CZ258798A3 - Nové erythromycinové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití jako léčiv - Google Patents
Nové erythromycinové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití jako léčiv Download PDFInfo
- Publication number
- CZ258798A3 CZ258798A3 CZ982587A CZ258798A CZ258798A3 CZ 258798 A3 CZ258798 A3 CZ 258798A3 CZ 982587 A CZ982587 A CZ 982587A CZ 258798 A CZ258798 A CZ 258798A CZ 258798 A3 CZ258798 A3 CZ 258798A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- group
- methyl
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
M * w w w - 4 · · * * • · • ·· * 4 • i 9 · • * ·«· * « · * » , _ i • ·· • * · • * % 4·
Nové erythromycinové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití jako léčiv
Oblast techniky Předložený vynález se týká nových erythromycinových derivátů, způsoby jejich přípravy a jejich použití jako léčiv.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou sloučeniny vzorce I
o z ve kterémtv X představuje CH2 nebo S02 skupinu nebo atom kyslíku, Y představuje (CH2)m-(CH=CH)n(CH2)o skupinu, kde m+n+o je menší nebo rovno 8, n = 0 nebo 1,
Ar představuje případně substiuovanou arylovou skupinuj' W představuje atom vodíku nebo zbytek karbamatové funkční 2 2 k k * klk* klk* ******* k I · * **· * · * * kkk# **'* *** · **i *· ·· ··
O
II skupiny -C-NHR'' kde R'' představuje alkylovou skupinu, obsahující až 8 atomů uhlíku nebo případně substituovanou arylovou skupinu, Z představuje atom vodíku nebo zbytek kyseliny, stejně jako jejich adiční soli s kyselinami.
Me2i adičními solemi s kyselinami mohou být zmíněny soli vytvořené s následujícími kyselinami i octovou , propiono-vou, trifluoroctovou, maleinovou, vinnou, methansulfonovou,1 benzensulfonovou, p-toluensulfonovou a zejména stearovou, ethyl jantarovou nebo laurylsulfonovou.
Arylová skupina může být fenylová nebo naftylová skupina.
Arylova skupina může být také substiuovaná nebo nesub-stituovaná heterocyklická skupina jako je thienyl, furyl, py-rolyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, thiadiazolyl, pyra-zolyl nebo isopyrazolylová skupina, pyridyl, pyrimidyl, pyri-dazinyl nebo pyrazinylová skupina nebo také indolyl, benzofu-ranyl, benzothiazyl nebo chinolinylová skupina.
Tyto arylové skupiny mohou obsahovat jednu nebo více skupin zvolených ze skupiny tvořené hydroxylovými skupinami, atomy halogenu, NC^ skupinami, C=N skupinami, alkylem, alke-nylem nebo alkinylem, O-alkylem, O-alkenylem nebo O-alkinylem, S-alkylem, S-alkenylem nebo S-alkinylem á N-alkýlěm, N-álke-nylem nebo N-alkinylem, obsahujícími až 12 atomů uhlíku, případně substituovanými jedním nebo více atomy halogenu,
skupinou, kde Ra a R^, identické nebo rozdílné, představují atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 12 atomů uhlíku. 3 * ♦ · • · * 1 M * »··· · i * • » » Ml · » » 1 « • · * é ·♦* • · *· • ·> ··
O
II C - skupinu, přičemž představuje alkylovou skupinu obsahující až 12 atomů uhlíku, nebo případně substituovanou arylovou nebo heteroarylovou skupinu, následující skupiny: karboxaryl, Q-aryl nebo S-aryl nebo heterocyklický aryl, O-aryl nebo S-aryl s 5 nebo 6 členy obsahující 1 nebo více heteroatomů případně substituovaný jedním nebo více substitu-enty uvedenými dále.
Jako výhodné heterocykly mohou být uvedeny mezi jinými
- 4 - v w w t « « • *·♦♦ • · ··· *
·· • · • * ·» k M ·*· · • * ·* *·
Λ N
cl
Cl A c *í - 5
* ΐ é 0 ě • ·· * » «1 * »·*· ♦ » * · · ··*? • ·.· ť • * ·' · ·# · * ff ti M a heterocyklické skupiny uvažované v Evropských patentových přihláškách 487411, 596802, 676409 a 680967. Tyto výhodné heterocyklické skupiny mohou být substituovány jednou nebo více funkčními skupinami.
Zejména jsou předmětem vynálezu sloučeniny vzorce I, ve kterých Z představuje atom vodíku, ty, ve kterých W představuje atom vodíku, ty, ve kterých X představuje skupinu CH2 a ty , ve kterých Y představuje (CH^^, (CH2)4 nebo(CH2)5 skupinu . * Mezi výhodnými sloučeninami tohoto vynálezu mohou být uvedeny sloučeniny vzorce I, ve kterých Ar představuje hete-rocyklickou arylovou skupinu, jako jsou například ty, ve kterých Ar představuje 4-chinolinylovou skupinu, případně mono-nebo polysubstituovanou na jednom a/nebo druhém ze dvou* chi-nolinových kruhu, a zvláště sloučeniny vzorce I, ve kterých Ar představuje nesubstituovanou 4-chinolinylovou skupinu nebo také například sloučeniny vzorce I, ve kterých Ar představuje případně substituovanou skupinu
-N N w
Mezi výhodnými sloučeninami tohoto vynálezu mohou být přirozeně zmíněny produkty, jejichž příprava je uvedena dále v experimentální části. 6 6 « I ·♦ «·· · · * ♦ ·· «♦ • · * · *·’ ·**« · · ·, · · i · * · · * ·* ··
Produkty obecného vzorce I mají velmi dobrou antibio-tickou aktivitu na gram+ bakterie jakou jsou stafylokoky, streptokoky a pneumokoky.
Sloučeniny tohoto vynálezu mohou být tudíž použity jako léčiva při léčení infekcí vyvolaných citlivými chrobo-plodnými zárodky a zejména při stafylokokových infekcích jako je stafylokoková septikemie, maligní stafylokokové infekcae obličeje nebo kůže, pyodermatitidy, septické nebo hnisavé boláky, vředy, anthraxli flegmony, erysipely a akné, stafyloko-kie jako je akutní primární nebo pochřipková angína, broncho-pneumonie, pulmonální suppurace, streptokokové infekce jako jsou akutní angíny, otitida, sinusitida, spála, pneumokokové infekce, jako je pneumonie, bronchitida, brucelosa, difterie, a gonokoková infekce.
Produkty tohoto vynálezu jsou také účinné vůči infekcím vyvolaným zárodky jako je Haemophilus influenzae, Rickett sie, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia legionella, Ureaplasma, Toxoplasma nebo zárodky rodu Mycobacterium.
Tedy předmětem předloženého vynálezu jsou jako léčiva a zejména antibiotická léčiva, produkty.vzorce I jak je definován výše, stejně jako jejich adiční soli s farmaceuticky akceptovatelnými minerálními nebo organickými kyselinami. v* . t '
Zvláštním předmětem vynálezu jsou jako léčiva a zejména antibiotická léčiva, produkty z příkladů provedení 1 nebo 2 a jejich farmaceuticky akceptovatelné soli. Předmětem vynálezu jsou také farmaceutické kompozice obsahující alespoň jedno výše uvedené léčivo jako aktivní složku.
Tyto kompozice mohou být podávány bukální, rektální, 7
· ·ι é« á t «' * · '. ·’ ** é« parenterální cestou nebo lokální cestou jako topická aplikace na kůže a mukózní membrány1,· ale výhodný způsob podávání je bukální cestou.
Mohou být tuhé nebo kapalné, mohou být uváděny ve farmaceutických formách běžně používaných v humánním lékařství jako jsou například nepovlečené nebo cukrem povlečené tablety, tobolky, granule, čípky, injektovatelné přípravky, masti, krémy, gely; které jsou připraveny obvyklými metodami.
Aktivní složka nebo složky mohou být začleněny s ex-cipienty obvykle používanými v těchto farmaceutických kompozicích jako je taleky arabská guma, laktosa, škrob, magnesium-stearat, kakaové máslo, vodné nebo nevodné vehikuly, mastné látky živočišného nebo rostlinného původu·/ parafinové deriváty, glykolyy různé smáčecí, dispergační nebo emulgační prostředky a konzervační prostředky. Tyto kompozice mohou být také prezentovány vě formě prášku určeného k rozpuštění v době potřeby ve vhodném vehikulu|l například apyrogenní sterilní vodě.
Podávaná dávka je variabilní podle léčené nemoci pacienta, kterého se to týká, způsobu podávání a uvažovaného produktu. Může být například v rozmezí mezi 50 mg a 500 mg *9 za den orální cestou pro dospělého u produktu z příkladu 1 nebo příkladu 2. ·."
Předmětem vynálezu je také způsob přípravy vyznačený tím, že sloučenina vzorce II - 8 - * » * * · ·* »1 ·· • ····'! ·ι * · · · · ···'». ·. • ) ·.- * » · · * * · *·» *i ·*!'·* ·· ·· ο
kde X, Υ a Ar mají výše uvedený význam, se podrobí působení štěpícího prostředkykladinosy, aby se získala odpovídající sloučenina vzorce I_ o
9
kde X, Y a Ar má svůj dřívější význam, která se podrobí, když je třeba, působení esterifikačního prostředku nebo působení prostředku schopného zavést karbamatovou skupinu.
Ve výhodném provedení se štěpení kladinosy v poloze 3 provádí pomocí kyseliny.
Produkty vzorce II použité jako výchozí produkty jsou produkty^1 které mohou být připraveny postupem popsaným v Evropské patentové přihlášce 076093, přihlášené 6. prosince 1995 společností ROUSSEL UCLAF.
Produkty vzorce II mohou být připraveny postupem vyznačeným tím, že sloučenina vzorce III o
(III)
kde Bn představuje benzyloxykarbonylovou skupinu a Ac acylo vou skupinu obsahující 2 až 20 atomů uhlíku!/ se podrobí působení sloučeniny vzorce IV (IV) r3nh2 , 10 * » · ·.»' ·' »' ·* a »···'♦)· ·· ··] ···· · • ·ι » · · · · · tl a·· · *»' ·· ·· ·· kde R3 představuje X-Y-Ar skupinu,
přičemž X, Y a Ar mají dříve uvedený význam# čímž se získá sloučenina vzorce V o
(V) která se podrobí, když je třeba, působení štěpícího prostředku esterové funkční skupiny v poloze 2', aby se získala odpovídající 2'-OH sloučenina, pakyl když je třeba, se takto získaná sloučenina podrobí působení redukčního prostředku, aby se provedlo štěpení benzyloxykarbonylové skupiny v poloze 4'' a získal se produkt vzorce II.
Sloučeniny vzorce III použité jako výchozí produkty 11 11 • »· ··* #: · * · « ·· ·· • · · · ♦ ··' . , *♦♦· »1 « · · · « i ♦ · ·'· · ··· · ··. *· jsou známými produkty popsanými v Evropském patentu 0 248 279.
Aminy vzorce IV jsou obecně známy a mohou být připraveny podle postupů popsaných v J. Med. Chem. (1982) sv. 25, str. 947 a následující nebo také v Tetrahedron Letters, sv. 32, č. 14, str. 1699, 1702 (1991). Štěpení acetatu v poloze 2' se provádí pomocí methanolu. tř Štěpení benzyloxykarbonylové skupiny v poloze 4" se provádí redukcí, například pomocí vodíku v přítomnosti palladiového katalyzátoru.
Salifikace se provádí pomocí kyseliny podle standardních postupů. 12 • · * » ····♦' • ·' ·*» · • « ·*Ι ♦ · · · « ·· ·· Ψ' · I #. f·· »- t I · · ·« ♦♦ Příklady provedení vynálezu Následující příklady provedení objasňují vynález bez jeho omezení. Příklad 1 11,12-dideoxy-3-de/'( 2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alf a-L-ribohexopyranosyl)oxy/’-3-hydroxy-6-0-methyl-12, ll-/bxykarbo-ny1/2-(3-(4-chinolinyl )propyl )hydrazono.//erythromycin 3 1 cm roztoku chlorovodíkové kyseliny v ethanolu (22 g/1) se přidá do roztoku obsahujícího 250 mg 11,12-di-deoxy-6-0-methyl-12, ll-/oxykarbonyl/*2- ( 3- ( 4-chinolinyl)propyl) -hydrazono/j^erythromycinu. Reakční směs se míchá při okolní teplotě po dobu 1 hodiny. Nalije se* do vody, extrahuje se ethylacetatem, vodná fáze se vyzvedne, upraví na zásadité prostředí, extrahuje se ethylacetatem, vysuší, zfiltruje a odpaří do sucha. Tímto způsobem se získá 271 mg produktu, který se rozpustí v ethylacetatu, pak se přidá diethylether, dokud produkt nevykrystalizuje. Po promytí diethyletherem se získá 169 mg, které se rekrystalizují. Po vysušení při 80 °C se získá 120 mg produktu tajícího při 166 °C.
Produkt 11,12-dideoxy-6-0-methyl-12,ll-Zoxykarbonyl/S-
V (3-{4-chinolinyl)propyl)hydrazono//erythrómycin byl připraven následovně:
Stadium A: Příprava 11,12-dideoxy-6-0-methyl-12,ll-(oxykar-bonyl-(2-hydrazono))erythromycinu (produkt P) a) Kondenzace
Směs 3 g 10,ll-didehydro-ll-deoxy-6-0-methylerythro-mycin-2'-acetat-12-{lH-imidazol-l-karbOxylat-4''-(fenylmethyl- 13 4 • r • f 1« • 4 «· • 41·« * é * · · * ♦ ·· • • • * * · ♦ « ··* • »· ·· ft* «* karbonátu)), 3 ml hydrazinhydratu, 30 ml acetonitrilu a 490 mg uhličitanu česného se ponoří do lázně při teplotě 80 °c po dobu 10 minut, načež následuje koncentrace do sucha, vyzvednutí v methylenchloridu, promytí vodou, vysušení, filtrace a vysušení. . b) Deacetylace 3 g získaného produktu se rozpustí ve 30 ml methano-lu a míchá se při okolní teplotě po dobu 15 hodin, načež následuje koncentrace do sucha. Získá se 2,7 g deacetylovaného produktu. c) Hydrogenolýza
Produkt získaný ve stadiu b) se rozpustí ve 100 ml me-thanolu. Hydrogenolýza se provede v přítomnosti 600 mg 10%ního palladia na aktivním uhlí, načež následuje filtrace, promytí methanolem a methylenchloridem, pak se filtrát koncentruje do sucha. Získá se 2,52 g produktu, který se vyčistí elucí směsí isopropyletheru, methanolu a triethylaminu (80-10-10). Získá se 941,8 mg produktu, který se znovu chrúmatografuje eluováním se směsí isopropyletheru, methanolu a triethylaminu (80-10-10). Tímto způsobem se získá 761 mg 6-0-methyl-12,-11-(oxykarbonyl)-(2-hydrazono)erythromycinu.
Mikroanalýza C % H % N % Hmotové spektrum 788+ = MH+ 810+ = MNa+
Vypočteno 59,45 8,88 5,33
Nalezeno 58,8 8,5 5,2
Stadium B: 11,12-dideoxy-6-0-methyl-12, ll-/oxykarbonyl-/‘2-( 3-(4-chinolinyl)propyl)hydrazono//erythromycin
Směs 230 mg produktu získaného výše ve stadiu A, 5 ml methanolu, 0,3 g chinolin-4-propanolu, 0,055 ml kyseliny octové se míchá po dobu 15 hodin při teplotě okolí. Přidá se 0,065 g tetrahydroboritanu sodného. Míchání pokračuje při teplotě okolí po dobu 24 hodin. Methanol se odpaří, načeš následuje extrakce ethylacetatem, promytí roztokem sody, pak vodou vysušení, filtrace a odpaření do sucha. Získá se 220 mg produktu, který se chromatografuje na silice, eluuje směsí ethyl-acetatu a triethylaminu (95-5). Získá se 80 mg žádaného produktu .
Vypočteno 63,99 8,42 5,85
Nalezeno 64,1 8,3 5,7
Mikroanalýza C % H % N %
Hmotnostní spektrum 158+ = OH v poloze 2' 957+ = (M+H)+ 97.9+ = (M+Na) + Příklad 2 11,12-dideoxy-3-de/( 2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-L-ribohexopyranosyl) oxy/*-3-hydroxy-6-0-methyl-12, ll-/oxykar-bonyl/ (4-(4-(3-pyridinylj-lH-imidazol-l-yl)butyl)imino/./-erythromycin
Postupem jako v příkladu 1, vycházeje z 11,12-dideoxy--6-0-methyl-12,ll-/oxykarbonyl/(4-(4-(3-pyridinyl)-lH-imidazol 1-yl)butyl)imino//erythromycinu se získá žádaný produkt. Teplota tání = 210 °C. 15 15 w w ··· I * • · · ·· «· • · · * » ·· . • ···· · · · · · · • t * · · · *·> » ·* ·· Výchozí produkt, totiž ll,12-dideoxy-6-0-methyl-12,11 /oxykarbonyl^( 4-{4— (3-pyridinyl) -lH-imidazol-l-yl) butyí) imi-no//erythromycin, byl získán postupem uvedeným výše pro přípravu výchozího produktu z příkladu 1. Příklad farmaceutické kompozice·"
Byly připraveny kompozice obsahující:
Produkt z příkladu 1 150 mg
Excipierit do 1 g
Excipient podrobně: škrob, talekU stearan hořečnatý
Farmakologická studie produktu tohoto vynálezu
Metoda ředění v kapalném mediu
Byla připravena série zkumavek^ do kterých bylo rozdě léno stejné množství sterilního živného media. Rostoucí množ ství produktu, který měl být studován mělo být rozděleno do každé zkumavky, pak byla každá zkumavka naočkována bakteriál ním kmenem. Po inkubaci po dobu 24 hodin v ohřívací komoře^ při 37 °C byla vyhodnocena inhibice růstu pomocí transilumi-nace, která umožtíuje určit minimální inhibiční koncentrace (M.I.C.), vyjádřené v mikrogramech/cm^. Byly získány následující výsledky: · - 16 - - 16 - • · »·* É I • « · ·· »· • ··** .« · • · « v gram+ bakteriální kmeny Produkty Příkl.l Příkl.2 Staphylococcus aureus .011UC4 0,3 — Staphylococcus aureus 011GO25I Staphylococcus epidermidis 012GO11I Streptococcus pyogenes skupina A 02A1UC1 0,04 0,15 Streptococcus agalctiae skupina B 02B1HT1 £ 0,02 0,04 Streptococcus faecalis skupina D 02D2UC1 0,04 0,3 Streptococcus faecium skupina D 02D3HT1 0,04 0,3 Streptococcus sp. skupina G 02GOGR5 0,04 0,15 Streptococcus mitis 02mitCBl 0,3 0,04 Streptococcus mitis 02mitGRl6I 0,15 0,6 Streptococcus agalactiae skupina B 02B1SJ1 0,6 1,2 Streptococcus pneumoniae 030SJ5 0,6 1
Claims (14)
- - 17 - * ··!« « • · ··* · • « « • ♦ ♦ ·· ·* ♦ · * ww ··· · * • I · ♦ · Φ· PATENTOVÉ nAR°KY 1. Sloučeniny vzorce I okde X představuje CH2 nebo S02 skupinu nebo atom kyslíku, Y Představuje (CH2)m-{CH=CH)n(CH2)0 skupinu·,. kde m+n+o je menší nebo rovno 8, n « 0 nebp 1, Ar představuje pBfípadně substituovanou arylovou skupinu^ W představuje atom vodíku nebo zbytek karabamatové funk ční skupiny O •i -C-NHR'', ve které R'' představuje alkylovou skupinu obsahující až 8 atomů uhlíku nebo případně substituovanou arylovou skupinu; Z představuje atom vodíku nebo zbytek kyseliny, stejně jako jejich adiční soli s kyselinami. 18 • »Μ· * · ··· · *· ♦ · • ♦ ··
- 2. Sloučeniny vzorce I podle nároku 1, kde Z představuje atom vodíku.
- 3. Sloučeniny vzorce I podle nároku 1 nebo 2, kde W představuje atom vodíku.
- 4. Sloučeniny vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, kde X představuje skupinu Cl·^·
- 5. Sloučeniny vzorce X podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, kde Y představuje (CHj)^, (CHj)^» ne^° ^H2^5 s^uP^nu·
- 6. Sloučeniny vzorce X podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, kde Ar představuje heterocyklickou áriovou skupinu.
- 7. Sloučeniny vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, kde Ar představuje 4-chinolinylovou skupinu, případně mono-substituovanou nebo polysubstituovanou na jednom a/nebo druhém ze dvou chinolinových kruhů.
- 8. Sloučeniny vzorce I podle nároku 7, kde Ar představuje nesubstituovanou 4-chinolinylovou skupinu.
- 9. Sloučeniny vzorce I podle nároku*6, kde Ar představuje případně substituovanou skupinur\ N N - 19 - - 19 - ···· » φ • · ···* 4 • ♦ · I ·♦ ·«
- 10. Sloučeniny vzorce I podle nároku 1 o názvech ' 11,12-dideoxy-3-de/í 2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alfa-I,- ribohexopyranosyl) oxy/*-3-hydroxy-6-0-methyl-12, ll-/oxykarbo-nyl/(4-(4-(3-pyridinyl)-lH-imidazol-l-yl)butyl)imino^/erythro-mycin, 11,12-dideoxy-3-de/( 2,6-did?íeoxy-3-C-methyl-3-0-methyl-alf a-L-ribohexopyranosyl )oxy/-3-hydroxy-6-0-methyl-12, ll-/oxykarbo-nyljl-(3- (4-chinolinyl) propyl) hydrazono_7/erythromycin.
- 11. Jako léčiva, sloučeniny vzorce I jak jsou definovány v kterémkoli z nároků 1 až 9, stejně jako jejich adiční soli, s farmaceuticky akceptovatelnými kyselinami.
- 12. Jako léčiva, sloučeniny vzorce I jak jsou definovány v nároku 10, stejně jako jejich adiční soli s farmaceuticky akceptovatelnými kyselinami.
- 13. Farmaceutické kompozice vyznačené tím, že obsahují alespoň jedno léčivo podle nároku 11 nebo 12 jako aktivní složku.
- 14. Způsob přípravy sloučenin vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 10 vyznačený tím, že sloučenina vzorce II oi - 20 - • MM * · • · · ··· · «· * * i * ·*« · i • « · *· Μ ve kterém X, Y a Ar jsou definovány jako v nároku 1, se podrobí působení štěpícího prostředku kladinosy, čímž se získá odpovídající sloučenina oO H kde X, Y a Ar mají jejich dřívější význam, která, když je třeba, se podrobí působení esterifikačního prostředku nebo působení prostředku schopného zavést karbamatovou skupinu. Zastupuje: JUDr. Ing. MilanrfHořejš
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9602472A FR2745290B1 (fr) | 1996-02-28 | 1996-02-28 | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ258798A3 true CZ258798A3 (cs) | 1998-12-16 |
CZ293893B6 CZ293893B6 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=9489659
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19982587A CZ293893B6 (cs) | 1996-02-28 | 1997-02-27 | Erythromycinové derivátyŹ způsob jejich přípravy a použití a farmaceutické kompozice s jejich obsahem |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6096714A (cs) |
EP (1) | EP0885234B1 (cs) |
JP (1) | JP4102440B2 (cs) |
KR (1) | KR100486053B1 (cs) |
CN (1) | CN1168734C (cs) |
AP (1) | AP952A (cs) |
AR (1) | AR005999A1 (cs) |
AT (1) | ATE217633T1 (cs) |
AU (1) | AU716204B2 (cs) |
BG (1) | BG63207B1 (cs) |
BR (1) | BR9707709B1 (cs) |
CZ (1) | CZ293893B6 (cs) |
DE (1) | DE69712610T2 (cs) |
DK (1) | DK0885234T3 (cs) |
EA (1) | EA001376B1 (cs) |
EE (1) | EE9800265A (cs) |
ES (1) | ES2176698T3 (cs) |
FR (1) | FR2745290B1 (cs) |
HU (1) | HU227567B1 (cs) |
IL (1) | IL125622A (cs) |
NO (1) | NO983955D0 (cs) |
NZ (1) | NZ331600A (cs) |
OA (1) | OA10845A (cs) |
PL (1) | PL191736B1 (cs) |
PT (1) | PT885234E (cs) |
SK (1) | SK118498A3 (cs) |
TR (1) | TR199801713T2 (cs) |
UA (1) | UA58504C2 (cs) |
WO (1) | WO1997031929A1 (cs) |
YU (1) | YU37098A (cs) |
ZA (1) | ZA971659B (cs) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004514643A (ja) * | 1997-10-29 | 2004-05-20 | 大正製薬株式会社 | エリスロマイシンa誘導体 |
JP2003527301A (ja) * | 1997-10-29 | 2003-09-16 | 大正製薬株式会社 | エリスロマイシンa誘導体 |
FR2792637B1 (fr) * | 1999-04-26 | 2001-06-01 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
FR2780977B1 (fr) * | 1998-07-09 | 2000-09-01 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
JP4573925B2 (ja) * | 1998-07-09 | 2010-11-04 | アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 |
FR2781484B1 (fr) | 1998-07-21 | 2001-08-10 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 6-deoxy erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
BR9916969A (pt) | 1999-01-27 | 2001-11-06 | Pfizer Prod Inc | Antibióticos cetólidos |
AU3832100A (en) * | 1999-05-24 | 2000-12-12 | Pfizer Products Inc. | 13-methyl-erythromycin derivatives |
AU6183800A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
AU6183700A (en) * | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
WO2001010879A1 (en) * | 1999-08-06 | 2001-02-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
EP1146051A3 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-31 | Pfizer Products Inc. | Erythromycin A derivatives |
US20020115621A1 (en) * | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
ITMI20021726A1 (it) * | 2002-08-01 | 2004-02-02 | Zambon Spa | Macrolidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
CA2801100A1 (en) | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Macrolides and processes for their preparation |
US20050014706A1 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Kanakeshwari Falzari | Method of treating tuberculosis |
WO2007069264A2 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Alembic Limited | Reference standards for determining the purity of telithromycin and processes therefor |
CN105732745A (zh) | 2007-10-25 | 2016-07-06 | 森普拉制药公司 | 大环内酯类抗菌剂的制备方法 |
CN107854477A (zh) | 2008-10-24 | 2018-03-30 | 森普拉制药公司 | 使用含三唑的大环内酯治疗抗性疾病的方法 |
US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
WO2011032052A1 (en) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating malaria, tuberculosis and mac diseases |
EP2550286B1 (en) | 2010-03-22 | 2015-12-09 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of a macrolide, and uses therefor |
PL2571506T3 (pl) | 2010-05-20 | 2017-10-31 | Cempra Pharmaceuticals Inc | Sposoby sporządzania makrolidów i ketolidów oraz ich produktów pośrednich |
KR20180110181A (ko) | 2010-09-10 | 2018-10-08 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 질환을 치료하기 위한 수소결합 형성 플루오로 케토라이드 |
IN2014DN08939A (cs) | 2012-03-27 | 2015-05-22 | Cempra Pharmaceuticals Inc | |
AU2014239959A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-01 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
EP2968384A4 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-15 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Convergent processes for preparing macrolide antibacterial agents |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US487411A (en) * | 1892-12-06 | Island | ||
IL114589A (en) * | 1990-11-21 | 1999-12-22 | Roussel Uclaf | Intermediates for the preparation of the history of erythromycin |
US5444031A (en) * | 1993-01-21 | 1995-08-22 | Calgon Carbon Corporation | Process for making catalytic carbon |
FR2727969B1 (fr) * | 1994-12-09 | 1997-01-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
-
1996
- 1996-02-28 FR FR9602472A patent/FR2745290B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-25 AR ARP970100760A patent/AR005999A1/es unknown
- 1997-02-26 ZA ZA9701659A patent/ZA971659B/xx unknown
- 1997-02-27 US US09/125,959 patent/US6096714A/en not_active Ceased
- 1997-02-27 PT PT97907141T patent/PT885234E/pt unknown
- 1997-02-27 DE DE69712610T patent/DE69712610T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 BR BRPI9707709-7A patent/BR9707709B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 AU AU19298/97A patent/AU716204B2/en not_active Expired
- 1997-02-27 NZ NZ331600A patent/NZ331600A/xx unknown
- 1997-02-27 CZ CZ19982587A patent/CZ293893B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 EA EA199800768A patent/EA001376B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 AT AT97907141T patent/ATE217633T1/de active
- 1997-02-27 SK SK1184-98A patent/SK118498A3/sk unknown
- 1997-02-27 EP EP97907141A patent/EP0885234B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 PL PL328608A patent/PL191736B1/pl unknown
- 1997-02-27 JP JP53067197A patent/JP4102440B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 EE EE9800265A patent/EE9800265A/xx unknown
- 1997-02-27 WO PCT/FR1997/000351 patent/WO1997031929A1/fr active IP Right Grant
- 1997-02-27 AP APAP/P/1998/001318A patent/AP952A/en active
- 1997-02-27 UA UA98095031A patent/UA58504C2/uk unknown
- 1997-02-27 DK DK97907141T patent/DK0885234T3/da active
- 1997-02-27 KR KR10-1998-0706733A patent/KR100486053B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 ES ES97907141T patent/ES2176698T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 TR TR1998/01713T patent/TR199801713T2/xx unknown
- 1997-02-27 IL IL12562297A patent/IL125622A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-27 HU HU9902576A patent/HU227567B1/hu unknown
- 1997-02-27 CN CNB971926255A patent/CN1168734C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-08-12 BG BG102691A patent/BG63207B1/bg unknown
- 1998-08-27 NO NO983955A patent/NO983955D0/no not_active Application Discontinuation
- 1998-08-28 OA OA9800150A patent/OA10845A/fr unknown
- 1998-08-28 YU YU37098A patent/YU37098A/sh unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ258798A3 (cs) | Nové erythromycinové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití jako léčiv | |
JP3140703B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン、それらの製造法及び薬剤としての用途 | |
RU2114859C1 (ru) | Производные эритромицина, фармацевтическая композиция, способ получения производных эритромицина | |
JP2000159790A (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法及びそれらの薬剤としての使用 | |
JP4573925B2 (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 | |
JP5188520B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、製造方法及び医薬としての利用 | |
JP4531136B2 (ja) | 新規のエリスロマイシン誘導体、その製造方法及びその薬剤としての使用 | |
KR100458240B1 (ko) | 신규 에리트로마이신 유도체, 그의 제조방법 및 의약으로서의용도 | |
AP997A (en) | Novel erythromycin derivatives, method for preparing them and their use as medicine. | |
JP4864184B2 (ja) | 5−デスオサミニルエリスロノリドaの新規の2−ハロゲン化誘導体、それらの製造方法及び薬剤としてのそれらの使用 | |
USRE38520E1 (en) | Erythromycin derivatives, method for preparing same, and use thereof as drugs | |
AU761551B2 (en) | Novel 6-deoxy erythromycin derivatives, method for preparing same and use as medicines | |
MXPA99005226A (en) | Novel erythromycin derivatives, method for preparing them and their use as medicine | |
MXPA99005840A (en) | Novel erythromycin derivatives, method of preparation and application as medicines | |
MXPA99000571A (en) | New derivatives of erythromycin, its procedure for preparation and its application as a medicine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170227 |