PL185604B1 - Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny - Google Patents
Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacynyInfo
- Publication number
- PL185604B1 PL185604B1 PL96325598A PL32559896A PL185604B1 PL 185604 B1 PL185604 B1 PL 185604B1 PL 96325598 A PL96325598 A PL 96325598A PL 32559896 A PL32559896 A PL 32559896A PL 185604 B1 PL185604 B1 PL 185604B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- darifenacin
- hydrobromide
- release
- magnesium stearate
- weight
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 18
- 229960002287 darifenacin hydrobromide Drugs 0.000 claims abstract description 13
- UQAVIASOPREUIT-VQIWEWKSSA-N darifenacin hydrobromide Chemical compound Br.C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 UQAVIASOPREUIT-VQIWEWKSSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 description 25
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 description 24
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920003094 Methocel™ K4M Polymers 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 bromide hydride Chemical compound 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003102 Methocel™ E4M Polymers 0.000 description 2
- 229920003093 Methocel™ K100 LV Polymers 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 102000017927 CHRM1 Human genes 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 101150073075 Chrm1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- HDERJYVLTPVNRI-UHFFFAOYSA-N ethene;ethenyl acetate Chemical group C=C.CC(=O)OC=C HDERJYVLTPVNRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001038 ethylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Preparat farmaceutyczny zawierajacy bromowodorek darifenacyny jako substancje czynna, nosnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie z powloczka znamienny tym, ze nosnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo sredniej masie wynoszacej 85000-95000 jednostek masowych, a substancje po- mocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną.
Darifenacyna to (S)-ł^^{1-[2-(2,3-dihydrob^^^ofur£^r^--^-^-^lo)^t^t^llo]^-^^^^^1^<^li<^Zy^^lθ}-2,2difenyloacetamid. Została ona ujawniona w europejskim opisie patentowym nr 0388054, w przykładach 1B i 8, przy czym jest ona w nim określona jako 3-(S)-(-)-(1-karbamoilo-1,1difenylometylo-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylo)etylo]pirolidyna. Jest ona przeznaczona do stosowania w leczeniu nietrzymania moczu i zespołu nadwrażliwości jelita grubego. Darifenacyna jest określona następującym wzorem:
Badania kliniczne wykazały, że głównym metabolitem darifenacyny jest następująca 3'hydroksy-pochodna:
Badania te wykazały, że w porównaniu z darifenacyną metabolit ten jest 6 razy mniej selektywny w stosunku do receptorów muskarynowych M3 niż do receptorów M1 i tym samym metabolit z większym prawdopodobieństwem niż derifenacyna przyczynia się do powstawania niepożądanych efektów ubocznych, takich jak suchość ust, stan dezorientacji i niewyraźne widzenie.
Obecnie stwierdzono, że dostarczanie darifenacyny i jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli, a zwłaszcza jej bromowodorku, do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego (np. dostarczanie preparatu o przedłużonym uwalnianiu) powoduje znaczne zwiększenie
185 604 wzajemnych proporcji darifenacyny do metabolitu w krążeniu dużym. Powoduje to wzrost biodostępności darifenacyny, co przyczynia się do zmniejszenia jakichkolwiek niepożądanych działań ubocznych. Jest to nieoczekiwane, ponieważ mniejsza szybkość uwalniania powoduje zwykle wolniejsze dostarczanie do enzymów wątroby i wyższy stopień metabolizmu podawanego leku.
Tak więc wynalazek dotyczy preparatu farmaceutycznego zawierającego bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną, nośnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie zpowłoczką, którego cechą jest to, że nośnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo średniej masie wynoszącej 85000 - 95000 jednostek masowych, a substancje pomocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia.
Korzystnie hydroksypropylometyloceluloza stanowi 56-58% wagowych niepowleczonej tabletki.
Korzystnie stearynian magnezu stanowi około 1% wagowy niepowleczonej tabletki.
Preparat według wynalazku korzystnie zawiera bromowodorek darifenacyny w ilości 4 mg 54 mg, w zależności od dawki jaka ma być dostarczona.
Tabletki według wynalazku można powlekać barwną powłóczką znanymi metodami.
Preparaty w postaci tabletki według wynalazku mogą być odpowiednie do podawania raz dziennie.
Preparat według wynalazku jest przystosowany do dostarczania do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta co najmniej 10% wagowych darifenacyny lub jej bromow'odorku.
Preparaty według wynalazku stanowią postacie o przedłużonym uwalnianiu lub o opóźnionym uwalnianiu i tym samym uwalniają darifenacynę lub jej bromowodorek do przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta w ciągu przedłużonego okresu czasu po podaniu albo po upływie przedłużonego okresu czasu od podania postaci dawkowanej pacjentowi.
Przez określenie „dolna część przewodu żołądkowo-jelitowego” rozumie się część przewodu żołądkowo-jelitowego pomiędzy obszarem zespolenia krętniczo-kątniczego i odbytnicą, łącznie z nią.
Określenie „pacjent” oznacza przede wszystkim człowieka jako pacjenta, jakkolwiek preparaty według wynalazku mogą być użyteczne w leczeniu zwierząt.
Korzystnie preparat według wynalazku jest dostosowany do dostarczania do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego co najmniej 25%, a korzystniej co najmniej 50% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku.
Korzystnie nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 4 godzinach od podania dawki, korzystniej nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 8 godzinach od podania dawki, a najkorzystniej nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 16 godzinach od podania dawki.
Preparat według wynalazku o przedłużonym uwalnianiu stanowa farmaceutyczną postać dawkowaną, która jest przystosowana do uwalniania przez przedłużony okres czasu darifenacyny lub jej bromowodorku, w Aparacie 1 opisanym w USP XXII na stronie 1578, z koszami 40 mesh (o otworach 381 pm), przy prędkości obrotowej wynoszącej 100 obrotów/min i przy użyciu wody o temperaturze 37°C jako czynnika rozpuszczającego.
Preparat według wynalazku stanowi doustną, postać dawkowaną, w której bromowodorek darifenacyny jest inkorporowany w matrycy, z której uwalnia się drogą dyfuzji lub erozji.
W matrycowym systemie terapeutycznym substancja czynna jest inkorporowana lub rozproszona w matrycy z innego materiału, służącym do opóźniania uwalniania substancji czynnej do środowiska wodnego. Odpowiedni materiał matrycowy stanowi hydroksypropylometyloceluloza o wysokiej masie cząsteczkowej, wynoszącej 85000-95000 jednostek masowych.
Do tabletek zawierających substancję czynną można stosować powłóczki nieprzepuszczalne. Określenie „nieprzepuszczalna” oznacza, że w trakcie zamierzonego okresu uwalniania transport substancji czynnej przez powłoczkę zachodzi w niewielkim zakresie. Do odpowiednich materiałów należą polimery błonotwórcze i woski (np. polimery termoplastyczne, takie jak kopolimer octanu winylu i etylenu, polichlorek winylu, etylo-celuloza i octan celulo4
185 604 zy), przy czym grubość powłoczki jest korzystnie większa niż 100 pm. Otwór można wykonać przez wiercenie albo, gdy postać dawkowana ma kształt stożkowy, przez obcięcie końca stożka.
Powłoczki o niskiej rozpuszczalności w wodzie zawierają polimery. Rozpuszczalność takich polimerów może zależeć od pH, np. praktycznie są one nierozpuszczalne przy pH<5 (tak, że w żołądku nie zachodzi rozpuszczanie) i rozpuszczalne w wodzie przy pH>5. Do korzystnych polimerów, wrażliwych na pH, należą szelak, ftalany (w tym octanoftalan celulozy i polioctanoftalan winylu), pochodne polikwasu akrylowego i kopolimery octanu winylu i kwasu krotonowego.
Powłoczki z błon półprzepuszczalnych umożliwiają dyfuzję substancji czynnej przez błonę lub przez pory wypełnione cieczą wewnątrz błony. Do odpowiednich materiałów na powłoczki należą takie polimery jak ester lub eter celulozy i polimery akrylowe. Do korzystnych materiałów należą etyloceluloza, octan celulozy i octanomaślan celulozy.
W celu leczenia zespołu nadwrażliwości jelita grubego lub nietrzymania moczu darifenacynę lub jej bromowodorek dostarcza się do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta potrzebującego takiego leczenia.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, w których stosowano niżej wymienione materiały:
Methocel™ K4M - wysokocząsteczkowa hyd^ol^^sy^^r^i^^llor^t^1t^ll^^^luloz.a o liczbowo średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 89000. Jest ona sklasyfikowana wUSP pod nr 2208, a nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 4000 mPa-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 19-24%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Methocel™ E4M - wysokocząsteczkowa hydroksypropylometyloceluloza o liczbowo średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 93000. Jest ona sklasyfikowana wUSP pod nr 2910, nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 4000 mPa-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 28-30%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Methocel™ K100LV - hyd:^ok^;^J^l^r^l^3/ll^l^c^tt/lol^<^^^^<^lza o niskiej masie cząsteczkowej. Jest ona sklasyfikowana w USP pod nr 2208, a nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 100 mP-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 19-24%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Lactose Fast Flo™ - laktoza suszona metodą rozpyłową; oraz
Aerosil 200 - bezwodna krzemionka koloidalna.
Przykład 1 (porównawczy)
Tabletka z matrycą o szybkim uwalnianiu
Składnik | Opis | mg/jednostkę (teoretycznie) | g/partię (wartość rzeczywista) |
Bromowodorek darifenacyny | Pfizer | 23,810 | 30,19 |
Methocel K4M | PhEur | 12,000 | 15,00 |
Methocel K100LV Premium | USP | 28,000 | 35,00 |
Fast flo Lactose | PhEur | 134,190 | 167,70 |
Stearynian magnezu | Ph Eur | 2,000 | 2,50 |
Razem | 200,000 mg |
Methocel K4M, Methocel K100LV Premium, darifenacynę i laktozę Fast-flo mieszano przez 10 minut w mieszalniku typu Turbula. Następnie mieszaninę przesiano przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano go do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano wtabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
185 604
Przykład 2
Tabletka z matrycą o uwalnianiu ze średnią szybkością
Składnik | Opis | mg/jednostkę (teoretycznie) | g/partię (wartość rzeczywista |
Bromowodorek darifenacyny | Pfizer | 23,810 | 30,19 |
Methocel K4M | PhEur | 30,000 | 37,50 |
Methocel E4M | Ph Eur | 30,000 | 37,50 |
Fast flo Lactose | Ph Eur | 114,190 | 142,70 |
Stearynian magnezu | Ph Eur | 2,000 | 2,50 |
Razem | 200,000 mg |
Methocel K4M, Methocel E4M, darifenacynę i laktozę Fast—flo mieszano przez 10 minut w odpowiednim mieszalniku. Następnie mieszaninę przesiano z użyciem sita 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano go do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano w tabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
Przykład 3
Tabletka z matrycą o powolnym uwalnianiu
Składnik | Opis | mg/jednostkę (teoretycznie) | g/partię (wartość rzeczywista) |
Bromowodorek darifenacyny | Pfizer | 23,810 | 30,19 |
Bezwodny, dwuzasadowy fosforan wapnia | USP | 59,790 | 74,70 |
Methocel K4M | PhEur | 114,400 | 143,00 |
Stearynian magnezu | PhEur | 2,000 | 2,50 |
Razem | 200,000 |
Methocel K4M, darifenacynę i bezwodny, dwuzasadowy fosforan wapnia mieszano przez 10 minut w mieszalniku typu Turbula. Następnie mieszaninę przesiano zużyciem sita 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano w tabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
Przykład 4 (porównawczy)
Kapsułki (7,5 mg) o natychmiastowym uwalnianiu
Składnik | Opis | mg/jednostkę (teoretycznie) | g/partię (wartość rzeczywista) |
Bromowodorek darifenacyny | Pfizer | 8,929 | 547,46 |
Laktoza | PhEur | 104,453 | 6267,20 |
Skrobia kukurydziana | Ph Eur | 34,818 | 2089,10 |
Aerosil 200 | PhEur | 0,300 | 18,00 |
Stearynian magnezu | Ph Eur | 1,500 | 84,88 |
Razem | 150,000 |
Laktozę w ilości 1487,2 g dodano do całej ilości bromowodorku darifenacyny i przez 20 minut mieszano w dwustożkowej mieszarce bębnowej Apex 8L. Mieszaninę następnie zmielono w urządzeniu Fitzmill (młyn młotkowy udarowo-odśrodkowy o dużej prędkości obrotowej) przez 1 mm sito i następnie przemyto młyn pozostałą ilością lakto6
185 604 zy (4800,0 g). Tę laktozę, Aerosil 200 i skrobię kukurydzianą dodano następnie do uprzednio sporządzonej wstępnej mieszanki bromowodorku darifenacyny i laktozy i całość mieszano przez 20 minut w dwustożkowej mieszarce bębnowej Gardner 28L. Tę mieszankę przepuszczono przez 1 mm sito, z użyciem urządzenia Fitznill (młyn nożowy o małej prędkości obrotowej) i następnie mieszano przez dalsze 20 minut w mieszarce 28L. Następnie dodano stearynianu magnezu (88,88 g) i kontynuowano mieszanie w mieszarce 28L przez dalsze 5 minut. Uzyskaną mieszanką napełniono twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 2 z użyciem urządzenia Zanasi do napełniania kapsułek.
Przykład 5
Pomiary szybkości uwalniania in vitro
Metody oznaczania szybkości rozpuszczania
Szybkość rozpuszczania preparatów z przykładów 1-3 zbadano stosując aparat z wirującym koszem (aparat 1 według USP XXII, strona 1578). Przyjmuje się, że warunki w przewodzie żołądkowo-jelitowym mogą być odtworzone in vitro w Aparacie 1, opisanym w USP XXII na stronie 1578, z koszami z siatki 40 mesh (o otworach 381 pm), przy prędkości obrotowej wynoszącej 100 obrotów/min i przy użyciu wody o temperaturze 37°C jako czynnika rozpuszczającego.
Preparaty umieszczano w koszach (40 mesh, wielkość otworów 381 pm), stosując prędkość obrotową wynoszącą 100 obrotów/min, w 900 ml wody o temperaturze 37°C +/0,5°C. W określonych przedziałach czasowych, ze zbiornika do rozpuszczania usuwano część cieczy w ilości l0 ml, ze strefy znajdującej się w połowie odległości pomiędzy powierzchnią rozpuszczalnika i górą kosza, nie mniej niż 1 cm od ścianki zbiornika. Pierwsze 7 ml odrzucano, a pozostały roztwór wprowadzano do fiolki urządzenia HPLC w celu późniejszej analizy.
Szybkość rozpuszczania preparatu z przykładu 4 zbadano stosując aparat zwinijącym koszem (Aparat 1 według USP XXII, strona 1578). Preparaty umieszczano w koszach (40 mesh, wielkość otworów 381 pm), stosując prędkość obrotową wynoszącą 100 obrotów/min, w 900 ml wody o temperaturze 37°C +/- 0,5°C. W określonych przedziałach czasowych, ze zbiornika do rozpuszczania usuwano część cieczy w ilości 20 ml, ze strefy znajdującej się w połowie odległości pomiędzy powierzchnią rozpuszczalnika i górą kosza, nie mniej niż 1 cm od ścianki zbiornika. Te próbki cieczy przesączano (Acrodisc, 0,45 pm) i pierwsze 5 ml przesączu odrzucano. Następnie, przed analizą metodą HPLC, część pozostałego przesączu w ilości 5 ml rozcieńczano do objętości 25 ml z użyciem roztworu woda/metanol w stosunku objętościowym 1: 1.
Analizy
W przypadku preparatów z przykładów 1 -3 analizy wykonywano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) zużyciem kolumny typu BDS Hypersil Cl8. Jako fazę ruchomą zastosowano układ 0,03m wodny roztwór diwodoroortofosforanu potasu o pH=3,5/metanol (w stosunku objętościowym 1000:800), przy natężeniu przepływu
1,5 ml/min, w temperaturze 37°C i przy wielkości próbki równej 20 pl. Stosowano detektor fluorescencyjny, przy długości fali wzbudzenia wynoszącej 288 nm (szerokość szczeliny 18 nm) i przy długości fali emitowanej wynoszącej 320 nm (szerokość szczeliny 18 nm).
W przypadku preparatu z przykładu 4 analizy wykonywano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z użyciem kolumny typ Novapack C18. Stosowaną fazą ruchomą był układ 0,01M wodny roztwór octanu sodu zawierający 0,2% objętościowych trietyloaminy o pH=6,0/metanol/acetonitryl (w stosunku objętościowym 45:54:1), przy natężeniu przepływu 1,0 ml/min i przy wielkości próbki równej 50 pl. Zastosowano detekcję absorpcji światła ultrafioletowego przy 230 nm.
185 604
Wyniki
Preparat według przykładu 1 (porównawczy)
Czas (h) | % uwalnianie (zakres) |
1 | 65 (52-81) |
2 | 80 (72-92) |
3 | 91 (87-96) |
Preparat według przykładu 2
Czas (h) | % uwalnianie |
1 | 41 (38-46) |
4 | 77 (73-81) |
8 | 95 (94-96) |
Preparat według przykładu 3
Czas (h) | % uwalnianie |
1 | 6 (5-7) |
8 | 42 (36-44) |
16 | 67 (59-70) |
Preparat według przykładu 4 (porównawczy)
Czas (h) | % uwalnianie |
0,25 | 94 |
0,5 | 99 |
0,75 | 98 |
Przykład 6
Kliniczne badania farmakokinetyczne
W celu określenia dostępności biologicznej darifenacyny i jej 3'-hydroksy-metabolitu, przeprowadzono badania po podaniu na cztery różne sposoby wielokrotnej dawki krzyżowej, gdy podawano ją w postaci preparatu o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do preparatu o natychmiastowym uwalnianiu. Trzynastu zdrowych osobników płci męskiej otrzymywało doustnie, każdy przez 6 dni, preparaty z przykładów 1-3, jak również preparat z przykładu 4 trzy razy dziennie. Próbki osocza krwi dla oznaczenia leku i metabolitu pobierano po 24 godzinach od ostatniego dnia podania dawki, dla każdego okresu badawczego. Parametry farmakokinetyczne (powierzchnia pod krzywą zmian stężenia w czasie przez okres 24 godzin, AUC, stężenie maksymalne i stężenie po 24 godzinach od podania dawki) uzyskano zarówno dla leku, jak i metabolitu. W tabeli zamieszczonej poniżej podano stosunek wartości AUC dla darifenacyny i metabolitu (AUCdarifenacyn/AUCmetaboiitu) oraz względną biodostępność darifenacyny (Fuwalniania darifenacyny) i metabolitu (Fuwalniania metabolitu) dla preparatów W porównaniu z kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu.
Stosunek AUC darifenacyny do AUC metabolitu i względna biodostępność (Fuwalniania) w porównaniu z kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu.
185 604
Preparat | Przykład 4 (bezpośrednie uwalnianie) | Przykład 1 | Przykład 2 | Przykład 3 |
Stosunek AUCdanfenacyny do AUCmetebolitu | 0,66 | 0,58 | 0,82 | 1,03 |
^uwalniania danfenacyny | na | 0, 88 | 1,10 | 1,17 |
F uwalniania metabolitu | na | 0, 98 | 0,82 | 0,70 |
na = nie ma zastosowania
Dane te wskazują, że względna biodostępność darifenacyny w stosunku do metabolitu wzrasta, gdy darifenacynę podaje się w postaci zgodnego z wynalazkiem preparatu o przedłużonym uwalnianiu.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną, nośnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie z powłoczką, znamienny tym, że nośnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo średniej masie wynoszącej 85000-95000 jednostek masowych, a substancje pomocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia.
- 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że hydroksypropylometyloceluloza stanowi 56-58% wagowych niepowleczonej tabletki.
- 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że stearynian magnezu stanowi około 1%o wagowych niepowleczonej tabletki.
- 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera bromowodorek darifenacyny w ilości 4-54 mg.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) | 1995-09-15 | 1995-09-15 | Pharmaceutical formulations |
PCT/EP1996/003719 WO1997009980A1 (en) | 1995-09-15 | 1996-08-21 | Pharmaceutical formulations containing darifenacin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL325598A1 PL325598A1 (en) | 1998-08-03 |
PL185604B1 true PL185604B1 (pl) | 2003-06-30 |
Family
ID=10780813
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL96325598A PL185604B1 (pl) | 1995-09-15 | 1996-08-21 | Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6106864A (pl) |
EP (2) | EP1245231B1 (pl) |
JP (1) | JP3403203B2 (pl) |
KR (1) | KR100348585B1 (pl) |
CN (1) | CN1303998C (pl) |
AR (1) | AR005231A1 (pl) |
AT (2) | ATE233090T1 (pl) |
BR (2) | BR9610153A (pl) |
CA (1) | CA2230314C (pl) |
CO (1) | CO4750822A1 (pl) |
CY (3) | CY2468B1 (pl) |
CZ (1) | CZ294024B6 (pl) |
DE (4) | DE69626397T2 (pl) |
DK (2) | DK0850059T3 (pl) |
EG (1) | EG23826A (pl) |
ES (2) | ES2188782T3 (pl) |
FR (1) | FR05C0019I2 (pl) |
GB (1) | GB9518953D0 (pl) |
HU (2) | HU227397B1 (pl) |
IL (1) | IL122746A (pl) |
LU (1) | LU91163I2 (pl) |
MY (1) | MY125662A (pl) |
NL (1) | NL300190I2 (pl) |
NO (2) | NO314783B1 (pl) |
NZ (1) | NZ316924A (pl) |
PL (1) | PL185604B1 (pl) |
PT (1) | PT1245231E (pl) |
RU (1) | RU2163803C2 (pl) |
TR (1) | TR199800461T1 (pl) |
TW (1) | TW442300B (pl) |
WO (1) | WO1997009980A1 (pl) |
ZA (1) | ZA967745B (pl) |
Families Citing this family (295)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU4421697A (en) * | 1996-09-19 | 1998-04-14 | American Home Products Corporation | Method of treating urinary incontinence |
US20100137358A1 (en) * | 1996-11-05 | 2010-06-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Solifenacin compositions |
IL141235A (en) * | 2000-02-09 | 2012-04-30 | Novartis Int Pharm Ltd | Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia |
US7858119B1 (en) * | 2000-05-09 | 2010-12-28 | Amina Odidi | Extended release pharmaceuticals |
US6653339B2 (en) | 2001-08-15 | 2003-11-25 | Pfizer Inc. | Method of treating irritable bowel syndrome |
DE10149674A1 (de) * | 2001-10-09 | 2003-04-24 | Apogepha Arzneimittel Gmbh | Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung |
US7163696B2 (en) * | 2001-10-11 | 2007-01-16 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical formulations |
US20030185882A1 (en) * | 2001-11-06 | 2003-10-02 | Vergez Juan A. | Pharmaceutical compositions containing oxybutynin |
US8329217B2 (en) | 2001-11-06 | 2012-12-11 | Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft | Dual controlled release dosage form |
GB0129962D0 (en) * | 2001-12-14 | 2002-02-06 | Pfizer Ltd | Method of treatment |
GB0207104D0 (en) * | 2002-03-26 | 2002-05-08 | Pfizer Ltd | Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist |
CA2451267A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands |
JP2006511606A (ja) | 2002-12-13 | 2006-04-06 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 下部尿路症状を治療するα−2−δリガンド |
US20040235857A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-11-25 | Pfizer Inc | Crystalline therapeutic agent |
PA8597401A1 (es) * | 2003-03-14 | 2005-05-24 | Pfizer | Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep |
US20040186046A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Pfizer Inc | Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors |
AU2004234158B2 (en) | 2003-04-29 | 2010-01-28 | Pfizer Inc. | 5,7-diaminopyrazolo[4,3-D]pyrimidines useful in the treatment of hypertension |
US7268147B2 (en) * | 2003-05-15 | 2007-09-11 | Pfizer Inc | Compounds useful for the treatment of diseases |
WO2004112756A1 (en) | 2003-06-26 | 2004-12-29 | Isa Odidi | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
US20050043300A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Pfizer Inc. | Piperazine derivatives |
PL1664036T3 (pl) * | 2003-09-03 | 2012-04-30 | Pfizer | Związki benzimidazolonu wykazujące działanie agonistyczne względem receptora 5-ht4 |
AU2004271800A1 (en) | 2003-09-12 | 2005-03-24 | Pfizer Inc. | Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline re-uptake inhibitors |
AU2004278158B2 (en) * | 2003-10-03 | 2009-08-13 | Pfizer Inc. | Imidazopyridine substituted tropane derivatives with CCR5 receptor antagonist activity for the treatment of HIV and inflammation |
GB0327323D0 (en) * | 2003-11-24 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
US7572799B2 (en) * | 2003-11-24 | 2009-08-11 | Pfizer Inc | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors |
US7649002B2 (en) | 2004-02-04 | 2010-01-19 | Pfizer Inc | (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists |
GB0402491D0 (en) * | 2004-02-04 | 2004-03-10 | Pfizer Ltd | Medicaments |
US7629358B2 (en) * | 2004-03-17 | 2009-12-08 | Pfizer Inc | Compounds useful for the treatment of diseases |
AU2005223483B2 (en) * | 2004-03-18 | 2009-04-23 | Zoetis Llc | N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides |
US7538141B2 (en) * | 2004-03-23 | 2009-05-26 | Alan Daniel Brown | Compounds for the treatment of diseases |
US20050215542A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Pfizer Inc | Compounds for the treatment of diseases |
PL1730103T3 (pl) * | 2004-03-23 | 2010-10-29 | Pfizer | Pochodne formamidu użyteczne jako adrenoreceptor |
JP2007532526A (ja) * | 2004-04-07 | 2007-11-15 | ファイザー・インク | ピラゾロ[4,3−d]ピリミジン類 |
US7737163B2 (en) * | 2004-06-15 | 2010-06-15 | Pfizer Inc. | Benzimidazolone carboxylic acid derivatives |
KR100875558B1 (ko) * | 2004-06-15 | 2008-12-23 | 화이자 인코포레이티드 | 벤즈이미다졸론 카복실산 유도체 |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
GEP20104973B (en) * | 2004-08-12 | 2010-04-26 | Pfizer | Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
PT1784396E (pt) * | 2004-08-26 | 2011-01-27 | Pfizer | Compostos amino-heteroarílicos substituídos com pirazole como inibidores de proteína quinases |
PL1786785T3 (pl) * | 2004-08-26 | 2010-08-31 | Pfizer | Enancjomerycznie czyste związki aminoheteroarylowe jako kinazy białkowe |
ATE417830T1 (de) * | 2004-11-02 | 2009-01-15 | Pfizer | Sulfonylbenzimidazolderivate |
US20060111416A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-05-25 | Lane Charlotte A L | Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives |
CN101160285A (zh) | 2005-03-17 | 2008-04-09 | 辉瑞大药厂 | 适用于治疗疼痛的n-(n-磺酰氨基甲基)环丙烷甲酰胺衍生物 |
EP1866278A1 (en) * | 2005-03-28 | 2007-12-19 | Pfizer, Inc. | Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists |
US20070149464A1 (en) * | 2005-06-15 | 2007-06-28 | Pfizer Inc. | Combination |
AU2006257647A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles for use against parasites |
US7645786B2 (en) * | 2005-06-15 | 2010-01-12 | Pfizer Inc. | Substituted arylpyrazoles |
US20080146643A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-06-19 | Pfizer Limited | Combination |
US20080176865A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-07-24 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
WO2007015162A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-08 | Pfizer Limited | Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds |
JP2009504628A (ja) * | 2005-08-10 | 2009-02-05 | ファイザー・リミテッド | オキシトシン拮抗薬としての置換トリアゾール誘導体 |
AU2006284940B2 (en) | 2005-09-02 | 2012-03-22 | Theravida, Inc. | Therapy for the treatment of disease |
CA2547216A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-21 | Renuka D. Reddy | Process for annealing amorphous atorvastatin |
NL2000323C2 (nl) | 2005-12-20 | 2007-11-20 | Pfizer Ltd | Pyrimidine-derivaten. |
US20070141684A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Pfizer Inc | Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
US20090062326A1 (en) * | 2006-03-17 | 2009-03-05 | Spindel Eliot R | M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors |
US9561188B2 (en) | 2006-04-03 | 2017-02-07 | Intellipharmaceutics Corporation | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
CA2651629A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Pfizer Products Inc. | Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
JP2010500336A (ja) * | 2006-08-09 | 2010-01-07 | ファイザー・プロダクツ・インク | 炭酸脱水酵素阻害剤として有用な複素環 |
WO2008031221A1 (en) * | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Cephalin Pharmaceuticals Inc. | Isovaline for treatment of pain |
CA2657550C (en) * | 2006-09-21 | 2011-11-01 | Raqualia Pharma Inc. | Benzimidazole derivatives as selective acid pump inhibitors |
WO2008050199A2 (en) | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Pfizer Japan Inc. | Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds |
MY153057A (en) * | 2007-02-02 | 2014-12-31 | Pfizer Prod Inc | Tryclic compounds,compositions and methods |
WO2008142550A2 (en) * | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Pfizer Limited | Spirocyclic derivatives |
CN101084891A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-12 | 北京本草天源药物研究院 | 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂 |
US20090005431A1 (en) * | 2007-06-30 | 2009-01-01 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrrolidines |
US8323695B2 (en) | 2007-08-13 | 2012-12-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for stabilizing phenylephrine |
CZ200845A3 (cs) * | 2008-01-28 | 2009-09-02 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy Darifenacinu |
WO2009105887A1 (en) * | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Ernest Puil | Cyclic amino acids for the treatment of pain |
WO2009139470A1 (ja) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | 学校法人聖マリアンナ医科大学 | 線維筋痛症治療用医薬組成物 |
WO2009140078A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | The Procter & Gamble Company | Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists |
DK2285357T3 (da) * | 2008-05-30 | 2014-06-02 | Ucb Pharma Sa | Farmaceutisk sammensætning omfattende brivaracetam |
ES2378513T3 (es) * | 2008-08-06 | 2012-04-13 | Pfizer Inc. | Compuestos 2-heterociclilamino piracinas sustituidas en posición 6 como inhibidores de CHK-1 |
EP2163253B1 (en) | 2008-09-15 | 2013-07-17 | ULLRICH, Oliver | Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof |
ES2549005T3 (es) | 2008-11-21 | 2015-10-22 | Raqualia Pharma Inc | Nuevo derivado de pirazol-3-carboxamida que tiene actividad antagonista del receptor 5-HT2B |
PE20142099A1 (es) | 2009-01-12 | 2014-12-13 | Icagen Inc | Derivados de sulfonamida |
US8828937B2 (en) | 2009-03-12 | 2014-09-09 | Haase Investments Ug | Bone morphogenetic protein 2 (BMP2) variants with reduced BMP antagonist sensitivity |
EP2233502A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-29 | Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin | Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them |
EP2236516A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-06 | Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) | Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury |
WO2010136940A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Pfizer Limited | Novel glucocorticoid receptor agonists |
EP2266563A1 (en) | 2009-06-11 | 2010-12-29 | Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) | Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states |
WO2011004276A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Pfizer Limited | Hepatitis c virus inhibitors |
US8617763B2 (en) * | 2009-08-12 | 2013-12-31 | Bloom Energy Corporation | Internal reforming anode for solid oxide fuel cells |
EP2509978A1 (en) | 2009-12-11 | 2012-10-17 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Azocyclic inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
WO2011077313A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-30 | Pfizer Inc. | Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors |
PT2516434E (pt) | 2009-12-23 | 2015-10-05 | Takeda Pharmaceutical | Pirrolidinonas heteroaromáticas fundidas como inibidores de syk |
GB2479213B (en) | 2010-04-01 | 2013-07-10 | Theravida Inc | Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder |
EP2566858A2 (en) | 2010-05-04 | 2013-03-13 | Pfizer Inc. | Heterocyclic derivatives as alk inhibitors |
WO2011154871A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Pfizer Limited | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2011161504A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Micro Labs Limited | Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
EP2590972B1 (en) | 2010-07-09 | 2015-01-21 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
US9096558B2 (en) | 2010-07-09 | 2015-08-04 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamide compounds |
ES2533065T3 (es) | 2010-07-09 | 2015-04-07 | Pfizer Limited | Bencenosulfonamidas útiles como inhibidores de los canales de sodio |
US8772343B2 (en) | 2010-07-12 | 2014-07-08 | Pfizer Limited | Chemical compounds |
JP2013531030A (ja) | 2010-07-12 | 2013-08-01 | ファイザー・リミテッド | 電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤としてのn−スルホニルベンズアミド |
CA2801032A1 (en) | 2010-07-12 | 2012-01-19 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors |
CA2804716A1 (en) | 2010-07-12 | 2012-01-19 | Pfizer Limited | Chemical compounds |
CA2804877A1 (en) | 2010-07-12 | 2012-01-19 | Pfizer Limited | Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain |
WO2012042421A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Pfizer Inc. | Method of treating abnormal cell growth |
CA2817896A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Viiv Healthcare Uk Limited | Inhibitors of hiv replication |
EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
EP2463289A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-06-13 | Almirall, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors |
CN102048706B (zh) * | 2011-01-12 | 2012-02-22 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法 |
WO2012095781A1 (en) | 2011-01-13 | 2012-07-19 | Pfizer Limited | Indazole derivatives as sodium channel inhibitors |
EP2489663A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-22 | Almirall, S.A. | Compounds as syk kinase inhibitors |
JP5931933B2 (ja) | 2011-02-25 | 2016-06-08 | 武田薬品工業株式会社 | N−置換オキサジノプテリジンおよびオキサジノプテリジノン |
WO2012120398A1 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Pfizer Limited | Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators |
CN103534257A (zh) | 2011-04-05 | 2014-01-22 | 辉瑞有限公司 | 作为原肌球蛋白相关激酶抑制剂的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物 |
EP2518071A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors |
EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
CN103813792B (zh) | 2011-05-10 | 2015-11-25 | 塞拉维达公司 | 用于治疗膀胱过度活动症的索利那新和唾液刺激剂的组合 |
WO2012154775A1 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Theravida, Inc. | Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder |
JP5608873B2 (ja) | 2011-05-18 | 2014-10-15 | ラクオリア創薬株式会社 | 4−{[4−({[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,2−ベンズイソオキサゾール−3−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−イル]メチル}−テトラヒドロ−2h−ピラン−4−カルボン酸の多形形態 |
EP2527344A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases |
EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
US9056873B2 (en) | 2011-06-22 | 2015-06-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives |
EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
US8575336B2 (en) | 2011-07-27 | 2013-11-05 | Pfizer Limited | Indazoles |
EP2554544A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
KR20140041906A (ko) | 2011-08-02 | 2014-04-04 | 화이자 인코포레이티드 | 암의 치료에 사용하기 위한 크리조티닙 |
WO2013054185A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Pfizer, Inc. | Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy |
BR112014009220A8 (pt) | 2011-10-19 | 2017-06-20 | Zoetis Llc | uso de derivados de aminoacetonitrila contra endoparasitas |
JP5363636B2 (ja) | 2011-10-21 | 2013-12-11 | ファイザー・リミテッド | 新規な塩および医学的使用 |
PE20141682A1 (es) | 2011-10-26 | 2014-11-14 | Pfizer Ltd | Derivados de (4-fenilimidazol-2-il) etilamina utiles como moduladores de canal de sodio |
US9273011B2 (en) | 2011-10-28 | 2016-03-01 | Inhibitaxin Limited | Substituted pyridazines for the treatment of pain |
ES2593533T3 (es) | 2011-12-15 | 2016-12-09 | Pfizer Limited | Derivados de sulfonamida |
WO2013093688A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-27 | Pfizer Limited | Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors |
CN102600096B (zh) * | 2011-12-29 | 2016-08-10 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种达非那新缓释制剂及其制备方法 |
CN102579379B (zh) * | 2011-12-29 | 2016-08-10 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种药物缓释制剂及其制备方法 |
JP6067031B2 (ja) | 2012-01-04 | 2017-01-25 | ファイザー・リミテッドPfizer Limited | N−アミノスルホニルベンズアミド |
CA2861439C (en) | 2012-02-03 | 2016-07-12 | Pfizer Inc. | Benzimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators |
LT2822953T (lt) | 2012-03-06 | 2017-04-10 | Pfizer Inc. | Makrocikliniai dariniai, skirti proliferacinių ligų gydymui |
US9365566B2 (en) | 2012-03-27 | 2016-06-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cinnoline derivatives |
CN104203242B (zh) | 2012-04-04 | 2017-03-15 | 杭州德润玉成生物科技有限公司 | 取代的喹啉类作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 |
UY34893A (es) | 2012-07-10 | 2014-02-28 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de azaindol |
EP2909212B1 (en) | 2012-09-07 | 2017-02-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles |
US9533989B2 (en) | 2012-09-18 | 2017-01-03 | Ziarco Pharma Ltd. | Substituted pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinase inhibitors |
EP2900653A1 (en) | 2012-09-28 | 2015-08-05 | Pfizer Inc. | Benzamide and heterobenzamide compounds |
EP2912036A1 (en) | 2012-10-04 | 2015-09-02 | Pfizer Limited | Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors |
EP2903986A1 (en) | 2012-10-04 | 2015-08-12 | Pfizer Limited | Tropomyosin-related kinase inhibitors |
CA2885253A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Pfizer Limited | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2014060431A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
GEP201606598B (en) | 2012-11-08 | 2017-01-10 | Pfizer | Heteroaromatic compounds as dopamine d1 ligands |
EP3323821A1 (en) | 2012-11-08 | 2018-05-23 | Pfizer Inc | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
CA2890861C (en) | 2012-11-21 | 2021-03-30 | Raqualia Pharma Inc. | Polymorphic forms of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid |
DK2925725T3 (en) | 2012-12-03 | 2017-01-16 | Pfizer | androgen receptor modulators |
UA112028C2 (uk) | 2012-12-14 | 2016-07-11 | Пфайзер Лімітед | Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора |
UA111305C2 (uk) | 2012-12-21 | 2016-04-11 | Пфайзер Інк. | Конденсовані лактами арилу та гетероарилу |
AR094797A1 (es) | 2013-02-15 | 2015-08-26 | Almirall Sa | Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k |
RU2619944C2 (ru) | 2013-02-21 | 2017-05-22 | Пфайзер Инк. | Твердые формы селективного ингибитора CDK4/6 |
JO3377B1 (ar) | 2013-03-11 | 2019-03-13 | Takeda Pharmaceuticals Co | مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج |
EA201591644A1 (ru) * | 2013-03-13 | 2016-05-31 | Ратиофарм Гмбх | Лекарственная форма, содержащая кризотиниб |
EP2784083A1 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-01 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity |
EP2792360A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-22 | IP Gesellschaft für Management mbH | (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV |
TW201443025A (zh) | 2013-04-19 | 2014-11-16 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
TW201512171A (zh) | 2013-04-19 | 2015-04-01 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
WO2014181213A1 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-13 | Pfizer Inc. | Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide |
WO2014186742A2 (en) | 2013-05-17 | 2014-11-20 | Acupac Packaging, Inc. | Anhydrous hydrogel composition |
WO2014207601A1 (en) | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
CN104513253A (zh) | 2013-10-01 | 2015-04-15 | 南京波尔泰药业科技有限公司 | 用于治疗增殖性疾病的大环化合物 |
WO2015092614A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Pfizer Inc. | Activating notch alterations in breast cancer |
CA2934010A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Pfizer Limited | N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2015106014A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Azaindole derivatives |
WO2015106012A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Azaindole derivatives |
EP3131891A1 (en) | 2014-04-15 | 2017-02-22 | Pfizer Inc. | Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety |
BR112016023740A2 (pt) | 2014-04-25 | 2017-08-15 | Pfizer | compostos heteroaromáticos e seu uso como ligantes de dopamina d1 |
EP3134405B1 (en) | 2014-04-25 | 2019-08-28 | Pfizer Inc | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
CA2946471C (en) | 2014-04-25 | 2018-08-07 | Pfizer Inc. | Fused bicyclic heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
EP3137469B1 (en) | 2014-04-28 | 2019-10-09 | Pfizer Inc | Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
EP3137454A1 (en) | 2014-04-28 | 2017-03-08 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
EP3140298A1 (en) | 2014-05-07 | 2017-03-15 | Pfizer Inc. | Tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2015173683A1 (en) | 2014-05-14 | 2015-11-19 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines |
MX371014B (es) | 2014-05-15 | 2020-01-10 | Pfizer | Forma cristalina de 6-[(4r)-4-metil-1,2-dióxido-1,2,6-tiadiazinan- 2-il]isoquinolin-1-carbonitrilo. |
TWI672300B (zh) | 2014-05-20 | 2019-09-21 | 日商拉夸里亞創藥股份有限公司 | 苯并異唑衍生物鹽類 |
WO2015181797A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Pfizer Inc. | Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors |
KR20160147007A (ko) | 2014-05-30 | 2016-12-21 | 화이자 인코포레이티드 | 선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체 |
US9802945B2 (en) | 2014-06-12 | 2017-10-31 | Pfizer Limited | Imidazopyridazine derivatives as modulators of the GABAA receptor activity |
PL3157915T3 (pl) | 2014-06-17 | 2019-07-31 | Pfizer Inc. | Podstawione związki dihydroizochinolinonowe |
WO2015193768A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Pfizer Inc. | Aryl fused lactams as ezh2 modulators |
WO2016009296A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2016009303A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors |
WO2016009297A1 (en) | 2014-07-18 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators |
WO2016020784A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | Pfizer Inc. | N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2016034971A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Pfizer Limited | Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors |
US10017529B2 (en) | 2014-09-16 | 2018-07-10 | BioPharma Works LLC | Metformin derivatives |
GB201417163D0 (en) | 2014-09-29 | 2014-11-12 | Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases |
GB201417165D0 (en) | 2014-09-29 | 2014-11-12 | Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | Treatments for Autoimmune Disease |
WO2016067143A1 (en) | 2014-10-28 | 2016-05-06 | Pfizer Inc. | N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels |
EP3233829B1 (en) | 2014-12-18 | 2019-08-14 | Pfizer Inc | Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors |
TW201636342A (zh) | 2014-12-19 | 2016-10-16 | 武田藥品工業有限公司 | 煙黴醇衍生物 |
UY36530A (es) | 2015-01-22 | 2016-08-31 | Phytoplant Res S L | Métodos para purificar cannabinoides, composiciones y kits de estos |
CR20170384A (es) | 2015-02-24 | 2017-11-16 | Pfizer | Derivados de nucleosidos sustituidos utiles como agentes antineoplasicos |
CA2979527A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Endocyte, Inc. | Conjugates of pyrrolobenzodiazepine (pbd) prodrugs for treating disease |
WO2016170009A1 (en) | 2015-04-21 | 2016-10-27 | Almirall, S.A. | Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors |
SI3302565T1 (sl) | 2015-06-04 | 2020-02-28 | Pfizer Inc. | Trdne farmacevtske oblike palbocikliba |
EP3328849B9 (en) | 2015-07-31 | 2021-01-06 | Pfizer Inc. | 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors |
WO2017060488A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Almirall, S.A. | New trpa1 antagonists |
WO2017064068A1 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Almirall, S.A. | New trpa1 antagonists |
CA3007595C (en) | 2015-12-10 | 2020-08-25 | Pfizer Limited | 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain |
UY37046A (es) | 2015-12-24 | 2017-07-31 | Takeda Pharmaceuticals Co | Cocristal, método de produccion del mismo,y medicamento que contiene dicho cocristal |
TWI726968B (zh) | 2016-01-07 | 2021-05-11 | 開曼群島商Cs醫藥技術公司 | Egfr酪胺酸激酶之臨床重要突變體之選擇性抑制劑 |
WO2017119732A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Electronic device and operating method thereof |
ES2837018T3 (es) | 2016-01-15 | 2021-06-29 | Pfizer | Ligandos del receptor D3 de dopamina de 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirido[2,3-d]azepina |
JP6841834B2 (ja) | 2016-01-20 | 2021-03-10 | テラヴィダ, インコーポレイテッドTheraVida, Inc. | 多汗症の処置のための方法および組成物 |
US11753626B2 (en) | 2016-03-09 | 2023-09-12 | Beijing Percans Oncology Co., Ltd. | Tumor cell suspension cultures and related methods |
CN109071496B (zh) | 2016-03-31 | 2021-07-30 | 武田药品有限公司 | 异喹啉基三唑酮复合物 |
CA2969295A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-06 | Pfizer Inc. | Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor |
CN109789144B (zh) | 2016-08-12 | 2022-04-15 | 马德拉医疗公司 | 蛋白激酶调节剂 |
EP3497103B1 (en) | 2016-08-15 | 2021-05-05 | Pfizer Inc. | Pyridopyrimdinone cdk2/4/6 inhibitors |
US10316021B2 (en) | 2016-11-28 | 2019-06-11 | Pfizer Inc. | Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands |
EP3558950B1 (en) | 2016-12-20 | 2023-05-10 | Oligomerix, Inc. | Novel quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use |
WO2018134695A1 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Pfizer Inc. | 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors |
SG11201906427QA (en) | 2017-01-23 | 2019-08-27 | Pfizer | Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors |
US11993625B2 (en) | 2017-01-24 | 2024-05-28 | Pfizer, Inc. | Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof |
DK3600312T3 (da) | 2017-03-26 | 2023-07-31 | Takeda Pharmaceuticals Co | Piperidinyl- og piperazinylsubstituerede heteroaromatiske carboxamider som modulatorer af gpr6 |
JOP20180057A1 (ar) | 2017-06-15 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6 |
SG11201912397RA (en) | 2017-06-22 | 2020-01-30 | Curadev Pharma Ltd | Small molecule modulators of human sting |
US11773132B2 (en) | 2017-08-30 | 2023-10-03 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. | Cyclic di-nucleotides as stimulator of interferon genes modulators |
MA50245A (fr) | 2017-09-11 | 2020-07-22 | Krouzon Pharmaceuticals Inc | Inhibiteurs allostériques octahydrocyclopenta[c]pyrrole de shp2 |
TW201920108A (zh) | 2017-09-25 | 2019-06-01 | 日商武田藥品工業有限公司 | N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物 |
KR20200088386A (ko) | 2017-11-14 | 2020-07-22 | 화이자 인코포레이티드 | Ezh2 억제제 병용 요법 |
WO2019145552A1 (en) | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Phytoplant Research S.L | Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography |
TW201942115A (zh) | 2018-02-01 | 2019-11-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物 |
TW201942116A (zh) | 2018-02-09 | 2019-11-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物 |
US20200405809A1 (en) | 2018-02-27 | 2020-12-31 | Pfizer Inc. | Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet- bromodomain inhibitor |
TWI834637B (zh) | 2018-03-01 | 2024-03-11 | 日商武田藥品工業有限公司 | 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯 |
CR20200503A (es) | 2018-04-26 | 2020-12-17 | Pfizer | Inhibidores de cinasa dependientes de ciclina |
WO2019243823A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Curadev Pharma Limited | Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting |
WO2020016710A1 (en) | 2018-07-19 | 2020-01-23 | Pfizer Inc. | Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors |
WO2020076728A1 (en) | 2018-10-08 | 2020-04-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR |
US11142525B2 (en) | 2018-11-15 | 2021-10-12 | Pfizer Inc. | Azalactam compounds as HPK1 inhibitors |
TWI732431B (zh) | 2019-01-23 | 2021-07-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 多形體 |
AU2020213761C1 (en) | 2019-01-31 | 2023-08-10 | Pfizer Inc. | 3-carbonylamino-5-cyclopentyl-1 Fi-pyrazole compounds having inhibitory activity on CDK2 |
US20220125777A1 (en) | 2019-02-01 | 2022-04-28 | Pfizer Inc. | Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor |
CA3131740A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | Madera Therapeutics, LLC | Use of caseinolytic protease p function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents |
AR118471A1 (es) | 2019-03-22 | 2021-10-06 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de pirrol e imidazol fusionados con piridina como inhibidores de ripk2 |
GB201905375D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
GB201905371D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
US20220119361A1 (en) | 2019-04-29 | 2022-04-21 | Solent Therapeutics, Llc | 3-amino-4h-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide derivatives as inhibitors of mrgx2 |
US11339159B2 (en) | 2019-07-17 | 2022-05-24 | Pfizer Inc. | Toll-like receptor agonists |
WO2021014415A2 (en) | 2019-07-25 | 2021-01-28 | Curadev Pharma Pvt. Ltd. | Small molecule inhibitors of acetyl coenzyme a synthetase short chain 2 (acss2) |
GB201912674D0 (en) | 2019-09-04 | 2019-10-16 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
CA3150508A1 (en) | 2019-09-16 | 2021-03-25 | Holger Monenschein | Azole-fused pyridazin-3(2h)-one derivatives |
US20230124361A1 (en) | 2020-02-12 | 2023-04-20 | Curadev Pharma Pvt. Ltd. | Small molecule sting antagonists |
WO2021176349A1 (en) | 2020-03-05 | 2021-09-10 | Pfizer Inc. | Combination of an anaplastic lymphoma kinase inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor |
AR121682A1 (es) | 2020-03-31 | 2022-06-29 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4 |
AR121683A1 (es) | 2020-03-31 | 2022-06-29 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4 |
JP2021167301A (ja) | 2020-04-08 | 2021-10-21 | ファイザー・インク | Cdk2阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのcdk4/6およびcdk2阻害剤による同時処置 |
KR20230006487A (ko) | 2020-04-08 | 2023-01-10 | 미션 테라퓨틱스 엘티디 | Usp30 억제제로서의 활성을 갖는 n-시아노피롤리딘 |
MX2022013401A (es) | 2020-05-01 | 2022-11-14 | Pfizer | Compuestos de azalactama como inhibidores de hpk1. |
AU2021266690A1 (en) | 2020-05-04 | 2022-11-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Luminally-acting N-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives |
WO2021224818A1 (en) | 2020-05-08 | 2021-11-11 | Pfizer Inc. | Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors |
US20230219939A1 (en) | 2020-05-28 | 2023-07-13 | Mission Therapeutics Limited | N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction |
WO2021245186A1 (en) | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Mission Therapeutics Limited | N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
CN115836073B (zh) | 2020-06-08 | 2024-08-27 | 特殊治疗有限公司 | 用于治疗线粒体功能障碍、癌症和纤维化的作为usp30抑制剂的1-(5-(2-氰基吡啶-4-基)噁唑-2-羰基)-4-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-甲腈 |
TW202214641A (zh) | 2020-06-30 | 2022-04-16 | 美商艾瑞生藥股份有限公司 | Her2突變抑制劑 |
US20240116937A1 (en) | 2020-07-15 | 2024-04-11 | Pfizer Inc. | Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol |
US20230242539A1 (en) | 2020-07-15 | 2023-08-03 | Pfizer Inc. | Polymorphs of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(Difluoromethyl)-5-Fluoro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-8-YL)OXY)-5-(4-Methyl-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-7-YL)Cyclopentane-1,2-DIOL Mono-Hydrochloride |
WO2022018596A1 (en) | 2020-07-20 | 2022-01-27 | Pfizer Inc. | Combination therapy |
WO2022018667A1 (en) | 2020-07-24 | 2022-01-27 | Pfizer Inc. | Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors |
GB202011811D0 (en) | 2020-07-29 | 2020-09-09 | Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid | Compounds |
GB202011812D0 (en) | 2020-07-29 | 2020-09-09 | Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid | Compounds |
KR20230057384A (ko) | 2020-08-13 | 2023-04-28 | 화이자 인코포레이티드 | 조합 요법 |
MX2023003054A (es) | 2020-09-15 | 2023-04-05 | Pfizer | Formas solidas de un inhibidor de cdk4. |
TW202229239A (zh) | 2020-09-23 | 2022-08-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 作為ripk2抑制劑之3-(6-胺基吡啶-3-基)苯甲醯胺衍生物 |
GB202016800D0 (en) | 2020-10-22 | 2020-12-09 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
CN117337293A (zh) | 2020-12-22 | 2024-01-02 | 弗埃塞股份有限公司 | 固体形式的eif4e抑制剂 |
US20240076287A1 (en) | 2020-12-24 | 2024-03-07 | Pfizer Inc. | Solid forms of a cdk2 inhibitor |
US11964978B2 (en) | 2021-03-18 | 2024-04-23 | Pfizer Inc. | Modulators of STING (stimulator of interferon genes) |
BR112023018906A2 (pt) | 2021-03-24 | 2023-10-10 | Astellas Pharma Inc | Combinação de talazoparib e um antiandrógeno para o tratamento de câncer de próstata metastático sensível à castração com mutação no gene ddr |
MX2023011633A (es) | 2021-03-31 | 2023-12-15 | Sevenless Therapeutics Ltd | Inhibidores de sos1 e inhibidores de ras para su uso en el tratamiento del dolor. |
GB202104609D0 (en) | 2021-03-31 | 2021-05-12 | Sevenless Therapeutics Ltd | New Treatments for Pain |
EP4320121A2 (en) | 2021-04-07 | 2024-02-14 | LifeArc | 2,4-diaminopyrimidine derivatives as ulk1/2 inhibitors and their use thereof |
WO2022229846A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Pfizer Inc. | Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor |
JP7511097B1 (ja) | 2021-06-26 | 2024-07-04 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Her2変異阻害薬 |
WO2023002362A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Pfizer Inc. | Treatment of hematological malignancy |
CA3228653A1 (en) | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Monali BANERJEE | Small molecule urea derivatives as sting antagonists |
EP4384267A1 (en) | 2021-08-11 | 2024-06-19 | Curadev Pharma Pvt. Ltd. | Small molecule sting antagonists |
WO2023084459A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-19 | Pfizer Inc. | Methods of treating sars-cov-2 |
WO2023099561A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Mission Therapeutics Limited | Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
WO2023099072A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Fundación Del Sector Público Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) | Compounds |
CA3241001A1 (en) | 2021-12-02 | 2023-06-08 | Pfizer Inc | Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer |
AU2023247317A1 (en) | 2022-03-30 | 2024-10-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives |
AR129012A1 (es) | 2022-04-07 | 2024-07-03 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de piridazina fusionados |
TW202410897A (zh) | 2022-07-15 | 2024-03-16 | 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭公司 | 聯芳醚脲化合物 |
WO2024023727A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Pfizer Inc. | Novel acc inhibitors |
TW202417456A (zh) | 2022-08-10 | 2024-05-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 雜環化合物 |
WO2024033513A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | Diaccurate | Compounds for treating cancer |
WO2024074827A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Sevenless Therapeutics Limited | New treatments for pain |
WO2024105363A1 (en) | 2022-11-15 | 2024-05-23 | Curadev Pharma Ltd | Pyridone and pyrimidinone inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1 |
US20240238250A1 (en) | 2023-01-13 | 2024-07-18 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Method of using piromelatine for treating parasomnias associated with loss of rem sleep atonia |
WO2024157205A1 (en) | 2023-01-26 | 2024-08-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1-amino-4-phenylphthalazine derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5233053A (en) * | 1989-03-17 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | Pyrrolidine derivatives |
GB8906166D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
PT93637A (pt) * | 1989-04-20 | 1990-11-20 | Procter & Gamble | Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal |
GB9400600D0 (en) * | 1994-01-14 | 1994-03-09 | Pfizer Ltd | Treatment of motion seckness |
-
1995
- 1995-09-15 GB GBGB9518953.6A patent/GB9518953D0/en active Pending
-
1996
- 1996-08-06 TW TW085109518A patent/TW442300B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 TR TR1998/00461T patent/TR199800461T1/xx unknown
- 1996-08-21 BR BR9610153A patent/BR9610153A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-21 PT PT02015165T patent/PT1245231E/pt unknown
- 1996-08-21 HU HU0500976A patent/HU227397B1/hu unknown
- 1996-08-21 EP EP02015165A patent/EP1245231B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 DE DE69626397T patent/DE69626397T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 CZ CZ1998732A patent/CZ294024B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 CN CNB961969776A patent/CN1303998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 ES ES96930085T patent/ES2188782T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 AT AT96930085T patent/ATE233090T1/de active
- 1996-08-21 AT AT02015165T patent/ATE269076T1/de active
- 1996-08-21 KR KR1019980701907A patent/KR100348585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 BR BR122012014331A patent/BR122012014331B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 DE DE1996626397 patent/DE122005000024I2/de active Active
- 1996-08-21 JP JP51160297A patent/JP3403203B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 IL IL12274696A patent/IL122746A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 RU RU98107322/14A patent/RU2163803C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-08-21 DE DE69632753T patent/DE69632753T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 US US09/029,072 patent/US6106864A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 HU HU9802339A patent/HU225236B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-08-21 NZ NZ316924A patent/NZ316924A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 DE DE200512000024 patent/DE122005000024I1/de active Pending
- 1996-08-21 EP EP96930085A patent/EP0850059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 DK DK96930085T patent/DK0850059T3/da active
- 1996-08-21 ES ES02015165T patent/ES2224002T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 WO PCT/EP1996/003719 patent/WO1997009980A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-21 PL PL96325598A patent/PL185604B1/pl unknown
- 1996-08-21 CA CA002230314A patent/CA2230314C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 DK DK02015165T patent/DK1245231T3/da active
- 1996-09-11 AR ARP960104304A patent/AR005231A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-12 EG EG82296A patent/EG23826A/xx active
- 1996-09-13 ZA ZA9607745A patent/ZA967745B/xx unknown
- 1996-09-13 MY MYPI96003784A patent/MY125662A/en unknown
- 1996-09-13 CO CO96049000A patent/CO4750822A1/es unknown
-
1998
- 1998-03-11 NO NO19981073A patent/NO314783B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-08-10 CY CY0400059A patent/CY2468B1/xx unknown
-
2005
- 2005-03-25 NL NL300190C patent/NL300190I2/nl unknown
- 2005-04-08 NO NO2005009C patent/NO2005009I2/no unknown
- 2005-04-14 CY CY200500007C patent/CY2005007I1/el unknown
- 2005-04-19 LU LU91163C patent/LU91163I2/fr unknown
- 2005-04-19 FR FR05C0019C patent/FR05C0019I2/fr active Active
- 2005-11-10 CY CY0500059A patent/CY2585B2/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL185604B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny | |
US11253523B2 (en) | Tofacitinib oral sustained release dosage forms | |
EP1027887B1 (en) | Matrix controlled release device | |
CA1304294C (en) | Pharmaceutical preparations with extended release | |
US5972381A (en) | Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability | |
KR100421347B1 (ko) | 약학 혼합 제제 | |
BG106764A (bg) | Фармацевтични състави, осигуряващи повишени концентрации на лекарственото средство | |
NO177375B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat med kontrollert frigivelse av et dihydropyridin og en beta-adrenoreseptor-antagonist | |
MXPA02006328A (es) | Forma de dosificacion de farmacos accionada por un hidrogel. | |
AT10511U1 (de) | Osmotische orale darreichungsform enthaltend zumindest ein opioid | |
PL184183B1 (pl) | Trójfazowa forma farmaceutyczna o stałym, kontrolowanym uwalnianiu amorficznego składnika aktywnego, przeznaczona do podawania raz dziennie oraz sposób wytwarzania trójfazowej formy farmaceutycznej o stałym, kontrolowanym uwalnianiu amorficznego składnika aktywnego, przeznaczonej do podawania raz dziennie | |
JP3110794B2 (ja) | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤 | |
ZA200403849B (en) | Pharmaceutical composition | |
WO2021014360A1 (en) | Oral modified release dosage forms | |
RU2256454C2 (ru) | Способы получения фармацевтических композиций алкалоидов спорыньи с пролонгированным действием, характеризующихся улучшенной биодоступностью, и содержащие указанные алкалоиды композиции | |
US20210169807A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an atypical antipsychotic agent and method for the preparation thereof | |
MXPA98002026A (en) | Pharmaceutical formulations containing darifenac |