JP2000507590A - ファルネシル―タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤 - Google Patents

ファルネシル―タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＴアーゼ）を阻害し、腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する化合物を提供する。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、並びにファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する方法も提供する。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤発明の背景 タンパク質Ｒａｓ（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−Ｒａｓ及び Ｎ−Ｒａｓ）は、細胞表面成長因子受容体と、細胞増殖を開始する核シグナルと を結ぶ信号路の一部を成す。Ｒａｓの作用の生物学的及び生化学的研究の示すと ころでは、ＲａｓはＧ−調節タンパク質のように機能する。不活性状態では、Ｒ ａｓはＧＤＰに結合している。成長因子受容体の活性化の際、ＲａｓはＧＤＰを ＧＴＰと交換するように誘導され、コンホーメーションを変更される。Ｒａｓの ＧＴＰ結合形態は、成長刺激シグナルが、タンパク質Ｒａｓを不活性なＧＤＰ結 合形態に戻すＲａｓの内在性ＧＴＰアーゼ活性によって終了されるまで前記シグ ナルを伝搬する（Ｄ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ． Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６２，ｐｐ．８５１−８９１，１９９３）。結腸直腸 癌、外分泌性膵臓癌、及び骨髄性白血病を含めた多くの ヒト癌において、突然変異したｒａｓ遺伝子（Ｈａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ 、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓ及びＮ−ｒａｓ）が見出される。前記遺伝子のタンパク質産 物はそのＧＴＰアーゼ活性を欠き、成長刺激シグナルを構成的に伝達する。 Ｒａｓは、正常機能と腫瘍遺伝子機能とのいずれの場合も原形質膜に局在する はずである。Ｒａｓの膜局在には少なくとも三つの翻訳後修飾が関与し、三つの 修飾はいずれもＲａｓのＣ末端において生起する。ＲａｓのＣ末端は、「ＣＡＡ Ｘ」もしくは「Ｃｙｓ−Ａａａ1−Ａａａ2−Ｘａａ」ボックス（Ｃｙｓはシステ イン、Ａａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸）と呼称される配列モ チーフを有する（Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ等，Ｎａｔｕｒｅ ３１０，ｐｐ．５８３ −５８６，１９８４）。このモチーフは特定配列に依存して、ファルネシル−タ ンパク質トランスフェラーゼ酵素またはゲラニルゲラニル−タンパク質トランス フェラーゼ酵素のためのシグナル配列として機能し、前記２酵素はＣＡＡＸモチ ーフのシステイン残基のＣ15及びＣ20イソプレノイドでのアルキル化をそれぞれ 触媒する（Ｓ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６１，ｐｐ． ３５５−３８６，１９９２； Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ３０，ｐｐ．２０９−２３７，１９９２）。タンパク質Ｒａｓは、翻訳後ファ ルネシル化を受けることが知られている幾つかのタンパク質のうちの一つである 。ファルネシル化される他のタンパク質には、ＲｈｏなどのＲａｓ関連ＧＴＰ結 合タンパク質、真菌類の接合因子、核ラミン、及びトランスデューシンのγサブ ユニットが含まれる。Ｊａｍｅｓ等はＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９，ｐ．１ ４１８２，１９９４において、やはりファルネシル化されるペルオキシソーム関 連タンパク質Ｐｘｆを同定した。Ｊａｍｅｓ等はまた、上掲のもの以外にも未知 の構造及び機能を有するファルネシル化タンパク質が存在することを示唆してい る。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害すると、Ｒａｓによって トランスフォームされた細胞が軟質寒天において増殖するのを遮断でき、かつ前 記細胞のトランスフォームされた表現型の他の特徴（ａｓｐｅｃｔｓ）を改変で きることが判明している。また、或る種のファルネシル−タンパク質トランスフ ェラーゼ阻害剤は細胞内で腫瘍タンパク質Ｒａｓのプロセシングを選択的に遮断 することも証明されている（Ｎ．Ｅ． Ｋｏｈｌ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０，ｐｐ．１９３４−１９３７，１９９３； 及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０，ｐｐ．１９３７−１９４ ２，１９９３）。最近、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの阻害剤 はヌードマウスのｒａｓ依存性腫瘍の増殖を遮断すること（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等 ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１，ｐｐ．９１４１−９ １４５，１９９４）、及びｒａｓトランスジェニックマウスの乳癌及び唾液腺（ ｓａｌｉｖａｒｙ）癌の退行を惹起すること（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等，Ｎａｔｕｒ ｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １，ｐｐ．７９２−７９７，１９９５）が判明した。 ｉｎ ｖｉｖｏでのファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの間接的阻 害が、ロバスタチン（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ）及びコン パクチン（Ｈａｎｃｏｃｋ等，Ｃｅｌｌ ５７，ｐｐ．１１６７−１１７７，１ ９８９；Ｃａｓｅｙ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｊ．ＵＳＡ ８６ ，ｐ．８３２３，１９８９；Ｓｃｈａｆｅｒ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４５，ｐ． ３７９，１９８９）を用いて証明されている。上記薬物は、 ファルネシルピロリン酸を含めたポリイソプレノイドの産生のための律速酵素で あるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファルネシル−タンパク質トラン スフェラーゼはファルネシルピロリン酸を用いて、ＲａｓのＣＡＡＸボックスの Ｃｙｓチオール基をファルネシル基と共有結合させて修飾する（Ｒｅｉｓｓ等， Ｃｅｌｌ ６２，ｐｐ．８１−８８，１９９０；Ｓｃｈａｂｅｒ等，Ｊ．Ｂｉｏ ｌ．Ｃｈｅｉｍ．２６５，ｐｐ．１４７０１−１４７０４，１９９０；Ｓｃｈａ ｆｅｒ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９，ｐｐ．１１３３−１１３９，１９９０；Ｍ ａｎｎｅ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８７，ｐｐ．７ ５４１−７５４５，１９９０）。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害によってフ ァルネシルピロリン酸の生合成を抑制すると、培養細胞におけるＲａｓの膜局在 を遮断できる。しかし、ファルネシルータンパク質トランスフェラーゼの直接阻 害は通常のイソプレン生合成抑制因子を必要量で用いた場合に比較してより特異 的に行なえ、かつより少ない副作用しか伴わない。 諸文献に公表されているファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）の阻害剤は、おおよそ四つのクラスに分類される。 第一のクラスの阻害剤はファルネシル二リン酸（ＦＰＰ）の類似体であり、一方 第二のクラスの阻害剤は酵素のタンパク質基質（例えばＲａｓ）と関連付けられ る。二基質阻害剤、及び基質と競合性でないファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤も文献に公表されている。文献に公表されたペプチド由来の阻 害剤は通常、タンパク質プレニル化のシグナルであるＣＡＡＸモチーフと関連付 けられるシステイン保有分子である（Ｓｃｈａｂｅｒ等，同誌；Ｒｅｉｓｓ等， 同誌；Ｒｅｉｓｓ等，ＰＮＡＳ ８８，ｐｐ．７３２−７３６，１９９１）。こ のような阻害剤は、タンパク質プレニル化を抑制する一方でファルネシル−タン パク質トランスフェラーゼ酵素のための代替基質として機能し得るか、または純 粋に競合的な阻害剤であり得る（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓの米 国特許第５，１４１，８５１号；Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０ ，ｐｐ．１９３４−１９３７，１９９３；Ｇｒａｈａｍ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ ｍ．３７，ｐ．７２５，１９９４）。通常、ＣＡＡＸ誘導体がチオールを欠失す ると、当該化合物の阻 害力は劇的に低下することが判明している。しかし、チオール基は薬物動態学的 及び薬力学的に、また毒性の点からみてＦＰＴアーゼ阻害剤の治療用途を潜在的 に制限する。従って、チオールの機能を何かで代替することが望ましい。 最近、ピペリジン部分を任意に有する或る種の三環式化合物がＦＰＴアーゼの 阻害剤であることが開示された（国際特許出願公開第９５／１０５１４号、同第 ９５／１０５１５号及び同第９５／１０５１６号）。イミダゾールを含有するフ ァルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤も開示されている（国際特許出 願公開第９５／０９００１号及びヨーロッパ特許出願公開第０ ６７５ １１２ 号）。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤は血管平滑筋細胞の増殖 を抑制する物質であり、従って動脈硬化症及び糖尿病性血管障害の予防及び治療 に有用であることも最近報告されている（特開平７−１１２９３０号）。 従って本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、即 ちタンパク質の翻訳後ファルネシル化を抑制する低分子量化合物を開発すること を目的とする。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、及 び本発 明の化合物を製造する方法の開発も目的とする。発明の概要 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害するアリール ヘテロアリール保有化合物を包含する。本発明は、本発明のファルネシルトラン スフェラーゼ阻害剤を含有する化学療法用組成物、及び前記阻害剤の製造方法も 包含する。 本発明の化合物は式Ａ によって表わされる。発明の詳細な説明 本発明の化合物は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、 腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制するのに有用である。本発 明はその第一の具体例において、式Ａ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1及びＲ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ11Ｃ（ Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニ ル、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換 複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員 ヘテロアリール環またはフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を 介して実現し、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a） Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（ Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ10ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキ ル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9は a）水素、 b）アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ11Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3 、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキ ル の中から独立に選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）− 、−Ｎ（Ｒ10） Ｓ（Ｏ）2−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e） Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｗは複素環であり、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ （＝Ｏ）m−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕によって表わされるファルネシルータンパク質トランス フェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明の化合物の好ましい一具体例は、次式Ａ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換 複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員 ヘテロアリール環またはフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を 介して実現し、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a） Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10） −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ （Ｏ）ＮＲ10−、及び ｃ）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ1 0 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10 ）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換 されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｗはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニルの中 から選択された複素環であり、 Ｘは結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2− または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕によって表わされる化合物またはその医薬に許容可能な 塩である。 本発明の化合物の別の好ましい具体例は、式Ｂ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたは Ｎ−＞Ｏで、それ以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ぺル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ1 0）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ （Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12０−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12０−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環 である場合、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリー ル環またはフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介して実現し 、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c） Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6へテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテ ロ原子で置換されたＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕によって表わされる化合 物またはその医薬に許容可能な塩である。 本発明の化合物の別の好ましい具体例は、式Ｃ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3 −の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環 である場合、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリー ル環またはフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介して実現し 、Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯの時ｐは０でなく 、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕によって表わされる化合 物またはその医薬に許容可能な塩である。 本発明はその更に好ましい一具体例において、式Ｄ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキルの中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜 Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、 （Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環であ る場合、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリール環また はフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介して実現し、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10） −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び C）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｎは０または１であり、ただしＡ1が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−またはＳ（Ｏ）m の時ｎは０でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 別の更に好ましい具体例において、本発明は、式Ｅ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキルの中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキ ル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換 または置換複素環である場合、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員 ヘテロアリール環またはフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を 介して実現し、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチル であり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｎは０または１であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯの時ｐは０でない 〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤また はその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明はその更に別の具体例において、式Ｆ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＦ、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨｍハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環であ る場合、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリール環また はフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介して実現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明はその更に別の具体例において、式Ｇ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環またはＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中 から選択され た置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環であ る場合、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリール環また はフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介して実現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１である〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 好ましい本発明の化合物は、 １−（２−フェニルピリド−５−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール、 １−（２−フェニル−Ｎ−オキソピリド−５−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール、 １−（３−フェニルピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール、 １−（３−フェニル−Ｎ−オキソピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール、 １−（２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリド−５−イルメチル） −５−（４−シアノベンジル）イミダゾール、 １−（２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ピリド−５−イルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール、 １−（３−フェニル−２−クロロピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール、 １−（３−フェニル−４−クロロピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール、及び １−（２−アミノ−３−フェニルピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール またはこれらの医薬に許容可能な塩である。 本発明の化合物の特定例に、 １−（２−フェニルピリド−５−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール： １−（２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ピリド−５−イルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール： またはこれらの医薬に許容可能な塩が有る。 本発明の化合物は、不斉中心を有してラセミ化合物、ラセミ混合物として、ま た個々のジアステレオマーとして存在し得、光学異性体を含めたあらゆる可能な 異性体は本発明に含まれる。或る構成要素中にいずれかの可変部分（例えばアリ ール、複素環、Ｒ1、Ｒ2等）が２個以上存在する場合、当該可変部分の定義は個 々に独立である。また、置換基または可変部分の組み 合わせは安定な化合物をもたらすものしか用い得ない。 本明細書中に用いた「アルキル」という語、並びにアラルキル及び類似の語が 含む「アルキル」という部分は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖状と直鎖状と の両方の飽和脂肪族炭化水素基を包含するものとする。「アルコキシ」という語 は、酸素橋を介して結合した、示した数の炭素原子を有するアルキル基を意味す る。 本明細書中に用いた「シクロアルキル」という語は、特定数の炭素原子を有す る非芳香族環状炭化水素基を包含するものとする。シクロアルキル基の例にはシ クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が含まれる。 「アルケニル」基には、特定数の炭素原子を有し、かつ一つ以上の二重結合を 有する基が含まれる。アルケニル基の例に、ビニル、アリル、イソプロペニル、 ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シ クロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチ ル−２−ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラニルゲラニル 等が有る。 「アルキニル」基には、特定数の炭素原子を有し、かつ三重 結合を一つ有する基が含まれる。アルキニル基の例に、アセチレン、２−ブチニ ル、２−ペンチニル、３−ペンチニル等が有る。 本明細書中に用いた「ハロゲン」もしくは「ハロ」という語はフルオロ、クロ ロ、ブロモ及びヨードを意味する。 本明細書中に用いた「アリール」という語、並びにアロイル及びアラルキルの 「アリール部分」という語は、各環が７員以下であり、少なくとも１個の環は芳 香環である任意の安定な単環または二環炭素環を意味するものとする。前記のよ うなアリール要素の例にはフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダ ニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリルまたはアセナフチルが含まれる 。 本明細書中に用いた「複素環」という語は、炭素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳの中か ら選択された１〜４個のヘテロ原子とから成る飽和または不飽和の安定な５〜７ 員単環または安定な８〜１１員二環である複素環を意味し、このように定義した 複素環のうちのいずれかがベンゼン環と縮合した任意の二環基も包含する。複素 環は、安定な構造の創出を実現する任意のヘテロ原子または炭素原子において結 合し得る。上記のような複素環要素の例 には、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラ ザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリ ル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒド ロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒ ドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル 、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニ ル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニ ル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル 、オキサゾリル、２−オキソピロリジニル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリジ ニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キ ナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロ イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニ ルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル及 びチエニルが非限定的に含まれる。 本明細書中に用いた「ヘテロアリール」という語は、少なく とも１個の環が芳香族であり、かつ１〜４個の炭素原子がＮ、Ｏ及びＳの中から 選択したヘテロ原子で置換されている、各環７員以下の任意の安定な単環または 二環炭素環を意味するものとする。前記のような複素環要素の例には、ベンゾイ ミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベ ンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾ オキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベ ンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスル ホン、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イ ソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジ アゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、 ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノ リニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チエノフリル、チエノチエニル 及びチエニルが非限定的に含まれる。 本明細書中Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6a 〜eの規定で用いた「置換された基」という 語は、その中から（１個以上の）置換基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6a 〜eが選択される 置換Ｃ1〜Ｃ8アルキル、 置換Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、置換Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、置換アリールまたは置換複 素環を意味するものとする。 本明細書中Ｒ7の規定で用いた「置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル」、「置換Ｃ3〜Ｃ6シ クロアルキル」、「置換アロイル」、「置換アリール」、「置換ヘテロアリール 」、「置換アリールスルホニル」、「置換ヘテロアリールスルホニル」及び「置 換複素環」という語は、化合物のその他の部分への結合部位以外に１〜３個の置 換基を有する部分を包含する。 特定の置換基を示さなかった場合、本明細書中に用いた「置換アリール」、「 置換複素環」及び「置換シクロアルキル」という語は、置換可能な環炭素原子に おいてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＯ2、ＣＮ 、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｓ（Ｏ）m−、（ Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ1〜Ｃ6アルキ ル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ3、（Ｃ1〜Ｃ6アルキ ル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、オキサゾリル、イ ソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリル、イソチアゾリル及びＣ1〜Ｃ2 0 アルキルを非限定的に含むグルー 中から選択された１個または２個の置換基で置換された環基を包含するものとす る。 置換基（Ｒ3、Ｒ4、Ｑ等）から環系の内側へと引かれた線は、示した結合が置 換可能な環炭素原子のいずれにおいても実現可能であることを示す。 構造式によって示した置換基は、５個の置換基（水素、及び／または水素以外）を有す るフェニル環を簡略化して表わしたものであり、構造式 によって示すことも可能である。 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうち のいずれか２個が一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ− ＣＨ2−、−（ＣＨ2 ）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成する場合、式 によって示した部分は次の構造 を包含する。これらの縮合環部分は、先に規定したとおりの残りのＲ6a、Ｒ6b、 Ｒ6c、Ｒ6d及び／またはＲ6eによって更に置換可能であると理解される。 構造式によって示した部分は芳香族６員複素環であり、次の環系 を包含する。 構造式 によって示した部分は芳香族６員複素環で、次の環系 を包含し、その際１個の環炭素原子はで置換されると理解される。好ましくは、芳香族６員複素環はピリジル環である 。 好ましくは、Ｒ1及びＲ2は水素、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ10Ｏ−、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、並びに非置換または置換 フェニル、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｒ10Ｏ−及びＲ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択さ れた置換基で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択される。 好ましくは、Ｒ3は a）水素、 b）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12 Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）一または−Ｎ（Ｒ10）2、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、 （Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中 から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択される。 好ましくは、Ｒ4は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメト キシ及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から選択される。 好ましくは、Ｒ5は水素である。 好ましくは、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ10）2、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ12Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ10）2の中から選択された置 換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成する。 好ましくは、Ｒ8は a）水素、及び b）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアル キルまたはＣＮ の中から独立に選択される。 好ましくは、Ｒ9は水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルである。 好ましくは、Ｒ10はＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びベンジルの中から選択される。 好ましくは、Ａ1及びＡ2は結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−及び−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−の 中から独立に選択される。 好ましくは、Ｖは水素、複素環及びアリールの中から選択される。更に好まし くは、Ｖはフェニルである。 好ましくは、Ｗはイミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル 、ピロリジニル、チアゾリル及びピリジルの中から選択される。更に好ましくは 、Ｗはイミタゾリル及びピリジルの中から選択される。 好ましくは、ｎ及びｒは独立に０、１または２である。 好ましくは、ｓは０である。 好ましくは、ｔは１である。 好ましくは、部分 は の中から選択される。 任意の置換基または可変部分（例えばＲ1、Ｒ2、Ｒ9、ｎ等）の、或る分子の 特定の箇所における定義は当該分子の他の筒所における定義から独立であるもの とする。即ち、−Ｎ（Ｒ10）2は−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣ2Ｈ5等となる 。本発明の化合物の置換基及び置換パターンを、容易に入手可能な出発物質から 当業者に公知の技術及び後述する方法によって合成できる化学的に安定な化合物 を得るべく選択することは、当業者には可能であると理解される。 本発明の化合物の医薬に許容可能な塩には本発明の化合物の、例えば無毒の無 機または有機酸から形成される通常の無毒塩が含まれる。このような通常の無毒 塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等といっ た無機酸から得られる塩、及び酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、ス テアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マ レイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サ リチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスル ホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、蓚酸、イ セチオン酸、トリフルオロ酢酸等といった有機酸から製造される塩が含まれる。 本発明の化合物の医薬に許容可能な塩は、塩基性部分を有する本発明の化合物 から通常の化学的方法で合成可能である。塩は通常イオン交換クロマトグラフィ ーによって、または遊離塩基と、所望の塩を形成する化学量論量または過剰量の 無機または有機酸とを適当な溶媒または様々な溶媒の組み合わせ中で反応させる ことによって製造する。 本発明の化合物は、参考文献から知られる、または実験操作中に一例として用 いたエステル加水分解、保護基の開裂（ｃｌｅａｖａｇｅ）等といった他の標準 的操作に加え、反応図式１〜２１に示した反応を用いることによって製造する。 図式中に示した置換基Ｒ3、Ｒ6及びＲ8は、先に規定した置換基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d、Ｒ6e及びＲ8を表わしている。このような置換基Ｒ3、 Ｒ6またはＲ8は図式に示した中間体及び生成物中には１個しか存在しないが、示 した反応は当該アリールまたはヘテロアリール部分が多数の置換基を有する場合 にも適用可能であると理解される。 上記反応は、本発明の化合物を得るべく逐次用いても、また フラグメントの合成に用いてもよく、後者の場合は後にフラグメント同士を、反 応図式に示したアルキル化反応によって結合する。反応図式に示した反応は単な る例であり、限定的なものではない。ヘテロアリール部分の形成に有用な他の反 応が、Ｐ．Ｇ．Ｓａｍｍｅｓ編，“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉ ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ４：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏ ｍｐｏｕｎｄｓ，”Ｏｘｆｏｒｄ，１９７９とその参考文献中に記載されている 。アリール−アリールカップリングは、Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ等編，“Ｃｏｍｐｒ ｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒ ａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，”ｐｐ．４７２−４７３，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐ ｒｅｓｓ，１９９５に概説されている。反応図式１〜２１の概要 必要な中間体には市販されているものも有り、またその大部分は参考文献に記 載された操作で製造可能である。反応図式１〜１２に、好ましいベンジルイミダ ゾリル側鎖を有する本発明のアリールヘテロアリール化合物の合成を示すが、例 えば図式１では市販されていないアリールヘテロアリール中間体を、当 業者に公知の方法によって合成し得る。即ち、適宜置換したフェニルボロン酸Ｉ をＳｕｚｕｋｉカップリング条件（Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．６３，ｐ． ４１９，１９９１）下に４−ブロモニコチン酸などの、適宜置換したハロゲン化 ニコチン酸と反応させるとアリールヘテロアリールカルボン酸IIが得られる。こ の酸を還元し、中間体アルコールIIIのトリフレートをその場で形成して、適宜 置換したベンジルイミダゾリルIVとカップリングさせ、これを脱保護すれば本発 明の化合物Ｖを得ることができる。 反応図式２〜４に、重要なアルコール中間体を合成する他の方法を示す。得ら れる中間体は図式１に示したように処理することが可能である。即ち、図式２に は、ニコチン酸メチルボロン酸及びＳｕｚｕｋｉカップリングにおいてハロゲン 化した反応物として用いる「末端」フェニル部分から出発してアリールヘテロア リールアルコールを生成させる一連の類似反応を示す。このようなカップリング 反応は、図式３に示したように、一方の反応物が適宜保護されたヒドロキシル官 能基を有する場合にも適合し得る。 図式４に示したように、本発明の化合物のアリールヘテロア リール要素の形成にはＮｅｇｉｓｈｉの化学操作（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．６６， ｐ．６７，１９８８）を用いることも可能である。即ち、適宜置換した臭化亜鉛 付加物をニッケル（II）の存在下に、適宜置換したヘテロアリールハリドとカッ プリングさせるとアリールヘテロアリールVIIが得られる。ヘテロアリールハリ ド及び臭化亜鉛付加物は出発試薬の入手しやすさに基づいて選択し得る。 反応図式５に、適宜置換したビフェニルメチルブロミドの製造を示す。この物 質も反応図式１に示した、保護したイミダゾールとの反応に用いることができる 。 反応図式６に示したように、一連のカップリング反応を、最後にアリール−ヘ テロアリール結合が形成されるように変更することも可能である。即ち、まず適 宜置換したイミダゾールを適宜置換したベンジルハリドでアルキル化すると中間 体VIIIが得られる。この中間体VIIIに、適宜置換されたフェニルボロン酸とのＳ ｕｚｕｋｉ型カップリング操作を施し得る。 反応図式７に、Ｒ9bが水素でない本発明の化合の合成を示す。即ち、容易に入 手可能な４−置換イミダゾールIXを選択的にヨウ素化することによって５−ヨー ドイミダゾールＸが得 られる。このイミダゾールを保護し、適宜置換したベンジル部分とカップリング させると中間体ＸＩが得られる。中間体ＸＩには、先に述べたアルキル化反応操 作を施すことが可能である。 反応図式８に、アルキルアミノ、スルホンアミドまたはアミドリンカーを介し てビアリールに結合した好ましいイミダゾリル部分を有する本発明の化合物の合 成を示す。即ち、第一級アミンをフタルイミドとして保護した４−アミノアルキ ルイミダゾールＸIIを選択的にアルキル化し、その後脱保護してアミンＸIIIを 得る。アミンＸＩIIを、当業者に良く知られた条件下に様々な活性化アリールヘ テロアリール部分と反応させることにより、示したような本発明の化合物を得る ことができる。 Ａ1（ＣＲ1 2）nＡ2（ＣＲ1 2）nリンカーが酸素である本発明の化合物は、例え ば反応図式９に示したような、当業者に公知の方法で合成し得る。適宜置換した フェノールＸIVをメチルＮ−（シアノ）メタンイミデートと反応させると４−フ ェノキシイミダゾールＸＶが得られる。一方のイミダゾリル窒素を選択的に保護 して得られた中間体ＸVIには、先にベンジルイミダゾールに関して述べたアルキ ル化反応操作を施すことが可能である。 反応図式１０に、本発明の化合物の（ＣＲ2 2）pＸ（ＣＲ2 2）pリンカーが酸素 である場合に用いる一連の類似反応を示す。即ち、３−クロロ−２−ピリジノー ルなどの、適宜置換したハロピリジノールをメチルＮ−（シアノ）メタンイミデ ートと反応させて中間体ＸVIを得る。中間体ＸVIを保護し、好ましい具体例の化 合物の生成が所望であれば、適宜保護したベンジルでアルキル化する。得られた 中間体ＸVIIをＳｕｚｕｋｉの化学操作でアリール部分とカップリングさせれば 、本発明の化合物を得ることができる。 Ａ1（ＣＲ1 2）nＡ2（ＣＲ1 2）nリンカーが置換メチレンである本発明の化合物 は、反応図式１１に示した方法によって合成し得る。即ち、Ｎ保護したヨウ化イ ミダゾリルＸVIIIをグリニャール条件下に、適宜保護したベンズアルデヒドと反 応させてアルコールＸIXを得る。先に他の反応図式（特に図式１）に示したアシ ル化と、これに続くアルキル化とによって本発明の化合物ＸＸが得られる。他の 置換基Ｒ1が所望である場合は、アセチル部分を反応図式１４に示したように処 理し得る。 反応図式１２に示したように、様々な求核剤のイミダゾリルアルデヒドへの付 加を用いてビヘテロアリールと好ましいＷ （イミダゾリル）との間に置換アルキルリンカーを形成することも可能である。 即ち、アリールリチウムをピリジンと反応させることによって２−置換Ｎ−リチ オ−１，２−ジヒドロピリジンＸＸａを生成させ得る。この中間体ＸＸａをアル デヒドと反応させれば、適宜置換した本発明の化合物を得ることができる。Ｒ2 がヒドロキシル部分である、完全に官能化された化合物に対して、反応図式１１ に示したのと同様の置換基処理を行ない得る。反応図式１ 反応図式１（続き） 反応図式２ 反応図式３ 反応図式４ 反応図式５ 反応図式６ 反応図式７ 反応図式８ 反応図式９ 反応図式１０ 反応図式１１ 反応図式１１（続き） 反応図式１２ 反応図式１３〜２１に、本発明の化合物が有する部分 が置換イミダゾール保有基以外である場合に用いる反応を示す。 即ち、その合成を反応図式１〜１２に示した中間体、及び市販されているかま たは容易に合成できる他のアリールヘテロアリール中間体は様々なアルデヒドと カップリング可能である。アルデヒドは適当なアミノ酸から、Ｏ．Ｐ．Ｇｏｅｌ ，Ｕ．Ｋｒｏｌｌｓ，Ｍ．Ｓｔｉｅｒ及びＳ．ＫｅｓｔｅｎがＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ６７，ｐｐ．６９−７５，１９８８に述べているような標 準的操作で製造することができる。反応図式１３に示した、リチオヘテロアリー ルを用いる化学操作によってアリールヘテロアリール部分を導入し得る。即ち、 適宜置換したアリールヘテロアリールＮ−リチオ試薬をアルデヒドと反応させて 、Ｃ−アルキル化された本発明の化合物ＸＸＩを得る。化合物ＸＸＩを接触水素 化などの、当業者に公知の方法によって脱酸素し、次いで塩化メチ レン中でトリフルオロ酢酸で脱保護すれば、最終的な化合物ＸＸIIを得ることが できる。最終生成物ＸＸIIは塩の形態で、例えば特にトリフルオロ酢酸塩、塩酸 塩または酢酸塩として単離し得る。生成したジアミンＸＸIIを更に選択的に保護 することによってＸXIIIが得られ、これを第二のアルデヒドで還元的にアルキル 化すればＸＸIVが得られる。保護基の除去、及びジヒドロイミダゾールＸＸＶな どの環化生成物への変換は、参考文献に記載された操作によって行ない得る。 アリールヘテロアリール要素試薬を反応図式１４に示したＸＸVIなどの、保護 されたヒドロキシル基も有するアルデヒドと反応させる場合、後にヒドロキシル 基から保護基を除去し得る（反応図式１４、１５）。アルコールは標準的条件下 での酸化によって、例えばアルデヒドとなり得、このアルデヒドをアルキルリチ ウム試薬などの様々な有機金属試薬と反応させればＸＸＸなどの第二級アルコー ルが得られる。加えて、完全に脱保護したアミノアルコールＸＸＸＩを様々なア ルデヒドで（先に述べた条件下に）還元的にアルキル化すれば、ＸＸＸII（反応 図式１５）などの第二級アミンまたは第三級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護したアミノアルコールＸＸVIIIを用いてＸＸＸIVなどの２−アジリ ジニルメチルアリールヘテロアリールを合成することも可能である（反応図式１ ６）。ＸＸVIIIをジメチルホルムアミドなどの溶媒中で１，１’−スルホニルジ イミダゾール及び水素化ナトリウムで処理するとアジリジンＸＸＸIIIが生成す る。このアジリジンを塩基の存在下にチオールなどの求核剤と反応させると開環 生成物ＸＸＸIVが得られる。 加えて、反応図式１７に示したように、アリールヘテロアリール要素試薬をＯ −アルキル化チロシンなどのアミノ酸に由来するアルデヒドと標準的操作に従い 反応させてＸＬなどの化合物を得ることも可能である。Ｒ”’がアリール基であ る場合、まずＸＬを水素化してフェノールを脱保護し、次いでアミン基を酸で脱 保護すればＸＬＩが生成する。あるいは他の場合には、ＸＬのアミン保護基を除 去してＸＬIIなどのＯ−アルキル化フェノール性アミンを生成させ得る。 反応図式１８〜２１に、可変部分Ｗがピリジル部分として存在する本発明の化 合物の合成に有用である、適宜置換したアルデヒドの合成を示す。可変部分Ｗと して他の複素環部分を有するアルカノールをもたらす類似の合成法も、当業者に は良く知 られている。反応図式１３ 反応図式１３（続き） 反応図式１４ 反応図式１４（続き） 反応図式１５ 反応図式１６ 反応図式１７ 反応図式１７（続き） 反応図式１８ 反応図式１９ 反応図式２０ 反応図式２１ 本発明の化合物は哺乳動物用、特にヒト用の薬物として有用である。本発明の 化合物は、癌の治療に用いるべく患者に投与し得る。本発明の化合物で治療し得 る種類の癌の例に、結腸直腸癌、外分泌性膵臓癌、骨髄性白血病及び神経系腫瘍 が非限定的に含まれる。前記のような腫瘍は、ｒａｓ遺伝子自体の突然変異、Ｒ ａｓ活性を調節し得るタンパク質［即ちニューロフィブロミン（ｎｅｕｒｏｆｉ ｂｒｏｍｉｎ）（ＮＦ−１）、Ｎｅｕ、Ｓｃｒ、Ａｂｌ、Ｌｃｋ、Ｆｙｎ］の突 然変異、または他の機序によって発生し得る。 本発明の化合物はファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、腫 瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する。本発明の化合物はまた 、腫瘍血管形成を抑制し、それによって腫瘍の増殖に影響を及ぼし得る（Ｊ．Ｒ ａｋ等，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５５，ｐｐ．４５７５−４５８０， １９９５）。本発明の化合物のこの血管形成抑制特性は、網膜血管新生に関連す る幾つかの形態の失明の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は、タンパク質Ｒａｓがｒａｓ以外の遺伝子の腫瘍遺伝子への 突然変異の結果として異常に活性化される （即ちｒａｓ遺伝子自体が腫瘍遺伝子形態への突然変異によって活性化されるの ではない）他の増殖性疾患を良性と悪性とを問わず抑制するのにも有用であり、 前記抑制はこのような治療を必要とする哺乳動物に有効量の本発明の化合物を投 与することによって実現する。例えば、ＮＦ−１に属するタンパク質の一つは良 性増殖性障害を誘発する。 本発明の化合物は、幾つかのウイルス感染の治療、特に肝炎δウイルス及び関 連ウイルスへの感染の治療にも有用であり得る（Ｊ．Ｓ．Ｇｌｅｎｎ等，Ｓｃｉ ｅｎｃｅ ２５６，ｐｐ．１３３１−１３３３，１９９２）。 本発明の化合物は、新血管内膜形成（ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ ｆｏｒｍａｔｉ ｏｎ）の抑制によって経皮経内腔的（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌ ｕｍｉｎａｌ）冠状血管形成後の再発狭窄症を予防するのにも有用である（Ｃ． Ｉｎｄｏｌｆｉ等，Ｎａｔｕｒｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ １，ｐｐ．５４１−５４ ５，１９９５）。 本発明の化合物は、多発性嚢胞腎疾患の治療及び予防にも有用であり得る（Ｄ ．Ｌ．Ｓｃｈａｆｆｎｅｒ等，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａ ｔｈｏｌｏｇｙ １ ４２，ｐｐ．１０５１−１０６０，１９９３；及びＢ．Ｃｏｗｌｅｙ，Ｊｒ．等 ，ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ２，Ａ３１６０，１９８８）。 本発明の化合物は真菌感染の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は哺乳動物、好ましくはヒトに単独で、または好ましくは標準 的な医薬調製法に従い医薬に許容可能なキャリヤもしくは稀釈剤と、場合によっ てはミョウバンなどの公知の佐剤と組み合わせて医薬組成物の形態で投与し得る 。本発明の化合物は経口投与、または静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸内及 び局所投与を含めた非経口投与が可能である。 本発明による化学療法用化合物を経口使用する場合は、選択した化合物を例え ば錠剤もしくはカプセル剤、または水性の溶液剤もしくは懸濁液剤の形態で投与 し得る。経口使用用錠剤の場合、通常用いられるキャリヤにラクトース及びコー ンスターチが含まれ、またステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常添加さ れる。カプセル剤形態での経口投与に有用な稀釈剤には、ラクトース及び乾燥コ ーンスターチが含まれる。経口使用のために水性懸濁液剤が必要である場合は、 活性成分を乳化剤及び懸濁化剤と配合する。所望であれば、何らかの甘味剤及び ／または香味付与剤を添加してもよい。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内使用の ためには普通活性成分の滅菌溶液を調製するが、この溶液のｐＨは適宜調節及び 緩衝するべきである。静脈内使用の場合は溶質の総濃度を、製剤が等張性となる ように制御するべきである。 本発明の化合物は、治療する状態の克服に特に有用であることで選択される、 良く知られた他の治療薬と同時投与することも可能である。例えば、本発明の化 合物は公知の抗癌及び抗細胞毒物質との組み合わせにおいて有用であり得る。本 発明の化合物はまた、ＮＦ−１に起因する疾患、再発狭窄症、多発性嚢胞腎疾患 、肝炎δウイルス及び関連ウイルスへの感染、並びに真菌感染の治療及び子防に 有効である薬物との組み合わせにおいても有用であり得る。 定用量製剤を調製する場合は上記のような組み合わせに、本発明の化合物を後 述する用量範囲内で用い、かつ（１種以上の）他の医薬活性物質をその承認され た用量範囲内で用いる。あるいはまた、組み合わせ製剤が不適当である場合には 、本発明の化合物及び医薬に許容可能な（１種以上の）公知薬物を逐次用いるこ とも可能である。 本発明は、医薬に許容可能なキャリヤまたは稀釈剤を伴うかまたは伴わない治 療有効量の本発明の化合物を投与することを含む癌治療に有用な医薬組成物も包 含する。適当な本発明の組成物には、本発明の化合物と、ｐＨレベルが例えば７ ．４である食塩液などの、医薬に許容可能なキャリヤとを含有する水溶液が含ま れる。この溶液は、局所的ボーラス注入（ｌｏｃａｌｂｏｌｕｓ ｉｎｊｅｃｔ ｉｏｎ）によって患者の血流中に導入し得る。 本明細書中に用いた「組成物」という語は、特定成分を特定量で含有する調製 物、並びに特定量の特定成分同士の配合から直接または間接に得られる調製物一 切を包含するものとする。 本発明による化合物をヒト被検者に投与する場合、１日当たりの投与量は通常 処方医によって決定されるが、この投与量は通常個々の患者の年齢、体重及び応 答、並びに患者の症状の重篤度に従って変化する。 適用の一例として、癌の治療を受けている哺乳動物に適量の化合物を投与する 場合を示す。１日当たりの投与量を体重１ｋｇ当たり約０．１〜約６０ｍｇ、好 ましくは０．５〜約４０ｍｇとする。 本発明の化合物は、組成物においてファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼ（ＦＰＴアーゼ）の存在及び量を迅速に確認するアッセイの構成要素として も有用である。即ち、試験するべき組成物を分割し、その二つの部分を、ＦＰＴ アーゼの既知の基質（例えばアミン末端にシステインを有するテトラペプチド） 及びファルネシルピロリン酸を含有する混合物と接触させ、一方の混合物に本発 明の化合物を添加する。アッセイ混合物を当業者に良く知られた、ＦＰＴアーゼ が当該基質をファルネシル化するのに十分な時間だけインキュベートした後、ア ッセイ混合物の化学的内容を周知の免疫学的、放射線化学的またはクロマトグラ フィー利用技術によって確認する。本発明の化合物はＦＰＴアーゼの選択的阻害 剤であるので、本発明の化合物を含有しないアッセイ混合物において基質が存在 しなくなるか、または定量的に減少する一方で本発明の化合物を含有するアッセ イ混合物中に存在する基質には変化が起こらないことが、試験組成物中にＦＰＴ アーゼが存在することの指標となる。 上述のようなアッセイがファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含有 する組織試料の同定及び前記酵素の定量に有 用であることは、当業者には直ちに明らかとなろう。即ち、強力な阻害剤である 本発明の化合物は、試料中の酵素量を測定する活性部位滴定アッセイに用い得る 。未知量のファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含有する組織抽出物 のアリコートと、過剰量のＦＰＴアーゼの既知の基質（例えばアミン末端にシス テインを有するテトラペプチド）と、ファルネシルピロリン酸とから成る一連の 試料を、様々な濃度の本発明の化合物の存在下に適当な時間インキュベートする 。十分に強力な阻害剤（即ち、アッセイ容器内の酵素の濃度より実質的に小さい Ｋｉを有する阻害剤）の、試料の酵素活性を５０％抑制するのに必要な濃度は当 該試料中の酵素の濃度の半分にほぼ等しい。実施例 本発明を更に理解する一助として実施例を示す。特定の使用物質、化合物及び 条件は本発明を更に良く説明するものとして採用してあり、本発明の合理的範囲 を限定するものではない。実施例１ １−（２−フェニルピリド−５−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール塩酸塩 ステップＡ ：１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）イミ ダゾール 活性化亜鉛粉（３．５７ｇ；５４．９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）中に 懸濁させた懸濁液にジブロモエタン（０．３１５ｍｌ；３．６０ｍｍｏｌ）を添 加し、反応混合物をアルゴン下に２０℃で攪拌した。懸濁液を０℃に冷却し、Ｔ ＨＦ（１００ｍｌ）中のα−ブロモ−ｐ−トルニトリル（９．３３ｇ；４７．６ ｍｍｏｌ）を１０分掛けて滴下し加えた。次に、反応混合物を２０℃で６時間攪 拌し、塩化ニッケル（II）ビス（トリフェニルホスフィン）（２．４ｇ；３．６ ４ｍｍｏｌ）及び４−ヨード−１−トリチルイミダゾール（１５．９５ｇ；３６ ．６ｍｍｏｌ；Ｓ．Ｖ．Ｌｅｙ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６，ｐ．５７３９ ，１９９１）を一度に添加した。得られた混合物を２０℃で１６時間攪拌し、そ の後ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液（１００ｍｌ）の添加によって反応停止させた混合 物を２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液を添加してｐＨを８とし、溶液 をＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍｌ）で抽出し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空 下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中の０ →２０％ ＥｔＯＡｃ）に掛けて、標記化合物 を白色の固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９ Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ，ｓ）、７．３６〜７．２９（１１Ｈ，ｍ）、７．１５ 〜７．０９（６Ｈ，ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｓ）及び３．９３（２Ｈ，ｓ）ｐｐ ｍ。ステップＢ ：２−フェニル−５−メチルピリジン ２−ブロモ−５−メチルピリジン（２．００ｇ；１１．６３ｍｍｏｌ）と、フ ェニルボロン酸（１．５６ｇ；１２．７９ｍｍｏｌ）と、水酸化バリウム（５． ５０ｇ；１７．４ｍｍｏｌ）と、ＤＭＥ（８０ｍｌ）と、水（１５ｍｌ）との混 合物を乾燥アルゴンでパージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ ジウム（０）（６７２ｍｇ；０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を８０ ℃で４時間攪拌した。溶媒を真空下に蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃと水とに分 配し、ＨＣｌの１Ｍ水溶液で酸性化した。水性抽出物を分離し、ＥｔＯＡｃで抽 出した。有機抽出物を一つに合わせ、ＮａＨＣＯ3、及びＮａ2Ｓ2Ｏ3の５％水溶 液で洗浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を真空下に蒸発させた。残留 物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2）により生成して標 記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．５２（１Ｈ，Ｓ）、７．９６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７． ５５（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５０〜７．３５（３Ｈ，ｍ）及 び２．３７（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：２−フェニル−５−カルボキシピリジン ２−フェニル−５−メチルピリジン（１．０３ｇ；６．０９ｍｍｏｌ）及び過 マンガン酸カリウム（２．８９ｇ；１８．３ｍｍｏｌ）を水（２５ｍｌ）中に懸 濁させた懸濁液を還流温度で２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、 セライトで濾過して固体を除去した。無色の濾液に酢酸（１ｍｌ）を添加し、濾 過によって標記化合物を白色の固体として回収した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．１８（１Ｈ，ｓ）、８．４１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２及び８．２Ｈｚ）、８．０８〜８．０２（２Ｈ，ｍ） 、７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２及び０．７Ｈｚ）及び７．５６〜７．４６ （３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。ステップＤ：２−フェニル−５−ヒドロキシメチルピリジン ０℃において２−フェニル−５−カルボキシピリジン（５２ ０ｍｇ；２．６１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させた溶 液に水素化アルミニウムリチウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（２．６１ ｍｌ；２．６１ｍｍｏｌ）を１０分掛けて添加した。反応混合物を周囲温度で１ ６時間攪拌し、０℃に冷却し、水（０．２０ｍｌ）、ＮａＯＨの４Ｎ水溶液（０ ．２０ｍｌ）及び水（０．６０ｍｌ）を滴下し加えることによって反応停止させ た。反応混合物をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を真空下に蒸発させた。残 留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中の０→５％ ＭｅＯＨ） に掛けて標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．６６（１Ｈ，ｓ）、７．９７ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８２〜７．７０（２Ｈ，ｍ）、７．５２〜 ７．３８（３Ｈ，ｍ）、４．７７（２Ｈ，ｓ）及び１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐ ｐｍ。ステップＥ ：１−（２−フェニルピリド−５−イルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール塩酸 塩 −７８℃において２−フェニル−５−ヒドロキシメチルピリ ジン（２６４ｍｇ；１．４３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０． ５２２ｍｌ；３．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解させた溶 液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２５２ｍｌ；１．５０ｍｍｏｌ ）を添加し、得られた混合物を−７８℃で１５分間攪拌した。この混合物に、１ −トリチル−４−（４−シアノベンジル）イミダゾール（６０８ｍｇ；１．４３ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（９ｍｌ）に溶解させた溶液を添加した。混合物を 周囲温度に加温し、１６時間撹拌した。溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をメ タノール（１５ｍｌ）に溶解させ、還流温度で１時間加熱し、溶媒を真空下に蒸 発させた。残留物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ3の飽和水溶液とに分配した。 有機層を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマト グラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中の０→５％ＮＨ4ＯＨ）に掛けた。アミ ンを水性アセトニトリル中の１．０Ｍ ＨＣｌでの処理によってＨＣｌ塩に変換 した。溶媒を真空下に蒸発させて、標記化合物を白色の固体として得た。 ＦＡＢ ＭＳ：３５１（ＭＨ＋）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２． ４Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７ ．６０（１Ｈ，ｓ）、７．５６〜７．４０（５Ｈ，ｍ）、７．２８〜７．２０（ １Ｈ，ｍ）、７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ，ｓ）、 ４．９６（２Ｈ，ｓ）及び３．８９（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例２ １−（２−フェニル−Ｎ−オキソピリド−５−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール塩酸塩 １−（２−フェニルピリド−５−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール塩酸塩（６６．７ｍｇ；０．１５９ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（１ｍ ｌ）とＮａ2ＣＯ3の飽和水溶液（１ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、脱水 し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ） に溶解させ、これに３−クロロ過安息香酸（１０９ｍｇ；０．５０６ｍｍｏｌ） を添加し、得られた溶液を周囲温度で１６時間攪拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃ ｌ2（５ｍｌ）とＮａ2ＣＯ3の飽和水溶液（２ｍｌ）とに分配し、有機層を分離 し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラ フィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中の４→１０％ ＭｅＯＨ）に掛けた。アミン を水性ア セトニトリル中の１．０Ｍ ＨＣｌでの処理によってＨＣｌ塩に変換した。溶媒 を真空下に蒸発させて、標記化合物を白色の固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．１８（１Ｈ，ｓ）、８．１３ （１Ｈ，ｓ）、７．８０〜７．２０（１２Ｈ，ｍ）、５．５３（２Ｈ，ｓ）及び ４．２８（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例３ １−（３−フェニルピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール塩酸塩 ステップＡ ：３−フェニル−６−カルボキシピリジン ３−フェニル−６−メチルピリジン（１．９９ｇ；１１．７８ｍｍｏｌ）及び 過マンガン酸カリウム（７．６５；４８．６ｍｍｏｌ）を水（５０ｍｌ）中に懸 濁させた懸濁液を還流温度で１６時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し 、セライトで濾過して固体を除去した。無色の濾液に酢酸（２ｍｌ）を添加し、 濾過によって標記化合物を白色の固体として回収した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：８．８６（１Ｈ，ｓ）、８．１ ５（２Ｈ，ｍ）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）及び７．６０〜７．３ ０（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。ステップＢ ：３−フェニル−６−ヒドロキシメチルピリジン ０℃において３−フェニル−６−カルボキシピリジン（１．０５ｇ；５．２７ ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解させた溶液に水素化アルミ ニウムリチウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１０．０ｍｌ；１０．０ｍ ｍｏｌ）を１０分掛けて添加した。反応混合物を周囲温度で６時間攪拌し、０℃ に冷却し、水（０．５０ｍｌ）、ＮａＯＨの４Ｎ水溶液（０．５０ｍｌ）及び水 （１．５ｍｌ）を滴下し加えることによって反応停止させた。反応混合物をＣｅ ｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフ ィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中の０→５％ ＭｅＯＨ）に掛けて標記化合物を 得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０ Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６及び１．５Ｈｚ）、７．５８（２Ｈ ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．４１（ １Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、４．８ ３（２Ｈ，ｓ）及び３．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：１−（３−フェニルピリド−６−イルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール塩酸 塩 −７８℃において３−フェニル−６−ヒドロキシメチルピリジン（１９２ｍｇ ；１．０４ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．３６０ｍｌ；２． ０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解させた溶液にトリフルオロメ タンスルホン酸無水物（０．１８０ｍｌ；１．０７ｍｍｏｌ）を添加し、得られ た混合物を−７８℃で１時間攪拌した。この混合物に、１−トリチル−４−（４ −シアノベンジル）イミダゾール（４４１ｍｇ；１．０４ｍｍｏｌ）をジクロロ メタン（９ｍｌ）に溶解させた溶液を添加した。混合物を周囲温度に加温し、４ 時間攪拌した。溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をメタノール（１０ｍｌ）に 溶解させ、還流温度で１時間加熱し、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をジク ロロメタンとＮａＨＣＯ3の飽和水溶液とに分配した。有機層を脱水し（Ｎａ2Ｓ Ｏ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル ；ＥｔＯＡｃ、次いでＣＨ2Ｃｌ2中の５％ ＭｅＯＨ）に掛けた。アミンを水性 アセトニトリル中 の１．０Ｍ ＨＣｌでの処理によってＨＣｌ塩に変換した。溶媒を真空下に蒸発 させて、標記化合物を白色の固体として得た。 Ｃ23Ｈ19Ｎ4のＦＡＢ ＨＲＭＳ精密質量： 計算値 ３５１．１６０９７２（ＭＨ+） 実測値 ３５１．１６１２０６1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.４ Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ ．２０Ｈｚ）、７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６０〜７．４０（ ７Ｈ，ｍ）、７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５．７３（２Ｈ，ｓ）及 び４．２７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 Ｃ23Ｈ18Ｎ4・２．００ＨＣｌ−０．８０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値 Ｃ ６３．１１；Ｈ ４．９７；Ｎ １２．８０ 実測値 Ｃ ６３．１０；Ｈ ４．９７；Ｎ １２．９５実施例４ １−（３−フェニル−Ｎ−オキソピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール塩酸塩 １−（３−フェニルピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル） イミダゾール塩酸塩（１００．０ｍｇ；０．２３６ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（２ ｍｌ）とＮａ2ＣＯ3の飽和水溶液（１ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、脱 水し （ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）に 溶解させ、これに３−クロロ過安息香酸（１４３ｍｇ；０．４７２ｍｍｏｌ）を 添加し、得られた溶液を周囲温度で１６時間攪拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2 （５ｍｌ）とＮａ2ＣＯ3の飽和水溶液（２ｍｌ）とに分配し、有機層を分離し、 脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィ ー（シリカケル；ＣＨ2Ｃｌ2中の４→１０％ ＭｅＯＨ）に掛けた。アミンを水 性アセトニトリル中の１．０Ｍ ＨＣｌでの処理によってＨＣｌ塩に変換した。 溶媒を真空下に蒸発させて、標記化合物を白色の固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ遊離塩基（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝１．５Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｓ）、７．６０〜７．２０（１０Ｈ，ｍ）、 ７．０３（１Ｈ，ｓ）、６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．２９（２ Ｈ，ｓ）及び３．９６（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。実施例５ １−（２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリド−５−イルメチル） −５− ４−シアノベンジル）イミダゾール 塩酸塩 ステップＡ ：２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５ −メチルピリジン −７８℃において３−ブロモトリフルオロメトキシベンゼン（０．５９０ｍｌ ；４．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に加えた溶液にｔ−ブチルリチウム （１．７Ｍペンタン溶液４．７１ｍｌ；８．００ｍｍｏｌ）を添加した。１０分 後、塩化亜鉛（１Ｍジエチルエーテル溶液４．０ｍｌ；４．００ｍｍｏｌ）を添 加した。反応混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、その後０℃に加温し、３０分 間撹拌した。この溶液を２−ブロモ−５−メチルピリジン及び塩化ニッケル（II ）ビス（トリフェニルホスフィン）の溶液に、カニューレを介して添加した。反 応混合物を０℃で１時間撹拌し、その後周囲温度で更に１時間攪拌した。水酸化 アンモニウムの飽和溶液（３ｍｌ）を添加し、混合物を均質となるまで攪拌し、 ＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を飽和ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン 中の２５→５０％ ＣＨ2Ｃｌ2）に掛けた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ）、７．９３ （１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．７９（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５６（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）及び２ ．４０（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５ −カルボキシピリジン ２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−メチルピリジン（２．３５ ｇ；２．２２ｍｍｏｌ）及び過マンガン酸テトラブチルアンモニウム（１．９０ ４；０．０１２ｍｏｌ）をピリジン（８ｍｌ）に溶解させた溶液を７５℃で１６ 時間加熱した。冷却した反応混合物をセライトで濾過し、固体を濾別した。固体 をＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨで洗浄し、濾液を真空下に蒸発させ、それによって次 のステップでの使用に十分な純度を有する標記化合物を得た。ステップＣ ：２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５ −ヒドロキシメチルピリジン ０℃において２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−カルボキシピ リジン（２．０ｇ；７．０６ｍｍｏｌ）を テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解させた溶液に水素化アルミニウムリチウ ムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（７．０７ｍｌ；７．０７ｍｍｏｌ）を１ ０分掛けて添加した。反応混合物を周囲温度で４時間撹拌し、０℃に冷却し、Ｎ ａ2ＳＯ4の飽和溶液（１．０ｍｌ）を滴下し加えることによって反応停止させた 。反応混合物をジエチルエーテルで稀釈し、Ｃｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾液 を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン中 の５０％ＥｔＯＡＣ）に掛けて標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０ Ｈｚ）、８．００〜７．８４（Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ ）、７．３３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）及び４．８４（２Ｈ，ｓ）ｐｐ ｍ。ステップＤ ：１−（２−（３−トリフルオロメトキシフェニ ル）−ピリド−５−イルメチル）−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール塩酸塩 −７８℃において２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−ヒドロキ シメチルピリジン（６６ｍｇ；０．２５ ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０８５ｍｌ；０．４９ｍｍｏｌ ）及び１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）イミダゾール（１０５ｍｇ； ０．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．４ｍｌ）に溶解させた溶液にトリフ ルオロメタンスルホン酸無水物（０．０４１ｍｌ；０．２５ｍｍｏｌ）を添加し 、得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。反応混合物を周囲温度に加温し 、４時間攪拌した。溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をメタノール（１５ｍｌ ）に溶解させ、還流温度で１時間加熱し、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物を ジクロロメタンとＮａ2ＣＯ3の飽和水溶液とに分配した。有機層を脱水し（Ｎａ2 ＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ ル；ＣＨ2Ｃｌ2中の３％ ＭｅＯＨ）に掛けた。アミンを水性アセトニトリル中 の１．０Ｍ ＨＣｌでの処理によってＨＣｌ塩に変換した。溶媒を真空下に蒸発 させて、標記化合物を白色の固体として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．２３（１Ｈ，ｓ）、８．６７ （１Ｈ，ｓ）、８．１８〜８．０４（２Ｈ，ｍ）、８．００〜７．９０（２Ｈ， ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６２〜７．５０（４Ｈ，ｍ ）、７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、５．７１（２Ｈ，ｓ）、４．２９ （２Ｈ， ｓ）ｐｐｍ。 Ｃ24Ｈ18Ｎ4ＯＦ3のＦＡＢ ＨＲＭS精密質量： 計算値 ４３５．１４３２７１（ＭＨ+） 実測値 ４３５．１４４４７４ Ｃ24Ｈ17Ｎ4ＯＦ3・２．００ＨＣｌの元素分析： 計算値 Ｃ ５６．８２；Ｈ ３．７７；Ｎ １１．０４ 実測値 Ｃ ５６．５０；Ｈ ３．８８；Ｎ １０．８６実施例６ １−（２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ピリド−５−イルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール塩酸塩 ステップＡ ：２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−５− メチルピリジン ２−ブロモ−５−メチルピリジン（１．８１ｇ；１０．５３ｍｍｏｌ）及び水 酸化バリウム（４．９７ｇ；１５．７８ｍｍｏｌ）を水（１５ｍｌ）に溶解させ た溶液にＤＭＥ（８０ｍｌ）を添加した。得られた混合物を２−（トリフルオロ メチル）フェニルボロン酸（２．００ｇ；１０．５３ｍｍｏｌ）及びパラジウム テトラキス（トリフェニルホスフィン）（５５３ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ）で逐 次処理し、これを４８時間 ８０℃に加温した。水（１００ｍｌ）を添加し、溶液のｐＨを１０に調節し、Ｅ ｔＯＡｃ（３×２００ｍｌ）で抽出した。 有機抽出物を一つに合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒 を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン中 の５０→１００％ ＣＨ2Ｃｌ2）に掛けて標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．５２（１Ｈ，ｓ）、７．７５ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６４〜７．４４（４Ｈ，ｍ）、７．３２（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）及び２．４０（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−５− カルボキシピリジン ２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルピリジン（０．４０ｇ ；１．６８ｍｍｏｌ）及び過マンガン酸カリウム（１．６０ｇ；１０．１ｍｍｏ ｌ）を水（１０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を還流温度で１６時間加熱した。反 応混合物を冷却せずにセライトで濾過し、それによって固体を除去した。無色の 濾液に酢酸を添加してｐＨを５とし、得られた懸濁液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、水 （１０ｍｌ）で洗浄し、脱水 し（ＭｇＳＯ4）、かつ溶媒を真空下に蒸発させて標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ）、８．４１ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）及び７ ．７０〜７．５０（４Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。ステップＣ ：２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−５− ヒドロキシメチルピリジン ０℃において２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−５−カルボキシピリ ジン（２２０ｍｇ；１．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶 解させた溶液に水素化アルミニウムリチウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液 （１．２３ｍｌ；１．２３ｍｍｏｌ）を１０分掛けて添加した。反応混合物を周 囲温度で１６時間撹拌し、０℃に冷却し、水（０．０５ｍｌ）、ＮａＯＨの２． ５Ｎ水溶液（０．０５ｍｌ）及び水（０．１５ｍｌ）を滴下し加えることによっ て反応停止させた。硫酸ナトリウムを添加し、反応混合物をＣｅ１ｉｔｅパッド で濾過し、濾液を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ ル；ＣＨ2Ｃｌ2、次いでＥｔＯＡｃ） に掛けて標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．６３（１Ｈ，ｓ）、７．８０ 〜７．４０（６Ｈ，ｍ）及び４．７７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：１−（２−（２−トリフルオロメチルフェニル） −ピリド−５−イルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール塩酸塩 実施例５のステップＤに述べた操作を用い、ただし２−（３−トリフルオロメ トキシフェニル）−５−ヒドロキシメチルピリジンを上記ステップＣで得られた ２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−５−ヒドロキシメチルピリジンに替 えて標記化合物を製造した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．１７（１Ｈ，ｓ）、８．４２ （１Ｈ，ｓ）、８．００〜７．４０（１１Ｈ，ｍ）、５．６２（２Ｈ，ｓ）、４ ．２６（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 ＦＡＢＭＳ：４１９（ＭＨ+）。 Ｃ24Ｈ17Ｎ4Ｆ3・２．９５ＨＣｌ−０．６ＥｔＯＡｃの元素分析： 計算値 Ｃ ５４．７８；Ｈ ４．３１；Ｎ ９．６８ 実測値 Ｃ ５４．７９；Ｈ ４．１８；Ｎ ９．６８実施例７ １−（３−フェニル−２−クロロピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール塩酸塩 ステップＡ：３−フェニル−６−メチルピリジン−Ｎ−オキシ ド ０℃において３−フェニル−６−メチルピリジン（２．３６ｇ；１３．９５ｍ ｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍｌ）に溶解させた溶液をＭＣＰＢＡ（３．５８ｇ ；１３．９５ｍｍｏｌ）で１時間処理した。Ｎａ2ＣＯ3の飽和水溶液（５０ｍｌ ）を添加し、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を脱 水し（ＭｇＳＯ4）、かつ溶媒を真空下に蒸発させて標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．５３（１Ｈ，ｓ）、７．６０ 〜７．２０（７Ｈ，ｍ）及び２．５７（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：３−フェニル−２−クロロ−６−メチルピリジン 及び３−フェニル−４−クロロ−６−メチルピ リジン ０℃において３−フェニル−６−メチルピリジン−Ｎ−オキ シド（１．４２ｇ；７．６６ｍｍｏｌ）をＰ2Ｏ5（５０ｍｌ）に溶解させた溶液 を８０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、その後氷（４００ｇ） 上へ注いだ。Ｎａ2ＣＯ3の飽和水溶液を添加して溶液のｐＨを８とし、反応混合 物をＣＨ2Ｃｌ2（３×２５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ4 ）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル； ＣＨ2Ｃｌ2中の１０→２０％ ＥｔＯＡｃ）に掛けて標記化合物を得た。３−フェニル−２−クロロ−６−メチルピリジン （最初に溶出）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ）、７．６０〜７．３０（５Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ ｚ）及び２．５９（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。３−フェニル−４−クロロ−６−メチルピリジン （２番目に溶出）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：８．４３（１Ｈ，ｓ）、７．６０ 〜７．４０（５Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｓ）及び２．５９（３Ｈ，ｓ）ｐｐ ｍ。ステップＣ ：３−フェニル−２−クロロ−６−ブロモメチルピ リジン ３−フェニル−２−クロロ−６−メチルピリジン（０．０９４ｇ；０．４６２ ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（０．０８６ｇ；０． ４８５ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（０．００８ｇ；０．０４６ｍｍｏｌ）をＣＣｌ4 （３ｍｌ）に溶解させた溶液を還流温度で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、 残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；１００％ ＣＨ2Ｃｌ2）に掛けて標 記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ）、７．６０〜７．４０（６Ｈ，ｍ）及び４．５６（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：１−（３−フェニル−２−クロロピリド−６−イ ルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミ ダゾール塩酸塩 アセトニトリル（１ｍｌ）中の１−トリチル−４−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール（８８．４ｍｇ；０．２０８ｍｍｏｌ）に３−フェニル−２−クロロ −６−ブロモメチルピリジン（５３．５ｍｇ；０．１８９ｍｍｏｌ）を添加し、 得られた混合物を６５℃で１６時間加熱した。残留物をメタノール（３ｍｌ）に 溶解させ、還流温度で２時間加熱し、冷却し、蒸発乾固した。残留物をＮａ2Ｃ Ｏ3の飽和水溶液とＣＨ2Ｃｌ2とに分配した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶 媒を真空下 に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中の２． ５→３％ ＭｅＯＨ）に掛けて遊離塩基を得、これを水性アセトニトリル中の１ 当量のＨＣｌでの処理によってＨＣｌ塩に変換した。溶媒を真空下に蒸発させて 、標記化合物を白色の粉末として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．１１（１Ｈ，ｓ）、７．６４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７． ５１（１Ｈ，ｓ）、７．５０〜７．３４（５Ｈ，ｍ）、７．３２〜７．２０（３ Ｈ，ｍ）、５．５６（２Ｈ，ｓ）、４．２７（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 Ｃ23Ｈ17ＣｌＮ4・１．００ＨＣｌ・０．６ＥｔＯＡｃの元素分析： 計算値 Ｃ ５４．７８；Ｈ ４．３１；Ｎ ９．６８ 実測値 Ｃ ５４．７９；Ｈ ４．１８；Ｎ ９．６８実施例８ １−（３−フェニル−４−クロロピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール塩酸塩 実施例７のステップＣ及びＤに述べた操作を用い、ただし３−フェニル−６− メチルピリジンを３−フェニル−４−クロロ−６−メチルピリジンに替えて標記 化合物を製造した。 Ｃ24Ｈ17Ｎ4Ｃｌ・１．００ＨＣｌ・０．３０Ｈ2Ｏの元素分析： 計算値 Ｃ ６４．７４；Ｈ ４．３９；Ｎ １３．１３ 実測値 Ｃ ６４．８２；Ｈ ４．５２；Ｎ １２．９３実施例９ １−（２−アミノ−３−フェニルピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール塩酸塩 ステップＡ ：２−アミノ−３−フェニル−６−メチルピリジン ３−フェニル−６−メチルピリジン（０．８１５ｇ；４．８２ｍｍｏｌ）及び ナトリウムアミド（７５２ｍｇ；１９．３ｍｍｏｌ）をジエチルアニリン（１０ ｍｌ）に溶解させた溶液を１８０℃で７２時間加熱した。反応混合物を冷却し、 氷（１００ｇ）で反応停止させ、これをＥｔＯＡＣで抽出した。有機抽出物をブ ライン（５０ｍｌ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ4）、シリカゲル（１００ｇ） を添加し、溶媒を真空下に蒸発させた。得られた物質をカラムに載せてクロマト グラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中の０→１００％ ＥｔＯＡｃで溶離）を 行ない、標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．５０〜７．２０（６Ｈ，ｍ） 、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）及び２．４２（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＢ ：Ｎ−ビス−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノ −３−フェニル−６−メチルピリジン ２−アミノ−３−フェニル−６−メチルピリジン（１．２１ｇ；６．５７ｍｍ ｏｌ）、炭酸ジｔ−ブチル（３．５８ｇ；１６．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ ン（２．２９ｍｌ；１６．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．８０３ｇ；６．５７ ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）に加えた溶液を６５℃で１６時間加熱した 。反応混合物をＮａ2ＣＯ3の飽和水溶液で稀釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。溶媒 を真空下に蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル；ＣＨ2Ｃｌ2中 の２０％ ＥｔＯＡｃで溶離）に掛けて標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ）、７．４１〜７．３０（５Ｈ，ｍ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ ｚ）、２．５９（３Ｈ，ｓ）及び１．２８（１８Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＣ ：２−（ビス−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）− ３−フェニル−６−メチルピリジン−Ｎ−オキ シド ０℃においてＮ−ビス−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミ ノ−３−フェニル−６−メチルピリジン（０．２１５ｇ；０．５６ｍｍｏｌ）を ＣＨ2Ｃｌ2（４ｍｌ）に溶解させた溶液をＭＣＰＢＡ（０．２２０ｇ；０．７２ ７ｍｍｏｌ）で１時間処理した。Ｎａ2ＣＯ3の飽和水溶液（５０ｍｌ）を添加し 、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を脱水し（ ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリ カゲル；１００％ ＥｔＯＡｃで溶離）に掛けて標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．４４〜７．３６（６Ｈ，ｍ） 、７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．５６（３Ｈ，ｓ）及び１．３１ （１８Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＤ ：Ｎ−ビス−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノ −３−フェニル−６−アセトキシメチルピリジ ン ２−（ビス−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−６−メチルピ リジン−Ｎ−オキシド（０．２２３ｇ；０．５５７ｍｍｏｌ）を無水酢酸（５ｍ ｌ）に溶解させた溶液を６５℃で２４時間加熱した。溶媒を真空下に蒸発させ、 残留物を クロマトグラフィー（ヘキサン中の３０→５０％ ＥｔＯＡｃ）に掛けて標記化 合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７ Ｈｚ）、７．５０〜７．３０（６Ｈ，ｍ）、５．２５（２Ｈ，ｓ）、２．１７（ ３Ｈ，ｓ）及び１．２８（１８Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＥ ：Ｎ−ビス−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノ −３−フェニル−６−ヒドロキシメチルピリジ ン ２−（ビス−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−６−アセトキ シメチルピリジン（０．０４０ｇ；０．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．３ｍｌ） に溶解させた溶液を室温で１６時間水酸化リチウム（１Ｍ水溶液０．２７１ｍｌ ；０．２７１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を水で稀釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽 出した。有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させて標記化 合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）δ：７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ）、７．４４〜７．３３（５Ｈ，ｍ）、７．３１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７． ８Ｈｚ）、４．８１（２Ｈ，ｓ）及び１．２９（１８Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。ステップＦ ：１−（２−アミノ−３−フェニルピリド−６−イ ルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イミ ダゾール塩酸塩 実施例３のステップＣに述べた操作を用い、ただし３−フェニル−６−ヒドロ キシメチルピリジンをＮ−ビス−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノ−３−フ ェニル−６−ヒドロキシメチルピリジンに替えて標記化合物を製造した。このス テップでは遊離塩基を、ＴＦＡ及びトリエチルシランで処理してｔ−ブトキシカ ルボニル基を開裂させてから塩酸塩に変換した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）δ：９．２３（１Ｈ，ｓ）、７．８０ 〜７．２０（Ｈ，ｍ）、６．９６（１Ｈ，ｓ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７． ６Ｈｚ）、５．６６（２Ｈ，ｓ）、４．３３（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 Ｃ23Ｈ19Ｎ5・１．００ＨＣｌ・０．９５Ｈ2Ｏ−０．３５ＥｔＯＡｃの元素分析 ： 計算値 Ｃ ６０．２６；Ｈ ５．３３；Ｎ １４．４０ 実測値 Ｃ ６０．０４；Ｈ ５．１０；Ｎ １４．４５実施例１０ ＲａｓファルネシルトランスフェラーゼのＩｎ ｖｉｔｒｏ阻害 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼのアッセイ： 部分的に精製したウシＦＰＴアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒ ａｓ−ＣＶＩＭ及びＲａｓ−ＣＡＩＬ）を、Ｓｃｈａｂｅｒ等，Ｊ．Ｂｊｏｌ． Ｃｈｅｍ．２６５，ｐｐ．１４７０１−１４７０４，１９９０、Ｐｏｍｐｌｉａ ｎｏ等，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３１，ｐ．３８００，１９９２及びＧｉｂ ｂｓ等，ＰＮＡＳ Ｕ．Ｓ．Ａ．８６，ｐｐ．６６３０−６６３４，１９８９に 記載されているようにしてそれぞれ調製した。ウシＦＰＴアーゼを、ｐＨ７．４ の１００ｍＭ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタン スルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）と、５ｍＭ ＭｇＣｌ2と、５ｍＭジチオトレイト ール（ＤＴＴ）と、１００ｍＭ［3Ｈ］−ファルネシル二リン酸（［3Ｈ］−ＦＰ Ｐ；７４０ＣＢｑ／ｍｍｏｌ；Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）と、 ６５０ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＬＳと、１０μｇ／ｍｌ ＦＰＴアーゼとを含有する 体積１００μｌの混合物において３１℃で６０分間アッセイした。反応はＦＰＴ アーゼで開始させ、エタノール中の１．０Ｍ ＨＣｌ １ｍｌで停止させた。沈 澱物を、ＴｏｍＴｅｃ Ｍａｃｈ 11細胞回収装置を用いてフィルターマット上 に回収し、１００％エタノールで洗浄 し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレートカウンターで計数した。アッセイは、上記両 基質、ＦＰＴアーゼレベル及び時間に関して線形とした。反応の間に用いる［3 Ｈ］−ＦＰＰは１０％未満とした。精製した化合物を１００％ジメチルスルホキ シド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、これをアッセイ混合物で２０倍に稀釈した。阻害 率（％）は、試験化合物存在下での放射能の取り込み量を試験化合物不在下での 取り込み量と比較することによって測定する。 ヒトＦＰＴアーゼを、Ｏｍｅｒ等，ＢｉｏｃｈｅｍＩｓｔｒｙ ３２，ｐｐ． ５１６７−５１７６，１９９３に記載されているようにして調製した。ヒトＦＰ Ｔアーゼ活性を上述と同様にして、ただし反応混合物には０．１％（ｗ／ｖ）ポ リエチレングリコール２０，０００、１０μＭ ＺｎＣｌ2及び１００ｎＭ Ｒ ａｓ−ＣＶＩＭを添加してアッセイした。反応を３０分間生起させ、かつエタノ ール中の３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１００μｌで停止させ、反 応混合物を、ウシの酵素に関して先に述べたように処理した。 実施例１〜９に述べた本発明の化合物をヒトＦＰＴアーゼに対する阻害活性に 関して、先に述べたアッセイによって試験し たところ、前記化合物は５０μＭ以下のＩＣ50を有することが判明した。実施例１１ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイで用いる細胞系は、ウイルス性Ｈａ−ｒａｓｐ２１を発現させた 、Ｒａｔ１またはＮＩＨ３Ｔ３細胞に由来するｖ−ｒａｓ細胞系である。アッセ イは実質的に、Ｊ．Ｅ．ＤｅＣ１ｕｅ等，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５ １，ｐｐ．７１２−７１７， １９９１に記載されているように行なう。集密度 ５０〜７５％の１０ｃｍ皿内の細胞を試験化合物で処理する（溶媒即ちメタノー ルまたはジメチルスルホキシドの最終濃度は０．１％）。３７℃４時間経過後、 細胞を３ｍｌの、１０％正則ＤＭＥＭ、２％ウシ胎児血清及び４００ｍＣｉ [3 5 Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充したメチオニン無含有ＤＭ ＥＭで標識する。更に２０時間後、細胞を１ｍｌの溶解緩衝液（１％ ＮＰ４０ 、ｐＨ７．５の２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５ｍＭ ＭｇＣｌ2、１ｍＭ ＤＴＴ、 １０ｍｇ／ｍｌアプロチネン、２ｍｇ／ｍｌロイペプチン、２ｍｇ／ｍｌアンチ パイン、０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）に溶解させ、 溶解物を１００，０００×ｇで４５分間の遠心により清澄化する。等しい酸沈降 カウント数（ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ａｃｉｄ−ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔａｂｌｅ ｃｏｕｎｔｓ）を有する溶解物のアリコートをＩＰ緩衝液（ＤＴＴを欠く溶解 緩衝液）で体積１ｍｌとし、Ｒａｓ特異的なモノクローナル抗体Ｙ１３−２５９ （Ｍ．Ｅ．Ｆｕｒｔｈ等，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．４３，ｐｐ．２９４−３０４， １ ９８２）で免疫沈降させる。４℃で２時間の抗体インキュベーション後、ウサギ 抗ラットＩｇＧで被覆したプロテインＡ−セファロースの２５％懸濁液２００ｍ ｌを４５分掛けて添加する。免疫沈降物をＩＰ緩衝液（ｐＨ７．５の２０ｎＭ ＨＥＰＥＳ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、０．５％デ オキシコーレート、０．１％ ＳＤＳ、０．１Ｍ ＮａＣｌ）で４回洗浄し、Ｓ ＤＳ−ＰＡＧＥ試料緩衝液中で加熱し、１３％アクリルアミドゲルに加える。染 料の前線（ｆｒｏｎｔ）が底部に到達したらゲルを固定し、Ｅｎｌｉｇｈｔｅｎ ｉｎｇに吸い取り、乾燥し、オートラジオグラフィーに掛ける。ファルネシル化 及び非ファルネシル化Ｒａｓタンパク質に対応するバンドの強度を比較して、タ ンパク質へのファルネシル転移の抑制率（％）を測 定する。実施例１２ ｉｎ ｖｉｖｏ増殖抑制アッセイ ＦＰＴアーゼ阻害の生物学的結果を確認するべく、本発明の化合物がｖ−ｒａ ｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓ腫瘍遺伝子でトランスフォームしたＲａｔ１細 胞の非付着依存性増殖に及ぼす作用を試験する。本発明の化合物のｒａｓ誘導細 胞トランスフォーメーションに対する特異性を評価する分析には、ｖ−ｒａｆ及 びｖ−ｍｏｓでトランスフォームした細胞も用い得る。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓでトランスフォームしたＲａｔ１細 胞を、アガロース下層（０．６％）を覆う培地Ａ（１０％ウシ胎児血清を補充し たダルベッコの改質イーグル培地）中の０．３％アガロース上層に１プレート（ 直径３５ｍｍ）当たり１×１０4細胞の密度で播種する。上記両層は０．１％の メタノールか、または本発明の化合物の適当な濃縮物（アッセイで用いる最終濃 度の１０００倍の濃度でメタノールに溶解させたもの）を含有する。細胞に、０ ．１％のメタノールまたは本発明の化合物の濃縮物を含有する培地Ａを１週間に ２回、毎回０．５ｍｌずつ供給する。培養細胞播種の１６日後 に顕微鏡写真を撮影し、比較を行なう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ 43/00 ６４３Ｄ Ａ６１Ｋ 31/4439 31/44 ６１３ (31)優先権主張番号 ６０／０２２，６４７ (32)優先日 平成８年７月24日(1996．7．24) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ９６１７２７７．０ (32)優先日 平成８年８月16日(1996．8．16) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ゴメス，ロバート・ピー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065―0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 グラハム，サミユエル・エル アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065―0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する式Ａ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1及びＲ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ11Ｃ（ Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10） −、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニ ル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換 複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員 ヘテロアリール環 またはフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e) f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペル フルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ 、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10− 、及び c）置換されていないか、またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（ Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ10ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキ ルの中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9は a）水素、 b）アルケニル、アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2 ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしく はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択さ れ、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）− 、−Ｎ（Ｒ10)Ｓ（Ｏ）2−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｗは複素環であり、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ（ ＝Ｏ）m−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ２． 式Ａ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキ ル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10 −、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換 複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6a 、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリール環またはフェニル環への 結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e) f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、 Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ1 0 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｃ Ｎ、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ11 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ （Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）-及びＳ（Ｏ）mの中から独立 に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｗはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニ ル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイ ソキノリニルの中から選択された複素環であり、 Ｘは結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2− または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物また はその医薬に許容可能な塩。 ３． 式Ｂ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3 −の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環 である場合、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６頁ヘテロアリー ル環またはフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕を有することを特徴とす る請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ４． 式Ｃ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、 （Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中か ら独立に選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中 から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6C、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6C、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環 である場合、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6C、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリー ル環またはフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ （Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの 中から独立に選択され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能 な環炭素を介しており、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯの時ｐは０でなく 、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕を有することを特徴とす る請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ５． 式Ｄ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロケン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環であ る場合、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリール環また はフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｎは０または１であり、ただしＡ1が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−またはＳ（Ｏ）m の時ｎは０でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕を有することを特徴とする請求項３に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ６． 式Ｅ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選 択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環であ る場合、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリール環また はフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10 Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1 〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｎは０または１であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯの時ｐは０でない 〕を有することを特徴とする請求項４に記載の化合物またはその医薬に許容可能 な塩。 ７． 式Ｆ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＦ、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10 −の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m −、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｒ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10 −の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環であ る場合、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリール環また はフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択さ れ、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕を有することを特徴とする請求項５に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ８． 式Ｇ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環またはＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eは a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成し、 ただしＲ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eが非置換または置換複素環であ る場合、Ｒ3、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6dまたはＲ6eの６員ヘテロアリール環また はフェニル環への結合はそれぞれ置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１である〕を有することを特徴とする請求項６に記載の化合物また はその医薬に許容可能な塩。 ９． １−（２−フェニルピリド−５−イルメチル）−５−（４−シアノベンジ ル）イミダゾール、 １−（２−フェニル−Ｎ−オキソピリド−５−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール、 １−（３−フェニルピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノベンジル）イ ミダゾール、 １−（３−フェニル−Ｎ−オキソピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール、 １−（２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリド−５−イルメチル） −５−（４−シアノベンジル）イミダゾール、 １−（２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ピリド−５−イルメチル）− ５−（４−シアノベンジル）イミダゾール、 １−（３−フェニル−２−クロロピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール、 １−（３−フェニル−４−クロロピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール、もしくは １−（２−アミノ−３−フェニルピリド−６−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール またはその医薬に許容可能な塩である、ファルネシル−タンパク質トランスフェ ラーゼを阻害する化合物。 １０． １−（２−フェニルピリド−５−イルメチル）−５− （４−シアノベンジル）イミダゾール： またはその医薬に許容可能な塩であることを特徴とする請求項９に記載の化合物 。 １１． １−（２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ピリド−５−イルメ チル）−５−（４−シアノベンジル）イミダゾール： またはその医薬に許容可能な塩であることを特徴とする請求項９に記載の化合物 。 １２． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効 量の請求項１に記載の化合物を含有する医薬組成物。 １３． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項３に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １４． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項４に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １５． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項９に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １６． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１２に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １７． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１３に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １８． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１４に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １９． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１５に記載の組成 物を投与することを含む方法。 ２０． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１２に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２１． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１３に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２２． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１４に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２３． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１５に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２４． ニューロフィブロミン誘発性良性増殖性障害を治療する方法であって、 そのような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１２に記載の組成物 を投与することを含む方法。 ２５． 網膜血管新生に関連する失明を治療する方法であって、そのような治療 を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１２に記載の組成物を投与すること を含む方法。 ２６． 肝炎δウイルス及び関連ウイルスへの感染を治療する方法であって、そ のような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１２に記載の組成物を 投与することを含む方法。 ２７． 再発狭窄症を予防する方法であって、そのような予防を必要とする哺乳 動物に治療有効量の請求項１２に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２８． 多発性嚢胞腎疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とす る哺乳動物に治療有効量の請求項１２に記載の組成物を投与することを含む方法 。 ２９． 請求項１に記載の化合物と医薬に許容可能なキャリヤとを配合すること によって調製した医薬組成物。 ３０． 請求項１に記載の化合物と医薬に許容可能なキャリヤとを配合すること を含む医薬組成物調製方法。
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