JP2001523704A - α−グルコシダーゼ阻害剤を含んで成る持続放出性製剤 - Google Patents
α−グルコシダーゼ阻害剤を含んで成る持続放出性製剤Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、副作用の低下につながる、例えばアカルボース、ミグリトール、エミグリテートもしくはボグリボースのようなα−グルコシダーゼ阻害剤の製薬学的持続放出性製剤に関する。
Description
【０００１】 アカルボースは経口抗糖尿病薬の新たな一分類すなわちα−グルコシダーゼ阻
害剤の市場での最初の化合物である。経口投与後に、それは競争的にα−グルコ
シダーゼを阻害し、その酵素は小腸の刷子縁膜に配置される。結果として、二糖
、オリゴ糖および多糖の単糖への消化が遅らせられ、それがグルコースの食後の
吸収を遅延させる。従って、不十分に治療される糖尿病患者で観察されるような
血液グルコースの過度の食後の上昇が抑制され、そして２４時間血液グルコース
特徴が平滑化される。
害剤の市場での最初の化合物である。経口投与後に、それは競争的にα−グルコ
シダーゼを阻害し、その酵素は小腸の刷子縁膜に配置される。結果として、二糖
、オリゴ糖および多糖の単糖への消化が遅らせられ、それがグルコースの食後の
吸収を遅延させる。従って、不十分に治療される糖尿病患者で観察されるような
血液グルコースの過度の食後の上昇が抑制され、そして２４時間血液グルコース
特徴が平滑化される。
【０００２】 その作用の様式により、α−グルコシダーゼ阻害剤の経口投与は消化されずに
結腸に達する食物炭水化物のより大きな部分をもたらしうる。これらの炭水化物
はその後腸菌叢により醗酵されることができ、腸のガスの増大された形成をもた
らし、これは鼓腸、膨満もしくは下痢のような胃腸の有害事象を引き起こしうる
。アカルボースでの治療の間に、それぞれおよそ５０％および１５％の患者が、
プラセボでの治療後のそれぞれ１８％および５％に比較して、膨満および下痢を
報告する。
結腸に達する食物炭水化物のより大きな部分をもたらしうる。これらの炭水化物
はその後腸菌叢により醗酵されることができ、腸のガスの増大された形成をもた
らし、これは鼓腸、膨満もしくは下痢のような胃腸の有害事象を引き起こしうる
。アカルボースでの治療の間に、それぞれおよそ５０％および１５％の患者が、
プラセボでの治療後のそれぞれ１８％および５％に比較して、膨満および下痢を
報告する。
【０００３】 健康な若い志願者での標準的製剤に比較してのわずかに持続された放出後のア
カルボースの薬力学的特徴を検討するパイロット試験の驚くべき結果は、新しい
適用剤形の投与後の胃腸の有害事象の明確な抑制であった。被験者の３３％が膨
満を、そして５％が下痢を、プラセボ後の１４％および５％に比較して標準製剤
での治療後に報告した一方、アカルボースの持続性放出後にわずか５％が膨満を
そして０％が下痢に苦しみ、それは驚くべきであった。
カルボースの薬力学的特徴を検討するパイロット試験の驚くべき結果は、新しい
適用剤形の投与後の胃腸の有害事象の明確な抑制であった。被験者の３３％が膨
満を、そして５％が下痢を、プラセボ後の１４％および５％に比較して標準製剤
での治療後に報告した一方、アカルボースの持続性放出後にわずか５％が膨満を
そして０％が下痢に苦しみ、それは驚くべきであった。
【０００４】 従って、本発明は、持続性放出の特徴を基礎としたα−グルコシダーゼ阻害剤
のための新たなより良好に耐えられる製剤の主薬に関する。
のための新たなより良好に耐えられる製剤の主薬に関する。
【０００５】 とりわけ、本発明はα−グルコシダーゼ阻害剤の新たな製薬学的投薬形態（製
剤および製造方法）に関する。当該製剤は有効薬物の遅延性放出により区別され
る。
剤および製造方法）に関する。当該製剤は有効薬物の遅延性放出により区別され
る。
【０００６】 α−グルコシダーゼ阻害剤は、例えば糖尿病の治療、糖尿病の予防およびアテ
ローム硬化症もしくは肥満の治療に使用され得る。この分類の薬物(drug substa
nce)の例は、おそらく例えばスルホニル尿素（グリベネラミド、トルブタミド、
グリメペリド）のような他の医薬またはインスリン感作物質（グラグリタゾン、
プリオグリタゾン）もしくはビグアニド（メトフォルミン）とともにのアカルボ
ース、ボグリボース、ミグリトールおよびエミグリテートである。
ローム硬化症もしくは肥満の治療に使用され得る。この分類の薬物(drug substa
nce)の例は、おそらく例えばスルホニル尿素（グリベネラミド、トルブタミド、
グリメペリド）のような他の医薬またはインスリン感作物質（グラグリタゾン、
プリオグリタゾン）もしくはビグアニド（メトフォルミン）とともにのアカルボ
ース、ボグリボース、ミグリトールおよびエミグリテートである。
【０００７】 持続放出性製剤を開発するためのアプローチは、“Ｍｏｄｅｒｎ Ｐｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃｓ”、バンカー（Ｂａｎｋｅｒ，Ｇ．Ｓ．）、ローズ（Ｒｈｏｄ
ｅｓ，Ｃｈ．Ｔ）、第３版、マーセル デッカー インク（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅ
ｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．）、ニューヨーク、１９９６に記述される。
ａｃｅｕｔｉｃｓ”、バンカー（Ｂａｎｋｅｒ，Ｇ．Ｓ．）、ローズ（Ｒｈｏｄ
ｅｓ，Ｃｈ．Ｔ）、第３版、マーセル デッカー インク（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅ
ｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．）、ニューヨーク、１９９６に記述される。
【０００８】 そこで挙げられる機会のいずれも上で挙げられた分類の薬物の承認されかつ市
販される製薬学的製剤に使用されない。全部の市販される製剤は即時放出錠剤で
ある。α−グルコシダーゼ阻害剤の遅延された放出を表わす製剤は知られていな
い。 主薬： α−グルコシダーゼ阻害剤の持続性放出を伴う製薬学的製剤は、多様なガレノ
ス派医学の(galenic)主薬を基礎として、そして従って多様な賦形剤を含んで処 方され得る。 １．親水コロイドマトリックス系： マトリックス成形(building)剤として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、キサンタンガム、キトサン、アルギン酸ナトリウム塩もしくはカルボキシ
メチルセルロースナトリウムなどが使用され得る。 ２．親油性マトリックス系： マトリックス成形剤として、多様な種類の蝋、グリセリドもしくはポリマー（
エチルセルロース、ポリ塩化ビニル、メタクリル酸コポリマーおよびそれらのエ
ステルなど）が使用され得る。 ３．浮遊(floating)製剤（錠剤もしくはカプセル）： 使用され得る膨潤賦形剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースもしくはメチルセルロースである。炭酸ナトリウムのよう
なＣＯ2形成添加物が使用され得る。 ４．分散されたα−グルコシダーゼ阻害剤を含有する液体製剤もしくはこれらの
薬物を含有するペレット ５．α−グルコシダーゼ阻害剤の食物との組み合わせ剤 ６．薬物溶解特徴： 薬物は、直線的もしくは非直線的様式で、３０分ないし４時間までの時間の期
間内に当該投薬形態から放出され得る。
販される製薬学的製剤に使用されない。全部の市販される製剤は即時放出錠剤で
ある。α−グルコシダーゼ阻害剤の遅延された放出を表わす製剤は知られていな
い。 主薬： α−グルコシダーゼ阻害剤の持続性放出を伴う製薬学的製剤は、多様なガレノ
ス派医学の(galenic)主薬を基礎として、そして従って多様な賦形剤を含んで処 方され得る。 １．親水コロイドマトリックス系： マトリックス成形(building)剤として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、キサンタンガム、キトサン、アルギン酸ナトリウム塩もしくはカルボキシ
メチルセルロースナトリウムなどが使用され得る。 ２．親油性マトリックス系： マトリックス成形剤として、多様な種類の蝋、グリセリドもしくはポリマー（
エチルセルロース、ポリ塩化ビニル、メタクリル酸コポリマーおよびそれらのエ
ステルなど）が使用され得る。 ３．浮遊(floating)製剤（錠剤もしくはカプセル）： 使用され得る膨潤賦形剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースもしくはメチルセルロースである。炭酸ナトリウムのよう
なＣＯ2形成添加物が使用され得る。 ４．分散されたα−グルコシダーゼ阻害剤を含有する液体製剤もしくはこれらの
薬物を含有するペレット ５．α−グルコシダーゼ阻害剤の食物との組み合わせ剤 ６．薬物溶解特徴： 薬物は、直線的もしくは非直線的様式で、３０分ないし４時間までの時間の期
間内に当該投薬形態から放出され得る。
【０００９】 記述される持続放出性製剤は３０分より長い時間の期間内に薬物の８０％の溶
解を示す（溶解法：米国薬局方バスケット法、１００ｒｐｍ、水）。 製造方法： 上に挙げられた製剤は錠剤、カプセル、ペレット、粉末もしくは液体として製
造され得る。
解を示す（溶解法：米国薬局方バスケット法、１００ｒｐｍ、水）。 製造方法： 上に挙げられた製剤は錠剤、カプセル、ペレット、粉末もしくは液体として製
造され得る。
【００１０】 適する製造法は、直接圧縮、造粒段階後の圧縮、押出／球状化(spheronizatio
n)を使用するもしくは流動床法（ヴルスター（Ｗｕｒｓｔｅｒ）法など）により
生じられるペレットの形成である。
n)を使用するもしくは流動床法（ヴルスター（Ｗｕｒｓｔｅｒ）法など）により
生じられるペレットの形成である。
【００１１】 錠剤は一層錠、二層錠もしくは外皮コア錠(coat core tablet)として圧縮され
得る。
得る。
【００１２】
一層錠についての実施例： アカルボース １００ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース−Ｌ ７０ｍｇ 二塩基性リン酸カルシウム １００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．３５ｍｇ 双峰の溶解特徴を伴う二層錠についての実施例： 層１：アカルボース ５５ｍｇ 微晶質性セルロース ９０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース６０ＳＨ５０ ３０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．９ｍｇ 層２：アカルボース ４５ｍｇ 微晶質性セルロース ４２．５ｍｇ クロスカルメロース(croscarmellose)ナトリウム １０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ 直線状の溶解特徴を伴う錠剤についての実施例： アカルボース １００ｍｇ 微晶質性セルロース １３５ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース６０ＳＨ５０ ３５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．３５ｍｇ 溶解時間＞１２０分を伴う錠剤についての実施例： アカルボース １００ｍｇ 微晶質性セルロース １２０ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース６０ＳＨ５０ ５０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．３５ｍｇ 溶解時間＞６０分を伴う錠剤についての実施例： アカルボース １００ｍｇ 微晶質性セルロース １２５ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース６０ＳＨ５０ ４５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．３ｍｇ 溶解時間＞６０分を伴う小さい大きさにされた錠剤についての実施例： アカルボース １００ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース６０ＳＨ５０ ３５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．７ｍｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/10 3/10 9/10 9/10 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ペルトナー，カロラ ドイツ連邦共和国デー−51303レスラト・ アンデアシユタイネンポルツ27 (72)発明者 ブレンデル，エーリヒ ドイツ連邦共和国デー−42657ゾーリンゲ ン・イムベール10 (72)発明者 ボツシエ，パトリク ドイツ連邦共和国デー−51519オーデンタ ール・シユリングホーフエナーシユトラー セ36 Ｆターム(参考） 4C076 AA38 AA40 BB01 CC21 CC29 DD41 EE31 EE32 EE33 FF31 4C084 AA17 NA12 ZA452 ZA702 ZC202 ZC352 4C086 AA01 BC21 EA04 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 MA35 NA12 ZA45 ZA70 ZC20 ZC35 4C206 FA31 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 MA55 NA12 ZA45 ZA70 ZC20 ZC35
Claims (7)
- 【請求項１】 持続性放出を有するα−グルコシダーゼ阻害剤の製薬学的製
剤。 - 【請求項２】 α−グルコシダーゼ阻害剤が、群アカルボース、ミグリトー
ル、エミグリテートおよびボグリボースから選択される、請求項１に記載の製薬
学的製剤。 - 【請求項３】 マトリックス成形剤を含んで成る、請求項１に記載の製薬学
的製剤。 - 【請求項４】 マトリックス成形剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース
である、請求項３に記載の製薬学的製剤。 - 【請求項５】 双峰の溶解特徴を有する、請求項１に記載の製薬学的製剤。
- 【請求項６】 層１に：アカルボース 微晶質性セルロース ヒドロキシプロピルメチルセルロース ステアリン酸マグネシウム および 層２に：アカルボース 微晶質性セルロース クロスカルメロースナトリウム ステアリン酸マグネシウム を含んで成る二層錠の形態の請求項５に記載の製薬学的製剤。
- 【請求項７】 請求項１の製薬学的製剤を患者に投与することを含んで成る
、糖尿病、肥満もしくはアテローム硬化症の治療もしくは予防方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6669897P | 1997-11-25 | 1997-11-25 | |
| US60/066,698 | 1997-11-25 | ||
| PCT/EP1998/007198 WO1999026606A2 (en) | 1997-11-25 | 1998-11-11 | SUSTAINED RELEASE FORMULATIONS COMPRISING α-GLUCOSIDASE-INHIBITORS |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001523704A true JP2001523704A (ja) | 2001-11-27 |
Family
ID=22071124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000521808A Pending JP2001523704A (ja) | 1997-11-25 | 1998-11-11 | α−グルコシダーゼ阻害剤を含んで成る持続放出性製剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001523704A (ja) |
| AR (1) | AR017664A1 (ja) |
| AU (1) | AU1234399A (ja) |
| WO (1) | WO1999026606A2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| GB0203296D0 (en) | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Novel composition |
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| NZ538117A (en) | 2002-08-08 | 2007-01-26 | Kissei Pharmaceutical | Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof |
| US7375113B2 (en) | 2004-03-04 | 2008-05-20 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogenous fused-ring derivatives, medicinal compositions containing the derivatives, and use thereof as drugs |
| CN102631332A (zh) * | 2012-04-28 | 2012-08-15 | 邹立兴 | 一种伏格列波糖片剂及其制备方法 |
| CN104013590A (zh) * | 2014-05-09 | 2014-09-03 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含阿卡波糖的药物组合物及其制备方法 |
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| PE20171243A1 (es) * | 2014-12-17 | 2017-08-24 | Empros Pharma Ab | Composicion de liberacion modificada de orlistat y acarbosa para el tratamiento de la obesidad y trastornos metabolicos relacionados |
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| DE68905424T2 (de) * | 1988-08-22 | 1993-06-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Alpha-glucosidaseinhibitor zur foerderung der calciumabsorption. |
| TW272942B (ja) * | 1993-02-10 | 1996-03-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd |
-
1998
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- 1998-11-11 JP JP2000521808A patent/JP2001523704A/ja active Pending
- 1998-11-24 AR ARP980105946A patent/AR017664A1/es unknown
- 1998-11-24 ZA ZA9810710A patent/ZA9810710B/xx unknown
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