HU227397B1 - Pharmaceutical formulations containing darifenacin - Google Patents

Pharmaceutical formulations containing darifenacin Download PDF

Info

Publication number
HU227397B1
HU227397B1 HU0500976A HUP0500976A HU227397B1 HU 227397 B1 HU227397 B1 HU 227397B1 HU 0500976 A HU0500976 A HU 0500976A HU P0500976 A HUP0500976 A HU P0500976A HU 227397 B1 HU227397 B1 HU 227397B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
darifenacin
release
tablet
acceptable salt
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
HU0500976A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Francis Dolan
Michael John Humphrey
Donald John Nichols
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10780813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU227397(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HU0500976D0 publication Critical patent/HU0500976D0/hu
Publication of HU227397B1 publication Critical patent/HU227397B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

DAAIBBhACIbT TARTAUáátÓ GYÓGYÁSZATI KkSEÍTMÉbYEK
NYÖMBAPÉtDÁNY
A találmány darifenacint vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóit tartalmazó gyógyszeradagolási formákra vonatkozik.
A generikus nevén darifenacínnak nevezett (15 képleté hatóanyag kémiailag (3) -2-fl-[2- (2, S-dihídrobenzofuran-S-il; etii]-3-pirrölidinii}-2,2-difeniiacetamid, amelyet az EP 0 3S8 05-4 szántó európai szabadalmi leírás IS. és 8. példáiban 3~(S} - - (1-karbamoíi-I, X-difenilmetíl)-1-[2-(2, 3-dihidrobensofuran-5-il}etíljpitrolidra kémiai névvel közölnek. Javallata a vizeletvisszatartás elégtelenségének és a „tűlérzékeny bél'-' tünetcsoportnak a kezelése.
Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a darifenacin fő raetaboHtja a (II) képletű 3z~hidroxi~származéka.
Úgy látszik, hogy ez a metabolít sz M3 muszkarin-receptorok iránt sz Ml muszkarin receptorokhoz képest hatszor kevésbé szelektív, mint maga a darifenacin; és jóval valószínűbb, hogy ez a metabolít, és nem a darifenacin idézi elő s darifenacin nem várt mellékhatásait, például a száj szárazságát, zavartságot és homályos látást.
Azt találtak, hogy ha a dariienacint vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóit a. gyomor-bélrendszer alsó szakaszában szabadítjuk fel (például hosszan tartó felszabadulást biztosító készítményből;, akkor ennek eredményeként a szisztémás keringésben a darifenacin a metabo.1 ltjához képest nagyobb arányban van jelen. Ez növeli s darifenacin biológiai hasznosulását, s igy a nemkívánatos mellékhatások valószínűleg minimálissá tehetők. Ez azért meglepő, mert lassúbb felszabadulás általában a májenzimekhez való lassúbb eljutáshoz vezet, és ennek következménye az adagolt gyógyszer métábólizmusának nagyobb mértéke.
így a találmány szerint olyan győgyszeradagoiási forma válik lehetővé, amely egy beteg gyomor-bélrendszerébe adagolásra alkalmas és amely darifenacint. vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját, valamint gyógyászati szempontból elfogadható adjuvánst, hígítószert vagy vivőanyagot tartalmaz. Az adagolási forma úgy van kialakítva (adaptálva.), hogy a bevitt darifenacínnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legalább lő tömeg!—át a beteg gyomor-bél rendszerének alsó szakaszába juttatja.
A. találmány szerinti győgyszeradagoiási formák hosszan tartó (tartós) vagy késleltetett felszabadulást biztosító típusúak lehetnek, amelyek a darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóW1486-2703A TEL/LZs
-2ját tartós időn át vagy hosszabb idő elteltével az adagolási forma beadását követően szabadítják. fel a beteg gyomor-bélrendszerében.
„Gyoxaor-béirendszer alsóbb ssakaszá~.n a gyomor-bétrendszernek azt a részét értjük, amely a csípőből-vakbél kapcsolata és a végbél között van.
„Beteg-en elsősorban humán betegeket értünk, jóllehet a találmány szerinti, készítmények nem-hursán egyebek kezelésében is alkalmazhatók lehetnek.
A találmány szerinti adagolási formákat előnyösen égy alakítjuk ki, hogy a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legalább 25 tömeg%-át, még előnyösebben 50 tömegé-át a gyomor-bélrendszer alsó szakaszába juttassák.
Előnyös, ha a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 00 tömegl-a az adagolás utáni 4 óra elteltével szabadul fel; még előnyösebb, ha a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb .90 töraegVa az adagolás utáni 8 éra elteltével szabadul fel; és legelőnyösebb, ha a darifenacinnak vagy gyógyászati szempontból elfogadható sójának legfeljebb 90 %-a az adagolás után IS óra elteltével szabadul fel.
Valószínű, hogy a gyomor-bélrendszerben fennálló körülmények reprodukálhatók in vitro körülmények között, az Amerikai Egyesült Államok XXII Gyógyszerkönyvének 1578. oldalán leírt 1. berendezés alkalmazásával, amelynek 40 mesh nyílású (381 gm nyíiásméretű) kosarai vannak, forduiatszáma 100 rpm (100 fox'dulát/perc), és oldóközegs 37 °C hőmérsékletű víz. Ennek alapján a találmány szerinti, hosszan tartó felszabadulást biztosító készítményeket alternatív siódon úgy is definiálhatjuk, mint olyan gyógyszeradagolási formákat, amelyek egy beteg gyomor-bélrendszerébe történő adagolására vannak kialakítva (adaptálva), és amelyek darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját, valamint gyógyászati szempontból elfogadható adjuvánst, hígítószert vagy vivőanyagot tartalmaznak. Az adagolási formát úgy alakítjuk, ki, hogy a darifenacint vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható sóját as US? XXII 1578, oldalán leirt I. berendezésben - amelynek 40 mesh nyílású (381 pm nyílásméretű) kosarai vannak, forduiatszáma 100 rpm, és oldőközsge viz 37 eC~on - tartós időn át szabadítsa fai.
Közelebbről, az orális adagolási formák;
(a) amelyekben a darifenacin vagy annak gyógyászati szerpontból elfogadható sója mátrixba ágyazott, amelyből diffúzió vagy erózió útján szabadul fai;
.. 3 ..
ífc) amelyekben a darifenscin vagy annak gyógyászati szempontból eifogadható sója többszsáncsés magban van jelen;
(e) amelyekben impermeábiíís bevonat van olyan nyílással, amelyen át a darifenacin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója felszabadul ;
•d; amelyekben a bevonat vízoldékonysága csekély;
(e) amelyekben a bevonást féligáteresztő (szemípe.rmeábii is);
{f) ajselyekben a darifenacin ioncserélő gyantával alkotott komplexként van jelen; és íg; pulzáló eszközök, amelyekből a darifenacin a gyomor-bélrendszer specifikus pontjain szabadul fai,
A területen jártas személy számára nyilvánvaló, hogy a tartós felszabadulás megvalósítására szolgáló, fenti formák kombinálhatok? Így például hatóanyagot tartalmazó mátrix, többszemcsés és/vagy bevont formává alakítható ímpermeábills, nyílással ellátott burkolattal.
A fenti kategóriákat az alábbiakban részletezzük.
(a) Mátrixrendszerekben - amelyek, előnyösek. - a hatásos vegyületet {hatóanyagot} valamilyen más anyag mátrixába ágyazzuk vagy abban disz- . pergáljuk, amely a hatóanyag vizes közegbe végbemenő felszabadulását késlelteti. Mátrixanyagokként alkalmazható például a {hidroxi~prop.il} -metí1-cellulóz és a {hidroxí-pröpil}-cellulóz. A találmány szerinti készítmények előnyösen nagy molekulatömege íazaz 85 000-95 000 tömegegységű) {hidroxi-propíl) -metii-celiuiózt tartalmaznak.
(b; Többszemcsés magvakban a hatóanyag száxeos szemcsében van jelen, amelyek adjuvánsokat, hígítószereket és vívőanyagokat is tartalmaznak. Megfelelő adjuvánsok, higifőszerek és vivőanyagok például..· a mikrokristályos cellulóz fszemcsemérete előnyösen 50 pm} és laktóz [szemesemérete előnyösen egyenértékű 137,5 pm nyiiásmérettel (110 mesh}].
Az összekevert komponenseket nedves tömeggé alakítjuk, amelyet exfcrudálással szferonizálunk, s így gyöngyformát alakítunk ki, melyet azután szárítunk.
(ο) Az impermeátoilís bevonatokat a hatóanyagokat tartalmazó tablettákra visszük fel, „impermeábiíis kifejezésen est értjük, hogy a hatóanyag bevonaton keresztüli jelentős átjufcása nem megy végbe a készítmény kívánt felszabadítása időtartama során. Megfelelő anyagok például a filmképző polimerek és viaszok [például a hőre lágyuló polimerek, igv a polí (étilén~ko--vin.ií~acetát}, poii ívinil-klorid}, etil-cellulóz és cellulóz-acetát]; a bevonat vastagsága előnyösen 100 pm· -íréi nagyobb. A nyílás kialakítható fúrással, vagy -- ha a bevont készítmény kűpalakű - a tetőrész levágásával.
- Ιξό) A csekély vízoldékonyságú bevonatok kosé tartoznak a polimerek. Az ilyen polimerek oldhatósága pH-függő lehet; például lehetnek lényegében oldhatatlanok 5-néi alacsonyabb pH-értéke.n (ebben az esetben a gyomorban nem következik be oldódás); és vízben oldhatók 5 feletti pK-értéken. A pH-vai szexiben érzékeny polimerek közé tartoznak: a sellak, ftaiátszármazékok (például a cellulóz-acetát-italát, poli-viníl-acetát-ftálát), poliakrilsavszármazékok, valamint a vinil-acetát és krotonsav kopolimer jel.
(c-) A szemipermeábil.is membránbevonatok lehetővé teszik a hatóanyag diffúzióját a membránon át vagy a membránban lévő, folyadékkal telt pórusokon át. Megfelelő bevonatanyagok, ebben az esetben például polimerek, igy a cellulóz-észterek vagy éterek, valamint ukríi-polimezek. Ezek kozni előnyösek például az etii-celluióz, celiuióz-acetát és ce1lu1őz-ace tát-bútirát.
(f) A darifenaoín-rezinátok úgy állíthatók elő, hogy gyöngyalakú, anionos ioncserélő gyantát [például poli.(sztirol-szulfonál.} -nátríumsót] a darifenacin valamilyen savaddíciós sójával kezelünk.
(g) A pulsálő eszközökkel lehetővé válik a hatóanyag felszabadítása a gyomor-bélrendszer különböző pontjain. Ezek függésben lehetnek azon ozmózispotenciáitól, amely megindítja a .polimer anyag felszabadulását vagy erózióját a pH változása vagy xeikrohiális lebomlás következtében (lásd a OS 3 952 741 számú szabadalmi leírást) . S célra megfeleld polimer anyagok; a pektin (Rubinsteín és munkatársai; „A vastagbélben végbemenő adagolás céljára alkalmas pektinso Prooeed, intern. Symp. Control bei. Bíoact. Mater. (1991)]; metakrílát-galaktomannán [Lehman és munkatársai: „Metakrílát-galaktomannán bevonat a: vastagbélben végbemenő, specifikus hatóanyagfelszabadításra ugyanott (1991)]; azo-kötéseket tartalmazó anyagok [Kopeckova és munkatársai: „Bioadhezív polimerek alkalmazása a vastagbélben specifikus hatóanyag-felszabadításra', ugyanott (1991)]; kondroítin (Sintov és munkatársai: „Indometaoin vastagbélben végbemenő adagolása módosított kondroítin alkalmazásával, kanülözött kutyamodeilen, ugyanott (1991.)j; dextrán-hidrogélek [Bronsted és munkatársai: „Új hidrogél rendszer szabályzott hatóanyagfelszabadulás céljára a vastagbélben, ugyanott (3993)]; metakrilsav kopolimerek [Siefke és munkatársai; „0-Ciklodextrin mátrixfilmek alkalmazása a vastagbélben végbemenő specifikus bafőanyagfelszabadításra, ugyanott (1993)]; továbbá amílöz (Miiojevik és munkatársai: „Amiiőzzai bevont pelletek kiértékelése ín vit.ro és in vivő körülmények között s
·.·> · ·
- 5- ' 4 -.1 Ο vastagbélben végbemfönö specifikus hatóanysgfei szabaditás szempontjából*, ugyanok tj. 4 gyomor-bél rendszer különböző speox f ikus pontjain végbemenő felszabadulás többrétegű tablettákkal is megvalósítható [Gazzaniga és munkatársai; „Időkéi függő, orális adagoló rendszer vastagbélben végbemenő specifikus felszabadi kis céljára, ugyanott (1993;]; vagy kapszulában elhelyezett hídrogél dugóformákkal [Binns és munkatársai: „pH-töl független, PSG alapé, bidrogél alkalmazása oulzáiö fsa főanyagé 1 j útra tás eiösegi tétére ] A találmány szerinti adagolási formákban a öarifenaein előnyösen hidrobremidséja alakjában van.
Az előnyös orális készítmény olyan tabletta, amely lényegében :esszenciái!sanj barifenaein-hidrobromrdot nagy molekulatömege (bidrexi-propx1}-metri-oeliuióz mátrixban vizxsentes, kétszer bázisos kaieium-1 ősziét tar (kaioiom-hidrogén-foszfáttai} és megnéz inm-sztearátfal. együtt rartalxsazza.- sz a tabletta általános eljárások útján színes bevonattal látható el. előnyöset a {hrdroxi-propil;-xsetí 1-oeiiuibz a tabletta 56-58 tömeg!;-a, a magnézium-sztearát mennyisége a tablettában megközelítőleg I tömeg!;, mig a megmaradó rész barifenacin-hidrobromíd és; vízmentes, kétszer bázisos kalcium-foszfát, A marifenaern-hiözobromid tartalom tablettánként á mg-toi 54 mg-ig törjed az eljuttatni kívánt dózistól függően. Ezek a tabletták alkalmasak naponta egyszeri adagolásra.
A találmány szerinti adagolási formákat orális adagolásra alakítjuk ki, A rektális végbélkúpok előállíthatok ügy, hogy a hatásos komponenst általánosan, .ismert módszerek alkalmazásával keményített olajokban vagy viaszokban diszpergáljuk.
n találmány egy vésik megvalósítási xsódja lehetőséget, nyújt eljárás kialakítására a „tűiérzékeny bél tünetcsoportjának vagy a vzzeiefvisszatartás elégtelenségének a kezelésére. Az eljárás során egy ilyen kezelésre .szoruló betegnek alsó gyomor-béi.rendszeri szakaszába bariienacínt vagy annak gyógyászati szempontból. elfogadható valamilyen sóját juttatjuk. Az eljárást úgy foganatosíthatjuk, hogy egy tai.álxsány szerinti adagolási formát egy ilyen kezelésre szoruld beteg gyomor-bél··· rendszerébe adagolunk.
Találmányunkat az alábbi (nem korlátozó jellegű; példákkal szemléltetjük, melyekben a következő anyagokat alkalmazzuk:
X )
4«.
ΦΧ
J.
kíethoeei:S; K4M; nagy molekulatömsgü (hidrcxi-prcpil) -metil-·cellulóz, amelynek számszerű átlagos molekula tömege 89 000, OS? (Amerikai Sgyesülfc Államok Gyógyszerkortyvés szerinti osztályzása 2208, 2 %-os vizes oldatának névleges viszkozitása 4000 m?a-s (4000 cps) , Metojíi-tartalma 19-24 %; hídroxipropoxi-tartalma 7-12 %;
dsthocelí:í! E4M; nagy malekulaiömegű (hidroxi-propii) -metil-celluióz, amelynek számszerű átlagos molekulatömege 03 000, OOP szerinti osztályzása 2910# 2 %-os vizes oldatának névleges viszkozitása 4000 mpa-s (4000 cps) , Me toxitartalma 28-30 %; hiöroxipropoxi-tartaima 7-12 %;
Methocel!íi’ X1001V: kis molekula tömegű (nidroxi~prop.il -metil-cellulóz, USB osztályzása 2208, 2 %-os vizes oldatának névleges viszkozitása 100 mPa-s (100 cps) , Metoxitartalma 18-24 %; hidroxipropoxi-tartalma 7-12 %;
Klucei EFΛ>: {hidroxi-prop.il)-cellulóz, amelynek számszerű átlagos molekulatömege 60 000# sthoee 1.iRí: etil-cellulóz;
Avicelί!<ί PH101: mikrokristályos cellulóz, amelynek átlagos szemcsemérete 50 μη;
Standard laktóz; laktóz, amelynek szemcsemérete 137,5 pm nyílásmérettel ekvivalens (llö mesh>;
Lactose Fást Fioíí0: porlasztással szárított, laktóz;
SmcomPress!&'': vízmentes, kétszer bázisos kaiéi ma- fesz tát; és
Aerosil 200? vízmentes, kolloid szilikagél.
1. pé l da. (öss zehasonli tásra )
Gyors felszabadalánt .biptosí^j^trixos tebletta
Konyxsnen.snk Specifikálás asg/agység ésitóifötí} g/iátel (tényleges!
Da r i fenaci n~h i drobr omi d. Pfizer 23,310 30,18
Methocel K4M Európai Gyógyszerkönyv 12,000 15,00
Methocel K100 LV Grémium OS 8 28,000 35,00
Fást flo Lactose Európai Gvógys zerkönyv 134, 1.00 107,70
Magnésium-sz tearát Európai Gyógyszerkönyv 2,000 2,50
Összesen 200,000 mg
A Methocel K4M# K1.00LV prémium terméket, darifenacint és Fast-fio Lactose-t Turbula keverőben 10 percig kevertük. A keveréket 500 μη; szítenyilású (30 mesh) szitán átszitáltuk, és további 10 percig ismét kevertük. A magnézium-sztearátot 500 pm szitanyíiású (30 mesh) szitán vittük át, és a keverékhez adtuk, s as igy kapott elegyet 5 percig te-?·
XV Φ-φφφ Φ#«·* X
Φ * $ Φ ΦΦ * Φ Λ φ Λ
ΦΧ ·* X £ X χ. * φίφ. Λ -| y vább kevertük. Ezután a keveréket tablettázógépen 8 sm méretű kerek, normális, konvex eszközzel 1250 tablettává sajtoltuk.
felsrabaduláet biztosító mbríxos tabletta
Komponensük Specifikálás (ebaáleti) g/ t.éfcel. (tényleges)
Dariienacin-hidrobromíd Pfizer 23,310 30,13
Methocei K4M Európai Gyógyszerkönyv 30,000 37, 50
Methoce.1 S4M Európai Gyógyszerkönyv 30,000 37,50
Fást flo Lantosa Európai Gyógyszerkönyv 114,130 142,70
Magnó z ium-s zteará t Európai Gyógys zerkönyv 2,000 2,50
Összesen 200,000 mg ..................................
A Methocei K4M, E4M terméket, darifenacint és Fast-flo Lactose-t alkalmas keverőfcerendezésben 10 percig kevertük, majd a keveréket 500 pm szitanyíiású (30 mesh) szitán szitáltuk, és további 10 percig kevertük. A magnézium-sztearátot 500 pm szitanyíiású (30 mesh) szitán szitáltuk, és hozzáadtuk, a keverékhez, majd további 5 percig kevertük. Az igy kapott keveréket 8 ifim méretű korok, normális, konvex eszközzel 1250 tablettává sajtoltuk.
3, példa
Lassú felszabadulást biztgsi.tó máteixos tabletta
Komponensek. Specifikálás mg/egysség (elméleti) g/tétel (ténylegese)
Oar í fen a cin-h í drobromid Pfizer 23,310 30,19
Vízmentes, kétszer bázisos kalcium-foszfát OSP 53,790 74,70
Metbocel K4M Európai. Gyógyszerkönyv 114,400 143,00
Magnó z iuxe- s z t e a r á t Európai Gyógyszerkönyv 2,000 2,50
Összesen 200,000
A Methocel K4M terméket, darifenacint ás vízmentes, kétszer bázisos kalcium-foszfátot Turbula keverőfoen. 10 percig kevertük, majd a keveréket 500 pm szitanyílású (30 mesh) szitán vezettük át, és ismét 10 percig kevertük. A magnézium-sztearátot S00 pm szitanyíiású (30 mesh) szítán megszitáltuk, a. keverékhez adtuk, majd az igy kapott keveréket további 5 percig kevertük, A keveréket tablettázógépben 8 mm méretű kerek, normális, konvex eszközzel 1250 tablettává sajtoltuk.
. példa (referensei apálda)
Bevont magén, fcöhbs s>m&esa s kapa gúlák (a? A bevonat. nélkül;. (rag el.Őáliitása
Komponensek Specifikálás g/kg (elméleti) g/tétel (tényleges)
De ri t ena cin-hídroh romid Plézer 119,043 119,76
Avicel PHlöl Európai Gyógyszerkönyv 350? 403 355,50
Lantosé Peguiar Hon: épa1 Gyógyszerkönyv 350,400 359?50
Fúrná rsav KA' 161,054 161,95
Tiszti tett viz Európai Gyégyszerkdnyv 500? 000} 500,0
összesen 1000,000: 1000,71
ÖiP: Eatlot:al romnla::y ~ OS Országos E;:;r:suiayy5atamény (szerinti minéség}
As .Avatei PHí.01? standard laktóz termékeket, dariíenecink és fo~ mársavat Apex 21. Y képes koveroben 10 percig kevertük, majd a keveréket 500 pm szitanyiiésO. (30 most. szitáé vezettük üt,, és temet 10 percig kevertek. Tiestltctt váz hozzáadásával exürüzióra alkalmas, nedves tdmeget alakítottunk ki, amelyet, dics E 140 eztraderrei (1 mm. nyilasé; alkalmazásával extrudáitnnk, majd Caleva szferonzzáld berendezéssel tdbbszemcsés gyöngyöket. formáltunk. A gyöngyöket 50 C hőmérsékleten 1 érán át szárítottuk a fölösleges nedvességtartalom eltávolítására.
dta A végleges készítmény eidállitáss.
Komponensek Specifi- kálás mg/ecység (elméleti) g/tétel (tényleges)
harudínacin (bevonat nélküli magvak; éti zár 200,000 150?30
Etil -oeii al óz K-10 NF* 17,750 13? 32
Kiueei EP Kpv 7,150 5,44
Éti 1-aoetát KP 237,500 170,2
Ízopropanol NF* 237,500 17ö, 1
.............................. összesen 225? 000
-NE: Oázisnál Eermuiary - OS Országos Eornuiagyűjtenány (szerinti minőség?
A keveréket 3. méretű? fehér zseiatlnkapszulatokokha töltöttük.
Az etil-acetátot és izopropanolt megteieiő edényben kevertük homogén állapotig, majd ehhez a keverékhez adtak a Elaoel SE és etil-cellulóz N-ΊΟ terméket? és az elegyet teljes oldódásig kevertük, A bevonat nélküli gyöngyöket a fiuidagyas bevonó berendezésbe helyeztük? és a gyöngyöket 40 ;>C bemenet: hőmérséklettel a Kiueei PP-ot és efii-oelluiőz N-iö-et tartalmazd oldattal bevontuk. A bevonás befejezése ·> 0 ., 9.· ,η.ζη a gyöngyöket 10 sessr. körálbeiái CO “C hőiuörséklett Ünidágyban szar ·. to ttuk, ront a bevett gyöngyöket adageláe előtt kepe znia tökökbe teltettük.
5, példa
Ioncserélő gyantet.^tartalmataó késs Ítmény (s^ermciapélda)
Koígtenexifrmk gZ tetei
Da ri renacín-hidrobzomid 50, ü
Oátt i am · pe Íriszt i. to i - s z aü ónét s 157,00
Dinátr i am-edets t-dihídrát 1, 53
Víz 2000,00
A bétátí lati-ecietátet b nátriam-pcii(aztiroi-sznitenát)-et vízben azaszpendáibak, és ezt a sznzzpenzzét keverés; kosbor; 50 ::G-te melegítettek, majd e áar.i.feaacin-bidrobremidob s szaszpeesióhoz ocimb, be az igy kapott szsszpenziöt további 2 órán át 50 #ö hőíuérsékleten. kevertük. Ekkor a ds ri renacii '.eü t (sztirol-s siti tetet; -et leszúrták, és bromiá-b.onmetteseégig mosás;;·:. As Így kapott barif-naz.sn··resinátot oáktosmbtt 25 “G hőitérsókleton mintegy 15 órát át szárítottuk,
6. példa i es szehaaonü tásra)
7,5 ssg-ps, fels;vávide.tásb biztosító kapa rni - (refer^xtiepéléa)
Kojg;.Onens®?z. Specifikálás mg/egység teteélofci) gZ tetei (tényleges)
Da r i i ena cl. n - h 1. áront emi d Ff i zer 5,025 547,45
Lakkóz barcpat Gydgys zár könyv 104,455 5257,20
E u ke r i ca k~me s. y i be Európai Gyógyszerkönyv Ü, 518 1055,10
Aerosü 200 európai Gydgyszerkönyv 0,500 15,00
Ma gné z i ηη·- s z tea r á fc Euröpai Gyógyszerkönyv 1,500 54,58
összesen 150,000
1451,2 g iaktőzt adtunk o déri tettein ~hid.sobrom.id teljes mennyiségéhez, és egy epet 5L típusú kottőskúpea gbsgető-kevere berendezésben 20 pestig kevertük, majd bitemül maromban ötül lei szerolt kalapácsok, nagy sebességű berendezés) őröltök (1 mm szardnyiiáa:, es a malmot a iaktőz ríiarsidékávai. (4000,0 g> mestot. Ezt a laktózt az Aerosü 200-zsl és keket itt kemény.).téved, együtt a daritenacin-ti.dtobremi.d és lakkoz esése elkészített kevesókéhoz, adtok, és; 20 percig Gardnet 251· kettőskápos; görgető kévetőben kevertük. Az igy kapott keveréket bitemül eszköz alias mzz szárai (előre tarkő kések, kis sebességgel 1 mm szőtényüásen vezettük át, majd a keveréket további 20 nercig 281, topissá keverdberen- ifimezesben kevertük. Ekkor 88,28 g m3griéz.l.uí';r-82:tear«t'.ot adtunk hozzá, és a keverést 285 típust keverőbe;· 5 percig folytattuk, Az égy kapott, végleges keveréket 2, mértttü keményzseiatin-kapszuiatokokba töltöttük Eanasi kapszulátóltő berendezés alkalmazásával,
A falss;abeduiásá sebességek mérése in vitro körülmények, körött.
Oldásé módszerek
Az példákban. leírt kész 1 tmé.syek ordasát forgőkosaras berendezésben végeztük (USP XXIX. 1570, old. szerinti i. berendezés) . A készítményeket kosarakba helyeztük, pSi pm. nyiiásmérető (40 mesh;·], 100 fordulat/perc fordulatsebességet alkalmaztunk 900 ad. vízben d? bt f 0.5 ''C hőmérsékleten. Az oldásra alkalmazott. edeoybdl - az oldószer felülete és a kosár csúcsa közötti távolság felezővonalának a kornyékéről - meghatározott időközökben 10 itt térfogatú aiikvotokat vettütik ki, az edény falától legalább 1 cm távolságra. Az első 7 mi~t elvetettük, a maradék oldatot a későbbi elemzés céljára felé ampullába vb tűk át,
A. őszirenaoinnak az 5. példa szerinti készítményből végbemenő felszabadulását az OS? kiöli. 1794, oiöaián szemléltetett á. berendezésben határoztuk meg. A .felszabadulás kiértékelésére 250 mi/éra áramlási sebességű oldatokat, 37 ;C hőmérsékleten és az alábbi ρΗ-értékkei alkalmaztunk: ö-l óra, pb 1.5; 1-2 óra, pH 2,5; 2-2,5 óta, pH 4,5; 2,5»5 óta, pH 2,9; 5-24 őre, pH '7,2.
A 5. példában leírt készítmény oldását egy, az USP XXI, 1578. oldalán. szemléltetett 1. forgőkosaras berendezés alkalmazásával végeztük, A készítményeket kosarakba helyeztük :381 pm nyiiásmérető bü mesh) b és 100 fordulat/perc iíordnlatsebesseget ti ka lm?ztunk 900 ml vízben 37 ::v z 0,5 '0 hőmérsékleten. Meghatározott időközökben az oidóközegbdl 20 ml térfogata aiikvotokat vettünk ki az oldékozeg felülete ős a kosár kerőreszs közötti távolság felezővonaláról, sz edény falától legalább 1 ma távolságra. Ezeket az aiikvotokat szűrtük (0,45 pm sző tény ii. ás, Acrodisc) , és a szőriét első 5 ml részletét elvetettük. A xtetsnaradó szőriét 5 mi-ét 25 ml-re hígítottuk víz és metanol 1:1 tőrfogatarányú eiegyévei. a HPLC elemzés előtt.
Ac elemzés
Az 1-5, példákban leint készítmények elemzésére nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát díPLC) alkalmaztunk BŐS Hypersii CIO oszloppal, Mozgóíazisként vizes 0,03 moláris káiium-dihidrogén-ortofőszfát.-oldatot aj. ka Ima ztunk, 3,5 p.H~ér lékkel, metszői iái együtt (a vizes oldat és a metanol térfogatalánya 1000:800), az áramlási sebesség 1,5 ml/pete φ
~ η φ φφ φ» φ φ φ JÍ φ
ΦΦ Φ Α * Λ
3? “'€ hőmérsékleten; a minta mérete 20 μΐ„ A detektálást fluoreszcenciával végeztük; a gerjesztés hullámhossza 288 rím (réstávolság 18 rmü, az emissziós hullámhossz 320 nm (réstávoiság 18 nm) .
A 6. példában leirt készítmény esetében a HPLC elemzést Novapack C18 oszloppal végeztük, mozgófázisként 0,2 tér£ogat/tér£ogat% trietíl-amint tartalmazd vizes 0,01 moláris nátrium-acetát-oidattal, 6,0 pH-értéken, metanollal és acetonitrillel együtt (a vizes oldat, metanol és acetonitril térfogataránya 45:54:1), 1,0 ml/perc áramlási sebességgel; a minta mérete 50 a.1. A detektálást ibolyántúli spektroszkópiával 230 nm hullámhosszon végeztük,
1, példa szerinti készítmény (összehasonlításra)
Idő (óra) 1 Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 j 65 (52-81)
80 (72-92)
4 91 (87-96)
2. példa szerinti készítmény
Idő (óra) Fals zabadni t mennyiség %-a (tartomány)
1 41 (38-46)
: 4 7? (73-81-
8 95 (94-96)
3. példa szerinti készítmény
Idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 6 (5-7)
s 42 (36-44) (
^S.«SSS^ -------...------ 16 67 (59-70:
i 4. példa szerinti készítmény
Idő (óra) ( Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 11 (9-15)
4 58 (50-70)
8 98 (95-103;
5, példa szerinti .készítmény
idő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
1 11 (10-12)
25 (24-27)
6 55 (51-59)
12 79 (77-82)
16 90 (89-91) |
24 94 (93-95) ..................................................j
g. példa szerinti készítmény
Xdő (óra) Felszabadult mennyiség %-a (tartomány)
-í 0,25 04
0,5 99
0,75 98
.......
Négyutas, többdózisá, keresztezett vizsgálatot végeztünk a darifenacin és 3' -hidroxi-metafoolit ja biológiai hasznosulásának tisztázására: ennek során egy tartós felszabadulásé készítményt azonnali felszabadulésé készítménnyel hasonlítottunk össze. Tizenhárom egészséges férfinek 6 napig adtuk az 1-3. példák szerinti készítményeket naponta egyszer, valamint a 6. példa szerinti készítményt naponta háromszor. A vizsgálat minden egyes periódusában, az utolsó adagolás napján 24 órán át plazmamintákat vettünk a hatóanyag és a metáoolit meghatározása céljából. A farmakokínatíkaí paramétereket (a koncentráció-idő 24 órás görbéje alatti terület, &UC; legmagasabb koncentráció; az utolsó adagolás után 24 órával észlelt koncentráció) mind a hatóanyag, mind a metáborit esetére meghatároztuk. As alábbi táblázat mutatja a darifenacin és a métából it AUC értékeinek az arányát {AUC^i^^: AUC^^nt.; és a darifenacin viszonylagos biológiai hasznosulását (F,al ^afsf^cin), valamint a metafcoiit relatív biológiai hasznosulását (F^ Βκ»κί»ί a készítmények esetében egy közvetlen felszabadulást biztosító kapszulával, összehasonlításban.
A durrgeueoun.Oetaboiit bóC aránya és a relatív biológiai hasznoeulás egy azonnali, felszabadulást biztosító k^szuláyaX össse)-Íascn.lltya
Készítmény é, példa (azonnali felezabadolású) 1. példa 2. példa 3. példa
ábtdsr/hüC^v arány 0, 66 0,S8 0,82 1,03
)·’r«: w.r.iísnacin na 0,88 1,10 1,17
^isj iagcabeU!·. na 0,98 0,02 0, 70
na - nem alkalmazható
Ezek az adatok azt mutatják, hogy a darifenacin relatív biológiai hasznosulása a motabol.itjóval szemben növekedik, ha a darifenacint a találmány szerinti, hosszan tartó telszabadulást biztositó készítményben a dagoi j u k..
- Β -

Claims (5)

  1. X. Orális adagolásra szánt tabletta készítmény, amely dssifenaein gyógyászatilag eltagadható sóját nagy mcb.ekzdatomegó ·hiórott -propi 1;~ metii--celinláz mátrixban vízmentes kétszer názísos ka lítium--foszfáttal as magnéziran-sztearáttal együtt tartalmaz.
    S. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amelyben a íhidroxiριορϋ; -metil-cellulóz molekulatömeg!- 85 000--55 000 tPmegegység.
  2. 3, Az 1, igénypont szerinti készítmény, amelyben a (hídroni-p.topil; -metil—oe 11 ülő z a tabletta 55-55 tómegi-a,
  3. 4. Az 1-3, igénypontok bármelyike szerinti i.esil tméoy, amelyben a magnó zinm--sz learat a tabletta megközelítően 1 tdmegk-a,
  4. 5, Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a drrfonaein gyógyászatilag elfogadható sója óarifenaeín-hiórobromid és mennyisége tablettánként 5-55 mg,
  5. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely továbbá színes bevonattal ellátott.
    meghat a dara zo tt:
    szolgáló νλ liozát
HU0500976A 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin HU227397B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9518953.6A GB9518953D0 (en) 1995-09-15 1995-09-15 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1996/003719 WO1997009980A1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU0500976D0 HU0500976D0 (en) 2005-12-28
HU227397B1 true HU227397B1 (en) 2011-05-30

Family

ID=10780813

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9802339A HU225236B1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin
HU0500976A HU227397B1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9802339A HU225236B1 (en) 1995-09-15 1996-08-21 Pharmaceutical formulations containing darifenacin

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6106864A (hu)
EP (2) EP0850059B1 (hu)
JP (1) JP3403203B2 (hu)
KR (1) KR100348585B1 (hu)
CN (1) CN1303998C (hu)
AR (1) AR005231A1 (hu)
AT (2) ATE233090T1 (hu)
BR (2) BR122012014331B8 (hu)
CA (1) CA2230314C (hu)
CO (1) CO4750822A1 (hu)
CY (3) CY2468B1 (hu)
CZ (1) CZ294024B6 (hu)
DE (4) DE69626397T2 (hu)
DK (2) DK0850059T3 (hu)
EG (1) EG23826A (hu)
ES (2) ES2188782T3 (hu)
FR (1) FR05C0019I2 (hu)
GB (1) GB9518953D0 (hu)
HU (2) HU225236B1 (hu)
IL (1) IL122746A (hu)
LU (1) LU91163I2 (hu)
MY (1) MY125662A (hu)
NL (1) NL300190I2 (hu)
NO (2) NO314783B1 (hu)
NZ (1) NZ316924A (hu)
PL (1) PL185604B1 (hu)
PT (1) PT1245231E (hu)
RU (1) RU2163803C2 (hu)
TR (1) TR199800461T1 (hu)
TW (1) TW442300B (hu)
WO (1) WO1997009980A1 (hu)
ZA (1) ZA967745B (hu)

Families Citing this family (295)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001502302A (ja) * 1996-09-19 2001-02-20 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション 尿失禁を治療する方法
US20100137358A1 (en) * 1996-11-05 2010-06-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solifenacin compositions
IL141235A (en) * 2000-02-09 2012-04-30 Novartis Int Pharm Ltd Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia
US7858119B1 (en) * 2000-05-09 2010-12-28 Amina Odidi Extended release pharmaceuticals
US6653339B2 (en) 2001-08-15 2003-11-25 Pfizer Inc. Method of treating irritable bowel syndrome
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US20030185882A1 (en) * 2001-11-06 2003-10-02 Vergez Juan A. Pharmaceutical compositions containing oxybutynin
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
GB0129962D0 (en) * 2001-12-14 2002-02-06 Pfizer Ltd Method of treatment
GB0207104D0 (en) * 2002-03-26 2002-05-08 Pfizer Ltd Stable hydrate of a muscarinic receptor antagonist
KR20050085563A (ko) 2002-12-13 2005-08-29 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 하부요로증상을 치료하기 위한 알파-2-델타 리간드
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
US20040235857A1 (en) * 2003-02-11 2004-11-25 Pfizer Inc Crystalline therapeutic agent
PA8597401A1 (es) * 2003-03-14 2005-05-24 Pfizer Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep
US20040186046A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Pfizer Inc Treatment of type 1 diabetes with PDE5 inhibitors
OA13050A (en) 2003-04-29 2006-11-10 Pfizer Ltd 5,7-diaminopyrazolo [4,3-D] pyrimidines useful in the treatment of hypertension.
US7268147B2 (en) * 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US20050043300A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Pfizer Inc. Piperazine derivatives
CA2537127C (en) * 2003-09-03 2011-04-05 Pfizer Inc. Benzimidazolone compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity
BRPI0414343A (pt) 2003-09-12 2006-11-07 Pfizer combinações que compreendem ligantes de alfa-2-delta e inibidores da reabsorção de serotonina/noradrenalina
AU2004278158B2 (en) * 2003-10-03 2009-08-13 Pfizer Inc. Imidazopyridine substituted tropane derivatives with CCR5 receptor antagonist activity for the treatment of HIV and inflammation
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
GB0402491D0 (en) * 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Medicaments
US7649002B2 (en) 2004-02-04 2010-01-19 Pfizer Inc (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists
US7629358B2 (en) * 2004-03-17 2009-12-08 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
EP1735284A1 (en) * 2004-03-18 2006-12-27 Pfizer Limited N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
US7538141B2 (en) * 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
WO2005092840A1 (en) * 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Formamide derivatives useful as adrenoceptor
US20050215542A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Pfizer Inc Compounds for the treatment of diseases
ATE417849T1 (de) * 2004-04-07 2009-01-15 Pfizer Pyrazoloä4,3-düpyrimidine
US7737163B2 (en) * 2004-06-15 2010-06-15 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
WO2005123718A2 (en) * 2004-06-15 2005-12-29 Pfizer Japan Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
NZ552868A (en) 2004-08-12 2009-07-31 Pfizer Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as P38 MAP kinase inhibitors
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
ES2341351T3 (es) 2004-08-26 2010-06-18 Pfizer, Inc. Compuestos de aminoheteroarilo enantiomericamente puros como inhibidores de proteina cinasas.
ES2355923T3 (es) * 2004-08-26 2011-04-01 Pfizer, Inc. Compuestos de aminoheteroarilo sustituidos con pirazol como inhibidores de proteina quinasa.
BRPI0517925A (pt) * 2004-11-02 2008-10-21 Pfizer derivados de sulfonil benzimidazol
US20060111416A1 (en) * 2004-11-24 2006-05-25 Lane Charlotte A L Octahydropyrrolo[3,4-C]pyrrole derivatives
EA200701745A1 (ru) 2005-03-17 2008-06-30 Пфайзер, Инк. Циклопропанкарбоксамидные производные
EP1866278A1 (en) * 2005-03-28 2007-12-19 Pfizer, Inc. Substituted aryloxoethyl cyclopropanecarboxamide compounds as vr1 receptor antagonists
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
US7645786B2 (en) * 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
US20070149464A1 (en) * 2005-06-15 2007-06-28 Pfizer Inc. Combination
BRPI0611798A2 (pt) * 2005-06-15 2009-01-13 Pfizer Ltd compostos de arilpirazàis substituÍdos, sua composiÇço farmacÊutica e uso
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
EP1912968A1 (en) * 2005-08-04 2008-04-23 Pfizer Limited Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds
US20100222365A1 (en) * 2005-08-10 2010-09-02 Pfizer Inc Substituted triazole deriviatives as oxytocin antagonists
ATE506059T1 (de) 2005-09-02 2011-05-15 Theravida Inc Therapie zur behandlung der überaktiven blase
CA2547216A1 (en) 2005-09-21 2007-03-21 Renuka D. Reddy Process for annealing amorphous atorvastatin
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
US20070141684A1 (en) 2005-12-21 2007-06-21 Pfizer Inc Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US20090062326A1 (en) * 2006-03-17 2009-03-05 Spindel Eliot R M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors
WO2007112581A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
CN101490046A (zh) 2006-05-09 2009-07-22 辉瑞产品公司 环烷基氨基酸衍生物及其药物组合物
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
CA2660261A1 (en) * 2006-08-09 2008-02-14 Pfizer Products Inc. Heterocycles useful as inhibitors of carbonic anhydrase
CA2664251A1 (en) * 2006-09-12 2008-03-20 Cephalin Pharmaceuticals Inc. Isovaline for treatment of pain
WO2008035195A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Raqualia Pharma Inc. Benzimidazole derivatives as selective acid pump inhibitors
ATE520651T1 (de) 2006-10-23 2011-09-15 Pfizer Substituierte phenylmethylbicyclocarbonsäureamidverbindungen
RS51970B (en) 2007-02-02 2012-02-29 Pfizer Products Inc. TRICYCLIC UNITS AND THEIR USE AS MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTORS
WO2008142550A2 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Pfizer Limited Spirocyclic derivatives
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
US20090005431A1 (en) * 2007-06-30 2009-01-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidines
US8323695B2 (en) 2007-08-13 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Method for stabilizing phenylephrine
CZ300895B6 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
WO2009105887A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 Ernest Puil Cyclic amino acids for the treatment of pain
CA2740029C (en) * 2008-05-16 2016-12-20 Axis, Inc. Pharmaceutical composition for treatment of fibromyalgia
WO2009140078A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 The Procter & Gamble Company Treatment of lower urinary tract dysfunction with cb2-receptor-selective agonists
BRPI0912161A2 (pt) * 2008-05-30 2015-10-06 Ucb Pharma Sa composição farmacêutica na forma de um tablete
ES2378513T3 (es) * 2008-08-06 2012-04-13 Pfizer Inc. Compuestos 2-heterociclilamino piracinas sustituidas en posición 6 como inhibidores de CHK-1
EP2163253B1 (en) 2008-09-15 2013-07-17 ULLRICH, Oliver Extracts from the plant Hornstedtia scyphifera and immunosuppressive effects thereof
EP2386546B1 (en) 2008-11-21 2015-08-19 RaQualia Pharma Inc Novel pyrazole-3-carboxamide derivate having 5-ht2b receptor antagonist activity
BRPI1006128A2 (pt) 2009-01-12 2016-11-01 Cagen Inc derivados de sulfonamida
AU2010223268B2 (en) 2009-03-12 2015-04-23 Haase Investments Gmbh Bone morphogenetic protein 2 (BMP2 ) variants with reduced BMP antagonist sensitivity
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
EP2236516A1 (en) 2009-03-31 2010-10-06 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Polypeptides and use thereof for treatment of traumatic or degenerative neuronal injury
EP2435462A1 (en) 2009-05-29 2012-04-04 Pfizer Limited Novel glucocorticoid receptor agonists
EP2266563A1 (en) 2009-06-11 2010-12-29 Charité-Universitätsmedizin Berlin (Charité) Use of opioid receptor antagonists for acute treatment of paraphilic arousal states
WO2011004276A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
US8617763B2 (en) * 2009-08-12 2013-12-31 Bloom Energy Corporation Internal reforming anode for solid oxide fuel cells
US20130045948A1 (en) 2009-12-11 2013-02-21 E I Du Pont De Nemours And Company Azocyclic inhibitors of fatty acid amide hydrolase
WO2011077313A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Pfizer Inc. Piperidinecarboxamides as mpges - 1 inhibitors
PE20130188A1 (es) 2009-12-23 2013-02-21 Takeda Pharmaceutical Pirrolidinonas heteroaromaticas fusionadas como inhibidores de syk
SG174658A1 (en) 2010-04-01 2011-10-28 Theravida Inc Pharmaceutical formulations for the treatment of overactive bladder
JP2013525476A (ja) 2010-05-04 2013-06-20 ファイザー・インク Ａｌｋ阻害剤としての複素環式誘導体
WO2011154871A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Pfizer Limited Hepatitis c virus inhibitors
WO2011161504A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Micro Labs Limited Extended release formulations containing darifenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof
EP2590951B1 (en) 2010-07-09 2015-01-07 Pfizer Limited Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
WO2012004714A2 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Pfizer Limited Chemical compounds
EP2590972B1 (en) 2010-07-09 2015-01-21 Pfizer Limited N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels
US9102621B2 (en) 2010-07-12 2015-08-11 Pfizer Limited Acyl sulfonamide compounds
JP2013536165A (ja) 2010-07-12 2013-09-19 ファイザー・リミテッド 痛みの処置のためのｎａｖ１．７阻害薬としてのスルホンアミド誘導体
CA2804351A1 (en) 2010-07-12 2012-01-19 Pfizer Limited Chemical compounds
JP2013532185A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 化合物
JP2013532184A (ja) 2010-07-12 2013-08-15 ファイザー・リミテッド 電位開口型ナトリウムチャネル阻害剤として有用なｎ−スルホニルベンズアミド誘導体
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
RU2564445C2 (ru) 2010-11-15 2015-10-10 ВииВ Хелткер ЮКей Лимитед Ингибиторы репликации вич
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
WO2012095781A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Pfizer Limited Indazole derivatives as sodium channel inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
AR085406A1 (es) 2011-02-25 2013-09-25 Takeda Pharmaceutical Oxazinopteridinas y oxazinopteridinonas n-sustituidas
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
AU2012238369A1 (en) 2011-04-05 2013-10-03 Pfizer Limited Pyrrolo (2, 3 -d) pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin- related kinases
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
BR112013028755A2 (pt) 2011-05-10 2017-01-31 Theravida Inc combinações de solifenacina e estimulantes salivares para o tratamento de bexiga hiperativa
WO2012154775A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Theravida, Inc. Combinations of darifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder
EP2710002B1 (en) 2011-05-18 2017-03-01 RaQualia Pharma Inc Polymorph form of 4-{[4-({[4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-benzisoxazol-3-yl]oxy}methyl)piperidin-1-yl]methyl}-tetrahydro-2h-pyran-4-carboxylic acid
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2723739B1 (en) 2011-06-22 2016-08-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
US8575336B2 (en) 2011-07-27 2013-11-05 Pfizer Limited Indazoles
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
KR20140041906A (ko) 2011-08-02 2014-04-04 화이자 인코포레이티드 암의 치료에 사용하기 위한 크리조티닙
WO2013054185A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Pfizer, Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives useful in therapy
AU2012324491A1 (en) 2011-10-19 2014-04-17 Zoetis Services Llc Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites
JP5363636B2 (ja) 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
CN103906746B (zh) 2011-10-26 2015-12-09 辉瑞有限公司 用作钠通道调节剂的(4-苯基咪唑-2-基)乙胺衍生物
US9273011B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 Inhibitaxin Limited Substituted pyridazines for the treatment of pain
EP2791108B1 (en) 2011-12-15 2016-07-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
WO2013093688A1 (en) 2011-12-19 2013-06-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives and use thereof as vgsc inhibitors
CN102600096B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种达非那新缓释制剂及其制备方法
CN102579379B (zh) * 2011-12-29 2016-08-10 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种药物缓释制剂及其制备方法
US20150291514A1 (en) 2012-01-04 2015-10-15 Pfizer Limted N-Aminosulfonyl Benzamides
WO2013114250A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Pfizer Inc. Benziimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators
JP5823066B2 (ja) 2012-03-06 2015-11-25 ファイザー・インク 増殖性疾患の治療のための大環状誘導体
US9365566B2 (en) 2012-03-27 2016-06-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives
EP2833886B1 (en) 2012-04-04 2020-08-12 HangzhouDeRenYuCheng Biotechnology Ltd. Substituted quinolines as bruton's tyrosine kinase inhibitors
UY34893A (es) 2012-07-10 2014-02-28 Takeda Pharmaceutical Derivados de azaindol
US9475816B2 (en) 2012-09-07 2016-10-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted-1,4-dihydropyrazolo[4,3-b]indoles
CA2884921A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Ziarco Pharma Ltd 2-(2-aminocyclohexyl)amino-pyrimidine-5-carboxamides as spleen tyrosine kinasei(syk) inhibitors
EP2900653A1 (en) 2012-09-28 2015-08-05 Pfizer Inc. Benzamide and heterobenzamide compounds
EP2903986A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Tropomyosin-related kinase inhibitors
CA2885259A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Pfizer Limited Pyrrolo[3,2-c]pyridine tropomyosin-related kinase inhibitors
EP2903989A1 (en) 2012-10-04 2015-08-12 Pfizer Limited Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
PE20150966A1 (es) 2012-11-08 2015-06-21 Pfizer Compuestos heteroaromaticos y su uso como ligandos d1 de dopamina
BR112015010620A2 (pt) 2012-11-08 2017-07-11 Pfizer compostos heteroaromáticos e seus usos como ligantes de dopamina d1
RU2659036C2 (ru) 2012-11-21 2018-06-27 Раквалиа Фарма Инк. Полиморфные формы
DK2925725T3 (en) 2012-12-03 2017-01-16 Pfizer androgen receptor modulators
UA112028C2 (uk) 2012-12-14 2016-07-11 Пфайзер Лімітед Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
UY35332A (es) 2013-02-15 2014-11-28 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
SG11201505680RA (en) 2013-02-21 2015-09-29 Pfizer Solid forms of a selective cdk4/6 inhibitor
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
JP2016510787A (ja) * 2013-03-13 2016-04-11 ラシオファルム ゲーエムベーハー クリゾチニブを含む剤形
EP2784083A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Charité - Universitätsmedizin Berlin Bone Morphogenetic Protein (BMP) variants with highly reduced antagonist sensitivity and enhanced specific biological activity
EP2792360A1 (en) 2013-04-18 2014-10-22 IP Gesellschaft für Management mbH (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV
TW201443025A (zh) 2013-04-19 2014-11-16 Pfizer Ltd 化學化合物
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
WO2014181213A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Pfizer Inc. Crystalline form of (sa)-(-)-3-(3-bromo-4-((2,4-difluorobenzyl)oxy)-6-methyl-2-oxopyridin-1 (2h)-yl)-n,4-dimethylbenzamide
WO2014186742A2 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Acupac Packaging, Inc. Anhydrous hydrogel composition
CA2916653C (en) 2013-06-27 2017-07-18 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CN104513253A (zh) 2013-10-01 2015-04-15 南京波尔泰药业科技有限公司 用于治疗增殖性疾病的大环化合物
JP2016540811A (ja) 2013-12-20 2016-12-28 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎ−アシルピペリジンエーテルトロポミオシン関連キナーゼ阻害剤
WO2015092614A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Pfizer Inc. Activating notch alterations in breast cancer
TW201620904A (zh) 2014-01-09 2016-06-16 武田藥品工業有限公司 氮雜吲哚衍生物
WO2015106014A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azaindole derivatives
EP3131891A1 (en) 2014-04-15 2017-02-22 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors containing both a 1h-pyrazole and a pyrimidine moiety
EP3134405B1 (en) 2014-04-25 2019-08-28 Pfizer Inc Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
CN107074843A (zh) 2014-04-25 2017-08-18 辉瑞公司 杂芳族化合物及其作为多巴胺d1配体的用途
AP2016009464A0 (en) 2014-04-25 2016-09-30 Pfizer Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands
JP6564394B2 (ja) 2014-04-28 2019-08-21 ファイザー・インク 複素環式化合物およびそのドーパミンｄ１リガンドとしての使用
US9856263B2 (en) 2014-04-28 2018-01-02 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
WO2015170218A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Pfizer Inc. Tropomyosin-related kinase inhibitors
EP3143021B1 (en) 2014-05-14 2019-06-12 Pfizer Inc Pyrazolopyridines and pyrazolopyrimidines
AU2015260906B2 (en) 2014-05-15 2017-08-31 Pfizer Inc. Crystalline form of 6-((4R)-4-methyl-1,2-dioxido-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)isoquinoline-1-carbonitrile
MX366985B (es) 2014-05-20 2019-08-01 Raqualia Pharma Inc Sales derivadas de bencisoxazol.
US10328082B2 (en) 2014-05-30 2019-06-25 Pfizer Inc. Methods of use and combinations
US20170275275A1 (en) 2014-05-30 2017-09-28 Pfizer Inc. Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
WO2015189744A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Pfizer Limited Imidazopyridazine derivatives as modulators of the gabaa receptor activity.
WO2015193768A1 (en) 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
PE20161552A1 (es) 2014-06-17 2017-01-11 Pfizer Compuestos de dihidroisoquinolinona sustituida
WO2016009296A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Pfizer Inc. N-acylpiperidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016009303A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pfizer Inc. Pharmaceutical combinations comprising gabapentin or pregabalin with nav1.7 inhibitors
WO2016009297A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 Pfizer Inc. Pyridine derivatives as muscarinic m1 receptor positive allosteric modulators
WO2016020784A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Pfizer Inc. N-acylpyrrolidine ether tropomyosin-related kinase inhibitors
WO2016034971A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Pfizer Limited Sulfonamides derivatives as urat1 inhibitors
US10017529B2 (en) 2014-09-16 2018-07-10 BioPharma Works LLC Metformin derivatives
GB201417163D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of autoimmune diseases
GB201417165D0 (en) 2014-09-29 2014-11-12 Provost Fellows & Scholars College Of The Holy Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Treatments for Autoimmune Disease
WO2016067143A1 (en) 2014-10-28 2016-05-06 Pfizer Inc. N-(2-alkyleneimino-3-phenylpropyl)acetamide compounds and their use against pain and pruritus via inhibition of trpa1 channels
EP3233829B1 (en) 2014-12-18 2019-08-14 Pfizer Inc Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
TW201636342A (zh) 2014-12-19 2016-10-16 武田藥品工業有限公司 煙黴醇衍生物
CA2977421C (en) 2015-01-22 2022-10-18 Phytoplant Research S.L. Methods of purifying cannabinoids, compositions and kits thereof
MX2017010844A (es) 2015-02-24 2017-12-07 Pfizer Derivados de nucleosidos sustituidos utiles como agentes anticancerosos.
CA2979527A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Endocyte, Inc. Conjugates of pyrrolobenzodiazepine (pbd) prodrugs for treating disease
US10214509B2 (en) 2015-04-21 2019-02-26 Almirall, S.A. Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors
BR112017025398A2 (pt) 2015-06-04 2018-08-07 Pfizer Inc. formas de dosagem sólidas de palbociclib
AU2016304408B2 (en) 2015-07-31 2019-02-21 Pfizer Inc., 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives and 1,1,1-trifluoro-4-hydroxybutan-2-yl carbamate derivatives as MAGL inhibitors
WO2017060488A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017064068A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Almirall, S.A. New trpa1 antagonists
WO2017098367A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Pfizer Limited 4-(biphen-3-yl)-1h-pyrazolo[3,4-c]pyridazine derivatives of formula (i) as gaba receptor modulators for use in the treatment of epilepsy and pain
SG11201805331QA (en) 2015-12-24 2018-07-30 Takeda Pharmaceuticals Co Cocrystal, production method thereof, and medicament containing cocrystal
TWI726968B (zh) 2016-01-07 2021-05-11 開曼群島商Ｃｓ醫藥技術公司 Egfr酪胺酸激酶之臨床重要突變體之選擇性抑制劑
WO2017119732A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Samsung Electronics Co., Ltd. Electronic device and operating method thereof
EP3402796B1 (en) 2016-01-15 2020-11-18 Pfizer Inc 6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrido[2,3-d]azepine dopamine d3 ligands
KR102495757B1 (ko) 2016-01-20 2023-02-06 테라비다, 인코포레이티드 다한증을 치료하기 위한 방법 및 조성물
JP7112957B2 (ja) 2016-03-09 2022-08-04 ベイジン パーカンズ オンコロジー カンパニー リミテッド 腫瘍細胞懸濁培養及び関連方法
WO2017173111A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoquinolinyl triazolone complexes
CA2969295A1 (en) 2016-06-06 2017-12-06 Pfizer Inc. Substituted carbonucleoside derivatives, and use thereof as a prmt5 inhibitor
EP3496724B8 (en) 2016-08-12 2021-11-17 Madera Therapeutics, LLC Protein kinase regulators
CN109803968A (zh) 2016-08-15 2019-05-24 辉瑞公司 吡啶并嘧啶酮cdk2/4/6抑制剂
US10316021B2 (en) 2016-11-28 2019-06-11 Pfizer Inc. Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands
JP7273723B2 (ja) 2016-12-20 2023-05-15 オリゴメリックス インコーポレイテッド タウオリゴマーの形成を阻害する新規キナゾリノン及びその使用方法
BR112019014688A2 (pt) 2017-01-20 2020-02-18 Pfizer Inc. Derivados de carbamato de 1,1,1-trifluoro-3-hidroxipropan-2-il como inibidores de magl
MX2019008690A (es) 2017-01-23 2019-09-18 Pfizer Compuestos espiro heterociclicos como inhibidores de magl.
BR112019015069A2 (pt) 2017-01-24 2020-03-03 Pfizer Inc. Derivados de caliqueamicina e conjugados de anticorpo-fármaco dos mesmos
WO2018183145A1 (en) 2017-03-26 2018-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Piperidinyl- and piperazinyl-substituted heteroaromatic carboxamides as modulators of gpr6
JOP20180057A1 (ar) 2017-06-15 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات رابع هيدروبيريدو بيرازين والتي تعمل كمعدلات gpr6
MX2019015468A (es) 2017-06-22 2020-08-03 Curadev Pharma Ltd Moduladores de moleculas pequeñas de sting humana.
CN111263767B (zh) 2017-08-30 2023-07-18 北京轩义医药科技有限公司 作为干扰素基因调节剂的刺激剂的环状二核苷酸
CN111201223B (zh) 2017-09-11 2024-07-09 克鲁松制药公司 SHP2的八氢环戊二烯并[c]吡咯别构抑制剂
TW201920108A (zh) 2017-09-25 2019-06-01 日商武田藥品工業有限公司 N-(氰基取代之苄基或吡啶基甲基)-3-羥基吡啶醯胺衍生物
RU2754131C1 (ru) 2017-11-14 2021-08-27 Пфайзер Инк. Комбинированная терапия ингибитором ezh2
WO2019145552A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Phytoplant Research S.L Methods of purifying cannabinoids using liquid:liquid chromatography
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
TW201942116A (zh) 2018-02-09 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌劑之四氫喹唑啉衍生物
WO2019166928A1 (en) 2018-02-27 2019-09-06 Pfizer Inc. Combination of a cyclin dependent kinase inhibitor and a bet-bromodomain inhibitor
TWI834637B (zh) 2018-03-01 2024-03-11 日商武田藥品工業有限公司 六氫吡啶基-3-(芳氧基)丙醯胺及丙酸酯
RU2762557C1 (ru) 2018-04-26 2021-12-21 Пфайзер Инк. Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклинзависимых ингибиторов киназы
WO2019243823A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Curadev Pharma Limited Azaheterocyclic small molecule modulators of human sting
WO2020016710A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Pfizer Inc. Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
WO2020076728A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited SUBSTITUTED OXAZINOPTERIDINONES AS INHIBITORS OF mTOR
US11142525B2 (en) 2018-11-15 2021-10-12 Pfizer Inc. Azalactam compounds as HPK1 inhibitors
SG11202107226VA (en) 2019-01-23 2021-08-30 Pfizer Polymorph form of a monophosphate hydrate salt of a known tetrahydroisoquinoline derivative
KR20210121186A (ko) 2019-01-31 2021-10-07 화이자 인코포레이티드 Cdk2에 대한 억제 활성을 갖는 3-카본일아미노-5-사이클로펜틸-1h-피라졸 화합물
WO2020157709A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Pfizer Inc. Combination of a cdk inhibitor and a pim inhibitor
CA3131740A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Madera Therapeutics, LLC Use of caseinolytic protease p function as a biomarker of drug response to imipridone-like agents
AR118471A1 (es) 2019-03-22 2021-10-06 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de pirrol e imidazol fusionados con piridina como inhibidores de ripk2
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
AU2020266529A1 (en) 2019-04-29 2021-12-16 Solent Therapeutics, Llc 3-amino-4H-benzo[E][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide derivatives as inhibitors of MRGX2
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
KR20220044753A (ko) 2019-07-25 2022-04-11 큐라데브 파마 프라이버트 리미티드 아세틸 조효소 a 신테타제 단쇄 2(acss2)의 소분자 억제제
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
BR112022004819A2 (pt) 2019-09-16 2022-06-07 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazin-3(2h)-ona azol-fundidos
JP2023513241A (ja) 2020-02-12 2023-03-30 キュラデブ ファーマ ピーブイティー． リミテッド 小分子ｓｔｉｎｇアンタゴニスト
TW202146017A (zh) 2020-03-05 2021-12-16 美商輝瑞股份有限公司 間變性淋巴瘤激酶抑制劑及周期蛋白依賴型激酶抑制劑之組合
AR121683A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
AR121682A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
MX2022012578A (es) 2020-04-08 2022-11-07 Mission Therapeutics Ltd N-cianopirrolidinas con actividad como inhibidores de usp30.
JP2021167301A (ja) 2020-04-08 2021-10-21 ファイザー・インク Ｃｄｋ２阻害剤に対する腫瘍適応を抑制するためのｃｄｋ４／６およびｃｄｋ２阻害剤による同時処置
KR20230003128A (ko) 2020-05-01 2023-01-05 화이자 인코포레이티드 Hpk1 억제제로서의 아잘락탐 화합물
CA3182379A1 (en) 2020-05-04 2021-11-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Luminally-acting n-(piperidin-4-yl)benzamide derivatives
WO2021224818A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
KR20230016674A (ko) 2020-05-28 2023-02-02 미션 테라퓨틱스 엘티디 미토콘드리아 기능장애의 치료를 위한 usp30 억제제로서 n-(1-시아노피롤리딘-3-일)-5-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)옥사졸-2-카복스아미드 유도체 및 상응하는 옥사다이아졸 유도체
MX2022015254A (es) 2020-06-04 2023-01-11 Mission Therapeutics Ltd N-cianopirrolidinas con actividad como inhibidores de peptidasa especifica de ubiquitina 30.
US20230312580A1 (en) 2020-06-08 2023-10-05 Mission Therapeutics Limited 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyr role-5(1h)-carbonitrile as usp30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
WO2022013691A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Pfizer Inc. Polymorph of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-flu­oro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]­pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol
WO2022013692A1 (en) 2020-07-15 2022-01-20 Pfizer Inc. Polymorphs of (1s,2s,3s,5r)-3-((6-(difluoromethyl)-5-flu­oro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)oxy)-5-(4-methyl-7h-pyrrolo[2,3-d]­pyrimidin-7-yl)cyclopentane-1,2-diol mono-hydrochloride
US20230321042A1 (en) 2020-07-20 2023-10-12 Pfizer Inc. Combination therapy
WO2022018667A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Pfizer Inc. Combination therapies using cdk2 and cdc25a inhibitors
GB202011812D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
GB202011811D0 (en) 2020-07-29 2020-09-09 Provost Fellows Found Scholars And The Other Members Of Board Of The College Of The Holy And Undivid Compounds
CN116322693A (zh) 2020-08-13 2023-06-23 辉瑞公司 组合疗法
KR20230069983A (ko) 2020-09-15 2023-05-19 화이자 인코포레이티드 Cdk4 억제제의 고체 형태
TW202229239A (zh) 2020-09-23 2022-08-01 日商武田藥品工業股份有限公司 作為ｒｉｐｋ２抑制劑之３－（６－胺基吡啶－３－基）苯甲醯胺衍生物
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
IL303932A (en) 2020-12-22 2023-08-01 Pfizer Solid forms of EIF4E inhibitor
CA3206153A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Pfizer Inc. Solid forms of a cdk2 inhibitor
US11964978B2 (en) 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)
BR112023018906A2 (pt) 2021-03-24 2023-10-10 Astellas Pharma Inc Combinação de talazoparib e um antiandrógeno para o tratamento de câncer de próstata metastático sensível à castração com mutação no gene ddr
CA3213593A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Sevenless Therapeutics Limited Sos1 inhibitors and ras inhibitors for use in the treatment of pain
GB202104609D0 (en) 2021-03-31 2021-05-12 Sevenless Therapeutics Ltd New Treatments for Pain
US20240208934A1 (en) 2021-04-07 2024-06-27 Lifearc Ulk1/2 inhibitors and their use thereof
WO2022229846A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a transforming growth factor beta receptor type 1 inhibitor
CR20230604A (es) 2021-06-26 2024-02-19 Array Biopharma Inc Inhibidores de mutación de her2
WO2023002362A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Pfizer Inc. Treatment of hematological malignancy
KR20240046553A (ko) 2021-08-11 2024-04-09 큐라데브 파마 프라이버트 리미티드 Sting 길항제로서의 소분자 우레아 유도체
KR20240046742A (ko) 2021-08-11 2024-04-09 큐라데브 파마 프라이버트 리미티드 소분자 sting 길항제
WO2023084459A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Pfizer Inc. Methods of treating sars-cov-2
CA3239257A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Joaquin Pastor Fernandez Compounds
EP4441044A1 (en) 2021-12-01 2024-10-09 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
EP4440575A1 (en) 2021-12-02 2024-10-09 Pfizer Inc. Methods and dosing regimens comprising a cdk2 inhibitor and a cdk4 inhibitor for treating cancer
WO2023187677A1 (en) 2022-03-30 2023-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-(pyrrolidin-3-yl or piperidin-4-yl)acetamide derivatives
AR129012A1 (es) 2022-04-07 2024-07-03 Takeda Pharmaceuticals Co Derivados de piridazina fusionados
WO2024013567A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Biaryl ether urea compounds as faah inhibitors
US20240109915A1 (en) 2022-07-29 2024-04-04 Pfizer Inc. Novel acc inhibitors
TW202417456A (zh) 2022-08-10 2024-05-01 日商武田藥品工業股份有限公司 雜環化合物
WO2024033513A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Diaccurate Compounds for treating cancer
WO2024074827A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Sevenless Therapeutics Limited New treatments for pain
WO2024105364A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 Curadev Pharma Ltd Heterocyclic inhibitors of cdc-like kinases
US20240238250A1 (en) 2023-01-13 2024-07-18 Neurim Pharmaceuticals (1991) Ltd. Method of using piromelatine for treating parasomnias associated with loss of rem sleep atonia
WO2024157205A1 (en) 2023-01-26 2024-08-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-amino-4-phenylphthalazine derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5233053A (en) * 1989-03-17 1993-08-03 Pfizer Inc. Pyrrolidine derivatives
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
PT93637A (pt) * 1989-04-20 1990-11-20 Procter & Gamble Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal
GB9400600D0 (en) * 1994-01-14 1994-03-09 Pfizer Ltd Treatment of motion seckness

Also Published As

Publication number Publication date
NO981073L (no) 1998-03-11
CN1195984A (zh) 1998-10-14
IL122746A (en) 2000-12-06
NL300190I2 (nl) 2005-08-01
EP0850059B1 (en) 2003-02-26
BR9610153A (pt) 1999-01-05
LU91163I2 (fr) 2005-06-20
JPH10511112A (ja) 1998-10-27
WO1997009980A1 (en) 1997-03-20
NL300190I1 (nl) 2005-07-01
HU0500976D0 (en) 2005-12-28
ATE269076T1 (de) 2004-07-15
US6106864A (en) 2000-08-22
DE69632753D1 (de) 2004-07-22
FR05C0019I2 (hu) 2005-11-04
AU6927596A (en) 1997-04-01
NZ316924A (en) 1999-06-29
NO2005009I2 (no) 2006-11-27
PT1245231E (pt) 2004-10-29
IL122746A0 (en) 1998-08-16
EP1245231A3 (en) 2003-01-15
BR122012014331B1 (pt) 2019-10-08
KR100348585B1 (ko) 2002-10-31
DE69626397T2 (de) 2003-07-17
TW442300B (en) 2001-06-23
BR122012014331A2 (hu) 1999-01-05
NO981073D0 (no) 1998-03-11
CO4750822A1 (es) 1999-03-31
CZ294024B6 (cs) 2004-09-15
HU225236B1 (en) 2006-08-28
DE69626397D1 (de) 2003-04-03
DE122005000024I1 (de) 2005-08-04
KR19990044653A (ko) 1999-06-25
CA2230314A1 (en) 1997-03-20
NO2005009I1 (no) 2005-04-18
RU2163803C2 (ru) 2001-03-10
DK1245231T3 (da) 2004-10-25
CY2005007I1 (el) 2009-11-04
ES2224002T3 (es) 2005-03-01
FR05C0019I1 (hu) 2005-05-27
CY2585B2 (en) 2009-11-04
DE69632753T2 (de) 2005-07-14
EP1245231A2 (en) 2002-10-02
ATE233090T1 (de) 2003-03-15
PL185604B1 (pl) 2003-06-30
ES2188782T3 (es) 2003-07-01
GB9518953D0 (en) 1995-11-15
EG23826A (en) 2007-09-25
DE122005000024I2 (de) 2006-11-23
BR122012014331B8 (pt) 2021-05-25
CZ73298A3 (cs) 1999-03-17
DK0850059T3 (da) 2003-03-31
ZA967745B (en) 1998-03-13
CY2005007I2 (el) 2009-11-04
CN1303998C (zh) 2007-03-14
HUP9802339A2 (hu) 1999-08-30
AU703866B2 (en) 1999-04-01
HUP9802339A3 (en) 1999-09-28
NO314783B1 (no) 2003-05-26
EP0850059A1 (en) 1998-07-01
BR122012014331A8 (pt) 2018-07-31
AR005231A1 (es) 1999-04-28
MY125662A (en) 2006-08-30
MX9802026A (es) 1998-08-30
JP3403203B2 (ja) 2003-05-06
EP1245231B1 (en) 2004-06-16
TR199800461T1 (xx) 1998-05-21
PL325598A1 (en) 1998-08-03
CA2230314C (en) 2003-06-24
CY2468B1 (en) 2005-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227397B1 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
CA2298245C (en) Matrix controlled release device
AU2004268663B2 (en) Sustained release dosage forms of ziprasidone
HU224217B1 (hu) Gombaellenes hatóanyaggal és polimerrel bevont magrészt tartalmazó pelletek
AU750617B2 (en) Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same
IL102777A (en) Combined pharmaceutical preparations
US20030133978A1 (en) Pharmaceutical formulations
EA003247B1 (ru) Композиция, содержащая мезилат тровафлоксацина (варианты)
CZ20024216A3 (cs) Přípravky s chinolonovými antibiotiky s prodlouženým účinkem a způsob jejich výroby
EP1434570B1 (en) Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl)quinazoline
EP4445899A1 (en) Sustained release dosage forms comprising complexes of low solutibility compounds, and methods for their preparation
US20240350642A1 (en) Sustained release dosage forms for low solubility compounds and methods for preparing of these sustained release dosage forms
KR100222306B1 (ko) 닐바디핀 속효성 고형제제 및 이의 제조방법
WO1997040828A1 (fr) Comprimes de s1452 a liberation rapide
AU703866C (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
AU726814B2 (en) Pharmaceutical formulations containing darifenacin
MXPA98002026A (en) Pharmaceutical formulations containing darifenac
AU2002341260A1 (en) Pharmaceutical formulations for the controlled release of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl) quinazoline

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: MERUS LABS NETHERLANDS B.V., NL

Free format text: FORMER OWNER(S): NOVARTIS AG, CH