CZ73298A3 - Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby - Google Patents

Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ73298A3
CZ73298A3 CZ98732A CZ73298A CZ73298A3 CZ 73298 A3 CZ73298 A3 CZ 73298A3 CZ 98732 A CZ98732 A CZ 98732A CZ 73298 A CZ73298 A CZ 73298A CZ 73298 A3 CZ73298 A3 CZ 73298A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
darifenacin
dosage form
pharmaceutically acceptable
pharmaceutical dosage
acceptable salt
Prior art date
Application number
CZ98732A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ294024B6 (cs
Inventor
Thomas Francis Dolan
Michael John Humphrey
Donald John Nichols
Original Assignee
Pfizer Research And Development Company, N. V./S. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ73298(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Research And Development Company, N. V./S. A. filed Critical Pfizer Research And Development Company, N. V./S. A.
Publication of CZ73298A3 publication Critical patent/CZ73298A3/cs
Publication of CZ294024B6 publication Critical patent/CZ294024B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické dávkovači formy pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsobu její výroby.
Dosavadní stav techniky
Darifenacin, tj. (S)-2-(1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidinyl}-2,2-difenylacetamid, je popsán v evropském patentu č. 0388054, příkladech 1B a 8 a je v něm označován jako 3-(S)-(-)-(l-karbamoyl-l,l-difenylmethyl)-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin. Tato sloučenina vzorce
je indikována pro léčbu urinární inkontitence a syndromu dráždivého střeva.
Klinické studie ukázaly, že hlavním metabolitem
darifenacinu je 3'-hydroxyderivát vzorce
C \\ CONHj rr>
Ur- /X
N
H '--- OH
UK-148,993
Ukázalo se, že tento metabolit je ve srovnání s darifenacinem šestkrát méně selektivní vůči muskarinovým receptorům M3 vzhledem k receptorům Ml, a je tedy pravděpodobnější, že bude vyvolávat nežádoucí vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, pomatenost a poruchy vidění.
Nyní bylo zjištěno, že dodávka darifenacinu a jeho farmaceuticky vhodných solí do dolního gastrointestinálního traktu (například v přípravcích s přetrvávajícím uvolňováním) vyvolává zvýšení poměru darifenacinu k metabolitu v systemickém oběhu. To zvyšuje biodostupnost darifenacinu, což pravděpodobně povede k minimalizaci jakýchkoliv nežádoucích účinků. Toto zjištění je překvapivé, jelikož pomalejší uvolňování normálně vede k pomalejší dodávce podávaného léčiva k jaterním enzymům a vyššímu stupni jeho metabolismu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická dávkovači forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že je uzpůsobena pro dodávku alespoň 10 % (hmotnostně) darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu pacienta.
Dávkovači formy podle vynálezu mohou být formami typu s přetrvávajícím nebo odloženým uvolňováním. Darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl se v gastrointestinálním traktu pacienta uvolňuje během prodloužené doby po podání dávkovači formy pacientu nebo uplynutí této doby. Když se však dávkovači formy podávájí rektálně, používá se obvyklých rektálních přípravků.
• 4
Pod pojmem dolní gastrointestinální trakt se rozumí část gastrointestinálního traktu mezi oblastí ileocékální junkce a rektem (včetně).
Pod pojmem pacient se rozumí především člověk, ačkoliv přípravky podle vynálezu mohou být také užitečné pro léčbu jiných živočichů než člověka.
Přednostně je dávkovači forma podle vynálezu uzpůsobena pro dodávku alespoň 25 %, výhodněji 50 % (hmotnostně) darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí do dolního gastrointestinálního traktu.
V přednostním provedení se 4 hodiny po podání neuvolní do gastrointestinálního traktu více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli. V ještě výhodnějším provedení se 8 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli. V nejvýhodnějším provedení se 16 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
Předpokládá se, že podmínky v gastrointestinálním traktu jsou reprodukovatelné in vitro za použití Přístroje 1 popsaného v lékopisu USP XXII na straně 1578 s košíčky o velikosti otvorů 381 μιη (40 mesh) při frekvenci otáčení 100 min“1 a vody o teplotě 37°C, jako rozpouštěcího média. Přípravek s přetrvávajícím uvolňováním podle vynálezu může být tudíž alternativně definován jako farmaceutická dávkovači forma uzpůsobená pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta, která obsahuje darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že tato dávkovači forma je uzpůsobena pro přetrvávající uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli • · · · · · ♦· « · a · · » ·· · · · « Λ · · 9 · 9 ··· ··· «·· ···· ♦» ·· v Přístroji 1 popsaném v lékopisu USP XXII na straně 1578 s košíčky o velikosti otvorů 381 μπι při frekvenci otáčení 100 min“1 za použití vody o teplotě 37°C, jako rozpouštěcího média.
Konkrétní dávkovači formy zahrnují:
a) formy, v nichž je darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl uložena do matrice, z níž se uvolňují difusí nebo erosí;
b) formy, v nichž je darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl přítomna v jádrech vícečásticového systému;
c) formy, obsahující nepropustný povlak, který je opatřen otvorem, jímž se darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl uvolňuje;
d) formy s povlakem o nízké rozpustnosti ve vodě;
e) formy se semipermeabilním povlakem;
f) formy, v nichž je darifenacin přítomen ve formě komplexu s ionexovou pryskyřicí; a
g) zařízení pro pulsní uvolňování, ze kterých se darifenacin uvolňuje v konkrétních místech gastrointestinálního traktu.
Odborníkům v tomto oboru je zřejmé, že některé z výše uvedených prostředků, jimiž se dosahuje přetrvávajícího uvolňování, je možno kombinovat: tak například matrici obsahující účinnou sloučeninu je možno zpracovat na vícečásticový systém a/nebo potáhnout nepropustným povlakem opatřeným otvorem.
Následuje podrobnější popis těchto typů forem:
a) V matricových systémech, kterým se dává přednost, je účinná sloučenina uložena nebo dispergována v matrici nebo jiné látce, která slouží ke zpomalení uvolňování účinné sloučeniny do vodného prostředí. Jako vhodné matricové látky je možno uvést hydroxypropylmethylcelulosu a hydroxypropylcelulosu. Matricové prostředky podle vynálezu přednostně zahrnují vysokomolekulární (tj. o molekulové hmotnosti 85 000 až 95 000) hydroxypropylcelulosu.
b) V jádrech vícečásticového systému je účinná sloučenina přítomna v řadě částic, které rovněž obsahují pomocné látky, ředidla nebo nosiče. Jako vhodné pomocné látky, ředidla a nosiče je možno uvést mikrokrystalickou celulosu (přednostně o velikosti částic 50 μιη) a laktosu (přednostně o velikosti částic, které projdou sítem o velikosti otvorů 137,5 μιη). Při výrobě těchto forem se obvykle postupuje tak, že se složky smísí a zpracují na vlhkou hmotu, která se extruduje a sferonizuje za vzniku perel, jež se následně vysuší.
c) Nepropustné povlaky se nanášejí na tablety obsahující účinnou sloučeninu. Pod pojmem nepropustné” se rozumí, že během zamýšleného liberačního období nemůže dojít k žádnému významnému transportu účinné sloučeniny povlakem prostředku. Jako látky vhodné pro tento účel je možno uvést filmotvorné polymery a vosky [například termoplastické polymery, jako je kopolymer ethylenu a vinylacetátu, polyvinylchlorid, ethylcelulosa a acetát celulosy]. Tloušťka povlaku je přednostně více než 100 μη. Otvor je možno vytvářet navrtáním nebo, pokud má potažený prostředek kónický tvar, useknutím špičky.
• ·
d) Povlaky o nízké rozpustnosti ve vodě zahrnují polymery. Rozpustnost takových polymerů může být závislá na pH. Tyto povlaky mohou být například v podstatě nerozpustné při pH < 5 (takže k rozpuštění nemůže dojít v žaludku) a vodorozpustné při pH > 5. Jako přednostní polymery citlivé na pH je možno uvést šelak, deriváty kyseliny ftalové (jako je acetátftalát celulosy a polyvinylacetátftalát), deriváty polyakrylové kyseliny a kopolymery vinylacetátu a kyseliny krotonové.
e) Semipermeabilní membránové povlaky umožňují účinné sloučenině difundovat membránou nebo póry v membráně zaplněnými kapalinou. Jako vhodné potahovací látky je možno uvést polymery, jako ester nebo ether celulosy a polymery na bázi akrylové kyseliny. Přednost se dává ethylcelulose, acetátu celulosy a acetátbutyrátu celulosy.
f) Darifenacinové resináty je možno připravovat tak, že se perly anexové pryskyřice (například polystyrensulfonátu sodného) smísí s adiční soli darifenacinu s kyselinou.
g) Zařízení pro pulsní liberaci mají schopnost uvolňovat léčivo v různých místech gastrointestinálního traktu. Tato zařízení mohou být založena na osmotickém potenciálu pro spuštění liberace (viz US patent č.
952 741) nebo erosi polymerní látky vlivem změny pH nebo mikrobiální degradaci. Jako vhodné polymerní látky je možno uvést pektin (Rubinstein et al., 1991, Pectic salt as a colonic delivery systém, Proceed. Intern. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater.), methakrylátgalaktomannan (Lehman et al., 1991, Methacrylate-galactomannan cotaing for colonic specific drug delivery, tamtéž), látky obsahující azovazby (Kopečková et al., 1991, Bioadhesive polymers for colon specific drug delivery, tamtéž), chondroitin (Sintov et al., • 4 · 4 44 4 • · · · · 4 4 * • 4 4 ♦· 4
4 4 4 44444
4 4 44
1991, Colonic administration of indomethacin using modified chondroitin in cannulated dog model, tamtéž), dextranové hydrogely (Bronsted et al., 1993, A novel hydrogel systém designed for controlled drug delivery to the colon, tamtéž), kopolymery methakrylové kyseliny (Siefke et all, 1993, β-Cyclodextrin matrix films for colon specific drug delivery, tamtéž) a amylosu (Milojevik et al., In vitro and in vivo evaluation of amylose coated pellets for colon specific drug delivery, tamtéž). Transport ke specifickým místům gastrointestinálního traktu je také možno provádět za použití několikavrstvých tablet (Gazzaniga et al., 1993, Time dependent oral delivery systém for colon specific release, tamtéž) nebo hydrogelových uzávěrů v tobolkách (Binns et al., Application pH-independent PEG-based hydrogel to afford pulsatile drug delivery).
V přednostním provedení je darifenacin v dávkovačích formách podle vynálezu v podobě hydrobromidové soli (s výjimkou případu, kdy je darifenacin přítomen ve formě komplexu s ionexovou pryskyřicí).
Přednostním orálním prostředkem je tableta, která ve v podstatě skládá z hydrobromidu darifenacinu v matrici z vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosy spolu s bezvodým dibázickým fosforečnanem vápenatým a stearanem horečnatým. Tabletu je možno konvenčním postupem opatřit barevným povlakem. V přednostním provedení hydroxypropylmethylcelulosa tvoří 56 až 58 % hmotnostních tablety, stearan horečnatý tvoří přibližně 1 % tablety a hydrobromid darifenacinu a bezvodý dibázický fosforečnan vápenatý tvoří zbytek. Obsah hydrobromidu darifenacinu může ležet v rozmezí 4 mg až 54 mg na tabletu, v závislosti na zamýšlené dávce. Takové tablety jsou vhodné pro podávání jednou za den.
Dávkovači formy podle vynálezu jsou přednostně uzpůsobeny pro orální podávání, ale je možno je také přizpůsobit pro rektální podávání. Přípravky pro rektální podávání v podobě čípků je možno připravovat tak, že se účinná složka obvyklými postupy disperguje ve ztužených olejích nebo voscích.
Podle dalšího aspektu se vynález týká způsobu léčby syndromu dráždivého střeva nebo urinární inkontinence, při němž se darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl dodává do dolního gastrointestinálního traktu pacienta, který takovou léčbu potřebuje. Tento způsob se provádí tak, že se do gastrointestinálního traktu pacienta, který takovou léčbu potřebuje, podává dívkovací forma podle vynálezu.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Methocel(R) K4M je vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosa o číselné střední molekulové hmotnosti 89 000, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2208. Roztok Methocelu K4M ve vodě o koncentraci 2 % má nominální viskozitu 4000 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 19 až 24 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
Methocel(R) E4M je vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosa o číselné střední molekulové hmotnosti 93 000, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2910. Roztok Methocelu E4M ve vodě o koncentraci 2 % má nominální viskozitu 4000 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 28 až 30 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
• 9 · · · · • 0 « ♦ · • 0 * «0
0 .· · 0 · 0
Methocel(R) K100LV je nízkomolekulární hydroxypropylmethylcelulosa, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2208. Roztok Methocelu K100LV ve vodě o koncentraci 2 % má nominální viskozitu 100 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 19 až 24 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
Klucel ef(r) je hydroxypropylcelulosa o číselné střední molekulové hmotnosti 60 000.
Ethocel(R) je ethylcelulosa.
Avicel(R) PH101 je mikrokrystalická celulosa o průměrné velikosti částic 50 μιη.
Lactose regular je laktosa o velikosti částic, které projdou sítem o velikosti otvoru 137,5 μιη.
Lactose Fast Flo^R^ je laktosa vysušená rozprašovacím sušením.
EmcomPress(R) je bezvodý dibázický fosforečnan vápenatý.
Aerosil 200 je koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Příklad 1 (srovnávací)
Matricová tableta s rychlým uvolňováním
Složka Specifikace mg/j ednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin Pfizer 23,810 30,19
hydrobromid
Methocel K4M lékopis PhEur 12,000 15,00
Methocel K100LV
Prémium lékopis USP 28,000 35,00
Fast flo Lactose lékopis Ph Eur 134,190 167,70
Stearan hořečnatý lékopis Ph Eur 2,000 2,50
Celkem 200,000
Methocel K4M, K100LV prémium, darifenacin a laktosa Fast-flo se mísí v mísiči Turbula po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 gm. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý prosátý přes síto o velikosti otvorů 500 μπι a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
Příklad 2
Matricové tablety se středně rychlým uvolňováním
Složka Specifikace mg/j ednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin Pfizer 23,810 30,19
hydrobromid
Methocel K4M lékopis PhEur 30,000 37,50
Methocel E4M lékopis PhEur 30,000 37,50
Fast flo Lactose lékopis Ph Eur 114,190 142,70
Stearan horečnatý lékopis Ph Eur 2,000 2,50
Celkem 200,000
Methocel K4M, E4M, darifenacin a laktosa Fast-flo se mísí ve vhodném mísiči po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 μιη. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se k ní stearan horečnatý prosátý přes síto o velikosti otvorů 500 μιη a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
Příklad 3
Matricové tablety s pomalým uvolňováním
Složka Specifikace mg/jednotka g/várka
(teorie) (skutečnost)
Darifenacin Pfizer 23,810 30,19
hydrobromid
Bezvodý dibázický
fosforečnan vápe-
natý USP 59,790 74,70
Methocel K4M lékopis PhEur 114,400 143,00
Stearan hořečnatý lékopis PhEur 2,000 2,50
Celkem 200,000
Methocel K4M, darifenacin a bezvodý dibázický fosforečnan vápenatý se mísí v mísiči Turbula po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 μπι. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý prosátý přes síto o velikosti otvorů 500 μη a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
Příklad 4
Zapouzdřený vícečásticový systém s potaženými jádry
a) Příprava nepotažených jader
Složka Specifikace g/kg (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin
hydrobromid Pfizer 119,048 119,76
Avicel PH101 lékopis Ph Eur 359,499 359,50
Lactose Regular lékopis Ph Eur 359,499 359,50
Kyselina fumarová NF 161,954 161,95
Purifikovaná voda lékopis Ph Eur (500,000) 500,0
Celkem 1000,000 1000,71
Avicel PH 101, lactose regular, darifenacin a kyselina fumarová se 10 minut mísí ve dvoulistrovém kuželovém mísiči Apex Y 2L. Výsledná směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 pm a v míšení se pokračuje 10 minut. Ke vzniklé směsi se přidá purifikovaná voda za vzniku vlhké hmoty, kterou je možno extrudovat. Výsledná vlhká hmota se extruduje za použití extrudéru Nica E 140 (lmm síto) a extrudát se sferonizuje za použití sferonizéru Caleva na perly vícečásticového systému. Perly se poté 1 hodinu suší při teplotě lože 50 °C, aby se odstranila přebytečná vlhkost.
b) Příprava konečného prostředku
Složka Specifikace mg/j ednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Nepotažená dari-
fenacinová jádra Pfizer 200,000 150,30
Ethylcelulosa N-10 NF 17,750 13,32
Klucel EF NF 7,250 5,44
Ethylacetát NF 237,500 178,2
Isopropylalkohol NF 237,500 178,1
Celkem 225,000
Naplněný do tobolkových pouzder z bílé želatiny o velikosti 2.
Ethylacetát a isopropylalkohol se mísí ve vhodné nádobě zaručující důkladné promísení. K takto připravené směsi se přidá Klucel EF a ethylcelulosa N10. Získaný roztok se míchá až do úplného rozpuštění. Nepotažené perly se přidají do potahovacího zařízení s fluidním ložem a potahují při teplotě na vstupu 40°C roztokem obsahujícím Klucel EF a ethylcelulosu N10. Po úplném potažení se perly 10 minut suší při teplotě lože přibližně 50°C. Před podáváním se potaženými perlami plní tobolková pouzdra.
Příklad 5
Přípravek s ionexovou pryskyřicí
Složka g/várka
Darifenacin hydrobromid 60,39
Polystyrensulfonát sodný 187,00
Dihydrát edetátu dvojsodného 1,53
Voda 2000,00
··* · ·· ♦ · « · ·· ·· « 4 · · ·♦ · ·· • « · · · ··· ···· ·♦9·
Edetát dvojsodný a polystyrensulfonát sodný se suspendují ve vodě. Výsledná suspenze se za míchání zahřeje na 50°C a přidá se k ní hydrobromid darifenacinu. Vzniklá suspenze se při 50“C míchá další 2 hodiny. Darifenacinpolystyrensulfonát se poté odfiltruje a promývá, dokud se nezbaví bromidových iontů. Darifenacinresinát se vysuší za vakua během přibližně 16 hodin při 25°C.
Příklad 6 (srovnávací)
7,5mg tobolky s okamžitým uvolňováním
Složka Specifikace mg/jednotka (teorie) g/várka (skutečnost)
Darifenacin
hydrobromid Pfizer 8,929 547,46
Laktosa lékopis Ph Eur 104,453 6267,20
Kukuřičný škrob lékopis Ph Eur 34,818 2089,10
Aerosil 200 lékopis Ph Eur 0,300 18,00
Stearan horečnatý lékopis Ph Eur 1,500 84,88
Celkem 150,000
1467,2 g laktosy se přidá k celé dávce hydrobromidu darifenacinu. Tato směs se 20 minut homogenizuje v Slitrovém dvojitém kuželovém otáčivém mísiči Apex a poté mele za použití kladivového mlýnu Fitzmill (kladiva nastavena ve směru pohybu, při velké rychlosti), prošije přes síto o velikosti ok 1 mm a mlýn se pročistí zbývající laktosou (4800,0 g). Tato laktosa, Aerosil 200 a kukuřičný škrob se poté přidají k předem připravené směsi hydrobromidu darifenacinu a laktosy. Takto připravená směs se 20 minut mísí v 281itrovém dvojitém kuželovém otáčivém mísiči Gardner.
Vzniklá směs se protlačí sítem o velikosti ok 1 mm za použití zařízení Fitzmill (nože nastaveny ve směru pohybu, při nízké rychlosti), mísí v 281itrovém mísící dalších 20 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý (88,88 g). V míšení v 281itrovém mísiči se pokračuje 5 minut. Konečnou směsí se za použití plničky tobolek Zanasi plní tvrdé želatinové tobolky o velikosti 2.
Příklad 7
Stanovení rychlosti uvolňování in vitro
Disoluční metody
Disoluční zkouška prostředků z příkladů 1 až 4 se provádí za použití zařízení s rotujícím košíčkem (Přístroj 1, lékopis USP XXII, strana 1578). Přípravky se umístí do košíčků (s otvory o velikosti 381 μιη), které se otáčejí rychlostí 100 min”3· v 900 ml vody o teplotě 37 ± 0,5°C. V určitých intervalech se z nádoby pro rozpouštění, ze středové oblasti mezi hladinou rozpouštěcího média a vrcholem košíčku, ne méně než 1 cm od stěny nádoby, odebírají lOml alikvoty. Prvních 7 ml se zahodí a zbývající roztok se převede do nádoby pro HPLC a podrobí následné analýze.
Uvolňování darifenacinu z prostředku podle příkladu 5 se stanoví podle lékopisu USP XXIII, zařízení 4 (strana 1794). Uvolňování se stanovuje za následujících podmínek: průtoková rychlost 250 ml/h, teplota roztoků 37°C a pH roztoků: 0 až 1 hodina pH 1,5; 1 až 2 hodiny pH 2,5; 2 až
3,5 hodiny pH 4,5; 3,5 až 5 hodin pH 6,9; 5 až 24 hodin pH
7,2.
Disoluční zkouška prostředku z příkladu 6 se provádí za použití zařízení s rotujícím košíčkem (Přístroj 1, lékopis USP XXII, strana 1578). Přípravky se umístí do košíčků (o otvory o velikosti 381 μιη), které se otáčejí rychlostí 100 min*’1 v 900 ml vody o teplotě 37 ± 0,5°C. V určitých intervalech se z nádoby pro rozpouštění, ze středové oblasti mezi hladinou rozpouštěcího média a vrcholem košíčku, ne méně než 1 cm od stěny nádoby, odebírají 20ml alikvoty. Alikvoty se přefiltrují (0,45 μιη, Acrodisc) a prvních 5 ml filtrátu se zahodí. 5 ml zbývajícího filtrátu se za použití roztoku vody a methanolu v poměru 1 : 1 (objemově) zředí na objem 25 ml a analyzuje pomocí HPLC.
Analýza
Přípravky z příkladů 1 až 5 se podrobí vysoceúčinné kapalinové chromatografii (HPLC) na sloupci BDS Hypersil C18, přičemž eluce se provádí za použití směsi 0,03M vodného dihydrogenorthofosforečnanu draselného o pH 3,5 a methanolu v poměru 1000 : 800 (objemově), jako mobilní fáze, rychlostí
1,5 ml/min při 37°C a při velikosti vzorku 20 μΐ. Detekce se provádí pomocí fluorescence při excitační vlnové délce 288 nm (šířka štěrbiny 18 nm) a emisní vlnové délce 320 nm (šířka štěrbiny 18 nm).
Přípravek z příkladu 6 se podrobí vysoceúčinné kapalinové chromatografii (HPLC) na sloupci Novapack C18, přičemž eluce se provádí za použití směsi 0,01M vodného octanu sodného obsahujícího 0,2 % objemová triethylaminu o pH 6,0, methanolu a acetonitrilu v objemovém poměru 45 : 54 : 1, jako mobilní fáze, rychlostí 1,0 ml/min a při hmotnosti vzorku 50 μΐ. Detekce se provádí ultrafialovou spektroskopií při 230 nm.
Výsledky
Přípravek podle příkladu 1 (srovnávací)
Doba (h) Liberace (%) (rozmezí)
1 65 (52 až 81)
2 80 (72 až 92)
4 91 (87 až 96)
Přípravek podle příkladu 2
Doba (h) Liberace (%)
1 41 (38 až 46)
4 77 (73 až 81)
8 95 (94 až 96)
Přípravek podle příkladu 3
Doba (h) Liberace (%)
1 6 ( 5 až 7)
8 42 (36 až 44)
16 67 (59 až 70)
Přípravek podle příkladu 4
Doba (h) Liberace (%)
1 11 ( 9 až 15)
4 58 (50 až 70)
8 98 (95 až 103)
Přípravek podle příkladu 5
Doba (h) Liberace (%)
1 11 (10 až 12)
2 25 (24 až 27)
6 55 (51 až 59)
12 79 (77 až 82)
18 90 (89 až 91)
24 94 (93 až 95)
Přípravek podle příkladu 6 (srovnávací)
Doba (h) Liberace (%)
0,25 94
0,5 99
0,75 98
Příklad 8
Klinická zkouška farmakokinetiky
Za účelem stanovení biodostupnosti darifenacinu a jeho 3'-hydroxymetabolitu při podání ve formě prostředku s přetrvávajícím uvolňováním ve srovnání s prostředkem s okamžitým uvolňováním byly provedeny čtyřcestné křížové studie s několika dávkami. Třináct normálních mužů přijímalo přípravky z příkladů 1 až 3 každý z celkem 6 dnů a rovněž přípravek podle příkladu 6 třikrát denně. Vzorky plasmy pro stanovení léčiva a jeho metabolitu byly odebírány v průběhu 24 hodin posledního dne dávkování každé studijní periody. Byly získány farmakokinetické parametry (oblast pod křivkou závislosti koncentrace na čase po dobu 24 hodin (AUC), maximální koncentrace a koncentrace 24 hodin po dávce) jak « · * ·· ·» *· ·· ·· ···· · » · · · · · · ♦ ·· » ·· · ··«···· » * · · · · · ··» ··· ·»· ··»· ·· ·♦ pro léčivo, tak pro metabolit. V následující tabulce je uveden poměr hodnot AUC darifenacinu a metabolitu (AUCdar : AUCme^.) a relativní biodostupnost darifenacinu (Frej dar) a metabolitu (F rei.met^ v Přípravcích s přetrvávajícím uvolňováním ve srovnání s tobolkami s okamžitým uvolňováním.
Poměr AUC darifenacinu a metabolitu a relativní biodostupnost (Frel) oproti tobolkám s okamžitým uvolňováním
Přípravek Příklad 6 (okamžité uvolňování) Příklad 1 Příklad 2 Příklad 3
Poměr AUCdar/
AUCmet 0,66 0,58 0,82 1,03
Frel.dar n 0,88 1,10 1,17
rel.met n 0,98 0,82 0,70
n = nemá smysl
Tyto údaje ukazují, že relativní biodostupnost darifenacinu je oproti metabolitu zvýšena, když je darifenacin podáván v přípravku s přetrvávajícím uvolňováním podle tohoto vynálezu.
Ύμ .. ..
.: ·; · : :
: · : .· · ··:: : . .:............

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutická dávkovači forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro dodávku alespoň 10 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu pacienta.
  2. 2. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 1, vyznačující setím, že je uzpůsobena pro dodávku alespoň 50 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu.
  3. 3. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do gastrointestinálního traktu pacienta po prodlouženou dobu následující po podání této formy pacientovi nebo po jejím uplynutí.
  4. 4. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 3, vyznačující se tím, že se 4 hodiny po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
  5. 5. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 4, vyznačující se tím, že se 8 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
  6. 6. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 5, vyznačující se tím, že se 16 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
  7. 7. Farmaceutická dávkovači forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro přetrvávající uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli v Přístroji 1 popsaném v lékopisu USP XXII na straně 1578 s košíčky o velikosti otvorů 381 μιη při frekvenci otáčení 100 min-·1· za použití vody o teplotě 37°C, jako rozpouštěcího média.
  8. 8. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že se po 4 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
  9. 9. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že se po 8 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
  10. 10. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že se po 16 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
  11. 11. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že obsahuje darifenacin v podobě hydrobromidové soli.
    • ·
  12. 12. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro orální podávání.
  13. 13. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl je uložena v matrici, z níž se uvolňuje difusí.
  14. 14. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že matricovým materiálem je vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosa.
  15. 15. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro rektální podávání.
  16. 16. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 15, vyznačující se tím, že má podobu čípku.
  17. 17. Způsob výroby farmaceutické dávkovači formy podle nároku 14, vyznačující se tím, že se darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl smísí s vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosou.
    01-228-98-Ho
CZ1998732A 1995-09-15 1996-08-21 Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby CZ294024B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ73298A3 true CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
CZ294024B6 CZ294024B6 (cs) 2004-09-15

Family

ID=10780813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1998732A CZ294024B6 (cs) 1995-09-15 1996-08-21 Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (cs)
EP (2) EP1245231B1 (cs)
JP (1) JP3403203B2 (cs)
KR (1) KR100348585B1 (cs)
CN (1) CN1303998C (cs)
AR (1) AR005231A1 (cs)
AT (2) ATE233090T1 (cs)
BR (2) BR122012014331B8 (cs)
CA (1) CA2230314C (cs)
CO (1) CO4750822A1 (cs)
CY (3) CY2468B1 (cs)
CZ (1) CZ294024B6 (cs)
DE (4) DE122005000024I2 (cs)
DK (2) DK1245231T3 (cs)
EG (1) EG23826A (cs)
ES (2) ES2224002T3 (cs)
FR (1) FR05C0019I2 (cs)
GB (1) GB9518953D0 (cs)
HU (2) HU225236B1 (cs)
IL (1) IL122746A (cs)
LU (1) LU91163I2 (cs)
MY (1) MY125662A (cs)
NL (1) NL300190I2 (cs)
NO (2) NO314783B1 (cs)
NZ (1) NZ316924A (cs)
PL (1) PL185604B1 (cs)
PT (1) PT1245231E (cs)
RU (1) RU2163803C2 (cs)
TR (1) TR199800461T1 (cs)
TW (1) TW442300B (cs)
WO (1) WO1997009980A1 (cs)
ZA (1) ZA967745B (cs)

Families Citing this family (294)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0927034A1 (en) * 1996-09-19 1999-07-07 American Home Products Corporation Method of treating urinary incontinence
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
WO2004054560A1 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Warner-Lambert Company Llc Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
RS20050810A (en) 2003-04-29 2007-08-03 Pfizer Inc., 5,7-diaminopyrazolo(4,3-d)pyrimidines useful in the treatment of hypertension
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
CA2529984C (en) 2003-06-26 2012-09-25 Isa Odidi Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
ATE539077T1 (de) * 2003-09-03 2012-01-15 Pfizer Benzimidazolonverbindungen mit agonistischer wirkung am 5-ht4 rezeptor
EP1663398B1 (en) 2003-09-12 2009-11-25 Pfizer Limited Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline reuptake inhibitors
CA2540834C (en) * 2003-10-03 2010-06-22 Pfizer Inc. Imidazopyridine substituted tropane derivatives with ccr5 receptor antagonist activity for the treatment of hiv and inflammation
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
WO2005090313A1 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 Pfizer Limited N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
AP2315A (en) * 2004-03-23 2011-11-04 Pfizer Formamide derivatives useful as adrenoceptor.
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
DK1742950T3 (da) * 2004-04-07 2009-03-16 Pfizer Ltd Pyrazolo-[4,3-D]-pyrimidiner
EP1758891A2 (en) * 2004-06-15 2007-03-07 Pfizer Japan Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
AU2005273612B2 (en) * 2004-08-12 2010-10-14 Pfizer Inc. Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
KR100859891B1 (ko) * 2004-08-26 2008-09-23 화이자 인코포레이티드 단백질 키나제 억제제로서 거울상이성질체적으로 순수한아미노헤테로아릴 화합물
ES2355923T3 (es) * 2004-08-26 2011-04-01 Pfizer, Inc. Compuestos de aminoheteroarilo sustituidos con pirazol como inhibidores de proteina quinasa.
ES2318556T3 (es) * 2004-11-02 2009-05-01 Pfizer, Inc. Derivados de sulfonil bencimidazol.
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
AU2006224295A1 (en) 2005-03-17 2006-09-21 Pfizer, Inc. N- (N-sulfonylaminomethyl) cyclopropanecarboxamide derivatives useful for the treatment of pain
US20110152326A1 (en) * 2005-03-28 2011-06-23 Takeshi Hanazawa Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
CN101228134A (zh) * 2005-06-15 2008-07-23 辉瑞有限公司 用作杀寄生虫剂的取代芳基吡唑
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
US20080269233A1 (en) * 2005-08-04 2008-10-30 Mark David Andrews Piperidinoyl-Pyrrolidine and Piperidinoyl-Piperidine Compounds
CA2618103A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Pfizer Limited Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
PL1933833T3 (pl) 2005-09-02 2011-09-30 Theravida Inc Terapia do leczenia pęcherza nadreaktywnego
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007109142A2 (en) * 2006-03-17 2007-09-27 Oregon Health & Science University M3 muscarinic receptor antagonists for treating tumors
EP2007360B1 (en) 2006-04-03 2014-11-26 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
AU2007251282A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
CA2660261A1 (en) * 2006-08-09 2008-02-14 Pfizer Products Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
WO2008031221A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-20 Cephalin Pharmaceuticals Inc. Isovaline for treatment of pain
RU2412188C2 (ru) * 2006-09-21 2011-02-20 Раквалиа Фарма Инк. Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы
EP2222631B1 (en) 2006-10-23 2011-08-17 Pfizer Inc. Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds
PT2114970E (pt) * 2007-02-02 2011-09-22 Pfizer Prod Inc Compostos tricíclicos e sua utilização como moduladores de receptor de glucocorticóide
CA2687944A1 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Pfizer Limited Spirocyclic quinazoline derivatives and their use as pde7 inhibitors
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
US20090005431A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ200845A3 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
US20110092564A1 (en) * 2008-02-26 2011-04-21 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
CA2740029C (en) * 2008-05-16 2016-12-20 Axis, Inc. Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
EP2285357B8 (en) * 2008-05-30 2014-07-23 UCB Pharma, S.A. Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam
JP5576370B2 (ja) * 2008-08-06 2014-08-20 ファイザー・インク Ｃｈｋ−１阻害剤としての６置換２−ヘテロシクリルアミノピラジン化合物
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
BRPI0921097B8 (pt) 2008-11-21 2021-05-25 Raqualia Pharma Inc composto ou seu sal farmaceuticamente aceitável, intermediário do composto, composição farmacêutica e uso do composto
WO2010079443A1 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
EP2406281B1 (en) 2009-03-12 2016-02-17 Haase Investments UG Bone morphogenetic protein 2 (bmp2) variants with reduced bmp antagonist sensitivity
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
SG175738A1 (en) 2009-05-29 2011-12-29 Pfizer Ltd Novel glucocorticoid receptor agonists
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
BR112012013801A2 (pt) 2009-12-11 2019-09-24 Du Pont composto,método para inibir a atividade de hidrolase de amida de ácido graxo em um indivíduo,composição farmacêutica e método para tratar um individuo com dor
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
CA2786950C (en) 2009-12-23 2019-01-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
GB2479213B (en) 2010-04-01 2013-07-10 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
US8916593B2 (en) 2010-05-04 2014-12-23 Pfizer Inc. Alkoxy-substituted 2-aminopyridines as ALK inhibitors
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) * 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
EP2590951B1 (en) 2010-07-09 2015-01-07 Pfizer Limited Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
US9096558B2 (en) 2010-07-09 2015-08-04 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamide compounds
CA2804173C (en) 2010-07-09 2015-01-13 Pfizer Limited Sulfonamide nav1.7 inhibitors
US9102621B2 (en) 2010-07-12 2015-08-11 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
WO2012007883A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain
US8772343B2 (en) 2010-07-12 2014-07-08 Pfizer Limited Chemical compounds
JP2013532185A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
ES2525581T3 (es) 2010-07-12 2014-12-26 Pfizer Limited Derivados de N-sulfonilbenzamida útiles como inhibidores del canal de sodio dependiente de voltaje
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
CA2817896A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Viiv Healthcare Uk Limited Inhibitors of hiv replication
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
EP2678342B1 (en) 2011-02-25 2015-01-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-substituted oxazinopteridines and oxazinopteridinones
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
CN103534257A (zh) 2011-04-05 2014-01-22 辉瑞有限公司 作为原肌球蛋白相关激酶抑制剂的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
US20120289562A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
KR20140044816A (ko) 2011-05-10 2014-04-15 테라비다, 인코포레이티드 과민성 방광을 치료하기 위한 솔리페나신과 타액 자극제의 복합제
ES2618494T3 (es) 2011-05-18 2017-06-21 Raqualia Pharma Inc Forma polimórfica del ácido 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1,2-benzisoxazol-3-il]oxi}metil)piperidin-1-il]metil}-tetrahidro -2H-piran-4-carboxílico
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
CA2842493A1 (en) 2011-08-02 2013-02-07 James Gail Christensen Crizotinib for use in the treatment of cancer
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
WO2013057624A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 Ah Usa 42 Llc Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
PE20141682A1 (es) 2011-10-26 2014-11-14 Pfizer Ltd Derivados de (4-fenilimidazol-2-il) etilamina utiles como moduladores de canal de sodio
US9273011B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 Inhibitaxin Limited Substituted pyridazines for the treatment of pain
ES2593533T3 (es) 2011-12-15 2016-12-09 Pfizer Limited Derivados de sulfonamida
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
JP6067031B2 (ja) 2012-01-04 2017-01-25 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎ−アミノスルホニルベンズアミド
JP6002785B2 (ja) 2012-02-03 2016-10-05 ファイザー・インク ナトリウムチャネルモジュレーターとしてのベンゾイミダゾールおよびイミダゾピリジン誘導体
GEP201606560B (en) 2012-03-06 2016-10-25 Pfizer Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
CN104203242B (zh) 2012-04-04 2017-03-15 杭州德润玉成生物科技有限公司 取代的喹啉类作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
UY34893A (es) 2012-07-10 2014-02-28 Takeda Pharmaceutical Derivados de azaindol
EP2909212B1 (en) 2012-09-07 2017-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
EP2897950A1 (en) 2012-09-18 2015-07-29 Ziarco Pharma Ltd 2-(2-aminocyclohexyl)amino-pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinasei(syk) inhibitors
CA2884848C (en) 2012-09-28 2017-08-22 Pfizer Inc. Benzamide and heterobenzamide compounds
EP2912036A1 (en) 2012-10-04 2015-09-02 Pfizer Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors
EP2903986A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014053967A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
BR112015010620A2 (pt) 2012-11-08 2017-07-11 Pfizer compostos heteroaromáticos e seus usos como ligantes de dopamina d1
CN104837839A (zh) 2012-11-08 2015-08-12 辉瑞公司 作为多巴胺d1配体的杂芳族化合物
JP5903681B2 (ja) 2012-11-21 2016-04-13 ラクオリア創薬株式会社 多形形態
CN104854093B (zh) 2012-12-03 2016-10-12 辉瑞大药厂 新的选择性雄激素受体调节剂
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
TW201446767A (zh) 2013-02-15 2014-12-16 Almirall Sa 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物
PL3431475T3 (pl) 2013-02-21 2021-09-13 Pfizer Inc. Stałe postacie selektywnego inhibitora CDK4/6
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
WO2014140159A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Ratiopharm Gmbh Dosage form comprising crizotinib
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
EP2997084A4 (en) 2013-05-17 2016-10-12 Acupac Packaging Inc ANHYDROUS HYDROGEL COMPOSITION
TR201907981T4 (tr) 2013-06-27 2019-06-21 Pfizer Heteroaromatik bileşikler ve bunların dopamin d1 ligandları olarak kullanımı.
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
US20170305857A1 (en) 2013-12-20 2017-10-26 Pfizer Limited N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
UY35945A (es) 2014-01-09 2015-08-31 Takeda Pharmaceutical Derivados de azaindol
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
WO2015159175A1 (en) 2014-04-15 2015-10-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
US9868744B2 (en) 2014-04-25 2018-01-16 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
EA201691788A1 (ru) 2014-04-25 2017-03-31 Пфайзер Инк. Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых d1 лигандов
CR20160493A (es) 2014-04-25 2016-12-16 Pfizer Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina d1
EP3137469B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Pfizer Inc Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3137454A1 (en) 2014-04-28 2017-03-08 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
EP3140298A1 (en) 2014-05-07 2017-03-15 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
SG11201609139WA (en) 2014-05-14 2016-11-29 Pfizer Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
US9920043B2 (en) 2014-05-15 2018-03-20 Pfizer Inc. Crystalline form of 6-[(4R)-4-methyl-1,2-dioxido-1,2,6-thiadiazinan-2-yl]iosoquinoline-1-carbonitrile
JP6572414B2 (ja) 2014-05-20 2019-09-11 ラクオリア創薬株式会社 ベンズイソオキサゾール誘導体塩
EP3148587B1 (en) 2014-05-30 2021-02-24 Pfizer Inc Carbonitrile derivatives as selective androgen receptor modulators
JP2017516803A (ja) 2014-05-30 2017-06-22 ファイザー・インク ナトリウムチャネル阻害剤として有用なベンゼンスルホンアミド
WO2015189744A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the gabaa receptor activity.
WO2015193765A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Substituted dihydroisoquinolinone compounds
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
US10017529B2 (en) 2014-09-16 2018-07-10 BioPharma Works LLC Metformin derivatives
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
EP3233829B1 (en) 2014-12-18 2019-08-14 Pfizer Inc Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
JP6342587B2 (ja) 2015-01-22 2018-06-13 フィトプラント リサーチ エス．エル． カンナビノイドの精製方法、その組成物およびキット
KR20170119705A (ko) 2015-02-24 2017-10-27 화이자 인코포레이티드 항암제로서 유용한 치환된 뉴클레오시드 유도체
EP3268046A4 (en) 2015-03-13 2018-11-21 Endocyte, Inc. Conjugates for treating diseases
MA41938A (fr) 2015-04-21 2018-02-28 Almirall Sa Dérivés hétérocycliques amino-substitués utilisés comme inhibiteurs des canaux sodiques
LT3302565T (lt) 2015-06-04 2019-12-27 Pfizer Inc. Kietos palbociklibo dozavimo formos
MX2018000929A (es) 2015-07-31 2018-05-22 Pfizer Derivados de 1,1,1-trifluoro-3-hidroxipropan-2-il carbamato y derivados de 1,1,1-trifluoro-4- hidroxibutan-2-il carbamato como inhibidores de magl.
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
SG11201803489SA (en) 2015-12-10 2018-06-28 Pfizer Ltd 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
SG11201805331QA (en) 2015-12-24 2018-07-30 Takeda Pharmaceuticals Co Cocrystal, production method thereof, and medicament containing cocrystal
US10435388B2 (en) 2016-01-07 2019-10-08 Cs Pharmatech Limited Selective inhibitors of clinically important mutants of the EGFR tyrosine kinase
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
CN108884093B (zh) 2016-01-15 2021-07-09 辉瑞公司 一种多巴胺d3配体化合物
MX2018008694A (es) 2016-01-20 2019-05-15 Theravida Inc Metodos y composiciones para tratar la hiperhidrosis.
JP7112957B2 (ja) 2016-03-09 2022-08-04 ベイジン パーカンズ オンコロジー カンパニー リミテッド 腫瘍細胞懸濁培養及び関連方法
EP3436447B1 (en) 2016-03-31 2021-07-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoquinolinyl triazolone complexes
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
CA3033667A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Nanjing Gator Meditech Company, Ltd. Protein kinase regulators
ES2876411T3 (es) 2016-08-15 2021-11-12 Pfizer Inhibidores de piridopirimdinona CDK2/4/6
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
CA3047730A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Oligomerix, Inc. Quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use
JP2020506899A (ja) 2017-01-20 2020-03-05 ファイザー・インク Ｍａｇｌ阻害薬としての１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバマート誘導体
RU2726631C1 (ru) 2017-01-23 2020-07-15 Пфайзер Инк. Гетероциклические спиросоединения в качестве ингибиторов magl
CN110461860A (zh) 2017-01-24 2019-11-15 辉瑞公司 卡奇霉素衍生物及其抗体药物缀合物
EP3600312B1 (en) 2017-03-26 2023-05-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Piperidinyl- and piperazinyl-substituted heteroaromatic carboxamides as modulators of gpr6
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
TWI799426B (zh) 2017-06-22 2023-04-21 英商克拉德夫製藥有限公司 人類ｓｔｉｎｇ之小分子調節劑
MX2020002303A (es) 2017-08-30 2020-09-10 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co Ltd Dinucleotidos ciclicos como moduladores del estimulador de genes de interferon.
CN111201223B (zh) 2017-09-11 2024-07-09 克鲁松制药公司 SHP2的八氢环戊二烯并[c]吡咯别构抑制剂
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
SG11202003477QA (en) 2017-11-14 2020-05-28 Pfizer Ezh2 inhibitor combination therapies
CA3089490A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Phytoplant Research S.L Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
WO2019166928A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 Pfizer Inc. Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet-bromodomain inhibitor
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
PE20201202A1 (es) 2018-04-26 2020-11-11 Pfizer Inhibidores de cinasa dependientes de ciclina
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
EP3823723A1 (en) 2018-07-19 2021-05-26 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
SG11202107226VA (en) 2019-01-23 2021-08-30 Pfizer Polymorph form of a monophosphate hydrate salt of a known tetrahydroisoquinoline derivative
KR20210121186A (ko) 2019-01-31 2021-10-07 화이자 인코포레이티드 Cdk2에 대한 억제 활성을 갖는 3-카본일아미노-5-사이클로펜틸-1h-피라졸 화합물
WO2020157709A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
CA3131740A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Madera Therapeutics, LLC Use of caseinolytic protease p function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents
AR118471A1 (es) 2019-03-22 2021-10-06 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de pirrol e imidazol fusionados con piridina como inhibidores de ripk2
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
PE20220425A1 (es) 2019-04-29 2022-03-29 Solent Therapeutics Llc Derivado de 1,1-dioxido de 3-amino-4h-benzo[e][1,2,4]tiadiazina como inhibidores de mrgx2
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
JP2022542144A (ja) 2019-07-25 2022-09-29 キュラデブ ファーマ ピーブイティー． リミテッド アセチル補酵素ａシンテターゼ短鎖２（ａｃｓｓ２）の小分子阻害剤
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
KR20220063228A (ko) 2019-09-16 2022-05-17 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 아졸-융합된 피리다진-3(2h)-온 유도체
IL295388A (en) 2020-02-12 2022-10-01 Curadev Pharma Pvt Ltd Sting antagonists are small molecules
US20230117684A1 (en) 2020-03-05 2023-04-20 Pfizer Inc. Combination of an anaplastic lymphoma kinase inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
WO2021204856A1 (en) 2020-04-08 2021-10-14 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
KR20230003128A (ko) 2020-05-01 2023-01-05 화이자 인코포레이티드 Hpk1 억제제로서의 아잘락탐 화합물
KR20230005893A (ko) 2020-05-04 2023-01-10 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 내강 작용 n-(피페리딘-4-일)벤즈아미드 유도체
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
CN115667252A (zh) 2020-05-28 2023-01-31 特殊治疗有限公司 用于治疗线粒体功能障碍的作为usp30抑制剂的n-(1-氰基-吡咯烷-3-基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)噁唑-2-甲酰胺衍生物和对应噁二唑衍生物
US20230303547A1 (en) 2020-06-04 2023-09-28 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
US20230312580A1 (en) 2020-06-08 2023-10-05 Mission Therapeutics Limited 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyr role-5(1h)-carbonitrile as usp30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
WO2022013692A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Pfizer Inc. Polymorphs of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-flu­oro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]­pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol mono-hydrochloride
US20240116937A1 (en) 2020-07-15 2024-04-11 Pfizer Inc. Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
CA3189632A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
EP4196126A1 (en) 2020-08-13 2023-06-21 Pfizer Inc. Combination therapy
EP4214202A1 (en) 2020-09-15 2023-07-26 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk4 inhibitor
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
AU2021405409A1 (en) 2020-12-22 2023-07-06 Effector Therapeutics, Inc. Solid forms of an eif4e inhibitor
EP4267563A1 (en) 2020-12-24 2023-11-01 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
MX2023011294A (es) 2021-03-24 2023-10-05 Pfizer Combinacion de talazoparib y un antiandrogeno para el tratamiento del cancer de prostata sensible a la castracion metastasico mutado en el gen ddr.
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
JP2024512979A (ja) 2021-03-31 2024-03-21 セブンレス セラピューティクス リミテッド 疼痛の新しい処置
JP2024516359A (ja) 2021-04-07 2024-04-15 ライフアーク Ｕｌｋ１／２阻害剤およびその使用
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
CR20230604A (es) 2021-06-26 2024-02-19 Array Biopharma Inc Inhibidores de mutación de her2
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
KR20240046553A (ko) 2021-08-11 2024-04-09 큐라데브 파마 프라이버트 리미티드 Sting 길항제로서의 소분자 우레아 유도체
TW202321232A (zh) 2021-08-11 2023-06-01 印度商裘拉德製藥私人有限公司 小分子sting拮抗劑
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
IL313022A (en) 2021-12-01 2024-07-01 Fundaci?N Del Sector P?Blico Estatal Centro Nac De Investigaciones Oncol?Gicas Carlos Iii F S P Cnio compounds
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
AU2022402512A1 (en) 2021-12-02 2024-06-20 Pfizer Inc. Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
WO2023187677A1 (en) 2022-03-30 2023-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives
TW202345838A (zh) 2022-04-07 2023-12-01 日商武田藥品工業股份有限公司 稠合噠嗪衍生物
WO2024013567A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Biaryl ether urea compounds as faah inhibitors
WO2024023727A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Pfizer Inc. Novel acc inhibitors
WO2024033845A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
WO2024033513A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Diaccurate Compounds for treating cancer
WO2024074827A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
WO2024105363A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 Curadev Pharma Ltd Pyridone and pyrimidinone inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1
WO2024150170A1 (en) 2023-01-13 2024-07-18 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Piromelatine for treating parasomnias associated with loss of rem sleep atonia

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Also Published As

Publication number Publication date
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
PT1245231E (pt) 2004-10-29
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
CA2230314C (en) 2003-06-24
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
EG23826A (en) 2007-09-25
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
MX9802026A (es) 1998-08-30
AU6927596A (en) 1997-04-01
ZA967745B (en) 1998-03-13
BR9610153A (pt) 1999-01-05
MY125662A (en) 2006-08-30
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
PL325598A1 (en) 1998-08-03
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
CY2468B1 (en) 2005-06-03
TW442300B (en) 2001-06-23
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
CY2585B2 (en) 2009-11-04
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
BR122012014331A2 (cs) 1999-01-05
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
FR05C0019I1 (cs) 2005-05-27
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
CN1195984A (zh) 1998-10-14
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
PL185604B1 (pl) 2003-06-30
HU225236B1 (en) 2006-08-28
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
FR05C0019I2 (cs) 2005-11-04
US6106864A (en) 2000-08-22
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
AR005231A1 (es) 1999-04-28
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
NO981073D0 (no) 1998-03-11
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
CN1303998C (zh) 2007-03-14
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
NZ316924A (en) 1999-06-29
NO981073L (no) 1998-03-11
AU703866B2 (en) 1999-04-01
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
IL122746A (en) 2000-12-06
IL122746A0 (en) 1998-08-16
HU227397B1 (en) 2011-05-30
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
NO314783B1 (no) 2003-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ73298A3 (cs) Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby
JP3961217B2 (ja) 抗潰瘍活性化合物を含んでなる経口医薬製剤およびその製造方法
EP1722821B1 (en) Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same
JP2005526738A (ja) 低溶解度の薬物を経口投与するための投与剤形
ZA200601602B (en) Sustained release dosage forms of ziprasidone
EA003161B1 (ru) Способ получения покрытых гранул со скрытым вкусом и немедленным высвобождением активного ингредиента
US7163696B2 (en) Pharmaceutical formulations
US20070082051A1 (en) Modified Release Formulations of Antihypertensive Drugs
US20070014855A1 (en) Stable desloratadine compositions
US20080057118A1 (en) Divalproex pharmaceutical compositions
WO2005053659A1 (en) An improved pharmaceutical formulation containing tamsulosin salt and a process for its preparation
AU703866C (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
AU726814B2 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
ZA200401976B (en) Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl) quinazoline.
US7314641B1 (en) High-bioavailability particle coated with fungicide and polymer
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac
AU2002341260A1 (en) Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl) quinazoline

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160821

MK4A Patent expired

Effective date: 20191026