EA003584B1 - Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства - Google Patents

Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства Download PDF

Info

Publication number
EA003584B1
EA003584B1 EA200100041A EA200100041A EA003584B1 EA 003584 B1 EA003584 B1 EA 003584B1 EA 200100041 A EA200100041 A EA 200100041A EA 200100041 A EA200100041 A EA 200100041A EA 003584 B1 EA003584 B1 EA 003584B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
paroxetine
core
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
smoking
Prior art date
Application number
EA200100041A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100041A1 (ru
Inventor
Мартин Кс. Стейнер
Original Assignee
Смитклайн Бичам Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичам Корпорейшн filed Critical Смитклайн Бичам Корпорейшн
Publication of EA200100041A1 publication Critical patent/EA200100041A1/ru
Publication of EA003584B1 publication Critical patent/EA003584B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Способ стимуляции отказа от курения или снижения или профилактики возобновления курения, включающий введение нуждающемуся в этом человеку эффективного нетоксического количества пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

Description

Настоящее изобретение относится к способу стимуляции отказа от курения или снижения или профилактики возобновления курения, в частности, к применению пароксетина для такого лечения.
В патентных заявках США И8-А-3912743 и И8-А-400719б описаны фармацевтические продукты со свойствами антидепрессантов и против болезни Паркинсона. Среди раскрытых соединений особо важным является пароксетин, (-)-транс-изомер 4-(4'-фторфенил)-3-(3',4'-метилендиоксифеноксиметил)пиперидина (см. И8А4007196, пример 2). Это соединение является селективным ингибитором повторного поглощения серотонина (88К1). Гидрохлоридная соль пароксетина одобрена для применения при терапии людей для лечения, среди прочего, депрессии, навязчивого компульсивного расстройства (ОСО) и страха.
При коммерческом применении пароксетин гидрохлорид поставляют в виде кристаллического полугидрата (см. ЕР-А-0223403, Веесйат Сгоир). Известны также различные кристаллические безводные формы (см. XVО 96/24595, 8шЦ11 Кйпе Веесйат р1с.).
Соединения 88Ш, такие как флуоксетин и сертралин, предложены для использования при лечении зависимости от химических веществ (см. И8 5130338), включая симптомы никотинового абстинентного синдрома (см. И8 4940585 и И8 4999382). Однако различные клинические исследования говорят о том, что при всем благоприятном влиянии флуоксетина на факторы, связанные с отказом от курения, такие как увеличение веса и потребление алкоголя, он не повышает степени отказа от курения (см. М1/е5 и др. Раусйорйагтасо1. Ви11. 32, № 3, 491, 1996; 8иШуап и др., ТС1т. Рйагтасо1. 29, № 9, 850, 1989).
Неожиданно было обнаружено, что пароксетин является сильнодействующим терапевтическим лекарственным средством для стимуляции отказа от курения или снижения, или профилактики возобновления курения.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу стимуляции отказа от курения или снижения, или профилактики возобновления курения, который включает введение нуждающемуся в этом человеку эффективного нетоксического количества пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
Настоящее изобретение относится также к применению пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в производстве лекарственного препарата для стимуляции отказа от курения или снижения, или профилактики возобновления курения.
Желательно, чтобы используемый согласно изобретению пароксетин был в виде свободного основания или в виде его фармацевтически приемлемой соли. Предпочтительной фармацевтически приемлемой солью пароксетина является кристаллический гидрохлорид. Подходящие способы получения пароксетин гидрохлорида включают способы, описанные в патентах США №№ 4009196, 4721723, 4902801, 4861893 и 5039803 и заявке РСТ/СВ 93/00721. Особо предпочтителен полугидрат, полученный согласно ЕР-А-0223403.
Лекарственный препарат для использования при стимуляции отказа от курения или снижении, или профилактики возобновления курения может быть приготовлен, смешивая пароксетин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват с подходящим носителем, который, обычно, может содержать разбавитель, связующее, наполнитель, разрыхлитель, вкусовой агент, краситель, лабрикант или консервант.
Предпочтительно этот лекарственный препарат находится в виде стандартной дозированной формы и в виде, пригодном для использования в области медицины и ветеринарии. Например, такие препараты могут находиться в упаковках с приложенными написанными или напечатанными инструкциями по применению для стимуляции отказа от курения или снижения, или профилактики возобновления курения.
Подходящий диапазон дозировки пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата зависит от тяжести вызванных курением нарушений и состояния пациента. Это также, среди прочего, зависит от соотношения эффективности и абсорбционной способности, а также частоты и способа приема.
Пароксетин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват можно готовить в виде препарата для введения любым способом, примерами являются оральный, подъязычный, ректальный, локальный, трансдермальный, парентеральный, внутривенный или внутримышечный способы введения. Если необходимо, препараты могут быть приготовлены для медленного выделения пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата. Кроме того, лекарственные препараты могут содержать другие активные ингредиенты, полезные в способах стимуляции отказа от курения или снижения, или профилактики возобновления курения, такие как никотин или его фармацевтически приемлемые производные.
Эти лекарственные препараты могут, например, быть в виде таблеток, капсул, саше пузырьков, порошков, гранул, лепешек, порошков для получения растворов или жидких препаратов, например, растворов или суспензий, или суппозиториев.
Лекарственные препараты, например, подходящие для орального приема, могут содержать обычные наполнители, такие как связующие, например, сироп, аравийскую камедь, желатин, сорбит, трагакант или поливинилпирролидон; наполнители, например, лактозу, сахар, кукурузный крахмал, фосфат кальция, сорбит или глицерин; лабриканты для производства таблеток, например, стеарат магния; разрыхлители, например, крахмал, поливинилпирролидон, натрийкрахмалгликолат или микрокристаллическую целлюлозу; или фармацевтически приемлемые загустители, такие как лаурилсульфат натрия.
Твердые лекарственные препараты можно получить обычными способами смешивания, заполнения, таблетирования или подобными. Для распределения пароксетина, его соли или сольвата в массе медикамента, использующего большие количества наполнителей, можно применять операции повторного смешивания. Если лекарственный препарат представляет собой таблетки, порошки или лепешки, то можно применять любой носитель, подходящий для получения твердых фармацевтических композиций, примерами являются стеарат магния, крахмал, глюкоза, лактоза, сахароза, рисовая мука и мед. На таблетки можно нанести покрытие согласно способам, хорошо известным в обычной фармацевтической практике, в частности, энтеросолюбильное покрытие. Лекарственный препарат также может быть в виде капсул для заглатывания, например желатиновых капсул, содержащих пароксетин или его соль, если требуется, с носителем или другими наполнителями.
Лекарственные препараты для орального применения в виде жидкостей могут представлять собой, например, эмульсии, сиропы, эликсиры или могут быть сухими продуктами, из которых перед применением получают жидкие препараты, используя воду или другой подходящий наполнитель. Такие жидкие лекарственные препараты могут содержать обычные добавки, такие как суспендирующие агенты, например, сорбит, сироп, метилцеллюлозу, желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гель стеарата алюминия, гидрированные пищевые жиры; эмульгаторы, например лецитин, сорбитан моноолеат или аравийскую камедь; водные или неводные носители, которые включают пищевые масла, например миндальное масло, фракционированное кокосовое масло, маслянистые сложные эфиры, например эфиры глицерина или пропиленгликоля, или этиловый спирт, глицерин, воду или обычный физиологический раствор; консерванты, например метил- или пропилпарагидроксибензоат или сорбиновую кислоту; и, если требуется, обычные вкусовые агенты и красители.
Пароксетин или его фармацевтически приемлемые соль или сольват можно вводить неоральным способом. В соответствии с обычной фармацевтической процедурой можно приготовить лекарственные препараты, например, для ректального введения в виде суппозиториев. Их можно также приготовить в виде водного и неводного раствора, суспензии или эмульсии для инъекций в фармацевтически приемлемой жидкости, например, в стерильной апирогенной во де, масле или смеси жидкостей, приемлемой для парентерального применения. Жидкость может содержать бактериостатические агенты, антиоксиданты или другие консерванты, буферы или растворенные вещества для получения раствора, изотоничного с кровью, загустители, суспендирующие агенты или другие фармацевтически приемлемые добавки. Такие формы представлены в виде стандартных дозированных форм, таких как ампулы или имеющиеся в распоряжении устройства для инъекций, или в виде многодозовых форм, таких как бутылки, из которых можно отобрать соответствующую дозу, или в твердом виде или в виде концентрата, который можно использовать для приготовления препарата для инъекции.
Упомянутая выше эффективная доза пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата зависит от тяжести подлежащих лечению нарушений, вызванных курением, состояния пациента и частоты и способа приема. Разовая доза обычно содержит от 2 до 1000 мг, предпочтительно от 30 до 500 мг, в частности, 20, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 или 500 мг. Композицию можно принимать один раз в день или более, например 2, 3 или 4 раза в день, и общая дневная доза для взрослого человека весом 70 кг обычно составляет от 100 до 3000 мг. Разовая доза предпочтительно содержит от 2 до 20 мг пароксетина (в пересчете на свободное основание) и, если требуется, ее принимают несколько раз, обеспечивая указанную выше дневную дозу.
Предпочтительно применять настоящее изобретение, используя препарат с регулируемым или замедленным выделением активного ингредиента, содержащий пароксетин или его фармацевтически приемлемую соль.
Под регулируемым выделением понимают любую технологию приготовления препарата, при которой выделение активного вещества из дозированной формы модифицировано таким образом, что происходит с меньшей скоростью, чем из продукта с немедленным выделением, такого как обычная заглатываемая таблетка или капсула.
Под замедленным выделением понимают любую технологию приготовления препарата, при которой выделение активного вещества из дозированной формы модифицировано таким образом, что происходит позднее, чем из продукта с немедленным выделением. Последующее выделение активного вещества из препарата с замедленным выделением можно также регулировать, как определено выше.
Примеры препаратов с регулируемым выделением, которые подходят для включения пароксетина, описаны в ЗиЧашеб Рс1са5с Меб1саОощ. Сйет1са1 Тес1по1оду Реу1е\\· № 177, Ред. ТС. 1ОЙП8ОП. Иоуек Эа1а Согрогабоп 1980, Соп1го11еб Эгид Иебуегу, ЕипбатеШак апб АррНса
1юпз, издание 2-е, ред. ΙΚ. КоЫпзоп, У.Н.Ь. Ьее. Мегсе1 Эеккез 1пс. №\ν Уогк 1987.
Примеры препаратов с замедленным выделением, которые подходят для включения пароксетина, описаны в Кештдоп'з Рйагтасеийса1 8с1епсез, изд. 16-е, Маск РиЬИзЫпд Сотрапу 1980, ред. А. Озо1.
Такие препараты с регулируемым выделением предпочтительно готовятся таким образом, что выделение активного вещества, такого как пароксетин, происходит, главным образом, во время прохождения через желудок и тонкую кишку, а препараты с замедленным выделением предпочтительно готовятся таким образом, чтобы избегать выделения активного вещества, такого как пароксетин, в желудке и тонкой кишке.
Указанные препараты предпочтительно готовить таким образом, чтобы выделение активного вещества происходило, главным образом, через 1,5-3 ч после проглатывания.
Предпочтительными препаратами являются таблетки или капсулы с внешней энтеросолюбильной оболочкой, таблетки или капсулы, покрытые парафином или полимером, или матрицы с постепенным выделением или их комбинации.
Особо предпочтительные препараты описаны в патенте США № 5102666.
Таким образом, объектом изобретения является применение полимерной композиции с контролируемым высвобождением, содержащей реакционный комплекс, полученный взаимодействием (1) компонента - поликарбофила кальция, который представляет собой набухающий, но не растворимый в воде волокнистый сшитый карбоксифункциональный полимер, причем указанный полимер содержит (а) множество повторяющихся звеньев, среди которых, по меньшей мере, 80% имеют, по меньшей мере, одну карбоксильную функциональную группу, и (б) примерно от 0,05 до 1,5% сшивающего агента, по существу не содержащего полиалкенилполиэфира, указанные проценты основаны на весах неполимеризованного повторяющегося звена и сшивающего агента, соответственно; с (2) водой в присутствии пароксетина. Количество поликарбофила кальция составляет примерно от 0,1 до 99 вес.%, например около 10%. Количество активного агента составляет примерно от 0,0001 до 65 вес.%, например от 5 до 20%. Количество воды составляет примерно от 5 до 20 вес.%, например от 5 до 10%. Взаимодействие осуществляют при рН примерно от 3 до 10, например около 6-7. Поликарбофил кальция первоначально присутствует в виде соли кальция, содержащей примерно от 5 до 25% кальция.
Особо предпочтительные препараты описаны, кроме того, в патенте США № 5422123.
Таким образом, объектом изобретения является также применение системы для контролируемого высвобождения пароксетина, содер жащей (а) ядро-хранилище, содержащее эффективное количество пароксетина и имеющее определенную геометрическую форму, и (б) пленку-защиту, нанесенную на указанное ядро, причем указанное ядро-хранилище содержит пароксетин и, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из (1) полимерного материала, который набухает при контакте с водой или водными жидкостями, и гелеобразующего полимерного материала, причем соотношение указанного набухающего полимерного материала к указанному гелеобразующему полимерному материалу составляет от 1:9 до 9:1, и (2) отдельного полимерного материала, обладающего как свойствами набухания, так и гелеобразования, а пленка-защита представляет собой эластичную пленку, нанесенную на указанное ядро-хранилище, таким образом, что частично покрывает поверхность ядра, отслеживает изменения вследствие гидратации ядрахранилища и медленно растворяется и/или медленно образует гель в водных жидкостях. Пленка-защита может включать полимеры, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, пластификаторы, такие как глицерид, связующие, такие как поливинилпирролидон, гидрофильные агенты, такие как лактоза и диоксид кремния, и/или гидрофобные агенты, такие как стеарат магния и глицериды. Полимер (полимеры) обычно составляет от 30 до 90 вес.% пленки-защиты, например, около 35-40%. Пластификатор может составлять, по меньшей мере, 2 вес.% пленкизащиты, например, около 15-20%. Связующее (связующие), гидрофильный агент (агенты) и гидрофобный агент (агенты) обычно составляет всего около 50 вес.% пленки-защиты, например, около 40-50%.
Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для применения при стимуляции отказа от курения или снижения или профилактике возобновления курения, которая содержит эффективное количество пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и фармацевтически приемлемый носитель. Такие композиции можно получить описанным ранее способом.
Пароксетиновый продукт согласно изобретению можно необязательно применять вместе с никотинсодержащим вспомогательным средством против курения, таким как пластырь, жевательная резинка или ингалятор.
Следующие примеры раскрывают подходящие фармацевтические композиции для применения согласно изобретению.
Пример 1. Гидрофильная матрица.
Внутри гранул вес.%/вес.
Пароксетин гидрохлорид 11,45
Ме11к>се1 Е5 1,25
Лактоза 12,3
Снаружи гранул
МеШосе1 К100ЬУ 30,0
Лактоза 44,0
Стеарат магния 1,0
Всего 100,0
Пример 2. Гидрофильная матрица.
Внутри гранул вес.%/вес.
Пароксетин гидрохлорид 11,45
Ме11юсе1 Е5 1,25
Лактоза 12,3
Снаружи гранул
МеЛосе! К100БУ 27,5
Ме111осе1 К4М 7,5
Лактоза 39,0
Стеарат магния 1,0
Всего 100,0
Пример 3. рН-Чувствительная оболочка на ядре с немедленным высвобождением активного вещества.
Ядро таблетки вес.%/вес.
Пароксетин гидрохлорид 11,45
Лактоза 64,05
Микрокристаллическая целлюлоза 20,0
Натрийкрахмалгликолат 4,0
Стеарат магния 0,5
Всего 100,0
Оболочка таблетки (нанести примерно 6-10% от веса ядра таблетки) вес.%/ вес.
Фталат гидроксипропилметилцел- люлозы 90,0
Триацетин (Тпасейп) 10,0
Пример 4. рН-Чувствительная оболочка на ядре с немедленным высвобождением активного вещества.
Ядро таблетки как в примере 3.
Оболочка таблетки (нанести примерно 6-10% от веса ядра таблетки) вес.%/вес.
Ацетат фталат целлюлозы 90,0
Диэтилфталат 10,0
Пример 5. Оболочка с контролируемым высвобождением на ядре с немедленным высвобождением активного вещества.
Ядро таблетки как в примере 3.
Оболочка таблетки (нанести примерно 5-12% от веса ядра таблетки) вес.%/вес.
Еибгадй В.8 100 86,0
Дибутилфталат 10,0
Тальк 4,0
ББ&С Уе!1о\\ №6 0,01
Пример 6. рН-Чувствительная оболочка на ядре с контролируемым высвобождением активного вещества.
Ядро таблетки как в примере 3.
Оболочка таблетки как в примере 3.
Пример 7. Заключенные в капсулы гранулы, покрытые оболочкой с контролируемым высвобождением.
Гранула вес.%/вес. (примерно)
Затравка (Ыоп Рагей 8ееб) 30
Пароксетин гидрохлорид 40
Желатин 8
Лактоза 20
Тальк 2
Оболочка вес.%/вес.
Глицерилмоностеарат 36,6
Глицерилдистеарат 53,4
Белый воск 10,0
Пример 8. Двухслойная таблетка с контролируемым высвобождением.
Активный слой
Компонент мг/таблетка Функция
Пароксетин гидрохлорид 22,89* Активное вещество
Метоцел К4М 15,00 Полимерный гидрогель
Лактоза моногидрат 62,0 Гидрофильный агент
Поливинилпирролидон 3,0 Связующее
Стеарат магния 1,0 Гидрофобный агент
8у1оШ 244 1,0 Гидрофильный агент
Защитная пленка
Компонент мг/таблетка Функция
Сотргйо1 888 15,04 Пластификатор
Лактоза моногидрат 29,32 Гидрофильный агент
Поливинилпирролидон 4,0 Связующее
Стеарат магния 1,52 Гидрофобный агент
Метоцел Е5 29,32 Полимерный гидрогель
Оксид железа 0,08 Краситель
Общий вес таблетки 184,89 мг
* Эквивалент 20 мг пароксетина в виде свободного основания
Порошкообразную смесь для каждого слоя гранулируют влажным способом в миксере с высокой степенью сдвига/грануляторе и сушат в сушилке с «кипящим» слоем. Двухслойные таблетки прессуют на трехслойном прессе МапсЧу 1пр1е Ьауег ргезз.
Пример 9. Препарат поликарбофила кальция с энтеросолюбильной оболочкой.
Ядро
Компонент мг/таблетка Функция
Пароксетин гидрохлорид 22,89* Активное вещество
Поликарбофил кальция 20,00 Матрица
Лактоза безводная 146,11 Гидрофильный агент/разбавитель
Поливинилпирролидон 10,0 Связующее
Стеарат магния 1,0 Гидрофобный агент/лубрикант
Вода** 0,024 Гранулирующая жидкость
Энтеросолюбильная оболочка
Компонент мг/таблетка Функция
Еибгадй 22,19 Полимер
Тальк 1,53 Лубрикант
Триэтилцитрат 1,00 Пластификатор
Вода** 24,6 Разбавитель
Пленочная оболочка
Орабгу р1пк 10,5 Пленочная оболочка
Вода** 94,5 Разбавитель
Глянцевая оболочка
Орабгу с1еаг 0,750 Пленочная оболочка
Вода** 29,3 Разбавитель
* Эквивалент 20 мг пароксетина в виде свободного основания ** Удаляют при обработке
Составные части ядра гранулируют влажным способом в миксере с высокой степенью сдвига/грануляторе и сушат в сушилке с «кипящим» слоем. Затем добавляют стеарат магния и смесь обрабатывают в миксере с низкой степенью сдвига. После этого смесь прессуют на роторном прессе типа В для изготовления таблеток. Покрытие выполняют, применяя Ассе1а со!а.
Пример 10. Двухслойная таблетка с контролируемым высвобождением. Активный слой
Компонент мг/таблетка Функция
Пароксетин гидрохлорид 22,89* Активное вещество
\[е1|юсе1 К4М 20,00 Полимерный гидрогель
Лактоза моногидрат 60,0 Гидрофильный агент
Поливинилпирролидон 5,0 Связующее
Стеарат магния 1,0 Гидрофобный агент
8у1о14 244 1,0 Гидрофильный агент
Защитная пленка
Компонент мг/таблетка Функция
СотрпЮ 888 14,72 Пластификатор
Лактоза моногидрат 30,60 Гидрофильный агент
Поливинилпирролидон 2,80 Связующее
Стеарат магния 0,80 Гидрофобный агент
\1е1|юсе1 Е5 30,60 Полимерный гидрогель
8у1о14 244 0,40 Гидрофильный агент
Оксид железа 0,08 Краситель
Общий вес таблетки 189,89 мг
* Эквивалент 20 мг пароксетина в виде свободного основания
Применяют способ, описанный в примере
8.
Пример 11. Двухслойная таблетка с контролируемым высвобождением.
Активный слой
Компонент мг/таблетка Функция
Пароксетин гидрохлорид 22,89* Активное вещество
\1е1|юсе1 К4М 15,00 Полимерный гидрогель
Лактоза моногидрат 63,31 Гидрофильный агент
Поливинилпирролидон 2,0 Связующее
Стеарат магния 1,0 Гидрофобный агент
8у1о14 244 0,40 Гидрофильный агент
Защитная пленка как в примере 10.
Общий вес таблетки 184,60 мг * Эквивалент 20 мг пароксетина в виде свободного основания
Применяют способ, описанный в примере 8.
Пример 12. Двухслойная таблетка с энтеросолюбильной оболочкой и контролируемым высвобождением.
Активный слой
Компонент мг/таблетка Функция
Пароксетин гидрохлорид 28,61* Активное вещество
МеЛосе1 К4М 18,75 Полимерный гидрогель
Лактоза моногидрат 79,14 Гидрофильный агент
Поливинилпирролидон 2,50 Связующее
Стеарат магния 1,25 Гидрофобный агент
8у1оП 244 0,50 Гидрофильный агент
Защитная пленка
Компонент мг/таблетка Функция
Сотргйо1 888 15,04 Пластификатор
Лактоза моногидрат 30,50 Гидрофильный агент
Поливинилпирролидон 4,00 Связующее
Стеарат магния 0,80 Гидрофобный агент
МеЛосе1 Е5 29,32 Полимерный гидрогель
8у1оП 244 0,32 Гидрофильный агент
Оксид железа 0,02 Краситель
Энтеросолюбильная оболочка
Компонент мг/таблетка Функция
Еийгадй 13,27 Полимер
Тальк 3,31 Лубрикант
Триэтилцитрат 1,33 Пластификатор
Вода** 36,25 Разбавитель
Общий вес таблетки 22816689,89 мг
* Эквивалент 250 мг пароксетина в виде свободного основания.
** Удаляют в процессе обработки
Применяют способ, описанный в примере
9.
Пример 13.
Следующие компоненты смешивают вместе обычным образом и прессуют в таблетки весом примерно 300 мг, содержащие около 20 мг пароксетина (в расчете на свободное основание).
Пароксетин гидрохлорид полугидрат 228,8 г
Дигидрат гидрофосфата кальция 2441,2 г
Гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 150,0 г
Натрийкрахмалгликолат 150,0 г
Стеарат магния 30,0 г
Общий вес таблеток 3000,0 г

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения, заключающийся во введении нуждающемуся в этом человеку эффективного нетоксического количества пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что пароксетин вводится в виде препарата с контролируемым или замедленным высвобождением активного вещества.
  3. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что пароксетин вводится орально.
  4. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что пароксетин вводится в виде препарата с контролируемым или замедленным высвобождением включающим (а) ядро, содержащее эффективное количество пароксетина и имеющее определенную геометрическую форму, и (б) защитную пленку, нанесенную на указанное ядро, причем указанное ядро содержит пароксетин и, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из (1) полимерного материала, который набухает при контакте с водой или водными жидкостями, и гелеобразующего полимерного материала, где отношение указанного набухающего полимерного материала к указанному гелеобразующему полимерному материалу составляет от 1:9 до 9:1, и (2) отдельного полимерного материала, обладающего свойствами, как набухания так и гелеобразования, а защитная пленка представляет собой эластичную пленку, нанесенную на указанное ядро, таким образом, что частично покрывает поверхность ядра, отслеживая изменения вследствие гидратации ядра и медленно растворяется и/или медленно образует гель в водных жидкостях.
  5. 5. Способ по любому из пп.2-4, отличающийся тем, что пароксетин вводится совместно с никотинсодержащим вспомогательным средством против курения.
  6. 6. Применение пароксетина или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в производстве лекарственного препарата для стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения.
  7. 7. Применение по п.6, отличающееся тем, что пароксетин находится в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
  8. 8. Применение по п.7, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль пароксетина представляет собой кристаллический гидрохлорид.
  9. 9. Применение по п.8, отличающееся тем, что гидрохлорид представляет собой полугидрат.
EA200100041A 1998-06-16 1999-06-16 Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства EA003584B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9812941.4A GB9812941D0 (en) 1998-06-16 1998-06-16 Method of treatment
PCT/US1999/013623 WO1999065491A1 (en) 1998-06-16 1999-06-16 Method of treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100041A1 EA200100041A1 (ru) 2001-06-25
EA003584B1 true EA003584B1 (ru) 2003-06-26

Family

ID=10833832

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100041A EA003584B1 (ru) 1998-06-16 1999-06-16 Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP1087766A4 (ru)
JP (1) JP2002518330A (ru)
KR (1) KR20010052895A (ru)
CN (1) CN1305379A (ru)
AP (1) AP2000002002A0 (ru)
AU (1) AU740749B2 (ru)
BG (1) BG105127A (ru)
BR (1) BR9911150A (ru)
CA (1) CA2335236A1 (ru)
CZ (1) CZ20004698A3 (ru)
EA (1) EA003584B1 (ru)
GB (1) GB9812941D0 (ru)
HU (1) HUP0102507A3 (ru)
IL (1) IL139943A0 (ru)
NO (1) NO20006383D0 (ru)
NZ (1) NZ508532A (ru)
PL (1) PL345261A1 (ru)
SK (1) SK19192000A3 (ru)
WO (1) WO1999065491A1 (ru)
ZA (1) ZA200007396B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004507504A (ja) * 2000-08-28 2004-03-11 シントン・ベスローテン・フェンノートシャップ パロキセチン組成物およびその製造方法
US7396542B2 (en) * 2001-12-28 2008-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulation of paroxetine hydrochloride anhydrous and a process for preparation thereof
WO2006023347A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-02 Alpharma, Inc. Paroxetine formulations
FR2926221A1 (fr) * 2008-01-14 2009-07-17 Tassin Thomas Compositions permettant la reproduction artificielle des conditions pharmacologiques de la dependance aux drogues addictives telles que opiaces, psychostimulants, tabac et alcool, par la combinaison de nicotine et d'un ligand.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2058061T3 (es) * 1985-10-25 1994-11-01 Beecham Group Plc Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento.
AU658155B2 (en) * 1990-11-24 1995-04-06 Beecham Group Plc Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, or anorexia
AR001982A1 (es) * 1995-02-06 1998-01-07 Smithkline Beecham Plc Clorhidrato de paroxetina anhidratado, y procedimiento para su preparacion
GB9605828D0 (en) * 1996-03-20 1996-05-22 Smithkline Beecham Plc Treatment method

Also Published As

Publication number Publication date
CN1305379A (zh) 2001-07-25
JP2002518330A (ja) 2002-06-25
HUP0102507A3 (en) 2003-12-29
SK19192000A3 (sk) 2001-05-10
CZ20004698A3 (cs) 2002-02-13
KR20010052895A (ko) 2001-06-25
CA2335236A1 (en) 1999-12-23
EA200100041A1 (ru) 2001-06-25
GB9812941D0 (en) 1998-08-12
EP1087766A4 (en) 2001-11-21
AU4688599A (en) 2000-01-05
AU740749B2 (en) 2001-11-15
NO20006383L (no) 2000-12-14
AP2000002002A0 (en) 2000-12-31
EP1087766A1 (en) 2001-04-04
WO1999065491A1 (en) 1999-12-23
BR9911150A (pt) 2001-03-06
BG105127A (en) 2001-11-30
HUP0102507A2 (hu) 2002-05-29
ZA200007396B (en) 2002-02-27
NZ508532A (en) 2003-08-29
IL139943A0 (en) 2002-02-10
PL345261A1 (en) 2001-12-03
NO20006383D0 (no) 2000-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6218421B1 (en) Method of promoting smoking cessation
KR101890450B1 (ko) Ｃｎｓ 장애의 치료에 사용되는 브렉스피프라졸 또는 이의 염 및 2 차 약물을 포함하는 조합물
RU2201754C2 (ru) Фармацевтический состав, способ его получения, способ лечения психотических состояний и гиперактивности
AU703242B2 (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
EP0550083B1 (en) Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgesia containing a NSAID and ranitidine bismuth citrate
EA014707B1 (ru) Новая форма введения рацекадотрила
JP3905386B2 (ja) 肥大を伴う心筋疾患の治療における徐脈剤の使用及び新規医薬組成物
BG104568A (bg) Фармацевтичен състав, съдържащ сибутрамин и орлистат
FR2904774A1 (fr) Composition pharmaceutique solide contenant une combinaison d'un agent regulateur de la motilite intestinale et d'un antiflatulent.
CA2081344C (en) Use of 5-ht4 receptor antagonists in the treatment of arrythmias and stroke
US6300343B1 (en) Method of treatment
EA003584B1 (ru) Способ стимуляции отказа от курения или его снижения или предупреждения возобновления курения и применение пароксетина или его фармацевтически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства
AU2003224419A1 (en) Orally administrable pharmaceutical formulation
JP2665357B2 (ja) 心不全治療用医薬組成物
KR20010105418A (ko) 기분 장애 치료용 오사네턴트
US4189492A (en) Antihypertensive compositions of 2-[1-(2,6-dichlorophenoxy)ethyl]-4,5-dihydro-1H-imidazole and N-(2-chloroethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxy-ethyl)benzenemethanamine
KR20010021796A (ko) 선택성 세로토닌 재흡수 억제제 (ｓｓｒｉ)를 사용하는심장 질환의 치료 및 예방법
CA2684171C (fr) Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo-4-pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens
CN101190890B (zh) 5-[(2r)-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺
JPS60202812A (ja) ブロモクリプチン組成物
MXPA00012626A (en) Method of treatment
CA3222959A1 (en) Naltrexone for boosting the therapeutic utility of 5-ht receptor agonists
JPH0827000A (ja) 悪阻による諸症状の予防または治療薬
JPH01250319A (ja) 医薬
JPH047323B2 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU