CN102631332A - 一种伏格列波糖片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种伏格列波糖片剂及其制备方法，是将伏格列波糖和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯加入到80％乙醇溶液中，40～50℃下搅拌溶解，保持40～50℃减压旋转蒸发溶剂，得伏格列波糖分散体，然后与填充剂、崩解剂和粘合剂混合均匀后制软材，制粒，压片。本发明增加了伏格列波糖在小肠肠道内的作用时间，从而充分发挥了其抑制小肠内的α-糖苷酶的药理活性，增加了降血糖药效。

Description

一种伏格列波糖片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种伏格列波糖的口服固体制剂，特别涉及一种伏格列波糖片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

伏格列波糖(Voglibose)，化学名为其化学名为(+)-1L-[1(OH)，2，4，5/3]-5-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]氨基-1-碳-(羟甲基)-1，2，3，4-环己呋喃，是一种口服降血糖药，其降血糖作用的机理是抑制小肠壁细胞α-葡萄糖苷酶的活性，延缓摄入的碳水化合物的降解，从而使餐后血糖水平降低。该药最早由日本武田公司开发，1994年首次以商品名Basen在日本上市。1999年在我国上市，用于治疗糖尿病餐后血糖升高。比较而言，伏格列波糖有着一系列的优势：首先，活性高，用药剂量小，而且对α-葡萄糖苷酶的选择性较高，肠道副作用较低。其次，它的作用机理是延缓葡萄糖的生成和吸收，因此降糖作用更加平稳，又加上伏格列波糖不刺激胰岛素的分泌，因此餐后无高胰岛素血症的出现，不易出现低血糖现象。单独使用或和其他降糖药物联合使用同样有效，联合用药时还能使服药与降糖作用更加同步。

伏格列波糖作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，其作用位点是小肠内的α-糖苷酶。然而，根据最近的研究表明，伏格列波糖在人体上消化道被迅速被吸收入血，不利于充分发挥其抑制α-糖苷酶的药理作用。因此，延长伏格列波糖在小肠内的滞留时间，增加其与α-糖苷酶的相互作用，就能够增强该药的降血糖药效。然而，现有上市的制剂均没有实现延长伏格列波糖在小肠肠道内的作用时间，从而充分发挥其抑制α-糖苷酶的药理活性，增加降血糖药效。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对伏格列波糖片剂的处方和工艺进行研究，提供了一种新型的伏格列波糖片剂及其制备方法。本发明提供的伏格列波糖片剂可以实现延长伏格列波糖在小肠肠道内的作用时间，从而充分发挥其抑制α-糖苷酶的药理活性，增加降血糖药效。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种伏格列波糖片剂，由如下重量份的组分制备而成：

其中，所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素和甘露醇中的一种或多种；所述的崩解剂选自交联羧甲基淀粉钠或/和低取代羟丙基纤维素；所述的粘合剂为30％-85％乙醇溶液；所述的润滑剂为硬脂酸镁或/和微粉硅胶。

优选地，所述的伏格列波糖片剂由如下重量份的组分制备而成：

其中，所述的填充剂选自乳糖和微晶纤维素；所述的崩解剂选自交联羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素；所述的粘合剂为30％-85％乙醇溶液；所述的润滑剂为硬脂酸镁。

在本发明的一个优选的实施例中，所述的伏格列波糖片剂由如下重量份的组分制备而成：

在本发明另一个优选的实施例中，所述的伏格列波糖片剂由如下重量份的组分制备而成：

上述述的伏格列波糖片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将伏格列波糖和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯加入到80％乙醇溶液中，40～50℃下搅拌溶解，保持40～50℃减压旋转蒸发溶剂，得伏格列波糖分散体；

(2)将伏格列波糖分散体干燥，120目过筛，然后与填充剂、60-80％量的崩解剂和粘合剂混合均匀后制软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒50-70℃充分干燥；

(3)将干颗粒与余量崩解剂混匀，加润滑剂后压片，得含伏格列波糖片。

与现有技术相比，本发明涉及的伏格列波糖片剂及其制备方法具有如下优点和显著的进步性：片剂中的药物在胃内释放较少，主要在小肠内释放，可以增加伏格列波糖在小肠肠道内的作用时间，从而充分发挥其抑制小肠内的α-糖苷酶的药理活性，增加了降血糖药效。

附图说明

图1实施例1制备的伏格列波糖片累积溶出度曲线图

图2实施例2制备的伏格列波糖片累积溶出度曲线图

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明涉及的伏格列波糖片剂及其制备方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1伏格列波糖片剂的制备

处方组成：

制备工艺：

(1)将伏格列波糖和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯HP55加入到80％乙醇溶液中，45℃下搅拌溶解，保持45℃减压旋转蒸发溶剂，得伏格列波糖分散体；

(2)将伏格列波糖分散体干燥，120目过筛，然后与乳糖、微晶纤维素、80％量的交联羧甲基淀粉钠和适量65％乙醇溶液混合均匀后制软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒60℃充分干燥；

(3)将干颗粒与余量交联羧甲基淀粉钠混匀，加硬脂酸镁后压片，得含伏格列波糖片。

实施例2伏格列波糖片剂的制备

处方组成：

制备工艺：

(1)将伏格列波糖和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯HP50加入到80％乙醇溶液中，50℃下搅拌溶解，保持50℃减压旋转蒸发溶剂，得伏格列波糖分散体；

(2)将伏格列波糖分散体干燥，120目过筛，然后与乳糖、微晶纤维素、80％量的低取代羟丙基纤维素和65％乙醇溶液混合均匀后制软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒60℃充分干燥；

(3)将干颗粒与余量低取代羟丙基纤维素混匀，加硬脂酸镁后压片，得含伏格列波糖片。

实施例3伏格列波糖片在人工胃液和肠液中的溶出度测定试验

(1)人工胃液中的药物溶出测定：

将本发明实施例1-2制备的含伏格列波糖片，分别在人工胃液(0.1mol/ml盐酸液)中作用2h，取残留颗粒，用蒸馏水洗净表面盐酸液，用滤纸吸干，置50ml量瓶中，用高效液相色谱法测定药物含量，计算每片残留颗粒中的药物含量。结果见表1。

表1  伏格列波糖片在人工胃液中作用后的残留颗粒的药物含量

(2)人工肠液中的药物溶出测定：

按本发明实施例制备的产品，测定其在人工胃液中溶出2h后再在人工肠液中溶出45min的溶出度。溶出曲线见图1-图2。由图可见，本发明的伏格列波糖片在人工肠液中释放迅速，达到了快速释放的效果。

以上试验结果预示着，本发明制备的伏格列波糖片可以实现延长伏格列波糖在小肠肠道内的作用时间，从而充分发挥其抑制α-糖苷酶的药理活性，增加降血糖药效。

Claims (5)

1.一种伏格列波糖片剂，其特征在于：由如下重量份的组分制备而成：

其中，所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素和甘露醇中的一种或多种；所述的崩解剂选自交联羧甲基淀粉钠或/和低取代羟丙基纤维素；所述的粘合剂为30％-85％乙醇溶液；所述的润滑剂为硬脂酸镁或/和微粉硅胶。

2.根据权利要求1所述的伏格列波糖片剂，其特征在于：由如下重量份的组分制备而成：

其中，所述的填充剂选自乳糖和微晶纤维素；所述的崩解剂选自交联羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素；所述的粘合剂为30％-85％乙醇溶液；所述的润滑剂为硬脂酸镁。

3.根据权利要求1所述的伏格列波糖片剂，其特征在于：由如下重量份的组分制备而成：

4.根据权利要求1所述的伏格列波糖片剂，其特征在于：由如下重量份的组分制备而成：

5.根据权利要求1-4任一项所述的伏格列波糖片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将伏格列波糖和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯加入到80％乙醇溶液中，40～50℃下搅拌溶解，保持40～50℃减压旋转蒸发溶剂，得伏格列波糖分散体；

(2)将伏格列波糖分散体干燥，120目过筛，然后与填充剂、60-80％量的崩解剂和粘合剂混合均匀后制软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒50-70℃充分干燥；

(3)将干颗粒与余量崩解剂混匀，加润滑剂后压片，得含伏格列波糖片。

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