JP2000507591A - ファルネシル―タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤 - Google Patents

ファルネシル―タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ（ＦＴアーゼ）を阻害し、腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する化合物を提供する。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、並びにファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する方法も提供する。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤発明の背景 タンパク質Ｒａｓ（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−Ｒａｓ及び Ｎ−Ｒａｓ）は、細胞表面成長因子受容体と、細胞増殖を開始する核シグナルと を結ぶ信号路の一部を成す。Ｒａｓの作用の生物学的及び生化学的研究の示すと ころでは、ＲａｓはＧ−調節タンパク質のように機能する。不活性状態では、Ｒ ａｓはＧＤＰに結合している。成長因子受容体の活性化の際、ＲａｓはＧＤＰを ＧＴＰと交換するように誘導され、コンホーメーションを変更される。Ｒａｓの ＧＴＰ結合形態は、成長刺激シグナルが、タンパク質Ｒａｓを不活性なＧＤＰ結 合形態に戻すＲａｓの内在性ＧＴＰアーゼ活性によって終了されるまで前記シグ ナルを伝搬する（Ｄ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ． Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６２，ｐｐ．８５１−８９１，１９９３）。結腸直腸 癌、外分泌性膵臓癌、及び骨髄性白血病を含めた多くの ヒト癌において、突然変異したｒａｓ遺伝子（Ｈａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ 、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓ及びＮ−ｒａｓ）が見出される。前記遺伝子のタンパク質産 物はそのＧＴＰアーゼ活性を欠き、成長刺激シグナルを構成的に伝達する。 Ｒａｓは、正常機能と腫瘍遺伝子機能とのいずれの場合も原形質膜に局在する はずである。Ｒａｓの膜局在には少なくとも三つの翻訳後修飾が関与し、三つの 修飾はいずれもＲａｓのＣ末端において生起する。ＲａｓのＣ末端は、「ＣＡＡ Ｘ」もしくは「Ｃｙｓ−Ａａａ1−Ａａａ2−Ｘａａ」ボックス（Ｃｙｓはシステ イン、Ａａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸）と呼称される配列モ チーフを有する（Ｗｉ１１ｕｍｓｅｎ等，Ｎａｔｕｒｅ ３１０，ｐｐ．５８３ −５８６，１９８４）。このモチーフは特定配列に依存して、ファルネシル−タ ンパク質トランスフェラーゼ酵素またはゲラニルゲラニル−タンパク質トランス フェラーゼ酵素のためのシグナル配列として機能し、前記２酵素はＣＡＡＸモチ ーフのシステイン残基のＣ15及びＣ20イソプレノイドでのアルキル化をそれぞれ 触媒する（Ｓ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６１，ｐｐ． ３５５−３８６，１９９２； Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ３０，ｐｐ．２０９−２３７，１９９２）。タンパク質Ｒａｓは、翻訳後ファ ルネシル化を受けることが知られている幾つかのタンパク質のうちの一つである 。ファルネシル化される他のタンパク質には、ＲｈｏなどのＲａｓ関連ＧＴＰ結 合タンパク質、真菌類の接合因子、核ラミン、及びトランスデューシンのγサブ ユニットが含まれる。Ｊａｍｅｓ等はＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９，ｐ．１ ４１８２，１９９４において、やはりファルネシル化されるペルオキシソーム関 連タンパク質Ｐｘｆを同定した。Ｊａｍｅｓ等はまた、上掲のもの以外にも未知 の構造及び機能を有するファルネシル化タンパク質が存在することを示唆してい る。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害すると、Ｒａｓによって トランスフォームされた細胞が軟質寒天において増殖するのを遮断でき、かつ前 記細胞のトランスフォームされた表現型の他の特徴（ａｓｐｅｃｔｓ）を改変で きることが判明している。また、或る種のファルネシル−タンパク質トランスフ ェラーゼ阻害剤は細胞内で腫瘍タンパク質Ｒａｓのプロセシングを選択的に遮断 することも証明されている（Ｎ．Ｅ． Ｋｏｈｌ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０，ｐｐ．１９３４−１９３７，１９９３； 及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０，ｐｐ．１９３７−１９４ ２，１９９３）。最近、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの阻害剤 はヌードマウスのｒａｓ依存性腫瘍の増殖を遮断すること（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等 ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１，ｐｐ．９１４１−９ １４５，１９９４）、及びｒａｓトランスジェニックマウスの乳癌及び唾液腺（ ｓａｌｉｖａｒｙ）癌の退行を惹起すること（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等，Ｎａｔｕｒ ｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １，ｐｐ．７９２−７９７，１９９５）が判明した。 ｉｎ ｖｉｖｏでのファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの間接的阻 害が、ロバスタチン（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ）及びコン パクチン（Ｈａｎｃｏｃｋ等，Ｃｅｌｌ ５７,ｐｐ．１１６７−１１７７，１ ９８９；Ｃａｓｅｙ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｌ．ＵＳＡ ８６ ，ｐ．８３２３，１９８９；Ｓｃｈａｆｅｒ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４５,ｐ． ３７９，１９８９）を用いて証明されている。上記薬物は、 ファルネシルピロリン酸を含めたポリイソプレノイドの産生のための律速酵素で あるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファルネシル−タンパク質トラン スフェラーゼはファルネシルピロリン酸を用いて、ＲａｓのＣＡＡＸボックスの Ｃｙｓチオール基をファルネシル基と共有結合させて修飾する（Ｒｅｉｓｓ等， Ｃｅｌｌ ６２，ｐｐ．８１−８８，１９９０；Ｓｃｈａｂｅｒ等，Ｊ．Ｂｉｏ ｌ．Ｃｈｅｍ．２６５，ｐｐ．１４７０１−１４７０４，１９９０；Ｓｃｈａｆ ｅr等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９，ｐｐ．１１３３−１１３９，１９９０；Ｍａ ｎｎｅ等，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８７，ｐｐ．７５ ４１−７５４５，１９９０）。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害によってファ ルネシルピロリン酸の生合成を抑制すると、培養細胞におけるＲａｓの膜局在を 遮断できる。しかし、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの直接阻害 は通常のイソプレン生合成抑制因子を必要量で用いた場合に比較してより特異的 に行なえ、かつより少ない副作用しか伴わない。 諸文献に公表されているファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）の阻害剤は、おおよそ四つのクラスに分類される。 第一のクラスの阻害剤はファルネシル二リン酸（ＦＰＰ）の類似体であり、一方 第二のクラスの阻害剤は酵素のタンパク質基質（例えばＲａｓ）と関連付けられ る。二基質阻害剤、及び基質と競合性でないファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤も文献に公表されている。文献に公表されたペプチド由来の阻 害剤は通常、タンパク質プレニル化のシグナルであるＣＡＡＸモチーフと関連付 けられるシステイン保有分子である（Ｓｃｈａｂｅｒ等，同誌；Ｒｅｉｓｓ等， 同誌；Ｒｅｉｓｓ等，ＰＮＡＳ ８８，ｐｐ．７３２−７３６，１９９１）。こ のような阻害剤は、タンパク質プレニル化を抑制する一方でファルネシル−タン パク質トランスフェラーゼ酵素のための代替基質として機能し得るか、または純 粋に競合的な阻害剤であり得る（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓの米 国特許第５，１４１，８５１号；Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０ ，ｐｐ．１９３４−１９３７，１９９３；Ｇｒａｈａｍ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ ｍ．３７,ｐ．７２５，１９９４）。通常、ＣＡＡＸ誘導体がチオールを欠失す ると、当該化合物の阻 害力は劇的に低下することが判明している。しかし、チオール基は薬物動態学的 及び薬力学的に、また毒性の点からみてＦＰＴアーゼ阻害剤の治療用途を潜在的 に制限する。従って、チオールの機能を何かで代替することが望ましい。 最近、ピペリジン部分を任意に有する或る種の三環式化合物がＦＰＴアーセの 阻害剤であることが開示された（国際特許出願公開第９５／１０５１４号、同第 ９５／１０５１５号及び同第９５／１０５１６号）。イミダゾールを含有するフ ァルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤も開示されている（国際特許出 願公開第９５／０９００１号及びヨーロッパ特許出願公開第０ ６７５ １１２ 号）。 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤は血管平滑筋細胞の増殖 を抑制する物質であり、従って動脈硬化症及び糖尿病性血管障害の予防及び治療 に有用であることも最近報告されている（特開平７−１１２９３０号）。 従って本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、即 ちタンパク質の翻訳後ファルネシル化を抑制する低分子量化合物を開発すること を目的とする。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、及 び本発 明の化合物を製造する方法の開発も目的とする。発明の概要 本発明は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害するペプチド 様（ｐｅｐｔｉｄｏｍｉｍｅｔｉｃ）ビヘテロアリール保有化合物を包含する。 本発明は、本発明のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を含有する化学療法 用組成物、及び前記阻害剤の製造方法も包含する。 本発明の化合物は式Ａ によって表わされる。発明の詳細な説明 本発明の化合物は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、 腫瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制するのに有用である。本発 明はその第一の具体例において、式Ａ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1及びＲ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ11Ｃ（ Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2 、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もし くは置換アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニ ル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10− 、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1 〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ5またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4 、Ｒ5またはＲ6の６頁ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介し て実現し、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはアリール、シアノフェニル、 複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキ ニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ10ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置 換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはペルフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3 、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキ ル の中から独立に選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）− 、−Ｎ（Ｒ10) Ｓ（Ｏ）2−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯＮＳ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡｌがＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｗは複素環であり、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ （＝Ｏ）m−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランス フェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明の化合物の好ましい一具体例は、次式Ａ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞ Ｏで、それ以外は独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ1 0）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ （Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、−Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（ Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ5またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4 、Ｒ5またはＲ6の６頁ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介し て実現し、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ1 0 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｃ Ｎ、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ1 0）2もしくはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニ ル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル 、トリアゾリル及びチエニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換さ れたＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｗはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニルの中 から選択された複素環であり、 Ｘは結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ （Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕によって表わされる化合物またはその医薬に許容可能な 塩である。 本発明の化合物の別の好ましい具体例は、式Ｂ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞ Ｏで、それ以外は独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ またはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ1 0）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ （Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4また はＲ6の６員ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介して実現し 、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、〜Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及 びチエニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕によって表わされる化合 物またはその医薬に許容可能な塩である。 本発明の化合物の別の好ましい具体例は、式Ｃ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハ ロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、 ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ1 0 −、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2 Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2また はＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4またはＲ6が非置換または置換複素環である場 合、Ｒ3、Ｒ4またはＲ6の６員ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭 素を介して実現し、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及 びチエニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである結合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯの時ｐは０でなく 、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕によって表わされる化合 物またはその医薬に許容可能な塩である。 本発明はその更に好ましい一具体例において、式Ｄ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3またはＲ6の６員 ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介して実現し、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ1 0−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10 Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10−、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｎは０または１であ り、ただしＡ1が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−またはＳ（Ｏ）mの時ｎは０でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 別の更に好ましい具体例において、本発明は、式Ｅ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ1 0）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3またはＲ6の６員 ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介して実現し、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介して実 現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｎは０または１であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯの時ｐは０でない 〕によって表わされるファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤また はその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明はその更に別の具体例において、式Ｆ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＦ、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置 換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3またはＲ6の６員 ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介して実現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、べンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの 中から独立に選択され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕によって表わされるファルネシル−タンパ ク質トランスフェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明はその更に別の具体例において、式Ｇ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10 ）2、Ｆ及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環またはＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置 換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置 換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3またはＲ6の６員 ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介して実現し、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択さ れ、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１である〕によって表わされるファルネシルータンパク質トランス フェラーゼ阻害剤またはその医薬に許容可能な塩を提供する。 本発明の化合物の特定例に、 １−［２−（ピリド−２−イル）ピリド−５−イルメチル］−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール： Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メチル｝− ５−（ピリド−２−イル）−２−アミノピリミジン：またはこれらの医薬に許容可能な塩が有る。 本発明の化合物は、不斉中心を有してラセミ化合物、ラセミ混合物として、ま た個々のジアステレオマーとして存在し得、光学異性体を含めたあらゆる可能な 異性体は本発明に含まれる。或る構成要素中にいずれかの可変部分（例えばアリ ール、複素環、Ｒ1、Ｒ2等）が２個以上存在する場合、当該可変部分の定義は個 々に独立である。また、置換基または可変部分の組み 合わせは安定な化合物をもたらすものしか用い得ない。 本明細書中に用いた「アルキル」という語、並びにアラルキル及び類似の語が 含む「アルキル」という部分は、特定数の炭素原子を有する分枝鎖状と直鎖状と の両方の飽和脂肪族炭化水素基を包含するものとする。「アルコキシ」という語 は、酸素橋を介して結合した、示した数の炭素原子を有するアルキル基を意味す る。 本明細書中に用いた「シクロアルキル」という語は、特定数の炭素原子を有す る非芳香族環状炭化水素基を包含するものとする。シクロアルキル基の例にはシ クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が含まれる。 「アルケニル」基には、特定数の炭素原子を有し、かつ一つ以上の二重結合を 有する基が含まれる。アルケニル基の例に、ビニル、アリル、イソプロペニル、 ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シ クロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチ ル−２−ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラニルゲラニル 等が有る。 「アルキニル」基には、特定数の炭素原子を有し、かつ三重 結合を一つ有する基が含まれる。アルキニル基の例に、アセチレン、２−ブチニ ル、２−ペンチニル、３−ペンチニル等が有る。 本明細書中に用いた「ハロゲン」もしくは「ハロ」という語はフルオロ、クロ ロ、ブロモ及びヨードを意味する。 本明細書中に用いた「アリール」という語、並びにアロイル及びアラルキルの 「アリール部分」という語は、各環が７員以下であり、少なくとも１個の環は芳 香環である任意の安定な単環または二環炭素環を意味するものとする。前記のよ うなアリール要素の例にはフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダ ニル、ビフェニル、フェナントリル、アントリルまたはアセナフチルが含まれる 。 本明細書中に用いた「複素環」という語は、炭素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳの中か ら選択された１〜４個のヘテロ原子とから成る飽和または不飽和の安定な５〜７ 員単環または安定な８〜１１員二環である複素環を意味し、このように定義した 複素環のうちのいずれかがベンゼン環と縮合した任意の二環基も包含する。複素 環は、安定な構造の創出を実現する任意のヘテロ原子または炭素原子において結 合し得る。上記のような複素環要素の例 には、アゼピニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラ ザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリ ル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒド ロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒ ドロベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル 、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニ ル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニ ル、モルホリニル、ナフチリジニル、２−オキソピロリジニル、ピリジル、ピラ ジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジ ニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒドロフ リル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアモルホリニ ル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル 、チエノチエニル及びチエニルが非限定的に含まれる。 本明細書中に用いた「ヘテロアリール」という語は、少なくとも１個の環が芳 香族であり、かつ１〜４個の炭素原子がＮ、 Ｏ及びＳの中から選択したヘテロ原子で置換されている、各環７員以下の任意の 安定な単環または二環炭素環を意味するものとする。前記のような複素環要素の 例には、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラサニル、ベ ンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ チエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフ リル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾ チオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イ ソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリ ジニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル 、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テト ラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チエノフリル 、チエノチエニル及びチエニルが非限定的に含まれる。 本明細書中Ｒ7の規定で用いた「置換Ｃ1〜Ｃ4アルキル」、「置換Ｃ3〜Ｃ6シ クロアルキル」、「置換アロイル」、「置換アリール」、「置換ヘテロアリール 」、「置換アリールスルホニル」、「置換ヘテロアリールスルホニル」及び「置 換複素 環」という語は、化合物のその他の部分への結合部位以外に１〜３個の置換基を 有する部分を包含する。 特定の置換基を示さなかった場合、本明細書中に用いた「置換アリール」、「 置換複素環」及び「置換シクロアルキル」という語は、置換可能な環炭素原子に おいてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、ＮＯ2、ＣＮ 、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｓ（Ｏ）m−、（ Ｃ1〜Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ2Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ1〜Ｃ6アルキ ル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ3、（Ｃ1〜Ｃ6アルキ ル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、オキサゾリル、イ ソオキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フリル、イソチアゾリル及びＣ1〜Ｃ2 0 アルキルを非限定的に含むグループの中から選択された１個または２個の置換 基で置換された環基を包含するものとする。 置換基（Ｒ3、Ｒ4等）から環系の内側へと引かれた線は、示した結合が置換可 能な環炭素原子のいずれにおいても実現可能であることを示す。 構造式 によって示した部分は芳香族６員複素環であり、次の環系 を包含する。 構造式 によって示した部分は芳香族６員複素環で、次の環系を包含し、その際１個の環炭素原子は で置換されると理解される。 構造式 によって示した部分は芳香族６員複素環であり、次の環系〔式中Ｒ6は先に規定したとおりである〕を包含する。 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6が一緒になって、− ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成する場合、式 によって示した部分は次の構造を非限定的に包含する。これらの縮合環部分は、先に規定したとおりの残りのＲ6 によって更に置換可能であると理解される。 好ましくは、「末端」芳香族６員複素環はピリジル環である。 好ましくは、Ｒ1及びＲ2は水素、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ10Ｏ−、非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、並びに非置換または置換 フェニル、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｒ10Ｏ−及びＲ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択さ れた置換基で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選 択される。 好ましくは、Ｒ3は a）水素、 b）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12 Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ10）2、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択される。 好ましくは、Ｒ4は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメト キシ及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から選択される。 好ましくは、Ｒ5は水素である。 好ましくは、Ｒ6は a）水素、 b）Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ10）2、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ12Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ10）2の中から選択された置 換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するＲ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eのうちの いずれか２個は一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ Ｈ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（ＣＨ2）3−の中から選択されたジラジカルを構 成する。 好ましくは、Ｒ8は a）水素、及び b）アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、Ｃ1〜Ｃ6 ペルフルオロアルキルまたはＣＮ の中から独立に選択される。 好ましくは、Ｒ9は水素、ハロゲン、ＣＦ3またはメチルである。 好ましくは、Ｒ10はＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びベンジルの中から選択される。 好ましくは、Ａ1及びＡ2は結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−及び−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−の 中から独立に選択される。 好ましくは、Ｖは水素、複素環及びアリールの中から選択される。更に好まし くは、Ｖはフェニルである。 好ましくは、Ｗはイミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル 、ピロリジニル、チアゾリル及びピリジルの中から選択される。更に好ましくは 、Ｗはイミダゾリル及びピリジルの中から選択される。 好ましくは、ｎ及びｒは独立に０、１または２である。 好ましくは、Ｓは０である。 好ましくは、ｔは１である。 好ましくは、複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮで、それ 以外は独立にＣＨである。 好ましくは、複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮで、それ以外は 独立にＣＲ6である。 好ましくは、部分 は の中から選択される。 任意の置換基または可変部分（例えばＲ1、Ｒ2、Ｒ9、ｎ等）の、或る分子の 特定の箇所における定義は当該分子の他の箇所における定義から独立であるもの とする。即ち、−Ｎ（Ｒ10 ）2は−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣ2Ｈ5等となる。本発明の化合物の置換 基及び置換パターンを、容易に入手可能な出発物質から当業者に公知の技術及び 後述する方法によって容易に合成できる化学的に安定な化合物を得るべく選択す ることは、当業者には可能であると理解される。 本発明の化合物の医薬に許容可能な塩には本発明の化合物の、例えば無毒の無 機または有機酸から形成される通常の無毒塩が含まれる。このような通常の無毒 塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等といっ た無機酸から得られる塩、及び酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、ス テアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マ レイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サ リチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスル ホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、蓚酸、イセチオン酸、トリフ ルオロ酢酸等といった有機酸から製造される塩が含まれる。 本発明の化合物の医薬に許容可能な塩は、塩基性部分を有する本発明の化合物 から通常の化学的方法で合成可能である。塩 は通常イオン交換クロマトグラフィーによって、または遊離塩基と、所望の塩を 形成する化学量論量または過剰量の無機または有機酸とを適当な溶媒または様々 な溶媒の組み合わせ中で反応させることによって製造する。 本発明の化合物は、参考文献から知られる、または実験操作中に一例として用 いたエステル加水分解、保護基の開裂（ｃｌｅａｖａｇｅ）等といった他の標準 的操作に加え、反応図式１〜１２に示した反応を用いることによって製造する。 図式中に示した置換基Ｒ3、Ｒ6及びＲ8は、先に規定した置換基Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、 Ｒ6及びＲ8を表わしている。このような置換基Ｒ3、Ｒ6またはＲ8は図式に示し た中間体及び生成物中には１個しか存在しないが、示した反応は当該アリールま たはヘテロアリール部分が多数の置換基を有する場合にも適用可能であると理解 される。 上記反応は、本発明の化合物を得るべく逐次用いても、またフラグメントの合 成に用いてもよく、後者の場合は後にフラグメント同士を、反応図式に示したア ルキル化反応によって結合する。反応図式に示した反応は単なる例であり、限定 的なものではない。ヘテロアリール部分の形成に有用な他の反応が、Ｐ． Ｇ．Ｓａｍｍｅｓ編，”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ ｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ４：Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎ ｄｓ，”Ｏｘｆｏｒｄ，１９７９とその参考文献中に記載されている。アリール −アリールカップリングは、Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ等編，”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓ ｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏ ｒｍａｔｉｏｎｓ，”ｐｐ．４７２−４７３，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９９５に概説されている。反応図式１〜１２の概要 必要な中間体には市販されているものも有り、またその大部分は参考文献に記 載された操作で製造可能である。反応図式１〜１２に、好ましいベンジルイミダ ゾリル側鎖を有する本発明のビヘテロアリール化合物の合成を示すが、例えば図 式１では市販されていないビヘテロアリール中間体を、当業者に公知の方法によ って合成し得る。即ち、適宜置換したピリジルボロン酸ＩをＳｕｚｕｋｉカップ リング条件（Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．６３，ｐ．４１９，１９９１）下 に４−ブロモ−ニコチン酸などの、適宜置換したハロゲン化ニコチン酸と 反応させるとビヘテロアリールカルボン酸IIが得られる。この酸を還元し、中間 体アルコールIIIのトリフレートをその場で形成して、適宜置換したベンジルイ ミダゾリルIVとカップリングさせ、これを脱保護すれば本発明の化合物Ｖを得る ことができる。 反応図式２〜４に、重要なアルコール中間体を合成する他の方法を示す。得ら れる中間体は図式１に示したように処理することが可能である。即ち、図式２に はニコチン酸メチルと、Ｓｕｚｕｋｉカップリングにおいてハロゲン化した反応 物として用いる「末端」ヘテロアリール部分とから出発してビヘテロアリールア ルコールを生成させる一連の類似反応を示す。このようなカップリング反応は、 図式３に示したように、一方の反応物が適宜保護されたヒドロキシル官能基を有 する場合にも適合し得る。 図式４に示したように、本発明の化合物のビヘテロアリール要素の形成にはＮ ｅｇｉｓｈｉの化学操作（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．６６， ｐ．６７，１９８８） を用いることも可能である。即ち、適宜置換した臭化亜鉛付加物をニッケル（II ）の存在下に、適宜置換したヘテロアリールハリドとカップリン グさせるとビヘテロアリールVIIが得られる。ヘテロアリールハリド及び臭化亜 鉛付加物は出発試薬の入手しやすさに基づいて選択し得る。 反応図式５に、３−メチルピリジンから出発するピリジルメタノール中間体の 製造を示す。 反応図式６に示したように、一連のカップリング反応を、最後にヘテロアリー ル−ヘテロアリール結合が形成されるように変更することも可能である。即ち、 まず適宜置換したイミダゾールを適宜置換したベンジルハリドでアルキル化する と中間体VIIIが得られる。この中間体VIIIにＳｕｚｕｋｉ型カップリング操作を 施せば、適宜置換されたピリジルボロン酸を得ることができる。 反応図式７に、Ｒ9bが水素でない本発明の化合物の合成を示す。即ち、容易に 入手可能な４−置換イミダゾールIXを選択的にヨウ素化することによって５−ヨ ードイミダゾールＸが得られる。このイミダゾールを保護し、適宜置換したベン ジル部分とカップリングさせると中間体ＸＩが得られる。中間体ＸＩには、先に 述べたアルキル化反応操作を施すことが可能である。 反応図式８に、アルキルアミノ、スルホンアミドまたはアミ ドリンカーを介してビアリールに結合した好ましいイミダゾリル部分を有する本 発明の化合物の合成を示す。即ち、第一級アミンをフタルイミドとして保護した ４−アミノアルキルイミダゾールＸIIを選択的にアルキル化し、その後脱保護し てアミンＸIIIを得る。アミンＸIIIを、当業者に良く知られた条件下に様々な活 性化ビヘテロアリール部分と反応させることにより、示したような本発明の化合 物を得ることができる。 Ａ1（ＣＲ1 2）nＡ2（ＣＲ1 2）nリンカーが酸素である本発明の化合物は、例え ば反応図式９に示したような、当業者に公知の方法で合成し得る。適宜置換した フェノールＸIVをメチルＮ−（シアノ）メタンイミデートと反応させると４−フ ェノキシイミダゾールＸＶが得られる。一方のイミダゾリル窒素を選択的に保護 して得られた中間体ＸVIには、先にベンジルイミダゾールに関して述べたアルキ ル化反応操作を施すことが可能である。 反応図式１０に、本発明の化合物の（ＣＲ2 2）pＸ（ＣＲ2 2）pリンカーが酸素 である場合に用いる一連の類似反応を示す。即ち、適宜置換した３−クロロ−２ −ピリジノールなどのハロピリジノールをメチルＮ−（シアノ）メタンイミデー トと 反応させて中間体ＸVIを得る。中間体ＸVIを保護し、好ましい具体例の化合物の 生成が所望であれば、適宜保護したベンジルでアルキル化する。得られた中間体 ＸVIIをＳｕｚｕｋｉの化学操作でヘテロアリール部分とカップリングさせれば 、本発明の化合物を得ることができる。 Ａ1（ＣＲ1 2）nＡ2（ＣＲ1 2）nリンカーが置換メチレンである本発明の化合物 は、反応図式１１に示した方法によって合成し得る。即ち、Ｎ保護したヨウ化イ ミダゾリルＸVIIIをグリニャール条件下に、適宜保護したベンズアルデヒドと反 応させてアルコールＸIXを得る。先に他の反応図式（特に図式１）に示したアシ ル化と、これに続くアルキル化とによって本発明の化合物ＸＸが得られる。他の 置換基Ｒ1が所望である場合は、アセチル部分を反応図式１１に示したように処 理し得る。 反応図式１２に、本発明の化合物の製造へのハロゲン化２−アミノピリミジン の使用を示す。反応図式１ 反応図式１（続き） 反応図式２ 反応図式３ 反応図式４ 反応図式５ 反応図式６ 反応図式７ 反応図式８ 反応図式９ 反応図式１０ 反応図式１１ 反応図式１１（続き） 反応図式１２ 本発明の化合物は哺乳動物用、特にヒト用の薬物として有用である。本発明の 化合物は、癌の治療に用いるべく患者に投与し得る。本発明の化合物で治療し得 る種類の癌の例に、結腸直腸癌、外分泌性膵臓癌、骨髄性白血病及び神経系腫瘍 が非限定的に含まれる。前記のような腫瘍は、ｒａｓ遺伝子自体の突然変異、Ｒ ａｓ活性を調節し得るタンパク質［即ちニューロフィブロミン（ｎｅｕｒｏｆｉ ｂｒｏｍｉｎ）（ＮＦ−１）、Ｎｅｕ、Ｓｃｒ、Ａｂｌ、Ｌｃｋ、Ｆｙｎ］の突 然変異、または他の機序によって発生し得る。 本発明の化合物はファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害し、腫 瘍遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する。本発明の化合物はまた 、腫瘍血管形成を抑制し、それによって腫瘍の増殖に影響を及ぼし得る（Ｊ．Ｒ ａｋ等，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５５，ｐｐ．４５７５−４５８０， １９９５）。本発明の化合物のこの血管形成抑制特性は、網膜血管新生に関連す る幾つかの形態の失明の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は、タンパク質Ｒａｓがｒａｓ以外の遺伝子の腫瘍遺伝子への 突然変異の結果として異常に活性化される （即ちｒａｓ遺伝子自体が腫瘍遺伝子形態への突然変異によって活性化されるの ではない）他の増殖性疾患を良性と悪性とを問わず抑制するのにも有用であり、 前記抑制はこのような治療を必要とする哺乳動物に有効量の本発明の化合物を投 与することによって実現する。例えば、ＮＦ−１に属するタンパク質の一つは良 性増殖性障害を誘発する。 本発明の化合物は、幾つかのウイルス感染の治療、特に肝炎δウイルス及び関 連ウイルスへの感染の治療にも有用であり得る（Ｊ．Ｓ．Ｇｌｅｎｎ等，Ｓｃｉ ｅｎｃｅ ２５６，ｐｐ．１３３１−１３３３，１９９２）。 本発明の化合物は、新血管内膜形成（ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏ ｎ）の抑制によって経皮経内腔的（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｔｒａｎｓｌｕ ｍｉｎａｌ）冠状血管形成後の再発狭窄症を予防するのにも有用である（Ｃ． Ｉｎｄｏｌｆｉ等，Ｎａｔｕｒｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ１，ｐｐ．５４１−５４５ ，１９９５）。 本発明の化合物は、多発性嚢胞腎疾患の治療及び予防にも有用であり得る（Ｄ ．Ｌ．Ｓｃｈａｆｆｎｅｒ等，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａ ｔｈｏｌｏｇｙ １ ４２，ｐｐ．１０５１−１０６０，１９９３；及びＢ．Ｃｏｗｌｅｙ，Ｊｒ．等 ，ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ２，Ａ３１６０，１９８８）。 本発明の化合物は真菌感染の治療にも有用であり得る。 本発明の化合物は哺乳動物、好ましくはヒトに単独で、または好ましくは標準 的な医薬調製法に従い医薬に許容可能なキャリヤもしくは稀釈剤と、場合によっ てはミョウバンなどの公知の佐剤と組み合わせて医薬組成物の形態で投与し得る 。本発明の化合物は経口投与、または静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸内及 び局所投与を含めた非経口投与が可能である。 本発明による化学療法用化合物を経口使用する場合は、選択した化合物を例え ば錠剤もしくはカプセル剤、または水性の溶液剤もしくは懸濁液剤の形態で投与 し得る。経口使用用錠剤の場合、通常用いられるキャリヤにラクトース及びコー ンスターチが含まれ、またステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常添加さ れる。カプセル剤形態での経口投与に有用な稀釈剤には、ラクトース及び乾燥コ ーンスターチが含まれる。経口使用のために水性懸濁液剤が必要である場合は、 活性成分を乳化剤及び懸濁化剤と配合する。所望であれば、何らかの甘味剤及び ／または香味付与剤を添加してもよい。筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内使用の ためには普通活性成分の滅菌溶液を調製するが、この溶液のｐＨは適宜調節及び 緩衝するべきである。静脈内使用の場合は溶質の総濃度を、製剤が等張性となる ように制御するべきである。 本発明の化合物は、治療する状態の克服に特に有用であることで選択される、 良く知られた他の治療薬と同時投与することも可能である。例えば、本発明の化 合物は公知の抗癌及び抗細胞毒物質との組み合わせにおいて有用であり得る。本 発明の化合物はまた、ＮＦ−１に起因する疾患、再発狭窄症、多発性嚢胞腎疾患 、肝炎δウイルス及び関連ウイルスへの感染、並びに真菌感染の治療及び予防に 有効である薬物との組み合わせにおいても有用であり得る。 定用量製剤を調製する場合は上記のような組み合わせに、本発明の化合物を後 述する用量範囲内で用い、かつ（１種以上の）他の医薬活性物質をその承認され た用量範囲内で用いる。あるいはまた、組み合わせ製剤が不適当である場合には 、本発明の化合物及び医薬に許容可能な（１種以上の）公知薬物を逐次用いるこ とも可能である。 本発明は、医薬に許容可能なキャリヤまたは稀釈剤を伴うかまたは伴わない治 療有効量の本発明の化合物を投与することを含む癌治療に有用な医薬組成物も包 含する。適当な本発明の組成物には、本発明の化合物と、ｐＨレベルが例えば７ ．４である食塩液などの、医薬に許容可能なキャリヤとを含有する水溶液が含ま れる。この溶液は、局所的ボーラス注入（ｌｏｃａｌｂｏｌｕｓ ｉｎｊｅｃｔ ｉｏｎ）によって患者の血流中に導入し得る。 本明細書中に用いた「組成物」という語は、特定成分を特定量で含有する調製 物、並びに特定量の特定成分同士の配合から直接または間接に得られる調製物一 切を包含するものとする。 本発明による化合物をヒト被検者に投与する場合、１日当たりの投与量は通常 処方医によって決定されるが、この投与量は通常個々の患者の年齢、体重及び応 答、並びに患者の症状の重篤度に従って変化する。 適用の一例として、癌の治療を受けている哺乳動物に適量の化合物を投与する 場合を示す。１日当たりの投与量を体重１ｋｇ当たり約０．１〜約６０ｍｇ、好 ましくは０．５〜約４０ｍｇとする。 本発明の化合物は、組成物においてファルネシル−タンパク質トランスフェラ ーゼ（ＦＰＴアーゼ）の存在及び量を迅速に確認するアッセイの構成要素として も有用である。即ち、試験するべき組成物を分割し、その二つの部分を、ＦＰＴ アーゼの既知の基質（例えばアミン末端にシステインを有するテトラペプチド） 及びファルネシルピロリン酸を含有する混合物と接触させ、一方の混合物に本発 明の化合物を添加する。アッセイ混合物を当業者に良く知られた、ＦＰＴアーゼ が当該基質をファルネシル化するのに十分な時間だけインキュベートした後、ア ッセイ混合物の化学的内容を周知の免疫学的、放射線化学的またはクロマトグラ フィー利用技術によって確認する。本発明の化合物はＦＰＴアーゼの選択的阻害 剤であるので、本発明の化合物を含有しないアッセイ混合物において基質が存在 しなくなるか、または定量的に減少する一方で本発明の化合物を含有するアッセ イ混合物中に存在する基質には変化が起こらないことが、試験組成物中にＦＰＴ アーゼが存在することの指標となる。 上述のようなアッセイがファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含有 する組織試料の同定及び前記酵素の定量に有 用であることは、当業者には直ちに明らかとなろう。即ち、強力な阻害剤である 本発明の化合物は、試料中の酵素量を測定する活性部位滴定アッセイに用い得る 。未知量のファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含有する組織抽出物 のアリコートと、過剰量のＦＰＴアーゼの既知の基質（例えばアミン末端にシス テインを有するテトラペプチド）と、ファルネシルピロリン酸とから成る一連の 試料を、様々な濃度の本発明の化合物の存在下に適当な時間インキュベートする 。十分に強力な阻害剤（即ち、アッセイ容器内の酵素の濃度より実質的に小さい Ｋｉを有する阻害剤）の、試料の酵素活性を５０％抑制するのに必要な濃度は当 該試料中の酵素の濃度の半分にほぼ等しい。実施例 本発明を更に理解する一助として実施例を示す。特定の使用物質、化合物及び 条件は本発明を更に良く説明するものとして採用してあり、本発明の合理的範囲 を限定するものではない。実施例１ １−２−（ピリド−２−イル）ピリド−５−イルメチル］−５−（４−シアノベ ンジル）イミダゾール ステップＡ ：２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５− ピリジンカルボン酸 −７８℃において２−ヒドロキシ−５−ピリジンカルボン酸（１８５ｍｇ；１ ．３３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．４６４ｍｌ；２．６６ ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解させた溶液にトリフルオロメタン スルホン酸無水物（０．２２４ｍｌ；１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混 合物を−７８℃で１時間、次いで周囲温度で１時間攪拌する。反応混合物を水で 稀釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空 下に蒸発させる。残留物をクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を得る 。ステップＢ ：２−（ピリド−２−イル）−５−ピリジンカルボ ン酸 ２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５−ピリジンカルボン酸（０．４ ４２ｇ；１．７２ｍｍｏｌ）と、２−ピリジルボロン酸（１．５７ｇ；１２．７ ９ｍｍｏｌ）と、水酸化バリウム（０．８１３ｍｇ；２．５８ｍｍｏｌ）と、Ｄ ＭＥ（８ｍｌ）と、水（１．５ｍｌ）との混合物を乾燥アルゴンでパージする。 テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ ウム（０）（９９．０ｍｇ；０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し得られた溶液を８０ ℃で４時間攪拌する。溶媒を真空下に蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃと水とに分 配する。水性抽出物を分離し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機抽出物を一つに合わ せ、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液及びＮａ2Ｓ2Ｏ3の５％水溶液で洗浄し、脱水し（ Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させる。残留物をクロマトグラフィーにより 精製して標記化合物を得る。ステップＣ ：２−（ピリド−２−イル）−５−ヒドロキシメチ ル−ピリジン ０℃において２−（ピリド−２−イル）−５−ピリジンカルボン酸（０．３２ ０ｇ；１．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解させた溶液に水素化アルミ ニウムリチウムの１．０Ｍジエチルエーテル溶液（１．６０ｍｌ；１．６０ｍｍ ｏｌ）を１０分掛けて添加する。反応混合物を周囲温度で３時間攪拌し、０℃に 冷却し、水（０．１０ｍｌ）、ＮａＯＨの４Ｎ水溶液（０．１０ｍｌ）及び水（ ０．３０ｍｌ）を逐次添加する。反応混合物をＣｅｌｉｔｅパッドで濾過し、濾 液を真空下に蒸発させる。残留物をクロマトグラフィーにより精製して標記化合 物を得る。ステップＤ ：１−［２−（ピリド−２−イル）ピリド−５−イ ルメチル］−５−（４−シアノベンジル）イミ ダゾール −７８℃において２−（ピリド−２−イル）−５−ヒドロキシメチル−ピリジ ン（２６９ｍｇ；１．３３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．４ ６４ｍｌ；２．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解させた溶液に トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．２２４ｍｌ；１．３３ｍｍｏｌ）を 添加し、得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌する。この混合物に、１−トリ チル−４−（４−シアノベンジル）−イミダゾール（５６６ｍｇ；１．３３ｍｍ ｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解させた溶液を添加する。混合物を周囲 温度に加温し、２時間攪拌する。溶媒を真空下に蒸発させる。残留物をメタノー ル（５０ｍｌ）に溶解させ、還流温度で１時間加熱し、溶媒を真空下に蒸発させ る。残留物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ3の飽和水溶液とに分配する。有機層 を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させる。残留物をクロマトグラフ ィーに掛けて標記化合物を得る。実施例２ Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メチル｝− ５−（ピリド−２−イル）−２−アミノピリミジン ステップＡ ：５−（ピリド−２−イル）−２−アミノピリミジン ２−アミノ−５−ブロモピリミジン（０．２９９ｇ；１．７２ｍｍｏｌ）と、 ２−ピリジルボロン酸（１．５７ｇ；１２．７９ｍｍｏｌ）と、水酸化バリウム （０．８１３ｍｇ；２．５８ｍｍｏｌ）と、ＤＭＥ（８ｍｌ）と、水（１．５ｍ ｌ）との混合物を乾燥アルゴンでパージする。テトラキス（トリフェニルホスフ ィン）パラジウム（０）（９９．０ｍｇ；０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、得ら れた溶液を８０℃で４時間攪拌する。溶媒を真空下に蒸発させ、残留物をＥｔＯ Ａｃと水とに分配する。水性抽出物を分離し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機抽出 物を一つに合わせ、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液及びＮａ2Ｓ2Ｏ3の５％水溶液で洗 浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させる。残留物をクロマトグ ラフィーにより精製して標記化合物を得る。ステップＢ ：１−トリフェニルメチル−４−（ヒドロキシメチ ル）イミダゾール 室温において４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール塩酸塩（３５．０ｇ；２ ６０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２５０ｍｌ）に溶解させた溶液にトリエチルアミ ン（９０．６ｍｌ；６５０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液から白色の固体が沈澱し た。ＤＭＦ（５００ｍｌ）中のクロロトリフェニルメタン（７６．１ｇ；２７３ ｍｍｏｌ）を滴下し加えた。反応混合物を２０時間攪拌し、氷上へ注ぎ、濾過し 、氷水で洗浄した。得られた生成物を冷ジオキサンでスラリー化し、濾過し、か つ真空乾燥して、標記化合物を白色の固体として得た。得られた化合物は次のス テップでの使用に十分な純度を有した。ステップＣ ：１−トリフェニルメチル−４−（アセトキシメチ ル）−イミダゾール ステップＢで得られたアルコール（２６０ｍｍｏｌ；上述のように製造）をピ リジン（５００ｍｌ）中に懸濁させた。無水酢酸（７４ｍｌ；７８０ｍｍｏｌ） を滴下し加え、反応混合物を４８時間攪拌したところ、その間に混合物は均質と なった。溶液をＥｔＯＡｃ中へ注ぎ、水、ＨＣＩの５％水溶液、ＮａＨＣＯ3の 飽和水溶液及びブラインで逐次洗浄した。有機抽 出物を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、かつ真空下に濃縮して、標記化合物を白色の粉末 として得た。得られた化合物は次の反応への使用に十分な純度を有した。ステップＤ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（アセトキシ メチル）−イミダゾール臭化水素酸塩 ステップＣで得られた生成物（８５．８ｇ；２２５ｍｍｏｌ）及び４−シアノ ベンジルブロミド（５０．１ｇ；２３２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ） に溶解させた溶液を６０℃で２０時間攪拌したところ、その間に淡黄色の沈澱物 が生じた。反応混合物を室温に冷却し、かつ濾過して固体の臭化イミダゾリウム 塩を得た。濾液を真空下に濃縮して体積２００ｍｌとし、これを６０℃で２時間 加熱し、室温に冷却し、濾過した。濾液を真空下に濃縮して体積１００ｍｌとし 、これを６０℃で２時間加熱し、室温に冷却し、かつ真空下に濃縮して淡黄色の 固体を得た。総ての固体物質を一つに合わせ、メタノール（５００ｍｌ）に溶解 させ、６０℃に加温した。２時間後、溶液を真空下に濃縮して白色の固体を得、 この固体をヘキサンで粉砕して溶解性の副産物を除去した。残留溶媒を真空下に 除去し、それによって標記化合物を白色の固体として得、これを更 に精製することなく次のステップに用いた。ステップＥ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシ メチル）−イミダゾール ０℃において、ステップＤで得られたアセテート（５０．４ｇ；１５０ｍｍｏ ｌ）を３：１のＴＨＦ／水（１．５１）に溶解させた溶液に水酸化リチウム一水 和物（１８．９ｇ；４５０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、反応混合物を真空 下に濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３１）で稀釈し、水、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液及び ブラインで洗浄した。その後、溶液を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、かつ真空 下に濃縮して、粗な標記化合物を淡黄色の綿毛状固体として得た。得られた化合 物は、更に精製しなくても次のステップでの使用に十分な純度を有した。ステップＦ ：１−（４−シアノベンジル）−５−（クロロメチ ル）−イミダゾール １−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシメチル）−イミダゾール（１ ．００ｇ；４．７０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５ｍｌ）に溶解させた溶液を７ ０℃で１６時間撹拌した。溶媒を真空下に蒸発させ、得られた固体をＣＨ2Ｃｌ2 中に懸濁させ、濾過によって回収し、真空乾燥した。得られた物質は、 更に精製しなくても次のステップでの使用に十分な純度を有した。1 H NMR(CD3OD;400MHz)δ：9.06(1H，s)、7．83(2H，d，Ｊ＝8．OHz)、7．77(1H ，s)、7．55(2H，d,Ｊ＝8．OHz)、5．67(2H，s)及び4．78(2H，s）ｐpm。ステップＧ ：Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミ ダゾル−５−イル）メチル｝−５−（ピリド− ２−イル）−２−アミノピリミジン ０℃において、ステップＦで得られた塩化物（５００ｍｇ；１．６５ｍｍｏｌ ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させた溶液にステップＡで得られたアミン（２８ ４ｍｇ；１．６５ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（１４５ｍｇ；鉱油中に６０ ％分散；３．６２ｍｍｏｌ）を逐次添加する。攪拌を０℃で１時間、次いで室温 で１６時間継続する。反応混合物を水（５０ｍｌ）で反応停止させ、ＣＨ2Ｃｌ2 で抽出する。有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を真空下に蒸発させる。 残留物をクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を得る。実施例３ Ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのｉｎ ｖｉｔｒｏ阻害 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼのアッセイ：部分的に精製したウ シＦＰＴアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒａｓ−ＣＶＩＭ及び Ｒａｓ−ＣＡＩＬ）を、Ｓｃｈａｂｅｒ等，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５， ｐｐ．１４７０１−１４７０４，１９９０，Ｐｏｍｐｌｉａｎｏ等，Ｂｉｏｃｈ ｅｍｉｓｔｒｙ ３１，ｐ．３８００，１９９２及びＧｉｂｂｓ等，ＰＮＡＳ Ｕ．Ｓ．Ａ．８６，ｐｐ．６６３０−６６３４， １９８９に記載されているよ うにしてそれぞれ調製した。ウシＦＰＴアーゼを、ｐＨ７．４の１００ｍＭ Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ′−（２−エタンスルホン酸）（Ｈ ＥＰＥＳ）と、５ｍＭ ＭｇＣｌ2と、５ｍＭジチオトレイトール（ＤＴＴ）と 、１００ｍＭ ［3Ｈ］−ファルネシルニリン酸（［3Ｈ］−ＦＰＰ；７４０ＣＢ ｑ／ｍｍｏｌ；Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）と、６５０ｎＭ Ｒ ａｓ−ＣＶＬＳと、１０μｇ／ｍｌ ＦＰＴアーゼとを含有する体積１００μｌ の混合物において３１℃で６０分間アッセイした。反応はＦＰＴアーゼで開 始させ、エタノール中の１．０Ｍ ＨＣｌ １ｍｌで停止させた。沈澱物を、Ｔ ｏｍＴｅｃ Ｍａｃｈ II細胞回収装置を用いてフィルターマット上に回収し、 １００％エタノールで洗浄し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレートカウンターで計数 した。アッセイは、上記両基質、ＦＰＴアーゼレベル及び時間に関して線形とし た。反応の間に用いる［3Ｈ］−ＦＰＰは１０％未満とした。精製した化合物を １００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、これをアッセイ混合物 で２０倍に稀釈した。阻害率（％）は、試験化合物存在下での放射能の取り込み 量を試験化合物不在下での取り込み量と比較することによって測定する。 ヒトＦＰＴアーゼを、Ｏｍｅｒ等，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２，ｐｐ． ５１６７−５１７６， １９９３に記載されているようにして調製した。ヒトＦ ＰＴアーゼ活性を上述と同様にして、ただし反応混合物には０．１％（ｗ／ｖ） ポリエチレングリコール２０，０００、１０μＭ ＺｎＣｌ2及び１００ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＩＭを添加してアッセイした。反応を３０分間生起させ、かつエタ ノール中の３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１００μｌで停止させ、 反応混合物 を、ウシの酵素に関して先に述べたように処理した。 本発明の化合物をヒトＦＰＴアーゼに対する阻害活性に関して、先に述べたア ッセイによって試験する。実施例４ ｉｎ ｖｉｖｏ Ｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイで用いる細胞系は、ウイルス性Ｈａ−ｒａｓｐ２１を発現させた 、Ｒａｔ１またはＮＩＨ３Ｔ３細胞に由来するｖ−ｒａｓ細胞系である。アッセ イは実質的に、Ｊ．Ｅ．ＤｅＣｌｕｅ等，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５ １，ｐｐ．７１２−７１７， １９９１に記載されているように行なう。集密度 ５０〜７５％の１０ｃｍ皿内の細胞を試験化合物で処理する（溶媒即ちメタノー ルまたはジメチルスルホキシドの最終濃度は０．１％）。３７℃で４時間経過後 、細胞を３ｍｌの、１０％正則（ｒｅｇｕｌａｒ）ＤＭＥＭ、２％ウシ胎児血清 及び４００ｍＣｉ［35Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充したメ チオニン無含有ＤＭＥＭで標識する。更に２０時間後、細胞を１ｍｌの溶解緩衝 液（１％ ＮＰ４０、ｐＨ７．５の２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、１ｍＭ ＤＴＴ、１０ｍｇ／ｍｌアプロチネン、２ｍｇ／ｍｌロ イペプチン、２ｍｇ／ｍｌアンチパイン、０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）に溶解させ、 溶解物を１００，０００×ｇで４５分間の遠心により清澄化する。等しい酸沈降 カウント数（ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ａｃｉｄ−ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔａｂｌｅ ｃｏｕｎｔｓ）を有する溶解物のアリコートをＩＰ緩衝液（ＤＴＴを欠く溶解 緩衝液）で体積１ｍｌとし、Ｒａｓ特異的なモノクローナル抗体Ｙ１３−２５９ （Ｍ．Ｅ．Ｆｕｒｔｈ等，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．４３，ｐｐ．２９４−３０４，１９ ８２）で免疫沈降させる。４℃で２時間の抗体インキュベーション後、ウサギ抗 ラットＩｇＧで被覆したプロテインＡ−セファロースの２５％懸濁液２００ｍｌ を４５分掛けて添加する。免疫沈降物をＩＰ緩衝液（ｐＨ７．５の２０ｎＭ Ｈ ＥＰＥＳ、１ｍＭ ＥＤＴＡＮ １％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００，０．５％デ オキシコーレート、０．１％ ＳＤＳ、０．１Ｍ ＮａＣｌ）で４回洗浄し、Ｓ ＤＳ−ＰＡＧＥ試料緩衝液中で加熱し、１３％アクリルアミドゲルに加える。染 料の前線（ｆｒｏｎｔ）が底部に到達したらゲルを固定し、Ｅｎｌｉｇｈｔｅｎ ｉｎｇに吸い取り、乾燥し、オートラジオグラフィーに掛ける。ファルネシル化 及び非ファルネシル化Ｒａｓタンパク質に対応 するバンドの強度を比較して、タンパク質へのファルネシル転移の抑制率（％） を測定する。実施例５ ｉｎ ｖｉｖｏ増殖抑制アッセイ ＦＰＴアーゼ阻害の生物学的結果を確認するべく、本発明の化合物がｖ−ｒａ ｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓ腫瘍遺伝子でトランスフォームしたＲａｔ１細 胞の非付着依存性増殖に及ぼす作用を試験する。本発明の化合物のｒａｓ誘導細 胞トランスフォーメーションに対する特異性を評価する分析には、ｖ−ｒａｆ及 びｖ−ｍｏｓでトランスフォームした細胞も用い得る。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓでトランスフォームしたＲａｔ１細 胞を、アガロース下層（０．６％）を覆う培地Ａ（１０％ウシ胎児血清を補充し たダルベッコの改質イーグル培地）中の０．３％アガロース上層に１プレート（ 直径３５ｍｍ）当たり１×１０4細胞の密度で播種する。上記両層は０．１％の メタノールか、または本発明の化合物の適当な濃縮物（アッセイで用いる最終濃 度の１０００倍の濃度でメタノールに溶解させたもの）を含有する。細胞に、０ ．１％のメタノ−ルまたは本発明の化合物の濃縮物を含有する培地Ａを１週間に ２回、毎回０．５ｍｌずつ供給する。培養細胞播種の１６日後に顕微鏡写真を撮 影し、比較を行なう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ 43/00 ６４３Ｄ Ａ６１Ｋ 31/4439 31/44 ６１３ 31/506 31/505 ６０１ (31)優先権主張番号 ６０／０２２，５８７ (32)優先日 平成８年７月24日(1996．7．24) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ９６１７２５５．６ (32)優先日 平成８年８月16日(1996．8．16) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する式Ａ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1及びＲ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、Ｒ11Ｃ（ Ｏ）Ｏ−、 （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、 （Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニ ル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ） −、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2 及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ1 0）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ11Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ1 0）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ5またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4 、Ｒ5またはＲ6の６員ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介し ており、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロゲン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アル ケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ −、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ （Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはアリール、シアノフェニル、複素環、Ｃ3、〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ペルフルオロア ルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、 （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）− 、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ10ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換されたＣ1〜Ｃ6アル キル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ （Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ10 Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、Ｎ（Ｒ10）2もしくは Ｒ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの 中から独立に選択され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）− 、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｗは複素環であり、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2−または−Ｓ（ ＝Ｏ）m−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ２． 式Ａ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ1 1 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキ ル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4、Ｒ5またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4 、Ｒ5またはＲ6の６員ヘテロアリール環 への結合は置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ7はＨ並びに置換されていないか、または a）Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、 b）アリールまたは複素環、 c）ハロケン、 d）ＨＯ、 e） f）−ＳＯ2Ｒ11、 g）Ｎ（Ｒ10）2、もしくは h）Ｃ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、複素環、アリール、 アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルの 中から選択され、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9は a）水素、 b）Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ11Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）置換されていないか、またはＣ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ10）2もしくはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及 びチエニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子を０、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｗはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニルの中 から選択された複素環であ り、 Ｘは結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7−、−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ7−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（Ｒ10）Ｓ（Ｏ）2− または−Ｓ（＝Ｏ）m−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは独立に０、１、２、３または４であり、 ｑは０、１、２または３であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０であり、 ｔは０または１である〕を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物また はその医薬に許容可能な塩。 ３． 式Ｂ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ1 1 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキ ル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、ただしＲ3、Ｒ4またはＲ6が 非置換または置換複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4またはＲ6の６員ヘテロアリール 環への結合は置 換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−ト リフルオロエチル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子をＯ、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕を有することを特徴とす る請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ４． 式Ｃ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはその置換基が非置換もしくは置換アリール 、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−及び−Ｎ （Ｒ10）2の中 から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3及びＲ4は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ （Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3、Ｒ4またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3、Ｒ4また はＲ6の６員ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、トリフルオロメチル及びハロゲ ンであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1及びＡ2は結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から独立に選択され、 Ｖは a）水素、 b）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及 びチエニルの中から選択された複素環、 c）アリール、 d）０〜４個の炭素原子を０、Ｓ及びＮの中から選択したヘテロ原子で置換され たＣ1〜Ｃ20アルキル、及び e）Ｃ2〜Ｃ20アルケニル の中から選択され、 ただしＡ1がＳ（Ｏ）mである場合、及びＡ1が結合であり、ｎが０であり、かつ Ａ2がＳ（Ｏ）mである場合はＶは水素でなく、 Ｖが複素環である場合、ＶのＲ8及びＡ1への結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｎは独立に０、１、２、３または４であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯの時ｐは０でなく 、 ｒは０〜５であり、ただしＶが水素の時ｒは０である〕を有することを特徴とす る請求項１に記載の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ５． 式Ｄ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルの中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置 換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アル キニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（ Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10 ）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3またはＲ6の６員 ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ） ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、 −Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロア リール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、２−アミノエチ ル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｎは０または１であり、ただしＡ1が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−またはＳ（Ｏ）m の時ｎは０でなく、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕を有することを特徴とする請求項３に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ６． 式Ｅ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、 ＦまたはＣ2〜Ｃ6アルケニル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜 Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ1 1 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ1 1 ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル及びＣＦ3の中から選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、 Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハ ロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ （Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ 、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10− 、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3またはＲ6の６員 ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ8は a）水素、 b）アリール、置換アリール、複素環、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル 、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ10Ｏ−、 Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（ Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、及び c）Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキル、Ｒ10Ｏ−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10 ）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ） ＮＲ10−で置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 ただしＲ8が複素環である場合、Ｒ8のＶへの結合は置換可能な環炭素を介してお り、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、エチル、シクロプロピルまたは メチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｎは０または１であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯの時ｐは０でない 〕を有することを特徴とする請求項４に記載の化合物またはその医薬に許容可能 な塩。 ７． 式Ｆ 〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル及びＣ1〜Ｃ6アルキルの中から独立に選択 され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2ま たはＦ、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置 換されたＣ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11 Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ− Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ（Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ10−の中から選択された置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3またはＲ6の６員 ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの 中から独立に選択され、 Ｘは結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ10 −、Ｏまたは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、 ｍは０、１または２であり、 ｐは０、１、２、３または４である〕を有することを特徴とする請求項５に記載 の化合物またはその医薬に許容可能な塩。 ８． 式Ｇ〔式中 複数存在するｆはそのうちの１個または２個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ 以外は独立にＣＨであり、 複数存在するｇはそのうちの１〜３個が独立にＮまたはＮ−＞Ｏで、それ以外は 独立にＣＲ6であり、 Ｒ1は水素、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ10Ｏ−、−Ｎ（Ｒ10）2、Ｆ及びＣ1〜 Ｃ6アルキルの中から独立に選択され、 Ｒ2は a）水素、 b）アリール、複素環またはＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、 c）置換されていないか、またはアリール、複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、 Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｒ10Ｏ−もしくは−Ｎ（Ｒ10）2で置換されたＣ1〜Ｃ6ア ルキル の中から独立に選択され、 Ｒ3は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から選択され、 Ｒ4はＨ、ハロゲン、ＣＨ3及びＣＦ3の中から選択され、 各Ｒ6は a）水素、 b）非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10シクロ アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ペル フルオロアルキル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）ＮＲ10−、（Ｒ1 0 ）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、ＮＯ2、Ｒ10Ｃ（Ｏ） −、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2またはＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−、 c）非置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 d）その置換基が非置換または置換アリール、非置換または置換複素環、Ｃ3〜Ｃ10 シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケ ニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｒ12Ｏ−、Ｒ11Ｓ（Ｏ）m−、Ｒ10Ｃ（Ｏ）Ｎ Ｒ10−、（Ｒ10）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ10）2Ｎ−Ｃ（ＮＲ10）−、ＣＮ、Ｒ10Ｃ （Ｏ）−、Ｎ3、−Ｎ（Ｒ10）2及びＲ11ＯＣ（Ｏ）ＮＲ10−の中から選択された 置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル の中から独立に選択され、または 互いに隣接する炭素原子上に位置するいずれか２個のＲ6は一緒になって、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）4−及び−（Ｃ Ｈ2）3−の中から選択されたジラジカルを構成し、 ただしＲ3またはＲ6が非置換または置換複素環である場合、Ｒ3またはＲ6の６員 ヘテロアリール環への結合は置換可能な複素環炭素を介しており、 Ｒ9a及びＲ9bは独立に水素、エチル、シクロプロピルまたはメチルであり、 Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフルオロエチル及 びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ11はＣ1〜Ｃ6アルキル及びアリールの中から独立に選択され、 Ｒ12は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換アラルキル 、Ｃ1〜Ｃ6ヘテロアラルキル、Ｃ1〜Ｃ6置換ヘテロアラルキル、アリール、置換 アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6ペルフルオロアルキ ル、２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルの中から独立に選択 され、 Ａ1は結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ10）−及びＳ（Ｏ）mの中から選択され 、 ｍは０、１または２であり、 ｎは０または１である〕を有することを特徴とする請求項６に記載の化合物また はその医薬に許容可能な塩。 ９． １−［２−（ピリド−２−イル）ピリド−５−イルメチル］−５−（４− シアノベンジル）イミダゾール： Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５− イル）メチル｝−５−（ピリド−２−イル）−２−アミノピリミジン：である、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する化合物または その医薬に許容可能な塩。 １０． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項１に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １１． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項３に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １２． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項４に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １３． 医薬用キャリヤ及び該キャリヤ中に分散した治療有効量の請求項９に記 載の化合物を含有する医薬組成物。 １４． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成 物を投与することを含む方 法。 １５． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１１に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １６． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１２に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １７． ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法であって 、そのような阻害を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１３に記載の組成 物を投与することを含む方法。 １８． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１０に記載の組成物を投与することを含む方法。 １９． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１１に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２０． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１２に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２１． 癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に治 療有効量の請求項１３に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２２． ニューロフィブロミン誘発性良性増殖性障害を治療する方法であって、 そのような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物 を投与することを含む方法。 ２３． 網膜血管新生に関連する失明を治療する方法であって、そのような治療 を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物を投与すること を含む方法。 ２４． 肝炎δウイルス及び関連ウイルスへの感染を治療する方法であって、そ のような治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物を 投与することを含む方法。 ２５． 再発狭窄症を予防する方法であって、そのような予防を必要とする哺乳 動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物を投与することを含む方法。 ２６． 多発性嚢胞腎疾患を治療する方法であって、そのよう な治療を必要とする哺乳動物に治療有効量の請求項１０に記載の組成物を投与す ることを含む方法。 ２７． 請求項１に記載の化合物と医薬に許容可能なキャリヤとを配合すること によって調製した医薬組成物。 ２８． 請求項１に記載の化合物と医薬に許容可能なキャリヤとを配合すること を含む医薬組成物調製方法。
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