RU2015115970A - Новые соединения, которые являются ингибиторами erk - Google Patents

Новые соединения, которые являются ингибиторами erk Download PDF

Info

Publication number
RU2015115970A
RU2015115970A RU2015115970A RU2015115970A RU2015115970A RU 2015115970 A RU2015115970 A RU 2015115970A RU 2015115970 A RU2015115970 A RU 2015115970A RU 2015115970 A RU2015115970 A RU 2015115970A RU 2015115970 A RU2015115970 A RU 2015115970A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heterocycloalkyl
independently selected
aryl
Prior art date
Application number
RU2015115970A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2660429C2 (ru
Inventor
Кевин Дж. УИЛСОН
Дэвид Дж. Уиттер
Пхиенг Силипхаиванх
Кэтрин ЛИПФОРД
Дэвид СЛОМАН
Дэниелл ФАЛКОНЕ
Брендан О'БОЙЛ
Умар Фарук МАНСУР
Чжонгвон Лим
Джои Л. МЕТОТ
Кристофер БОЙС
Лэй ЧЭНЬ
Мэттью Х. ДЭНИЕЛС
Салем ФЕВРИЕР
Сяньхай ХУАН
Рави КУРУКУЛАСУРИЯ
Лин ТУН
Вэй ЧЖОУ
Джозеф КОЗЛОВСКИ
Милана М. МАЛЕТИК
Бидхан А. ШИНКРЕ
Джаянтх Тхирувеллоре ТХАТАЙ
Раман Кумар БАКШИ
Ганеш Бабу КАРУНАКАРАН
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015115970A publication Critical patent/RU2015115970A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2660429C2 publication Critical patent/RU2660429C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы:или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство,где:Rпредставляет собой -NRR;Rвыбран из группы, состоящей из: H, (C-C)арил-(C-Cалкил)гетероциклоалкил-, -(C-Cалкил), -(C-Cалкил)-O-(C-Cалкил), -(C-Cалкил)гетероциклоалкил-(C-Cарил), -(C-Cалкил)(C-C)арила, -(C-Cалкил)гетероарила, -(C-Cциклоалкил)-(C-Cарил), -гетероциклоалкил-(C-Cарил), -(C-Cалкил)-(C-Cциклоалкил), -CH(C-Cарил)(C-Cциклоалкил), -CH(C-Cарил)((C-Cалкил)N(R)), -CH(C-Cарил)(гетероциклоалкил), -(C-Cциклоалкил-O-(C-Cалкил)), -CH(C-Cарил)C(O)N(R), где каждый Rвыбран независимо, и -конденсированного (гетероциклоалкил)(C-C)арила, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 5-8-членное кольцо (включая два атома, общие с указанным арилом), содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из: O, S и N, и где остальные атомы представляют собой углерод;и где указанные группы арил, гетероциклоалкил, гетероарил и циклоалкил указанных групп Rнеобязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: CN, галогена, -O-(C-Cалкил), -OH, -CF, -(C-Cалкил), -O(галоген-замещенный(C-Cалкил)), -N(R), арила и гетероарила;и где указанные группы алкила указанных групп Rнеобязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: CN, галогена, -O-(C-Cалкил), -OH и -CF, -O(галоген-замещенный(C-Cалкил)) и -S(C-Cалкил);каждый R, и Rнезависимо выбран из группы, состоящей из: H, -(C-Cалкил), -(C-Cалкил)-O-(C-Cалкил), -C(O)R,-S(O)R, -(C-Cалкил), замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -OH и -S(O)(C-Cалкил), -(C-Cциклоалкил), -(C-Cциклоалкил), замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -(C-Cалкил), -NH, -NH(C-Cалкил), -N(C-Cалкил), где каждый алкил независимо выбран, -(C-Cциклоалкенил), -(C-Cоксоциклоалкенил), -(C-Cарил), -(C-Cарил), замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -CN, -O(C-Cалкил) и галогена,

Claims (20)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, эфир, сольват или пролекарство,
где:
R1 представляет собой -NR4R5;
R2 выбран из группы, состоящей из: H, (C6-C10)арил-(C1-C3алкил)гетероциклоалкил-, -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)гетероциклоалкил-(C6-C10арил), -(C1-C4алкил)(C6-C10)арила, -(C1-C4алкил)гетероарила, -(C3-C6циклоалкил)-(C6-C10арил), -гетероциклоалкил-(C6-C10арил), -(C1-C6алкил)-(C3-C6циклоалкил), -CH(C6-C10арил)(C3-C6циклоалкил), -CH(C6-C10арил)((C1-C6алкил)N(R20)2), -CH(C6-C10арил)(гетероциклоалкил), -(C3-C6циклоалкил-O-(C1-C6алкил)), -CH(C6-C10арил)C(O)N(R21)2, где каждый R21 выбран независимо, и -конденсированного (гетероциклоалкил)(C6-C10)арила, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 5-8-членное кольцо (включая два атома, общие с указанным арилом), содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из: O, S и N, и где остальные атомы представляют собой углерод;
и где указанные группы арил, гетероциклоалкил, гетероарил и циклоалкил указанных групп R2 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: CN, галогена, -O-(C1-C6алкил), -OH, -CF3, -(C1-C6алкил), -O(галоген-замещенный(C1-C6алкил)), -N(R20)2, арила и гетероарила;
и где указанные группы алкила указанных групп R2 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: CN, галогена, -O-(C1-C6алкил), -OH и -CF3, -O(галоген-замещенный(C1-C6алкил)) и -S(C1-C6алкил);
каждый R4, и R5 независимо выбран из группы, состоящей из: H, -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -C(O)R8,-S(O)2R9, -(C1-C6алкил), замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -OH и -S(O)2(C1-C6алкил), -(C3-C6 циклоалкил), -(C3-C6 циклоалкил), замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -(C1-C6алкил), -NH2, -NH(C1-C6алкил), -N(C1-C6алкил)2, где каждый алкил независимо выбран, -(C3-C6 циклоалкенил), -(C3-C6 оксоциклоалкенил), -(C6-C10арил), -(C6-C10арил), замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -CN, -O(C1-C6алкил) и галогена, -(C1-C6алкил)(C6-C10арил), -(C1-C6алкил)C(O)N(R20)2, где каждый R20 независимо выбран из гетероарила, гетероарила, замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -CN, галогена и -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)(гетероарил), -(C1-C6алкил)(гетероарил), замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкил), -(C1-C6алкил)(C3-C6циклоалкил), замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -O-(C1-C6алкил), -(гидроксиС1-C6алкил), -(C2-C6алкенил), -(C1-C6алкил)гетероциклоалкил, - C(O)(замещенный C1-C6алкил)NHC(O)O(C1-C6алкил), где указанный замещенный алкил замещен гетероциклоалкилом, -C(O)(C1-C6алкил)NHC(O)O(C1-C6алкил), гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -(C1-C6алкил) и галогена, -(C1-C6алкил)гетероциклоалкенила, -(C1-C6алкил)гетероциклоалкенила, замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -(C1-C6алкил); или
R4 и R5, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, указанное кольцо необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из: O, S и N, и указанное гетероциклоалкильное кольцо необязательно содержит 1-2 углеродных мостика, и указанное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -O(C1-C6алкил) и -(C1-C6 алкил), -OH, -SCH3, галогена, -CF3, CN, -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-OH и -C(O)OH; или
R4 и R5, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют спиро кольцо, содержащее два независимо выбранных 4-6 членных гетероциклоалкильных кольца, где одно из указанных колец содержит азот группы -NR4R5, а другое кольцо спиро кольца содержит один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из: O, N и S и где каждое гетероциклоалкильное кольцо необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из: O, S и N, и где указанное спиро кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -OH, -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-OH, -O(C1-C6алкил) и -(C1-C6 алкил); или
R4 и R5, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют конденсированное бициклическое гетероциклоалкильное кольцо, указанное кольцо необязательно содержит от 1 до 3 дополнительных гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из: O, S и N, и указанное кольцо необязательно содержит мостиковую связь -O- между двумя кольцевыми углеродами (то есть, эпокси-мостик) и указанное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -O(C1-C6алкил) и -(C1-C6 алкил); или
R4 и R5, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют конденсированное бициклическое кольцо, где одно кольцо представляет собой гетероциклоалкильное кольцо, и одно кольцо представляет собой гетероарильное кольцо, указанное гетероциклоалкильное кольцо необязательно содержит от 1 до 3 дополнительных гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из: O, S и N, и указанное бициклическое кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -O(C1-C6алкил) и -(C1-C6 алкил); или
R4 и R11, взятые вместе, образуют 5-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, указанное кольцо необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из: O, S, N и -(C=O)-, и указанное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы R14,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из: -OR12, -NHR12, -NR12R13, -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C3-C6)циклоалкила, -(C1-C6алкил)-(C3-C6)циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, -(C1-C6алкил)(C6-C10арил) и -(C1-C6алкил)(C3-C10циклоалкил), конденсированного бициклического гетероциклоалкильного кольца, и где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-6-членное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из: O, S и N, и оставшиеся атомы кольца представляют собой углерод, и где указанный арил представляет собой C6-C10 ароматическое кольцо, и где указанный гетероарил представляет собой 5-10-членное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из: O, S и N, а оставшиеся атомы кольца представляют собой углерод, и где указанный R8 гетероциклоалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -OH и -(C1-C6алкил), и где указанный R8 -(C1-C6алкил) необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -NH(C1-C6алкил) и -N(C1-C6алкил)2, где каждый алкил независимо выбран, и где указанный R8 гетероарил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -(C1-C6алкил), и где указанный R8 арил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена; и
R10 независимо выбран из группы, состоящей из: H, галогена, CN, OH, NH2, -CF3, -O-(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил), -(C3-C6 циклоалкил), гидрокси замещенный-(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-N(C1-C6алкил)2, где каждый алкил независимо выбран, и -(C1-C6алкил)гетероциклоалкила;
R11 независимо выбран из группы, состоящей из: H, галогена, CN, OH, NH2, арила, гетероарила, гетероциклоалкила, -NHR12, -NR12R13, -NHC(O)R8, -CF3, -O-(C1-C6алкил), -(C1-С6алкил), -(C3-C6 циклоалкил), гидрокси замещенный -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-N(C1-C6алкил)2, где каждый алкил независимо выбран, -(C1-C6алкил)гетероциклоалкила,
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из: (C1-C6алкил), (C3-C6циклоалкил), ((C3-C6циклоалкил)(C1-C6алкил)-), (C3-C6циклоалкенил), гетероциклоалкила, (гетероциклоалкил(C1-C6алкил))-, (C6-C10)арила, (арил(C1-C6алкил))-, гетероарила, (гетероарил(C1-C6алкил))-, где каждый указанный алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил групп R12 необязательно замещен 1-3 независимыми группами R14,
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из: (C1-C6алкил), (C3-C6циклоалкил), ((C3-C6циклоалкил)(C1-C6алкил)-), (C3-C6циклоалкенил), гетероциклоалкила, (гетероциклоалкил(C1-C6алкил))-, (C6-C10)арила, (арил(C1-C6алкил))-, гетероарила, (гетероарил(C1-C6алкил))-, где каждый указанный алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил групп R13 необязательно замещен 1-3 независимыми группами R14, или
R12 и R13, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, указанное кольцо необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из: O, S и N, и указанное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы R14,
каждая группа R14 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, -CF3, -CN, OH, -OR15, (C1-C6алкил), (C3-C6циклоалкил), (C3-C6циклоалкенил), гетероциклоалкила, (C6-C10)арила, гетероарила и -C(O)(C1-C6алкил);
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из: (C1-C6алкил), (C3-C6циклоалкил), ((C3-C6циклоалкил)(C1-C6алкил)-), (C3-C6циклоалкенил), гетероциклоалкила, (гетероциклоалкил(C1-C6алкил))-, (C6-C10)арила, (арил(C1-C6алкил))-, гетероарила, (гетероарил(C1-C6алкил))- и -C(O)(C1-C6алкил);
R20 независимо выбран из группы, состоящей из H и (C1-C6алкил); и
R21 представляет собой -(C1-C6алкил).
2. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из: H, (C6-C10)арил-(C1-C3алкил)гетероциклоалкил-, -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)гетероциклоалкил-(C6-C10арил), -(C1-C4алкил)(C6-C10)арила, -(C1-C3алкил)гетероарила, -(C3-C6циклоалкил)-(C6-C10арил), -гетероциклоалкил-(C6-C10арил); и где указанные группы арил, гетероциклоалкил, гетероарил и циклоалкил указанных групп R2 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена, -O-(C1-C6алкил), -OH, -CF3 и -(C1-C6алкил); и где указанные алкильные группы указанных групп R2 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: галогена (например, F, Br и Cl), -O-(C1-C6алкил), -OH и -CF3;
каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из: H, -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -C(O)R8, -S(O)2R9; или
R4 и R5, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, указанное кольцо необязательно содержит 1 или 2 дополнительных гетероатома, которые независимо выбраны из группы, состоящей из: O, S и N, и указанное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -O(C1-C6алкил) и -(C1-C6 алкил);
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из: -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C3-C6)циклоалкил, -(C1-C6алкил)-(C3-C6)циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, и где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-6-членное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из: O, S и N, а оставшиеся атомы кольца представляют собой углерод, и где указанный арил представляет собой C6-С10 ароматическое кольцо, и где указанный гетероарил представляет собой 5-10-членное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из: O, S и N, а оставшиеся атомы кольца представляют собой углерод; и
каждый R10 и R11 независимо выбран из группы, состоящей из: H, галогена, -(C1-С6алкил), -(C3-C6 циклоалкил), гидрокси замещенного -(C1-C6алкил), -(C1-C6алкил)-O-(C1-C6алкил), -(C1-
C6алкил)-N(C1-C6алкил)2, где каждый алкил независимо выбран, и -(C1-C6алкил)гетероциклоалкила.
3. Соединение по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из: A1-A18.
4. Соединение по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из: -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, -NHCH(CH3)2, -NHC(O)CH3, -NHC(O)NHCH2CH3, -NHC(O)циклопропила, -NHC(O)OCH3, -NHC(O)OCH2CHF, -NHC(O)CH(CH(CH3)2)NHC(O)OCH3, -NH-тетрагидрофурана, -NHC(D2)CD3 (где D представляет собой дейтерий), -NHC(O)CD3, -NHCH2циклобутила, -NH(CH2циклобутил)2, -NHCH2циклопропила, -NH(CH2циклопропил)2, -NHC(O)CH(CH3)2, -NHCH2фенила, -NHCH(CH3)CH2C(CH3)2OH, -NHCH(CH3)CH2S(O)2CH3, -NHCH(CH3)CH2Cl, -NHC(O)CHCF3, -NHC(O)циклобутила, -NHC(O)CH2фенила, -NHC(O)CH2циклогексила, -NHC(O)циклогексила, -NHC(O)циклопентила, -NHC(O)CH2N(CH3)2, -NHC(O)CH2CH(CH3)2, -NHC(O)CH2циклопентила, -NHC(O)C(CH3)3, -NHC(O)OC(CH3)3, -NHC(O)NHCH(CH3)2, -NHC(O)OCH2CH(CH3)2, -NHC(O)OCH3, -NHC(O)O(CH2)2OCH3, -NHC(O)Офенила, -NHC(O)OCH(CH3)2, -NHC(O)OCH2C(CH3)3, -NHC(O)OCH2фенила, -NHC(O)OCH2CH3, -NHC(O)циклопропила, -NHC(O)CH2OCH3, -NHтетрагидропирана, -NHциклопропила, -NHCH2CF3, -NHциклобутила, -NHCH2C(O)N(CH3)2, -NH(CH2)2C(O)N(CH3)2, -N(CH3)C(O)CH3, -N(CH2CH3)C(O)CH3, -NHC(CH3)3, -NHCH(CH3)CHF2, -NHC(CH3)2CH2OCH3, -NH(CH2)2OCH3, -NHфенила, -NHцианопиридила, -NHфторпиридила, -NHцианофенила, -NHциклопентила, -NHциклогексила, и A19-A132.
5. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из: -(C1-C2алкил)фенила, -CH(фенил)(C1-C2алкил-O-C1-C2алкил), -(C1-C2алкил)пиридила, -гетероциклоалкилфенила и -(C1-C3алкил)-O-C1-C2алкила, и где указанный фенил, пиридил и гетероциклоалкильные группы необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из: -C1-C2алкила, F, Cl, и где указанная гетероциклоалкильная группа представляет собой 5-6-членное кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из: N, O и S.
6. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из: -CH(CH3)фенила, -CH(фенил)(CH2-O-CH3), -CH(CH3)пиридила, -пирролидинилфенила, -(CH2)2-O-CH3, -CH(CH3)CH2OCH3, -N-метилпирролидинилфенила, -CH(CH3)(p-F-фенил), -CH(p-F-фенил)(CH2-O-CH3).
7. Соединение по п. 1, где R4 и/или R5 выбраны из группы, состоящей из: -(C1-C6алкил), -C(O)R8, где R8 представляет собой -(C1-C6алкил), -C(O)R8, где R8 представляет собой -OR12, где R12 представляет собой -(C1-C6алкил), -C(O)R8, где R8 представляет собой гетероциклоалкил, -C(O)R8, где R8 представляет собой замещенный -гетероциклоалкил.
8. Соединение по п. 1, где R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6 членное гетероциклоалкильное кольцо.
9. Соединение по п. 1, где R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют конденсированное бициклическое кольцо, где одно кольцо представляет собой гетероциклоалкильное кольцо, и одно кольцо представляет собой гетероарильное кольцо.
10. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из: B1-B90.
11. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из: B100-B175.
12. Соединение по п. 1, где R10 выбран из группы, состоящей из: H, Cl, F и -CF3, и R11 выбран из группы, состоящей из: H, Cl, -CH3, -OCH3, -CH2OH и -CH2OCH3.
13. Соединение по п. 1, где R10 выбран из группы, состоящей из: H, F, Br, Cl, метила и этила; и R11 выбран из группы, состоящей из: H, F, Br, Cl, метила и этила.
14. Соединение по п. 1, где R10 выбран из группы, состоящей из: H, F и метила, и R11 представляет собой H.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из конечных соединений примеров 1-458.
16. Соединение по п. 15, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из конечных соединений примеров 2, 5, 27-35, 39-40, 42, 43, 46-49, 68-70, 109-110, 113-115, 123-127, 129, 130, 220-222, 229, 272-273, 287-289, 366-367, 385-386 и 389-390.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Способ лечения злокачественных новообразований у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п. 1.
19. Способ по п. 18, где указанное злокачественное новообразование представляет собой колоректальный рак или меланому.
20. Способ лечения злокачественных новообразований у пациента, указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п. 1 в комбинации с эффективным количеством по меньшей мере одного химиотерапевтического средства.
RU2015115970A 2012-09-28 2013-09-26 Новые соединения, которые являются ингибиторами erk RU2660429C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261707081P 2012-09-28 2012-09-28
US61/707,081 2012-09-28
PCT/US2013/061878 WO2014052563A2 (en) 2012-09-28 2013-09-26 Novel compounds that are erk inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015115970A true RU2015115970A (ru) 2016-11-20
RU2660429C2 RU2660429C2 (ru) 2018-07-06

Family

ID=50389129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015115970A RU2660429C2 (ru) 2012-09-28 2013-09-26 Новые соединения, которые являются ингибиторами erk

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9233979B2 (ru)
EP (1) EP2900241B1 (ru)
JP (1) JP6280554B2 (ru)
KR (1) KR20150060724A (ru)
CN (1) CN105050598B (ru)
AU (1) AU2013323508B2 (ru)
BR (1) BR112015006990A2 (ru)
CA (1) CA2882950A1 (ru)
MX (1) MX2015004041A (ru)
RU (1) RU2660429C2 (ru)
WO (1) WO2014052563A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY173181A (en) 2011-05-13 2020-01-02 Array Biopharma Inc Pyrrolidinyl urea, pyrrolidinyl thiourea and pyrrolidinyl guanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9809578B2 (en) 2012-11-13 2017-11-07 Array Biopharma Inc. Pyrazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trkA kinase inhibitors
US9828360B2 (en) 2012-11-13 2017-11-28 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078325A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(monocyclic aryl),n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
UA116455C2 (uk) 2012-11-13 2018-03-26 Еррей Біофарма Інк. Сполуки n-піролідинілсечовини, n'-піразолілсечовини, тіосечовини, гуанідину та ціаногуанідину як інгібітори кінази trka
US9546156B2 (en) 2012-11-13 2017-01-17 Array Biopharma Inc. N-bicyclic aryl,N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
HUE031557T2 (en) 2012-11-13 2017-07-28 Array Biopharma Inc Bicyclic urea, thiourea, guanidine, and cyanoguadinine compounds used to treat pain
US9822118B2 (en) 2012-11-13 2017-11-21 Array Biopharma Inc. Bicyclic heteroaryl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
WO2014078322A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. Thiazolyl and oxazolyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
WO2014078331A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Array Biopharma Inc. N-(arylalkyl)-n'-pyrazolyl-urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as trka kinase inhibitors
US9790178B2 (en) 2012-11-13 2017-10-17 Array Biopharma Inc. Pyrrolidinyl urea, thiourea, guanidine and cyanoguanidine compounds as TrkA kinase inhibitors
SI3052096T1 (en) 2013-10-03 2018-04-30 Kura Oncology, Inc. EAQ inhibitors and application procedures
WO2015094929A1 (en) * 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Erk inhibitors
SI3154959T1 (sl) 2014-05-15 2019-10-30 Array Biopharma Inc 1-((3S,4R)-4-(3-fluorofenil)-1-(2-metoksietil)pirolidin-3-il)-3-(4- metil-3-(2-metilpirimidin-5-il)-1-fenil-1H-pirazol-5-il)urea kot inhibitor TrkA kinaze
CN104072324B (zh) * 2014-06-19 2016-06-08 华东理工大学 制备2-三氟甲基-4-取代苯胺类化合物的方法
US10160727B2 (en) 2014-08-06 2018-12-25 Shionogi & Co., Ltd. Heterocycle and carbocycle derivatives having TrkA inhibitory activity
CN105524048B (zh) * 2014-08-19 2019-11-12 上海海和药物研究开发有限公司 作为fgfr激酶抑制剂的吲唑类化合物及其制备和应用
EP3330256B1 (en) 2015-07-07 2021-06-16 Shionogi & Co., Ltd. HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING TrkA-INHIBITING ACTIVITY
WO2017135399A1 (ja) 2016-02-04 2017-08-10 塩野義製薬株式会社 ＴｒｋＡ阻害活性を有する含窒素複素環および炭素環誘導体
ES2950451T3 (es) * 2017-03-28 2023-10-10 Basf Se Compuestos plaguicidas
CN107716120B (zh) * 2017-11-02 2019-09-24 东北大学 非钼硫化矿物的分离浮选抑制剂及制备方法和应用
WO2020083878A1 (en) 2018-10-25 2020-04-30 Merck Patent Gmbh 5-azaindazole derivatives as adenosine receptor antagonists
AU2019363657A1 (en) 2018-10-25 2021-06-03 Merck Patent Gmbh 5-azaindazole derivatives as adenosine receptor antagonists
CN111057048B (zh) * 2019-01-30 2022-03-18 上海凌达生物医药有限公司 一类氨基吡嗪/吡啶类化合物、制备方法和用途
EP4237423A1 (en) 2020-11-02 2023-09-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted 1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines and derivatives as egfr inhibitors
WO2022109580A1 (en) * 2020-11-20 2022-05-27 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibition of tyk2 dependent signaling pathways
WO2023217095A1 (en) * 2022-05-09 2023-11-16 Synrx Therapeutics (Hangzhou) Co., Ltd. Heterocyclic compound, pharmaceutical composition and use thereof

Family Cites Families (357)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3126375A (en) 1964-03-24 Chioacyl
US2789118A (en) 1956-03-30 1957-04-16 American Cyanamid Co 16-alpha oxy-belta1, 4-pregnadienes
US2990401A (en) 1958-06-18 1961-06-27 American Cyanamid Co 11-substituted 16alpha, 17alpha-substituted methylenedioxy steroids
US3048581A (en) 1960-04-25 1962-08-07 Olin Mathieson Acetals and ketals of 16, 17-dihydroxy steroids
US3749712A (en) 1970-09-25 1973-07-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Triamcinolone acetonide esters and process for their preparation
SE378109B (ru) 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
SE378110B (ru) 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
US3996359A (en) 1972-05-19 1976-12-07 Ab Bofors Novel stereoisomeric component A of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steroid 21-acylates, compositions thereof, and method of treating therewith
US4231938A (en) 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4294926A (en) 1979-06-15 1981-10-13 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
US4319039A (en) 1979-06-15 1982-03-09 Merck & Co., Inc. Preparation of ammonium salt of hypocholesteremic fermentation product
US4444784A (en) 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
DK149080C (da) 1980-06-06 1986-07-28 Sankyo Co Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af ml-236b-carboxylsyre
JPS5889191A (ja) 1981-11-20 1983-05-27 Sankyo Co Ltd ３−ヒドロキシ−ｍｌ−２３６ｂ誘導体の製造法
US5354772A (en) 1982-11-22 1994-10-11 Sandoz Pharm. Corp. Indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US4911165A (en) 1983-01-12 1990-03-27 Ethicon, Inc. Pliabilized polypropylene surgical filaments
US4681893A (en) 1986-05-30 1987-07-21 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4782084A (en) 1987-06-29 1988-11-01 Merck & Co., Inc. HMG-COA reductase inhibitors
US4885314A (en) 1987-06-29 1989-12-05 Merck & Co., Inc. Novel HMG-CoA reductase inhibitors
US4820850A (en) 1987-07-10 1989-04-11 Merck & Co., Inc. Process for α-C-alkylation of the 8-acyl group on mevinolin and analogs thereof
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
US5180589A (en) 1988-03-31 1993-01-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pravastatin pharmaceuatical compositions having good stability
US4916239A (en) 1988-07-19 1990-04-10 Merck & Co., Inc. Process for the lactonization of mevinic acids and analogs thereof
EP0360390A1 (en) 1988-07-25 1990-03-28 Glaxo Group Limited Spirolactam derivatives
US5118853A (en) 1988-10-13 1992-06-02 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of 3-disubstituted aminoacroleins
US5290946A (en) 1988-10-13 1994-03-01 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of 3-(substituted indolyl-2-yl)propenaldehydes
WO1990005525A1 (en) 1988-11-23 1990-05-31 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance p antagonists
US4929437A (en) 1989-02-02 1990-05-29 Merck & Co., Inc. Coenzyme Q10 with HMG-CoA reductase inhibitors
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5189164A (en) 1989-05-22 1993-02-23 Sandoz Ltd. Processes for the synthesis of syn-(E)-3,5-dihydroxy-7-substituted hept-6-enoic and heptanoic acids and derivatives and intermediates thereof
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
PH27357A (en) 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
FI97540C (fi) 1989-11-06 1997-01-10 Sanofi Sa Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, aromaattisesti substituoitujen piperidiini- ja piperatsiinijohdannaisten valmistamiseksi
FR2654725B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2654726B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation.
GB8929070D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5232929A (en) 1990-11-28 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use
UA41251C2 (ru) 1990-01-04 2001-09-17 Пфайзер, Інк. Гидрированные азотсодержащие гетероциклические соединения, производные пиперидина, фармацевтическая композиция и способ угнетения активности вещества р в организме
WO1991012266A1 (en) 1990-02-15 1991-08-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compound
US5420245A (en) 1990-04-18 1995-05-30 Board Of Regents, The University Of Texas Tetrapeptide-based inhibitors of farnesyl transferase
HUT62891A (en) 1990-06-01 1993-06-28 Pfizer Process for producing 3-amino-2-arylquinuclidine compounds and pharmaceuticql composition comprising such compounds
AU660416B2 (en) 1990-07-23 1995-06-29 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives
DE69109125T2 (de) 1990-09-28 1995-09-28 Pfizer Ringverknüpfte analoge von stickstoffenthaltenden nichtaromatischen heterocyclen.
GB9023116D0 (en) 1990-10-24 1990-12-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5177080A (en) 1990-12-14 1993-01-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyridyl-dihydroxy-heptenoic acid and its salts
DK0498069T3 (da) 1990-12-21 1995-12-04 Fujisawa Pharmaceutical Co Ny anvendelse af peptidderivat
EP0566589A1 (en) 1991-01-10 1993-10-27 Pfizer Inc. N-alkyl quinuclidinium salts as substance p antagonists
DE69220258T2 (de) 1991-02-11 1997-12-18 Merck Sharp & Dohme Azabicyclische Verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre therapeutische Verwendung
JPH082901B2 (ja) 1991-03-01 1996-01-17 ファイザー・インコーポレーテッド １−アザビシクロ［３．２．２ノナン−３−アミン誘導体類
US5747469A (en) 1991-03-06 1998-05-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions comprising DNA damaging agents and p53
CZ293955B6 (cs) 1991-03-26 2004-08-18 Pfizeráinc Postup přípravy substituovaných piperidinů
FR2677361A1 (fr) 1991-06-04 1992-12-11 Adir Nouveaux peptides et pseudopeptides, derives de tachykinines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676053B1 (fr) 1991-05-03 1993-08-27 Sanofi Elf Nouveaux composes dialkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2676055B1 (fr) 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Composes polycycliques amines et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2676442B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676446B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676443B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation.
FR2676447B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole et leur preparation.
WO1992020661A1 (en) 1991-05-22 1992-11-26 Merck & Co., Inc. N, n-diacylpiperazines
ATE211743T1 (de) 1991-05-22 2002-01-15 Pfizer Substituierte 3-aminochinuclidine
DE69208877T2 (de) 1991-05-31 1996-07-25 Pfizer Chinuclidinderivate
GB9113219D0 (en) 1991-06-19 1991-08-07 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compound,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
DE9290083U1 (de) 1991-06-20 1994-02-17 Pfizer Fluoralkoxybenzylamino-Derivate von stickstoffhaltigen Heterocyclen
TW202432B (ru) 1991-06-21 1993-03-21 Pfizer
US5288730A (en) 1991-06-24 1994-02-22 Merck Sharp & Dohme Limited Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
EP0522808A3 (en) 1991-07-05 1993-01-27 MERCK SHARP & DOHME LTD. Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
EP0536817A1 (en) 1991-07-05 1993-04-14 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azabicyclic compounds as tachykinin antagonists
US5472978A (en) 1991-07-05 1995-12-05 Merck Sharp & Dohme Ltd. Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
WO1993001159A1 (en) 1991-07-10 1993-01-21 Merck Sharp & Dohme Limited Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
EP0593615B1 (en) 1991-07-10 1996-01-31 MERCK SHARP & DOHME LTD. Aromatic compounds, compositions containing them and their use in therapy
MY110227A (en) 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
JPH06510034A (ja) 1991-08-20 1994-11-10 メルク　シヤープ　エンド　ドーム　リミテツド アザ環式化合物、それらの製造方法、及びそれらを含む医薬組成物
DE69231395T3 (de) 1991-09-20 2005-07-21 Glaxo Group Ltd., Greenford Neue medizinische Indikation für Tachykinin-Antagonisten
BR9206500A (pt) 1991-09-26 1995-10-03 Pfizer Heterociclos contendo, nitrogênio tricíclico condensado como antagonistas de substancia receptora P
WO1993009116A1 (en) 1991-11-07 1993-05-13 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Quinuclidine compound and medicinal use thereof
JP2614408B2 (ja) 1991-11-12 1997-05-28 ファイザー・インコーポレーテッド サブスタンスｐ受容体アンタゴニストとしての非環式エチレンジアミン誘導体
CA2083891A1 (en) 1991-12-03 1993-06-04 Angus Murray Macleod Heterocyclic compounds, compositions containing them and their use in therapy
HU217629B (hu) 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
GB9200535D0 (en) 1992-01-10 1992-02-26 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound
GB9201179D0 (en) 1992-01-21 1992-03-11 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5328927A (en) 1992-03-03 1994-07-12 Merck Sharpe & Dohme, Ltd. Hetercyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2656702B2 (ja) 1992-03-23 1997-09-24 ファイザー製薬株式会社 ペプチド性キヌクリジン
FR2689888B1 (fr) 1992-04-10 1994-06-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
AU675786B2 (en) 1992-04-15 1997-02-20 Merck Sharp & Dohme Limited Azacyclic compounds
GB2266529A (en) 1992-05-01 1993-11-03 Merck Sharp & Dohme Tetrahydroisoquinoline derivatives
CA2134964C (en) 1992-05-18 1997-12-30 Manoj C. Desai Bridged aza-bicyclic derivatives as substance p antagonists
GB9211193D0 (en) 1992-05-27 1992-07-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
IL106142A (en) 1992-06-29 1997-03-18 Merck & Co Inc Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5637699A (en) 1992-06-29 1997-06-10 Merck & Co., Inc. Process for preparing morpholine tachykinin receptor antagonists
US5719147A (en) 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
WO1994001402A1 (en) 1992-07-13 1994-01-20 Merck Sharp & Dohme Limited Heterocyclic amide derivatives as tachykinin derivatives
JPH07509133A (ja) 1992-07-17 1995-10-12 リボザイム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 動物疾患の処置のための方法および剤
GB2268931A (en) 1992-07-22 1994-01-26 Merck Sharp & Dohme Azabicyclic tachykinin-receptor antagonists
JPH07508993A (ja) 1992-07-28 1995-10-05 メルク　シヤープ　エンド　ドーム　リミテツド アザサイクリック化合物
GB2269170A (en) 1992-07-29 1994-02-02 Merck Sharp & Dohme Azatricyclic tachykinin antagonists
WO1994003429A1 (en) 1992-07-31 1994-02-17 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted amines as tachykinin receptor antagonists
EP0654029A1 (en) 1992-08-04 1995-05-24 Pfizer Inc. 3-benzylamino-2-phenyl-piperidine derivatives as substance p receptor antagonists
GB9216911D0 (en) 1992-08-10 1992-09-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ES2153841T3 (es) 1992-08-13 2001-03-16 Warner Lambert Co Antagonistas de la taciquinina.
EP1114823A3 (en) 1992-08-19 2001-07-18 Pfizer Inc. Substituted benzylamino nitrogen containing non-aromatic heterocycles
US5387595A (en) 1992-08-26 1995-02-07 Merck & Co., Inc. Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists
NO179904C (no) 1992-09-04 1997-01-08 Takeda Chemical Industries Ltd Kondenserte heterocykliske forbindelser og deres anvendelse
US5563161A (en) 1992-09-10 1996-10-08 Merck Sharp & Dohme Ltd. Alcohols and ethers with aromatic substituents as tachykinin-antagonists
GB9220286D0 (en) 1992-09-25 1992-11-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP2656699B2 (ja) 1992-10-21 1997-09-24 ファイザー製薬株式会社 置換ベンジルアミノキヌクリジン
GB9222262D0 (en) 1992-10-23 1992-12-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9222486D0 (en) 1992-10-26 1992-12-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE69327541T2 (de) 1992-10-28 2000-08-10 Merck Sharp & Dohme 4-arylmethyloxymethyl piperidine als tachykinin antagonisten
JP2656700B2 (ja) 1992-10-28 1997-09-24 ファイザー製薬株式会社 置換キヌクリジン誘導体
AU5342894A (en) 1992-10-30 1994-05-24 Merck Sharp & Dohme Limited Tachykinin antagonists
US5886009A (en) 1992-11-12 1999-03-23 Pfizer Inc. Quinuclidine derivative as a substance P antagonist
US5261188A (en) 1992-11-23 1993-11-16 The Standard Products Company Belt weatherstrip with bulb
AU5169693A (en) 1992-12-10 1994-07-04 Pfizer Inc. Aminomethylene substituted non-aromatic heterocycles and use as substance p antagonists
US5604260A (en) 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
CA2150951A1 (en) 1992-12-14 1994-06-23 Angus Murray Macleod 4-aminomethyl/thiomethyl/sulfonylmethyl-4-phenylpiperidines as tachykinin receptor antagonists
EP0604181A1 (en) 1992-12-21 1994-06-29 Eli Lilly And Company Antitumor compositions and method of treatment
GB9226581D0 (en) 1992-12-21 1993-02-17 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9300051D0 (en) 1993-01-04 1993-03-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2152792C (en) 1993-01-15 2000-02-15 Stephen R. Bertenshaw Novel 3,4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents
US5466689A (en) 1993-02-08 1995-11-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Morpholine derivatives and their use
EP0683767B1 (en) 1993-02-18 1998-06-03 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azacyclic compounds, compositions containing them and their use as tachykinin antagonists
US5674889A (en) 1993-02-22 1997-10-07 Merck, Sharp & Dohme, Ltd. Aromatic compounds, compositions containing them and their use in therapy
WO1994019357A1 (en) 1993-02-23 1994-09-01 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Farnesyl:protein transferase inhibitors as anticancer agents
US5298627A (en) 1993-03-03 1994-03-29 Warner-Lambert Company Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US5688806A (en) 1993-03-04 1997-11-18 Pfizer Inc. Spiroazacyclic derivatives as substance P antagonists
US5409944A (en) 1993-03-12 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
CA2118985A1 (en) 1993-04-02 1994-10-03 Dinesh V. Patel Heterocyclic inhibitors of farnesyl protein transferase
US5496833A (en) 1993-04-13 1996-03-05 Merck Sharp & Dohme Limited Piperidine tachykinin receptor antagonists
CN1081635C (zh) 1993-05-06 2002-03-27 默里尔药物公司 取代的吡咯烷 －3－基－烷基－哌啶
EP0763537A3 (en) 1993-05-14 1997-10-22 Genentech Inc Non-peptides farnesyl transfer inhibitors
US5602098A (en) 1993-05-18 1997-02-11 University Of Pittsburgh Inhibition of farnesyltransferase
IL109646A0 (en) 1993-05-19 1994-08-26 Pfizer Heteroatom substituted alkyl benzylamino-quinuclidines
US5380738A (en) 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
CA2163995A1 (en) 1993-06-07 1994-12-22 Malcolm Maccoss Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
GB9602877D0 (en) 1996-02-13 1996-04-10 Merck Frosst Canada Inc 3,4-Diaryl-2-hydroxy-2,5- dihydrofurans as prodrugs to cox-2 inhibitors
US5474995A (en) 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
US5436265A (en) 1993-11-12 1995-07-25 Merck Frosst Canada, Inc. 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents
EP0634402A1 (en) 1993-07-14 1995-01-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Isochinolinone derivatives, their production and use
US5869499A (en) 1993-07-15 1999-02-09 Pfizer Inc Benzyloxyquinuclidines as substance P antagonists
TW365603B (en) 1993-07-30 1999-08-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Novel perhydroisoindole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions which contain them
GB9315808D0 (en) 1993-07-30 1993-09-15 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9317987D0 (en) 1993-08-26 1993-10-13 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP0719253B1 (en) 1993-09-17 2004-04-28 Pfizer Inc. 3-amino-5-carboxy-substituted piperidines and 3-amino-4-carboxy-substituted pyrrolidines as tachykinin antagonists
AU7082194A (en) 1993-09-17 1995-04-03 Pfizer Inc. Heteroarylamino and heteroarylsulfonamido substituted 3-benzylaminomethyl piperidines and related compounds
US5728830A (en) 1993-09-22 1998-03-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Farnesyltransferase inhibitor
IL111002A (en) 1993-09-22 1998-09-24 Glaxo Group Ltd History of piperidine, their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
US5719148A (en) 1993-10-15 1998-02-17 Schering Corporation Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases
US5721236A (en) 1993-10-15 1998-02-24 Schering Corporation Tricyclic carbamate compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
IL111258A0 (en) 1993-10-15 1994-12-29 Schering Corp Tricyclic carbamate compounds useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases
SG43768A1 (en) 1993-10-15 1997-11-14 Schering Corp Tricyclic sulfonamide compounds useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative dieases
US5661152A (en) 1993-10-15 1997-08-26 Schering Corporation Tricyclic sulfonamide compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
IL111235A (en) 1993-10-15 2001-03-19 Schering Plough Corp Medicinal preparations for inhibiting protein G activity and for the treatment of malignant diseases, containing tricyclic compounds, some such new compounds and a process for the preparation of some of them
EP0725790B1 (en) 1993-10-25 2001-04-18 PARKE DAVIS & COMPANY Substituted tetra- and pentapeptide inhibitors of protein:farnesyl transferase
AU7947594A (en) 1993-10-27 1995-05-22 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted amides as tachykinin antagonists
US5344991A (en) 1993-10-29 1994-09-06 G.D. Searle & Co. 1,2 diarylcyclopentenyl compounds for the treatment of inflammation
WO1995012572A1 (en) 1993-11-04 1995-05-11 Abbott Laboratories Cyclobutane derivatives as inhibitors of squalene synthetase and protein farnesyltransferase
US5783593A (en) 1993-11-04 1998-07-21 Abbott Laboratories Inhibitors of squalene synthetase and protein farnesyltransferase
CA2170766A1 (en) 1993-11-05 1995-05-11 Gary Louis Bolton Substituted di- and tripeptide inhibitors of protein:farnesyl transferase
US6403577B1 (en) 1993-11-17 2002-06-11 Eli Lilly And Company Hexamethyleneiminyl tachykinin receptor antagonists
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
IT1271462B (it) 1993-12-03 1997-05-28 Menarini Farma Ind Antagonisti delle tachichinine,procedimento per la loro preparazione e loro impiego in formulazioni farmaceutiche.
US5484799A (en) 1993-12-09 1996-01-16 Abbott Laboratories Antifungal dorrigocin derivatives
IL111960A (en) 1993-12-17 1999-12-22 Merck & Co Inc Morpholines and thiomorpholines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0736007A4 (en) 1993-12-21 1997-03-19 Lilly Co Eli NON-PEPTIDE ANTAGONISTS OF TACHYKININ RECEPTORS
PL181214B1 (pl) 1993-12-29 2001-06-29 Merck Sharp & Dohme Podstawione związki morfolinowe, sposób ich wytwarzania oraz zawierające je kompozycje farmaceutyczne
PL179435B1 (pl) 1993-12-29 2000-09-29 Pfizer Diazabicykliczni antagonisci neurokininy PL
AU685212B2 (en) 1994-01-13 1998-01-15 Merck Sharp & Dohme Limited Gem-disubstituted azacyclic tachykinin antagonists
WO1995020575A1 (en) 1994-01-28 1995-08-03 Merck Sharp & Dohme Limited Aralkylamino substituted azacyclic therapeutic agents
US5393790A (en) 1994-02-10 1995-02-28 G.D. Searle & Co. Substituted spiro compounds for the treatment of inflammation
GB9402688D0 (en) 1994-02-11 1994-04-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5610165A (en) 1994-02-17 1997-03-11 Merck & Co., Inc. N-acylpiperidine tachykinin antagonists
TW385308B (en) 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
WO1995024612A1 (de) 1994-03-07 1995-09-14 International Business Machines Corporation Verfahren und vorrichtung zur schnellen interpolation von zwischenwerten aus periodischen phasenverschobenen signalen und zur erkennung von defekten in einem drehkörper
US5840918A (en) 1994-03-15 1998-11-24 Eisai Co., Ltd. Isoprenyl transferase inhibitors
FR2718136B1 (fr) 1994-03-29 1996-06-21 Sanofi Sa Composés aromatiques aminés, procédé pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant.
IL113196A0 (en) 1994-03-31 1995-06-29 Bristol Myers Squibb Co Imidazole derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US5523430A (en) 1994-04-14 1996-06-04 Bristol-Myers Squibb Company Protein farnesyl transferase inhibitors
US5610145A (en) 1994-04-15 1997-03-11 Warner-Lambert Company Tachykinin antagonists
NZ270985A (en) 1994-04-29 1997-06-24 Lilly Co Eli Substituted benzimidazole derivatives; medicaments and preparation of medicaments
EP0758329A1 (en) 1994-05-05 1997-02-19 MERCK SHARP & DOHME LTD. Morpholine derivatives and their use as antagonists of tachikinins
EE9600186A (et) 1994-05-07 1997-08-15 Boehringer Ingelheim Kg Neurokiniini (tahhüülkiniini) antagonistid
US5510510A (en) 1994-05-10 1996-04-23 Bristol-Meyers Squibb Company Inhibitors of farnesyl protein transferase
US5563255A (en) 1994-05-31 1996-10-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of raf gene expression
CA2187531A1 (en) 1994-06-06 1995-12-14 David Christopher Horwell Tachykinin (nk1) receptor antagonists
JPH10501259A (ja) 1994-06-10 1998-02-03 ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム 新規ファルネシルトランスフェラーゼインヒビター、それらの製造およびそれらを含む医薬組成物
EP0686629A3 (en) 1994-06-10 1999-02-10 Eli Lilly And Company Cyclohexyl tachykinine receptor antagonists
US5571792A (en) 1994-06-30 1996-11-05 Warner-Lambert Company Histidine and homohistidine derivatives as inhibitors of protein farnesyltransferase
JPH10502640A (ja) 1994-07-12 1998-03-10 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 異項環タキキニン受容体拮抗物質
CA2154116A1 (en) 1994-07-22 1996-01-23 Philip Arthur Hipskind 1-aryl-2-acetamidopentanone derivatives for use as tachykinin receptor antagonists
GB9415996D0 (en) 1994-08-08 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9415997D0 (en) 1994-08-08 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
TW432061B (en) 1994-08-09 2001-05-01 Pfizer Res & Dev Lactams
WO1996005529A1 (en) 1994-08-09 1996-02-22 Micron Optics, Inc. Temperature compensated fiber fabry-perot filters
CA2155448A1 (en) 1994-08-11 1996-02-12 Katerina Leftheris Inhibitors of farnesyl protein transferase
WO1996005168A1 (fr) 1994-08-11 1996-02-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derive d'amide substitue
AU3192495A (en) 1994-08-12 1996-03-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N,n-disubstituted amic acid derivative
CA2195972A1 (en) 1994-08-15 1996-02-22 Merck Sharp & Dohme Limited Morpholine derivatives and their use as therapeutic agents
DE4429506B4 (de) 1994-08-19 2007-09-13 Degussa Gmbh Verfahren zur Extraktion natürlicher Carotinoid-Farbstoffe
DE4429653C2 (de) 1994-08-20 1997-04-03 Anton Dr More Konverter und Verfahren zum Frischen von Metallschmelzen insbesondere von Roheisen zu Stahl
ATE177095T1 (de) 1994-08-25 1999-03-15 Merrell Pharma Inc Substituierte piperidine für die behandlung von allergischen krankheiten
DE69405864T2 (de) 1994-08-29 1998-03-26 Akzo Nobel Nv Verfahren zur Herstellung von quaternären Diestern
GB9417956D0 (en) 1994-09-02 1994-10-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9418545D0 (en) 1994-09-15 1994-11-02 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5457107A (en) 1994-09-16 1995-10-10 Merck & Co., Inc. Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist
JPH10506399A (ja) 1994-09-30 1998-06-23 ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト １−アシル−４−マリファチルアミノピペリジン化合物
TW397825B (en) 1994-10-14 2000-07-11 Novartis Ag Aroyl-piperidine derivatives
FR2725986B1 (fr) 1994-10-21 1996-11-29 Adir Nouveaux derives de piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE69534213T2 (de) 1994-10-25 2006-01-12 Astrazeneca Ab Therapeutisch wirksame Heterocyclen
GB9421709D0 (en) 1994-10-27 1994-12-14 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
EP0714891A1 (en) 1994-11-22 1996-06-05 Eli Lilly And Company Heterocyclic tachykinin receptor antagonists
DE69507284T2 (de) 1994-11-22 1999-07-01 Philips Electronics Nv Halbleiter mit einem träger auf dem ein substrat mit einem halbleiter-element mittels einer klebeschicht und ein leiterbahn-muster befestigt sind
FR2727411B1 (fr) 1994-11-30 1997-01-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU3971295A (en) 1994-12-09 1996-06-26 Warner-Lambert Company Substituted tetra- and pentapeptide inhibitors of protein:farnesyl transferase
IL116323A0 (en) 1994-12-13 1996-03-31 Sandoz Ag Tachykinin antagonists their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9426103D0 (en) 1994-12-23 1995-02-22 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU703440B2 (en) 1995-01-09 1999-03-25 Magla International Ltd. Wear resistant image printing on latex surfaces
JP3929069B2 (ja) 1995-01-12 2007-06-13 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ プレニルトランスフェラーゼの阻害剤
AU4437896A (en) 1995-01-12 1996-07-31 Glaxo Group Limited Piperidine derivatives having tachykinin antagonist activity
FR2729390A1 (fr) 1995-01-18 1996-07-19 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux inhibiteurs de farnesyl transferase, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2729951B1 (fr) 1995-01-30 1997-04-18 Sanofi Sa Nouveaux composes heterocycliques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2730492B1 (fr) 1995-02-09 1997-03-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux inhibiteurs de farnesyl transferase, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2730491B1 (fr) 1995-02-09 1997-03-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux inhibiteurs de farnesyl transferase, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5633272A (en) 1995-02-13 1997-05-27 Talley; John J. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
GB9505491D0 (en) 1995-03-18 1995-05-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9505492D0 (en) 1995-03-18 1995-05-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5554641A (en) 1995-03-20 1996-09-10 Horwell; David C. Nonpeptides as tachykinin antagonists
GB9505692D0 (en) 1995-03-21 1995-05-10 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5700806A (en) 1995-03-24 1997-12-23 Schering Corporation Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
US5684013A (en) 1995-03-24 1997-11-04 Schering Corporation Tricyclic compounds useful for inhibition of g-protein function and for treatment of proliferative diseases
TW394773B (en) 1995-03-24 2000-06-21 Takeda Chemical Industries Ltd Cyclic compounds for antagonizing tachykinin receptor, substance p receptor and neurokinin a receptor, their production and pharmaceutical composition
IL117580A0 (en) 1995-03-29 1996-07-23 Merck & Co Inc Inhibitors of farnesyl-protein transferase and pharmaceutical compositions containing them
US5565568A (en) 1995-04-06 1996-10-15 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as tachykinin receptor antagonists
US5712280A (en) 1995-04-07 1998-01-27 Schering Corporation Tricyclic compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
IL117798A (en) 1995-04-07 2001-11-25 Schering Plough Corp Tricyclic compounds useful for inhibiting the function of protein - G and for the treatment of malignant diseases, and pharmaceutical preparations containing them
JP3038016B2 (ja) 1995-04-07 2000-05-08 シェーリング コーポレイション ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害する、カルボニルピペラジニルおよびカルボニルピペリジニル化合物
US5891872A (en) 1995-04-07 1999-04-06 Schering Corporation Tricyclic compounds
CA2217006C (en) 1995-04-13 2001-05-22 Hoechst Marion Roussel, Inc. Novel substituted piperazine derivatives having tachykinin receptor antagonists activity
US5831115A (en) 1995-04-21 1998-11-03 Abbott Laboratories Inhibitors of squalene synthase and protein farnesyltransferase
IL118101A0 (en) 1995-05-03 1996-09-12 Abbott Lab Inhibitors of farnesyltransferase
KR19990021857A (ko) 1995-05-25 1999-03-25 후지야마 아키라 뉴로키닌 수용체 길항물질로서 1-벤조일-2-(인돌일-3-알킬)-피페라진 유도체
US5919780A (en) 1995-06-16 1999-07-06 Warner Lambert Company Tricyclic inhibitors of protein farnesyltransferase
GB9513118D0 (en) 1995-06-28 1995-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9513117D0 (en) 1995-06-28 1995-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9513121D0 (en) 1995-06-28 1995-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO1997003066A1 (en) 1995-07-07 1997-01-30 Pfizer Pharmaceuticals Inc. Substituted benzolactam compounds as substance p antagonists
FR2736641B1 (fr) 1995-07-10 1997-08-22 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux inhibiteurs de farnesyl transferase, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AT402617B (de) 1995-07-11 1997-07-25 Datacon Schweitzer & Zeindl Gm Anlage zum automatisierten, hermetischen anlage zum automatisierten, hermetischen verschliessen von gehäusen verschliessen von gehäusen
FR2736638B1 (fr) 1995-07-12 1997-08-22 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux inhibiteurs de farnesyl transferase, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CH690163A5 (fr) 1995-07-28 2000-05-31 Symphar Sa Dérivés gem-diphosphonates substitués utiles en tant qu'agents anti-cancers.
TW340842B (en) 1995-08-24 1998-09-21 Pfizer Substituted benzylaminopiperidine compounds
US6020343A (en) 1995-10-13 2000-02-01 Merck Frosst Canada, Inc. (Methylsulfonyl)phenyl-2-(5H)-furanones as COX-2 inhibitors
EP0858444A4 (en) 1995-10-18 1999-12-01 Merck & Co Inc CYCLOPENTYL-TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
WO1997017070A1 (en) 1995-11-06 1997-05-15 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
DE19541283A1 (de) 1995-11-06 1997-05-07 Boehringer Ingelheim Kg Neue Aminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
GB9523244D0 (en) 1995-11-14 1996-01-17 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
JP4183099B2 (ja) 1995-11-17 2008-11-19 ゲゼルシャフト・フュア・ビオテヒノロジッシェ・フォルシュング・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング（ゲー・ベー・エフ） エポチロンｃおよびｄ、製造法ならびに組成物
EP0862435A4 (en) 1995-11-22 1999-02-03 Merck & Co Inc INHIBITORS OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
WO1997019084A1 (en) 1995-11-23 1997-05-29 Merck Sharp & Dohme Limited Spiro-piperidine derivatives and their use as tachykinin antagonists
GB9524157D0 (en) 1995-11-25 1996-01-24 Pfizer Ltd Therapeutic agents
RU2135494C1 (ru) 1995-12-01 1999-08-27 Санкио Компани Лимитед Гетероциклические соединения и композиция на их основе, проявляющая антагонистическое действие в отношении рецепторов тахикинина
TR199800825T2 (xx) 1995-12-08 1998-08-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Farnesil protein transferini inhibe eden (imidazol-5-il) metil-2-kinolinon t�revleri.
GB9525296D0 (en) 1995-12-11 1996-02-07 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DK1019392T3 (da) 1995-12-22 2006-03-20 Schering Corp Tricykliske amider anvendelige til inhibering af G-proteinfunktion og til behandling af proliferative sygdomme
US6008372A (en) 1996-01-16 1999-12-28 Warner-Lambert Company Substituted dinaphthylmethyl and diheteroarylmethylacetyl histidine inhibitors of protein farnesyltransferase
US6673927B2 (en) 1996-02-16 2004-01-06 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Farnesyl transferase inhibitors
AU715202B2 (en) 1996-04-03 2000-01-20 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP0892791B1 (en) 1996-04-12 2003-03-05 G.D. Searle & Co. N-[[4-(5-METHYL-3-PHENYLISOXAZOL-4-YL]PHENYL]SULFONYLPROPYLAMIDE and its SODIUMSALT AS PRODRUGS OF COX-2 INHIBITORS
IL126833A0 (en) 1996-05-22 1999-08-17 Warner Lambert Co Inhibitors of protein farnesyl transferase
AU709409B2 (en) 1996-07-15 1999-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Thiadioxobenzodiazepine inhibitors of farnesyl protein transferase
US5861419A (en) 1996-07-18 1999-01-19 Merck Frosst Canad, Inc. Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
WO1999001124A1 (en) 1996-12-03 1999-01-14 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
WO1998029119A1 (en) 1996-12-30 1998-07-09 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2002511054A (ja) 1996-12-30 2002-04-09 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬
EP1151002A4 (en) 1999-01-29 2002-05-02 Imclone Systems Inc KDR-SPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF
GB9904387D0 (en) 1999-02-25 1999-04-21 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumour synergistic composition
AU4972900A (en) 1999-04-08 2000-11-14 Arch Development Corporation Use of anti-vegf antibody to enhance radiation in cancer therapy
AU4086101A (en) 2000-03-20 2001-10-03 Merck Sharp & Dohme Sulphonamido-substituted bridged bicycloalkyl derivatives
GB0012671D0 (en) 2000-05-24 2000-07-19 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0025173D0 (en) 2000-10-13 2000-11-29 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2002210747B2 (en) 2000-11-02 2006-06-01 Merck Sharp & Dohme Limited Sulfamides as gamma-secretase inhibitors
UA74849C2 (en) 2000-11-17 2006-02-15 Lilly Co Eli Lactam
GB0108591D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0108592D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2002251266A1 (en) 2001-04-10 2002-10-28 Merck Sharp And Dohme Limited Inhibitors of akt activity
WO2002083139A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
WO2002083064A2 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. A method of treating cancer
WO2002083140A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
JP4361276B2 (ja) 2001-04-10 2009-11-11 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ａｋｔ活性の阻害物質
JP2004538266A (ja) 2001-04-27 2004-12-24 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド ピラゾール由来のキナーゼインヒビター
GB0119152D0 (en) 2001-08-06 2001-09-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2002324123B2 (en) 2001-08-21 2007-07-12 Merck Sharp & Dohme (Uk) Limited Novel cyclohexyl sulphones
AU2002363429B2 (en) 2001-11-07 2008-05-08 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
ATE447577T1 (de) 2001-12-06 2009-11-15 Merck & Co Inc Mitotische kinesin-hemmer
AU2002364128B2 (en) 2001-12-06 2008-03-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
ATE424388T1 (de) 2001-12-06 2009-03-15 Merck & Co Inc Mitotische kinesinhemmer
WO2003049527A2 (en) 2001-12-06 2003-06-19 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
AU2002357053B2 (en) 2001-12-06 2008-05-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
AU2003249597B2 (en) 2002-03-08 2007-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
BR0308927A (pt) 2002-04-04 2005-01-04 Pfizer Prod Inc Comprimido mastigável de sabor agradável
WO2003086403A1 (en) 2002-04-08 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
WO2003086279A2 (en) 2002-04-08 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
CA2480800C (en) 2002-04-08 2008-09-23 Mark T. Bilodeau Inhibitors of akt activity
US20060142178A1 (en) 2002-04-08 2006-06-29 Barnett Stanley F Method of treating cancer
US7273869B2 (en) 2002-04-08 2007-09-25 Merck & Co., Inc. Inhibitors of Akt activity
GB0209991D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0209995D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0209997D0 (en) 2002-05-01 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US7041689B2 (en) 2002-05-01 2006-05-09 Merck Sharp & Dohme Ltd. Heteroaryl substituted spriocyclic sulfamides for inhibition of gamma secretase
CA2483627A1 (en) 2002-05-23 2003-12-04 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CA2485343A1 (en) 2002-05-23 2004-05-13 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CN100421665C (zh) 2002-06-14 2008-10-01 麦克公司 有丝分裂驱动蛋白抑制剂
EP1515949B1 (en) 2002-06-14 2007-03-14 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
AU2003263963A1 (en) 2002-08-01 2004-02-23 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Method of treating inflammatory arthropathies with suppressors of cpg oligonucleotides
GB0223040D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0223038D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
GB0223039D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
US7235580B2 (en) 2002-10-18 2007-06-26 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
US20040102360A1 (en) 2002-10-30 2004-05-27 Barnett Stanley F. Combination therapy
DE60336576D1 (de) 2002-10-30 2011-05-12 Merck Sharp & Dohme Hemmer der akt aktivität
GB0225474D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0225475D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
BR0316923A (pt) 2002-12-06 2005-10-18 Pharmacia Corp Polipeptìdeo mitoneet de membranas mitocondriais, seus moduladores e métodos para utilização do mesmo
AU2003299672B2 (en) 2002-12-20 2010-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
AU2003297230B2 (en) 2002-12-20 2009-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
GB0308318D0 (en) 2003-04-10 2003-05-14 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US7304063B2 (en) 2003-04-24 2007-12-04 Merck & Co., Inc. Inhibitors of Akt activity
WO2004096135A2 (en) 2003-04-24 2004-11-11 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
AU2004233828B2 (en) 2003-04-24 2009-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
AU2004233827B2 (en) 2003-04-24 2009-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
MXPA05012323A (es) 2003-05-16 2006-01-30 Merck Sharp & Dohme Sulfonamidas ciclicas para la inhibicion de gama-secretasa.
US7454431B2 (en) 2003-07-17 2008-11-18 At&T Corp. Method and apparatus for window matching in delta compressors
KR100536215B1 (ko) 2003-08-05 2005-12-12 삼성에스디아이 주식회사 플라즈마 디스플레이 패널
GB0318447D0 (en) 2003-08-05 2003-09-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2005018638A1 (en) 2003-08-13 2005-03-03 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CN1835756A (zh) 2003-08-15 2006-09-20 默克公司 有丝分裂驱动蛋白抑制剂
AU2004264533B2 (en) 2003-08-15 2009-01-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Mitotic kinesin inhibitors
SI1664026T1 (sl) 2003-08-15 2009-04-30 Merck & Co Inc Inhibitorji mitotiäśnega kinezina
PE20050730A1 (es) 2003-08-15 2005-09-20 Merck & Co Inc Derivados de 2,5-dihidropirrol 2,2-disustituidos como inhibidores de quinesinas mitoticas
JP2007506715A (ja) 2003-09-24 2007-03-22 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド ガンマセクレターゼ阻害剤
SI1682138T1 (sl) * 2003-11-19 2011-04-29 Array Biopharma Inc HETEROCIKLIÄŚNI INHIBITORJI MEK-a
US7294640B2 (en) 2004-02-06 2007-11-13 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
EP1737861A4 (en) 2004-04-09 2010-04-28 Merck Sharp & Dohme INHIBITORS OF AKT ACTIVITY
EP1737843B1 (en) 2004-04-09 2011-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
TW200538453A (en) 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
EP1831181A2 (en) * 2004-12-14 2007-09-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine inhibitors of erk protein kinase and uses thereof
PE20061119A1 (es) * 2005-01-19 2006-11-27 Aventis Pharma Sa PIRAZOLO PIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE CINASAS FAK, KDR Y Tie
PT1966151E (pt) * 2005-12-13 2011-12-20 Schering Corp Derivados de indazol policíclicos que são inibidores de erk
US7989461B2 (en) 2005-12-23 2011-08-02 Amgen Inc. Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer
EP2007373A4 (en) * 2006-03-29 2012-12-19 Foldrx Pharmaceuticals Inc INHIBITION OF ALPHA SYNUCLEINE TOXICITY
DE102006033140A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Aminoindazolharnstoffderivate
AR066845A1 (es) 2007-06-05 2009-09-16 Takeda Pharmaceutical Derivados de triazolopiridina e imidazopiridina una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer
EP2260031B1 (en) * 2008-02-21 2015-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are erk inhibitors
US8658651B2 (en) 2009-09-30 2014-02-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
EP2585461B1 (en) 2010-06-28 2020-02-26 Merck Patent GmbH 2,4-diaryl-substituted [1,8]naphthyridines as kinase inhibitors for use against cancer
US8999966B2 (en) * 2010-10-29 2015-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
US9023865B2 (en) * 2011-10-27 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013323508B2 (en) 2017-11-02
MX2015004041A (es) 2015-07-06
WO2014052563A3 (en) 2015-07-16
WO2014052563A2 (en) 2014-04-03
JP2015532285A (ja) 2015-11-09
AU2013323508A1 (en) 2015-03-05
BR112015006990A2 (pt) 2017-07-04
RU2660429C2 (ru) 2018-07-06
EP2900241B1 (en) 2018-08-08
KR20150060724A (ko) 2015-06-03
CA2882950A1 (en) 2014-04-03
CN105050598A (zh) 2015-11-11
US9233979B2 (en) 2016-01-12
CN105050598B (zh) 2018-04-27
EP2900241A4 (en) 2016-08-10
US20150266895A1 (en) 2015-09-24
JP6280554B2 (ja) 2018-02-14
EP2900241A2 (en) 2015-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015115970A (ru) Новые соединения, которые являются ингибиторами erk
RU2417993C2 (ru) Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2019122913A (ru) Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение
RU2010111551A (ru) Замещенные индольные производные и способы их применения
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2013123790A (ru) Ингибиторы cdk
RU2014120166A (ru) Замещенные бициклические аза-гетероциклы и их аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
RU2018103907A (ru) Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2013106754A (ru) Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение
RU2018123484A (ru) Биарильные монобактамные соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2007102281A (ru) 5-аза-7-деазапуриновые производные для лечения заболеваний, связанных с flaviviridae
JP2017526726A5 (ru)
RU2003133448A (ru) 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс- хемокинового рецептора
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2014113539A (ru) Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2006122209A (ru) Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
AR035790A1 (es) Compuesto derivado de pirazolo[3,4-d]pirimidina y metodo para preparar un compuesto intermediario

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190927