CN102727453A - 一种布南色林分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有布南色林的分散片的组合和制备，该剂型可以迅速均匀分散在水中而形成混悬溶液，能够有效提高难溶性原料药布南色林的吸收。

Description

一种布南色林分散片及其制备方法

技术领域

 本发明涉及一种抗精神病药物及其制备方法，具体涉及一种含布南色林药物的分散片的组成和制备方法。该剂型能够有效提高布南色林的吸收，在水中迅速崩解后呈均匀的混悬液状态。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia)是精神科常见疾病，以基本个性改变,思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主要特征，在一般人群中患病率为1%，占疾病总负担的1.0%，在我国发病患者人数已超过800万，且呈逐年增长趋势，从而引发了自杀等一系列社会问题。

自20世纪50年代初发现氯丙嗪的抗精神病作用以来，精神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类：前者代表药物为氯丙嗪、氟哌啶醇，主要是阻断多巴胺受体，对精神分裂症的阳性症状有较好疗效。但同时锥体外系反应（EPS）常见，而对阴性症状疗效较差；后者代表药物有氮氯平、利培酮等，治疗谱更广，对阴性症状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用更轻微，服用剂量更小，提高了患者的依从性。目前，全球抗精神分裂药物市场主要以非典型抗精神分裂药为主，传统抗精神分裂药将逐渐被非典型类所替代。

布南色林最早由日本住友株式会社开发，于2008年1月在日本上市。它是新一代非典型抗精神分裂症药物，属于5-羟色胺和多巴胺拮抗剂，对两种受体的选择性比其他抗精神病药物更强，而锥体外系的副作用反应较少，且具有特别的作用，可缓解分裂症的认知障碍。目前布南色林在日本上市剂型为片剂和散剂两种。

布南色林（英文名称：Blonanserin）,即2-（4-乙基-1-哌嗪基）-4-（4-氟苯基）-5,6,7,8,9,10-六氢芳辛并[ｂ]吡啶，分子式为C23H30FN3,分子量为367.5，其结构式为：

布南色林可溶于醋酸，难溶于乙醇，在水中不溶。

布南色林为一种极难溶于水的药物，在PH6.0磷酸缓冲盐溶液中的溶出度也难以达到90%以上，服用该药物的患者多为老人和患儿，这就涉及到药物服用是否方便，吸收是否完全的问题。因此寻求增加布南色林的溶解度的方法和优化剂型以提高布南色林在体内的吸收成为制剂的关键。

发明内容

本发明的目的是通过优化剂型，改善多剂量布南色林的服用不方便问题，提高布南色林的溶出度和在人体内的吸收，并且提供了一种含布南色林的分散片及其制备方法。

本发明所公开的布南色林分散片，该分散片由以下成分及重量百分比组成：1～3.3%布南色林、62～85%填充剂、10～25%崩解剂、1～3%粘合剂、0.25～5%润滑剂和0.5～2%助流剂。

所述的填充剂包括乳糖、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102中的一种或多种。

所述的崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的一种或几种。

所述的粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮或淀粉。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。所述的助流剂为微粉硅胶。

该分散片可通过以下的步骤制得：

（1）将处方量的布南色林微粉化；

（2）将乳糖过80目筛后与步骤（1）所得的布南色林过80目筛混合均匀；

（3）在步骤（2）所制得的混合物中加入处方量的微晶纤维素PH101和处方量2/3的交联羧甲基纤维素钠的，过80目筛混合均匀；

（4）用浓度为2％的羟丙纤维素作为粘合剂与步骤（3）所得到的混合物中进行湿法制粒，然后于50℃恒温干燥箱中将颗粒烘干至水分小于5%，外加处方量1/3的交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和微粉硅胶，混合均匀，压片。

步骤（1）中微粉化后的布南色林的粒径为3～5微米。

研究发现将原料药的平均粒径控制在3～5μm之间，分散片在PH6.0磷酸缓冲盐溶液的介质条件下的溶出度达到80%以上。

研究筛选了几种崩解剂，包括交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮。通过对分散片在水溶液的崩解状态进行观察，使用其中的一种或几种，均可以达到3min内片剂完全崩解，其中交联羧甲基纤维素钠能够使分散片的崩解更迅速并且溶液可以在较短时间达到分散均匀的混悬液状态。

具体实施方式

为便于本发明技术方案的理解，下面结合具体的实施方式进行介绍，但本发明的范围并非仅限于这些实施例的范围。

实施例1 

通过空气喷射式磨机，将布南色林的粒径控制在3-5μm，与乳糖、内加6g交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素PH101混匀后，加入25g羟丙纤维素溶液（2%）作粘合剂，湿法制粒，然后于50℃恒温干燥箱中将颗粒烘干至水分小于5%,外加3g交联羧甲基纤维素钠,1.8g微晶纤维素PH102，加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，压片。

实施例2

将原料微粉化至3-5μm，与乳糖、内加15.8g交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素PH101混匀后，加入50g羟丙纤维素溶液（2%）作粘合剂，湿法制粒，然后于50℃恒温干燥箱中将颗粒烘干至水分小于5%,外加7.9g交联羧甲基纤维素钠,加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，压片。

实施例3

8mg规格的布南色林片

将原料微粉化至3-5μm，与乳糖、内加24g低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素PH101混匀后，加入108g羟丙纤维素溶液（2%）作粘合剂，湿法制粒，然后于50℃恒温干燥箱中将颗粒烘干至水分小于5%,外加12g低取代羟丙基纤维素,加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，压片。

实施例4

4mg规格的布南色林片

将原料微粉化，与乳糖混合过80目筛，再与微晶纤维素PH101混合过80目筛，内加25g交联聚维酮，加入50g羟丙纤维素溶液（2%）作粘合剂，湿法制粒，然后于50℃恒温干燥箱中将颗粒烘干至水分小于5%，外加12.5g交联聚维酮,加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，压片。

Claims (8)

1.一种布南色林分散片，其特征在于，该分散片由以下成分及重量百分比组成：1～3.3%布南色林、62～85%填充剂、10～25%崩解剂、1～3%粘合剂、0.25～5%润滑剂和0.5～2%助流剂。

2.根据权利要求1所述的布南色林分散片，其特征在于，所述的填充剂包括乳糖、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102中的一种或多种。

3. 根据权利要求1所述的布南色林分散片，其特征在于，所述的崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮中的一种或几种。

4. 根据权利要求1所述的布南色林分散片，其特征在于，所述的粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮或淀粉。

5. 根据权利要求1所述的布南色林分散片，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉。

6. 根据权利要求1所述的布南色林分散片，其特征在于，所述的助流剂为微粉硅胶。

7. 根据权利要求1所述的布南色林分散片，其特征在于，该分散片可通过以下的步骤制得：

（1）将处方量的布南色林微粉化；

（2）将乳糖过80目筛后与步骤（1）所得的布南色林过80目筛混合均匀；

（3）在步骤（2）所制得的混合物中加入处方量的微晶纤维素PH101和处方量2/3的交联羧甲基纤维素钠的，过80目筛混合均匀；

（4）用浓度为2％的羟丙纤维素作为粘合剂与步骤（3）所得到的混合物中进行湿法制粒，然后于50℃恒温干燥箱中将颗粒烘干至水分小于5%，外加处方量1/3的交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和微粉硅胶，混合均匀，压片。

8. 根据权利要求7所述的布南色林分散片，其特征在于，步骤（1）中微粉化后的布南色林的粒径为3～5微米。