RU2163803C2 - Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин - Google Patents
Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2163803C2 RU2163803C2 RU98107322/14A RU98107322A RU2163803C2 RU 2163803 C2 RU2163803 C2 RU 2163803C2 RU 98107322/14 A RU98107322/14 A RU 98107322/14A RU 98107322 A RU98107322 A RU 98107322A RU 2163803 C2 RU2163803 C2 RU 2163803C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- darifenacin
- dosage form
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- form according
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтическим дозированным формам дарифенацина и его фармацевтически приемлемых солей. Форма включает дарифенацин и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель. Форма приспособлена для введения в желудочно-кишечный тракт пациента и обеспечивает доставку, по меньшей мере, 10% по массе дарифенацина в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента. Используется для лечения синдрома раздраженной толстой кишки или недержания мочи. Новая дозированная форма с дарифенацином минимизирует нежелательные побочные эффекты при ее использовании и увеличивает биодоступность дарифенацина. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 8 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим дозированным формам дарифенацина и его фармацевтически приемлемых солей.
Дарифенацин представляет собой (S)-2-{1-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил) этил] -3-пирролидинил}-2,2-дифенилацетамид, он раскрыт в Европейском патенте N 0388054, Примеры 1В и 8, и называется там 3-(S)-(-)-(1-карбамоил-1,1-дифенилметил)-1-[2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил) этил] пирролидин. Он показан при лечении недержания мочи и синдрома раздраженной толстой кишки и имеет следующую структуру:
Клинические исследования показали, что основным метаболитом дарифенацина является следующее 3'-гидрокси производное:
Оказывается, что в сравнении с дарифенацином метаболит в 6 раз менее селективен по отношению к М3 мускариновым рецепторам, чем к М1 рецепторам, и, таким образом, метаболит, более вероятно, чем дарифенацин, дает нежелательные побочные эффекты, такие как сухость во рту, спутанность сознания и нечеткость зрения.
Клинические исследования показали, что основным метаболитом дарифенацина является следующее 3'-гидрокси производное:
Оказывается, что в сравнении с дарифенацином метаболит в 6 раз менее селективен по отношению к М3 мускариновым рецепторам, чем к М1 рецепторам, и, таким образом, метаболит, более вероятно, чем дарифенацин, дает нежелательные побочные эффекты, такие как сухость во рту, спутанность сознания и нечеткость зрения.
К настоящему времени найдено, что доставка дарифенацина и его фармацевтически приемлемых солей в нижний желудочно-кишечный тракт (например, в рецептурах пролонгированного высвобождения) повышает соотношение дарифенацина к метаболиту в большом круге кровообращения. Это увеличивает биодоступность дарифенацина, что представляется обнадеживающим для минимизации любых нежелательных побочных эффектов. Это является неожиданным, так как обычно более медленная скорость высвобождения ведет к более медленной доставке к ферментам печени и к большей степени метаболизма вводимого лекарства.
Таким образом, согласно настоящему изобретению, обеспечивается фармацевтическая дозированная форма, приспособленная для введения в желудочно-кишечный тракт пациента, включающая дарифенацин или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель, отличающаяся тем, что дозированная форма приспособлена к доставке по крайней мере 10% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний желудочно-кишечный тракт пациента.
Дозированные формы по настоящему изобретению могут быть пролонгированного или замедленного типа высвобождения и, таким образом, высвобождают дарифенацин или его фармацевтически приемлемую соль в желудочно-кишечном тракте пациента в течение или после длительного периода времени после введения дозированной формы пациенту. Однако, если дозированные формы вводятся ректально, могут использоваться традиционные ректальные рецептуры.
Под "нижним желудочно-кишечным трактом" подразумевается часть желудочно-кишечного тракта между областью подвздошно-слепокишечного синапса и прямой кишкой, включительно.
"Пациент" означает, в первую очередь, человека, хотя композиции по настоящему изобретению могут быть полезны при лечении животных.
Предпочтительно, дозированные формы по настоящему изобретению приспособлены для доставки, по меньшей мере 25%, и более предпочтительно 50% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний желудочно-кишечный тракт.
Предпочтительно, не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 4 часов после введения, более предпочтительно, не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 8 часов после введения, и наиболее предпочтительно, не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 16 часов после введения.
Полагают, что условия в желудочно-кишечном тракте воспроизводятся in vitro при помощи Камеры 1, описанной в USP XXII на странице 1578, имеющей корзинки в 40 меш. (поры 381 мкм), скорость вращения 100 оборотов в минуту и водную растворяющую среду при 37oC. Следовательно, композиции пролонгированного высвобождения по настоящему изобретению могут быть альтернативно определены как фармацевтическая дозированная форма, приспособленная к введению в желудочно-кишечный тракт пациента, включающая дарифенацин или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель, отличающаяся тем, что дозированная форма приспособлена для высвобождения дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в Камере 1, описанной в USP XXII на странице 1578, имеющей корзинки в 40 меш. (поры 381 мкм), скорость вращения 100 оборотов в минуту и водную растворяющую среду при 37oC, в течение длительного периода времени.
Конкретные оральные дозированные формы включают:
(а) те, в которых дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль внедрены в матрицу, из которой они высвобождаются посредством диффузии или эрозии;
(b) те, в которых дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в виде мультичастичной сердцевины;
(с) те, в которых имеется непроницаемое покрытие, обеспеченное отверстием, через которое высвобождается дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль;
(d) те, в которых имеется покрытие с низкой растворимостью в воде;
(e) те, в которых имеется полупроницаемое покрытие;
(f) те, в которых дарифенацин присутствует в качестве комплекса с ионообменной смолой; и
(g) пульсирующие приспособления, из которых дарифенацин высвобождается в определенных местах желудочно-кишечного тракта.
(а) те, в которых дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль внедрены в матрицу, из которой они высвобождаются посредством диффузии или эрозии;
(b) те, в которых дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в виде мультичастичной сердцевины;
(с) те, в которых имеется непроницаемое покрытие, обеспеченное отверстием, через которое высвобождается дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль;
(d) те, в которых имеется покрытие с низкой растворимостью в воде;
(e) те, в которых имеется полупроницаемое покрытие;
(f) те, в которых дарифенацин присутствует в качестве комплекса с ионообменной смолой; и
(g) пульсирующие приспособления, из которых дарифенацин высвобождается в определенных местах желудочно-кишечного тракта.
Для специалистов в данной области будет очевидно, что некоторые из вышеуказанных средств достижения пролонгированного высвобождения могут комбинироваться: например, матрица, содержащая активный компонент, может быть создана в виде мультичастичной и/или покрытой непроницаемым покрытием, снабженным отверстием.
В отношении каждой категории по очередности:
(а) В матричных системах, которые являются предпочтительными, активное соединение внедрено или диспергировано в матрице другого материала, который служит для замедления высвобождения активного соединения в окружающую водную среду. Подходящие матричные материалы включают гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Матричные композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно включают гидроксипропилметилцеллюлозу с высокой молекулярной массой (то есть 85000 - 95000 массовых единиц).
(а) В матричных системах, которые являются предпочтительными, активное соединение внедрено или диспергировано в матрице другого материала, который служит для замедления высвобождения активного соединения в окружающую водную среду. Подходящие матричные материалы включают гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Матричные композиции согласно настоящему изобретению предпочтительно включают гидроксипропилметилцеллюлозу с высокой молекулярной массой (то есть 85000 - 95000 массовых единиц).
(b) В мультичастичных сердцевинах активное соединение присутствует во множестве частиц, которые также содержат адъюванты, разбавители или носители. Подходящие адъюванты, разбавители и носители включают микрокристаллическую целлюлозу (предпочтительно, имеющую размер частиц в 50 мкм) и лактозу (предпочтительно, имеющую размер частиц, эквивалентный 110 меш. (поры 137.5 мкм)). Обычно сочетающиеся ингредиенты образуют сырую массу, которую затем экструдируют и придают ей сферическую форму для образования шариков, которые затем высушивают.
(с) Непроницаемые покрытия применяют на таблетках, содержащих активное соединение. "Непроницаемый" означает, что через покрытие не может происходить значительного транспорта активного соединения в течение предназначенного времени высвобождения. Подходящие материалы включают образующие пленки полимеры и воски (например, термопластичные полимеры, такие как поли (сополимер этилен-винилацетат), поливинилхлорид, этил целлюлоза и ацетат целлюлозы), и толщина покрытия составляет, предпочтительно, больше 100 мкм. Отверстие может быть создано посредством сверления, или, если покрытие является коническим, отрезанием кончика.
(d) Покрытия с низкой растворимостью в воде включают полимеры. Растворимость таких полимеров может быть pH-зависимой, например, по существу нерастворимые при pH < 5 (так, что растворение не происходит в желудке) и растворимые в воде при pH > 5. Предпочтительные pH-чувствительные полимеры включают шеллак, производные фталата (включая фталат ацетата целлюлозы, поливинилацетат фталат), производные полиакриловой кислоты и сополимеры винил ацетата и кротоновой кислоты.
(e) Полупроницаемые мембранные покрытия позволяют активному компоненту диффундировать через мембрану или через наполненные жидкостью поры внутри мембраны. Подходящие материалы покрытия включают полимеры, такие как сложный или простой эфиры целлюлозы, или акриловые полимеры. Предпочтительные материалы включают этилцеллюлозу, ацетат целлюлозы и бутират ацетата целлюлозы.
(f) Резинаты дарифенацина могут быть получены обработкой шариков анионной ионообменной смолы (например, полистирол сульфоната натрия) солью присоединения кислоты с дарифенацином.
(g) Пульсирующие приспособления имеют способность высвобождать лекарство в различных местах желудочно-кишечного тракта. Они могут зависеть от осмотического потенциала к началу высвобождения (смотри патент США N 3952741) или от эрозии полимерного материала, связанной с изменениями pH или распадом под действием микробов. Пригодные полимерные материалы включают пектин [Rubinstein et al., 1991, Pectic salt as a colonic delivery system (Пектиновая соль как система доставки в толстую кишку), Proceed Intern. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater.], метакрилат-галактоманнан [Lehman et al. , 1991 Methacrylate-galactomannan coating for colonic specific drug delivery (Метакрилат-галактоманнановые покрытия для специфической доставки лекарств в толстую кишку), там же], материалы, содержащие азосвязи [Kopeckova et al., 1991, Bioadhesive polymers for colon specific drug delivery (Биоадгезивные полимеры для специфической доставки лекарств в толстую кишку) там же], хондроитин [Sintov et al., 1991, Colonic administration of indomethacin using modified chondroitin in a cannulated dog model (Введение индометацина в толстую кишку с использованием модифицированного хондроитина в канюлированной модели на собаке), там же], декстрановые гидрогели [Broensted et al., 1993, A novel hydrogel system designed for controlled drug delivery to the colon (Новая система гидрогеля, разработанная для контролируемой доставки лекарства в толстую кишку), там же], сополимеры метакриловой кислоты [Siefke et al. , 1993, β-Cyclodextrin matrix films for colon specific drug delivery (β-Циклодекстриновые матричные пленки для специфической доставки лекарств в толстую кишку), там же] и амилоза [Milojevik et al., In vitro and in vivo evaluation of amylose coated pellets for colon specific drug delivery (In vitro и in vivo оценка для покрытых амилозой пилюль для специфической доставки лекарств в толстую кишку), там же]. Доставка в определенные места желудочно-кишечного тракта может также достигаться за счет использования многослойных таблеток [Gazzaniga et al., 1993, Time dependent oral delivery system for colon specific release (Зависящие от времени оральные системы доставки для специфического высвобождения в толстой кишке), там же] или гидрогелевых пробок в капсулах [Binns et al., Application of a pH-independent PEG - based hydrogel to afford pulsatile drug delivery (Применение pH-независимого гидрогеля на основе полиэтиленгликоля для пульсирующей доставки лекарств)].
Предпочтительно в дозированных формах по настоящему изобретению дарифенацин находится в виде гидробромидной соли (за исключением случая, когда дарифенацин присутствует в виде комплекса с ионообменной смолой).
Предпочтительная оральная композиция представляет собой таблетку, состоящую, по существу, из гидробромида дарифенацина в матрице гидроксипропилметилцеллюлозы с высокой молекулярной массой вместе с безводным двухосновным фосфатом кальция и стеаратом магния. Таблетка может быть покрыта окрашенным покрытием общепринятыми способами. Предпочтительно, гидроксипропилметилцеллюлоза составляет 56 - 58% мас./мас. таблетки, стеарат магния составляет приблизительно 1% таблетки, а гидробромид дарифенацина и двухосновный фосфат кальция довершают баланс. Содержание гидробромида дарифенацина может колебаться от 4 мг до 54 мг на таблетку, в зависимости от дозы, подлежащей доставке. Такие таблетки будут пригодны для введения один раз в день.
Предпочтительно, дозированные формы по настоящему изобретению приспособлены для перорального введения, но они могут также быть приспособлены для ректального введения. Ректальные суппозиторные композиции могут быть получены диспергированием активного ингредиента в затвердевших маслах или восках с использованием общепринятых способов.
Согласно другому своему аспекту изобретение относится к способу лечения синдрома раздраженной толстой кишки или недержания мочи, который включает доставку дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний желудочно-кишечный тракт пациента, нуждающегося в таком лечении. Способ может осуществляться посредством введения дозированной формы по настоящему изобретению в желудочно-кишечный тракт пациента, нуждающегося в таком лечении.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, в которых использованы следующие материалы:
MethocelTM K4M - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза, со средней молекулярной массой 89000. Она классифицируется в USP как 2208, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 4000 сантипуаз. Для нее содержание метоксигрупп составляет 19 - 24% и содержание гидроксипропоксикомпоненты -7 - 12%;
MethocelTM Е4М - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза, со средней молекулярной массой 93000. Она классифицируется в USP как 2910, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 4000 сантипуаз. Для нее содержание метоксигрупп составляет 28-30% и содержание гидроксипропоксикомпоненты - 7 - 12%;
MethocelTM K100LV - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза. Она классифицируется в USP как 2208, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 100 сантипуаз. Она имеет метокси-содержание 19-24% и содержание гидроксипропоксикомпоненты - 7 - 12%;
Klucel EFTM - гидроксипропилцеллюлоза со средней молекулярной массой 60000;
EthocelTM - этилцеллюлоза;
AvicelTM PH101 - микрокристаллическая целлюлоза со средним размером частиц 50 мкм;
Лактоза нормальная - лактоза с размером частиц эквивалентным 110 меш. (поры 137,5 мкм);
Лактоза Fast FloTM - лактоза, высушенная распылением; и
EmcomPressTM - двухосновный фосфат кальция (безводный).
MethocelTM K4M - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза, со средней молекулярной массой 89000. Она классифицируется в USP как 2208, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 4000 сантипуаз. Для нее содержание метоксигрупп составляет 19 - 24% и содержание гидроксипропоксикомпоненты -7 - 12%;
MethocelTM Е4М - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза, со средней молекулярной массой 93000. Она классифицируется в USP как 2910, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 4000 сантипуаз. Для нее содержание метоксигрупп составляет 28-30% и содержание гидроксипропоксикомпоненты - 7 - 12%;
MethocelTM K100LV - высокомолекулярная гидроксипропилметилцеллюлоза. Она классифицируется в USP как 2208, и ее 2% раствор в воде имеет номинальную вязкость 100 сантипуаз. Она имеет метокси-содержание 19-24% и содержание гидроксипропоксикомпоненты - 7 - 12%;
Klucel EFTM - гидроксипропилцеллюлоза со средней молекулярной массой 60000;
EthocelTM - этилцеллюлоза;
AvicelTM PH101 - микрокристаллическая целлюлоза со средним размером частиц 50 мкм;
Лактоза нормальная - лактоза с размером частиц эквивалентным 110 меш. (поры 137,5 мкм);
Лактоза Fast FloTM - лактоза, высушенная распылением; и
EmcomPressTM - двухосновный фосфат кальция (безводный).
Aerosil 200 - коллоидный безводный диоксид кремния.
Пример 1 (сравнительный) (см. табл. 1)
Methocel К4М, K100LV premium, дарифенацин и лактозу Fast-flo перемешивали в смесителе Turbula в течение 10 минут. Затем смесь просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали в течение дополнительных 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед дополнительным перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Methocel К4М, K100LV premium, дарифенацин и лактозу Fast-flo перемешивали в смесителе Turbula в течение 10 минут. Затем смесь просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали в течение дополнительных 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед дополнительным перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Пример 2 (см. табл. 2)
Methocel K4M, E4M, дарифенацин и лактозу Fast-flo перемешивали в подходящем смесителе в течение 10 минут. Смесь затем просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали еще 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед дополнительным перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Methocel K4M, E4M, дарифенацин и лактозу Fast-flo перемешивали в подходящем смесителе в течение 10 минут. Смесь затем просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали еще 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед дополнительным перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Пример 3 (см. табл. 3)
Methocel K4M, дарифенацин и безводный двухосновный фосфат кальция перемешивали в смесителе Turbula в течение 10 минут. Затем смесь просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали в течение дополнительных 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед последующим перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Methocel K4M, дарифенацин и безводный двухосновный фосфат кальция перемешивали в смесителе Turbula в течение 10 минут. Затем смесь просеивали, используя сито 30 меш. (поры 500 мкм), и повторно перемешивали в течение дополнительных 10 минут. Стеарат магния просеивали через сито 30 меш. (поры 500 мкм) и добавляли к смеси перед последующим перемешиванием в течение 5 минут. Затем смесь подвергали компрессии на таблетирующем аппарате, используя 8 мм нормальное выпуклое оборудование для получения 1250 таблеток.
Пример 4
Инкапсулированные мультичастицы сердцевины с покрытием (см. табл. 4 и 5)
Avicel PH101, нормальную лактозу, дарифенацин и фумаровую кислоту перемешивали в конусе Apex 2L Y в течение 10 минут. Затем смесь просеивали с использованием сита 30 меш. (поры 500 мкм) и повторно перемешивали в течение 10 минут. Очищенную воду добавляли для образования сырой массы, поддающейся экструзии. Полученную сырую массу экструдировали, используя экструдер Nica E 140 (сито 1 мм) и затем придавали ей сферическую форму, с использованием Caleva spheronizer, для образования мультичастичных шариков. Шарики затем высушивали для удаления избытка влаги, используя температуру подложки 50oC в течение 1 часа.
Инкапсулированные мультичастицы сердцевины с покрытием (см. табл. 4 и 5)
Avicel PH101, нормальную лактозу, дарифенацин и фумаровую кислоту перемешивали в конусе Apex 2L Y в течение 10 минут. Затем смесь просеивали с использованием сита 30 меш. (поры 500 мкм) и повторно перемешивали в течение 10 минут. Очищенную воду добавляли для образования сырой массы, поддающейся экструзии. Полученную сырую массу экструдировали, используя экструдер Nica E 140 (сито 1 мм) и затем придавали ей сферическую форму, с использованием Caleva spheronizer, для образования мультичастичных шариков. Шарики затем высушивали для удаления избытка влаги, используя температуру подложки 50oC в течение 1 часа.
Наполняли в белые желатиновые капсулы 2-го размера.
Этилацетат и изопропиловый спирт перемешивали в подходящей емкости для достижения тщательного смешения. К этой смеси добавляли Klucel EF и этилцеллюлозу N-10 и раствор перемешивали до тех пор, пока не произойдет полного растворения. Непокрытые шарики добавляли к псевдоожиженному слою покрытия и при использовании температуры входа 40oC шарики покрывали раствором, содержащим Klucel EF и этилцеллюлозу N-10. В завершение покрывания шарики сушили в течение 10 минут, используя температуру подложки приблизительно 50oC. Покрытые шарики загружали в капсульную оболочку до введения.
Пример 5 (см. табл. 6)
Динатрий эдетат и полистирол сульфонат натрия суспендировали в воде. Затем эту суспензию нагревали при перемешивании до 50oC. К суспензии затем добавляли гидробромид дарифенацина и суспензию перемешивали дополнительно 2 часа при 50oC. Полистирол сульфонат дарифенацина затем отфильтровывали и промывали до отрицательной реакции на бромид ионы. Затем резинат дарифенацина сушили в вакууме при 25oC в течение приблизительно 16 часов.
Динатрий эдетат и полистирол сульфонат натрия суспендировали в воде. Затем эту суспензию нагревали при перемешивании до 50oC. К суспензии затем добавляли гидробромид дарифенацина и суспензию перемешивали дополнительно 2 часа при 50oC. Полистирол сульфонат дарифенацина затем отфильтровывали и промывали до отрицательной реакции на бромид ионы. Затем резинат дарифенацина сушили в вакууме при 25oC в течение приблизительно 16 часов.
Пример 6 (сравнительный) (см. табл. 7)
1467,2 г лактозы добавляли к всему гидробромиду дарифенацина и перемешивали в смесителе с двойным опрокидывающимся конусом Apex 8L в течение 20 минут. Полученную смесь затем измельчали, используя мельницу Fitzmill (молотки впереди, высокая скорость), через 1 мм сито и мельницу промывали оставшейся лактозой (4800,0 г). Затем эту лактозу, Aerosil 200 и кукурузный крахмал добавляли к первоначально приготовленным, предварительно смешанным гидробромиду дарифенацина/лактозе и перемешивали в течение 20 минут в смесителе с двойным опрокидывающимся конусом Gardner 28L. Затем эту смесь пропускали через 1 мм сито, используя Fitzmill (ножи впереди, медленная скорость) и затем перемешивали дополнительно в течение 20 минут, используя смеситель 28L. Затем добавляли стеарат магния (88,88 г) и продолжали перемешивание в течение 5 минут, используя смеситель 28L. Затем конечную смесь инкапсулировали в твердую желатиновую капсульную оболочку 2-го размера, применяя аппарат Zanasi для наполнения капсул.
1467,2 г лактозы добавляли к всему гидробромиду дарифенацина и перемешивали в смесителе с двойным опрокидывающимся конусом Apex 8L в течение 20 минут. Полученную смесь затем измельчали, используя мельницу Fitzmill (молотки впереди, высокая скорость), через 1 мм сито и мельницу промывали оставшейся лактозой (4800,0 г). Затем эту лактозу, Aerosil 200 и кукурузный крахмал добавляли к первоначально приготовленным, предварительно смешанным гидробромиду дарифенацина/лактозе и перемешивали в течение 20 минут в смесителе с двойным опрокидывающимся конусом Gardner 28L. Затем эту смесь пропускали через 1 мм сито, используя Fitzmill (ножи впереди, медленная скорость) и затем перемешивали дополнительно в течение 20 минут, используя смеситель 28L. Затем добавляли стеарат магния (88,88 г) и продолжали перемешивание в течение 5 минут, используя смеситель 28L. Затем конечную смесь инкапсулировали в твердую желатиновую капсульную оболочку 2-го размера, применяя аппарат Zanasi для наполнения капсул.
Пример 7
Измерение скоростей высвобождения in vitro
Способы растворения
Растворение композиций примеров 1 - 4 было осуществлено с использованием вращающейся корзиночной камеры (Камера 1, USPXXII, стр. 1578). Композиции помещали в корзинки (40 меш., поры 381 мкм) с использованием скорости вращения 100 оборотов в минуту в 900 мл воды при 37oC ± 0,5oC. Через определенные временные интервалы, из емкости для растворения отбирали 10 мл аликвоты из зоны на полпути между поверхностью растворяющей среды и вершиной корзинки, не менее, чем в 1 см от стенки емкости. Первые 7 мл отбрасывают и оставшийся раствор переносят в ВЭЖХ емкость для последующего анализа.
Измерение скоростей высвобождения in vitro
Способы растворения
Растворение композиций примеров 1 - 4 было осуществлено с использованием вращающейся корзиночной камеры (Камера 1, USPXXII, стр. 1578). Композиции помещали в корзинки (40 меш., поры 381 мкм) с использованием скорости вращения 100 оборотов в минуту в 900 мл воды при 37oC ± 0,5oC. Через определенные временные интервалы, из емкости для растворения отбирали 10 мл аликвоты из зоны на полпути между поверхностью растворяющей среды и вершиной корзинки, не менее, чем в 1 см от стенки емкости. Первые 7 мл отбрасывают и оставшийся раствор переносят в ВЭЖХ емкость для последующего анализа.
Высвобождение дарифенацина из композиции примера 5 определяли согласно USP XXIII Камере 4 (страница 1794). Используя скорость потока 250 мл/час, для оценки высвобождения применяли растворы при 37oC со следующими pH:
0-1 ч - pH 1,5; 1-2 ч - pH 2,5; 2-3,5 ч - pH 4,5; 3,5-5 ч - pH 6,9: 5-24 ч - pH 7,2.
0-1 ч - pH 1,5; 1-2 ч - pH 2,5; 2-3,5 ч - pH 4,5; 3,5-5 ч - pH 6,9: 5-24 ч - pH 7,2.
Растворение композиции примера 6 осуществляли при использовании вращающейся корзиночной камеры (Камера 1, USPXXII, стр. 1578). Композиции помещали в корзинки (40 меш., поры 381 мкм) с использованием скорости вращения 100 оборотов в минуту, в 900 мл воды при 37oC ± 0,5oC. Через определенные временные интервалы отбирали 20 мл аликвоты растворяющей среды из зоны на полпути между поверхностью растворяющей среды и вершиной корзинки, не менее, чем в 1 см от стенки емкости. Аликвоты отфильтровывали (0,45 мкм, Acrodisc) и первые 5 мл фильтрата отбрасывали. 5 мл оставшегося фильтрата разбавляли до 25 мл при использовании 1:1 (о/о) раствора вода/метанол перед анализом методом ВЭЖХ.
Анализ
Для композиций примеров 1 - 15 высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) осуществляли с использованием колонки BDS Hypersil C18. Используемой движущейся фазой был водный 0,03 М дигидроген ортофосфат калия, имеющий pH 3,5 / метанол (1000:800 о/о) при использовании скорости потока 1,5 мл/мин при 37oC и объеме образца в 20 мкл. Определение осуществляли на основании флуоресценции при длине волны возбуждения 288 нм (ширина щели 18 нм) и длине волны излучения 320 нм (ширина щели 18 нм).
Для композиций примеров 1 - 15 высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) осуществляли с использованием колонки BDS Hypersil C18. Используемой движущейся фазой был водный 0,03 М дигидроген ортофосфат калия, имеющий pH 3,5 / метанол (1000:800 о/о) при использовании скорости потока 1,5 мл/мин при 37oC и объеме образца в 20 мкл. Определение осуществляли на основании флуоресценции при длине волны возбуждения 288 нм (ширина щели 18 нм) и длине волны излучения 320 нм (ширина щели 18 нм).
Для композиций примера 6 высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) осуществляли с использованием колонки Novapack C18. Движущейся фазой был водный 0,01 М ацетат натрия, содержащий 0,2% о/о триэтиламина, имеющий pH 6,0 / метанол / ацетонитрил (45:54:1 о/о/о) при использовании скорости потока 1,0 мл/мин и объеме образца в 50 мкл. Определение осуществляли посредством ультрафиолетовой спектроскопии при 230 нм.
Результаты
Композиция примера 1 (сравнительный)
Время (ч.) - % высвобождения (интервал)
1 - 65 (52-81)
2 - 80 (72-92)
4 - 91 (87-96)
Композиция примера 2
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 41 (38-46)
4 - 77 (73-81)
8 - 95 (94-96)
Композиция примера 3
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 6 (5-7)
8 - 42 (36-44)
16 - 67 (59-70)
Композиция примера 4
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 11 (9-15)
4 - 58 (50-70)
8 - 98 (95-103)
Композиция примера 5
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 11 (10-12)
2 - 25 (24 - 27)
6 - 55 (51 - 59)
12 - 79 (77-82)
18 - 90 (89 - 91)
24 - 94 (93 - 95)
Композиция примера 6 (сравнительный)
Время (ч) - % высвобождения
0,25 - 94
0,5 - 99
0,75 - 98
Пример 8
Клиническое фармакокинетическое исследование
Было проведено в четырех вариантах множественно дозовое кроссоверное исследование для изучения биодоступности дарифенацина и его 3'-гидрокси метаболита, когда препарат дают в виде композиций пролонгированного высвобождения в сравнении с композицией немедленного высвобождения. В течение 6 дней тринадцать нормальных мужчин получали композиции по примерам 1-3 выше дозы каждого, так же как и композицию по примеру 6, три раза в день. Образцы плазмы крови для анализа на лекарство и метаболит отбирали через 24 часа в последний день введения лекарства для каждого периода исследования. Как для лекарства, так и для метаболита были получены фармакокинетические параметры (площадь под кривой концентрация - время через 24 часа, ППК, максимальная концентрация и концентрация через 24 часа после введения дозы). Таблица 8 показывает соотношение величин ППК для дарифенацина и метаболита (ППКдари фенацин : ППКмета болит) и относительную биодоступность дарифенацина (Fотн.дари фенацин) и метаболита (Fотн.мета болит) для композиций по сравнению с капсулами немедленного высвобождения.
Композиция примера 1 (сравнительный)
Время (ч.) - % высвобождения (интервал)
1 - 65 (52-81)
2 - 80 (72-92)
4 - 91 (87-96)
Композиция примера 2
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 41 (38-46)
4 - 77 (73-81)
8 - 95 (94-96)
Композиция примера 3
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 6 (5-7)
8 - 42 (36-44)
16 - 67 (59-70)
Композиция примера 4
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 11 (9-15)
4 - 58 (50-70)
8 - 98 (95-103)
Композиция примера 5
Время (ч) - % высвобождения (интервал)
1 - 11 (10-12)
2 - 25 (24 - 27)
6 - 55 (51 - 59)
12 - 79 (77-82)
18 - 90 (89 - 91)
24 - 94 (93 - 95)
Композиция примера 6 (сравнительный)
Время (ч) - % высвобождения
0,25 - 94
0,5 - 99
0,75 - 98
Пример 8
Клиническое фармакокинетическое исследование
Было проведено в четырех вариантах множественно дозовое кроссоверное исследование для изучения биодоступности дарифенацина и его 3'-гидрокси метаболита, когда препарат дают в виде композиций пролонгированного высвобождения в сравнении с композицией немедленного высвобождения. В течение 6 дней тринадцать нормальных мужчин получали композиции по примерам 1-3 выше дозы каждого, так же как и композицию по примеру 6, три раза в день. Образцы плазмы крови для анализа на лекарство и метаболит отбирали через 24 часа в последний день введения лекарства для каждого периода исследования. Как для лекарства, так и для метаболита были получены фармакокинетические параметры (площадь под кривой концентрация - время через 24 часа, ППК, максимальная концентрация и концентрация через 24 часа после введения дозы). Таблица 8 показывает соотношение величин ППК для дарифенацина и метаболита (ППКдари фенацин : ППКмета болит) и относительную биодоступность дарифенацина (Fотн.дари фенацин) и метаболита (Fотн.мета болит) для композиций по сравнению с капсулами немедленного высвобождения.
Эти данные указывают, что относительная биодоступность дарифенацина по сравнению с метаболитом увеличивается, когда дарифенацин вводят в композициях пролонгированного высвобождения согласно настоящему изобретению.
Claims (18)
1. Фармацевтическая дозированная форма, приспособленная для введения в желудочно-кишечный тракт пациента, включающая дарифенацин или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель, где дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль: а) внедрены в матрицу, из которой они высвобождаются посредством диффузии или эрозии; b) присутствуют в виде мультичастичной сердцевины; c) высвобождаются через отверстия непроницаемого покрытия; d) высвобождаются через покрытие с низкой растворимостью в воде; e) высвобождаются через полупроницаемое покрытие; f) присутствуют в виде комплекса с ионообменной смолой; и g) высвобождаются в определенных местах желудочно-кишечного тракта из пульсирующего приспособления, отличающаяся тем, что указанная дозированная форма приспособлена для доставки, по меньшей мере, 10% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента.
2. Дозированная форма по п.1, отличающаяся тем, что она приспособлена для доставки, по меньшей мере, 50% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента.
3. Дозированная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она приспособлена для высвобождения дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в желудочно-кишечном тракте пациента в течение или после длительного периода времени после введения дозированной формы пациенту.
4. Дозированная форма по п.3, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 4 ч после введения.
5. Дозированная форма по п.4, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 8 ч после введения.
6. Дозированная форма по п.5, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 16 ч после введения.
7. Дозированная форма по п.1, отличающаяся тем, что она приспособлена для высвобождения дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли in vitro в Камере 1, описанной в USP XXII на странице 1578, имеющей корзинки в 40 меш (поры 381 мкм), скорость вращения 100 оборотов в минуту и водную растворяющую среду при 37oC, за длительный период времени.
8. Дозированная форма по п.7, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 4 ч после введения.
9. Дозированная форма по п.7, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 8 ч после введения.
10. Дозированная форма по п.7, отличающаяся тем, что не более чем 90% по массе дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли высвобождается в течение 16 ч после введения.
11. Дозированная форма по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что дарифенацин находится в форме гидробромидной соли.
12. Дозированная форма по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она приспособлена для перорального введения.
13. Дозированная форма по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что дарифенацин или его фармацевтически приемлемая соль внедрены в матрицу из гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярной массой 85000 - 95000 массовых единиц, из которой высвобождаются посредством диффузии.
14. Дозированная форма по любому из пп.1 - 11, отличающаяся тем, что она приспособлена для ректального введения.
15. Дозированная форма по п.14, отличающаяся тем, что она является суппозиторием.
16. Способ получения дозированной формы по п.13, включающий смешивание дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли с гидроксипропилметилцеллюлозой, имеющей молекулярную массу 85000 - 95000 массовых единиц.
17. Способ лечения синдрома раздраженной толстой кишки или недержания мочи, включающий доставку дарифенацина или его фармацевтически приемлемой соли в нижний отдел желудочно-кишечного тракта пациента, нуждающегося в таком лечении, путем введения фармацевтической дозированной формы по любому из пп.1 - 15 в желудочно-кишечный тракт пациента.
18. Способ по п.17, включающий введение дозированной формы по любому из пп.1 - 15 в желудочно-кишечный тракт пациента, нуждающегося в таком лечении.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) | 1995-09-15 | 1995-09-15 | Pharmaceutical formulations |
GB9518953.6 | 1995-09-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98107322A RU98107322A (ru) | 2000-01-27 |
RU2163803C2 true RU2163803C2 (ru) | 2001-03-10 |
Family
ID=10780813
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98107322/14A RU2163803C2 (ru) | 1995-09-15 | 1996-08-21 | Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6106864A (ru) |
EP (2) | EP0850059B1 (ru) |
JP (1) | JP3403203B2 (ru) |
KR (1) | KR100348585B1 (ru) |
CN (1) | CN1303998C (ru) |
AR (1) | AR005231A1 (ru) |
AT (2) | ATE269076T1 (ru) |
BR (2) | BR9610153A (ru) |
CA (1) | CA2230314C (ru) |
CO (1) | CO4750822A1 (ru) |
CY (3) | CY2468B1 (ru) |
CZ (1) | CZ294024B6 (ru) |
DE (4) | DE122005000024I2 (ru) |
DK (2) | DK0850059T3 (ru) |
EG (1) | EG23826A (ru) |
ES (2) | ES2188782T3 (ru) |
FR (1) | FR05C0019I2 (ru) |
GB (1) | GB9518953D0 (ru) |
HU (2) | HU227397B1 (ru) |
IL (1) | IL122746A (ru) |
LU (1) | LU91163I2 (ru) |
MY (1) | MY125662A (ru) |
NL (1) | NL300190I2 (ru) |
NO (2) | NO314783B1 (ru) |
NZ (1) | NZ316924A (ru) |
PL (1) | PL185604B1 (ru) |
PT (1) | PT1245231E (ru) |
RU (1) | RU2163803C2 (ru) |
TR (1) | TR199800461T1 (ru) |
TW (1) | TW442300B (ru) |
WO (1) | WO1997009980A1 (ru) |
ZA (1) | ZA967745B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA017928B1 (ru) * | 2008-01-28 | 2013-04-30 | Зентива, К.С. | Способ получения дарифенацина гидробромида |
Families Citing this family (292)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998011888A1 (en) * | 1996-09-19 | 1998-03-26 | American Home Products Corporation | Method of treating urinary incontinence |
US20100137358A1 (en) * | 1996-11-05 | 2010-06-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Solifenacin compositions |
IL141235A (en) * | 2000-02-09 | 2012-04-30 | Novartis Int Pharm Ltd | Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia |
US7858119B1 (en) * | 2000-05-09 | 2010-12-28 | Amina Odidi | Extended release pharmaceuticals |
US6653339B2 (en) | 2001-08-15 | 2003-11-25 | Pfizer Inc. | Method of treating irritable bowel syndrome |
DE10149674A1 (de) * | 2001-10-09 | 2003-04-24 | Apogepha Arzneimittel Gmbh | Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung |
US7163696B2 (en) * | 2001-10-11 | 2007-01-16 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical formulations |
US8329217B2 (en) | 2001-11-06 | 2012-12-11 | Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft | Dual controlled release dosage form |
US20030185882A1 (en) * | 2001-11-06 | 2003-10-02 | Vergez Juan A. | Pharmaceutical compositions containing oxybutynin |
GB0129962D0 (en) * | 2001-12-14 | 2002-02-06 | Pfizer Ltd | Method of treatment |
GB0207104D0 (en) | 2002-03-26 | 2002-05-08 | Pfizer Ltd | Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist |
CA2509605C (en) | 2002-12-13 | 2010-10-05 | Warner-Lambert Company Llc | Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms |
CA2451267A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands |
US20040235857A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-11-25 | Pfizer Inc | Crystalline therapeutic agent |
PA8597401A1 (es) * | 2003-03-14 | 2005-05-24 | Pfizer | Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep |
US20040186046A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Pfizer Inc | Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors |
OA13050A (en) | 2003-04-29 | 2006-11-10 | Pfizer Ltd | 5,7-diaminopyrazolo [4,3-D] pyrimidines useful in the treatment of hypertension. |
US7268147B2 (en) * | 2003-05-15 | 2007-09-11 | Pfizer Inc | Compounds useful for the treatment of diseases |
EP2112920B1 (en) | 2003-06-26 | 2018-07-25 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
US20050043300A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Pfizer Inc. | Piperazine derivatives |
KR100738784B1 (ko) * | 2003-09-03 | 2007-07-12 | 화이자 인코포레이티드 | 5-ht4 수용체 효능 활성을 갖는 벤즈이미다졸론 |
MXPA06002789A (es) | 2003-09-12 | 2006-06-14 | Pfizer | Combinaciones que comprenden ligandos alfa-2-delta. |
AP2174A (en) * | 2003-10-03 | 2010-11-20 | Pfizer | Imidazopyridine substituted tropane derivatives with CCR5 receptor antagonist activity for the treatment of HIV and inflamation. |
US7572799B2 (en) * | 2003-11-24 | 2009-08-11 | Pfizer Inc | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors |
GB0327323D0 (en) * | 2003-11-24 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
GB0402491D0 (en) * | 2004-02-04 | 2004-03-10 | Pfizer Ltd | Medicaments |
US7649002B2 (en) | 2004-02-04 | 2010-01-19 | Pfizer Inc | (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists |
US7629358B2 (en) * | 2004-03-17 | 2009-12-08 | Pfizer Inc | Compounds useful for the treatment of diseases |
EP1735284A1 (en) * | 2004-03-18 | 2006-12-27 | Pfizer Limited | N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides |
BRPI0507877A (pt) * | 2004-03-23 | 2007-07-24 | Pfizer | derivados de formamida, composição farmacêutica, uso dos mesmos e combinação |
US7538141B2 (en) * | 2004-03-23 | 2009-05-26 | Alan Daniel Brown | Compounds for the treatment of diseases |
US20050215542A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Pfizer Inc | Compounds for the treatment of diseases |
EP1742950B1 (en) * | 2004-04-07 | 2008-12-17 | Pfizer Limited | Pyrazolo[4,3-d] pyrimidines |
US7737163B2 (en) * | 2004-06-15 | 2010-06-15 | Pfizer Inc. | Benzimidazolone carboxylic acid derivatives |
MXPA06014486A (es) * | 2004-06-15 | 2007-03-01 | Pfizer | Derivados de acido carboxilico de bencimidazolona. |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
DK1778686T3 (da) | 2004-08-12 | 2009-01-12 | Pfizer | Triazolopyridinylsulfanylderivater som P38 MAP kinase-inhibitorer |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
GEP20104906B (en) | 2004-08-26 | 2010-02-25 | Pfizer | Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
EP1784396B8 (en) * | 2004-08-26 | 2011-04-20 | Pfizer Inc. | Pyrazole-substituted aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
DE602005011844D1 (de) * | 2004-11-02 | 2009-01-29 | Pfizer | Sulfonylbenzimidazolderivate |
US20060111416A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-05-25 | Lane Charlotte A L | Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives |
KR100927915B1 (ko) | 2005-03-17 | 2009-11-19 | 화이자 인코포레이티드 | 통증 치료에 유용한 n-(n-설폰일아미노메틸)사이클로프로판카복사마이드 유도체 |
WO2006103503A1 (en) * | 2005-03-28 | 2006-10-05 | Pfizer Japan Inc. | Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists |
EA200702497A1 (ru) * | 2005-06-15 | 2008-06-30 | Пфайзер Лимитед | Замещенные арилпиразолы для применения против паразитов |
US7645786B2 (en) * | 2005-06-15 | 2010-01-12 | Pfizer Inc. | Substituted arylpyrazoles |
US20080146643A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-06-19 | Pfizer Limited | Combination |
US20070149464A1 (en) * | 2005-06-15 | 2007-06-28 | Pfizer Inc. | Combination |
US20080176865A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-07-24 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
JP2009503050A (ja) * | 2005-08-04 | 2009-01-29 | ファイザー・リミテッド | ピペリジノイル−ピロリジンおよびピペリジノイル−ピペリジン化合物 |
CA2618103A1 (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Pfizer Limited | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
KR101054248B1 (ko) | 2005-09-02 | 2011-08-08 | 테라비다, 인코포레이티드 | 질환 치료용 요법 |
CA2547216A1 (en) * | 2005-09-21 | 2007-03-21 | Renuka D. Reddy | Process for annealing amorphous atorvastatin |
NL2000323C2 (nl) | 2005-12-20 | 2007-11-20 | Pfizer Ltd | Pyrimidine-derivaten. |
US20070141684A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Pfizer Inc | Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
WO2007109142A2 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Oregon Health & Science University | M3 muscarinic receptor antagonists for treating tumors |
CA2648280C (en) | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
EA200802058A1 (ru) | 2006-05-09 | 2009-06-30 | Пфайзер Продактс Инк. | Производные циклоалкиламинокислот и их фармацевтические композиции |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
EP2051966A2 (en) * | 2006-08-09 | 2009-04-29 | Pfizer Products Inc. | Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase |
WO2008031221A1 (en) * | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Cephalin Pharmaceuticals Inc. | Isovaline for treatment of pain |
RU2412188C2 (ru) * | 2006-09-21 | 2011-02-20 | Раквалиа Фарма Инк. | Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы |
ATE520651T1 (de) | 2006-10-23 | 2011-09-15 | Pfizer | Substituierte phenylmethylbicyclocarbonsäureamidverbindungen |
EP2114970B1 (en) * | 2007-02-02 | 2011-08-03 | Pfizer Products Inc. | Tricyclic compounds and their use as glucocorticoid receptor modulators |
EP2160381A2 (en) * | 2007-05-24 | 2010-03-10 | Pfizer Limited | Spirocyclic quinazoline derivatives and their use as pde7 inhibitors |
CN101084891A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-12 | 北京本草天源药物研究院 | 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂 |
US20090005431A1 (en) * | 2007-06-30 | 2009-01-01 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrrolidines |
US8323695B2 (en) | 2007-08-13 | 2012-12-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for stabilizing phenylephrine |
WO2009105887A1 (en) * | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Ernest Puil | Cyclic amino acids for the treatment of pain |
WO2009140078A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | The Procter & Gamble Company | Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists |
US20110217387A1 (en) * | 2008-05-16 | 2011-09-08 | Axis, Inc. | Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia |
CA2722093C (en) * | 2008-05-30 | 2015-04-28 | Ucb Pharma, S.A. | Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam |
EP2328890B1 (en) * | 2008-08-06 | 2012-01-25 | Pfizer Inc. | 6 substituted 2-heterocyclylamino pyrazine compounds as chk-1 inhibitors |
EP2163253B1 (en) | 2008-09-15 | 2013-07-17 | ULLRICH, Oliver | Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof |
WO2010058858A1 (ja) | 2008-11-21 | 2010-05-27 | ラクオリア創薬株式会社 | 5-ht2b受容体拮抗活性を有する新規ピラゾール-3-カルボキサミド誘導体 |
BRPI1006128A2 (pt) | 2009-01-12 | 2016-11-01 | Cagen Inc | derivados de sulfonamida |
CN102369212B (zh) | 2009-03-12 | 2015-12-16 | 哈瑟投资公司 | 具有降低的bmp拮抗剂敏感性的骨形成蛋白2(bmp2)变体 |
EP2233502A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-29 | Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin | Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them |
EP2236516A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-06 | Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) | Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury |
EP2435462A1 (en) | 2009-05-29 | 2012-04-04 | Pfizer Limited | Novel glucocorticoid receptor agonists |
EP2266563A1 (en) | 2009-06-11 | 2010-12-29 | Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) | Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states |
WO2011004276A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Pfizer Limited | Hepatitis c virus inhibitors |
US8617763B2 (en) * | 2009-08-12 | 2013-12-31 | Bloom Energy Corporation | Internal reforming anode for solid oxide fuel cells |
US20130045948A1 (en) | 2009-12-11 | 2013-02-21 | E I Du Pont De Nemours And Company | Azocyclic inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
WO2011077313A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-30 | Pfizer Inc. | Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors |
PL2516434T3 (pl) | 2009-12-23 | 2015-11-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | Skondensowane heteroaromatyczne pirolidynony jako inhibitory SYK |
SG174658A1 (en) | 2010-04-01 | 2011-10-28 | Theravida Inc | Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder |
WO2011138751A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Pfizer Inc. | Heterocyclic derivatives as alk inhibitors |
WO2011154871A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Pfizer Limited | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2011161504A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Micro Labs Limited | Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
US9096558B2 (en) | 2010-07-09 | 2015-08-04 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamide compounds |
JP5830534B2 (ja) | 2010-07-09 | 2015-12-09 | ファイザー・リミテッドPfizer Limited | 化合物 |
US9145407B2 (en) | 2010-07-09 | 2015-09-29 | Pfizer Limited | Sulfonamide compounds |
US8772343B2 (en) | 2010-07-12 | 2014-07-08 | Pfizer Limited | Chemical compounds |
CA2804716A1 (en) | 2010-07-12 | 2012-01-19 | Pfizer Limited | Chemical compounds |
ES2532357T3 (es) | 2010-07-12 | 2015-03-26 | Pfizer Limited | Derivados de sulfonamida como inhibidores de Nav1.7 para el tratamiento del dolor |
EP2593432B1 (en) | 2010-07-12 | 2014-10-22 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors |
EP2593431B1 (en) | 2010-07-12 | 2014-11-19 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
WO2012042421A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Pfizer Inc. | Method of treating abnormal cell growth |
WO2012066442A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Pfizer Limited | Inhibitors of hiv replication |
EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
EP2463289A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-06-13 | Almirall, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors |
CN102048706B (zh) * | 2011-01-12 | 2012-02-22 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法 |
WO2012095781A1 (en) | 2011-01-13 | 2012-07-19 | Pfizer Limited | Indazole derivatives as sodium channel inhibitors |
EP2489663A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-22 | Almirall, S.A. | Compounds as syk kinase inhibitors |
AR085406A1 (es) | 2011-02-25 | 2013-09-25 | Takeda Pharmaceutical | Oxazinopteridinas y oxazinopteridinonas n-sustituidas |
WO2012120398A1 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Pfizer Limited | Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators |
BR112013025792A2 (pt) | 2011-04-05 | 2018-04-24 | Pfizer Ltd | Inibidores de quinase relacionada à pirrolo[2,3-d] pirimidina tropomisina |
EP2518071A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors |
EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
SG194809A1 (en) | 2011-05-10 | 2013-12-30 | Theravida Inc | Combinations of solifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder |
US20120289562A1 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Theravida, Inc. | Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder |
WO2012157288A1 (en) | 2011-05-18 | 2012-11-22 | Raqualia Pharma Inc. | Polymorph form of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid |
EP2527344A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases |
EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
US9056873B2 (en) | 2011-06-22 | 2015-06-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives |
EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
US8575336B2 (en) | 2011-07-27 | 2013-11-05 | Pfizer Limited | Indazoles |
EP2554544A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
KR20140041906A (ko) | 2011-08-02 | 2014-04-04 | 화이자 인코포레이티드 | 암의 치료에 사용하기 위한 크리조티닙 |
WO2013054185A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Pfizer, Inc. | Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy |
AU2012324491A1 (en) | 2011-10-19 | 2014-04-17 | Zoetis Services Llc | Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites |
JP5363636B2 (ja) | 2011-10-21 | 2013-12-11 | ファイザー・リミテッド | 新規な塩および医学的使用 |
EP2771335A2 (en) | 2011-10-26 | 2014-09-03 | Pfizer Limited | (4-phenylimidazol-2-yl) ethylamine derivatives useful as sodium channel modulators |
CN106220572B (zh) | 2011-10-28 | 2019-12-13 | 因西必泰克新有限公司 | 哒嗪衍生物的化合物、用途、组合物和试剂盒及制备方法 |
EP2791108B1 (en) | 2011-12-15 | 2016-07-27 | Pfizer Limited | Sulfonamide derivatives |
WO2013093688A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-27 | Pfizer Limited | Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors |
CN102579379B (zh) * | 2011-12-29 | 2016-08-10 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种药物缓释制剂及其制备方法 |
CN102600096B (zh) * | 2011-12-29 | 2016-08-10 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种达非那新缓释制剂及其制备方法 |
WO2013102826A1 (en) | 2012-01-04 | 2013-07-11 | Pfizer Limited | N-aminosulfonyl benzamides |
CA2861439C (en) | 2012-02-03 | 2016-07-12 | Pfizer Inc. | Benzimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators |
DK2822953T5 (en) | 2012-03-06 | 2017-09-11 | Pfizer | Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases |
WO2013148603A1 (en) | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cinnoline derivatives as as btk inhibitors |
CN104203242B (zh) | 2012-04-04 | 2017-03-15 | 杭州德润玉成生物科技有限公司 | 取代的喹啉类作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 |
UY34893A (es) | 2012-07-10 | 2014-02-28 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de azaindol |
US9475816B2 (en) | 2012-09-07 | 2016-10-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted-1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles |
JP6463680B2 (ja) | 2012-09-18 | 2019-02-06 | ジアルコ ファーマ リミテッドZiarco Pharma Ltd | 脾臓チロシンキナーゼi(syk)阻害剤としての2−(2−アミノシクロヘキシル)アミノピリミジン−5−カルボキサミド類 |
US20150239842A1 (en) | 2012-09-28 | 2015-08-27 | Pfizer Inc. | Benzamide and heterobenzamide compounds |
US9163021B2 (en) | 2012-10-04 | 2015-10-20 | Pfizer Limited | Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors |
CA2885247A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Pfizer Limited | Tropomyosin-related kinase inhibitors |
JP2015531394A (ja) | 2012-10-04 | 2015-11-02 | ファイザー・リミテッドPfizer Limited | ピロロ[2,3−d]ピリミジントロポミオシン関連キナーゼ阻害剤 |
WO2014060431A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
JP5857168B2 (ja) | 2012-11-08 | 2016-02-10 | ファイザー・インク | ドーパミンd1リガンドとしての複素芳香族化合物およびその使用 |
BR112015010412A2 (pt) | 2012-11-08 | 2017-07-11 | Pfizer | compostos heteroaromáticos e seu uso como ligantes de dopamina d1 |
US10179779B2 (en) | 2012-11-21 | 2019-01-15 | Raqualia Pharma Inc. | Polymorph forms |
NZ707752A (en) | 2012-12-03 | 2020-01-31 | Pfizer | Novel selective androgen receptor modulators |
UA112028C2 (uk) | 2012-12-14 | 2016-07-11 | Пфайзер Лімітед | Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора |
UA111305C2 (uk) | 2012-12-21 | 2016-04-11 | Пфайзер Інк. | Конденсовані лактами арилу та гетероарилу |
UY35332A (es) | 2013-02-15 | 2014-11-28 | Almirall Sa | Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k |
PL3431475T3 (pl) | 2013-02-21 | 2021-09-13 | Pfizer Inc. | Stałe postacie selektywnego inhibitora CDK4/6 |
JO3377B1 (ar) | 2013-03-11 | 2019-03-13 | Takeda Pharmaceuticals Co | مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج |
WO2014140159A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Ratiopharm Gmbh | Dosage form comprising crizotinib |
EP2784083A1 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-01 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity |
EP2792360A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-22 | IP Gesellschaft für Management mbH | (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV |
TW201443025A (zh) | 2013-04-19 | 2014-11-16 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
TW201512171A (zh) | 2013-04-19 | 2015-04-01 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
WO2014181213A1 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-13 | Pfizer Inc. | Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide |
US9603934B2 (en) | 2013-05-17 | 2017-03-28 | Acupac Packaging, Inc. | Anhydrous hydrogel composition and delivery system |
DK3013813T3 (da) | 2013-06-27 | 2019-06-03 | Pfizer | Heteroaromatiske forbindelser og anvendelse deraf som dopamin-d1-ligander |
CN104513253A (zh) | 2013-10-01 | 2015-04-15 | 南京波尔泰药业科技有限公司 | 用于治疗增殖性疾病的大环化合物 |
WO2015092614A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Pfizer Inc. | Activating notch alterations in breast cancer |
JP2016540811A (ja) | 2013-12-20 | 2016-12-28 | ファイザー・リミテッドPfizer Limited | N−アシルピペリジンエーテルトロポミオシン関連キナーゼ阻害剤 |
WO2015106014A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Azaindole derivatives |
UY35945A (es) | 2014-01-09 | 2015-08-31 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de azaindol |
WO2015159175A1 (en) | 2014-04-15 | 2015-10-22 | Pfizer Inc. | Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety |
WO2015162515A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
MA39914A (fr) | 2014-04-25 | 2017-03-01 | Pfizer | Composés hétéroaromatiques et leur utilisation comme ligands de la dopamine d1 |
US9868744B2 (en) | 2014-04-25 | 2018-01-16 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
WO2015166370A1 (en) | 2014-04-28 | 2015-11-05 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
EP3137469B1 (en) | 2014-04-28 | 2019-10-09 | Pfizer Inc | Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
EP3140298A1 (en) | 2014-05-07 | 2017-03-15 | Pfizer Inc. | Tropomyosin-related kinase inhibitors |
KR20170002623A (ko) | 2014-05-14 | 2017-01-06 | 화이자 인코포레이티드 | 피라졸로피리딘 및 피라졸로피리미딘 |
US9920043B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-03-20 | Pfizer Inc. | Crystalline form of 6-[(4R)-4-methyl-1,2-dioxido-1,2,6-thiadiazinan-2-yl]iosoquinoline-1-carbonitrile |
MX366985B (es) | 2014-05-20 | 2019-08-01 | Raqualia Pharma Inc | Sales derivadas de bencisoxazol. |
WO2015181797A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Pfizer Inc. | Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors |
WO2015181676A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Pfizer Inc. | Carbonitrile derivatives as selective androgen receptor modulators |
JP6491679B2 (ja) | 2014-06-12 | 2019-03-27 | ファイザー・リミテッドPfizer Limited | Gabaa受容体活性のモジュレーターとしてのイミダゾピリダジン誘導体 |
WO2015193768A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Pfizer Inc. | Aryl fused lactams as ezh2 modulators |
MD4820C1 (ru) | 2014-06-17 | 2023-03-31 | Pfizer Inc. | Замещенные дигидроизохинолиноновые соединения |
WO2016009296A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2016009303A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors |
WO2016009297A1 (en) | 2014-07-18 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators |
WO2016020784A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | Pfizer Inc. | N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2016034971A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Pfizer Limited | Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors |
US10017529B2 (en) | 2014-09-16 | 2018-07-10 | BioPharma Works LLC | Metformin derivatives |
GB201417163D0 (en) | 2014-09-29 | 2014-11-12 | Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases |
GB201417165D0 (en) | 2014-09-29 | 2014-11-12 | Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | Treatments for Autoimmune Disease |
WO2016067143A1 (en) | 2014-10-28 | 2016-05-06 | Pfizer Inc. | N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels |
ES2746839T3 (es) | 2014-12-18 | 2020-03-09 | Pfizer | Derivados de pirimidina y triazina y su uso como inhibidores de AXL |
TW201636342A (zh) | 2014-12-19 | 2016-10-16 | 武田藥品工業有限公司 | 煙黴醇衍生物 |
PT3247371T (pt) | 2015-01-22 | 2020-07-02 | Phytoplant Res S L | Métodos de purificação de canabinóides, composições e kits associados |
MX2017010844A (es) | 2015-02-24 | 2017-12-07 | Pfizer | Derivados de nucleosidos sustituidos utiles como agentes anticancerosos. |
CA2979527A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Endocyte, Inc. | Conjugates of pyrrolobenzodiazepine (pbd) prodrugs for treating disease |
EP3286178A1 (en) | 2015-04-21 | 2018-02-28 | Almirall S.A. | Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors |
DK3302565T3 (da) | 2015-06-04 | 2020-01-02 | Pfizer | Faste doseringsformer af palbociclib |
UA121775C2 (uk) | 2015-07-31 | 2020-07-27 | Пфайзер Інк. | 1,1,1-трифтор-3-гідроксипропан-2-ілкарбаматні похідні та 1,1,1-трифтор-4-гідроксибутан-2-ілкарбаматні похідні як інгібітори magl |
WO2017060488A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Almirall, S.A. | New trpa1 antagonists |
WO2017064068A1 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Almirall, S.A. | New trpa1 antagonists |
CA3007595C (en) | 2015-12-10 | 2020-08-25 | Pfizer Limited | 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain |
AR107132A1 (es) | 2015-12-24 | 2018-03-21 | Takeda Pharmaceuticals Co | Cocristal, método de producción del mismo, y medicamento que contiene dicho cocristal |
KR20180105161A (ko) | 2016-01-07 | 2018-09-27 | 씨에스 파마테크 리미티드 | Egfr 티로신 키나제의 임상적으로 중요한 돌연변이체의 선택적 억제제 |
WO2017119732A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Electronic device and operating method thereof |
ES2837018T3 (es) | 2016-01-15 | 2021-06-29 | Pfizer | Ligandos del receptor D3 de dopamina de 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirido[2,3-d]azepina |
JP6841834B2 (ja) | 2016-01-20 | 2021-03-10 | テラヴィダ, インコーポレイテッドTheraVida, Inc. | 多汗症の処置のための方法および組成物 |
CN108884445A (zh) | 2016-03-09 | 2018-11-23 | 北京智康博药肿瘤医学研究有限公司 | 肿瘤细胞悬浮培养物和相关方法 |
CN109071496B (zh) | 2016-03-31 | 2021-07-30 | 武田药品有限公司 | 异喹啉基三唑酮复合物 |
CA2969295A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-06 | Pfizer Inc. | Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor |
JP2019527738A (ja) | 2016-08-12 | 2019-10-03 | ナンジン ゲイター メディテック カンパニー, リミテッドNanjing Gator Meditech Company, Ltd. | プロテインキナーゼ調節剤 |
HUE055978T2 (hu) | 2016-08-15 | 2022-01-28 | Pfizer | Piridopirimidinon CDK2/4/6 inhibitorok |
US10316021B2 (en) | 2016-11-28 | 2019-06-11 | Pfizer Inc. | Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands |
JP7273723B2 (ja) | 2016-12-20 | 2023-05-15 | オリゴメリックス インコーポレイテッド | タウオリゴマーの形成を阻害する新規キナゾリノン及びその使用方法 |
WO2018134695A1 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Pfizer Inc. | 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors |
KR20190097242A (ko) | 2017-01-23 | 2019-08-20 | 화이자 인코포레이티드 | Magl 억제제로서의 헤테로시클릭 스피로 화합물 |
WO2018138591A1 (en) | 2017-01-24 | 2018-08-02 | Pfizer Inc. | Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof |
MX2019011286A (es) | 2017-03-26 | 2019-12-19 | Takeda Pharmaceuticals Co | Carboxamidas heteroaromaticas sustituidas de piperidinilo y piperazinilo como moduladores de gpr6. |
JOP20180057A1 (ar) | 2017-06-15 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6 |
BR112019027127A2 (pt) | 2017-06-22 | 2020-07-07 | Curadev Pharma Limited | moduladores de sting humano de molécula pequena |
KR20200058411A (ko) | 2017-08-30 | 2020-05-27 | 베이징 슈안이 파마사이언시스 컴퍼니, 리미티드 | 인터페론 유전자 조절인자의 자극제로서의 환식 다이-뉴클레오타이드 |
US10435389B2 (en) | 2017-09-11 | 2019-10-08 | Krouzon Pharmaccuticals, Inc. | Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of SHP2 |
TW201920108A (zh) | 2017-09-25 | 2019-06-01 | 日商武田藥品工業有限公司 | N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物 |
BR112020008325A2 (pt) | 2017-11-14 | 2020-10-20 | Pfizer Inc. | terapias de combinação com o inibidor de ezh2 |
CN111788171A (zh) | 2018-01-29 | 2020-10-16 | 菲拓普兰特研究公司 | 使用液:液色谱法纯化大麻素的方法 |
TW201942115A (zh) | 2018-02-01 | 2019-11-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物 |
TW201942116A (zh) | 2018-02-09 | 2019-11-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物 |
WO2019166928A1 (en) | 2018-02-27 | 2019-09-06 | Pfizer Inc. | Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet-bromodomain inhibitor |
TWI834637B (zh) | 2018-03-01 | 2024-03-11 | 日商武田藥品工業有限公司 | 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯 |
WO2019207463A1 (en) | 2018-04-26 | 2019-10-31 | Pfizer Inc. | 2-amino-pyridine or 2-amino-pyrimidine derivatives as cyclin dependent kinase inhibitors |
WO2019243823A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Curadev Pharma Limited | Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting |
US20210309669A1 (en) | 2018-07-19 | 2021-10-07 | Pfizer Inc. | Heterocyclic Spiro Compounds As MAGL Inhibitors |
WO2020076728A1 (en) | 2018-10-08 | 2020-04-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR |
US11142525B2 (en) | 2018-11-15 | 2021-10-12 | Pfizer Inc. | Azalactam compounds as HPK1 inhibitors |
BR112021013019A2 (pt) | 2019-01-23 | 2021-09-14 | Pfizer Inc. | Forma polimórfica de um sal de hidrato de monofosfato de um derivado de tetra-hidroisoquinolina conhecido |
CU20210065A7 (es) | 2019-01-31 | 2022-04-07 | Pfizer | Compuestos de 3-carbonilamino-5-ciclopentil-1h-pirazol que tienen actividad inhibitoria en cdk2 |
WO2020157709A1 (en) | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Pfizer Inc. | Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor |
EP3930714A4 (en) | 2019-02-27 | 2022-10-26 | Madera Therapeutics, LLC | USE OF CASEINOLYTIC PROTEASE P FUNCTION AS A BIOMARKER OF DRUG RESPONSE TO IMIPRIDONE-LIKE AGENTS |
AR118471A1 (es) | 2019-03-22 | 2021-10-06 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de pirrol e imidazol fusionados con piridina como inhibidores de ripk2 |
GB201905375D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
GB201905371D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
KR20220012244A (ko) | 2019-04-29 | 2022-02-03 | 솔렌트 테라퓨틱스, 엘엘씨 | Mrgx2의 억제제로서의 3-아미노-4h-벤조[e][1,2,4]티아디아진 1,1-디옥사이드 유도체 |
US11339159B2 (en) | 2019-07-17 | 2022-05-24 | Pfizer Inc. | Toll-like receptor agonists |
CA3147407A1 (en) | 2019-07-25 | 2021-01-28 | Curadev Pharma Pvt. Ltd. | Small molecule inhibitors of acetyl coenzyme a synthetase short chain 2 (acss2) |
GB201912674D0 (en) | 2019-09-04 | 2019-10-16 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
JOP20220063A1 (ar) | 2019-09-16 | 2023-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | مشتقات بيريدازين-3(2h)-أون ملتحمة بأزول |
JP2023513241A (ja) | 2020-02-12 | 2023-03-30 | キュラデブ ファーマ ピーブイティー. リミテッド | 小分子stingアンタゴニスト |
TW202146017A (zh) | 2020-03-05 | 2021-12-16 | 美商輝瑞股份有限公司 | 間變性淋巴瘤激酶抑制劑及周期蛋白依賴型激酶抑制劑之組合 |
AR121683A1 (es) | 2020-03-31 | 2022-06-29 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4 |
AR121682A1 (es) | 2020-03-31 | 2022-06-29 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4 |
JP2021167301A (ja) | 2020-04-08 | 2021-10-21 | ファイザー・インク | Cdk2阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのcdk4/6およびcdk2阻害剤による同時処置 |
WO2021204856A1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-14 | Mission Therapeutics Limited | N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
WO2021220185A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Pfizer Inc. | Azalactam compounds as hpk1 inhibitors |
IL297456A (en) | 2020-05-04 | 2022-12-01 | Takeda Pharmaceuticals Co | n-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives are active in Nahor |
WO2021224818A1 (en) | 2020-05-08 | 2021-11-11 | Pfizer Inc. | Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors |
CN115667252A (zh) | 2020-05-28 | 2023-01-31 | 特殊治疗有限公司 | 用于治疗线粒体功能障碍的作为usp30抑制剂的n-(1-氰基-吡咯烷-3-基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)噁唑-2-甲酰胺衍生物和对应噁二唑衍生物 |
US20230303547A1 (en) | 2020-06-04 | 2023-09-28 | Mission Therapeutics Limited | N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
KR20230022215A (ko) | 2020-06-08 | 2023-02-14 | 미션 테라퓨틱스 엘티디 | 미토콘드리아 기능장애, 암 및 섬유증의 치료에 사용하기 위한 USP30 억제제로서 1-(5-(2-시아노피리딘-4-일)옥사졸-2-카보닐)-4-메틸헥사하이드로피롤로[3,4-b]피롤-5(1H)-카보니트릴 |
TW202214641A (zh) | 2020-06-30 | 2022-04-16 | 美商艾瑞生藥股份有限公司 | Her2突變抑制劑 |
US20230242539A1 (en) | 2020-07-15 | 2023-08-03 | Pfizer Inc. | Polymorphs of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(Difluoromethyl)-5-Fluoro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-8-YL)OXY)-5-(4-Methyl-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-7-YL)Cyclopentane-1,2-DIOL Mono-Hydrochloride |
US20240116937A1 (en) | 2020-07-15 | 2024-04-11 | Pfizer Inc. | Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol |
JP2022020583A (ja) | 2020-07-20 | 2022-02-01 | ファイザー・インク | 併用療法 |
WO2022018667A1 (en) | 2020-07-24 | 2022-01-27 | Pfizer Inc. | Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors |
GB202011812D0 (en) | 2020-07-29 | 2020-09-09 | Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid | Compounds |
GB202011811D0 (en) | 2020-07-29 | 2020-09-09 | Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid | Compounds |
JP2023537595A (ja) | 2020-08-13 | 2023-09-04 | ファイザー・インク | 併用治療 |
EP4214202A1 (en) | 2020-09-15 | 2023-07-26 | Pfizer Inc. | Solid forms of a cdk4 inhibitor |
TW202229239A (zh) | 2020-09-23 | 2022-08-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 作為ripk2抑制劑之3-(6-胺基吡啶-3-基)苯甲醯胺衍生物 |
GB202016800D0 (en) | 2020-10-22 | 2020-12-09 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
US20240076301A1 (en) | 2020-12-22 | 2024-03-07 | Pfizer Inc. | Solid Forms of an eIF4E Inhibitor |
CA3206153A1 (en) | 2020-12-24 | 2022-06-30 | Pfizer Inc. | Solid forms of a cdk2 inhibitor |
US11964978B2 (en) | 2021-03-18 | 2024-04-23 | Pfizer Inc. | Modulators of STING (stimulator of interferon genes) |
CA3214316A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Pfizer Inc. | Combination of talazoparib and an anti-androgen for the treatment of ddr gene mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer |
MX2023011633A (es) | 2021-03-31 | 2023-12-15 | Sevenless Therapeutics Ltd | Inhibidores de sos1 e inhibidores de ras para su uso en el tratamiento del dolor. |
GB202104609D0 (en) | 2021-03-31 | 2021-05-12 | Sevenless Therapeutics Ltd | New Treatments for Pain |
CN117545751A (zh) | 2021-04-07 | 2024-02-09 | 生命爱科 | 作为ulk1/2抑制剂的2,4-二氨基嘧啶衍生物及其用途 |
WO2022229846A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Pfizer Inc. | Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor |
AU2022297733A1 (en) | 2021-06-26 | 2024-01-04 | Array Biopharma Inc. | Her2 mutation inhibitors |
WO2023002362A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Pfizer Inc. | Treatment of hematological malignancy |
WO2023017452A1 (en) | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Curadev Pharma Pvt. Ltd. | Small molecule urea derivatives as sting antagonists |
IL310705A (en) | 2021-08-11 | 2024-04-01 | Curadev Pharma Pvt Ltd | Small molecule STING antagonists |
WO2023084459A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-19 | Pfizer Inc. | Methods of treating sars-cov-2 |
WO2023099561A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Mission Therapeutics Limited | Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
WO2023099072A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Fundación Del Sector Público Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) | Compounds |
CA3241001A1 (en) | 2021-12-02 | 2023-06-08 | Pfizer Inc | Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer |
WO2023187677A1 (en) | 2022-03-30 | 2023-10-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives |
WO2023194964A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused pyridazine derivatives as nlrp3 inhibitors |
US20240024313A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-25 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Biaryl ether urea compounds |
US20240109915A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-04-04 | Pfizer Inc. | Novel acc inhibitors |
WO2024033845A1 (en) | 2022-08-10 | 2024-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
WO2024033513A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | Diaccurate | Compounds for treating cancer |
WO2024074827A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Sevenless Therapeutics Limited | New treatments for pain |
WO2024105364A1 (en) | 2022-11-15 | 2024-05-23 | Curadev Pharma Ltd | Heterocyclic inhibitors of cdc-like kinases |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8906166D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US5233053A (en) * | 1989-03-17 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | Pyrrolidine derivatives |
PT93637A (pt) * | 1989-04-20 | 1990-11-20 | Procter & Gamble | Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal |
GB9400600D0 (en) * | 1994-01-14 | 1994-03-09 | Pfizer Ltd | Treatment of motion seckness |
-
1995
- 1995-09-15 GB GBGB9518953.6A patent/GB9518953D0/en active Pending
-
1996
- 1996-08-06 TW TW085109518A patent/TW442300B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 DE DE1996626397 patent/DE122005000024I2/de active Active
- 1996-08-21 DK DK96930085T patent/DK0850059T3/da active
- 1996-08-21 BR BR9610153A patent/BR9610153A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-21 US US09/029,072 patent/US6106864A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 CA CA002230314A patent/CA2230314C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 AT AT02015165T patent/ATE269076T1/de active
- 1996-08-21 DE DE69632753T patent/DE69632753T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 JP JP51160297A patent/JP3403203B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 PL PL96325598A patent/PL185604B1/pl unknown
- 1996-08-21 DE DE69626397T patent/DE69626397T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 ES ES96930085T patent/ES2188782T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 TR TR1998/00461T patent/TR199800461T1/xx unknown
- 1996-08-21 RU RU98107322/14A patent/RU2163803C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-08-21 AT AT96930085T patent/ATE233090T1/de active
- 1996-08-21 EP EP96930085A patent/EP0850059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 WO PCT/EP1996/003719 patent/WO1997009980A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-21 EP EP02015165A patent/EP1245231B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 DK DK02015165T patent/DK1245231T3/da active
- 1996-08-21 PT PT02015165T patent/PT1245231E/pt unknown
- 1996-08-21 HU HU0500976A patent/HU227397B1/hu unknown
- 1996-08-21 ES ES02015165T patent/ES2224002T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 IL IL12274696A patent/IL122746A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 DE DE200512000024 patent/DE122005000024I1/de active Pending
- 1996-08-21 BR BR122012014331A patent/BR122012014331B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 HU HU9802339A patent/HU225236B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-08-21 NZ NZ316924A patent/NZ316924A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 CN CNB961969776A patent/CN1303998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 CZ CZ1998732A patent/CZ294024B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 KR KR1019980701907A patent/KR100348585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-11 AR ARP960104304A patent/AR005231A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-12 EG EG82296A patent/EG23826A/xx active
- 1996-09-13 MY MYPI96003784A patent/MY125662A/en unknown
- 1996-09-13 ZA ZA9607745A patent/ZA967745B/xx unknown
- 1996-09-13 CO CO96049000A patent/CO4750822A1/es unknown
-
1998
- 1998-03-11 NO NO19981073A patent/NO314783B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-08-10 CY CY0400059A patent/CY2468B1/xx unknown
-
2005
- 2005-03-25 NL NL300190C patent/NL300190I2/nl unknown
- 2005-04-08 NO NO2005009C patent/NO2005009I2/no unknown
- 2005-04-14 CY CY200500007C patent/CY2005007I1/el unknown
- 2005-04-19 LU LU91163C patent/LU91163I2/fr unknown
- 2005-04-19 FR FR05C0019C patent/FR05C0019I2/fr active Active
- 2005-11-10 CY CY0500059A patent/CY2585B2/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М,: Медицина, 1986, ч.1, с.449, 543. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA017928B1 (ru) * | 2008-01-28 | 2013-04-30 | Зентива, К.С. | Способ получения дарифенацина гидробромида |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2163803C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие дарифенацин | |
RU2095054C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения | |
JP2005516020A (ja) | ゼロ次持続放出剤形およびその製造方法 | |
ZA200601602B (en) | Sustained release dosage forms of ziprasidone | |
BG64434B1 (en) | Pellets containing core enveloped by intraconazol and polymer | |
HU204699B (en) | Process for prouducing pharmaceutical composition with elongated release of active ingredient and comprising an active ingredient hardly soluble in water | |
JPH0611699B2 (ja) | 固体薬剤調製物及びその製造法 | |
IL177402A (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride | |
EP1154762B1 (en) | Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine | |
WO2005053659A1 (en) | An improved pharmaceutical formulation containing tamsulosin salt and a process for its preparation | |
WO2004024128A2 (en) | Modified release ketoprofen dosage form | |
EP1423099A1 (en) | A new extended release oral dosage form | |
JP2006507298A (ja) | 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法 | |
AU703866C (en) | Pharmaceutical formulations containing darifenacin | |
WO1997040828A1 (fr) | Comprimes de s1452 a liberation rapide | |
AU726814B2 (en) | Pharmaceutical formulations containing darifenacin | |
MXPA98002026A (en) | Pharmaceutical formulations containing darifenac | |
WO2003017984A1 (en) | A new extended release oral dosage form | |
AU2002327992A1 (en) | a new extended release oral dosage form | |
MXPA06009141A (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ND4A | Extension of patent duration |
Free format text: CLAIMS: 1-15 Extension date: 20210822 |
|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 7-2001 FOR TAG: (57) |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140417 |