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19982587A CZ293893B6 (cs) | 1996-02-28 | 1997-02-27 | Erythromycinové derivátyŹ způsob jejich přípravy a použití a farmaceutické kompozice s jejich obsahem |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6096714A (cs) |
| EP (1) | EP0885234B1 (cs) |
| JP (1) | JP4102440B2 (cs) |
| KR (1) | KR100486053B1 (cs) |
| CN (1) | CN1168734C (cs) |
| AP (1) | AP952A (cs) |
| AR (1) | AR005999A1 (cs) |
| AT (1) | ATE217633T1 (cs) |
| AU (1) | AU716204B2 (cs) |
| BG (1) | BG63207B1 (cs) |
| BR (1) | BR9707709B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ293893B6 (cs) |
| DE (1) | DE69712610T2 (cs) |
| DK (1) | DK0885234T3 (cs) |
| EA (1) | EA001376B1 (cs) |
| EE (1) | EE9800265A (cs) |
| ES (1) | ES2176698T3 (cs) |
| FR (1) | FR2745290B1 (cs) |
| HU (1) | HU227567B1 (cs) |
| IL (1) | IL125622A (cs) |
| NO (1) | NO983955D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ331600A (cs) |
| OA (1) | OA10845A (cs) |
| PL (1) | PL191736B1 (cs) |
| PT (1) | PT885234E (cs) |
| SK (1) | SK118498A3 (cs) |
| TR (1) | TR199801713T2 (cs) |
| UA (1) | UA58504C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997031929A1 (cs) |
| YU (1) | YU37098A (cs) |
| ZA (1) | ZA971659B (cs) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004514643A (ja) * | 1997-10-29 | 2004-05-20 | 大正製薬株式会社 | エリスロマイシンａ誘導体 |
| WO1999021869A1 (en) * | 1997-10-29 | 1999-05-06 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a, 11,12-carbamate derivatives |
| JP4573925B2 (ja) * | 1998-07-09 | 2010-11-04 | アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 |
| FR2780977B1 (fr) * | 1998-07-09 | 2000-09-01 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2792637B1 (fr) * | 1999-04-26 | 2001-06-01 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2781484B1 (fr) * | 1998-07-21 | 2001-08-10 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| EE200100394A (et) | 1999-01-27 | 2002-10-15 | Pfizer Products Inc. | Ketoliidsed antibiootikumid |
| SK15162001A3 (sk) * | 1999-05-24 | 2003-02-04 | Pfizer Products Inc. | Deriváty 13-metylerytromycínu |
| AU6183700A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| WO2001010880A1 (fr) * | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'erythromycine a |
| AU6316400A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| EP1146051A3 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-31 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin A derivatives |
| US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| ITMI20021726A1 (it) | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| ES2552682T3 (es) | 2003-03-10 | 2015-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Agentes antibacterianos novedosos |
| US20050014706A1 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Kanakeshwari Falzari | Method of treating tuberculosis |
| WO2007069264A2 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Alembic Limited | Reference standards for determining the purity of telithromycin and processes therefor |
| US9453042B2 (en) * | 2007-10-25 | 2016-09-27 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of macrolide antibacterial agents |
| AU2009308180B2 (en) | 2008-10-24 | 2016-01-07 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating gastrointestinal diseases |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| AU2010292010B2 (en) | 2009-09-10 | 2016-01-07 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and MAC diseases |
| KR102006200B1 (ko) | 2010-03-22 | 2019-08-01 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 매크로라이드의 결정 형태들 및 그 용도들 |
| ES2636948T3 (es) | 2010-05-20 | 2017-10-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Procesos para preparar macrólidos y cetólidos e intermediarios para los mismos |
| US9815863B2 (en) | 2010-09-10 | 2017-11-14 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Hydrogen bond forming fluoro ketolides for treating diseases |
| JP6208742B2 (ja) | 2012-03-27 | 2017-10-04 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マクロライド抗生物質を投与するための非経口製剤 |
| US9861616B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-01-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| HK1220394A1 (zh) | 2013-03-15 | 2017-05-05 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | 收敛了制备大环内酯类抗菌剂 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US487411A (en) * | 1892-12-06 | Island | ||
| IL114589A (en) * | 1990-11-21 | 1999-12-22 | Roussel Uclaf | Intermediates for the preparation of erythromycin derivatives |
| US5444031A (en) * | 1993-01-21 | 1995-08-22 | Calgon Carbon Corporation | Process for making catalytic carbon |
| FR2727969B1 (fr) * | 1994-12-09 | 1997-01-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
-
1996
- 1996-02-28 FR FR9602472A patent/FR2745290B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-25 AR ARP970100760A patent/AR005999A1/es unknown
- 1997-02-26 ZA ZA9701659A patent/ZA971659B/xx unknown
- 1997-02-27 EA EA199800768A patent/EA001376B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 AP APAP/P/1998/001318A patent/AP952A/en active
- 1997-02-27 CN CNB971926255A patent/CN1168734C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 PL PL328608A patent/PL191736B1/pl unknown
- 1997-02-27 DE DE69712610T patent/DE69712610T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 US US09/125,959 patent/US6096714A/en not_active Ceased
- 1997-02-27 DK DK97907141T patent/DK0885234T3/da active
- 1997-02-27 EE EE9800265A patent/EE9800265A/xx unknown
- 1997-02-27 TR TR1998/01713T patent/TR199801713T2/xx unknown
- 1997-02-27 ES ES97907141T patent/ES2176698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 WO PCT/FR1997/000351 patent/WO1997031929A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-27 PT PT97907141T patent/PT885234E/pt unknown
- 1997-02-27 AT AT97907141T patent/ATE217633T1/de active
- 1997-02-27 SK SK1184-98A patent/SK118498A3/sk unknown
- 1997-02-27 JP JP53067197A patent/JP4102440B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 NZ NZ331600A patent/NZ331600A/xx unknown
- 1997-02-27 CZ CZ19982587A patent/CZ293893B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 KR KR10-1998-0706733A patent/KR100486053B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 AU AU19298/97A patent/AU716204B2/en not_active Expired
- 1997-02-27 EP EP97907141A patent/EP0885234B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 IL IL12562297A patent/IL125622A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 UA UA98095031A patent/UA58504C2/uk unknown
- 1997-02-27 HU HU9902576A patent/HU227567B1/hu unknown
- 1997-02-27 BR BRPI9707709-7A patent/BR9707709B1/pt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-12 BG BG102691A patent/BG63207B1/bg unknown
- 1998-08-27 NO NO983955A patent/NO983955D0/no not_active Application Discontinuation
- 1998-08-28 OA OA9800150A patent/OA10845A/fr unknown
- 1998-08-28 YU YU37098A patent/YU37098A/sh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ293893B6 (cs) | Erythromycinové derivátyŹ způsob jejich přípravy a použití a farmaceutické kompozice s jejich obsahem | |
| AU697876B2 (en) | New erythromycin derivatives, their preparation process and their use as medicaments | |
| JPH06199887A (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 | |
| MXPA99010813A (es) | Nuevos derivados de eritromicina, su procedimiento de preparacion y su aplicacion como medicamento. | |
| JP4573925B2 (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 | |
| JP5188520B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、製造方法及び医薬としての利用 | |
| AP1078A (en) | Novel erythromycin derivatives, method for preparing same and use thereof as drugs. | |
| AP997A (en) | Novel erythromycin derivatives, method for preparing them and their use as medicine. | |
| USRE38520E1 (en) | Erythromycin derivatives, method for preparing same, and use thereof as drugs | |
| AU761551B2 (en) | Novel 6-deoxy erythromycin derivatives, method for preparing same and use as medicines | |
| MXPA99005840A (en) | Novel erythromycin derivatives, method of preparation and application as medicines | |
| MXPA99005226A (en) | Novel erythromycin derivatives, method for preparing them and their use as medicine | |
| MXPA99000571A (en) | New derivatives of erythromycin, its procedure for preparation and its application as a medicine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170227 |