PL185604B1 - Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny - Google Patents

Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny

Info

Publication number
PL185604B1
PL185604B1 PL96325598A PL32559896A PL185604B1 PL 185604 B1 PL185604 B1 PL 185604B1 PL 96325598 A PL96325598 A PL 96325598A PL 32559896 A PL32559896 A PL 32559896A PL 185604 B1 PL185604 B1 PL 185604B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
darifenacin
hydrobromide
release
magnesium stearate
weight
Prior art date
Application number
PL96325598A
Other languages
English (en)
Other versions
PL325598A1 (en
Inventor
Thomas F. Dolan
Michael J. Humphrey
Donald J. Nichols
Original Assignee
Pfizer Res & Dev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL185604(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Res & Dev filed Critical Pfizer Res & Dev
Publication of PL325598A1 publication Critical patent/PL325598A1/xx
Publication of PL185604B1 publication Critical patent/PL185604B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Preparat farmaceutyczny zawierajacy bromowodorek darifenacyny jako substancje czynna, nosnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie z powloczka znamienny tym, ze nosnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo sredniej masie wynoszacej 85000-95000 jednostek masowych, a substancje po- mocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną.
Darifenacyna to (S)-ł^^{1-[2-(2,3-dihydrob^^^ofur£^r^--^-^-^lo)^t^t^llo]^-^^^^^1^<^li<^Zy^^lθ}-2,2difenyloacetamid. Została ona ujawniona w europejskim opisie patentowym nr 0388054, w przykładach 1B i 8, przy czym jest ona w nim określona jako 3-(S)-(-)-(1-karbamoilo-1,1difenylometylo-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylo)etylo]pirolidyna. Jest ona przeznaczona do stosowania w leczeniu nietrzymania moczu i zespołu nadwrażliwości jelita grubego. Darifenacyna jest określona następującym wzorem:
Badania kliniczne wykazały, że głównym metabolitem darifenacyny jest następująca 3'hydroksy-pochodna:
Badania te wykazały, że w porównaniu z darifenacyną metabolit ten jest 6 razy mniej selektywny w stosunku do receptorów muskarynowych M3 niż do receptorów M1 i tym samym metabolit z większym prawdopodobieństwem niż derifenacyna przyczynia się do powstawania niepożądanych efektów ubocznych, takich jak suchość ust, stan dezorientacji i niewyraźne widzenie.
Obecnie stwierdzono, że dostarczanie darifenacyny i jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli, a zwłaszcza jej bromowodorku, do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego (np. dostarczanie preparatu o przedłużonym uwalnianiu) powoduje znaczne zwiększenie
185 604 wzajemnych proporcji darifenacyny do metabolitu w krążeniu dużym. Powoduje to wzrost biodostępności darifenacyny, co przyczynia się do zmniejszenia jakichkolwiek niepożądanych działań ubocznych. Jest to nieoczekiwane, ponieważ mniejsza szybkość uwalniania powoduje zwykle wolniejsze dostarczanie do enzymów wątroby i wyższy stopień metabolizmu podawanego leku.
Tak więc wynalazek dotyczy preparatu farmaceutycznego zawierającego bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną, nośnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie zpowłoczką, którego cechą jest to, że nośnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo średniej masie wynoszącej 85000 - 95000 jednostek masowych, a substancje pomocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia.
Korzystnie hydroksypropylometyloceluloza stanowi 56-58% wagowych niepowleczonej tabletki.
Korzystnie stearynian magnezu stanowi około 1% wagowy niepowleczonej tabletki.
Preparat według wynalazku korzystnie zawiera bromowodorek darifenacyny w ilości 4 mg 54 mg, w zależności od dawki jaka ma być dostarczona.
Tabletki według wynalazku można powlekać barwną powłóczką znanymi metodami.
Preparaty w postaci tabletki według wynalazku mogą być odpowiednie do podawania raz dziennie.
Preparat według wynalazku jest przystosowany do dostarczania do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta co najmniej 10% wagowych darifenacyny lub jej bromow'odorku.
Preparaty według wynalazku stanowią postacie o przedłużonym uwalnianiu lub o opóźnionym uwalnianiu i tym samym uwalniają darifenacynę lub jej bromowodorek do przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta w ciągu przedłużonego okresu czasu po podaniu albo po upływie przedłużonego okresu czasu od podania postaci dawkowanej pacjentowi.
Przez określenie „dolna część przewodu żołądkowo-jelitowego” rozumie się część przewodu żołądkowo-jelitowego pomiędzy obszarem zespolenia krętniczo-kątniczego i odbytnicą, łącznie z nią.
Określenie „pacjent” oznacza przede wszystkim człowieka jako pacjenta, jakkolwiek preparaty według wynalazku mogą być użyteczne w leczeniu zwierząt.
Korzystnie preparat według wynalazku jest dostosowany do dostarczania do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego co najmniej 25%, a korzystniej co najmniej 50% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku.
Korzystnie nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 4 godzinach od podania dawki, korzystniej nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 8 godzinach od podania dawki, a najkorzystniej nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 16 godzinach od podania dawki.
Preparat według wynalazku o przedłużonym uwalnianiu stanowa farmaceutyczną postać dawkowaną, która jest przystosowana do uwalniania przez przedłużony okres czasu darifenacyny lub jej bromowodorku, w Aparacie 1 opisanym w USP XXII na stronie 1578, z koszami 40 mesh (o otworach 381 pm), przy prędkości obrotowej wynoszącej 100 obrotów/min i przy użyciu wody o temperaturze 37°C jako czynnika rozpuszczającego.
Preparat według wynalazku stanowi doustną, postać dawkowaną, w której bromowodorek darifenacyny jest inkorporowany w matrycy, z której uwalnia się drogą dyfuzji lub erozji.
W matrycowym systemie terapeutycznym substancja czynna jest inkorporowana lub rozproszona w matrycy z innego materiału, służącym do opóźniania uwalniania substancji czynnej do środowiska wodnego. Odpowiedni materiał matrycowy stanowi hydroksypropylometyloceluloza o wysokiej masie cząsteczkowej, wynoszącej 85000-95000 jednostek masowych.
Do tabletek zawierających substancję czynną można stosować powłóczki nieprzepuszczalne. Określenie „nieprzepuszczalna” oznacza, że w trakcie zamierzonego okresu uwalniania transport substancji czynnej przez powłoczkę zachodzi w niewielkim zakresie. Do odpowiednich materiałów należą polimery błonotwórcze i woski (np. polimery termoplastyczne, takie jak kopolimer octanu winylu i etylenu, polichlorek winylu, etylo-celuloza i octan celulo4
185 604 zy), przy czym grubość powłoczki jest korzystnie większa niż 100 pm. Otwór można wykonać przez wiercenie albo, gdy postać dawkowana ma kształt stożkowy, przez obcięcie końca stożka.
Powłoczki o niskiej rozpuszczalności w wodzie zawierają polimery. Rozpuszczalność takich polimerów może zależeć od pH, np. praktycznie są one nierozpuszczalne przy pH<5 (tak, że w żołądku nie zachodzi rozpuszczanie) i rozpuszczalne w wodzie przy pH>5. Do korzystnych polimerów, wrażliwych na pH, należą szelak, ftalany (w tym octanoftalan celulozy i polioctanoftalan winylu), pochodne polikwasu akrylowego i kopolimery octanu winylu i kwasu krotonowego.
Powłoczki z błon półprzepuszczalnych umożliwiają dyfuzję substancji czynnej przez błonę lub przez pory wypełnione cieczą wewnątrz błony. Do odpowiednich materiałów na powłoczki należą takie polimery jak ester lub eter celulozy i polimery akrylowe. Do korzystnych materiałów należą etyloceluloza, octan celulozy i octanomaślan celulozy.
W celu leczenia zespołu nadwrażliwości jelita grubego lub nietrzymania moczu darifenacynę lub jej bromowodorek dostarcza się do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta potrzebującego takiego leczenia.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, w których stosowano niżej wymienione materiały:
Methocel™ K4M - wysokocząsteczkowa hyd^ol^^sy^^r^i^^llor^t^1t^ll^^^luloz.a o liczbowo średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 89000. Jest ona sklasyfikowana wUSP pod nr 2208, a nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 4000 mPa-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 19-24%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Methocel™ E4M - wysokocząsteczkowa hydroksypropylometyloceluloza o liczbowo średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 93000. Jest ona sklasyfikowana wUSP pod nr 2910, nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 4000 mPa-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 28-30%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Methocel™ K100LV - hyd:^ok^;^J^l^r^l^3/ll^l^c^tt/lol^<^^^^<^lza o niskiej masie cząsteczkowej. Jest ona sklasyfikowana w USP pod nr 2208, a nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 100 mP-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 19-24%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Lactose Fast Flo™ - laktoza suszona metodą rozpyłową; oraz
Aerosil 200 - bezwodna krzemionka koloidalna.
Przykład 1 (porównawczy)
Tabletka z matrycą o szybkim uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Methocel K4M PhEur 12,000 15,00
Methocel K100LV Premium USP 28,000 35,00
Fast flo Lactose PhEur 134,190 167,70
Stearynian magnezu Ph Eur 2,000 2,50
Razem 200,000 mg
Methocel K4M, Methocel K100LV Premium, darifenacynę i laktozę Fast-flo mieszano przez 10 minut w mieszalniku typu Turbula. Następnie mieszaninę przesiano przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano go do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano wtabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
185 604
Przykład 2
Tabletka z matrycą o uwalnianiu ze średnią szybkością
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Methocel K4M PhEur 30,000 37,50
Methocel E4M Ph Eur 30,000 37,50
Fast flo Lactose Ph Eur 114,190 142,70
Stearynian magnezu Ph Eur 2,000 2,50
Razem 200,000 mg
Methocel K4M, Methocel E4M, darifenacynę i laktozę Fast—flo mieszano przez 10 minut w odpowiednim mieszalniku. Następnie mieszaninę przesiano z użyciem sita 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano go do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano w tabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
Przykład 3
Tabletka z matrycą o powolnym uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Bezwodny, dwuzasadowy fosforan wapnia USP 59,790 74,70
Methocel K4M PhEur 114,400 143,00
Stearynian magnezu PhEur 2,000 2,50
Razem 200,000
Methocel K4M, darifenacynę i bezwodny, dwuzasadowy fosforan wapnia mieszano przez 10 minut w mieszalniku typu Turbula. Następnie mieszaninę przesiano zużyciem sita 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano w tabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
Przykład 4 (porównawczy)
Kapsułki (7,5 mg) o natychmiastowym uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 8,929 547,46
Laktoza PhEur 104,453 6267,20
Skrobia kukurydziana Ph Eur 34,818 2089,10
Aerosil 200 PhEur 0,300 18,00
Stearynian magnezu Ph Eur 1,500 84,88
Razem 150,000
Laktozę w ilości 1487,2 g dodano do całej ilości bromowodorku darifenacyny i przez 20 minut mieszano w dwustożkowej mieszarce bębnowej Apex 8L. Mieszaninę następnie zmielono w urządzeniu Fitzmill (młyn młotkowy udarowo-odśrodkowy o dużej prędkości obrotowej) przez 1 mm sito i następnie przemyto młyn pozostałą ilością lakto6
185 604 zy (4800,0 g). Tę laktozę, Aerosil 200 i skrobię kukurydzianą dodano następnie do uprzednio sporządzonej wstępnej mieszanki bromowodorku darifenacyny i laktozy i całość mieszano przez 20 minut w dwustożkowej mieszarce bębnowej Gardner 28L. Tę mieszankę przepuszczono przez 1 mm sito, z użyciem urządzenia Fitznill (młyn nożowy o małej prędkości obrotowej) i następnie mieszano przez dalsze 20 minut w mieszarce 28L. Następnie dodano stearynianu magnezu (88,88 g) i kontynuowano mieszanie w mieszarce 28L przez dalsze 5 minut. Uzyskaną mieszanką napełniono twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 2 z użyciem urządzenia Zanasi do napełniania kapsułek.
Przykład 5
Pomiary szybkości uwalniania in vitro
Metody oznaczania szybkości rozpuszczania
Szybkość rozpuszczania preparatów z przykładów 1-3 zbadano stosując aparat z wirującym koszem (aparat 1 według USP XXII, strona 1578). Przyjmuje się, że warunki w przewodzie żołądkowo-jelitowym mogą być odtworzone in vitro w Aparacie 1, opisanym w USP XXII na stronie 1578, z koszami z siatki 40 mesh (o otworach 381 pm), przy prędkości obrotowej wynoszącej 100 obrotów/min i przy użyciu wody o temperaturze 37°C jako czynnika rozpuszczającego.
Preparaty umieszczano w koszach (40 mesh, wielkość otworów 381 pm), stosując prędkość obrotową wynoszącą 100 obrotów/min, w 900 ml wody o temperaturze 37°C +/0,5°C. W określonych przedziałach czasowych, ze zbiornika do rozpuszczania usuwano część cieczy w ilości l0 ml, ze strefy znajdującej się w połowie odległości pomiędzy powierzchnią rozpuszczalnika i górą kosza, nie mniej niż 1 cm od ścianki zbiornika. Pierwsze 7 ml odrzucano, a pozostały roztwór wprowadzano do fiolki urządzenia HPLC w celu późniejszej analizy.
Szybkość rozpuszczania preparatu z przykładu 4 zbadano stosując aparat zwinijącym koszem (Aparat 1 według USP XXII, strona 1578). Preparaty umieszczano w koszach (40 mesh, wielkość otworów 381 pm), stosując prędkość obrotową wynoszącą 100 obrotów/min, w 900 ml wody o temperaturze 37°C +/- 0,5°C. W określonych przedziałach czasowych, ze zbiornika do rozpuszczania usuwano część cieczy w ilości 20 ml, ze strefy znajdującej się w połowie odległości pomiędzy powierzchnią rozpuszczalnika i górą kosza, nie mniej niż 1 cm od ścianki zbiornika. Te próbki cieczy przesączano (Acrodisc, 0,45 pm) i pierwsze 5 ml przesączu odrzucano. Następnie, przed analizą metodą HPLC, część pozostałego przesączu w ilości 5 ml rozcieńczano do objętości 25 ml z użyciem roztworu woda/metanol w stosunku objętościowym 1: 1.
Analizy
W przypadku preparatów z przykładów 1 -3 analizy wykonywano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) zużyciem kolumny typu BDS Hypersil Cl8. Jako fazę ruchomą zastosowano układ 0,03m wodny roztwór diwodoroortofosforanu potasu o pH=3,5/metanol (w stosunku objętościowym 1000:800), przy natężeniu przepływu
1,5 ml/min, w temperaturze 37°C i przy wielkości próbki równej 20 pl. Stosowano detektor fluorescencyjny, przy długości fali wzbudzenia wynoszącej 288 nm (szerokość szczeliny 18 nm) i przy długości fali emitowanej wynoszącej 320 nm (szerokość szczeliny 18 nm).
W przypadku preparatu z przykładu 4 analizy wykonywano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z użyciem kolumny typ Novapack C18. Stosowaną fazą ruchomą był układ 0,01M wodny roztwór octanu sodu zawierający 0,2% objętościowych trietyloaminy o pH=6,0/metanol/acetonitryl (w stosunku objętościowym 45:54:1), przy natężeniu przepływu 1,0 ml/min i przy wielkości próbki równej 50 pl. Zastosowano detekcję absorpcji światła ultrafioletowego przy 230 nm.
185 604
Wyniki
Preparat według przykładu 1 (porównawczy)
Czas (h) % uwalnianie (zakres)
1 65 (52-81)
2 80 (72-92)
3 91 (87-96)
Preparat według przykładu 2
Czas (h) % uwalnianie
1 41 (38-46)
4 77 (73-81)
8 95 (94-96)
Preparat według przykładu 3
Czas (h) % uwalnianie
1 6 (5-7)
8 42 (36-44)
16 67 (59-70)
Preparat według przykładu 4 (porównawczy)
Czas (h) % uwalnianie
0,25 94
0,5 99
0,75 98
Przykład 6
Kliniczne badania farmakokinetyczne
W celu określenia dostępności biologicznej darifenacyny i jej 3'-hydroksy-metabolitu, przeprowadzono badania po podaniu na cztery różne sposoby wielokrotnej dawki krzyżowej, gdy podawano ją w postaci preparatu o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do preparatu o natychmiastowym uwalnianiu. Trzynastu zdrowych osobników płci męskiej otrzymywało doustnie, każdy przez 6 dni, preparaty z przykładów 1-3, jak również preparat z przykładu 4 trzy razy dziennie. Próbki osocza krwi dla oznaczenia leku i metabolitu pobierano po 24 godzinach od ostatniego dnia podania dawki, dla każdego okresu badawczego. Parametry farmakokinetyczne (powierzchnia pod krzywą zmian stężenia w czasie przez okres 24 godzin, AUC, stężenie maksymalne i stężenie po 24 godzinach od podania dawki) uzyskano zarówno dla leku, jak i metabolitu. W tabeli zamieszczonej poniżej podano stosunek wartości AUC dla darifenacyny i metabolitu (AUCdarifenacyn/AUCmetaboiitu) oraz względną biodostępność darifenacyny (Fuwalniania darifenacyny) i metabolitu (Fuwalniania metabolitu) dla preparatów W porównaniu z kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu.
Stosunek AUC darifenacyny do AUC metabolitu i względna biodostępność (Fuwalniania) w porównaniu z kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu.
185 604
Preparat Przykład 4 (bezpośrednie uwalnianie) Przykład 1 Przykład 2 Przykład 3
Stosunek AUCdanfenacyny do AUCmetebolitu 0,66 0,58 0,82 1,03
^uwalniania danfenacyny na 0, 88 1,10 1,17
F uwalniania metabolitu na 0, 98 0,82 0,70
na = nie ma zastosowania
Dane te wskazują, że względna biodostępność darifenacyny w stosunku do metabolitu wzrasta, gdy darifenacynę podaje się w postaci zgodnego z wynalazkiem preparatu o przedłużonym uwalnianiu.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną, nośnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie z powłoczką, znamienny tym, że nośnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo średniej masie wynoszącej 85000-95000 jednostek masowych, a substancje pomocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia.
  2. 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że hydroksypropylometyloceluloza stanowi 56-58% wagowych niepowleczonej tabletki.
  3. 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że stearynian magnezu stanowi około 1%o wagowych niepowleczonej tabletki.
  4. 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera bromowodorek darifenacyny w ilości 4-54 mg.
PL96325598A 1995-09-15 1996-08-21 Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny PL185604B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1996/003719 WO1997009980A1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL325598A1 PL325598A1 (en) 1998-08-03
PL185604B1 true PL185604B1 (pl) 2003-06-30

Family

ID=10780813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96325598A PL185604B1 (pl) 1995-09-15 1996-08-21 Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (pl)
EP (2) EP0850059B1 (pl)
JP (1) JP3403203B2 (pl)
KR (1) KR100348585B1 (pl)
CN (1) CN1303998C (pl)
AR (1) AR005231A1 (pl)
AT (2) ATE233090T1 (pl)
BR (2) BR9610153A (pl)
CA (1) CA2230314C (pl)
CO (1) CO4750822A1 (pl)
CY (3) CY2468B1 (pl)
CZ (1) CZ294024B6 (pl)
DE (4) DE69632753T2 (pl)
DK (2) DK0850059T3 (pl)
EG (1) EG23826A (pl)
ES (2) ES2224002T3 (pl)
FR (1) FR05C0019I2 (pl)
GB (1) GB9518953D0 (pl)
HU (2) HU225236B1 (pl)
IL (1) IL122746A (pl)
LU (1) LU91163I2 (pl)
MY (1) MY125662A (pl)
NL (1) NL300190I2 (pl)
NO (2) NO314783B1 (pl)
NZ (1) NZ316924A (pl)
PL (1) PL185604B1 (pl)
PT (1) PT1245231E (pl)
RU (1) RU2163803C2 (pl)
TR (1) TR199800461T1 (pl)
TW (1) TW442300B (pl)
WO (1) WO1997009980A1 (pl)
ZA (1) ZA967745B (pl)

Families Citing this family (316)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998011888A1 (en) * 1996-09-19 1998-03-26 American Home Products Corporation Method of treating urinary incontinence
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
ES2341240T3 (es) 2002-12-13 2010-06-17 Warner-Lambert Company Llc Ligando alfa-2-delta para tratar los sintomas del tracto urinario inferior.
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
EP1620437B1 (en) 2003-04-29 2009-06-17 Pfizer Limited 5,7-diaminopyrazolo¬4,3-d pyrimidines useful in the traetment of hypertension
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
ATE539077T1 (de) * 2003-09-03 2012-01-15 Pfizer Benzimidazolonverbindungen mit agonistischer wirkung am 5-ht4 rezeptor
MXPA06002789A (es) 2003-09-12 2006-06-14 Pfizer Combinaciones que comprenden ligandos alfa-2-delta.
HRP20080052T3 (hr) * 2003-10-03 2008-02-29 Pfizer Inc. Derivati tropana supstituirani imidazopiridinom santagonističkim djelovanjem na ccr5 receptor za liječenje hiv-a i upala
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
CA2560510C (en) * 2004-03-18 2009-10-13 Pfizer Inc. N-(1-arylpyrazol-4yl) sulfonamides and their use as parasiticides
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
AU2005225632B2 (en) * 2004-03-23 2011-08-04 Pfizer Inc. Formamide derivatives useful as adrenoceptor
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
CA2562251C (en) * 2004-04-07 2009-04-28 Pfizer Inc. Pyrazolo'4,3-d pyrimidines
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
BRPI0512046A (pt) * 2004-06-15 2008-02-06 Pfizer derivados de ácido benzimidazolona carboxìlico
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
EP1778686B9 (en) * 2004-08-12 2009-07-08 Pfizer Limited Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
BRPI0513915A (pt) 2004-08-26 2008-05-20 Pfizer compostos aminoeteroarila enantiomericamente puros como inibidores de proteìna quinase
NZ552946A (en) * 2004-08-26 2010-09-30 Pfizer Pyrazole-substituted aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
ATE417830T1 (de) * 2004-11-02 2009-01-15 Pfizer Sulfonylbenzimidazolderivate
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
AP2007004157A0 (en) 2005-03-17 2007-10-31 Pfizer N- (N-sulfonylaminomethyl) cyclo-propanecarboxamide derivatives useful for the treatment of pain
EP1866278A1 (en) * 2005-03-28 2007-12-19 Pfizer, Inc. Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
CA2612287C (en) * 2005-06-15 2011-01-25 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles for use against parasites
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
EP1912968A1 (en) * 2005-08-04 2008-04-23 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
CA2618103A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Pfizer Limited Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
NZ565840A (en) 2005-09-02 2011-07-29 Theravida Inc Therapy for the treatment of disease
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007109142A2 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 Oregon Health & Science University M3 muscarinic receptor antagonists for treating tumors
WO2007112581A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
EA200802058A1 (ru) 2006-05-09 2009-06-30 Пфайзер Продактс Инк. Производные циклоалкиламинокислот и их фармацевтические композиции
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
EP2051966A2 (en) * 2006-08-09 2009-04-29 Pfizer Products Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
US8278355B2 (en) * 2006-09-12 2012-10-02 Therexcell Pharma Inc. Isovaline for treatment of pain
JP5140080B2 (ja) * 2006-09-21 2013-02-06 ラクオリア創薬株式会社 選択的アシッドポンプ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
EP2222631B1 (en) 2006-10-23 2011-08-17 Pfizer Inc. Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds
RU2322998C1 (ru) * 2006-11-16 2008-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" Носитель лекарственных и диагностических средств
ATE518872T1 (de) * 2007-02-02 2011-08-15 Pfizer Prod Inc Trizyklische verbindungen und deren verwendung als glucocorticoidrezeptormodulatoren
US20100216823A1 (en) * 2007-05-24 2010-08-26 Pfizer Inc. Spirocyclic Derivatives
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
US20090005431A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ200845A3 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
WO2009105887A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
RU2464023C2 (ru) * 2008-05-16 2012-10-20 АКСИС, Инс Лекарственное средство для лечения фибромиалгии
CA2722093C (en) * 2008-05-30 2015-04-28 Ucb Pharma, S.A. Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam
ES2378513T3 (es) * 2008-08-06 2012-04-13 Pfizer Inc. Compuestos 2-heterociclilamino piracinas sustituidas en posición 6 como inhibidores de CHK-1
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
BRPI0921097B8 (pt) 2008-11-21 2021-05-25 Raqualia Pharma Inc composto ou seu sal farmaceuticamente aceitável, intermediário do composto, composição farmacêutica e uso do composto
EA020460B1 (ru) 2009-01-12 2014-11-28 Пфайзер Лимитед Производные сульфонамида
EP2406281B1 (en) 2009-03-12 2016-02-17 Haase Investments UG Bone morphogenetic protein 2 (bmp2) variants with reduced bmp antagonist sensitivity
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
SG175738A1 (en) 2009-05-29 2011-12-29 Pfizer Ltd Novel glucocorticoid receptor agonists
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
BR112012013801A2 (pt) 2009-12-11 2019-09-24 Du Pont composto,método para inibir a atividade de hidrolase de amida de ácido graxo em um indivíduo,composição farmacêutica e método para tratar um individuo com dor
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
AU2010333804B2 (en) 2009-12-23 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
SG174658A1 (en) 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
EP2566858A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Pfizer Inc. Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) * 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
ES2533065T3 (es) 2010-07-09 2015-04-07 Pfizer Limited Bencenosulfonamidas útiles como inhibidores de los canales de sodio
ES2532356T3 (es) 2010-07-09 2015-03-26 Pfizer Limited N-sulfonilbenzamidas como inhibidores de los canales de sodio dependientes de voltaje
US9096558B2 (en) 2010-07-09 2015-08-04 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide compounds
WO2012007868A2 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
US9102621B2 (en) 2010-07-12 2015-08-11 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
CA2804351A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
ES2525581T3 (es) 2010-07-12 2014-12-26 Pfizer Limited Derivados de N-sulfonilbenzamida útiles como inhibidores del canal de sodio dependiente de voltaje
CA2804877A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
CA2817896A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Viiv Healthcare Uk Limited Inhibitors of hiv replication
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
WO2012148548A1 (en) 2011-02-25 2012-11-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-substituted oxazinopteridines and oxazinopteridinones
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
PE20141050A1 (es) 2011-04-05 2014-08-30 Pfizer Ltd Inhibidores de quinasa relacionados con pirrolo (2,3-d) pirimidina tropomiosina
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
BR112013028755A2 (pt) 2011-05-10 2017-01-31 Theravida Inc combinações de solifenacina e estimulantes salivares para o tratamento de bexiga hiperativa
US20120289562A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
MX350024B (es) 2011-05-18 2017-08-23 Raqualia Pharma Inc Formas polimorfas del ácido 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1,2- benzisoxazol-3-il]oxi}metil)piperidin-1-il]metil}-tetrahidro-2h-p iran-4-carboxílico.
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
WO2012177714A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
WO2013017989A1 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Pfizer Inc. Crizotinib for use in the treatment of cancer
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
MX2014004743A (es) 2011-10-19 2014-08-01 Zoetis Llc Uso de derivados de aminoacetonitrilo contra endoparasitos.
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
UA109220C2 (uk) 2011-10-26 2015-07-27 Пфайзер Лімітед Похідні (4-фенілімідазол-2-іл)етиламіну як модулятори натрієвих каналів
JP6158817B2 (ja) 2011-10-28 2017-07-05 インヒビタクシン リミテッド 治療に有用なピリダジン誘導体
WO2013088315A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
CA2860553C (en) 2012-01-04 2016-08-23 Pfizer Limited N-aminosulfonyl benzamides
WO2013114250A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Pfizer Inc. Benziimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators
LT2822953T (lt) 2012-03-06 2017-04-10 Pfizer Inc. Makrocikliniai dariniai, skirti proliferacinių ligų gydymui
WO2013148603A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives as as btk inhibitors
CN104203242B (zh) 2012-04-04 2017-03-15 杭州德润玉成生物科技有限公司 取代的喹啉类作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
TW201414734A (zh) 2012-07-10 2014-04-16 Takeda Pharmaceutical 氮雜吲哚衍生物
WO2014039831A1 (en) 2012-09-07 2014-03-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED-1,4-DIHYDROPYRAZOLO[4,3-b]INDOLES
EP2897950A1 (en) 2012-09-18 2015-07-29 Ziarco Pharma Ltd 2-(2-aminocyclohexyl)amino-pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinasei(syk) inhibitors
CA2884848C (en) 2012-09-28 2017-08-22 Pfizer Inc. Benzamide and heterobenzamide compounds
JP2015531394A (ja) 2012-10-04 2015-11-02 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジントロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
JP2015531395A (ja) 2012-10-04 2015-11-02 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロ［３，２−ｃ］ピリジントロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
EP2903986A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
SG11201502763VA (en) 2012-11-08 2015-05-28 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
JP5823657B1 (ja) 2012-11-08 2015-11-25 ファイザー・インク ドーパミンｄ１リガンドとしての複素芳香族化合物
HK1208457A1 (en) 2012-11-21 2016-03-04 拉夸里亚创药株式会社 Polymorph forms
MY176727A (en) 2012-12-03 2020-08-20 Pfizer Selective androgen receptor modulators
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
AR094797A1 (es) 2013-02-15 2015-08-26 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
PL2958916T3 (pl) 2013-02-21 2019-01-31 Pfizer Inc. Stałe postacie selektywnego inhibitora CDK4/6
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
US20160022661A1 (en) * 2013-03-13 2016-01-28 Ratiopharm Gmbh Dosage Form Comprising Crizotinib
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
US9603934B2 (en) 2013-05-17 2017-03-28 Acupac Packaging, Inc. Anhydrous hydrogel composition and delivery system
JP6026024B2 (ja) 2013-06-27 2016-11-16 ファイザー・インク 複素芳香族化合物およびそのドーパミンｄ１リガンドとしての使用
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
EP3083602A1 (en) 2013-12-20 2016-10-26 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
AR099052A1 (es) 2014-01-09 2016-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de azaindol
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
US20170197939A1 (en) 2014-04-15 2017-07-13 Pfizer Inc. Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors Containing Both A 1H-Pyrazole And A Pyrimidine Moiety
EP3134405B1 (en) 2014-04-25 2019-08-28 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
WO2015162516A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CR20160493A (es) 2014-04-25 2016-12-16 Pfizer Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina d1
CA2946990A1 (en) 2014-04-28 2015-11-05 Pfizer Inc. Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
US9856263B2 (en) 2014-04-28 2018-01-02 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
EP3140298A1 (en) 2014-05-07 2017-03-15 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
EP3143021B1 (en) 2014-05-14 2019-06-12 Pfizer Inc Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
CN106459025B (zh) 2014-05-15 2019-05-28 辉瑞公司 6-[(4r)-4-甲基-1，1-二氧化-1，2，6-噻二嗪烷-2-基]异喹啉-1-腈的结晶形式
CN107074837B (zh) 2014-05-20 2020-07-28 拉夸里亚创药株式会社 苯并异恶唑衍生物盐
ES2864079T3 (es) 2014-05-30 2021-10-13 Pfizer Derivados de carbonitrilo como moduladores selectivos del receptor de andrógenos
CA2950393A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Pfizer Inc. Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
US9802945B2 (en) 2014-06-12 2017-10-31 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the GABAA receptor activity
AP2016009605A0 (en) 2014-06-17 2016-12-31 Pfizer Substituted dihydroisoquinolinone compounds
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
US10017529B2 (en) 2014-09-16 2018-07-10 BioPharma Works LLC Metformin derivatives
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
JP6621477B2 (ja) 2014-12-18 2019-12-18 ファイザー・インク ピリミジンおよびトリアジン誘導体ならびにａｘｌ阻害薬としてのそれらの使用
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
PT3247371T (pt) 2015-01-22 2020-07-02 Phytoplant Res S L Métodos de purificação de canabinóides, composições e kits associados
CU20170105A7 (es) 2015-02-24 2017-10-05 Pfizer Derivados de nucleosidos sustituidos útiles como agentes antineoplásicos
WO2016148674A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Endocyte, Inc. Conjugates for treating diseases
WO2016170009A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Almirall, S.A. Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors
HUE047477T2 (hu) 2015-06-04 2020-04-28 Pfizer Palbociclib szilárd dózisformái
UA121775C2 (uk) 2015-07-31 2020-07-27 Пфайзер Інк. 1,1,1-трифтор-3-гідроксипропан-2-ілкарбаматні похідні та 1,1,1-трифтор-4-гідроксибутан-2-ілкарбаматні похідні як інгібітори magl
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
EP3386983A1 (en) 2015-12-10 2018-10-17 Pfizer Limited 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
ES2877089T3 (es) 2015-12-24 2021-11-16 Takeda Pharmaceuticals Co Cocristal, método de producción del mismo, y medicamento que contiene dicho cocristal
EP3399968B8 (en) 2016-01-07 2021-12-01 Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd. Selective inhibitors of clinically important mutants of the egfr tyrosine kinase
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
ES2837018T3 (es) 2016-01-15 2021-06-29 Pfizer Ligandos del receptor D3 de dopamina de 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirido[2,3-d]azepina
EP3405191B1 (en) 2016-01-20 2025-02-19 TheraVida, Inc. Compositions for use in treating hyperhidrosis
CN108884445A (zh) 2016-03-09 2018-11-23 北京智康博药肿瘤医学研究有限公司 肿瘤细胞悬浮培养物和相关方法
ES2886080T3 (es) 2016-03-31 2021-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Complejos de isoquinolinil triazolona
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
US11091483B2 (en) 2016-08-12 2021-08-17 Madera Therapeutics, LLC Protein kinase regulators
JP6563623B1 (ja) 2016-08-15 2019-08-21 ファイザー・インク ピリドピリミジノンｃｄｋ２／４／６阻害剤
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
EP3562483B1 (en) 2016-12-20 2025-09-03 Oligomerix, Inc. Novel benzofuran, benzothiophene, and indole analogs that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
EP3558950B1 (en) 2016-12-20 2023-05-10 Oligomerix, Inc. Novel quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
KR20190104405A (ko) 2017-01-20 2019-09-09 화이자 인코포레이티드 Magl 억제제로서의 1,1,1-트리플루오로-3-히드록시프로판-2-일 카르바메이트 유도체
MX2019008690A (es) 2017-01-23 2019-09-18 Pfizer Compuestos espiro heterociclicos como inhibidores de magl.
BR112019015069A2 (pt) 2017-01-24 2020-03-03 Pfizer Inc. Derivados de caliqueamicina e conjugados de anticorpo-fármaco dos mesmos
US11426397B2 (en) 2017-03-26 2022-08-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Piperidinyl- and piperazinyl-substituted heteroaromatic carboxamides as modulators of GPR6
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
CN111132972B (zh) 2017-06-22 2024-07-12 克拉德夫制药有限公司 人sting的小分子调节剂
WO2019043634A2 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATORS OF INTERFERON GENE MODULATORS
TW202517628A (zh) 2017-09-11 2025-05-01 美商克魯松藥物公司 Shp2之八氫環戊烷并[c]吡咯別構抑制劑
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
EP3710057A1 (en) 2017-11-14 2020-09-23 Pfizer Inc Ezh2 inhibitor combination therapies
EP3746419A1 (en) 2018-01-29 2020-12-09 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
JP2021514975A (ja) 2018-02-27 2021-06-17 ファイザー・インク サイクリン依存性キナーゼ阻害剤およびｂｅｔ−ブロモドメイン阻害剤の組合せ
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
CR20200503A (es) 2018-04-26 2020-12-17 Pfizer Inhibidores de cinasa dependientes de ciclina
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
US20210309669A1 (en) 2018-07-19 2021-10-07 Pfizer Inc. Heterocyclic Spiro Compounds As MAGL Inhibitors
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
TWI732431B (zh) 2019-01-23 2021-07-01 美商輝瑞股份有限公司 多形體
JP7094456B2 (ja) 2019-01-31 2022-07-01 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤
WO2020157709A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
JP7709379B2 (ja) 2019-02-27 2025-07-16 マデラ セラピューティクス，エルエルシー イミプリドン様薬剤に対する薬物反応のバイオマーカとしてのカゼイン分解プロテアーゼｐの機能の使用
TW202102498A (zh) 2019-03-22 2021-01-16 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ripk2 抑制劑之吡啶稠合咪唑及吡咯衍生物
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US12247015B2 (en) 2019-04-29 2025-03-11 Solent Therapeutics, Llc 3-amino-4H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide derivatives as inhibitors of MRGX2
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
KR20220044753A (ko) 2019-07-25 2022-04-11 큐라데브 파마 프라이버트 리미티드 아세틸 조효소 a 신테타제 단쇄 2(acss2)의 소분자 억제제
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
PE20221341A1 (es) 2019-09-16 2022-09-13 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazin-3(2h)-ona fusionados con azol
KR20220141328A (ko) 2020-02-12 2022-10-19 큐라데브 파마 프라이버트 리미티드 소분자 sting 길항제
WO2021176349A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Pfizer Inc. Combination of an anaplastic lymphoma kinase inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
MX2022012578A (es) 2020-04-08 2022-11-07 Mission Therapeutics Ltd N-cianopirrolidinas con actividad como inhibidores de usp30.
IL297838A (en) 2020-05-01 2023-01-01 Pfizer Azalactam compounds as hpk1 inhibitors
MY210588A (en) 2020-05-04 2025-10-01 Takeda Pharmaceuticals Co Luminally-acting n-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
EP4157834B1 (en) 2020-05-28 2024-07-03 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
IL298710A (en) 2020-06-04 2023-02-01 Mission Therapeutics Ltd N-cyanopyrrolidines with activity as USP30 inhibitors
KR20230022215A (ko) 2020-06-08 2023-02-14 미션 테라퓨틱스 엘티디 미토콘드리아 기능장애, 암 및 섬유증의 치료에 사용하기 위한 USP30 억제제로서 1-(5-(2-시아노피리딘-4-일)옥사졸-2-카보닐)-4-메틸헥사하이드로피롤로[3,4-b]피롤-5(1H)-카보니트릴
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
US20240116937A1 (en) 2020-07-15 2024-04-11 Pfizer Inc. Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
US20230242539A1 (en) 2020-07-15 2023-08-03 Pfizer Inc. Polymorphs of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(Difluoromethyl)-5-Fluoro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-8-YL)OXY)-5-(4-Methyl-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-7-YL)Cyclopentane-1,2-DIOL Mono-Hydrochloride
US20230321042A1 (en) 2020-07-20 2023-10-12 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
JP2023537595A (ja) 2020-08-13 2023-09-04 ファイザー・インク 併用治療
ES3022913T3 (en) 2020-09-15 2025-05-29 Pfizer Solid forms of a cdk4 inhibitor
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
WO2022077034A1 (en) 2020-10-09 2022-04-14 Napa Therapeutics Ltd. Heteroaryl amide inhibitors of cd38
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
AU2021405409A1 (en) 2020-12-22 2023-07-06 Effector Therapeutics, Inc. Solid forms of an eif4e inhibitor
WO2022137106A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
MX2023011294A (es) 2021-03-24 2023-10-05 Pfizer Combinacion de talazoparib y un antiandrogeno para el tratamiento del cancer de prostata sensible a la castracion metastasico mutado en el gen ddr.
WO2022207673A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors and ras inhibitors for use in the treatment of pain
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
JP2024516359A (ja) 2021-04-07 2024-04-15 ライフアーク Ｕｌｋ１／２阻害剤およびその使用
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
IL309252A (en) 2021-06-26 2024-02-01 Array Biopharma Inc Inhibitors of HER2 mutations
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
TW202321231A (zh) 2021-08-11 2023-06-01 印度商裘拉德製藥私人有限公司 作為sting拮抗劑之小分子尿素衍生物
TW202321232A (zh) 2021-08-11 2023-06-01 印度商裘拉德製藥私人有限公司 小分子sting拮抗劑
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
DK4441052T3 (da) 2021-12-01 2026-02-23 Fundacion Del Sector Publico Estatal Centro Nac De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii F S P Cnio Forbindelser
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
JP2024544625A (ja) 2021-12-02 2024-12-03 ファイザー・インク がんを処置するためのｃｄｋ２阻害剤およびｃｄｋ４阻害剤を含む方法および投薬レジメン
EP4499224A1 (en) 2022-03-30 2025-02-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives
AR129012A1 (es) 2022-04-07 2024-07-03 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazina fusionados
EP4554674A1 (en) 2022-07-15 2025-05-21 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Biaryl ether urea compounds as faah inhibitors
IL318404A (en) 2022-07-29 2025-03-01 Pfizer NOVEL ACC INHIBITORS
TW202417456A (zh) 2022-08-10 2024-05-01 日商武田藥品工業股份有限公司 雜環化合物
JP2025526784A (ja) 2022-08-11 2025-08-15 イヴクスタ・バイオ 癌を処置するための化合物
WO2024074827A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
TW202428252A (zh) 2022-11-15 2024-07-16 英商克拉德夫製藥有限公司 類Cdc激酶之雜環抑制劑
WO2024150170A1 (en) 2023-01-13 2024-07-18 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Piromelatine for treating parasomnias associated with loss of rem sleep atonia
JP2026503702A (ja) 2023-01-26 2026-01-29 武田薬品工業株式会社 神経変性疾患の処置に有用な１－アミノ－４－フェニルフタラジン誘導体
CN121127471A (zh) 2023-04-14 2025-12-12 武田药品工业株式会社 作为nlrp3抑制剂的吡唑并嘧啶衍生物
WO2024251978A1 (en) 2023-06-09 2024-12-12 Institut Gustave Roussy Drug conjugate targeting ctla4, products comprising the same and therapeutic uses thereof
WO2024258856A1 (en) 2023-06-12 2024-12-19 Arvinas Operations, Inc. Solid oral dosage forms of estrogen receptor degraders
GB2631397A (en) 2023-06-28 2025-01-08 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
WO2025037248A1 (en) 2023-08-14 2025-02-20 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Gal475 compositions and methods of use thereof
GB2633813A (en) 2023-09-21 2025-03-26 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
WO2025074305A1 (en) 2023-10-04 2025-04-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(1-(aminomethyl)cyclopropyl)(aryl or heteroaryl) carboxamide derivatives
WO2025083426A1 (en) 2023-10-20 2025-04-24 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
GB202319181D0 (en) 2023-12-14 2024-01-31 Imperial College Innovations Ltd Nora Inhibitors
WO2025146548A1 (en) 2024-01-04 2025-07-10 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors useful to treat pain and cancer
WO2025168601A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Evexta Bio Quinazoline carboxamide azetidine compounds for use in treating hormone dependent diseases
WO2025229624A2 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited New cd38 inhibitors
WO2025231370A1 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited Inhibitors of cd38
WO2025233837A1 (en) 2024-05-07 2025-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4h-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives for use as nlrp3 inflammasome inhibitors for the treatment of neurodegenerative disorder
WO2025247951A1 (en) 2024-05-28 2025-12-04 Institut Gustave Roussy Fyn kinase inhibitors, combinations and uses thereof
GB202408928D0 (en) 2024-06-21 2024-08-07 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2026025013A2 (en) 2024-07-26 2026-01-29 Pfizer Inc. Combination therapy using cdk4 inhibitors for cancer treatments
GB202411060D0 (en) 2024-07-29 2024-09-11 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Also Published As

Publication number Publication date
AU703866B2 (en) 1999-04-01
NO314783B1 (no) 2003-05-26
PT1245231E (pt) 2004-10-29
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
HU227397B1 (en) 2011-05-30
CN1195984A (zh) 1998-10-14
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
PL325598A1 (en) 1998-08-03
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
FR05C0019I2 (pl) 2005-11-04
EG23826A (en) 2007-09-25
FR05C0019I1 (pl) 2005-05-27
NO981073D0 (no) 1998-03-11
HU225236B1 (en) 2006-08-28
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
CA2230314C (en) 2003-06-24
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
AR005231A1 (es) 1999-04-28
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
BR122012014331A2 (pl) 1999-01-05
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
TW442300B (en) 2001-06-23
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
US6106864A (en) 2000-08-22
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
MX9802026A (es) 1998-08-30
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
CY2468B1 (en) 2005-06-03
AU6927596A (en) 1997-04-01
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
IL122746A0 (en) 1998-08-16
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
CY2585B2 (en) 2009-11-04
IL122746A (en) 2000-12-06
NZ316924A (en) 1999-06-29
MY125662A (en) 2006-08-30
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
NO981073L (no) 1998-03-11
CN1303998C (zh) 2007-03-14
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
ZA967745B (en) 1998-03-13
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
BR9610153A (pt) 1999-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL185604B1 (pl) Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny
US11253523B2 (en) Tofacitinib oral sustained release dosage forms
EP1027887B1 (en) Matrix controlled release device
CA1304294C (en) Pharmaceutical preparations with extended release
US5972381A (en) Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
KR100421347B1 (ko) 약학 혼합 제제
BG106764A (bg) Фармацевтични състави, осигуряващи повишени концентрации на лекарственото средство
NO177375B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat med kontrollert frigivelse av et dihydropyridin og en beta-adrenoreseptor-antagonist
MXPA02006328A (es) Forma de dosificacion de farmacos accionada por un hidrogel.
AT10511U1 (de) Osmotische orale darreichungsform enthaltend zumindest ein opioid
ZA200403849B (en) Pharmaceutical composition
JP3110794B2 (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤
WO2021014360A1 (en) Oral modified release dosage forms
RU2256454C2 (ru) Способы получения фармацевтических композиций алкалоидов спорыньи с пролонгированным действием, характеризующихся улучшенной биодоступностью, и содержащие указанные алкалоиды композиции
WO2025186796A1 (en) Extended release pharmaceutical composition of mirabegron
TR2024007612T2 (tr) Amorf tolvaptan i̇çeren formülasyonlar i̇çi̇n i̇yi̇leşti̇ri̇lmi̇ş üreti̇m yöntemi̇
US20210169807A1 (en) Pharmaceutical composition comprising an atypical antipsychotic agent and method for the preparation thereof
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac