JPH0748256A - ニセルゴリンを含有する制御放出性の製薬組成物 - Google Patents
ニセルゴリンを含有する制御放出性の製薬組成物Info
- Publication number
- JPH0748256A JPH0748256A JP5343465A JP34346593A JPH0748256A JP H0748256 A JPH0748256 A JP H0748256A JP 5343465 A JP5343465 A JP 5343465A JP 34346593 A JP34346593 A JP 34346593A JP H0748256 A JPH0748256 A JP H0748256A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nicergoline
- composition according
- film
- fine particles
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ニセルゴリンを含有する制御された放出性の
製薬組成物を得る。 【構成】 有効成分として、ニセルゴリンまたはその製
薬的に許容される塩を含有する制御放出性の経口製薬組
成物において、ニセルゴリンまたはその塩を充填し、ア
クリル酸エチルとメタクリル酸メチルよりなる、平均分
子量が８００，０００の中性共重合体１００〜９７％と
水溶性物質０〜３％よりなるフィルムでコートされた微
粒子混合物よりなることを特徴とする組成物。
製薬組成物を得る。 【構成】 有効成分として、ニセルゴリンまたはその製
薬的に許容される塩を含有する制御放出性の経口製薬組
成物において、ニセルゴリンまたはその塩を充填し、ア
クリル酸エチルとメタクリル酸メチルよりなる、平均分
子量が８００，０００の中性共重合体１００〜９７％と
水溶性物質０〜３％よりなるフィルムでコートされた微
粒子混合物よりなることを特徴とする組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、有効成分としてニセル
ゴリン（ｎｉｃｅｒｇｏｌｉｎｅ）を含有する制御放出
性の経口製薬組成物に関する。ニセルゴリンまたは８−
β−１，６−ジメチル−［（５−ブロモニコチノイルオ
キシ）メチル］−１０α−メトキシエルゴリンは、半合
成エルゴリン誘導体である。
ゴリン（ｎｉｃｅｒｇｏｌｉｎｅ）を含有する制御放出
性の経口製薬組成物に関する。ニセルゴリンまたは８−
β−１，６−ジメチル−［（５−ブロモニコチノイルオ
キシ）メチル］−１０α−メトキシエルゴリンは、半合
成エルゴリン誘導体である。
【０００２】
【従来の技術】ニセルゴリンおよびその活性代謝物は、
大脳の血行ならびに代謝に大いに影響する。これらの活
性は、α−溶菌活性ならびに筋変性活性、さらにはグリ
コースならびに酸素消費によるものである。薬剤は、血
小板抗凝集活性も有する。
大脳の血行ならびに代謝に大いに影響する。これらの活
性は、α−溶菌活性ならびに筋変性活性、さらにはグリ
コースならびに酸素消費によるものである。薬剤は、血
小板抗凝集活性も有する。
【０００３】ニセルゴリンは腸管に吸収され、加水分解
により速やかに代謝し、部分的に脱メチル化され、そし
てまたはグルクロン酸と結合される。このものは、ラッ
ト、イヌ、猿、人間の何れの動物種でも非常に似かよっ
た方法で、主に腎臓に排出される。
により速やかに代謝し、部分的に脱メチル化され、そし
てまたはグルクロン酸と結合される。このものは、ラッ
ト、イヌ、猿、人間の何れの動物種でも非常に似かよっ
た方法で、主に腎臓に排出される。
【０００４】人間においては、投与された投薬は、３〜
４日中に代謝され、主として尿の中にそして小量（１０
％）は便の中に排出される。ニセルゴリンは、動脈硬化
症、血栓症、脳脈塞栓症や一過性大脳虚血症による急性
および慢性の脳血管代謝異常症の臨床処置に使用されて
いる。
４日中に代謝され、主として尿の中にそして小量（１０
％）は便の中に排出される。ニセルゴリンは、動脈硬化
症、血栓症、脳脈塞栓症や一過性大脳虚血症による急性
および慢性の脳血管代謝異常症の臨床処置に使用されて
いる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従来の経口処方は、日
に２回またはそれ以上の投与を必要とする。従って、日
に一度のゆっくりとした放出の経口処方は、患者の都合
ならびに承諾の改善と云う点で、著しい利点をもたらす
ことになろう。さらには、治療の観点から、制御された
放出性の配合物は、存在し得る副作用を軽減しながら、
血液濃度をより一定にすることが知られている。
に２回またはそれ以上の投与を必要とする。従って、日
に一度のゆっくりとした放出の経口処方は、患者の都合
ならびに承諾の改善と云う点で、著しい利点をもたらす
ことになろう。さらには、治療の観点から、制御された
放出性の配合物は、存在し得る副作用を軽減しながら、
血液濃度をより一定にすることが知られている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、ニセル
ゴリンまたはその製薬的に許容される塩の効果的なゆっ
くりした放出が、ニセルゴリンまたはその塩を充填し、
アクリル酸エチルおよびメタクリル酸メチルによりなる
平均分子量が８００，０００の中性共重合体１００〜９
７％と水溶性物質０〜３％とよりなるフィルムでコート
された微粒子混合物を含む製薬組成物によって得ること
ができることが判った。
ゴリンまたはその製薬的に許容される塩の効果的なゆっ
くりした放出が、ニセルゴリンまたはその塩を充填し、
アクリル酸エチルおよびメタクリル酸メチルによりなる
平均分子量が８００，０００の中性共重合体１００〜９
７％と水溶性物質０〜３％とよりなるフィルムでコート
された微粒子混合物を含む製薬組成物によって得ること
ができることが判った。
【０００７】本発明の多粒子状の制御された放出性組成
物は、２０〜１００ｍｇ、好ましくは４０〜８０ｍｇの
範囲の量で、ニセルゴリンを１日に１回の割合で経口投
与を許容するものである。
物は、２０〜１００ｍｇ、好ましくは４０〜８０ｍｇの
範囲の量で、ニセルゴリンを１日に１回の割合で経口投
与を許容するものである。
【０００８】ニセルゴリンは、好ましくは、酒石酸やコ
ハク酸のような適当な製薬的に許容される有機酸との塩
の形で、微粒子に充填される。ニセルゴリンと有機塩
は、１：０．５〜１：３（モル／モル）、好ましくは化
学量論比で存在する。
ハク酸のような適当な製薬的に許容される有機酸との塩
の形で、微粒子に充填される。ニセルゴリンと有機塩
は、１：０．５〜１：３（モル／モル）、好ましくは化
学量論比で存在する。
【０００９】充填媒体は好ましくは水溶性であり、結合
剤、湿潤剤、粘着防止剤や消泡剤を含有してもよい。充
填懸濁液は、０．４〜１．４ｍｍ、好ましくは０．６〜
０．９ｍｍの範囲の粒径を有する、澱粉としょ糠よりな
る不活性な微粒子上に塗布する。
剤、湿潤剤、粘着防止剤や消泡剤を含有してもよい。充
填懸濁液は、０．４〜１．４ｍｍ、好ましくは０．６〜
０．９ｍｍの範囲の粒径を有する、澱粉としょ糠よりな
る不活性な微粒子上に塗布する。
【００１０】充填微粒子からのニセルゴリンの放出は、
“Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｎｅ”の商標名で市販されている
アクリル系共重合体フィルムをコート（被覆）すること
により制御する。
“Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｎｅ”の商標名で市販されている
アクリル系共重合体フィルムをコート（被覆）すること
により制御する。
【００１１】このポリマーからなるフィルムは、水や消
化管液には不溶であるが、水性媒体に対しては透過性で
あり、膨潤することができる。これらの特異な性質は、
このポリマーを、コート膜を介する拡散によって放出を
制御し得るニセルゴリン“溜め（ｒｅｓｅｒｖｏｉ
ｒ）”微粒子の調製を特に適したものとする。ポリマー
フィルムを介してのニセルゴリンの放出は、フィルムの
厚みが増すにつれて減少する。それ故、厚みを増大した
層を適用することによって、放出速度を減少させること
ができる。
化管液には不溶であるが、水性媒体に対しては透過性で
あり、膨潤することができる。これらの特異な性質は、
このポリマーを、コート膜を介する拡散によって放出を
制御し得るニセルゴリン“溜め（ｒｅｓｅｒｖｏｉ
ｒ）”微粒子の調製を特に適したものとする。ポリマー
フィルムを介してのニセルゴリンの放出は、フィルムの
厚みが増すにつれて減少する。それ故、厚みを増大した
層を適用することによって、放出速度を減少させること
ができる。
【００１２】ポリマーコーチングは、４〜２０重量％、
好ましくは６〜１６重量％の範囲の量でニセルゴリンを
充填した微粒子に適用する。被覆ポリマーの水性懸濁液
は、粘着防止剤や消泡剤を含有してもよい。
好ましくは６〜１６重量％の範囲の量でニセルゴリンを
充填した微粒子に適用する。被覆ポリマーの水性懸濁液
は、粘着防止剤や消泡剤を含有してもよい。
【００１３】さらに、有効成分の放出速度は、０．４〜
１．４ｍｍの増大した粒径を有する不活性微粒子を有す
ることによって、減少させることができる。
１．４ｍｍの増大した粒径を有する不活性微粒子を有す
ることによって、減少させることができる。
【００１４】本発明のもう１つの目的によれば、ニセル
ゴリンの放出を制御するコート用フィルムは、微孔性の
コート用フィルムを得るために、アクリル酸エチル／メ
タクリル酸メチル共重合体と適当な水溶性物質との混合
物よりなってもよい。このような系では、消化管液に接
触した際、有効成分が、可溶な物質の溶解によってフィ
ルム中に形成された小孔を介して主に放出される。フィ
ルムの多孔率は、水溶性物質／共重合体の比によって決
定される。この比が高い程、同じフィルム厚みでニセル
ゴリンの放出は速い。
ゴリンの放出を制御するコート用フィルムは、微孔性の
コート用フィルムを得るために、アクリル酸エチル／メ
タクリル酸メチル共重合体と適当な水溶性物質との混合
物よりなってもよい。このような系では、消化管液に接
触した際、有効成分が、可溶な物質の溶解によってフィ
ルム中に形成された小孔を介して主に放出される。フィ
ルムの多孔率は、水溶性物質／共重合体の比によって決
定される。この比が高い程、同じフィルム厚みでニセル
ゴリンの放出は速い。
【００１５】水溶性物質の例としては、ポリビニルピロ
リドン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、乳糖、しょ糖、及びこれらの混合物
を挙げることができるが、この中で、ポリマーに対する
比率が１〜３重量％であるヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースが好ましい。
リドン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、乳糖、しょ糖、及びこれらの混合物
を挙げることができるが、この中で、ポリマーに対する
比率が１〜３重量％であるヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースが好ましい。
【００１６】フィルムが水溶性物質と共重合体からなる
場合、該フィルムをニセルゴリン微粒子上に、１０〜３
０重量％（ｗ／ｗ）の範囲の量で適用する。コート用懸
濁液には、可塑剤、粘着防止剤や消泡剤を加えてもよ
い。
場合、該フィルムをニセルゴリン微粒子上に、１０〜３
０重量％（ｗ／ｗ）の範囲の量で適用する。コート用懸
濁液には、可塑剤、粘着防止剤や消泡剤を加えてもよ
い。
【００１７】本発明の第３の目的によれば、有効成分の
異なった放出速度を有する種々の微粒子を種々の割合で
配合することにより、ニセルゴリンの放出を、さらにプ
ログラムすることができる。これにより、多微粒子配合
物の柔軟性は著しくなり、それにより、最も適した放出
パターンを得ることができる。
異なった放出速度を有する種々の微粒子を種々の割合で
配合することにより、ニセルゴリンの放出を、さらにプ
ログラムすることができる。これにより、多微粒子配合
物の柔軟性は著しくなり、それにより、最も適した放出
パターンを得ることができる。
【００１８】例えば、ニセルゴリン５〜２５ｍｇを充填
した。放出速度の速い、非コート微粒子は、ニセルゴリ
ン１５〜７５ｍｇを充填した。本発明の第１の目的なら
びに第２の目的によって得られる制御された放出の微粒
子と混合することができる。
した。放出速度の速い、非コート微粒子は、ニセルゴリ
ン１５〜７５ｍｇを充填した。本発明の第１の目的なら
びに第２の目的によって得られる制御された放出の微粒
子と混合することができる。
【００１９】ニセルゴリンを微粒子に充填し、ポリマー
フィルムでコートし、さらに乾燥する操作は、流動床ま
たは回転パン装置を用いることによって実施することが
できる。
フィルムでコートし、さらに乾燥する操作は、流動床ま
たは回転パン装置を用いることによって実施することが
できる。
【００２０】その後、微粒子を、カプセルに分配する
か、錠剤に処方することができる。
か、錠剤に処方することができる。
【００２１】
【実施例】以下の実施例により、本発明をさらに説明す
る。実施例１ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
る。実施例１ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
【００２２】 ニセルゴリン ６０ｍｇ しょ糖 １３０．１ｍｇ タルク ５８．４ｍｇ トウモロコシ澱粉 ２１．２ｍｇ アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体 ２６ｍｇ 酒石酸 １８．６ｍｇ コロイド状二酸化ケイ素 ８．５ｍｇ ポリビニルピロリドン ３．７５ｍｇ ポリソルベート８０ １．２５ｍｇ シメチコン（Ｓｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）エマルジョン ０．２０ｍｇ ニセルゴリン６００ｇと酒石酸１８６ｇを、７０℃で純
水１，７００ｇに溶解する。
水１，７００ｇに溶解する。
【００２３】この溶液に、ポリビニルピロリドン（３
７．５ｇ）とポリソルベート８０（１２．５ｇ）を加
え、完全に溶解するまで撹拌する。その後、１６％シメ
チコンエマルジョン６．２５ｇ、タルク２２５ｇ、コロ
イド状二酸化ケイ素２５ｇを加え、タービン型スタラー
を用いて均一に分散する。
７．５ｇ）とポリソルベート８０（１２．５ｇ）を加
え、完全に溶解するまで撹拌する。その後、１６％シメ
チコンエマルジョン６．２５ｇ、タルク２２５ｇ、コロ
イド状二酸化ケイ素２５ｇを加え、タービン型スタラー
を用いて均一に分散する。
【００２４】得られた懸濁液を、流動床装置中、１，５
１３ｇの不活性澱粉と０．６〜０．８５ｍｍの粒径を有
するしょ糖微粒子とに噴霧する。その後、該微粒子を、
スタチックオーブン中、４０℃で一晩乾燥する。
１３ｇの不活性澱粉と０．６〜０．８５ｍｍの粒径を有
するしょ糖微粒子とに噴霧する。その後、該微粒子を、
スタチックオーブン中、４０℃で一晩乾燥する。
【００２５】微粒子被覆のために、タルク３３９ｇ、１
６％シメチコンエマルジョン６．２５ｇ、コロイド状二
酸化ケイ素４０ｇを、タービン型スタラーを用いて純水
１，９００ｇ中に分散する。懸濁液を脱気し、３０％ア
クリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体懸濁液８
６７ｇを、連続的に撹拌しながら加える。
６％シメチコンエマルジョン６．２５ｇ、コロイド状二
酸化ケイ素４０ｇを、タービン型スタラーを用いて純水
１，９００ｇ中に分散する。懸濁液を脱気し、３０％ア
クリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体懸濁液８
６７ｇを、連続的に撹拌しながら加える。
【００２６】得られた懸濁液を、流動床装置中、予めニ
セルゴリンを充填した微粒子に噴霧する。
セルゴリンを充填した微粒子に噴霧する。
【００２７】コートされた微粒子を、スタチックオーブ
ン中、４０℃で一晩乾燥する。
ン中、４０℃で一晩乾燥する。
【００２８】コートされた微粒子を、コロイド状二酸化
ケイ素２０ｇならびにタルク２０ｇと混合し、カプセル
１個当たりの量が３２８ｍｇとなるように、カプセルに
分配する。実施例２ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
ケイ素２０ｇならびにタルク２０ｇと混合し、カプセル
１個当たりの量が３２８ｍｇとなるように、カプセルに
分配する。実施例２ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
【００２９】 ニセルゴリン ６０ｍｇ しょ糖 １１５．１ｍｇ タルク ５８．４ｍｇ トウモロコシ澱粉 ３６．２ｍｇ アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体 ２６ｍｇ 酒石酸 １８．６ｍｇ コロイド状二酸化ケイ素 ８．５ｍｇ ポリビニルピロリドン ３．７５ｍｇ ポリソルベート８０ １．２５ｍｇ シメチコンエマルジョン ０．２０ｍｇ 実施例１のものよりは大きい、０．９５〜１．２ｍｍの
粒径を有する不活性微粒子を使用する以外は、実施例１
と同様に調製を行う。
粒径を有する不活性微粒子を使用する以外は、実施例１
と同様に調製を行う。
【００３０】微粒子を、カプセル１個当たりの量が３２
８ｍｇとなるように、カプセルに分配する。実施例３ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
８ｍｇとなるように、カプセルに分配する。実施例３ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
【００３１】 ニセルゴリン ６０ｍｇ しょ糖 １１５．１ｍｇ タルク ３８．４６ｍｇ トウモロコシ澱粉 ３６．２ｍｇ 酒石酸 １８．６ｍｇ アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体 １０．４ｍｇ コロイド状二酸化ケイ素 ６．１ｍｇ ポリビニルピロリドン ３．７５ｍｇ ポリソルベート８０ １．２５ｍｇ シメチコンエマルジョン ０．１４ｍｇ より薄い重合体フィルムを使用する以外は、実施例２と
同様に調製を行う。微粒子を、カプセル１個当たりの量
が２９０ｍｇとなるように、カプセルに分配する。実施例４ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
同様に調製を行う。微粒子を、カプセル１個当たりの量
が２９０ｍｇとなるように、カプセルに分配する。実施例４ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
【００３２】 ニセルゴリン ６０ｍｇ しょ糖 １３０．１ｍｇ タルク ９２．３２ｍｇ アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体 ５２ｍｇ トウモロコシ澱粉 ２１．２ｍｇ 酒石酸 １８．６ｍｇ コロイド状二酸化ケイ素 １２．２ｍｇ ポリビニルピロリドン ３．７５ｍｇ ポリソルベート８０ １．２５ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １．０７ｍｇ シメチコンエマルジョン ０．３ｍｇ ポリエチレングリコール６０００ ０．２１ｍｇ 実施例１と同様にして、ニセルゴリンの充填を行う。
【００３３】微粒子に微多孔性重合体フィルムをコート
するために、ポリエチレングリコール６０００（２．１
ｇ）とヒドロキシプロピルメチルセルロース（１０．７
ｇ）を、強撹拌下、９０℃で純水（３，７６０ｇ）に溶
解する。この溶液に、１６％シメチコンエマルジョン１
２．５ｇ、コロイド状二酸化ケイ素８２ｇを、タルク６
６３ｇを加え、タービン型スタラーを用いて均一に分散
する。混合物を冷却し、連続的に撹拌しながら、３０％
アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体懸濁液
１，７３３ｇを加える。
するために、ポリエチレングリコール６０００（２．１
ｇ）とヒドロキシプロピルメチルセルロース（１０．７
ｇ）を、強撹拌下、９０℃で純水（３，７６０ｇ）に溶
解する。この溶液に、１６％シメチコンエマルジョン１
２．５ｇ、コロイド状二酸化ケイ素８２ｇを、タルク６
６３ｇを加え、タービン型スタラーを用いて均一に分散
する。混合物を冷却し、連続的に撹拌しながら、３０％
アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体懸濁液
１，７３３ｇを加える。
【００３４】得られた懸濁液を、流動床装置中、予めニ
セルゴリンを充填した微粒子に噴霧する。
セルゴリンを充填した微粒子に噴霧する。
【００３５】コートされた微粒子を、コロイド状二酸化
ケイ素１５ｇならびにタルク１５ｇと混合し、カプセル
１個当たりの投与量が３９１ｍｇとなるように、カプセ
ルに分配する。実施例５ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
ケイ素１５ｇならびにタルク１５ｇと混合し、カプセル
１個当たりの投与量が３９１ｍｇとなるように、カプセ
ルに分配する。実施例５ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル：各
カプセルは、以下の成分を含有する。
【００３６】 ニセルゴリン ６０ｍｇ しょ糖 １３０．１ｍｇ タルク ４９．４２ｍｇ トウモロコシ澱粉 ２１．２ｍｇ アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体 １９．５ｍｇ 酒石酸 １８．６ｍｇ コロイド状二酸化ケイ素 ７ｍｇ ポリビニルピロリドン ３．７５ｍｇ ポリソルベート８０ １．２５ｍｇ シメチコンエマルジョン ０．１８ｍｇ 実施例１と同様にして、ニセルゴリンの充填を行う。
【００３７】微粒子を被覆するために、タルク２５４．
２ｇ、１６％シメチコンエマルジョン５ｇ、コロイド状
二酸化ケイ素３２ｇを、タービン型スタラーを用いて純
水１，４２０ｇ中に分散する。懸濁液を脱気し、連続的
に撹拌しながら、３０％アクリル酸エチル／メタクリル
酸メチル共重合体懸濁液６５０ｇを加える。得られた溶
液を、流動床装置中、予めニセルゴリンを充填した微粒
子１，９５０ｇに噴霧する。得られた微粒子を、スタチ
ックオーブン中、４０℃で一晩乾燥する。非コート微粒
子６５０ｇ（ニセルゴリン１５０ｇに相当）と、コロイ
ダルシリカ１５ｇおよびタルク１５ｇを加えたコート微
粒子２，４３０ｇ（ニセルゴリン４５０ｇに相当）とを
混合する。微粒子混合物を、カプセル１個当たりの投与
量が３１１ｍｇとなるように、カプセルに分配する。例６ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル（参
考製造例）：各カプセルは、以下の成分を含有する。
２ｇ、１６％シメチコンエマルジョン５ｇ、コロイド状
二酸化ケイ素３２ｇを、タービン型スタラーを用いて純
水１，４２０ｇ中に分散する。懸濁液を脱気し、連続的
に撹拌しながら、３０％アクリル酸エチル／メタクリル
酸メチル共重合体懸濁液６５０ｇを加える。得られた溶
液を、流動床装置中、予めニセルゴリンを充填した微粒
子１，９５０ｇに噴霧する。得られた微粒子を、スタチ
ックオーブン中、４０℃で一晩乾燥する。非コート微粒
子６５０ｇ（ニセルゴリン１５０ｇに相当）と、コロイ
ダルシリカ１５ｇおよびタルク１５ｇを加えたコート微
粒子２，４３０ｇ（ニセルゴリン４５０ｇに相当）とを
混合する。微粒子混合物を、カプセル１個当たりの投与
量が３１１ｍｇとなるように、カプセルに分配する。例６ ニセルゴリン６０ｍｇを含有するゼラチンカプセル（参
考製造例）：各カプセルは、以下の成分を含有する。
【００３８】 ニセルゴリン ６０ｍｇ しょ糖 １２８ｍｇ タルク ３６．４４ｍｇ トウモロコシ澱粉 ２０．９ｍｇ 酒石酸 １８．６ｍｇ メタクリル酸アンモニウム共重合体（タイプＢ） １８ｍｇ コロイド状二酸化ケイ素 ４ｍｇ クエン酸トリエチル ４ｍｇ ポリビニルピロリドン ３．７５ｍｇ メタクリル酸アンモニウム共重合体（タイプＡ） ２ｍｇ ポリソルベート８０ １．２５ｍｇ シメチコンエマルジョン ０．０６ｍｇ ニセルゴリン６００ｇと酒石酸１８６ｇを純水１，４９
０ｇに溶解した溶液に、７０℃でポリビニルピロリドン
（３７．５ｇ）とポリソルベート８０（１２．５ｇ）を
加え、タルク１５０ｇとコロイド状二酸化ケイ素２５ｇ
を分散する。得られた懸濁液を、流動床装置中、０．６
〜０．８５ｍｍの粒径を有する不活性澱粉としょ糖の微
粒子１，４９０ｇに噴霧し、その後、オーブン中、４０
℃で一晩乾燥する。
０ｇに溶解した溶液に、７０℃でポリビニルピロリドン
（３７．５ｇ）とポリソルベート８０（１２．５ｇ）を
加え、タルク１５０ｇとコロイド状二酸化ケイ素２５ｇ
を分散する。得られた懸濁液を、流動床装置中、０．６
〜０．８５ｍｍの粒径を有する不活性澱粉としょ糖の微
粒子１，４９０ｇに噴霧し、その後、オーブン中、４０
℃で一晩乾燥する。
【００３９】別に、クエン酸トリエチル４０ｇを７０℃
で純水１，３００ｇに溶解し、次いで、１６％シメチコ
ンエマルジョン４ｇとタルク１９９．４ｇを分散する。
混合物を冷却し、連続的に撹拌しながら、メタクリル酸
アンモニウム共重合体タイプ（Ａ）の３０％懸濁液６
６．８ｇとメタクリル酸アンモニウム共重合体タイプ
（Ｂ）の３０％懸濁液６００ｇを加える。得られた溶液
を、流動床中、予めニセルゴリンを充填した微粒子の噴
霧する。コート微粒子を、スタチックオープン中、４０
℃で一晩乾燥し、コロイド状二酸化ケイ素１５ｇタルク
１５ｇと混合した後、カプセル１個当たりの投与量が２
９７ｍｇとなるように、カプセルに分配する。
で純水１，３００ｇに溶解し、次いで、１６％シメチコ
ンエマルジョン４ｇとタルク１９９．４ｇを分散する。
混合物を冷却し、連続的に撹拌しながら、メタクリル酸
アンモニウム共重合体タイプ（Ａ）の３０％懸濁液６
６．８ｇとメタクリル酸アンモニウム共重合体タイプ
（Ｂ）の３０％懸濁液６００ｇを加える。得られた溶液
を、流動床中、予めニセルゴリンを充填した微粒子の噴
霧する。コート微粒子を、スタチックオープン中、４０
℃で一晩乾燥し、コロイド状二酸化ケイ素１５ｇタルク
１５ｇと混合した後、カプセル１個当たりの投与量が２
９７ｍｇとなるように、カプセルに分配する。
【００４０】中性共重合体の代わりに、カチオン性共重
合体の混合物で被覆した微粒子を含有するカプセルのこ
の配合物を、比較目的のために、溶解試験に用いた。
合体の混合物で被覆した微粒子を含有するカプセルのこ
の配合物を、比較目的のために、溶解試験に用いた。
【００４１】パドルスターラーを備えたＲｈ．Ｅｕｒ．
IIに従う装置を用いて、実施例１〜６の配合物の放出特
性を、溶解試験により評価した。人工胃液（ｐＨ１．
２）を最初の２時間の溶解媒体として用い、その後、リ
ン酸塩緩衝液を用いて、ｐＨを６．５に調製した。
IIに従う装置を用いて、実施例１〜６の配合物の放出特
性を、溶解試験により評価した。人工胃液（ｐＨ１．
２）を最初の２時間の溶解媒体として用い、その後、リ
ン酸塩緩衝液を用いて、ｐＨを６．５に調製した。
【００４２】
【発明の効果】カプセルの表示内容に対する比較におい
て、放出されるニセルゴリンのパーセントを表す下記表
１に示す結果から、以下のことが判る。
て、放出されるニセルゴリンのパーセントを表す下記表
１に示す結果から、以下のことが判る。
【００４３】（１）有効成分の放出は、被覆用フィルム
として中性アクリル酸共重合体を用いると長くすること
ができるが（実施例１〜４）、カチオン性アクリル系共
重合体を用いた場合には、長くする事ができない（例
６）。
として中性アクリル酸共重合体を用いると長くすること
ができるが（実施例１〜４）、カチオン性アクリル系共
重合体を用いた場合には、長くする事ができない（例
６）。
【００４４】（２）放出は、異なる厚みの重合体フィル
ムを適用した場合（実施例２〜３）、または異なるサイ
ズの不活性微粒子を用いた場合（実施例１〜２）の何れ
でも、調節することができる。
ムを適用した場合（実施例２〜３）、または異なるサイ
ズの不活性微粒子を用いた場合（実施例１〜２）の何れ
でも、調節することができる。
【００４５】（３）放出は、適当な水溶性物質を加え
て、コートフィルムを多孔質性にすることによっても早
めることができる（実施例４対実施例１）。
て、コートフィルムを多孔質性にすることによっても早
めることができる（実施例４対実施例１）。
【００４６】（４）放出は、例えば、異なった放出速度
を有する種々の微粒子を混合することによって、適当に
プログラムし、維持することができる。（実施例５対実
施例１）。
を有する種々の微粒子を混合することによって、適当に
プログラムし、維持することができる。（実施例５対実
施例１）。
【００４７】
【表１】 実施例１〜５の処方の溶解試験の結果から、中性のアク
リル酸共重合体の適当なコートを施すことによって、ニ
セルゴリン放出を長くすること、および／または維持す
ることが可能であることが確認される。
リル酸共重合体の適当なコートを施すことによって、ニ
セルゴリン放出を長くすること、および／または維持す
ることが可能であることが確認される。
【００４８】２６才〜３５才の健康な３人の有志者に対
して、実施例５の配合物を交叉試験法によって投与する
ことにより、市販されている慣用の３０ｍｇニセルゴリ
ン錠剤と比較して、薬物動力学的評価を実施した。慣用
の処方錠剤１錠を、断食した有志者に、最初、１日２
回、午前９時と午後４時に投与し、１週間ウオッシュ・
アウト（ｗａｓｈ−ｏｕｔ）した後、実施例５のカプセ
ル１個を、午前９時に投与した。血液サンプルを、ゼロ
時（投与前）と、投与後、０．５、１、２、３、５、
８、９、１０、１１、１３、２４時間後に採取し、ナト
リウムヘパリンを含有する試験管に入れた。直ちに、サ
ンプルを、４℃で１０分間、３，５００ｒｐｍで遠心分
離にかけた。得られた血しょうを、アセトン／氷で凍結
し、分析の時間まで−２０℃で保存した。ニセルゴリン
の半減期は非常に短いため、その主たる代謝物１０α−
メトキシジヒドロリルセルゴール（Ｍ２）をエクストレ
ルト（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ）カートリッジに抽出し、引き
続き溶媒抽出を行って精製した後、逆相カラムを用い
て、ＨＰＬＣ特別法により測定した。
して、実施例５の配合物を交叉試験法によって投与する
ことにより、市販されている慣用の３０ｍｇニセルゴリ
ン錠剤と比較して、薬物動力学的評価を実施した。慣用
の処方錠剤１錠を、断食した有志者に、最初、１日２
回、午前９時と午後４時に投与し、１週間ウオッシュ・
アウト（ｗａｓｈ−ｏｕｔ）した後、実施例５のカプセ
ル１個を、午前９時に投与した。血液サンプルを、ゼロ
時（投与前）と、投与後、０．５、１、２、３、５、
８、９、１０、１１、１３、２４時間後に採取し、ナト
リウムヘパリンを含有する試験管に入れた。直ちに、サ
ンプルを、４℃で１０分間、３，５００ｒｐｍで遠心分
離にかけた。得られた血しょうを、アセトン／氷で凍結
し、分析の時間まで−２０℃で保存した。ニセルゴリン
の半減期は非常に短いため、その主たる代謝物１０α−
メトキシジヒドロリルセルゴール（Ｍ２）をエクストレ
ルト（Ｅｘｔｒｅｌｕｔ）カートリッジに抽出し、引き
続き溶媒抽出を行って精製した後、逆相カラムを用い
て、ＨＰＬＣ特別法により測定した。
【００４９】
【表２】 得られた結果（表２）から、１日１回の投与による実施
例５の配合物は、２４時間まで、１日２回の投与による
慣用の配合物に匹敵するＭ２活性代謝物の血しょうレベ
ルを提供することが判る。１日１回の投与による患者へ
のより良いコンプライアンスに加え、本発明の配合物は
ピーク濃度を低減することができ、そのため、低血圧や
めまいなどのようなニセルゴリンの副作用、胃障害、熱
感、皮膚の発赤の疾病を軽減することができる。
例５の配合物は、２４時間まで、１日２回の投与による
慣用の配合物に匹敵するＭ２活性代謝物の血しょうレベ
ルを提供することが判る。１日１回の投与による患者へ
のより良いコンプライアンスに加え、本発明の配合物は
ピーク濃度を低減することができ、そのため、低血圧や
めまいなどのようなニセルゴリンの副作用、胃障害、熱
感、皮膚の発赤の疾病を軽減することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ルイジ ツィ−ニ イタリア国 ミラノ ヴィア リパモンテ ィ 88 (72)発明者 ジョルジオ ピィフェリ イタリア国 ミラノ ヴィア リパモンテ ィ 88
Claims (12)
- 【請求項１】 有効成分としてニセルゴリンまたはその
製薬的に許容される塩を含有する制御放出性の経口製薬
組成物であって、ニセルゴリンまたはその塩を充填し、
且つアクリル酸エチルとメタクリル酸メチルよりなる平
均分子量が８００，０００の中性共重合体１００〜９７
％と水溶性物質０〜３％とよりなるフィルムで被覆され
た微粒子混合物を含むことを特徴とする、上記の組成
物。 - 【請求項２】 ニセルゴリンまたはその塩を充填した不
活性微粒子が、０．４〜１．４ｍｍの粒径を有する澱粉
およびしょ糖の微粒子である、請求項１に記載された組
成物。 - 【請求項３】 該微粒子が、０．６ないし０．９ｍｍの
粒径を有する、請求項２に記載された組成物。 - 【請求項４】 有効成分の制御された放出速度を与える
ように、粒径ならびにコーティングが異なった微粒子を
含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に
記載された組成物。 - 【請求項５】 該フィルムが８００，０００の分子量を
有する中性アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重
合体１００％よりなる、請求項１〜４のいずれか１項に
記載された組成物。 - 【請求項６】 該フィルムが該組成物の４〜２０重量／
重量を占める、請求項５に記載された組成物。 - 【請求項７】 該フィルムが、中性アクリル酸エチル／
メタクリル酸メチル共重合体９７〜９９％と水溶性物質
１〜３％よりなる、請求項１〜４のいずれか１項に記載
された組成物。 - 【請求項８】 該水溶性物質が、ポリビニルピロリド
ン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、乳糖、しょ糖、およびこれらの混合物よ
り選択される、請求項７に記載された組成物。 - 【請求項９】 該フィルムが、組成物の１０〜３０重量
％を占める、請求項７または８に記載された組成物。 - 【請求項１０】 請求項１〜９に記載されたコート微粒
子と、ニセルゴリンまたはその塩を充填した非コート微
粒子との適当な混合物よりなる組成物。 - 【請求項１１】 ニセルゴリン２０ないし１００ｍｇを
含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載された組成
物。 - 【請求項１２】 請求項１〜１１のいずれか１項に記載
された微粒子を含むことを特徴とするカプセルまたは錠
剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI922885A IT1256743B (it) | 1992-12-18 | 1992-12-18 | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato contenenti nicergolina |
| IT92A002885 | 1992-12-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0748256A true JPH0748256A (ja) | 1995-02-21 |
Family
ID=11364487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5343465A Pending JPH0748256A (ja) | 1992-12-18 | 1993-12-16 | ニセルゴリンを含有する制御放出性の製薬組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0602619A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0748256A (ja) |
| KR (1) | KR950016748A (ja) |
| CN (1) | CN1093254A (ja) |
| CZ (1) | CZ277593A3 (ja) |
| HU (1) | HUT66371A (ja) |
| IT (1) | IT1256743B (ja) |
| PL (1) | PL301513A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001192344A (ja) * | 2000-01-11 | 2001-07-17 | Shin Etsu Chem Co Ltd | フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 |
| JP2008260712A (ja) * | 2007-04-12 | 2008-10-30 | Nipro Corp | 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2786101B1 (fr) * | 1998-11-24 | 2002-07-05 | Aventis Laboratoire | Utilisation de la nicergoline dans le traitement de la spasticite |
| FR2786100B1 (fr) * | 1998-11-24 | 2002-03-01 | Aventis Laboratoire | Nouvelle application therapeutique de la nicergoline |
| CN102228450B (zh) * | 2011-06-28 | 2012-10-31 | 重庆市庆余堂制药有限公司 | 尼麦角林胶囊及其生产方法 |
| CN106333927A (zh) | 2015-07-08 | 2017-01-18 | 昆山龙灯瑞迪制药有限公司 | 修饰释放的尼麦角林组合物 |
| CN111904938A (zh) * | 2020-05-15 | 2020-11-10 | 山东方明药业集团股份有限公司 | 一种尼麦角林片剂的制备方法 |
| CN113081993A (zh) * | 2021-04-15 | 2021-07-09 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种尼麦角林片剂的制备方法 |
| CN113398089A (zh) * | 2021-06-29 | 2021-09-17 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种尼麦角林胶囊的制备方法和尼麦角林胶囊 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5015480A (en) * | 1987-11-25 | 1991-05-14 | Eli Lilly And Company | Film coating formulations |
-
1992
- 1992-12-18 IT ITMI922885A patent/IT1256743B/it active IP Right Grant
-
1993
- 1993-12-15 EP EP93120199A patent/EP0602619A1/en not_active Ceased
- 1993-12-16 JP JP5343465A patent/JPH0748256A/ja active Pending
- 1993-12-16 PL PL93301513A patent/PL301513A1/xx unknown
- 1993-12-16 CZ CZ932775A patent/CZ277593A3/cs unknown
- 1993-12-17 CN CN93112890A patent/CN1093254A/zh active Pending
- 1993-12-17 HU HU9303633A patent/HUT66371A/hu unknown
- 1993-12-18 KR KR1019930028487A patent/KR950016748A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001192344A (ja) * | 2000-01-11 | 2001-07-17 | Shin Etsu Chem Co Ltd | フィルムコーティング剤及び経口固形製剤 |
| JP2008260712A (ja) * | 2007-04-12 | 2008-10-30 | Nipro Corp | 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ277593A3 (en) | 1994-07-13 |
| HU9303633D0 (en) | 1994-04-28 |
| KR950016748A (ko) | 1995-07-20 |
| CN1093254A (zh) | 1994-10-12 |
| HUT66371A (en) | 1994-11-28 |
| ITMI922885A0 (it) | 1992-12-18 |
| PL301513A1 (en) | 1994-06-27 |
| EP0602619A1 (en) | 1994-06-22 |
| IT1256743B (it) | 1995-12-15 |
| ITMI922885A1 (it) | 1994-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6117453A (en) | Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient | |
| JP2637981B2 (ja) | 吸収制御薬剤組成物 | |
| RU2136283C1 (ru) | Препарат с контролируемым высвобождением лекарства и способ его получения, способ лечения | |
| JP2937376B2 (ja) | 徐放性医薬組成物 | |
| RU2114613C1 (ru) | Пероральный препарат морфина с регулируемым выделением активного компонента | |
| HU197839B (en) | Process for producing metoprolol containing pharmaceutical compositions | |
| JPH0237327B2 (ja) | ||
| JP2003504324A (ja) | 味がマスクされ、活性成分を即時放出する、被覆された顆粒の製造方法 | |
| JP2008303223A (ja) | 脈動用量薬剤経口送達システム | |
| JP2005516020A (ja) | ゼロ次持続放出剤形およびその製造方法 | |
| JP3804029B2 (ja) | ジルチアゼム処方剤 | |
| KR20080007252A (ko) | 양성 전립선 과다형성증용 치료 조합물 | |
| US11504345B2 (en) | Extended release liquid compositions of metformin | |
| JPS62221625A (ja) | プソイドエフエドリンおよびブロムフエニラミンを含有する治療用製剤 | |
| EA026335B1 (ru) | Снижение флуктуаций опиоидов в крови | |
| JP4447166B2 (ja) | 硫酸モルヒネマイクロ顆粒剤、製法および医薬調製物 | |
| EP1154762B1 (en) | Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine | |
| JPH0748256A (ja) | ニセルゴリンを含有する制御放出性の製薬組成物 | |
| WO2016178130A1 (en) | Extended release liquid compositions of metformin | |
| JPH0710745A (ja) | 放出開始時間制御型腸デリバリー経口製剤 | |
| WO2005053659A1 (en) | An improved pharmaceutical formulation containing tamsulosin salt and a process for its preparation | |
| AU742535B2 (en) | Solubilized sertraline compositions | |
| JP2000502066A (ja) | 徐放性シサプリド | |
| CA2685214A1 (en) | Improved controlled release oral dosage form | |
| JPH024575B2 (ja) |