CZ20004698A3 - Lék pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření - Google Patents

Lék pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření Download PDF

Info

Publication number
CZ20004698A3
CZ20004698A3 CZ20004698A CZ20004698A CZ20004698A3 CZ 20004698 A3 CZ20004698 A3 CZ 20004698A3 CZ 20004698 A CZ20004698 A CZ 20004698A CZ 20004698 A CZ20004698 A CZ 20004698A CZ 20004698 A3 CZ20004698 A3 CZ 20004698A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
paroxetine
smoking
pharmaceutically acceptable
polymeric material
acceptable salt
Prior art date
Application number
CZ20004698A
Other languages
English (en)
Inventor
Martin X. Steiner
Original Assignee
Smithkline Beecham Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Corporation filed Critical Smithkline Beecham Corporation
Publication of CZ20004698A3 publication Critical patent/CZ20004698A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká použití paroxetinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu pro výrobu léku pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření.
Dosavadní stav techniky
Farmaceutické výrobky s antidepresivními a antiparkinsonickými vlastnostmi jsou popsány v US patentu č.
912 743A a US patentu č. 4 007 196A. Zvláště důležitá sloučenina mezi popsanými je paroxetin, (-)trans isomer 4(4'--fluorfenyl) -3 - (3', 4'-methylendioxyfenoxymethyl) piperidin (viz příklad 2 z US patentu č. 4 007 196A). Tato sloučenina je selektivní inhibitor vychytávání serotoninu (SSRI). Hydrochloridová sůl paroxetinu je schválena pro lidské použití v terapii léčení mimo jiné deprese, obscedantní kompulzivní poruchy (OCD) a paniky.
V komerčním využití, hydrochlorid paroxetinu je dodáván jako krystalický hemihydrát (viz EP patent č. 0 223 403A firmy Beecham Group). Jsou také známy různé krystalické bezvodé (anhydrátové) formy (viz WO 96/24595 firmy SmithKline Beecham plc).
SSRI sloučeniny, takové jako je fluoxetin a sertralin, byly navrženy pro použití při léčení chemické závislosti (viz
US patent č. 5 130 338) včetně symptomů odejmutí nikotinu (viz US č. 4 940 585 a US patent č. 4 999 382). Ačkoliv různé klinické studie naznačovaly, že ačkoliv fluoxetin měl příznivé vlivy na faktory spojené se skončením kouření, jako je růst hmotnosti a spotřeba alkoholu, nezvýšil míru ukončení kouření (viz Mizes a kol. Psychopharmacol. Bull. 32, (3), 491 (1966); Sullivan a kolektiv, J. Clin. Pharmacol. 29, (9), 850 (1989)).
Bylo nyní překvapivě nalezeno, že paroxetin má potencionální terapeutickou užitečnost jako lék pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevenci recidivy kouření.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití paroxetinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátů pro výrobu léku pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření.
Tento vynález umožňuje způsob podpory skončení či omezení kouření nebo prevence recidivy kouření tím, že se podává účinné netoxické množství paroxetinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátů těm lidem, kteří to potřebují.
Paroxetin použitý v tomto vynálezu je vhodně ve formě volné báze nebo farmaceuticky přijatelné soli. Preferovaná farmaceuticky přijatelná sůl paroxetinu je krystalický hydrochlorid. Vhodné postupy pro přípravu hydrochloridu
2a
paroxetinu zahrnují způsoby, které byly zmíněny v US patentu č. 4 009 196, 4 721 723, 4 902 801, 4 861 893 a 5 039 803 a PCT/GB93/00721. Zvláště je preferován hemihydrat, připravený podle EP patentu č. 0 223 403A.
• 0 · »»··· ··
0 «· · · 0 · 0 0 • 0 0 0040 44 4
000 00 40 00 · · ·
Lék k použití pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření může být připraven smícháváním paroxetinu nebo farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu s vhodným nosičem, který může obsahovat ředidlo, pojivo, plnivo, látky napomáhající rozpadu, aromatickou látku, barvicí látku, mazadlo nebo konzervační prostředek tradičním způsobem.
Přednostně je lék ve formě jednotkové dávky a ve formě přizpůsobené pro použití v oblasti medicínské nebo veterinální. Například, takové přípravky mohou být ve formě balení doplněné psanými nebo tištěnými instrukcemi k použití pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření.
Vhodné dávkové rozmezí paroxetinu nebo farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu závisí na vážnosti poruch spojených s kouřením a na stavu pacienta. Mimo jiné to bude záviset také na vztahu schopnosti vstřebávat se a četnosti a způsobu podávání.
Paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát mohou být připraveny pro podávání jakýmkoliv způsobem, například orálně, pod jazyk, rektálně, lokálně, skrz kůži, parenterálně, nitrožilním nebo nitrosvalovým podáváním. Přípravky mohou, pokud je to žádáno, být navrženy tak, aby pomalu.uvolňovaly paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát. Léky mohou dodatkově obsahovat jiné aktivní složky užitečné ve způsobech pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření, jako je nikotin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát.
Léky mohou být například ve formě tablet, kapsli, sáčků, ampulek, prášku, granulí, pastilek, rekonstituovatelných prášků nebo kapalných přípravků, například, roztoků nebo suspenzí, nebo čípků.
>
Léky, například ty, které jsou vhodné pro orální podávání, mohou obsahovat obvyklé excipienty jako jsou vazné látky, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, turgant nebo polyvinylpyrrolidon; plniva jako jsou například laktóza, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycerin; tabletovací maziva jako jé například stearat hořečnatý; látky napomáhající rozpadu, jako je například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolát škrobu nebo mikrokrystalická celulóza; nebo farmaceuticky přijatelné nastavovací látky jako je například laurylsulfát sodný.
Pevné léky mohou být získány obvyklými způsoby míšení, plnění, tabletování nebo podobně. Opakované mísící operace mohou být použity k distribuci paroxetinu nebo jeho soli nebo solvátu v těchto lécích za použití velkých množství plniv. Pokud je lék ve formě tablety, prášku nebo pastilek, může být použit jakýkoliv nosič vhodný pro přípravu pevných farmaceutických kompozicí, příkladem mohou být stearat hořečnatý, škrob, glukóza, laktóza, sacharóza, rýžová mouka nebo křída. Tablety mohou být potaženy podle způsobů známých v normální farmaceutické praxi, zvláště enterickým potahem. Lék může být také ve formě ztrávitelné kapsle, například ze želatiny obsahující paroxetin nebo jeho sůl, pokud je to žádáno, s nosičem nebo jinými excipienty.
Léky pro orální podávání jako kapaliny mohou být ve formě například emulzí, sirupů nebo elixírů nebo mohou být jako suché produkty pro rekonstituci vodou nebo jiným vhodným
ředidlem před použitím. Takové kapalné léky mohou obsahovat obvyklé přísady jako jsou suspenzní látky, například sorbitol, sirup, metylcelulóza, želatina, hydroxyetylcelulóza, karboxymetylcelulóza, gel stearatu hliničitého, hydrogenované jedlé tuky, emulgační látky, například lecitin, sorbitanmonooleát nebo arabská guma; vodné nebo nevodné pojidlo, které zahrnuje jedlé oleje, například mandlový olej, fraktionovaný kokosový olej, olejové estery, například estery glycerinu nebo propylenglykol nebo ethylalkohol, glycerin, voda nebo normální fyziologický roztok; konzervační prostředky, například metyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová; a pokud je to žádáno aromatické nebo barvící látky.
Paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl nebo solvát mohou také být podávány neorální cestou. V souladu s běžným farmaceutickým postupem, léky mohou být připraveny například pro rektální podávání jako čípek. Mohou být také připraveny pro podávání v injekční formě ve vodném nebo nevodném roztoku, suspenzi nebo emulzi ve farmaceuticky přijatelné kapalině, například sterilní pyrogenů prosté vodě nebo parenterálně přijatelném oleji nebo směsi kapalin. Kapalina může obsahovat bakteriostatické látky, antioxidanty nebo jiné konzervační látky, pufry nebo přísady k získání roztoku izotonického s krví, zahušťovací látky, suspenzní látky nebo jiné farmaceuticky přijatelné přísady. Takové formy budou uvedeny ve formě jednotkové dávky, jako je ampule nebo injekční zařízení pro jedno použití nebo ve formě vícedávkové, jako je láhev, ze které může být vhodná dávka odebrána nebo pevná forma nebo koncentrát, který může být použit k přípravě injekčního preparátu.
• · · ··'····' ·· · ···· · · · · · ©·
- 6 - ♦ ; .: : :
• · · · · · · · · · • · · 9 9 9 · · 9 9 · · ·
Jak bylo shora zmíněno, účinná dávka paroxetinu nebo farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu závisí na vážnosti onemocnění z kouření, které má být léčeno, na stavu pacienta a na četnosti a způsobu podávání. Jednotková dávka bude všeobecně obsahovat od 2 do 1 000 mg a přednostně bude obsahovat od 30 do 500 mg, zvláště 20, 50, 100, 150, 200,
250, 300, 350, 400, 450 nebo 500 mg. Kompozice může být podávána jednou nebo vícekrát denně, například 2-, 3- nebo 4-krát denně a celková denní dávka pro 70kg dospělého bude normálně v rozmezí od 100 do 3 000 mg. Přednostně jednotková dávka bude obsahovat od 2 do 20 mg paroxetinu (propočteno jako volná báze) a bude podávána vícenásobně, pokud je to žádáno k podání výše uvedené denní dávky.
Přednostně je tento vynález prováděn za použití řízeného uvolňování nebo zpožděného uvolňování přípravku obsahujícího paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl.
Řízeným uvolňováním se rozumí jakýkoliv postup pro přípravu přípravku, kde uvolňování aktivní substance z dávkovači formy je upraveno, aby nastalo pomalejší rychlostí než z výrobku pro okamžité uvolňování, jako je běžná polykací tableta nebo kapsle.
Zpožděným uvolňováním se rozumí jakýkoliv postup pro přípravu přípravku, kde je uvolňování aktivní substance z dávkovači formy upraveno, aby nastalo v pozdější době než z obvyklého výrobku pro okamžité uvolňování. Následné uvolňování aktivní substance z přípravku pro zpožděné uvolňování může být také řízené, jak je shora definováno.
Příklady přípravků pro řízené uvolňování, které jsou vhodné pro zahrnutí paroxetinu, jsou popsány v:
• · ··· ·· · · · · ···
Sustained Release Medications,, Chemical Technology
Review č. 177, vydáno J. C. Johnson, Noyes Data
Corporation (1980) a
Controlled Drug Delivery, Fundamentals and Applications,
2. vydání,vyd. J. R. Robinson, V.H. L. Lee, Mercel
Dekkes lne., New York (1987).
Příklady přípravků pro zpožděné uvolňování, které jsou vhodné pro zahrnutí paroxetinu, jsou popsány v:
Remington's Pharmaceutical Sciences, 16. vydání, Mack
Publishing & Company (1980), vyd. A. Osol.
Takové přípravky pro řízené uvolňování jsou přednostně připravovány takovým způsobem, při kterém uvolnění aktivní látky, jako je paroxetin, je provedeno hlavně během průchodu žaludkem a tenkým střevem, a přípravky pro zpožděné uvolňování jsou přednostně připravovány tak, že uvolnění aktivní látky, jako je paroxetin, nedochází v žaludku, ale je provedeno hlavně během průchodu tenkým střevem.
Uvedené přípravky jsou přednostně připravovány tak, že uvolnění aktivní látky je převážně od 1/2 do 3 hodin po požití.
Preferované přípravky jsou nakonec tablety nebo kaplety entericky potažené, tablety nebo kaplety potažené voskem nebo polymerem nebo během času uvolňované základní hmoty, nebo jejich kombinace.
Zvláště preferované přípravky jsou popsány v US patentu
č. 5 102 666.
Zvláštní aspekt tohoto vynálezu zahrnuje použiti polymerních kompozicí s řízeným uvolňováním obsahujících reakční komplex vytvořený vzájemným působením (1) vápenaté polykarbofilní složky, která je vodou bobtnatelná, ale ve vodě nerozpustná, vláknitý zesítěný polymer obsahující karboxylové funkční skupiny, přičemž uvedený polymer obsahuje (a) větší počet opakujících se jednotek, z nichž aspoň asi 80 % obsahuje aspoň jednu karboxylovou funkční skupinu, a (b) asi 0,05 do asi 1,5 % zesíťující látky v podstatě prosté polyalkenylpolyetheru, kde uvedená procenta jsou vztažena na hmotností ©pakujících se nepolymerizovaných jednotek a zesítěné látky, s (2) vodou, v přítomnosti paroxetinu. Množství přítomného vápenatého polykarbofilu je od asi 0,1 do asi 99 % hmotnostních, například asi 10 %. Množství přítomné aktivní látky je od asi 0,0001 do asi 65 % hmotnostních, například mezi asi 5 a 20 %. Množství přítomné vody je od asi 5 do asi 200 % hmotnostních, například mezi asi 5 a 10 %. Vzájemné působení je prováděno při pH mezi asi 3 až asi 10, například asi od 6 do 7. Vápenatý polykarbofil se originálně vyskytuje ve formě vápenaté soli obsahující od asi 5 do asi 25 % vápníku.
Dále zvlášť preferované přípravky jsou popsány v US patentu č. 5 422 123.
Další zvláštní hledisko zahrnuje použití systému řízeného uvolňování paroxetinu, obsahující (a) uložené jádro obsahující účinné množství paroxetinu a mající stanovenou geometrickou formu a (b) podpůrnou bázi aplikovanou na uvedené uložené jádro, kde toto jádro obsahuje paroxetin a aspoň jeden člen vybraný ze souboru obsahujícího (1) polymemí materiál, který bobtná při kontaktu s vodou nebo vodnými kapalinami a žeiatinující polymemí materiál, v němž
• ·· ···· ·· · ·· ·· · · · · · • · · · · · · ···· · · · · · • ······· • · · · · ·· ·« ··· poměr bobtnatelného polymerního materiálu k želatinujícímu polymernímu materiálu je v rozpětí od 1 : 9 do 9 : 1, a (2) jediný polymerní materiál mající jak bobtnající, tak želatínující vlastnosti a v němž podpůrná báze je elastická výztuž, aplikovaná na uvedené jádro tak, že částečně pokrývá povrch tohoto jádra a způsobuje změny vzhledem k hydrataci tohoto jádra a je pomalu rozpustná a/nebo.pomalu želatínující ve vodných tekutinách. Podpůrná báze může obsahovat polymery, jako je hydroxypropylmetylcelulóza, změkčovadla, jako je glycerid, pojivá, jako je polyvinylpyrrolidon, hydrofilní látky, jako je laktóza a oxid křemičitý, a/nebo hydrofobní látky, jako je stearat hořečnatý a glyceridy. Polymer(y) obvykle tvoří 30 až 90 % hmotnostních podpůrné báze, například asi 35 až 40 %. Změkčovadlo může tvořit alespoň 2 % hmotnostní podpůrné báze, například asi 15 až 20 %. ťojivo(a), hydrofilní látka(-y) a hydrofobní láťka(-y) běžně dělají dohromady asi 50 % hmotnostních podpůrné báze, například asi 40 až 50 %.
Tento vynález dále poskytuje farmaceutickou kompozici k použití pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření, která zahrnuje účinné množství paroxetinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu a farmaceuticky přijatelného nosiče. Takové kompozice mohou být připraveny způsobem zde výše popsaným.
Paroxetinový výrobek podle tohoto vynálezu může být případně podáván společné s náplastí, žvýkačkou nebo inhalátorem, určenými jako pomocná látka pro odvykání kouření obsahujícího nikotin.
-10 • · · ···· · · ·· ··· ·· ·· ··
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady popisují vhodné farmaceutické kompozice pro použití při tomto vynálezu.
Příklad 1 (hydrofilní základní hmota)
Intragranulární % hmotnostních
Hydrochlorid paroxetinu 11,45
Methocel E5 1,25
Laktóza 12,3
Extragranulární
Methocel K100LV 30,0
Laktóza 44,0
Stearat hořečnatý 1,0
Celkem 100,0
Příklad 2 (hydrofilní základní hmota)
Intragranulární- % hmotnostních
Hydrochlorid paroxetinu 11,45
Methocel E5 1,25
Laktóza 12,3
Extragranulární
Methocel K100LV 27,5
Methocel K4M 7,5
Laktóza 39,0
Stearat hořečnatý 1,0
Celkem 100, 0
-11 - ' ·· • · • · ' ·» ··»· • • · © • ·
· • • •
• · • • © • • • •
• · ·· • • · · • • • · • · • · • • ·· • ···
Příklad 3 (pH citlivý potah na okamžitě se uvolňujícím jádru)
Tabletové jádro % hmotnostních
Hydrochlorid paroxetinu 11,45 '
.Laktóza 64,05
Mikrokrystalická celulóze 20,0
Natriumglykolát škrobu 4,0
Stearat hořečnatý 0,5
Celkem, 100, 0
Tabletový potah (nanesený přibližně v množství 6 až 10 % na hmotnost tabletového jádra
Ftalát hydroxypropylmetylcelulózy Triacetin % hmotnostních
90,0
10,0
Příklad 4 (pH citlivý potah na okamžitě se uvolňujícím jádru)
Tabletové jádro jako v příkladu 3.
Tabletový potah (nanesený přibližně v množství % hmotnostních 6 až 10 % na hmotnost tabletového jádra
Ftalátacetát celulózy 90,0
Dietylftalát 10,0
Příklad 5 (řízené uvolňování potahu na okamžitě se uvolňujícím jádru)
Tabletové jádro jako v příkladu 3.
·· «
9 99
9 9
9 9
9 9
999
9999 99
9 9 9 9 9
9 9 9 9
9 9 9 9 9 · »· ·* ·· ···
Tabletový potah (nanesený přibližně v množství 5 až 12 % na hmotnost tabletového jádra
Eudragit RS 100
Dibutylftalát
Mastek
FD&C Yellow č. 6 % hmotnostních
6, 0
10, 0 4,0
0,01
Příklad 6 (potah citlivý na pH j ádru)
Tabletové jádro jako v příkladu Tabletový potah jako v příkladu
Příklad 7 (zapouzdřené potahové uvolňováním)
Peleta
Non pareil jádro Hydrochlorid paroxetinu Želatina
Laktóza Mastek /pudr/
Potah
Glycerylmonostearát Glyceryldistearát Bílý vosk na okamžitě se uvolňujícím
3.
3.
perličky s řízeným % hmotnostních (přibližně) % hmotnostních 36, 6 53,4 10,0 • ·
Přiklad 8 (dvojvrstvová tableta s řízeným uvolňováním )
Aktivní vrstva
Složka mg/tableta Funkce
Hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní
Methocel K4M 15,00 hydrogel polymeru
Monohydrát laktózy 62,0 hydrofilní látka
Polyvilnylpyrrolicton 3,0 pojivo
Stearat hořečnatý 1,0 hydrofobní látka
Syloid 244 1,0 hydrofilní látka
Podpůrná báze
Složka mg/tableta Funkce
Compritol 888 15,04 změkčovadlo
Monohydrát laktózy 29,32 hydrofilní látka
Polyvinylpyrrolidon 4,0 poj ivo
Stearat hořečnatý 1,52 hydrofobní látka
Methocel E5 29,32 hydrogel polymeru
Oxid železa 0,08 barvivo
Celková hmotnost tablety
184,89 mg * Ekvivalent 20 mg paroxetinu jako volná báze.
Prášková směs pro každou vrstvu byla za vlhka granulována v míxeru/granulátoru vysokým střihem a sušena v sušárně ve fluídní vrstvě. Dvojvrstvě tablety jsou lisovány v trojvrstvovém lisu Manesty.
• · · ·
-Η Příklad 9 (enterický potahový přípravek s vápenatým polykarbofilem)
Jádro
Složka mg/tableta Funkce
Hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní
Vápenatý polykarbofil 20, 00 základní hmota
Laktóza bezvodá 146,11 hydrofilní látka/rozpouštědlo
Polyvilnpyrrolidon 10,0 poj ivo
Stearat hořečnatý 1,0 hydrofobní látka/mazivo
Voda#* 0,024 granulační kapalina
Enterický potah
Složka mg/tableta Funkce
Eudragit 22,19 polymer
Mastek 1, 53 mazadlo
Triethylcitrát 1,00 změkčovadlo
Voda** 24,6 ředidlo
Filmový potah
Opandry, růžový 10,5 Filmový potah
Voda#* 94,5 ředidlo
Lesklý potah
Opandry, čistý .0,750
Voda** 29,3 ředidlo
* Ekvivalent 20 mg paroxetinu jako volná báze.
** Odstraněná během zpracování.
Základní složky jádra jsou za vlhka granulovány v mixeru/granulátoru s vysokým střihem a sušeny v sušárně ve fluidní vrstvě. Stearat hořečnatý byl pak přidán a směs zpracovávána v mixeru nízkým střihem. Směs potom byla lisována v rotačním tabletovém lisu typu B. Potažení bylo provedeno za použití Accela cota.
Příklad 10 (dvojvrstvová tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva
Složka mg/tableta Funkce
Hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní
Methocel K4M 20,00 hydrogel polymeru
Monohydrát laktózy 60,0 hydrofilní látka
Polyvilnpyrrolidon 5, 0 pojivo
Stearat hořečnatý 1,0 hydrofobní látka
Syloid 244 1,0 hydrofilní látka
Podpůrná báze
Složka mg/tableta Funkce
Compritol 888 14,72 změkčovadlo
Monohydrát laktózy 30, 60 hydrofilní látka
Polyvinylpyrrolidon 2,80 poj ivo
Stearat hořečnatý 0,80 hydrofóbní látka
Methocel E5 30,60 hydrogel polymeru
Syloid 244 0,40 hydrofilní látka
Oxid železa 0,08 barvivo
Celková hmotnost tablety 189,89 mg
* Ekvivalent 20 mg paroxetinu jako volná báze.
Postup byl popsán v příkladu 8.
Příklad 11 (dvojvrstvová tableta s řízeným, uvolňováním)
Aktivní vrstva
Složka mg/tableta Funkce
Hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní
Methocel K4M 15, 00 hydrogel polymeru
Monohydrát laktózy 63, 31 hydrofilní látka
Polyvinylpyrrolidon 2,0 poj ivo
Stearat hořečnatý 1,0 hydrofobní látka
Syloid 244 0, 40 hydrofilní látka
Podpůrná báze - jako v příkladu 10.
Celková hmotnost tablety 184,60 mg * Ekvivalent 20 mg paroxetinu jako volná báze.
Postup byl popsán v příkladu 8.
Příklad 12 (enterická potažená dvojvrstvová tableta s řízeným uvolňováním )
Aktivní vrstva
Složka mg/tableta Funkce
Hydrochlorid paroxetinu 28,61* aktivní
Methocel K4M 18,75 hydrogel polymeru
Monohydrát laktózy 79, 14 hydrofilní látka
Polyvinylpyrrolidon 2,50 poj ivo
Stearat hořečnatý 1,25 hydrofobní látka
Syloid 244 0,50 hydrofilní látka
Podpůrná báze - jako v. příkladu 10.
Složka zag/tableta Funkce
Compritol 888 15, 04 změkčovadlo
Monohydrát laktózy 30,50 hydrofilní látka
Polyvínylpyrrolídon 4,00 poj ivo
Stearat hořečnaý 0,80 hydrofóbní látka
Methocel E5 29,32 hydrogel polymeru
Syloid. 244 0,32 hydrofilní látka
Oxid železa 0,02 barvivo
Enterický potah
Složka mg/tableta Funkce
Eudragit 13,27 polymer
Mastek 3,31 mazadlo
Triethylcitrát 1,33 změkčovadlo
Voda** 36,25 ředidlo
Celková hmotnost tablety 228,66 mg * Ekvivalent 25 mg paroxetinu jako volná báze.
** Odstraněná během zpracování.
Postup byl popsán v příkladu 9.
Příklad 13
Následující složky jsou společně míšeny běžným způsobem a lisovány do tablet o hmotností asi 300 mg, které obsahují asi 20 mg paroxetinu (počítáno jako volná báze).
-18 • ·
Hemihydrát hydrochloridu paroxetinu 228,8 g Dihydrát fosforečnanu vápenatého 2 441,2 g Hydroxypropylmethylcelulóza 2910 150,0 g Natriumglykolát škrobu 150,0 g Stearat hořečnatý 30,0 g Celková hmotnost tablety

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití paroxetínu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli nebo solvátu pro výrobu léku pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření.
  2. 2. Použití podle nároku 1, při němž je paroxetin ve formě volné báze nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.
  3. 3. Použití podle nároku 2, kde farmaceuticky přijatelná sůl paroxetínu je krystalický hydrochlorid.
  4. 4. Použití podle nároku 3, kde hydrochloridem je hemihydrát.
  5. 5. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, kde paroxetin je podáván v přípravku s řízeným nebo zpožděným uvolňováním.
  6. 6. Použití podle nárok 5, kde paroxetin je podáván orálně.
  7. 7. Použití podle nároku 6, kde přípravek pro řízené nebo zpožděné uvolňování obsahuje (a) uložené jádro obsahující účinné množství paroxetínu a mající stanovenou geometrickou formu a (b) podpůrnou bázi aplikovanou na uvedené uložené jádro, kde toto jádro obsahuje paroxetin a alespoň jeden člen vybraný ze souboru obsahujícího (1) polymerní materiál, který bobtná při kontaktu s vodou nebo vodnou kapalinou a želatinující polymerní materiál, v němž poměr bobtnatelného polymerního materiálu k želatinujícímu polymernímu materiálu je v rozmezí od 1 : 9 do 9 : 1, a (2) jediný polymerní materiál mající jak bobtnající, tak želatinující vlastnosti a
CZ20004698A 1998-06-16 1999-06-16 Lék pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření CZ20004698A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9812941.4A GB9812941D0 (en) 1998-06-16 1998-06-16 Method of treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20004698A3 true CZ20004698A3 (cs) 2002-02-13

Family

ID=10833832

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20004698A CZ20004698A3 (cs) 1998-06-16 1999-06-16 Lék pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP1087766A4 (cs)
JP (1) JP2002518330A (cs)
KR (1) KR20010052895A (cs)
CN (1) CN1305379A (cs)
AP (1) AP2000002002A0 (cs)
AU (1) AU740749B2 (cs)
BG (1) BG105127A (cs)
BR (1) BR9911150A (cs)
CA (1) CA2335236A1 (cs)
CZ (1) CZ20004698A3 (cs)
EA (1) EA003584B1 (cs)
GB (1) GB9812941D0 (cs)
HU (1) HUP0102507A3 (cs)
IL (1) IL139943A0 (cs)
NO (1) NO20006383D0 (cs)
NZ (1) NZ508532A (cs)
PL (1) PL345261A1 (cs)
SK (1) SK19192000A3 (cs)
WO (1) WO1999065491A1 (cs)
ZA (1) ZA200007396B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ523902A (en) * 2000-08-28 2004-05-28 Synthon Bv Paroxetine compositions and processes for making the same
CA2470496A1 (en) 2001-12-28 2003-07-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A stable pharmaceutical formulation of paroxetine hydrochloride and a process for preparation thereof
US20060039975A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Zalman Vilkov Paroxetine formulations
FR2926221A1 (fr) * 2008-01-14 2009-07-17 Tassin Thomas Compositions permettant la reproduction artificielle des conditions pharmacologiques de la dependance aux drogues addictives telles que opiaces, psychostimulants, tabac et alcool, par la combinaison de nicotine et d'un ligand.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2058061T3 (es) * 1985-10-25 1994-11-01 Beecham Group Plc Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento.
AU658155B2 (en) * 1990-11-24 1995-04-06 Beecham Group Plc Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, or anorexia
AR001982A1 (es) * 1995-02-06 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Clorhidrato de paroxetina anhidratado, y procedimiento para su preparacion
GB9605828D0 (en) * 1996-03-20 1996-05-22 Smithkline Beecham Plc Treatment method

Also Published As

Publication number Publication date
EA200100041A1 (ru) 2001-06-25
HUP0102507A2 (hu) 2002-05-29
WO1999065491A1 (en) 1999-12-23
AP2000002002A0 (en) 2000-12-31
AU4688599A (en) 2000-01-05
BR9911150A (pt) 2001-03-06
PL345261A1 (en) 2001-12-03
AU740749B2 (en) 2001-11-15
NO20006383L (no) 2000-12-14
ZA200007396B (en) 2002-02-27
NO20006383D0 (no) 2000-12-14
CA2335236A1 (en) 1999-12-23
SK19192000A3 (sk) 2001-05-10
JP2002518330A (ja) 2002-06-25
NZ508532A (en) 2003-08-29
CN1305379A (zh) 2001-07-25
KR20010052895A (ko) 2001-06-25
IL139943A0 (en) 2002-02-10
EP1087766A1 (en) 2001-04-04
EA003584B1 (ru) 2003-06-26
GB9812941D0 (en) 1998-08-12
BG105127A (en) 2001-11-30
HUP0102507A3 (en) 2003-12-29
EP1087766A4 (en) 2001-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101234940B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
CA2147606C (en) Stable extended release oral dosage composition
EP2046285B1 (en) Granule and orally disintegrating tablet comprising oxycodone
AU703242B2 (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
JP2002532425A (ja) 新規な医薬製剤
EA014294B1 (ru) Комбинация снотворного агента длительного действия и снотворного агента короткого действия
JP2009536945A (ja) 制御用量薬物送達システム
EA021321B1 (ru) Новые композиции 1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазина
ZA200600159B (en) Novel solid pharmaceutical composition comprising amisulpride
JP2004505034A (ja) 制御された放出のシグモイドパターンを示すエレトリプタンの粒状組成物
AU2005204014B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent
US6300343B1 (en) Method of treatment
US20090220593A1 (en) Extended release dosage forms of quetiapine
CZ20004698A3 (cs) Lék pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření
JP2000502066A (ja) 徐放性シサプリド
JP2005519053A (ja) 放出が改良された薬剤
MXPA00012626A (en) Method of treatment
KR101016832B1 (ko) 위장관 궤양의 치료를 위한 매스틱 함유 복합제제
KR101199654B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
HK1125857B (en) Granule and orally disintegrating tablet comprising oxycodone
HK1125857A (en) Granule and orally disintegrating tablet comprising oxycodone