JP2002509887A - セファクロル含有徐放性組成物 - Google Patents

セファクロル含有徐放性組成物

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JP2002509887A
JP2002509887A JP2000540831A JP2000540831A JP2002509887A JP 2002509887 A JP2002509887 A JP 2002509887A JP 2000540831 A JP2000540831 A JP 2000540831A JP 2000540831 A JP2000540831 A JP 2000540831A JP 2002509887 A JP2002509887 A JP 2002509887A
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sodium bicarbonate
granules
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キム・ヒュンスー
パク・ヨンジュン
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Yuhan Corp
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Abstract

(57)【要約】 組成物の総重量を基準として、セファクロル３０〜９０重量％、水膨潤性重合体５〜６０重量％、および胃腸環境においてＣＯ2ガスを発生させ得る塩１〜１０重量％を含む徐放性組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、セファクロルを含有する新規な徐放性組成物に関する。
【０００２】 発明の背景 セファクロルは、経口投与可能なセファロスポリン系抗生剤であって、ｐＨ４
．５以下の酸性条件で安定であり、主として上部胃腸管で吸収される。セファク
ロルの血中半減期は１時間以内と短いため、通常のセファクロル製剤は少なくと
も一日３回投与される。したがって、セファクロルを長期間にわたって徐々に放
出できる新規な製剤を開発するために多くの研究が行われている。
【０００３】 米国特許第４，７１３，２４７号は、日本の塩野義製薬株式会社（Shionogi &
co.）によって商品名L-KEFRAL(登録商標)として販売されている長時間作用性セ
ファクロル製剤を開示している。前記製剤は、速放性成分と徐放性成分の比率が
約４：６の混合物からなるカプセル形態であって、前記速放性成分は胃液中でセ
ファクロルを放出し、徐放性成分は小腸で溶解するので、１日２回経口投与を可
能にした。
【０００４】 米国特許第４，９６８，５０８号は、セファクロル、親水性重合体およびアク
リル系重合体のような腸溶性重合体を含む徐放性薬物送達製剤を開示している。
前記製剤は、米国のEli Lilly & Co., Ltd.から商品名Ceclor（CD）(登録商標) として市販され、胃腸と小腸を通過する間一定な速度でセファクロルを放出する
。
【０００５】 これらの製剤はセファクロルを徐々に放出するが、これらもまた少なくとも一
日２回投与する必要がある。また、これらはしばしば活性成分の相当量をセファ
クロルが吸収されない小腸の下部で放出する。
【０００６】 さらに、通常の徐放性製剤は、セファクロルを単に一定な速度で放出するよう
に設計されるので、一日１回投与するためには、多量のセファクロを用いなけれ
ばならなく、したがって、過度な初期薬物血中濃度による好ましくない副作用を
惹起する。
【０００７】 したがって、より効果的なセファクロル送達システムの開発が要求されている
。
【０００８】発明の要約 したがって、本発明の主な目的は、セファクロルを含有する新規な徐放性組成
物を提供することである。
【０００９】 本発明によれば、組成物の総重量を基準として、セファクロル３０〜９０重量
％、水膨潤性重合体５〜６０重量％、および胃腸環境においてＣＯ2ガスを発生 させ得る塩１〜１０重量％を含む徐放性組成物が提供される。本発明は１日２回
のみならず、一日１回投与も可能な徐放性製剤を提供する。
【００１０】発明の詳細な説明 本発明の組成物は、約２４時間に亘って放出が制御される方式で胃液にセファ
クロルを持続的に送達することができる。これは、水膨潤性重合体マトリックス
を、酸性胃液に接触したときＣＯ2ガスを発生させる気泡剤とともに用いること によって可能である。すなわち、本発明の組成物が胃腸に入ると、膨潤され、気
泡によって浮び上がる。膨潤され、気泡が発生した組成物は胃液の上層に浮び上
がり、膨潤した水膨潤性重合体マトリックスを通じて持続的にセファクロルを放
出しながら長時間浮遊状態を維持する。
【００１１】 本発明の徐放性組成物中のセファクロルの量は、組成物の総重量を基準として
３０〜９０重量％、好ましくは６０〜９０重量％の範囲である。
【００１２】 本発明の組成物は、胃腸環境において膨潤され得る水膨潤性重合体を含有する
。本発明の組成物に使用され得る代表的な水膨潤性重合体としては、ヒドロキシ
プロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭ
Ｃ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、アルギ
ン酸ナトリウム、およびこれらの混合物を挙げることができ、このうちヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびカルボキシメチルセルロースナ
トリウムが好ましい。前記水膨潤性重合体は、組成物の総重量を基準として、５
〜６０重量％の量で本発明の徐放性組成物に含まれる。該水膨潤性重合体の含量
を調節することによって、胃液中の本発明の組成物のセファクロル放出速度を制
御し得る。水膨潤性重合体の含量が増加するほどセファクロルの放出速度は減少
する。
【００１３】 本発明の組成物は、胃液と接触したときＣＯ2ガスを発生させ得る気泡剤とし て、炭酸塩または重炭酸塩をさらに含む。前記塩の例としては、重炭酸ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、二炭酸一水素三ナトリウ
ム、およびこれらの混合物を挙げることができ、重炭酸ナトリウムが好ましい。
気泡剤は、組成物の総重量を基準として１〜１０重量％、好ましくは１〜５重量
％の量で用いられる。過剰量の重炭酸ナトリウムを用いる場合、過剰量のＣＯ2 ガスが発生することによって胃を刺激し、製剤を崩壊させ、徐放出特性がなくな
る。
【００１４】 本発明の組成物は、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、およびこれらの混合物の
ような有機酸を組成物の総重量を基準として１〜１０重量％の量でさらに含み得
る。前記有機酸はｐＨ緩衝剤として作用する。すなわち、有機酸は食品摂取によ
る胃液における一時的なｐＨ増加を防止することができる。
【００１５】 本発明の組成物は、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、およびこれらの混合
物のような気泡生成緩衝剤を、組成物の総重量を基準として１〜１０重量％の量
でさらに含み得る。前記気泡生成緩衝剤は過度なＣＯ2ガスの生成を防止するこ とができる。
【００１６】 本発明のセファクロル含有組成物は、必要な場合、その他医薬的に許容可能な
賦形剤および／または担体とともに、通常の方法で錠剤またはペレット状に剤形
化することができる。医薬的に許容可能な賦形剤は、微晶質セルロース、ペクチ
ン、アルギン酸ナトリウム、キトサン、ヒドロキシプロピルセルロースフタレー
ト、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース
アセテートスクシネート、セルロースアセテートトリメリテート、ゼラチン、ス
クロース、ラクトース、マンニトール、エチルセルロース、マグネシウムアルミ
ニウムシリケートおよび天然、あるいは部分的にまたは全体的に合成された親水
性ゴム質などを含む。
【００１７】 本発明のセファクロル含有製剤は下記に示す方法に従って製造され得る。
【００１８】 まず、セファクロルおよび水膨潤性重合体を気泡剤と混合し、生成した混合物
を通常の湿式方法によって顆粒化する。このようにして得られた顆粒を滑沢剤と
混合し、得られた混合物を通常の方法によって打錠する。本発明に使用され得る
滑沢剤は、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、コロイド性二酸化ケイ素
などを含む。
【００１９】 好ましくは、初期浮遊時間を最小化することによって浮遊製剤からセファクロ
ルを徐々に放出させるために、セファクロルおよび賦形剤を水膨潤性重合体およ
び気泡剤の一部ととともに混合し、混合物を通常の湿式方法に従って顆粒化する
。次いで、顆粒を残りの水膨潤性重合体および気泡剤と混合し、これに滑沢剤を
加える。次いで、生成した混合物を打錠する。
【００２０】 前記方法において、有機酸を第一段階で加え、気泡発生緩衝剤は両段階で加え
ることができる。また、顆粒は、使用された気泡剤の総重量を基準として１０〜
９０重量％、好ましくは５０〜９０重量％の量の気泡剤を含む。
【００２１】 このように製造された本発明の製剤は長期間、たとえば、２０時間以上の長時
間にわたって徐放出型でセファクロルを放出し、放出速度によって１日１回また
は２回投与することができる。
【００２２】 下記実施例および試験例は本発明を例示するのみであり、本発明の範囲を制限
するものではない。
【００２３】実施例１ セファクロル４００ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇ、炭酸
カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇ、クエン酸１０ｇ、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート１０ｇおよびコロイド性二酸化ケイ素２ｇと混
合した。前記混合物を、７０％エタノール１４０ｍｌを用いて顆粒化し、この顆
粒を４０℃で水分含量３％未満になるまで乾燥した後、２０号メッシュの篩に通
した。
【００２４】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース６０ｇ、
炭酸カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム５ｇおよびカルシウムメチルセルロー
スナトリウム３０ｇと混合した。これに、予め４０号メッシュの篩にを通した、
コロイド性二酸化ケイ素１ｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｇを加えた。生
成した混合物を通常の圧縮錠剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００２５】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は上層に浮び上がり、６時間以上
浮んでいた。
【００２６】 前記錠剤からのセファクロル溶出速度は、３７℃で０．１Ｎ ＨＣｌ水溶液９
００ｍｌを加える条件下で大韓薬典溶出試験第２法に従って測定した。その結果
を表Ｉに示す。
【００２７】
【表１】 表Ｉ
【００２８】実施例２ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇ、炭酸
カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇ、クエン酸１０ｇおよびヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート１０ｇと混合した。前記混合物を、７０％
エタノール１４０ｍｌを用いて顆粒化し、顆粒を４０℃で水分含量３％未満にな
るまで乾燥した後、２０号メッシュ篩に通した。
【００２９】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース８０ｇ、
炭酸カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム５ｇおよび微晶質セルロース２５ｇと
混合した。これに、予め４０号メッシュ篩に通したステアリン酸マグネシウム６
ｇを加えた。生成した混合物を通常の圧縮錠剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００３０】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は上層に浮び上がり、６時間以上
浮んでいた。
【００３１】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、結果を表IIに示す。
【表２】 表II
【００３２】実施例３ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇ、炭酸
カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇおよびクエン酸１０ｇと混合した。
前記混合物を、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート１０ｇを含有す
る９５％エタノール１２０ｍｌを用いて顆粒化し、顆粒を４０℃で水分含量３％
未満になるまで乾燥した後、２０号メッシュ篩に通した。
【００３３】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース７０ｇ、
炭酸カルシウム１５ｇ、重炭酸ナトリウム１５ｇおよび微晶質セルロース３１ｇ
と混合した。これに、予め４０号メッシュ篩に通したコロイド性二酸化ケイ素３
ｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｇを加えた。生成した混合物を通常の圧縮
錠剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００３４】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、６時間以上浮んでいた。
【００３５】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表IIIに示す。
【表３】 表III
【００３６】実施例４ セファクロル４００ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇ、炭酸
カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇ、クエン酸１０ｇおよびコロイド性
二酸化ケイ素２ｇと混合した。前記混合物を、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート１０ｇを含有する９５％エタノール１２０ｍｌを用いて顆粒化し
、顆粒を４０℃で水分含量３％未満になるまで乾燥した後、２０号メッシュ篩に
通した。
【００３７】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース７０ｇ、
炭酸カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム５ｇおよび微晶質セルロース４０ｇと
混合した。これに、予め４０号メッシュ篩に通したコロイド性二酸化ケイ素２ｇ
およびステアリン酸マグネシウム３ｇを加えた。生成した混合物を通常の圧縮錠
剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００３８】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、５時間以上浮んでいた。
【００３９】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表IVに示す。
【表４】 表IV
【００４０】実施例５ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１１０ｇ、炭
酸カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇおよびクエン酸１０ｇと混合した
。前記混合物を、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート１０ｇを含有
する７０％エタノール１６０ｍｌを用いて顆粒化し、顆粒を３５℃で水分含量３
％未満になるまで乾燥した後、２０号メッシュ篩に通した。
【００４１】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース１０ｇ、
重炭酸ナトリウム２ｇおよび微晶質セルロース４３ｇと混合した。これに、予め
４０号メッシュ篩に通したコロイド性二酸化ケイ素３ｇおよびステアリン酸マグ
ネシウム６ｇを加えた。生成した混合物を通常の圧縮錠剤機で打錠して錠剤を製
造した。
【００４２】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、１０時間以上浮んでいた。
【００４３】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表Ｖに示す。
【表５】 表Ｖ
【００４４】実施例６ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇ、炭酸
カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇおよびクエン酸１０ｇと混合した。
前記混合物を、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート１０ｇを含有す
る９５％エタノール１４０ｍｌを用いて顆粒化し、顆粒を４０℃で水分含量３％
未満になるまで乾燥した後、２０号メッシュ篩に通した。
【００４５】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース６０ｇ、
重炭酸ナトリウム１０ｇ、炭酸カルシウム２０ｇおよび微晶質セルロース３１ｇ
と混合した。これに、予め４０号メッシュ篩に通したコロイド性二酸化ケイ素３
ｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｇを加えた。生成した混合物を通常の圧縮
錠剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００４６】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、６時間以上浮んでいた。
【００４７】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表VIに示す。
【表６】 表VI
【００４８】実施例７ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２００ｇ、炭
酸カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇおよびクエン酸１０ｇと混合した
。前記混合物を、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート１０ｇを含有
する７０％エタノール１６０ｍｌを用いて顆粒化し、顆粒を３５℃で水分含量３
％未満になるまで乾燥した後、２０号メッシュ篩に通した。
【００４９】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇ、
重炭酸ナトリウム２ｇおよび微晶質セルロース４３ｇと混合した。これに、予め
４０号メッシュ篩に通したコロイド性二酸化ケイ素３ｇおよびステアリン酸マグ
ネシウム６ｇを加えた。生成した混合物を通常の圧縮錠剤機で打錠して錠剤を製
造した。
【００５０】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、１０時間以上浮んでいた。
【００５１】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表VIIに示す。
【表７】 表VII
【００５２】実施例８ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース３０ｇ、炭酸
カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇおよびクエン酸１０ｇと混合した。
前記混合物を、エチルセルロース１０ｇを含有する９５％エタノール１７０ｍｌ
を用いて顆粒化し、顆粒を４０℃で水分含量３％未満になるまで乾燥した後、２
０号メッシュ篩に通した。
【００５３】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース８０ｇ、
重炭酸ナトリウム１０ｇ、炭酸カルシウム２０ｇ、微晶質セルロース２０ｇ、コ
ロイド性二酸化ケイ素３ｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｇと混合した。生
成した混合物を通常の圧縮錠剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００５４】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、８時間以上浮んでいた。
【００５５】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表VIIIに示す。
【表８】 表VIII
【００５６】実施例９ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース５５ｇ、炭酸
カルシウム１０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇおよびクエン酸１０ｇと混合した。
前記混合物を、エチルセルロース３０ｇを含有する９５％エタノール１９０ｍｌ
を用いて顆粒化し、顆粒を４０℃で水分含量３％未満になるまで乾燥した後、２
０号メッシュ篩に通した。
【００５７】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース３５ｇ、
重炭酸ナトリウム１０ｇ、炭酸カルシウム２０ｇ、微晶質セルロース２０ｇ、コ
ロイド性二酸化ケイ素３ｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｇと混合した。生
成した混合物を通常の圧縮錠剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００５８】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、１２時間以上浮んでいた。
【００５９】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表IXに示す。
【表９】 表IX
【００６０】実施例１０ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース４０ｇ、炭酸
カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇおよびクエン酸１０ｇと混合した。
前記混合物をエチルセルロース３０ｇを含有する９５％エタノール１７０ｍｌを
用いて顆粒化し、顆粒を４０℃で水分含量３％未満になるまで乾燥した後、２０
号メッシュ篩に通した。
【００６１】 このようにして得られた生成した顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース
５０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇ、炭酸カルシウム２０ｇ、微晶質セルロース２
０ｇ、コロイド性二酸化ケイ素３ｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｇを混合
し、生成した混合物を通常の圧縮錠剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００６２】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、２０時間以上浮んでいた。
【００６３】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表Ｘに示す。
【表１０】 表Ｘ
【００６４】実施例１１ セファクロル３９３ｇを、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１１０ｇ、炭
酸カルシウム２０ｇ、重炭酸ナトリウム１０ｇおよびクエン酸１０ｇと混合した
。前記混合物を、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２０ｇを含有する９５％
エタノール２１０ｍｌを用いて顆粒化し、顆粒を４０℃で水分含量３％未満にな
るまで乾燥した後、２０号メッシュ篩に通した。
【００６５】 このようにして得られた顆粒をヒドロキシプロピルメチルセルロース３０ｇ、
重炭酸ナトリウム１０ｇ、炭酸カルシウム２０ｇ、微晶質セルロース２０ｇ、コ
ロイド性二酸化ケイ素３ｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｇを混合した。生
成した混合物を通常の圧縮錠剤機で打錠して錠剤を製造した。
【００６６】 得られた錠剤を人工胃液に入れたとき、錠剤は３０秒以内に上層に浮び上がり
、２０時間以上浮んでいた。
【００６７】 セファクロル溶出速度を実施例１と同様に測定し、その結果を表XIに示す。
【表１１】 表XI
【００６８】試験例：インビボ溶出試験 ビーグル（Beagle）イヌを用いたインビボ試験において、実施例４に従って製
造された錠剤（セファクロル含量：３７５ｍｇ）と市販のセファクロルカプセル
（Lilly Co., セファクロル含量：３７５ｍｇ）を比較した。イヌを１２時間絶 食させた後、薬物とともに精製水２００ｍｌを投与した。投与してから０．５、
１、２，３，４，６，８，１０および１２時間後各々のイヌから血液試料５ｍｌ
ずつを採取し、各試料を３，０００ｒｐｍで遠心分離し、メタノールで抽出した
。血中セファクロル濃度は高速液体クロマトグラフィーで測定し、結果を図１に
示す。
【００６９】 図１に示すように、本発明によって製造された組成物（◆）は市販のセファク
ロルカプセル（□）に比べてより長時間にわたって改善された様式でセファクロ
ルを放出し、徐放出特性の点から本願発明の組成物が通常の組成物より優れてい
ることが分かる。
【００７０】 本発明を前記特定実施態様と関連して記述したが、添付した特許請求範囲によ
って定義される本発明の範囲内で、当該分野の熟練者が本発明を多様に変形およ
び変化させ得ることは勿論である。
【図面の簡単な説明】
本発明の前記および他の目的および特色は、下記の図面を伴う本発明の説明に
よって明らかになる。
【図１】 図１は、本発明の製剤（◆）および市販のセファクロルカプセル
（□）製剤を各々投与したイヌの血中セファクロル濃度の経時変化を示す。
【符号の説明】
◆・・・本発明の製剤 □・・・市販のセファクロルカプセル
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｋ 47/36 47/38 47/38 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA38 AA98 BB01 CC32 DD25V DD25Z DD29 DD41 DD42 DD43 EE16 EE32 EE33 EE36 FF02 FF04 FF31 FF54 4C086 AA01 AA02 CC10 MA03 MA05 MA52 NA12 ZB35

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 組成物の総重量を基準として、セファクロル３０〜９０重量
    ％、水膨潤性重合体５〜６０重量％、および塩１〜１０重量％を含み、前記塩が
    胃腸環境においてＣＯ2ガスを発生させ得ることを特徴とする徐放性組成物。
  2. 【請求項２】 前記塩が、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
    ム、重炭酸カリウム、二炭酸一水素三ナトリウム、およびこれらの混合物からな
    る群から選ばれるものである、請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】 前記塩が、重炭酸ナトリウムである、請求項１記載の組成物
    。
  4. 【請求項４】 前記水膨潤性重合体が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
    ドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、
    ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびこれらの混合物からなる群
    から選ばれるものである、請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】 クエン酸、酒石酸、マレイン酸およびこれらの混合物からな
    る群から選ばれる有機酸をさらに含む、請求項１記載の組成物。
  6. 【請求項６】 炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムおよびこれらの混合物か
    らなる群から選ばれる気泡発生緩衝剤をさらに含む、請求項１または５記載の組
    成物。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の組成物および医薬的に許容可能な賦形剤お
    よび／または担体を含む医薬製剤。
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