JP2002518330A - 処置方法 - Google Patents

処置方法

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JP2002518330A
JP2002518330A JP2000554371A JP2000554371A JP2002518330A JP 2002518330 A JP2002518330 A JP 2002518330A JP 2000554371 A JP2000554371 A JP 2000554371A JP 2000554371 A JP2000554371 A JP 2000554371A JP 2002518330 A JP2002518330 A JP 2002518330A
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Abstract

(57)【要約】 喫煙中止を促進するかまたは喫煙再発を軽減もしくは予防する方法であって、かかる処置を必要とするヒトに有効量のパロキセチンまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することからなる方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、喫煙中止を促進するかまたは喫煙再発を軽減もしくは予防する方法
、特に、かかる処置におけるパロキセチンの使用に関する。
【０００２】 抗鬱特性および抗パーキンソン特性を有する薬剤が米国特許第3912743号およ
び第4007196号に開示されている。開示されたもののうち特に重要な化合物は、
４−(４'−フルオロフェニル)−３−(３',４'−メチレン−ジオキシフェノキシ
メチル)−ピペリジンの(−)トランス異性体であるパロキセチンである（米国特
許第4007196号の実施例２を参照のこと）。この化合物は、選択的セロトニン再
摂取阻害剤（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor（ＳＳＲＩ））である。
パロキセチンの塩酸塩は、とりわけ、鬱病、強迫障害（ＯＣＤ）およびパニック
を処置する治療においてヒト用に認可されている。
【０００３】 商業的使用において、パロキセチン・塩酸塩は、結晶性半水和物として供給さ
れる（Beecham Group の EP-A-0223403 を参照のこと）。種々の結晶性無水物形
態も知られている（SmithKline Beecham plc の WO96/24595 を参照のこと）。
【０００４】 フルオキセチンおよびセルトラリンなどのＳＳＲＩ化合物は、ニコチン禁断症
状（米国特許第4940585号および第4999382号を参照のこと）を包含する化学物質
依存症（米国特許第5130338号を参照のこと）の治療用に提案されている。しか
しながら、種々の臨床研究により、フルオキセチンは、体重増加およびアルコー
ル消費などの喫煙中止に伴う因子に対して良好な影響を及ぼしたが、喫煙中止率
を増加させなかったことが示された（Mizes et al., Psychopharmacol. Bull. 3
2, No. 3, 491, 1996；Sullivan et al., J. Clin. Pharmacol. 29, No. 9, 850
, 1989 を参照のこと）。
【０００５】 この度、意外にも、パロキセチンが喫煙中止の促進用または喫煙再発の軽減も
しくは予防用薬剤としての有効な治療的利用能を有することを見出した。
【０００６】 したがって、本発明は、喫煙中止を促進するかまたは喫煙再発を軽減もしくは
予防する方法であって、かかる処置を必要とするヒトに有効な非毒性量のパロキ
セチンまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することからなる
方法を提供する。
【０００７】 本発明は、また、喫煙中止の促進用または喫煙再発の軽減もしくは予防用薬剤
の製造におけるパロキセチンまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の
使用を提供する。
【０００８】 本発明にて用いられるパロキセチンは、好適には、遊離塩基またはその医薬上
許容される塩の形態である。パロキセチンの好ましい医薬上許容される塩は、結
晶性塩酸塩である。パロキセチン・塩酸塩の適当な製造方法としては、米国特許
第4009196号、第4721723号、第4902801号、第4861893号および第5039803号なら
びにPCT/GB93/00721に記載されている方法が挙げられる。特に好ましくは、EP-A
-0223403に従って製造した半水和物である。
【０００９】 喫煙中止の促進用または喫煙再発の軽減もしくは予防用薬剤は、パロキセチン
またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物と適当な担体との混合により調
製でき、慣用的な方法で希釈剤、結合剤、充填剤、崩壊剤、フレーバー、着色料
、滑沢剤または保存剤を含有できる。
【００１０】 好ましくは、当該薬剤は、単位投与形態であり、医学または獣医学分野におけ
る使用に適した形態である。例えば、かかる調製物は、喫煙中止の促進または喫
煙再発の軽減もしくは予防に用いるための使用説明書を添付したパック形態であ
ってもよい。
【００１１】 パロキセチンまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物に適した投与量
の範囲は、喫煙障害の重篤度および患者の状態に依存する。また、とりわけ、効
力と被吸収性との関係ならびに投与回数および経路にも依存する。
【００１２】 パロキセチンまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物は、いずれもの
経路による投与用に製剤化でき、例えば、経口、舌下、直腸、局所、経皮、非経
口、静脈内または筋肉内投与である。調製物は、所望により、パロキセチンまた
はその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を徐々に放出するように設計できる
。該薬剤は、さらに、ニコチンまたはその医薬上許容される誘導体のような喫煙
中止を促進するかまたは喫煙再発を軽減もしくは予防する方法に有用な他の有効
成分を含んでもよい。
【００１３】 該薬剤は、例えば、錠剤、カプセル剤、サシェ剤、バイアル剤、散剤、顆粒剤
、ロゼンジ剤、復元可能な散剤、または液体製剤、例えば、液剤もしくは懸濁剤
、または坐剤の剤形であってよい。
【００１４】 該薬剤、例えば、経口投与に適している該薬剤は、慣用の賦形剤、例えば、結
合剤、例えば、シロップ、アラビアガム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカン
トガム、またはポリビニルピロリドン；充填剤、例えば、ラクトース、糖、トウ
モロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリセリン；錠剤成
型用滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えば、デンプン、
ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロ
ース；または医薬上許容される硬化剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムを含有
できる。
【００１５】 固体薬剤は、ブレンド、充填、錠剤化などの慣用的な方法により得ることがで
きる。反復ブレンド操作を用いて、多量の充填剤を用いるこれらの薬剤の全体に
わたってパロキセチンまたはその塩もしくは溶媒和物を分散させることができる
。該薬剤が錠剤、散剤またはロゼンジ剤の剤形である場合、固体医薬組成物の製
剤化に適しているいずれもの担体を用いることもでき、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、米粉およびチョ
ークを用いることができる。錠剤は、通常の製薬プラクティスにおいてよく知ら
れている方法に従って被覆されてもよく、特に、腸溶剤皮で被覆されていてもよ
い。該薬剤は、また、嚥下用カプセル剤、例えば、パロキセチンまたはその塩を
所望により担体または他の賦形剤と一緒に含有するゼラチンの嚥下用カプセル剤
の剤形であってもよい。
【００１６】 液剤としての経口投与用薬剤は、例えば、乳剤、シロップ剤、またはエリキシ
ル剤の剤形であってもよく、または、使用前に水または他の適当なビヒクルを用
いる復元用の乾燥製品として提供できる。かかる液体薬剤は、慣用的な添加剤、
例えば、懸濁化剤、例えば、ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、ゼラ
チン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン
酸アルミニウムゲル、水素添加食用油；乳化剤、例えば、レシチン、モノオレイ
ン酸ソルビタン、またはアラビアガム；水性もしくは非水性ビヒクル（食用油を
包含する）、例えば、扁桃油、分別ヤシ油、油性エステル、例えば、グリセリン
、またはプロピレングリコール、またはエチルアルコール、グリセリン、水また
は通常生理食塩水；保存剤、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプ
ロピルまたはソルビン酸；および所望により、慣用的なフレーバーまたは着色料
を含有していてもよい。
【００１７】 パロキセチンまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物は、また、非経
口経路により投与することもできる。慣用的な製薬方法に従って、薬剤は、例え
ば、坐剤として直腸投与用に製剤化できる。それらは、また、医薬上許容される
液体、例えば、発熱物質を含まない無菌水または非経口上許容される油または液
体の混合物中の水性もしくは非水性溶液、懸濁液またはエマルジョンにて注射用
剤形で提供されるようにも製剤化できる。該液剤は、静菌剤、抗酸化剤または他
の保存剤、血液を用いて溶液を等張性にするバッファーもしくは溶質、増粘剤、
懸濁化剤または他の医薬上許容される添加剤を含有してもよい。かかる剤形は、
単位投与剤形、例えば、アンプルもしくは使い捨て注射器、または多投与剤形、
例えば、適当な用量を取り出すことができる瓶または注射用製剤を調製するため
に用いることができる固体剤形または濃縮物の剤形で提供される。
【００１８】 上記したとおり、パロキセチンまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和
物の有効投与量は、処置しようとする喫煙障害の重篤度、患者の状態ならびに投
与回数および経路に依存する。単位投与量は、一般に、２〜１０００ｍｇを含有
し、好ましくは、３０〜５００ｍｇを含有し、特に、２０、５０、１００、１５
０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、または５００ｍｇを含
有する。該組成物は、１日１回またはそれ以上、例えば、１日２回、３回または
４回投与してよく、７０ｋｇの成人用の合計日用量は、通常、１００〜３０００
ｍｇの範囲である。好ましくは、単位投与量は、パロキセチン２〜２０ｍｇ（遊
離塩基として計算した）を含有し、所望により、複数回投与して上記日用量を投
与してもよい。
【００１９】 好ましくは、本発明は、パロキセチンまたはその医薬上許容される塩を含有す
る制御放出型または遅効性放出型製剤を用いて実施される。
【００２０】 制御放出とは、投与剤形からの活性物質の放出が慣用的な嚥下用錠剤またはカ
プセル剤などの即時放出型生成物からの放出よりもゆっくりと生じるように変更
されるいずれかの製剤化技術を意味する。
【００２１】 遅効性放出とは、投与剤形からの活性物質の放出が慣用的な即時放出型生成物
からの放出よりも遅くに生じるように変更されるいずれかの製剤化技術を意味す
る。遅効性放出型製剤からの活性物質のその後の放出は、また、上記定義のよう
に制御することもできる。
【００２２】 パロキセチンを配合するのに適している制御放出型製剤の例は、以下の文献に
開示されている。 Sustained Release Medications, Chemical Technology Review No. 177. Ed.
J.C. Johnson. Noyes Data Corporation 1980. Controlled Drug Delivery, Fundamentals and Applications, 2nd Edition.
Eds. J.R. Robinson, V.H.L. Lee. Mercel Dekkes Inc. New York 1987.
【００２３】 パロキセチンを配合するのに適している遅効性放出型製剤の例は、以下の文献
に開示されている。 Remington's Pharmaceutical Sciences 16th Edition, Mack Publishing Comp
any 1980, Ed. A. Osol.
【００２４】 かかる制御放出型製剤は、好ましくは、パロキセチンのような活性物質の放出
が胃および小腸を通過する間に優勢に行われるような方法で製剤化され、遅効性
放出型製剤は、好ましくは、パロキセチンのような活性物質の放出が胃の中では
回避され、小腸を通過する間に優勢に行われるように製剤化される。
【００２５】 該製剤は、好ましくは、活性物質の放出が消化の１時間３０分〜３時間後に優
勢であるように製剤化される。 好ましい製剤は、最終的には、腸溶性被覆錠剤またはカプレット剤、ワックス
またはポリマー被覆錠剤またはカプレット剤または時間放出型マトリックス、ま
たはその組み合わせである。 特に好ましい製剤は、米国特許第5,102,666号に開示されている。
【００２６】 かくして、本発明の特定の態様は、パロキセチンの存在下、（１）水膨潤性で
あるが水不溶性である繊維性架橋結合カルボキシ機能性ポリマーであって、（ａ
）少なくとも約８０％が少なくとも１個のカルボキシル官能基を含有する複数の
反復単位および（ｂ）実質的にポリアルケニルポリエーテルを含まない約０.０
５〜約１.５％の架橋結合剤を含有するポリマー（ここで、パーセンテージは、
各々、非重合反復単位の重量および架橋結合剤の重量をベースとする）であるカ
ルシウムポリカルボフィル成分と（２）水との相互作用により形成される反応複
合体からなるポリマー制御放出型組成物の使用に関する。存在するカルシウムポ
リカルボフィルの量は、約０.１〜約９９重量％であり、例えば、約１０％であ
る。存在する活性剤の量は、約０.０００１〜約６５重量％であり、例えば、約
５〜２０％である。存在する水の量は、約５〜約２００重量％であり、例えば、
約５〜１０％である。相互作用は、約３〜約１０のpＨで、例えば、約６〜７のp
Ｈで行われる。カルシウムポリカルボフィルは、元来、カルシウム約５〜約２５
％を含有するカルシウム塩の形態で存在する。 さらに、特に好ましい製剤は、米国特許第5,422,123号に開示されている。
【００２７】 かくして、さらなる詳しい態様は、（ａ）有効量のパロキセチンを含有する定
義された幾何学的形状のデポジットコア、および（ｂ）該デポジットコアに付け
た支持プラットホームからなり、該デポジットコアが、パロキセチン、ならびに
（１）水または水性液との接触で膨潤する高分子物質およびゲル化可能な高分子
物質（ここで、ゲル化可能な高分子物質に対する膨潤可能な高分子物質の割合は
、１：９〜９：１の範囲である）、および（２）膨潤特性およびゲル化特性の両
方を有する単一の高分子物質からなる群から選択される少なくとも１つのメンバ
ーを含有し、該支持プラットホームが、弾性支持体であり、デポジットコアに付
けて該デポジットコアの表面を部分的に覆い、デポジットコアの水和により変化
し、水性流体中で徐々に溶解できるか、および／または徐々にゲル化できるパロ
キセチン制御放出用の系の使用に関する。支持プラットホームは、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースのようなポリマー、グリセリドのような可塑剤、ポリビ
ニルピロリドンのような結合剤、ラクトースおよびシリカのような親水性剤、お
よび／またはステアリン酸マグネシウムおよびグリセリドのような疎水性剤を含
んでよい。ポリマーは、典型的には、支持プラットホームの３０〜９０重量％、
例えば、約３５〜４０％を形成する。可塑剤は、支持プラットホームの少なくと
も２重量％、例えば、約１５から２０％を形成してよい。結合剤、親水性剤およ
び疎水性剤は、典型的には、合計で、支持プラットホームの約５０重量％まで、
例えば、約４０〜５０％である。
【００２８】 本発明は、さらに、有効量のパロキセチンまたはその医薬上許容される塩もし
くは溶媒和物および医薬上許容される担体を含む喫煙中止の促進用または喫煙再
発の軽減もしくは予防用医薬組成物を提供する。かかる組成物は、上記したよう
な方法で調製できる。
【００２９】 本発明のパロキセチン生成物は、パッチ、ガムまたは吸入器などのニコチン含
有喫煙中止補助剤と共に投与してもよい。 以下の実施例は、本発明に用いるのに適当な医薬組成物を開示する。
【００３０】 実施例１（親水性マトリックス） 顆粒内 ％ｗ／ｗ パロキセチン・塩酸塩 １１.４５ メトセル（Ｍethocel）Ｅ５ １.２５ ラクトース １２.３ 顆粒外 メトセルＫ１００ＬＶ ３０.０ ラクトース ４４.０ ステアリン酸マグネシウム １.０ 合計 １００.０
【００３１】 実施例２（親水性マトリックス） 顆粒内 ％ｗ／ｗ パロキセチン・塩酸塩 １１.４５ メトセルＥ５ １.２５ ラクトース １２.３ 顆粒外 メトセルＫ１００ＬＶ ２７.５ メトセルＫ４Ｍ ７.５ ラクトース ３９.０ ステアリン酸マグネシウム １.０ 合計 １００.０
【００３２】 実施例３（即時放出型コア上のpＨ感受性被覆） 錠剤コア ％ｗ／ｗ パロキセチン・塩酸塩 １１.４５ ラクトース ６４.０５ 微結晶性セルロース ２０.０ デンプングリコール酸ナトリウム ４.０ ステアリン酸マグネシウム ０.５ 合計 １００.０ 錠剤コーティング（錠剤コア重量の約６〜１０％を塗布） ％ｗ／ｗ フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース ９０.０ トリアセチン（Triacetin） １０.０
【００３３】 実施例４（即時放出型コア上のpＨ感受性被覆） 実施例３におけると同じ錠剤コア 錠剤コーティング（錠剤コア重量の約６〜１０％を塗布） ％ｗ／ｗ 酢酸フタル酸セルロース ９０.０ フタル酸ジエチル １０.０
【００３４】 実施例５（即時放出型コア上の制御放出型コーティング） 実施例３におけると同じ錠剤コア 錠剤コーティング（錠剤コア重量の約５〜１２％を塗布） ％ｗ／ｗ オイドラギット（Eudragit）ＲＳ １００ ８６.０ フタル酸ジブチル １０.０ タルク ４.０ ＦＤ＆Ｃイエロー・ナンバー６ ０.０１
【００３５】 実施例６（制御放出型コア上のpＨ感受性被覆） 実施例３におけると同じ錠剤コア 実施例３におけると同じ錠剤コーティング
【００３６】 実施例７（カプセル化した制御放出型被覆ビーズ） ペレット ％ｗ／ｗ（約） ノンパレイユシード（Non Pareil Seed） ３０ パロキセチン・塩酸塩 ４０ ゼラチン ８ ラクトース ２０ タルク ２ コーティング ％ｗ／ｗ モノステアリン酸グリセリン ３６.６ ジステアリン酸グリセリン ５３.４ 白蝋 １０.０
【００３７】 実施例８（制御放出型二層錠剤） 活性層 成分 ｍｇ／錠剤 機能 パロキセチン・塩酸塩 ２２.８９＊ 活性 メトセルＫ４Ｍ １５.００ ヒドロゲルポリマー ラクトース・一水和物 ６２.０ 親水性剤 ポリビニルピロリドン ３.０ 結合剤 ステアリン酸マグネシウム １.０ 疎水性剤 シロイド（Syloid）２４４ １.０ 親水性剤 支持プラットホーム 成分 ｍｇ／錠剤 機能 コンプリトール（Compritol）８８８ １５.０４ 可塑剤 ラクトース・一水和物 ２９.３２ 親水性剤 ポリビニルピロリドン ４.０ 結合剤 ステアリン酸マグネシウム １.５２ 疎水性剤 メトセルＥ５ ２９.３２ ヒドロゲルポリマー 酸化鉄 ０.０８ 着色料 合計錠剤重量 １８４.８９ｍｇ ＊遊離塩基としてのパロキセチン２０ｍｇと等しい。 各層の粉末ブレンドを高剪断ミキサー／グラニュレーターにて湿式顆粒化し、
流動層乾燥器にて乾燥させた。二層錠剤をManesty三層プレスにて打錠した。
【００３８】 実施例９（腸溶性被覆したカルシウムポリカルボフィル製剤） コア 成分 ｍｇ／錠剤 機能 パロキセチン・塩酸塩 ２２.８９＊ 活性 カルシウムポリカルボフィル ２０.００ マトリックス ラクトース無水物 １４６.１１ 親水性剤／希釈剤 ポリビニルピロリドン １０.０ 結合剤 ステアリン酸マグネシウム １.０ 疎水性剤／滑沢剤 水＊＊ ０.０２４ 顆粒化液 腸溶剤皮 成分 ｍｇ／錠剤 機能 オイドラギット ２２.１９ ポリマー タルク １.５３ 滑沢剤 クエン酸トリエチル １.００ 可塑剤 水＊＊ ２４.６ 希釈剤 フィルムコート オーパドライ（Opadry）・ピンク １０.５ フィルムコート 水＊＊ ９４.５ 希釈剤 艶出しコート オーパドライ・クリア ０.７５０ 水＊＊ ２９.３ 希釈剤 ＊遊離塩基としてのパロキセチン２０ｍｇと等しい。 ＊＊処理の間に除去される。 コア成分を高剪断ミキサー／グラニュレーターにて湿式顆粒化し、流動層乾燥
器にて乾燥させた。次いで、ステアリン酸マグネシウムを添加し、該混合物を低
剪断ミキサーにて処理した。次いで、該混合物をＢ型ロータリー型錠剤プレスに
て打錠した。アクセラ・コータ（Accela cota）を用いてコーティングを行った
。
【００３９】 実施例１０（制御放出型二層錠剤） 活性層 成分 ｍｇ／錠剤 機能 パロキセチン・塩酸塩 ２２.８９＊ 活性 メトセルＫ４Ｍ ２０.００ ヒドロゲルポリマー ラクトース・一水和物 ６０.０ 親水性剤 ポリビニルピロリドン ５.０ 結合剤 ステアリン酸マグネシウム １.０ 疎水性剤 シロイド２４４ １.０ 親水性剤 支持プラットホーム 成分 ｍｇ／錠剤 機能 コンプリトール８８８ １４.７２ 可塑剤 ラクトース・一水和物 ３０.６０ 親水性剤 ポリビニルピロリドン ２.８０ 結合剤 ステアリン酸マグネシウム ０.８０ 疎水性剤 メトセルＥ５ ３０.６０ ヒドロゲルポリマー シロイド２４４ ０.４０ 親水性剤 酸化鉄 ０.０８ 着色料 合計錠剤重量 １８９.８９ｍｇ ＊遊離塩基としてのパロキセチン２０ｍｇと等しい。 プロセスは、実施例８に記載したと同じである。
【００４０】 実施例１１（制御放出型二層錠剤） 活性層 成分 ｍｇ／錠剤 機能 パロキセチン・塩酸塩 ２２.８９＊ 活性 メトセルＫ４Ｍ １５.００ ヒドロゲルポリマー ラクトース・一水和物 ６３.３１ 親水性剤 ポリビニルピロリドン ２.０ 結合剤 ステアリン酸マグネシウム １.０ 疎水性剤 シロイド２４４ ０.４０ 親水性剤 支持プラットホーム − 実施例１０におけると同じ 合計錠剤重量 １８４.６０ｍｇ ＊遊離塩基としてのパロキセチン２０ｍｇと等しい。 プロセスは、実施例８に記載したと同じである。
【００４１】 実施例１２（腸溶性被覆した制御放出型二層錠剤） 活性層 成分 ｍｇ／錠剤 機能 パロキセチン・塩酸塩 ２８.６１＊ 活性 メトセルＫ４Ｍ １８.７５ ヒドロゲルポリマー ラクトース・一水和物 ７９.１４ 親水性剤 ポリビニルピロリドン ２.５０ 結合剤 ステアリン酸マグネシウム １.２５ 疎水性剤 シロイド２４４ ０.５０ 親水性剤 支持プラットホーム 成分 ｍｇ／錠剤 機能 コンプリトール８８８ １５.０４ 可塑剤 ラクトース・一水和物 ３０.５０ 親水性剤 ポリビニルピロリドン ４.００ 結合剤 ステアリン酸マグネシウム ０.８０ 疎水性剤 メトセルＥ５ ２９.３２ ヒドロゲルポリマー シロイド２４４ ０.３２ 親水性剤 酸化鉄 ０.０２ 着色料 腸溶剤皮 成分 ｍｇ／錠剤 機能 オイドラギット １３.２７ ポリマー タルク ３.３１ 滑沢剤 クエン酸トリエチル １.３３ 可塑剤 水＊＊ ３６.２５ 希釈剤 合計錠剤重量 ２２８.６６ｍｇ ＊遊離塩基としてのパロキセチン２５ｍｇと等しい。 ＊＊処理の間に除去される。 プロセスは、実施例９に記載したと同じである。
【００４２】 実施例１３ 以下の成分を慣用的な手段で一緒に混合し、パロキセチン約２０ｍｇ（遊離塩
基として計算した）を含有する約３００ｍｇの重量の錠剤に打錠した。 パロキセチン・塩酸塩・半水和物 ２２８.８ｇ 第二リン酸カルシウム・二水和物 ２４４１.２ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ １５０.０ｇ デンプングリコール酸ナトリウム １５０.０ｇ ステアリン酸マグネシウム ３０.０ｇ 合計錠剤重量 ３０００.０ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB08 CC81 DD10 EE01 4C086 AA01 AA02 BC21 GA02 GA07 MA01 MA02 MA04 MA05 MA07 MA52 ZC39

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 喫煙中止を促進するかまたは喫煙再発を軽減もしくは予防す
    る方法であって、かかる処置を必要とするヒトに有効な非毒性量のパロキセチン
    またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することからなる方法。
  2. 【請求項２】 喫煙中止の促進用または喫煙再発の軽減もしくは予防用薬剤
    の製造におけるパロキセチンまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の
    使用。
  3. 【請求項３】 パロキセチンが遊離塩基またはその医薬上許容される塩の形
    態である請求項２記載の使用。
  4. 【請求項４】 パロキセチンの医薬上許容される塩が結晶性塩酸塩である請
    求項３記載の使用。
  5. 【請求項５】 塩酸塩が半水和物である請求項４記載の使用。
  6. 【請求項６】 パロキセチンが制御放出型または遅効性放出型製剤で投与さ
    れる請求項２〜５いずれか１項記載の使用。
  7. 【請求項７】 パロキセチンが経口投与される請求項６記載の使用。
  8. 【請求項８】 制御放出型または遅効性放出型製剤が、（ａ）有効量のパロ
    キセチンを含有する定義された幾何学的形状のデポジットコア、および（ｂ）該
    デポジットコアに付けた支持プラットホームからなり、該デポジットコアが、パ
    ロキセチン、ならびに（１）水または水性液との接触で膨潤する高分子物質およ
    びゲル化可能な高分子物質（ここで、ゲル化可能な高分子物質に対する膨潤可能
    な高分子物質の割合は、１：９〜９：１の範囲である）、および（２）膨潤特性
    およびゲル化特性の両方を有する単一の高分子物質からなる群から選択される少
    なくとも１つのメンバーを含有し、該支持プラットホームが、弾性支持体であり
    、デポジットコアに付けて該デポジットコアの表面を部分的に覆い、デポジット
    コアの水和により変化し、水性流体中で徐々に溶解できるか、および／または徐
    々にゲル化できる請求項７記載の使用。
  9. 【請求項９】 パロキセチンがニコチン含有喫煙中止補助剤と共投与される
    請求項２〜８いずれか１項記載の使用。
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