CZ294024B6 - Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby - Google Patents

Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ294024B6
CZ294024B6 CZ1998732A CZ73298A CZ294024B6 CZ 294024 B6 CZ294024 B6 CZ 294024B6 CZ 1998732 A CZ1998732 A CZ 1998732A CZ 73298 A CZ73298 A CZ 73298A CZ 294024 B6 CZ294024 B6 CZ 294024B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
darifenacin
dosage form
pharmaceutically acceptable
released
pharmaceutical dosage
Prior art date
Application number
CZ1998732A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ73298A3 (cs
Inventor
Thomas Francis Dolan
Michael John Humphrey
Donald John Nichols
Original Assignee
Novartis International Pharmaceutical Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ294024(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis International Pharmaceutical Ltd. filed Critical Novartis International Pharmaceutical Ltd.
Publication of CZ73298A3 publication Critical patent/CZ73298A3/cs
Publication of CZ294024B6 publication Critical patent/CZ294024B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že je uzpůsobena pro dodávku alespoň 10 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu pacienta. Tato dávkovací forma minimalizuje nežádoucí vedlejší účinky a zvyšuje biodostupnost darifenacinu.ŕ

Description

Farmaceutická dávkovači forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického dávkovači formy pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahuj ící darifenacin a způsobu jej í výroby.
Dosavadní stav techniky
Darifenacin, tj. (S)-2-{l-[2-(2,3-<lihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidmyl}-2,2-difenylacetamid, je popsán v evropském patentu 0 388 054, v příkladech 1B a 8 a je v něm označován jako 3—(S)—(—)—(1-karbamoyl-l, l-difenylmethyl}-l-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin. Tato sloučenina vzorce
je indikována pro léčbu urinámí inkontinence a syndromu dráždivého střeva.
Klinické studie ukázaly, že hlavním metabolitem darifenacinu je 3'-hydroxyderivát vzorce
Ukázalo se, že tento metabolit je ve srovnání s darifenacinem šestkrát méně selektivní vůči muskarinovým receptorům M3 vzhledem k receptorům Ml, a je tedy pravděpodobnější, že bude vyvolávat nežádoucí vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, pomatenost a poruchy vidění.
Nyní bylo zjištěno, že dodávka darifenacinu a jeho farmaceuticky vhodných solí do dolního gastrointestinálního traktu (například v přípravcích s přetrvávajícím uvolňováním) vyvolává zvýšení poměru darifenacinu k metabolitu v systemickém oběhu. To zvyšuje biodostupnost darifenacinu, což pravděpodobně povede k minimalizaci jakýchkoliv nežádoucích účinků. Toto zjištění je překvapivé, jelikož pomalejší uvolňování normálně vede k pomalejší dodávce podávaného léčiva k jatemím enzymům a vyššímu stupni jeho metabolismu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická dávkovači forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že je uzpůsobena pro
-1 I» dodávku alespoň 10 % (hmotnostně) darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu pacienta.
Dávkovači formy podle vynálezu mohou být formami typu s přetrvávajícím nebo odloženým uvolňováním. Darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sul se v gastrointestinálním traktu pacienta uvolňuje během prodloužené doby po podání dávkovači formy podávají rektálně, používá se obvyklých rektálních přípravků.
Pod pojmem „dolní gastrointestinální trakt“ se rozumí část gastrointestinálního traktu mezi oblasio tí ileocékální junkce a rektem (včetně).
Pod pojmem pacient se rozumí především člověk, ačkoliv přípravky podle vynálezu mohou být také užitečné pro léčbu jiných živočichů než člověka.
Přednostně je dávkovači forma podle vynálezu uzpůsobena pro dodávku alespoň 25 %, výhodněji 50 % (hmotnostně) darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí do dolního gastrointestinálního traktu.
V přednostním provedení se 4 hodiny po podání neuvolní do gastrointestinálního traktu více než 20 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli. V ještě výhodnějším provedení se 8 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli. V nej výhodnějším provedení se 16 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
Předpokládá se, že podmínky v gastrointestinálním traktu jsou reprodukovatelné in vitro za použití Přístroje 1 popsaného v lékopisu USP XXII na straně 1578 s košíčky o velikosti otvorů 381 pm (40 mesh) při frekvenci otáčení 100 min-1 a vody o teplotě 37 °C, jako rozpouštěcího média. Přípravek s přetrvávajícím uvolňováním podle vynálezu může být tudíž alternativně definován jako farmaceutická dávkovači forma uzpůsobená pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta, která obsahuje darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že tato dávkovači forma je uzpůsobena pro přetrvávající uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli v Přístroji 1 popsaném v lékopisu USP XXII na straně 1678 s košíčky o velikosti otvorů 381 pm při frekvenci otáčení 100 min-1 za použití vody o teplotě 37 °C, jako rozpouštěcího 35 média.
Konkrétní dávkovači formy zahrnují:
a) formy, v nichž je darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl uložena do matrice, z níž se 40 uvolňují difúzí nebo erozí;
b) formy, v nichž je darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl přítomna v jádrech vícečásticového systému;
c) formy, obsahující nepropustný povlak, který je opatřen otvorem, jímž se darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl uvolňuje;
d) formy s povlakem o nízké rozpustnosti ve vodě;
e) formy se semipermeabilním povlakem;
f) formy, v nichž je darifenacin přítomen ve formě komplexu s ionexovou pryskyřicí; a
g) zařízení pro pulzní uvolňování, ze kterých se darifenacin uvolňuje v konkrétních místech gastrointestinálního traktu.
-2CZ 294024 B6
Odborníkům v tomto oboru je zřejmém, že některé z výše uvedených prostředků, jimiž se dosahuje přetrvávajícího uvolňování, je možno kombinovat: tak například matrici obsahující účinnou sloučeninu je možno zpracovat na vícečásticový systém a/nebo potáhnout nepropustným povlakem opatřeným otvorem.
Následuje podrobnější popis těchto typů forem:
a) V matricových systémech, kterým se dává přednost, je účinná sloučenina uložena nebo dispergována v matrici nebo jiné látce, která slouží ke zpomalení uvolňování účinné sloučeniny do vodného prostředí. Jako vhodné matricové látky je možno uvést hydroxypropylmethylcelulózu a hydroxypropylcelulózu. Matricové prostředky podle vynálezu přednostně zahrnují vysokomolekulámí (tj. o molekulové hmotnosti 85 000 až 95 000) hydroxypropylcelulózu.
b) V jádrech vícečásticového systému je účinná sloučenina přítomna v řadě částic, které rovněž obsahují pomocné látky, ředidla nebo nosiče. Jako vhodné pomocné látky, ředidla a nosiče je možno uvést mikrokrystalickou celulózu (přednostně o velikosti částic 50 pm) a laktózu (přednostně o velikosti částic, které projdou sítem o velikosti otvorů 137,5 pm). Při výrobě těchto forem se obvykle postupuje tak, že se složky smísí a zpracují na vlhkou hmotu, která se extruduje a sferonizuje za vzniku perel, jež se následně vysuší.
c) Nepropustné povlaky se nanášejí na tablety obsahující účinnou sloučeninu. Pod pojmem „nepropustné“ se rozumí, že během zamýšleného liberačního období nemůže dojít k žádnému významnému transportu účinné sloučeniny povlakem prostředku. Jako látky vhodné pro tento účel je možno uvést filmotvomé polymery a vosky [například termoplastické polymery, jako je kopolymer ethylenu a vinylacetátu, polyvinylchlorid, ethylcelulóza a acetát celulózy]. Tloušťka povlaku je přednostně více než 100 pm. Otvor je možno vytvářet navrtáním nebo, pokud má potažený prostředek konický tvar, useknutím špičky.
d) Povlaky o nízké rozpustnosti ve vodě zahrnují polymery. Rozpustnost takových polymerů může být závislá na pH. Tyto povlaky mohou být například v podstatě nerozpustné při pH < 5 (takže k rozpuštění nemůže dojít v žaludku) a vodorozpustné při pH > 5. Jako přednostní polymery citlivé na pH je možno uvést šelak, deriváty kyseliny fialové (jako je acetátfialát celulózy a polyvinylacetátftalát), deriváty polyakrylové kyseliny a kopolymery vinylacetátu a kyseliny krotonové.
e) Semipermeabilní membránové povlaky umožňují účinné sloučenině difundovat membránou nebo póry v membráně zaplněnými kapalinou. Jako vhodné potahovací látky je možno uvést polymery, jako ester nebo ether celulózy a polymery na bázi akrylové kyseliny. Přednost se dává ethylcelulóze, acetátu celulózy a acetátbutyrátu celulózy.
f) Darifenacinové resináty je možno připravovat tak, že se perly anexové pryskyřice (například polystyrensulfonátu sodného) smísí s adiční soli darifenacinu s kyselinou.
g) Zařízení pro pulzní liberaci mají schopnost uvolňovat léčivo v různých místech gastrointestinálního traktu. Tato zařízení mohou být založena na osmotickém potenciálu pro spuštění liberace (viz patent US 3 952 741) nebo erozi polymemí látky vlivem změny pH nebo mikrobiální degradaci. Jako vhodné polymemí látky je možno uvést pektin (Rubinstein et al., 1991, Pectic salt as a colonic delivery systém, Proceed. Intem. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater.), methakrylátgalaktomannan (Lehman et al., 1991, Methacrylate-galactomannan cotaing for colonic specific drug delivery, tamtéž), látky obsahující azovazby (Kopečková et al., 1991, Bioadhesive polymers for colon specific drug delivery, tamtéž), chondroitin (Sintov et al., 1991, Colonic administration of indomethacin using modified chondroitin in cannulated dog model, tamtéž), dextranové hydrogely (Bronsted et al., 1993, A novel hydrogel systém designed for controlled drug delivery to the colon, tamtéž), kopolymery methakrylové kyseliny (Siefke et all, 1993, β-Cyclodextrin
-3 CZ 294024 B6 matrix fílms for colon specific drug delivery, tamtéž) a amylosu (Milojevik et al., In vitro and in vivo evaluation of amylose coated pellets for colon specific drug delivery, tamtéž). Transport ke specifickým místům gastrointestinálního traktu je také možno provádět za použití několikavrstvých tablet (Gazzaniga et al., 1993, Time dependent oral delivery systém for colon specific 5 release, tamtéž) nebo hydrogelových uzávěrů v tobolkách (Binns et al., Application pHindependent PEG-based hydrogel to afford pulsatile drug delivery).
V přednostním provedení je darifenacin v dávkovačích formách podle vynálezu v podobě hydrobromidové soli (s výjimkou případu, kdy je darifenacin přítomen ve formě komplexu s ionexoio vou piyskyřicí).
Přednostním orálním prostředkem je tableta, která se v podstatě skládá z hydrobromidu darifenacinu v matrici z vysokomolekulámí hydroxypropylmethylcelulózy spolu s bezvodým dibazickým fosforečnanem vápenatým a stearanem hořečnatým. Tabletu je možno konvenčním 15 postupem opatřit barevným povlakem. V přednostním provedení hydroxypropylmethylcelulóza tvoří 56 až 58 % hmotnostních tablety, stearan hořečnatý tvoří přibližně 1 % tablety a hydrobromid darifenacinu a bezvodý dibazický fosforečnan vápenatý tvoří zbytek. Obsah hydrobromidu darifenacinu může ležet v rozmezí 4 mg až 54 mg na tabletu, v závislosti na zamýšlené dávce. Takové tablety jsou vhodné pro podávání jednou za den.
Dávkovači formy podle vynálezu jsou přednostně uzpůsobeny pro orální podávání, aleje možno je také přizpůsobit pro rektální podávání. Přípravky pro rektální podávání v podobě čípků je možno připravovat tak, že se účinná složka obvyklými postupy disperguje ve ztužených olejích nebo voscích.
Podle dalšího aspektu se vynález týká způsobu léčby syndromu dráždivého střeva nebo urinámí inkontinence, při němž se darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl dodává do dolního gastrointestinálního traktu pacienta, který takovou léčbu potřebuje. Tento způsob se provádí tak, že se do gastrointestinálního traktu pacienta, který takovou léčbu potřebuje, podává dávkovači 30 forma podle vynálezu.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Methocel(R) K4M je vysokomolekulámí hydroxypropylmethylcelulóza o číselné střední molekulové hmotnosti 89 000, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2208. Roztok Methocelu 40 K4M ve vodě o koncentraci 2 % má nominální viskozitu 4000 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 19 až 24 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
Methocel(R) E4M je vysokomolekulámí hydroxypropylmethylcelulóza o číselné střední molekulové hmotnosti 93 000, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2910. Roztok Methocelu 45 E4M ve vodě o koncentraci 2 % má nominální viskozitu 4000 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 28 až 30 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
Methocel(R) K100LV je nízkomolekulámí hydroxypropylmethylcelulóza, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2208. Roztok Methocelu K.100LV ve vodě o koncentraci 2 % má 50 nominální viskozitu 100 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 19 až 24 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
Klucel EF(R) je hydroxypropylcelulóza o číselné střední molekulové hmotnosti 60 000.
Ethocel(R)je ethylcelulóza.
-4CZ 294024 B6
Avicel(R) PH101 je mikrokrystalická celulóza o průměrné velikosti částic 50 pm.
Lactose regular je laktóza o velikosti částic, které projdou sítem o velikosti otvoru 137,5 pm.
Lactose Fast Flo(R) je laktóza vysušená rozprašovacím sušením.
EmcomPress(R) je bezvodý dibazický fosforečnan vápenatý.
Aerosil 200 je koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Příklad 1 (srovnávací)
Matricová tableta s rychlým uvolňováním
Složka Specifikace mg/jednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin Pfizer 23,810 30,19
hydrobromid
Methocel K4M lékopis PhEur 12,000 15,00
Methocel K.100LV
Prémium lékopis USP 28,000 35,00
Fast flo Lactose lékopis Ph Eur 134,190 167,50
Stearan hořečnatý lékopis Ph Eur 2,000 2,50
Celkem 200,000
Methocel K4M, K100LV prémium, darifenacin a laktóza „Fasto-flo“ se mísí v mísiči Turbula po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 pm. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se kní stearan hořečnatý prosátý přes síto o velikosti otvorů 500 pm a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
Příklad 2
Matricové tablety se středně rychlým uvolňováním
Složka Specifikace mg/jednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin Pfizer 23,810 30,19
hydrobromid Methocel K4M lékopis PhEur 30,000 37,50
Methocel E4M lékopis PhEur 30,000 37,50
Fast flo Lactose lékopis Ph Eur 114,190 142,70
Stearan hořečnatý lékopis Ph Eur 2,000 2,50
Celkem 200,000
Methocel K4M, E4M, darifenacin a laktóza „Fast-flo“ se mísí ve vhodném mísiči po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 pm. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý prosátý přes síto o velikosti otvorů 500 pm a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
-5CZ 294024 B6 »
•f
Příklad 3
Matricové tablety s pomalým uvolňováním
Složka Specifikace mg/jednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin Pfizer 23,810 30,19
hydrobromid
Bezvodý dibazický
fosforečnan vápenatý USP 59,790 74,70
Methocel K4M lékopis PhEur 114,400 143,00
Stearan hořečnatý lékopis Ph Eur 2,000 2,50
Celkem 200,000
Methocel K4M, darifenacin a bezvodý dibazický fosforečnan vápenatý se mísí v mísiči Turbula po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 gm. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý prosátý přes síto o velikosti otvo10 rů 500 gm a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
Příklad 4
Zapouzdřený vícečásticový systém s potaženými jádry
a) Příprava nepotažených jader
Složka Specifikace mg/jednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin
hydrobromid Pfizer 119,048 119,76
Avicel PH101 lékopis PhEur 359,499 359,50
Lactose Regular lékopis USP 359,499 359,50
Kyselina fumarová NF 161,954 161,95
Purifíkovaná voda lékopis Ph Eur (500,000) 500,0
Celkem 1000,000 1000,71
Avicel PH 101, lactose regular, darifenacin a kyselina fumarová se 10 minut mísí ve dvoulistrovém kuželovém mísiči Apex Y 2L. Výsledná směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 gm a v míšení se pokračuje 10 minut. Ke vzniklé směsi se přidá purifíkovaná voda za vzniku vlhké hmoty, kterou je možno extrudovat. Výsledná vlhká hmota se extruduje za použití extru25 déru Nica E 140 (lmm síto) a extrudát se sferonizuje za použití sferonizéru Caleva na perly vícečásticového systému. Perly se poté 1 hodinu suší při teplotě lože 50 °C, aby se odstranila přebytečná vlhkost.
-6CZ 294024 B6 i
b) Příprava konečného prostředku
Složka Specifikace mg/jednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Nepotažená dari-
fenacinová jádra Pfizer 200,000 150,30
Ethylcelulóza N-10 NF 17,750 13,32
Klucel EF NF 7,250 5,44
Ethylacetát NF 237,500 178,2
Isopropylalkohol NF 237,500 178,1
Celkem 225,000
Naplněný do tobolkových pouzder z bílé želatiny o velikosti 2.
Ethylacetát a izopropylalkohol se mísí ve vhodné nádobě zaručující důkladné promísení. K takto připravené směsi se přidá Klucel EF a ethylcelulózaNIO. Získaný roztok se míchá až do úplného rozpuštění. Nepotažené perly se přidají do potahovacího zařízení s fluidním ložem a potahují se při teplotě na vstupu 40 °C roztokem obsahujícím Klucel EF a ethylcelulózu N10. Po úplném potažení se perly 10 minut suší při teplotě lože přibližně 50 °C. Před podáváním se potaženými perlami plní tobolková pouzdra.
Příklad 5
Přípravek s ionexovou pryskyřicí
Složka Darifenacin hydrobromid Polystyrensulfonát sodný Dihydrát edetátu dvoj sodného Voda g/várka 60,39 187,00 1,53 2000,00
Edetát dvojsodný a polystyrensulfonát sodný se suspendují ve vodě. Výsledná suspenze se za míchání zahřeje na 50 °C a přidá se k ní hydrobromid darifenacinu. Vzniklá suspenze se při 50 °C míchá další 2 hodiny. Darifenacin-polystyrensulfonát se poté odfiltruje a promývá, dokud se nezbaví bromidových iontů. Darifenacinresinát se vysuší za vakua během přibližně 16 hodin při 25 °C.
Příklad 6 (srovnávací)
7,5mg tobolky s okamžitým uvolňováním
Složka Specifikace mg/jednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin
hydrobromid Pfizer 8,920 547,46
Laktóza lékopis PhEur 104,453 6267,20
Kukuřičný škrob lékopis PhEur 34,818 2089,10
Aerosil 200 lékopis Ph Eur 0,300 18,00
Stearan hořečnatý lékopis Ph Eur 1,500 84,88
Celkem 150,000
1467,2 g laktózy se přidá k celé dávce hydrobromidu darifenacinu. Tato směs se 20 minut homogenizuje v 81itrovém dvojitém kuželovém otáčivém mísiči Apex a poté mele za použití kladivového mlýnu Fitzmill (kladiva nastavena ve směru pohybu, při velké rychlosti), prošije přes síto o velikosti ok 1 mm a mlýn se pročistí zbývající laktózou (4800,0 g). Tato laktóza, Aerosil 200 5 a kukuřičný škrob se poté přidají k předem připravené směsi hydrobromidu darifenacinu a laktózy. Takto připravená směs se 20 minut mísí v 281itrovém dvojitém kuželovém otáčivém mísiči Gardner. Vzniklá směs se protlačí sítem o velikosti ok 1 mm za použití zařízení Fitzmill (nože nastaveny ve směru pohybu, při nízké rychlosti), mísí v 281itrovém mísiči dalších 20 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý (88,88 g). V míšení v 281itrovém mísiči se pokračuje 5 minut. 10 Konečnou směsí se za použití plničky tobolek Zanasi plní tvrdé želatinové tobolky o velikosti 2.
Příklad 7
Stanovení rychlosti uvolňování in vitro
Disoluční metody
Disoluční zkouška prostředků z příkladů 1 až 4 se provádí za použití zařízení s rotujícím košíč20 kem (Přístroj 1, lékopis USP XXII, strana 1578). Přípravky se umístí do košíčků (s otvoiy o velikosti 381 pm), které se otáčejí rychlostí 100 min-1 v 900 ml vody o teplotě 37 ± 0,5 °C. V určitých intervalech se z nádoby pro rozpouštění, ze středové oblasti mezi hladinou rozpouštěcího média a vrcholem košíčku, ne méně než 1 cm od stěny nádoby, odebírají lOml alikvoty. Prvních 7 ml se zahodí a zbývající roztok se převede do nádoby pro HPLC a podrobí následné analýze.
Uvolňování darifenacinu z prostředku podle příkladu 5 se stanoví podle lékopisu USP XXIII, zařízení 4 (strana 1794). Uvolňování se stanovuje za následujících podmínek: průtoková rychlost 250 ml/h, teplota roztoků 37 °C a pH roztoků: 0 až 1 hodina pH 1,5; 1 až 2 hodiny pH 2,5; 2 až 3,5 hodiny pH 4,5; 3,5 až 5 hodin pH 6,9; 5 až 24 hodin pH 7,2.
Disoluční zkouška prostředku z příkladu 6 se provádí za použití zařízení s rotujícím košíčkem (Přístroj 1, lékopis USP XXII, strana 1578). Přípravky se umístí do košíčků (o otvory o velikosti 381 pm), které se otáčejí rychlostí 100 min“1 v 900 ml vody o teplotě 37 ± 0,5 °C. V určitých intervalech se z nádoby pro rozpouštění, ze středové oblasti mezi hladinou rozpouštěcího média 35 a vrcholem košíčku, ne méně než 1 cm od stěny nádoby, odebírají 20ml alikvoty. Alikvoty se přefiltrují (0,45 pm, Acrodisc) a prvních 5 ml filtrátu se zahodí. 5 ml zbývajícího filtrátu se za použití roztoku vody a methanolu v poměru 1 : 1 (objemově) zředí na objem 25 ml a analyzuje pomocí HPLC.
Analýza
Přípravky z příkladů 1 až 5 se podrobí vysoceúčinné kapalinové chromatografii (HPLC) na sloupci BDS Hypersil Cl8, přičemž eluce se provádí za použití směsi 0,03M vodného dihydrogenorthofosforečnanu draselného o pH 3,5 a methanolu v poměru 1000 : 800 (objemově), jako 45 mobilní fáze, rychlostí 1,5 ml/min při 37 °C a při velikosti vzorku 20 pl. Detekce se provádí pomocí fluorescence při excitační vlnové délce 288 nm (šířka štěrbiny 18 nm) a emisí vlnové délce 320 nm (šířka štěrbiny 18 nm).
Přípravek z příkladu 6 se podrobí vysoceúčinné kapalinové chromatografii (HPLC) na sloupci 50 Novapack Cl 8, přičemž eluce se provádí za použití směsi 0,01M vodného octanu sodného obsahujícího 0,2 % objemová triethylaminu o pH 6,0, methanolu a acetonitrilu v objemovém poměru 45 : 54 : 1, jako mobilní fáze, rychlostí 1,0 ml/min a při hmotnosti vzorku 50 pl. Detekce se provádí ultrafialovou spektroskopií při 230 nm.
-8CZ 294024 B6
Výsledky
Přípravek podle příkladu 1 (srovnávací)
Doba (h)
Liberace (%) (rozmezí) 65 (52 až 81) 80 (72 až 92) (87 až 96)
Přípravek podle příkladu 2
Doba (h)
Liberace (¾) 41 (38 až 46) 77 (73 až 81) 95 (94 až 96)
Přípravek podle příkladu 3
Doba (h)
Liberace (°/o) 6 (5 až 7) 42 (36 až 44) 67 (59 až 70)
Přípravek podle příkladu 4
Doba (h)Liberace (%)
1 11 (9 až 15)
4 58 (50 až 70)
8 98 (95 až 103)
Přípravek podle příkladu 5
Doba (h) Liberace (%)
1 11 (10 až 12)
2 25 (24 až 27)
6 55(51 až 59)
12 79 (77 až 82)
18 90 (89 až 91)
24 94 (93 až 95)
Příklad podle příklad 6 (srovnávací)
Doba (h) Liberace (%)
0,25 94
0,5 99
0,75 98
-9»
Příklad 8
Klinická zkouška farmakokinetiky
Za účelem stanovení biodostupnosti darifenacinu a jeho 3'-hydroxymetabolitu při podání ve formě prostředku s přetrvávajícím uvolňováním ve srovnání s prostředkem s okamžitým uvolňováním byly provedeny čtyřcestné křížové studie s několika dávkami. Třináct normálních mužů přijímalo přípravky z příkladů 1 až 3 každý z celkem 6 dnů a rovněž přípravek podle příkladu 6 10 třikrát denně. Vzorky plazmy pro stanovení léčiva a jeho metabolitu byly odebírány v průběhu hodin posledního dne dávkování každé studijní periody. Byly získány farmakokinetické parametry (oblast pod křivkou závislosti koncentrace na čase po dobu 24 hodin (AUC), maximální koncentrace a koncentrace 24 hodin po dávce) jak pro léčivo, tak pro metabolit. V následující tabulce je uveden poměr hodnot AUC darifenacinu a metabolitu (AUCdar: AUCmet) a relativní 15 biodostupnost darifenacinu (Frei.dar) a metabolitu (Fre|.met) v přípravcích s přetrvávajícím uvolňováním ve srovnání s tobolkami s okamžitým uvolňováním.
Poměr AUC darifenacinu a metabolitu a relativní biodostupnost (Fre|) oproti tobolkám s okamžitým uvolňováním ___________________________________________________________________________________________________________
Přípravek Příklad 6 (okamžité uvolňování) Příklad 1 Příklad 2 Příklad 3
Poměr AUCda/ AUCmet 0,66 0,58 0,82 1,03
Frel.dar n 0,88 1,10 1,17
Frel.met n 0,98 0,82 0,70
n = nemá smysl
Tyto údaje ukazují, že relativní biodostupnost darifenacinu je oproti metabolitu zvýšena, když je 25 darifenacin podáván v přípravku s přetrvávajícím uvolňováním podle tohoto vynálezu.

Claims (17)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Farmaceutická dávkovači forma pro perorální podávání, obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, při35 čemž darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl je v této dávkovači formě umístěn tak, že
a) je uložen do matrice, z níž se uvolňuje difúzí nebo erozí;
b) je přítomen v jádrech vícečásticového systému;
c) se uvolňuje otvorem v nepropustném povlaku;
d) se uvolňuje přes povlak o nízké rozpustnosti ve vodě;
45 e) se uvolňuje přes semipermeabilní povlak;
f) je přítomen jako ionexová pryskyřice; nebo
-10CZ 294024 B6 ι
I
g) se uvolňuje v konkrétních místech gastrointestinálního traktu pomocí pulzního zařízení, vyznačující se tím, že je upravena pro dodávku alespoň 10 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu pacienta.
2. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 1, vyznačující se tím,že je upravena pro dodávku alespoň 50 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu.
3. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je upravena pro uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do gastrointestinálního traktu pacienta po prodlouženou dobu nebo po prodloužené době následující po podání této formy pacientovi.
4. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 3, vyznačující se tím, že se 4 hodiny po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
5 10. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se t í m , že obsahuje darifenacin ve formě hydrobromidové soli.
5. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 4, vyznačující se tí m, že se 8 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
6. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 5, vyznačující se tím, že se 16 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
7. Farmaceutická dávkovači forma pro perorální podávání obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, přičemž darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl je v této dávkovači formě umístěn tak, že
a) je uložen do matrice, z níž se uvolňuje difúzí nebo erozí;
b) je přítomen v jádrech vícečásticového systému;
c) se uvolňuje otvorem v nepropustném povlaku;
d) se uvolňuje přes povlak o nízké rozpustnosti ve vodě;
e) se uvolňuje přes semipermeabilní povlak;
f) je přítomen jako ionexová pryskyřice; nebo
g) se uvolňuje v konkrétních místech gastrointestinálního traktu pomocí pulzního zařízení, vyznačující se tím, že je upravena pro přetrvávající uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli v Přístroji 1 popsaném v lékopisu USP XXII na straně 1578 s košíčky o velikosti otvorů 381 pm při frekvenci otáčení 100 min-1 za použití vody o teplotě 37 °C, jako rozpouštěcího média, při němž se po 4 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
8. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že se po 8 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
9. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že se po 16 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
10 v matrici z hydroxypropylmethylcelulózy o molekulové hmotnosti 85 000 až 95 000 jednotek hmotnosti, z níž se uvolňuje difúzí.
11. Farmaceutická dávkovači forma podle provedení a) nároku 1 nebo provedení a) nároku 7, vyznačující se tím, že darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl je uložena
- 11 CZ 294024 B6
12. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 11, vyznačující se tím, že obsahuje darifenacin ve formě hydrobromidu.
13. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 11 nebo 12, vyznačující se tím, že dále obsahuje bezvodý dibazický fosforečnan vápenatý a stearan hořečnatý.
14. Farmaceutická dávkovači forma podle nároků 11, 12 nebo 13, vyznačující se 20 t í m, že hydroxypropylmethylcelulóza tvoří 56 až 58 % hmotnostních tablety.
15. Farmaceutická dávkovači forma podle nároků 11, 12, 13 nebo 14, vyznačující se t í m, že stearan hořečnatý tvoří přibližně 1 % hmotnostní tablety.
25
16. Farmaceutická dávkovači forma podle nároků 11, 12, 13, 14 nebo 15, vyznačující se t í m, že obsah hydrobromidu darifenacinu v tabletě je v rozmezí 4 až 54 mg.
17. Farmaceutická dávkovači forma podle nároků 11, 12, 13, 14, 15 nebo 16, vyznačující se t í m, že je přídavně opatřena barevným povlakem.
CZ1998732A 1995-09-15 1996-08-21 Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby CZ294024B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ73298A3 CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
CZ294024B6 true CZ294024B6 (cs) 2004-09-15

Family

ID=10780813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1998732A CZ294024B6 (cs) 1995-09-15 1996-08-21 Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (cs)
EP (2) EP1245231B1 (cs)
JP (1) JP3403203B2 (cs)
KR (1) KR100348585B1 (cs)
CN (1) CN1303998C (cs)
AR (1) AR005231A1 (cs)
AT (2) ATE233090T1 (cs)
BR (2) BR9610153A (cs)
CA (1) CA2230314C (cs)
CO (1) CO4750822A1 (cs)
CY (3) CY2468B1 (cs)
CZ (1) CZ294024B6 (cs)
DE (4) DE69632753T2 (cs)
DK (2) DK0850059T3 (cs)
EG (1) EG23826A (cs)
ES (2) ES2188782T3 (cs)
FR (1) FR05C0019I2 (cs)
GB (1) GB9518953D0 (cs)
HU (2) HU227397B1 (cs)
IL (1) IL122746A (cs)
LU (1) LU91163I2 (cs)
MY (1) MY125662A (cs)
NL (1) NL300190I2 (cs)
NO (2) NO314783B1 (cs)
NZ (1) NZ316924A (cs)
PL (1) PL185604B1 (cs)
PT (1) PT1245231E (cs)
RU (1) RU2163803C2 (cs)
TR (1) TR199800461T1 (cs)
TW (1) TW442300B (cs)
WO (1) WO1997009980A1 (cs)
ZA (1) ZA967745B (cs)

Families Citing this family (293)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU4421697A (en) * 1996-09-19 1998-04-14 American Home Products Corporation Method of treating urinary incontinence
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
EP1572173B1 (en) 2002-12-13 2010-04-28 Warner-Lambert Company LLC Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
EP1620437B1 (en) 2003-04-29 2009-06-17 Pfizer Limited 5,7-diaminopyrazolo¬4,3-d pyrimidines useful in the traetment of hypertension
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
EP2112920B1 (en) 2003-06-26 2018-07-25 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
RS20060145A (en) * 2003-09-03 2008-06-05 Pfizer Inc., Benzimidazolone compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity
CA2537402C (en) 2003-09-12 2009-05-05 Pfizer Inc. Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline re-uptake inhibitors
RS20060198A (en) * 2003-10-03 2008-09-29 Pfizer Limited, Imidazopyridine substituted tropane derivatives with ccr5 receptor antagonist activ ity for the treatment of hiv and inflammation
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
WO2005090313A1 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 Pfizer Limited N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
WO2005092840A1 (en) * 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Formamide derivatives useful as adrenoceptor
ATE417849T1 (de) * 2004-04-07 2009-01-15 Pfizer Pyrazoloä4,3-düpyrimidine
WO2005123718A2 (en) * 2004-06-15 2005-12-29 Pfizer Japan Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
PL1778686T3 (pl) * 2004-08-12 2009-04-30 Pfizer Pochodne triazolopirydynylosulfanylowe jako inhibitory kinazy MAP P38
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
ES2341351T3 (es) 2004-08-26 2010-06-18 Pfizer, Inc. Compuestos de aminoheteroarilo enantiomericamente puros como inhibidores de proteina cinasas.
SI1784396T1 (sl) * 2004-08-26 2011-03-31 Pfizer S pirazolom substituirane aminoheteroarilne spojine kot zaviralci protein-kinaze
ES2318556T3 (es) * 2004-11-02 2009-05-01 Pfizer, Inc. Derivados de sulfonil bencimidazol.
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
JP4521463B2 (ja) 2005-03-17 2010-08-11 ファイザー株式会社 疼痛の治療に有用なｎ−（ｎ−スルホニルアミノメチル）シクロプロパンカルボキサミド誘導体
JP2008534567A (ja) * 2005-03-28 2008-08-28 ファイザー株式会社 Ｖｒ１受容体アンタゴニストとしての置換アリールオキソエチルシクロプロパンカルボキサミド化合物
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
ATE456557T1 (de) * 2005-06-15 2010-02-15 Pfizer Ltd Substituierte arylpyrazole zur verwendung gegen parasiten
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
CA2617654A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
US20100222365A1 (en) * 2005-08-10 2010-09-02 Pfizer Inc Substituted triazole deriviatives as oxytocin antagonists
DK1933833T3 (da) 2005-09-02 2011-07-25 Theravida Inc Terapi til behandling af overaktiv blære
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US20090062326A1 (en) * 2006-03-17 2009-03-05 Spindel Eliot R M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors
CA2648280C (en) 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
UA91129C2 (ru) 2006-05-09 2010-06-25 Пфайзер Продактс Инк. Производные циклоалкиламинокислот и фармацевтическая композиция, которая их содержит
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US20100256357A1 (en) * 2006-08-09 2010-10-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
US8278355B2 (en) * 2006-09-12 2012-10-02 Therexcell Pharma Inc. Isovaline for treatment of pain
US8466166B2 (en) * 2006-09-21 2013-06-18 Raqualia Pharma Inc. Benzimidazole derivatives as selective acid pump inhibitors
US8158650B2 (en) 2006-10-23 2012-04-17 Pfizer Inc. Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds
MY153057A (en) * 2007-02-02 2014-12-31 Pfizer Prod Inc Tryclic compounds,compositions and methods
CA2687944A1 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Pfizer Limited Spirocyclic quinazoline derivatives and their use as pde7 inhibitors
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
US20090005431A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ200845A3 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
US20110092564A1 (en) * 2008-02-26 2011-04-21 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
CN102099033B (zh) * 2008-05-16 2012-10-24 阿克西斯股份有限公司 用于治疗纤维肌痛症的药物组合物
CN102046153B (zh) * 2008-05-30 2015-06-17 Ucb医药有限公司 包含布立西坦的药物组合物
WO2010016005A1 (en) * 2008-08-06 2010-02-11 Pfizer Inc. 6 substituted 2-heterocyclylamino pyrazine compounds as chk-1 inhibitors
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
BRPI0921097B8 (pt) 2008-11-21 2021-05-25 Raqualia Pharma Inc composto ou seu sal farmaceuticamente aceitável, intermediário do composto, composição farmacêutica e uso do composto
EP2385938B1 (en) 2009-01-12 2015-03-04 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
AU2010223268B2 (en) 2009-03-12 2015-04-23 Haase Investments Gmbh Bone morphogenetic protein 2 (BMP2 ) variants with reduced BMP antagonist sensitivity
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
SG175738A1 (en) 2009-05-29 2011-12-29 Pfizer Ltd Novel glucocorticoid receptor agonists
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
CA2780905A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Azocyclic inhibitors of fatty acid amide hydrolase
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
PT2516434E (pt) 2009-12-23 2015-10-05 Takeda Pharmaceutical Pirrolidinonas heteroaromáticas fundidas como inibidores de syk
SG174658A1 (en) 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
JP2013525476A (ja) 2010-05-04 2013-06-20 ファイザー・インク Ａｌｋ阻害剤としての複素環式誘導体
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
JP5830534B2 (ja) 2010-07-09 2015-12-09 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ 化合物
CA2803118C (en) 2010-07-09 2015-11-03 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav 1.7 inhibitors
ES2532356T3 (es) 2010-07-09 2015-03-26 Pfizer Limited N-sulfonilbenzamidas como inhibidores de los canales de sodio dependientes de voltaje
CA2801032A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors
US9102621B2 (en) 2010-07-12 2015-08-11 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
CA2804716A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
JP2013532186A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
JP2013536165A (ja) 2010-07-12 2013-09-19 ファイザー・リミテッド 痛みの処置のためのｎａｖ１．７阻害薬としてのスルホンアミド誘導体
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
BR112013011991A2 (pt) 2010-11-15 2016-08-30 Viiv Healthcare Uk Ltd composto, composição farmacêutica, uso de um composto, método de tratamento, produto, e kit.
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
CN103384672B (zh) 2011-02-25 2016-09-28 武田药品工业株式会社 N-取代的噁嗪并喋啶和噁嗪并喋啶酮
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
KR20130133905A (ko) 2011-04-05 2013-12-09 화이자 리미티드 트로포미오신-관련 키나제의 억제제인 피롤로[2,3-d]피리미딘 유도체
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
RU2671575C2 (ru) 2011-05-10 2018-11-02 Теравида, Инк. Применение солифенацина и стимуляторов слюноотделения в лечении гиперактивного мочевого пузыря
WO2012154775A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
CN103702995B (zh) 2011-05-18 2016-04-13 拉夸里亚创药株式会社 4-{[4-({[4-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,2-苯并异噁唑-3-基]氧}甲基)哌啶-1-基]甲基}-四氢-2h-吡喃-4-羧酸的多晶型形式
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
US9056873B2 (en) 2011-06-22 2015-06-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
US20160206608A1 (en) 2011-08-02 2016-07-21 Pfizer Inc. Crizotinib for use in the treatment of cancer
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
EP2768497A1 (en) 2011-10-19 2014-08-27 Zoetis LLC Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
MD20140037A2 (ro) 2011-10-26 2014-08-31 Pfizer Limited Derivaţi de (4-fenilimidazol-2-il)etilamină utili ca modulatori ai canalului de sodiu
EP2771325B1 (en) 2011-10-28 2017-06-28 Inhibitaxin Limited Pyridazine derivatives useful in therapy
WO2013088315A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
EP2800740A1 (en) 2012-01-04 2014-11-12 Pfizer Limited N-aminosulfonyl benzamides
WO2013114250A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Pfizer Inc. Benziimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators
DK2822953T5 (en) 2012-03-06 2017-09-11 Pfizer Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
WO2013148603A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives as as btk inhibitors
EP2833886B1 (en) 2012-04-04 2020-08-12 HangzhouDeRenYuCheng Biotechnology Ltd. Substituted quinolines as bruton's tyrosine kinase inhibitors
TW201414734A (zh) 2012-07-10 2014-04-16 Takeda Pharmaceutical 氮雜吲哚衍生物
EP2909212B1 (en) 2012-09-07 2017-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
JP6463680B2 (ja) 2012-09-18 2019-02-06 ジアルコ ファーマ リミテッドＺｉａｒｃｏ Ｐｈａｒｍａ Ｌｔｄ 脾臓チロシンキナーゼｉ（ｓｙｋ）阻害剤としての２−（２−アミノシクロヘキシル）アミノピリミジン−５−カルボキサミド類
EP2900653A1 (en) 2012-09-28 2015-08-05 Pfizer Inc. Benzamide and heterobenzamide compounds
CA2885247A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
US20150218172A1 (en) 2012-10-04 2015-08-06 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors
CA2885259A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
BR112015010412A2 (pt) 2012-11-08 2017-07-11 Pfizer compostos heteroaromáticos e seu uso como ligantes de dopamina d1
ES2649144T3 (es) 2012-11-08 2018-01-10 Pfizer Inc. Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina D1
CN108658964B (zh) 2012-11-21 2021-07-02 拉夸里亚创药株式会社 多晶型物
CN104854093B (zh) 2012-12-03 2016-10-12 辉瑞大药厂 新的选择性雄激素受体调节剂
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
AR094797A1 (es) 2013-02-15 2015-08-26 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
KR20150107872A (ko) 2013-02-21 2015-09-23 화이자 인코포레이티드 고체 형태의 선택적인 cdk4/6 억제제
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
JP2016510787A (ja) * 2013-03-13 2016-04-11 ラシオファルム ゲーエムベーハー クリゾチニブを含む剤形
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
EP2997084A4 (en) 2013-05-17 2016-10-12 Acupac Packaging Inc ANHYDROUS HYDROGEL COMPOSITION
RS59018B1 (sr) 2013-06-27 2019-08-30 Pfizer Heteroaromatična jedinjenja i njihova upotreba kao dopamin d1 liganada
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
WO2015092610A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
US9371321B2 (en) 2014-01-09 2016-06-21 Astrazeneca Ab Azaindole derivatives
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
EP3131891A1 (en) 2014-04-15 2017-02-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
JP6239149B2 (ja) 2014-04-25 2017-11-29 ファイザー・インク 複素芳香族化合物およびそのドーパミンｄ１リガンドとしての使用
EP3134405B1 (en) 2014-04-25 2019-08-28 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EA201691831A1 (ru) 2014-04-25 2017-02-28 Пфайзер Инк. Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых d1 лигандов
JP6564394B2 (ja) 2014-04-28 2019-08-21 ファイザー・インク 複素環式化合物およびそのドーパミンｄ１リガンドとしての使用
WO2015166370A1 (en) 2014-04-28 2015-11-05 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3140298A1 (en) 2014-05-07 2017-03-15 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
GEP20186921B (en) 2014-05-14 2018-11-12 Pfizer Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
EP3143019B1 (en) 2014-05-15 2020-12-16 Pfizer Inc Crystalline form of 6-[(4r)-4-methyl-1,2-dioxido-1,2,6-thiadiazinan-2-yl]isoquinoline-1-carbonitrile
EP3145926B1 (en) 2014-05-20 2019-07-03 RaQualia Pharma Inc. Benzisoxazole derivative salt
JP2017516803A (ja) 2014-05-30 2017-06-22 ファイザー・インク ナトリウムチャネル阻害剤として有用なベンゼンスルホンアミド
EP3148587B1 (en) 2014-05-30 2021-02-24 Pfizer Inc Carbonitrile derivatives as selective androgen receptor modulators
WO2015189744A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the gabaa receptor activity.
CR20200484A (es) 2014-06-17 2021-04-26 Pfizer COMPUESTOS DE DIHIDROISOQUINOLINONA SUSTITUIDA (Divisional 2016-0574)
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
WO2016044433A2 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Biopharma Works Metformin derivatives
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
JP6621477B2 (ja) 2014-12-18 2019-12-18 ファイザー・インク ピリミジンおよびトリアジン誘導体ならびにａｘｌ阻害薬としてのそれらの使用
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
UY36530A (es) 2015-01-22 2016-08-31 Phytoplant Res S L Métodos para purificar cannabinoides, composiciones y kits de estos
CN107278205A (zh) 2015-02-24 2017-10-20 辉瑞大药厂 用作抗癌药的取代的核苷衍生物
EP3268046A4 (en) 2015-03-13 2018-11-21 Endocyte, Inc. Conjugates for treating diseases
WO2016170009A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Almirall, S.A. Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors
RS59672B1 (sr) 2015-06-04 2020-01-31 Pfizer Čvrsti dozni oblici palbocikliba
TN2017000544A1 (en) 2015-07-31 2019-04-12 Pfizer 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
JP2018536677A (ja) 2015-12-10 2018-12-13 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ てんかんおよび疼痛の治療において使用するための、ＧＡＢＡ受容体モジュレーターとしての式（Ｉ）の４−（ビフェン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン誘導体
DK3394045T3 (da) 2015-12-24 2021-08-16 Takeda Pharmaceuticals Co Co-krystal, fremstillingsfremgangsmåde deraf og medikament som indeholder co-krystal.
US10435388B2 (en) 2016-01-07 2019-10-08 Cs Pharmatech Limited Selective inhibitors of clinically important mutants of the EGFR tyrosine kinase
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
KR102206321B1 (ko) 2016-01-15 2021-01-21 화이자 인코포레이티드 6,7,8,9-테트라하이드로-5H-피리도[2,3-d]아제핀 도파민 D3 리간드
CN108697688A (zh) 2016-01-20 2018-10-23 塞拉维达公司 用于治疗多汗症的方法和组合物
US11753626B2 (en) 2016-03-09 2023-09-12 Beijing Percans Oncology Co., Ltd. Tumor cell suspension cultures and related methods
AU2017240609B2 (en) 2016-03-31 2021-07-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoquinolinyl triazolone complexes
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
AU2017310526B2 (en) 2016-08-12 2021-08-12 Edwin J. Iwanowicz Protein kinase regulators
DK3497103T3 (da) 2016-08-15 2021-06-14 Pfizer Pyridopyrimdinon-cdk2/4/6-inhibitorer
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
ES2953474T3 (es) 2016-12-20 2023-11-13 Oligomerix Inc Nuevas quinazolinonas que inhiben la formación de oligómeros de tau y su modo de uso
RU2720203C1 (ru) 2017-01-20 2020-04-27 Пфайзер Инк. 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-илкарбаматные производные как ингибиторы magl
EP3571202B1 (en) 2017-01-23 2021-06-30 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
CN110461860A (zh) 2017-01-24 2019-11-15 辉瑞公司 卡奇霉素衍生物及其抗体药物缀合物
AU2018244211B2 (en) 2017-03-26 2022-05-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Piperidinyl- and piperazinyl-substituted heteroaromatic carboxamides as modulators of GPR6
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
CA3067257A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Curadev Pharma Limited Small molecule modulators of human sting
SG11202001847WA (en) 2017-08-30 2020-03-30 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co Ltd Cyclic di-nucleotides as stimulator of interferon genes modulators
US10435389B2 (en) 2017-09-11 2019-10-08 Krouzon Pharmaccuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of SHP2
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
RU2754131C1 (ru) 2017-11-14 2021-08-27 Пфайзер Инк. Комбинированная терапия ингибитором ezh2
WO2019145552A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Phytoplant Research S.L Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
US20200405809A1 (en) 2018-02-27 2020-12-31 Pfizer Inc. Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet- bromodomain inhibitor
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
PE20201202A1 (es) 2018-04-26 2020-11-11 Pfizer Inhibidores de cinasa dependientes de ciclina
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
EP3823723A1 (en) 2018-07-19 2021-05-26 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
CN113330015A (zh) 2019-01-23 2021-08-31 辉瑞大药厂 已知四氢异喹啉衍生物的单磷酸盐水合物盐的多晶型物形式
WO2020157652A2 (en) 2019-01-31 2020-08-06 Pfizer Inc. Cdk2 inhibitors
WO2020157709A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
EP3930714A4 (en) 2019-02-27 2022-10-26 Madera Therapeutics, LLC USE OF CASEINOLYTIC PROTEASE P FUNCTION AS A BIOMARKER OF DRUG RESPONSE TO IMIPRIDONE-LIKE AGENTS
TW202102498A (zh) 2019-03-22 2021-01-16 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ripk2 抑制劑之吡啶稠合咪唑及吡咯衍生物
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
MX2021013135A (es) 2019-04-29 2021-11-25 Solent Therapeutics Llc Derivados de 1,1-dioxido de 3-amino-4h-benzo[e][1,2,4] tiadiazina como inhibidores de mrgx2.
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
TW202116734A (zh) 2019-07-25 2021-05-01 印度商裘拉德製藥私人有限公司 乙醯輔酶a合成酶短鏈2(acss2)之小分子抑制劑
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
AU2020348675A1 (en) 2019-09-16 2022-04-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azole-fused pyridazin-3(2H)-one derivatives
CN115151304A (zh) 2020-02-12 2022-10-04 库拉德夫制药私人有限公司 小分子干扰素基因刺激因子(sting)拮抗剂
TW202146017A (zh) 2020-03-05 2021-12-16 美商輝瑞股份有限公司 間變性淋巴瘤激酶抑制劑及周期蛋白依賴型激酶抑制劑之組合
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
EP4132925A1 (en) 2020-04-08 2023-02-15 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
CR20220548A (es) 2020-05-01 2022-12-12 Pfizer Compuestos de azalactama como inhibidores de hpk1
KR20230005893A (ko) 2020-05-04 2023-01-10 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 내강 작용 n-(피페리딘-4-일)벤즈아미드 유도체
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
CN115667252A (zh) 2020-05-28 2023-01-31 特殊治疗有限公司 用于治疗线粒体功能障碍的作为usp30抑制剂的n-(1-氰基-吡咯烷-3-基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)噁唑-2-甲酰胺衍生物和对应噁二唑衍生物
AU2021285130A1 (en) 2020-06-04 2023-01-19 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as USP30 inhibitors
BR112022024794A2 (pt) 2020-06-08 2022-12-27 Mission Therapeutics Ltd Hexahidropirrolo[3,4-b]pirrolo-5(1h)-carbonitrilas com atividade como inibidores de usp30 para uso no tratamento de disfunção mitocondrial, câncer e fibrose
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
US20230242539A1 (en) 2020-07-15 2023-08-03 Pfizer Inc. Polymorphs of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(Difluoromethyl)-5-Fluoro-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-8-YL)OXY)-5-(4-Methyl-7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-7-YL)Cyclopentane-1,2-DIOL Mono-Hydrochloride
WO2022013691A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Pfizer Inc. Polymorph of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-flu­oro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]­pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
WO2022018596A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
CN116322693A (zh) 2020-08-13 2023-06-23 辉瑞公司 组合疗法
WO2022058871A1 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk4 inhibitor
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US20240076301A1 (en) 2020-12-22 2024-03-07 Pfizer Inc. Solid Forms of an eIF4E Inhibitor
WO2022137106A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
CA3214316A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and an anti-androgen for the treatment of ddr gene mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
AU2022250712A1 (en) 2021-03-31 2023-10-05 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors and ras inhibitors for use in the treatment of pain
AU2022255073A1 (en) 2021-04-07 2023-11-23 Lifearc 2,4-diaminopyrimidine derivatives as ulk1/2 inhibitors and their use thereof
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
KR20240027048A (ko) 2021-06-26 2024-02-29 어레이 바이오파마 인크. Her2 돌연변이 억제제
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
WO2023017452A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule urea derivatives as sting antagonists
WO2023017451A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Curadev Pharma Pvt. Ltd. Small molecule sting antagonists
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
CA3239257A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Joaquin Pastor Fernandez Compounds
WO2023100134A1 (en) 2021-12-02 2023-06-08 Pfizer Inc. Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
WO2023187677A1 (en) 2022-03-30 2023-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives
TW202345838A (zh) 2022-04-07 2023-12-01 日商武田藥品工業股份有限公司 稠合噠嗪衍生物
TW202410897A (zh) 2022-07-15 2024-03-16 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭公司 聯芳醚脲化合物
US20240109915A1 (en) 2022-07-29 2024-04-04 Pfizer Inc. Novel acc inhibitors
WO2024033845A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2024033513A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Diaccurate Compounds for treating cancer
WO2024074827A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
WO2024105363A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 Curadev Pharma Ltd Pyridone and pyrimidinone inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Also Published As

Publication number Publication date
HU225236B1 (en) 2006-08-28
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
FR05C0019I2 (cs) 2005-11-04
AU703866B2 (en) 1999-04-01
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
HU227397B1 (en) 2011-05-30
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
IL122746A0 (en) 1998-08-16
FR05C0019I1 (cs) 2005-05-27
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
MX9802026A (es) 1998-08-30
MY125662A (en) 2006-08-30
CA2230314C (en) 2003-06-24
CY2585B2 (en) 2009-11-04
TW442300B (en) 2001-06-23
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
NZ316924A (en) 1999-06-29
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
IL122746A (en) 2000-12-06
EG23826A (en) 2007-09-25
NO981073D0 (no) 1998-03-11
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
PT1245231E (pt) 2004-10-29
AU6927596A (en) 1997-04-01
BR9610153A (pt) 1999-01-05
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
PL185604B1 (pl) 2003-06-30
ZA967745B (en) 1998-03-13
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
CY2468B1 (en) 2005-06-03
BR122012014331A2 (cs) 1999-01-05
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
AR005231A1 (es) 1999-04-28
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
CN1303998C (zh) 2007-03-14
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
NO314783B1 (no) 2003-05-26
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
CN1195984A (zh) 1998-10-14
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
PL325598A1 (en) 1998-08-03
US6106864A (en) 2000-08-22
NO981073L (no) 1998-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ294024B6 (cs) Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby
US20050095293A1 (en) Administration form for the oral application of poorly soluble drugs
ZA200601602B (en) Sustained release dosage forms of ziprasidone
JP2001511443A (ja) 抗潰瘍活性化合物を含んでなる経口医薬製剤およびその製造方法
PL184183B1 (pl) Trójfazowa forma farmaceutyczna o stałym, kontrolowanym uwalnianiu amorficznego składnika aktywnego, przeznaczona do podawania raz dziennie oraz sposób wytwarzania trójfazowej formy farmaceutycznej o stałym, kontrolowanym uwalnianiu amorficznego składnika aktywnego, przeznaczonej do podawania raz dziennie
PT2079446E (pt) Formulação de libertação sustida de paliperidona
US7163696B2 (en) Pharmaceutical formulations
EP1154762B1 (en) Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine
US20070082051A1 (en) Modified Release Formulations of Antihypertensive Drugs
JP2002509887A (ja) セファクロル含有徐放性組成物
US20080057118A1 (en) Divalproex pharmaceutical compositions
WO2000071099A1 (en) Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations
EP1423099A1 (en) A new extended release oral dosage form
AU703866C (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
EP1434570B1 (en) Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl)quinazoline
AU726814B2 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac
AU2002341260A1 (en) Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl) quinazoline
AU2002327992A1 (en) a new extended release oral dosage form

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160821

MK4A Patent expired

Effective date: 20191026