NO314783B1 - Farmasoytiske formuleringer inneholdende darifenacin - Google Patents

Farmasoytiske formuleringer inneholdende darifenacin Download PDF

Info

Publication number
NO314783B1
NO314783B1 NO19981073A NO981073A NO314783B1 NO 314783 B1 NO314783 B1 NO 314783B1 NO 19981073 A NO19981073 A NO 19981073A NO 981073 A NO981073 A NO 981073A NO 314783 B1 NO314783 B1 NO 314783B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
darifenacin
pharmaceutically acceptable
released
dosage form
acceptable salt
Prior art date
Application number
NO19981073A
Other languages
English (en)
Other versions
NO981073D0 (no
NO981073L (no
Inventor
Thomas Francis Dolan
Michael John Humphrey
Donald John Nichols
Original Assignee
Novartis International Pharmaceutical Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO314783(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis International Pharmaceutical Ltd filed Critical Novartis International Pharmaceutical Ltd
Publication of NO981073D0 publication Critical patent/NO981073D0/no
Publication of NO981073L publication Critical patent/NO981073L/no
Publication of NO314783B1 publication Critical patent/NO314783B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytiske doseringsformer tilpasset oral administrasjon, omfattende darifenacin, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff, fortynningsmiddel eller bærestoff som angitt i krav 1.
Darifenacin er {S)—2-{l-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-etyl]-3-pyrrolidinyl}-2,2-difenylacetamid og er vist i europeisk patent N° 0388054, eksemplene IB og 8, og er her referert til som 3-{S)-(-)-(1-karbamoyl-l,1-difenylmetyl)-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)etyl]pyrrolidin. Den er indikert i behandlingen av urininkontinens og irritabel-tarm-syndrom og har følgende struktur:
Kliniske undersøkelser har vist at darifenacins hoved-metabolitt er det følgende 3•-hydroksyderivatet:
Det viser seg at metabolitten er 6 ganger mindre selektiv
for muskariniske M3-reseptorer over Ml-reseptorer til sammenligning med darifenacin, og det er derfor mer sannsynlig at metabolitten fremkaller uønskede bieffekter slik som tørr munn, forvirring og sløret syn enn darifenacin.
Det har nå blitt funnet at levering av darifenacin og dens farmasøytisk akseptable salter til det laverer mage- og tarmsystemet (for eksempel i en vedvarende frigivelsesfor-mulering) gir opphav til en høyere ratio av darifenacin til metabolitten i den systemiske sirkulasjonen. Dette øker biotilgjengeligheten av darifenacin, hvilken er sannsynlig å minimalisere enhver uønsket bieffekt. Dette er over-raskende fordi en langsommere frigivelseshastighet normalt medfører en langsommere levering til leverenzymer og en høyere grad av metabolisme av et administrert legemiddel.
Derfor, ifølge den foreliggende oppfinnelsen, er det fremskaffet en farmasøytisk doseringsform tilpasset oral administrasjon, omfattende darifenacin, eller et farmasøytisk salt derav, og et farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff, fortynningsmiddel eller bærestoff; hvori darifenacinen, eller det farmasøytiske akseptable salt derav, i doseringsformen : (a) er innesluttet i en matriks fra hvilken de(n/t) fri-gjøres ved diffusjon eller erosjon; (b) er tilstede i en multipartikulær kjerne; (c) frigjøres gjennom en åpning fremskaffet i et ugjennomtrengelig belegg; (d) frigjøres gjennom et belegg med lav vannløselighet; (e) frigjøres gjennom et semipermeabelt belegg; (f) er tilstede som et ionebytter-resin; eller (g) frigjøres på spesielle steder i det gastrointestinale system med en pulserende anordning;
karakterisert ved at doseringsformen er tilpasset å levere minst 10 vekt% med darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, til pasientens lavere gastrointestinale system.
Oppfinnelsens doseringsformer kan være av den vedvarende eller forsinkede frigivelsestype, og derfor frigi darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, til mage- og tarmsystemet til pasienten over eller etter en vedvarende tidsperiode ved å følge administrasjon av doseringsformen til pasienten.
Med "lavere mage- og tarmsystem" menes den delen av mage-og tarmsystemet som ligger mellom området med ileo-coecum-overgangen og rektumet inklusive.
"Pasient" betyr primært en menneskelig pasient, selv om formuleringene av den foreliggende oppfinnelsen kan være nyttige i behandlingen av ikke-menneskelige dyr.
Oppfinnelsens doseringsformer er fortrinnsvis tilpasset å levere minst 25%, og mer fordelaktig 50 vekt% med darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, til det lavere gastrointestinale system.
Fortrinnsvis frigjøres ikke mer enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, 4 timer etter dosering; mer fordelaktig frigjøres ikke mer enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, 8 timer etter dosering; og mest fordelaktig frigjøres ikke mer enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, 16 timer etter dosering.
Forholdene i mage- og tarmsystemet er ment å være repro-dusert in vitro ved å anvende apparat 1 (Apparatus 1) beskrevet i USP XXII på side 1578, som har kurver på 40 mesh (381 ^m åpninger), en rotasjonshastighet på 100 rpm og et oppløsningsmedium av vann ved 37°C. Derfor kan oppfinnelsens vedvarende frigivelsesformuleringer defineres alter-nativt som en farmasøytisk doseringsform tilpasset oval administrasjon omfattende darifenacin, eller et farmasøy-tisk akseptabelt salt derav, og et farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff, fortynningsmiddel eller bærestoff; hvori darifenacinen, eller det farmasøytiske akseptable salt derav, i doseringsformen:
(a) er innesluttet i en matriks fra hvilken de(n/t) fri-gjøres ved diffusjon eller erosjon; (b) er tilstede i en multipartikulær kjerne; (c) frigjøres gjennom en åpning fremskaffet i et ugjennomtrengelig belegg; (d) frigjøres gjennom et belegg med lav vannløselignet; (e) frigjøres gjennom et semipermeabelt belegg; (f) er tilstede som et ionebytter-resin; eller (g) frigjøres på spesielle steder i det gastrointestinale system med en pulserende anordning;
karakterisert ved at doseringsformen er tilpasset for å frigjøre darifenacinen, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, i apparat 1 beskrevet i USP XXII på side 1578, som har kurver med 40 mesh (381 um åpninger), en rotasjonshastighet på 100 rpm og et oppløsningsmedium av vann ved 37°C, slik at ikke mer enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, er frigjort etter 4 timer.
Det vil være åpenbart for fagmannen at noe av de over-stående måter å oppnå vedvarende frigivelse kan kombineres: for eksempel kan en matriks som inneholder den aktive forbindelse være formet til et multipartikulat og/eller belagt med et ugjennomtrengelig belegg fremskaffet med en åpning.
Behandling av hver kategori i tur:
(a) I matrikssysterner, som er foretrukket, er den aktive forbindelse omgitt eller dispergert i en matriks av et annet materiale hvilket tjener til å forsinke frigivelsen av den aktive forbindelse i et vandig miljø. Egnede matriksmaterialer inkluderer hydroksypropylmetylcellulose og hydroksypropylcellulose. Matriksformuleringer i overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelse består fortrinnsvis av høymolekylær (dvs 85.000-95.000 masseenheter) hydroksypropylmetylcellulose. (b) I multipartikulære kjerner er den aktive forbindelse tilstede i et antall partikler hvilke også inneholder hjelpestoffer, fortynningsmidler og bærestoffer. Egnede hjelpestoffer, fortynningsmidler og bærestoffer inkluderer mikrokrystallinsk cellulose {fortrinnsvis som har en partikkelstørrelse på 50 um) og laktose (fortrinnsvis som har en partikkelstørrelse ekvivalent med 110 mesh (137,5 jim åpninger)). Typisk formes de blandede ingre-diensene til en våt masse som ekstruderes og sfæroni-seres for å danne kuler som deretter tørkes. (c) Ugjennomtrengelige belegg appliseres på tabletter som inneholder den aktive forbindelse. "Ugjennomtrengelig" betyr at ingen signifikant transport av den aktiv forbindelse kan skje over belegget under den mente frigi-velsesperiode av formuleringen. Egnede materialer inkluderer filmdannende polymerer og vokser [for eksempel termoplastiske polymerer slik som poly{etylen-kovinyl-acetat), poly(vinylklorid), etylcellulose og celluloseacetat] og beleggingstykkelsen er fortrinnsvis mer enn 100 nm. Åpningen kan dannes med drilling, eller hvis den belagte formuleringen er konisk, ved å kutte av toppen. (d) Belegg med lav vannløselighet inkluderer polymerer.
Løseligheten av slike polymerer kan være pH-avhengig, for eksempel vesentlig uløselige ved pH<5 (slik at opp-løsning ikke skjer i magen) og vannløselig ved pH>5. Foretrukne pH-sensitive polymerer inkluderer skjellakk, ftalatderivater (inklusive celluloseacetatftalat, poly-vinylacetatftalat) polyakrylsyrederivater og vinylacetat og krotonsyre-kopolymere.
(e) Semipermeable membranbelegg tillater den aktive forbindelse å diffundere over membranen eller gjennom væskefylte porer innen membranen. Egnede beleggings-materialer inkluderer polymerer slik som celluloseester eller eter og akrylliske polymerer. Foretrukne
materialer inkluderer etylcellulose, celluloseacetat og celluloseacetatbutyrat. (f) Darifenacin-resinater kan fremstilles ved å behandle anioniske ionebytter-resinkuler (for eksempel natriumpolystyrensulfonat) med et syreaddisjonssalt av darifenacin. (g) Pulserende anordninger har kapasiteten til å frigjøre legemiddel på forskjellige steder i mage- og tarmsystemet. De kan være avhengige av osmotiske potensial for å trigge frigivelse (se US patent N° 3,952,741) eller erosjon av polymert materiale på grunn av endringer i pH eller mikrobiell degradering. Egnede polymere materialer inkluderer pektin [Rubinstein et al, 1991, Pectic salts as a colonic delivery system, Proceed. Intern. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater.], metakrylat-galaktomannan [Lehman et al, 1991, Metacrylat-galactomannan coating for colonic specific drug delivery, ibid] , stoff som inneholder azobindinger [Kopeckova et al, 1991, Bioad-hesive polymers for colon specific drug delivery, ibid], kondroitin [Sintov et al, 1991, Colonic administration of indomethacin using modified chondroitin in a cannu-lated dog model, ibid], dekstran hydrogeler [Bronsted et al, 1993, A novel hydrogel system designed for con-trolled drug delivery to the colon, ibid], metakrylsyre-kopolymerer [Siefke et al, 1993, P-Cyclodextrin matrix films for colon specific drug delivery, ibid] og amylose [Milojevik et al, ln vitro and in vivo evaluation of amylose coated pellets for colon specific drug delivery, ijbid] . Levering til spesielle steder i mage- og tarmsystemet kan også oppnåes ved å bruke multilagtabletter [Gazzaniga et al, 1993, Time dependent oral delivery system for colon specific release, ibid] eller hydrogel-plugger i en kapsel [Binns et al, Application of a pH-independent PEG-based hydrogel to afford pulsatile drug delivery].
I doseringsformene av den foreliggende oppfinnelse er darifenacinen fortrinnsvis i form av sitt hydrobromidsalt (unn-tatt når darifenacinen er tilstede som et ionebytter-resin-kompleks).
En foretrukket oral formulering er en tablett som består vesentlig av darifenacin hydrobromid i en høymolekylærvekt hydroksypropylmetylcellulose-matriks sammen med vannfri dibasisk kalsiumfosfat og magnesiumstearat. Tabletten kan være fargebelagt etter konvensjonelle metoder. Fortrinnsvis utgjør hydroksypropylmetylcellulose 56-58% vekt/vekt av tabletten, magnesiumstearat utgjør ca 1% av tabletten og darifenacin hydrobromid og vannfri dibasisk kalsiumfosfat utgjør balansen. Darifenacin hydrobromid innholdet kan strekke seg fra 4 mg - 54 mg per tablett, avhengig av dosen som skal leveres. Slike tabletter vil være egnet for administrasjon en gang daglig.
Man kan også tenke seg at rektale stikkpilletormuleringer kan fremstilles ved å dispergere den aktive ingrediensen i hardnende oljer eller vokser ved å bruke konvensjonelle metoder.
Doseringene av oppfinnelsen kan benyttes for å behandle irritabel-tarm-syndromet eller urininkontinens, ved å levere darifenacin, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, til det lavere gastrointestinale system hos en pasient som trenger behandling.
Oppfinnelsen er illustrert med de følgende eksemplene i hvilke de følgende materialene anvendes: Methocel™ K4M - en høymolekylær hydroksypropylmetylcellulose med et antallgjennomsnitt i molekylvekt på 89.000. Den er klassifisert i USP som 2208 og en 2% løsning i vann har en nominell viskositet på 4000cps. Den har et metoksy-innehold på 19-24% og et hydroksypropoksy-innehold på 7-12%; Methocel™ E4M - en høymolekylær hydroksypropylmetylcellulose med et antallgjennomsnitt i molekylvekt på 93.000. Den er klassifisert i USP som 2910 og en 2% løsning i vann har en nominell viskositet på 4000cps. Den har et metoksy-inne-h<p>ld på 28-30% og et hydroksypropoksy-innehold på 7-12%;
Methocel™ K100LV - en lavmolekylaer hydroksypropylmetylcellulose. Den er klassifisert i USP som 2208 og en 2% løsning i vann har en nominell viskositet på lOOcps. Den har et metoksy-innhold på 19-24% og et hydroksypropoksy-innehold på 7-12%;
Klucel EF™ - hydrokyspropylcellulose med et antallgjennom-snittlig molekylvekt på 60.000;
Ethocel™ - etylcellulose;
Avicel™ PH101 - mikrokrystallinsk cellulose med en gjen-nomsnittlig partikkelstørrelse på 50 um;
Laktose regular - laktose med en partikkelstørrelse ekvivalent med 110 mesh (137,5 um åpninger);
Laktose Fast Flo™ - spraytørket laktose; og
EmcomPress™ - dibasisk kalsiumfosfat (vannfri).
Aerosil 200 - kolloidal vannfri silka
Eksempel 1 ( sammenligning)
Rask frigivelse matrikstablett
Methocel K4M, K100LV premium, darifenacin og Fast-flo laktose ble blandet i en Turbula-blander i 10 minutter. Blandingen ble siktet ved å bruke en 30 mesh (500 (am åpninger) sikt og reblandet i ytterligere 10 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en 3 0 mesh (500 um åpninger) sikt og tilsatt til blandingen før blanding ble blandet i ytterligere 5 minutter. Blandingen ble underkastet kompresjon i en tablettmaskin ved å bruke 8 mm rund normal konveks verktøy for å lage 1250 tabletter.
Eksempel 2
Medium frigivelse matrikstablett
Methocel K4M, E4M, darifenacin og Fast-flo laktose ble blandet i 10 minutter. Blandingen ble siktet ved å bruke en 30 mesh (500 fim åpninger) sikt og reblandet i ytterligere 10 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en 30 mesh (500 um åpninger) sikt og tilsatt til blandingen før blanding i ytterligere 5 minutter. Blandingen ble underkastet kompresjon i en tablettmaskin ved å bruke 8 mm rund normal konvekst verktøy for å lage 1.250 tabletter.
Eksempel 3
Langsom frigivelse matrikstablett
Methocel K4M, darifenacin og vannfri dibasisk kalsiumfosfat ble blandet i en Turbula-blander i 10 minutter. Blandingen ble siktet ved å bruke en 30 mesh (500 um åpninger) sikt og reblandet i ytterligere 10 minutter. Magnesiumstearat ble siktet gjennom en 3 0 mesh (500 um åpninger) sikt og tilsatt til blandingen før blanding i ytterligere 5 minutter. Blandingen ble underkastet kompresjon i en tablettmaskin ved å bruke 8 mm rund normal konvekst verktøy for å lage 1250
tabletter.
Eksempel 4
Inkapsulerte belagte kjerne- multipartikulater
(a) Fremstilling av ikke-belagte kjerner
Avicel PHIOl, laktose regular, darifenacin og fumarsyre ble blandet i en Apex 2L Y-kjegle i 10 minutter. Blandingen ble siktet ved å bruke en 30 mesh (500 um åpninger) sikt og reblandet i ytterligere 10 minutter. Renset vann ble tilsatt for å danne en våtmasse medgjørlig for ekstrusjon. Den resulterende våtmassen ble ekstrudert ved å bruke en Nica E 14 0-ekstruder (1 mm sikt) og deretter sfæronisert ved å bruke en Caleva sfæroniser for å forme multipartikulære kuler. Kulene ble deretter tørket ved å bruke en senge-temperatur på 50° i 1 time for å fjerne overskudd med fuk-tighet .
(b) Fremstilling av sluttformulering
Fylt på hvite, størrelse 2 kapselskall.
Etylacetat og isopropylalkohol ble rørt i et egnet kar for å sikre fullstendig blanding. Til denne blandingen ble Klucel EF og etylcellulose N10 tilsatt og løsningen ble rørt til fullstendig oppløsning hadde funnet sted. De ikke-belagte kulene ble tilsatt til en fludisert sjikt belegger og ved å bruke en inn-temperatur på 40°C ble kulene belagt med løsningen som inneholdt Klucel EF og etylcellulose N10. Da beleggingen var ferdig ble kulen fylt på kapselskall før administrasjon.
Eksempel 5
Ionebytter- resinformulering
Dinatriumedetat og natriumpolystyrensulfonat ble suspendert i vann. Denne suspensjonen ble så varmet til 50°C under røring. Darifenacin hydrobromidet ble tilsatt til suspensjonen og suspensjonen ble rørt i ytterligere 2 timer ved 50°C. Darifenacin-polystyrensulfonat ble deretter filtrert fra og vasket inntil det var fritt for bromidioner. Darifenacin- resinatet ble deretter tørket under vakuum ved 25°C i ca 16 timer.
Eksempel 6 ( sammenligning)
Mellomliggende frigivelseskapsel 7, 5 mg
1467,2 g laktose ble tilsatt til alt darifenacin hydrobromidet og blandet i en Apex 8L-dobbelkjegletumleblander i 20 minutter. Denne ble så malt ved å bruke en Fitzmill (hamrer fremover, høy hastighet) gjennom en 1 mm sikt og møllen ble vasket med den resterende laktosen(4800,0 g). Denne laktosen, Aerosil 200 og maisstivelse ble deretter tilsatt til forhåndsblandet darifenacin hydrobromidet/laktose fremstilt initialt og blandet i 20 minutter i en Gardner 28L-dobbelkjegletumleblander. Denne blandingen ble deretter passert gjennom en 1 mm sikt ved å bruke en Fitzmill (kniver for-over, lav hastighet) og deretter blandet i ytterligere 20 minutter ved å anvende 28L-blanderen. Magnesiumstearat (88,88 g) ble deretter tilsatt og blandingen fortsatt ved å bruke 28L-blanderen i 5 minutter. Den endelige blandingen ble så innkapslet i størrelse 2, harde gelatinkapselskall ved å bruke en Zanasi-kapsellfyllemaskin.
Eksempel 7
Målinger av in vitro frigivelseshastigheter Opp1øsningsmetoder
Oppløsning av formuleringene fra eksemplene 1-4 ble utført ved å bruke et roterende kurvapparat (Apparatus 1, USP XXII, side 1578). Formuleringene ble plassert i kurvene (40 mesh, 3 81 um åpninger) ved å bruke en hastighet på 100 rpm i 900 ml vann ved 37°C +/- 0,5°C. Ved spesifiserte tids-intervaller ble 10 ml alikvoter fjernet fra oppløsnings-karet fra en sone midtveis mellom overflaten av opp-løsningsmediet og toppen av kurven ikke mindre enn 1 cm fra karveggen. De første 7 ml ble kastet og resten av løsningen overført til et HPLC-glass for etterfølgende analyse.
Frigivelsen av darifenacin fra formuleringen i eksempel 5 ble bestemt i overensstemmelse med USP XXII Apparatus 4 (side 1794). Ved å bruke en strømingshastighet på 250 ml/time løsninger på 37°C av de følgende pH-verdier ble brukt
for å vurdere frigivelsen:
0-1 timer pH 1,5; 1-2 timer pH 2,5; 2-3,5 timer pH 4,5; 3,5-5 timer pH 6,9; 5-24 timer pH 7,2.
Oppløsning av formuleringen i eksempel 6 ble utført ved å bruke et roterende kurvapparat (Apparatus 1, USP XXII, side 1578). Formuleringene ble plassert i kurver (40 mesh, 381 um åpninger) ved å bruke en rotasjonshastighet på 100 rpm i 900 ml vann ved 37°C +/- 0,5°C. Ved spesifiserte tidsinter-valler ble en 2 0 ml alikvot av oppløsningsmediet fjernet fra sone midtveis mellom overflaten av oppløsningsmediet og toppen av kurven ikke mindre enn 1 cm fra karveggen. Alik-votene ble filteret (0,45 um, Acrodisc) og de første 5 ml av filtratet ble kastet. 5 ml av det resterende filtratet ble fortynnet til 25 ml ved å bruke en 1:1 (volum/volum) løsning av vann/metanol før HPLC-analyse.
Analyse
For formuleringene i eksempelen 1-5 ble HPLC (High Performance Liquid Chrornatography) utført ved å bruke en BDS Hypersil Cl8-kolonne. Den anvendte mobilfase var en vandig 0,03 M kaliumdihydrogenortofosfat med pH 3,5/metanol, (1000:800 volum/volum) ved å bruke en strømningshastighet på 1,5 ml/minutt ved 37°C og en prøvestørrelse på 20 ul. Deteksjon var med fluorescens som operert ved en eksita-sjonsbølgelengde på 288 nm (spalteåpning 18 nm) og en emissjonsbølgelengde på 320 nm (spalteåpning 18 nm).
For formuleringen fra eksempel 6 ble HPLC (High Performance Liquid Chromatography) utført ved å bruke en Novapack C18-kolonne. Den anvendte mobilfase var en vandig 0,01 M natriumacetat som inneholdt 0,2% volum/volum trietylamin ved pH 6,0/metanol/acetonitril (45:54:1, volum/volum/- volum)ved å bruke en strømningshastighet på 1,0 ml/minutt ved 37°C og en prøvestørrelse på 50 ul. Deteksjon var med ultrafiolett spektroskopi ved 23 0 nm.
Resultater
eksempel 1 formulering ( sammenligning)
Eksempel 2 formulering Eksempel 3 formulering
Eksempel 3 formulering
Eksempel 5 formulering Eksempel 5 formulering ( sammenligning)
Eksempel 8
Klinisk farmakokinetikk studie
En fireveis, flerdose krysset studie for å undersøke biotilgjengeligheten av darifenacin og dens 3'-hydroksy metabolitt når den ble gitt som en vedvarende frigivelse formulering sammenlignet med en øyeblikkelig frigivelse formulering ble utført. Tretten normale menn fikk formuleringene fra eksempelene 1-3 od hver i 6 dager samt formuleringen i eksempel 6 tre ganger om dagen. Plasmaprøver ble tatt for legemiddel- og metabolittassay over 24 timer på den siste dagen av dosering for hver periode av studiet. Farmakokine-tikkparameterene (areal under konsentrasjon-tidskurven over 24 timer, AUC, maksimum konsentrasjon og konsentrasjon 24 timer etter dosering) ble tatt for både legemiddel og metabolitt. Tabellen under viser ratioen av AUC-verdier for darifenacin og metabolitt (AUCdarifenaCin:ADCmetaboiitt) 09 den relative biotilgjengeligheten av darifenacin (Frei darifenacin) og metabolitt {Frei metabolitt) for formuleringene versus en øyeblikkelig frigivelseskapsel.
Ratio av AUC med darifenacin: metabolitt og relativ biotil-gjengelighet ( Frei) versus en øyeblikkelig f rigivelseskapsel
Disse dataene indikerte at den relative biotilgjengeligheten av darifenacin over metabolitten økes når darifenacin administreres i en vedvarende formulering ifølge oppfinnelsen .

Claims (18)

1. Farmasøytisk doseringsform tilpasset oral administrasjon, omfattende darifenacin, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff, fortynningsmiddel eller bærestoff; hvori darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, i doseringsformen: (a) er innesluttet i en matriks fra hvilken de(n/t) fri-gjøres ved diffusjon eller erosjon; (b) er tilstede i en multipartikulær kjerne; (c) frigjøres gjennom en åpning fremskaffet i et ugjennomtrengelig belegg; (d) frigjøres gjennom et belegg med lav vannløselignet; (e) frigjøres gjennom et semipermeabelt belegg; (f) er tilstede som et ionebytter-resin; eller (g) frigjøres på spesielle steder i det gastrointestinale system med en pulserende anordning; karakterisert ved at doseringsformen er tilpasset for å levere minst 10 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, til pasientens lavere gastrointestinale system.
2. Doseringsform ifølge krav 1, som er tilpasset for å levere minst 50 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøy-tisk akseptable salt derav, til det lavere gastrointestinale system.
3. Doseringsform ifølge krav 1 eller 2, som er tilpasset for å frigi darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, til pasientens gastrointestinale system over eller etter en vedvarende tidsperiode etter administrasjon av doseringsformen til pasienten.
4. Doseringsform ifølge krav 3, hvori ikke mer enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, er frigjort 4 timer etter dosering.
5. Doseringsform ifølge krav 4, hvori ikke mer enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, er frigjort 8 timer etter dosering.
6. Doseringsform ifølge krav 5, hvori ikke mer enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, er frigjort 16 timer etter dosering.
7. Farmasøytisk doseringsform tilpasset oral administrasjon omfattende darifenacin, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff, fortynningsmiddel eller bærestoff, hvori darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, i doseringsformen: (a) er innesluttet i en matriks fra hvilken de(n/t) fri-gjøres ved diffusjon eller erosjon; (b) er tilstede i en multipartikulær kjerne; (c) frigjøres gjennom en åpning fremskaffet i et ugjennomtrengelig belegg; (d) frigjøres gjennom et belegg med lav vannløselighet; (e) frigjøres gjennom et semipermeabelt belegg; (f) er tilstede som et ionebytter-resin; eller (g) frigjøres på spesielle steder i det gastrointestinale system med en pulserende anordning; karakterisert ved at doseringsformen er tilpasset for å frigjøre darifenacinen, eller det farma-søytisk akseptable salt derav, i Apparatus 1 beskrevet i USP XXII på side 1578, som har kurver på 40 mesh (381 um åpninger), en rotasjonshastighet på 100 rpm og et opp-løsningsmedium av vann ved 37°C, slik at ikke mer enn 90 vekt% av darifenancinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, er frigjort etter 4 timer.
8. Doseringsform ifølge krav 7, hvori ikke mindre enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, er frigjort etter 8 timer.
9. Doseringsform ifølge krav 7, hvori ikke mer enn 90 vekt% av darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, er frigjort etter 16 timer.
10. Doseringsform ifølge et hvilket som helst av de fore-gående krav, hvori darifenacinen er i form av sitt hydrobromidsalt.
11. Doseringsform ifølge (a) i krav 1 eller krav 7 fra hvilken darifenacinen, eller det farmasøytisk akseptable salt derav, frigjøres ved diffusjon, hvori matriksma-terialet er hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt fra 85.000 til 95.000 masseenheter.
12. Fremgangsmåte ved fremstilling av doseringsform ifølge krav 11, karakterisert ved at den omfatter å blande darifenacin, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, med høymolekylær hydroksypropylmetylcellulose med en molekylvekt fra 85.000 til 95.000 masseenheter.
13. Oral tablettformulering bestående hovedsakelig av darifenacinhydrobromid i en høymolekylær hydroksypropylmetylcellulose-matriks sammen med vannfri dibasisk kalsiumfosfat og magnesiumstearat.
14. Formulering ifølge krav 13, hvori hydroksypropylmetyl-cellulosen har en molekylvekt på 85.000-95.000 masseenheter .
15. Formulering ifølge krav 13 eller 14, hvori hydroksy-propylmetylcellulosen utgjør 56-58 vekt/vekt% av tabletten.
16. Formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 13-15, hvori magnesiumstearatet utgjør omtrent 1 vekt/vekt% av tabletten.
17. Formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 13-16, hvori darifenacin-hydrobromid-innholdet i tabletten er i området 4-54 mg.
18. Formulering ifølge et hvilket som helst av kravene 13-17, som i tillegg er utrustet med et fargebelegg.
NO19981073A 1995-09-15 1998-03-11 Farmasoytiske formuleringer inneholdende darifenacin NO314783B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1996/003719 WO1997009980A1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO981073D0 NO981073D0 (no) 1998-03-11
NO981073L NO981073L (no) 1998-03-11
NO314783B1 true NO314783B1 (no) 2003-05-26

Family

ID=10780813

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19981073A NO314783B1 (no) 1995-09-15 1998-03-11 Farmasoytiske formuleringer inneholdende darifenacin
NO2005009C NO2005009I2 (no) 1995-09-15 2005-04-08 Emselex-darifenacin. Iupac-navn: (S)-2-ä1-Ä2-(2,3 -dihydrobenzofuran-5-yl)etylÜ-3-pyrrolidinylü-2,2-difenylacetamid

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO2005009C NO2005009I2 (no) 1995-09-15 2005-04-08 Emselex-darifenacin. Iupac-navn: (S)-2-ä1-Ä2-(2,3 -dihydrobenzofuran-5-yl)etylÜ-3-pyrrolidinylü-2,2-difenylacetamid

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (no)
EP (2) EP0850059B1 (no)
JP (1) JP3403203B2 (no)
KR (1) KR100348585B1 (no)
CN (1) CN1303998C (no)
AR (1) AR005231A1 (no)
AT (2) ATE233090T1 (no)
BR (2) BR122012014331B8 (no)
CA (1) CA2230314C (no)
CO (1) CO4750822A1 (no)
CY (3) CY2468B1 (no)
CZ (1) CZ294024B6 (no)
DE (4) DE69626397T2 (no)
DK (2) DK0850059T3 (no)
EG (1) EG23826A (no)
ES (2) ES2224002T3 (no)
FR (1) FR05C0019I2 (no)
GB (1) GB9518953D0 (no)
HU (2) HU227397B1 (no)
IL (1) IL122746A (no)
LU (1) LU91163I2 (no)
MY (1) MY125662A (no)
NL (1) NL300190I2 (no)
NO (2) NO314783B1 (no)
NZ (1) NZ316924A (no)
PL (1) PL185604B1 (no)
PT (1) PT1245231E (no)
RU (1) RU2163803C2 (no)
TR (1) TR199800461T1 (no)
TW (1) TW442300B (no)
WO (1) WO1997009980A1 (no)
ZA (1) ZA967745B (no)

Families Citing this family (293)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010029519A (ko) * 1996-09-19 2001-04-06 이곤 이 버그 요실금 치료 방법
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
ES2341240T3 (es) 2002-12-13 2010-06-17 Warner-Lambert Company Llc Ligando alfa-2-delta para tratar los sintomas del tracto urinario inferior.
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
JP4015176B2 (ja) 2003-04-29 2007-11-28 ファイザー・インク 高血圧症の治療に有用な５，７−ジアミノピラゾロ４，３−ジピリミジン類
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
ES2377484T3 (es) * 2003-09-03 2012-03-28 Pfizer, Inc. Compuestos de bencimidazolona que tiene actividad agonista del receptor 5-HT
RU2320369C2 (ru) 2003-09-12 2008-03-27 Пфайзер Инк. Комбинации, содержащие альфа-2-дельта лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
DE602004010708T2 (de) * 2003-10-03 2008-12-04 Pfizer Inc. Imidazopyridinsubstituierte tropanderivate mit ccr5-rezeptorantagonistischer wirkung zur behandlung von hiv und entzündungen
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
US7687533B2 (en) * 2004-03-18 2010-03-30 Pfizer Inc. N-(1-arylpyrazol-4l) sulfonamides and their use as parasiticides
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
BRPI0507877A (pt) * 2004-03-23 2007-07-24 Pfizer derivados de formamida, composição farmacêutica, uso dos mesmos e combinação
DK1742950T3 (da) * 2004-04-07 2009-03-16 Pfizer Ltd Pyrazolo-[4,3-D]-pyrimidiner
GEP20094638B (en) * 2004-06-15 2009-03-10 Pfizer Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
NZ552868A (en) 2004-08-12 2009-07-31 Pfizer Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as P38 MAP kinase inhibitors
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
ES2355923T3 (es) * 2004-08-26 2011-04-01 Pfizer, Inc. Compuestos de aminoheteroarilo sustituidos con pirazol como inhibidores de proteina quinasa.
WO2006021884A2 (en) 2004-08-26 2006-03-02 Pfizer Inc. Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
DE602005011844D1 (de) * 2004-11-02 2009-01-29 Pfizer Sulfonylbenzimidazolderivate
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
CN101160285A (zh) 2005-03-17 2008-04-09 辉瑞大药厂 适用于治疗疼痛的n-(n-磺酰氨基甲基)环丙烷甲酰胺衍生物
JP2008534567A (ja) * 2005-03-28 2008-08-28 ファイザー株式会社 Ｖｒ１受容体アンタゴニストとしての置換アリールオキソエチルシクロプロパンカルボキサミド化合物
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
ES2338699T3 (es) * 2005-06-15 2010-05-11 Pfizer Limited Arilpirazoles sustituidos para uso contra parasitos.
EP1912968A1 (en) * 2005-08-04 2008-04-23 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
US20100222365A1 (en) * 2005-08-10 2010-09-02 Pfizer Inc Substituted triazole deriviatives as oxytocin antagonists
ZA200802811B (en) 2005-09-02 2009-09-30 Theravida Inc Therapy for the treatment of disease
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007109142A2 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 Oregon Health & Science University M3 muscarinic receptor antagonists for treating tumors
WO2007112581A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
WO2007132307A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
WO2008017932A2 (en) * 2006-08-09 2008-02-14 Pfizer Products Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
US8278355B2 (en) * 2006-09-12 2012-10-02 Therexcell Pharma Inc. Isovaline for treatment of pain
JP5140080B2 (ja) * 2006-09-21 2013-02-06 ラクオリア創薬株式会社 選択的アシッドポンプ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
ES2368460T3 (es) 2006-10-23 2011-11-17 Pfizer Inc. Compuestos de fenilmetil biciclocarboxiamida sustituidos.
DK2114970T3 (da) * 2007-02-02 2011-09-19 Pfizer Prod Inc Tricykliske forbindelser og deres anvendelse som glucocorticoidreceptormodulatorer
JP2010527986A (ja) * 2007-05-24 2010-08-19 ファイザー・リミテッド スピロ環状キナゾリン誘導体およびｐｄｅ７阻害剤としてのその使用
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
US20090005431A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ200845A3 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
US20110092564A1 (en) * 2008-02-26 2011-04-21 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
RU2464023C2 (ru) * 2008-05-16 2012-10-20 АКСИС, Инс Лекарственное средство для лечения фибромиалгии
US8435564B2 (en) * 2008-05-30 2013-05-07 Ucb Pharma, S.A. Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam
EP2328890B1 (en) * 2008-08-06 2012-01-25 Pfizer Inc. 6 substituted 2-heterocyclylamino pyrazine compounds as chk-1 inhibitors
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
MX2011005221A (es) 2008-11-21 2011-08-03 Raqualia Pharma Inc Nuevo derivado de la pirazol-3-carboxamida que tiene actividad de antagonista del receptor de 5-ht2b.
MX2011007424A (es) 2009-01-12 2011-08-12 Icagen Inc Derivados de sulfonamida.
AU2010223268B2 (en) 2009-03-12 2015-04-23 Haase Investments Gmbh Bone morphogenetic protein 2 (BMP2 ) variants with reduced BMP antagonist sensitivity
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
CN102448978A (zh) 2009-05-29 2012-05-09 辉瑞有限公司 新颖的糖皮质激素受体激动剂
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
KR20120093425A (ko) 2009-12-11 2012-08-22 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 지방산 아미드 가수분해효소의 아조사이클릭 억제제
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
MA33909B1 (fr) 2009-12-23 2013-01-02 Takeda Pharmaceutical Pyrrolidinones accoles en tant d'inhibiteurs de syk
GB2479213B (en) 2010-04-01 2013-07-10 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
JP2013525476A (ja) 2010-05-04 2013-06-20 ファイザー・インク Ａｌｋ阻害剤としての複素環式誘導体
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
EP2590957B1 (en) 2010-07-09 2014-11-12 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels
CA2804593C (en) 2010-07-09 2015-11-24 Pfizer Limited Biphenyloxybenzensulphonamide derivatives useful as sodium channel inhibitors
US9145407B2 (en) 2010-07-09 2015-09-29 Pfizer Limited Sulfonamide compounds
CA2800971A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
JP2013532186A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
CA2804877A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain
CA2804716A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
CA2801032A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
CA2817896A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Viiv Healthcare Uk Limited Inhibitors of hiv replication
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
US8791107B2 (en) 2011-02-25 2014-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-substituted oxazinopteridines and oxazinopteridinones
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
KR20130133905A (ko) 2011-04-05 2013-12-09 화이자 리미티드 트로포미오신-관련 키나제의 억제제인 피롤로[2,3-d]피리미딘 유도체
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2706997B1 (en) 2011-05-10 2019-03-27 TheraVida, Inc. Combinations of solifenacin and pilocarpine for the treatment of overactive bladder
WO2012154775A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
US9187463B2 (en) 2011-05-18 2015-11-17 Raqualia Pharma Inc. Polymorph form of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
WO2013017989A1 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Pfizer Inc. Crizotinib for use in the treatment of cancer
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
AU2012324491A1 (en) 2011-10-19 2014-04-17 Zoetis Services Llc Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
MX337469B (es) 2011-10-26 2016-03-02 Pfizer Ltd Derivados de (4-fenilimidazol-2-il)etilamina utiles como moduladores de canal de sodio.
US9273011B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 Inhibitaxin Limited Substituted pyridazines for the treatment of pain
EP2791108B1 (en) 2011-12-15 2016-07-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
WO2013102826A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Pfizer Limited N-aminosulfonyl benzamides
EP2809655B1 (en) 2012-02-03 2015-08-12 Pfizer Inc Benziimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators
HUE034118T2 (en) 2012-03-06 2018-01-29 Pfizer Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
EP2833886B1 (en) 2012-04-04 2020-08-12 HangzhouDeRenYuCheng Biotechnology Ltd. Substituted quinolines as bruton's tyrosine kinase inhibitors
UY34893A (es) 2012-07-10 2014-02-28 Takeda Pharmaceutical Derivados de azaindol
US9475816B2 (en) 2012-09-07 2016-10-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted-1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
US9533989B2 (en) 2012-09-18 2017-01-03 Ziarco Pharma Ltd. Substituted pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinase inhibitors
JP6254169B2 (ja) 2012-09-28 2017-12-27 ファイザー・インク ベンズアミドおよびヘテロベンズアミド化合物
CA2885247A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014053968A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014053967A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
WO2014072882A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds as dopamine d1 ligands
US20150291625A1 (en) 2012-11-08 2015-10-15 Pfizer Inc. Heteroaromatic Compounds and their Use as Dopamine D1 Ligands
EP2922849B1 (en) 2012-11-21 2017-07-12 RaQualia Pharma Inc. Polymorphs of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid as 5-hydroxytryptamine-4 (5-ht4) receptor agonists for the treatment of gastrointestinal diseases
PE20151158A1 (es) 2012-12-03 2015-08-14 Pfizer Moduladores selectivos del receptor de androgenos novedosos
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
TW201446767A (zh) 2013-02-15 2014-12-16 Almirall Sa 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物
DK2958916T3 (en) 2013-02-21 2018-11-12 Pfizer Solid forms of a selective CDK4 / 6 inhibitor
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
EA201591644A1 (ru) * 2013-03-13 2016-05-31 Ратиофарм Гмбх Лекарственная форма, содержащая кризотиниб
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
US9603934B2 (en) 2013-05-17 2017-03-28 Acupac Packaging, Inc. Anhydrous hydrogel composition and delivery system
HRP20230546T1 (hr) 2013-06-27 2023-08-04 Pfizer Inc. Heteroaromatski spojevi i njihova upotreba kao dopaminskih d1 liganada
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
JP2016540811A (ja) 2013-12-20 2016-12-28 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎ−アシルピペリジンエーテルトロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
UY35945A (es) 2014-01-09 2015-08-31 Takeda Pharmaceutical Derivados de azaindol
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
EP3131891A1 (en) 2014-04-15 2017-02-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
EP3134405B1 (en) 2014-04-25 2019-08-28 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
AU2015249497A1 (en) 2014-04-25 2016-10-20 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
AU2015249496A1 (en) 2014-04-25 2016-09-29 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
WO2015166370A1 (en) 2014-04-28 2015-11-05 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137469B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Pfizer Inc Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
WO2015170218A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
AU2015260905A1 (en) 2014-05-14 2016-12-01 Pfizer Inc. Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
MX371014B (es) 2014-05-15 2020-01-10 Pfizer Forma cristalina de 6-[(4r)-4-metil-1,2-dióxido-1,2,6-tiadiazinan- 2-il]isoquinolin-1-carbonitrilo.
CN108329305A (zh) 2014-05-20 2018-07-27 拉夸里亚创药株式会社 苯并异恶唑衍生物盐
US10328082B2 (en) 2014-05-30 2019-06-25 Pfizer Inc. Methods of use and combinations
EP3148992A1 (en) 2014-05-30 2017-04-05 Pfizer Inc. Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
US9802945B2 (en) 2014-06-12 2017-10-31 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the GABAA receptor activity
EP3521285A1 (en) 2014-06-17 2019-08-07 Pfizer Inc Substituted dihydroisoquinolinone compounds
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
WO2016044433A2 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Biopharma Works Metformin derivatives
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
EP3233829B1 (en) 2014-12-18 2019-08-14 Pfizer Inc Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
US9765000B2 (en) 2015-01-22 2017-09-19 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids, compositions and kits thereof
CU20170105A7 (es) 2015-02-24 2017-10-05 Pfizer Derivados de nucleosidos sustituidos útiles como agentes antineoplásicos
CN107847609A (zh) 2015-03-13 2018-03-27 恩多塞特公司 用于治疗疾病的缀合物
WO2016170009A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Almirall, S.A. Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors
KR102068423B1 (ko) 2015-06-04 2020-01-20 화이자 인코포레이티드 팔보시클립의 고체 투여 형태
MX2018000929A (es) 2015-07-31 2018-05-22 Pfizer Derivados de 1,1,1-trifluoro-3-hidroxipropan-2-il carbamato y derivados de 1,1,1-trifluoro-4- hidroxibutan-2-il carbamato como inhibidores de magl.
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
EP3386983A1 (en) 2015-12-10 2018-10-17 Pfizer Limited 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
CA3009610C (en) 2015-12-24 2024-02-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cocrystal of (s)-3-(1-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-1h-1,2,4-triazol-5(4h)-one, production method thereof and pharmaceutical composition containing said cocrystal
EP3399968B8 (en) 2016-01-07 2021-12-01 Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd. Selective inhibitors of clinically important mutants of the egfr tyrosine kinase
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
SG11201805202VA (en) 2016-01-15 2018-07-30 Pfizer 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-d]AZEPINE DOPAMINE D3 LIGANDS
CN108697688A (zh) 2016-01-20 2018-10-23 塞拉维达公司 用于治疗多汗症的方法和组合物
EP3426772A4 (en) 2016-03-09 2019-08-28 Beijing Percans Oncology Co. Ltd. TUMOR CELL SUSPENSION CULTURES AND ASSOCIATED METHODS
DK3436447T3 (da) 2016-03-31 2021-09-13 Takeda Pharmaceuticals Co Isoquinolinyl-triazolon-komplekser
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
WO2018031987A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Nanjing Gator Meditech Company, Ltd. Protein kinase regulators
CR20190062A (es) 2016-08-15 2019-05-22 Pfizer Inhibidores de cdk2/4/6
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
CA3047730A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Oligomerix, Inc. Quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
EP3571191A1 (en) 2017-01-20 2019-11-27 Pfizer Inc 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
CN110198944A (zh) 2017-01-23 2019-09-03 辉瑞大药厂 作为单酰基甘油脂肪酶抑制剂的杂环螺环化合物
AU2018211561B2 (en) 2017-01-24 2020-04-30 Pfizer Inc. Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof
CA3054945A1 (en) 2017-03-26 2018-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Piperidinyl- and piperazinyl-substituted heteroaromatic carboxamides as modulators of gpr6
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
UA125730C2 (uk) 2017-06-22 2022-05-25 Курадев Фарма Лімітед Низькомолекулярні модулятори sting людини
EP3692048A4 (en) 2017-08-30 2021-10-20 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATORS OF INTERFERON GENE MODULATORS
CN111201223B (zh) 2017-09-11 2024-07-09 克鲁松制药公司 SHP2的八氢环戊二烯并[c]吡咯别构抑制剂
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
SG11202003477QA (en) 2017-11-14 2020-05-28 Pfizer Ezh2 inhibitor combination therapies
EP3746419A1 (en) 2018-01-29 2020-12-09 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
WO2019166928A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 Pfizer Inc. Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet-bromodomain inhibitor
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
KR102661053B1 (ko) 2018-04-26 2024-04-26 화이자 인코포레이티드 사이클린 의존성 키나제 억제제로서 2-아미노-피리딘 또는 2-아미노-피리미딘 유도체
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
EP3823723A1 (en) 2018-07-19 2021-05-26 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
CA3127290A1 (en) 2019-01-23 2020-07-30 Pfizer Inc. Polymorph form of a monophosphate hydrate salt of a known tetrahydroisoquinoline derivative
MX2021009276A (es) 2019-01-31 2021-08-24 Pfizer Compuestos de 3-carbonilamino-5-ciclopentil-1h-pirazol que tienen actividad inhibidora sobre cdk2.
US20220125777A1 (en) 2019-02-01 2022-04-28 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
AU2020228047A1 (en) 2019-02-27 2021-09-30 Madera Therapeutics, LLC Use of caseinolytic protease P function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents
TW202102498A (zh) 2019-03-22 2021-01-16 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ripk2 抑制劑之吡啶稠合咪唑及吡咯衍生物
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CA3137584A1 (en) 2019-04-29 2020-11-05 Solent Therapeutics, Llc 3-amino-4h-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide derivatives as inhibitors of mrgx2
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
US20220298115A1 (en) 2019-07-25 2022-09-22 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule inhibitors of acetyl coenzyme a synthetase short chain 2 (acss2)
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
AU2020348675A1 (en) 2019-09-16 2022-04-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azole-fused pyridazin-3(2H)-one derivatives
JP2023513241A (ja) 2020-02-12 2023-03-30 キュラデブ ファーマ ピーブイティー． リミテッド 小分子ｓｔｉｎｇアンタゴニスト
TW202146017A (zh) 2020-03-05 2021-12-16 美商輝瑞股份有限公司 間變性淋巴瘤激酶抑制劑及周期蛋白依賴型激酶抑制劑之組合
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
MX2022012578A (es) 2020-04-08 2022-11-07 Mission Therapeutics Ltd N-cianopirrolidinas con actividad como inhibidores de usp30.
MX2022013401A (es) 2020-05-01 2022-11-14 Pfizer Compuestos de azalactama como inhibidores de hpk1.
CA3182379A1 (en) 2020-05-04 2021-11-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Luminally-acting n-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
AU2021279199A1 (en) 2020-05-28 2023-01-19 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as USP30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
MX2022015254A (es) 2020-06-04 2023-01-11 Mission Therapeutics Ltd N-cianopirrolidinas con actividad como inhibidores de peptidasa especifica de ubiquitina 30.
EP4161929A1 (en) 2020-06-08 2023-04-12 Mission Therapeutics Limited 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyr role-5(1h)-carbonitrile as usp30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
WO2022013691A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Pfizer Inc. Polymorph of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-flu­oro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]­pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
US20230242539A1 (en) 2020-07-15 2023-08-03 Pfizer Inc. Polymorphs of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(Difluoromethyl)-5-Fluoro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-8-YL)OXY)-5-(4-Methyl-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-7-YL)Cyclopentane-1,2-DIOL Mono-Hydrochloride
WO2022018596A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
KR20230057384A (ko) 2020-08-13 2023-04-28 화이자 인코포레이티드 조합 요법
US20230357211A1 (en) 2020-09-15 2023-11-09 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk4 inhibitor
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
EP4267586A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 Pfizer Inc. Solid forms of an eif4e inhibitor
EP4267563A1 (en) 2020-12-24 2023-11-01 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
JP2024510666A (ja) 2021-03-24 2024-03-08 ファイザー・インク Ｄｄｒ遺伝子変異転移性去勢感受性前立腺がんを処置するためのタラゾパリブおよび抗アンドロゲンの組合せ
MX2023011633A (es) 2021-03-31 2023-12-15 Sevenless Therapeutics Ltd Inhibidores de sos1 e inhibidores de ras para su uso en el tratamiento del dolor.
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
US20240208934A1 (en) 2021-04-07 2024-06-27 Lifearc Ulk1/2 inhibitors and their use thereof
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
IL309252A (en) 2021-06-26 2024-02-01 Array Biopharma Inc Inhibitors of HER2 mutations
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
WO2023017452A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule urea derivatives as sting antagonists
EP4384267A1 (en) 2021-08-11 2024-06-19 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
WO2023099072A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Fundación Del Sector Público Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) Compounds
AU2022402512A1 (en) 2021-12-02 2024-06-20 Pfizer Inc. Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
WO2023187677A1 (en) 2022-03-30 2023-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives
TW202345838A (zh) 2022-04-07 2023-12-01 日商武田藥品工業股份有限公司 稠合噠嗪衍生物
US20240024313A1 (en) 2022-07-15 2024-01-25 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Biaryl ether urea compounds
US20240109915A1 (en) 2022-07-29 2024-04-04 Pfizer Inc. Novel acc inhibitors
WO2024033845A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2024033513A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Diaccurate Compounds for treating cancer
WO2024074827A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
WO2024105363A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 Curadev Pharma Ltd Pyridone and pyrimidinone inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Also Published As

Publication number Publication date
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
FR05C0019I1 (no) 2005-05-27
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
NO981073D0 (no) 1998-03-11
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
ZA967745B (en) 1998-03-13
MX9802026A (es) 1998-08-30
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
CN1303998C (zh) 2007-03-14
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
NO981073L (no) 1998-03-11
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
BR9610153A (pt) 1999-01-05
HU225236B1 (en) 2006-08-28
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
TW442300B (en) 2001-06-23
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
EG23826A (en) 2007-09-25
IL122746A0 (en) 1998-08-16
CY2468B1 (en) 2005-06-03
IL122746A (en) 2000-12-06
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
CA2230314C (en) 2003-06-24
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
AU6927596A (en) 1997-04-01
AU703866B2 (en) 1999-04-01
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
BR122012014331A2 (no) 1999-01-05
PL185604B1 (pl) 2003-06-30
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
PL325598A1 (en) 1998-08-03
FR05C0019I2 (no) 2005-11-04
AR005231A1 (es) 1999-04-28
US6106864A (en) 2000-08-22
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
CY2585B2 (en) 2009-11-04
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
PT1245231E (pt) 2004-10-29
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
NZ316924A (en) 1999-06-29
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
MY125662A (en) 2006-08-30
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
HU227397B1 (en) 2011-05-30
CN1195984A (zh) 1998-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO314783B1 (no) Farmasoytiske formuleringer inneholdende darifenacin
AU2004268663B2 (en) Sustained release dosage forms of ziprasidone
KR20040037026A (ko) 심장병 및 순환성 질병을 치료하고 예방하기 위한 하루1회 요법용 제어방출형 경구 약제학적 조성물
US20160243002A1 (en) Multilayer minitablets with different release rates
WO2011039686A1 (en) Latrepirdine oral sustained release dosage forms
US20040146556A1 (en) Oral extended release tablets and methods of making and using the same
EP1423099A1 (en) A new extended release oral dosage form
AU703866C (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
AU726814B2 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac
WO2003017984A1 (en) A new extended release oral dosage form
AU2002327992A1 (en) a new extended release oral dosage form

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Filing of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: EMSELEX (7,5 MG DEPOTTABLETT MED 7,14,28,49,56 OG 98 TABLETTER I BLISTERPAKNING OG 15 MG DEPOTTABLETT MED 7,14,28,49,56 OG 98 TABLETTER I BLISTERPAKNING); NAT. REG.NO/DATE: NO , 04/294/1-12 20041022

Spc suppl protection certif: 2005009

Filing date: 20050408

SPCG Granted supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: EMSELEX (7,5 MG DEPOTTABLETT MED 7,14,28,49,56 OG 98 TABLETTER I BLISTERPAKNING OG 15 MG DEPOTTABLETT MED 7,14,28,49,56 OG 98 TABLETTER I BLISTERPAKNING); NAT. REG.NO/DATE: NO , 04/294/1-12 20041022

Spc suppl protection certif: 2005009

Filing date: 20050408

Extension date: 20191022

Effective date: 20061120

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: MERUS LABS NETHERLANDS BV, NL

MK1K Patent expired
SPCX Expiry of an spc

Free format text: PRODUCT NAME: EMSELEX-DARIFENACIN. IUPAC-NAVN: (S)-2-{1-¢2-(2,3-DIHYDROBENZOFURAN-5-YL)ETYL!-3-PYRROLIDINYL}-2,2-DIFENYLACETAMID

Spc suppl protection certif: 2005009