CZ73298A3 - Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby - Google Patents
Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ73298A3 CZ73298A3 CZ98732A CZ73298A CZ73298A3 CZ 73298 A3 CZ73298 A3 CZ 73298A3 CZ 98732 A CZ98732 A CZ 98732A CZ 73298 A CZ73298 A CZ 73298A CZ 73298 A3 CZ73298 A3 CZ 73298A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- darifenacin
- dosage form
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical dosage
- acceptable salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutické dávkovači formy pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsobu její výroby.
Dosavadní stav techniky
Darifenacin, tj. (S)-2-(1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidinyl}-2,2-difenylacetamid, je popsán v evropském patentu č. 0388054, příkladech 1B a 8 a je v něm označován jako 3-(S)-(-)-(l-karbamoyl-l,l-difenylmethyl)-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin. Tato sloučenina vzorce
je indikována pro léčbu urinární inkontitence a syndromu dráždivého střeva.
Klinické studie ukázaly, | že hlavním metabolitem |
darifenacinu je 3'-hydroxyderivát | vzorce |
C \\ CONHj | rr> |
Ur- /X | |
N | |
H '--- | OH |
UK-148,993
Ukázalo se, že tento metabolit je ve srovnání s darifenacinem šestkrát méně selektivní vůči muskarinovým receptorům M3 vzhledem k receptorům Ml, a je tedy pravděpodobnější, že bude vyvolávat nežádoucí vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, pomatenost a poruchy vidění.
Nyní bylo zjištěno, že dodávka darifenacinu a jeho farmaceuticky vhodných solí do dolního gastrointestinálního traktu (například v přípravcích s přetrvávajícím uvolňováním) vyvolává zvýšení poměru darifenacinu k metabolitu v systemickém oběhu. To zvyšuje biodostupnost darifenacinu, což pravděpodobně povede k minimalizaci jakýchkoliv nežádoucích účinků. Toto zjištění je překvapivé, jelikož pomalejší uvolňování normálně vede k pomalejší dodávce podávaného léčiva k jaterním enzymům a vyššímu stupni jeho metabolismu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutická dávkovači forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že je uzpůsobena pro dodávku alespoň 10 % (hmotnostně) darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu pacienta.
Dávkovači formy podle vynálezu mohou být formami typu s přetrvávajícím nebo odloženým uvolňováním. Darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl se v gastrointestinálním traktu pacienta uvolňuje během prodloužené doby po podání dávkovači formy pacientu nebo uplynutí této doby. Když se však dávkovači formy podávájí rektálně, používá se obvyklých rektálních přípravků.
• 4
Pod pojmem dolní gastrointestinální trakt se rozumí část gastrointestinálního traktu mezi oblastí ileocékální junkce a rektem (včetně).
Pod pojmem pacient se rozumí především člověk, ačkoliv přípravky podle vynálezu mohou být také užitečné pro léčbu jiných živočichů než člověka.
Přednostně je dávkovači forma podle vynálezu uzpůsobena pro dodávku alespoň 25 %, výhodněji 50 % (hmotnostně) darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí do dolního gastrointestinálního traktu.
V přednostním provedení se 4 hodiny po podání neuvolní do gastrointestinálního traktu více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli. V ještě výhodnějším provedení se 8 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli. V nejvýhodnějším provedení se 16 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
Předpokládá se, že podmínky v gastrointestinálním traktu jsou reprodukovatelné in vitro za použití Přístroje 1 popsaného v lékopisu USP XXII na straně 1578 s košíčky o velikosti otvorů 381 μιη (40 mesh) při frekvenci otáčení 100 min“1 a vody o teplotě 37°C, jako rozpouštěcího média. Přípravek s přetrvávajícím uvolňováním podle vynálezu může být tudíž alternativně definován jako farmaceutická dávkovači forma uzpůsobená pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta, která obsahuje darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, jejíž podstata spočívá v tom, že tato dávkovači forma je uzpůsobena pro přetrvávající uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli • · · · · · ♦· « · a · · » ·· · · · « Λ · · 9 · 9 ··· ··· «·· ···· ♦» ·· v Přístroji 1 popsaném v lékopisu USP XXII na straně 1578 s košíčky o velikosti otvorů 381 μπι při frekvenci otáčení 100 min“1 za použití vody o teplotě 37°C, jako rozpouštěcího média.
Konkrétní dávkovači formy zahrnují:
a) formy, v nichž je darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl uložena do matrice, z níž se uvolňují difusí nebo erosí;
b) formy, v nichž je darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl přítomna v jádrech vícečásticového systému;
c) formy, obsahující nepropustný povlak, který je opatřen otvorem, jímž se darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl uvolňuje;
d) formy s povlakem o nízké rozpustnosti ve vodě;
e) formy se semipermeabilním povlakem;
f) formy, v nichž je darifenacin přítomen ve formě komplexu s ionexovou pryskyřicí; a
g) zařízení pro pulsní uvolňování, ze kterých se darifenacin uvolňuje v konkrétních místech gastrointestinálního traktu.
Odborníkům v tomto oboru je zřejmé, že některé z výše uvedených prostředků, jimiž se dosahuje přetrvávajícího uvolňování, je možno kombinovat: tak například matrici obsahující účinnou sloučeninu je možno zpracovat na vícečásticový systém a/nebo potáhnout nepropustným povlakem opatřeným otvorem.
Následuje podrobnější popis těchto typů forem:
a) V matricových systémech, kterým se dává přednost, je účinná sloučenina uložena nebo dispergována v matrici nebo jiné látce, která slouží ke zpomalení uvolňování účinné sloučeniny do vodného prostředí. Jako vhodné matricové látky je možno uvést hydroxypropylmethylcelulosu a hydroxypropylcelulosu. Matricové prostředky podle vynálezu přednostně zahrnují vysokomolekulární (tj. o molekulové hmotnosti 85 000 až 95 000) hydroxypropylcelulosu.
b) V jádrech vícečásticového systému je účinná sloučenina přítomna v řadě částic, které rovněž obsahují pomocné látky, ředidla nebo nosiče. Jako vhodné pomocné látky, ředidla a nosiče je možno uvést mikrokrystalickou celulosu (přednostně o velikosti částic 50 μιη) a laktosu (přednostně o velikosti částic, které projdou sítem o velikosti otvorů 137,5 μιη). Při výrobě těchto forem se obvykle postupuje tak, že se složky smísí a zpracují na vlhkou hmotu, která se extruduje a sferonizuje za vzniku perel, jež se následně vysuší.
c) Nepropustné povlaky se nanášejí na tablety obsahující účinnou sloučeninu. Pod pojmem nepropustné” se rozumí, že během zamýšleného liberačního období nemůže dojít k žádnému významnému transportu účinné sloučeniny povlakem prostředku. Jako látky vhodné pro tento účel je možno uvést filmotvorné polymery a vosky [například termoplastické polymery, jako je kopolymer ethylenu a vinylacetátu, polyvinylchlorid, ethylcelulosa a acetát celulosy]. Tloušťka povlaku je přednostně více než 100 μη. Otvor je možno vytvářet navrtáním nebo, pokud má potažený prostředek kónický tvar, useknutím špičky.
• ·
d) Povlaky o nízké rozpustnosti ve vodě zahrnují polymery. Rozpustnost takových polymerů může být závislá na pH. Tyto povlaky mohou být například v podstatě nerozpustné při pH < 5 (takže k rozpuštění nemůže dojít v žaludku) a vodorozpustné při pH > 5. Jako přednostní polymery citlivé na pH je možno uvést šelak, deriváty kyseliny ftalové (jako je acetátftalát celulosy a polyvinylacetátftalát), deriváty polyakrylové kyseliny a kopolymery vinylacetátu a kyseliny krotonové.
e) Semipermeabilní membránové povlaky umožňují účinné sloučenině difundovat membránou nebo póry v membráně zaplněnými kapalinou. Jako vhodné potahovací látky je možno uvést polymery, jako ester nebo ether celulosy a polymery na bázi akrylové kyseliny. Přednost se dává ethylcelulose, acetátu celulosy a acetátbutyrátu celulosy.
f) Darifenacinové resináty je možno připravovat tak, že se perly anexové pryskyřice (například polystyrensulfonátu sodného) smísí s adiční soli darifenacinu s kyselinou.
g) Zařízení pro pulsní liberaci mají schopnost uvolňovat léčivo v různých místech gastrointestinálního traktu. Tato zařízení mohou být založena na osmotickém potenciálu pro spuštění liberace (viz US patent č.
952 741) nebo erosi polymerní látky vlivem změny pH nebo mikrobiální degradaci. Jako vhodné polymerní látky je možno uvést pektin (Rubinstein et al., 1991, Pectic salt as a colonic delivery systém, Proceed. Intern. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater.), methakrylátgalaktomannan (Lehman et al., 1991, Methacrylate-galactomannan cotaing for colonic specific drug delivery, tamtéž), látky obsahující azovazby (Kopečková et al., 1991, Bioadhesive polymers for colon specific drug delivery, tamtéž), chondroitin (Sintov et al., • 4 · 4 44 4 • · · · · 4 4 * • 4 4 ♦· 4
4 4 4 44444
4 4 44
1991, Colonic administration of indomethacin using modified chondroitin in cannulated dog model, tamtéž), dextranové hydrogely (Bronsted et al., 1993, A novel hydrogel systém designed for controlled drug delivery to the colon, tamtéž), kopolymery methakrylové kyseliny (Siefke et all, 1993, β-Cyclodextrin matrix films for colon specific drug delivery, tamtéž) a amylosu (Milojevik et al., In vitro and in vivo evaluation of amylose coated pellets for colon specific drug delivery, tamtéž). Transport ke specifickým místům gastrointestinálního traktu je také možno provádět za použití několikavrstvých tablet (Gazzaniga et al., 1993, Time dependent oral delivery systém for colon specific release, tamtéž) nebo hydrogelových uzávěrů v tobolkách (Binns et al., Application pH-independent PEG-based hydrogel to afford pulsatile drug delivery).
V přednostním provedení je darifenacin v dávkovačích formách podle vynálezu v podobě hydrobromidové soli (s výjimkou případu, kdy je darifenacin přítomen ve formě komplexu s ionexovou pryskyřicí).
Přednostním orálním prostředkem je tableta, která ve v podstatě skládá z hydrobromidu darifenacinu v matrici z vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosy spolu s bezvodým dibázickým fosforečnanem vápenatým a stearanem horečnatým. Tabletu je možno konvenčním postupem opatřit barevným povlakem. V přednostním provedení hydroxypropylmethylcelulosa tvoří 56 až 58 % hmotnostních tablety, stearan horečnatý tvoří přibližně 1 % tablety a hydrobromid darifenacinu a bezvodý dibázický fosforečnan vápenatý tvoří zbytek. Obsah hydrobromidu darifenacinu může ležet v rozmezí 4 mg až 54 mg na tabletu, v závislosti na zamýšlené dávce. Takové tablety jsou vhodné pro podávání jednou za den.
Dávkovači formy podle vynálezu jsou přednostně uzpůsobeny pro orální podávání, ale je možno je také přizpůsobit pro rektální podávání. Přípravky pro rektální podávání v podobě čípků je možno připravovat tak, že se účinná složka obvyklými postupy disperguje ve ztužených olejích nebo voscích.
Podle dalšího aspektu se vynález týká způsobu léčby syndromu dráždivého střeva nebo urinární inkontinence, při němž se darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl dodává do dolního gastrointestinálního traktu pacienta, který takovou léčbu potřebuje. Tento způsob se provádí tak, že se do gastrointestinálního traktu pacienta, který takovou léčbu potřebuje, podává dívkovací forma podle vynálezu.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Methocel(R) K4M je vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosa o číselné střední molekulové hmotnosti 89 000, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2208. Roztok Methocelu K4M ve vodě o koncentraci 2 % má nominální viskozitu 4000 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 19 až 24 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
Methocel(R) E4M je vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosa o číselné střední molekulové hmotnosti 93 000, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2910. Roztok Methocelu E4M ve vodě o koncentraci 2 % má nominální viskozitu 4000 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 28 až 30 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
• 9 · · · · • 0 « ♦ · • 0 * «0
0 .· · 0 · 0
Methocel(R) K100LV je nízkomolekulární hydroxypropylmethylcelulosa, která je zatříděna v lékopisu USP pod číslem 2208. Roztok Methocelu K100LV ve vodě o koncentraci 2 % má nominální viskozitu 100 mPa.s, jeho obsah methoxyskupin je 19 až 24 % a obsah hydroxypropoxyskupin 7 až 12 %.
Klucel ef(r) je hydroxypropylcelulosa o číselné střední molekulové hmotnosti 60 000.
Ethocel(R) je ethylcelulosa.
Avicel(R) PH101 je mikrokrystalická celulosa o průměrné velikosti částic 50 μιη.
Lactose regular je laktosa o velikosti částic, které projdou sítem o velikosti otvoru 137,5 μιη.
Lactose Fast Flo^R^ je laktosa vysušená rozprašovacím sušením.
EmcomPress(R) je bezvodý dibázický fosforečnan vápenatý.
Aerosil 200 je koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Příklad 1 (srovnávací)
Matricová tableta s rychlým uvolňováním
Složka | Specifikace | mg/j ednotka (teorie) | g/várka (skutečnost) |
Darifenacin | Pfizer | 23,810 | 30,19 |
hydrobromid | |||
Methocel K4M | lékopis PhEur | 12,000 | 15,00 |
Methocel K100LV | |||
Prémium | lékopis USP | 28,000 | 35,00 |
Fast flo Lactose | lékopis Ph Eur | 134,190 | 167,70 |
Stearan hořečnatý | lékopis Ph Eur | 2,000 | 2,50 |
Celkem | 200,000 |
Methocel K4M, K100LV prémium, darifenacin a laktosa Fast-flo se mísí v mísiči Turbula po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 gm. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý prosátý přes síto o velikosti otvorů 500 μπι a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
Příklad 2
Matricové tablety se středně rychlým uvolňováním
Složka | Specifikace | mg/j ednotka (teorie) | g/várka (skutečnost) |
Darifenacin | Pfizer | 23,810 | 30,19 |
hydrobromid | |||
Methocel K4M | lékopis PhEur | 30,000 | 37,50 |
Methocel E4M | lékopis PhEur | 30,000 | 37,50 |
Fast flo Lactose | lékopis Ph Eur | 114,190 | 142,70 |
Stearan horečnatý | lékopis Ph Eur | 2,000 | 2,50 |
Celkem | 200,000 |
Methocel K4M, E4M, darifenacin a laktosa Fast-flo se mísí ve vhodném mísiči po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 μιη. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se k ní stearan horečnatý prosátý přes síto o velikosti otvorů 500 μιη a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
Příklad 3
Matricové tablety s pomalým uvolňováním
Složka | Specifikace | mg/jednotka | g/várka |
(teorie) | (skutečnost) | ||
Darifenacin | Pfizer | 23,810 | 30,19 |
hydrobromid | |||
Bezvodý dibázický | |||
fosforečnan vápe- | |||
natý | USP | 59,790 | 74,70 |
Methocel K4M | lékopis PhEur | 114,400 | 143,00 |
Stearan hořečnatý | lékopis PhEur | 2,000 | 2,50 |
Celkem | 200,000 |
Methocel K4M, darifenacin a bezvodý dibázický fosforečnan vápenatý se mísí v mísiči Turbula po dobu 10 minut. Vzniklá směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 μπι. Prosátá směs se mísí dalších 10 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý prosátý přes síto o velikosti otvorů 500 μη a v míšení se pokračuje dalších 5 minut. Výsledná směs se lisuje v tabletovacím stroji za použití 8mm okrouhlého normálního konvexního razidla. Vyrobí se 1250 tablet.
Příklad 4
Zapouzdřený vícečásticový systém s potaženými jádry
a) Příprava nepotažených jader
Složka | Specifikace | g/kg (teorie) | g/várka (skutečnost) |
Darifenacin | |||
hydrobromid | Pfizer | 119,048 | 119,76 |
Avicel PH101 | lékopis Ph Eur | 359,499 | 359,50 |
Lactose Regular | lékopis Ph Eur | 359,499 | 359,50 |
Kyselina fumarová | NF | 161,954 | 161,95 |
Purifikovaná voda | lékopis Ph Eur | (500,000) | 500,0 |
Celkem | 1000,000 | 1000,71 |
Avicel PH 101, lactose regular, darifenacin a kyselina fumarová se 10 minut mísí ve dvoulistrovém kuželovém mísiči Apex Y 2L. Výsledná směs se prošije za použití síta o velikosti otvorů 500 pm a v míšení se pokračuje 10 minut. Ke vzniklé směsi se přidá purifikovaná voda za vzniku vlhké hmoty, kterou je možno extrudovat. Výsledná vlhká hmota se extruduje za použití extrudéru Nica E 140 (lmm síto) a extrudát se sferonizuje za použití sferonizéru Caleva na perly vícečásticového systému. Perly se poté 1 hodinu suší při teplotě lože 50 °C, aby se odstranila přebytečná vlhkost.
b) Příprava konečného prostředku
Složka | Specifikace | mg/j ednotka (teorie) | g/várka (skutečnost) |
Nepotažená dari- | |||
fenacinová jádra | Pfizer | 200,000 | 150,30 |
Ethylcelulosa N-10 | NF | 17,750 | 13,32 |
Klucel EF | NF | 7,250 | 5,44 |
Ethylacetát | NF | 237,500 | 178,2 |
Isopropylalkohol | NF | 237,500 | 178,1 |
Celkem | 225,000 |
Naplněný do tobolkových pouzder z bílé želatiny o velikosti 2.
Ethylacetát a isopropylalkohol se mísí ve vhodné nádobě zaručující důkladné promísení. K takto připravené směsi se přidá Klucel EF a ethylcelulosa N10. Získaný roztok se míchá až do úplného rozpuštění. Nepotažené perly se přidají do potahovacího zařízení s fluidním ložem a potahují při teplotě na vstupu 40°C roztokem obsahujícím Klucel EF a ethylcelulosu N10. Po úplném potažení se perly 10 minut suší při teplotě lože přibližně 50°C. Před podáváním se potaženými perlami plní tobolková pouzdra.
Příklad 5
Přípravek s ionexovou pryskyřicí
Složka | g/várka |
Darifenacin hydrobromid | 60,39 |
Polystyrensulfonát sodný | 187,00 |
Dihydrát edetátu dvojsodného | 1,53 |
Voda | 2000,00 |
··* · ·· ♦ · « · ·· ·· « 4 · · ·♦ · ·· • « · · · ··· ···· ·♦9·
Edetát dvojsodný a polystyrensulfonát sodný se suspendují ve vodě. Výsledná suspenze se za míchání zahřeje na 50°C a přidá se k ní hydrobromid darifenacinu. Vzniklá suspenze se při 50“C míchá další 2 hodiny. Darifenacinpolystyrensulfonát se poté odfiltruje a promývá, dokud se nezbaví bromidových iontů. Darifenacinresinát se vysuší za vakua během přibližně 16 hodin při 25°C.
Příklad 6 (srovnávací)
7,5mg tobolky s okamžitým uvolňováním
Složka | Specifikace | mg/jednotka (teorie) | g/várka (skutečnost) |
Darifenacin | |||
hydrobromid | Pfizer | 8,929 | 547,46 |
Laktosa | lékopis Ph Eur | 104,453 | 6267,20 |
Kukuřičný škrob | lékopis Ph Eur | 34,818 | 2089,10 |
Aerosil 200 | lékopis Ph Eur | 0,300 | 18,00 |
Stearan horečnatý | lékopis Ph Eur | 1,500 | 84,88 |
Celkem | 150,000 |
1467,2 g laktosy se přidá k celé dávce hydrobromidu darifenacinu. Tato směs se 20 minut homogenizuje v Slitrovém dvojitém kuželovém otáčivém mísiči Apex a poté mele za použití kladivového mlýnu Fitzmill (kladiva nastavena ve směru pohybu, při velké rychlosti), prošije přes síto o velikosti ok 1 mm a mlýn se pročistí zbývající laktosou (4800,0 g). Tato laktosa, Aerosil 200 a kukuřičný škrob se poté přidají k předem připravené směsi hydrobromidu darifenacinu a laktosy. Takto připravená směs se 20 minut mísí v 281itrovém dvojitém kuželovém otáčivém mísiči Gardner.
Vzniklá směs se protlačí sítem o velikosti ok 1 mm za použití zařízení Fitzmill (nože nastaveny ve směru pohybu, při nízké rychlosti), mísí v 281itrovém mísící dalších 20 minut a přidá se k ní stearan hořečnatý (88,88 g). V míšení v 281itrovém mísiči se pokračuje 5 minut. Konečnou směsí se za použití plničky tobolek Zanasi plní tvrdé želatinové tobolky o velikosti 2.
Příklad 7
Stanovení rychlosti uvolňování in vitro
Disoluční metody
Disoluční zkouška prostředků z příkladů 1 až 4 se provádí za použití zařízení s rotujícím košíčkem (Přístroj 1, lékopis USP XXII, strana 1578). Přípravky se umístí do košíčků (s otvory o velikosti 381 μιη), které se otáčejí rychlostí 100 min”3· v 900 ml vody o teplotě 37 ± 0,5°C. V určitých intervalech se z nádoby pro rozpouštění, ze středové oblasti mezi hladinou rozpouštěcího média a vrcholem košíčku, ne méně než 1 cm od stěny nádoby, odebírají lOml alikvoty. Prvních 7 ml se zahodí a zbývající roztok se převede do nádoby pro HPLC a podrobí následné analýze.
Uvolňování darifenacinu z prostředku podle příkladu 5 se stanoví podle lékopisu USP XXIII, zařízení 4 (strana 1794). Uvolňování se stanovuje za následujících podmínek: průtoková rychlost 250 ml/h, teplota roztoků 37°C a pH roztoků: 0 až 1 hodina pH 1,5; 1 až 2 hodiny pH 2,5; 2 až
3,5 hodiny pH 4,5; 3,5 až 5 hodin pH 6,9; 5 až 24 hodin pH
7,2.
Disoluční zkouška prostředku z příkladu 6 se provádí za použití zařízení s rotujícím košíčkem (Přístroj 1, lékopis USP XXII, strana 1578). Přípravky se umístí do košíčků (o otvory o velikosti 381 μιη), které se otáčejí rychlostí 100 min*’1 v 900 ml vody o teplotě 37 ± 0,5°C. V určitých intervalech se z nádoby pro rozpouštění, ze středové oblasti mezi hladinou rozpouštěcího média a vrcholem košíčku, ne méně než 1 cm od stěny nádoby, odebírají 20ml alikvoty. Alikvoty se přefiltrují (0,45 μιη, Acrodisc) a prvních 5 ml filtrátu se zahodí. 5 ml zbývajícího filtrátu se za použití roztoku vody a methanolu v poměru 1 : 1 (objemově) zředí na objem 25 ml a analyzuje pomocí HPLC.
Analýza
Přípravky z příkladů 1 až 5 se podrobí vysoceúčinné kapalinové chromatografii (HPLC) na sloupci BDS Hypersil C18, přičemž eluce se provádí za použití směsi 0,03M vodného dihydrogenorthofosforečnanu draselného o pH 3,5 a methanolu v poměru 1000 : 800 (objemově), jako mobilní fáze, rychlostí
1,5 ml/min při 37°C a při velikosti vzorku 20 μΐ. Detekce se provádí pomocí fluorescence při excitační vlnové délce 288 nm (šířka štěrbiny 18 nm) a emisní vlnové délce 320 nm (šířka štěrbiny 18 nm).
Přípravek z příkladu 6 se podrobí vysoceúčinné kapalinové chromatografii (HPLC) na sloupci Novapack C18, přičemž eluce se provádí za použití směsi 0,01M vodného octanu sodného obsahujícího 0,2 % objemová triethylaminu o pH 6,0, methanolu a acetonitrilu v objemovém poměru 45 : 54 : 1, jako mobilní fáze, rychlostí 1,0 ml/min a při hmotnosti vzorku 50 μΐ. Detekce se provádí ultrafialovou spektroskopií při 230 nm.
Výsledky
Přípravek podle příkladu 1 (srovnávací)
Doba (h) | Liberace (%) (rozmezí) |
1 | 65 (52 až 81) |
2 | 80 (72 až 92) |
4 | 91 (87 až 96) |
Přípravek | podle příkladu 2 |
Doba (h) | Liberace (%) |
1 | 41 (38 až 46) |
4 | 77 (73 až 81) |
8 | 95 (94 až 96) |
Přípravek | podle příkladu 3 |
Doba (h) | Liberace (%) |
1 | 6 ( 5 až 7) |
8 | 42 (36 až 44) |
16 | 67 (59 až 70) |
Přípravek | podle příkladu 4 |
Doba (h) | Liberace (%) |
1 | 11 ( 9 až 15) |
4 | 58 (50 až 70) |
8 | 98 (95 až 103) |
Přípravek podle příkladu 5
Doba (h) Liberace (%)
1 | 11 | (10 | až | 12) |
2 | 25 | (24 | až | 27) |
6 | 55 | (51 | až | 59) |
12 | 79 | (77 | až | 82) |
18 | 90 | (89 | až | 91) |
24 | 94 | (93 | až | 95) |
Přípravek podle příkladu 6 (srovnávací)
Doba (h) | Liberace (%) |
0,25 | 94 |
0,5 | 99 |
0,75 | 98 |
Příklad 8
Klinická zkouška farmakokinetiky
Za účelem stanovení biodostupnosti darifenacinu a jeho 3'-hydroxymetabolitu při podání ve formě prostředku s přetrvávajícím uvolňováním ve srovnání s prostředkem s okamžitým uvolňováním byly provedeny čtyřcestné křížové studie s několika dávkami. Třináct normálních mužů přijímalo přípravky z příkladů 1 až 3 každý z celkem 6 dnů a rovněž přípravek podle příkladu 6 třikrát denně. Vzorky plasmy pro stanovení léčiva a jeho metabolitu byly odebírány v průběhu 24 hodin posledního dne dávkování každé studijní periody. Byly získány farmakokinetické parametry (oblast pod křivkou závislosti koncentrace na čase po dobu 24 hodin (AUC), maximální koncentrace a koncentrace 24 hodin po dávce) jak « · * ·· ·» *· ·· ·· ···· · » · · · · · · ♦ ·· » ·· · ··«···· » * · · · · · ··» ··· ·»· ··»· ·· ·♦ pro léčivo, tak pro metabolit. V následující tabulce je uveden poměr hodnot AUC darifenacinu a metabolitu (AUCdar : AUCme^.) a relativní biodostupnost darifenacinu (Frej dar) a metabolitu (F rei.met^ v Přípravcích s přetrvávajícím uvolňováním ve srovnání s tobolkami s okamžitým uvolňováním.
Poměr AUC darifenacinu a metabolitu a relativní biodostupnost (Frel) oproti tobolkám s okamžitým uvolňováním
Přípravek | Příklad 6 (okamžité uvolňování) | Příklad 1 | Příklad 2 | Příklad 3 |
Poměr AUCdar/ | ||||
AUCmet | 0,66 | 0,58 | 0,82 | 1,03 |
Frel.dar | n | 0,88 | 1,10 | 1,17 |
rel.met | n | 0,98 | 0,82 | 0,70 |
n = nemá smysl
Tyto údaje ukazují, že relativní biodostupnost darifenacinu je oproti metabolitu zvýšena, když je darifenacin podáván v přípravku s přetrvávajícím uvolňováním podle tohoto vynálezu.
Ύμ .. ..
.: ·; · : :
: · : .· · ··:: : . .:............
Claims (17)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická dávkovači forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro dodávku alespoň 10 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu pacienta.
- 2. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 1, vyznačující setím, že je uzpůsobena pro dodávku alespoň 50 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do dolního gastrointestinálního traktu.
- 3. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli do gastrointestinálního traktu pacienta po prodlouženou dobu následující po podání této formy pacientovi nebo po jejím uplynutí.
- 4. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 3, vyznačující se tím, že se 4 hodiny po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
- 5. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 4, vyznačující se tím, že se 8 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
- 6. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 5, vyznačující se tím, že se 16 hodin po podání neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
- 7. Farmaceutická dávkovači forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl a farmaceuticky vhodnou pomocnou látku, ředidlo nebo nosič, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro přetrvávající uvolňování darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli v Přístroji 1 popsaném v lékopisu USP XXII na straně 1578 s košíčky o velikosti otvorů 381 μιη při frekvenci otáčení 100 min-·1· za použití vody o teplotě 37°C, jako rozpouštěcího média.
- 8. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že se po 4 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
- 9. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že se po 8 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
- 10. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že se po 16 hodinách neuvolní více než 90 % hmotnostních darifenacinu nebo jeho farmaceuticky vhodné soli.
- 11. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že obsahuje darifenacin v podobě hydrobromidové soli.• ·
- 12. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro orální podávání.
- 13. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl je uložena v matrici, z níž se uvolňuje difusí.
- 14. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z předchozích nároků, vyznačující se tím, že matricovým materiálem je vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosa.
- 15. Farmaceutická dávkovači forma podle některého z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že je uzpůsobena pro rektální podávání.
- 16. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 15, vyznačující se tím, že má podobu čípku.
- 17. Způsob výroby farmaceutické dávkovači formy podle nároku 14, vyznačující se tím, že se darifenacin nebo jeho farmaceuticky vhodná sůl smísí s vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulosou.01-228-98-Ho
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) | 1995-09-15 | 1995-09-15 | Pharmaceutical formulations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ73298A3 true CZ73298A3 (cs) | 1999-03-17 |
CZ294024B6 CZ294024B6 (cs) | 2004-09-15 |
Family
ID=10780813
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ1998732A CZ294024B6 (cs) | 1995-09-15 | 1996-08-21 | Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6106864A (cs) |
EP (2) | EP1245231B1 (cs) |
JP (1) | JP3403203B2 (cs) |
KR (1) | KR100348585B1 (cs) |
CN (1) | CN1303998C (cs) |
AR (1) | AR005231A1 (cs) |
AT (2) | ATE233090T1 (cs) |
BR (2) | BR122012014331B8 (cs) |
CA (1) | CA2230314C (cs) |
CO (1) | CO4750822A1 (cs) |
CY (3) | CY2468B1 (cs) |
CZ (1) | CZ294024B6 (cs) |
DE (4) | DE122005000024I2 (cs) |
DK (2) | DK1245231T3 (cs) |
EG (1) | EG23826A (cs) |
ES (2) | ES2224002T3 (cs) |
FR (1) | FR05C0019I2 (cs) |
GB (1) | GB9518953D0 (cs) |
HU (2) | HU225236B1 (cs) |
IL (1) | IL122746A (cs) |
LU (1) | LU91163I2 (cs) |
MY (1) | MY125662A (cs) |
NL (1) | NL300190I2 (cs) |
NO (2) | NO314783B1 (cs) |
NZ (1) | NZ316924A (cs) |
PL (1) | PL185604B1 (cs) |
PT (1) | PT1245231E (cs) |
RU (1) | RU2163803C2 (cs) |
TR (1) | TR199800461T1 (cs) |
TW (1) | TW442300B (cs) |
WO (1) | WO1997009980A1 (cs) |
ZA (1) | ZA967745B (cs) |
Families Citing this family (294)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0927034A1 (en) * | 1996-09-19 | 1999-07-07 | American Home Products Corporation | Method of treating urinary incontinence |
US20100137358A1 (en) * | 1996-11-05 | 2010-06-03 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Solifenacin compositions |
IL141235A (en) * | 2000-02-09 | 2012-04-30 | Novartis Int Pharm Ltd | Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia |
US7858119B1 (en) * | 2000-05-09 | 2010-12-28 | Amina Odidi | Extended release pharmaceuticals |
US6653339B2 (en) | 2001-08-15 | 2003-11-25 | Pfizer Inc. | Method of treating irritable bowel syndrome |
DE10149674A1 (de) * | 2001-10-09 | 2003-04-24 | Apogepha Arzneimittel Gmbh | Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung |
US7163696B2 (en) * | 2001-10-11 | 2007-01-16 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical formulations |
US8329217B2 (en) | 2001-11-06 | 2012-12-11 | Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft | Dual controlled release dosage form |
US20030185882A1 (en) * | 2001-11-06 | 2003-10-02 | Vergez Juan A. | Pharmaceutical compositions containing oxybutynin |
GB0129962D0 (en) * | 2001-12-14 | 2002-02-06 | Pfizer Ltd | Method of treatment |
GB0207104D0 (en) * | 2002-03-26 | 2002-05-08 | Pfizer Ltd | Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist |
WO2004054560A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Warner-Lambert Company Llc | Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms |
CA2451267A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-13 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands |
US20040235857A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-11-25 | Pfizer Inc | Crystalline therapeutic agent |
PA8597401A1 (es) * | 2003-03-14 | 2005-05-24 | Pfizer | Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep |
US20040186046A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Pfizer Inc | Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors |
RS20050810A (en) | 2003-04-29 | 2007-08-03 | Pfizer Inc., | 5,7-diaminopyrazolo(4,3-d)pyrimidines useful in the treatment of hypertension |
US7268147B2 (en) * | 2003-05-15 | 2007-09-11 | Pfizer Inc | Compounds useful for the treatment of diseases |
CA2529984C (en) | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
US20050043300A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Pfizer Inc. | Piperazine derivatives |
ATE539077T1 (de) * | 2003-09-03 | 2012-01-15 | Pfizer | Benzimidazolonverbindungen mit agonistischer wirkung am 5-ht4 rezeptor |
EP1663398B1 (en) | 2003-09-12 | 2009-11-25 | Pfizer Limited | Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline reuptake inhibitors |
CA2540834C (en) * | 2003-10-03 | 2010-06-22 | Pfizer Inc. | Imidazopyridine substituted tropane derivatives with ccr5 receptor antagonist activity for the treatment of hiv and inflammation |
GB0327323D0 (en) * | 2003-11-24 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
US7572799B2 (en) * | 2003-11-24 | 2009-08-11 | Pfizer Inc | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors |
GB0402491D0 (en) * | 2004-02-04 | 2004-03-10 | Pfizer Ltd | Medicaments |
US7649002B2 (en) | 2004-02-04 | 2010-01-19 | Pfizer Inc | (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists |
US7629358B2 (en) * | 2004-03-17 | 2009-12-08 | Pfizer Inc | Compounds useful for the treatment of diseases |
WO2005090313A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | Pfizer Limited | N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides |
AP2315A (en) * | 2004-03-23 | 2011-11-04 | Pfizer | Formamide derivatives useful as adrenoceptor. |
US20050215542A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Pfizer Inc | Compounds for the treatment of diseases |
US7538141B2 (en) * | 2004-03-23 | 2009-05-26 | Alan Daniel Brown | Compounds for the treatment of diseases |
DK1742950T3 (da) * | 2004-04-07 | 2009-03-16 | Pfizer Ltd | Pyrazolo-[4,3-D]-pyrimidiner |
EP1758891A2 (en) * | 2004-06-15 | 2007-03-07 | Pfizer Japan Inc. | Benzimidazolone carboxylic acid derivatives |
US7737163B2 (en) * | 2004-06-15 | 2010-06-15 | Pfizer Inc. | Benzimidazolone carboxylic acid derivatives |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
AU2005273612B2 (en) * | 2004-08-12 | 2010-10-14 | Pfizer Inc. | Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
KR100859891B1 (ko) * | 2004-08-26 | 2008-09-23 | 화이자 인코포레이티드 | 단백질 키나제 억제제로서 거울상이성질체적으로 순수한아미노헤테로아릴 화합물 |
ES2355923T3 (es) * | 2004-08-26 | 2011-04-01 | Pfizer, Inc. | Compuestos de aminoheteroarilo sustituidos con pirazol como inhibidores de proteina quinasa. |
ES2318556T3 (es) * | 2004-11-02 | 2009-05-01 | Pfizer, Inc. | Derivados de sulfonil bencimidazol. |
US20060111416A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-05-25 | Lane Charlotte A L | Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives |
AU2006224295A1 (en) | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Pfizer, Inc. | N- (N-sulfonylaminomethyl) cyclopropanecarboxamide derivatives useful for the treatment of pain |
US20110152326A1 (en) * | 2005-03-28 | 2011-06-23 | Takeshi Hanazawa | Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists |
US20080146643A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-06-19 | Pfizer Limited | Combination |
CN101228134A (zh) * | 2005-06-15 | 2008-07-23 | 辉瑞有限公司 | 用作杀寄生虫剂的取代芳基吡唑 |
US7645786B2 (en) * | 2005-06-15 | 2010-01-12 | Pfizer Inc. | Substituted arylpyrazoles |
US20070149464A1 (en) * | 2005-06-15 | 2007-06-28 | Pfizer Inc. | Combination |
US20080176865A1 (en) * | 2005-06-15 | 2008-07-24 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
US20080269233A1 (en) * | 2005-08-04 | 2008-10-30 | Mark David Andrews | Piperidinoyl-Pyrrolidine and Piperidinoyl-Piperidine Compounds |
CA2618103A1 (en) * | 2005-08-10 | 2007-02-15 | Pfizer Limited | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
PL1933833T3 (pl) | 2005-09-02 | 2011-09-30 | Theravida Inc | Terapia do leczenia pęcherza nadreaktywnego |
CA2547216A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-03-21 | Renuka D. Reddy | Process for annealing amorphous atorvastatin |
NL2000323C2 (nl) | 2005-12-20 | 2007-11-20 | Pfizer Ltd | Pyrimidine-derivaten. |
US20070141684A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Pfizer Inc | Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
WO2007109142A2 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Oregon Health & Science University | M3 muscarinic receptor antagonists for treating tumors |
EP2007360B1 (en) | 2006-04-03 | 2014-11-26 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
AU2007251282A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Pfizer Products Inc. | Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
CA2660261A1 (en) * | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Pfizer Products Inc. | Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase |
WO2008031221A1 (en) * | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Cephalin Pharmaceuticals Inc. | Isovaline for treatment of pain |
RU2412188C2 (ru) * | 2006-09-21 | 2011-02-20 | Раквалиа Фарма Инк. | Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы |
EP2222631B1 (en) | 2006-10-23 | 2011-08-17 | Pfizer Inc. | Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds |
PT2114970E (pt) * | 2007-02-02 | 2011-09-22 | Pfizer Prod Inc | Compostos tricíclicos e sua utilização como moduladores de receptor de glucocorticóide |
CA2687944A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Pfizer Limited | Spirocyclic quinazoline derivatives and their use as pde7 inhibitors |
CN101084891A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-12 | 北京本草天源药物研究院 | 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂 |
US20090005431A1 (en) * | 2007-06-30 | 2009-01-01 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrrolidines |
US8323695B2 (en) | 2007-08-13 | 2012-12-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for stabilizing phenylephrine |
CZ200845A3 (cs) * | 2008-01-28 | 2009-09-02 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy Darifenacinu |
US20110092564A1 (en) * | 2008-02-26 | 2011-04-21 | Ernest Puil | Cyclic amino acids for the treatment of pain |
CA2740029C (en) * | 2008-05-16 | 2016-12-20 | Axis, Inc. | Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia |
WO2009140078A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | The Procter & Gamble Company | Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists |
EP2285357B8 (en) * | 2008-05-30 | 2014-07-23 | UCB Pharma, S.A. | Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam |
JP5576370B2 (ja) * | 2008-08-06 | 2014-08-20 | ファイザー・インク | Chk−1阻害剤としての6置換2−ヘテロシクリルアミノピラジン化合物 |
EP2163253B1 (en) | 2008-09-15 | 2013-07-17 | ULLRICH, Oliver | Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof |
BRPI0921097B8 (pt) | 2008-11-21 | 2021-05-25 | Raqualia Pharma Inc | composto ou seu sal farmaceuticamente aceitável, intermediário do composto, composição farmacêutica e uso do composto |
WO2010079443A1 (en) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Pfizer Limited | Sulfonamide derivatives |
EP2406281B1 (en) | 2009-03-12 | 2016-02-17 | Haase Investments UG | Bone morphogenetic protein 2 (bmp2) variants with reduced bmp antagonist sensitivity |
EP2233502A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-29 | Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin | Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them |
EP2236516A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-06 | Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) | Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury |
SG175738A1 (en) | 2009-05-29 | 2011-12-29 | Pfizer Ltd | Novel glucocorticoid receptor agonists |
EP2266563A1 (en) | 2009-06-11 | 2010-12-29 | Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) | Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states |
WO2011004276A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Pfizer Limited | Hepatitis c virus inhibitors |
US8617763B2 (en) * | 2009-08-12 | 2013-12-31 | Bloom Energy Corporation | Internal reforming anode for solid oxide fuel cells |
BR112012013801A2 (pt) | 2009-12-11 | 2019-09-24 | Du Pont | composto,método para inibir a atividade de hidrolase de amida de ácido graxo em um indivíduo,composição farmacêutica e método para tratar um individuo com dor |
WO2011077313A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-30 | Pfizer Inc. | Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors |
CA2786950C (en) | 2009-12-23 | 2019-01-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors |
GB2479213B (en) | 2010-04-01 | 2013-07-10 | Theravida Inc | Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder |
US8916593B2 (en) | 2010-05-04 | 2014-12-23 | Pfizer Inc. | Alkoxy-substituted 2-aminopyridines as ALK inhibitors |
WO2011154871A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Pfizer Limited | Hepatitis c virus inhibitors |
WO2011161504A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Micro Labs Limited | Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
EP2590951B1 (en) | 2010-07-09 | 2015-01-07 | Pfizer Limited | Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors |
US9096558B2 (en) | 2010-07-09 | 2015-08-04 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamide compounds |
CA2804173C (en) | 2010-07-09 | 2015-01-13 | Pfizer Limited | Sulfonamide nav1.7 inhibitors |
US9102621B2 (en) | 2010-07-12 | 2015-08-11 | Pfizer Limited | Acyl sulfonamide compounds |
WO2012007883A1 (en) | 2010-07-12 | 2012-01-19 | Pfizer Limited | Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain |
US8772343B2 (en) | 2010-07-12 | 2014-07-08 | Pfizer Limited | Chemical compounds |
JP2013532185A (ja) | 2010-07-12 | 2013-08-15 | ファイザー・リミテッド | 化合物 |
ES2525581T3 (es) | 2010-07-12 | 2014-12-26 | Pfizer Limited | Derivados de N-sulfonilbenzamida útiles como inhibidores del canal de sodio dependiente de voltaje |
WO2012042421A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Pfizer Inc. | Method of treating abnormal cell growth |
CA2817896A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Viiv Healthcare Uk Limited | Inhibitors of hiv replication |
EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
EP2463289A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-06-13 | Almirall, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors |
CN102048706B (zh) * | 2011-01-12 | 2012-02-22 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法 |
WO2012095781A1 (en) | 2011-01-13 | 2012-07-19 | Pfizer Limited | Indazole derivatives as sodium channel inhibitors |
EP2489663A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-22 | Almirall, S.A. | Compounds as syk kinase inhibitors |
EP2678342B1 (en) | 2011-02-25 | 2015-01-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | N-substituted oxazinopteridines and oxazinopteridinones |
WO2012120398A1 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Pfizer Limited | Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators |
CN103534257A (zh) | 2011-04-05 | 2014-01-22 | 辉瑞有限公司 | 作为原肌球蛋白相关激酶抑制剂的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物 |
EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
EP2518071A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors |
US20120289562A1 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Theravida, Inc. | Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder |
KR20140044816A (ko) | 2011-05-10 | 2014-04-15 | 테라비다, 인코포레이티드 | 과민성 방광을 치료하기 위한 솔리페나신과 타액 자극제의 복합제 |
ES2618494T3 (es) | 2011-05-18 | 2017-06-21 | Raqualia Pharma Inc | Forma polimórfica del ácido 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1,2-benzisoxazol-3-il]oxi}metil)piperidin-1-il]metil}-tetrahidro -2H-piran-4-carboxílico |
EP2527344A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases |
EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
EP2723739B1 (en) | 2011-06-22 | 2016-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives |
EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
US8575336B2 (en) | 2011-07-27 | 2013-11-05 | Pfizer Limited | Indazoles |
EP2554544A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
CA2842493A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | James Gail Christensen | Crizotinib for use in the treatment of cancer |
WO2013054185A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Pfizer, Inc. | Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy |
WO2013057624A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Ah Usa 42 Llc | Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites |
JP5363636B2 (ja) | 2011-10-21 | 2013-12-11 | ファイザー・リミテッド | 新規な塩および医学的使用 |
PE20141682A1 (es) | 2011-10-26 | 2014-11-14 | Pfizer Ltd | Derivados de (4-fenilimidazol-2-il) etilamina utiles como moduladores de canal de sodio |
US9273011B2 (en) | 2011-10-28 | 2016-03-01 | Inhibitaxin Limited | Substituted pyridazines for the treatment of pain |
ES2593533T3 (es) | 2011-12-15 | 2016-12-09 | Pfizer Limited | Derivados de sulfonamida |
WO2013093688A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-27 | Pfizer Limited | Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors |
CN102579379B (zh) * | 2011-12-29 | 2016-08-10 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种药物缓释制剂及其制备方法 |
CN102600096B (zh) * | 2011-12-29 | 2016-08-10 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种达非那新缓释制剂及其制备方法 |
JP6067031B2 (ja) | 2012-01-04 | 2017-01-25 | ファイザー・リミテッドPfizer Limited | N−アミノスルホニルベンズアミド |
JP6002785B2 (ja) | 2012-02-03 | 2016-10-05 | ファイザー・インク | ナトリウムチャネルモジュレーターとしてのベンゾイミダゾールおよびイミダゾピリジン誘導体 |
GEP201606560B (en) | 2012-03-06 | 2016-10-25 | Pfizer | Macrocyclic derivatives for the treatment of proliferative diseases |
US9365566B2 (en) | 2012-03-27 | 2016-06-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cinnoline derivatives |
CN104203242B (zh) | 2012-04-04 | 2017-03-15 | 杭州德润玉成生物科技有限公司 | 取代的喹啉类作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 |
UY34893A (es) | 2012-07-10 | 2014-02-28 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de azaindol |
EP2909212B1 (en) | 2012-09-07 | 2017-02-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Substituted 1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles |
EP2897950A1 (en) | 2012-09-18 | 2015-07-29 | Ziarco Pharma Ltd | 2-(2-aminocyclohexyl)amino-pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinasei(syk) inhibitors |
CA2884848C (en) | 2012-09-28 | 2017-08-22 | Pfizer Inc. | Benzamide and heterobenzamide compounds |
EP2912036A1 (en) | 2012-10-04 | 2015-09-02 | Pfizer Limited | Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors |
EP2903986A1 (en) | 2012-10-04 | 2015-08-12 | Pfizer Limited | Tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2014053967A1 (en) | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Pfizer Limited | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2014060431A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
BR112015010620A2 (pt) | 2012-11-08 | 2017-07-11 | Pfizer | compostos heteroaromáticos e seus usos como ligantes de dopamina d1 |
CN104837839A (zh) | 2012-11-08 | 2015-08-12 | 辉瑞公司 | 作为多巴胺d1配体的杂芳族化合物 |
JP5903681B2 (ja) | 2012-11-21 | 2016-04-13 | ラクオリア創薬株式会社 | 多形形態 |
CN104854093B (zh) | 2012-12-03 | 2016-10-12 | 辉瑞大药厂 | 新的选择性雄激素受体调节剂 |
UA112028C2 (uk) | 2012-12-14 | 2016-07-11 | Пфайзер Лімітед | Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора |
UA111305C2 (uk) | 2012-12-21 | 2016-04-11 | Пфайзер Інк. | Конденсовані лактами арилу та гетероарилу |
TW201446767A (zh) | 2013-02-15 | 2014-12-16 | Almirall Sa | 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物 |
PL3431475T3 (pl) | 2013-02-21 | 2021-09-13 | Pfizer Inc. | Stałe postacie selektywnego inhibitora CDK4/6 |
JO3377B1 (ar) | 2013-03-11 | 2019-03-13 | Takeda Pharmaceuticals Co | مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج |
WO2014140159A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Ratiopharm Gmbh | Dosage form comprising crizotinib |
EP2784083A1 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-01 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity |
EP2792360A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-22 | IP Gesellschaft für Management mbH | (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV |
TW201443025A (zh) | 2013-04-19 | 2014-11-16 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
TW201512171A (zh) | 2013-04-19 | 2015-04-01 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
WO2014181213A1 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-13 | Pfizer Inc. | Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide |
EP2997084A4 (en) | 2013-05-17 | 2016-10-12 | Acupac Packaging Inc | ANHYDROUS HYDROGEL COMPOSITION |
TR201907981T4 (tr) | 2013-06-27 | 2019-06-21 | Pfizer | Heteroaromatik bileşikler ve bunların dopamin d1 ligandları olarak kullanımı. |
CN104513253A (zh) | 2013-10-01 | 2015-04-15 | 南京波尔泰药业科技有限公司 | 用于治疗增殖性疾病的大环化合物 |
WO2015092614A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Pfizer Inc. | Activating notch alterations in breast cancer |
US20170305857A1 (en) | 2013-12-20 | 2017-10-26 | Pfizer Limited | N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors |
UY35945A (es) | 2014-01-09 | 2015-08-31 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de azaindol |
WO2015106014A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Azaindole derivatives |
WO2015159175A1 (en) | 2014-04-15 | 2015-10-22 | Pfizer Inc. | Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety |
US9868744B2 (en) | 2014-04-25 | 2018-01-16 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
EA201691788A1 (ru) | 2014-04-25 | 2017-03-31 | Пфайзер Инк. | Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых d1 лигандов |
CR20160493A (es) | 2014-04-25 | 2016-12-16 | Pfizer | Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina d1 |
EP3137469B1 (en) | 2014-04-28 | 2019-10-09 | Pfizer Inc | Heterocyclic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
EP3137454A1 (en) | 2014-04-28 | 2017-03-08 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
EP3140298A1 (en) | 2014-05-07 | 2017-03-15 | Pfizer Inc. | Tropomyosin-related kinase inhibitors |
SG11201609139WA (en) | 2014-05-14 | 2016-11-29 | Pfizer | Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines |
US9920043B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-03-20 | Pfizer Inc. | Crystalline form of 6-[(4R)-4-methyl-1,2-dioxido-1,2,6-thiadiazinan-2-yl]iosoquinoline-1-carbonitrile |
JP6572414B2 (ja) | 2014-05-20 | 2019-09-11 | ラクオリア創薬株式会社 | ベンズイソオキサゾール誘導体塩 |
EP3148587B1 (en) | 2014-05-30 | 2021-02-24 | Pfizer Inc | Carbonitrile derivatives as selective androgen receptor modulators |
JP2017516803A (ja) | 2014-05-30 | 2017-06-22 | ファイザー・インク | ナトリウムチャネル阻害剤として有用なベンゼンスルホンアミド |
WO2015189744A1 (en) | 2014-06-12 | 2015-12-17 | Pfizer Limited | Imidazopyridazine derivatives as modulators of the gabaa receptor activity. |
WO2015193765A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Pfizer Inc. | Substituted dihydroisoquinolinone compounds |
WO2015193768A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Pfizer Inc. | Aryl fused lactams as ezh2 modulators |
WO2016009296A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2016009303A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors |
WO2016009297A1 (en) | 2014-07-18 | 2016-01-21 | Pfizer Inc. | Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators |
WO2016020784A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | Pfizer Inc. | N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors |
WO2016034971A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Pfizer Limited | Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors |
US10017529B2 (en) | 2014-09-16 | 2018-07-10 | BioPharma Works LLC | Metformin derivatives |
GB201417163D0 (en) | 2014-09-29 | 2014-11-12 | Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases |
GB201417165D0 (en) | 2014-09-29 | 2014-11-12 | Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | Treatments for Autoimmune Disease |
WO2016067143A1 (en) | 2014-10-28 | 2016-05-06 | Pfizer Inc. | N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels |
EP3233829B1 (en) | 2014-12-18 | 2019-08-14 | Pfizer Inc | Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors |
TW201636342A (zh) | 2014-12-19 | 2016-10-16 | 武田藥品工業有限公司 | 煙黴醇衍生物 |
JP6342587B2 (ja) | 2015-01-22 | 2018-06-13 | フィトプラント リサーチ エス.エル. | カンナビノイドの精製方法、その組成物およびキット |
KR20170119705A (ko) | 2015-02-24 | 2017-10-27 | 화이자 인코포레이티드 | 항암제로서 유용한 치환된 뉴클레오시드 유도체 |
EP3268046A4 (en) | 2015-03-13 | 2018-11-21 | Endocyte, Inc. | Conjugates for treating diseases |
MA41938A (fr) | 2015-04-21 | 2018-02-28 | Almirall Sa | Dérivés hétérocycliques amino-substitués utilisés comme inhibiteurs des canaux sodiques |
LT3302565T (lt) | 2015-06-04 | 2019-12-27 | Pfizer Inc. | Kietos palbociklibo dozavimo formos |
MX2018000929A (es) | 2015-07-31 | 2018-05-22 | Pfizer | Derivados de 1,1,1-trifluoro-3-hidroxipropan-2-il carbamato y derivados de 1,1,1-trifluoro-4- hidroxibutan-2-il carbamato como inhibidores de magl. |
WO2017060488A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Almirall, S.A. | New trpa1 antagonists |
WO2017064068A1 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Almirall, S.A. | New trpa1 antagonists |
SG11201803489SA (en) | 2015-12-10 | 2018-06-28 | Pfizer Ltd | 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain |
SG11201805331QA (en) | 2015-12-24 | 2018-07-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | Cocrystal, production method thereof, and medicament containing cocrystal |
US10435388B2 (en) | 2016-01-07 | 2019-10-08 | Cs Pharmatech Limited | Selective inhibitors of clinically important mutants of the EGFR tyrosine kinase |
WO2017119732A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Electronic device and operating method thereof |
CN108884093B (zh) | 2016-01-15 | 2021-07-09 | 辉瑞公司 | 一种多巴胺d3配体化合物 |
MX2018008694A (es) | 2016-01-20 | 2019-05-15 | Theravida Inc | Metodos y composiciones para tratar la hiperhidrosis. |
JP7112957B2 (ja) | 2016-03-09 | 2022-08-04 | ベイジン パーカンズ オンコロジー カンパニー リミテッド | 腫瘍細胞懸濁培養及び関連方法 |
EP3436447B1 (en) | 2016-03-31 | 2021-07-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Isoquinolinyl triazolone complexes |
CA2969295A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-06 | Pfizer Inc. | Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor |
CA3033667A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | Nanjing Gator Meditech Company, Ltd. | Protein kinase regulators |
ES2876411T3 (es) | 2016-08-15 | 2021-11-12 | Pfizer | Inhibidores de piridopirimdinona CDK2/4/6 |
US10316021B2 (en) | 2016-11-28 | 2019-06-11 | Pfizer Inc. | Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands |
CA3047730A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Oligomerix, Inc. | Quinazolinones that inhibit the formation of tau oligomers and their method of use |
JP2020506899A (ja) | 2017-01-20 | 2020-03-05 | ファイザー・インク | Magl阻害薬としての1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イルカルバマート誘導体 |
RU2726631C1 (ru) | 2017-01-23 | 2020-07-15 | Пфайзер Инк. | Гетероциклические спиросоединения в качестве ингибиторов magl |
CN110461860A (zh) | 2017-01-24 | 2019-11-15 | 辉瑞公司 | 卡奇霉素衍生物及其抗体药物缀合物 |
EP3600312B1 (en) | 2017-03-26 | 2023-05-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Piperidinyl- and piperazinyl-substituted heteroaromatic carboxamides as modulators of gpr6 |
JOP20180057A1 (ar) | 2017-06-15 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6 |
TWI799426B (zh) | 2017-06-22 | 2023-04-21 | 英商克拉德夫製藥有限公司 | 人類sting之小分子調節劑 |
MX2020002303A (es) | 2017-08-30 | 2020-09-10 | Beijing Xuanyi Pharmasciences Co Ltd | Dinucleotidos ciclicos como moduladores del estimulador de genes de interferon. |
CN111201223B (zh) | 2017-09-11 | 2024-07-09 | 克鲁松制药公司 | SHP2的八氢环戊二烯并[c]吡咯别构抑制剂 |
TW201920108A (zh) | 2017-09-25 | 2019-06-01 | 日商武田藥品工業有限公司 | N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物 |
SG11202003477QA (en) | 2017-11-14 | 2020-05-28 | Pfizer | Ezh2 inhibitor combination therapies |
CA3089490A1 (en) | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Phytoplant Research S.L | Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography |
TW201942115A (zh) | 2018-02-01 | 2019-11-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物 |
TW201942116A (zh) | 2018-02-09 | 2019-11-01 | 美商輝瑞股份有限公司 | 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物 |
WO2019166928A1 (en) | 2018-02-27 | 2019-09-06 | Pfizer Inc. | Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet-bromodomain inhibitor |
TWI834637B (zh) | 2018-03-01 | 2024-03-11 | 日商武田藥品工業有限公司 | 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯 |
PE20201202A1 (es) | 2018-04-26 | 2020-11-11 | Pfizer | Inhibidores de cinasa dependientes de ciclina |
WO2019243823A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Curadev Pharma Limited | Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting |
EP3823723A1 (en) | 2018-07-19 | 2021-05-26 | Pfizer Inc. | Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors |
WO2020076728A1 (en) | 2018-10-08 | 2020-04-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR |
US11142525B2 (en) | 2018-11-15 | 2021-10-12 | Pfizer Inc. | Azalactam compounds as HPK1 inhibitors |
SG11202107226VA (en) | 2019-01-23 | 2021-08-30 | Pfizer | Polymorph form of a monophosphate hydrate salt of a known tetrahydroisoquinoline derivative |
KR20210121186A (ko) | 2019-01-31 | 2021-10-07 | 화이자 인코포레이티드 | Cdk2에 대한 억제 활성을 갖는 3-카본일아미노-5-사이클로펜틸-1h-피라졸 화합물 |
WO2020157709A1 (en) | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Pfizer Inc. | Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor |
CA3131740A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | Madera Therapeutics, LLC | Use of caseinolytic protease p function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents |
AR118471A1 (es) | 2019-03-22 | 2021-10-06 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de pirrol e imidazol fusionados con piridina como inhibidores de ripk2 |
GB201905375D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
GB201905371D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
PE20220425A1 (es) | 2019-04-29 | 2022-03-29 | Solent Therapeutics Llc | Derivado de 1,1-dioxido de 3-amino-4h-benzo[e][1,2,4]tiadiazina como inhibidores de mrgx2 |
US11339159B2 (en) | 2019-07-17 | 2022-05-24 | Pfizer Inc. | Toll-like receptor agonists |
JP2022542144A (ja) | 2019-07-25 | 2022-09-29 | キュラデブ ファーマ ピーブイティー. リミテッド | アセチル補酵素aシンテターゼ短鎖2(acss2)の小分子阻害剤 |
GB201912674D0 (en) | 2019-09-04 | 2019-10-16 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
KR20220063228A (ko) | 2019-09-16 | 2022-05-17 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 아졸-융합된 피리다진-3(2h)-온 유도체 |
IL295388A (en) | 2020-02-12 | 2022-10-01 | Curadev Pharma Pvt Ltd | Sting antagonists are small molecules |
US20230117684A1 (en) | 2020-03-05 | 2023-04-20 | Pfizer Inc. | Combination of an anaplastic lymphoma kinase inhibitor and a cyclin dependent kinase inhibitor |
AR121683A1 (es) | 2020-03-31 | 2022-06-29 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4 |
AR121682A1 (es) | 2020-03-31 | 2022-06-29 | Takeda Pharmaceuticals Co | Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4 |
JP2021167301A (ja) | 2020-04-08 | 2021-10-21 | ファイザー・インク | Cdk2阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのcdk4/6およびcdk2阻害剤による同時処置 |
WO2021204856A1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-14 | Mission Therapeutics Limited | N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
KR20230003128A (ko) | 2020-05-01 | 2023-01-05 | 화이자 인코포레이티드 | Hpk1 억제제로서의 아잘락탐 화합물 |
KR20230005893A (ko) | 2020-05-04 | 2023-01-10 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 내강 작용 n-(피페리딘-4-일)벤즈아미드 유도체 |
WO2021224818A1 (en) | 2020-05-08 | 2021-11-11 | Pfizer Inc. | Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors |
CN115667252A (zh) | 2020-05-28 | 2023-01-31 | 特殊治疗有限公司 | 用于治疗线粒体功能障碍的作为usp30抑制剂的n-(1-氰基-吡咯烷-3-基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)噁唑-2-甲酰胺衍生物和对应噁二唑衍生物 |
US20230303547A1 (en) | 2020-06-04 | 2023-09-28 | Mission Therapeutics Limited | N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
US20230312580A1 (en) | 2020-06-08 | 2023-10-05 | Mission Therapeutics Limited | 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyr role-5(1h)-carbonitrile as usp30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis |
TW202214641A (zh) | 2020-06-30 | 2022-04-16 | 美商艾瑞生藥股份有限公司 | Her2突變抑制劑 |
WO2022013692A1 (en) | 2020-07-15 | 2022-01-20 | Pfizer Inc. | Polymorphs of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol mono-hydrochloride |
US20240116937A1 (en) | 2020-07-15 | 2024-04-11 | Pfizer Inc. | Polymorph of (1S,2S,3S,5R)-3-((6-(difluoromethyl)-5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol |
CA3189632A1 (en) | 2020-07-20 | 2022-01-27 | Pfizer Inc. | Combination therapy |
WO2022018667A1 (en) | 2020-07-24 | 2022-01-27 | Pfizer Inc. | Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors |
GB202011811D0 (en) | 2020-07-29 | 2020-09-09 | Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid | Compounds |
GB202011812D0 (en) | 2020-07-29 | 2020-09-09 | Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid | Compounds |
EP4196126A1 (en) | 2020-08-13 | 2023-06-21 | Pfizer Inc. | Combination therapy |
EP4214202A1 (en) | 2020-09-15 | 2023-07-26 | Pfizer Inc. | Solid forms of a cdk4 inhibitor |
TW202229239A (zh) | 2020-09-23 | 2022-08-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 作為ripk2抑制劑之3-(6-胺基吡啶-3-基)苯甲醯胺衍生物 |
GB202016800D0 (en) | 2020-10-22 | 2020-12-09 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
AU2021405409A1 (en) | 2020-12-22 | 2023-07-06 | Effector Therapeutics, Inc. | Solid forms of an eif4e inhibitor |
EP4267563A1 (en) | 2020-12-24 | 2023-11-01 | Pfizer Inc. | Solid forms of a cdk2 inhibitor |
US11964978B2 (en) | 2021-03-18 | 2024-04-23 | Pfizer Inc. | Modulators of STING (stimulator of interferon genes) |
MX2023011294A (es) | 2021-03-24 | 2023-10-05 | Pfizer | Combinacion de talazoparib y un antiandrogeno para el tratamiento del cancer de prostata sensible a la castracion metastasico mutado en el gen ddr. |
GB202104609D0 (en) | 2021-03-31 | 2021-05-12 | Sevenless Therapeutics Ltd | New Treatments for Pain |
JP2024512979A (ja) | 2021-03-31 | 2024-03-21 | セブンレス セラピューティクス リミテッド | 疼痛の新しい処置 |
JP2024516359A (ja) | 2021-04-07 | 2024-04-15 | ライフアーク | Ulk1/2阻害剤およびその使用 |
WO2022229846A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Pfizer Inc. | Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor |
CR20230604A (es) | 2021-06-26 | 2024-02-19 | Array Biopharma Inc | Inhibidores de mutación de her2 |
WO2023002362A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Pfizer Inc. | Treatment of hematological malignancy |
KR20240046553A (ko) | 2021-08-11 | 2024-04-09 | 큐라데브 파마 프라이버트 리미티드 | Sting 길항제로서의 소분자 우레아 유도체 |
TW202321232A (zh) | 2021-08-11 | 2023-06-01 | 印度商裘拉德製藥私人有限公司 | 小分子sting拮抗劑 |
WO2023084459A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-19 | Pfizer Inc. | Methods of treating sars-cov-2 |
IL313022A (en) | 2021-12-01 | 2024-07-01 | Fundaci?N Del Sector P?Blico Estatal Centro Nac De Investigaciones Oncol?Gicas Carlos Iii F S P Cnio | compounds |
WO2023099561A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Mission Therapeutics Limited | Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
AU2022402512A1 (en) | 2021-12-02 | 2024-06-20 | Pfizer Inc. | Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer |
WO2023187677A1 (en) | 2022-03-30 | 2023-10-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives |
TW202345838A (zh) | 2022-04-07 | 2023-12-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 稠合噠嗪衍生物 |
WO2024013567A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Biaryl ether urea compounds as faah inhibitors |
WO2024023727A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Pfizer Inc. | Novel acc inhibitors |
WO2024033845A1 (en) | 2022-08-10 | 2024-02-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
WO2024033513A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | Diaccurate | Compounds for treating cancer |
WO2024074827A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-04-11 | Sevenless Therapeutics Limited | New treatments for pain |
WO2024105363A1 (en) | 2022-11-15 | 2024-05-23 | Curadev Pharma Ltd | Pyridone and pyrimidinone inhibitors of hematopoietic progenitor kinase 1 |
WO2024150170A1 (en) | 2023-01-13 | 2024-07-18 | Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. | Piromelatine for treating parasomnias associated with loss of rem sleep atonia |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8906166D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US5233053A (en) * | 1989-03-17 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | Pyrrolidine derivatives |
PT93637A (pt) * | 1989-04-20 | 1990-11-20 | Procter & Gamble | Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal |
GB9400600D0 (en) * | 1994-01-14 | 1994-03-09 | Pfizer Ltd | Treatment of motion seckness |
-
1995
- 1995-09-15 GB GBGB9518953.6A patent/GB9518953D0/en active Pending
-
1996
- 1996-08-06 TW TW085109518A patent/TW442300B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 DK DK02015165T patent/DK1245231T3/da active
- 1996-08-21 PL PL96325598A patent/PL185604B1/pl unknown
- 1996-08-21 US US09/029,072 patent/US6106864A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 NZ NZ316924A patent/NZ316924A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 DE DE1996626397 patent/DE122005000024I2/de active Active
- 1996-08-21 ES ES02015165T patent/ES2224002T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 DE DE69632753T patent/DE69632753T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 CN CNB961969776A patent/CN1303998C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 DK DK96930085T patent/DK0850059T3/da active
- 1996-08-21 EP EP02015165A patent/EP1245231B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 BR BR122012014331A patent/BR122012014331B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 IL IL12274696A patent/IL122746A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 CZ CZ1998732A patent/CZ294024B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 HU HU9802339A patent/HU225236B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-08-21 HU HU0500976A patent/HU227397B1/hu unknown
- 1996-08-21 AT AT96930085T patent/ATE233090T1/de active
- 1996-08-21 PT PT02015165T patent/PT1245231E/pt unknown
- 1996-08-21 JP JP51160297A patent/JP3403203B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 ES ES96930085T patent/ES2188782T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 KR KR1019980701907A patent/KR100348585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-08-21 TR TR1998/00461T patent/TR199800461T1/xx unknown
- 1996-08-21 EP EP96930085A patent/EP0850059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 BR BR9610153A patent/BR9610153A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-21 WO PCT/EP1996/003719 patent/WO1997009980A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-21 RU RU98107322/14A patent/RU2163803C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1996-08-21 AT AT02015165T patent/ATE269076T1/de active
- 1996-08-21 DE DE200512000024 patent/DE122005000024I1/de active Pending
- 1996-08-21 DE DE69626397T patent/DE69626397T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-21 CA CA002230314A patent/CA2230314C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-11 AR ARP960104304A patent/AR005231A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-12 EG EG82296A patent/EG23826A/xx active
- 1996-09-13 CO CO96049000A patent/CO4750822A1/es unknown
- 1996-09-13 MY MYPI96003784A patent/MY125662A/en unknown
- 1996-09-13 ZA ZA9607745A patent/ZA967745B/xx unknown
-
1998
- 1998-03-11 NO NO19981073A patent/NO314783B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-08-10 CY CY0400059A patent/CY2468B1/xx unknown
-
2005
- 2005-03-25 NL NL300190C patent/NL300190I2/nl unknown
- 2005-04-08 NO NO2005009C patent/NO2005009I2/no unknown
- 2005-04-14 CY CY200500007C patent/CY2005007I1/el unknown
- 2005-04-19 FR FR05C0019C patent/FR05C0019I2/fr active Active
- 2005-04-19 LU LU91163C patent/LU91163I2/fr unknown
- 2005-11-10 CY CY0500059A patent/CY2585B2/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ73298A3 (cs) | Farmaceutická dávkovací forma pro podávání do gastrointestinálního traktu pacienta obsahující darifenacin a způsob její výroby | |
JP3961217B2 (ja) | 抗潰瘍活性化合物を含んでなる経口医薬製剤およびその製造方法 | |
EP1722821B1 (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
JP2005526738A (ja) | 低溶解度の薬物を経口投与するための投与剤形 | |
ZA200601602B (en) | Sustained release dosage forms of ziprasidone | |
EA003161B1 (ru) | Способ получения покрытых гранул со скрытым вкусом и немедленным высвобождением активного ингредиента | |
US7163696B2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
US20070082051A1 (en) | Modified Release Formulations of Antihypertensive Drugs | |
US20070014855A1 (en) | Stable desloratadine compositions | |
US20080057118A1 (en) | Divalproex pharmaceutical compositions | |
WO2005053659A1 (en) | An improved pharmaceutical formulation containing tamsulosin salt and a process for its preparation | |
AU703866C (en) | Pharmaceutical formulations containing darifenacin | |
AU726814B2 (en) | Pharmaceutical formulations containing darifenacin | |
ZA200401976B (en) | Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl) quinazoline. | |
US7314641B1 (en) | High-bioavailability particle coated with fungicide and polymer | |
MXPA98002026A (en) | Pharmaceutical formulations containing darifenac | |
AU2002341260A1 (en) | Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl) quinazoline |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160821 |
|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20191026 |