RU2020127564A - Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком - Google Patents
Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020127564A RU2020127564A RU2020127564A RU2020127564A RU2020127564A RU 2020127564 A RU2020127564 A RU 2020127564A RU 2020127564 A RU2020127564 A RU 2020127564A RU 2020127564 A RU2020127564 A RU 2020127564A RU 2020127564 A RU2020127564 A RU 2020127564A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- light chain
- transgenic animal
- animal
- nucleic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0276—Knockout animals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
- A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/30—Vector systems comprising sequences for excision in presence of a recombinase, e.g. loxP or FRT
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (31)
1. Трансгенное животное, не являющееся человеком, содержащее интегрированную в своем геноме молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую перестроенную вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина человека, функционально связанную с промотором, обеспечивающим экспрессию легкой цепи, содержащей указанную вариабельную область трансгенной легкой цепи, в В-клетках,
где указанная легкая цепь способна к образованию пары по меньшей мере с двумя различными тяжелыми цепями, кодируемыми животным, не являющимся человеком, таким образом, что разнообразие в специфичности антител сохраняется за счет перестроений и гипермутаций в тяжелых цепях, и
где указанная легкая цепь дополнительно содержит константную область легкой цепи животного.
2. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где трансгенное животное, не являющееся человеком, относится к мышам или крысам.
3. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где трансгенное животное, не являющееся человеком, представляет собой мышь.
4. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где интеграция происходит в локусе, устойчивом к сайленсингу генов.
5. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 2, где интеграция происходит в локусе Rosa.
6. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина человека, встроена со средством, допускающим экспрессию указанной молекулы нуклеиновой кислоты, в основном ограниченную клетками B-клеточного происхождения.
7. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 6, где молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина человека, встроена со средством, обеспечивающим экспрессию молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей легкую цепь, преимущественно в течение определенной стадии развития В-клетки.
8. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 7, где указанное средство содержит систему cre-lox или тому подобное.
9. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где по меньшей мере один из эндогенных локусов, кодирующих эндогенную легкую цепь, подвергся функциональному сайленсингу.
10. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где эндогенный локус легкой цепи подвергся функциональному сайленсингу.
11. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где последовательность, кодирующая легкую цепь, представляет собой последовательность Vκ человека.
12. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где последовательность, кодирующая легкую цепь, представляет собой последовательность зародышевой линии.
13. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 12, где последовательность зародышевой линии основана на O12.
14. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, где молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина человека, содержит в направлении 5'-3': промотор Vκ, лидерный элемент человека, ген V человека и константую область (κ) крысы.
15. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 1, которому была введена кассета экспрессии, которая содержит в направлении 5'-3': промотор Vκ, лидер, ген V человека, константную область (κ) крысы.
16. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 15, где молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая легкую цепь, дополнительно содержит энхансер κ-интрона мыши (MoEκi).
17. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 14 или 16, где молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая легкую цепь, дополнительно содержит энхансер κ-3' мыши (MoEκ3').
18. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 15, где экспрессионная кассета дополнительно содержит энхансер κ-интрона мыши (MoEκi).
19. Трансгенное животное, не являющееся человеком, по п. 15 или 18, где экспрессионная кассета дополнительно содержит энхансер κ-3' мыши (MoEκ3').
20. Способ получения желаемого антитела, включающий иммунизацию трансгенного животного, не являющегося человеком, по любому из пп. 1-19 для индукции иммунного ответа против антигена и выделения антител, специфичных к этому антигену.
21. Способ получения желаемого антитела, включающий иммунизацию трансгенного животного, не являющегося человеком, по любому из пп. 1-19 для индукции иммунного ответа против антигена и выделение клеток, продуцирующих такие антитела, культивирование и сбор указанных антител.
22. Способ получения желаемого антитела, включающий иммунизацию трансгенного животного, отличного от человека, по любому из пп. 1-19 для индукции иммунного ответа против антигена и выделение нуклеиновой кислоты, кодирующей такое антитело, путем вставки указанной нуклеиновой кислоты или его копии в кассету экспрессии и экспрессию указанного антитела в клетке-хозяине.
23. Способ получения нуклеиновой кислоты, кодирующей по меньшей мере вариабельную область тяжелой цепи антитела, включающий иммунизацию трансгенного животного, отличного от человека, по любому из пп. 1-19 и выделение молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей по меньшей мере вариабельную область тяжелой цепи такого антитела.
24. Способ по п. 23, где по меньшей мере вариабельная область тяжелой цепи антитела направлена против клеточной мишени.
25. Способ по п. 23, где по меньшей мере вариабельная область тяжелой цепи антитела направлена против клеточной мишени, которая сверхэкспрессируется или селективно экспрессируется в опухолях, или направлена против мишени, вовлеченной в хроническое воспаление.
26. В-клетка, выделенная из трансгенного животного, не являющегося человеком, по любому из пп. 1-19, где клетка содержит последовательность, кодирующую перестроенную вариабельную область легкой цепи человека, функционально связанную с константной областью легкой цепи животного.
27. Применение трансгенного животного, не являющегося человеком, по любому из пп. 1-19 для продукции антител.
28. Применение клетки по п. 26 для продукции антител.
29. Способ получения трансгенного животного, не являющегося человеком, по любому из пп. 1-19, включающий вставку молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей перестроенную вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина человека, функционально связанную с константной областью легкой цепи животного, в геном указанного животного, не являющееся человеком, где указанная вариабельная область легкой цепи функционально связана с промотором, обеспечивающим экспрессию указанной трансгенной легкой цепи в В-клетках, так что она соединяется с различными тяжелыми цепями, кодируемыми указанным трансгенным животным, не являющимся человеком.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL2008050430 | 2008-06-27 | ||
| NLPCT/NL2008/050430 | 2008-06-27 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119670A Division RU2731084C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-29 | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020127564A3 RU2020127564A3 (ru) | 2022-02-21 |
| RU2020127564A true RU2020127564A (ru) | 2022-02-21 |
Family
ID=41280336
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119670A RU2731084C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-29 | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком |
| RU2011102962/10A RU2559524C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-29 | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком |
| RU2020127564A RU2020127564A (ru) | 2008-06-27 | 2020-08-19 | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119670A RU2731084C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-29 | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком |
| RU2011102962/10A RU2559524C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-29 | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (6) | EP2556747B1 (ru) |
| JP (5) | JP5749161B2 (ru) |
| KR (5) | KR20110029156A (ru) |
| CN (3) | CN112481300A (ru) |
| AU (1) | AU2009263082C1 (ru) |
| CA (1) | CA2729095C (ru) |
| CY (2) | CY1114830T1 (ru) |
| DK (3) | DK3456190T3 (ru) |
| ES (3) | ES2445193T3 (ru) |
| HK (1) | HK1154463A1 (ru) |
| HR (2) | HRP20220205T1 (ru) |
| HU (1) | HUE057994T2 (ru) |
| LT (1) | LT3456190T (ru) |
| MX (1) | MX2010014542A (ru) |
| NZ (1) | NZ590118A (ru) |
| PL (2) | PL2147594T3 (ru) |
| PT (3) | PT3456190T (ru) |
| RS (2) | RS53146B (ru) |
| RU (3) | RU2731084C2 (ru) |
| SG (3) | SG10201914019YA (ru) |
| SI (2) | SI2147594T1 (ru) |
| WO (1) | WO2009157771A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201009312B (ru) |
Families Citing this family (114)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2442615T5 (es) | 2002-07-18 | 2023-03-16 | Merus Nv | Producción recombinante de mezclas de anticuerpos |
| USRE47770E1 (en) | 2002-07-18 | 2019-12-17 | Merus N.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
| US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
| EP1639009B1 (en) | 2003-05-30 | 2013-02-27 | Merus B.V. | Fab library for the preparation of a mixture of antibodies |
| GB2404382B (en) | 2003-07-28 | 2008-01-30 | Oxitec Ltd | Pest control |
| GB2443186A (en) | 2006-10-25 | 2008-04-30 | Oxitec Ltd | Expression system for mediating alternative splicing |
| EP2556747B1 (en) * | 2008-06-27 | 2020-12-02 | Merus N.V. | Antibody producing transgenic mice |
| KR101987351B1 (ko) | 2008-09-30 | 2019-06-10 | 아블렉시스, 엘엘씨 | 키메라 항체의 제조를 위한 인간 이외의 포유동물 |
| ES2965212T3 (es) | 2009-07-08 | 2024-04-11 | Kymab Ltd | Modelos de animales y moléculas terapéuticas |
| US9445581B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-09-20 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| US20120204278A1 (en) | 2009-07-08 | 2012-08-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| US20120021409A1 (en) * | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
| AU2013204019B2 (en) * | 2010-02-08 | 2014-02-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
| US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
| TR201906650T4 (tr) * | 2010-02-08 | 2019-05-21 | Regeneron Pharma | Ortak hafif zincirli fare. |
| US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
| EP2553100B1 (en) | 2010-03-31 | 2017-07-05 | Ablexis, LLC | Genetic engineering of non-human animals for the production of chimeric antibodies |
| EP2582230A1 (en) * | 2010-06-17 | 2013-04-24 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| US10793829B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-10-06 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
| CA2806233C (en) | 2010-07-26 | 2021-12-07 | Trianni, Inc. | Transgenic animals and methods of use |
| US10662256B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-05-26 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
| NZ707327A (en) | 2010-08-02 | 2017-01-27 | Regeneron Pharma | Mice that make binding proteins comprising vl domains |
| ES2872081T3 (es) | 2011-08-05 | 2021-11-02 | Regeneron Pharma | Ratones con cadena ligera universal humanizada |
| CA2846322A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
| CA2791109C (en) * | 2011-09-26 | 2021-02-16 | Merus B.V. | Generation of binding molecules |
| WO2013045916A1 (en) | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Kymab Limited | Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb |
| US9253965B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-02-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| SI2794878T1 (sl) | 2011-12-22 | 2020-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Organizacija ekspresijskega vektorja, postopki izdelave nove proizvodne celice in njihova uporaba za rekombinantno proizvodnjo polipeptidov |
| DK2809150T3 (da) * | 2012-02-01 | 2019-12-09 | Regeneron Pharma | Humaniserede mus, der udtrykker tungkæder indeholdende VL-domæner |
| GB2500113A (en) | 2012-03-05 | 2013-09-11 | Oxitec Ltd | Arthropod male germline gene expression system |
| AU2013204140B2 (en) * | 2012-03-06 | 2016-01-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
| RS59076B1 (sr) * | 2012-03-16 | 2019-09-30 | Regeneron Pharma | Glodari koji eksprimiraju imunoglobulinske sekvence senzitivne na ph |
| LT2825036T (lt) | 2012-03-16 | 2018-07-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidino pakeitimus lengvoje grandinėje turintys antikūnai ir genetiškai modifikuoti graužikai, išvesti ju gamybai |
| AU2013204581B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-06-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals expressing pH-sensitive immunoglobulin sequences |
| US20140013456A1 (en) | 2012-03-16 | 2014-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
| US10251377B2 (en) | 2012-03-28 | 2019-04-09 | Kymab Limited | Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies |
| GB2502127A (en) | 2012-05-17 | 2013-11-20 | Kymab Ltd | Multivalent antibodies and in vivo methods for their production |
| NZ630551A (en) | 2012-04-20 | 2017-11-24 | Merus Nv | Methods and means for the production of ig-like molecules |
| RU2014153674A (ru) * | 2012-06-05 | 2016-07-27 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи |
| AU2013285355A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-01-29 | Genmab B.V. | Dimeric protein with triple mutations |
| CN103571872B (zh) * | 2012-08-09 | 2016-11-23 | 山东国际生物科技园发展有限公司 | 一种能够表达人抗体的转基因动物的制备方法 |
| NZ630563A (en) | 2012-09-27 | 2017-04-28 | Merus Nv | Bispecific igg antibodies as t cell engagers |
| GB201303932D0 (en) | 2013-03-05 | 2013-04-17 | Oxitec Ltd | Muscle actin promoter |
| RU2689664C2 (ru) * | 2013-03-13 | 2019-05-28 | Регенерон Фарматютикалз, Инк. | Мыши, экспрессирующие ограниченный репертуар легких цепей иммуноглобулина |
| PT2968440T (pt) | 2013-03-15 | 2019-07-31 | Zymeworks Inc | Compostos citotóxicos e antimitóticos e métodos de utilização dos mesmos |
| US9788534B2 (en) | 2013-03-18 | 2017-10-17 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| US9783618B2 (en) | 2013-05-01 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
| US11707056B2 (en) | 2013-05-02 | 2023-07-25 | Kymab Limited | Animals, repertoires and methods |
| US9783593B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, variable domains and chains tailored for human use |
| JP7133902B2 (ja) | 2013-10-01 | 2022-09-09 | カイマブ・リミテッド | 動物モデル及び治療用分子 |
| EP3138397B1 (en) * | 2013-10-15 | 2018-12-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized il-15 animals |
| ES2916722T3 (es) | 2013-12-27 | 2022-07-05 | Zymeworks Inc | Sistemas de enlace que contienen sulfonamida para conjugados de fármacos |
| US10844127B2 (en) | 2014-02-28 | 2020-11-24 | Merus N.V. | Antibodies that bind EGFR and ErbB3 |
| RS61129B1 (sr) | 2014-02-28 | 2020-12-31 | Merus Nv | Antitelo koje vezuje erbb-2 i erbb-3 |
| JP2017510273A (ja) | 2014-03-21 | 2017-04-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | 異なる結合特性を示すｖｌ抗原結合タンパク質 |
| KR20210088756A (ko) | 2014-03-21 | 2021-07-14 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단일 도메인 결합 단백질을 생산하는 비-인간 동물 |
| GB2526867A (en) | 2014-06-05 | 2015-12-09 | Oxitec Ltd | Gene expression system |
| IL287645B2 (en) | 2014-09-17 | 2024-04-01 | Zymeworks Bc Inc | Cytotoxic and anti-mitotic compounds and methods for their use |
| AU2016232715A1 (en) | 2015-03-19 | 2017-09-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen |
| LT3115376T (lt) | 2015-07-10 | 2018-11-12 | Merus N.V. | Antikūnai, kurie jungiasi su žmogaus cd3 |
| WO2017035241A1 (en) | 2015-08-24 | 2017-03-02 | Trianni, Inc. | Enhanced production of immunoglobulins |
| MX2018004988A (es) | 2015-10-23 | 2018-11-09 | Merus Nv | Moleculas de union que inhibe el crecimiento de cancer. |
| WO2017095939A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Trianni, Inc. | Enhanced immunoglobulin diversity |
| KR20180104149A (ko) | 2016-02-04 | 2018-09-19 | 트리아니, 인코포레이티드 | 면역글로불린의 증대된 생성 |
| JP7053499B2 (ja) * | 2016-06-03 | 2022-04-12 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 外因性ターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼを発現する非ヒト動物 |
| BR112019002771A2 (pt) | 2016-08-12 | 2019-05-14 | Oxitec Ltd | polinucleotídeo de módulo de controle de união de doublesex, sistema de expressão de gene, plasmídeo vetor de expressão, inseto geneticamente engenheirado, métodos para produzir insetos geneticamente engenheirados, para cultivar seletivamente insetos macho geneticamente engenheirados, para reduzir uma população de inseto selvagem, para criar um mosquito aedes aegypti transgênico e para detectar a presença de uma molécula de dna, local alvo cromossômico de aedes aegypti, mosquito aedes aegypti geneticamente engenheirado, molécula de dna, e, kit de detecção de dna. |
| JP7305538B2 (ja) | 2016-09-23 | 2023-07-10 | メルス ナムローゼ フェンノートシャップ | 細胞によって発現される生物活性を調節する結合分子 |
| AU2018239320A1 (en) * | 2017-03-20 | 2019-11-07 | Washington University | Cells and methods of uses and making the same |
| BR112019020508A2 (pt) | 2017-03-31 | 2020-08-04 | Merus N.V. | anticorpos biespecíficos de ligação a erbb-2 e erbb3 para utilização no tratamento de células que possuem um gene de fusão nrg1 |
| IL269655B2 (en) | 2017-03-31 | 2023-09-01 | Merus Nv | An erbb-2-targeted agent and a bispecific antibody with antigen-binding sites that bind epitopes on the extracellular part of erbb-2 and erbb-3, for the treatment of individuals with erbb-2, erbb-2/erbb-3 positive cancer tumors |
| MX2019013804A (es) | 2017-05-17 | 2020-02-24 | Merus Nv | Combinacion de un anticuerpo biespecifico de erbb-2/erbb-3 con terapia endocrina para cancer de mama. |
| TW201920275A (zh) | 2017-07-06 | 2019-06-01 | 荷蘭商米樂斯股份有限公司 | 藉由細胞表現之調控生物活性的抗體 |
| TW201920657A (zh) | 2017-07-06 | 2019-06-01 | 荷蘭商米樂斯股份有限公司 | 藉由細胞表現之調控生物活性的抗體 |
| EP3649154A1 (en) | 2017-07-06 | 2020-05-13 | Merus N.V. | Binding molecules that modulate a biological activity expressed by a cell |
| GB201710984D0 (en) * | 2017-07-07 | 2017-08-23 | Kymab Ltd | Cells, vertebrates, populations & methods |
| JP2020530028A (ja) | 2017-08-09 | 2020-10-15 | メルス ナムローゼ フェンノートシャップ | ＥＧＦＲ及びｃＭＥＴに結合する抗体 |
| WO2019108065A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Merus N.V. | Use of bispecific antibody and il-15 for combination therapy |
| HUE060608T2 (hu) * | 2017-12-05 | 2023-03-28 | Regeneron Pharma | Genetikailag módosított immunglobulin lambda könnyûlánccal rendelkezõ egerek és azok alkalmazása |
| TW202340257A (zh) | 2018-02-09 | 2023-10-16 | 日商小野藥品工業股份有限公司 | 雙特異性抗體 |
| RU2020131383A (ru) | 2018-03-24 | 2022-04-26 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Генетически модифицированные животные, отличные от человека, для выработки терапевтических антител против комплексов пептид-mhc, способы их получения и варианты применения |
| EA202091871A1 (ru) | 2018-03-30 | 2021-06-22 | Мерус Н.В. | Поливалентное антитело |
| CN108624622A (zh) * | 2018-05-16 | 2018-10-09 | 湖南艾佳生物科技股份有限公司 | 一种基于CRISPR-Cas9系统构建的能分泌小鼠白细胞介素-6的基因工程细胞株 |
| EP3801010A4 (en) * | 2018-06-08 | 2022-02-23 | Crystal Bioscience Inc. | TRANSGENIC ANIMAL TO PRODUCE DIVERSIFIED ANTIBODIES WITH THE SAME LIGHT CHAIN I |
| SG11202012084WA (en) | 2018-06-14 | 2021-01-28 | Regeneron Pharma | Non-human animals capable of dh-dh rearrangement in the immunoglobulin heavy chain coding sequences |
| CN113366018A (zh) | 2018-12-20 | 2021-09-07 | 美勒斯公司 | 用于治疗疾病的CLEC12AxCD3双特异性抗体和方法 |
| EP3897117A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | Compass Therapeutics LLC | Transgenic mouse expressing common human light chain |
| CN114249823A (zh) * | 2018-12-31 | 2022-03-29 | 美勒斯公司 | 混合的结合域 |
| SG11202105926QA (en) | 2018-12-31 | 2021-07-29 | Merus Nv | Truncated multivalent multimers |
| BR112021014106A2 (pt) | 2019-01-22 | 2021-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Anticorpos contra subunidade alfa de il-7r e usos dos mesmos |
| WO2020167122A1 (en) | 2019-02-14 | 2020-08-20 | Merus N.V. | Producing compositions comprising two or more antibodies. |
| BR112021016094A2 (pt) | 2019-02-14 | 2021-10-26 | Merus N.V. | Combinações de porções de ligação que se ligam ao egfr, her2 e her3 |
| TW202039578A (zh) | 2019-03-29 | 2020-11-01 | 荷蘭商美勒斯公司 | Cd3結合分子 |
| TW202102544A (zh) * | 2019-04-04 | 2021-01-16 | 日商小野藥品工業股份有限公司 | 雙特異性抗體 |
| BR112021022405A2 (pt) | 2019-05-09 | 2022-04-19 | Merus Nv | Domínios variantes para multimerização de proteínas e separação das mesmas |
| EP3993622A1 (en) * | 2019-07-01 | 2022-05-11 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use |
| JP6881658B2 (ja) | 2019-07-05 | 2021-06-02 | 小野薬品工業株式会社 | Ｐｄ−１／ｃｄ３二重特異性タンパク質による血液がん治療 |
| CA3149309A1 (en) * | 2019-07-30 | 2021-02-04 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Bispecific antibody |
| EP3772518A1 (en) | 2019-08-07 | 2021-02-10 | Merus N.V. | Modified human variable domains |
| CN116333154A (zh) | 2019-08-19 | 2023-06-27 | 美勒斯公司 | 用结合lgr5和egfr的抗体与拓扑异构酶i抑制剂的组合治疗癌症 |
| GB201912008D0 (en) | 2019-08-21 | 2019-10-02 | Cambridge Entpr Ltd | Antibody |
| EP4069722A1 (en) | 2019-12-02 | 2022-10-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Peptide-mhc ii protein constructs and uses thereof |
| EP4081306A1 (en) | 2019-12-24 | 2022-11-02 | Merus N.V. | Tgf-beta-rii binding proteins |
| EP4097131A1 (en) | 2020-01-29 | 2022-12-07 | Merus N.V. | Means and method for modulating immune cell engaging effects |
| JP2023523006A (ja) | 2020-04-24 | 2023-06-01 | メルス ナムローゼ フェンノートシャップ | Ｌｇｒ５及びｅｇｆｒに結合する抗体によるがんの治療 |
| US20220090060A1 (en) | 2020-09-11 | 2022-03-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Identification and production of antigen-specific antibodies |
| TW202237656A (zh) | 2020-12-15 | 2022-10-01 | 荷蘭商美勒斯公司 | 利用結合ｌｇｒ５與ｅｇｆｒ之抗體治療癌症 |
| CN117603360A (zh) | 2020-12-16 | 2024-02-27 | 美勒斯公司 | 用于治疗癌症的多特异性抗体 |
| EP4262373A1 (en) | 2020-12-16 | 2023-10-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing humanized fc alpha receptors |
| CN116801907A (zh) | 2020-12-18 | 2023-09-22 | 美勒斯公司 | 抗体组合物 |
| KR20230125236A (ko) | 2020-12-23 | 2023-08-29 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 앵커 변형된 항체를 암호화하는 핵산 및 이의 사용 |
| WO2023059191A1 (en) | 2021-10-06 | 2023-04-13 | Merus N.V. | Treatment of immune checkpoint inhibitor-treated cancers with high egfr expression using an antibody that binds at least egfr |
| WO2023146394A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | Merus N.V. | Combination therapy for the treatment of cancer |
| WO2023172134A1 (en) | 2022-03-07 | 2023-09-14 | Merus N.V. | Treatment with an antibody that binds egfr and cmet. |
| TW202337909A (zh) | 2022-03-07 | 2023-10-01 | 荷蘭商美勒斯公司 | 包括結合EGFR及cMET之抗體的組合療法 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4531078A (en) | 1983-10-27 | 1985-07-23 | Polaroid Corporation | Control circuit for electronic flash |
| GB8909218D0 (en) | 1989-04-22 | 1989-06-07 | Medical Res Council | Improvements in or relating to enhancers |
| US7041871B1 (en) | 1995-10-10 | 2006-05-09 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| ES2108048T3 (es) * | 1990-08-29 | 1997-12-16 | Genpharm Int | Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
| US5770429A (en) * | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| CA2124967C (en) * | 1991-12-17 | 2008-04-08 | Nils Lonberg | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| JPH08140528A (ja) * | 1993-12-03 | 1996-06-04 | Genpharm Internatl Inc | 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物 |
| US5885827A (en) * | 1996-01-23 | 1999-03-23 | The Regents Of The Universtiy Of California | Eukaryotic high rate mutagenesis system |
| AU751659B2 (en) * | 1997-05-02 | 2002-08-22 | Genentech Inc. | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| EP1724282B1 (en) | 1997-05-21 | 2013-05-15 | Merck Patent GmbH | Method for the production of non-immunogenic proteins |
| RU2236127C2 (ru) * | 1998-03-30 | 2004-09-20 | Рисерч Дивелопмент Фаундейшн | Способ получения трансгенной мыши, не содержащей функциональный рецептор-1 рилизинг-фактора кортикотропина, способ идентификации агониста или антагониста рилизинг-фактора кортикотропина, урокортина или лиганда семейства рилизинг-фактора кортикотропина и способ скрининга соединений, которые являются аналогами или агонистами кортикостерона или кортикотропина, с использованием такой мыши |
| US20020028488A1 (en) * | 2000-06-19 | 2002-03-07 | Sujay Singh | Transgenic avian species for making human and chimeric antibodies |
| US6596541B2 (en) * | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| ES2442615T5 (es) | 2002-07-18 | 2023-03-16 | Merus Nv | Producción recombinante de mezclas de anticuerpos |
| EP1439234A1 (en) * | 2003-01-08 | 2004-07-21 | ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH | Targeted transgenesis using the rosa26 locus |
| EP1639009B1 (en) | 2003-05-30 | 2013-02-27 | Merus B.V. | Fab library for the preparation of a mixture of antibodies |
| DK1737971T3 (da) | 2004-01-20 | 2017-11-13 | Merus Nv | Blandinger af bindingsproteiner |
| JP4487068B2 (ja) * | 2004-10-12 | 2010-06-23 | 国立大学法人 岡山大学 | 細胞の遺伝子変異機能の制御による変異タンパク質の作製方法 |
| CA2604440A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Inserm (Institut De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Transgenic animals and methods of making recombinant antibodies |
| JP5514539B2 (ja) * | 2006-03-31 | 2014-06-04 | メダレックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ヒト抗体の調製に用いるためのキメラ抗体を発現するトランスジェニック動物 |
| RS52643B (en) | 2006-06-02 | 2013-06-28 | Regeneron Pharmaceuticals Inc. | HIGH AFINITY ANTIBODIES TO THE HUMAN IL-6 RECEPTOR |
| RU2445318C2 (ru) | 2006-10-02 | 2012-03-20 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Высокоаффинные антитела человека к рецептору il-4 человека |
| RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
| EP2556747B1 (en) * | 2008-06-27 | 2020-12-02 | Merus N.V. | Antibody producing transgenic mice |
| TR201906650T4 (tr) * | 2010-02-08 | 2019-05-21 | Regeneron Pharma | Ortak hafif zincirli fare. |
-
2009
- 2009-06-29 EP EP12175544.1A patent/EP2556747B1/en active Active
- 2009-06-29 KR KR1020117002023A patent/KR20110029156A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-06-29 LT LTEP18183980.4T patent/LT3456190T/lt unknown
- 2009-06-29 HU HUE18183980A patent/HUE057994T2/hu unknown
- 2009-06-29 KR KR1020147027471A patent/KR102261586B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-29 SG SG10201914019YA patent/SG10201914019YA/en unknown
- 2009-06-29 SI SI200930829T patent/SI2147594T1/sl unknown
- 2009-06-29 RS RS20140063A patent/RS53146B/en unknown
- 2009-06-29 CN CN202011446991.8A patent/CN112481300A/zh active Pending
- 2009-06-29 EP EP18183994.5A patent/EP3456192A1/en active Pending
- 2009-06-29 EP EP18184003.4A patent/EP3456193A1/en active Pending
- 2009-06-29 ES ES09075279.1T patent/ES2445193T3/es active Active
- 2009-06-29 DK DK18183980.4T patent/DK3456190T3/da active
- 2009-06-29 KR KR1020197006239A patent/KR102112655B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-29 CA CA2729095A patent/CA2729095C/en active Active
- 2009-06-29 RS RS20220155A patent/RS62925B1/sr unknown
- 2009-06-29 PL PL09075279T patent/PL2147594T3/pl unknown
- 2009-06-29 RU RU2015119670A patent/RU2731084C2/ru active
- 2009-06-29 JP JP2011516168A patent/JP5749161B2/ja active Active
- 2009-06-29 SI SI200932155T patent/SI3456190T1/sl unknown
- 2009-06-29 RU RU2011102962/10A patent/RU2559524C2/ru active
- 2009-06-29 PT PT181839804T patent/PT3456190T/pt unknown
- 2009-06-29 SG SG10201914027VA patent/SG10201914027VA/en unknown
- 2009-06-29 KR KR1020177015048A patent/KR101990228B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-29 DK DK09075279.1T patent/DK2147594T3/da active
- 2009-06-29 ES ES12175544T patent/ES2853226T3/es active Active
- 2009-06-29 MX MX2010014542A patent/MX2010014542A/es active IP Right Grant
- 2009-06-29 AU AU2009263082A patent/AU2009263082C1/en active Active
- 2009-06-29 EP EP09075279.1A patent/EP2147594B1/en active Active
- 2009-06-29 PL PL18183980T patent/PL3456190T3/pl unknown
- 2009-06-29 CN CN200980131844.7A patent/CN102123582B/zh active Active
- 2009-06-29 PT PT121755441T patent/PT2556747T/pt unknown
- 2009-06-29 WO PCT/NL2009/050381 patent/WO2009157771A2/en active Application Filing
- 2009-06-29 SG SG10201408500RA patent/SG10201408500RA/en unknown
- 2009-06-29 NZ NZ590118A patent/NZ590118A/xx unknown
- 2009-06-29 ES ES18183980T patent/ES2906344T3/es active Active
- 2009-06-29 EP EP18183980.4A patent/EP3456190B1/en active Active
- 2009-06-29 CN CN201510514640.9A patent/CN105191863B/zh active Active
- 2009-06-29 DK DK12175544.1T patent/DK2556747T3/da active
- 2009-06-29 PT PT90752791T patent/PT2147594E/pt unknown
- 2009-06-29 KR KR1020207013671A patent/KR102306491B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-29 HR HRP20220205TT patent/HRP20220205T1/hr unknown
- 2009-06-29 EP EP18183986.1A patent/EP3456191A1/en active Pending
-
2010
- 2010-12-23 ZA ZA2010/09312A patent/ZA201009312B/en unknown
-
2011
- 2011-08-17 HK HK11108669.0A patent/HK1154463A1/zh unknown
-
2014
- 2014-02-12 CY CY20141100105T patent/CY1114830T1/el unknown
- 2014-02-13 HR HRP20140139AT patent/HRP20140139T1/hr unknown
-
2015
- 2015-05-12 JP JP2015097258A patent/JP2015156871A/ja active Pending
-
2017
- 2017-04-12 JP JP2017078941A patent/JP6824807B2/ja active Active
-
2020
- 2020-07-13 JP JP2020119962A patent/JP7242611B2/ja active Active
- 2020-08-19 RU RU2020127564A patent/RU2020127564A/ru unknown
-
2022
- 2022-02-22 CY CY20221100149T patent/CY1125119T1/el unknown
- 2022-09-16 JP JP2022147656A patent/JP7439201B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020127564A (ru) | Продуцирующие антитела млекопитающие, не являющиеся человеком | |
| JP6666483B2 (ja) | 共通の軽鎖のマウス | |
| AU2018203713B2 (en) | Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified non-human animals for generating the same | |
| JP6522557B2 (ja) | 共通の軽鎖を有する抗体を発現する非ヒト動物 | |
| ES2712207T3 (es) | Ratones que expresan un repertorio limitado de cadenas ligeras de inmunoglobulina | |
| JP2015525071A5 (ru) | ||
| JP2014110814A5 (ru) | ||
| JP2010246565A5 (ru) | ||
| RU2012153241A (ru) | Антитела к fgfr2 | |
| JP2010529042A5 (ru) | ||
| JP2020530760A5 (ru) | ||
| RU2018119366A (ru) | Мыши с гуманизированной легкой цепью | |
| RU2014153673A (ru) | Гуманизированные не относящиеся к человеку животные с ограниченными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина | |
| RU2012147591A (ru) | Антитела к erbb3 | |
| CN116194586A (zh) | 一种非人哺乳动物或其子代的制备方法及其应用 | |
| CN117587070B (zh) | 一种经遗传修饰的非人哺乳动物的制备方法及应用 | |
| JP2008515779A5 (ru) | ||
| RU2018126211A (ru) | Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью | |
| JPWO2019241002A5 (ru) |