JP2002511054A - ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ（ＦＴａｓｅ）および腫瘍遺伝子蛋白Ｒａｓのファルネシル化を阻害する化合物に関する。本発明はさらに、本発明の化合物を含む化学療法組成物ならびにファルネシル蛋白トランスフェラーゼおよび腫瘍遺伝子蛋白Ｒａｓのファルネシル化の阻害方法に関するものでもある。

Description

【発明の詳細な説明】 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬 発明の背景 Ｒａｓ蛋白（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−ＲａｓおよびＮ− Ｒａｓ）は、細胞表面成長因子受容体を細胞増殖開始核信号に連結する信号経路 の一部である。Ｒａｓの作用に関する生物学的研究および生化学的研究から、Ｒ ａｓがＧ調節蛋白のような機能を有することが示されている。不活状態のＲａｓ はＧＤＰに結合している。成長因子受容体活性化時にはＲａｓはＧＤＰからＧＴ Ｐへの交換を誘発され、配座の変化を受ける。ＧＴＰ結合型のＲａｓは、信号が Ｒａｓの固有ＧＴＰａｓｅ活性によって不活性なＧＤＰ結合型に戻るまで、成長 刺激信号を伝達する（D.R.Lowy and D.M.Willumsen,Ann.Rev.Biochem.62:851-89 1(1993)）。結腸直腸癌、外分泌性膵臓癌および骨髄性白血病などの多くのヒト の癌において、突然変異ｒａｓ遺伝子（Ｈａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ、Ｋｉ ４ｂ−ｒasおよびＮ−ｒａｓ）が認められる。これらの遺伝子の蛋白産物はその ＧＴＰａｓｅ活性に欠陥があり、本質的に成長 刺激信号を伝達する。 Ｒａｓは、正常機能および腫瘍形成機能のいずれの場合も細胞質膜に局在して いなければならない。Ｒａｓの膜局在には少なくとも３つの翻訳後修飾が関与し 、３つの修飾はいずれも、ＲａｓのＣ末端で起こる。ＲａｓのＣ末端には「ＣＡ ＡＸ」すなわち「Cys-Aaa¹-Aaa²-Xaa」ボックス（Cysはシステイン、Aaaは脂肪 族アミノ酸、Xaaはアミノ酸である）を末端とする配列単位がある（Willumsen e t al.，Nature 310:583-586(1984)）。具体的な配列に応じてこの単位は、それ ぞれＣ₁₅またはＣ₂₀イソプレノイドによるＣＡＡＸ単位のシステイン残基のアル キル化を触媒する酵素ファルネシル蛋白トランスフェラーゼまたはゲラニルゲラ ニル蛋白トランスフェラーゼに対する信号配列として機能する（S.Clarke,Ann.R ev.Biochem.61:355-386(1992);W.R.Schafer and J.Rine,Ann.Rev.Genetics 30 ;209-237(1992)）。Ｒａｓ蛋白は、翻訳後ファルネシル化を受けることが知られ ているいくつかの蛋白の一つである。他のファルネシル化蛋白には、Ｒｈｏ、真 菌交配因子、核ラミンおよびトランスジューシンのγ−サブユニットなどのＲａ ｓ関連ＧＴＰ結合蛋白などがある。ジェームスら（James et al., J.Biol.Chem.269,14182(1994)）は、やはりファルネシル化されたペルオキシソ ーム会合蛋白Ｐｘｆを確認している。ジェームスらはさらに、上記のものに加え て、未知の構造および機能のファルネシル化蛋白があることも示唆している。 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害は、軟寒天でのＲａｓ形質転換細 胞の成長を遮断し、それらの形質転換した表現型の他の側面を変えることが明ら かになっている。さらに、ある種のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬 は、細胞内でＲａｓ腫瘍性蛋白の処理を選択的に遮断することも明らかになって いる（N.E.Kohl et al.，Science，260:1934-1937(1993)およびG.L.James et al .，Science，260:1937-1942(1993)）。最近、ファルネシル蛋白トランスフェラ ーゼ阻害薬がヌードマウスにおけるｒａｓ依存性腫瘍の成長を遮断し（N.E.Kohl et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,91:9141-9145(1994)）、ｒａｓトランス ジェニックマウスにおける乳癌および唾液癌の緩解を誘発する（N.E.Kohl et al .，Nature Medicine，1:792-797(1995)）ことが明らかになっている。 in vivoでのファルネシル蛋白トランスフェラーゼの間接的阻害が、ロバスタ チン（lovastatin；Merck & Co.,Rahway,NJ） およびコンパクチンで示されている（Hancock et al.，ibid;Casey et al.，ibi d;Schafer et al.，Science 25:379(1989)）。これらの薬剤は、ピロリン酸ファ ルネシルなどのポリイソプレノイドの産生における速度制限酵素であるＨＭＧ− ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファルネシル蛋白トランスフェラーゼは、ピロ リン酸ファルネシルを利用して、Ｒａｓ ＣＡＡＸボックスのＣｙｓチオール基 をファルネシル基で共役的に修飾する（Reiss et al.，Cell,62:81-88(1990);Sc haber et al.,J.Biol.Chem.,265:14701-14704(1990);Schafer et al.,Science,2 49:1133-1139(1990);Manne et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,87:7541-7545(1990 )）。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害によるピロリン酸ファルネシル生合成 の阻害は、培養細胞におけるＲａｓの膜局在を遮断する。しかしながら、ファル ネシル蛋白トランスフェラーゼの直接阻害は、一般的なイソプレン生合成阻害薬 の必要用量で起こるものと比較して、より特異的であり、しかも副作用が少ない と考えられる。 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ（ＦＰＴａｓｅ）阻害薬では大別して４ 種類が報告されている（S.Graham,Expert Opinion Ther.Patents,(1995)5:1269- 1285）。第１の種類はフ ァルネシル二リン酸（ＦＰＰ）の類縁体であり、阻害薬の第２の種類はその酵素 の蛋白基質（例：Ｒａｓ）に関係するものである。基質とは非競合的である二基 質阻害薬およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬も報告されている。これ まで報告されているペプチド由来の阻害薬は、蛋白プレニル化の信号であるＣＡ ＡＸ単位に関係する分子を有するシステインである（Schaber et al.，ibid;Rei ss et al.，ibid;Reiss et al.，PNAS，88:732-736(1991)）。そのような阻害薬 は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ酵素に対する代替基質として働きなが ら、蛋白プレニル化を阻害し得るか、あるいは純粋に競合的な阻害薬であり得る （米国特許５１４１８５１号、テキサス州立大学;N.E.Kohl et al.,Science,260 :1934-1937(1993);Graham et al.,J.Med.Chem.,37:725(1994)）。一般に、ＣＡ ＡＸ誘導体からチオールを除くと、その化合物の阻害力が大幅に低下することが 明らかになっている。しかしながらチオール基によって、薬物動態、薬力学およ び毒性に関してＦＰＴａｓｅ阻害薬の治療投与は制限される可能性がある。従っ て、機能的にチオールに代わるものが望ましい。 最近、ピペリジン部分を有していても良いある種の三環式化 合物が、ＦＰＴａｓｅ阻害薬であることが開示されている（（ＷＯ ９５／１０ ５１４、ＷＯ ９５／１０５１５およびＷＯ ９５／１０５１６）。ファルネシル 蛋白トランスフェラーゼ阻害薬であるという訴求のある含イミタゾール化合物も 開示されている（ＷＯ ９５／０９００１およびＥＰ ０６７５１１２Ａ１）。Ｗ Ｏ ９５／０９００１には、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬である 含イミダゾール化合物が開示されている。 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬が血管平滑筋細胞増殖の阻害薬で あり、従って動脈硬化および糖尿病性血管障害の予防および治療において有用で あることが最近報告されている（ＪＰ Ｈ７−１１２９３０）。 従って本発明の目的は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害し、従っ て蛋白の翻訳後ファルネシル化を阻害する低分子量化合物を提供することにある 。本発明の別の目的は、本発明の化合物を含む化学療法組成物ならびに本発明の 化合物の製造方法を提供することにある。発明の概要 本発明は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する二環式化合物を含 むものである。本発明にはさらに、そのファ ルネシルトランスフェラーゼ阻害薬を含む化学療法組成物ならびにそれらの製造 方法も含まれる。 本発明の化合物は下記式Ａによって表される。 発明の詳細な説明 本発明の化合物はファルネシル蛋白トランスフェラーゼならびに腫瘍遺伝子蛋 白Ｒａｓのファルネシル化の阻害において有用である。本発明の第１の実施態様 においては、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬は下記式Ａによって表 される化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）−またはスルホニル部分を も有する４、５、６または７員の複素環であり；ただし、Ｑは下記のものではな く； Ｙは、０〜３個の炭素原子がＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子によっ て置き換わっており、Ｙが炭素原子を介してＱに結合している５、６または７員 の炭素環であり； Ｒ¹およびＲ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹¹Ｃ （Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6C、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁷は、Ｈ；未置換もしくは ａ）Ｃ_1-4アルコキシ ｂ）アリールもしくは複素環 ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹ ｄ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹ ｅ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または ｆ）Ｃ_1-4パーフルオロアルキル で置換されたＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイ ル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルから選択 され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（ Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアル キル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ （Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｈで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は独立に、 ａ）水素 ｂ）アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエ チルから選択され； Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルおよ びＣ₁〜Ｃ₆アシルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ） ＮＲ⁷−、−ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂ −または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは独立に、０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０であり； ｔは０または１である。 本発明の化合物の好ましい１実施態様は、下記式Ａによって表される化合物あ るいは該化合物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）−またはスルホニル部分を も有する４、５、６または７員の複素環であり；ただし、Ｑは下記のものではな く； Ｙは、フェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、 チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、チアゾリジ ニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロチエニルから選択され； Ｒ¹は独立に、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択さ れる） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁷は、Ｈ；未置換もしくは ａ）Ｃ_1-4アルコキシ ｂ）アリールもしくは複素環 ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹ ｄ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹ ｅ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または ｆ）Ｃ_1-4パーフルオロアルキル で置換されたＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイ ル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルから選択 され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキ ル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはＣ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択 され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリ ニル、トリアゾリルまたはイソキノリニルから選択される複素環であり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ ）₂−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは独立に、０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０であり； ｔは０または１である。 本発明の化合物の好ましい１実施態様は、下記式Ｂによって 表される化合物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する５または６員の複素環であり； ただし、Ｑは下記のものではなく； Ｙは、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリ ル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、チアゾ リジニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロチオフェニルから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} − ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｓ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁ 〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルおよ びハロゲンであり； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ− Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセ チルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−ト リフルオロエチル、アリールおよび置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オ キサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチ エニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０である。 本発明の化合物の好ましい別の１実施態様は、下記式Ｃによって表される化合 物あるいは該化合物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する５または６員の複素環であり； ただし、Ｑは下記のものではなく； Ｙは、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリ ル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、チアゾ リジニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロチオフェニルから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} − ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ^{1 0} ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ)ＮＲ¹⁰−、（Ｒ^{1 0} ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルおよ びハロゲンであり； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ −Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ア セチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２− トリフルオロエチル、アリールおよび置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オ キサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチ エニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは、０、１、２、３または４であり；ただし、Ｘが結合もしくはＯの場合ｐ は０ではなく； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０である。 本発明の化合物のより好ましい１実施態様においては、ファルネシル蛋白トラ ンスフェラーゼ阻害薬は、下記式Ｄによって表される化合物あるいは該化合物の 医薬的に許容される塩であ る。 式中、 Ｑは、下記のものから選択され； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の 置換基は、未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） −ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘ テロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、２−アミ ノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択さ れ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり；ただし、Ａ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−もしくはＳ （Ｏ）_mである場合はｎは０ではなく； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０、１または２である。 本発明の化合物の別のより好ましい１実施態様においては、ファルネシル蛋白 トランスフェラーゼ阻害薬は、下記式Ｅによって表される化合物あるいは該化合 物の医薬的に許容される塩である。 式中、 Ｑは、下記のものから選択され； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換 複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル 、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およ びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の 置換基は、未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） −ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロア ルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選択され ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり；ただし、Ｘが結合もしくは０の場合ｐ は０ではなく； ｒは０、１または２である。 本発明の化合物のさらに別の実施態様においては、ファルネシル蛋白トランス フェラーゼ阻害薬は、下記式Ｆによって表される化合物あるいは該化合物の医薬 的に許容される塩である。 式中、 ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＦ ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−も しくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃およびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロア ルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）− 、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ(Ｏ)ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４である。 本発明の化合物のさらに別の実施態様においては、ファルネシル蛋白トランス フェラーゼ阻害薬は、下記式Ｇによって表される化合物あるいは該化合物の医薬 的に許容される塩である。 式中、 ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃およびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜 Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ^{1 0} ）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mであり； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１である。 本発明の好ましい化合物は、 ４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イ ルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニ トリル； ４−［３−（２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イルメチル ）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ ベンゾニトリル； ４−［３−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ −ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−２− メトキシ−ベンゾニトリル； ４−［３−（２−オキソ−１−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−ピ リシン−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニト リル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−オキソ−１，２ −ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ ル｝−ベンゾニトリル； ４−［３−（３’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４− イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（６’−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビ ピリジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベン ゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピリミジン−２−イル）−２−オキソ−１， ２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメ チル｝−ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−オキソ−１，２ −ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ ル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−４−メチル−ピリミジン−２−イル）−２− オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール −４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ３−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（５’−シアノ−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’］ ビピリジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベ ンゾニトリル； ４−［３−（４’−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビ ピリジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベン ゾニトリル； ４−［３−（６’−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル −４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル ； ４−［３−（３’−ニトロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（３’ートリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビ ピリジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベン ゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２− オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール −４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−［５−（４−ブロモフェノキシ）イミダゾール−１−イ ルメチル］−１−（６−シアノピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オ ン； ４−｛５−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ −ピリジン−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−メトキ シ−ベンゾニトリル； またはこれらの医薬的に許容される塩 から選択される。 本発明の化合物の具体例としては、 ４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イ ルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニ トリル； ４−｛５−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ −ピリジン−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−メトキ シ−ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピリミジン−２−イル）−２−オキソ−１， ２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメ チル｝−ベンゾニトリル； ３−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； またはこれらの医薬的に許容される塩がある。 本発明の化合物は不斉中心を持って、ラセミ体、ラセミ混合物として、さらに は個々のジアステレオマーとして他の可能な全ての異性体（光学異性体など）と ともに得られる場合があって、それらは本発明に含まれるものである。いずれか の部分（例：アリール、複素環、Ｒ¹、Ｒ²など）が一つの構成部分中 に複数存在する場合、各場合についての定義は他のいずれのものからも独立であ る。さらに、置換基もしくは部分の組み合わせは、そのような組み合わせが安定 な化合物を与える場合にのみ許容されるものである。 本明細書で使用する場合、「アルキル」およびアラルキルのアルキル部分なら びにそれに類似の用語は、指定された数の炭素原子を有する分岐および直鎖の両 方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものであり、「アルコキシ」という用語は、酸 素架橋を介して結合した指定炭素原子数のアルキル基を表す。 本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」とは、指定の炭素原子数を有す る非芳香族環状炭化水素基を含むものである。シクロアルキル基の例としては、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがある。 「アルケニル」基には、指定の炭素原子数を有し、１個もしくは数個の二重結 合を有する基が含まれる。アルケニル基の例としては、ビニル、アリル、イソプ ロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブ テニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル 、２−メチル−２−ブテニル、イソプレニル、ファル ネシル、ゲラニル、ゲラニルゲラニルなどがある。 「アルキニル」基には、指定数の炭素原子を有し、１個の三重結合を有する基 が含まれる。アルキニル基の例としては、アセチレン、２−ブチニル、２−ペン チニル、３−ペンチニルなどがある。 本明細書で使用される「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素、塩 素、臭素およびヨウ素を表す。 本明細書で使用する場合「アリール」ならびにアロイルおよびアラルキルのア リール部分という用語は、少なくとも１個の環が芳香環である各環７員以下の安 定な単環式もしくは二環式炭素環を意味するものである。そのようなアリール部 分の例としては、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビ フェニル、フェナントリル、アントリルまたはアセナフチルなどがある。 本明細書で使用される複素環という用語は、安定な５〜７員の単環式複素環ま たは安定な８〜１１員の二環式複素環であって、飽和もしくは不飽和であり、炭 素とＮ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子とから成る ものであり、上記で定義の複素環のいずれかがベンゼン環に融合してい る二環式の基を含むものである。その複素環は、いずれかのヘテロ原子または炭 素原子で結合して、安定な構造を生じることができる。そのような複素環要素の 例としては、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベン ゾフラアザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾ チアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シノリニル、 ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル 、ジヒドロベンゾチオピラニル・スルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダ ゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソイ ンドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチア ゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソア ゼピニル、オキサゾリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、 ２−オキソピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、 ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピ ロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキザリニル、テトラヒドロフリル、テ トラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアモル ホリニル、チアモルホリニル・スルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、チエ ノフリル、チエノチエニルおよびチエニルなどがあるが、これらに限定されるも のではない。 本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１ 個の環が芳香環であって１〜４個の炭素原子がＮ、ＯおよびＳからなる群から選 択されるヘテロ原子によって置換された、各環７員以下の安定な単環式もしくは 二環式炭素環を意味するものである。そのような複素環要素の例としては、ベン ゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラアザニル、ベンゾピラニ ル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、 ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒド ロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニル ・スルホン、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニ ル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オ キサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジ ニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキザリニル、テトラヒドロイ ソキノリニル、テトラヒドロキノリ ニル、チアゾリル、チエノフリル、チエノチエニルおよびチエニルなどがあるが 、これらに限定されるものではない。 本明細書においてＲ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ^6a-eの定義で使用する場合の「置換 された基」という用語は、置換基Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ^6a-eが選択される置換 Ｃ_1-8アルキル、置換Ｃ_2-8アルケニル、置換Ｃ_2-8アルキニル、置換アリールま たは置換複素環を意味するものである。 本明細書においてＲ⁷の定義で使用する場合、置換Ｃ_1-8アルキル、置換Ｃ_3-6 シクロアルキル、置換アロイル、置換アリール、置換ヘテロアロイル、置換アリ ールスルホニル、置換ヘテロアリールスルホニルおよび置換複素環は、その化合 物の残りの部分への結合筒所に加えて、１〜３個の置換基を有する部分を含むも のである。 具体的な置換基が規定されていない場合、本明細書で使用する「置換アリール 」、「置換複素環」および「置換シクロアルキル」という用語は、置換可能な環 炭素原子上にて、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＮＨ₂、Ｎ（Ｃ_1-6アルキル）₂、ＮＯ₂ 、ＣＮ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｓ（Ｏ）_m −、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ₂Ｎ −Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ （Ｏ）−、Ｎ₃、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル 、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フ リル、イソチアゾリルおよびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキルを含む（これらに限定されるも のではないが）群から選択される１または２個の置換基で置換された環状基を含 むものである。 置換基から（Ｒ³、Ｒ⁴、Ｑなどから）環系中に引かれている線は、示された結 合が置換可能な環炭素原子または窒素原子のいずれに結合していても良いことを 示している。 下記の構造 によって示される置換基は、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、Ｓお よびＯから選択される０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合して いる窒素原子に隣接するカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）−また はスルホニル部分をも有する４、５、６または７員の複素環を表し、以下の環系 を含むものである。 好ましくは、 の構造は、から選択される。 最も好ましくは、Ｑは下記のものである。 そのような環は、上記で定義したＲ³、Ｒ⁴および／またはＲ⁵によって置換さ れていても良いことは明らかである。 下記の構造 によって示される置換基は、０〜３個の炭素原子がＮ、Ｓおよ びＯから選択されるヘテロ原子に置き換わっており、Ｙが炭素原子を介してＱに 結合している５、６または７員の炭素環を表し、それには以下の環系などがある 。 好ましくはＹは、下記の構造によって示される部分であり、 芳香族６員環を表し、以下の環系を含むものである。 その場合、環炭素原子の１個がＱで置き換わっていることは明らかである。好 ましくはそのＹは、フェニルおよびピリジルから選択される。 以下の構造 （上記構造において、隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6e のうちのいずれか２個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ ＝ＣＨ−ＣＨ−、−（ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基 を形成している）のように描かれる部分には、以下の構造が含まれるが、これら に限定されるものではない。 そのような融合環部分が、上記で定義した残りのＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよ び／またはＲ^6eによってさらに置換されていても良いことは明らかである。 好ましくは、Ｒ¹およびＲ²は独立に、水素、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ） Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰Ｏ−または未置換もしくは 置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され、置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置 換もしくは置換フェニル、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｏ−およびＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −から選択される。 好ましくはＲ³は、 ａ）水素 ｂ）Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択される。 好ましくはＲ⁴は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメト キシおよびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される。 好ましくはＲ⁵は水素である。 好ましくはＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択される。 好ましくはＲ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロア ルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−またはＣＮ から選択される。 好ましくはＲ⁹は、水素、ハロゲンまたはメチルである。 好ましくはＲ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２− トリフルオロエチル、アリールおよび置換アリールから選択される。 好ましくはＡ¹およびＡ²は独立に、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ （Ｏ）₂−から選択される。 好ましくはＶは、水素、複素環およびアリールから選択される。より好ましく はＶは、フェニルおよびピリジルである。 好ましくはＷは、イミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル 、ピロリジニル、チアゾリルおよびピリジルから選択される。より好ましくはＷ は、イミダゾリルおよびピリジルから選択される。 好ましくは、ｎおよびｒは独立に０、１または２である。 好ましくはｓは０である。 好ましくはｔは１である。 好ましくは、下記の構造 の部分は、 から選択される。 ある分子中の特定位置での置換基もしくは変数（例：Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁹、ｎなど ）の定義は、その分子中の別の筒所での定義とは独立である。従って−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂は、−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ₃、−ＮＨＣ₂Ｈ₅などを表す。当業者であれば、本 発明の化合物上の置換基および置換パターン選択することで、化学的に安定であ って、容易に入手可能な原料から当業界で公知の方法や以下に記述する方法によ って合成することができる化合物を提供できることは明らかである。 本発明の化合物の医薬的に許容される塩には、例えば無毒性の無機酸もしくは 有機酸から形成されるような、本発明の化合物の従来の無毒性塩などがある。例 えばそのような従来の無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸 、リン酸、 硝酸などの無機酸から誘導される塩；酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコー ル酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パ ルモ（palmoic）酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グル タミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、 フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュ ウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸から製造される塩などがあ る。 本発明の化合物の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法によって塩基部 分を有する本発明の化合物から合成することができる。一般にそれらの塩は、イ オン交換クロマトグラフィーによって、あるいは遊離塩基を化学量論量もしくは 過剰量の所望の塩を形成する無機酸もしくは有機酸と、好適な溶媒もしくは各種 混合溶媒中で反応させることで製造される。 本発明の化合物を生成するのに使用される反応は、文献で知ることができるか 、または実験手順で例示されるようなエステル加水分解、保護基開裂などの他の 標準的操作に加えて、図式１〜１７に示したような反応を行うことで得られる。 図式中に示したＲ³、Ｒ⁶およびＲ⁸は、置換基Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ^6a、 Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d、Ｒ^6eおよびＲ⁸を表す。図式の中間体および生成物ではその ようなＲ³、Ｒ⁶またはＲ⁸は１個のみ存在しているが、それらの図示の反応は、 そのようなアリール部分もしくは複素環部分が複数の置換基を有する場合にも適 用できることは明らかである。 これらの反応を直列で行って本発明の化合物を得ることができるか、あるいは それらの反応を用いて複数の断片を合成してから、次に図式に記述したアルキル 化反応によってそれらを結合させることができる。図式に示した反応は、説明の みを目的としたものであり、本発明を限定するものではない。ヘテロアリール部 分の製造に有用な他の反応については、サムスの編著およびその著書中の引用文 献に記載されている（"Comprehensive Organic Chemistry,Volume 4:Heterocycl ic Compounds"ed.P.G.Sammes,Oxford(1979)）。図式１〜２２の概要 必要な中間体は、場合によっては市販品で入手でき、あるいはほとんどの場合 には文献法に従って製造することができる。図式１〜８には、好ましいベンジル イミダゾリル側鎖を有する本発明の二環式化合物の合成を示してある。そこで例 えば図式１では、市販されていない二環式中間体を、当業界で公知の方 法によって合成することができる。そのように、ベッケルヒーデらに記載の方法 に従って(Boekelhiede and Lehn,J.Org.Chem.,26:428-430(1961))、好適に置換 されたピリジノニルアルコール２を、相当するイソニコチン酸エステル１を原料 として合成することができる。次にそのアルコールを保護し、ウールマンカップ リング条件下、好適に置換されたヨウ化フェニルと反応させて、中間体の二環式 アルコール３を得る。中間体アルコール３は、相当する臭化物４に変換すること ができる。臭化物４を、好適に置換されたベンジルイミダゾリル５と結合させて 、脱保護後に、本発明の化合物６を得ることができる。 図式２〜４には、関連する中間体またはアルコール中間体の合成方法を示して あるが、それら中間体は図式１に示した方法に従って処理することができる。そ こで図式２には、好適に置換されたハロゲン化複素環を原料とするピリジル−ピ リジノニルアルコールおよびチエニルピリジノニルアルコールの製造を示してあ る。 図式３には、好ましいピリジノンが飽和ラクタムに置き換わった中間体臭化物 ９の製造を示してある。好適に置換されたアニリン７を、好適に置換された臭素 化アシルクロライドでアシル化することで、アシル化中間体８を得る。ラクタム 環の閉環 によって、中間体アルコールが得られ、それを上記の方法に従って臭化物に変換 する。 図式４には、水素以外のＲ^9bを有する本発明の化合物の合成を示してある。そ うして、容易に入手できる４置換イミダゾール１０を選択的にヨウ素化して、５ −ヨードイミタゾール１１を得ることができる。次にそのイミダゾール１１を保 護し、好適に置換されたベンジル部分に結合させて、中間体１２を得ることがで きる。次に、中間体１２について、上記のアルキル化反応を行うことができる。 図式５には、アルキルアミノ、スルホンアミドまたはアミド連結基を介してビ アリールに結合した好ましいイミダゾリル部分を有する本発明の化合物の合成を 示してある。そうして、一級アミンをフタルイミドとして保護した４−アミノ− アルキルイミダゾール１３を選択的にアルキル化し、次に脱保護することで、ア ミン１４を得る。次に、アミン１４を、当業界で公知の条件下に、各種活性化ア リールヘテロアリール部分と反応させて、図示した本発明の化合物を得ることが できる。 Ａ¹（ＣＲ¹ ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ₂）_n連結基が酸素である本発明の化合物は、例えば 図式６に示したような、当業界で公知の方法によって合成することができる。好 適に置換されたフェノー ル１５を、Ｎ−（シアノ）メタンイミド酸メチルと反応させて、４−フェノキシ イミダゾール１６を得ることができる。イミダゾリル窒素のうちの１個を選択的 に保護した後、中間体１７について、上記でベンジルイミダゾール類に関して記 載したアルキル化反応を行うことができる。 Ａ¹（ＣＲ¹ ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ₂）_n連結基が置換メチレンである本発明の化合物は 、例えば図式７に示した方法によって合成することができる。そうして、Ｎ−保 護イミダゾリルヨージド１８を、グリニャール条件下、好適に保護されたベンズ アルデヒドと反応させて、アルコール１９を得る。アシル化とそれに続く上記図 式（特に図式１）に示したアルキル化法によって、本発明の化合物２０を得る。 他のＲ¹置換基が所望である場合は、アセチル部分を図式に示したように操作す ることができる。 図式８には、本発明の化合物の（ＣＲ² ₂）_pＸ（ＣＲ² ₂）_p連結基としてのアセ チル部分の組み込みを示してある。そうして、好適に置換されたアセチルピリジ ン２１を相当するピリジノンに変換し、好適に置換されたヨウ化フェニルとのウ ールマン反応を行う。次に、アセチルを臭素化して中間体２２を得る。イミダゾ リル試薬５との反応により、脱保護後に、本発明の化合物２３を得る。図式１ 図式１（続き） 図式２ 図式３ 図式４ 図式５ 図式６ 図式７ 図式７（続き） 図式８ 図式８（続き） 図式９〜１７には、本発明の化合物に組み込まれた下記式 の部分が含置換イミダゾール基以外のもので表される場合の反応を示してある。 そこで、これらの図式に合成を示した中間体ならびに市販もしくは容易に合成 される他のピリジノン炭素環中間体およびピ リジノン複素環中間体を、各種アルデヒドと結合させることができる。そのアル デヒドは、ゲールらの報告（O.P.Goel,U.Krolls,M.Stier and S.Kesten,Organic Syntheses ,1988,67,69-75）に記載の方法などの標準的な方法によって、好適な アミノ酸から製造することができる。図式９に示したように、ノケル（Knochel ）化学を利用して、アリール−ピリジノン部分を組み込みことができる。そこで 、好適に置換された４−（ブロモ）ピリジンを上記の方法に従って、相当するピ リジノン２４に変換し、そのピリジノンを、前述の方法に従って、好適に置換さ れたヨウ化フェニルに結合させる。得られた臭化物２５を亜鉛（０）で処理し、 得られた臭化亜鉛試薬２６をアルデヒドと反応させて、Ｃ−アルキル化された本 発明の化合物２７を得る。化合物２７を、接触水素化などの当業界で公知の方法 によって脱酸素化し、次に塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸によって脱保護す ることで、最終化合物２８を得ることができる。化合物２８は、例えば特にトリ フルオロ酢酸塩、塩酸塩もしくは酢酸塩などの塩の形で単離することができる。 生成物のジアミン２８を、さらに選択的に保護することで２９を得ることができ 、次にそれを、第２のアルデヒドで還元的にアルキル化すること で、化合物３０を得ることができる。文献に記載の方法によって、保護基を脱離 させ、ジヒドロイミダゾール３１などの環化生成物に変換することができる。 アリールピリジノン・亜鉛臭化物試薬を、図式１０の３２などの保護された水 酸基を有するアルデヒドと反応させる場合には、後にその保護基を脱離させて、 水酸基を露出させることができる（図式１０、１１）。得られたアルコールを標 準的な条件下で酸化して、例えばアルデヒドとすることができ、それを次に、ア ルキルリチウム試薬などの各種有機金属試薬と反応させて、３４などの第２アル コールを得ることができる。さらに、完全に脱保護したアミノアルコール３５を 、各種アルデヒドで還元的にアルキル化して（前述の条件下にて）、３６（図式 １１）などの２級アミンまたは３級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護したアミノアルコール３３を利用して、３７（図式１２）などの２ −アジリジニルメチルアリールヘテロアリールを合成することもできる。３３を ジメチルホルムアミドなどの溶媒中１，１’−スルホニルジイミダゾールおよび 水素化ナトリウムで処理することで、アジリジン３７を生成した。そのアジリジ ンを、塩基存在下にチオールなどの求核剤と反応させ て、開環生成物３８が得られる。 さらに、図式１３に示したように、標準的な方法に従って、アリールピリジノ ン試薬を、Ｏ−アルキル化チロシンなどのアミノ酸から誘導されるアルデヒドと 反応させて、４０などの化合物を得ることができる。Ｒ’がアリール基の場合、 最初に４０を水素化してフェノールを露出させ、アミン基を酸で脱保護して４１ を得る。別法として、４０におけるアミン保護基を脱離させ、４２などのＯ−ア ルキル化フェノール性アミンを得ることができる。 図式１４〜１７には、部分Ｗがピリジル部分として存在している本発明の化合 物の合成で有用な好適に置換されたアルデヒドの合成を示してある。部分Ｗにつ いて他の複素環部分を組み込んだアルカノールを製造するための同様の合成戦略 も、当業界では知られている。図式９ 図式９（続き） 図式９（続き） 図式１０ 図式１１ 図式１２ 図式１３ 図式１３（続き） 図式１４ 図式１５ 図式１６ 図式１７ 本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトに対する医薬として有用である。これ らの化合物は患者に投与して、癌の治療に用いることができる。本発明の化合物 によって治療することが可能な癌の種類の例としては、結腸直腸癌、外分泌性膵 臓癌、骨髄性白血病および神経腫瘍なとがあるが、これらに限定されるものでは ない。そのような腫瘍は、ｒａｓ遺伝子自体における突然変異、Ｒａｓ活性を調 節できる蛋白（すなわち、ニューロフィブロミン（neurofibromin；ＮＦ−１） 、ｎｅｕ、ｓｃｒ、ａｂ１、ｌｃｋ、ｆｙｎ）における突然変異、または他の機 序によって生じ得るものである。 本発明の化合物は、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼおよび腫瘍遺伝子蛋 白Ｒａｓのファルネシル化を阻害する。本発明の化合物はさらに、腫瘍の脈管形 成を阻害することで、腫瘍の成長に影響を与えることもできる（J.Rak et al.， Cancer Research，55:4575-4580(1995)）。本発明の化合物のそのような抗脈管 形成性も、網膜血管新生に関係するある種の視覚消失の治療において有用なもの となり得る。 本発明の化合物はさらに、他の遺伝子での腫瘍形成性突然変異の結果としてＲ ａｓ蛋白が異常に活性化される（すなわち、 Ｒａｓ遺伝子自体は腫瘍形成型への突然変異によっては活性化されない）、良性 および悪性の両方の他の増殖性疾患を阻害する上でも有用であり、そのような阻 害は、そのような治療を必要とする哺乳動物に対して有効量の本発明の化合物を 投与することで行われる。例えばＮＦ−１の構成要素（component）は良性増殖 性障害である。 本発明の化合物は、ある種のウィルス感染、特にはデルタ型肝炎ウィルスおよ び関連ウィルス感染の治療においても有用であり得る（J.S.Glenn et al.，Scje nce，256:1331-1333(1992)）。 本発明の化合物はさらに、新たな脈管内膜形成を阻害することで、経皮的経腔 的冠動脈血管形成術後の再狭窄の予防においても有用である（C.Indolfi et al. ，Nature medicine，1:541-545(1995)）。 本発明の化合物はさらに、多嚢胞性腎臓疾患の治療および予防において有用な ものともなり得る（D.L.Schaffner et al.，American Journal of Pathology，1 42:1051-1060(1993)およびB.Cowley，Jr．et al.，FASEB Journal，2:A3160(198 8)）。 本発明の化合物はさらに、真菌感染の治療にも有用となり得る。 本発明の化合物はさらに、血管平滑筋細胞の増殖阻害薬としても有用であり得 ることから、動脈硬化症および糖尿病性の血管障害の予防および治療に有用なも のとなり得る。 本発明の化合物は哺乳動物、好ましくはヒトに対して、標準的な製薬上の実務 に従って、単独であるいは好ましくは医薬的に許容される担体または希釈剤と併 用して、適宜にミョウバンなどの公知の補助剤を加えて医薬組成物にて投与する ことができる。本発明の化合物は、経口的に投与するか、または静脈投与、筋肉 投与、腹腔内投与、皮下投与、直腸投与および局所投与などのように非経口的に 投与することができる。 本発明による化学療法化合物の経口使用の場合、選択化合物は例えば、錠剤も しくはカプセルの形態で、あるいは水溶液もしくは懸濁液として投与することが できる。経口投与用の錠剤の場合、通常使用される担体には、ラクトースおよび コーンスターチなどがあり、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤を加えるの が一般的である。カプセルの形での経口投与の場合、有用な希釈剤には、ラクト ースおよび乾燥コーンスターチなどがある。経口投与用に水系懸濁液が必要な場 合、有効成分は乳化剤および懸濁剤と併用する。所望に応じて、ある種の甘味剤 および／または芳香剤を加えることができる。筋肉投与、腹腔内投与、皮下投与 および静脈投与の場合、有効成分の無菌溶液を調製するのが普通であり、溶液の ｐＨは適切に調節して緩衝しなければならない。静脈投与の場合、溶質の総濃度 を制御して、製剤が等張性となるようにしなければならない。 本発明の化合物はさらに、治療する状態に対して特に有用であるという理由で 選択される他の公知の治療薬との併用で投与することもできる。例えば本発明の 化合物は、公知の抗癌剤および細胞毒薬と併用して有用である場合がある。同様 に、本発明の化合物は、ＮＦ−１、再狭窄、多嚢胞性腎疾患、デルタ型肝炎ウィ ルスおよび関連ウィルスの感染、ならびに真菌感染の治療および予防において有 用な薬剤との併用において有用なものとなり得る。本発明の化合物はまた、細胞 表面成長因子受容体を核信号に連結して細胞増殖を開始するシグナリング経路の 一部についての阻害薬と併用するのに有用でもあり得る。そこで本発明の化合物 を、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ活性のピロリン酸ファルネシル系拮抗 阻害薬と併用、あるいはＲａｆ拮抗薬活性を有する化合物を併用することができ る。 固定用量として製剤する場合、そのような併用製剤では、本 発明の化合物を以下に記載の用量範囲内で用い、他の医薬活性剤をその承認され た用量範囲内で用いる。併用製剤が不適切である場合には、別法として、本発明 の化合物を、公知の医薬的に許容される薬剤とともに順次使用することができる 。 本発明はさらに、癌治療に有用な医薬組成物であって、医薬的に許容される担 体もしくは希釈剤を用いたりあるいは用いずに、治療上有効量の本発明の化合物 を含有する組成物をも含むものである。本発明の好適な組成物には、一定のｐＨ レベル（例：７．４）にて、本発明の化合物と薬理的に許容される担体（例：生 理食塩水）とを含有する水溶液などがある。その液剤は、局部大量注射によって 患者の血流中に導入することができる。 本明細書で使用する場合、「組成物」という用語は、所定量で所定の成分を含 むもの、ならびに直接または間接に、所定量での所定の成分の組み合わせによっ て得られるものを包含するものである。 本発明による化合物をヒト患者に投与する場合、１日用量は処方医が決定する のが普通であり、その用量は通常、個々の患者の年齢、体重および反応や、患者 の症状の重度に応じて変わ るものである。 一つの投与例においては、好適な量の化合物を、癌治療を受ける哺乳動物に投 与する。投与は、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約６０ｍｇ／ｋｇ、好ましく は１日当たり０．５ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇの量で行う。 本発明の化合物はさらに、組成物中のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ（ ＦＰＴａｓｅ）の有無および量を迅速に求めるためのアッセイにおける成分とし ても有用である。そこで、被験組成物を小分けし、部分サンプル２個を、公知の ＦＰＴａｓｅ基質（例：アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）およ びピロリン酸ファルネシルと、（混合物の一方に含まれている）本発明の化合物 とを含む混合物に接触させる。アッセイ混合物を、当業界で公知のように十分な 期間インキュベーションしてＦＰＴａｓｅによる基質のファルネシル化を行わせ た後、アッセイ混合物の化学的含有量を公知の免疫学的、放射化学的またはクロ マトグラフィー的方法によって測定することができる。本発明の化合物はＦＰＴ ａｓｅの選択的阻害剤であることから、本発明の化合物を含むアッセイでの未変 化基質の存在と比較して、本発明の化合物を含まないアッセイ混合物中の基質 が不在であるかもしくは量が低下していれば、被験組成物中にＦＰＴａｓｅが存 在することが示される。 上記のようなアッセイはファルネシル蛋白トランスフェラーゼを含む組織サン プルの確認および酵素の定量において有用であると考えられることは、当業者に は容易に理解できるものであろう。そこで、本発明の強力な阻害剤化合物を活性 部位力価アッセイで使用して、サンプル中の酵素の量を測定することができる。 未知量のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ、過剰量の公知のＦＰＴａｓｅ基 質（例：アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）およびピロリン酸フ ァルネシルを含む組織抽出物を小分けしたものからなる一連のサンプルを、各種 濃度の本発明の化合物の存在下に、適切な期間にわたってインキュベーションす る。サンプルの酵素活性を５０％だけ阻害するのに必要な十分に強力な阻害剤（ すなわち、アッセイ容器中の酵素濃度よりかなり小さいＫｉを有するもの）の濃 度は、その特定サンプル中の酵素濃度のほぼ半分に等しい。実施例 以下に示す実施例は、本発明についての理解をさらに深めるためのものである 。使用される特定の材料、化学種および条件 は、本発明をさらに説明するためのものであって、本発明の妥当な範囲を制限す るものではない。実施例１ ４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル メチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 段階１：４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン ２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸メチルエステル（J. Org.Chem.，26，428(1961)に記載の方法に従って製造）（１．８ｇ、１２．２ｍ ｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に懸濁させた。少量のＤＭＦを加えて、溶解度 を高めた。ＬｉＢＨ₄（６１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１８時間攪拌し た。ＭｅＯＨおよびＨ₂Ｏを加えて反応停止した。反応液を濃縮して、黄色油状 物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃から２０ ％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）によって、４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピリジン− ２−オンを白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ７．３８〜７．３６（１Ｈ、ｄ） ；６．５６（ｓ、１Ｈ）；６．３７〜６．３６（ｄ、 １Ｈ）；４．５０（ｓ、２Ｈ）段階２：４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１Ｈ−ピリジ ン−２−オン 段階１からの４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．３ｇ、 １０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かした。ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド （１２．６ｍｍｏｌ、１．９ｇ）およびイミタゾール（１２．６ｍｍｏｌ、８５ ８ｍｇ）を加え、反応液を１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し 、Ｈ₂Ｏ（２回）およびブラインで洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾 過し、濃縮して、黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡ ｃ）によって、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１Ｈ− ピリジン−２−オンをオフホワイト固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．３０〜７．２８（ｄ、１Ｈ） ；６．６０（ｓ、１Ｈ）；６．２０〜６．１８（ｄ、１Ｈ）；４．５８（ｓ、２ Ｈ）；０．９５５（ｓ、９Ｈ）；０．１１（ｓ、６Ｈ）段階３：４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−１−フ ェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン 段階２からの４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１Ｈ− ピリジン−２−オン（１．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）をヨウ化ベンゼン（１８９ｍ ｍｏｌ、２１．１２ｍＬ）に溶かし、銅（６．３ｍｍｏｌ、４００ｍｇ）および Ｋ₂ＣＯ₃（６．９３ｍｍｏｌ、９５８ｍｇ）で処理した。褐色スラリーを加熱し て１８０℃とし、１６時間経過させた。反応混合物を冷却し、ＣＨＣｌ₃で希釈 し、飽和ＮａＨＣＯ₃で洗浄した。水層をＣＨＣｌ₃で抽出し戻した（２回）。有 機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して、 黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ン）によって、４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）− １−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４９〜７．４７（ｍ、２Ｈ） ；７．４３〜７．３９（ｍ、３Ｈ）；７．２９〜７．２８（ｄ、２Ｈ）；６．６ ５（ｓ、１Ｈ）；６．１９（ｄ、２Ｈ）；４．５９（ｓ、２Ｈ）；０．９７（ｓ 、９Ｈ）；０．１１（ｓ、６Ｈ）段階４：４−ヒドロキシメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン 段階３からの４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシメチル）−１ −フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１．３ｇ）をＴＢＡＦの１Ｍ ＴＨＦ 溶液に溶かした。得られた透明反応混合物を１６時間攪拌した。反応混合物を濃 縮し、溶離液を１０％ＭｅＯＨ／Ｅｔ０Ａｃとするシリカカラムで精製して、４ −ヒドロキシメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを黄褐色固体と して得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５〜７．４７（ｍ、２Ｈ）； ７．４３（ｄ、１Ｈ）；７．３８〜７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．３２〜７．３０ （ｄ、１Ｈ）；６．６７（ｓ、１Ｈ）；６．２３（ｄ、１Ｈ）；４．５７（ｓ、 ２Ｈ）段階５：４−ブロモメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン 段階４からの４−ヒドロキシメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オ ン（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶かした。ＣＢｒ₄（６ｍｍｏｌ、 ２ｇ）を加え、反応混合物を冷却して０℃とした。ＰＰｈ₃（６ｍｍｏｌ、２． ０ｇ）をＣＨ₂ Ｃｌ₂溶液で滴下した。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、昇温させて室温と した。反応混合物を濃縮し、溶離液を３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから５０％Ｅ ｔＯＡｃ／ヘキサンとするシリカカラムで精製して、４−ブロモメチル−１−フ ェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（８、ｘ＝Ｈ）を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５２〜７．４８（ｍ、２Ｈ） ；７．４５〜７．４３（ｄ、１Ｈ）；７．３８〜７．３３（ｍ、３Ｈ）；６．６ ４（ｓ、１Ｈ）；６．３０〜６．２８（ｄ、１Ｈ）；４．２５（ｄ、２Ｈ）段階６：４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンゾ ニトリル 活性化亜鉛末（３．５７ｇ、５４．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）葱濁 液に、ジブロモエタン（０．３１５ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を アルゴン下に４５分間２０℃で攪拌した。懸濁液を冷却して０℃とし、α−ブロ モ−ｐ−トルニトリル（９．３３ｇ、４７．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ ）溶液を１０分間かけて滴下した。反応液を２０℃で６時間攪拌し、ビス（トリ フェニルホスフィン）ニッケルＩＩタロライド（２．４０ｇ、３．６４ｍｍｏｌ ）および５−ヨード トリチルイミタゾール（１５．９５ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を一気に加えた。得 られた混合物を２０℃で１６時間攪拌し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）を 加えて反応停止し、混合物を２時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ₃溶液を加えてｐ Ｈを８とし、溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（２５０ｍＬで２回）、脱水し（ＭｇＳ Ｏ₄）、溶媒を減圧下に留去した。残留物についてクロマトグラフィー（シリカ ゲル、０から２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）を行って、標題化合物を白色固体 として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）δ（７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７． ９Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．３６〜７．２９（１１Ｈ、ｍ）、７．１ ５〜７．０９（６Ｈ、ｍ）、６．５８（１Ｈ、ｓ）および３．９８（２Ｈ、ｓ） ｐｐｍ段階７：４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸 塩 段階５からの４−ブロモメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（ １．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）と段階６からの４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダ ゾール−４−イルメチル）−ベンゾニトリル（４．１ｍｍｏｌ、１．７ｇ）をＣ Ｈ₃ＣＮに 懸濁させ、加熱して８０℃とした。３０分後、反応液は均一になった。反応混合 物を８０℃で１６時間加熱した。不均一反応混合物を濃縮し、ＭｅＯＨに取り、 １時間還流させた。反応混合物を冷却し、ＣＨＣｌ₃で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃ で洗浄した。水層をＣＨＣｌ₃で４回抽出し戻した。有機層を合わせ、フライン で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して黄色固体を得て、それをフ ラッシュクロマトグラフィー（ＮＨ₃で飽和した７％ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ₃） によって精製した。最も純度の高い分画を回収し、濃縮して白色固体を得て、そ れをＥｔＯＡｃで磨砕した。固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、高真空下で１ ６時間乾燥させて、４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロ ピリジン−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニ トリル塩酸塩を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．６１（ｓ、１Ｈ）；７．５８ 〜７．５７（ｄ、２Ｈ）；７．５２〜７．４９（ｍ、２Ｈ）；７．４６〜７．４ ４（ｄ、１Ｈ）；７．３４〜７．３２（ｄ、２Ｈ）；７．２６〜７．２５（ｍ、 ２Ｈ）；６．９７（ｓ、１Ｈ）；６．２０（ｓ、１Ｈ）；５．７７（ｄ、１Ｈ） ；４．７７（ｄ、２Ｈ）；３．９６（ｓ、２Ｈ）実施例２ ４−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピ リジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニト リル 段階３でのヨードベンゼンを３−クロロヨードベンゼンに代えた以外、４−［ ３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルメチル ）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩について前述 した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯｄ₆）δ９．２５（ｓ、１Ｈ）；７．７ ３〜７．７１（ｄ、２Ｈ）；７．６１〜７．５８（ｍ、２Ｈ）；７．５４〜７． ５２（ｍ、２Ｈ）；７．４６（ｓ、１Ｈ）；７．３８〜７．３６（ｄ、２Ｈ）； ７．３０（ｍ、１Ｈ）；６．０７〜６．０５（ｄ、１Ｈ）；５．８７（ｓ、１Ｈ ）；５．３４（ｓ、２Ｈ）；４．２０（ｓ、２Ｈ）実施例３ ４−［３−（２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４−イルメチル） −３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩 段階３でのヨードベンゼンを２−ブロモピリジンに代えた以外、４−［３−（ ２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルメチル）−３ Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩について前述した方 法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ９．２６（ｓ、１Ｈ）；８．６０ 〜８．５９（ｄ、１Ｈ）；８．００〜７．９６（ｔ、１Ｈ）；７．８１〜７．７ ９（ｄ、１Ｈ）；７．７１〜７．６９（ｄ、３Ｈ）；７．６４（ｓ、１Ｈ）；７ ．５１〜７．４８（ｍ、１Ｈ）；７．３７〜７．３５（ｄ、２Ｈ）；６．１１〜 ６．０９（ｄ、１Ｈ）；５．９１（ｓ、１Ｈ）；５．３６（ｓ、２Ｈ）；４．２ ０（ｓ、２Ｈ）実施例４ ４−［３−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２−ブロモ−６−メチルピリジンに代えた以外、 ４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル メチル）−３Ｈ−イミダゾー ル−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩について前述した方法と実質的に同 様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．８１〜７．７９（ｄ、１Ｈ） ；７．７５〜７．７１（ｍ、１Ｈ）；７．６８〜７．６１（ｄ、１Ｈ）；７．５ ８〜７．５６（ｍ、３Ｈ）；７．１〜７．２４（ｍ、３Ｈ）；６．９６（ｓ、１ Ｈ）；６．１２（ｓ、１Ｈ）；５．８３〜５．８１（ｄｄ、１Ｈ）；４．７５（ ｓ、２Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）；２．５８（ｓ、３Ｈ）実施例５ ４−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロー ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−２−メ トキシ−ベンゾニトリル 段階７での４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベ ンゾニトリルを４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）− ３−メトキシベンゾニトリルに代えた以外、４−｛３−［１−（３−クロロ−フ ェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ− イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニトリルにつ いて前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）；７． ４８〜７．４１（ｍ、３Ｈ）；７．３６（ｓ、１Ｈ）；７．０２（ｂｒｓ、１Ｈ ）；６．８０〜６．７８（ｄ、１Ｈ）；６．６９（ｓ、１Ｈ）；６．１４（ｓ、 １Ｈ）；５．７７〜５．７５（ｄｄ、１Ｈ）；４．７７（ｓ、２Ｈ）；３．９２ （ｓ、２Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）実施例６ ４−［３−（２−オキソ−１−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−ピリ ジン−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリ ル 段階３でのヨードベンゼンを２−クロロピリミジンに代えた以外、４−［３− （２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルメチル）− ３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩について前述した 方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．９２（ｄ、２Ｈ）；７．５８ 〜７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．５０〜７．４８ （ｄ、１Ｈ）；７．４２〜７．４０（ｔ、１Ｈ）；７．２２〜７．２０（ｄ、２ Ｈ）；６．９８（ｓ、１Ｈ）；６．２０（ｓ、１Ｈ）；５．７４〜５．７１（ｄ ｄ、１Ｈ）；４．７７（ｓ、２Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）実施例７ ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−オキソ−１，２− ジヒドローピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル ｝−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２，６−ジクロロピラジンに代えた以外、４−［ ３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルメチル ）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩について前述 した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ９．３４（ｓ、１Ｈ）；８．６１ （ｓ、１Ｈ）；７．８８〜７．８６（ｄ、１Ｈ）；７．５８〜７．６３（ｍ、３ Ｈ）；７．２４〜７．２１（ｄ、２Ｈ）；６．９８（ｓ、１Ｈ）；６．０８（ｓ 、１Ｈ）；５．９２〜５．９０（ｄｄ、１Ｈ）；４．７６（ｓ、２Ｈ）；３．９ ２（ｓ、２Ｈ）実施例８ ４−［３−（３’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンセンを２−ブロモ−３−メチルピリジンに代えた以外、 ４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル メチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩につい て前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．４５〜８．４４（Ｄ、１Ｈ） ；７．７１〜７．６９（ｄ、１Ｈ）；７．６０〜７．５７（ｍ、３Ｈ）；７．３ ６〜７．２９（ｍ、２Ｈ）；７．２５〜７．２３（ｄ、２Ｈ）；６．９６（ｓ、 １Ｈ）；６．１５（ｓ、１Ｈ）；５．８２〜５．８０（ｄｄ、１Ｈ）；４．７８ （ｓ、２Ｈ）；３．９３〜３．９２（ｄ、２Ｈ）；２．２２（ｓ、３Ｈ）実施例９ ４−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２，６−ジクロロピリジンに代えた以外、４−［ ３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルメチル ）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩について前述 した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．９６〜７．９４（ｄｄ、１Ｈ ）；７．８８〜７．８６（ｄ、１Ｈ）；７．８４〜７．８０（ｔ、１Ｈ）；７． ５７〜７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．３８〜７．３５（ｄｄ、１Ｈ）；７．２３〜 ７．２１（ｄ、２Ｈ）；６．９７（ｓ、１Ｈ）；５．８８〜５．８６（ｄｄ、１ Ｈ）；４．７５（ｓ、２Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）実施例１０ ４−［３−（６’−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾ ニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジンに 代えた以外、４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジ ン−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 塩酸塩に ついて前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．２７〜８．２５（ｄ、１Ｈ） ；８．０６〜８．０２（ｔ、１Ｈ）；７．９７〜７．９５（ｄ、１Ｈ）；７．７ ２〜７．７０（ｄ、１Ｈ）；７．５７〜７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．２６〜７． ２２（ｍ、２Ｈ）；６．９８（ｓ、１Ｈ）；６．０５（ｓ、１Ｈ）；５．９３〜 ５．９０（ｄｄ、１Ｈ）；４．７７（ｓ、２Ｈ）；３．９３（ｓ、２Ｈ）実施例１１ ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピリミジン−２−イル）−２−オキソ−１，２ −ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ ル｝−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２，４−ジクロロピリミジンに代えた以外、４− ［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルメチ ル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩について前 述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．７４〜８．７２ （ｄ、１Ｈ）；８．３１〜８．３０（ｄ、１Ｈ）；８．１８〜８．１７（ｄ、１ Ｈ）；７．５７〜７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．２３〜７．２１（ｄ、２Ｈ）；６ ．９９（ｓ、１Ｈ）；５．９９（ｓ、１Ｈ）；５．９４〜５．９２（ｄｄ、１Ｈ ）；４．７６（ｓ、２Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）実施例１２ ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−オキソ−１，２− ジヒドローピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル ｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２，６−ジクロロピラジンに代えた以外、４−［ ３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルメチル ）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩について前述 した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ９．３４（ｓ、１Ｈ）；８．６２ （ｓ、１Ｈ）；７．８８〜７．８６（ｄ、１Ｈ）；７．５８（ｓ、１Ｈ）；７． ４７〜７．４４（ｄ、１Ｈ）；７．０１（１、１Ｈ）；６．７８〜６．７５（ｄ 、１Ｈ）；６．６８ （ｓ、１Ｈ）；６．０８（ｓ、１Ｈ）；５．９３〜５．９０（ｄｄ、１Ｈ）；４ ．７８（ｓ、２Ｈ）；３．９１（ｓ、２Ｈ）；３．８６（ｓ、３Ｈ）実施例１３ ４−｛３−［１−（６−クロロ−４−メチルーピリミジン−２−イル）−２−オ キソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール− ４−イルメチル｝−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジンに代え た以外、４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸 塩について前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．１２〜８．１０（ｍ、２Ｈ） ；７．５６〜７．５４（ｄ、３Ｈ）；７．２２〜７．２０（ｄ、２Ｈ）；６．９ ９（ｓ、１Ｈ）；５．９７（ｓ、１Ｈ）；５．９２〜５．８９（ｄｄ、１Ｈ）； ４．７５（ｓ、２Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）；２．６３（ｄ、３Ｈ）実施例１４ ３−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階７での４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベ ンゾニトリルを３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）− ベンゾニトリルに代えた以外、４−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ− ［１，２’］ビピリジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル メチル］−ベンゾニトリルについて前述した方法と実質的に同様の方法で、標題 化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．９６〜７．８０（ｍ、３Ｈ） ；７．６３〜７．５１（ｍ、２Ｈ）；７．４２〜７．２９（ｍ、４Ｈ）；６．９ ５（ｓ、１Ｈ）；６．３４（ｓ、１Ｈ）；５．８９〜５．８７（ｄ、１Ｈ）；４ ．７８（ｓ、２Ｈ）；３．９０（ｓ、２Ｈ）実施例１５ ４−［３−（５’−シアノ−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−４ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを３−シアノ−５−ブロモピリジンに代えた以外、 ４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル メチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩につい て前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．００〜７．８１（ｍ、２Ｈ） ；７．５６〜７．５４（ｍ、３Ｈ）；７．４１（ｍ、２Ｈ）；７．２２〜７．２ ０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）；６．９９（ｓ、１Ｈ）；５．９６（ｓ、１Ｈ ）；５．９１〜５．８８（ｄｄ、１Ｈ）；４．７５（ｓ、２Ｈ）；３．８９（ｓ 、２Ｈ）実施例１６ ４−［３−（４’−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾ ニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２−ブロモ−４−トリフルオロメチルピリジンに 代えた以外、４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジ ン−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 塩酸塩に ついて前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．１０〜７．７２（ｍ、２Ｈ） ；７．５７〜７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．４４（ｍ、２Ｈ）；７．２２〜７．２ ０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）；６．９８（ｓ、１Ｈ）；５．９６（ｓ、１Ｈ ）；５．９１〜５．８８（ｄｄ、１Ｈ）；４．７４（ｓ、２Ｈ）；３．８８（ｓ 、２Ｈ）実施例１７ ４−［３−（６’−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２−ブロモ−６−メトキシピリジンに代えた以外 、４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イ ルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩につ いて前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．１１〜７．７２（ｍ、２Ｈ） ；７．５７〜７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．４６ （ｍ、２Ｈ）；７．２３〜７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）；６．９８（ ｓ、１Ｈ）；５．９６（ｓ、１Ｈ）；５．９０〜５．８５（ｄｄ、１Ｈ）；４． ７５（ｓ、２Ｈ）；３．８４（ｓ、２Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）実施例１８ ４−［３−（３’−ニトロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−４ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２−ブロモ−３−ニトロピリジンに代えた以外、 ４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル メチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩につい て前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．０９〜７．７１（ｍ、２Ｈ） ；７．５７〜７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．５２〜７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．２ ３〜７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）；６．９８（ｓ、１Ｈ）；５．９５ （ｓ、１Ｈ）；５．９０〜５．８４（ｄｄ、１Ｈ）；４．７４（ｓ、２Ｈ）；３ ．８６（ｓ、２Ｈ）実施例１９ ４−［３−（３’−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピ リジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾ ニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２−クロロ−３−トリフルオロピリジンに代えた 以外、４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル塩酸塩 について前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．１１〜７．７３（ｍ、２Ｈ） ；７．５８〜７．５５（ｍ、３Ｈ）；７．５１〜７．３９（ｍ、２Ｈ）；７．２ ４〜７．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）；６．９６（ｓ、１Ｈ）；５．９５ （ｓ、１Ｈ）；５．９２〜５．８２（ｄｄ、１Ｈ）；４．７３（ｓ、２Ｈ）；３ ．８４（ｓ、２Ｈ）実施例２０ ４−｛３−［１−（６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２−オ キソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール− ４−イルメチル｝−ベンゾニトリル 段階３でのヨードベンゼンを２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリジンに 代えた以外、４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジ ン−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル 塩酸塩について前述した方法と実質的に同様の方法で、標題化合物を製造した。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ８．１３〜７．７２（ｍ、２Ｈ） ；７．５７〜７．４９（ｍ、２Ｈ）；７．４８〜７．３９（ｍ、２Ｈ）；７．２ ６〜７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）；６．９５（ｓ、１Ｈ）；５．９６ （ｓ、１Ｈ）；５．９４〜５．８３（ｄｄ、１Ｈ）；４．７３（ｓ、２Ｈ）；３ ．８２（ｓ、２Ｈ）実施例２１ ４−［５−（４−ブロモフェノキシ）イミダゾール−１−イルメチル］−１−（ ６−シアノピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン 段階１：４−（４−ブロモフェニルオキシ）イミダゾール １００〜１１０℃で液体の４−ブロモフェノール（２５ｇ、融点６４〜６８℃ ）およびそれのナトリウム塩［脱水メタノー ル中、４−ブロモフェノール３．５ｇ（２０ｍｍｏｌ）および金属ナトリウム（ ０．４６ｇ、２０ｍｍｏｌ）から製造し、得られた溶液を濃縮し、残留溶媒を減 圧下に終夜で除去したもの］の混合物に、無希釈のＮ−（シアノメチル）メタン イミド酸メチル（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ；Hosmane，R.S．et al.，J.Org.Chem. ，p.1212，1984）を、緩やかな乾燥アルゴン気流下に、１０分間かけて滴下した 。得られた混合物を１００℃で２時間攪拌し、反応生成物を塩化メチレン（２５ ０ｍＬ）と水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、２５０ｍＬ）との間で分配した。水 層を分液し、塩化メチレンて抽出した（５０ｍＬで３回）。有機抽出層を合わせ 、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水炭酸カリウムで脱水し、濾過し、濃縮し た。残留物について、クロロホルム：アセトン＝７：３の混合液を溶離液とする シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーを行った。適切な分画を回収・濃縮す ることで、標題化合物を白色粉末として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ ＤＭＳＯ−ｄ₆ ７．４９（１Ｈ、ｓ）、７．４８（２Ｈ、 ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、６．８５（１ Ｈ、ｓ）段階２：４−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾー ル ４−（４−ブロモフェニルオキシ）イミダゾール（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ ）およびトリエチルアミン（０．７６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）の冷（０℃）ＤＭ Ｆ（５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下で、固体トリチルクロライド（１．４６ ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜攪拌した。生成物 混合物をシリカゲルで濃縮し、シリカゲルカラムに負荷し、クロロホルム：アセ トン＝９：１の混合液を溶離液として溶離した。適切な分画の回収・濃縮によっ て、標題化合物を白色粉末として得た。段階３：４−［５−（４−ブロモフェノキシ）イミダゾール−１−イルメチル］ −１−（６−クロロピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン ４−（４−ブロモフェニルオキシ）−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール（０ ．１６４ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および実施例７からの４−ブロモメチル−１− （６−クロロ−ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（９８．５ｍ ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）中の混合物 を６０℃で２４時間加熱還流した。得られた溶液を濃縮し、残留物をメタノール （１０ｍＬ）と１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）の混合液に溶かした。溶液を ２時間加熱還流し、減圧下に濃縮した。残留物について、６％メタノール／クロ ロホルム：アンモニアガス飽和クロロホルム＝１：１（体積基準）を溶離液とす るシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーを行った。適切な分画の回収・濃縮 によって、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ₃δ９．３３（１Ｈ、ｓ）、８．６０（１Ｈ、ｓ）、７ ．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ） 、７．４０（１Ｈ、ｓ）、６．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．６７（ １Ｈ、ｓ）、６．３１（１Ｈ、ｂｒｓ）、６．０９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６， １．９Ｈｚ）、４．８５（２Ｈ、ｓ）段階４：４−［５−（４−ブロモフェノキシ）イミダゾール−１−イルメチル］ −１−（６−シアノピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン ４−［５−（４−ブロモフェノキシ）イミダゾール−１−イルメチル］−１− （６−クロロピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（７９ｍｇ、０ ．１７ｍｍｏｌ）およびシ アン化亜鉛（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物をアルゴ ンで５分間パージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０ ）（２０ｍｇ、１７μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。得られた 混合物をアルゴン下、８０℃で終夜攪拌し、減圧下に濃縮した。残留物について 、５％メタノール／クロロホルム：アンモニアガス飽和クロロホルム＝１：１（ 体積基準）を溶離液とするシリカケルでのカラムクロマトグラフィーを行った。 適切な分画の回収・濃縮と、残留物についての脱水エーテルでの磨砕によって、 標題化合物を白色固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ₃δ９．６４（１Ｈ、ｓ）、８．８９（１Ｈ、ｓ）、７ ．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ） 、７．４０（１ＨＮｓ）、６．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、６．６９（ １Ｈ、ｓ）、６．３２（１Ｈ、ｂｒｓ）、６．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．６， ２．０Ｈｚ）、４．８６（２Ｈ、ｓ） ＦＡＢ ＭＳ Ｍ＋１＝４４９／４５１ １：１実施例２２ ４−｛５−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ− ピリジン−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−メトキシ −ベンゾニトリル 段階１：４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−１−（ ３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン ４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１Ｈ−ピリジン−２ −オン（３．５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）（日本特許６−８０６３５（１９９４年 ３月２２日）に記載の方法に従って製造）を、３−クロロヨードベンゼン（２５ ｇ、１０５ｍｍｏｌ）に溶かし、銅（９３３ｍｇ、１４．６ｍｍｏｌ）およびＫ₂ ＣＯ₃（２．０２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた褐色スラリーを ２００℃で７時間加熱した。反応混合物をＥｔ０Ａｃ（７５ｍＬ）で磨砕し、濾 過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物についてクロマトグラフィー（シリカゲ ル、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３０：７０）を行って、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４５〜７．３８ （ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ） 、６．６５（ｓ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ ｓ、２Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）、０．１４（ｓ、６Ｈ）ｐｐｍ段階２：４−ヒドロキシメチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピリジン −２−オン テフロン製ビーカーに入った４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオ キシメチル）−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（５． １１ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７５ｍＬ）溶液に、フッ化水素 −ピリジン（２．５ｍＬ、８７．５ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。反応混 合物を固体および水溶液の重炭酸ナトリウム（sodiumdicarbonate）で中和し、 溶媒を減圧下に留去した。得られた固体残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、脱水し（ ＭｇＳＯ₄）、濾過し、溶媒を減圧下に留去した。その残留物についてクロマト グラフィー（シリカゲル、８０％から１００％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンの勾配溶離 ）を行って、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４５〜７．３８（ｍ、３Ｈ） 、７．３０〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．６６ （ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝６ ．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階３：１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリ ジン−４−カルボアルデヒド ４−ヒドロキシメチル−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピリジン−２− オン（２．３９ｇ、１０．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２５０ｍＬ）の溶液に 、ＭｎＯ₂（４．４１ｇ、５０．７１ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌した。懸 濁液をセライト濾過し、セライト層を追加のＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）で洗浄し た。合わせた濾液を減圧下に留去し、クロマトグラフィー（シリカゲル、５％か ら２０％ＥｔＯＡｃ：ＣＨ₂Ｃｌ₂の勾配溶離）を行って、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ９．９３（ｓ、１Ｈ）、７．４７ 〜７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈ ｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．１および１．６Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階４：１−（３−クロロ−フェニル）−４−［ヒドロキシ−（１−トリチル− １Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メチル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン トリチル−４−ヨードイミタゾール（３．５１ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（５０ｍＬ）溶液に、室温でエチルマグネシウムブロマイドの溶液（３Ｍ ジエチルエーテル溶液２．８１ｍＬ、８．４３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時 間攪拌した。段階３からのアルデヒド（１．７９ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（５０ｍＬ）溶液を加え、反応液を室温でさらに１８時間攪拌した。飽和 ＮＨ₄Ｃｌ溶液（２００ｍＬ）を加え、固体が溶解するまで反応液を攪拌した、 その混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（２５０ｍＬで２回）。合わせた抽出液をブ ラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物につい てクロマトグラフィー（シリカゲル、５：９５＝ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂）を行っ て、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４４（２、１Ｈ）、７．４２ 〜７．３１（ｍ、１０Ｈ）、７．３０〜７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．１５〜７． ０９（ｍ、６Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ ｄｄ、Ｊ ＝７．１および１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）お よび４．６０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）ｐｐｍ段階５：チオ炭酸Ｏ−［［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２ −ジヒドロ−ピリジン−４−イル］−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４ −イル）−メチル］エステル Ｏ−フェニルエステル 段階４からのアルコール（２．６７ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５ ０ｍＬ）溶液に０℃で、ＤＭＡＰ（１．３４、１１．０ｍｍｏｌ）およびチオク ロロキ酸フェニル（６９４μＬ、５．５２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で １８時間攪拌した。溶液のｐＨを飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で８．５に調節し、水層 をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（２００ｍＬで２回）。合わせた抽出層をブラインで洗 浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に溶媒留去した。残留物についてクロマト グラフィーを行って（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２：９８から３：９ ７の勾配溶離）、標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４４ 〜７．３０（ｍ、１３Ｈ）、７．３０〜７．１９（ｍ、 ５Ｈ）、７．１７〜７．０８（ｍ、７Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）および５．５５（ｓ、１Ｈ）ｐ ｐｍ段階６：１−（３−クロロ−フェニル）−４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ ール−４−イルメチル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン 段階５からのチオ炭酸エステル（０．９５、１．４ｍｍｏｌ）のベンゼン（４ ０ｍＬ）溶液に、室温で水素化トリブチルスズ（１．１３ｍＬ、４．１９ｍｍｏ ｌ）およびＡＩＢＮ（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に１５分 間にわたってアルゴンを吹き込んで脱気し、混合物を８５℃で１８時間加熱し、 その間にほとんどの溶媒を留去した。残留物についてクロマトグラフィーを行っ て（シリカゲル、ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝２：９８から４：９６の勾配溶離）、 標題化合物を得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．４３〜７．２２（ｍ、１６Ｈ ）、７．１９〜７．０７（ｍ、９Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、 １Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）および３．７４（２、２Ｈ）ｐ ｐｍ段階７：４−｛５−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジ ヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２− メトキシ−ベンゾニトリル ドライアイス／アセトン浴で−７８℃まで冷却した段階６からの１−（３−ク ロロ−フェニル）−４−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル ）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（２７２ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）および４− ヒドロキシメチル−２−メトキシ−ベンゾニトリル（９０．３ｍｇ、０．５５ｍ ｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９２μ Ｌ、１．１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（９３μＬ、 ０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を徐々に昇温して室温とし、終夜攪拌した 。反応液をメタノール（１０ｍＬ）で希釈し、２時間加熱還流し、冷却し、溶媒 を減圧下に留去した。残留物を飽和Ｎａ₂ＣＯ₃（２０ｍＬ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ ｍＬで２回）との間で分配した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、減圧下に 溶媒留去した。残留物についてクロマトグラフィーを行って（シリカゲル、Ｍｅ ＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂＝３：９７から４：９６から１０：９０の勾配溶離）遊離塩基 を得て、それを塩酸塩に変換して、標題化合 物をオフホワイト固体として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）δ９．１９（ｓ、１Ｈ）、７．６８ （ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４〜７．４９（ｍ、 ２Ｈ）、７．４７〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄｔ、Ｊ＝７．０および ２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、 ６．１８（ｄｄ、Ｊ＝７および２Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、５．５ ７（２、２Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）および３．９１（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ 元素分析：Ｃ₂₄Ｈ₁₉ＣｌＮ₄Ｏ₂・ＨＣｌ・０．２Ｃ₄Ｈ₈Ｏ・０．９５Ｈ₂Ｏ 計算値：Ｃ、５９．３３；Ｈ、４．７２；Ｎ、１１．１６ 実測値：Ｃ、５９．０６；Ｈ、７．０６；Ｎ、１０．８５ ＨＲＭＳ（Ｍ⁺） 計算値：４３１．１２６９ 実測値：４３１．１２７１実施例２３ ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのin vitroでの阻害 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼのアッセイ 部分的に精製したウシＦＰＴａｓｅおよびＲａｓ蛋白（Ras-CVLS、Ras-CVIMお よびRas-CAIL）をそれぞれ、シャバーら報告の方法(Schaber et al.，J.Biol.Ch em ．265:14701-14704(1990))、ポンプリアーノらの報告（Pompliano et al.，Bi ochemistry 31:3800(1992)）およびギップスらの報告（Gibbs et al.，PNAS U.S .A.86:6630-6634(1989)）に従って得た。１００ｍＭのＮ−（２−ヒドロキシエ チル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）（ｐＨ７． ４）、５ｍＭのＭｇＣｌ₂、５ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１００ｍ Ｍの［³Ｈ］−ファルネシル・２リン酸塩（［³Ｈ］−ＦＰＰ；７４０ ＣＢｑ／ ｍｍｏｌ、New England Nuclear）、６５０ｎＭのＲａｓ−ＣＶＬＳおよび１０ μｇ／ｍＬのＦＰＴａｓｅを含む容量１００μＬの液で、３１℃で６０分間、ウ シＦＰＴａｓｅのアッセイを行った。反応をＦＰＴａｓｅで開始し、１．０Ｍ ＨＣｌのエタノール溶液１ｍＬで停止した。細胞ハーベスタ（TomTec Mach II細 胞ハーベスタ）を用いて沈殿をフィルターマットに回収し、１００％エタノール で洗浄し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレート（plate）カウンターでカウンティン グした。アッセイは、両方の基質、ＦＰＴａｓｅレベルおよび時間に関して線型 であ り、反応期間中は１０％未満の［³Ｈ］−ＦＰＰを利用した。精製した化合物を １００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶かし、２０倍希釈してアッセイ を行った。被験化合物非存在下での放射能取り込み量と比較した、被験化合物存 在下での取り込み量によって、阻害パーセントを測定する。 ヒトＦＰＴａｓｅをオマーらの報告（Omer et al.，Biochemistry 32:5167-51 76(1993)）に記載の方法に従って得た。０．１％（重量／容量）ポリエチレング リコール２００００、１０μＭのＺｎＣｌ₂および１００ｎＭのＲａｓ−ＣＶＩ Ｍを反応混合物に加えた以外、上記の方法に従って、ヒトＦＰＴａｓｅ活性のア ッセイを行った。反応は３０分間行い、３０％（容量基準）トリクロロ酢酸（Ｔ ＣＡ）のエタノール溶液１００μＬによって停止し、ウシ酵素の場合について前 述した方法に従って処理した。 上記実施例１〜２２に記載された本発明の化合物について、上記のアッセイに より、ヒトＦＰＴａｓｅに対する阻害活性を調べたところ、ＩＣ₅₀が＜５０μＭ であることが認められた。実施例２４ in vivo でのｒａｓファルネシル化アッセイ 本アッセイに使用の細胞系は、ウィルスＨａ−ｒａｓ ｐ２１を発現したＲａ ｔ１またはＮ１Ｈ３Ｔ３細胞由来のｖ−ｒａｓ系である。アッセイはほぼ、デク ルーらの報告（DeClue，J.E.et al.，Cancer Research 51:712-717(1991)）に記 載の方法に従って実施する。密集率５０〜７５％で１０ｃｍシャーレに入った細 胞を、被験化合物で処理する（溶媒であるメタノールもしくはジメチルスルホキ シドの最終濃度は０．１％である）。３７℃で４時間後、１０％の通常ＤＭＥＭ 、２％のウシ胎仔血清および４００ｍＣｉの［³⁵Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ ／ｍｍｏｌ）を供給したメチオニンを含まないＤＭＥＭ３ｍＬ中で細胞を標識す る。さらに２０時間後、細胞を細胞溶解緩衝液（１％ＮＰ４０／２０ｍＭ ＨＥ ＰＥＳ、ｐＨ７．５／５ｍＭ ＭｇＣｌ₂／１ｍＭ ＤＴＴ／１０ｍｇ/ｍＬアプ ロチニン／２ｍｇ/ｍＬロイペプチン／２ｍｇ/ｍＬアンチパイン／０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）１ｍＬ中で溶解し、溶解物を１０００００×ｇで４５分間遠心するこ とで透明とした。酸沈殿可能物カウント数が等しい溶解物の小分けサンプルをＩ Ｐ緩衝液（ＤＴＴを含まない細胞溶解緩衝液）で１ｍＬとし、ｒａｓ特異的モノ クローナル抗体Ｙ１３−２５９で免疫沈殿させる（Furth，M.E．et al.，J.Virol .43:294-304，(1982)）。４℃で２時間の抗体インキュベーション後、ウ サギ抗ラットＩｇＧで被覆した蛋白Ａ−セファロースの２５％葱濁液２００ｍＬ を加えて４５分間経過させる。免疫沈殿物を、ＩＰ緩衝液（２０ｎＭ ＨＥＰＥ Ｓ、ｐＨ７．５／１ｍＭ ＥＤＴＡ／１％トリトンＸ−１００．０．５％デオキ シコール酸塩／０．１％/ＳＤＳ／０．１Ｍ ＮａＣｌ）で４回洗浄し、ＳＤＳ −ＰＡＧＥサンプル緩衝液中で沸騰させ、１３％アクリルアミドゲルに負荷する 。染料先端が底に到達した時点でゲルを固定し、エンライトニング（Enlighteni ng）に浸漬し、乾燥し、オートラジオグラフィーを行う。ファルネシル化ｒａｓ 蛋白と非ファルネシル化ｒａｓ蛋白に相当する帯域の強度を比較して、蛋白への ファルネシル転写の阻害パーセントを求める。実施例２５ in vivo での成長阻害アッセイ ＦＰＴａｓｅ阻害の生物学的結果を明らかにするため、ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａ ｆまたはｖ−ｍｏｓ腫瘍遺伝子のいずれかによって形質転換されたＲａｔ１細胞 の足場依存性成長に対する本発明の化合物の効果を調べる。ｖ−Ｒａｆおよびｖ −Ｍｏｓ によって形質転換された細胞を分析に含めて、Ｒａｓ誘発細胞形質転換に対する 本発明の化合物の特異性を評価することができる。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓのいずれかによって形質転換された Ｒａｔ１細胞を、底のアガロース層（０．６％）の上の培地Ａ（１０％ウシ胎仔 血清を補給したダルベッコの調製イーグル培地）における０．３％の表面アガロ ース層に平板（直径３５ｍｍ）当たり細胞１×１０⁴個の密度で接種する。両方 の層に、０．１％メタノールまたは適切な濃度の本発明の化合物（メタノールに １０００倍に溶かして、アッセイで使用する最終濃度とする）を含有させる。細 胞には、０．１％メタノールまたはその濃度の本発明の化合物を含む培地Ａ０． ５ｍＬを週２回供給する。培地に接種してから１６日後に顕微鏡写真を撮り、比 較を行う。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 13/12 Ａ６１Ｐ 13/12 27/02 27/02 35/00 35/00 43/00 43/00 １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，Ｉ Ｌ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，Ｔ Ｊ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 アンソニー，ネビル・ジエイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ゴウメイス，ロバート・ピイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 トラン，レクハーン・オウ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ａで表される化合物 または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）−またはスルホニル部分を も有する４、５、６または７員の複素環であり；ただし、Ｑは下記のものではな く； Ｙは、０〜３個の炭素原子がＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子によっ て置き換わっており、Ｙが炭素原子を介してＱに結合している５、６または７員 の炭素環であり； Ｒ¹およびＲ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹¹Ｃ （Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（ Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁷は、Ｈ；未置換もしくは ａ）Ｃ_1-4アルコキシ ｂ）アリールもしくは複素環 ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹ ｄ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹ ｅ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または ｆ）Ｃ_1-4パーフルオロアルキル で置換されたＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイ ル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、 ヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ （Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアル キル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ （Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｈで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は独立に、 ａ）水素 ｂ）アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルおよ びＣ₁〜Ｃ₆アシルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘ テロ原子で置き換わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ） −、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−または− Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは独立に、０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０であり； ｔは０または１である。］ ２．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ａで表される請求項 １に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニル、チオカルボニル、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）−またはスルホニル部分を も有する４、５、６または７員の複素環であり；ただし、Ｑは下記のものではな く； Ｙは、フェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、 チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、チアゾリジ ニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロチエニルから選択され； Ｒ¹は独立に、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ＦまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹¹ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} − ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択さ れる） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（Ｃ Ｈ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁷は、Ｈ；未置換もしくは ａ）Ｃ_1-4アルコキシ ｂ）アリールもしくは複素環 ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹ ｄ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹ ｅ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または ｆ）Ｃ_1-4パーフルオロアルキル で置換されたＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、複素環、アリール、アロイ ル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルから選択 され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキ ル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換またはＣ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m、−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリ ニル、トリアゾリルまたはイソキノリニルから選択される複素環であり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ ）₂−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは独立に、０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０であり； ｔは０または１である。］ ３．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ｂで表される請求項 １に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスル ホニル部分をも有する５または６員の複素環であり；ただし、Ｑは下記のもので はなく； Ｙは、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリ ル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、チアゾ リジニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロチオフェニルから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル上の置換基は、未置換もしくは置換アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シク ロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択され る） から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）− ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｓ（Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ （Ｏ）₂−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ^{1 1} ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルおよ びハロゲンであり； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエ チルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０である。］ ４．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ｃで表される請求項 １に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、ＱのＹへの結合を介在している窒素原子とＮ、ＳおよびＯから選択され る０〜２個の別のヘテロ原子を有し、さらにはＹに結合している窒素原子に隣接 するカルボニルまたはスルホニル部分をも有する５または６員の複素環であり； ただし、 Ｑは下記のものではなく； Ｙは、フェニル、チオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリ ル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、チアゾ リジニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロチオフェニルから選択され； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆまた はＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換もしくは置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基 は、未置換もしくは置換アリール、複素環、 Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−および−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ から選択される） から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ＣＮ（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およ びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_mＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ ＮＳ（Ｏ）₂−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−か ら選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ^{1 0} ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）₂ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＳ（Ｏ）₂−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰） −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換され たＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチルおよ びハロゲンであり； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル 、ピリドニル、２−オキソピペリジニル、オキサゾリル、インドリル、キノリニ ル、イソキノリニル、トリアゾリルおよびチエニルから選択される複素環 ｃ）アリール ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子で置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が結合 であり、ｎが０であり、Ａ²がＳ（Ｏ）_mの場合はＶは水素ではなく； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立に、０、１、２、３または４であり； ｐは、０、１、２、３または４であり；ただし、Ｘが結合もしくはＯの場合ｐ は０ではなく； ｒは０〜５であり；ただし、Ｖが水素の場合はｒは０である。］ ５．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ｄで表される請求項 ３に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、下記のものから選択され； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6e のうちのいずれか２個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ ＣＨ−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基 を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル、Ｎ−（未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ− Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエ チル、アリールおよび置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択さ れ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり；ただし、Ａ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰） −もしくはＳ（Ｏ）_mである場合はｎは０ではなく； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０、１または２である。］ ６．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ｅで表される請求項 ４に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 Ｑは、下記のものから選択され； ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、ＦまたはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択 される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6e のうちのいずれか２個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ ＣＨ−ＣＨ₂−、−（ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基 を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル、Ｎ−（未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ− Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエ チル、アリールおよび置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選 択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mから選択さ れ； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり；ただし、Ａ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰） −もしくはＳ（Ｏ）_mの場合はｎは０ではなく； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４であり； ｒは０、１または２である。］ ７．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ｆで表される請求項 ５に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され ； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＦ ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−も しくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換 複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル 、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およ びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃およびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の置換基は、未置換も しくは置換アリール、未置換もしくは置換 複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル 、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およ びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいずれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アル キル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロアルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエ チルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｐは、０、１、２、３または４である。］ ８．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する下記式Ｇで表される請求項 ６に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 ［式中、 ０〜２個のｆは独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨであり； Ｒ¹は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂、ＦまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、複素環またはＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル ｃ）未置換またはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ア ルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の 置換基は、未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） −ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択され； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃およびＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eは独立に、 ａ）水素 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シ クロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ パーフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 （Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）未置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル ｄ）置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該置換Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル上の 置換基は、未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換複素環、Ｃ₃〜Ｃ_{1 0} シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂およびＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） −ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択されるか；あるいは 隣接する炭素原子上のＲ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6dおよびＲ^6eのうちのいすれか２ 個が一体となって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ₂−、− （ＣＨ₂）₄−および−（ＣＨ₂）₃−から選択される２価の基を形成しており； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素 ｂ）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− ｃ）Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^9aおよびＲ^9bは独立に、水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり ； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｎ−（ 未置換もしくは置換ベンゾイル）−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₆アル キル）₂−アミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、アセチルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フ ェニル−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、アリールおよび 置換アリールから選択され； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ｒ¹²は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換 アラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆ヘテロアラルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆置換ヘテロアラルキル、アリ ール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフル オロア ルキル、２−アミノエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルから選択され ； Ａ¹は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mであり； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１である。］ ９． ４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イ ルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベンゾニ トリル； ４−［３−（２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ヒピリジニル−４−イルメチル ）−３Ｈ−イミタゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−［３−（６’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ −ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−２− メトキシ−ベンゾニトリル； ４−［３−（２−オキソ−１−ピリミジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−ピ リジン−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニト リル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−オキソ−１，２ −ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ ル｝−ベンゾニトリル； ４−［３−（３’−メチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（６’−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビ ピリジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベン ゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピリミジン−２−イル）−２−オキソ−１， ２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメ チル｝−ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−ピラジン−２−イル）−２−オキソ−１，２ −ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチ ル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−クロロ−４−メチル−ピリミジン−２−イル）−２− オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミタゾール −４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ３−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（５’−シアノ−２−オキソ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（４’−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビ ピリジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミ ダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（６’−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル −４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル ； ４−［３−（３’−ニトロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル− ４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリル； ４−［３−（３’−トリフルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビ ピリジニル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベン ゾニトリル； ４−｛３−［１−（６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２− オキソ−１，２−ジヒドローピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール −４−イルメチル｝−ベンゾニトリル； ４−［５−（４−ブロモフェノキシ）イミダゾール−１−イルメチル］−１− （６−シアノピラジン−２−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン； ４−｛５−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ −ピリジン−４−イルメチル］−イミダゾー ル−１−イルメチル｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル； から選択されるファルネシル蛋白トランスフェラーゼを阻害する化合物または該 化合物の医薬的に許容される塩。 １０．４−［３−（２−オキソ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４ −イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］ベンゾニトリル； である請求項９に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 １１．４−｛３−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒ ドロピリジン−４−イルメチル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝ベン ゾニトリル； である請求項９に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 １２．４−｛５−［１−（３−クロロ−フェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒ ドロ−ピリジン−４−イルメチル］−イミダゾール−１−イルメチル｝−２−メ トキシ−ベンゾニトリル； である請求項９に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 １３．４−｛３−［１−（６−クロロ−ピリミジン−２−イル）−２−オキソ− １，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イルメチ ル］−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−ベンゾニトリル；である請求項９に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 １４．３−［３−（６’−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニ ル−４−イルメチル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−ベンゾニトリ ル； である請求項９に記載の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。 １５．医薬用担体および該担体中に分散させた治療上有効量の請求項１に記載の 化合物を含有する医薬組成物。 １６．医薬用担体および該担体中に分散させた治療上有効量の請求項３に記載の 化合物を含有する医薬組成物。 １７．医薬用担体および該担体中に分散させた治療上有効量の請求項４に記載の 化合物を含有する医薬組成物。 １８．医薬用担体および該担体中に分散させた治療上有効量の請求項９に記載の 化合物を含有する医薬組成物。 １９．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１５に記載の組成物を投与する段階を有するファルネ シル蛋白トランスフェラーゼの阻害方法。 ２０．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１６に記載の組成物を投与する段階を有するファルネ シル蛋白トランスフェラーゼの阻害方法。 ２１．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１７に記載の組成物を投与する段階を有するファルネ シル蛋白トランスフェラー ゼの阻害方法。 ２２．ファルネシル蛋白トランスフェラーゼの阻害を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１８に記載の組成物を投与する段階を有するファルネ シル蛋白トランスフェラーゼの阻害方法。 ２３．癌治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１５に記載 の組成物を投与する段階を有する癌治療方法。 ２４．癌治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１６に記載 の組成物を投与する段階を有する癌治療方法。 ２５．癌治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１７に記載 の組成物を投与する段階を有する癌治療方法。 ２６．癌治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１８に記載 の組成物を投与する段階を有する癌治療方法。 ２７．ニューロフィブロミン良性増殖性障害の治療を必要とする哺乳動物に対し て、治療上有効量の請求項１５に記載の組成物を投与する段階を有するニューロ フィブロミン良性増殖性障害の治療方法。 ２８．網膜血管新生関連の視覚消失の治療を必要とする哺乳動物に対して、治療 上有効量の請求項１５に記載の組成物を投与 する段階を有する網膜血管新生関連の視覚消失の治療方法。 ２９．デルタ型肝炎ウィルスおよび関連ウィルス感染の治療を必要とする哺乳動 物に対して、治療上有効量の請求項１５に記載の組成物を投与する段階を有する デルタ型肝炎ウィルスおよび関連ウィルス感染の治療方法。 ３０．再狭窄の予防を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１５ に記載の組成物を投与する段階を有する再狭窄の予防方法。 ３１．多嚢胞性腎臓疾患の治療を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の 請求項１５に記載の組成物を投与する段階を有する多嚢胞性腎臓疾患の治療方法 。 ３２．請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを組み合わせること で製造される医薬組成物。 ３３．請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを組み合わせる段階 を有してなる、医薬組成物の製造方法。