CN103622970B - 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂及其制备方法，属药物制剂技术领域。该片剂含有厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料，所述厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料由厄贝沙坦、氢氯噻嗪与菊粉月桂基氨基甲酸酯组成，其中厄贝沙坦氢氯噻嗪的总重量与菊粉月桂基氨基甲酸酯的重量之比为1:0.5～2；厄贝沙坦与氢氯噻嗪的重量之比为12:1。该片剂具有溶出度高、均匀度高的优点；该片剂的制备方法能够解决厄贝沙坦与氢氯噻嗪静电吸附，聚团，流动性差，以及粘冲的问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种片剂及其制备方法，尤其涉及一种厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂及其制备方法，属药物制剂技术领域。
背景技术
原发性高血压病是临床常见的心血管疾病之一，其发病率高，治疗率和控制率低。血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素，并增加心力衰竭和脑血管疾病的危险。长期血压升高可导致左心室肥厚，加重了心肌缺血，导致心肌硬化，心律失常，心力衰竭及猝死的发生。据研究报告，有近70％的高血压病患者需要同时使用两种或两种以上的药物联合冶疗，以达到目标血压。中国高血压防治指南也提倡高血压联合治疗，以提高病人的依从性。
氢氯噻嗪作为噻嗪类利尿剂治疗高血压的常用药物，是多数高血压患者的初始用药。但人们最为担心的是长期应用氢氯噻嗪所引起的剂量相关性副作用，如低血钾糖耐量异常、低密度脂蛋白胆固醇水平和尿酸水平升高等。而加上厄贝沙坦联合使用后不仅降压作用增加，还可以由于其抑制排钾保钠的特有药理学机理及部分激动PPAR-g的作用，从而减少由于利尿剂引起的低血钾并改善胰岛索的敏感性。因此，厄贝沙坦氢氯噻嗪片对于为降低血压而必须联合用药的病人是合理选择，值得临床推广使用。
厄贝沙坦为白色或类白色粉末或结晶性粉末，质轻，流动性较差；本品无臭，在甲醇、乙醇中微溶，在水中不溶；熔点为180～181℃。
氢氯噻嗪为白色结晶性粉末，质轻，流动性较差；无臭，味微苦；本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶，在氢氧化钠试液中溶解；熔点为273～275℃。
然而研究发现，在制剂过程中厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在以下的技术问题：厄贝沙坦和氢氯噻嗪在水中不溶，容易造成溶出度不合格，生物利用度较低；厄贝沙坦与氢氯噻嗪质轻，当粉碎时，会出现很严重的静电吸附，聚团，流动性很差，过筛较困难；厄贝沙坦与氢氯噻嗪混合时二者重量相差较大，且有静电吸附作用易造成混合不均匀，氢氯噻嗪含量均匀度不合格；厄贝沙坦有一定的粘性，在高速压片机下容易造成粘冲。
上述问题阻碍了将厄贝沙坦和氢氯噻嗪制成单一的制剂，进而影响了其临床的联合使用，因此，需要开发一种新的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂及其制备方法，以解决上述存在的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂，该片剂具有厄贝沙坦与氢氯噻嗪溶出度高、氢氯噻嗪含量均匀度好的优点；本发明进一步提供该片剂的制备方法，该方法能够解决厄贝沙坦与氢氯噻嗪静电吸附，聚团，流动性差，以及粘冲的问题。
本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
一种厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂，该片剂含有厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料，所述厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料由厄贝沙坦、氢氯噻嗪与菊粉月桂基氨基甲酸酯组成，其中厄贝沙坦氢氯噻嗪的总重量与菊粉月桂基氨基甲酸酯的重量之比为1:0.5～2；厄贝沙坦与氢氯噻嗪的重量之比为12:1。
优选的，上述厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂，所述厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料中厄贝沙坦氢氯噻嗪的总重量与菊粉月桂基氨基甲酸酯的重量之比为1:1.5。
上述厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂，所述厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料由以下重量份的组分组成：厄贝沙坦150、氢氯噻嗪12.5、菊粉月桂基氨基甲酸酯81.25～325。
上述厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂，该片剂中还含有以下重量份的组分：甲基纤维素4～8、微晶纤维素80～100、水4、AEROPERL300Pharma2、硬脂酸镁1。
一种制备上述厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂的方法，包括如下步骤：
（1）制备药用预混料：取菊粉月桂基氨基甲酸酯于加热使其呈熔融状态，加入厄贝沙坦和氢氯噻嗪，搅拌均匀、固化，粉碎，并置真空干燥器中室温干燥至恒重，粉碎过80目筛，得药用预混料；
（2）压制片剂：将药用预混料与甲基纤维素、微晶纤维素高剪切混合1.5分钟，将水喷洒在混合物上造粒3分钟，加入AEROPERL300Pharma混合3分钟得干颗粒，最后加入硬脂酸镁混合30秒，压片即得。
上述制备厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂的方法，所述步骤（1）中，使用80℃水浴加热使菊粉月桂基氨基甲酸酯呈熔融状态。
上述制备厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂的方法，所述步骤（1）中，固化在-15℃的冰箱中进行。
本发明所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂中使用厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料，所述厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料由固定配比的厄贝沙坦、氢氯噻嗪与菊粉月桂基氨基甲酸酯组成，提高了厄贝沙坦和氢氯噻嗪在水中的溶解度；药用预混料粉碎后能够解决静电吸附，聚团，流动性很差，过筛较困难的难题；将厄贝沙坦与氢氯噻嗪置于熔融的菊粉月桂基氨基甲酸酯可制成药用预混料，避免了因静电吸附作用造成的氢氯噻嗪含量均匀度不合格的问题；制成药用预混料后避免了在高速压片机下造成的粘冲。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明做进一步详细说明。
实施例1制备本发明所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂
处方：
制备方法：
（1）制备药用预混料：取菊粉月桂基氨基甲酸酯于80℃水浴加热使其呈熔融状态，加入厄贝沙坦和氢氯噻嗪，搅拌均匀、置冰箱于-15℃使固化，粉碎，并置真空干燥器中室温干燥至恒重，粉碎过80目筛，得药用预混料；
（2）压制片剂：将药用预混料与甲基纤维素、微晶纤维素高剪切混合1.5分钟，将水喷洒在混合物上造粒3分钟，加入AEROPERL300Pharma混合3分钟得干颗粒，最后加入硬脂酸镁混合30秒，压片即得。
实施例2制备本发明所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂
处方：
制备方法：
（1）制备药用预混料：取菊粉月桂基氨基甲酸酯于80℃水浴加热使其呈熔融状态，加入厄贝沙坦和氢氯噻嗪，搅拌均匀、置冰箱于-15℃使固化，粉碎，并置真空干燥器中室温干燥至恒重，粉碎过80目筛，得药用预混料；
（2）压制片剂：将药用预混料与甲基纤维素、微晶纤维素高剪切混合1.5分钟，将水喷洒在混合物上造粒3分钟，加入AEROPERL300Pharma混合3分钟得干颗粒，最后加入硬脂酸镁混合30秒，压片即得。
实施例3制备本发明所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂
处方：
制备方法：
（1）制备药用预混料：取菊粉月桂基氨基甲酸酯于80℃水浴加热使其呈熔融状态，加入厄贝沙坦和氢氯噻嗪，搅拌均匀、置冰箱于-15℃使固化，粉碎，并置真空干燥器中室温干燥至恒重，粉碎过80目筛，得药用预混料；
（2）压制片剂：将药用预混料与甲基纤维素、微晶纤维素高剪切混合1.5分钟，将水喷洒在混合物上造粒3分钟，加入AEROPERL300Pharma混合3分钟得干颗粒，最后加入硬脂酸镁混合30秒，压片即得。
实施例4制备本发明所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂
处方：
制备方法：
（1）制备药用预混料：取菊粉月桂基氨基甲酸酯于80℃水浴加热使其呈熔融状态，加入厄贝沙坦和氢氯噻嗪，搅拌均匀、置冰箱于-15℃使固化，粉碎，并置真空干燥器中室温干燥至恒重，粉碎过80目筛，得药用预混料；
（2）压制片剂：将药用预混料与甲基纤维素、微晶纤维素高剪切混合1.5分钟，将水喷洒在混合物上造粒3分钟，加入AEROPERL300Pharma混合3分钟得干颗粒，最后加入硬脂酸镁混合30秒，压片即得。
对比实施例1溶出度数据对比
根据中国药典片剂溶出度测定法，测定本发明实施例1至4所制备的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂与普通制剂的溶出度，结果见表1。
表1溶出度结果
注：前排为厄贝沙坦溶出数据，后排为氢氯噻嗪溶出数据。
由溶出度测定结果可见：将厄贝沙坦与氢氯噻嗪置于熔融的菊粉月桂基氨基甲酸酯制成药用预混料，可以大大改善厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂的溶出度，解决其溶出困难，生物利用度低的问题。
对比实施例2氢氯噻嗪含量均匀度对比
根据中国药典片剂溶出度测定法，测定本发明实施例1至4所制备的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂与普通制剂中氢氯噻嗪的含量均匀度，结果见表2。
表2含量均匀度结果
由含量均匀度测定结果可见：本发明所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂中氢氯噻嗪的含量均匀度非常好，其A+1.8S在4之内，而普通制剂的A+1.8S却达11之多，所以将厄贝沙坦与氢氯噻嗪置于熔融的菊粉月桂基氨基甲酸酯制成药用预混料，可以有效改善厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂中用量很小的氢氯噻嗪的含量均匀度，能够解决因氢氯噻嗪量小易造成混合不均匀、含量均匀度不合格的问题。
上述实施例只为说明本发明的技术构思和优点，本发明也可以具有其它的形式变化，如本领域技术人员所熟知，上述实施例仅仅起到对上述发明保护范围内的示范作用，对本领域普通技术人员来说，在本发明所限定的保护范围内还有很多常规变形和其它实施例，这些变形和实施例都将在本发明待批的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂，其特征在于，该片剂含有厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料，所述厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料由厄贝沙坦、氢氯噻嗪与菊粉月桂基氨基甲酸酯组成，其中所述厄贝沙坦氢氯噻嗪药用预混料由以下重量份的组分组成：厄贝沙坦150、氢氯噻嗪12.5、菊粉月桂基氨基甲酸酯81.25～325；该片剂中还含有以下重量份的组分：甲基纤维素4～8、微晶纤维素80～100、水4、AEROPERL300Pharma 2、硬脂酸镁1。
2.一种制备如权利要求1所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪片剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)制备药用预混料：取菊粉月桂基氨基甲酸酯于80℃水浴加热使其呈熔融状态，加入厄贝沙坦和氢氯噻嗪，搅拌均匀、在-15℃的冰箱中进行固化，粉碎，并置真空干燥器中室温干燥至恒重，粉碎过80目筛，得药用预混料；
(2)压制片剂：将药用预混料与甲基纤维素、微晶纤维素高剪切混合1.5分钟，将水喷洒在混合物上造粒3分钟，加入AEROPERL300Pharma混合3分钟得干颗粒，最后加入硬脂酸镁混合30秒，压片既得。
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