RU2114613C1 - Пероральный препарат морфина с регулируемым выделением активного компонента - Google Patents

Пероральный препарат морфина с регулируемым выделением активного компонента Download PDF

Info

Publication number
RU2114613C1
RU2114613C1 RU95105449A RU95105449A RU2114613C1 RU 2114613 C1 RU2114613 C1 RU 2114613C1 RU 95105449 A RU95105449 A RU 95105449A RU 95105449 A RU95105449 A RU 95105449A RU 2114613 C1 RU2114613 C1 RU 2114613C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
morphine
preparation
hours
water
release
Prior art date
Application number
RU95105449A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95105449A (ru
Inventor
Перссон Кристиана
Ваксегорд Стаффан
Кулстад Серен
Фригрен Леннарт
Original Assignee
Гаселль Лабораториес АБ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гаселль Лабораториес АБ filed Critical Гаселль Лабораториес АБ
Publication of RU95105449A publication Critical patent/RU95105449A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2114613C1 publication Critical patent/RU2114613C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к пероральному препарату морфина с регулируемым выделением активного компонента. Используется в терапии раковых болей. Препарат содержит морфин в форме фармацевтически приемлемой водорастворимой соли в комбинации с буферным агентом. Препарат покрыт диффузионной мембраной из нерастворимого в воде и желудочно-кишечной жидкости тройного сополимера, содержащего звенья винилхлорида, винилацетата и винилового спирта. В сополимере статистически диспергирован водорастворимый порообразователь. Количество порообразователя составляет 1 - 20 мас. ч. на 1 - 10 мас. ч. тройного сополимера. Диффузионная мембрана обеспечивает pH-независимое высвобождение морфина in vitro в течение по меньшей мере 8 ч в количестве менее 100 и более 50% от общего количества морфина и достижение в плазме крови эффективного уровня морфина в течение по меньшей мере 24 ч. Препарат обеспечивает практически полную биологическую доступность морфина. 7 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 ил.

Description

Изобретение относится к препаратам морфина с регулируемым выделением активного компонента. Более точно, изобретение относится к пероральным препаратам морфина с регулируемым выделением активного компонента для введения раз в сутки, особенно в терапии раковых болей.
Рак является основной мировой проблемой. Каждый год обнаруживают около 6 миллионов новых больных и больше 5 миллионов умирают. Для больных раком боль является общей проблемой и анализ 32 опубликованных обзоров показал, что у 70% больных с прогрессирующим раком боль была основным симптомом. Из доступных данных невозможно дать точную цифру мирового распространения раковой боли, потому что неизвестно общее число больных раком, получающих лечение. При заниженной оценке каждый день по меньшей мере 3,5 миллиона людей подвержены раковой боли. Боль является важной, но пренебрегаемой проблемой общественного здравоохранения в развитых и развивающихся странах. Эффективное устранение боли, особенно у больных с прогрессирующим заболеванием, является одним из четырех приоритетов в современной раковой программе Всемирной Организации Здравоохранения. Согласно этой программе морфин является лучшим лекарством для больных с прогрессирующим заболеванием, страдающих от таких сильных болей, что им необходим сильный опиоид. Таким образом, установлено, что морфин является эффективным и приемлемым средством.
Опиоды, такие как морфин, должны вводиться в приемлемой форме. Лучшим является пероральный путь, потому что он уберегает больного от дискомфорта инъекций, а также сохраняет больному независимость, так как он или она не нуждаются в ком-либо для введения следующей дозы.
Морфин можно вводить в виде простого водного раствора морфинсульфата (или хлоргидрата) с содержанием активного компонента в пределах, например, 1 - 20 мг морфинсульфата на 1 мл.
Эффективная анальгетическая доза морфина изменяется значительно и находится в интервале от 5 до больше чем 200 мг. У многих больных боль удовлетворительно регулируется дозами 5 - 30 мг каждые 4 ч. Однако дозировка сильно изменяется для разных больных из-за особенностей перорального биологического усвоения лекарственного средства, соответствующей дозой является та доза, которая оказывает действие. Лекарственный препарат нужно давать по часам, то есть с регулярными интервалами, а не только, если больной жалуется на боль. Использование морфина диктуется силой боли, а не краткостью прогноза.
Таблетки морфина с длительным выделением активного компонента, содержащие 10 - 200 мг активного компонента, доступны в некоторых странах. Наиболее широко применяют содержание 30 мг. Преобладающий продукт называют МСТ Континус, МС Контин или МСТ. Данные по выделению активного компонента in vitro, а также фармакокинетические данные, показывающие, что основная часть активного компонента выделяется и поглощается уже в течение первых двух или трех часов, дают основания полагать, что эти свойства препаратов не соответствуют нужной схеме применения. В то время как производители рекомендуют интервал между дозами до 12 ч, большой клинический опыт свидетельствует, что для непрерывного регулирования боли нужны 8-часовые интервалы между дозами.
Для того чтобы избежать периодов боли в связи с неадекватным соблюдением режима и схемы лечения, и держать постоянно больного в состоянии без боли, введение анальгетического препарата должно как можно меньше мешать дневной жизни. Введение препарата дважды в день является приемлемым, однако целью является созданию препарата длительного действия. Другой причиной для создания препарата длительного действия является то, что указанные больные являются очень слабыми и им требуется помощь при лечении.
Однако до сих пор считалось невозможным сделать пероральный препарат морфина с регулируемым выделением активного компонента, который можно принимать меньше чем два раза в сутки и который бы еще обеспечивал удовлетворительную биологическую усвояемость, удовлетворительный уровень в плазме и успокоение боли. Считалось, что морфин может быть достаточно поглощен только в течение сравнительно короткого периода, когда морфин находится в желудке и тонкой кишке, из чего следовало, что невозможно сделать препарат морфина, который можно вводить один раз в сутки, да еще и с эффективным успокоением боли.
Считалось, что невозможно сделать пероральные препараты с хорошими свойствами регулируемого выделения активного компонента из лекарственных веществ, обладающих высокой растворимостью в воде, таких как морфинсульфат. Предполагалось получить препараты [2] с замедленным выделением высокорастворимых активных веществ, таких как морфинсульфат, с различными скоростями выделения в желудке и кишечнике, причем активный компонент будет поглощаться с относительно более быстрой скоростью в кишечнике. Другими патентными публикациями, относящимися к препаратам морфина, являются Европейские патенты 97523 и 205282, патенты США 4461598 и 4970075, а также патентная публикация ГДР 295548.
Наиболее близким аналогом [1] является пероральный препарат морфина, содержащий морфин в комбинации с буферным агентом, покрытый диффузионной мембраной из нерастворимого в воде и желудочно-кишечной жидкости тройного сополимера, содержащего звенья винилхлорида, винилацетата и винилового спирта, в котором статистически диспергирован водорастворимый порообразователь, причем указанная мембрана обеспечивает pH-независимое высвобождение морфина с нулевым порядком.
Найдено, что препарат с регулируемым выделением данного изобретения, характеризующийся постоянной нулевого порядка и независимой от pH скоростью выделения активного компонента, показывает in vivo и in vitro уровень морфина, который выше, чем уровни известных из предшествующего уровня.
Таким образом, целью изобретения является создание перорального препарата морфина с пролонгированным выделением лекарственного средства по сравнению с известными к настоящему времени препаратами. Выделенное in vitro количество после 8-12 ч не должно достигать 100%, предпочтительно должно быть меньше 90%, для достижения интервала между дозами 12-24 ч. Особенно выделение in vitro должно быть больше 50% после 12 ч, предпочтительно больше 60% общего количества морфина. Выделение после 8 ч должно быть меньше 85%, предпочтительно меньше 80 и больше 30%, предпочтительно больше 40%. Понятно, что выделение должно происходить с постоянной скоростью в течение основной части периода выделения, а не как это происходит в случае имеющихся продуктов, с очень большой скоростью выделения в течение нескольких первых часов и значительно более медленной скоростью потом, не как это утверждается в [2], с более быстрой скоростью выделения в кишечнике, чем в желудке. Это необходимо для создания уровня морфина в плазме и соответствующего устранения боли даже при интервале между дозами 12- 24 ч.
Второй целью изобретения является создание перорального препарата морфина с регулируемым выделением активного компонента, обладающего полной биологической доступностью. В данном контексте термин "полная биологическая доступность" обозначает такую же биологическую доступность, как у обычных легко растворимых препаратов морфина.
Следующая цель изобретения заключается в создании перорального препарата морфина с регулируемым выделением активного компонента для введения два раза или предпочтительно один раз в сутки.
Согласно одному из вариантов изобретения найдено, что система регулируемого выделения, в которой выделение морфина регулируется диффузией [3], может быть использована для приготовления препарата морфина в соответствии с изобретением. В данном изобретении найдено, что таблетки с регулируемым выделением, приготовленные в соответствии с изобретением и выделяющие морфин в течение до 24 ч, имеют полную биологическую доступность. Было найдено, что постоянной скорости выделения почти независимой от pH можно достичь методом мембранного покрытия, описанным выше. Добавлением соответствующего количества буферных веществ, регулирующих pH, к составу можно поддерживать pH внутри мемебранного покрытия на уровне, при котором лекарственное вещество легко растворяется и скорость выделения будет почти независимой от pH.
Согласно изобретению морфин, находящийся в ядре препарата, должен находиться в легкорастворимой в воде форме, такой как морфинхлорид, морфинсульфат или другая водорастворимая соль, приемлемая для фармацевтического использования. Количество морфина в каждом препарате может изменяться в широком интервале и обычно составляет 10 - 200 мг в пересчете на сульфат.
Буферные средства необходимы для выделения и могут быть выбраны из буферных средств, приемлемых для фармацевтического использования, например бикарбоната натрия, лимонной кислоты или винной кислоты.
Таблетки с замедленным выделением активного компонента согласно изобретению и полученные в соответствии с [3] могут, таким образом, представлять собой морфин-содержащие таблетки и покрытие, окружающее их. Покрытие должно быть нерастворимо в воде и в желудочно-кишечной среде и состоять из тройного полимера винилхлорида, винилацетата и винилового спирта и порообразователя, случайным образом распределенного в полимере. Порообразователь должен присутствовать в количестве 1 - 20 ч. на каждые 1 - 10 ч. тройного полимера.
Способ получения покрытых таблеток включает стадии растворения тройного полимера в растворителе, приготовления суспензии порообразователя, приготовления фармацевтических таблеток, смешивания суспензии или раствора порообразователя и раствора тройного полимера с образованием покрывающей жидкости в форме раствора или суспензии на таблетки и высушивания покрывающей жидкости и на таблетках для получения таблеток, покрытых тройным полимером, содержащим порообразователь, случайным образом распределенный в покрытии.
Предпочтительно тройной полимер содержит 80 - 95 мас.% винилхлорида, 1 - 19% винилацетата и 1 - 10% винилового спирта.
Используемый порообразователь в соответствии с изобретением должен быть хорошо растворимым в воде и фармацевтически приемлемым веществом. Особенно предпочтительным порообразователем является сахароза. Другие вещества включают поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль 1500, 4000 или 6000 и хлорид натрия.
Отношение порообразователя к тройному полимеру зависит от желаемой скорости растворения и времени и может быть выяснено в каждом отдельном случае простыми опытами в лаборатории. Обычно можно говорить, что для того, чтобы получить практически полезную скорость растворения из таблеток перорального введения, отношение должно изменяться от 1 до 5, предпочтительно от 1,5 до 3.
Размер частиц порообразователя может изменяться от 0,5 до 50 мкм.
Предпочтительно в тройном полимере также присутствует пластификатор. Количество пластификатора составляет 0,1 - 4% от массы покрывающей жидкости. В качестве пластификатора применяют ацетилтрибутилцитрат, полиэтиленгликоль, оксидированное касторовое масло и глицерилтриацетат. Далее, покрытие может включать бикарбонат натрия в качестве стабилизатора.
В зависимости от размера и площади таблеток масса покрытия может изменяться от 10 до 170 мг на таблетку, а толщина покрытия может изменяться от 25 до 300 мкм, предпочтительно от 50 до 200 мкм.
Покрывающие смеси получают следующим способом:
1) тройной полимер, содержащий (по массе) 80 - 95% винилхлорида, 1 - 19% винилацетата и 1 - 10% винилового спирта, растворяют в растворителе, например ацетоне, метиленхлориде, метилэтилкетоне или смеси ацетона и этанола, ацетона и метиленхлорида и т.п.;
2) суспензию или раствор порообразователя получают следующим образом: частицы порообразователя размалывают либо сухим размолом в шаровой мельнице, либо мокрым размолом в мельнице со стеклянными шариками до определенного размера частиц, предпочтительно до 0,5 - 50 мкм; частицы диспрергируют в растворителях или смесях растворителей, названных прежде, и смешивают с раствором тройного полимера.
Отношение порообразователя к тройному полимеру в покрывающей жидкости указано ранее как отношение в покрытии. Покрывающая жидкость может включать, как заявлено ранее, пластификатор и бикарбонат натрия.
Покрывающую жидкость в форме суспензии затем наносят на ядро, содержащее лекарственный препарат, обычным способом. Способы нанесенния покрытий включают нанесение покрытия в ванной, ручное нанесение и нанесение распылением, нанесение по методу Вюрстера и другие способы нанесения жидких покрытий. Красящие вещества также могут быть включены в покрывающую жидкость, причем нерастворимые красящие материалы предпочтительны.
Может быть нанесено второе покрытие, которое может содержать одно или несколько тех же или других лекарственных средств, для которых желательно быстрое выделение. Эта покрывающая жидкость предпочтительно является водным покрытием, содержащим сахар, и, таким образом, герметичное покрытие между последним покрытием и мембранным покрытием из тройного полимера часто необходимо или желательно. Хотя препараты морфина рассматривают в форме единой таблетки, очевидно, что они могут быть приготовлены в других формах, например в форме составных единиц.
Изобретение далее иллюстрируется, но не ограничивается, следующими примерами.
Пример 1. Покрытие на таблетках, содержащих морфинсульфат 30 мг.
Состав покрывающей жидкости:
Компоненты - Количество мг/табл.
Морфинсульфат - 30,0
Лактоза - 86
Микрокристаллическая целлюлоза (Ависель ПX 101) - 15
Янтарная кислота - 56
Повидон (Коллидон 30) - 12
Магния стеарат - 1 - 3
Этанол (99,5%) (испаряется в течение выполнения способа) - (10 - 20)
Компоненты в покрытии - мг/табл.
Тройной полимер (VC)M (VAC)N (VCH)O, где: VC - винилхлорид, VAC - винилацетат и VCH - виниловый спирт, M=31, N=1, и O=2 - 11
Микронизированный порошок сахарозы (размер частиц 1- 10 мкм) - 29
Ацетилтрибутилцитрат - 2
Оксидированное касторовое масло - 1
Натрия бикарбонат - 1
Ацетон (испаряется в течение выполнения способа) - 264
Способ покрытия выполняют в ванне покрытия, и покрывающую жидкость распыляют на таблетки безвоздушным распылителем, как предложено в [3].
На чертеже изображен график, который показывает, что концентрация в плазме (нмоль/л) морфина из таблеток из примера выше (примера 1) постоянна в течение 24 ч после приема таблетки (испытано на 12 больных), в то время как для таблеток с регулируемым выделением, имеющихся в продаже (значения МС Контин взяты из Cancer 63: 2348-2354, 1989, рис. 5), уровень в плазме уменьшается быстро после начального пика. При увеличении количества морфина в ядре таблетки концентрация в плазме может быть соответственно увеличена. Таблетки с более высокой или с более низкой скоростями выделения можно получать, изменяя состав покрытия.
Пример 2. Морфинсульфат 10 мг.
Таблетки с регулируемым выделением. Состав таблетки приведен в табл. 1.
Морфинсульфат 60 мг.
Таблетки с регулируемым выделением. Состав таблетки приведен в табл. 2.
Морфинсульфат 100 мг.
Таблетки с регулируемым выделением. Состав таблетки:
Компоненты - Количество мг/табл.
Ядро таблетки:
Морфинсульфат - 100
Лактоза - 87
Янтарная кислота - 17
Повидон (Коллидон 30) - 19
Магния стеарат - 2
Этанол (99,5%) (испаряется в течение выполнения способа) - (9)
Покрытие:
Сахарозы порошок - 20
Полимер покрытия (как в примере 1) - 6,4
Ацетилтрибутилцитрат - 1,1
Касторовое масло, полимеризованное - 0,83
Натрия бикарбонат - 0,74
Титана диоксид - 0,25
Красный оксид железа (E 172) - 1,5
Этилванилин - 0,008
Ацетон (испаряется в течение выполнения способа) - 186
Скорости выделения (скорости растворения), полученные на приборе USP XX Apparatus 2(Пэддл), для составов таблеток в предыдущих примерах изобретения приведены в табл. 3.

Claims (8)

1. Пероральный препарат морфина, содержащий морфин в комбинации с буферным агентом, покрытый диффузионной мембраной из не растворимого в воде и желудочно-кишечной жидкости тройного сополимера, содержащего звенья винилхлорида, винилацетата и винилового спирта, в котором статистически диспергирован водорастворимый порообразователь, причем указанная мембрана обеспечивает pH-независимое высвобождение морфина с нулевым порядком, отличающийся тем, что он содержит морфин в форме фармацевтически приемлемой водорастворимой соли, количество порообразователя составляет 1 - 20 мас.ч. на 1 - 10 мас.ч. указанного тройного сополимера, при этом диффузионная мембрана обеспечивает выделение морфина in vitro в течение по меньшей мере 8 ч в количестве менее 100% и более 50% от общего количества морфина, достижение в плазме крови эффективного уровня морфина в течение по меньшей мере 24 ч и практически полную биологическую доступность морфина.
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что диффузионная мембрана обеспечивает выделение морфина in vitro в течение по меньшей мере 12 ч в количестве менее 100% и более 60% от общего количества морфина.
3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что выделение морфина in vitro в течение времени, превышающего 8 ч, составляет не более 70%, предпочтительно около 50%.
4. Препарат морфина по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что выделение морфина in vitro в течение времени, превышающего 12 ч, составляет не более 95%, предпочтительно около 70 - 80% и наиболее предпочтительно около 75%.
5. Препарат по любому из пп.1 - 4, отличающийся тем, что он приготовлен в виде таблетки, содержащий морфин в комбинации с буферным агентом, включенные в ядро таблетки.
6. Препарат по любому из пп.1 - 5, отличающийся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой водорастворимой соли морфина он содержит морфинсульфат или морфинхлорид.
7. Препарат по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что в качестве буферного агента он содержит янтарную, или винную, или лимонную кислоту, или другую фармацевтически приемлемую органическую кислоту.
8. Препарат по любому из пп.1 - 4, 6 и 7, отличающийся тем, что он приготовлен в форме множественных дозированных единиц.
RU95105449A 1992-07-29 1993-07-28 Пероральный препарат морфина с регулируемым выделением активного компонента RU2114613C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9202250A SE9202250D0 (sv) 1992-07-29 1992-07-29 Controlled release morphine preparation
SE9202250-8 1992-07-29
PCT/SE1993/000642 WO1994003161A1 (en) 1992-07-29 1993-07-28 Controlled release morphine preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95105449A RU95105449A (ru) 1997-06-10
RU2114613C1 true RU2114613C1 (ru) 1998-07-10

Family

ID=20386851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95105449A RU2114613C1 (ru) 1992-07-29 1993-07-28 Пероральный препарат морфина с регулируемым выделением активного компонента

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5520931A (ru)
EP (1) EP0652747B1 (ru)
JP (2) JPH08501081A (ru)
KR (1) KR0156038B1 (ru)
CN (1) CN1053339C (ru)
AT (1) ATE176398T1 (ru)
AU (1) AU662239B2 (ru)
CA (1) CA2140254C (ru)
DE (1) DE69323428T2 (ru)
DK (1) DK0652747T3 (ru)
ES (1) ES2130278T3 (ru)
FI (1) FI950319A0 (ru)
GR (1) GR3030106T3 (ru)
HU (1) HU221683B1 (ru)
IL (1) IL106477A (ru)
NO (1) NO307407B1 (ru)
NZ (1) NZ254314A (ru)
PL (1) PL172571B1 (ru)
RU (1) RU2114613C1 (ru)
SE (1) SE9202250D0 (ru)
WO (1) WO1994003161A1 (ru)
ZA (1) ZA935488B (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
GB2284760B (en) * 1993-11-23 1998-06-24 Euro Celtique Sa A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5958459A (en) * 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
GB2288117A (en) * 1994-03-01 1995-10-11 Euro Celtique Sa Sustained release morphine
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
SE9301057L (sv) * 1993-03-30 1994-10-01 Pharmacia Ab Beredning med kontrollerad frisättning
US5656291A (en) * 1994-03-16 1997-08-12 Pharmacia & Upjohn Aktiebolag Controlled release preparation
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
IL109944A (en) † 1993-07-01 1998-12-06 Euro Celtique Sa Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
IL110014A (en) * 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US5879705A (en) * 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
ES2200158T3 (es) * 1996-03-08 2004-03-01 Nycomed Danmark Aps Cmpuesto de dosificacion de unidades multiples, de liberacion modificada.
US6066339A (en) * 1997-10-17 2000-05-23 Elan Corporation, Plc Oral morphine multiparticulate formulation
US6090411A (en) * 1998-03-09 2000-07-18 Temple University Monolithic tablet for controlled drug release
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
US6451806B2 (en) 1999-09-29 2002-09-17 Adolor Corporation Methods and compositions involving opioids and antagonists thereof
RU2230556C2 (ru) 1999-10-29 2004-06-20 Эро-Селтик, С.А. Препаративные формы гидрокодона с контролируемым высвобождением
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US6469030B2 (en) 1999-11-29 2002-10-22 Adolor Corporation Methods for the treatment and prevention of ileus
AU2002227383B2 (en) 2000-10-30 2004-07-08 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
US20030175349A1 (en) * 2001-01-30 2003-09-18 Council Of Scientific And Industrial Research Pharmaceutical compostion for extended/sustained release of a therapeutically active ingredient
UA81224C2 (ru) * 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозированная форма оксикодона и ее применение
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
EP2957281A1 (en) 2001-09-21 2015-12-23 Egalet Ltd. Polymer release system
US20040253310A1 (en) 2001-09-21 2004-12-16 Gina Fischer Morphine polymer release system
US20030125347A1 (en) * 2001-11-02 2003-07-03 Elan Corporation Plc Pharmaceutical composition
GB0203296D0 (en) * 2002-02-12 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Novel composition
US8637512B2 (en) * 2002-07-29 2014-01-28 Glaxo Group Limited Formulations and method of treatment
EP1545468A4 (en) * 2002-09-20 2007-06-20 Alpharma Inc SUSTAINED RELEASE OPIOID PREPARATIONS AND METHODS OF USE
US8487002B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
TWI319713B (en) * 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
EP1558211A2 (en) * 2002-10-30 2005-08-03 Pharmacia Corporation Oral extended release tablets and methods of making and using the same
EP2301526B1 (en) 2003-03-26 2016-03-23 Egalet Ltd. Morphine controlled release system
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
BRPI0615860B8 (pt) * 2005-09-09 2021-05-25 Labopharm Barbados Ltd composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida
US8161977B2 (en) 2006-01-31 2012-04-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Accessing data stored in a memory of a surgical instrument
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
EP2068840A2 (en) * 2006-07-21 2009-06-17 LAB International SRL Hydrophobic abuse deterrent delivery system
US20080220064A1 (en) * 2006-12-06 2008-09-11 Ramesh Ketkar Anant Extended release matrix formulations of morphine
WO2008148798A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
KR101492228B1 (ko) * 2007-07-26 2015-02-10 코와 가부시키가이샤 이브프로펜 및 트라넥사믹산 함유 고형제제
WO2010089132A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Egalet A/S Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
US20120065221A1 (en) 2009-02-26 2012-03-15 Theraquest Biosciences, Inc. Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use
NZ597283A (en) 2009-06-24 2013-07-26 Egalet Ltd Controlled release formulations
US9549899B2 (en) 2012-07-06 2017-01-24 Egalet Ltd. Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release
WO2018208241A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 İlko Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Şirketi Formulation and optimization of controlled release tablets of morphine sulphate

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE295548C (ru) *
US4461598A (en) * 1982-02-08 1984-07-24 Flechs Ronald D Machine for installing drip irrigation conduit
US4443428A (en) * 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
US4557925A (en) * 1982-07-08 1985-12-10 Ab Ferrosan Membrane-coated sustained-release tablets and method
IE55745B1 (en) * 1983-04-06 1991-01-02 Elan Corp Plc Sustained absorption pharmaceutical composition
GB8514665D0 (en) * 1985-06-11 1985-07-10 Eroceltique Sa Oral pharmaceutical composition
JPS62283926A (ja) * 1986-06-02 1987-12-09 Nippon Chemiphar Co Ltd 塩酸ニカルジピン持続性組成物
US4970075A (en) * 1986-07-18 1990-11-13 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
IE64726B1 (en) * 1987-11-20 1995-08-23 Elan Corp Plc Pharmaceutical formulations for preventing drug tolerance
SE8803822D0 (sv) * 1988-10-26 1988-10-26 Novel dosage form
US5178868A (en) * 1988-10-26 1993-01-12 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Dosage form
US4996047A (en) * 1988-11-02 1991-02-26 Richardson-Vicks, Inc. Sustained release drug-resin complexes
CA2007181C (en) * 1989-01-06 1998-11-24 Angelo Mario Morella Sustained release pharmaceutical composition
JPH0674206B2 (ja) * 1989-12-28 1994-09-21 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. EP 0365947 А1 (Pharmacia AB), 02.05.90, A 61 K 9/22. 2. EP 0377518 А2 (F.H.FAULDIND & Co.LIMITED), 11.07.90, A 61 K9/52. 3. US 4557925 А (AB FER ROSAN), 10.12.85, A 61 K 9/28. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO307407B1 (no) 2000-04-03
NZ254314A (en) 1996-09-25
FI950319A (fi) 1995-01-25
DE69323428D1 (de) 1999-03-18
AU4595593A (en) 1994-03-03
CA2140254C (en) 2004-01-20
HU9500260D0 (en) 1995-03-28
CN1089472A (zh) 1994-07-20
IL106477A0 (en) 1993-11-15
DK0652747T3 (da) 1999-09-20
PL172571B1 (pl) 1997-10-31
JPH08501081A (ja) 1996-02-06
FI950319A0 (fi) 1995-01-25
GR3030106T3 (en) 1999-07-30
HU221683B1 (hu) 2002-12-28
JP2006096771A (ja) 2006-04-13
EP0652747B1 (en) 1999-02-03
KR950702409A (ko) 1995-07-29
CA2140254A1 (en) 1994-02-17
ES2130278T3 (es) 1999-07-01
KR0156038B1 (ko) 1998-11-16
NO950318L (no) 1995-03-13
ZA935488B (en) 1994-02-28
IL106477A (en) 1999-08-17
WO1994003161A1 (en) 1994-02-17
RU95105449A (ru) 1997-06-10
US5520931A (en) 1996-05-28
CN1053339C (zh) 2000-06-14
DE69323428T2 (de) 1999-09-02
JP4976011B2 (ja) 2012-07-18
SE9202250D0 (sv) 1992-07-29
ATE176398T1 (de) 1999-02-15
NO950318D0 (no) 1995-01-27
AU662239B2 (en) 1995-08-24
HUT71527A (en) 1995-12-28
PL307262A1 (en) 1995-05-15
EP0652747A1 (en) 1995-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2114613C1 (ru) Пероральный препарат морфина с регулируемым выделением активного компонента
US4927640A (en) Controlled release beads having glass or silicon dioxide core
US6117453A (en) Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
US5246714A (en) Drug preparation
US4801461A (en) Pseudoephedrine dosage form
US5051263A (en) Controlled-release formulations
SK4862002A3 (en) Extended release formulations of erythromycin derivatives
CZ284382B6 (cs) Pevná léková forma s řízeným uvolňováním účinné látky
BG65188B1 (bg) Състави на кларитромицин с продължително освобождаване
CN103608004A (zh) 用于治疗注意力缺陷障碍的方法和组合物
JP2002080398A (ja) ｐＨに依存する多相的な放出を伴う経口用の固体の薬学的組成物
JP2008540437A (ja) キニーネを含有する制御放出調合剤
EP0281708A2 (en) A lamina composition and osmotic device containing the same
JPH037238A (ja) 持続性製剤用薬物放出制御膜
US20200315994A1 (en) Extended release liquid compositions of metformin
EP1154762B1 (en) Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine
EP0386023A1 (en) Sustained-release nifedipine formulation
JPH0451528B2 (ru)
JP5561885B2 (ja) ミルタザピンの新しい配合物
TWI286072B (en) Sleeping medicine formed by coating solid
WO2007049916A1 (en) Controlled-release formulation containing tamsulosin hydrochloride
JPH04234812A (ja) 持続性製剤用顆粒
JPH0748256A (ja) ニセルゴリンを含有する制御放出性の製薬組成物
BR102022001244A2 (pt) Composição farmacêutica de liberação modificada de ácido tranexâmico e comprimido de camada dupla

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070729