PL185604B1 - Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny - Google Patents

Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny

Info

Publication number
PL185604B1
PL185604B1 PL96325598A PL32559896A PL185604B1 PL 185604 B1 PL185604 B1 PL 185604B1 PL 96325598 A PL96325598 A PL 96325598A PL 32559896 A PL32559896 A PL 32559896A PL 185604 B1 PL185604 B1 PL 185604B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
darifenacin
hydrobromide
release
magnesium stearate
weight
Prior art date
Application number
PL96325598A
Other languages
English (en)
Other versions
PL325598A1 (en
Inventor
Thomas F. Dolan
Michael J. Humphrey
Donald J. Nichols
Original Assignee
Pfizer Res & Dev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL185604(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Res & Dev filed Critical Pfizer Res & Dev
Publication of PL325598A1 publication Critical patent/PL325598A1/xx
Publication of PL185604B1 publication Critical patent/PL185604B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Preparat farmaceutyczny zawierajacy bromowodorek darifenacyny jako substancje czynna, nosnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie z powloczka znamienny tym, ze nosnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo sredniej masie wynoszacej 85000-95000 jednostek masowych, a substancje po- mocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną.
Darifenacyna to (S)-ł^^{1-[2-(2,3-dihydrob^^^ofur£^r^--^-^-^lo)^t^t^llo]^-^^^^^1^<^li<^Zy^^lθ}-2,2difenyloacetamid. Została ona ujawniona w europejskim opisie patentowym nr 0388054, w przykładach 1B i 8, przy czym jest ona w nim określona jako 3-(S)-(-)-(1-karbamoilo-1,1difenylometylo-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylo)etylo]pirolidyna. Jest ona przeznaczona do stosowania w leczeniu nietrzymania moczu i zespołu nadwrażliwości jelita grubego. Darifenacyna jest określona następującym wzorem:
Badania kliniczne wykazały, że głównym metabolitem darifenacyny jest następująca 3'hydroksy-pochodna:
Badania te wykazały, że w porównaniu z darifenacyną metabolit ten jest 6 razy mniej selektywny w stosunku do receptorów muskarynowych M3 niż do receptorów M1 i tym samym metabolit z większym prawdopodobieństwem niż derifenacyna przyczynia się do powstawania niepożądanych efektów ubocznych, takich jak suchość ust, stan dezorientacji i niewyraźne widzenie.
Obecnie stwierdzono, że dostarczanie darifenacyny i jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli, a zwłaszcza jej bromowodorku, do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego (np. dostarczanie preparatu o przedłużonym uwalnianiu) powoduje znaczne zwiększenie
185 604 wzajemnych proporcji darifenacyny do metabolitu w krążeniu dużym. Powoduje to wzrost biodostępności darifenacyny, co przyczynia się do zmniejszenia jakichkolwiek niepożądanych działań ubocznych. Jest to nieoczekiwane, ponieważ mniejsza szybkość uwalniania powoduje zwykle wolniejsze dostarczanie do enzymów wątroby i wyższy stopień metabolizmu podawanego leku.
Tak więc wynalazek dotyczy preparatu farmaceutycznego zawierającego bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną, nośnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie zpowłoczką, którego cechą jest to, że nośnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo średniej masie wynoszącej 85000 - 95000 jednostek masowych, a substancje pomocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia.
Korzystnie hydroksypropylometyloceluloza stanowi 56-58% wagowych niepowleczonej tabletki.
Korzystnie stearynian magnezu stanowi około 1% wagowy niepowleczonej tabletki.
Preparat według wynalazku korzystnie zawiera bromowodorek darifenacyny w ilości 4 mg 54 mg, w zależności od dawki jaka ma być dostarczona.
Tabletki według wynalazku można powlekać barwną powłóczką znanymi metodami.
Preparaty w postaci tabletki według wynalazku mogą być odpowiednie do podawania raz dziennie.
Preparat według wynalazku jest przystosowany do dostarczania do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta co najmniej 10% wagowych darifenacyny lub jej bromow'odorku.
Preparaty według wynalazku stanowią postacie o przedłużonym uwalnianiu lub o opóźnionym uwalnianiu i tym samym uwalniają darifenacynę lub jej bromowodorek do przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta w ciągu przedłużonego okresu czasu po podaniu albo po upływie przedłużonego okresu czasu od podania postaci dawkowanej pacjentowi.
Przez określenie „dolna część przewodu żołądkowo-jelitowego” rozumie się część przewodu żołądkowo-jelitowego pomiędzy obszarem zespolenia krętniczo-kątniczego i odbytnicą, łącznie z nią.
Określenie „pacjent” oznacza przede wszystkim człowieka jako pacjenta, jakkolwiek preparaty według wynalazku mogą być użyteczne w leczeniu zwierząt.
Korzystnie preparat według wynalazku jest dostosowany do dostarczania do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego co najmniej 25%, a korzystniej co najmniej 50% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku.
Korzystnie nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 4 godzinach od podania dawki, korzystniej nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 8 godzinach od podania dawki, a najkorzystniej nie więcej niż 90% wagowych darifenacyny lub jej bromowodorku uwalnia się po 16 godzinach od podania dawki.
Preparat według wynalazku o przedłużonym uwalnianiu stanowa farmaceutyczną postać dawkowaną, która jest przystosowana do uwalniania przez przedłużony okres czasu darifenacyny lub jej bromowodorku, w Aparacie 1 opisanym w USP XXII na stronie 1578, z koszami 40 mesh (o otworach 381 pm), przy prędkości obrotowej wynoszącej 100 obrotów/min i przy użyciu wody o temperaturze 37°C jako czynnika rozpuszczającego.
Preparat według wynalazku stanowi doustną, postać dawkowaną, w której bromowodorek darifenacyny jest inkorporowany w matrycy, z której uwalnia się drogą dyfuzji lub erozji.
W matrycowym systemie terapeutycznym substancja czynna jest inkorporowana lub rozproszona w matrycy z innego materiału, służącym do opóźniania uwalniania substancji czynnej do środowiska wodnego. Odpowiedni materiał matrycowy stanowi hydroksypropylometyloceluloza o wysokiej masie cząsteczkowej, wynoszącej 85000-95000 jednostek masowych.
Do tabletek zawierających substancję czynną można stosować powłóczki nieprzepuszczalne. Określenie „nieprzepuszczalna” oznacza, że w trakcie zamierzonego okresu uwalniania transport substancji czynnej przez powłoczkę zachodzi w niewielkim zakresie. Do odpowiednich materiałów należą polimery błonotwórcze i woski (np. polimery termoplastyczne, takie jak kopolimer octanu winylu i etylenu, polichlorek winylu, etylo-celuloza i octan celulo4
185 604 zy), przy czym grubość powłoczki jest korzystnie większa niż 100 pm. Otwór można wykonać przez wiercenie albo, gdy postać dawkowana ma kształt stożkowy, przez obcięcie końca stożka.
Powłoczki o niskiej rozpuszczalności w wodzie zawierają polimery. Rozpuszczalność takich polimerów może zależeć od pH, np. praktycznie są one nierozpuszczalne przy pH<5 (tak, że w żołądku nie zachodzi rozpuszczanie) i rozpuszczalne w wodzie przy pH>5. Do korzystnych polimerów, wrażliwych na pH, należą szelak, ftalany (w tym octanoftalan celulozy i polioctanoftalan winylu), pochodne polikwasu akrylowego i kopolimery octanu winylu i kwasu krotonowego.
Powłoczki z błon półprzepuszczalnych umożliwiają dyfuzję substancji czynnej przez błonę lub przez pory wypełnione cieczą wewnątrz błony. Do odpowiednich materiałów na powłoczki należą takie polimery jak ester lub eter celulozy i polimery akrylowe. Do korzystnych materiałów należą etyloceluloza, octan celulozy i octanomaślan celulozy.
W celu leczenia zespołu nadwrażliwości jelita grubego lub nietrzymania moczu darifenacynę lub jej bromowodorek dostarcza się do dolnej części przewodu żołądkowo-jelitowego pacjenta potrzebującego takiego leczenia.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, w których stosowano niżej wymienione materiały:
Methocel™ K4M - wysokocząsteczkowa hyd^ol^^sy^^r^i^^llor^t^1t^ll^^^luloz.a o liczbowo średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 89000. Jest ona sklasyfikowana wUSP pod nr 2208, a nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 4000 mPa-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 19-24%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Methocel™ E4M - wysokocząsteczkowa hydroksypropylometyloceluloza o liczbowo średniej masie cząsteczkowej wynoszącej 93000. Jest ona sklasyfikowana wUSP pod nr 2910, nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 4000 mPa-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 28-30%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Methocel™ K100LV - hyd:^ok^;^J^l^r^l^3/ll^l^c^tt/lol^<^^^^<^lza o niskiej masie cząsteczkowej. Jest ona sklasyfikowana w USP pod nr 2208, a nominalna lepkość jej 2% roztworu w wodzie wynosi 100 mP-s. Zawartość grup metoksylowych wynosi 19-24%, a zawartość grup hydroksypropoksylowych wynosi 7-12%;
Lactose Fast Flo™ - laktoza suszona metodą rozpyłową; oraz
Aerosil 200 - bezwodna krzemionka koloidalna.
Przykład 1 (porównawczy)
Tabletka z matrycą o szybkim uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Methocel K4M PhEur 12,000 15,00
Methocel K100LV Premium USP 28,000 35,00
Fast flo Lactose PhEur 134,190 167,70
Stearynian magnezu Ph Eur 2,000 2,50
Razem 200,000 mg
Methocel K4M, Methocel K100LV Premium, darifenacynę i laktozę Fast-flo mieszano przez 10 minut w mieszalniku typu Turbula. Następnie mieszaninę przesiano przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano go do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano wtabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
185 604
Przykład 2
Tabletka z matrycą o uwalnianiu ze średnią szybkością
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Methocel K4M PhEur 30,000 37,50
Methocel E4M Ph Eur 30,000 37,50
Fast flo Lactose Ph Eur 114,190 142,70
Stearynian magnezu Ph Eur 2,000 2,50
Razem 200,000 mg
Methocel K4M, Methocel E4M, darifenacynę i laktozę Fast—flo mieszano przez 10 minut w odpowiednim mieszalniku. Następnie mieszaninę przesiano z użyciem sita 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano go do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano w tabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
Przykład 3
Tabletka z matrycą o powolnym uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 23,810 30,19
Bezwodny, dwuzasadowy fosforan wapnia USP 59,790 74,70
Methocel K4M PhEur 114,400 143,00
Stearynian magnezu PhEur 2,000 2,50
Razem 200,000
Methocel K4M, darifenacynę i bezwodny, dwuzasadowy fosforan wapnia mieszano przez 10 minut w mieszalniku typu Turbula. Następnie mieszaninę przesiano zużyciem sita 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) i ponownie mieszano przez dalszych 10 minut. Przez sito 30 mesh (wielkość otworów 500 pm) przesiano stearynian magnezu i dodano do mieszaniny przed jej dalszym mieszaniem przez 5 minut. Następnie mieszankę sprasowano w tabletkarce z zastosowaniem typowego 8 mm okrągłego, wypukłego oprzyrządowania i otrzymano 1250 tabletek.
Przykład 4 (porównawczy)
Kapsułki (7,5 mg) o natychmiastowym uwalnianiu
Składnik Opis mg/jednostkę (teoretycznie) g/partię (wartość rzeczywista)
Bromowodorek darifenacyny Pfizer 8,929 547,46
Laktoza PhEur 104,453 6267,20
Skrobia kukurydziana Ph Eur 34,818 2089,10
Aerosil 200 PhEur 0,300 18,00
Stearynian magnezu Ph Eur 1,500 84,88
Razem 150,000
Laktozę w ilości 1487,2 g dodano do całej ilości bromowodorku darifenacyny i przez 20 minut mieszano w dwustożkowej mieszarce bębnowej Apex 8L. Mieszaninę następnie zmielono w urządzeniu Fitzmill (młyn młotkowy udarowo-odśrodkowy o dużej prędkości obrotowej) przez 1 mm sito i następnie przemyto młyn pozostałą ilością lakto6
185 604 zy (4800,0 g). Tę laktozę, Aerosil 200 i skrobię kukurydzianą dodano następnie do uprzednio sporządzonej wstępnej mieszanki bromowodorku darifenacyny i laktozy i całość mieszano przez 20 minut w dwustożkowej mieszarce bębnowej Gardner 28L. Tę mieszankę przepuszczono przez 1 mm sito, z użyciem urządzenia Fitznill (młyn nożowy o małej prędkości obrotowej) i następnie mieszano przez dalsze 20 minut w mieszarce 28L. Następnie dodano stearynianu magnezu (88,88 g) i kontynuowano mieszanie w mieszarce 28L przez dalsze 5 minut. Uzyskaną mieszanką napełniono twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze 2 z użyciem urządzenia Zanasi do napełniania kapsułek.
Przykład 5
Pomiary szybkości uwalniania in vitro
Metody oznaczania szybkości rozpuszczania
Szybkość rozpuszczania preparatów z przykładów 1-3 zbadano stosując aparat z wirującym koszem (aparat 1 według USP XXII, strona 1578). Przyjmuje się, że warunki w przewodzie żołądkowo-jelitowym mogą być odtworzone in vitro w Aparacie 1, opisanym w USP XXII na stronie 1578, z koszami z siatki 40 mesh (o otworach 381 pm), przy prędkości obrotowej wynoszącej 100 obrotów/min i przy użyciu wody o temperaturze 37°C jako czynnika rozpuszczającego.
Preparaty umieszczano w koszach (40 mesh, wielkość otworów 381 pm), stosując prędkość obrotową wynoszącą 100 obrotów/min, w 900 ml wody o temperaturze 37°C +/0,5°C. W określonych przedziałach czasowych, ze zbiornika do rozpuszczania usuwano część cieczy w ilości l0 ml, ze strefy znajdującej się w połowie odległości pomiędzy powierzchnią rozpuszczalnika i górą kosza, nie mniej niż 1 cm od ścianki zbiornika. Pierwsze 7 ml odrzucano, a pozostały roztwór wprowadzano do fiolki urządzenia HPLC w celu późniejszej analizy.
Szybkość rozpuszczania preparatu z przykładu 4 zbadano stosując aparat zwinijącym koszem (Aparat 1 według USP XXII, strona 1578). Preparaty umieszczano w koszach (40 mesh, wielkość otworów 381 pm), stosując prędkość obrotową wynoszącą 100 obrotów/min, w 900 ml wody o temperaturze 37°C +/- 0,5°C. W określonych przedziałach czasowych, ze zbiornika do rozpuszczania usuwano część cieczy w ilości 20 ml, ze strefy znajdującej się w połowie odległości pomiędzy powierzchnią rozpuszczalnika i górą kosza, nie mniej niż 1 cm od ścianki zbiornika. Te próbki cieczy przesączano (Acrodisc, 0,45 pm) i pierwsze 5 ml przesączu odrzucano. Następnie, przed analizą metodą HPLC, część pozostałego przesączu w ilości 5 ml rozcieńczano do objętości 25 ml z użyciem roztworu woda/metanol w stosunku objętościowym 1: 1.
Analizy
W przypadku preparatów z przykładów 1 -3 analizy wykonywano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) zużyciem kolumny typu BDS Hypersil Cl8. Jako fazę ruchomą zastosowano układ 0,03m wodny roztwór diwodoroortofosforanu potasu o pH=3,5/metanol (w stosunku objętościowym 1000:800), przy natężeniu przepływu
1,5 ml/min, w temperaturze 37°C i przy wielkości próbki równej 20 pl. Stosowano detektor fluorescencyjny, przy długości fali wzbudzenia wynoszącej 288 nm (szerokość szczeliny 18 nm) i przy długości fali emitowanej wynoszącej 320 nm (szerokość szczeliny 18 nm).
W przypadku preparatu z przykładu 4 analizy wykonywano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z użyciem kolumny typ Novapack C18. Stosowaną fazą ruchomą był układ 0,01M wodny roztwór octanu sodu zawierający 0,2% objętościowych trietyloaminy o pH=6,0/metanol/acetonitryl (w stosunku objętościowym 45:54:1), przy natężeniu przepływu 1,0 ml/min i przy wielkości próbki równej 50 pl. Zastosowano detekcję absorpcji światła ultrafioletowego przy 230 nm.
185 604
Wyniki
Preparat według przykładu 1 (porównawczy)
Czas (h) % uwalnianie (zakres)
1 65 (52-81)
2 80 (72-92)
3 91 (87-96)
Preparat według przykładu 2
Czas (h) % uwalnianie
1 41 (38-46)
4 77 (73-81)
8 95 (94-96)
Preparat według przykładu 3
Czas (h) % uwalnianie
1 6 (5-7)
8 42 (36-44)
16 67 (59-70)
Preparat według przykładu 4 (porównawczy)
Czas (h) % uwalnianie
0,25 94
0,5 99
0,75 98
Przykład 6
Kliniczne badania farmakokinetyczne
W celu określenia dostępności biologicznej darifenacyny i jej 3'-hydroksy-metabolitu, przeprowadzono badania po podaniu na cztery różne sposoby wielokrotnej dawki krzyżowej, gdy podawano ją w postaci preparatu o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu do preparatu o natychmiastowym uwalnianiu. Trzynastu zdrowych osobników płci męskiej otrzymywało doustnie, każdy przez 6 dni, preparaty z przykładów 1-3, jak również preparat z przykładu 4 trzy razy dziennie. Próbki osocza krwi dla oznaczenia leku i metabolitu pobierano po 24 godzinach od ostatniego dnia podania dawki, dla każdego okresu badawczego. Parametry farmakokinetyczne (powierzchnia pod krzywą zmian stężenia w czasie przez okres 24 godzin, AUC, stężenie maksymalne i stężenie po 24 godzinach od podania dawki) uzyskano zarówno dla leku, jak i metabolitu. W tabeli zamieszczonej poniżej podano stosunek wartości AUC dla darifenacyny i metabolitu (AUCdarifenacyn/AUCmetaboiitu) oraz względną biodostępność darifenacyny (Fuwalniania darifenacyny) i metabolitu (Fuwalniania metabolitu) dla preparatów W porównaniu z kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu.
Stosunek AUC darifenacyny do AUC metabolitu i względna biodostępność (Fuwalniania) w porównaniu z kapsułką o natychmiastowym uwalnianiu.
185 604
Preparat Przykład 4 (bezpośrednie uwalnianie) Przykład 1 Przykład 2 Przykład 3
Stosunek AUCdanfenacyny do AUCmetebolitu 0,66 0,58 0,82 1,03
^uwalniania danfenacyny na 0, 88 1,10 1,17
F uwalniania metabolitu na 0, 98 0,82 0,70
na = nie ma zastosowania
Dane te wskazują, że względna biodostępność darifenacyny w stosunku do metabolitu wzrasta, gdy darifenacynę podaje się w postaci zgodnego z wynalazkiem preparatu o przedłużonym uwalnianiu.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny jako substancję czynną, nośnik i/lub substancje pomocnicze, w postaci tabletki doustnej, ewentualnie z powłoczką, znamienny tym, że nośnik stanowi matryca z hydroksypropylometylocelulozy o liczbowo średniej masie wynoszącej 85000-95000 jednostek masowych, a substancje pomocnicze stanowi stearynian magnezu i ewentualnie bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia.
  2. 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że hydroksypropylometyloceluloza stanowi 56-58% wagowych niepowleczonej tabletki.
  3. 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że stearynian magnezu stanowi około 1%o wagowych niepowleczonej tabletki.
  4. 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera bromowodorek darifenacyny w ilości 4-54 mg.
PL96325598A 1995-09-15 1996-08-21 Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny PL185604B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1996/003719 WO1997009980A1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL325598A1 PL325598A1 (en) 1998-08-03
PL185604B1 true PL185604B1 (pl) 2003-06-30

Family

ID=10780813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96325598A PL185604B1 (pl) 1995-09-15 1996-08-21 Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (pl)
EP (2) EP0850059B1 (pl)
JP (1) JP3403203B2 (pl)
KR (1) KR100348585B1 (pl)
CN (1) CN1303998C (pl)
AR (1) AR005231A1 (pl)
AT (2) ATE233090T1 (pl)
BR (2) BR122012014331B8 (pl)
CA (1) CA2230314C (pl)
CO (1) CO4750822A1 (pl)
CY (3) CY2468B1 (pl)
CZ (1) CZ294024B6 (pl)
DE (4) DE69632753T2 (pl)
DK (2) DK1245231T3 (pl)
EG (1) EG23826A (pl)
ES (2) ES2224002T3 (pl)
FR (1) FR05C0019I2 (pl)
GB (1) GB9518953D0 (pl)
HU (2) HU227397B1 (pl)
IL (1) IL122746A (pl)
LU (1) LU91163I2 (pl)
MY (1) MY125662A (pl)
NL (1) NL300190I2 (pl)
NO (2) NO314783B1 (pl)
NZ (1) NZ316924A (pl)
PL (1) PL185604B1 (pl)
PT (1) PT1245231E (pl)
RU (1) RU2163803C2 (pl)
TR (1) TR199800461T1 (pl)
TW (1) TW442300B (pl)
WO (1) WO1997009980A1 (pl)
ZA (1) ZA967745B (pl)

Families Citing this family (316)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001502302A (ja) * 1996-09-19 2001-02-20 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション 尿失禁を治療する方法
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
WO2004054560A1 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Warner-Lambert Company Llc Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
EA008596B1 (ru) 2003-04-29 2007-06-29 Пфайзер Инк. 5,7-ДИАМИНОПИРАЗОЛО[4,3-d]ПИРИМИДИНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРТЕНЗИИ
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
KR100738784B1 (ko) * 2003-09-03 2007-07-12 화이자 인코포레이티드 5-ｈｔ4 수용체 효능 활성을 갖는 벤즈이미다졸론
NZ545494A (en) 2003-09-12 2009-10-30 Pfizer Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline re-uptake inhibitors
EP1682545B1 (en) * 2003-10-03 2007-12-12 Pfizer Limited Imidazopyridine substituted tropane derivatives with ccr5 receptor antagonist activity for the treatment of hiv and inflammation
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
EP1735284A1 (en) * 2004-03-18 2006-12-27 Pfizer Limited N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
EP1730103B1 (en) * 2004-03-23 2010-05-26 Pfizer Limited Formamide derivatives useful as adrenoceptor
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
DE602005011784D1 (de) * 2004-04-07 2009-01-29 Pfizer Pyrazoloä4,3-düpyrimidine
WO2005123718A2 (en) * 2004-06-15 2005-12-29 Pfizer Japan Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
PL1778686T3 (pl) 2004-08-12 2009-04-30 Pfizer Pochodne triazolopirydynylosulfanylowe jako inhibitory kinazy MAP P38
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
BR122020017756B1 (pt) * 2004-08-26 2022-02-15 Pfizer Inc Uso de compostos de aminoeteroarila enantiomericamente puros na preparação de um medicamento para o tratamento de crescimento celular anormal em um mamífero
ME01309B (me) * 2004-08-26 2013-12-20 Pfizer Pirazolom supstituirani heteroarilni spojevi kao inhibitori proteinskih kinaza
MX2007005290A (es) * 2004-11-02 2007-07-09 Pfizer Derivados de sulfonilbencimidazol.
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
JP4521463B2 (ja) 2005-03-17 2010-08-11 ファイザー株式会社 疼痛の治療に有用なｎ−（ｎ−スルホニルアミノメチル）シクロプロパンカルボキサミド誘導体
WO2006103503A1 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Pfizer Japan Inc. Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists
DE602006012042D1 (de) * 2005-06-15 2010-03-18 Pfizer Ltd Substituierte arylpyrazole zur verwendung gegen parasiten
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
WO2007015162A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
EP1917257A1 (en) * 2005-08-10 2008-05-07 Pfizer Limited Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
ES2365161T3 (es) 2005-09-02 2011-09-23 Theravida, Inc. Terapia para el tratamiento de la vejiga hiperactiva.
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US20090062326A1 (en) * 2006-03-17 2009-03-05 Spindel Eliot R M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors
CA2648280C (en) 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
EA200802058A1 (ru) 2006-05-09 2009-06-30 Пфайзер Продактс Инк. Производные циклоалкиламинокислот и их фармацевтические композиции
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US20100256357A1 (en) * 2006-08-09 2010-10-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
WO2008031221A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-20 Cephalin Pharmaceuticals Inc. Isovaline for treatment of pain
ATE512969T1 (de) * 2006-09-21 2011-07-15 Raqualia Pharma Inc Benzimidazolderivate als selektive säurepumpenhemmer
EP2222631B1 (en) 2006-10-23 2011-08-17 Pfizer Inc. Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds
RU2322998C1 (ru) * 2006-11-16 2008-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" Носитель лекарственных и диагностических средств
AU2008211613B2 (en) * 2007-02-02 2013-05-23 Pfizer Products Inc. Tricyclic compounds and their use as glucocorticoid receptor modulators
CA2687944A1 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Pfizer Limited Spirocyclic quinazoline derivatives and their use as pde7 inhibitors
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
WO2009006413A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-08 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ300895B6 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
WO2009105887A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
JP4746714B2 (ja) * 2008-05-16 2011-08-10 Ａｘｉｓ株式会社 線維筋痛症治療用医薬組成物
JP5553452B2 (ja) * 2008-05-30 2014-07-16 ユセベ ファルマ ソシエテ アノニム ブリバラセタムを含む医薬組成物
ES2378513T3 (es) * 2008-08-06 2012-04-13 Pfizer Inc. Compuestos 2-heterociclilamino piracinas sustituidas en posición 6 como inhibidores de CHK-1
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
WO2010058858A1 (ja) 2008-11-21 2010-05-27 ラクオリア創薬株式会社 ５－ｈｔ２ｂ受容体拮抗活性を有する新規ピラゾール－３－カルボキサミド誘導体
HUE025013T2 (hu) 2009-01-12 2016-04-28 Pfizer Ltd Szulfonamid-származékok
WO2010103070A2 (en) 2009-03-12 2010-09-16 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone morphogenetic protein 2 (bmp2) variants with reduced bmp antagonist sensitivity
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
CN102448978A (zh) 2009-05-29 2012-05-09 辉瑞有限公司 新颖的糖皮质激素受体激动剂
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
EP2509978A1 (en) 2009-12-11 2012-10-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Azocyclic inhibitors of fatty acid amide hydrolase
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
SG181857A1 (en) 2009-12-23 2012-07-30 Takeda Pharmaceutical Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
SG174658A1 (en) 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
EP2566858A2 (en) 2010-05-04 2013-03-13 Pfizer Inc. Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) * 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2012004743A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Pfizer Limited Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
WO2012004714A2 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Pfizer Limited Chemical compounds
JP5872552B2 (ja) 2010-07-09 2016-03-01 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化学化合物
JP2013532185A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
ES2532357T3 (es) 2010-07-12 2015-03-26 Pfizer Limited Derivados de sulfonamida como inhibidores de Nav1.7 para el tratamiento del dolor
US9102621B2 (en) 2010-07-12 2015-08-11 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
JP2013532184A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 電位開口型ナトリウムチャネル阻害剤として有用なｎ−スルホニルベンズアミド誘導体
EP2593433B1 (en) 2010-07-12 2014-11-26 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
WO2012066442A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Pfizer Limited Inhibitors of hiv replication
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
CA2827770A1 (en) 2011-02-25 2012-11-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-substituted oxazinopteridines and oxazinopteridinones
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
ES2581848T3 (es) 2011-04-05 2016-09-07 Pfizer Limited Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de quinasas relacionadas con tropomiosina
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
US20120289562A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
RU2671575C2 (ru) 2011-05-10 2018-11-02 Теравида, Инк. Применение солифенацина и стимуляторов слюноотделения в лечении гиперактивного мочевого пузыря
EP2710002B1 (en) 2011-05-18 2017-03-01 RaQualia Pharma Inc Polymorph form of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
JP6026525B2 (ja) 2011-06-22 2016-11-16 武田薬品工業株式会社 置換６−アザ−イソインドリン−１−オン誘導体
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
AU2012291744A1 (en) 2011-08-02 2014-02-20 Pfizer Inc. Crizotinib for use in the treatment of cancer
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
CA2851412A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 Zoetis Llc Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
EA023375B1 (ru) 2011-10-26 2016-05-31 Пфайзер Лимитед Производные (4-фенилимидазол-2-ил)этиламина в качестве модуляторов натриевых каналов
ES2748656T3 (es) 2011-10-28 2020-03-17 Inhibitaxin Ltd Derivados de piridazina útiles en terapia
CA2857603C (en) 2011-12-15 2016-08-02 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
US20150291514A1 (en) 2012-01-04 2015-10-15 Pfizer Limted N-Aminosulfonyl Benzamides
WO2013114250A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Pfizer Inc. Benziimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators
HUE034118T2 (en) 2012-03-06 2018-01-29 Pfizer Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
EP2833886B1 (en) 2012-04-04 2020-08-12 HangzhouDeRenYuCheng Biotechnology Ltd. Substituted quinolines as bruton's tyrosine kinase inhibitors
TW201414734A (zh) 2012-07-10 2014-04-16 Takeda Pharmaceutical 氮雜吲哚衍生物
US9475816B2 (en) 2012-09-07 2016-10-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted-1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
EP2897950A1 (en) 2012-09-18 2015-07-29 Ziarco Pharma Ltd 2-(2-aminocyclohexyl)amino-pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinasei(syk) inhibitors
JP6254169B2 (ja) 2012-09-28 2017-12-27 ファイザー・インク ベンズアミドおよびヘテロベンズアミド化合物
EP2912036A1 (en) 2012-10-04 2015-09-02 Pfizer Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors
US20150250785A1 (en) 2012-10-04 2015-09-10 Pfizer Limited Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors
EP2903989A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
BR112015010620A2 (pt) 2012-11-08 2017-07-11 Pfizer compostos heteroaromáticos e seus usos como ligantes de dopamina d1
MD20150037A2 (ro) 2012-11-08 2015-11-30 Pfizer Inc. Compuşi heteroaromatici şi utilizarea lor ca liganzi de dopamină D1
EP2922849B1 (en) 2012-11-21 2017-07-12 RaQualia Pharma Inc. Polymorphs of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid as 5-hydroxytryptamine-4 (5-ht4) receptor agonists for the treatment of gastrointestinal diseases
MX368898B (es) 2012-12-03 2019-10-21 Pfizer Moduladores selectivos del receptor de androgenos novedosos.
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
TW201446767A (zh) 2013-02-15 2014-12-16 Almirall Sa 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物
SI2958916T1 (sl) 2013-02-21 2018-11-30 Pfizer Inc. Trdne oblike selektivnih zaviralcev CDK4/6
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
EP2968167A1 (en) * 2013-03-13 2016-01-20 ratiopharm GmbH Dosage form comprising crizotinib
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
EP2997084A4 (en) 2013-05-17 2016-10-12 Acupac Packaging Inc WATER-FREE HYDROGELIC COMPOSITION
SG11201509186TA (en) 2013-06-27 2016-01-28 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
US20170305857A1 (en) 2013-12-20 2017-10-26 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
AR099052A1 (es) 2014-01-09 2016-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de azaindol
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
US20170197939A1 (en) 2014-04-15 2017-07-13 Pfizer Inc. Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors Containing Both A 1H-Pyrazole And A Pyrimidine Moiety
SG11201608468TA (en) 2014-04-25 2016-11-29 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EA201691831A1 (ru) 2014-04-25 2017-02-28 Пфайзер Инк. Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых d1 лигандов
EP3134405B1 (en) 2014-04-25 2019-08-28 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
US9856263B2 (en) 2014-04-28 2018-01-02 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
EP3137469B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Pfizer Inc Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
WO2015170218A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
CR20160525A (es) 2014-05-14 2016-12-20 Pfizer Pirazolopiridinas y pirazolopirimidinas
AU2015260906B2 (en) 2014-05-15 2017-08-31 Pfizer Inc. Crystalline form of 6-((4R)-4-methyl-1,2-dioxido-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)isoquinoline-1-carbonitrile
RU2679619C2 (ru) 2014-05-20 2019-02-12 Раквалиа Фарма Инк. Солевое производное бензизоксазола
SG11201609050UA (en) 2014-05-30 2016-12-29 Pfizer Carbonitrile derivatives as selective androgen receptor modulators
CA2950393A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Pfizer Inc. Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
EP3154979B1 (en) 2014-06-12 2018-03-07 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the gabaa receptor activity.
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
EP3157915B1 (en) 2014-06-17 2019-02-27 Pfizer Inc Substituted dihydroisoquinolinone compounds
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
WO2016044433A2 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Biopharma Works Metformin derivatives
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
ES2746839T3 (es) 2014-12-18 2020-03-09 Pfizer Derivados de pirimidina y triazina y su uso como inhibidores de AXL
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
US9765000B2 (en) 2015-01-22 2017-09-19 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids, compositions and kits thereof
JP6584521B2 (ja) 2015-02-24 2019-10-02 ファイザー・インク 抗がん剤として有用な置換ヌクレオシド誘導体
JP6676650B2 (ja) 2015-03-13 2020-04-08 エンドサイト・インコーポレイテッドＥｎｄｏｃｙｔｅ， Ｉｎｃ． 疾患を処置するためのコンジュゲート
MA41938A (fr) 2015-04-21 2018-02-28 Almirall Sa Dérivés hétérocycliques amino-substitués utilisés comme inhibiteurs des canaux sodiques
MX376083B (es) 2015-06-04 2025-03-07 Pfizer Formas de dosificacion solidas de palbociclib.
TN2017000544A1 (en) 2015-07-31 2019-04-12 Pfizer 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
EP3386983A1 (en) 2015-12-10 2018-10-17 Pfizer Limited 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
CN108473467B (zh) 2015-12-24 2021-08-13 武田药品工业株式会社 共结晶、其制造方法及含有共结晶的药物
EP3399968B8 (en) 2016-01-07 2021-12-01 Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd. Selective inhibitors of clinically important mutants of the egfr tyrosine kinase
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
EP3402796B1 (en) 2016-01-15 2020-11-18 Pfizer Inc 6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrido[2,3-d]azepine dopamine d3 ligands
WO2017127073A1 (en) 2016-01-20 2017-07-27 Theravida, Inc. Methods and compositions for treating hyperhidrosis
CN108884445A (zh) 2016-03-09 2018-11-23 北京智康博药肿瘤医学研究有限公司 肿瘤细胞悬浮培养物和相关方法
CA3019134C (en) 2016-03-31 2024-04-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoquinolinyl triazolone complexes
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
WO2018031987A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Nanjing Gator Meditech Company, Ltd. Protein kinase regulators
CN109803968A (zh) 2016-08-15 2019-05-24 辉瑞公司 吡啶并嘧啶酮cdk2/4/6抑制剂
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
CA3047730A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Oligomerix, Inc. Quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
CA3047729A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Oligomerix, Inc. Novel benzofuran, benzothiophene, and indole analogs that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
RU2720203C1 (ru) 2017-01-20 2020-04-27 Пфайзер Инк. 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-илкарбаматные производные как ингибиторы magl
CN110198944A (zh) 2017-01-23 2019-09-03 辉瑞大药厂 作为单酰基甘油脂肪酶抑制剂的杂环螺环化合物
MX2019008773A (es) 2017-01-24 2019-09-18 Pfizer Derivados de caliqueamicina y conjugados anticuerpo-farmaco de los mismos.
MX390512B (es) 2017-03-26 2025-03-20 Takeda Pharmaceuticals Co Carboxamidas heteroaromáticas sustituidas con piperidinilo y piperazinilo como moduladores de gpr6.
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
PE20200696A1 (es) 2017-06-22 2020-06-16 Curadev Pharma Ltd Moduladores de moleculas pequenas de sting humana
WO2019043634A2 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATORS OF INTERFERON GENE MODULATORS
WO2019051469A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Krouzon Pharmaceuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
KR20200088386A (ko) 2017-11-14 2020-07-22 화이자 인코포레이티드 Ezh2 억제제 병용 요법
AU2019211188A1 (en) 2018-01-29 2020-07-30 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
EP3758753A1 (en) 2018-02-27 2021-01-06 Pfizer Inc Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet-bromodomain inhibitor
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
MD3784664T2 (ro) 2018-04-26 2025-06-30 Pfizer Derivați de 2-amino-piridină sau de 2-amino-pirimidină utilizați ca inhibitori de kinaze dependente de cicline
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
MX2021000549A (es) 2018-07-19 2021-03-25 Pfizer Compuestos espiro heterociclicos como inhibidores de magl.
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
BR112021013019A2 (pt) 2019-01-23 2021-09-14 Pfizer Inc. Forma polimórfica de um sal de hidrato de monofosfato de um derivado de tetra-hidroisoquinolina conhecido
CN113330000B (zh) 2019-01-31 2024-12-24 辉瑞公司 具有对cdk2的抑制活性的3-羰基氨基-5-环戊基-1fi-吡咯化合物
US20220125777A1 (en) 2019-02-01 2022-04-28 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
AU2020228047B2 (en) 2019-02-27 2025-11-20 Madera Therapeutics, LLC Use of caseinolytic protease P function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents
TW202102498A (zh) 2019-03-22 2021-01-16 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ripk2 抑制劑之吡啶稠合咪唑及吡咯衍生物
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
AU2020266529B2 (en) 2019-04-29 2026-01-29 Solent Therapeutics, Llc 3-amino-4H-benzo[E][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide derivatives as inhibitors of MRGX2
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
TWI904095B (zh) 2019-07-25 2025-11-11 印度商裘拉德製藥私人有限公司 乙醯輔酶a合成酶短鏈2(acss2)之小分子抑制劑
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
AU2020348675B2 (en) 2019-09-16 2025-11-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azole-fused pyridazin-3(2H)-one derivatives
WO2021161230A1 (en) 2020-02-12 2021-08-19 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
TW202146017A (zh) 2020-03-05 2021-12-16 美商輝瑞股份有限公司 間變性淋巴瘤激酶抑制劑及周期蛋白依賴型激酶抑制劑之組合
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
WO2021204856A1 (en) 2020-04-08 2021-10-14 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
CN115698004A (zh) 2020-05-01 2023-02-03 辉瑞公司 作为hpk1抑制剂的氮杂内酰胺化合物
IL297456A (en) 2020-05-04 2022-12-01 Takeda Pharmaceuticals Co n-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives are active in Nahor
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
IL298526A (en) 2020-05-28 2023-01-01 Mission Therapeutics Ltd N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
BR112022019722A2 (pt) 2020-06-04 2022-12-20 Mission Therapeutics Ltd N-cianopirrolidinas com atividade como inibidores de usp30
DK4161929T3 (da) 2020-06-08 2025-08-18 Mission Therapeutics Ltd 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazol-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5(1h)-carbonitril som usp30-hæmmer til anvendelse i behandling af mitokondriedysfunktion, cancer og fibrose
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
WO2022013691A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Pfizer Inc. Polymorph of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-flu­oro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]­pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
WO2022013692A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Pfizer Inc. Polymorphs of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-flu­oro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]­pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol mono-hydrochloride
EP4181919A1 (en) 2020-07-20 2023-05-24 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
CA3188821A1 (en) 2020-08-13 2022-02-17 Lars ANDERS Combination therapy
SI4214202T1 (sl) 2020-09-15 2025-05-30 Pfizer Inc. Trdne oblike inhibitorja cdk4
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
CN116710090A (zh) 2020-10-09 2023-09-05 Napa医疗有限公司 Cd38的杂芳基酰胺抑制剂
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP2023554521A (ja) 2020-12-22 2023-12-27 ファイザー・インク Ｅｉｆ４ｅ阻害剤の固体形態
CA3206153A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
BR112023018906A2 (pt) 2021-03-24 2023-10-10 Astellas Pharma Inc Combinação de talazoparib e um antiandrógeno para o tratamento de câncer de próstata metastático sensível à castração com mutação no gene ddr
EP4313151A1 (en) 2021-03-31 2024-02-07 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors and ras inhibitors for use in the treatment of pain
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
CN117545751A (zh) 2021-04-07 2024-02-09 生命爱科 作为ulk1/2抑制剂的2,4-二氨基嘧啶衍生物及其用途
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
PE20250118A1 (es) 2021-06-26 2025-01-16 Array Biopharma Inc Inhibidores de mutacion de her2
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
AU2022325543A1 (en) 2021-08-11 2024-02-15 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
CA3228653A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Monali BANERJEE Small molecule urea derivatives as sting antagonists
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
US20250034122A1 (en) 2021-12-01 2025-01-30 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
KR20240110971A (ko) 2021-12-01 2024-07-16 푼다시온 델 섹토르 푸블리코 에스타탈 센트로 나시오날 데 인베스티가시오네스 온콜로지카스 카를로스 3 (에프.에스.피 씨엔아이오) 화합물
WO2023100134A1 (en) 2021-12-02 2023-06-08 Pfizer Inc. Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
IL315998A (en) 2022-03-30 2024-11-01 Takeda Pharmaceuticals Co N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives
AR129012A1 (es) 2022-04-07 2024-07-03 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazina fusionados
US20240024313A1 (en) 2022-07-15 2024-01-25 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Biaryl ether urea compounds
AU2023316863A1 (en) 2022-07-29 2025-02-13 Pfizer Inc. Novel acc inhibitors
AR130151A1 (es) 2022-08-10 2024-11-06 Takeda Pharmaceuticals Co Compuesto heterocíclico
JP2025526784A (ja) 2022-08-11 2025-08-15 イヴクスタ・バイオ 癌を処置するための化合物
WO2024074827A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
AU2023380028A1 (en) 2022-11-15 2025-05-22 Curadev Pharma Ltd Pyridone and pyrimidinone inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1
TW202444347A (zh) 2023-01-13 2024-11-16 以色列商琉璃藥品（１９９１）有限公司 使用吡美拉汀(piromelatine)治療與rem睡眠鬆弛喪失相關之異睡症之方法
EP4655303A1 (en) 2023-01-26 2025-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-amino-4-phenylphthalazine derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases
EP4694980A1 (en) 2023-04-14 2026-02-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazolopyrimidine derivatives as inhibitors of nlrp3
EP4724109A1 (en) 2023-06-09 2026-04-15 Institut Gustave-Roussy Drug conjugate targeting ctla4, products comprising the same and therapeutic uses thereof
KR20260022394A (ko) 2023-06-12 2026-02-19 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 에스트로겐 수용체 분해제의 고형 경구제
GB2631397A (en) 2023-06-28 2025-01-08 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
CN121729233A (zh) 2023-08-14 2026-03-24 纽瑞姆制药（1991）有限公司 Gal475组合物及其使用方法
GB2633813A (en) 2023-09-21 2025-03-26 Sevenless Therapeutics Ltd New treatments for pain
WO2025074305A1 (en) 2023-10-04 2025-04-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(1-(aminomethyl)cyclopropyl)(aryl or heteroaryl) carboxamide derivatives
WO2025083426A1 (en) 2023-10-20 2025-04-24 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
GB202319181D0 (en) 2023-12-14 2024-01-31 Imperial College Innovations Ltd Nora Inhibitors
WO2025146548A1 (en) 2024-01-04 2025-07-10 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors useful to treat pain and cancer
WO2025168601A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Evexta Bio Quinazoline carboxamide azetidine compounds for use in treating hormone dependent diseases
WO2025229624A2 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited New cd38 inhibitors
WO2025231370A1 (en) 2024-05-02 2025-11-06 Napa Therapeutics Limited Inhibitors of cd38
WO2025233837A1 (en) 2024-05-07 2025-11-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4h-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives for use as nlrp3 inflammasome inhibitors for the treatment of neurodegenerative disorder
WO2025247951A1 (en) 2024-05-28 2025-12-04 Institut Gustave Roussy Fyn kinase inhibitors, combinations and uses thereof
GB202408928D0 (en) 2024-06-21 2024-08-07 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2026025013A2 (en) 2024-07-26 2026-01-29 Pfizer Inc. Combination therapy using cdk4 inhibitors for cancer treatments
GB202411060D0 (en) 2024-07-29 2024-09-11 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Also Published As

Publication number Publication date
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
MY125662A (en) 2006-08-30
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
CN1303998C (zh) 2007-03-14
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
HU225236B1 (en) 2006-08-28
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
MX9802026A (es) 1998-08-30
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
BR9610153A (pt) 1999-01-05
NZ316924A (en) 1999-06-29
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
PT1245231E (pt) 2004-10-29
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
US6106864A (en) 2000-08-22
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
CA2230314C (en) 2003-06-24
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
IL122746A (en) 2000-12-06
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
ZA967745B (en) 1998-03-13
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
AU703866B2 (en) 1999-04-01
TW442300B (en) 2001-06-23
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
NO981073L (no) 1998-03-11
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
FR05C0019I2 (pl) 2005-11-04
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
NO981073D0 (no) 1998-03-11
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
EG23826A (en) 2007-09-25
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
AU6927596A (en) 1997-04-01
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
BR122012014331A2 (pl) 1999-01-05
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
NO314783B1 (no) 2003-05-26
AR005231A1 (es) 1999-04-28
CY2585B2 (en) 2009-11-04
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
FR05C0019I1 (pl) 2005-05-27
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
IL122746A0 (en) 1998-08-16
HU227397B1 (en) 2011-05-30
CY2468B1 (en) 2005-06-03
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
CN1195984A (zh) 1998-10-14
PL325598A1 (en) 1998-08-03
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
DK1245231T3 (da) 2004-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL185604B1 (pl) Preparat farmaceutyczny zawierający bromowodorek darifenacyny
US11253523B2 (en) Tofacitinib oral sustained release dosage forms
EP1027887B1 (en) Matrix controlled release device
CA1304294C (en) Pharmaceutical preparations with extended release
US5972381A (en) Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
KR100421347B1 (ko) 약학 혼합 제제
BG106764A (bg) Фармацевтични състави, осигуряващи повишени концентрации на лекарственото средство
NO177375B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat med kontrollert frigivelse av et dihydropyridin og en beta-adrenoreseptor-antagonist
MXPA02006328A (es) Forma de dosificacion de farmacos accionada por un hidrogel.
AT10511U1 (de) Osmotische orale darreichungsform enthaltend zumindest ein opioid
PL184183B1 (pl) Trójfazowa forma farmaceutyczna o stałym, kontrolowanym uwalnianiu amorficznego składnika aktywnego, przeznaczona do podawania raz dziennie oraz sposób wytwarzania trójfazowej formy farmaceutycznej o stałym, kontrolowanym uwalnianiu amorficznego składnika aktywnego, przeznaczonej do podawania raz dziennie
ZA200403849B (en) Pharmaceutical composition
JP3110794B2 (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤
WO2021014360A1 (en) Oral modified release dosage forms
RU2256454C2 (ru) Способы получения фармацевтических композиций алкалоидов спорыньи с пролонгированным действием, характеризующихся улучшенной биодоступностью, и содержащие указанные алкалоиды композиции
WO2025186796A1 (en) Extended release pharmaceutical composition of mirabegron
TR2024007612T2 (tr) Amorf tolvaptan i̇çeren formülasyonlar i̇çi̇n i̇yi̇leşti̇ri̇lmi̇ş üreti̇m yöntemi̇
US20210169807A1 (en) Pharmaceutical composition comprising an atypical antipsychotic agent and method for the preparation thereof
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac