PL185604B1 - Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny - Google Patents

Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny

Info

Publication number
PL185604B1
PL185604B1 PL96325598A PL32559896A PL185604B1 PL 185604 B1 PL185604 B1 PL 185604B1 PL 96325598 A PL96325598 A PL 96325598A PL 32559896 A PL32559896 A PL 32559896A PL 185604 B1 PL185604 B1 PL 185604B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
darifenacin
hydrobromide
release
magnesium stearate
weight
Prior art date
Application number
PL96325598A
Other languages
English (en)
Other versions
PL325598A1 (en
Inventor
Thomas F. Dolan
Michael J. Humphrey
Donald J. Nichols
Original Assignee
Pfizer Res & Dev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL185604(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Res & Dev filed Critical Pfizer Res & Dev
Publication of PL325598A1 publication Critical patent/PL325598A1/xx
Publication of PL185604B1 publication Critical patent/PL185604B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Preparat farmaceutyczny zawierajacy bromowodorek darifenacyny jako substancje czynna, nosnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie z powloczka znamienny tym, ze nosnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo sredniej masie wynoszacej 85000-95000 jednostek masowych, a substancje po- mocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną.
Darifenacyna to (S)-ł^^{1-[2-(2,3-dihydrob^^^ofur£^r^--^-^-^lo)^t^t^llo]^-^^^^^1^<^li<^Zy^^lθ}-2,2difenyloacetamid. Została ona ujawniona w europejskim opisie patentowym nr 0388054, w przykładach 1B i 8, przy czym jest ona w nim określona jako 3-(S)-(-)-(1-karbamoilo-1,1difenylometylo-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylo)etylo]pirolidyna. Jest ona przeznaczona do stosowania w leczeniu nietrzymania moczu i zespołu nadwrażliwości jelita grubego. Darifenacyna jest określona następującym wzorem:
Badania kliniczne wykazały, że głównym metabolitem darifenacyny jest następująca 3'hydroksy-pochodna:
Badania te wykazały, że w porównaniu z darifenacyną metabolit ten jest 6 razy mniej selektywny w stosunku do receptorów muskarynowych M3 niż do receptorów M1 i tym samym metabolit z większym prawdopodobieństwem niż derifenacyna przyczynia się do powstawania niepożądanych efektów ubocznych, takich jak suchość ust, stan dezorientacji i niewyraźne widzenie.
Obecnie stwierdzono, że dostarczanie darifenacyny i jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli, a zwłaszcza jej bromowodorku, do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego (np. dostarczanie preparatu o przedłużonym uwalnianiu) powoduje znaczne zwiększenie
185 604 wzajemnych proporcji darifenacyny do metabolitu w krążeniu dużym. Powoduje to wzrost biodostępności darifenacyny, co przyczynia się do zmniejszenia jakichkolwiek niepożądanych działań ubocznych. Jest to nieoczekiwane, ponieważ mniejsza szybkość uwalniania powoduje zwykle wolniejsze dostarczanie do enzymów wątroby i wyższy stopień metabolizmu podawanego leku.
Tak więc wynalazek dotyczy preparatu farmaceutycznego zawierającego bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną, nośnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie zpowłoczką, którego cechą jest to, że nośnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo średniej masie wynoszącej 85000 - 95000 jednostek masowych, a substancje pomocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia.
Korzystnie hydroksypropylometyloceluloza stanowi 56-58% wagowych niepowleczonej tabletki.
Korzystnie stearynian magnezu stanowi około 1% wagowy niepowleczonej tabletki.
Preparat według wynalazku korzystnie zawiera bromowodorek darifenacyny w ilości 4 mg 54 mg, w zależności od dawki jaka ma być dostarczona.
Tabletki według wynalazku można powlekać barwną powłóczką znanymi metodami.
Preparaty w postaci tabletki według wynalazku mogą być odpowiednie do podawania raz dziennie.
Preparat według wynalazku jest przystosowany do dostarczania do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta co najmniej 10% wagowych darifenacyny lub jej bromow'odorku.
Preparaty według wynalazku stanowią postacie o przedłużonym uwalnianiu lub o opóźnionym uwalnianiu i tym samym uwalniają darifenacynę lub jej bromowodorek do przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta w ciągu przedłużonego okresu czasu po podaniu albo po upływie przedłużonego okresu czasu od podania postaci dawkowanej pacjentowi.
Przez określenie „dolna część przewodu żołądkowo-jelitowego” rozumie się część przewodu żołądkowo-jelitowego pomiędzy obszarem zespolenia krętniczo-kątniczego i odbytnicą, łącznie z nią.
Określenie „pacjent” oznacza przede wszystkim człowieka jako pacjenta, jakkolwiek preparaty według wynalazku mogą być użyteczne w leczeniu zwierząt.
Korzystnie preparat według wynalazku jest dostosowany do dostarczania do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego co najmniej 25%, a korzystniej co najmniej 50% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku.
Korzystnie nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 4 godzinach od podania dawki, korzystniej nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 8 godzinach od podania dawki, a najkorzystniej nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 16 godzinach od podania dawki.
Preparat według wynalazku o przedłużonym uwalnianiu stanowa farmaceutyczną postać dawkowaną, która jest przystosowana do uwalniania przez przedłużony okres czasu darifenacyny lub jej bromowodorku, w Aparacie 1 opisanym w USP XXII na stronie 1578, z koszami 40 mesh (o otworach 381 pm), przy prędkości obrotowej wynoszącej 100 obrotów/min i przy użyciu wody o temperaturze 37°C jako czynnika rozpuszczającego.
Preparat według wynalazku stanowi doustną, postać dawkowaną, w której bromowodorek darifenacyny jest inkorporowany w matrycy, z której uwalnia się drogą dyfuzji lub erozji.
W matrycowym systemie terapeutycznym substancja czynna jest inkorporowana lub rozproszona w matrycy z innego materiału, służącym do opóźniania uwalniania substancji czynnej do środowiska wodnego. Odpowiedni materiał matrycowy stanowi hydroksypropylometyloceluloza o wysokiej masie cząsteczkowej, wynoszącej 85000-95000 jednostek masowych.
Do tabletek zawierających substancję czynną można stosować powłóczki nieprzepuszczalne. Określenie „nieprzepuszczalna” oznacza, że w trakcie zamierzonego okresu uwalniania transport substancji czynnej przez powłoczkę zachodzi w niewielkim zakresie. Do odpowiednich materiałów należą polimery błonotwórcze i woski (np. polimery termoplastyczne, takie jak kopolimer octanu winylu i etylenu, polichlorek winylu, etylo-celuloza i octan celulo4
185 604 zy), przy czym grubość powłoczki jest korzystnie większa niż 100 pm. Otwór można wykonać przez wiercenie albo, gdy postać dawkowana ma kształt stożkowy, przez obcięcie końca stożka.
Powłoczki o niskiej rozpuszczalności w wodzie zawierają polimery. Rozpuszczalność takich polimerów może zależeć od pH, np. praktycznie są one nierozpuszczalne przy pH<5 (tak, że w żołądku nie zachodzi rozpuszczanie) i rozpuszczalne w wodzie przy pH>5. Do korzystnych polimerów, wrażliwych na pH, należą szelak, ftalany (w tym octanoftalan celulozy i polioctanoftalan winylu), pochodne polikwasu akrylowego i kopolimery octanu winylu i kwasu krotonowego.
Powłoczki z błon półprzepuszczalnych umożliwiają dyfuzję substancji czynnej przez błonę lub przez pory wypełnione cieczą wewnątrz błony. Do odpowiednich materiałów na powłoczki należą takie polimery jak ester lub eter celulozy i polimery akrylowe. Do korzystnych materiałów należą etyloceluloza, octan celulozy i octanomaślan celulozy.
W celu leczenia zespołu nadwrażliwości jelita grubego lub nietrzymania moczu darifenacynę lub jej bromowodorek dostarcza się do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta potrzebującego takiego leczenia.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, w których stosowano niżej wymienione materiały:
Methocel™ K4M - wysokocząsteczkowa hyd^ol^^sy^^r^i^^llor^t^1t^ll^^^luloz.a o liczbowo średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 89000. Jest ona sklasyfikowana wUSP pod nr 2208, a nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 4000 mPa-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 19-24%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Methocel™ E4M - wysokocząsteczkowa hydroksypropylometyloceluloza o liczbowo średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 93000. Jest ona sklasyfikowana wUSP pod nr 2910, nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 4000 mPa-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 28-30%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Methocel™ K100LV - hyd:^ok^;^J^l^r^l^3/ll^l^c^tt/lol^<^^^^<^lza o niskiej masie cząsteczkowej. Jest ona sklasyfikowana w USP pod nr 2208, a nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 100 mP-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 19-24%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Lactose Fast Flo™ - laktoza suszona metodą rozpyłową; oraz
Aerosil 200 - bezwodna krzemionka koloidalna.
Przykład 1 (porównawczy)
Tabletka z matrycą o szybkim uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Methocel K4M PhEur 12,000 15,00
Methocel K100LV Premium USP 28,000 35,00
Fast flo Lactose PhEur 134,190 167,70
Stearynian magnezu Ph Eur 2,000 2,50
Razem 200,000 mg
Methocel K4M, Methocel K100LV Premium, darifenacynę i laktozę Fast-flo mieszano przez 10 minut w mieszalniku typu Turbula. Następnie mieszaninę przesiano przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano go do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano wtabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
185 604
Przykład 2
Tabletka z matrycą o uwalnianiu ze średnią szybkością
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Methocel K4M PhEur 30,000 37,50
Methocel E4M Ph Eur 30,000 37,50
Fast flo Lactose Ph Eur 114,190 142,70
Stearynian magnezu Ph Eur 2,000 2,50
Razem 200,000 mg
Methocel K4M, Methocel E4M, darifenacynę i laktozę Fast—flo mieszano przez 10 minut w odpowiednim mieszalniku. Następnie mieszaninę przesiano z użyciem sita 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano go do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano w tabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
Przykład 3
Tabletka z matrycą o powolnym uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Bezwodny, dwuzasadowy fosforan wapnia USP 59,790 74,70
Methocel K4M PhEur 114,400 143,00
Stearynian magnezu PhEur 2,000 2,50
Razem 200,000
Methocel K4M, darifenacynę i bezwodny, dwuzasadowy fosforan wapnia mieszano przez 10 minut w mieszalniku typu Turbula. Następnie mieszaninę przesiano zużyciem sita 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano w tabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
Przykład 4 (porównawczy)
Kapsułki (7,5 mg) o natychmiastowym uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 8,929 547,46
Laktoza PhEur 104,453 6267,20
Skrobia kukurydziana Ph Eur 34,818 2089,10
Aerosil 200 PhEur 0,300 18,00
Stearynian magnezu Ph Eur 1,500 84,88
Razem 150,000
Laktozę w ilości 1487,2 g dodano do całej ilości bromowodorku darifenacyny i przez 20 minut mieszano w dwustożkowej mieszarce bębnowej Apex 8L. Mieszaninę następnie zmielono w urządzeniu Fitzmill (młyn młotkowy udarowo-odśrodkowy o dużej prędkości obrotowej) przez 1 mm sito i następnie przemyto młyn pozostałą ilością lakto6
185 604 zy (4800,0 g). Tę laktozę, Aerosil 200 i skrobię kukurydzianą dodano następnie do uprzednio sporządzonej wstępnej mieszanki bromowodorku darifenacyny i laktozy i całość mieszano przez 20 minut w dwustożkowej mieszarce bębnowej Gardner 28L. Tę mieszankę przepuszczono przez 1 mm sito, z użyciem urządzenia Fitznill (młyn nożowy o małej prędkości obrotowej) i następnie mieszano przez dalsze 20 minut w mieszarce 28L. Następnie dodano stearynianu magnezu (88,88 g) i kontynuowano mieszanie w mieszarce 28L przez dalsze 5 minut. Uzyskaną mieszanką napełniono twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 2 z użyciem urządzenia Zanasi do napełniania kapsułek.
Przykład 5
Pomiary szybkości uwalniania in vitro
Metody oznaczania szybkości rozpuszczania
Szybkość rozpuszczania preparatów z przykładów 1-3 zbadano stosując aparat z wirującym koszem (aparat 1 według USP XXII, strona 1578). Przyjmuje się, że warunki w przewodzie żołądkowo-jelitowym mogą być odtworzone in vitro w Aparacie 1, opisanym w USP XXII na stronie 1578, z koszami z siatki 40 mesh (o otworach 381 pm), przy prędkości obrotowej wynoszącej 100 obrotów/min i przy użyciu wody o temperaturze 37°C jako czynnika rozpuszczającego.
Preparaty umieszczano w koszach (40 mesh, wielkość otworów 381 pm), stosując prędkość obrotową wynoszącą 100 obrotów/min, w 900 ml wody o temperaturze 37°C +/0,5°C. W określonych przedziałach czasowych, ze zbiornika do rozpuszczania usuwano część cieczy w ilości l0 ml, ze strefy znajdującej się w połowie odległości pomiędzy powierzchnią rozpuszczalnika i górą kosza, nie mniej niż 1 cm od ścianki zbiornika. Pierwsze 7 ml odrzucano, a pozostały roztwór wprowadzano do fiolki urządzenia HPLC w celu późniejszej analizy.
Szybkość rozpuszczania preparatu z przykładu 4 zbadano stosując aparat zwinijącym koszem (Aparat 1 według USP XXII, strona 1578). Preparaty umieszczano w koszach (40 mesh, wielkość otworów 381 pm), stosując prędkość obrotową wynoszącą 100 obrotów/min, w 900 ml wody o temperaturze 37°C +/- 0,5°C. W określonych przedziałach czasowych, ze zbiornika do rozpuszczania usuwano część cieczy w ilości 20 ml, ze strefy znajdującej się w połowie odległości pomiędzy powierzchnią rozpuszczalnika i górą kosza, nie mniej niż 1 cm od ścianki zbiornika. Te próbki cieczy przesączano (Acrodisc, 0,45 pm) i pierwsze 5 ml przesączu odrzucano. Następnie, przed analizą metodą HPLC, część pozostałego przesączu w ilości 5 ml rozcieńczano do objętości 25 ml z użyciem roztworu woda/metanol w stosunku objętościowym 1: 1.
Analizy
W przypadku preparatów z przykładów 1 -3 analizy wykonywano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) zużyciem kolumny typu BDS Hypersil Cl8. Jako fazę ruchomą zastosowano układ 0,03m wodny roztwór diwodoroortofosforanu potasu o pH=3,5/metanol (w stosunku objętościowym 1000:800), przy natężeniu przepływu
1,5 ml/min, w temperaturze 37°C i przy wielkości próbki równej 20 pl. Stosowano detektor fluorescencyjny, przy długości fali wzbudzenia wynoszącej 288 nm (szerokość szczeliny 18 nm) i przy długości fali emitowanej wynoszącej 320 nm (szerokość szczeliny 18 nm).
W przypadku preparatu z przykładu 4 analizy wykonywano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z użyciem kolumny typ Novapack C18. Stosowaną fazą ruchomą był układ 0,01M wodny roztwór octanu sodu zawierający 0,2% objętościowych trietyloaminy o pH=6,0/metanol/acetonitryl (w stosunku objętościowym 45:54:1), przy natężeniu przepływu 1,0 ml/min i przy wielkości próbki równej 50 pl. Zastosowano detekcję absorpcji światła ultrafioletowego przy 230 nm.
185 604
Wyniki
Preparat według przykładu 1 (porównawczy)
Czas (h) % uwalnianie (zakres)
1 65 (52-81)
2 80 (72-92)
3 91 (87-96)
Preparat według przykładu 2
Czas (h) % uwalnianie
1 41 (38-46)
4 77 (73-81)
8 95 (94-96)
Preparat według przykładu 3
Czas (h) % uwalnianie
1 6 (5-7)
8 42 (36-44)
16 67 (59-70)
Preparat według przykładu 4 (porównawczy)
Czas (h) % uwalnianie
0,25 94
0,5 99
0,75 98
Przykład 6
Kliniczne badania farmakokinetyczne
W celu określenia dostępności biologicznej darifenacyny i jej 3'-hydroksy-metabolitu, przeprowadzono badania po podaniu na cztery różne sposoby wielokrotnej dawki krzyżowej, gdy podawano ją w postaci preparatu o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do preparatu o natychmiastowym uwalnianiu. Trzynastu zdrowych osobników płci męskiej otrzymywało doustnie, każdy przez 6 dni, preparaty z przykładów 1-3, jak również preparat z przykładu 4 trzy razy dziennie. Próbki osocza krwi dla oznaczenia leku i metabolitu pobierano po 24 godzinach od ostatniego dnia podania dawki, dla każdego okresu badawczego. Parametry farmakokinetyczne (powierzchnia pod krzywą zmian stężenia w czasie przez okres 24 godzin, AUC, stężenie maksymalne i stężenie po 24 godzinach od podania dawki) uzyskano zarówno dla leku, jak i metabolitu. W tabeli zamieszczonej poniżej podano stosunek wartości AUC dla darifenacyny i metabolitu (AUCdarifenacyn/AUCmetaboiitu) oraz względną biodostępność darifenacyny (Fuwalniania darifenacyny) i metabolitu (Fuwalniania metabolitu) dla preparatów W porównaniu z kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu.
Stosunek AUC darifenacyny do AUC metabolitu i względna biodostępność (Fuwalniania) w porównaniu z kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu.
185 604
Preparat Przykład 4 (bezpośrednie uwalnianie) Przykład 1 Przykład 2 Przykład 3
Stosunek AUCdanfenacyny do AUCmetebolitu 0,66 0,58 0,82 1,03
^uwalniania danfenacyny na 0, 88 1,10 1,17
F uwalniania metabolitu na 0, 98 0,82 0,70
na = nie ma zastosowania
Dane te wskazują, że względna biodostępność darifenacyny w stosunku do metabolitu wzrasta, gdy darifenacynę podaje się w postaci zgodnego z wynalazkiem preparatu o przedłużonym uwalnianiu.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną, nośnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie z powłoczką, znamienny tym, że nośnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo średniej masie wynoszącej 85000-95000 jednostek masowych, a substancje pomocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia.
  2. 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że hydroksypropylometyloceluloza stanowi 56-58% wagowych niepowleczonej tabletki.
  3. 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że stearynian magnezu stanowi około 1%o wagowych niepowleczonej tabletki.
  4. 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera bromowodorek darifenacyny w ilości 4-54 mg.
PL96325598A 1995-09-15 1996-08-21 Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny PL185604B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1996/003719 WO1997009980A1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL325598A1 PL325598A1 (en) 1998-08-03
PL185604B1 true PL185604B1 (pl) 2003-06-30

Family

ID=10780813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96325598A PL185604B1 (pl) 1995-09-15 1996-08-21 Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (pl)
EP (2) EP1245231B1 (pl)
JP (1) JP3403203B2 (pl)
KR (1) KR100348585B1 (pl)
CN (1) CN1303998C (pl)
AR (1) AR005231A1 (pl)
AT (2) ATE233090T1 (pl)
BR (2) BR9610153A (pl)
CA (1) CA2230314C (pl)
CO (1) CO4750822A1 (pl)
CY (3) CY2468B1 (pl)
CZ (1) CZ294024B6 (pl)
DE (4) DE69626397T2 (pl)
DK (2) DK0850059T3 (pl)
EG (1) EG23826A (pl)
ES (2) ES2188782T3 (pl)
FR (1) FR05C0019I2 (pl)
GB (1) GB9518953D0 (pl)
HU (2) HU227397B1 (pl)
IL (1) IL122746A (pl)
LU (1) LU91163I2 (pl)
MY (1) MY125662A (pl)
NL (1) NL300190I2 (pl)
NO (2) NO314783B1 (pl)
NZ (1) NZ316924A (pl)
PL (1) PL185604B1 (pl)
PT (1) PT1245231E (pl)
RU (1) RU2163803C2 (pl)
TR (1) TR199800461T1 (pl)
TW (1) TW442300B (pl)
WO (1) WO1997009980A1 (pl)
ZA (1) ZA967745B (pl)

Families Citing this family (295)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4421697A (en) * 1996-09-19 1998-04-14 American Home Products Corporation Method of treating urinary incontinence
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
JP2006511606A (ja) 2002-12-13 2006-04-06 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー 下部尿路症状を治療するα−２−δリガンド
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
AU2004234158B2 (en) 2003-04-29 2010-01-28 Pfizer Inc. 5,7-diaminopyrazolo[4,3-D]pyrimidines useful in the treatment of hypertension
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
PL1664036T3 (pl) * 2003-09-03 2012-04-30 Pfizer Związki benzimidazolonu wykazujące działanie agonistyczne względem receptora 5-ht4
AU2004271800A1 (en) 2003-09-12 2005-03-24 Pfizer Inc. Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline re-uptake inhibitors
AU2004278158B2 (en) * 2003-10-03 2009-08-13 Pfizer Inc. Imidazopyridine substituted tropane derivatives with CCR5 receptor antagonist activity for the treatment of HIV and inflammation
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
AU2005223483B2 (en) * 2004-03-18 2009-04-23 Zoetis Llc N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
PL1730103T3 (pl) * 2004-03-23 2010-10-29 Pfizer Pochodne formamidu użyteczne jako adrenoreceptor
JP2007532526A (ja) * 2004-04-07 2007-11-15 ファイザー・インク ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン類
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
KR100875558B1 (ko) * 2004-06-15 2008-12-23 화이자 인코포레이티드 벤즈이미다졸론 카복실산 유도체
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
GEP20104973B (en) * 2004-08-12 2010-04-26 Pfizer Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
PT1784396E (pt) * 2004-08-26 2011-01-27 Pfizer Compostos amino-heteroarílicos substituídos com pirazole como inibidores de proteína quinases
PL1786785T3 (pl) * 2004-08-26 2010-08-31 Pfizer Enancjomerycznie czyste związki aminoheteroarylowe jako kinazy białkowe
ATE417830T1 (de) * 2004-11-02 2009-01-15 Pfizer Sulfonylbenzimidazolderivate
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
CN101160285A (zh) 2005-03-17 2008-04-09 辉瑞大药厂 适用于治疗疼痛的n-(n-磺酰氨基甲基)环丙烷甲酰胺衍生物
EP1866278A1 (en) * 2005-03-28 2007-12-19 Pfizer, Inc. Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
AU2006257647A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-21 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles for use against parasites
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
WO2007015162A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
JP2009504628A (ja) * 2005-08-10 2009-02-05 ファイザー・リミテッド オキシトシン拮抗薬としての置換トリアゾール誘導体
AU2006284940B2 (en) 2005-09-02 2012-03-22 Theravida, Inc. Therapy for the treatment of disease
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US20090062326A1 (en) * 2006-03-17 2009-03-05 Spindel Eliot R M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors
US9561188B2 (en) 2006-04-03 2017-02-07 Intellipharmaceutics Corporation Controlled release delivery device comprising an organosol coat
CA2651629A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
JP2010500336A (ja) * 2006-08-09 2010-01-07 ファイザー・プロダクツ・インク 炭酸脱水酵素阻害剤として有用な複素環
WO2008031221A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-20 Cephalin Pharmaceuticals Inc. Isovaline for treatment of pain
CA2657550C (en) * 2006-09-21 2011-11-01 Raqualia Pharma Inc. Benzimidazole derivatives as selective acid pump inhibitors
WO2008050199A2 (en) 2006-10-23 2008-05-02 Pfizer Japan Inc. Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds
MY153057A (en) * 2007-02-02 2014-12-31 Pfizer Prod Inc Tryclic compounds,compositions and methods
WO2008142550A2 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Pfizer Limited Spirocyclic derivatives
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
US20090005431A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ200845A3 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
WO2009105887A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
WO2009139470A1 (ja) * 2008-05-16 2009-11-19 学校法人聖マリアンナ医科大学 線維筋痛症治療用医薬組成物
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
DK2285357T3 (da) * 2008-05-30 2014-06-02 Ucb Pharma Sa Farmaceutisk sammensætning omfattende brivaracetam
ES2378513T3 (es) * 2008-08-06 2012-04-13 Pfizer Inc. Compuestos 2-heterociclilamino piracinas sustituidas en posición 6 como inhibidores de CHK-1
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
ES2549005T3 (es) 2008-11-21 2015-10-22 Raqualia Pharma Inc Nuevo derivado de pirazol-3-carboxamida que tiene actividad antagonista del receptor 5-HT2B
PE20142099A1 (es) 2009-01-12 2014-12-13 Icagen Inc Derivados de sulfonamida
US8828937B2 (en) 2009-03-12 2014-09-09 Haase Investments Ug Bone morphogenetic protein 2 (BMP2) variants with reduced BMP antagonist sensitivity
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
WO2010136940A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Pfizer Limited Novel glucocorticoid receptor agonists
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
EP2509978A1 (en) 2009-12-11 2012-10-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Azocyclic inhibitors of fatty acid amide hydrolase
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
PT2516434E (pt) 2009-12-23 2015-10-05 Takeda Pharmaceutical Pirrolidinonas heteroaromáticas fundidas como inibidores de syk
GB2479213B (en) 2010-04-01 2013-07-10 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
EP2566858A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Pfizer Inc. Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
EP2590972B1 (en) 2010-07-09 2015-01-21 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels
US9096558B2 (en) 2010-07-09 2015-08-04 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide compounds
ES2533065T3 (es) 2010-07-09 2015-04-07 Pfizer Limited Bencenosulfonamidas útiles como inhibidores de los canales de sodio
US8772343B2 (en) 2010-07-12 2014-07-08 Pfizer Limited Chemical compounds
JP2013531030A (ja) 2010-07-12 2013-08-01 ファイザー・リミテッド 電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤としてのｎ−スルホニルベンズアミド
CA2801032A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors
CA2804716A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
CA2804877A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
CA2817896A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Viiv Healthcare Uk Limited Inhibitors of hiv replication
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
JP5931933B2 (ja) 2011-02-25 2016-06-08 武田薬品工業株式会社 Ｎ−置換オキサジノプテリジンおよびオキサジノプテリジノン
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
CN103534257A (zh) 2011-04-05 2014-01-22 辉瑞有限公司 作为原肌球蛋白相关激酶抑制剂的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
CN103813792B (zh) 2011-05-10 2015-11-25 塞拉维达公司 用于治疗膀胱过度活动症的索利那新和唾液刺激剂的组合
WO2012154775A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
JP5608873B2 (ja) 2011-05-18 2014-10-15 ラクオリア創薬株式会社 ４−｛［４−（｛［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，２−ベンズイソオキサゾール−３−イル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝−テトラヒドロ−２ｈ−ピラン−４−カルボン酸の多形形態
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
US9056873B2 (en) 2011-06-22 2015-06-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
KR20140041906A (ko) 2011-08-02 2014-04-04 화이자 인코포레이티드 암의 치료에 사용하기 위한 크리조티닙
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
BR112014009220A8 (pt) 2011-10-19 2017-06-20 Zoetis Llc uso de derivados de aminoacetonitrila contra endoparasitas
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
PE20141682A1 (es) 2011-10-26 2014-11-14 Pfizer Ltd Derivados de (4-fenilimidazol-2-il) etilamina utiles como moduladores de canal de sodio
US9273011B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 Inhibitaxin Limited Substituted pyridazines for the treatment of pain
ES2593533T3 (es) 2011-12-15 2016-12-09 Pfizer Limited Derivados de sulfonamida
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
JP6067031B2 (ja) 2012-01-04 2017-01-25 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎ−アミノスルホニルベンズアミド
CA2861439C (en) 2012-02-03 2016-07-12 Pfizer Inc. Benzimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators
LT2822953T (lt) 2012-03-06 2017-04-10 Pfizer Inc. Makrocikliniai dariniai, skirti proliferacinių ligų gydymui
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
CN104203242B (zh) 2012-04-04 2017-03-15 杭州德润玉成生物科技有限公司 取代的喹啉类作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
UY34893A (es) 2012-07-10 2014-02-28 Takeda Pharmaceutical Derivados de azaindol
EP2909212B1 (en) 2012-09-07 2017-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
US9533989B2 (en) 2012-09-18 2017-01-03 Ziarco Pharma Ltd. Substituted pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinase inhibitors
EP2900653A1 (en) 2012-09-28 2015-08-05 Pfizer Inc. Benzamide and heterobenzamide compounds
EP2912036A1 (en) 2012-10-04 2015-09-02 Pfizer Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors
EP2903986A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
CA2885253A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
GEP201606598B (en) 2012-11-08 2017-01-10 Pfizer Heteroaromatic compounds as dopamine d1 ligands
EP3323821A1 (en) 2012-11-08 2018-05-23 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CA2890861C (en) 2012-11-21 2021-03-30 Raqualia Pharma Inc. Polymorphic forms of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid
DK2925725T3 (en) 2012-12-03 2017-01-16 Pfizer androgen receptor modulators
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
AR094797A1 (es) 2013-02-15 2015-08-26 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
RU2619944C2 (ru) 2013-02-21 2017-05-22 Пфайзер Инк. Твердые формы селективного ингибитора CDK4/6
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
EA201591644A1 (ru) * 2013-03-13 2016-05-31 Ратиофарм Гмбх Лекарственная форма, содержащая кризотиниб
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
WO2014186742A2 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Acupac Packaging, Inc. Anhydrous hydrogel composition
WO2014207601A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
CA2934010A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
WO2015106012A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
EP3131891A1 (en) 2014-04-15 2017-02-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
BR112016023740A2 (pt) 2014-04-25 2017-08-15 Pfizer compostos heteroaromáticos e seu uso como ligantes de dopamina d1
EP3134405B1 (en) 2014-04-25 2019-08-28 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CA2946471C (en) 2014-04-25 2018-08-07 Pfizer Inc. Fused bicyclic heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137469B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Pfizer Inc Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137454A1 (en) 2014-04-28 2017-03-08 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3140298A1 (en) 2014-05-07 2017-03-15 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2015173683A1 (en) 2014-05-14 2015-11-19 Pfizer Inc. Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
MX371014B (es) 2014-05-15 2020-01-10 Pfizer Forma cristalina de 6-[(4r)-4-metil-1,2-dióxido-1,2,6-tiadiazinan- 2-il]isoquinolin-1-carbonitrilo.
TWI672300B (zh) 2014-05-20 2019-09-21 日商拉夸里亞創藥股份有限公司 苯并異唑衍生物鹽類
WO2015181797A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Pfizer Inc. Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
KR20160147007A (ko) 2014-05-30 2016-12-21 화이자 인코포레이티드 선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체
US9802945B2 (en) 2014-06-12 2017-10-31 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the GABAA receptor activity
PL3157915T3 (pl) 2014-06-17 2019-07-31 Pfizer Inc. Podstawione związki dihydroizochinolinonowe
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
US10017529B2 (en) 2014-09-16 2018-07-10 BioPharma Works LLC Metformin derivatives
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
EP3233829B1 (en) 2014-12-18 2019-08-14 Pfizer Inc Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
UY36530A (es) 2015-01-22 2016-08-31 Phytoplant Res S L Métodos para purificar cannabinoides, composiciones y kits de estos
CR20170384A (es) 2015-02-24 2017-11-16 Pfizer Derivados de nucleosidos sustituidos utiles como agentes antineoplasicos
CA2979527A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Endocyte, Inc. Conjugates of pyrrolobenzodiazepine (pbd) prodrugs for treating disease
WO2016170009A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Almirall, S.A. Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors
SI3302565T1 (sl) 2015-06-04 2020-02-28 Pfizer Inc. Trdne farmacevtske oblike palbocikliba
EP3328849B9 (en) 2015-07-31 2021-01-06 Pfizer Inc. 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
CA3007595C (en) 2015-12-10 2020-08-25 Pfizer Limited 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
UY37046A (es) 2015-12-24 2017-07-31 Takeda Pharmaceuticals Co Cocristal, método de produccion del mismo,y medicamento que contiene dicho cocristal
TWI726968B (zh) 2016-01-07 2021-05-11 開曼群島商Ｃｓ醫藥技術公司 Egfr酪胺酸激酶之臨床重要突變體之選擇性抑制劑
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
ES2837018T3 (es) 2016-01-15 2021-06-29 Pfizer Ligandos del receptor D3 de dopamina de 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirido[2,3-d]azepina
JP6841834B2 (ja) 2016-01-20 2021-03-10 テラヴィダ, インコーポレイテッドTheraVida, Inc. 多汗症の処置のための方法および組成物
US11753626B2 (en) 2016-03-09 2023-09-12 Beijing Percans Oncology Co., Ltd. Tumor cell suspension cultures and related methods
CN109071496B (zh) 2016-03-31 2021-07-30 武田药品有限公司 异喹啉基三唑酮复合物
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
CN109789144B (zh) 2016-08-12 2022-04-15 马德拉医疗公司 蛋白激酶调节剂
EP3497103B1 (en) 2016-08-15 2021-05-05 Pfizer Inc. Pyridopyrimdinone cdk2/4/6 inhibitors
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
EP3558950B1 (en) 2016-12-20 2023-05-10 Oligomerix, Inc. Novel quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
WO2018134695A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Pfizer Inc. 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
SG11201906427QA (en) 2017-01-23 2019-08-27 Pfizer Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
US11993625B2 (en) 2017-01-24 2024-05-28 Pfizer, Inc. Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof
DK3600312T3 (da) 2017-03-26 2023-07-31 Takeda Pharmaceuticals Co Piperidinyl- og piperazinylsubstituerede heteroaromatiske carboxamider som modulatorer af gpr6
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
SG11201912397RA (en) 2017-06-22 2020-01-30 Curadev Pharma Ltd Small molecule modulators of human sting
US11773132B2 (en) 2017-08-30 2023-10-03 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. Cyclic di-nucleotides as stimulator of interferon genes modulators
MA50245A (fr) 2017-09-11 2020-07-22 Krouzon Pharmaceuticals Inc Inhibiteurs allostériques octahydrocyclopenta[c]pyrrole de shp2
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
KR20200088386A (ko) 2017-11-14 2020-07-22 화이자 인코포레이티드 Ezh2 억제제 병용 요법
WO2019145552A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Phytoplant Research S.L Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
US20200405809A1 (en) 2018-02-27 2020-12-31 Pfizer Inc. Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet- bromodomain inhibitor
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
CR20200503A (es) 2018-04-26 2020-12-17 Pfizer Inhibidores de cinasa dependientes de ciclina
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
WO2020016710A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
TWI732431B (zh) 2019-01-23 2021-07-01 美商輝瑞股份有限公司 多形體
AU2020213761C1 (en) 2019-01-31 2023-08-10 Pfizer Inc. 3-carbonylamino-5-cyclopentyl-1 Fi-pyrazole compounds having inhibitory activity on CDK2
US20220125777A1 (en) 2019-02-01 2022-04-28 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
CA3131740A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Madera Therapeutics, LLC Use of caseinolytic protease p function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents
AR118471A1 (es) 2019-03-22 2021-10-06 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de pirrol e imidazol fusionados con piridina como inhibidores de ripk2
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US20220119361A1 (en) 2019-04-29 2022-04-21 Solent Therapeutics, Llc 3-amino-4h-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide derivatives as inhibitors of mrgx2
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
WO2021014415A2 (en) 2019-07-25 2021-01-28 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule inhibitors of acetyl coenzyme a synthetase short chain 2 (acss2)
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CA3150508A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Holger Monenschein Azole-fused pyridazin-3(2h)-one derivatives
US20230124361A1 (en) 2020-02-12 2023-04-20 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
WO2021176349A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Pfizer Inc. Combination of an anaplastic lymphoma kinase inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
KR20230006487A (ko) 2020-04-08 2023-01-10 미션 테라퓨틱스 엘티디 Usp30 억제제로서의 활성을 갖는 n-시아노피롤리딘
MX2022013401A (es) 2020-05-01 2022-11-14 Pfizer Compuestos de azalactama como inhibidores de hpk1.
AU2021266690A1 (en) 2020-05-04 2022-11-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Luminally-acting N-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
US20230219939A1 (en) 2020-05-28 2023-07-13 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
WO2021245186A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
CN115836073B (zh) 2020-06-08 2024-08-27 特殊治疗有限公司 用于治疗线粒体功能障碍、癌症和纤维化的作为usp30抑制剂的1-(5-(2-氰基吡啶-4-基)噁唑-2-羰基)-4-甲基六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1h)-甲腈
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
US20240116937A1 (en) 2020-07-15 2024-04-11 Pfizer Inc. Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
US20230242539A1 (en) 2020-07-15 2023-08-03 Pfizer Inc. Polymorphs of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(Difluoromethyl)-5-Fluoro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-8-YL)OXY)-5-(4-Methyl-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-7-YL)Cyclopentane-1,2-DIOL Mono-Hydrochloride
WO2022018596A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
KR20230057384A (ko) 2020-08-13 2023-04-28 화이자 인코포레이티드 조합 요법
MX2023003054A (es) 2020-09-15 2023-04-05 Pfizer Formas solidas de un inhibidor de cdk4.
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CN117337293A (zh) 2020-12-22 2024-01-02 弗埃塞股份有限公司 固体形式的eif4e抑制剂
US20240076287A1 (en) 2020-12-24 2024-03-07 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
BR112023018906A2 (pt) 2021-03-24 2023-10-10 Astellas Pharma Inc Combinação de talazoparib e um antiandrógeno para o tratamento de câncer de próstata metastático sensível à castração com mutação no gene ddr
MX2023011633A (es) 2021-03-31 2023-12-15 Sevenless Therapeutics Ltd Inhibidores de sos1 e inhibidores de ras para su uso en el tratamiento del dolor.
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
EP4320121A2 (en) 2021-04-07 2024-02-14 LifeArc 2,4-diaminopyrimidine derivatives as ulk1/2 inhibitors and their use thereof
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
JP7511097B1 (ja) 2021-06-26 2024-07-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｈｅｒ２変異阻害薬
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
CA3228653A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Monali BANERJEE Small molecule urea derivatives as sting antagonists
EP4384267A1 (en) 2021-08-11 2024-06-19 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
WO2023099072A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Fundación Del Sector Público Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) Compounds
CA3241001A1 (en) 2021-12-02 2023-06-08 Pfizer Inc Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
AU2023247317A1 (en) 2022-03-30 2024-10-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives
AR129012A1 (es) 2022-04-07 2024-07-03 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazina fusionados
TW202410897A (zh) 2022-07-15 2024-03-16 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭公司 聯芳醚脲化合物
WO2024023727A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Pfizer Inc. Novel acc inhibitors
TW202417456A (zh) 2022-08-10 2024-05-01 日商武田藥品工業股份有限公司 雜環化合物
WO2024033513A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Diaccurate Compounds for treating cancer
WO2024074827A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
WO2024105363A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 Curadev Pharma Ltd Pyridone and pyrimidinone inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1
US20240238250A1 (en) 2023-01-13 2024-07-18 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Method of using piromelatine for treating parasomnias associated with loss of rem sleep atonia
WO2024157205A1 (en) 2023-01-26 2024-08-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-amino-4-phenylphthalazine derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Also Published As

Publication number Publication date
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
IL122746A0 (en) 1998-08-16
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
ZA967745B (en) 1998-03-13
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
CY2585B2 (en) 2009-11-04
FR05C0019I1 (pl) 2005-05-27
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
HU227397B1 (en) 2011-05-30
IL122746A (en) 2000-12-06
PT1245231E (pt) 2004-10-29
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
AR005231A1 (es) 1999-04-28
FR05C0019I2 (pl) 2005-11-04
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
US6106864A (en) 2000-08-22
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
NO314783B1 (no) 2003-05-26
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
CA2230314C (en) 2003-06-24
AU6927596A (en) 1997-04-01
CY2468B1 (en) 2005-06-03
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
BR122012014331A2 (pl) 1999-01-05
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
PL325598A1 (en) 1998-08-03
AU703866B2 (en) 1999-04-01
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
CN1195984A (zh) 1998-10-14
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
NO981073D0 (no) 1998-03-11
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
HU225236B1 (en) 2006-08-28
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
EG23826A (en) 2007-09-25
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
NZ316924A (en) 1999-06-29
TW442300B (en) 2001-06-23
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
BR9610153A (pt) 1999-01-05
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
MX9802026A (es) 1998-08-30
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
NO981073L (no) 1998-03-11
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
MY125662A (en) 2006-08-30
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
CN1303998C (zh) 2007-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL185604B1 (pl) Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny
US11253523B2 (en) Tofacitinib oral sustained release dosage forms
EP1027887B1 (en) Matrix controlled release device
CA1304294C (en) Pharmaceutical preparations with extended release
US5972381A (en) Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
KR100421347B1 (ko) 약학 혼합 제제
BG106764A (bg) Фармацевтични състави, осигуряващи повишени концентрации на лекарственото средство
NO177375B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat med kontrollert frigivelse av et dihydropyridin og en beta-adrenoreseptor-antagonist
MXPA02006328A (es) Forma de dosificacion de farmacos accionada por un hidrogel.
AT10511U1 (de) Osmotische orale darreichungsform enthaltend zumindest ein opioid
PL184183B1 (pl) Trójfazowa forma farmaceutyczna o stałym, kontrolowanym uwalnianiu amorficznego składnika aktywnego, przeznaczona do podawania raz dziennie oraz sposób wytwarzania trójfazowej formy farmaceutycznej o stałym, kontrolowanym uwalnianiu amorficznego składnika aktywnego, przeznaczonej do podawania raz dziennie
JP3110794B2 (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤
ZA200403849B (en) Pharmaceutical composition
WO2021014360A1 (en) Oral modified release dosage forms
RU2256454C2 (ru) Способы получения фармацевтических композиций алкалоидов спорыньи с пролонгированным действием, характеризующихся улучшенной биодоступностью, и содержащие указанные алкалоиды композиции
US20210169807A1 (en) Pharmaceutical composition comprising an atypical antipsychotic agent and method for the preparation thereof
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac