CN1440402A - 作为趋化因子受体活性调节剂的n－脲基杂环烷基－哌啶 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了结构式(I)CCR3的调节物，结构式(I)指(I)或其可药用盐形式，可用于防止哮喘和其他变应性疾病。

Description

作为趋化因子受体活性调节剂的 N-脲基杂环烷基-哌啶
发明领域
本发明一般地涉及趋化因子受体活性调节剂(modulator)、含有它的药用组合物以及用其作为治疗和预防炎症比如哮喘和变应性疾病以及自体免疫性病理比如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化的药剂的方法。
发明背景
趋化因子是分子量为6-15kDa的趋化细胞活素，它们由各种各样的细胞所释放，除其他细胞类型以外，以吸引和激活巨噬细胞、T和B淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜中性粒细胞(综述见Luster，New Eng.J.Med.，338，436-445(1998)和Rollins，Blood，90，909-928(1997))。主要有两类趋化因子：CXC和CC，取决于氨基酸序列中前两个半胱氨酸是被单个的氨基酸(CXC)所间隔还是彼此相邻的(CC)。CXC趋化因子如白细胞介素-8(IL-8)、嗜中性白细胞活化蛋白-2(NAP-2)和黑素瘤生长刺激活性蛋白(MGSA)，主要对嗜中性粒细胞和T淋巴细胞趋化，而CC趋化因子如RANTES、MIP-1α、MIP-1β、单核细胞趋化蛋白(MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4和MCP-5)和eotaxin(-1、-2和-3)，对除了其他细胞类型以外的巨噬细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、树突细胞和嗜碱性粒细胞趋化。也存在着趋化因子lymphotactin-1、lymphotactin-2(均是C趋化因子)，和fractalkine(CXXXC趋化因子)，它们并不属于两大趋化因子子族群之一。
趋化因子与被称为“趋化因子受体”的、G蛋白偶合的七透膜区蛋白(综述见Horuk，Trends Pharm.Sci.，15，159-165(1994))族的特异性细胞表面受体结合。在结合其关连配体的过程中，趋化因子受体通过相关的三聚体G蛋白转导胞内信号，除了其他应答以外，导致迅速提高胞内钙离子浓度、提高细胞粘附分子的表达、去粒、并且促进细胞迁移。存在着至少十种与CC趋化因子结合或对其应答的人类趋化因子受体，其特征范型(characteristic pattern)如下：
                              CCR-1(＂CKR-1＂或＂CC-CKR-1＂)[MIP-1α，MCP-3，MCP-4，RANTES](Ben-Barruch等人，Cell，72，415-425(1993)，Luster，New Eng.J.Med.，338，436-445(1998))；CCR-2A和CCR-2B(＂CKR-2A＂/＂CKR-2B＂或＂CC-CKR-2A＂/＂CC-CKR-2B＂)[MCP-1，MCP-2，MCP-3，MCP-4，MCP-5](Charo等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，91，2752-2756(1994)，Luster，New Eng.J.Med.，338，436-445(1998))；CCR-3(＂CKR-3＂或＂CC-CKR-3＂)[eotaxin-1，eotaxin-2，RANTES，MCP-3，MCP-4](Combadiere，等人，J.Biol.Chem.，270，16491-16494(1995)，Luster，New Eng.J.Med.，338，436-445(1998))；CCR-4(＂CKR-4＂或＂CC-CKR-4＂)[TARC，MIP-1o，RANTES，MCP-1](Power 等人，J.Biol.Chem.，270，19495-19500(1995)，Luster，New Eng.J.Med.，338，436-445(1998))；CCR-5(＂CKR-5＂或＂CC-CKR-5＂)[MIP-1α，RANTES，MIP-1β](Sanson，等人，Biochemistry，35，3362-3367(1996))；CCR-6(＂CKR-6＂或＂CC-CKR-6＂)[LARC](Baba 等人，J.Biol.Chem.，272，14893-14898(1997))；CCR-7(＂CKR-7＂或＂CC-CKR-7＂)[ELC](Yoshie 等人，J.Leukoc. Biol. 62，634-644(1997))；CCR-8(＂CKR-8＂或＂CC-CKR-8＂)[I-309，TARC，MIP-1β](Napolitano等人，J.Immunol.，157，2759-2763(1996)，Bernardini等人，Eur.J.Immunol.，28，582-588(1998))；和CCR-10(＂CKR-10＂或＂CC-CKR-10＂)[MCP-1，MCP-3](Bonini等人，DNA and Cell Biol.，16，1249-1256(1997)).
除了哺乳动物趋化因子受体之外，哺乳动物巨细胞病毒、疱疹病毒和痘病毒已发现在感染的细胞中可以借助趋化因子受体的结合特性来表达蛋白(综述见Wells和Schwartz，Curr.Opin.Biotech.，8，741-748(1997))。人类CC趋化因子，比如RANTES和MCP-3，可以经由这些病毒所编码的受体而使钙快速运动。受体通过任由破坏正常免疫系统的监督机制以及对感染应答而表达感染。另外，人类趋化因子受体，比如CXCR4、CCR2、CCR3、CCR5和CCR8可以起哺乳动物细胞被微生物感染的辅助受体的作用，比如被人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
趋化因子受体已表明是炎症性、传染性和免疫调节性病症和疾病，包括哮喘和变应性疾病，以及自体免疫性病理比如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化的重要介体。比如，趋化因子受体CCR-3在将嗜酸性粒细胞吸引到变应性发炎部位并随后激活这些细胞方面起到关键性作用。这些CCR-3趋化因子配体诱导迅速提高胞内钙离子浓度、提高细胞粘附分子的表达、细胞去粒、并且促进嗜酸性粒细胞的迁移。因此，调节趋化因子受体的药剂可用于这类病症和疾病。除此之外，调节趋化因子受体的药剂也可用于传染性疾病，比如阻断CCR3表达细胞被HIV感染或者防止免疫细胞应答被病毒比如巨细胞病毒所操控。
在过去的几十年里，有关取代的哌啶和吡咯烷已积累了为数众多的技术。这些化合物在治疗多种病症中均有涉及
W098/25604描述了螺环取代的氮杂环，其可以用作趋化因子受体的调节剂：其中R1是C1-6烷基，任选被比如 的官能团取代，其中R6和R7是苯基，进一步被羟基、烷基、氰基、卤素和卤代烷基取代。这类螺环化合物不在本发明考虑的范围之内。
WO95/13069涉及某些以下通式的哌啶、吡咯烷和六氢-1H-氮杂化合物：
Figure A0181205200402
其中A被烷基或Z取代的烷基所取代，而Z＝ 或 。该类型的化合物所要求保护的是促进人类和动物体内生长激素的释放。
WO93/06108描述了吡咯并苯并噁嗪衍生物作为5-羟色胺(5-HT)的激动剂和拮抗剂：
Figure A0181205200411
其中A是低级亚烷基并且R4是苯基，任选被卤素取代。
美国专利5,668,151公开了neuropeptideY(NPY)拮抗剂，其包含1，4-二氢吡啶，在4-苯基环的3-位上结合了含哌啶基或四氢吡啶基的部分：其中B是 、 、 或键，而R7是取代的苯基、苄基、苯乙基等。
EP公开申请0903349A2公开了CCR-3受体拮抗剂，其包含如下结构的环状胺：其中T和U均是氮或者T和U其中之一是氮而另一个是碳并且E是 等等。
从脲官能团的性质、结合的链或者可能的取代情况很容易使本发明与这些参照化合物从结构上进行区分。现有技术既没有公开过也没有提示过这些结构片段的独特组合，就是这些组合体现出这些新型的哌啶酰胺对趋化因子受体具有活性。
发明概述
因此，本发明的一个目的是提供新型的CCR-3激动剂或拮抗剂，或者其药用盐或前体药物。
本发明的另一个目的是提供药物组合物，其包含药用载体和治疗有效量的至少一种本发明化合物或其药用盐或前体药物形式。
本发明的还一个目的是提供治疗炎症和变应性病症的方法，其包含为需要这类治疗的宿主施用治疗有效量的至少一种本发明化合物或其药用盐或前体药物形式。
本发明的另一个目的是提供新型的N-脲基杂环烷基-哌啶，用于治疗疾病。
本发明的还一个目的是提供新型的N-脲基杂环烷基-哌啶的用途，用于制造治疗变应性病症的药物。
在如下详细的说明中，会明显地看出这些和其他目的，其是通过本发明人的如下发现结构式(I)化合物而实现的：
Figure A0181205200421
或其立体异构体或药用盐是有效的趋化因子活性调节剂，其中E、Z、M、J、K、L、Q、R1、R2、R3和R4在以下进行定义。优选实施方案的详细说明[1]因此，在第一个实施方案中，本发明提供了结构式(I)的新型化合物：
Figure A0181205200422
或其立体异构体或药用盐，其中：M不存在或者选自 、 、 、 和 ；Q选自 、 、 、 和 ；J和K独立地选自 、 、 、 和 ；L选自 和 ；条件是：
当M不存在时，J选自 、 、 和 ；Z选自 、 、 、 、 和 ；R1a选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 和 苯基；R1b独立地选自 、C1-3烷基、C3-6环烷基和苯基；E是
Figure A0181205200431
G选自键、 和 ；环B是5、6或7元饱和杂环环，其中杂环环包括 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 或 ，该杂环环任选被0-2个R8取代；R1和R2独立地选自 、C1-8烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基和(CH2)rC3-6环烷基；R3选自0-1个R10取代的甲基、0-3个R7取代的C2-8烷基、0-3个R7取代的C3-8链烯基、0-3个R7取代的C3-8炔基、C2氟代烷基、C3-8卤代烷基、0-5个R15取代的(CR3′R3″)rC3-10碳环残基以及0-3个R15取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CR3′R3″)r-5-10元杂环体系；R3′和R3″在每种情况下选自 、C1-6烷基、(CH2)rC3-6环烷基和苯基；R4不存在，与它所结合的氮而形成N-氧化物，或者选自C1-8烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、(CH2)qC(O)R4b、 、 和0-3个R4c取代的(CH2)rC3-10碳环残基；R4a和R4a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、(CH2)rC3-6环烷基和苯基；R4b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、(CH2)rC3-6环烷基、C3-8炔基和苯基；R4c在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基、 和(CH2)r苯基；R5选自0-5个R16取代的(CR5′R5″)tC3-10碳环残基和0-3个R16取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CR5′R5″)t-5-10元杂环体系；R5′和R5″在每种情况下选自 、C1-6烷基、(CH2)rC3-6环烷基和苯基；R6在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R6c取代的(CH2)t苯基；R6a和R6a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R6c取代的苯基；R6b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R6c取代的苯基；R6c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基和 ；R6d在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；条件是当J或K中的任何一个是 并且R6是氰基或者是通过杂原子键合到它所结合的碳上时，那么另一个R6就不是氰基或者不是通过杂原子键合到它所结合的碳上；R7选自 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、C1-6卤代烷基；R7a和R7a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-5个R7e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R7e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；或者，R7a和R7a′，同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R7b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R7e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-2个R7e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R7d在每种情况下选自C3-8链烯基、C3-8炔基、甲基、 、0-3个R7e取代的C2-6烷基、0-3个R7e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R7e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R7e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)OC1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 、(CH2)r苯基和0-1个R7g取代的杂环，其中杂环选自咪唑、噻唑、噁唑、吡唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、异噁唑和四唑；R7f在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和苯基；R7g选自甲基、乙基、乙酰基和 ；R7h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R7i在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基；R8选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C1-6卤代烷基、0-3个R8c取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R8c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；R8a在每种情况下选自 、C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、0-5个R8e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R8e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；R8b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-2个R8e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-3个R8e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R8c在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-4烷基、(CH2)rSC1-4烷基、 、 、 、 、(CH2)rC(O)OC1-4烷基、 、 、 、 和0-3个R8e取代的(CH2)r苯基；R8e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 和(CH2)r苯基；R8f在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；R9选自 、 、0-3个R9a取代的C2-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、C1-6卤代烷基、0-3个R9j取代的(CHR′)rC(O)C1-6烷基、0-3个R9b取代的(CHR′)rC(O)OC1-6烷基、 、(CHR′)rS(O)2C1-6烷基、S(O)2C1-6卤代烷基、 、R9′、 、 、 和 ；R9′在每种情况下独立地选自0-3个R9e取代的(CHR′)rC3-6环烷基、0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基、0-3个R9c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CHR′)r-5-10元杂环体系；R9a在每种情况下独立地选自 、 、OC1-5烷基、 、 、OC1-5烷基、OC(O)C1-5烷基、SC1-5烷基、S(O)pC1-5烷基和 ；R9b在每种情况下独立地选自C3-6环烷基、 、 、(CH2)qOC1-5烷基、 、(CH2)qSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ；R9c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CHR′)rC(O)C1-5烷基、(CHR′)rC(O)OC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ；条件是如果R9c结合到与环B上的氮结合的碳上，那么R9c选自 、(CH2)qOC1-5烷基、(CH2)qSC1-5烷基、(CH2)qS(O)qC1-5烷基和 ；R9d和R9d′在每种情况下独立地选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和苯基；或者，R9d和R9d′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R9e在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CHR′)rC(O)OC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ，或者同一碳原子上的两个R9e形成 ；R9h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R9i在每种情况下选自C1-6烷基和C3-6环烷基；R9j在每种情况下选自C3-6环烷基、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ；R10选自 、 、 、 、 、 、 、 、 ；R10a和R10a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-5个R10e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R10e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；或者，R10a和R10a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R10b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R10e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-2个R10e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R10d在每种情况下选自C3-8链烯基、C3-8炔基、甲基、 、0-3个R10e取代的C2-6烷基、0-3个R10e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R10e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R10e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)OC1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 、(CH2)r苯基和0-1个R10g取代的杂环，其中杂环选自咪唑、噻唑、噁唑、吡唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、异噁唑和四唑；R10f在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和苯基；R10g选自甲基、乙基、乙酰基和 ；R10h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R10i在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基；R13在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R13c取代的(CH2)w苯基；R13a和R13a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R13c取代的苯基；R13b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R13c取代的苯基；R13c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基和 ；R13d在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；R15在每种情况下选自 、C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、C1-6卤代烷基、0-3个R′取代的C2-8链烯基、0-3个R′取代的C2-8炔基、0-3个R15e取代的(CHR′)r苯基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；R′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基和R15e取代的(CH2)r苯基；R15a和R15a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-5个R15e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；或者，R15a和R15a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R15b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R15e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R15d在每种情况下选自C3-8链烯基、C3-8炔基、甲基、 、0-3个R15e取代的C2-6烷基、0-3个R15e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R15e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)OC1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 、(CH2)r苯基和0-1个R15g取代的杂环，其中杂环选自咪唑、噻唑、噁唑、吡唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、异噁唑和四唑；R15f在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和苯基；R15g选自甲基、乙基、乙酰基和 ；R15h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R15i在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基；R16在每种情况下选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、C1-6卤代烷基、0-3个R′取代的C2-8链烯基、0-3个R′取代的C2-8炔基和0-3个R16e取代的(CHR′)r苯基；R16a和R16a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-5个R16e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R16e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；或者，R16a和R16a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R16b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R16e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-2个R16e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R16d在每种情况下选自C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R16e取代的C1-6烷基、0-3个R16e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R16e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R16e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 和(CH2)r苯基；R16f在每种情况下选自 、C1-5烷基、C3-6环烷基和苯基；R16h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R16i在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基；m在每种情况下独立地选自0、1和2；t在每种情况下独立地选自1和2；w在每种情况下独立地选自0和1；r在每种情况下独立地选自0、1、2、3、4和5；q在每种情况下独立地选自1、2、3、4和5；并且p在每种情况下独立地选自0、1和2。
[2]在另一个实施方案中，本发明提供了结构(I)的新型化合物，其中：R4不存在，与它所结合的氮形成N-氧化物，或者选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基和0-3个R4c取代的(CH2)r-苯基；R4c在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基、 和(CH2)r苯基；R1和R2独立地选自 和C1-4烷基；R6在每种情况下选自C1-4烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R6c取代的(CH2)t苯基；R6a和R6a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R6c取代的苯基；R6b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R6c取代的苯基；R6c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基和 ；R6d在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；R13在每种情况下选自C1-4烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R13c取代的(CH2)w苯基；R13a和R13a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R13c取代的苯基；R13b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R13c取代的苯基；R13c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 和 ；R13d在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；q选自1、2和3；并且r选自0、1、2和3。
[3]在另一个实施方案中，本发明提供了结构式(I)的新型化合物，其中：R3选自0-1个R10取代的甲基、0-3个R7取代的C2-8烷基、0-5个R15取代的(CR3′H)r碳环残基，其中碳环残基选自苯基、C3-5环烷基、萘基和金刚烷基；以及0-3个R15取代的(CR3′H)r杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲唑基、异噁唑啉基、吗啉基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基；R5选自0-5个R16取代的(CR5′H)t苯基；和0-3个R16取代的(CR5′H)t杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基。
[4]在另一个实施方案中，本发明提供了结构式(I)的新型化合物，其中：环B是5或6元杂环环，其中杂环环包括 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 或 ，该杂环环任选被0-2个R8取代；R9选自 、 、0-3个R9a取代的C2-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、C1-3卤代烷基、0-2个R9j取代的(CH2)rC(O)C1-6烷基、0-3个R9b取代的(CH2)rC(O)OC1-6烷基、 、(CH2)rS(O)2C1-6烷基、S(O)2C1-6三氟甲基、 、 、 、R9′和 ；R9′在每种情况下独立地选自0-3个R9e取代的(CHR′)rC3-6环烷基，其中环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基，0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基、0-3个R9c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CHR′)r-5-6元杂环体系，其中杂环选自噁二唑基、吗啉基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噻喃基、二氧化物、噻吩、咪唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和呋喃基，以及0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基；R9a在每种情况下选自 、O-甲基、O-乙基、 、 、OC(O)-甲基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、S(O)p-甲基、S(O)p-乙基、S(O)p-丙基和 ；R9b在每种情况下选自环丙基、环丁基、环戊基、 、 、CH2-OC1-5烷基、 、CH2-SC1-5烷基和 ；R9c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CH2)rC(O)OC1-5烷基、(CH2)rC(O)C1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ；条件是如果R9c结合到与环B上的氮结合的碳上，那么R9c选自 、(CH2)qOC1-5烷基、(CH2)qSC1-5烷基、(CH2)qS(O)qC1-5烷基和 ；R9d和R9d′在每种情况下独立地选自 、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和苯基；R9e在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CH2)rC(O)OC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ，或者同一碳原子上的两个R9e形成 ；并且R9j在每种情况下选自环丙基、环丁基、环戊基、 、 、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-异丙基、O-丁基、 、S-甲基、S-乙基和 。
[5]在另一个实施方案中，本发明提供了结构式(I-i)的新型化合物，其中：Z选自 、 、 和 ；R16在每种情况下选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16a和R16a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16d在每种情况下选自C1-6烷基和苯基；R16e在每种情况下选自C1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和(CH2)rOC1-5烷基；和R16f在每种情况下选自 和C1-5烷基。
[6]在另一个实施方案中，本发明提供了结构式(I-ii)的新型化合物，其中：Z选自 、 、 和 ；R16在每种情况下选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16a和R16a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16d在每种情况下选自C1-6烷基和苯基；R16e在每种情况下选自C1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和(CH2)rOC1-5烷基；和R16f在每种情况下选自 和C1-5烷基。
[7]在另一个实施方案中，本发明提供了结构式(I-i)的新型化合物，其中：环B是5或6元饱和杂环环，其中杂环环选自哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃、四氢噻喃1，1-二氧化物、四氢噻喃1-单氧化物、哌啶-2-酮、四氢吡喃-2-酮、[1，2]-噻嗪烷1，1-二氧化物、吡咯烷、四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷-2-酮、二氢呋喃-2-酮和异噻唑烷1，1-二氧化物，该杂环环任选被0-2个R8取代；R5是0-3个R16取代的CH2苯基；r选自0、1和2。
[8]在另一个实施方案中，本发明提供了结构式(I-ii)的新型化合物，其中：环B是5或6元饱和杂环环，其中杂环环选自哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃、四氢噻喃1，1-二氧化物、四氢噻喃1-单氧化物、哌啶-2-酮、四氢吡喃-2-酮、[1，2]-噻嗪烷1，1-二氧化物、吡咯烷、四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷-2-酮、二氢呋喃-2-酮和异噻唑烷1，1-二氧化物，该杂环环任选被0-2个R8取代；R5是0-3个R16取代的CH2苯基；和r选自0、1和2。
[9]在另一个实施方案中，本发明提供了结构(I-i)的新型化合物，其中：J选自 和 ；K选自 和 ；L是 ；R3选自0-3个R15取代的C3-10碳环残基，其中碳环残基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基和金刚烷基，以及0-3个R15取代的(CR3′H)r-杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、异噁唑啉基、吗啉基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基；并且R15在每种情况下选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、0-3个R15e取代的(CH2)r苯基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系，其中杂环体系选自四唑基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吗啉基、噁二唑基和噻二唑基；R15a和R15a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R15e取代的(CH2)r苯基；或者，R15a和R15a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R15b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R15e取代的(CH2)r苯基；R15d在每种情况下选自C1-6烷基和苯基；R15e在每种情况下选自C1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和(CH2)rOC1-5烷基；并且R15f在每种情况下选自 和C1-5烷基。
[10]在另一个实施方案中，本发明提供了结构式(I-ii)的新型化合物，其中：K选自 和 ；L是 ；R3选自0-3个R15取代的C3-10碳环残基，其中碳环残基选自环丙基、环戊基、环己基、苯基、萘基和金刚烷基，以及0-3个R15取代的(CR3′H)r-杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲唑基、异噁唑啉基、吗啉基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基；并且R15在每种情况下选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、0-3个R15e取代的(CH2)r苯基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系，其中杂环体系选自四唑基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吗啉基、噁二唑基和噻二唑基；R15a和R15a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R15e取代的(CH2)r苯基；或者，R15a和R15a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R15b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R15e取代的(CH2)r苯基；R15d在每种情况下选自C1-6烷基和苯基；R15e在每种情况下选自C1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和(CH2)rOC1-5烷基；并且R15f在每种情况下选自 和C1-5烷基。
[11]在另一个实施方案中，本发明提供了结构式(I)的新型化合物，其中结构(I)化合物是：G选自 和 ；L是 ；B选自哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩1-氧化物和四氢噻吩1，1-二氧化物；R3选自1-2个R15取代的苯基、1-2个R15取代的-CH2-CH2-吗啉-1-基、1-2个R15取代的吲唑基、1-2个R15取代的吡唑基或1-2个R15取代的噻唑基；R5选自1-2个R16取代的CH2-苯基；R9选自 、0-3个R9a取代的C2-6烷基，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基； ； ；2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、0-2个R9j取代的(CH2)rC(O)C1-6烷基，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；C(O)O-甲基、C(O)O-叔丁基、SO2-甲基、SO2-乙基、SO2-丙基、SO2-异丙基、SO2-叔丁基、 、 ； 、 、 、R9′和 ；R9′在每种情况下独立地选自(CHR′)rC3-6环烷基，其中环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基，0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基、0-3个R9c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CHR′)r-5-6元杂环体系，其中杂环选自噁二唑基、吗啉基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噻喃基二氧化物、噻吩、咪唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和呋喃基，以及0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基；R9a在每种情况下选自 、O-甲基、O-乙基、 、 、OC(O)-甲基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、S(O)p-甲基、S(O)p-乙基、S(O)p-丙基和 ；R9c在每种情况下选自甲基、乙基、丙基、C(O)-甲基、C(O)O-叔丁基；R9d和R9d′在每种情况下独立地选自 、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；R9j在每种情况下选自O-甲基、O-乙基和 ；R15选自甲基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、CO2乙基、 、 、 、 、 、C(O)哌啶基、C(O)吡咯烷基、C(O)吗啉基和5-6元杂环体系，其中杂环体系选自四唑基、吲唑基、吡唑基、三唑基、吗啉基和噻唑基，该杂环体系被0-2个R15e所取代；R15e选自甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丙基甲基、乙酰基和叔丁氧基羰基；R16选自 、 、 和 。
[12]在另一个实施方案中，本发明提供了结构(I)的新型化合物，其中化合物选自：(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{1-(2，2-二甲基-丙酰基)-3-[(3R，4R)-3-((S)-4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{1-乙酰基-3-[(3R，4R)-3-((S)-4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；5-(3-{(3R，4R)-1-叔丁氧基羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯；5-(3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基-甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(3-乙酰基-苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丁基-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；5-(3-{(3R，4R)-1-叔丁氧基羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯；5-(3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3S，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-1-(2，2-二甲基-丙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氟代乙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-3-基}-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(3-乙酰基-苯基)-脲；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-(2-氟代乙基)-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-三氟甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-脲；1-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-脲；1-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丁酰基-哌啶-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氟代乙基)-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(4-氟代苯基)-脲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-乙基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；2-{(3R，4 R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(4-氟代苯基)-脲基]-哌啶-1-基}-N-异丙基-乙酰胺；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙-2-炔基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-1′-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-4-基}-3-(3-乙酰基-苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1′-甲基-[1，4′]联哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(3，5-二乙酰基-苯基)-脲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4 R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-乙基-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-脲；2-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(3，5-二乙酰基-苯基)-脲基]-哌啶-1-基}-N-异丙基-乙酰胺；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-炔丙基-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-5-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-乙基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；2-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-基}-N-异丙基-乙酰胺；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙-2-炔基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-乙基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；2-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-基}-N-异丙基-乙酰胺；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙-2-炔基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-(1-甲基-吡唑-3-基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-(噻唑-2-基)-脲；2-{3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基]-脲基}-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸3-羟基-2，2-二甲基丙酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙酰基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环丙烷羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环戊烷羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-4-羰基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基]-脲；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲基酰胺；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸二甲基酰胺；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸乙基酰胺；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4R)-1-乙基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丙基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环丁基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环戊基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-4-基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢噻喃-4-基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-1′-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-1′-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1′-甲基-[1，4′]联哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环丙基甲基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环丁基甲基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-苄基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-呋喃-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-呋喃-3-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻吩-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻吩-3-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-咪唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-咪唑-4-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基-3，3，3-三氟丙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4 R)-1-(2-乙氧基乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-乙基硫烷基乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-乙磺酰基乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-乙酰氧基乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-氰基甲基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-二乙基氨基-乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-1-基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吡咯-1-基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(3-氧代丁基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲基-3-氧代丁基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(3-羟基丙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[(S)-3-羟基-2-甲基丙基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[(R)-3-羟基-2-甲基丙基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；2-{(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N-甲基乙酰胺；2-{(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N-异丙基乙酰胺；2-{(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N-叔丁基乙酰胺；2-{(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]哌啶-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代环戊基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-烯丙基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙-2-炔基-哌啶-4-基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙酰基)-哌啶-3-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4S)-1-环丙基甲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙酰基)-哌啶-3-基]-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4S)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4S)-3-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸乙基酰胺；1-(3-乙酰基-苯基)-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基]-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-1-(2，2-二甲基丙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基]-脲；1-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基]-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-(5-甲基-四唑-1-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(1-甲基-吡唑-3-基)-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(噻唑-2-基)-脲；2-(3-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙酰基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲基丙酰基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-(2，2-二甲基丙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环丙烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环丁烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环戊烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环己烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-4-羰基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙酰基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸乙基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸丙基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸异丙基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸烯丙基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-酰胺；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-3-基}-脲；1-{(3R，4S)-1′-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-3-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1′-甲基-[1，4′]联哌啶-3-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环丙基甲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-2-基甲基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-呋喃-2-基甲基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-呋喃-3-基甲基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氟代乙基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-(2-乙磺酰基-乙基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-氰基甲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[(S)-2-羟基-2-甲基-丙基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[(R)-2-羟基-2-甲基-丙基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-3-基}-脲；2-{(3R，4R)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丁酰基-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-1-苯甲酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(丙烷-2-磺酰基)-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙酰基-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-1-(2，2-二甲基丙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-1-环丁烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-4-羰基)-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙酰基)-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-哌啶-1-羧酸二甲基酰胺；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-哌啶-1-羧酸乙基酰胺；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-1-乙基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丙基-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-1-环丙基甲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(4-氟代苯基)-脲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-4-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-4-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；(3R，4R)-4-[3-(3，5-二乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-1-(1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-[(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-4-基]-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-4-基]-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-4-基]-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；(3R，4S)-3-(3-苄基脲基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-苄基-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-[3-(四氢吡喃-4-基甲基)-脲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(四氢吡喃-4-基甲基)-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-{3-[2-(四氢吡喃-4-基)-乙基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[2-(四氢吡喃-4-基)-乙基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-(3-乙酰基苯基)-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[3-乙酰基苯基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-(2-吗啉基-4-基-乙基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1，1-二氧代-四氢-1λ6-噻吩-3-基}-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-(2-吗啉基-4-基-乙基)-脲；(3S，4S)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-吡咯烷-3-基}-脲。
在另一个实施方案中，本发明提供了药物组合物，包含药用载体和治疗有效量的本发明化合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了调节趋化因子受体活性的方法，包含使对其有需要的病人施用治疗有效量的本发明化合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了治疗炎症的方法，包含使对其有需要的病人施用治疗有效量的本发明化合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了治疗或预防以下病症的方法：哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、炎症性肠病、特发性肺纤维变性、大疱性类天疱疮、蠕虫寄生物感染、变应性结肠炎、湿疹、结膜炎、移植术、家族性嗜酸细胞增多、嗜酸细胞增多性蜂窝织炎、嗜酸细胞增多性肺炎、嗜酸细胞增多性筋膜炎、嗜酸性胃肠炎、药物诱导性嗜酸细胞增多、HIV感染、胰囊性纤维变性、邱-斯二氏综合征、淋巴瘤、何杰金氏病和结肠癌。
在另一个实施方案中，本发明提供了治疗或预防以下病症的方法：哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎和炎症性肠病。
在另一个实施方案中，本发明提供了治疗或预防哮喘的方法。
在另一个实施方案中，结构式(I)化合物是
Figure A0181205200781
在另一个实施方案中，结构式(I)化合物是
在另一个实施方案中，J是 ，K选自 和 ，并且L选自 和 ，其中K或L中的至少一个含有R5。
在另一个实施方案中，K是 。
在另一个实施方案中，L是 。
在另一个实施方案中，Z选自 、 、 和 。
在另一个实施方案中，E是
Figure A0181205200783
在另一个实施方案中，E是
在另一个实施方案中，环B是哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃、四氢噻喃1，1-二氧化物、哌啶-2-酮、四氢吡喃-2-酮、[1，2]-噻嗪烷1，1-二氧化物、吡咯烷、四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷-2-酮、二氢呋喃-2-酮和异噻唑烷1，1-二氧化物。
在另一个实施方案中，环B是哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃、四氢噻喃1，1-二氧化物、哌啶-2-酮、四氢吡喃-2-酮、[1，2]-噻嗪烷1，1-二氧化物、吡咯烷、四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷-2-酮、二氢呋喃-2-酮和异噻唑烷1，1-二氧化物。
在另一个实施方案中，环B是哌啶和四氢吡喃。
在另一个实施方案中，R1和R2是 。
在另一个实施方案中，R3选自0-5个R15取代的(CR3′H)r-碳环残基，其中碳环残基选自苯基、C3-6环烷基、萘基和金刚烷基；和0-3个R15取代的(CR3′H)r-杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基。
在另一个实施方案中，R3选自0-2个R10取代的甲基、0-2个R7取代的C2-8烷基、0-3个R15取代的C3-10碳环残基，其中碳环残基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基和金刚烷基，以及0-3个R15取代的(CR3′H)r-杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基。
在另一个实施方案中，R3选自0-2个R15取代的苯基；以及0-2个R15取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、吗啉基、吡唑基、吲唑基、噻唑基并且r是0、1或2。
在另一个实施方案中，R5选自0-5个R16取代的(CR5′H)t苯基；和0-3个R16取代的(CR5′H)t杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基。
在另一个实施方案中，R5选自1-5个R16取代的CH2-C3-10碳环残基和0-3个R15取代的杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基。
在另一个实施方案中，R5是0-3个R16取代的CH2-苯基。R9选自 、 、0-3个R9a取代的C2-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、C1-3卤代烷基、0-2个R9j取代的(CH2)rC(O)C1-6烷基、0-3个R9b取代的(CH2)rC(O)OC1-6烷基、 、(CH2)rS(O)2C1-6烷基、S(O)2C1-6三氟甲基、 、 、 、R9′和 ；R9′在每种情况下独立地选自0-3个R9e取代的(CHR′)rC3-6环烷基，其中环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基，0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基、0-3个R9c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CHR′)r-5-6元杂环体系，其中杂环选自噁二唑基、吗啉基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噻喃基、二氧化物、噻吩、咪唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和呋喃基，以及0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基；R9a在每种情况下选自 、O-甲基、O-乙基、 、 、OC(O)-甲基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、S(O)p-甲基、S(O)p-乙基、S(O)p-丙基和N ；R9b在每种情况下选自环丙基、环丁基、环戊基、 、 、CH2-OC1-5烷基、 、CH2-SC1-5烷基和 ；R9c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CH2)rC(O)OC1-5烷基、(CH2)rC(O)C1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)S(O)pC1-5烷基和 ；条件是如果R9c结合到与环B上的氮结合的碳上，那么R9c选自 、(CH2)qOC1-5烷基、(CH2)qSC1-5烷基、(CH2)qS(O)qC1-5烷基和 ；R9d和R9d′在每种情况下独立地选自 、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和苯基；R9e在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CH2)rC(O)OC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ，或者同一碳原子上的两个R9e形成 ；并且R9j在每种情况下选自环丙基、环丁基、环戊基、 、 、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-异丙基、O-丁基、 、S-甲基、S-乙基和 。
在另一个实施方案中，R9选自 、0-3个R9a取代的C2-6烷基，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基； ； ；2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、0-2个R9j取代的(CH2)rC(O)C1-6烷基，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；C(O)O-甲基、C(O)O-叔丁基、SO2-甲基、SO2-乙基、SO2-丙基、SO2-异丙基、SO2-叔丁基、 、 ； 、 、 、R9′和 ；R9′在每种情况下独立地选自(CHR′)rC3-6环烷基，其中环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基，0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基、0-3个R9c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CHR′)r-5-6元杂环体系，其中杂环选自噁二唑基、吗啉基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噻喃基、二氧化物、噻吩、咪唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和呋喃基，以及0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基；R9a在每种情况下选自 、O-甲基、O-乙基、 、 、OC(O)-甲基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、S(O)p-甲基、S(O)p-乙基、S(O)p-丙基和 ；R9c在每种情况下选自甲基、乙基、丙基、C(O)-甲基、C(O)O-叔丁基；R9d和R9d′在每种情况下独立地选自 、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；R9j在每种情况下选自O-甲基、O-乙基和 。
本发明可以按照其他形式具体实施，而不偏离其精神或主要贡献。本发明也函盖本文所提到的优选方面的所有组合。要知道的是，本发明的任何以及所有实施方案均可以与任何其他实施方案搭配，以构成本发明另外的甚至更为优选的实施方案。而且，某一实施方案的任何组成部分均视为可以与来自任何实施方案的任何及所有组成部分组合，以构成进一步的实施方案。定义
本文所述的化合物可以具有不对称中心。含有不对称取代原子的本发明化合物可以分离成旋光或外消旋的形式。现有技术中已知如何来制备旋光形式，比如通过外消旋形式的拆分或者通过由旋光起始物质来合成。烯烃、 双键等的许多几何异构体也可以存在于本文所述的化合物中，并且所有这类稳定的异构体是本发明所预期的。对本发明化合物的顺式和反式几何异构体作了说明并且可以分离为异构体的混合物或者单独的异构体形式。指的是某一结构的所有手性、非对映、外消旋形式以及所有的几何异构体形式，除非特定地指出了特定的立体化学或异构形式。
本文所用的术语“取代”指的是指定原子上的任何一个或多个氢被从指定基团中选择的个体所置换，只要不超过指定原子的正常化合价即可，并且该取代导致了稳定的化合物。当取代基是酮基(即， )时，那么原子上有两个氢被置换了。
当某一化合物任何组成部分或结构中的任何变量(比如Ra)出现一次以上时，其在每种情况下的定义均独立于其在任何其他情况下的定义。因此，比如，如果某一基团表示为被0-2个Ra所取代，那么所述基团可以任选被最多两个Ra基团所取代并且Ra在每种情况下均独立地选自对Ra所作的定义。取代基和/或变量的组合也是允许的，只要这类组合得到了稳定的化合物即可。
当对某一取代基的键表示为与某一环中连接两个原子的键交叉，那么该类取代基就可以键合到环上的任何原子上。当某一取代基被列出，但是没有说明该类取代基是通过什么原子键合到给定结构化合物的其余部分上，那么该取代基可以通过该类取代基中的任何原子实现键合。取代基和/或变量的组合是允许的，只要这类组合得到了稳定的化合物即可。
本文所用的“C1-8”烷基旨在包括具有指定碳原子数目的支链和直链的饱和脂肪族烃基，其例子包括但是并不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。C1-8烷基旨在包括C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7和C8烷基。“链烯基”旨在包括具有直链或支化结构以及一个或多个不饱和碳-碳键的烃链，该碳-碳键可以沿着链出现在任何稳定的位置上，比如乙烯基、丙烯基等。“炔基”旨在包括具有直链或支化结构以及一个或多个不饱和碳碳三键的烃链，该三键可以沿着链出现在任何稳定的位置上，比如乙炔基、丙炔基等。“C3-6环烷基”旨在包括饱和的环基团，其在环中具有指定数目的碳原子，包括单、双或多环环系统，比如环丙基、环丁基、环戊基、环己基，以及在C7环烷基的情况下包括环庚基。C3-6环烷基旨在包括C3、C4、C5和C6环烷基。
本文所用的“卤代”或“卤素”指的是氟代、氯代、溴代和碘代；而“卤代烷基”旨在包括具有指定碳原子数目的支化或直链的饱和脂肪族烃基，比如 ，其被一个或多个卤素所取代(比如 ，其中v＝1～3并且 w＝1～(2v+1))。
本文所用的术语“5-6元环状酮缩醇”旨在表示2，2-双取代的1，3-二氧戊环或2，2-双取代的1，3-二噁烷和其衍生物。
本文所用的“碳环”或“碳环残基”旨在表示任何稳定的3、4、5、6或7元单环或二环或者7、8、9、10、11、12或13元二环或三环，其任何一个均可以是饱和、部分不饱和或者芳香性的。这类碳环的实例包括但是并不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基、环辛基；[3.3.0]二环辛烷、[4.3.0]二环壬烷、[4.4.0]二环癸烷(萘烷)、[2.2.2]二环辛烷、芴基、苯基、萘基、2，3-二氢化茚基、金刚烷基或四氢化萘基(1，2，3，4-四氢化萘)。
本文所用的术语“杂环”或“杂环体系”或者“杂环环”旨在表示稳定的5、6或7元单环或二环或者7、8、9或10元二环杂环环，其可以是饱和、部分不饱和或不饱和(芳香性)的，而且由碳原子和1、2、3或4个独立选自 、 、 和 的杂原子构成，并且包括任何一个前述定义的杂环环与苯环稠合的任何二环基团。氮和硫原子任选被氧化。杂环环可以在任何杂原子或碳原子处与其侧基结合，以得到稳定的结构。本文所述的杂环环可以在碳或氮原子上取代，只要所得到的化合物稳定即可。如果特别指出，杂环中的氮原子可以任选季铵化。优选的是，当杂环中的 和 原子总数超过1时，那么这些杂原子彼此就不相邻。本文所用的术语“芳香族杂环体系”旨在表示稳定的5-～7-元单环或二环或者7-～10-元二环杂环芳香环，其由碳原子和1～4个独立选自 、 和 的杂原子构成。
杂环的实例包括，但是并不限于，1H-吲唑、2-吡咯烷酮基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、2H-吡咯基、3H-吲哚基、4-哌啶酮基、4aH-咔唑、4H-喹嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉酮基、咔唑基、4aH-咔唑基、β-咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃-2-酮、二氢呋[2，3-b]四氢呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、indoleny1、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基(苯并咪唑基)、异噻唑烷1，1-二氧化物、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、1，5-二氮杂萘基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基萘嵌间二氮杂苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩砒嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩氧硫杂环己二烯基、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶-2-酮、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷-2-酮、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、咔啉基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢吡喃基(THP)、四氢喹啉基、四氢吡喃-2-酮、四氢噻吩基、1-氧代-六氢-1λ4-噻喃基、1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃基、四氢噻喃基(THTP)、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，1-二氧代-1λ6-[1，2]thiazinanyl、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基、四唑基和占吨基。优选的杂环包括，但是并不限于，吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、异吲哚基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基、嘧啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、1-氧代-六氢-1λ4-噻喃基、1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃基、哌啶-2-酮、四氢吡喃-2-酮、1，1-二氧代-1λ6-[1，2]thiazinanyl、。吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷-2-酮、二氢呋喃-2-酮和异噻唑烷1，1-二氧化物。也包括含有比如前述杂环的稠合环和螺环化合物。
本文所用的短语“药用”指的是这些化合物、物质、组合物和/或剂量形式，在可靠的医药判断标准范围之内，其适合于与人类和动物组织接触使用而不产生过度的毒性、刺激性、过敏反应或者其他问题或并发症，与此相称的是合理的益处/风险比。
本文所用的“药用盐”指的是所公开化合物的衍生物，其中通过制成其酸或碱盐来改变母体化合物。药用盐的实例包括但是并不限于，碱性残基比如胺的无机酸盐或有机酸盐；酸性残基比如羧酸的碱性盐或有机盐；等等。药用盐包括母体化合物的常规无毒盐或季铵盐，比如由无毒的无机酸或有机酸所形成。比如，这类常规无毒盐包括衍生自无机酸的那些，无机酸比如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；以及制备自有机酸的盐，有机酸比如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、双羟萘酸、马来酸、羟基马来酸、苯基乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、羟乙磺酸等等。
本发明的药用盐可以从含有碱性或酸性部分的母体化合物通过常规化学方法合成得到。一般地，这类盐可以通过使这些化合物的自由酸或碱形式与化学计算量的适当碱或酸在水或有机溶剂或者二者混合物中发生反应而进行制备；一般地，优选非水性介质比如醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或者乙腈。适宜盐的列表参见Remington′sPharmaceutical Sciences，第17版，Mack Publishing Company，Easton，PA，1985，1418页，其公开内容在此参考引入。
因为已知前体药物可以增强药物的多种所需性能(比如，溶解度、生物利用率、制造等等…)，本发明化合物可以以前体药物的形式给药。因此，本发明旨在函盖本发明所要求的化合物的前体药物、将其给药方法以及含有其的组合物。“前体药物”旨在包括任何在给哺乳动物受体施用这类前体药物时在活体内释放出本发明活性母体药物的共价键合载体。本发明前体药物通过以如下方式改变化合物中存在的官能团而进行制备：这些改变在常规操作过程中或者在活体内能与母体化合物断裂开来。前体药物包括本发明化合物，其中的羟基、氨基或巯基键合到任何基团上，当本发明前体药物施用给哺乳动物受体时，该基团发生断裂从而分别形成自由的羟基、自由的氨基或自由的巯基。前体药物的实例包括，但是并不限于，本发明化合物中醇和胺官能团的乙酸盐、甲酸盐和苯甲酸盐衍生物。
本文所用的“治疗”或“治疗”函盖哺乳动物疾病状态的治疗，特别是人类，并且包括：(a)预防哺乳动物产生疾病状态，特别是当该哺乳动物容易产生疾病状态但尚未确诊其有；(b)抑制疾病状态，即，阻止其发展；和/或(c)缓解疾病状态，即，使疾病状态消退。
“稳定化合物”和“稳定结构”其意思指的是某一化合物，其足以承受住由反应混合物纯化成有用纯度的分离处理并且调配成有效治疗剂。合成
结构I化合物可以采用以下所述的反应和技术进行制备。反应在对所用反应剂和物质适宜并且对实现这些转化适宜的溶剂中进行。有机合成领域的熟练人员需要知道的是，分子上存在的官能团应该与目标转化一致。有时需要作出判断，以改变合成步骤的次序或者通过对比来选择一种特定的方法流程，以获得所需的本发明化合物。也应该认识到，本领域在拟定任何合成途径时另一个主要的考虑是，适当地选择对本发明所述化合物中存在的反应性官能团进行保护所需的保护基团。熟练的从业者可以参见Greene和Wuts(Protective Groups InOrganic Synthesis，Wiley and Sons，1999)，该权威报道描述了许多替代性方案。
一般地，在本专利说明书范围内所述的化合物可以通过流程1、2或3所述的途径进行合成。在所有流程中，P是Greene和Wuts的Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，John Wiley &Sons，New York所述的适宜的保护基团。在流程1中，适当取代的吡咯烷(n＝0)或哌啶(n＝1)1在存在或不存在碱或酸清除剂的情况下被N-保护的卤代烷(卤素＝ 、 、 )、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或triflate酯2烷基化(其中E代表本说明书范围内所述的键，其处于如本领域熟练人员所知带有适当保护基团的完全处理形式，或者处于可随后通过本领域熟练人员已知的方法处理成其最终形式的前体形式)，以获得哌啶基或吡咯烷基烷基保护的胺3。如果卤素不是 ，那么可以添加 以有助于置换反应，只要溶剂适宜即可，除了别的以外，溶剂比如是醇、2-丁酮、DMF或DMSO。置换反应可以在室温至溶剂的回流温度下进行。随后除掉保护基团以获得胺4。保护基团包括邻苯二甲酰亚胺，其可以通过肼除掉，这是本领域熟练人员熟悉的反应；双-BOC，其可以通过溶解在适当溶剂中的TFA或 除掉，两种方法均是本领域熟练人员所熟悉的；硝基，而非胺，其可以通过本领域熟练人员熟悉的条件发生还原以获得胺；2，4-二甲基吡咯(S.P.Breukelman等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans，I，1984，2801)；N-1，1，4，4-四甲基-二甲硅烷基氮杂环戊烷(STABASE)(S.Djuric，J.Venit和P.Magnus Tet.Lett 1981，22，1787)和其他保护基团。与异氰酸酯或异硫氰酸酯5(Z＝ 、 )的反应，可以获得脲或硫脲6。与氯甲酸酯或氯硫代甲酸酯7(Z＝ 、 )比如邻、对硝基苯基氯甲酸酯或苯基氯甲酸酯(或其硫代羰基等同物)反应，然后与胺9置换，也可以获得相应的脲或硫脲6。同样地，氨基甲酸酯(X＝ 或2-或4-硝基)与二取代胺10的反应，获得了三取代的脲或硫脲12。胺4与N，N-二取代氨基甲酰氯11(或其硫代羰基等同物)的反应获得了相应的N，N-二取代脲或硫脲12。胺4也可以通过本领域熟练人员熟悉的条件以及如下条件被醛13还原性胺化，获得14：Abdel-Magid，A.F.等人，Tet.Lett.1990，31，(39)5595-5598。该仲胺可以随后与异氰酸酯或异硫氰酸酯发生反应，获得三取代的脲15，或者与氨基甲酰氯进行反应，获得四取代的脲16。流程1：
Figure A0181205200881
也可以将胺4转化成异氰酸酯、异硫氰酸酯、氨基甲酰氯或者其硫代羰基等同物
(异氰酸酯：Nowakowski，J.J Prakt.
Chem/Chem-Ztg 1996，338(7)，667-671；Knoelker，H.-J.et
al.，Angew.Chem.1995，107(22)，2746-2749；Nowick，J.
S.et al.，J.Org.Chem.1996，61(11)，3929-3934；Staab，
H.A.；Benz，W.；Angew Chem 1961，73；异硫氰醇酯：
Strekowski L.et al.，J.Heterocycl.Chem.1996，33(6)，
1685-1688；Kutschy，Pet al.，Synlett.1997，(3)，289-
290)氨基甲酰氯：Hintze，F.；Hoppe，D.；
Synthesis(1992)12，1216-1218；硫代氨基甲酰氯：
Ried，W.；Hillenbrand，H.；Oertel，G.；Justus Liebigs
Ann Chem 1954，590)(这些反应在流程1中没有表示)。这些异氰酸酯、异硫氰酸酯、氨基甲酰氯或硫代氨基甲酰氯然后可以与 反应以获得二或三取代的脲或硫脲12。其他的成脲反应涉及羰基二咪唑(CDI)(Romine，J.L.；Martin，S.W.；Meanwell，N.A.；Epperson，J.R.；Synthesis1994(8)，846-850)与4发生反应，然后中间体imidazolide与9发生反应，或者以相反的次序(9+CDI，然后与4)。中间体imidazolide的活化也有助于形成脲(Bailey，R.A.等人，Tet.Let t.1998，39，6267-6270)。也可以采用14和10与CDI反应。成脲反应在非质子性惰性溶剂比如THF、甲苯、DMF等中在室温至溶剂的回流温度下进行并且在必要时可以采用酸清除剂或碱比如碳酸盐和碳酸氢盐、三乙胺、DBU、Hunig碱、DMAP等。
流程2描述了通过羰基使适当取代的吡咯烷(n＝0)或哌啶(n＝1)1与B连接的化合物的合成。在采用羧酸17时，可以使用多种脱水性偶合试剂来从胺1制备酰胺198。对可能的反应条件所作的综述参见Y.S.Klausner和M.Bodansky的Synthesis1972，9，453-463。E.Gross和J.Meienhofer的其他文献参见专著系列The Peptides，卷4；Academic Press：New York，1979-1983。或者，酰氯18可以通过尤其是亚硫酰氯或草酰氯从羧酸17进行制备(参见Ansell的S.Patai，The Chemistry of Carboxylic Acids and Esters，WileyInterscience：New York 1969，35-68)，然后与胺1偶合而得到酰胺19。酰胺19的脱保护获得了所需要的中间体胺20，其可以通过流程1所述程序进一步处理成最终产物。流程2
Figure A0181205200901
烷基键与适当取代的吡咯烷(n＝0)或哌啶(n＝1)1和B的另一种偶合反应采用了流程3所示的还原性胺化步骤(Abdel-Magid，A.F.等人，Tet.Lett.1990，31，(39)5595-5598)。适当保护的醛21与胺1反应并且以三乙酰氧基硼氢化钠还原所得到的亚胺。也可以采用另一种氢化物源比如氰基硼氢化钠。保护胺22的脱保护得到了所需要的中间体胺23，其可以通过流程1所述的程序进一步处理成最终产物。流程3
Figure A0181205200902
取代吡咯烷和哌啶1可以市售获得或者按流程4例所示进行制备。将市售的N-苄基哌啶-3-酮24脱苄基并且采用本领域熟练人员熟悉的反应以BOC基团保护之。随后进行Wittig反应，然后采用本领域熟练人员熟悉的反应进行还原和脱保护，获得哌啶28。取代吡咯烷可以通过类似的反应步骤进行制备。沿哌啶环的其他异构体和类似物也可以通过类似反应步骤进行制备。手性吡咯烷/哌啶可以采用手性催化剂通过18的不对称氢化反应进行合成(参见Parshall，G.W.Homogeneous Catalysis，John Wiley and Sons，New York：1980，43-45页；Collman，J.P.，Hegedus，L.S. Principles andApplications of Organotransition Metal Chemistry，UniversityScience Books，Mill Valley，CA，1980，341-348页)。流程4
胍(Z＝ )可以通过流程5所述的方法合成。可以甲基化Z＝ 的化合物29以获得甲基异硫脲30。以胺置换SMe基团，获得取代的胍31(参见H.King和I.M.Tonkin J.Chem.Soc.1946，1063和其参考文献)。或者，硫脲29与胺在有助于除去 的三乙醇胺和“硫乳(lac)”的存在下发生反应，可以获得取代的胍31(K.Ramadas，Tet.Lett.1996，37，5161和其中的参考文献)。最后，使用碳亚氨基二氯化物32或者33，然后依次以胺置换之，可以获得相应的取代胍31(S.Nagarajan等人的Syn.Comm.1992，22，1191-8和其中的参考文献)。按照类似的方式，碳亚氨基二氯化物 (流程5中未表示)和 (未表示)也可以依次与胺发生反应，获得二和三取代的胍23。流程5
Figure A0181205200921
流程6～30和流程43描述了各种杂环连接基B的合成。选择如下流程中所示的保护基团来最大限度地使用各个流程中中间体并且这些保护基团可以与其他的合适基团互换。虽然给出的只是一种对映异构体的合成，但手性前体是可以以两种形式获得的，因此任何异构体均可以从市售起始物质获得。
流程6描述了2，3-二取代哌啶的制备。天冬氨酸34可以被苄基溴彻底保护而β碳可以用烯丙基溴烷基化以得到氨基酯35，其是非对映异构体的混合物。硼氢化反应可以获得醇36(H.C.Brown，J.C.Chen；J.Org.Chem.1981，46，3978)，将其氧化成醛(K.Omura，D.Swerm；Tet.Lett.1978，34，1651)并且通过催化氢化除去苄基。将中间体氨基醛环化成亚胺，其可以进一步还原成氨基酸。该氨基酸与BOP-Cl及相应的环状胺进行偶合(Castro，B.；Dormoy，J.R.；Evin，G.；Selve，C.Tet.Let t.1975，14，1219)，可以获得酰胺37。酸性水解该酯、Boc保护该胺、以dppa进行Curtius重排反应(Deng，J.；Hamada，Y.；Shioiri，T.Tet.Lett.1996，37，2261)，可以提供胺38。为了制备亚甲基衍生物，以硼烷还原胺38，可以获得胺39。流程6
对于3，4-二取代哌啶的合成，可以采用流程7所示的步骤。在采用了环己酮衍生物类似物(Hayashi，Y.；Rohde，J.J.；Corey，E.J.J.Am.Chem.Soc.1996，118(23)，5502)的步骤之后，可以在Dean-Stark榻分水器存在下通过与(R)-α-甲基苄基胺一起加热来制备4-酮基哌啶40的亚胺。以三乙酰氧基硼氢化钠还原之，可以获得顺式氨基酯42。进行差向异构化反应，可以获得反式氨基酯43。氢解苄基并且将其保护成苄基氨基甲酸酯44，可以获得公共中间体，以便在脱保护之后通过水解和偶合反应来制备酰胺45。或者，酯可以还原成醇、氧化成醛、还原性胺化并且脱保护，可以获得胺46。流程7
Figure A0181205200941
酮基哌啶47可以以非常类似的方式转化成酰胺52或胺53，如流程8所示。流程8
流程9描述了2，3-二取代二氢吡喃的合成。从二醇54起始，通过单一保护和氧化反应(Siedlecka，R.；Skarzewski，J.k；Mlochowski，J.；Tet.Lett.1990，31(15)，2177)，可以获得酸55。以手性助剂进行有新戊酰氯介入的酰化反应，可以获得噁唑啉酮57。与肉桂醛发生有鹰爪豆碱介入的羟醛缩合反应，在醇58中构造出所需要的立体化学状态(Crimmins，M.T.；King，B.W.；Tabet，E.A.；J.Am.Chem.Soc.1997，119(33)，7883)。氟化物脱保护、进行triflate介入的环化反应并且以过氧化锂脱除该助剂，可以获得二氢吡喃59。在叔丁醇存在下进行Curtius重排反应，可以获得所需要的受保护胺。进行臭氧氧化并且以二甲硫淬灭之，可以获得醛61。以TEMPO氧化醛61，可以获得羧酸60。流程9
流程10描述了3，4-二取代二氢吡喃的合成。以肉桂酰氯偶合噁唑啉酮56，随后与醛62进行有硼介入的羟醛缩合反应(Galatsis，P.；Millan，S.D.；Ferguson，G.；J.Org.Chem.1997，62(15)，5048)，可以获得醇63。除去硼氢化锂助剂、以TBSCl保护伯醇、使仲醇形成甲磺酸酯、以氮化物置换该甲磺酸酯、还原该氮化物并且保护所得到的胺，可以获得64。使之进行辅以还原性处理的臭氧解、形成醇的甲磺酸酯、TBMP甲硅烷基醚的选择性氟化物脱保护(Guindon，Y.；Fortin，R.；Yaokim，C.；Gillard，J.W.；Tet.Lett.1984，25，4717)，并且碱环化之，可以提供二氢吡喃65。氟化物脱保护之，然后进行Swern氧化反应，可以获得醛66以进行还原性胺化反应。或者，醇可以以PDC(Corey，E.J.；Schmidt，G.Tet.Lett.1979，5，399)氧化成酸67。流程10
Figure A0181205200971
流程11表示了区域异构体3，4-二取代二氢吡喃的制备。流程11和10之间一个关键性区别是，与短链醛68的醛醇缩合反应。烯烃70可以被硼氢化，而非臭氧解，所得到的醇可以甲磺酰化，然后脱保护，进行环合反应，而得到所需要的二氢吡喃71。通过氧化反应可以获得72或73。流程11
Figure A0181205200981
对于相应的二氢噻喃，采用了二氢吡喃合成所得到的深处理前体。流程12描述了2，3-二取代二氢噻喃的合成。从醇58起始，在构型保持的情况下以Lawesson试剂置换羟基(Eberle，M.K.；Nuninger，F.；Weber，H-P.；J.Org.Chem.1995，60(8)，2610)。酸性氟化物的脱保护除去了甲硅烷基并且催化了形成二氢噻喃的环化反应。以氢过氧化锂除去手性助剂并且将硫氧化成砜74。以Boc酸酐进行Curtius重排反应并且进行辅以氧化性处理的臭氧解，可以获得酸75。进行辅以还原性处理的臭氧解，可以获得醛76。流程12
流程13中表示了区域异构体二氢噻喃的制备。使烯烃64进行辅以还原性处理的臭氧解，可以获得醇。TBMP甲硅烷基进行选择性氟化物脱保护(参见流程10)、在两个醇上形成甲磺酸酯、然后以硫化钠置换之，随后环合，可以获得硫醚77。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化，可以获得醛78。或者，进行PDC氧化(Jeong，L.S.；Schinazi，R.F.；Beach，J.W.；Kim，H.O.；Shanmuganathan，K.；J.Med.Chem.1993，36(18)，2627)，可以获得酸79。流程13
Figure A0181205200992
流程14中表示了其他区域异构体二氢噻喃的制备。选择性氟化物脱保护70上的TBMP甲硅烷基(参见前述)、形成甲磺酸酯、然后以硫化钠置换甲磺酸酯。还原烯烃以开始环合反应，可以获得硫醚80(Aggarwal，V.K.；Ford，J.G.；Fonquerna，S.；Adams，H.；Jones，R.V.H.；Fieldhouse，R.；J.Am.Chem.Soc.1998，120，30)。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化，可以获得醛81。或者，进行PDC氧化，可以获得酸82。流程14
Figure A0181205201001
流程15表示了5，6-二取代内酰胺的合成。以PDC将醇36氧化成羧酸，通过氢解脱保护酯和胺，加热以进行分子内环化反应，并且残留的羧酸可以与BOP-Cl和胺1发生偶合，可以获得酰胺83。以三氟乙酸进行酸性酯水解，然后以dppa进行Curtius重排反应，可以获得胺84。流程15
如果亚甲基连接基是5，6-二取代内酰胺所需要的，那么合成可以按流程16进行。以PDC将醇36氧化成羧酸，通过氢解脱保护酯和胺，加热以进行分子内环化反应，并且将残留的羧酸转化成酰氯，还原成醇并且以TBDP甲硅烷基进行保护，可以获得酯85。以三氟乙酸进行酸性酯水解，以dppa进行Curtius重排反应并且Boc保护该胺，氟化物脱保护之然后进行Swern氧化反应，可以获得醛86。流程16
流程17描述了3，4-二取代内酰胺的合成。使烯烃64进行辅以氧化性处理的臭氧解。将得到的羧酸以三甲基甲硅烷基重氮甲烷转化成甲酯87。选择性氟化物脱保护、形成甲磺酸酯、氮化物置换该甲磺酸酯、还原该氮化物并伴随向酯上的环化反应，可以获得酰胺88。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，完成醛89的合成。流程17
流程18描述了4，5-二取代内酰胺的合成。选择性脱保护醚64、将氧化成羧酸并且以三甲基甲硅烷基重氮甲烷酯化之，可以获得酯90。使该烯烃进行辅以还原性处理的臭氧解，然后使得到的醇形成甲磺酸酯、氮化物置换该甲磺酸酯、还原该氮化物并且伴随向酯上的环化反应，可以获得酰胺91。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，完成醛92的合成。或者，以PDC进行氧化反应，可以获得酸93。流程18
流程19描述了区域异构体4，5-二取代内酰胺的合成。硼氢化烯烃70，将得到的醇氧化成羧酸并且以三甲基甲硅烷基重氮甲烷酯化之，可以获得酯94。选择性氟化物脱保护之，然后使得到的醇形成甲磺酸酯、氮化物置换该甲磺酸酯、还原该氮化物并且伴随向酯上的环化反应，可以获得酰胺95。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，完成醛96的合成。或者，以PDC进行氧化反应，可以获得酸97。流程19
流程20描述了区域异构体2，3-二取代内酰胺的合成。选择性脱保护醚70，然后将得到的醇氧化成羧酸并且以三甲基甲硅烷基重氮甲烷酯化之，可以获得酯98。硼氢化、然后使得到的醇形成甲磺酸酯、氮化物置换该甲磺酸酯、还原该氮化物并且伴随向酯上的环化反应，可以获得酰胺99。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，完成醛100的合成。或者，以PDC进行氧化反应，可以获得酸101。流程20
Figure A0181205201051
在一系列与制备相应内酰胺所用相似的合成流程中制备了相应的内酯。流程21描述了5，6-二取代内酯的合成。从醚58起始，氟化物脱保护、以氯铬酸喹啉翁选择性氧化伯醇(Singh，J.；Kalsi，Partap，S.；Jawanda，G.S.；Chhabra，B.R.；Chem.Ind.1986，21，751)、以氧化银(II)进一步氧化得到的醛(Corey，E.J.；Gilman，N.W.；Ganem，B.E.；J.Amer.Chem.Soc.1968，90(20)，5616)、加热以有助于环化反应、并且以过氧化锂断裂该助剂，可获得内酯102。进行Curtius重排反应，然后进行辅以还原性处理的臭氧解，可以获得醛103。或者，辅以氧化性处理可以获得酸104。流程21
流程22描述了3，4-二取代内酯的合成。使烯烃64进行辅以氧化性处理的臭氧解。以氟化物选择性除去TBMP甲硅烷基、加热该醇并且与羧酸发生环化反应，可以获得内酯105。氟化物脱保护并且进行Swern氧化反应，完成醛106的合成。流程22
流程23描述了3，4-二取代内酯的合成。以氟化物选择性除去醚64的TBMP甲硅烷基、将醇以PDC氧化成羧酸并且使该烯烃进行辅以还原性处理的臭氧解，以有助于环合成内酯107。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，完成醛108的合成。或者，以PDC将该醇氧化成羧酸109。流程23
Figure A0181205201071
流程24描述了区域异构体4，5-二取代内酯的合成。硼氢化烯烃70、将得到的醇氧化成羧酸、选择性脱保护TBMP甲硅烷基并且加热以促使其进行环化反应，可以获得酰胺110。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，完成醛111的合成。或者，以PDC进行氧化反应，可以获得酸112。流程24
Figure A0181205201081
流程25描述了区域异构体3，4-二取代内酯的合成。以氟化物选择性除去醚70的TBMP甲硅烷基、将醇以PDC氧化成羧酸、硼氢化该烯烃并且进行加热以有助于环合成内酯113。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，完成醛114的合成。或者，以PDC将该醇氧化成羧酸115。流程25
Figure A0181205201082
流程26描述了5，6-二取代磺酰胺的合成。以Lawesson试剂将醇36转化成硫醇(Nishio，T.；J.Org.Chem.1997，62(4)，1106)、以过甲酸氧化该硫醇(Roberts，d.V.；J.Biol.Chem.1953，204，871)、氢解苄基并且加热混合物以有助于环化成磺酰胺116(Selve，C.；Neiedercorn，F.；Nacro，M.；Castro，B.；Gabriel，M.；Tetrahedron 1981，37，1903)。以草酰氯将该羧酸转化成酰氯、以硼氢化钠还原并且保护成TBDP甲硅烷基醚117。酸性酯水解之、以dppa进行Curtius重排反应、氟化物脱保护之、然后是Swern氧化反应，可以提供醛118。或者，以PDC氧化该醇，可以获得羧酸119。流程26
流程27描述了3，4-二取代磺酰胺的合成。使烯烃64进行辅以还原性处理的臭氧解、将得到的醇转化成硫醇，然后氧化成磺酸120。选择性氟化物脱保护、形成甲磺酸酯、氮化物置换并且氢化、然后进行环化，可以获得磺酰胺121。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，可以获得醛122。流程27
Figure A0181205201101
流程28描述了4，5-二取代磺酰胺的合成。将醚64选择性氟化物脱保护，将得到的醇转化成硫醇，然后氧化成磺酸123。使之进行辅以还原性处理的臭氧解、形成甲磺酸酯、氮化物置换并且氢化、然后进行环化，可以获得磺酰胺124。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，可以获得醛125。或者，以PDC氧化该醇，可以获得羧酸126。流程28
流程29描述了4，5-二取代磺酰胺的合成。使烯烃64硼氢化、将得到的醇转化成硫醇，然后氧化成磺酸127。选择性氟化物脱保护、形成甲磺酸酯、氮化物置换并且氢化、然后进行环化，可以获得磺酰胺128。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，可以获得醛129。或者，以PDC氧化该醇，可以获得羧酸130。流程29
Figure A0181205201111
流程30描述了4，5-二取代磺酰胺的合成。将醚70选择性氟化物脱保护，将得到的醇转化成硫醇，然后氧化成磺酸131。使烯烃硼氢化、形成甲磺酸酯、氮化物置换并且氢化、然后进行环化，可以获得磺酰胺132。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化反应，可以获得醛133。或者，以PDC氧化该醇，可以获得羧酸134。流程30
通过流程31所述的方法可以合成多取代的吡咯烷和哌啶。采用LDA或六甲基二硅氮烷钾经由烯醇化物、或者将135首先转化成烯胺或者采用其他碱，所有这些均可以在THF、醚、二噁烷、苯或适当的非羟基型溶剂中进行，在-78℃至室温下以烷基化剂比如甲基碘、苄基溴等来单烷基化135，其中X定义见流程1，而获得产物136。该产物可以随后在热力学或动力学条件下再次进行烷基化反应，然后根据需要再进行两次烷基化反应，获得三和四取代的136类似物。热力学或动力学条件产生了区域选择性烷基化产物(热力学烷基化与动力学烷基化之论述参见H.House Modern Synthetic Reactions，W.A.Benjamin，Inc.(Menlo Park，CA：1972)第9章)。流程31
Figure A0181205201131
随后的Wittig烯化作用形成化合物137。氢化反应(在本文中不对称氢化反应可供选择：Parshall，G.W.；Homogeneous Catalysis，John Wiley and Sons，New York：1980，43-45页；Collman，J.P.，Hegedus，L.S.Principles and Applications of OrganotransitionMetal Chemistry，University Science Books，Mill Valley，CA，1980，341-348页)获得了吡咯烷或哌啶138，通过结晶法、色谱技术或者本领域熟练人员熟悉的其他方法可以在合成中在此阶段时或者随后将其拆分成其相对和/或绝对异构体。然后可将胺138通过前述的方法(流程1)处理成本发明化合物。流程31中的含羰基中间体136也可以通过Wolff-Kishner还原法和其变型方法或者本领域熟练人员熟悉的其他方法还原成亚甲基类似物。脱保护该哌啶或吡咯烷并且通过前述方法处理成本发明化合物。因此，合成出了单、二、三或四烷基化的含羰基吡咯烷或哌啶，随后可以采用Wolff-Kishner还原法或其他方法将其还原成相应的 类似物。
流程32表示了合成偕取代吡咯烷和哌啶的另一种方法。本领域熟练人员所知道的是，可以重新安排该流程中的某些步骤。也要知道的是，虽然仅在哌啶环的仅一个位置上表示出偕取代，但是在其他碳原子上同样也可以进行类似的转变，哌啶和吡咯烷均是如此。因此，采用碱比如LDA、KHMDS、LHDMS等以及烷基化剂R6X在THF、醚、二噁烷等中在-78℃至室温下将3-碳乙氧基哌啶139进行BOC保护并且烷基化之，其中X可以是卤素(卤素＝ 、 、 )、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或triflate，可以获得141。采用比如DIBAL进行还原，并且必要时随后进行氧化反应比如Swern氧化反应(S.L.Huang，K.Omura，D.Swern J.Org.Chem.1976，41，3329-32)，可以获得醛142。进行Wittig烯化反应(143)，然后脱保护，可以获得144，其可以按照前述处理成本发明化合物。还原该Wittig加合物143，可以获得145，可以脱保护之，以获得146，然后可以按照前述将其处理成本发明化合物。烷基锂或Grignard试剂与醛142反应，可以获得醇147，如果R5*(R5*＝R5或其前体)是芳香性的，那么以催化剂或Et3SiH/TFA还原之(J.Org.Chem.1969，34，4；J.Org.Chem.1987，52，2226)，可以获得148。如果R5*不是芳香性的，那么通过Barton法还原 (Barton，D.H.R.；Jaszberenyi，J.C.Tet.Lett.1989，30，2619和其中的参考文献)。甲苯磺酰化后，也可以将该醇以铜酸二烷基锂(未表示)进行置换(Hanessian，S.；Thavonekham，B.；DeHoff，B.；J.Org.Chem.1989，54，5831)。根据需要进行脱保护，可以获得149，其可以按照前述处理成本发明化合物。流程32
Figure A0181205201151
如流程33所示，其表示了Peter Beak等人的工作，将烷基、芳基烷基、烯丙型基团、炔丙型基团等以及多种其他亲电体烷基化到吡咯烷和/或哌啶α-碳上(环氮原子的α位)的方法。本领域熟练人员应该知道的是，R5和R13基团每个均可以处于其前体、受保护或最终的形式。表示的是在哌啶/吡咯烷150上只取代了一个R5基团。但是，本领域熟练人员应该知道的是，该环上可以存在前体、受保护或最终形式的其他官能团。因此，以烷基锂试剂比如正丁基锂或所示的仲丁基锂进行锂化，然后以亲电物质比如R5X或R13X淬灭之，其中X定义如流程1并且R5和R13处于其前体、受保护或最终形式，获得了单烷基化哌啶/吡咯烷151。如果包括鹰爪豆碱作为手性源(P.Beak等人，J.Am.Chem.Soc.1994，116，3231-3239)的话，那么该烷基化反应可以按立体选择性方式(P.Beak和W.K.Lee J.Org.Chem.1990，55，2578-2580)或者对映选择性方式进行。烷基化过程可以重复最多三次，如流程33所示，在α位上获得了二、三和四取代。流程33
Figure A0181205201161
流程34表示了在R5处N-取代的杂环的合成方法。以 或本领域熟练人员熟悉的其他碱使杂环在溶剂比如DMF、THF或者其他适当的非羟基型溶剂中脱质子，并且与哌啶或吡咯烷155在室温至溶剂回流温度下发生反应。按照前述脱保护和处理，可以获得其中R5含有N-取代杂环的化合物。如果杂环的氮原子具有足够的亲核性，那么可以采用酸清除剂比如碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠等等，而非氢化钠，以THF、DMF或甲基乙基酮作为溶剂。在此情况下，同样也可以采用羟基型溶剂，比如甲醇、乙醇等，在室温至溶剂的回流温度下。比如可以从市售的4-羟基甲基哌啶、2-、3-和4-碳乙氧基哌啶、L-或D-脯氨酸乙基酯，或者通过本领域熟练人员熟悉的方法从甲基1-苄基-5-氧代-3-吡咯烷羧酸酯获得化合物155以及其其他的位置异构体，并且这在本说明书之前已有讨论。流程34
Figure A0181205201171
流程35表示了在R5处C-取代的杂环的合成方法。许多杂环，比如流程35所示的那些，但是并不限于此，均可以以强碱比如LDA、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等进行金属化，而获得相应的阴离子物质。这些阴离子也可以采用正丁基锂或其他烷基锂试剂通过卤素-金属交换反应产生。这些反应可以在THF、醚、二噁烷、DME、苯等中在-78℃至室温下进行。流程35
Figure A0181205201181
关于这些金属化和卤素-金属交换反应的综述，参见Organometallics，Organic Synthesis，FMC Corp.，LithiumDivision，1993，17-39页；Lithium Link，FMC Corp.，Spring 1993，2-17页；n-Butyllithium，Organic Synthesis，Lithium Corp.ofAmerica，1982，8-16页；G.Heinisch，T.Langer，P.Lukavsky，J.Het.Chem.1997，34，17-19。然后将该阴离子以亲电体155或其位置异构体淬灭，可以获得相应的C-烷基化杂环吡咯烷或哌啶157。
合成C-取代杂环甲基吡咯烷或哌啶的另一种方法表示在流程36中。受保护的醛158可以与杂环阴离子(按照前述生成)在-78℃至室温下在存在或不存在 的情况下在惰性溶剂比如THF、醚、二噁烷、DME、苯等中发生反应，可以获得甲醇159。催化氢化该醇，可以获得相应的亚甲基化合物157。除了本领域熟练人员熟悉的其他方法以外，其他还原方法包括Et3SiH/TFA(J.Org.Chem.1969，34，4；J.Org.Chem.1987，52，2226)。本领域熟练人员应该知道的是，除了比如流程36所示在化合物158中位于哌啶的4-位以外，醛基可以位于其他位置上。应该知道的是，除了流程35和36所示的以外，还可以采用其他杂环。流程36
Figure A0181205201191
甲基取代杂环的阴离子也可以与BOC保护的哌啶或吡咯烷(160)反应，获得醇161，如流程22所示(参考文献参见前述对金属化反应的综述)。这些醇可以采用 和TFA还原(P.E.Peterson和C.Casey，J.Org.Chem.1964，29，2325-9)，获得哌啶和吡咯烷162。这些化合物随后可以按照前述转化成本发明化合物。本领域熟练人员应该知道的是，除了比如流程37所示在化合物160中位于哌啶的4-位以外，羰基可以位于其他位置上。应该知道的是，除了流程37所示的以外，还可以采用其他杂环。流程37
Figure A0181205201201
也可以使芳基(苯基、萘基等)阴离子(通过卤素-金属交换反应或者通过邻位定向的金属化反应(Snieckus，V.Chem.Rev.1990，90，879-933)生成)与正或仲或叔丁基锂在非羟基型溶剂比如THF、醚等在存在或不存在TMEDA的情况下发生反应，并使其与化合物155、158和160反应，随后进行处理，从而通过流程34-37所示方法获得本发明化合物。
制备C-取代杂环的另一种方法表示在流程38中。受保护的哌啶酮160与杂环磷叶立德进行Wittig反应，可以获得163。在贵金属催化剂比如 上在醇类溶剂中或者采用旋光性过渡金属催化剂(参见Parshall和Coleman，op.cit.的不对称氢化反应文献)进行氢化反应，可以获得164，可以通过前述程序将其进一步处理成本发明化合物。本领域熟练人员应该知道的是，除了比如流程38所示在化合物160中位于哌啶的4-位以外，羰基可以位于其他位置上。应该知道的是，除了流程38所示的以外，还可以采用其他杂环。流程38
Figure A0181205201211
以下讨论胺9、10以及作为异氰酸酯或异硫氰酸酯5前体的胺的合成。比如，硝基苯硼酸(165：流程39)可以与多种取代的碘代或溴代芳基(芳基比如苯基、萘等)、杂环、烷基、链烯基(Moreno-manas，M.等人，J.Org.Chem.，1995，60，2396)或炔基发生Suzuki偶合反应(Suzuki，A.Pure Appl.Chem.1991，63，419)。其也可以与芳基、杂环等的triflate发生偶合反应(Fu，J.-m，Snieckus，V.Tet.Lett.1990，31，1665-1668)。前述两个反应也可以在一氧化碳气氛下发生羰基插入反应(Ishiyama等人，Tet.Let t.1993，34，7595)。这些含硝基化合物(167和169)然后通过催化氢化反应或者多种化学方法比如 / (Sawicki，E.J.Org.Chem.1956，21)还原成相应的胺。羰基插入化合物(158)也可以通过讨论过的方法( 或Et3SiH、TFA等)使羰基还原成 或 键。在通过流程1所述方法合成本发明化合物过程中，这些胺然后通过如下方法转化成异氰酸酯5(Nowakowski，J.J Prakt Chem/Chem-Ztg 1996，338(7)，667-671；Knoelker，H.等人，Angew Chem 1995，107(22)，2746-2749；Nowick，J.S.等人，J.Org.Chem.1996，61(11)，3929-3934；Staab，H.A.；Benz，W.；Angew Chem 1961，73)；通过如下方法转化成异硫氰酸酯5(Strekowski L.等人，J Heterocycl Chem 1996，33(6)，1685-1688；Kutschy，P.等人，Synlett 1997，(3)，289-290)；转化成氨基甲酰氯11(在168或170以R2基团还原性胺化之后)(Hintze，F.；Hoppe，D.；Synthesis(1992)12，1216-1218)；转化成硫代氨基甲酰氯11(在168或170以R2基团还原性胺化之后)(Ried，W.；Hillenbr and，H.；Oertel，G.；Justus Liebigs AnnChem 1954，590)；或者仅用作9或10(在168或170以R2基团还原性胺化之后)。流程39
Figure A0181205201221
同样地，受保护的氨基溴代苯或triflate或受保护的氨基溴代杂环或triflate171(流程40)可以与芳基硼酸或杂环硼酸(172)发生Suziki型偶合反应。同一溴化物或triflate171也可以与芳基、乙烯基、或杂环锡烷175发生Stille型偶合反应(Echavarren，A.M.；Stille，J.K.J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5478-5486)。溴化物或triflate171也可以与其他芳基或杂环溴化物176进行Negishi型偶合反应(Negishi，E.Accts.Chem.Res.1982，15，340；M.Sletzinger等人，Tet.Lett.1985，26，2951)。氨基脱保护，可以获得胺，其可以经过偶合以制备脲和其他含Z的连接基，如之前和流程1所述。氨基保护基团包括邻苯二甲酰亚胺、2，4-二甲基吡咯(S.P.Breukelman等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，1984，2801)；N-1，1，4，4-四甲基二甲硅烷基-氮杂环戊烷(STABASE)(S.Djuric，J.Venit和P.Magnus Tet.Lett 1981，22，1787)和本领域熟练人员熟悉的其他化合物。流程40
许多胺都是市售的并且可以用作9、10或者用作异氰酸酯或异硫氰酸酯5的前体。有许多方法可以合成本领域熟练人员熟悉的非市售胺。比如，可以将醛和酮转化成其O-苄基肟，然后以LAH还原，以形成胺(Yamazaki，S.；Ukaji，Y.；Navasaka，K.；Bull Chem Soc Jpn1986，59，525)。酮和三氟甲基酮在 存在下进行还原性胺化反应，然后经 处理，可以获得胺(Barney，C.L.；Huber，E.W.，McCarthy，J.R.Tet.Lett.1990，31，5547-5550)。醛和酮与 按照前述进行还原性胺化反应，可以获得胺(Abdel-Magid，A.F.等人，Tet.Lett.1990，31，(39)，5595-5598)。胺也可以从芳香族和杂环 基团(比如酚)通过Smiles重排反应(Weidner，J.J.，Peet，N.P.J.Het.Chem.，1997，34，1857-1860)合成得到。卤化物、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯、triflate等进行氮化物和腈置换反应，然后是LAH或其他类型的还原方法，可以获得胺。二甲酰基钠(Yinglin，H.；Hongwen，H.Synthesis 1989，122)、邻苯二甲酰亚胺钾和双-BOC-胺阴离子全都可以置换卤化物、甲苯磺酸酯、甲磺酸酯等，然后进行标准的脱保护方法，以获得胺，这些程序是本领域熟练人员所知道的。其他合成更为复杂的胺的方法涉及Pictet-Spengler反应、亚胺/immonium离子Diels-Alder反应(Larsen，S.D.；Grieco，P.A.J.Am.Chem.Soc.1985，107，1768-69；Grieco，P.A.等人，J.Org.Chem.1988，53，3658-3662；Cabral，J.Laszlo，P.Tet.Lett.1989，30，7237-7238)、酰胺还原(比如以LAH或二硼烷)、亚胺的有机金属加成(Bocoum，A.等人，J.Chem.Soc.Chem.Comm.1993，1542-4)以及本领域熟练人员所熟悉的其他方法。
Z＝ 、 和 的化合物可以通过流程41所示方法进行合成。因此，胺108与丙二腈179在室温至溶剂回流温度下或者在固体/固体混合物的熔点下直接发生反应或在惰性溶剂中发生反应，可以获得丙二腈178。然后与胺177在与刚才所述类似的条件下发生反应，可以获得丙二腈181。同样地，可以采用类似的反应次序来制备184和187(对于Z＝ ，比如参见P.Traxler等人的J.Med.Chem.(1997)，40，3601-3616；对于Z＝ ，参见K.S.Atwal，J.Med.Chem.(1998)41，271；对于Z＝ ，参见J.M.Hoffman等人，J.Med.Chem.(1983)26，140-144)。流程41
Figure A0181205201251
另外，流程6～29中的起始物质可以改变为链长或环大小加减一个碳原子的起始物质并且这也适用于5和7元环类似物的合成。在某些合成流程中，中间体很容易变换成更长或更短的链长，如流程42所示。为了同系化醇188，可以用氰化物置换甲磺酸酯。腈的氢化铝锂还原可以获得胺189。或者，腈的碱性水解以及所得酸的氢化铝锂还原，可以获得醇190。为了使链长减少一个碳原子，将醇188的甲磺酸酯消去为烯烃，在进行了辅以还原性处理的臭氧解处理之后，可以获得醇191。在氢硼化烯烃以使链长减少一个碳原子的这些流程中，氢硼化步骤可以改为辅以还原性处理的臭氧解(在流程42中未表示)。流程42
Figure A0181205201261
流程43描述了含氨基甲酸酯和脲的杂环的合成。使烯烃70进行辅以还原性处理的臭氧解、形成甲磺酸酯、氮化物置换并催化还原之，可以获得胺192。选择性氟化物脱保护之，然后以羰基二咪唑进行环合(Kaiser，A.；Balbi，M.；Tetrahedron：Asymmetry 1999，10(5)，1001)，可以获得氨基甲酸酯193。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化，完成醛194的合成。或者，以PDC氧化之，可以获得酸195。虽然只表示了一种区域异构体和环尺寸，但是通过相对于前述流程所示手性中心改变其链长，然后进行环合反应，也可以制备其他的区域异构体和环尺寸。流程43
Figure A0181205201271
流程44描述了环状脲的制备。使烯烃70进行辅以还原性处理的臭氧解、形成甲磺酸酯、氮化物置换并且选择性氟化物脱保护，可以获得氮化物196。形成甲磺酸酯、氮化物置换、催化氢化之，然后以羰基二咪唑环合，可以获得脲197。氟化物脱保护之并且进行Swern氧化，完成醛198的合成。或者，以PDC氧化之，可以获得酸199。流程44流程45
Figure A0181205201281
流程11中制备的区域异构体3，4-二取代二氢吡喃也可以采用流程45所示的途径制备。γ-丁内酯200的酸催化反式酯化反应可以提供羟基酯201，其可以进行铑催化的卡宾插入反应，以提供二酯202。Dieckmann环合可以提供酮基酯203，其可以按照制备其他β-氨基酯时所述的而转化成β-氨基酯205。通过按照之前所述以三乙酰氧基氢硼化钠还原中间体烯胺204，然后进行碱催化的差向异构化反应，或者以三乙基硅烷在三氟乙酸中还原204，可以获得反式异构体。然后将该酯水解成酸206，然后进行偶合，以获得酰胺207。通过氢解除去苄基，形成胺208，然后使酰胺还原成209并且与异氰酸酯或氨基甲酸酯反应，从而获得产物210。流程46
Figure A0181205201291
采用文献中所述的方法可以制备多种5-元杂环β-酮基酯，并且采用与之前所述类似的反应次序将其转化成类似产物。比如在流程46中，按照O.Hromatka，D.Binder和K.Eichinger的Monatsheft.Chem.1973，104，1520所述，可以制备甲基4-酮基-四氢噻吩-3-羧酸酯211和甲基3-酮基-四氢噻吩-2-羧酸酯212。按照J.Blake，C.D.Willson和H.Rapoport的J.Am.Chem.Soc.1964，86，5293所述，可以制备在环的氮原子上带有氨基甲酸酯保护基团的乙基4-酮基吡咯烷-3-羧酸酯213和乙基3-酮基吡咯烷-2-羧酸酯214，并且采用与之前所述类似的化学方法将其转化成各种产物。
X.Wang，J.F.Espinosa和S.H.Gellman的J.Am.Chem.Soc.2000，122，4821已描述了合成(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基乙基氨基]-吡咯烷-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-乙酯215的途径。S.H.Gellman，D.H.Appella，L.A.Christianson，D.A.Klein，S.Krauthauser，Y.J.Chung和X.Wang的美国专利6,060,585描述了(2R，3R)-3-苄氧基羰基氨基-吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-乙酯216的合成途径。D.S.Garvey，P.D.May和A.M.Nadzan的J.Org.Chem.1990，55，936描述了(3R，4S)-4-叔丁氧基羰基氨基-5-氧代-吡咯烷-3-羧酸苄基酯217的1-取代类似物的制备。N.Langlois和M.Radom的TetrahedronLett 1998，39，857描述了N-苄基-N-[(2R，3R)-2-甲酰基-5-氧代-吡咯烷-3-基]-乙酰胺218对映异构体的制备。这些中间体可以采用本文所公开的合成变换方法而转化成相应的最终产物。
实施例实施例1A部分：4-氧代哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-甲酯的制备
在干燥的烧瓶中，将4-氧代3-哌啶羧酸甲酯盐酸盐(15.01g，77.52mmol)溶解在四氢呋喃(100ml)中并且添加三乙胺(22ml，158mmol)。搅拌10min后，添加二叔丁基二碳酸酯(18.6g，85.2mmol)并且使反应混合物搅拌6h。混合物在真空中浓缩，溶解在乙酸乙酯(50ml)中并且以水萃取两次(25ml)。混合含水的萃取液并且以乙酸乙酯(50ml)萃取。合并的有机萃取液经硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩，得到淡黄色油(23.05g，100％)，无须进一步纯化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：11.97(s，1H)，
4.05(s，2H)，3.78(s，3H)，3.57(t，2H，J＝6)，2.37
(t，2H，J＝6)，1.48(s，9H).B部分：(R)-4-(1-苯基-乙基氨基)-2，5-二氢-2H-吡啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-甲酯的制备
在配备有Dean-Stark榻分水器和回流冷凝器的干燥烧瓶中，将4-氧代哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-甲酯(23.05g，85.2mmol)溶解在甲苯(300ml)中。添加(R)-(+)-a-甲基苄基胺(12.5ml，97.0mmol)和p-甲苯磺酸一水合物(0.23g，1.21mmol)并且将混合物加热回流18h。在真空中浓缩粗反应混合物，得到所需的胺(36.92g，定量)，是稠的橙色油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：9.25
(d，1H，J＝7)，7.26(m，5H)，4.61(m，1H)，4.06(s，
2H)，3.72(s，3H)，3.41(m，1H)，3.30(m，1H)，2.39(m，
1H)，2.04(m，1H)，1.50(d，3H，J＝7)，1.43(s，9H).C部分：(3S，4R)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-甲酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(R)-4-(1-苯基-乙基氨基)-2，5-二氢-2H-吡啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-甲酯(26.72g粗，85.2mmol)溶解在乙腈(250ml)和冰醋酸(190ml)中并且冷却到0℃。在140min内分两份添加三乙酰氧基氢硼化物(82.31g，388mmol)。反应混合物在0℃搅拌30min。反应混合物在真空中浓缩，除去170ml乙腈。通过随后添加1N氢氧化钠(50ml)、2N氢氧化钠(50ml)、5.7M氢氧化钠(50ml)和浓氢氧化钠水溶液(150ml)中和反应混合物，使烧瓶内温保持低于18℃。添加水以溶解固体乙酸钠。以二氯甲烷(200ml)分两次萃取得到的混合物。合并的有机萃取液经硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩，然后采用在己烷中的20％乙酸乙酯通过快速色谱进行纯化，得到无色油(30.82g，83％)。1H NMR表明是两种内旋异构体的混合物。主体化合物具有如下的
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.32(m，4H)，
7.24(m，1H)，4.00(d，1H，J＝9)，3.86(q，1H，J＝7)，
3.72(s，3H)，3.67(m，1H)，3.16(dd，1H，J＝14，J′＝
4)，2.98(td，1H，J＝12，J′＝4)，2.84(m，2H)，1.75
(m，1H)，1.43(s，9H)，1.28(d，3H，J＝7)，1.26(m，
1H).D部分：(3R，4R)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-乙酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3S，4R)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-甲酯(13.78g，38.0mmol)溶解在乙醇(400ml)中，连同3_分子筛(1.04g)。混合物在2.5h内加热回流。添加碳酸钾(26.3g)并且再回流4h。冷却反应混合物、通过celite床过滤并且在真空中浓缩，得到粗油(16.05g)。通过快速柱色谱(20-50％乙酸乙酯/己烷)进行纯化，得到无色油(3.24g，23％)。也分离出未差向异构的乙酯(7.55g，53％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.30(m，4H)，7.23(m，
1H)，4.20(m，3H)，3.97(bs，1H)，3.82(q，1H，J＝6)，
2.89(m，2H)，2.66(t，1H，J＝11)，2.31(bs，1H)，1.72
(m，1H)，1.43(s，9H)，1.31(m，7H)，1.11(m，1H).E部分：(3R，4R)-4-氨基哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-乙酯的制备
在添加了氢氧化钯(20重量％钯，干基，载于碳上，1.50g)的500ml干燥Paar烧瓶中，添加乙醇(75ml)和(3R，4R)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-乙酯(4.30g，11.4mmol)。在剧烈搅拌下使反应混合物在53psi下氢化20.5h。通过celite塞过滤反应混合物。以20ml乙醇洗涤塞并且将混合的滤液在真空中浓缩，得到无色油(3.07g，99％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：4.32(bs，1H)，4.19
(q，2H，J＝7)，4.19(bs，1H)，3.08(td，1H，J＝11，J′
＝3)，2.75(bt，2H，J＝14)，2.29(td，1H，J＝11，J′＝
4)，1.89(m，1H)，1.46(s，9H)，1.38(td，1H，J＝12，J′
＝5)，1.28(t，3H，J＝7).F部分：(3R，4R)-4-苄基氧羰基氨基-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-乙酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-乙酯(3.07g，11.3mmol)溶解在二氯甲烷(100ml)中并且添加三乙胺(2.1ml，15.1mmol)和苄基氯甲酸酯(2.0ml，12.6mmol)。该混合物搅拌22h。添加水(30ml)并且分离各层。含水层以二氯甲烷(30ml)萃取。合并的有机层经硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩，得到粗油(4.91g)。通过快速柱色谱(40％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到无色油(2.37g，51％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.33(m，
5H)，5.08(s，2H)，4.71(s，1H)，4.12(m，4H)，3.90(m，
1H)，2.98(bs，1H)，2.85(t，1H，J＝13)，2.37(m，1H)，
2.06(d，1H，J＝7)，1.45(s，9H)，1.37(m，1H)，1.20
(t，3H，J＝7).G部分：(3R，4R)-4-苄基氧羰基氨基-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯的制备
在烧瓶中，将(3R，4R)-4-苄基氧羰基氨基-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-乙酯(2.98g，7.33mmol)溶解在四氢呋喃(120ml)中并且添加氢氧化锂(15ml的1N水溶液，15mmol)。混合物搅拌68h。反应在真空中浓缩至原体积的三分之一。添加水(50ml)和乙醚(50ml)并且分离各层。以乙醚(30ml)分两次萃取含水层。以盐酸水溶液(6.5ml的2M溶液)酸化含水层，然后以乙酸乙酯(30ml)萃取三次。合并的有机层经硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩，得到白色的粗油(3.11g)，无须进一步纯化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，
δ：7.36(m，5H)，5.12(m，2H)，4.91(bs，1H)，4.24(bs，
1H)，4.09(bs，1H)，3.92(bs，1H)，3.01(bs，1H)，2.87
(m，1H)，2.44(m，1H)，2.05(bs，1H)，1.45(s，9H)，1.40
(m，1H).H部分：叔丁基3-氧代-1-哌啶羧酸酯的制备
向N-苄基-3-哌啶酮盐酸盐水合物(4.2g，18.6mmol)和10％碳载钯(0.8g)的脱气甲醇(200ml)溶液中在搅拌下添加氢气至55psi。反应混合物搅拌16h，然后通过celite垫过滤。以甲醇(200ml)洗涤celite。混合滤液并且在真空中浓缩成无色油。将油溶解在四氢呋喃(200ml)中，然后以二叔丁基二碳酸酯(5.27g，24.1mmol)和饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)处理。反应搅拌4h，然后在真空中浓缩成白色固体。在乙酸乙酯和1N盐酸之间分配该固体。分离有机层，以1N氢氧化钠和盐水洗涤，以硫酸钠干燥，并且在真空中蒸发成无色油。通过快速色谱(硅胶，己烷∶乙酸乙酯3∶1)纯化该油，得到2.93g无色油。
1H NMR(300MHz，
CDCl3)δ 3.99(s，2H)，3.58(t，J＝6，2H)，2.46(t，J＝
6，2H)，1.97(p，J＝6，2H)，1.45(s，9H).I部分：叔丁基3-(4-氟代1，1-亚苄基)-1-哌啶羧酸酯的制备
向氯化(4-氟代苯基甲基)-三苯基鏻(17.68g，43.5mmol)的干四氢呋喃(60ml)溶液中在搅拌下在-78℃下添加己烷中的2.5M正丁基锂(14.6ml，36.5mmol)。反应温至0℃下1h并且添加四氢呋喃(60ml)中的叔丁基3-氧代-1-哌啶羧酸酯(3.46g，17.4mmol)。混合物在室温下搅拌1h，然后加热回流16h。反应冷却到室温并且通过添加饱和氯化铵水溶液而淬灭。反应以乙酸乙酯(100ml)萃取三次。混合有机层、以盐水洗涤、以硫酸镁干燥并且在真空中蒸发成浅黄色油。通过快速色谱(硅胶，己烷∶乙酸乙酯9∶1)纯化该油，得到3.82g E和Z异构体的混合物，是无色油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.22-7.14(m，
2H)，7.04-6.98(m，2H)，6.36(s，0.33H)，6.28(s，
0.67H)，4.14(s，1.34H)，4.00(s，0.66H)3.50(t，J＝
5，2H)，2.47(t，J＝5，0.66H)，2.39(t，J＝5，1.34H)，
1.75-1.68(m，1.34H)，1.65-1.57(m，0.66H)，1.48(s，
9H).J部分：叔丁基(±)-3-(4-氟代苄基)-1-哌啶羧酸酯的制备
向叔丁基3-(4-氟代亚苄基)-1-哌啶羧酸酯(3.82g，13.1mmol)和10％碳载钯(0.76g)的脱气甲醇(200ml)溶液中在搅拌下添加氢气至55psi。反应搅拌16h，然后通过celite垫过滤。以甲醇(200ml)洗涤celite。混合滤液并且在真空中浓缩，得到2.76g无色油。
1H NMR
(300MHz，CDCl3)δ 7.12-7.07(m，2H)，6.98-6.93(m，2H)，
3.89(dt，J＝13，J′＝4，1H)，3.84-3.74(m，1H)，2.57-
2.43(m，4H)，1.75-1.60(m，4H)，1.42(s，9H)，1.15-1.09
(m，1H).K部分：(3S)-3-(4-氟代苄基)哌啶扁桃酸盐的制备
N-BOC-3-(4-氟代苄基)哌啶(5g)溶解在30ml盐酸的4N二噁烷中。开始时产生一些气泡，最后就消退了。1h之后，混合物以碳酸钠水溶液中和，并且蒸馏出二噁烷。然后以醚萃取残留物。混合的醚萃取液经硫酸镁干燥并且蒸馏，得到2.6g游离胺，是无色的油。用粗产物来制造非对映盐。3-(4-氟代苄基)哌啶的拆分
将粗的外消旋3-(4-氟代苄基)哌啶(2.0g)溶解在25ml乙腈中并且加热到回流。溶液是浑浊的。向此中添加1.56g(1当量)(R)-(-)扁桃酸的15ml乙腈溶液。在添加温度较低的溶液时，开始时有一些沉淀出现，但是在回流重新开始时则再次溶解。除掉加热并且在降温过程中添加少量对映异构纯的盐。晶种最初时溶解，但是当温度降低到75℃时就悬浮在搅拌的溶液中了。再冷却几度之后，很明显观察到晶体生长。以1℃/min的速度继续冷却。在50℃时，过滤溶液，回收了0.9g盐，其在164℃下熔融。从乙腈两次重结晶，得到98％ee的(S)-(+)-3-(4-氟代苄基)哌啶扁桃酸盐，熔点为168-171℃。
L部分：(3R，4R)-4-苄基氧羰基氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
将(S)-3-(4-氟代苄基)哌啶扁桃酸盐(4.33g，12.5mmol)溶解在1N氢氧化钠(100ml)中并且以乙酸乙酯(50ml)萃取三次。混合的有机萃取液经硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩，不进一步纯化即可使用。
在烧瓶中，将(3R，4R)-4-苄基氧羰基氨基-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯(3.93g，10.4mmol)溶解在二氯甲烷(200ml)中，然后添加苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷鏻六氟磷酸盐(6.48g，12.5mmol)和三乙胺(3.3ml，23.7mmol)。搅拌5min之后，添加(S)-3-(4-氟代苄基)哌啶(2.21g，11.4mmol)。混合物搅拌16h。反应混合物以水(50ml)和盐水(50ml)萃取。以硫酸镁干燥有机层、过滤并且在真空中浓缩，得到粗橙色玻璃物质(10.49g)。通过快速柱色谱(50-70％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到无色油(4.79g，83％)。
1H NMR(300
MHz，CDCl3)，δ：7.32(m，2H)，7.26(m，3H)，7.07(m，
2H)，6.95(m，2H)，5.04(m，2H)，4.41(d，1H，J＝13)，
4.12(bm，2H)，3.83(bm，2H)，3.06(bm，1H)，2.76(bs，
2H)，2.60(dd，2H，J＝14，J′＝6)，2.37(m，2H)，1.90
(bs，1H)，1.63(bm，2H)，1.45(m，9H)，1.12(m，3H)，
0.87(m，1H).M部分：(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在添加有10重量％碳载钯(0.050g)和(3R，4R)-4-苄基氧羰基氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.25g，0.451mmol)的500ml干燥Paar烧瓶中添加甲醇(15ml)。反应混合物在剧烈搅拌下在48psi下氢化18h。反应混合物通过celite塞过滤。以20ml甲醇洗涤该塞并且在真空下浓缩混合滤液，得到白色固体(0.183g，97％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：8.11
(bs，2H)，7.15(m，2H)，6.97(t，2H，J＝8)，4.23(bm，
3H)，3.88(m，1H)，3.67(bs，1H)，3.13(m，1H)，2.60
(bm，5H)，2.31(bd，1H，J＝12)，1.74(bm，6H)，1.47
(2s，9H)，1.20(m，1H).MS ESI)，m+/z：(M+H)+＝420.3.N部分：(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(56mg，0.133mmol)溶解在四氢呋喃(2ml)中并且添加三乙胺(24μl，0.172mmol)和3-乙酰基苯基异氰酸酯(22μl，0.160mmol)。反应混合物搅拌17h。在真空下浓缩一半的原反应混合物(1ml)，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(24mg，62％)。
1H NMR(400MHz，DMSO，120℃)，δ：
8.32(s，1H)，7.91(t，1H，J＝2)，7.58(m，1H)，7.48
(m，1H)，7.33(t，1H，J＝8)，7.15(m，2H)，6.99(m，
2H)，5.98(d，1H，J＝10)，4.04(bd，1H，J＝13)，3.89
(bm，4H)，3.20(bs，2H)，2.96(m，2H)，2.86(m，2H)，
2.50(s，3H)，2.46(m，2H)，1.90(m，1H)，1.62(bm，4H)，
1.43(2s，9H)，1.20(m，1H).HRMS(ESI)，
m+/z：计算＝581.3139，实测＝581.3141.实施例21-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，使(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(24mg，0.041mmol，处于1ml四氢呋喃中)在真空中浓缩，再次溶解在二氯甲烷(1ml)中，并且添加三氟乙酸(0.5ml)。反应混合物搅拌5h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(22mg，89％)。
1H NMR(400MHz，DMSO，120℃)，δ：8.44(bm，3H)，7.96(bs，1H)，7.59(m，1H)，7.51(m，1H)，7.36(t，1H，J＝8)，7.16(m，2H)，7.01(t，2H，J＝9)，6.60(d，1H，J＝7)，4.17(d，1H，J＝13)，4.08(bs，1H)，3.90(m，1H)，3.43(bs，1H)，3.23(m，2H)，3.13(m，2H)，3.04(bs，2H)，2.51(s，3H)，2.46(m，2H)，1.97(m，2H)，1.67(bd，3H，J＝9)，1.42(bs，1H)，1.19(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝481.2615，实测＝481.2614.实施例3A部分：N-甲基-3-硝基-苯甲酰胺的制备
在干燥的烧瓶中，将3-硝基苯甲酰氯(7.00g，37.7mmol)溶解在四氢呋喃(300ml)中，并且添加甲基胺(41.5ml的2.0M四氢呋喃溶液，82.9mmol)。反应混合物搅拌2h。反应混合物以乙酸乙酯(500ml)稀释，并且以水(100ml)萃取三次。有机层经硫酸钠干燥、过滤并且在真空下浓缩。粗固体(6.38g，94％)经过进一步纯化才可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：8.84
(bs，1H)，8.67(m，1H)，8.37(dd，J＝8，J′＝2，1H)，
8.28(d，J＝7，1H)，7.78(dd，J＝8，J′＝7，1H)，2.83
(m，3H).MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝181.B部分：1-甲基-5-(3-硝基苯基)-四唑的制备
在干燥的烧瓶中，将N-甲基-3-硝基-苯甲酰胺(30.0g，167mmol)溶解在乙腈(835ml)中并且添加叠氮化钠(10.9g，167mmol)，反应在冰浴中冷却。滴加triflic酸酐(29ml，172mmol)以保持内温低于3℃。反应混合物在0℃搅拌3.5h。将反应混合物倒入1N氢氧化钠水溶液(100ml)中。分离出有机层，经硫酸钠干燥、过滤并且在真空中浓缩到50ml。以二氯甲烷稀释该溶液并且添加水以沉淀黄色固体(18.46g，54％)。通过在真空中浓缩滤液并且将其添加到沸腾的乙酸乙酯中，获得第二批晶体。在冷却到0℃的过程中，经过滤分离出6.07g(18％)的附加物质。进一步纯化之。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：8.67
(m，1H)，8.49(dd，J＝8，J′＝2，1H)，8.31(d，J＝8，
1H)，7.94(dd，J＝8，J′＝8，1H)，4.22(s，3H).C部分：1-甲基-5-(3-氨基苯基)-四唑的制备
在Paar烧瓶中，将1-甲基-5-(3-硝基苯基)-四唑(28.8g，140mmol)溶解在乙酸乙酯(430ml)和甲醇(1270ml)中并且添加碳载钯(2.7g，10重量％)。反应混合物在剧烈搅拌下氢化1.5h。反应混合物过滤并且在真空中浓缩，得到白色固体(24.0g，98％)，经过进一步纯化才使用。
  1H NMR(300
MHz，CDCl3)，δ：7.21(dd，J＝8，J′＝7，1H)，6.99(s，
1H)，6.90(d，J＝7，1H)，6.76(d，J＝8，1H)，5.44(bs，
2H)，4.10(s，3H).D部分：[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯的制备
在干燥的烧瓶中，将1-甲基-5-(3-氨基苯基)-四唑(24.0g，137mmol)溶解在二氯甲烷(1.4L)中并且添加2，6-二甲基吡啶(44.1g，411mmol)。在15min内分四份添加氯甲酸苯酯(21.2g，136mmol)，然后使反应搅拌1.5h。将反应倒入1N盐酸水溶液(200ml)中并且混合物以二氯甲烷(200ml)萃取三次。以盐水洗涤合并的有机层、经硫酸钠干燥、过滤并且在真空中浓缩。将粗的棕色物质溶解在热的甲苯中、过滤并且使之在0℃下沉淀，得到34.1g白色固体。浓缩滤液并且从甲苯重结晶，得到另一批灰白色的晶体(3.44g，总共93％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，
δ：10.51(bs，1H)，8.01(s，1H)，7.71(dt，J＝7，J，＝
2，1H)，7.55(m，2H)，7.41(m，2H)，7.24(m，2H)，4.14
(s，3H).E部分：(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(350mg，0.834mmol)溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中并且添加[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(285mg，0.965mmol)。使反应混合物搅拌19h。反应混合物以乙酸乙酯稀释并且以水萃取三次。以乙酸乙酯萃取合并的含水萃取液。以盐水洗涤合并的有机萃取液、以硫酸钠干燥、过滤并且在真空中浓缩。通过快速柱色谱(70-100％乙酸乙酯/己烷)纯化所得到的油，得到固体(387mg，75％)。少量通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)进一步纯化，得到白色无定形固体(33mg，62％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.88(m，1H)，
7.49(m，2H)，7.40(m，1H)，7.19(m，1H)，7.01(m，1H)，
6.95(m，1H)，6.86(m，1H)，4.31(m，1H)，4.17(s，3H)，
4.03(m，4H)，3.16(m，1H)，3.05(m，1H)，2.88(m，3H)，
2.67(m，1H)，2.50(m，2H)，2.37(m，1H)，1.95(m，1H)，
1.65(m，5H)，1.47(s，9H)，1.23(m，1H).HRMS(ESI)，
 m+/z：计算＝621.3313，实测＝621.3337.实施例41-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4 R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯(348mg，0.561mmol)溶解在二氯甲烷(8ml)中，并且添加三氟乙酸(3ml)。使反应混合物搅拌2.5h。反应混合物在真空中浓缩，然后少量通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(37mg)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)，δ：7.95(d，1H，
J＝10)，7.50(m，3H)，7.12(m，2H)，6.91(m，2H)，4.34
(bm，2H)，4.16(s，3H)，3.99(m，1H)，3.55(m，1H)，3.38
(m，3H)，3.15(m，2H)，2.96-2.61(m，1H)，2.47(m，2H)，
2.07(bm，2H)，1.77(m，2H)，1.47(bm，2H)，1.24(m，
1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算521.2789，实测
＝521.2803实施例51-{1-(2，2-二甲基-丙酰基)-3-[(3R，4R)-3-((S)-4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲的制备
在干燥的烧瓶中，将1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲(63mg，0.10mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，然后添加三乙胺(70μl，0.50mmol)和三甲基乙酰氯(18μl，0.15mmol)。使反应混合物搅拌19h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(42mg，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，
δ：8.35(s，1H)，7.89(t，1H，J＝2)，7.54(dq，1H，J＝
8，J′＝1)，7.44(t，1H，J＝8)，7.34(dt，1H，J＝8，J，
＝1)，7.15(m，2H)，6.99(t，2H，J＝9)，6.00(d，1H，J
＝8)，4.22(m，2H)，4.12(s，3H)，4.05(d，2H，J＝14)，
3.93(m，1H)，3.00(m，3H)，2.83(m，1H)，2.68(t，1H，J
＝11)，2.56(dd，1H，J＝14，J′＝6)，2.45(dd，1H，J＝
14，J′＝7)，1.99(m，1H)，1.66(m，4H)，1.39(m，1H)，
1.24(s，9H)，1.20(m，1H).HRMS(ESI)，
m+/z：计算 605.3363，实测＝605.3377.实施例61-{1-乙酰基-3-[(3R，4R)-3-((S)-4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲的制备
在干燥的烧瓶中，将1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲(65mg，0.10mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，然后添加三乙胺(70μl，0.50mmol)和乙酰氯(11μl，0.15mmol)。使反应混合物搅拌17h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(37mg，64％)。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6，140℃)，
δ：8.39(s，1H)，7.89(t，1H，J＝2)，7.54(dq，1H，J＝
8，J′＝1)，7.44(t，1H，J＝8)，7.35(dt，1H，J＝8，J，
＝1)，7.15(m，2H)，6.99(td，2H，J＝9，J′＝2)，6.01
(d，1H，J＝8)，4.12(s，3H)，4.02(bm，5H)，2.99(bm，
4H)，2.60(bm，2H)，2.44(dd，1H，J＝14，J，＝7)，2.01
(s，3H)，1.95(d，1H，J＝10)，1.66(m，4H)，1.39(m，
1H)，1.19(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算
563.2894，实测＝563.2865.实施例71-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲的制备
在干燥的烧瓶中，将1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲(67mg，0.11mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，然后添加三乙胺(65μl，0.47mmol)和甲磺酰氯(9μl，0.11mmol)。使反应混合物搅拌25min。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(38mg，60％)。
1H NMR NMR(400MHz，
DMSO-d6，140℃)，δ：8.37(s，1H)，7.89(t，1H，J＝2)，
7.54(d，1H，J＝6)，7.44(t，1H，J＝8)，7.35(m，1H)，
7.14(m，2H)，6.99(t，2H，J＝9)，6.05(d，1H，J＝8)，
4.12(s，3H)，4.05(d，2H，J＝14)，3.85(m，1H)，3.63
(m，2H)，3.16(td，1H，J＝10，J′＝4)，2.90(m，3H)，
2.88(s，3H)，2.66(m，1H)，2.56(dd，1H，J＝14，J，＝
6)，2.44(dd，1H，J＝14，J′＝8)，2.01(m，1H)，1.79
(qd，1H，J＝13，J′＝4)，1.65(bs，3H)，1.40(m，1H)，
1.20(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算
599.2564，实测＝599.2586.实施例81-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲(68mg，0.11mmol)溶解在二氯乙烷(4ml)中，然后添加甲醛溶液(250μl，在四氢呋喃中)。使反应混合物搅拌11min，然后添加三乙酰氧基氢硼化物(36mg，0.17mmol)。使反应混合物再搅拌4.5h。反应以饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)淬灭，然后以水稀释。混合物以二氯甲烷萃取三次、经硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩。然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(37mg，53％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，140℃)，δ：8.46
(s，1H)，7.92(s，1H)，7.56(d，1H，J＝8)，7.46(t，1H，
J＝8)，7.37(d，1H，J＝8)，7.16(m，2H)，7.00(t，2H，
J＝9)，6.48(bs，1H)，4.13(s，3H)，4.12(m，2H)，3.87
(bs，1H)，3.48(bs，1H)，3.21(bs，3H)，3.04(bs，3H)，
2.72(bs，3H)，2.53(m，1H)，2.49(m，1H)，2.01(m，2H)，
1.69(m，3H)，1.43(bs，1H)，1.21(m，1H).HRMS(ESI)，
 m+/z：计算535.2945，实测＝535.2945.实施例9A部分：5-硝基-吲唑-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将5-硝基吲唑(1.03g，6.2mmol)溶解在四氢呋喃(25ml)中，冷却到0℃并且添加氢化钠(矿物油中60％，以己烷洗涤，0.25g)。使反应搅拌10min，添加二叔丁基二碳酸酯(1.35g，6.2mmol)，然后使反应再搅拌10min。反应混合物以乙酸乙酯稀释，以水和盐水萃取，并且在真空下浓缩，得到白色固体(1.61g，100％)。
1H NMR
(300MHz，CDCl3)，δ：8.71(d，J＝2，1H)，8.43(dd，J＝
9，J′＝2，1H)，8.35(s，1H)，8.34(d，J＝9，1H)，1.75
(s，9H).B部分：5-氨基-吲唑-1-羧酸叔丁酯的制备
在装有钯(10重量％，载于碳上，0.44g)的Paar烧瓶中，添加乙酸乙酯(30ml)和5-硝基-吲唑-1-羧酸叔丁酯(1.61g，6.2mmol)。反应混合物在剧烈搅拌下在50psi下氢化30min。反应混合物通过celite塞过滤。以20ml甲醇洗涤该塞并且在真空中浓缩合并的滤液，得到白色固体(1.4g，100％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.99(s，
1H)，7.97(d，J＝10，1H)，6.94(dd，J＝10，J，＝2，
1H)，6.92(d，J＝2，1H)，1.71(s，9H).C部分：5-苯氧基羰基氨基-吲唑-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将5-氨基-吲唑-1-羧酸叔丁酯(1.4g，6.0mmol)溶解在四氢呋喃(20ml)中并且添加三乙胺(1.0g，9.9mmol)，然后使反应混合物冷却到0℃。滴加苯基氯甲酸酯(1.0g，6.4mmol)，添加结束之后，使反应混合物再搅拌15min。反应混合物以乙酸乙酯稀释、以水洗涤并且在真空中浓缩。粗物质通过快速色谱(35％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体(1.9g，90％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：8.14(d，J＝10，1H)，8.12
(s，1H)，8.02(bs，1H)，7.40(m，3H)，7.24(m，4H)，1.73
(s，9H).D部分：5-(3-{(3R，4R)-1-叔丁氧基羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(72mg，0.171mmol)溶解在乙腈(2ml)中并且添加三乙胺(25μl，0.179mmol)和5-(苯氧基羰基氨基)-1-吲唑羧酸1-叔丁酯(72mg，0.204mmol)。在60℃加热的同时，使反应混合物搅拌64h。冷却反应混合物、以乙酸乙酯稀释、以水洗涤两次并且以盐水洗涤一次。以硫酸镁干燥有机层、过滤并且在真空中浓缩。通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化粗产物，得到白色无定形固体(71mg，61％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：8.09(m，2H)，
7.90(2s，1H)，7.44(m，1H)，7.10(m，1H)，6.99(m，1H)，
6.83(m，2H)，4.90(bs，1H)，4.43(bd，1H，J＝11)，4.22
(bs，2H)，3.98(bm，2H)，3.14(t，1H，J＝13)，2.75(bm，
4H)，2.45(bm，3H)，1.94(bm，3H)，1.73(2s，9H)，1.48
(m，9H)，1.45(bm，3H)，1.22(bm，1H).HRMS(ESI)，
 m+/z：计算＝679.3619，实测＝679.3621.实施例105-(3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基)-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将5-(3-{(3R，4R)-1-叔丁氧基羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯(51mg，0.075mmo l)溶解在二氯甲烷(1.5ml)中并且添加三氟乙酸(0.5ml)。使反应混合物搅拌2.5h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(5-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(21mg，47％)。
1H NMR
(400 MHz，DMSO-d6，140℃)，δ：8.38(bs，2H)，8.03(s，
1H)，7.89(s，1H)，7.75(s，1H)，7.41(d，1H，J＝9)，
7.28(dd，1H，J＝9，J′＝2)，7.16(m，2H)，7.00(t，2H，
J＝9)，6.41(d，1H，J＝7)，4.08(m，2H)，3.91(m，1H)，
3.44(m，1H)，3.17(bm，5H)，2.50(bm，3H)，2.00(m，
2H)，1.69(d，3H，J＝11)，1.43(bs，1H)，1.21(m，1H).
HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝479.2571，实测＝
479.2564.实施例11A部分：(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-氨基甲酸苯酯的制备
在圆底烧瓶中，以己烷洗涤 在矿物油中的60％分散体(3.07g，77mmol)两次并且悬浮在DMF中。然后添加2-氨基-5-乙酰基-4-甲基-噻唑(10.0g，64mmol)并且搅拌，同时在冰浴中冷却。持续搅拌直到氢化钠消耗完毕。在冷却下添加二苯基碳酸酯(34g，160mmol)，添加结束之后反应混合物在室温下再搅拌约30min。在旋转蒸发器(高压，40℃)上除去二甲基甲酰胺，得到棕色残留物。将该残留物溶解在1L氯仿中并且相继以2L 0.5N盐酸水溶液、两次1L水和最终1L盐水洗涤。以300ml氯仿反萃取含水部分。以无水硫酸钠干燥合并的有机部分、过滤并且在旋转蒸发器上浓缩，得到白色固体。在硅胶(15％-70％乙酸乙酯/己烷)上色谱分离，得到15g所需的氨基甲酸酯，是白色固体。
1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ：11.42(bs，1
H)，7.47-7.40(m，2H)，7.33-7.27(m，1H)，7.22-7.18
(m，2H)，2.72(s，3H)，2.50(s，3H).ESI MS：(M+H)+＝
277.1.B部分：(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(73mg，0.174mmol)溶解在乙腈(2ml)中并且添加三乙胺(25μl，0.179mmol)和4-乙酰基-3-甲基-2-(苯氧基羰基氨基)-噻唑(58mg，0.21mmol)。在加热到60℃的同时，使反应混合物搅拌64h。冷却反应混合物、以乙酸乙酯稀释、以水洗涤两次并且以盐水洗涤一次。以硫酸镁干燥有机层、过滤并且在真空中浓缩。通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化粗产物，得到白色无定形固体(60mg，57％)。
1H NMR
(300MHz，CDCl3)，δ：7.14(m，1H)，6.98(m，2H)，6.88
(t，1H，J＝10)，4.39(d，1H，J＝13)，4.09(bs，2H)，
3.94(bm，2H)，3.12(t，1H，J＝11)，2.74(bm，5H)，2.62
(m，3H)，2.52 (m，1H)，2.47(m，3H)，2.36(m，2H)，2.03
(bm，3H)，1.74(bm，2H)，1.48(2s，9H)，1.40(m，1H)，
1.22(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝
602.2813，实测＝602.2811.实施例121-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(47mg，0.078mmol)溶解在二氯甲烷(1.5ml)中并且添加三氟乙酸(0.5ml)。反应混合物搅拌2h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(5-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(49mg，100％)。
1H NMR(400 MHz，DMSO-d6，120 ℃)，δ：8.47(bs，2H)，7.15(t，2H，J＝6)，7.03(m，3H)，4.12(bs，1H)，3.95(m，2H)，3.45(m，1H)，3.24(m，2H)，3.12(m，2H)，2.51(s，3H)，2.48(bm，3H)，2.40(s，3H)，1.98(m，2H)，1.67(bd，3H，J＝10)，1.28(bm，3H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝502.2288，实测＝502.2281.实施例13A部分：3-氧代-4-哌啶羧酸2酯的制备
在装有氢氧化钯(20重量％钯，干基，载于碳上，0.43g)的500ml干燥Paar烧瓶中，添加甲醇(20ml)和1-苄基-3-氧代-4-哌啶羧酸乙酯盐酸盐(5.00g，16.8mmol)。在剧烈振摇下使反应混合物在60psi下氢化16h。通过celite塞过滤反应混合物。以20ml甲醇洗涤该塞并且将混合的滤液在真空中浓缩，得到淡黄色油(2.88g，100％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：4.23(q，J＝7，
2H)，3.84(bs，(2H)，3.37(m，2H)，3.15(m，1H)，2.68
(m，2H)，1.32(t，J＝7，3H).MS(ESI)，m+/z：(M+H)++
＝213，(M+H)+＝172.B部分：1-(叔丁氧基羰基)-3-氧代-4-哌啶羧酸乙酯的制备
在干燥的烧瓶中，将粗3-氧代-4-哌啶羧酸乙酯(2.88g，16.8mmol)溶解在甲醇(40ml)中并且添加二叔丁基二碳酸酯(4.03g，18.5mmol)和三乙胺(3.74g，36.9mmol)。反应混合物在氩气氛，室温下搅拌6h。反应混合物在真空中浓缩，然后添加水(30ml)和乙酸乙酯(30ml)。分离出含水层，然后以乙酸乙酯(30ml)萃取两次。以硫酸镁干燥合并的有机萃取液、过滤并且在真空中浓缩。通过快速柱色谱(20％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到无色油4.19g(92％)。
1H NMR (300MHz，CDCl3)，δ：12.08(bs，1H)，4.23
(q，2H，J＝7)，4.03(bs，2H)，3.49(t，2H，J＝6)，2.32
(bt，2H，J＝6)，1.47(s，9H)，1.31(t，3H，J＝7).C部分：(R)-5-(1-苯基-乙基氨基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯的制备
在配备有Dean-Stark榻分水器和回流冷凝器的干燥烧瓶中，将1-(叔丁氧基羰基)-3-氧代-4-哌啶羧酸乙酯(4.19g，15.4ml)溶解在甲苯(50ml)中。添加(R)-(+)-a-甲基苄基胺(1.91g，15.8mmol)和p-甲苯磺酸一水合物(0.019g，0.1mmol)并且将混合物加热回流6h。在真空中浓缩粗反应混合物，得到所需的胺(5.78g，100％)，是稠的橙色油。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：
7.36(t，J＝3，2H)，7.33(t，J＝4，1H)，7.31(dd，J＝
3，J′＝4，2H)，4.59(m，1H)，4.16(q，J＝7，2H)，3.59
(m，2H)，2.34(m，2H)，1.58(bs，2H)，1.52(d，J＝3，
3H)，1.29(s，9H)，1.26(t，3H，J＝7).MS (ESI)，m+/z：
(M+H)+＝375.D部分：(3R，4R)-3-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(R)-5-(1-苯基-乙基氨基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯(5.78g，15.4mmol)溶解在乙腈(25ml)和冰醋酸(25ml)中并且冷却到0℃。在5min内添加三乙酰氧基氢硼化物(9.82g，46.3mmol)。反应混合物在0℃搅拌2h。仔细添加浓氢氧化钠水溶液使烧瓶内温保持低于10℃。过滤出得到的固体乙酸钠并且混合物以乙酸乙酯(50ml)萃取三次。以硫酸镁干燥合并的有机萃取液、过滤、在真空中浓缩，然后采用在己烷中的20％乙酸乙酯通过快速色谱进行纯化，得到无色油(2.6g，47％)。1H NMR表明是两种内旋异构体的混合物。主体化合物具有如下的值：
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.28(t，J＝5，
2H)，7.25(t，J＝2，1H)，7.23(d，J＝4，2H)，4.35(m，
2H)，4.24(q，2H，J＝7)，3.96(m，2H)，3.15(bs，1H)，
2.99(m，1H)，2.75(m，1H)2.48(dt，2H，J＝10，4)，
1.86(m，1H)，1.68(m，1H)，1.39(s，9H)，1.26(d，3H，J
＝6)，1.26(t，3H，J＝7).E部分：(3R，4S)-3-(1-苯基-乙基氨基)-哌啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-3-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯(31.32g，83.0mmol)溶解在乙醇(400ml)中。添加碳酸钾(68.72g)并且使混合物回流6h。冷却反应混合物、通过celite床过滤并且在真空中浓缩，得到粗油。通过快速柱色谱(20-50％乙酸乙酯/己烷)进行纯化，得到无色油(4.59g，15％)。也分离出未差向异构的酯(23.49g，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.25(t，J＝5，2H)，
7.245(t，J＝2，2H)，7.20(d，J＝5，1H)，4.19(q，J＝
7，2H)，3.94(bd，J＝13，2H)，3.86(m，2H)，2.85(m，
1H)，2.71(m，2H)，2.32(d，J＝7，2H)，2.20(d，J＝15，
1H)，1.68(bs，3H)，1.51(s，9H).MS(ESI)，m+/z：(M+H)+
＝377.F部分：(3R，4S)-3-氨基-哌啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯的制备
在装有氢氧化钯(20重量％钯，干基，载于碳上，1.62g)的500ml干燥Paar烧瓶中，添加甲醇(50ml)和(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯(5.41g，14.4mmol)。在剧烈振摇下使反应混合物在60psi下氢化24h。通过celite塞过滤反应混合物。以20ml乙醇洗涤该塞并且将混合的滤液在真空中浓缩，得到无色油(3.81g，100％)。
1H NMR
(300 MHz，CDCl3)，δ：4.17(q，J＝7，2H)，3.04(m，1H)，
2.71(m，2H)，2.49(m，2H)，2.25(m，1H)，1.46(s，9H)，
1.28(t，J＝7，3H).MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝273.G部分：(3R，4S)-3-苄氧基羰基氨基-哌啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4S)-3-氨基哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯(3.81g，14.0mmol)溶解在二氯甲烷(40ml)中并且添加三乙胺(3.9ml，28.0mmol)和苄基氯甲酸酯(2.0ml，14.0mmol)。该混合物搅拌18h。添加水(30ml)并且分离各层。含水层以乙酸乙酯(30ml)萃取。以硫酸镁干燥合并的有机层、过滤并且在真空中浓缩，得到粗油。通过快速柱色谱(30％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到无色油(1.19g，16％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.35(m，5H)，5.09(m，2H)，4.13，(q，J＝7，2H)，3.88(m，2H)，3.78(m，1H)，3.17(m，2H)，2.62(m，1H)，1.86(m，2H)，1.45(s，9H)，1.22(t，J＝7，9H).MS (ESI)，m+/z：(M+H)+＝407.H部分：(3R，4S)-3-苄氧基羰基氨基-哌啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯的制备
在烧瓶中，将(3R，4S)-3-苄氧基羰基氨基-哌啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯4-乙酯(1.19g，2.93mmol)溶解在四氢呋喃(48ml)中并且添加氢氧化锂(12ml的1N水溶液，15mmol)。混合物搅拌60h。以盐酸水溶液(3ml的2M溶液)酸化反应混合物，然后以乙酸乙酯(30ml)萃取三次。以硫酸镁干燥合并的有机层、过滤并且在真空中浓缩，得到粗的白色固体(1.13g)，无须进一步纯化即可使用。
1H NMR(300MHz，
CDCl3)，δ：7.35(m，5H)，5.10(m，2H)，3.91，(m，2H)，
3.19(m，1H)，2.71(m，2H)，1.92(m，1H)，1.74(m，2H)，
1.45(s，9H).MS(APCI)，m+/z：(M+H)+＝379.I部分：(3R，4S)-3-苄氧基羰基氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸1-叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4S)-3-苄氧基羰基氨基-哌啶-1，4-二羧酸1-叔丁酯(1.13g，3.00mmol)溶解在二氯甲烷(100ml)中，然后添加三乙胺(1.67ml，12.0mmol)和苯并三唑-1-基氧-三吡咯烷磷六氟磷酸盐(1.56g，3.00mmol)。反应搅拌18h。反应混合物以水(25ml)稀释并且以乙酸乙酯(25ml)萃取三次。以硫酸镁干燥混合的有机萃取液、过滤并且在真空中浓缩。混合物通过快速柱色谱(50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体(153mg，56％)。
1H NMR(300MHz，
CDCl3)，δ：7.31(m，5H)，7.08(m，2H)，6.98(m，2H)，
5.12(m，2H)，5.08(m，2H)，4.41(m，1H)，3.94(m，4H)，
3.60(m，1H)，3.43(m，2H)，2.98(m，2H)，2.59(m，2H)，
2.39(m，2H)，1.66(m，4H)，1.56(s，9H).MS(ESI)，
m+/z：(M+H)+＝554.4.J部分：(3R，4S)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在装有氢氧化钯(20重量％载于碳上，0.423g)的Paar烧瓶中，添加(3R，4S)-3-苄氧基羰基氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸1-叔丁酯(1.41g，2.53mmol)和甲醇(30ml)。在剧烈振摇下使反应在60psi下氢化65h。通过celite床过滤反应混合物，然后在真空中浓缩，得到稠的油(1.19g)，无须进一步纯化即可使用。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.06
(m，4H)，4.45(m，2H)，4.21(m，2H)，3.81(m，2H)，3.62
(m，2H)，3.23(m，2H)，3.08(m，1H)，2.67(m，2H)，2.45
(m，2H)，2.21(m，1H)，1.45(s，9H).MS(APCI)，m+/z：
(M+H)+＝420.3.K部分：(3R，4S)-3-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4S)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(77mg，0.18mmol)溶解在四氢呋喃(2.5ml)中并且添加三乙胺(20μl，0.143mmol)和3-乙酰基苯基异氰酸酯(50μl，0.36mmol)。反应混合物搅拌16h。在真空下浓缩反应混合物，然后通过制备性反相HPLC(10-90％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(40mg，38％)。
1H NMR
(300MHz，CDCl3)，δ：7.98(d，J＝8，1H)，7.83(m，2H)，
7.74(m，1H)，7.65(m，2H)，7.56(m，1H)，7.46(m，1H)，
7.01(m，2H)，6.87(m，1H)，3.09(m，1H)，2.51-2.77(m，
7H)，2.42(m，1H)，1.23-1.78(m，11H)，1.42(s，9H).
HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝581.3139，实测＝
581.3142.实施例141-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-3-基}-脲三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4S)-3-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(25mg，0.043mmol)溶解在三氟乙酸中。反应混合物搅拌4h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-90％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(19mg，50％)。
1H NMR(300MHz，
CDCl3)，δ：9.25(bs，2H)，8.26(bs，1H)，7.96(m，1H)，
7.52(m，1H)，7.38(m，2H)，7.15(m，1H)，6.94(m，4H)，
4.40(m，1H)，4.16(m，1H)，3.76(m，1H)，3.64(m，1H)，
3.33(m，1H)，3.27(m，1H)，3.04(m，1H)，2.68(m，2H)，
2.50(s，3H)，2.39(m，1H)，1.81(m，2H)，1.81(m，2H)，
1.66(m，2H)，1.39(m，2H)，1.26(m，1H).HRMS(ESI)，
 m+/z：计算＝481.2615，实测＝481.2622.实施例15A部分：(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(500mg，1.19mmol)溶解在硼烷(50ml的1M四氢呋喃溶液，50mmol)中。反应搅拌19h。将反应倒入盐酸(70ml的1M水溶液)并且剧烈搅拌4h。反应混合物以饱和碳酸氢钠水溶液中和。分离出各层并且含水层以乙酸乙酯萃取。合并有机层、以硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩。混合物采用5-20％甲醇/氯仿通过快速色谱纯化，得到黄色固体(371mg，77％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.08(m，2H)，6.97(t，
2H，J＝8)，4.08(bs，2H)，3.70(bs，1H)，3.34(bs，1H)，
3.02(bt，1H，J＝9)，2.68(bm，2H)，2.32(bm，7H)，1.98
(m，1H)，1.75(m，5H)，1.44(s，9H)，0.89(m，1H).B部分：(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(42mg，0.103mmol)溶解在四氢呋喃(2ml)中并且添加三乙胺(20μl，0.143mmol)和3-乙酰基苯基异氰酸酯(17μl，0.124mmol)。反应混合物搅拌16h。在真空下浓缩反应混合物，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(56mg，74％)。
1H NMR
(300MHz，CD3OD)，δ：8.04(s，1H)，7.64(d，1H，J＝8)，
7.58(d，1H，J＝8)，7.39(t，1H，J＝8)，7.18(m，2H)，
6.99(t，2H，J＝9)，4.02(d，1H，J＝12)，3.86(d，1H，
J＝14)，3.62(s，4H)，3.53(d，2H，J＝10)，3.24(m，
2H)，3.08(m，2H)，2.93(m，2H)，2.62(m，2H)，2.56(s，
3H)，1.97(m，4H)，1.77(m，2H)，1.57(m，1H)，1.46(s，
9H)，1.23(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝
567.3346，实测＝567.3352.实施例161-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲双三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(31mg，0.055mmol)溶解在二氯甲烷(1.5ml)中，并且添加三氟乙酸(0.5ml)。反应混合物搅拌4h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(19mg，50％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)，
δ：8.06(s，1H)，7.62(m，2H)，7.38(m，2H)，7.14(m，
2H)，6.95(t，2H，J＝9)，3.70(m，2H)，3.49(m，3H)，
3.33(m，2H)，3.04(m，4H)，2.63(m，2H)，2.56(s，3H)，
2.49(m，2H)，2.16(m，2H)，1.90(m，2H)，1.74(m，2H)，
1.19(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝
467.2822，实测＝467.2822.实施例171-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(3-乙酰基-苯基)-脲三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲(55mg，0.079mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，然后添加三乙胺(55μl，0.39mmol)和乙酰氯(10μl，0.14mmol)。反应混合物搅拌21h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(26mg，53％)。
1HNMR(400 MHz，DMSO-d6，60℃)，δ：8.97(bs，1H)，8.79(s，1H)，8.01(s，1H)，7.63(d，1H，J＝8)，7.53(d，1H，J＝8)，7.39(t，1H，J＝8)，7.20(m，2H)，7.08(t，2H，J＝9)，6.45(bs，1H)，4.26(m，1H)，3.98(bm，2H)，3.61(m，2H)，3.47(m，2H)，3.26(bs，1H)，3.07(m，2H)，2.89(bs，1H)，2.61(m，2H)，2.52(s，3H)，2.01(m，5H)，1.84(m，2H)，1.59(bm，3H)，1.12(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算509.2928，实测＝509.2942.实施例181-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-脲三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲(70mg，0.10mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，然后添加三乙胺(140μl，1.0mmol)和甲磺酰氯(8μl，0.10mmol)。反应混合物在0℃搅拌2h。反应混合物以水淬灭、在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(31mg，47％)。
1H NMR(300 MHz，CD3OD)，
δ：8.04(s，1H)，7.61(m，2H)，7.40(t，1H，J＝12)，
7.18(m，2H)，6.99(t，2H，J＝9)，3.62(bm，6H)，3.13
(m，3H)，2.93(m，2H)，2.87(s，3H)，2.59(m，2H)，2.56
(s，3H)，2.23(bs，1H)，1.98(bm，3H)，1.77(m，3H)，
1.20(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算
545.2598，实测＝545.2591.实施例191-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-脲双三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4 R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲(83mg，0.12mmol)溶解在二氯乙烷(5ml)中，然后添加甲醛溶液(240μl，在四氢呋喃中)。反应混合物搅拌5min，然后添加三乙酰氧基氢硼化物(41mg，0.19mmol)。混合物再搅拌3h。反应以饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)淬灭，然后以水稀释。混合物以二氯甲烷萃取三次、以硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩。然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(47mg，55％)。
1H
NMR(300MHz，CD3OD)，δ：8.07(s，1H)，7.62(m，2H)，
7.40(t，1H，J＝8)，7.14(m，2H)，6.96(t，2H，J＝9)，
3.74(m，2H)，3.55(m，3H)，3.35(m，2H)，3.07(bm，4H)，
2.90(s，3H)，2.65(m，2H)，2.56(s，3H)，2.47(m，1H)，
2.05(bm，4H)，1.73(m，2H)，1.17(m，1H).HRMS(ESI)，
 m+/z：计算 481.2978，实测＝481.2986.实施例201-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丁基-哌啶-4-基}-脲双三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲(97mg，0.14mmol)溶解在二氯乙烷(5ml)中，然后添加异丁醛(15μl，0.165mmol)。反应混合物搅拌5min，然后添加三乙酰氧基氢硼化物(46mg，0.22mmol)。混合物再搅拌2h。反应以饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)淬灭，然后以水稀释。混合物以二氯甲烷萃取三次、以硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩。然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(38mg，36％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)，δ：8.07(s，1H)，
7.61(m，2H)，7.41(m，1H)，7.14(m，2H)，6.96(m，2H)，
3.90(bs，1H)，3.61(bm，4H)，3.32(m，2H)，3.01(bm，
6H)，2.62(m，2H)，2.56(s，3H)，2.49(bs，1H)，2.12
(bm，4H)，1.88(m，1H)，1.73(m，2H)，1.17(m，1H)，1.03
(m，6H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算523.3448，
实测＝523.3453.实施例21(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(43mg，0.11mmol)溶解在二甲基甲酰胺(1ml)中并且添加[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(36mg，0.12mmol)。反应混合物搅拌16h。反应混合物以乙酸乙酯稀释并且以水萃取两次，以盐水一次。以硫酸钠干燥合并的有机萃取液、过滤并且在真空中浓缩。所得到的油取一半，通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(24mg，63％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)，δ：7.98(s，
1H)，7.52(m，2H)，7.42(m，1H)，7.17(m，2H)，6.99(t，
2H，J＝8)，4.18(s，3H)，4.03(d，1H，J＝14)，3.86(d，
1H，J＝14)，3.64(td，1H，J＝9，J′＝5)，3.54(d，2H，
J＝13)，3.25(m，2H)，3.09(m，2H)，2.94(t，2H，J＝
10)，2.60(m，3H)，2.03(bs，2H)，1.94(d，2H，J＝14)，
1.77(t，2H，J＝11)，1.57(m，1H)，1.46(s，9H)，1.21
(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝607.3521，
实测＝607.3518.实施例221-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲双三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯(48mg，0.079mmol)溶解在二氯甲烷(1.5ml)中，并且添加三氟乙酸(0.5ml)。反应混合物搅拌3h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(22mg，38％)。
1H NMR
(500MHz，CD3OD，30℃)，δ：8.01(t，1H，J＝1)，7.59
(dq，1H，J＝8，J′＝1)，7.52(t，1H，J＝8)，7.43(dt，
1H，J＝8，J′＝1)，7.17(m，2H)，6.96(t，2H，J＝9)，
4.18(s，3H)，3.73(m，2H)，3.51(m，3H)，3.38(d，1H，J
＝13)，3.13(m，2H)，2.99(m，2H)，2.64(dd，2H，J＝14，
J′＝6)，2.50(bs，2H)，2.21(m，1H)，2.11(bs，1H)，
1.92(m，2H)，1.76(m，2H)，1.19(m，1H).HRMS(ESI)，
 m+/z：计算507.2996，实测＝507.2976.实施例235-(3-{(3R，4R)-1-叔丁氧基羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(48mg，0.118mmol)溶解在二甲基甲酰胺(1ml)中并且添加5-(苯氧基羰基氨基)-1-吲唑羧酸1-叔丁酯(47mg，0.133mmol)。反应混合物搅拌16h。反应混合物以乙酸乙酯稀释并且以水萃取两次，以盐水一次。以硫酸镁干燥有机层、过滤并且在真空中浓缩。粗产物取一半，通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(26mg，57％)。
1H
NMR(300MHz，CD3OD)，δ：8.20(s，1H)8.02(d，1H，J＝
9)，7.95(s，1H)，7.47(dd，1H，J＝9，J，＝2)，7.17(m，
2H)，6.99(t，2H，J＝9)，4.02(d，1H，J＝10)，3.89(m，
1H)，3.64(m，1H)，3.52(m，2H)，3.25(m，2H)，3.10(m，
2H)，2.94(m，2H)，2.61(m，4H)，1.97(m，4H)，1.78(m，
2H)，1.69(s，9H)，1.57(m，1H)，1.46(s，9H)，1.20(m，
1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝665.3827，
实测＝665.3835.实施例245-(3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯双三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将5-(3-{(3R，4R)-1-叔丁氧基羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯(56mg，0.084mmol)溶解在二氯甲烷(1.5ml)中，并且添加三氟乙酸(0.5ml)。反应混合物搅拌3h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(29mg，43％)。
1H NMR
(300MHz，CD3OD)，δ：7.95(s，1H)，7.84(s，1H)，7.46
(d，1H，J＝9)，7.32(dd，1H，J＝9，J′＝2)，7.13(m，
2H)，6.95(t，2H，J＝9)，3.73(m，2H)，3.51(m，3H)，
3.31(m，2H)，3.12(m，3H)，2.98(t，2H，J＝12)，2.64
(m，2H)，2.49(m，2H)，2.16(m，2H)，1.91(m，2H)，1.73
(m，2H)，1.16(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：
计算＝465.2778，实测＝465.2780.实施例25(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(49mg，0.121mmol)溶解在二甲基甲酰胺(1ml)中并且添加4-乙酰基-3-甲基-2-(苯氧基羰基氨基)-噻唑(38mg，0.138mmol)。反应混合物搅拌16h。反应混合物以乙酸乙酯稀释并且以水洗涤两次，以盐水一次。以硫酸镁干燥有机层、过滤并且在真空中浓缩。粗产物取一半，通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(18mg，42％)。
1H NMR
(300 MHz，CD3OD)，δ：7.18(t，2H，J＝8)，7.00(t，2H，J
＝8)，4.01(d，1H，J＝11)，3.84(d，1H，J＝14)，3.68
(m，1H)，3.53(d，2H，J＝10)，3.16(bm，5H)，2.94(t，
2H，J＝10)，2.59(m，3H)，2.55(s，3H)，2.46(s，3H)，
2.06(bs，2H)，1.91(m，2H)，1.77(m，2H)，1.59(m，1H)，
1.46(s，9H)，1.23(m，1H).HRMS(ESI)，
m+/z：计算＝588.3020，实测＝588.3040.实施例261-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-((3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲双三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(47mg，0.080mmol)溶解在二氯甲烷(1.5ml)中，并且添加三氟乙酸(0.5ml)。反应混合物搅拌3h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(24mg，42％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)，δ：7.15(m，2H)，6.98(t，2H，J＝9)，3.74(m，2H)，3.48(m，3H)，3.05(bm，5H)，2.59(bm，4H)，2.56(s，3H)，2.46(s，3H)，1.94(bm，4H)，1.74(d，2H，J＝13)，1.16(m，1H).HRMS(ESI)， m+/z：计算＝488.2499，实测＝488.2496.实施例27A部分：(3R，4S)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-3-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.19g，2.84mmol)溶解在硼烷(100ml的1M四氢呋喃溶液，100mmol)中。反应搅拌19h。反应混合物在真空中浓缩并且再次溶解在800ml乙酸乙酯中。将溶液倒入盐酸(140ml的1M水溶液)并且剧烈搅拌16h。反应混合物以饱和碳酸氢钠水溶液中和。分离出各层并且含水层以乙酸乙酯萃取。合并有机层、以硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩。合并物采用20-0％己烷/乙酸乙酯通过快速色谱纯化，得到淡黄色固体(0.259g，22％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)，δ：7.18(m，
2H)，7.04(m，2H)，4.37(m，2H)，4.19(m，2H)，3.47(m，
1H)，3.20(m，1H)，2.89(m，1H)，2.68(m，2H)，2.52(m，
4H)，1.88(m，2H)，1.75(m，2H)，1.55(m，2H)，1.45(m，
2H)，1.44(s，9H).MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝406.B部分：(3R，4S)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4S)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(207mg，0.511mmol)溶解在四氢呋喃(2ml)中并且添加三乙胺(140μl，101mmol)和3-乙酰基苯基异氰酸酯(68μl，0.496mmol)。反应混合物搅拌16h。在真空下浓缩反应混合物，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(193mg，69％)。
1H NMR
(300MHz，CD3OD)，δ：8.57(m，1H)，8.20(m，1H)，7.60
(m，2H)，6.90(m，4H)，4.28(m，2H)，3.66(m，2H)，3.30
(m，2H)，2.33-2.61(m，12H)，2.02(m，2H)，1.79(m，2H)，
1.65(m，2H)，1.46(s，9H).HRMS(ESI)，
m+/z：计算＝567.3347，实测＝567.3346.实施例281-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲双三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中装有(3R，4 S)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯，添加三氟乙酸(10ml)。反应混合物搅拌10min。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(13mg，38％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，120℃)，δ：10.02(bs，1H)，9.64(bs，1H)，9.25(bs，1H)，8.20(s，1H)，7.93(bs，1H)，7.51(d，J＝6，1H)，7.33(m，2H)，6.99(t，J＝6，2H)，6.88(t，J＝6，2H)，3.91(m，1H)，3.78(m，1H)，3.67(m，1H)，3.43(m，2H)，3.09(m，2H)，2.80(m，2H)，2.55(s，3H)，2.53(m，3H)，2.22(m，2H)，1.82(m，6H)，1.08(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝467.2822，实测＝467.2828.实施例29A部分：(3S，4R)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3R，4R)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-甲酯(4.50g，12.4mmol)溶解在四氢呋喃(170ml)和叔丁醇(11ml)中，并且添加叔丁醇钠(04.85g，50.5mmol)。反应混合物搅拌16h。添加水并且混合物以乙酸乙酯萃取五次。合并的有机萃取液在真空浓缩之后剩余少量残留物。以1N盐酸使含水萃取液的pH酸化到3、以氯化钠饱和，然后以乙酸乙酯萃取五次。以硫酸镁干燥合并的有机层、过滤并且在真空中浓缩，得到橙色玻璃物质(2.11g，49％)。
MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝349.2.B部分：(3S，4R)-4-氨基-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯的制备
在装有氢氧化钯(20重量％钯，干基，载于碳上，0.22g)的500ml干燥Paar烧瓶中，添加甲醇(50ml)和(3S，4R)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯(2.11g，6.05mmol)。在剧烈振摇下使反应混合物在53psi下氢化42h。通过celite塞过滤反应混合物。以20ml乙醇洗涤该塞并且将合并的滤液在真空中浓缩，得到无色油(1.32g，89％)。
1H NMR
(300MHz，CDCl3)，δ：4.38(bd，J＝12，1H)，4.16(m，
1H)，3.30(m，1H)，2.70(m，2H)，1.90-2.40(m，5H)，1.45
(s，9H).MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝245.1.C部分：(3S，4R)-4-苄氧基羰基氨基-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3S，4R)-4-氨基哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯(1.32g，5.40mmol)溶解在二氯甲烷(30ml)中并且添加三乙胺(1.0ml，7.2mmol)和苄基氯甲酸酯(0.94ml，5.9mmol)。该混合物搅拌18h。添加水(30ml)并且分离各层。含水层以二氯甲烷(30ml)萃取。以盐水洗涤合并的有机层、以硫酸镁干燥、过滤并且在真空中浓缩，得到粗油(2.13g)。通过快速柱色谱(5-20％甲醇/氯仿)纯化，得到无色油(1.29g，63％)。
1H NMR(400
MHz，DMSO-d6，120℃)，δ：7.34(m，5H)，6.76(bs，1H)，
5.04(s，2H)，4.01，(bs，1H)，3.78(dd，J＝14，J′＝7，
1H)，3.47(m，2H)，3.26(m，1H)，2.67(dt，J＝7，J′＝
4，1H)，2.49(m，1H)，1.79(m，1H)，1.59(m，1H)，1.40
(s，9H).MS(ESI)，m+/z：(M+ )+＝401.D部分：(3S，4R)-4-苄氧基羰基氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3S，4R)-4-苄氧基羰基氨基-哌啶-1，3-二羧酸1-叔丁酯(0.18g，0.48mmol)溶解在二氯甲烷(7ml)中，然后添加三乙胺(150μl，1.08mmol)和苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷磷六氟磷酸盐(0.30g，0.58mmol)。反应搅拌18h。反应混合物以二氯甲烷(25ml)稀释并且以水(15ml)萃取两次。合并的含水萃取液以二氯甲烷(25ml)萃取。以硫酸镁干燥合并的有机萃取液、过滤并且在真空中浓缩。混合物通过快速色谱(50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到白色固体(153mg，56％)。
1H
NMR(300MHz，CDCl3)，δ：7.33(m，5H)，7.02(m，4H)，
5.55(m，1H)，5.08(m，2H)，4.19-4.48(m，1H)，3.96(bs，
1H)，3.50(m，5H)，3.00(m，1H)，2.51(m，4H)，2.05(m，
1H)，1.63(m，5H)，1.42(s，9H)，1.20(m，1H).MS
(ESI)，m+/z：(M+H)+＝554.4.E部分：(3S，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在装有钯(10重量％钯，干基，载于碳上，31mg)的500ml干燥Paar烧瓶中，添加甲醇(10ml)和(3S，4R)-4-苄氧基羰基氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(150mg，2.08mmol)。在剧烈振摇下使反应混合物在45psi下氢化20.5h。通过celite塞过滤反应混合物。以20ml乙醇洗涤该塞并且将合并的滤液在真空中浓缩，得到无色油(111mg，98％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ：8.75(bs，
2H)，7.09(m，2H)，6.97(m，2H)，4.30(m，1H)，4.01(m，
2H)，3.70(m，2H)，3.25(m，1H)，3.10(m，1H)，2.75(m，
1H)，2.48(m，4H)，1.82(m，5H)，1.42(s，9H)，1.21(m，
2H).MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝420.3.F部分：(3S，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在干燥的烧瓶中，将(3S，4R)-4-氨基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(43mg，0.10mmol)溶解在四氢呋喃(2ml)中，然后添加三乙胺(19μl，0.14mmol)和3-乙酰基苯基异氰酸酯(17μl，0.12mmol)。搅拌18h之后，取出一半的反应混合物用以纯化。另一半反应混合物不经过纯化而进行下一步反应。通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化等分部分，得到白色无定形固体(17mg，57％)。
1H NMR
(400MHz，DMSO-d6，120℃)，δ：8.64(s，1H)，7.94(m，
1H)，7.57(d，J＝8，1H)，7.46(d，J＝8，1H)，7.33(t，
J＝8，1H)，7.17(m，2H)，7.00(t，J＝9，2H)，6.13(d，
J＝8，1H)，4.07(m，1H)，3.87(m，1H)，3.61(m，1H)，
3.42(dd，J＝14，J′＝4，1H)，3.32(m，1H)，2.98(m，
2H)，2.70(m，1H)，2.50(m，1H)，2.49(s，3H)，2.02(m，
1H)，1.73(m，3H)，1.53(m，1H)，1.39(s，9H)，1.22(m，
2H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝581.3139，
实测＝581.3149.实施例301-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基)-脲三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，使(3S，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(17mg，0.029mmol，处于1ml四氢呋喃中)在真空中浓缩，再次溶解在二氯甲烷(1ml)中，并且添加三氟乙酸(0.5ml)。反应混合物搅拌4h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(13mg，38％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，
120℃)，δ：8.49(s，1H)，8.24(bs，2H)，7.93(s，1H)，
7.58(d，J＝9，1H)，7.49(d，J＝7，1H)，7.35(t，J＝
8，1H)，7.12(t，J＝8，2H)，6.97(t，J＝9，2H)，6.28
(d，J＝8，1H)，4.17(m，1H)，3.83(m，1H)，3.46(bs，
1H)，3.27(m，1H)，3.13(m，3H)，2.97(m，3H)，2.47(s，
3H)，2.01(m，1H)，1.82(m，2H)，1.67(m，2H)，1.37(m，
1H)，1.20(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算＝
481.2615，实测＝481.2632.实施例31(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲酯三氟乙酸盐的制备
在干燥的烧瓶中，将1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基)-脲(47mg，0.07mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，然后添加三乙胺(70μl，0.50mmol)和氯甲酸甲酯(7μl，0.09mmol)。反应混合物搅拌17h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(17mg，38％)。
1HNMR(300MHz，CD3OD)，δ：8.04(s，1H)，7.63(d，1H，J＝8)，7.57(d，1H)，J＝10)，7.39(t，1H，J＝8)，7.18(m，2H)，6.99(t，2H，J＝9)，4.05(d，1H，J＝14)，3.88(m，1H)，3.69(s，3H)，3.64(m，1H)，3.52(bm，2H)，3.27(m，2H)，3.17-2.89(m，4H)，2.64(m，2H)，2.56(s，3H)，2.08(bs，2H)，1.94(d，2H，J＝14)，1.77(m，2H)，1.60(m，1H)，1.23(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算525.2877，实测＝525.2879.实施例321-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-1-(2，2-二甲基-丙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲的制备
在干燥的烧瓶中，将1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲(43mg，0.07mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)中，然后添加三乙胺(65μl，0.47mmol)和新戊酰氯(12μl，0.10mmol)。反应混合物搅拌17h。反应混合物在真空中浓缩，然后通过制备性反相HPLC(10-80％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到白色无定形固体(18mg，38％)。
1H NMR
(300MHz，CD3OD)，δ：8.04(s，1H)，7.64(d，1H，J＝7)，
7.58(dd，1H，J＝7，J′＝1)，7.40(t，1H，J＝8)，7.19
(m，2H)，6.99(t，2H，J＝9)，4.27(d，1H，J＝14)，4.14
(d，1H，J＝15)，3.71(m，1H)，3.48(bm，3H)，3.25(m，
2H)，3.07(m，1H)，2.95(m，2H)，2.66(m，2H)，2.57(s，
3H)，1.98(m，4H)，1.76(m，2H)，1.62(m，1H)，1.28(s，
9H)，1.20(m，1H).HRMS(ESI)，  m+/z：计算
551.3397，实测＝551.3402.实施例44A部分：(R)-4-苄基-3-[5-(叔丁基-二苯基硅烷基(silanyl)氧基)-戊酰基]-噁唑烷-2-酮的制备
在火焰干燥的圆底烧瓶中，氮气下，0℃下向新戊酰氯(3.39ml，27.5mmol)和三乙胺(4.39ml，31.4mmol)在干醚的溶液中，在搅拌下添加按照Barrett，A.G.M.等人在J.Org.Chem.(1989)，54(14)，3321所述步骤制备的5-(叔丁基-二苯基硅烷基氧基)-戊酸(9.35g，26.2mmol)。反应回暖到室温，并且在25min之后，通过过滤除掉白色沉淀。滤液在真空中浓缩成无色油。将油溶解在干醚(6ml)中并且通过套管添加到锂化噁唑烷酮溶液中，该溶液的制备是：在火焰干燥的圆底烧瓶中，氮气下，-78℃下以己烷中的正丁基锂(22.4ml，1.17M)处理噁唑烷酮(4.64g，26.2mmol)的干THF(150ml)溶液，直到溶液颜色变成浅黄色。反应搅拌40min，然后倒入1N盐酸水溶液中。反应以乙酸乙酯(3×150ml)萃取。合并有机层、以饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤、以硫酸钠干燥并且在真空中浓缩成无色油。通过快速色谱( ，5-30％乙酸乙酯/己烷)纯化该油，得到10.9g(80.7％)的白色固体。
MS(APCI)，m+/z：(M+H)+＝516.5.B部分：(4R)-4-苄基-3-{(2R，3R)-2-[3-(叔丁基-二苯基硅烷基氧基)-丙基]-3-羟基-5-苯基-戊烯-4-酰基}-噁唑烷-2-酮的制备
在火焰干燥的圆底烧瓶中，氮气下，在0℃下向(R)-4-苄基-3-[5-(叔丁基-二苯基硅烷基氧基)-戊酰基]-噁唑烷-2-酮(1.64g，3.19mmol)在干燥的二氯甲烷(15.9ml)的溶液中，在搅拌下添加氯化钛(IV)(386μl，3.51mmol)。5min之后，添加(-)-鹰爪豆碱(1.83ml，7.97mmol)。20min之后，向紫色悬浮体中滴加反-肉桂醛(442μl，3.51mmol)，并且使得到的浅黄绿色溶液搅拌1h。通过添加50％饱和氯化铵溶液(50ml)淬灭反应、以水(100ml)稀释，然后以二氯甲烷(3×30ml)萃取。合并有机层、以盐水洗涤、以硫酸钠干燥并且在真空中浓缩成无色油。通过快速色谱( ，15-30％乙酸乙酯/己烷)纯化该油，得到1.72g(83.1％)的所需产物，是白色固体。
MS(APCI)，m+/z：(M+H)+＝648.C部分：(4R)-4-苄基-3-[(2R，3R)-3-羟基-2-(3-羟基丙基)-5-苯基-戊烯-4-酰基]-噁唑烷-2-酮的制备
在nalgene管瓶中，在0℃下向(4R)-4-苄基-3-{(2R，3R)-2-[3-(叔丁基-二苯基硅烷基氧基)-丙基]-3-羟基-5-苯基-戊烯-4-酰基)-噁唑烷-2-酮(1.80g，2.78mmol)在吡啶(7.20ml)的溶液中，在搅拌下添加氢氟酸-吡啶(3.6ml)。20min之后，向反应溶液中添加另1ml等分部分的氢氟酸-吡啶直到通过薄层色谱检测不到起始物质为止。以饱和碳酸氢钠水溶液使反应成为碱性，以6N盐酸水溶液(100ml)酸化，并且以乙酸乙酯(3×50ml)洗涤。合并的有机层以硫酸钠干燥、在真空中浓缩并且通过快速色谱( ，50-80％乙酸乙酯/己烷)纯化得到的残留物，得到1.0g(87.7％)的所需二醇，是泡沫状白色固体。
MS(ESI)，m+/z：(M+ )+＝432.2.D部分：(4R)-4-苄基-3-[(2R，3R)-2-苯乙烯基-四氢吡喃-3-羰基]-噁唑烷-2-酮的制备
在火焰干燥的圆底烧瓶中，氮气下，在-78℃向(4R)-4-苄基-3-[(2R，3R)-3-羟基-2-(3-羟基丙基)-5-苯基-戊烯-4-酰基]-噁唑烷-2-酮(3.88g，9.49mmol)在无水二氯甲烷(100ml)的溶液中，在搅拌下添加2，6-二甲基吡啶(2.76ml，23.7mmol)。然后滴加三氟甲磺酸酐(1.68ml，9.96mmol)；5min之后，以饱和碳酸氢钠溶液(50ml)淬灭反应、分离各层、并且以二氯甲烷(2×50ml)洗涤含水层。合并的有机层以硫酸钠干燥、在真空中浓缩并且通过快速色谱( ，20-30％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到浅黄色油。所得到的油以乙酸乙酯(50ml)稀释，以1N盐酸水溶液(50ml)洗涤有机层一次，以除去残留的2，6-二甲基吡啶，并且乙酸乙酯在真空中浓缩以得到所需的四氢吡喃(2.35g，63.3％)，是浅黄色油。
MS(APCI)，m+/z：(M+H)+＝392.4.E部分：(2R，3R)-2-苯乙烯基-四氢吡喃-3-羧酸的制备
在0℃下，向(4R)-4-苄基-3-[(2R，3R)-2-苯乙烯基-四氢吡喃-3-羰基]-噁唑烷-2-酮(177mg，0.453mmol)在4∶1四氢呋喃∶水(2.27ml)的溶液中在搅拌下添加溶解在900μl水中的氢氧化锂(17.3mg，0.724mmol)。向所得到的溶液中滴加30重量％过氧化氢水溶液(205μl)，并且搅拌此时呈浅黄色的溶液30min。然后将溶液倒入含有1.3M亚硫酸钠的1.5ml等分部分的水(50ml)中，并且以6N盐酸水溶液(10ml)酸化所得到的含水层。以乙酸乙酯(3×50ml)洗涤含水层，并且以盐水(15ml)洗涤合并的有机层，以硫酸钠干燥并且在真空中浓缩。所得到的残留物通过快速色谱( ，33％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到所需的产物100mg(95％)，是浅黄色油。
MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝233.2.F部分：[(2R，3R)-2-苯乙烯基-四氢吡喃-3-基]-氨基甲酸叔丁酯的制备
在火焰干燥的圆底烧瓶中，在氮气下，向(2R，3R)-2-苯乙烯基-四氢吡喃-3-羧酸(106mg，0.456mmol)在无水叔丁醇(5ml)的溶液中，在搅拌下先后添加三乙胺(95μl，0.684mmol)和二苯基磷酰叠氮化物(98μl，0.456mmol)。将反应回暖到回流条件并且在回流下保持15h。然后反应溶液冷却到23℃、浓缩并且通过快速色谱( ，30％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到所需的氨基甲酸酯(76.4mg，55.5％)，是白色固体。
MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝304.3.G部分：[(2R，3R)-2-甲酰基-四氢吡喃-3-基]-氨基甲酸叔丁酯的制备
在-78℃下向[(2R，3R)-2-苯乙烯基-四氢吡喃-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(27mg，0.089mmol)在甲醇(2ml)的溶液中，在搅拌下鼓入臭氧直到反应溶液变蓝。添加过量的三苯基phosine(500mg)并且反应回暖到23℃。将得到的混合物浓缩并且通过快速色谱( ，7-40％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到所需的醛(20mg，98％)，是浅黄色油。
MS(APCI)，m+/z：(M+H)+＝230.H部分：{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-氨基甲酸叔丁酯的制备
在火焰干燥的圆底烧瓶中，在氮气下向[(2R，3R)-2-甲酰基-四氢吡喃-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(20mg，0.0873mmol)在1，2-二氯乙烷(2ml)的溶液中，在搅拌下添加(S)-(+)-3-(4-氟代苄基)哌啶(R)-扁桃酸盐(36.2mg，0.105mmol)。向该悬浮体中添加甲醇(200μl)，并且以三乙酰氧基氢硼化钠(36mg，0.170mmol)处理得到的溶液。浑浊的黄色悬浮体搅拌15h，然后倒入1N盐酸(50ml)中。以12N氢氧化钠水溶液碱化含水层，然后以乙酸乙酯(3×50ml)萃取。合并的有机层以盐水(30ml)洗涤、以硫酸钠干燥并且在真空中浓缩。得到的残留物通过快速色谱纯化，得到所需的氨基甲酸(33.1mg，93.5％)，是黄色油。
MS(AP+)，m+/z：(M+H)+＝407.5.I部分：(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺的制备
向{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(33mg，0.0813mmol)中添加4M盐酸的二噁烷溶液(7ml)。搅拌1h之后，溶液在真空中浓缩，得到(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺二盐酸盐，是浅黄色残留物(30.8mg，100％)。该残留物溶解在乙酸乙酯中并且倒入1N氢氧化钠(20ml)中。分离各层并且以乙酸乙酯(3×50ml)洗涤得到的含水层。并且以盐水(20ml)洗涤合并的有机层，以硫酸钠干燥并且在真空中浓缩，得到(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺(24.9mg，100％)，是浅黄色油。
         MS(APCI)，m+/z：(M+H)+＝307.4.J部分：1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-脲的制备
向(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺二盐酸盐(16mg，0.043mmol--按照I部分制备)和过量三乙胺(100μl，0.719mmol)在二氯甲烷(1ml)的溶液中添加溶解在二氯甲烷(1ml)中的3-乙酰基苯基异氰酸酯(6.9mg，0.043mmol)。剧烈振摇得到的黄色溶液20s，并且在23℃静置10min。然后在真空中浓缩该溶液并且通过快速色谱(5％甲醇/二氯甲烷)纯化得到的残留物，得到所需的脲(13mg，65％)，是浅黄色油。
MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝468.3.实施例451-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲三氟乙酸盐的制备
在火焰干燥的圆底烧瓶中，在氮气下向(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺(24mg，0.078mmol)在无水乙腈(1ml)的溶液中，在搅拌下添加[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(22.8mg，0.077mmol)。得到的溶液搅拌15h，然后浓缩。通过快速色谱(5％甲醇/二氯甲烷)纯化得到的残留物，得到27.3mg(68％)稍含杂质的灰白色固体。该固体通过制备性反相HPLC(10-90％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)进一步纯化，得到所需的产物(12.7mg，31.8％)，是无定形固体。
m+/z：(M+H- )+＝508.4.实施例461-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-3-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-脲的制备
在火焰干燥的圆底烧瓶中，向(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺(10mg，0.033mmol)在无水乙腈(1ml)的溶液中，在搅拌下添加[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-氨基甲酸苯酯(11mg，0.039mmol)。得到的溶液搅拌15h，然后浓缩。通过快速色谱(5％甲醇/二氯甲烷)纯化得到的残留物，然后通过制备性反相HPLC(10-90％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到无定形固体。将所得到的无定形固体溶解在乙酸乙酯(10ml)中并且以饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)洗涤。以乙酸乙酯(10ml)洗涤含水层，合并有机层、以硫酸钠干燥并且在真空中浓缩，得到所需的产物(10.2mg，63.8％)，是无定形固体。
MS(APCI)，m+/z：(M+H)+＝489.6.实施例47A部分：(2R，3R)-3-叔丁氧基羰基氨基-四氢吡喃-2-羧酸的制备
向[(2R，3R)-2-甲酰基-四氢吡喃-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(57.7mg，0.251mmol)在二氯甲烷(2ml)的溶液中，在搅拌下添加四甲基溴化铵(4.1mg，0.012mmol)和2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧基自由基(1mg，0.003mmol)，然后添加溴化钾(3mg，0.03mmol)的水(1ml)溶液。在使混合物冷却到0℃的过程中，添加以碳酸氢钠(50mg/ml的0.35M  )调成pH为8.6的次氯酸钠水溶液(3.6ml，0.35M)，并且剧烈搅拌所得到的黄/橙色混合物5min。将反应倒入1N氢氧化钠水溶液(50ml)中，以1N盐酸水溶液(55ml)酸化并且以乙酸乙酯(3×50ml)洗涤。合并的有机层以硫酸钠干燥、在真空中浓缩并且将所得到的残留物通过快速色谱( ，30-50％乙酸乙酯/己烷，然后是含有5％乙酸和1％甲醇的70％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到所需的产物(55.5mg，89.5％)，是泡沫状固体。
MS(ESI)，m-/z：(M-H)-＝244.B部分：{(2R，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-氨基甲酸叔丁酯的制备
在火焰干燥的圆底烧瓶中，氮气下，向(2R，3R)-3-叔丁氧基羰基氨基-四氢吡喃-2-羧酸(55.5mg，0.226mmol)在二氯甲烷(2.5ml)的溶液中，在搅拌下添加苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷磷六氟磷酸盐(110mg，0.249mmol)和三乙胺(63μl，0.452mmol)。反应静置10min，然后分一次添加(S)-3-(4-氟代苄基)哌啶(52.3mg，0.271mmol)。添加结束10min之后，将溶液倒入碳酸氢钠饱和水溶液(20ml)中，并且以乙酸乙酯(3×50ml)洗涤含水层。以饱和的氯化钠水溶液(20ml)洗涤合并的有机层、以硫酸钠干燥并且浓缩。将得到的残留物通过快速色谱( ，10-30％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到所需的氨基甲酸(56mg，59％)，是白色固体。
MS(APCI)，m+/z：(M+H)+＝421.5.C部分：(2R，3R)-(3-氨基-四氢吡喃-2-基)-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮盐酸盐的制备
向{(2R，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(56mg，0.133mmol)中添加4M盐酸的二噁烷溶液(10ml)。得到的浅黄色溶液静置20min，然后浓缩而得到所需产物(43mg，100％)，是浅黄色油。
MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝321.3.D部分：1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(2 R，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-脲的制备
向(2R，3R)-(3-氨基-四氢吡喃-2-基)-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮盐酸盐(14mg，0.044mmol)在含有过量三乙胺(100μl，0.719mmol)的二氯甲烷(500μl)的溶液中添加处于二氯甲烷(500μl)中的3-乙酰基苯基异氰酸酯(7.0mg，0.044mmol)。剧烈振摇得到的黄色溶液20s，并且在23℃静置，然后浓缩。通过快速色谱( ，50-90％乙酸乙酯/己烷，然后是含有2％甲醇的90％乙酸乙酯/己烷)纯化得到的残留物，得到所需的脲(18mg，85.3％)，是白色固体。
MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝482.6.实施例481-{(2R，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲的制备
分一次向(2R，3R)-(3-氨基-四氢吡喃-2-基)-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]甲酮(14mg，0.044mmol)中添加处于无水乙腈(1ml)中的[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(14.2mg，0.0481mmol)，该甲酮通过在乙酸乙酯中以1N氢氧化钠、盐水处理(2R，3R)-(3-氨基-四氢吡喃-2-基)-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮盐酸盐，并且在真空中浓缩而获得。含有氨基甲酸苯酯和甲酮的浅黄色溶液以N，N-二甲基甲酰胺(500μl)处理并且搅拌15h。添加另外的氨基甲酸苯酯(14.2mg，0.0481mmol)，得到的溶液在35℃下加热6h，然后冷却到室温。再搅拌12h之后，浓缩反应并且通过快速色谱(45％二氯甲烷/乙酸乙酯，含有5％甲醇)纯化得到的残留物，得到所需的脲(14mg，59％)，是灰白色的固体。
MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝522.5.实施例491-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-3-{(2R，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-脲的制备
向处于无水乙腈(1ml)中的(2R，3R)-(3-氨基-四氢吡喃-2-基)-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮(15mg，0.044mmol，按照实施例5 0制备)添加[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-氨基甲酸苯酯(13.3mg，0.0481mmol)。得到的浅黄色溶液搅拌15h，并且添加另外的氨基甲酸苯酯(13.3mg，0.0481mmol)以及N，N-二甲基甲酰胺(500μl)。然后将得到的浑浊混合物在35℃加热3h，然后冷却到23℃。浓缩后，通过快速色谱(5％甲醇/二氯甲烷)纯化得到的残留物，得到所需的脲(18mg，82％)，是白色固体。
MS(ESI)，m+/z：(M+H)+＝503.5.实施例283A部分：乙基4-羟基丁酸乙酯的制备
将γ-丁内酯(86.1g，1mol)在无水乙醇(1.5L)中的溶液以浓硫酸(20.4g，200mmol)处理并且在室温搅拌18h。混合物通过缓慢添加金属钠(9.2g，400mmol)的乙醇(200ml)溶液而中和。混合物在真空中浓缩并且通过celite过滤残留物。滤液通过填充柱(0.08Torr)蒸馏，得到回收的内酯(沸点27℃，14.47g，17％)和产物，是无色液体(沸点52℃，41.48g，31％)。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ 4.14(q，J＝7.0Hz，2H)，
3.69(t，J＝6.0Hz，2H)，2.44(t，J＝6.9Hz，2H)，1.89
(m，3H)，1.27(t，J＝7.0Hz，3H).B部分：4-乙氧基羰基甲氧基丁酸乙酯的制备
将乙基4-羟基丁酸乙酯(13.2g，100mmol)和乙酸铑(II)二聚体(440mg，1mmol)在二氯甲烷(350ml)中的溶液以重氮乙酸乙酯(17.1g，150mmol)在二氯甲烷(70ml)中的溶液处理4h。混合物在室温搅拌20h，并且在真空中浓缩。残留物在Kugelrohr装置(80-90℃，0.2Torr)上蒸馏，得到产物无色液体，搀杂有约10重量％的马来酸二乙酯和富马酸二乙酯的1∶1混合物(22.02g，91％)。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ4.21(q，J＝7.4Hz，2H)，
4.13(q，J＝7.0Hz，2H)，4.06(s，2H)，3.58(t，J＝6.2
Hz，2H)，2.44(t，J＝7.3Hz，2H)，1.94(m，2H)，1.29
(t，J＝7.3Hz，3H)，1.26(t，J＝7.0Hz，3H).C部分：3-氧代-四氢吡喃-4-羧酸乙酯的制备
将4-乙氧基羰基甲氧基丁酸乙酯(90％，15.0g，61.9mmol)在甲苯(300ml)中的溶液在室温下搅拌并且以叔丁醇钾的四氢呋喃(1.0M，74.2ml，74.2mmol)处理5min。混合物在室温搅拌24h，然后倒入1N盐酸中。分离各相，并且以醚萃取含水相。以硫酸钠干燥合并的有机相、过滤并且在真空中浓缩。通过快速柱色谱(5％乙酸乙酯/己烷)纯化残留物，得到产物浅黄色液体(5.06g，48％)。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ11.85(s，1H)，4.24(q，J
＝7.3Hz，2H)，4.14(t，J＝1.7Hz，2H)，3.79(t，J＝
5.5Hz，2H)，2.35(tt，J＝5.5，1.7Hz，2H)，1.32(t，J
＝7.3Hz，3H).D部分：(R)-5-(1-苯基-乙基氨基)-3，6-二氢-2H-吡喃-4-羧酸乙酯的制备
使3-氧代-四氢吡喃-4-羧酸乙酯(3.03g，17.6mmol)、(R)-(+)-a-甲基苄基胺(2.35g，19.4mmol)和p-甲苯磺酸水合物(67mg，230μmol)在苯(60ml)中的溶液在Dean-Stark榻分水器下回流加热16h。冷却的混合物在真空中浓缩，得到产物黄色油状半固体(5.05g)，不经过进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ 8.97(bd，J＝7.3Hz，
1H)，7.3-7.2(m，5H)，4.41(m，1H)，4.30(d，J＝16.1
Hz，1H)，4.18(q，J＝7.3Hz，2H)，3.91(d，J＝16.1Hz，
1H)，3.64(m，2H)，2.34(m，2H)，1.48(d，J＝6.5Hz，
3H)，1.30(t，J＝7.3Hz，3H).E部分：(3S，4R)-3-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢吡喃-4-羧酸乙酯的制备
将粗(R)-5-(1-苯基-乙基氨基)-3，6-二氢-2H-吡喃-4-羧酸乙酯(4.53g，约16.5mmol)溶液溶解在三氟乙酸(45ml)中并且以三乙基硅烷(7.9ml，49.4mmol)处理。混合物搅拌17h然后浓缩。将残留物溶解在水中并且以50％氢氧化钠调节pH到10。混合物以二氯甲烷萃取，以硫酸钠干燥合并的有机相并且浓缩。通过快速柱色谱(40％乙醚/石油醚)纯化残留物，得到产物无色油(1.63g，36％)。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ7.22(m，4H)，7.16(m，
1H)，4.14(q，J＝7.3Hz，2H)，3.77(m，2H)，3.60(q，J
＝7.3Hz，1H)，3.23(m，1H)，2.83(m，2H)，2.31(m，1H)，
1.77(m，2H)，1.24(m，6H)，ESI MS：(M+H)+＝278.1
(100％).F部分：(3S，4R)-3-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢吡喃-4-羧酸的制备
将(3S，4R)-3-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢吡喃-4-羧酸乙酯(726mg，2.6mmol)在四氢呋喃(6ml)中的溶液以1.0M氢氧化钠溶液(5.2ml，5.2mmol)处理并且将该多相混合物在室温下搅拌。16h之后，此时已均匀的溶液以1.0M盐酸(5.2ml，5.2mmol)处理并且在真空中浓缩。将残留物溶解在水中并且低压升华干燥，得到产物，连同氯化钠，产物是松散的白色固体(943mg，定量)，不经进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ7.41(m，5H)，4.09(q，J
＝6.6Hz，1H)，3.98(dd，J＝11.7，4.0Hz，1H)，3.77(m，
1H)，3.33(m，1H)，3.08(m，2H)，2.37(m，1H)，2.19(m，
1H)，1.79(m，1H)，1.61(d，J＝6.6Hz，3H)，ESI MS：
(M+H)+＝250.3(100％).G部分：[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-[(3S，4R)-3-((R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢吡喃-4-基]-甲酮的制备
将(S)-3-(4-氟代苄基)哌啶扁桃酸盐(1.16g，3.35mmol)溶解在1.0M氢氧化钠(30ml)中并且以乙酸乙酯(4×10ml)萃取。以硫酸钠干燥合并的有机相并且在真空中浓缩。该游离碱不经进一步纯化就使用。
将(3S，4R)-3-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢吡喃-4-羧酸(含有氯化钠；943mg，2.57mmol)在二氯甲烷(25ml)中的浑浊溶液以苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷磷六氟磷酸盐(1.61g，3.09mmol)和三乙胺(826μl，5.92mmol)处理并且搅拌5min。添加前述制备的(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶在二氯甲烷(5ml)中的溶液并且使混合物在室温下搅拌。18h之后，混合物以水和饱和碳酸氢钠洗涤、硫酸钠干燥并且浓缩。残留物通过快速柱色谱(75％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到胶状产物(1.10g，100％)。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ7.4-7.3(m，5H)，7.12(m，
2H)，6.99(t，2H)，4.55(bd，1H)，3.87(m，2H)，3.70(m，
2H)，3.4-2.8(m，3H)，2.66(m，2H)，2.42(m，2H)，2.0-
1.1(m，9H)，1.34(d，J＝6.6Hz，3H)，ESI MS：(M+H)+＝
425.3.H部分：[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-[(3S，4R)-3-氨基四氢吡喃-4-基]-甲酮的制备
将[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-[(3S，4R)-3-((R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢吡喃-4-基]-甲酮(1.10g，2.6mmol)、氢氧化钯(20重量％，载于碳上，干基；440mg)和乙醇(40ml)在耐压瓶中混合并且在氢气氛(55-60psig)下振摇20h。混合物通过celite过滤，并且以乙醇充分洗涤固体。滤液浓缩，得到产物，是玻璃状泡沫(803mg，96％)，不经进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ 7.22(m，2H)，7.04(m，
2H)，4.50 and 4.30(2m，1H)，4.1-3.6(3H)，3.5-3.4(2H)，
3.3-2.9(2H)，2.8-2.4(4H)，2.0-1.2(7H)，ESI MS：(M+H)+
＝321.2.I部分：(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺的制备
将[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-[(3S，4R)-3-氨基四氢吡喃-4-基]-甲酮(367mg，1.14mmol)以四氢呋喃中的硼烷-四氢呋喃配合物(1.0M；46ml，46mmol)处理并且搅拌20h。混合物以20％乙酸/甲醇(25ml)缓缓处理，并且使得到的混合物在室温下搅拌3h。除去溶剂并且将残留物溶解在水中，以50％氢氧化钠调成碱性(pH值11)并且以二氯甲烷萃取。以硫酸钠干燥合并的有机相并且浓缩，得到胶(313mg)。取一部分该物质(175mg)通过快速柱色谱(5％甲醇/二氯甲烷，含有0.5％氢氧化铵)纯化，得到产物(103mg，52％)，是油，该产物在静置时凝固。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ 7.15(m，2H)，6.98(m，
2H)，3.87(dd，J＝10.3，3.6Hz，1H)，3.78(dd，J＝
11.1，4.4Hz，1H)，3.37(dd，J＝12.0，2.4Hz，1H)，3.03
(bd，1H)，3.00(dd，J＝11.0，10.2Hz，1H)，2.78(bd，
1H)，2.59(m，1H)，2.49(d，J＝6.6Hz，2H)，2.42(dd，J
＝12.8，8.8Hz，1H)，2.23(dd，J＝12.8，4.4Hz，1H)，
1.9-1.4(8H)，1.2(m，1H)，1.0(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝
307.1.J部分：1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲三氟乙酸盐的制备
将(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺(4 1mg，133μmol)和[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(46mg，147μmol)溶解在乙腈(1ml)中并且在室温下搅拌混合物。24h之后，浓缩混合物、溶解在乙酸乙酯中、以水洗涤、硫酸钠干燥并且浓缩。残留物通过反相HPLC(C18，10-100％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化。分离后，低压升华干燥产物，得到松散的白色固体(32mg，38％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.79(s，1H)，7.39(s，
1H)，7.25(s，1H)，7.19(m，2H)，7.00(m，2H)，4.18(s，
3H)，3.90(m，2H)，3.6(m，3H)，3.5(m，1H)，3.2(m，
1H)，2.94(bt，1H)，2.7(m，2H)，2.6(m，1H)，2.41(s，
3H)，2.2-1.6(8H)，1.5(m，1H)，1.2(m，1H)，ESI MS：
(M+H)+＝522.4.实施例2841-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲的制备
将(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺(44mg，143μmol)和[3-(1-甲基-1 H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(47mg，158μmol)溶解在乙腈(1ml)中并且在室温下搅拌混合物。24h之后，浓缩混合物、溶解在乙酸乙酯中、以水洗涤、硫酸钠干燥并且浓缩。残留物通过反相HPLC(C18，10-100％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，然后通过快速柱色谱(5％甲醇/二氯甲烷，含有0.5％氢氧化铵)纯化，得到玻璃状产物(16mg，23％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ 7.95(s，1H)，7.52(m，
2H)，7.43(m，1H)，7.05(m，2H)，6.86(m，2H)，4.19(s，
3H)，3.94(dd，J＝10.7，4.4Hz，1H)，3.87(bd，1H)，
3.50(td，J＝9.9，4.4Hz，1H)，3.39(m，1H)，3.09(t，J
＝10.2Hz，1H)，2.93(bd，1H)，2.85(bd，1H)，2.56(dd，
J＝12.8，5.2Hz，1H)，2.45(m，2H)，2.30(dd，J＝12.4，
6.6Hz，1H)，2.04(bt，1H)，1.9-1.5(7H)，1.40(m，1H)，
0.95(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝508.3(100％).实施例2851-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-脲的制备
将(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺(49mg，160μmol)和(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-氨基甲酸苯酯(49mg，176μmol)溶解在乙腈(1ml)中并且在室温下搅拌混合物。24h之后，浓缩混合物、溶解在乙酸乙酯中、以水洗涤、硫酸钠干燥并且浓缩。残留物通过反相HPLC(C18，10-100％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，然后通过快速柱色谱(5％甲醇/二氯甲烷，含有0.5％氢氧化铵)纯化，得到玻璃状产物(18mg，23％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.05(m，2H)，6.87(m，
2H)，3.90(dd，J＝11.0，4.4Hz，1H)，3.84(m，1H)，3.53
(td，J＝9.5，4.3Hz，1H)，3.40(bt，1H)，3.10(m，1H)，
2.90(bd，1H)，2.75(bd，1H)，2.58(s，3H)，2.48(s，
3H)，2.45(m，3H)，2.21(dd，J＝13.6，6.3Hz，1H)，1.91
(bt，1H)，1.8-1.5(7H)，1.37(m，1H)，0.92(m，1H)，ESI
MS：(M+H)+＝489.4(100％).实施例2861-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-(3-乙酰基-苯基)-脲三氟乙酸盐的制备
将(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺(45mg，146μmol)、3-乙酰基苯基异氰酸酯(20μl，146μmol)和三乙胺(21μl，146μmol)溶解在四氢呋喃(1ml)中并且在室温下搅拌混合物。22.5h之后，浓缩混合物。残留物通过快速柱色谱(5％甲醇/二氯甲烷，含有0.5％氢氧化铵)纯化，然后通过反相HPLC(C1810-100％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到玻璃状产物。低压升华干燥之后，产物是松散的白色粉末(42mg，49％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ 8.09(t，J＝1.9Hz，1H)，
7.61(m，2H)，7.39(t，J＝8.1Hz，1H)，7.17(m，2H)，
6.99(m，2H)，3.91(m，2H)，3.57(m，3H)，3.45(m，1H)，
3.4-3.2(m，2H)，3.12(dd，J＝13.2，8.2Hz，1H)，2.93
(m，1H)，2.7-2.45(m，3H)，2.57(s，3H)，2.2-1.7(m，
6H)，1.50(m，1H)，1.20(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝468.5
(100％).实施例2871-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲双三氟乙酸盐的制备
将(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基胺(44mg，144μmol)、(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基甲酸4-硝基苯基酯盐酸盐(58mg，173μmol)和三乙胺(24μl，173μmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中并且在室温下搅拌混合物。22.5h之后，浓缩混合物。将残留物溶解在乙酸乙酯中、以1N氢氧化钠、水和盐水洗涤、硫酸钠干燥并且浓缩。残留物通过快速柱色谱(5％甲醇/二氯甲烷，含有0.5％氢氧化铵)纯化，然后通过反相HPLC(C18，10-100％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸)纯化，得到玻璃状产物。低压升华干燥之后，产物是玻璃状物质(63mg，63％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ 7.19(m，2H)，7.02(m，
2H)，4.03(m，2H)，3.88(m，2H)，3.79(m，2H)，3.7-3.3
(m，8H)，3.3-3.0(m，7H)，2.92(m，1H)，2.7-2.5(m，3H)，
2.1-1.7(m，6H)，1.50(m，1H)，1.20(m，1H)，AP MS：
(M+H)+＝463.2(100％).实施例288A部分：(R)-4-(1-苯基-乙基氨基)-2，5-二氢噻吩-3-羧酸甲酯的制备
4-氧代-四氢噻吩-3-羧酸甲酯(按照0.Hromatka，D.Binder和K.Eichinger，Monatsheft.Chem.1973，104，1520所述步骤制备；3.20g，20mmol)、(R)-(+)-a-甲基苄基胺(2.85ml，22mmol)、乙酸(2.85ml，50mmol)和苯(100ml)的溶液在Dean-Stark榻分水器下回流加热4.5h。在真空中浓缩冷却的混合物，得到产物，是粘稠的微黄色油(6.2g)，其含有残留的乙酸。该物质在静置过程中凝固，并且不经进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ8.27(bd，J＝7.4Hz，
1H)，7.35(m，2H)，7.25(m，3H)，4.54(m，1H)，3.87(m，
1H)，3.82(m，2H)，3.75(s，3H)，3.54(m，1H)，1.54(d，
J＝6.6Hz，3H).B部分：(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢噻吩-3-羧酸甲酯的制备
将粗(R)-4-(1-苯基-乙基氨基)-2，5-二氢噻吩-3-羧酸甲酯(2.82g，约9.1mmol)溶液溶解在三氟乙酸(50ml)中并且以三乙基硅烷(4.4ml，27.4mmol)处理。混合物搅拌20h，此时TLC表明存在残留的起始物质。再另外添加三乙基硅烷(1.5ml)并且回流加热混合物3h，然后冷却并浓缩。将残留物溶解在水中并且以50％氢氧化钠调节pH到10。混合物以醚萃取，并且以硫酸钠干燥合并的有机相并且浓缩。通过快速柱色谱(15-30％乙醚/石油醚)纯化残留物，得到产物无色油(673mg，28％)。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ 7.33(m，4H)，7.27(m，
1H)，3.84(q，J＝6.6Hz，1H)，3.73(s，3H)，3.61(m，
1H)，3.1-3.0(m，3H)，2.80(dd，J＝11.0，5.8Hz，1H)，
2.54(dd，J＝11.0，6.6Hz，1H)，1.37(d，J＝6.6Hz，
3H)，ESI MS：(M+H)+＝266.1.C部分：(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢噻吩-3-羧酸的制备
将(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢噻吩-3-羧酸甲酯(673mg，2.54mmol)在四氢呋喃(5ml)中的溶液以1.0M氢氧化钠溶液(5.0ml，5.0mmol)处理并且将该多相混合物在室温下搅拌。75min之后，此时已均匀的溶液以1.0M盐酸(5.0ml，5.0mmol)处理并且在真空中浓缩。将残留物溶解在水中并且低压升华干燥，得到产物，连同氯化钠，产物是松散的白色固体(928mg，定量)，不经进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，DMSO-d6)δ7.4-7.2(m，5H)，3.87
(q，J＝6.6Hz，1H)，3.27(dd，J＝13.6，7.0Hz，1H)，
3.0-2.8(m，3H)，2.5(m，2H)，1.26(d，J＝6.6，3H)，ESI
MS：(M+H)+＝252.0.D部分：[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-[(3R，4S)-4-((R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢噻吩-3-基]-甲酮的制备
将(S)-3-(4-氟代苄基)哌啶扁桃酸盐(1.14g，3.30mmol)在乙酸乙酯(20ml)和1.0M氢氧化钠(25ml)中搅拌直到固体溶解。分离各层并且以乙酸乙酯(2×25ml)萃取有机相。以硫酸钠干燥合并的有机相并且在真空中浓缩。该游离碱不经进一步纯化就使用。
将(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢噻吩-3-羧酸(含有氯化钠；928mg，2.54mmol)在二氯甲烷(20ml)中的浑浊溶液以苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷磷六氟磷酸盐(1.59g，3.05mmol)和三乙胺(814μl，5.84mmol)处理并且搅拌5min。添加前述制备的(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶在二氯甲烷(5ml)中的溶液并且混合物在室温下搅拌。21.5h之后，混合物以二氯甲烷稀释、水和饱和碳酸氢钠洗涤、硫酸钠干燥并且浓缩。残留物通过快速柱色谱(55％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到胶状产物(1.05g，94％)。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ 7.32(m，4H)，7.27(m，1H)，7.10(m，2H)，6.99(m，2H)，4.47(m，1H)，3.9-3.6(m，3H)，3.2(m，1H)，2.95(m，2H)，2.8-2.4(m，6H)，1.9-1.6(m，4H)，1.4(m，1H)，1.37(m，3H)，1.2(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝427.4.E部分：[1，1-二氧代-(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢噻吩-3-基]-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮的制备
将[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-[(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-四氢噻吩-3-基]-甲酮(1.02g，2.39mmol)溶解在甲醇(10ml)和丙酮(10ml)中并且在冰上搅拌。添加水(10ml)，并且以过一硫酸钾(Oxone_，3.67g，5.98mmol)处理所得到的多相混合物。5min之后，除去冷却浴并且在室温下搅拌混合物。20.5h之后，浓缩混合物并且以水稀释。以1N氢氧化钠使pH值调节到约11，并且以乙酸乙酯萃取混合物。硫酸钠干燥合并的萃取液并且浓缩，残留物通过快速柱色谱(2.5％2-丙醇/氯仿)纯化，得到玻璃状产物(790mg，72％)。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ7.31(m，5H)，7.11(m，
2H)，7.06(m，2H)，4.50(m，1H)，4.0-3.7(m，3H)，3.5-
2.9(m，5H)，2.7-2.5(m，4H)，1.9-1.6(m，4H)，1.43(m，
1H)，1.33(m，3H)，1.20(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝459.3.F部分：[(3R，4S)-4-氨基-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基]-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮的制备
将[1，1-二氧代-(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢噻吩-3-基]-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮(790mg，1.72mmol)、氢氧化钯(20重量％，载于碳上，干基；1.1g)和甲醇(50ml)在耐压瓶中混合并且在氢气氛(55-60psig)下振摇20.5h。混合物通过celite过滤，并且以甲醇充分洗涤固体。滤液浓缩，得到固体产物(660mg，定量)，不经进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.20(m，2H)，7.00(m，
2H)，4.45 and 4.32(2m，1H)，4.09(m，1H)，3.90 and 3.79
(2m，1H)，3.7-3.4(m，2H)，3.13(m，2H)，2.87 and 2.69
(2m，1H)，2.56(m，2H)，1.79(m，3H)，1.28(m，3H)，0.88
(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝355.2.G部分：(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基胺的制备
将[(3R，4S)-4-氨基-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基]-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮(560mg，1.46mmol)以四氢呋喃中的硼烷-四氢呋喃配合物(1.0M；58ml，58mmol)处理并且搅拌16.5h。混合物以20％乙酸/甲醇(38ml)缓缓处理，并且得到的混合物在室温下搅拌5.5h。除去溶剂并且将残留物溶解在水中，以50％氢氧化钠调成碱性(pH值11)并且以二氯甲烷萃取。以硫酸钠干燥合并的有机相并且浓缩，得到胶。通过快速柱色谱(4％甲醇/二氯甲烷，含有0.4％氢氧化铵)纯化该胶，得到产物(304mg，61％)，是白色固体。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.13(m，2H)，6.96(m，
2H)，3.36(m，3H)，2.87(m，3H)，2.78(m，1H)，2.56(m，
1H)，2.49(m，2H)，2.40(m，2H)，1.95(m，1H)，1.8-1.6
(m，4H)，1.50(m，1H)，0.95(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝
341.2.H部分：1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-脲三氟乙酸盐的制备
将(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基胺(39mg，115μmol)和[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-氨基甲酸苯酯(35mg，126μmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(0.8ml)中并且以三乙胺(16μl，115μmol)处理。混合物在室温下搅拌19h然后浓缩。通过快速柱色谱(3％甲醇/二氯甲烷，含有0.3％氨水)纯化残留物。分离之后，产物用三氟乙酸(1滴)处理，溶解在水/乙腈中并且低压升华干燥，得到松散的白色固体(50mg，68％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.23(m，2H)，7.04(m，
2H)，4.48(bm，1H)，3.62(m，4H)，3.45(m，1H)，3.3(m，
2H)，3.1(m，2H)，2.85(m，2H)，2.6(m，2H)，2.58(s，
3H)，2.47(s，3HO，2.20(m，1H)，1.9(m，3H)，1.25(m，
1H)，ESI MS：(M+H)+＝523.3.实施例2891-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲三氟乙酸盐的制备
将(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基胺(41mg，120μmol)和[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(39mg，131μmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中并且以三乙胺(19μl，131μmol)处理。混合物在室温下搅拌66h然后浓缩。通过快速柱色谱(3％甲醇/二氯甲烷，含有0.3％氨水)纯化残留物。分离之后，产物用三氟乙酸(1滴)处理，溶解在水/乙腈中并且低压升华干燥，得到松散的白色固体(70mg，89％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.95(t，J＝1.4Hz，1H)，
7.6-7.4(3H)，7.10(m，2H)，6.95(m，2H)，4.33(q，J＝
7.7Hz，1H)，4.19(s，3H)，3.56(dd，J＝13.6，7.7Hz，
1H)，3.38(dd，J＝13.5，8.4Hz，1H)，3.05(m，2H)，2.79
(m，2H)，2.7-2.4(5H)，2.05(m，1H)，1.9-1.5(5H)，0.97
(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝542.5.实施例2901-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[3-乙酰基苯基]-脲三氟乙酸盐的制备
将(3S，4 S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基胺(41mg，120μmol)和3-乙酰基苯基异氰酸酯(16.5μl，120μmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中并且以三乙胺(17μl，120μmol)处理。混合物在室温下搅拌66h然后浓缩。通过快速柱色谱(3％甲醇/二氯甲烷，含有0.3％氨水)纯化残留物。分离之后，产物用三氟乙酸(1滴)处理，溶解在水/乙腈中并且低压升华干燥，得到松散的白色固体(71mg，95％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ 8.01(s，1H)，7.61(m，
2H)，7.40(t，J＝8.0Hz，1H)，7.09(m，2H)，6.92(m，
2H)，4.32(q，J＝8.0Hz，1H)，3.56(dd，J＝9.4，8.1
Hz，1H)，3.38(dd，J＝13.6，7.4Hz，1H)，3.03(m，2H)，
2.79(m，2H)，2.7-2.4(5H)，2.57(s，3H)，2.04(m，1H)，
1.8-1.4(5H)，0.94(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝502.5.实施例2911-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲双盐酸盐的制备
将(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基胺(47mg，137μmol)和(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基甲酸4-硝基苯基酯盐酸盐(55mg，164μmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中并且以三乙胺(23μl，164μmol)处理。混合物在室温下搅拌67h然后浓缩。通过快速柱色谱(3％甲醇/二氯甲烷，含有0.3％氨水)纯化残留物。分离之后，产物溶解在1N盐酸和水中并且低压升华干燥，得到松散的白色固体(70mg，90％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.15(m，2H)，6.98(m，
2H)，4.21(q，J＝8.1Hz，1H)，3.68(m，4H)，3.49(dd，J
＝13.6，8.1Hz，1H)，3.35(m，1H)，3.25(t，J＝6.6Hz，
2H)，2.98(m，2H)，2.78(m，2H)，2.6-2.4(11H)，2.07(m，
1H)，1.9-1.5(5H)，0.98(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝497.1.实施例2921-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1，1-二氧代-四氢-1λ6-噻吩-3-基}-脲的制备
将[(3R，4S)-4-氨基-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基]-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮(50mg，141μmol)和[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-氨基甲酸苯酯(43mg，155μmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中并且以三乙胺(22μl，155μmol)处理。混合物在室温下搅拌9 4h然后浓缩。通过快速柱色谱(4％甲醇/二氯甲烷，含有0.4％氨水)纯化残留物，得到白色固体(41mg，55％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.16(m，2H)，6.95(m，
2H)，4.74(m，1H)，4.32(m，1H)，4.1-3.8(m，2H)，3.6-
3.5(m，2H)，3.4-3.2(m，2H)，3.2-2.8(m，2H)，2.54(s，
3H)，2.5(m，2H)，2.46+2.44(2s，3H)，1.75(m，3H)，
1.43(m，1H)，1.23(m，1H)，ESI MS：(M+H)+＝537.4.实施例2931-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲三氟乙酸盐的制备将[(3R，4S)-4-氨基-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基]-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基]-甲酮(48mg，135μmol)和(2-吗啉-4-基-乙基)-氨基甲酸4-硝基苯基酯盐酸盐(54mg，162μmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中并且以三乙胺(75μl，540μmol)处理。混合物在室温下搅拌15h然后浓缩。残留物通过快速柱色谱(4％甲醇/二氯甲烷，含有0.4％氨水)纯化，然后通过反相制备性HPLC(C18，10-90％乙腈/水，含有0.05％三氟乙酸，35min，35ml/in)纯化。分离之后，产物溶解在水中并且低压升华干燥，得到松散的白色固体(35mg，41％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.24(m，2H)，7.00(m，
2H)，4.70(m，1H)，4.42+4.32(2m，1H)，4.1-3.4(12H)，
3.3-3.0(7H)，2.85+2.66(2m，1H)，2.57(m，2H)，1.9-
1.6(m，3H)，1.5-1.2(m，2H)，ESI MS：(M+H)+＝511.4.实施例294A部分：(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-吡咯烷-1，3-二羧酸1-叔丁酯的制备
将(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-吡咯烷-1，3-二羧酸1-叔丁酯3-乙酯(按照X.Wang，J.F.Espinosa和S.H.Gellman，J.Am.Chem.Soc.2000，122，4821所述的步骤制备；107mg，295μmol)在四氢呋喃(2ml)中的溶液以1.0M氢氧化钠溶液(600μl，600μmol)处理，并且将该多相混合物在室温下搅拌。18h之后，此时已均匀的溶液以1.0M盐酸(600μl，600μmol)处理并且在真空中浓缩。将残留物溶解在水中并且低压升华干燥，得到产物，连同氯化钠，产物是白色固体(115mg，定量)，不经进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.48(m，5H)，4.44(m，
1H)，3.89(m，1H)，3.78(m，1H)，3.44-3.14(3H)，1.67
(d，3H)，1.4(bs，9H)；质谱(ES+)m/z 335.3.B部分：(3R，4S)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备
将(S)-3-(4-氟代苄基)哌啶扁桃酸盐(100mg，290μmol)溶解在1.0M氢氧化钠(4ml)中并且以乙酸乙酯(4×5ml)萃取。以硫酸钠干燥合并的有机相并且在真空中浓缩。该游离碱不经进一步纯化就使用。
将(3R，4S)-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-吡咯烷-1，3-二羧酸1-叔丁酯(80mg，240μmol)在二氯甲烷(5ml)中的浑浊溶液以苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷磷六氟磷酸盐(151mg，290μmol)和三乙胺(77μl，550μmol)处理并且搅拌5min。添加前述制备的(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶在二氯甲烷(5ml)中的溶液并且混合物在室温下搅拌。18h之后，混合物以水和饱和碳酸氢钠洗涤、硫酸钠干燥并且浓缩。残留物通过快速柱色谱(50％乙酸乙酯/己烷)纯化，得到胶状产物(100mg，82％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ 7.32-6.95(7H)，4.42-4.30
(1H)，3.90-2.48(14H)，1.80-1.62(3H)，1.40(bs，9H)，
1.29(d，3H)；质谱(ES+)m/z 510.4.C部分：(3S，4R)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备
将(3R，4S)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(99mg，195μmol)、氢氧化钯(20重量％，载于碳上，干基；40mg)和乙醇(7ml)在耐压瓶中混合并且在氢气氛(50-55psig)下振摇20h。混合物通过celite过滤，并且以乙醇漂洗固体。滤液浓缩，得到产物，是玻璃状泡沫(75mg，95％)，不经进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，CDCl3)δ7.26(m，2H)，6.96(m，
2H)，4.57-4.36(1H)，3.84-2.41(10H)，1.93-1.70(6H)，
1.44-1.39(9H)；质谱(ES+)m/z 406.4.D部分：(3S，4S)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备
将(3S，4R)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(75mg，185μmol)以四氢呋喃中的硼烷-四氢呋喃配合物(1.0M；7.4ml，7.4mmol)处理并且搅拌20h。混合物以20％乙酸/甲醇(10ml)缓缓处理，并且得到的混合物在室温下搅拌1h。除去溶剂并且将残留物溶解在水中，以50％氢氧化钠调成碱性(pH值11)并且以二氯甲烷萃取。以硫酸钠干燥合并的有机相并且浓缩。通过快速柱色谱(5％甲醇/二氯甲烷)纯化残留物，得到产物(30mg，40％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.20(m，2H)，6.98(m，
2H)，3.18-2.42(15H)，1.80-1.50(4H)，1.41(s，9H)；
质谱(ES+)m/z 392.4.E部分：(3S，4S)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯三氟乙酸盐的制备
将(3S，4S)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(21mg，54μmol)和[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-氨基甲酸苯酯(20mg，65μmol)溶解在乙腈(1ml)中，混合物在室温下搅拌。24h之后，浓缩混合物并且通过快速色谱(5％甲醇/二氯甲烷，含有0.5％氢氧化铵)纯化。分离之后，产物溶解在含有少量三氟乙酸的水中并且低压升华干燥溶液，得到白色固体(10mg，31％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.79(s，1H)，7.39(s，
1H)，7.21(s，1H)，7.15-6.94(4H)，4.19(s，3H)，4.02
(m，1H)，3.76-3.6(3H)，3.21-2.82(7H)，2.50(m，2H)，
2.41(s，3H)，2.36(m，1H)，1.80-1.60(5H)，1.45(s，
9H)；质谱(ES+)m/z 607.4.实施例2951-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-吡咯烷-3-基}-脲双三氟乙酸盐的制备A部分：(3S，4S)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备
将(3R，4S)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(150mg，294μmol)以四氢呋喃中的硼烷-四氢呋喃配合物(1.0M；11.64ml，11.64mmol)处理并且搅拌20h。混合物以20％乙酸/甲醇(20ml)缓缓处理，并且得到的混合物在室温下搅拌36h。除去溶剂并且将残留物溶解在水中，以50％氢氧化钠调成碱性(pH值11)并且以二氯甲烷萃取。以硫酸钠干燥合并的有机相并且浓缩。通过快速柱色谱(60％乙酸乙酯/己烷)纯化残留物，得到产物(100mg，68％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ 7.31-7.00(9H)，3.78(m，
1H)，3.42(m，1H)，3.22-1.62(18H)，1.39(d，3H)，1.34
(s，9H)；质谱(ES+)m/z 496.5.B部分：(3S，4S)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备
将(3S，4S)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[(R)-1-苯基-乙基氨基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(100mg，0.201mmol)、氢氧化钯(20重量％，载于碳上，干基；40mg)和甲醇(7ml)在耐压瓶中混合并且在氢气氛(50-55psig)下振摇20h。混合物通过celite过滤，并且以乙醇漂洗固体。滤液浓缩，得到产物，是玻璃状泡沫(75mg，95％)，不经进一步纯化即可使用。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.20(m，2H)，6.98(m，
2H)，3.18-2.42(15H)，1.80-1.50(4H)，1.41(s，9H)；质谱
(ES+)m/z 392.4.C部分：1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-吡咯烷-3-基}-脲双三氟乙酸盐的制备
将(3S，4S)-3-氨基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(21mg，0.054mmol)和[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-氨基甲酸苯酯(18mg，0.065mmol)溶解在DMF(1ml)中并且以三乙胺(9μl，0.065mmol)处理，混合物在室温下搅拌。24h之后，浓缩混合物并且通过快速柱色谱(5％甲醇/二氯甲烷，含有0.5％氢氧化铵)纯化。分离之后，产物在三氟乙酸中搅拌4h。浓缩混合物，将残留物溶解在水中并且低压升华干燥，得到白色固体(10mg，31％)。
1H NMR(300mHz，CD3OD)δ7.46-7.22(4H)，4.19-3.40
(4H)，2.61(s，3H)，2.45(s，3H)，2.24(m，1H)，1.64-
1.23(15H)；质谱(ES+)m/z 474.5.
采用前述步骤制备了如下的化合物。
                           表1
 实施例号#   核      Y           R    MSm/z
   1   a     NBoc      3-Ac-Ph   581
   2   a     NH      3-Ac-Ph   481
   3   a     NBoc      3-(1-Me-5-四唑)-Ph   621
   4   a     NH      3-(1-Me-5-四唑)-Ph   521
   5     a     NCOtBu      3-(1-Me-5-四唑)-Ph   605
   6     a     NAc      3-(1-Me-5-   563
       四唑)-Ph
  7   a     NSO2Me       3-(1-Me-5-四唑)-Ph   599
  8   a     NMe       3-(1-Me-5-四唑)-Ph   535
  9   a     NBoc       1-Boc-5-吲唑   679
  10   a     NH       5-吲唑   479
  11   a     NBoc     5-Ac-4-Me-2-噻唑   602
  12   a     NH     5-Ac-4-Me-2-噻唑   502
  13   c     NBoc       3-Ac-Ph   581
  14   c     NH       3-Ac-Ph   481
  15   b     NBoc       3-Ac-Ph   567
  16   b     NH       3-Ac-Ph   467
  17   b     NAc       3-Ac-Ph   509
  18   b     NSO2Me       3-Ac-Ph   545
  19   b     NMe       3-Ac-Ph   481
  20   b     NiBu       3-Ac-Ph   523
  21   b     NBoc       3-(1-Me-5-四唑)-Ph   607
  22   b     NH       3-(1-Me-5-四唑)-Ph   507
  23   b     NBoc       1-Boc-5-吲唑   665
  24   b     NH        5-吲唑   485
  25   b     NBoc     5-Ac-4-Me-2-噻唑   588
  26   b     NH     5-Ac-4-Me-2-噻唑   488
  27   d     NBoc       3-Ac-Ph   567
  28   d     NH       3-Ac-Ph   467
  29   g     NBoc       3-Ac-Ph   581
  30   g     NH       3-Ac-Ph   481
  31   b     NCO2Me       3-Ac-Ph   525
  32   b     NCOtBu       3-Ac-Ph   551
  33   c     NBoc     3-(1-Me-5-四唑)-Ph   621
  34   b     NCH2CH2F       3-Ac-Ph   513
  35   b     NCH2COMe       3-Ac-Ph   523
  36   d     NMe       3-Ac-Ph   481
  37   d     NAc       3-Ac-Ph   509
  38   b     NAc      3-(1-Me-5-四唑)-Ph   549
  39   b     NMe      3-(1-Me-5-四唑)-Ph   521
  40   b     NSO2Me      3-(1-Me-5-四唑)-Ph   584
  41   a     NCH2COMe      3-(1-Me-5-四唑)-Ph   577
  42   a       NCH2CH2F       3-(1-Me-5-四唑)-Ph    567
  43   a       NSO2CF3       3-(1-Me-5-四唑)-Ph    653
  44   f          O       3-Ac-Ph    468
  45   f          O       3-(1-Me-5-四唑)-Ph    508
  46   f          O       5-Ac-4-Me-2-噻唑    489
  47   e          O         3-Ac-Ph    482
  48   e          O        3-(1-Me-5-四唑)-Ph    522
  49   e          O       5-Ac-4-Me-2-噻唑    503
  50   b         NMe       5-Ac-4-Me-2-噻唑    502
  51   b         NAc       5-Ac-4-Me-2-噻唑    530
  52   b       NCOi-Pr       5-Ac-4-Me-2-噻唑    558
  53   b       NSO2Me       5-Ac-4-Me-2-噻唑    566
  54   b      NCH2CH2F       5-Ac-4-Me-2-噻唑    534
  55   b      NCH2COMe       5-Ac-4-Me-2-噻唑    544
  56   b         O       3-Ac-Ph    468
  57   b         O       3-(1-Me-5-四唑)-Ph    508
  58   b         O      5-Ac-4-Me-2-噻唑    467
  59   a         O         3-Ac-Ph    482
  60   a         O       3-(1-Me-5-四唑)-Ph    522
  61   a         O      5-Ac-4-Me-2-噻唑    503
  62   b        NH         4-F-Ph    443
  63   b       NBoc         4-F-Ph    543
  64   b       NAc         4-F-Ph    485
  65   b       NMe         4-F-Ph    457
  66   b       NEt         4-F-Ph    471
  67   b   NCH2[1，2，4]噁二唑-3-基         4-F-Ph    525
  68   b       NCH2CONHiPr         4-F-Ph    542
  69   b       NCH2C≡CH         4-F-Ph    481
  70   b       N-哌啶-4-基         3-Ac-Ph    550
  71   b      N-1-Ac-哌啶-4-基         3-Ac-Ph    592
  72   b      N-1-Me-哌啶-4-基         3-Ac-Ph    564
  73   b           NH       3，5-二Ac-Ph    509
  74   b            NBoc       3，5-二Ac-Ph    609
  75   b            NAc       3，5-二Ac-Ph    551
  76   b            NMe       3，5-二Ac-Ph    523
  77   b            NEt       3，5-二Ac-Ph    537
  78   b    NCH2[1，2，4]噁二唑-3-基       3，5-二Ac-Ph    591
  79   b       NCH2CONHiPr       3，5-二Ac-Ph    608
  80   b         NCH2C≡CH       3，5-二Ac-Ph    547
  81   b           NCO2Me       3-(1-Me-5-四唑)-Ph    565
  82   b             NH      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    521
  83   b            NBoc      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    621
  84   b            NAc      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    563
  85   b            NMe      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    535
  86   b            NEt      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    549
  87   b    NCH2[1，2，4]噁二唑-3-基      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    603
  88   b      NCH2CONHiPr      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    620
  89   b      NCH2C≡CH      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    559
  90   b         NH      3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    585
  91   b        NBoc      3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    685
  92   b        NAc      3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    627
  93   b        NMe      3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    599
  94   b        NEt      3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    613
  95   b   NCH2[1，2，4]噁二唑-3-基      3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    667
  96   b       NCH2CONHiPr      3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    684
  97   b        NCH2C≡CH      3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph    623
  98   b        NCH2COCH3      3-(5-Me-1-四唑)-Ph    563
  99   b        NCH2COCH3      1-Me-吡唑-3-基    485
 100   b        NCH2COCH3        噻唑-2-基    488
 101   b        NCH2COCH3      4-Me-5-CO2Et-噻唑-2-基    574
 102   b        NCO2Me      5-Ac-4-Me-2-噻唑    546
  103   b    NCO2CH2CMe2CH2OH       5-Ac-4-Me-2-噻唑   618
  104   b         NCOEt       5-Ac-4-Me-2-噻唑   544
  105   b      NCO-环丙基       5-Ac-4-Me-2-噻唑   556
  106   b      NCO-环戊基       5-Ac-4-Me-2-噻唑   584
  107   b       NCO-4-四氢吡喃       5-Ac-4-Me-2-噻唑   600
  108   b      NCOCH2OMe       5-Ac-4-Me-2-噻唑   560
  109   b      NCOCH2NMe2       5-Ac-4-Me-2-噻唑   573
  110   b       NCONHMe       5-Ac-4-Me-2-噻唑   545
  111   b       NCONMe2       5-Ac-4-Me-2-噻唑   559
  112   b       NCONHEt       5-Ac-4-Me-2-噻唑   559
  113   b        NEt       5-Ac-4-Me-2-噻唑   516
  114   b        NPr       5-Ac-4-Me-2-噻唑   530
  115   b        NiPr       5-Ac-4-Me-2-噻唑   530
  116   b       N-环丁基       5-Ac-4-Me-2-噻唑   542
  117   b       N-环戊基       5-Ac-4-Me-2-噻唑   556
  118   b        N-4-四氢吡喃       5-Ac-4-Me-2-噻唑   572
  119   b        N-4-四氢噻喃       5-Ac-4-Me-2-噻唑   588
  120   b        N-4-四氢噻喃-二氧化物       5-Ac-4-Me-2-噻唑   620
  121   b      N-4-哌啶       5-Ac-4-Me-2-噻唑   571
  122   b    N-4-哌啶基-Boc       5-Ac-4-Me-2-噻唑   671
  123   b    N-4-哌啶基-Ac       5-Ac-4-Me-2-噻唑   613
  124   b    N-4-哌啶基-Me       5-Ac-4-Me-2-噻唑   585
  125   b     NCH2-环丙基       5-Ac-4-Me-2-噻唑   542
  126   b     NCH2-环丁基       5-Ac-4-Me-2-噻唑   556
  127   b       NCH2Ph       5-Ac-4-Me-2-噻唑   578
  128   b       NCH2-2-呋喃        5-Ac-4-Me-2-噻唑   572
  129   b       NCH2-3-呋喃        5-Ac-4-Me-2-噻唑   572
  130   b       NCH2-2-噻吩        5-Ac-4-Me-2-噻唑   584
  131   b       NCH2-3-噻吩        5-Ac-4-Me-2-噻唑   584
  132   b       NCH2-2-咪唑        5-Ac-4-Me-2-噻唑   568
  133   b       NCH2-4-咪唑        5-Ac-4-Me-2-噻唑   568
  134   b       NCH2-2-噻唑        5-Ac-4-Me-2-噻唑   585
  135   b    NCH2[1，2，4]噁二唑-3-基        5-Ac-4-Me-2-噻唑   570
  136   b         NCH2CH2OH        5-Ac-4-Me-2-噻唑   532
  137   b         NCH2CMe2OH        5-Ac-4-Me-2-噻唑   560
  138   b         NCH2CHOHCF3        5-Ac-4-Me-2-噻唑   600
  139   b         NCH2CH2OMe        5-Ac-4-Me-2-噻唑   546
  140   b         NCH2CH2OEt        5-Ac-4-Me-2-噻唑   560
  141   b         NCH2CH2SEt        5-Ac-4-Me-2-噻唑   576
  142   b        NCH2CH2SO2Et        5-Ac-4-Me-2-噻唑   608
  143   b         NCH2CH2OAc        5-Ac-4-Me-2-噻唑   574
  144   b          NCH2CN        5-Ac-4-Me-2-噻唑   527
  145   b        NCH2CH2NMe2        5-Ac-4-Me-2-噻唑   559
  146   b        NCH2CH2NEt2        5-Ac-4-Me-2-噻唑   587
  147   b       NCH2CH2吡咯烷        5-Ac-4-Me-2-噻唑   585
  148   b       NCH2CH2吗啉        5-Ac-4-Me-2-噻唑   601
  149   b       NCH2CH2吡咯        5-Ac-4-Me-2-噻唑   581
  150   b       NCH2CH2COMe        5-Ac-4-Me-2-噻唑   558
  151   b       NCH2CHMeCOMe        5-Ac-4-Me-2-噻唑   572
  152   b       NCH2CH2CH2OH        5-Ac-4-Me-2-噻唑   546
  153   b     (R)-NCH2CHMeCH2OH        5-Ac-4-Me-2-噻唑   560
  154   b     (S)-NCH2CHMeCH2OH         5-Ac-4-Me-2-噻唑   560
  155   b        NCH2COtBu         5-Ac-4-Me-2-噻唑   586
  156   b        NCH2CONHMe         5-Ac-4-Me-2-噻唑   559
  157   b       NCH2CONHiPr         5-Ac-4-Me-2-噻唑   587
  158   b       NCH2CONHtBu         5-Ac-4-Me-2-噻唑   601
  159   b        NCH2CONMe2         5-Ac-4-Me-2-噻唑   573
  160   b          N-2-氧代环戊烷         5-Ac-4-Me-2-噻唑   570
  161   b        N-烯丙基         5-Ac-4-Me-2-噻唑   528
  162   b        N-炔丙基          5-Ac-4-Me-2-噻唑   526
  163   d          NH            4-F-Ph   443
  164   d         NAc            4-F-Ph   485
  165   d       NCOCH2OMe            4-F-Ph   515
  166   d       NCH2环丙基            4-F-Ph   497
  167   d       NCH2CH2OH            4-F-Ph   487
  168   d       NCOCH2OMe            3-Ac-Ph   539
  169   d       NCOCH2NMe2            3-Ac-Ph   552
  170   d        NCONHEt            3-Ac-Ph   538
  171   d       NCH2CH2OH            3-Ac-Ph   511
  172   d        NCO2tBu            3-(1-Me-5-四唑)-Ph   607
  173   d          NAc            3-(1-Me-5-四唑)-Ph   549
  174   d         NCOtBu            3-(1-Me-5-四唑)-Ph   591
  175   d          NMe            3-(1-Me-5-四唑)-Ph   520
  176   d          NH       3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   521
  177   d       NCH2CH2OH       3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   565
  178   d         NH       3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   584
  179   d       NCH2CH2OH       3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   629
  180   d         NAc         3-(5-Me-1-四唑)-Ph   549
  181   d         NAc       1-Me-吡唑-3-基   471
  182   d         NAc           噻唑-2-基   474
  183   d         NAc        4-Me-5-CO2Et-噻唑-2-基   560
  184   d         NH         5-Ac-4-Me-2-噻唑   488
  185   d         NCO2Me       5-Ac-4-Me-2-噻唑   546
  186   d        NCO2tBu      5-Ac-4-Me-2-噻唑   588
  187   d          NAc      5-Ac-4-Me-2-噻唑   530
  188   d         NCOEt      5-Ac-4-Me-2-噻唑   544
  189   d        NCOiPr      5-Ac-4-Me-2-噻唑   558
  190   d        NCOtBu      5-Ac-4-Me-2-噻唑   572
  191   d       NCO-环丙基      5-Ac-4-Me-2-噻唑   556
  192   d       NCO-环丁基      5-Ac-4-Me-2-噻唑   570
  193   d       NCO-环戊基      5-Ac-4-Me-2-噻唑   584
  194   d       NCO-环己基      5-Ac-4-Me-2-噻唑   598
  195   d         NCO-4-四氢吡喃      5-Ac-4-Me-2-噻唑   600
  196   d       NCOCH2OMe      5-Ac-4-Me-2-噻唑   560
  197   d      NCOCH2NMe2      5-Ac-4-Me-2-噻唑   573
  198   d       NCONHMe      5-Ac-4-Me-2-噻唑   545
  199   d       NCONHEt      5-Ac-4-Me-2-噻唑   559
  200   d       NCONHPr      5-Ac-4-Me-2-噻唑   573
  201   d       NCONHiPr      5-Ac-4-Me-2-噻唑   573
  202   d      NCONH-allyl      5-Ac-4-Me-2-噻唑   571
  203   d    NCONH-(5-Ac-4-Me-噻唑-2-基)      5-Ac-4-Me-2-噻唑   670
  204   d          NMe      5-Ac-4-Me-2-噻唑   502
  205   d        N-4-哌啶      5-Ac-4-Me-2-噻唑   571
  206   d      N-4-哌啶基-Ac      5-Ac-4-Me-2-噻唑   613
  207   d      N-4-哌啶基-Me      5-Ac-4-Me-2-噻唑   585
  208   d      NCH2-环丙基      5-Ac-4-Me-2-噻唑   542
  209   d       NCH2-2-四氢吡喃      5-Ac-4-Me-2-噻唑   586
  210   d      NCH2-2-呋喃      5-Ac-4-Me-2-噻唑   568
  211   d       NCH2-3-呋喃       5-Ac-4-Me-2-噻唑   568
  212   d   NCH2[1，2，4]噁二唑-3-基        5-Ac-4-Me-2-噻唑   570
  213   d          NCH2CH2F        5-Ac-4-Me-2-噻唑   534
  214   d         NCH2CH2OH        5-Ac-4-Me-2-噻唑   532
  215   d        NCH2CH2SO2Et        5-Ac-4-Me-2-噻唑   608
  216   d          NCH2CN        5-Ac-4-Me-2-噻唑   527
  217   d        NCH2CH2CH2OH        5-Ac-4-Me-2-噻唑   546
  218   d     (R)-NCH2CHMeCH2OH        5-Ac-4-Me-2-噻唑   560
  219   d     (S)-NCH2CHMeCH2OH        5-Ac-4-Me-2-噻唑   560
  220   d         NCH2COMe        5-Ac-4-Me-2-噻唑   544
  221   d        NCH2CONMe2        5-Ac-4-Me-2-噻唑   573
  222   a          NCOiPr        3-(5-Me-1-四唑)-Ph   591
  223   a          NCOPh        3-(5-Me-1-四唑)-Ph   625
  224   a         NSO2iPr        3-(5-Me-1-四唑)-Ph   627
  225   d           NH         CH2CH2-吗啉-1-基   462
  226   d         NCO2Me         CH2CH2-吗啉-1-基   520
  227   d          NAc         CH2CH2-吗啉-1-基   504
  228   d         NCOEt         CH2CH2-吗啉-1-基   518
  229   d        NCOtBu        CH2CH2-吗啉-1-基   546
  230   d       NCO-环丁基        CH2CH2-吗啉-1-基   544
  231   d        NCO-4-四氢吡喃        CH2CH2-吗啉-1-基   574
  232   d       NCOCH2OMe        CH2CH2-吗啉-1-基   534
  233   d       NCONMe2        CH2CH2-吗啉-1-基   533
  234   d       NCONHEt        CH2CH2-吗啉-1-基   533
  235   d       NSO2Me        CH2CH2-吗啉-1-基   540
  236   d        NMe        CH2CH2-吗啉-1-基   476
  237   d            NEt         CH2CH2-吗啉-1-基   490
  238   d           NiPr         CH2CH2-吗啉-1-基   504
  239   d          NCH2cPr         CH2CH2-吗啉-1-基   516
  240   d         NCH2COMe         CH2CH2-吗啉-1-基   518
  241   d            O        3-(5-Me-1-四唑)-Ph   508
  242   d            O     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   522
  243   d            O     5-Ac-4-Me-2-噻唑   489
  244   b          NCO2Me         4-F-Ph   501
  245   b         COCH2NMe2         4-F-Ph   528
  246   b          NSO2Me         4-F-Ph   521
  247   b      NCH2-噻唑-2-基         4-F-Ph   540
  248   b        NCH2CH2OH         4-F-Ph   487
  249   b        NCH2CH2OMe         4-F-Ph   501
  250   b     NCH2CH2-吗啉-1-基         4-F-Ph   556
  251   b       NCH2CH2CH2OH         4-F-Ph   501
  252   b          NCO2Me       3，5-二Ac-Ph   567
  253   b        COCH2NMe2       3，5-二Ac-Ph   594
  254   b          NSO2Me       3，5-二Ac-Ph   587
  255   b     N-4-THTP-二氧化物       3，5-二Ac-Ph   641
  256   b      NCH2-噻唑-2-基       3，5-二Ac-Ph   606
  257   b        NCH2CH2OH       3，5-二Ac-Ph   553
  258   b        NCH2CH2OMe       3，5-二Ac-Ph   557
  259   b    NCH2CH2-吗啉-1-基       3，5-二Ac-Ph   622
  260   b       NCH2CH2CH2OH       3，5-二Ac-Ph   567
  261   b         NCO2Me     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   579
  262   b       COCH2NMe2     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   606
  263   b        NSO2Me     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   599
  264   b     NCH2-噻唑-2-基     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   618
  265   b       NCH2CH2OH     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   565
  266   b       NCH2CH2OMe     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   579
  267   b    NCH2CH2-吗啉-1-基     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   634
  268   b      NCH2CH2CH2OH     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   579
  269   b        NCO2Me     3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   643
  270     b        COCH2NMe2     3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   670
  271     b         NSO2Me     3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   663
  272     b    N-4-THTP-二氧化物     3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   717
  273     b    NCH2-噻唑-2-基     3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   682
  274     b       NCH2CH2OH     3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   629
  275     b       NCH2CH2OMe     3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   643
  276     b       NCH2CH2CH2OH     3-Br-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   643
  277     d          NBoc          苄基   539
  278     d           NH          苄基   439
  279     d         NBoc      THP-4-基甲基   547
  280     d          NH      THP-4-基甲基   447
  281     d         MBoc      THP-4-基乙基   561
  282     d          NH      THP-4-基乙基   461
  283     d          O      3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   522
  284     d          O        3-(1-Me-5-四唑)-Ph   508
  285     d          O        5-Ac-4-Me-2-噻唑   489
  286     d          O         3-Ac-Ph   4 68
  287     d          O        CH2CH2-吗啉-1-基   463
  288     h         SO2       5-Ac-4-Me-2-噻唑   523
  289     h         SO2       3-(1-Me-5-四唑)-Ph   542
  290     h         SO2       3-Ac-Ph   502
  291     h         SO2        CH2CH2-吗啉-1-基   497
  292 i         SO2     5-Ac-4-Me-2-噻唑   537
293 i SO2         CH2CH2-吗啉-1-基   511
  294     h        NBoc     3-Me-5-(1-Me-5-四唑)-Ph   607
  295     h        NBoc     5-Ac-4-Me-2-噻唑   474
以下表格含有本发明的代表性实例，并且可以通过前述程序或者本领域技术人员所熟知的方法进行制备。每个表格中的每个序号旨在与表头处的每个结构式配对。比如，表2中的序号1旨在与结构式1-12配对。(所有的立构中心均为(+/-)除非另有说明)
                   表2
Figure A0181205202011
  序号   R16    R9        R3
    1   2-F     H        Ph
    2   2-F     H      3-CN-Ph
    3   2-F     H     3-COMe-Ph
    4   2-F     H     3-CO2Me-Ph
    5   2-F     H     3-CONH2-Ph
    6   2-F     H     3-CONHMe-Ph
    7   2-F     H     3-F-Ph
    8   2-F     H     3-Cl-Ph
    9   2-F     H     3-Br-Ph
    10   2-F     H     3-SO2NH2-Ph
    11   2-F     H     3-SO2NHMe-Ph
    12   2-F     H     3-CF3-Ph
    13   2-F     H     3-OMe-Ph
    14   2-F     H     3-SMe-Ph
    15   2-F     H     3-SOMe-Ph
    16   2-F     H     3-SO2Me-Ph
    17   2-F     H     3-OH-Ph
    18   2-F     H     3-CH2OH-Ph
    19   2-F     H     3-CHOHMe-Ph
    20   2-F     H     3-COH(Me)2-Ph
    21   2-F     H     3-Me-Ph
    22   2-F     H     3-Et-Ph
    23   2-F     H     3-iPr-Ph
    24   2-F     H     3-tBu-Ph
    25   2-F     H     3-CH2CO2Me-Ph
    26   2-F     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    27   2-F     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    28   2-F     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    29   2-F     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    30   2-F     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    31   2-F     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    32   2-F     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    33   2-F     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    34   2-F     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    35   2-F     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    36   2-F     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    37   2-F     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    38   2-F     H     4-CN-Ph
    39   2-F     H     4-COMe-Ph
    40   2-F     H     4-CO2Me-Ph
    41   2-F     H     4-CONH2-Ph
    42   2-F     H     4-CONHMe-Ph
    43   2-F     H     4-CONHPh-Ph
    44   2-F     H     4-F-Ph
    45   2-F     H     4-Cl-Ph
    46   2-F     H     4-Br-Ph
    47   2-F     H     4-SO2NH2-Ph
    48   2-F     H     4-SO2NHMe-Ph
    49   2-F     H     4-CF3-Ph
    50   2-F     H     4-OMe-Ph
    51   2-F     H     4-SMe-Ph
    52   2-F     H     4-SOMe-Ph
    53   2-F     H     4-SO2Me-Ph
    54   2-F     H     4-OH-Ph
    55   2-F     H     4-CH2OH-Ph
    56   2-F     H     4-CHOHMe-Ph
    57   2-F     H     4-COH(Me)2-Ph
    58   2-F     H     4-Me-Ph
    59   2-F     H     4-Et-Ph
    60   2-F     H     4-iPr-Ph
    61   2-F     H     4-tBu-Ph
    62   2-F     H     4-CH2CO2Me-Ph
    63   2-F     H     4-(1-哌啶基)-Ph
    64   2-F     H     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    65   2-F     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    66   2-F     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    67   2-F     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    68   2-F     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    69   2-F     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    70   2-F     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    71   2-F     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    72   2-F     H     4-(2-吡啶基)-Ph
    73   2-F     H     4-(2-噻吩基)-Ph
    74   2-F     H     4-(2-呋喃基)-Ph
    75   2-F     H     2-CN-Ph
    76   2-F     H     2-COMe-Ph
    77   2-F     H     2-CO2Me-Ph
    78   2-F     H     2-CONH2-Ph
    79   2-F     H     2-CONHMe-Ph
    80   2-F     H     2-F-Ph
    81   2-F     H     2-Cl-Ph
    82   2-F     H     2-Br-Ph
    83   2-F     H     2-SO2NH2-Ph
    84   2-F     H     2-SO2NHMe-Ph
    85   2-F     H     2-CF3-Ph
    86   2-F     H     2-OMe-Ph
    87   2-F     H     2-SMe-Ph
    88   2-F     H     2-SOMe-Ph
    89   2-F     H     2-SO2Me-Ph
    90   2-F     H     2-OH-Ph
    91   2-F     H     2-CH2OH-Ph
    92   2-F     H     2-CHOHMe-Ph
    93   2-F     H     2-COH(Me)2-Ph
    94   2-F     H     2-Me-Ph
    95   2-F     H     2-Et-Ph
    96   2-F     H     2-iPr-Ph
    97   2-F     H     2-tBu-Ph
    98   2-F     H     2-CH2CO2Me-Ph
    99   2-F     H     2-(1-哌啶基)-Ph
    100   2-F     H     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    101   2-F     H     2-(2-咪唑基)-Ph
    102   2-F     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    103   2-F     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    104   2-F     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    105   2-F     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    106   2-F     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    107   2-F     H     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    108   2-F     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    109   2-F     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    110   2-F     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    111   2-F     H     2，4-二F-Ph
    112   2-F     H     2，5-二F-Ph
    113   2-F     H     2，6-二F-Ph
    114   2-F     H     3，4-二F-Ph
    115   2-F     H     3，5-二F-Ph
    116   2-F     H     2，4-二Cl-Ph
    117   2-F     H     2，5-二Cl-Ph
    118   2-F     H     2，6-二Cl-Ph
    119   2-F     H     3，4-二Cl-Ph
    120   2-F     H     3，5-二Cl-Ph
    121   2-F     H     3，4-二CF3-Ph
    122   2-F     H     3，5-二CF3-Ph
    123   2-F     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    124   2-F     H     5-Cl-2-Me-Ph
    125   2-F     H     2-F-5-Me-Ph
    126   2-F     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    127   2-F     H     3，4-OCH2O-Ph
    128   2-F     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
    129   2-F     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
    130   2-F     H     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    131   2-F     H     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    132   2-F     H     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    133   2-F     H     1-萘基
    134   2-F     H     2-萘基
    135   2-F     H     2-噻吩基
    136   2-F     H     3-噻吩基
    137   2-F     H     2-呋喃基
    138   2-F     H     3-呋喃基
    139   2-F     H     2-吡啶基
    140   2-F     H     3-吡啶基
    141   2-F     H     4-吡啶基
    142   2-F     H     2-吲哚基
    143   2-F     H     3-吲哚基
    144   2-F     H     5-吲哚基
    145   2-F     H     6-吲哚基
    146   2-F     H     3-吲唑基
    147   2-F     H     5-吲唑基
    148   2-F     H     6-吲唑基
    149   2-F     H     2-咪唑基
    150   2-F     H     3-异噁唑基
    151   2-F     H     3-吡唑基
    152   2-F     H     2-噻二唑基
    153   2-F     H     2-噻唑基
    154   2-F     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    155   2-F     H     5-四唑基
    156   2-F     H     2-苯并咪唑基
    157   2-F     H     5-苯并咪唑基
    158   2-F     H     2-苯并噻唑基
    159   2-F     H     5-苯并噻唑基
    160   2-F     H     2-苯并噁唑基
    161   2-F     H     5-苯并噁唑基
    162   2-F     H     1-金刚烷基
    163   2-F     H     2-金刚烷基
    164   2-F     H     i-Pr
    165   2-F     H     t-Bu
    166   2-F     H     c-Hex
    167   2-F     H     CH2CH2OMe
    168   2-F     H     CH2CONH2
    169   2-F     H     CH2CO2Me
    170   2-F     H     CH(CH2Ph)CO2Me
    171   2-F     H     CH2CH2NMe2
    172   2-F     H     苄基
    173   2-F     H     苯乙基
    174   2-F     H     2-(吗啉-1-基)-Et
    175   2-F     Me     Ph
    176   2-F     Me     3-CN-Ph
    177   2-F     Me     3-COMe-Ph
    178   2-F     Me     3-CO2Me-Ph
    179   2-F     Me     3-CONH2-Ph
    180   2-F     Me     3-CONHMe-Ph
    181   2-F     Me     3-F-Ph
    182   2-F     Me     3-Cl-Ph
    183   2-F     Me     3-Br-Ph
    184   2-F     Me     3-SO2NH2-Ph
    185   2-F     Me     3-SO2NHMe-Ph
    186   2-F     Me     3-CF3-Ph
    187   2-F     Me     3-OMe-Ph
    188   2-F     Me     3-SMe-Ph
    189   2-F     Me     3-SOMe-Ph
    190   2-F     Me     3-SO2Me-Ph
    191   2-F     Me     3-OH-Ph
    192   2-F     Me     3-CH2OH-Ph
    193   2-F     Me     3-CHOHMe-Ph
    194   2-F     Me     3-COH(Me)2-Ph
    195   2-F     Me     3-Me-Ph
    196   2-F     Me     3-Et-Ph
    197   2-F     Me     3-iPr-Ph
    198   2-F     Me     3-tBu-Ph
    199   2-F     Me     3-CH2CO2Me-Ph
    200   2-F     Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    201   2-F     Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    202   2-F     Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    203   2-F     Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    204   2-F     Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    205   2-F     Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    206   2-F     Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    207   2-F     Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    208   2-F     Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    209   2-F     Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    210   2-F     Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    211   2-F     Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    212   2-F     Me     4-CN-Ph
    213   2-F     Me     4-COMe-Ph
    214   2-F     Me     4-CO2Me-Ph
    215   2-F     Me     4-CONH2-Ph
    216   2-F     Me     4-CONHMe-Ph
    217   2-F     Me     4-CONHPh-Ph
    218   2-F     Me     4-F-Ph
    2 19   2-F     Me     4-Cl-Ph
    220   2-F     Me     4-Br-Ph
    221   2-F     Me     4-SO2NH2-Ph
    222   2-F     Me     4-SO2NHMe-Ph
    223   2-F     Me     4-CF3-Ph
    224   2-F     Me     4-OMe-Ph
    225   2-F     Me     4-SMe-Ph
    226   2-F     Me     4-SOMe-Ph
    227   2-F     Me     4-SO2Me-Ph
    228   2-F     Me     4-OH-Ph
    229   2-F     Me     4-CH2OH-Ph
    230   2-F     Me     4-CHOHMe-Ph
    231   2-F     Me     4-COH(Me)2-Ph
    232   2-F     Me     4-Me-Ph
    233   2-F     Me     4-Et-Ph
    234   2-F     Me     4-iPr-Ph
    235   2-F     Me     4-tBu-Ph
    236   2-F     Me     4-CH2CO2Me-Ph
    237   2-F     Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    238   2-F     Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    239   2-F     Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    240   2-F     Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    241   2-F     Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    242   2-F     Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    243   2-F     Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    244   2-F     Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    245   2-F     Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    246   2-F     Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    247   2-F     Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    248   2-F     Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    249   2-F     Me     2-CN-Ph
    250   2-F     Me     2-COMe-Ph
    251   2-F     Me     2-CO2Me-Ph
    252   2-F     Me     2-CONH2-Ph
    253   2-F     Me     2-CONHMe-Ph
    254   2-F     Me     2-F-Ph
    255   2-F     Me     2-Cl-Ph
    256   2-F     Me     2-Br-Ph
    257   2-F     Me     2-SO2NH2-Ph
    258   2-F     Me     2-SO2NHMe-Ph
    259   2-F     Me     2-CF3-Ph
    260   2-F     Me     2-OMe-Ph
    261   2-F     Me     2-SMe-Ph
    262   2-F     Me     2-SOMe-Ph
    263   2-F     Me     2-SO2Me-Ph
    264   2-F     Me     2-OH-Ph
    265   2-F     Me     2-CH2OH-Ph
    266   2-F     Me     2-CHOHMe-Ph
    267   2-F     Me     2-COH(Me)2-Ph
    268   2-F     Me     2-Me-Ph
    269   2-F     Me     2-Et-Ph
    270   2-F     Me     2-iPr-Ph
    271   2-F     Me     2-tBu-Ph
    272   2-F     Me     2-CH2CO2Me-Ph
    273   2-F     Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    274   2-F     Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    275   2-F     Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    276   2-F     Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    277   2-F     Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    278   2-F     Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    279   2-F     Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    280   2-F     Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    281   2-F     Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    282   2-F     Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    283   2-F     Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    284   2-F     Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    285   2-F     Me     2，4-二F-Ph
    286   2-F     Me     2，5-二F-Ph
    287   2-F     Me     2，6-二F-Ph
    288   2-F     Me     3，4-二F-Ph
    289   2-F     Me     3，5-二F-Ph
    290   2-F     Me     2，4-二Cl-Ph
    291   2-F     Me     2，5-二Cl-Ph
    292   2-F     Me     2，6-二Cl-Ph
    293   2-F     Me     3，4-二Cl-Ph
    294   2-F     Me     3，5-二Cl-Ph
    295   2-F     Me     3，4-二CF3-Ph
    296   2-F     Me     3，5-二CF3-Ph
    297   2-F     Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    298   2-F     Me     5-Cl-2-Me-Ph
    299   2-F     Me     2-F-5-Me-Ph
    300   2-F     Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    301   2-F     Me     3，4-OCH2O-Ph
    302   2-F     Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    303   2-F     Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    304   2-F     Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    305   2-F     Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    306   2-F     Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    307   2-F     Me     1-萘基
    308   2-F     Me     2-萘基
    309   2-F     Me     2-噻吩基
    310   2-F     Me     3-噻吩基
    311   2-F     Me     2-呋喃基
    312   2-F     Me     3-呋喃基
    313   2-F     Me     2-吡啶基
    314   2-F     Me     3-吡啶基
    315   2-F     Me     4-吡啶基
    316   2-F     Me     2-吲哚基
    317   2-F     Me     3-吲哚基
    318   2-F     Me     5-吲哚基
    319   2-F     Me     6-吲哚基
    320   2-F     Me     3-吲唑基
    321   2-F     Me     5-吲唑基
    322   2-F     Me     6-吲唑基
    323   2-F     Me     2-咪唑基
    324   2-F     Me     3-异噁唑基
    325   2-F     Me     3-吡唑基
    326   2-F     Me     2-噻二唑基
    327   2-F     Me     2-噻唑基
    328   2-F     Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    329   2-F     Me     5-四唑基
    330   2-F     Me     2-苯并咪唑基
    331   2-F     Me     5-苯并咪唑基
    332   2-F     Me     2-苯并噻唑基
    333   2-F     Me     5-苯并噻唑基
    334   2-F     Me     2-苯并噁唑基
    335   2-F     Me     5-苯并噁唑基
    336   2-F     Me     1-金刚烷基
    337   2-F     Me     2-金刚烷基
    338   2-F     Me     i-Pr
    339   2-F     Me     t-Bu
    340   2-F     Me     C-Hex
    341   2-F     Me     CH2CH2OMe
    342   2-F     Me     CH2CONH2
    343   2-F     Me     CH2CO2Me
    344   2-F     Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    345   2-F     Me     CH2CH2NMe2
    346   2-F     Me     苄基
    347   2-F     Me     苯乙基
    348   2-F     Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    349   2-F   2-F-Et     Ph
    350   2-F   2-F-Et     3-CN-Ph
    351   2-F   2-F-Et     3-COMe-Ph
    352   2-F   2-F-Et     3-CO2Me-Ph
    353   2-F   2-F-Et     3-CONH2-Ph
    354   2-F   2-F-Et      3-CONHMe-Ph
    355   2-F   2-F-Et     3-F-Ph
    356   2-F   2-F-Et     3-Cl-Ph
    357   2-F   2-F-Et     3-Br-Ph
    358   2-F   2-F-Et     3-SO2NH2-Ph
    359   2-F   2-F-Et     3-SO2NHMe-Ph
    360   2-F   2-F-Et      3-CF3-Ph
    361   2-F   2-F-Et     3-OMe-Ph
    362   2-F   2-F-Et     3-SMe-Ph
    363   2-F   2-F-Et     3-SOMe-Ph
    364   2-F   2-F-Et     3-SO2Me-Ph
    365   2-F   2-F-Et     3-OH-Ph
    366   2-F   2-F-Et     3-CH2OH-Ph
    367   2-F   2-F-Et     3-CHOHMe-Ph
    368   2-F   2-F-Et     3-COH(Me)2-Ph
    369   2-F   2-F-Et     3-Me-Ph
    370   2-F   2-F-Et     3-Et-Ph
    371   2-F   2-F-Et     3-iPr-Ph
    372   2-F   2-F-Et     3-tBu-Ph
    373   2-F   2-F-Et     3-CH2CO2Me-Ph
    374   2-F   2-F-Et     3-(1-哌啶基)-Ph
    375   2-F   2-F-Et     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    376   2-F   2-F-Et     3-(2-咪唑基)-Ph
    377   2-F   2-F-Et     3-(1-咪唑基)-Ph
    378   2-F   2-F-Et     3-(2-噻唑基)-Ph
    379   2-F   2-F-Et     3-(3-吡唑基)-Ph
    380   2-F   2-F-Et     3-(1-吡唑基)-Ph
    381   2-F   2-F-Et     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    382   2-F   2-F-Et     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    383   2-F   2-F-Et     3-(2-吡啶基)-Ph
    384   2-F   2-F-Et     3-(2-噻吩基)-Ph
    385   2-F   2-F-Et     3-(2-呋喃基)-Ph
    386   2-F   2-F-Et     4-CN-Ph
    387   2-F   2-F-Et     4-COMe-Ph
    388   2-F   2-F-Et     4-CO2Me-Ph
    389   2-F   2-F-Et     4-CONH2-Ph
    390   2-F   2-F-Et     4-CONHMe-Ph
    391   2-F   2-F-Et     4-CONHPh-Ph
    392   2-F   2-F-Et     4-F-Ph
    393   2-F   2-F-Et     4-Cl-Ph
    394   2-F   2-F-Et     4-Br-Ph
    395   2-F   2-F-Et     4-SO2NH2-Ph
    396   2-F   2-F-Et     4-SO2NHMe-Ph
    397   2-F   2-F-Et     4-CF3-Ph
    398   2-F   2-F-Et     4-OMe-Ph
    399   2-F   2-F-Et     4-SMe-Ph
    400   2-F   2-F-Et     4-SOMe-Ph
    401   2-F   2-F-Et     4-SO2Me-Ph
    402   2-F   2-F-Et     4-OH-Ph
    403   2-F   2-F-Et     4-CH2OH-Ph
    404   2-F   2-F-Et     4-CHOHMe-Ph
    405   2-F   2-F-Et     4-COH(Me)2-Ph
    406   2-F   2-F-Et     4-Me-Ph
    407   2-F   2-F-Et     4-Et-Ph
    408   2-F   2-F-Et     4-iPr-Ph
    409   2-F   2-F-Et     4-tBu-Ph
    410   2-F   2-F-Et     4-CH2CO2Me-Ph
    411   2-F   2-F-Et     4-(1-哌啶基)-Ph
    412   2-F   2-F-Et     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    413   2-F   2-F-Et     4-(2-咪唑基)-Ph
    414   2-F   2-F-Et     4-(1-咪唑基)-Ph
    415   2-F   2-F-Et     4-(2-噻唑基)-Ph
    416   2-F   2-F-Et     4-(3-吡唑基)-Ph
    417   2-F   2-F-Et     4-(1-吡唑基)-Ph
    418   2-F   2-F-Et     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    419   2-F   2-F-Et     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    420   2-F   2-F-Et     4-(2-吡啶基)-Ph
    421   2-F   2-F-Et     4-(2-噻吩基)-Ph
    422   2-F   2-F-Et     4-(2-呋喃基)-Ph
    423   2-F   2-F-Et     2-CN-Ph
    424   2-F   2-F-Et     2-COMe-Ph
    425   2-F   2-F-Et     2-CO2Me-Ph
    426   2-F   2-F-Et     2-CONH2-Ph
    427   2-F   2-F-Et     2-CONHMe-Ph
    428   2-F   2-F-Et     2-F-Ph
    429   2-F   2-F-Et     2-Cl-Ph
    430   2-F   2-F-Et     2-Br-Ph
    431   2-F   2-F-Et     2-SO2NH2-Ph
    432   2-F   2-F-Et     2-SO2NHMe-Ph
    433   2-F   2-F-Et     2-CF3-Ph
    434   2-F   2-F-Et     2-OMe-Ph
    435   2-F   2-F-Et     2-SMe-Ph
    436   2-F   2-F-Et     2-SOMe-Ph
    437   2-F   2-F-Et     2-SO2Me-Ph
    438   2-F   2-F-Et     2-OH-Ph
    439   2-F   2-F-Et     2-CH2OH-Ph
    440   2-F   2-F-Et     2-CHOHMe-Ph
    441   2-F   2-F-Et     2-COH(Me)2-Ph
    442   2-F   2-F-Et     2-Me-Ph
    443   2-F   2-F-Et     2-Et-Ph
    444   2-F   2-F-Et     2-iPr-Ph
    445   2-F   2-F-Et     2-tBu-Ph
    446   2-F   2-F-Et     2-CH2CO2Me-Ph
    447   2-F   2-F-Et     2-(1-哌啶基)-Ph
    448   2-F   2-F-Et     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    449   2-F   2-F-Et     2-(2-咪唑基)-Ph
    450   2-F   2-F-Et     2-(1-咪唑基)-Ph
    451   2-F   2-F-Et     2-(2-噻唑基)-Ph
    452   2-F   2-F-Et     2-(3-吡唑基)-Ph
    453   2-F   2-F-Et      2-(1-吡唑基)-Ph
    454   2-F   2-F-Et     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    455   2-F   2-F-Et     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    456   2-F   2-F-Et     2-(2-吡啶基)-Ph
    457   2-F   2-F-Et     2-(2-噻吩基)-Ph
    458   2-F   2-F-Et     2-(2-呋喃基)-Ph
    459   2-F   2-F-Et     2，4-二F-Ph
    460   2-F   2-F-Et     2，5-二F-Ph
    461   2-F   2-F-Et     2，6-二F-Ph
    462   2-F   2-F-Et     3，4-二F-Ph
    463   2-F   2-F-Et     3，5-二F-Ph
    464   2-F   2-F-Et     2，4-二Cl-Ph
    465   2-F   2-F-Et     2，5-二Cl-Ph
    466   2-F   2-F-Et     2，6-二Cl-Ph
    467   2-F   2-F-Et     3，4-二Cl-Ph
    468   2-F   2-F-Et     3，5-二Cl-Ph
    469   2-F   2-F-Et     3，4-二CF3-Ph
    470   2-F   2-F-Et     3，5-二CF3-Ph
    471   2-F   2-F-Et     5-Cl-2-MeO-Ph
    472   2-F   2-F-Et     5-Cl-2-Me-Ph
    473   2-F   2-F-Et     2-F-5-Me-Ph
    474   2-F   2-F-Et     3-F-5-吗啉代-Ph
    475   2-F   2-F-Et     3，4-OCH2O-Ph
    476   2-F   2-F-Et     3，4-OCH2CH2O-Ph
    477   2-F   2-F-Et     2-MeO-5-CONH2-Ph
    478   2-F   2-F-Et     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    479   2-F   2-F-Et     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    480   2-F   2-F-Et     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    481   2-F   2-F-Et     1-萘基
    482   2-F   2-F-Et     2-萘基
    483   2-F   2-F-Et     2-噻吩基
    484   2-F   2-F-Et     3-噻吩基
    485   2-F   2-F-Et     2-呋喃基
    486   2-F   2-F-Et     3-呋喃基
    487   2-F   2-F-Et     2-吡啶基
    488   2-F   2-F-Et     3-吡啶基
    489   2-F   2-F-Et     4-吡啶基
    490   2-F   2-F-Et     2-吲哚基
    491   2-F   2-F-Et     3-吲哚基
    492   2-F   2-F-Et     5-吲哚基
    493   2-F   2-F-Et     6-吲哚基
    494   2-F   2-F-Et     3-吲唑基
    495   2-F   2-F-Et     5-吲唑基
    496   2-F   2-F-Et     6-吲唑基
    497   2-F   2-F-Et     2-咪唑基
    498   2-F   2-F-Et     3-异噁唑基
    499   2-F   2-F-Et     3-吡唑基
    500   2-F   2-F-Et     2-噻二唑基
    501   2-F   2-F-Et     2-噻唑基
    502   2-F   2-F-Et     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    503   2-F   2-F-Et     5-四唑基
    504   2-F   2-F-Et     2-苯并咪唑基
    505   2-F   2-F-Et     5-苯并咪唑基
    506   2-F   2-F-Et     2-苯并噻唑基
    507   2-F   2-F-Et     5-苯并噻唑基
    508   2-F   2-F-Et     2-苯并噁唑基
    509   2-F   2-F-Et     5-苯并噁唑基
    510   2-F   2-F-Et     1-金刚烷基
    511   2-F   2-F-Et     2-金刚烷基
    512   2-F   2-F-Et     i-Pr
    513   2-F   2-F-Et     t-Bu
    514   2-F   2-F-Et     c-Hex
    515   2-F   2-F-Et     CH2CH2OMe
    516   2-F   2-F-Et     CH2CONH2
    517   2-F   2-F-Et     CH2CO2Me
    518   2-F   2-F-Et     CH(CH2Ph)CO2Me
    519   2-F   2-F-Et     CH2CH2NMe2
    520   2-F   2-F-Et     苄基
    521   2-F   2-F-Et     苯乙基
    522   2-F   2-F-Et     2-(吗啉-1-基)-Et
    523   2-F   CO2Me     Ph
    524   2-F   CO2Me     3-CN-Ph
    525   2-F   CO2Me     3-COMe-Ph
    526   2-F   CO2Me     3-CO2Me-Ph
    527   2-F   CO2Me     3-CONH2-Ph
    528   2-F   CO2Me     3-CONHMe-Ph
    529   2-F   CO2Me     3-F-Ph
    530   2-F   CO2Me     3-Cl-Ph
    531   2-F   CO2Me     3-Br-Ph
    532   2-F   CO2Me     3-SO2NH2-Ph
    533   2-F   CO2Me     3-SO2NHMe-Ph
    534   2-F   CO2Me     3-CF3-Ph
    535   2-F   CO2Me     3-OMe-Ph
    536   2-F   CO2Me     3-SMe-Ph
    537   2-F   CO2Me     3-SOMe-Ph
    538   2-F   CO2Me     3-SO2Me-Ph
    539   2-F   CO2Me     3-OH-Ph
    540   2-F   CO2Me     3-CH2OH-Ph
    541   2-F   CO2Me     3-CHOHMe-Ph
    542   2-F   CO2Me     3-COH(Me)2-Ph
    543   2-F   CO2Me     3-Me-Ph
    544   2-F   CO2Me     3-Et-Ph
    545   2-F   CO2Me     3-iPr-Ph
    546   2-F   CO2Me     3-tBu-Ph
    547   2-F   CO2Me     3-CH2CO2Me-Ph
    548   2-F   CO2Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    549   2-F   CO2Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    550   2-F   CO2Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    551   2-F   CO2Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    552   2-F   CO2Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    553   2-F   CO2Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    554   2-F   CO2Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    555   2-F   CO2Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    556   2-F   CO2Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    557   2-F   CO2Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    558   2-F   CO2Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    559   2-F   CO2Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    560   2-F   CO2Me     4-CN-Ph
    561   2-F   CO2Me     4-COMe-Ph
    562   2-F   CO2Me     4-CO2Me-Ph
    563   2-F   CO2Me     4-CONH2-Ph
    564   2-F   CO2Me     4-CONHMe-Ph
    565   2-F   CO2Me     4-CONHPh-Ph
    566   2-F   CO2Me     4-F-Ph
    567   2-F   CO2Me     4-Cl-Ph
    568   2-F   CO2Me     4-Br-Ph
    569   2-F   CO2Me     4-SO2NH2-Ph
    570   2-F   CO2Me     4-SO2NHMe-Ph
    571   2-F   CO2Me     4-CF3-Ph
    572   2-F   CO2Me     4-OMe-Ph
    573   2-F   CO2Me     4-SMe-Ph
    574   2-F   CO2Me     4-SOMe-Ph
    575   2-F   CO2Me     4-SO2Me-Ph
    576   2-F   CO2Me     4-OH-Ph
    577   2-F   CO2Me     4-CH2OH-Ph
    578   2-F   CO2Me     4-CHOHMe-Ph
    579   2-F   CO2Me     4-COH(Me)2-Ph
    580   2-F   CO2Me     4-Me-Ph
    581   2-F   CO2Me     4-Et-Ph
    582   2-F   CO2Me     4-iPr-Ph
    583   2-F   CO2Me     4-tBu-Ph
    584   2-F   CO2Me     4-CH2CO2Me-Ph
    585   2-F   CO2Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    586   2-F   CO2Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    587   2-F   CO2Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    588   2-F   CO2Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    589   2-F   CO2Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    590   2-F   CO2Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    591   2-F   CO2Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    592   2-F   CO2Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    593   2-F   CO2Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    594   2-F   CO2Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    595   2-F   CO2Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    596   2-F   CO2Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    597   2-F   CO2Me     2-CN-Ph
    598   2-F   CO2Me     2-COMe-Ph
    599   2-F   CO2Me     2-CO2Me-Ph
    600   2-F   CO2Me     2-CONH2-Ph
    601   2-F   CO2Me     2-CONHMe-Ph
    602   2-F   CO2Me     2-F-Ph
    603   2-F   CO2Me     2-Cl-Ph
    604   2-F   CO2Me     2-Br-Ph
    605   2-F   CO2Me     2-SO2NH2-Ph
    606   2-F   CO2Me     2-SO2NHMe-Ph
    607   2-F   CO2Me     2-CF3-Ph
    608   2-F   CO2Me     2-OMe-Ph
    609   2-F   CO2Me     2-SMe-Ph
    610   2-F   CO2Me     2-SOMe-Ph
    611   2-F   CO2Me     2-SO2Me-Ph
    612   2-F   CO2Me     2-OH-Ph
    613   2-F   CO2Me     2-CH2OH-Ph
    614   2-F   CO2Me     2-CHOHMe-Ph
    615   2-F   CO2Me     2-COH(Me)2-Ph
    616   2-F   CO2Me     2-Me-Ph
    617   2-F   CO2Me     2-Et-Ph
    618   2-F   CO2Me     2-iPr-Ph
    619   2-F   CO2Me     2-tBu-Ph
    620   2-F   CO2Me     2-CH2CO2Me-Ph
    621   2-F   CO2Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    622   2-F   CO2Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    623   2-F   CO2Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    624   2-F   CO2Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    625   2-F   CO2Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    626   2-F   CO2Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    627   2-F   CO2Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    628   2-F   CO2Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    629   2-F   CO2Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    630   2-F   CO2Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    631   2-F   CO2Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    632   2-F   CO2Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    633   2-F   CO2Me     2，4-二F-Ph
    634   2-F   CO2Me     2，5-二F-Ph
    635   2-F   CO2Me     2，6-二F-Ph
    636   2-F   CO2Me     3，4-二F-Ph
    637   2-F   CO2Me     3，5-二F-Ph
    638   2-F   CO2Me     2，4-二Cl-Ph
    639   2-F   CO2Me     2，5-二Cl-Ph
    640   2-F   CO2Me     2，6-二Cl-Ph
    641   2-F   CO2Me     3，4-二Cl-Ph
    642   2-F   CO2Me     3，5-二Cl-Ph
    643   2-F   CO2Me     3，4-二CF3-Ph
    644   2-F   CO2Me     3，5-二CF3-Ph
    645   2-F   CO2Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    646   2-F   CO2Me     5-Cl-2-Me-Ph
    647   2-F   CO2Me     2-F-5-Me-Ph
    648   2-F   CO2Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    649   2-F   CO2Me     3，4-OCH2O-Ph
    650   2-F   CO2Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    651   2-F   CO2Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    652   2-F   CO2Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    653   2-F   CO2Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    654   2-F   CO2Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    655   2-F   CO2Me     1-萘基
    656   2-F   CO2Me     2-萘基
    657   2-F   CO2Me     2-噻吩基
    658   2-F   CO2Me     3-噻吩基
    659   2-F   CO2Me     2-呋喃基
    660   2-F   CO2Me     3-呋喃基
    661   2-F   CO2Me     2-吡啶基
    662   2-F   CO2Me     3-吡啶基
    663   2-F   CO2Me     4-吡啶基
    664   2-F   CO2Me     2-吲哚基
    665   2-F   CO2Me     3-吲哚基
    666   2-F   CO2Me     5-吲哚基
    667   2-F   CO2Me     6-吲哚基
    668   2-F   CO2Me     3-吲唑基
    669   2-F   CO2Me     5-吲唑基
    670   2-F   CO2Me     6-吲唑基
    671   2-F   CO2Me     2-咪唑基
    672   2-F   CO2Me     3-异噁唑基
    673   2-F   CO2Me     3-吡唑基
    674   2-F   CO2Me     2-噻二唑基
    675   2-F   CO2Me     2-噻唑基
    676   2-F   CO2Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    677   2-F   CO2Me     5-四唑基
    678   2-F   CO2Me     2-苯并咪唑基
    679   2-F   CO2Me     5-苯并咪唑基
    680   2-F   CO2Me     2-苯并噻唑基
    681   2-F   CO2Me     5-苯并噻唑基
    682   2-F   CO2Me     2-苯并噁唑基
    683   2-F   CO2Me     5-苯并噁唑基
    684   2-F   CO2Me     1-金刚烷基
    685   2-F   CO2Me     2-金刚烷基
    686   2-F   CO2Me     i-Pr
    687   2-F   CO2Me     t-Bu
    688   2-F   CO2Me     c-Hex
    689   2-F   CO2Me     CH2CH2OMe
    690   2-F   CO2Me     CH2CONH2
    691   2-F   CO2Me     CH2CO2Me
    692   2-F   CO2Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    693   2-F   CO2Me     CH2CH2NMe2
    694   2-F   CO2Me     苄基
    695   2-F   CO2Me     苯乙基
    696   2-F   CO2Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    697   2-F     Ac     Ph
    698   2-F     Ac     3-CN-Ph
    699   2-F     Ac     3-COMe-Ph
    700   2-F     Ac     3-CO2Me-Ph
    701   2-F     Ac     3-CONH2-Ph
    702   2-F     Ac     3-CONHMe-Ph
    703   2-F     Ac     3-F-Ph
    704   2-F     Ac     3-Cl-Ph
    705   2-F     Ac     3-Br-Ph
    706   2-F     Ac     3-SO2NH2-Ph
    707   2-F     Ac     3-SO2NHMe-Ph
    708   2-F     Ac     3-CF3-Ph
    709   2-F     Ac     3-OMe-Ph
    710   2-F     Ac     3-SMe-Ph
    711   2-F     Ac     3-SOMe-Ph
    712   2-F     Ac     3-SO2Me-Ph
    713   2-F     Ac     3-OH-Ph
    714   2-F     Ac     3-CH2OH-Ph
    715   2-F     Ac     3-CHOHMe-Ph
    716   2-F     Ac     3-COH(Me)2-Ph
    717   2-F     Ac     3-Me-Ph
    718   2-F     Ac     3-Et-Ph
    719   2-F     Ac     3-iPr-Ph
    720   2-F     Ac     3-tBu-Ph
    721   2-F     Ac     3-CH2CO2Me-Ph
    722   2-F     Ac     3-(1-哌啶基)-Ph
    723   2-F     Ac     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    724   2-F     Ac     3-(2-咪唑基)-Ph
    725   2-F     Ac     3-(1-咪唑基)-Ph
    726   2-F     Ac     3-(2-噻唑基)-Ph
    727   2-F     Ac     3-(3-吡唑基)-Ph
    728   2-F     Ac     3-(1-吡唑基)-Ph
    729   2-F     Ac     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    730   2-F     Ac     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    731   2-F     Ac     3-(2-吡啶基)-Ph
    732   2-F     Ac     3-(2-噻吩基)-Ph
    733   2-F     Ac     3-(2-呋喃基)-Ph
    734   2-F     Ac     4-CN-Ph
    735   2-F     Ac     4-COMe-Ph
    736   2-F     Ac     4-CO2Me-Ph
    737   2-F     Ac     4-CONH2-Ph
    738   2-F     Ac     4-CONHMe-Ph
    739   2-F     Ac     4-CONHPh-Ph
    740   2-F     Ac     4-F-Ph
    741   2-F     Ac     4-Cl-Ph
    742   2-F     Ac     4-Br-Ph
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    744   2-F     Ac     4-SO2NHMe-Ph
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    747   2-F     Ac     4-SMe-Ph
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    753   2-F     Ac     4-COH(Me)2-Ph
    754   2-F     Ac     4-Me-Ph
    755   2-F     Ac     4-Et-Ph
    756   2-F     Ac     4-iPr-Ph
    757   2-F     Ac     4-tBu-Ph
    758   2-F     Ac     4-CH2CO2Me-Ph
    759   2-F     Ac     4-(1-哌啶基)-Ph
    760   2-F     Ac     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    761   2-F     Ac     4-(2-咪唑基)-Ph
    762   2-F     Ac     4-(1-咪唑基)-Ph
    763   2-F     Ac     4-(2-噻唑基)-Ph
    764   2-F     Ac     4-(3-吡唑基)-Ph
    765   2-F     Ac     4-(1-吡唑基)-Ph
    766   2-F     Ac     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    767   2-F     Ac     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    768   2-F     Ac     4-(2-吡啶基)-Ph
    769   2-F     Ac     4-(2-噻吩基)-Ph
    770   2-F     Ac     4-(2-呋喃基)-Ph
    771   2-F     Ac     2-CN-Ph
    772   2-F     Ac     2-COMe-Ph
    773   2-F     Ac     2-CO2Me-Ph
    774   2-F     Ac     2-CONH2-Ph
    775   2-F     Ac     2-CONHMe-Ph
    776   2-F     Ac     2-F-Ph
    777   2-F     Ac     2-Cl-Ph
    778   2-F     Ac     2-Br-Ph
    779   2-F     Ac     2-SO2NH2-Ph
    780   2-F     Ac     2-SO2NHMe-Ph
    781   2-F     Ac     2-CF3-Ph
    782   2-F     Ac     2-OMe-Ph
    783   2-F     Ac     2-SMe-Ph
    784   2-F     Ac     2-SOMe-Ph
    785   2-F     Ac     2-SO2Me-Ph
    786   2-F     Ac     2-OH-Ph
    787   2-F     Ac     2-CH2OH-Ph
    788   2-F     Ac     2-CHOHMe-Ph
    789   2-F     Ac     2-COHMe)2-Ph
    790   2-F     Ac     2-Me-Ph
    791   2-F     Ac     2-Et-Ph
    792   2-F     Ac     2-iPr-Ph
    793   2-F     Ac     2-tBu-Ph
    794   2-F     Ac     2-CH2CO2Me-Ph
    795   2-F     Ac     2-(1-哌啶基)-Ph
    796   2-F     Ac     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    797   2-F     Ac     2-(2-咪唑基)-Ph
    798   2-F     Ac     2-(1-咪唑基)-Ph
    799   2-F     Ac     2-(2-噻唑基)-Ph
    800   2-F     Ac     2-(3-吡唑基)-Ph
    801   2-F     Ac     2-(1-吡唑基)-Ph
    802   2-F     Ac     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    803   2-F     Ac     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    804   2-F     Ac     2-(2-吡啶基)-Ph
    805   2-F     Ac     2-(2-噻吩基)-Ph
    806   2-F     Ac     2-(2-呋喃基)-Ph
    807   2-F     Ac     2，4-二F-Ph
    808   2-F     Ac     2，5-二F-Ph
    809   2-F     Ac     2，6-二F-Ph
    810   2-F     Ac     3，4-二F-Ph
    811   2-F     Ac     3，5-二F-Ph
    812   2-F     Ac     2，4-二Cl-Ph
    813   2-F     Ac     2，5-二Cl-Ph
    814   2-F     Ac     2，6-二Cl-Ph
    815   2-F     Ac     3，4-二Cl-Ph
    816   2-F     Ac     3，5-二Cl-Ph
    817   2-F     Ac     3，4-二CF3-Ph
    818   2-F     Ac     3，5-二CF3-Ph
    819   2-F     Ac     5-Cl-2-MeO-Ph
    820   2-F     Ac     5-Cl-2-Me-Ph
    821   2-F     Ac     2-F-5-Me-Ph
    822   2-F     Ac     3-F-5-吗啉代-Ph
    823   2-F     Ac     3，4-OCH2O-Ph
    824   2-F     Ac     3，4-OCH2CH2O-Ph
    825   2-F     Ac     2-MeO-5-CONH2-Ph
    826   2-F     Ac   2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    827   2-F     Ac   2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    828   2-F     Ac   3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    829   2-F     Ac     1-萘基
    830   2-F     Ac     2-萘基
    831   2-F     Ac     2-噻吩基
    832   2-F     Ac     3-噻吩基
    833   2-F     Ac     2-呋喃基
    834   2-F     Ac     3-呋喃基
    835   2-F     Ac     2-吡啶基
    836   2-F     Ac     3-吡啶基
    837   2-F     Ac     4-吡啶基
    838   2-F     Ac     2-吲哚基
    839   2-F     Ac     3-吲哚基
    840   2-F     Ac     5-吲哚基
    841   2-F     Ac     6-吲哚基
    842   2-F     Ac     3-吲唑基
    843   2-F     Ac     5-吲唑基
    844   2-F     Ac     6-吲唑基
    845   2-F     Ac     2-咪唑基
    846   2-F     Ac     3-异噁唑基
    847   2-F     Ac     3-吡唑基
    848   2-F     Ac     2-噻二唑基
    849   2-F     Ac     2-噻唑基
    850   2-F     Ac     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    851   2-F     Ac     5-四唑基
    852   2-F     Ac     2-苯并咪唑基
    853   2-F     Ac     5-苯并咪唑基
    854   2-F     Ac     2-苯并噻唑基
    855   2-F     Ac     5-苯并噻唑基
    856   2-F     Ac     2-苯并噁唑基
    857   2-F     Ac     5-苯并噁唑基
    858   2-F     Ac     1-金刚烷基
    859   2-F     Ac     2-金刚烷基
    860   2-F     Ac     i-Pr
    861   2-F     Ac     t-Bu
    862   2-F     Ac     c-Hex
    863   2-F     Ac     CH2CH2OMe
    864   2-F     Ac     CH2CONH2
    865   2-F     Ac     CH2CO2Me
    866   2-F     Ac     CH(CH2Ph)CO2Me
    867   2-F     Ac     CH2CH2NMe2
    868   2-F     Ac     苄基
    869   2-F     Ac     苯乙基
    870   2-F     Ac     2-(吗啉-1-基)-Et
    871   2-F   COtBu     Ph
    872   2-F   COtBu     3-CN-Ph
    873   2-F   COtBu     3-COMe-Ph
    874   2-F   COtBu     3-CO2Me-Ph
    875   2-F   COtBu     3-CONH2-Ph
    876   2-F   COtBu     3-CONHMe-Ph
    877   2-F   COtBu     3-F-Ph
    878   2-F   COtBu     3-Cl-Ph
    879   2-F   COtBu     3-Br-Ph
    880   2-F   COtBu     3-SO2NH2-Ph
    881   2-F   COtBu     3-SO2NHMe-Ph
    882   2-F   COtBu     3-CF3-Ph
    883   2-F   COtBu     3-OMe-Ph
    884   2-F   COtBu     3-SMe-Ph
    885   2-F   COtBu     3-SOMe-Ph
    886   2-F   COtBu     3-SO2Me-Ph
    887   2-F   COtBu     3-OH-Ph
    888   2-F   COtBu     3-CH2OH-Ph
    889   2-F   COtBu     3-CHOHMe-Ph
    890   2-F   COtBu     3-COH(Me)2-Ph
    891   2-F   COtBu     3-Me-Ph
    892   2-F   COtBu     3-Et-Ph
    893   2-F   COtBu     3-iPr-Ph
    894   2-F   COtBu     3-tBu-Ph
    895   2-F   COtBu     3-CH2CO2Me-Ph
    89 6   2-F   COtBu     3-(1-哌啶基)-Ph
    897   2-F   COtBu     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    898   2-F   COtBu     3-(2-咪唑基)-Ph
    899   2-F   COtBu     3-(1-咪唑基)-Ph
    900   2-F   COtBu     3-(2-噻唑基)-Ph
    901   2-F   COtBu     3-(3-吡唑基)-Ph
    902   2-F   COtBu     3-(1-吡唑基)-Ph
    9 03   2-F   COtBu     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    904   2-F   COtBu     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    905   2-F   COtBu     3-(2-吡啶基)-Ph
    906   2-F   COtBu     3-(2-噻吩基)-Ph
    907   2-F   COtBu     3-(2-呋喃基)-Ph
    908   2-F   COtBu     4-CN-Ph
    909   2-F   COtBu     4-COMe-Ph
    910   2-F   COtBu     4-CO2Me-Ph
    911   2-F   COtBu     4-CONH2-Ph
    912   2-F   COtBu     4-CONHMe-Ph
    913   2-F   COtBu     4-CONHPh-Ph
    914   2-F   COtBu     4-F-Ph
    915   2-F   COtBu     4-Cl-Ph
    916   2-F   COtBu     4-Br-Ph
    917   2-F   COtBu     4-SO2NH2-Ph
    918   2-F   COtBu     4-SO2NHMe-Ph
    919   2-F   COtBu     4-CF3-Ph
    92 0   2-F   COtBu     4-OMe-Ph
    921   2-F   COtBu     4-SMe-Ph
    922   2-F   COtBu     4-SOMe-Ph
    923   2-F   COtBu     4-SO2Me-Ph
    924   2-F   COtBu     4-OH-Ph
    925   2-F   COtBu     4-CH2OH-Ph
    926   2-F   COtBu     4-CHOHMe-Ph
    927   2-F   COtBu     4-COH(Me)2-Ph
    928   2-F   COtBu     4-Me-Ph
    929   2-F   COtBu     4-Et-Ph
    93O   2-F   COtBu     4-iPr-Ph
    931   2-F   COtBu     4-tBu-Ph
    932   2-F   COtBu     4-CH2CO2Me-Ph
    933   2-F   COtBu     4-(1-哌啶基)-Ph
    934   2-F   COtBu     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    935   2-F   COtBu     4-(2-咪唑基)-Ph
    936   2-F   COtBu     4-(1-咪唑基)-Ph
    937   2-F   COtBu     4-(2-噻唑基)-Ph
    938   2-F   COtBu     4-(3-吡唑基)-Ph
    939   2-F   COtBu     4-(1-吡唑基)-Ph
    940   2-F   COtBu     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    941   2-F   COtBu     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    942   2-F   COtBu     4-(2-吡啶基)-Ph
    943   2-F   COtBu     4-(2-噻吩基)-Ph
    944   2-F   COtBu     4-(2-呋喃基)-Ph
    945   2-F   COtBu     2-CN-Ph
    946   2-F   COtBu     2-COMe-Ph
    947   2-F   COtBu     2-CO2Me-Ph
    948   2-F   COtBu     2-CONH2-Ph
    949   2-F   COtBu     2-CONHMe-Ph
    950   2-F   COtBu     2-F-Ph
    951   2-F   COtBu     2-Cl-Ph
    952   2-F   COtBu     2-Br-Ph
    953   2-F   COtBu     2-SO2NH2-Ph
    954   2-F   COtBu     2-SO2NHMe-Ph
    955   2-F   COtBu     2-CF3-Ph
    956   2-F   COtBu     2-OMe-Ph
    957   2-F   COtBu     2-SMe-Ph
    958   2-F   COtBu     2-SOMe-Ph
    959   2-F   COtBu     2-SO2Me-Ph
    960   2-F   COtBu     2-OH-Ph
    961   2-F   COtBu     2-CH2OH-Ph
    962   2-F   COtBu     2-CHOHMe-Ph
    963   2-F   COtBu     2-COH(Me)2-Ph
    964   2-F   COtBu     2-Me-Ph
    965   2-F   COtBu     2-Et-Ph
    966   2-F   COtBu     2-iPr-Ph
    967   2-F   COtBu     2-tBu-Ph
    968   2-F   COtBu     2-CH2CO2Me-Ph
    969   2-F   COtBu     2-(1-哌啶基)-Ph
    970   2-F   COtBu     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    971   2-F   COtBu     2-(2-咪唑基)-Ph
    972   2-F   COtBu     2-(1-咪唑基)-Ph
    973   2-F   COtBu     2-(2-噻唑基)-Ph
    974   2-F   COtBu     2-(3-吡唑基)-Ph
    975   2-F     COtBu     2-(1-吡唑基)-Ph
    976   2-F     COtBu     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    977   2-F     COtBu     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    978   2-F     COtBu     2-(2-吡啶基)-Ph
    979   2-F     COtBu     2-(2-噻吩基)-Ph
    980   2-F     COtBu     2-(2-呋喃基)-Ph
    981   2-F     COtBu     2，4-二F-Ph
    982   2-F     COtBu     2，5-二F-Ph
    983   2-F     COtBu     2，6-二F-Ph
    984   2-F     COtBu     3，4-二F-Ph
    985   2-F     COtBu     3，5-二F-Ph
    986   2-F     COtBu     2，4-二Cl-Ph
    987   2-F     COtBu     2，5-二Cl-Ph
    988   2-F     COtBu     2，6-二Cl-Ph
    989   2-F     COtBu     3，4-二Cl-Ph
    990   2-F     COtBu     3，5-二Cl-Ph
    991   2-F     COtBu     3，4-二CF3-Ph
    992   2-F     COtBu     3，5-二CF3-Ph
    993   2-F     COtBu     5-Cl-2-MeO-Ph
    994   2-F     COtBu     5-Cl-2-Me-Ph
    995   2-F     COtBu     2-F-5-Me-Ph
    996   2-F     COtBu     3-F-5-吗啉代-Ph
    997   2-F     COtBu     3，4-OCH2O-Ph
    998   2-F     COtBu     3，4-OCH2CH2O-Ph
    999   2-F     COtBu     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1000   2-F     COtBu     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1001   2-F     COtBu     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1002   2-F     COtBu     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1003   2-F     COtBu     1-萘基
    1004   2-F     COtBu     2-萘基
    1005   2-F     COtBu     2-噻吩基
    1006   2-F     COtBu     3-噻吩基
    1007   2-F     COtBu     2-呋喃基
    1008   2-F     COtBu     3-呋喃基
    1009   2-F     COtBu     2-吡啶基
    1010   2-F     COtBu     3-吡啶基
    1011   2-F     COtBu     4-吡啶基
    1012   2-F     COtBu     2-吲哚基
    1013   2-F     COtBu     3-吲哚基
    1014   2-F     COtBu     5-吲哚基
    1015   2-F     COtBu     6-吲哚基
    1016   2-F     COtBu     3-吲唑基
    1017   2-F     COtBu     5-吲唑基
    1018   2-F     COtBu     6-吲唑基
    1019   2-F     COtBu     2-咪唑基
    1020   2-F     COtBu     3-异噁唑基
    1021   2-F     COtBu     3-吡唑基
    1022   2-F     COtBu     2-噻二唑基
    1023   2-F     COtBu     2-噻唑基
    1024   2-F     COtBu     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1025   2-F     COtBu     5-四唑基
    1026     2-F     COtBu     2-苯并咪唑基
    1027     2-F     COtBu     5-苯并咪唑基
    1028     2-F     COtBu     2苯并噻唑基
    1029     2-F     COtBu     5-苯并噻唑基
    1030     2-F     COtBu     2-苯并噁唑基
    1031     2-F     COtBu     5-苯并噁唑基
    1032     2-F     COtBu     1-金刚烷基
    1033     2-F     COtBu     2-金刚烷基
    1034     2-F     COtBu     i-Pr
    1035     2-F     COtBu     t-Bu
    1036     2-F     COtBu     c-Hex
    1037     2-F     COtBu     CH2CH2OMe
    1038     2-F     COtBu     CH2CONH2
    1039     2-F     COtBu     CH2CO2Me
    1040     2-F     COtBu     CH(CH2Ph)CO2Me
    1041     2-F     COtBu     CH2CH2NMe2
    1042     2-F     COtBu     苄基
    1043     2-F     COtBu     苯乙基
    1044     2-F     COtBu     2-(吗啉-1-基)-Et
    1045     2-F     SO2Me     Ph
    1046     2-F     SO2Me     3-CN-Ph
    1047     2-F     SO2Me     3-COMe-Ph
    1048     2-F     SO2Me     3-CO2Me-Ph
    1049     2-F     SO2Me     3-CONH2-Ph
    1050     2-F     SO2Me     3-CONHMe-Ph
    1051     2-F     SO2Me     3-F-Ph
    1052     2-F     SO2Me     3-Cl-Ph
    1053     2-F     SO2Me     3-Br-Ph
    1054     2-F     SO2Me     3-SO2NH2-Ph
    1055     2-F     SO2Me     3-SO2NHMe-Ph
    1056     2-F     SO2Me     3-CF3-Ph
    1057     2-F     SO2Me     3-OMe-Ph
    1058     2-F     SO2Me     3-SMe-Ph
    1059     2-F     SO2Me     3-SOMe-Ph
    1060     2-F     SO2Me     3-SO2Me-Ph
    1061     2-F     SO2Me     3-OH-Ph
    1062     2-F     SO2Me     3-CH2OH-Ph
    1063     2-F     SO2Me     3-CHOHMe-Ph
    1064     2-F     SO2Me     3-COH(Me)2-Ph
    1065     2-F     SO2Me     3-Me-Ph
    1066     2-F     SO2Me     3-Et-Ph
    1067     2-F     SO2Me     3-iPr-Ph
    1068     2-F     SO2Me     3-tBu-Ph
    1069     2-F     SO2Me     3-CH2CO2Me-Ph
    1070     2-F     SO2Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    1071     2-F     SO2Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    1072     2-F     SO2Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    1073     2-F     SO2Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    1074     2-F     SO2Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    1075     2-F     SO2Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    1076     2-F     SO2Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    1077     2-F     SO2Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1078     2-F     SO2Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1079     2-F     SO2Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    1080     2-F     SO2Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    1081     2-F     SO2Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    1082     2-F     SO2Me     4-CN-Ph
    1083     2-F     SO2Me     4-COMe-Ph
    1084     2-F     SO2Me     4-CO2Me-Ph
    1085     2-F     SO2Me     4-CONH2-Ph
    1086     2-F     SO2Me     4-CONHMe-Ph
    1087     2-F     SO2Me     4-CONHPh-Ph
    1088     2-F     SO2Me     4-F-Ph
    1089     2-F     SO2Me     4-Cl-Ph
    1090     2-F     SO2Me     4-Br-Ph
    1091     2-F     SO2Me     4-SO2NH2-Ph
    1092     2-F     SO2Me     4-SO2NHMe-Ph
    1093     2-F     SO2Me     4-CF3-Ph
    1094     2-F     SO2Me     4-OMe-Ph
    1095     2-F     SO2Me     4-SMe-Ph
    1096     2-F     SO2Me     4-SOMe-Ph
    1097     2-F     SO2Me     4-SO2Me-Ph
    1098     2-F     SO2Me     4-OH-Ph
    1099     2-F     SO2Me     4-CH2OH-Ph
    1100     2-F     SO2Me     4-CHOHMe-Ph
    1101     2-F     SO2Me     4-COH(Me)2-Ph
    1102     2-F     SO2Me     4-Me-Ph
    1103     2-F     SO2Me     4-Et-Ph
    1104     2-F     SO2Me     4-iPr-Ph
    1105     2-F     SO2Me     4-tBu-Ph
    1106     2-F     SO2Me     4-CH2CO2Me-Ph
    1107     2-F     SO2Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    1108     2-F     SO2Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    1109     2-F     SO2Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    1110     2-F     SO2Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    1111     2-F     SO2Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    1112     2-F     SO2Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    1113     2-F     SO2Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    1114     2-F     SO2Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1115     2-F     SO2Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1116     2-F     SO2Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    1117     2-F     SO2Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    1118     2-F     SO2Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    1119     2-F     SO2Me     2-CN-Ph
    1120     2-F     SO2Me     2-COMe-Ph
    1121     2-F     SO2Me     2-CO2Me-Ph
    1122     2-F     SO2Me     2-CONH2-Ph
    1123     2-F     SO2Me     2-CONHMe-Ph
    1124     2-F     SO2Me     2-F-Ph
    1125     2-F     SO2Me     2-Cl-Ph
    1126     2-F     SO2Me     2-Br-Ph
    1127     2-F     SO2Me     2-SO2NH2-Ph
    1128     2-F     SO2Me     2-SO2NHMe-Ph
    1129     2-F     SO2Me     2-CF3-Ph
    1130     2-F     SO2Me     2-OMe-Ph
    1131     2-F     SO2Me     2-SMe-Ph
    1132     2-F     SO2Me     2-SOMe-Ph
    1133     2-F     SO2Me     2-SO2Me-Ph
    1134     2-F     SO2Me     2-OH-Ph
    1135     2-F     SO2Me     2-CH2OH-Ph
    1136     2-F     SO2Me     2-CHOHMe-Ph
    1137     2-F     SO2Me     2-COH(Me)2-Ph
    1138     2-F     SO2Me     2-Me-Ph
    1139     2-F     SO2Me     2-Et-Ph
    1140     2-F     SO2Me     2-iPr-Ph
    1141     2-F     SO2Me     2-tBu-Ph
    1142     2-F     SO2Me     2-CH2CO2Me-Ph
    1143     2-F     SO2Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    1144     2-F     SO2Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    1145     2-F     SO2Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    1146     2-F     SO2Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    1147     2-F     SO2Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    1148     2-F     SO2Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    1149     2-F     SO2Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    1150     2-F     SO2Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1151     2-F     SO2Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1152     2-F     SO2Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    1153     2-F     SO2Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    1154     2-F     SO2Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    1155     2-F     SO2Me     2，4-二F-Ph
    1156     2-F     SO2Me     2，5-二F-Ph
    1157     2-F     SO2Me     2，6-二F-Ph
    1158     2-F     SO2Me     3，4-二F-Ph
    1159     2-F     SO2Me     3，5-二F-Ph
    1160     2-F     SO2Me     2，4-二Cl-Ph
    1161     2-F     SO2Me     2，5-二Cl-Ph
    1162     2-F     SO2Me     2，6-二Cl-Ph
    1163     2-F     SO2Me     3，4-二Cl-Ph
    1164     2-F     SO2Me     3，5-二Cl-Ph
    1165     2-F     SO2Me     3，4-二CF3-Ph
    1166     2-F     SO2Me     3，5-二CF3-Ph
    1167     2-F     SO2Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    1168     2-F     SO2Me     5-Cl-2-Me-Ph
    1169     2-F     SO2Me     2-F-5-Me-Ph
    1170     2-F     SO2Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    1171     2-F     SO2Me     3，4-OCH2O-Ph
    1172     2-F     SO2Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1173     2-F     SO2Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1174     2-F     SO2Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1175     2-F     SO2Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1176     2-F     SO2Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1177     2-F     SO2Me     1-萘基
    1178     2-F     SO2Me     2-萘基
    1179     2-F     SO2Me     2-噻吩基
    1180     2-F     SO2Me     3-噻吩基
    1181     2-F     SO2Me     2-呋喃基
    1182     2-F     SO2Me     3-呋喃基
    1183     2-F     SO2Me     2-吡啶基
    1184     2-F     SO2Me     3-吡啶基
    1185     2-F     SO2Me     4-吡啶基
    1186     2-F     SO2Me     2-吲哚基
    1187     2-F     SO2Me     3-吲哚基
    1188     2-F     SO2Me     5-吲哚基
    1189     2-F     SO2Me     6-吲哚基
    1190     2-F     SO2Me     3-吲唑基
    1191     2-F     SO2Me     5-吲唑基
    1192     2-F     SO2Me     6-吲唑基
    1193     2-F     SO2Me     2-咪唑基
    1194     2-F     SO2Me     3-异噁唑基
    1195     2-F     SO2Me     3-吡唑基
    1196     2-F     SO2Me     2-噻二唑基
    1197     2-F     SO2Me     2-噻唑基
    1198     2-F     SO2Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1199     2-F     SO2Me     5-四唑基
    1200     2-F     SO2Me     2-苯并咪唑基
    1201     2-F     SO2Me     5-苯并咪唑基
    1202     2-F     SO2Me     2-苯并噻唑基
    1203     2-F     SO2Me     5-苯并噻唑基
    1204     2-F     SO2Me     2-苯并噁唑基
    1205     2-F     SO2Me     5-苯并噁唑基
    1206     2-F     SO2Me     1-金刚烷基
    1207     2-F     SO2Me     2-金刚烷基
    1208     2-F     SO2Me     i-Pr
    1209     2-F     SO2Me     t-Bu
    1210     2-F     SO2Me     c-HeX
    1211     2-F     SO2Me     CH2CH2OMe
    1212     2-F     SO2Me     CH2CONH2
    1213     2-F     SO2Me     CH2CO2Me
    1214     2-F     SO2Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    1215     2-F     SO2Me     CH2CH2NMe2
    1216     2-F     SO2Me     苄基
    1217     2-F     SO2Me     苯乙基
    1218     2-F     SO2Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    1219     2-F  CH2COMe     Ph
    1220     2-F  CH2COMe     3-CN-Ph
    1221     2-F  CH2COMe     3-COMe-Ph
    1222     2-F  CH2COMe     3-CO2Me-Ph
    1223     2-F  CH2COMe     3-CONH2-Ph
    1224     2-F  CH2COMe     3-CONHMe-Ph
    1225     2-F  CH2COMe     3-F-Ph
    1226     2-F  CH2COMe     3-Cl-Ph
    1227     2-F  CH2COMe     3-Br-Ph
    1228     2-F  CH2COMe     3-SO2NH2-Ph
    1229     2-F  CH2COMe     3-SO2NHMe-Ph
    1230     2-F  CH2COMe     3-CF3-Ph
    1231     2-F  CH2COMe     3-OMe-Ph
    1232     2-F  CH2COMe     3-SMe-Ph
    1233     2-F  CH2COMe     3-SOMe-Ph
    1234     2-F  CH2COMe     3-SO2Me-Ph
    1235     2-F  CH2COMe     3-OH-Ph
    1236     2-F  CH2COMe     3-CH2OH-Ph
    1237     2-F  CH2COMe     3-CHOHMe-Ph
    1238     2-F  CH2COMe     3-COH(Me)2-Ph
    1239     2-F  CH2COMe     3-Me-Ph
    1240     2-F  CH2COMe     3-Et-Ph
    1241     2-F  CH2COMe     3-iPr-Ph
    1242     2-F  CH2COMe     3-tBu-Ph
    1243     2-F  CH2COMe     3-CH2CO2Me-Ph
    1244     2-F  CH2COMe     3-(1-哌啶基)-Ph
    1245     2-F  CH2COMe     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    1246     2-F  CH2COMe     3-(2-咪唑基)-Ph
    1247     2-F  CH2COMe     3-(1-咪唑基)-Ph
    1248     2-F  CH2COMe     3-(2-噻唑基)-Ph
    1249     2-F  CH2COMe     3-(3-吡唑基)-Ph
    1250     2-F  CH2COMe     3-(1-吡唑基)-Ph
    1251     2-F  CH2COMe     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1252     2-F  CH2COMe     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1253     2-F  CH2COMe     3-(2-吡啶基)-Ph
    1254     2-F  CH2COMe     3-(2-噻吩基)-Ph
    1255     2-F  CH2COMe     3-(2-呋喃基)-Ph
    1256     2-F  CH2COMe     4-CN-Ph
    1257     2-F  CH2COMe     4-COMe-Ph
    1258     2-F  CH2COMe     4-CO2Me-Ph
    1259     2-F  CH2COMe     4-CONH2-Ph
    1260     2-F  CH2COMe     4-CONHMe-Ph
    1261     2-F  CH2COMe     4-CONHPh-Ph
    1262     2-F  CH2COMe     4-F-Ph
    1263     2-F  CH2COMe     4-Cl-Ph
    1264     2-F  CH2COMe     4-Br-Ph
    1265     2-F  CH2COMe     4-SO2NH2-Ph
    1266     2-F  CH2COMe     4-SO2NHMe-Ph
    1267     2-F  CH2COMe     4-CF3-Ph
    1268     2-F  CH2COMe     4-OMe-Ph
    1269     2-F  CH2COMe     4-SMe-Ph
    1270     2-F  CH2COMe     4-SOMe-Ph
    1271     2-F  CH2COMe     4-SO2Me-Ph
    1272     2-F  CH2COMe     4-OH-Ph
    1273     2-F  CH2COMe     4-CH2OH-Ph
    1274     2-F  CH2COMe     4-CHOHMe-Ph
    1275     2-F  CH2COMe     4-COH(Me)2-Ph
    1276     2-F  CH2COMe     4-Me-Ph
    1277     2-F  CH2COMe     4-Et-Ph
    1278     2-F  CH2COMe     4-iPr-Ph
    1279     2-F  CH2COMe     4-tBu-Ph
    1280     2-F  CH2COMe     4-CH2CO2Me-Ph
    1281     2-F  CH2COMe     4-(1-哌啶基)-Ph
    1282     2-F  CH2COMe     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    1283     2-F  CH2COMe     4-(2-咪唑基)-Ph
    1284     2-F  CH2COMe     4-(1-咪唑基)-Ph
    1285     2-F  CH2COMe     4-(2-噻唑基)-Ph
    1286     2-F  CH2COMe     4-(3-吡唑基)-Ph
    1287     2-F  CH2COMe     4-(1-吡唑基)-Ph
    1288     2-F  CH2COMe     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1289     2-F  CH2COMe     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1290     2-F  CH2COMe     4-(2-吡啶基)-Ph
    1291     2-F  CH2COMe     4-(2-噻吩基)-Ph
    1292     2-F  CH2COMe     4-(2-呋喃基)-Ph
    1293     2-F  CH2COMe     2-CN-Ph
    1294     2-F  CH2COMe     2-COMe-Ph
    1295     2-F  CH2COMe     2-CO2Me-Ph
    1296     2-F  CH2COMe     2-CONH2-Ph
    1297     2-F  CH2COMe     2-CONHMe-Ph
    1298     2-F  CH2COMe     2-F-Ph
    1299     2-F  CH2COMe     2-Cl-Ph
    1300     2-F  CH2COMe     2-Br-Ph
    1301     2-F  CH2COMe     2-SO2NH2-Ph
    1302     2-F  CH2COMe     2-SO2NHMe-Ph
    1303     2-F  CH2COMe     2-CF3-Ph
    1304     2-F  CH2COMe     2-OMe-Ph
    1305     2-F  CH2COMe     2-SMe-Ph
    1306     2-F  CH2COMe     2-SOMe-Ph
    1307     2-F  CH2COMe     2-SO2Me-Ph
    1308     2-F  CH2COMe     2-OH-Ph
    1309     2-F  CH2COMe     2-CH2OH-Ph
    1310     2-F  CH2COMe     2-CHOHMe-Ph
    1311     2-F  CH2COMe     2-COH(Me)2-Ph
    1312     2-F  CH2COMe     2-Me-Ph
    1313     2-F  CH2COMe     2-Et-Ph
    1314     2-F  CH2COMe     2-iPr-Ph
    1315     2-F  CH2COMe     2-tBu-Ph
    1316     2-F  CH2COMe     2-CH2CO2Me-Ph
    1317     2-F  CH2COMe     2-(1-哌啶基)-Ph
    1318     2-F  CH2COMe     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    1319     2-F  CH2COMe     2-(2-咪唑基)-Ph
    1320     2-F  CH2COMe     2-(1-咪唑基)-Ph
    1321     2-F  CH2COMe     2-(2-噻唑基)-Ph
    1322     2-F  CH2COMe     2-(3-吡唑基)-Ph
    1323     2-F  CH2COMe     2-(1-吡唑基)-Ph
    1324     2-F  CH2COMe     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1325     2-F  CH2COMe     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1326     2-F  CH2COMe     2-(2-吡啶基)-Ph
    1327     2-F  CH2COMe     2-(2-噻吩基)-Ph
    1328     2-F  CH2COMe     2-(2-呋喃基)-Ph
    1329     2-F  CH2COMe     2，4-二F-Ph
    1330     2-F  CH2COMe     2，5-二F-Ph
    1331     2-F  CH2COMe     2，6-二F-Ph
    1332     2-F  CH2COMe     3，4-二F-Ph
    1333     2-F  CH2COMe     3，5-二F-Ph
    1334     2-F  CH2COMe     2，4-二Cl-Ph
    1335     2-F  CH2COMe     2，5-二Cl-Ph
    1336     2-F  CH2COMe     2，6-二Cl-Ph
    1337     2-F  CH2COMe     3，4-二Cl-Ph
    1338     2-F  CH2COMe     3，5-二Cl-Ph
    1339     2-F  CH2COMe     3，4-二CF3-Ph
    1340     2-F  CH2COMe     3，5-二CF3-Ph
    1341     2-F  CH2COMe     5-Cl-2-MeO-Ph
    1342     2-F  CH2COMe     5-Cl-2-Me-Ph
    1343     2-F  CH2COMe     2-F-5-Me-Ph
    1344     2-F  CH2COMe     3-F-5-吗啉代-Ph
    1345     2-F  CH2COMe     3，4-OCH2O-Ph
    1346     2-F  CH2COMe     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1347     2-F  CH2COMe     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1348     2-F  CH2COMe   2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1349     2-F  CH2COMe   2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1350     2-F  CH2COMe  3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1351     2-F  CH2COMe     1-萘基
    1352     2-F  CH2COMe     2-萘基
    1353     2-F  CH2COMe     2-噻吩基
    1354     2-F  CH2COMe     3-噻吩基
    1355     2-F  CH2COMe     2-呋喃基
    1356     2-F  CH2COMe     3-呋喃基
    1357     2-F  CH2COMe     2-吡啶基
    1358     2-F  CH2COMe     3-吡啶基
    1359     2-F  CH2COMe     4-吡啶基
    1360     2-F  CH2COMe     2-吲哚基
    1361     2-F  CH2COMe     3-吲哚基
    1362     2-F  CH2COMe     5-吲哚基
    1363     2-F  CH2COMe     6-吲哚基
    1364     2-F  CH2COMe     3-吲唑基
    1365     2-F  CH2COMe     5-吲唑基
    1366     2-F  CH2COMe     6-吲唑基
    1367     2-F  CH2COMe     2-咪唑基
    1368     2-F  CH2COMe     3-异噁唑基
    1369     2-F  CH2COMe     3-吡唑基
    1370     2-F  CH2COMe     2-噻二唑基
    1371     2-F  CH2COMe     2-噻唑基
    1372     2-F  CH2COMe     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1373     2-F  CH2COMe     5-四唑基
    1374     2-F  CH2COMe     2-苯并咪唑基
    1375     2-F  CH2COMe     5-苯并咪唑基
    1376     2-F  CH2COMe     2-苯并噻唑基
    1377     2-F  CH2COMe     5-苯并噻唑基
    1378     2-F  CH2COMe     2-苯并噁唑基
    1379     2-F  CH2COMe     5-苯并噁唑基
    1380     2-F  CH2COMe     1-金刚烷基
    1381     2-F  CH2COMe     2-金刚烷基
    1382     2-F  CH2COMe     i-Pr
    1383     2-F  CH2COMe     t-Bu
    1384     2-F  CH2COMe     c-Hex
    1385     2-F  CH2COMe     CH2CH2OMe
    1386     2-F  CH2COMe     CH2CONH2
    1387     2-F  CH2COMe     CH2CO2Me
    1388     2-F  CH2COMe     CH(CH2Ph)CO2Me
    1389     2-F  CH2COMe     CH2CH2NMe2
    1390     2-F  CH2COMe     苄基
    1391     2-F  CH2COMe     苯乙基
    1392     2-F  CH2COMe     2-(吗啉-1-基)-Et
    1393     3-F     H     Ph
    1394     3-F     H     3-CN-Ph
    1395     3-F     H     3-COMe-Ph
    1396     3-F     H     3-CO2Me-Ph
    1397     3-F     H     3-CONH2-Ph
    1398     3-F     H     3-CONHMe-Ph
    1399     3-F     H     3-F-Ph
    1400     3-F     H     3-Cl-Ph
    1401     3-F     H     3-Br-Ph
    1402     3-F     H     3-SO2NH2-Ph
    1403     3-F     H     3-SO2NHMe-Ph
    1404     3-F     H     3-CF3-Ph
    1405     3-F     H     3-OMe-Ph
    1406     3-F     H     3-SMe-Ph
    1407     3-F     H     3-SOMe-Ph
    1408     3-F     H     3-SO2Me-Ph
    1409     3-F     H     3-OH-Ph
    1410     3-F     H     3-CH2OH-Ph
    1411     3-F     H     3-CHOHMe-Ph
    1412     3-F     H     3-COH(Me)2-Ph
    1413     3-F     H     3-Me-Ph
    1414     3-F     H     3-Et-Ph
    1415     3-F     H     3-iPr-Ph
    1416     3-F     H     3-tBu-Ph
    1417     3-F     H     3-CH2CO2Me-Ph
    1418     3-F     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    1419     3-F     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    1420     3-F     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    1421     3-F     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    1422     3-F     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    1423     3-F     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    1424     3-F     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    1425     3-F     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1426     3-F     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1427     3-F     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    1428     3-F     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    1429     3-F     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    1430     3-F     H     4-CN-Ph
    1431     3-F     H     4-COMe-Ph
    1432     3-F     H     4-CO2Me-Ph
    1433     3-F     H     4-CONH2-Ph
    1434     3-F     H     4-CONHMe-Ph
    1435     3-F     H     4-CONHPh-Ph
    1436     3-F     H     4-F-Ph
    1437     3-F     H     4-Cl-Ph
    1438     3-F     H     4-Br-Ph
    1439     3-F     H     4-SO2NH2-Ph
    1440     3-F     H     4-SO2NHMe-Ph
    1441     3-F     H     4-CF3-Ph
    1442     3-F     H     4-OMe-Ph
    1443     3-F     H     4-SMe-Ph
    1444     3-F     H     4-SOMe-Ph
    1445     3-F     H     4-SO2Me-Ph
    1446     3-F     H     4-OH-Ph
    1447     3-F     H     4-CH2OH-Ph
    1448     3-F     H     4-CHOHMe-Ph
    1449     3-F     H     4-COH(Me)2-Ph
    1450     3-F     H     4-Me-Ph
    1451     3-F     H     4-Et-Ph
    1452     3-F     H     4-iPr-Ph
    1453     3-F     H     4-tBu-Ph
    1454     3-F     H     4-CH2CO2Me-Ph
    1455     3-F     H     4-(1-哌啶基)-Ph
    1456     3-F     H     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    1457     3-F     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    1458     3-F     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    1459     3-F     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    1460     3-F     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    1461     3-F     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    1462     3-F     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1463     3-F     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1464     3-F     H     4-(2-吡啶基)-Ph
    1465     3-F     H     4-(2-噻吩基)-Ph
    1466     3-F     H     4-(2-呋喃基)-Ph
    1467     3-F     H     2-CN-Ph
    1468     3-F     H     2-COMe-Ph
    1469     3-F     H     2-CO2Me-Ph
    1470     3-F     H     2-CONH2-Ph
    1471     3-F     H     2-CONHMe-Ph
    1472     3-F     H     2-F-Ph
    1473     3-F     H     2-Cl-Ph
    1474     3-F     H     2-Br-Ph
    1475     3-F     H     2-SO2NH2-Ph
    1476     3-F     H     2-SO2NHMe-Ph
    1477     3-F     H     2-CF3-Ph
    1478     3-F     H     2-OMe-Ph
    1479     3-F     H     2-SMe-Ph
    1480     3-F     H     2-SOMe-Ph
    1481     3-F     H     2-SO2Me-Ph
    1482     3-F     H     2-OH-Ph
    1483     3-F     H     2-CH2OH-Ph
    1484     3-F     H     2-CHOHMe-Ph
    1485     3-F     H     2-COH(Me)2-Ph
    1486     3-F     H     2-Me-Ph
    1487     3-F     H     2-Et-Ph
    1488     3-F     H     2-iPr-Ph
    1489     3-F     H     2-tBu-Ph
    1490     3-F     H     2-CH2CO2Me-Ph
    1491     3-F     H     2-(1-哌啶基)-Ph
    1492     3-F     H     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    1493     3-F     H     2-(2-咪唑基)-Ph
    1494     3-F     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    1495     3-F     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    1496     3-F     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    1497     3-F     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    1498     3-F     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1499     3-F     H     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1500     3-F     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    1501     3-F     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    1502     3-F     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    1503     3-F     H     2，4-二F-Ph
    1504     3-F     H     2，5-二F-Ph
    1505     3-F     H     2，6-二F-Ph
    1506     3-F     H     3，4-二F-Ph
    1507     3-F     H     3，5-二F-Ph
    1508     3-F     H     2，4-二Cl-Ph
    1509     3-F     H     2，5-二Cl-Ph
    1510     3-F     H     2，6-二Cl-Ph
    1511     3-F     H     3，4-二Cl-Ph
    1512     3-F     H     3，5-二Cl-Ph
    1513     3-F     H     3，4-二CF3-Ph
    1514     3-F     H     3，5-二CF3-Ph
    1515     3-F     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    1516     3-F     H     5-Cl-2-Me-Ph
    1517     3-F     H     2-F-5-Me-Ph
    1518     3-F     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    1519     3-F     H     3，4-OCH2O-Ph
    1520     3-F     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1521     3-F     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1522     3-F     H   2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1523     3-F     H   2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1524     3-F     H  3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1525     3-F     H     1-萘基
    1526     3-F     H     2-萘基
    1527     3-F     H     2-噻吩基
    1528     3-F     H     3-噻吩基
    1529     3-F     H     2-呋喃基
    1530     3-F     H     3-呋喃基
    1531     3-F     H     2-吡啶基
    1532     3-F     H     3-吡啶基
    1533     3-F     H     4-吡啶基
    1534     3-F     H     2-吲哚基
    1535     3-F     H     3-吲哚基
    1536     3-F     H     5-吲哚基
    1537     3-F     H     6-吲哚基
    1538     3-F     H     3-吲唑基
    1539     3-F     H     5-吲唑基
    1540     3-F     H     6-吲唑基
    1541     3-F     H     2-咪唑基
    1542     3-F     H     3-异噁唑基
    1543     3-F     H     3-吡唑基
    1544     3-F     H     2-噻二唑基
    1545     3-F     H     2-噻唑基
    1546     3-F     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1547     3-F     H     5-四唑基
    1548     3-F     H     2-苯并咪唑基
    1549     3-F     H     5-苯并咪唑基
    1550     3-F     H     2-苯并噻唑基
    1551     3-F     H     5-苯并噻唑基
    1552     3-F     H     2-苯并噁唑基
    1553     3-F     H     5-苯并噁唑基
    1554     3-F     H     1-金刚烷基
    1555     3-F     H     2-金刚烷基
    1556     3-F     H     i-Pr
    1557     3-F     H     t-Bu
    1558     3-F     H     c-Hex
    1559     3-F     H     CH2CH2OMe
    1560     3-F     H     CH2CONH2
    1561     3-F     H     CH2CO2Me
    1562     3-F     H     CH(CH2Ph)CO2Me
    1563     3-F     H     CH2CH2NMe2
    1564     3-F     H     苄基
    1565     3-F     H     苯乙基
    1566     3-F     H     2-(吗啉-1-基)-Et
    1567     3-F     Me     Ph
    1568     3-F     Me     3-CN-Ph
    1569     3-F     Me     3-COMe-Ph
    1570     3-F     Me     3-CO2Me-Ph
    1571     3-F     Me     3-CONH2-Ph
    1572     3-F     Me     3-CONHMe-Ph
    1573     3-F     Me     3-F-Ph
    1574     3-F     Me     3-Cl-Ph
    1575     3-F     Me     3-Br-Ph
    1576     3-F     Me     3-SO2NH2-Ph
    1577     3-F     Me     3-SO2NHMe-Ph
    1578     3-F     Me     3-CF3-Ph
    1579     3-F     Me     3-OMe-Ph
    1580     3-F     Me     3-SMe-Ph
    1581     3-F     Me     3-SOMe-Ph
    1582     3-F     Me     3-SO2Me-Ph
    1583     3-F     Me     3-OH-Ph
    1584     3-F     Me     3-CH2OH-Ph
    1585     3-F     Me     3-CHOHMe-Ph
    1586     3-F     Me     3-COH(Me)2-Ph
    1587     3-F     Me     3-Me-Ph
    1588     3-F     Me     3-Et-Ph
    1589     3-F     Me     3-iPr-Ph
    1590     3-F     Me     3-tBu-Ph
    1591     3-F     Me     3-CH2CO2Me-Ph
    1592     3-F     Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    1593     3-F     Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    1594     3-F     Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    1595     3-F     Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    1596     3-F     Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    1597     3-F     Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    1598     3-F     Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    1599     3-F     Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1600     3-F     Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1601     3-F     Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    1602     3-F     Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    1603     3-F     Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    1604     3-F     Me     4-CN-Ph
    1605     3-F     Me     4-COMe-Ph
    1606     3-F     Me     4-CO2Me-Ph
    1607     3-F     Me     4-CONH2-Ph
    1608     3-F     Me     4-CONHMe-Ph
    1609     3-F     Me     4-CONHPh-Ph
    1610     3-F     Me     4-F-Ph
    1611     3-F     Me     4-Cl-Ph
    1612     3-F     Me     4-Br-Ph
    1613     3-F     Me     4-SO2NH2-Ph
    1614     3-F     Me     4-SO2NHMe-Ph
    1615     3-F     Me     4-CF3-Ph
    1616     3-F     Me     4-OMe-Ph
    1617     3-F     Me     4-SMe-Ph
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    1631     3-F     Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    1632     3-F     Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    1633     3-F     Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    1634     3-F     Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    1635     3-F     Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    1636     3-F     Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
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    1641     3-F     Me     2-CN-Ph
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    1655     3-F     Me     2-SO2Me-Ph
    1656     3-F     Me     2-OH-Ph
    1657     3-F     Me     2-CH2OH-Ph
    1658     3-F     Me     2-CHOHMe-Ph
    1659     3-F     Me     2-COH(Me)2-Ph
    1660     3-F     Me     2-Me-Ph
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    1690     3-F     Me     5-Cl-2-Me-Ph
    1691     3-F     Me     2-F-5-Me-Ph
    1692     3-F     Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    1693     3-F     Me     3，4-OCH2O-Ph
    1694     3-F     Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1695     3-F     Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1696     3-F     Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1697     3-F     Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1698     3-F     Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1699     3-F     Me     1-萘基
    1700     3-F     Me     2-萘基
    1701     3-F     Me     2-噻吩基
    1702     3-F     Me     3-噻吩基
    1703     3-F     Me     2-呋喃基
    1704     3-F     Me     3-呋喃基
    1705     3-F     Me     2-吡啶基
    1706     3-F     Me     3-吡啶基
    1707     3-F     Me     4-吡啶基
    1708     3-F     Me     2-吲哚基
    1709     3-F     Me     3-吲哚基
    1710     3-F     Me     5-吲哚基
    1711     3-F     Me     6-吲哚基
    1712     3-F     Me     3-吲唑基
    1713     3-F     Me     5-吲唑基
    1714     3-F     Me     6-吲唑基
    1715     3-F     Me     2-咪唑基
    1716     3-F     Me     3-异噁唑基
    1717     3-F     Me     3-吡唑基
    1718     3-F     Me     2-噻二唑基
    1719     3-F     Me     2-噻唑基
    1720     3-F     Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1721     3-F     Me     5-四唑基
    1722     3-F     Me     2-苯并咪唑基
    1723     3-F     Me     5-苯并咪唑基
    1724     3-F     Me     2-苯并噻唑基
    1725     3-F     Me     5-苯并噻唑基
    1726     3-F     Me     2-苯并噁唑基
    1727     3-F     Me     5-苯并噁唑基
    1728     3-F     Me     1-金刚烷基
    1729     3-F     Me     2-金刚烷基
    1730     3-F     Me     i-Pr
    1731     3-F     Me     t-Bu
    1732     3-F     Me     c-Hex
    1733     3-F     Me     CH2CH2OMe
    1734     3-F     Me     CH2CONH2
    1735     3-F     Me     CH2CO2Me
    1736     3-F     Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    1737     3-F     Me     CH2CH2NMe2
    1738     3-F     Me     苄基
    1739     3-F     Me     苯乙基
    1740     3-F     Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    1741     3-F     2-F-Et     Ph
    1742     3-F     2-F-Et     3-CN-Ph
    1743     3-F     2-F-Et     3-COMe-Ph
    1744     3-F     2-F-Et     3-CO2Me-Ph
    1745     3-F     2-F-Et     3-CONH2-Ph
    1746     3-F     2-F-Et     3-CONHMe-Ph
    1747     3-F     2-F-Et     3-F-Ph
    1748     3-F     2-F-Et     3-Cl-Ph
    1749     3-F     2-F-Et     3-Br-Ph
    1750     3-F     2-F-Et     3-SO2NH2-Ph
    1751     3-F     2-F-Et     3-SO2NHMe-Ph
    1752     3-F     2-F-Et     3-CF3-Ph
    1753     3-F     2-F-Et     3-OMe-Ph
    1754     3-F     2-F-Et     3-SMe-Ph
    1755     3-F     2-F-Et     3-SOMe-Ph
    1756     3-F     2-F-Et     3-SO2Me-Ph
    1757     3-F     2-F-Et     3-OH-Ph
    1758     3-F     2-F-Et     3-CH2OH-Ph
    1759     3-F     2-F-Et     3-CHOHMe-Ph
    1760     3-F     2-F-Et     3-COH(Me)2-Ph
    1761     3-F     2-F-Et     3-Me-Ph
    1762     3-F     2-F-Et     3-Et-Ph
    1763     3-F     2-F-Et     3-iPr-Ph
    1764     3-F     2-F-Et     3-tBu-Ph
    1765     3-F     2-F-Et     3-CH2CO2Me-Ph
    1766     3-F     2-F-Et     3-(1-哌啶基)-Ph
    1767     3-F     2-F-Et     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    1768     3-F     2-F-Et     3-(2-咪唑基)-Ph
    1769     3-F     2-F-Et     3-(1-咪唑基)-Ph
    1770     3-F     2-F-Et     3-(2-噻唑基)-Ph
    1771     3-F     2-F-Et     3-(3-吡唑基)-Ph
    1772     3-F     2-F-Et     3-(1-吡唑基)-Ph
    1773     3-F     2-F-Et     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1774     3-F     2-F-Et     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1775     3-F     2-F-Et     3-(2-吡啶基)-Ph
    1776     3-F     2-F-Et     3-(2-噻吩基)-Ph
    1777     3-F     2-F-Et     3-(2-呋喃基)-Ph
    1778     3-F     2-F-Et     4-CN-Ph
    1779     3-F     2-F-Et     4-COMe-Ph
    1780     3-F     2-F-Et     4-CO2Me-Ph
    1781     3-F     2-F-Et     4-CONH2-Ph
    1782     3-F     2-F-Et     4-CONHMe-Ph
    1783     3-F     2-F-Et     4-CONHPh-Ph
    1784     3-F     2-F-Et     4-F-Ph
    1785     3-F     2-F-Et     4-Cl-Ph
    1786     3-F     2-F-Et     4-Br-Ph
    1787     3-F     2-F-Et     4-SO2NH2-Ph
    1788     3-F     2-F-Et     4-SO2NHMe-Ph
    1789     3-F     2-F-Et     4-CF3-Ph
    1790     3-F     2-F-Et     4-OMe-Ph
    1791     3-F     2-F-Et     4-SMe-Ph
    1792     3-F     2-F-Et     4-SOMe-Ph
    1793     3-F     2-F-Et     4-SO2Me-Ph
    1794     3-F     2-F-Et     4-OH-Ph
    1795     3-F     2-F-Et     4-CH2OH-Ph
    1796     3-F     2-F-Et     4-CHOHMe-Ph
    1797     3-F     2-F-Et     4-COH(Me)2-Ph
    1798     3-F     2-F-Et     4-Me-Ph
    1799     3-F     2-F-Et     4-Et-Ph
    1800     3-F     2-F-Et     4-iPr-Ph
    1801     3-F     2-F-Et     4-tBu-Ph
    1802     3-F     2-F-Et     4-CH2CO2Me-Ph
    1803     3-F     2-F-Et     4-(1-哌啶基)-Ph
    1804     3-F     2-F-Et     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    1805     3-F     2-F-Et     4-(2-咪唑基)-Ph
    1806     3-F     2-F-Et     4-(1-咪唑基)-Ph
    1807     3-F     2-F-Et     4-(2-噻唑基)-Ph
    1808     3-F     2-F-Et     4-(3-吡唑基)-Ph
    1809     3-F     2-F-Et     4-(1-吡唑基)-Ph
    1810     3-F     2-F-Et     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1811     3-F     2-F-Et     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1812     3-F     2-F-Et     4-(2-吡啶基)-Ph
    1813     3-F     2-F-Et     4-(2-噻吩基)-Ph
    1814     3-F     2-F-Et     4-(2-呋喃基)-Ph
    1815     3-F     2-F-Et     2-CN-Ph
    1816     3-F     2-F-Et     2-COMe-Ph
    1817     3-F     2-F-Et     2-CO2Me-Ph
    1818     3-F     2-F-Et     2-CONH2-Ph
    1819     3-F     2-F-Et     2-CONHMe-Ph
    1820     3-F     2-F-Et     2-F-Ph
    1821     3-F     2-F-Et     2-Cl-Ph
    1822     3-F     2-F-Et     2-Br-Ph
    1823     3-F     2-F-Et     2-SO2NH2-Ph
    1824     3-F     2-F-Et     2-SO2NHMe-Ph
    1825     3-F     2-F-Et     2-CF3-Ph
    1826     3-F     2-F-Et     2-OMe-Ph
    1827     3-F     2-F-Et     2-SMe-Ph
    1828     3-F     2-F-Et     2-SOMe-Ph
    1829     3-F     2-F-Et     2-SO2Me-Ph
    1830     3-F     2-F-Et     2-OH-Ph
    1831     3-F     2-F-Et     2-CH2OH-Ph
    1832     3-F     2-F-Et     2-CHOHMe-Ph
    1833     3-F     2-F-Et     2-COH(Me)2-Ph
    1834     3-F     2-F-Et     2-Me-Ph
    1835     3-F     2-F-Et     2-Et-Ph
    1836     3-F     2-F-Et     2-iPr-Ph
    1837     3-F     2-F-Et     2-tBu-Ph
    1838     3-F     2-F-Et     2-CH2CO2Me-Ph
    1839     3-F     2-F-Et     2-(1-哌啶基)-Ph
    1840     3-F     2-F-Et     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    1841     3-F     2-F-Et     2-(2-咪唑基)-Ph
    1842     3-F     2-F-Et     2-(1-咪唑基)-Ph
    1843     3-F     2-F-Et     2-(2-噻唑基)-Ph
    1844     3-F     2-F-Et     2-(3-吡唑基)-Ph
    1845     3-F     2-F-Et     2-(1-吡唑基)-Ph
    1846     3-F     2-F-Et     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1847     3-F     2-F-Et     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1848     3-F     2-F-Et     2-(2-吡啶基)-Ph
    1849     3-F     2-F-Et     2-(2-噻吩基)-Ph
    1850     3-F     2-F-Et     2-(2-呋喃基)-Ph
    1851     3-F     2-F-Et     2，4-二F-Ph
    1852     3-F     2-F-Et     2，5-二F-Ph
    1853     3-F     2-F-Et     2，6-二F-Ph
    1854     3-F     2-F-Et     3，4-二F-Ph
    1855     3-F     2-F-Et     3，5-二F-Ph
    1856     3-F     2-F-Et     2，4-二Cl-Ph
    1857     3-F     2-F-Et     2，5-二Cl-Ph
    1858     3-F     2-F-Et     2，6-二Cl-Ph
    1859     3-F     2-F-Et     3，4-二Cl-Ph
    1860     3-F     2-F-Et     3，5-二Cl-Ph
    1861     3-F     2-F-Et     3，4-二CF3-Ph
    1862     3-F     2-F-Et     3，5-二CF3-Ph
    1863     3-F     2-F-Et     5-Cl-2-MeO-Ph
    1864     3-F     2-F-Et     5-Cl-2-Me-Ph
    1865     3-F     2-F-Et     2-F-5-Me-Ph
    1866     3-F     2-F-Et     3-F-5-吗啉代-Ph
    1867     3-F     2-F-Et     3，4-OCH2O-Ph
    1868     3-F     2-F-Et     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1869     3-F     2-F-Et     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1870     3-F     2-F-Et     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1871     3-F     2-F-Et     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1872     3-F     2-F-Et     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1873     3-F     2-F-Et     1-萘基
    1874     3-F     2-F-Et     2-萘基
    1875     3-F     2-F-Et     2-噻吩基
    1876     3-F     2-F-Et     3-噻吩基
    1877     3-F     2-F-Et     2-呋喃基
    1878     3-F     2-F-Et     3-呋喃基
    1879     3-F     2-F-Et     2-吡啶基
    1880     3-F     2-F-Et     3-吡啶基
    1881     3-F     2-F-Et     4-吡啶基
    1882     3-F     2-F-Et     2-吲哚基
    1883     3-F     2-F-Et     3-吲哚基
    1884     3-F     2-F-Et     5-吲哚基
    1885     3-F     2-F-Et     6-吲哚基
    1886     3-F     2-F-Et     3-吲唑基
    1887     3-F     2-F-Et     5-吲唑基
    1888     3-F     2-F-Et     6-吲唑基
    1889     3-F     2-F-Et     2-咪唑基
    1890     3-F     2-F-Et     3-异噁唑基
    1891     3-F     2-F-Et     3-吡唑基
    1892     3-F     2-F-Et     2-噻二唑基
    1893     3-F     2-F-Et     2-噻唑基
    1894     3-F     2-F-Et     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1895     3-F     2-F-Et     5-四唑基
    1896     3-F     2-F-Et     2-苯并咪唑基
    1897     3-F     2-F-Et     5-苯并咪唑基
    1898     3-F     2-F-Et     2-苯并噻唑基
    1899     3-F     2-F-Et     5-苯并噻唑基
    1900     3-F     2-F-Et     2-苯并噁唑基
    1901     3-F     2-F-Et     5-苯并噁唑基
    1902     3-F     2-F-Et     1-金刚烷基
    1903     3-F     2-F-Et     2-金刚烷基
    1904     3-F     2-F-Et     i-Pr
    1905     3-F     2-F-Et     t-Bu
    1906     3-F     2-F-Et     c-Hex
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    1911     3-F     2-F-Et     CH2CH2NMe2
    1912     3-F     2-F-Et     苄基
    1913     3-F     2-F-Et     苯乙基
    1914     3-F     2-F-Et     2-(吗啉-1-基)-Et
    1915     3-F     CO2Me     Ph
    1916     3-F     CO2Me     3-CN-Ph
    1917     3-F     CO2Me     3-COMe-Ph
    1918     3-F     CO2Me     3-CO2Me-Ph
    1919     3-F     CO2Me     3-CONH2-Ph
    1920     3-F     CO2Me     3-CONHMe-Ph
    1921     3-F     CO2Me     3-F-Ph
    1922     3-F     CO2Me     3-Cl-Ph
    1923     3-F     CO2Me     3-Br-Ph
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    1925     3-F     CO2Me     3-SO2NHMe-Ph
    1926     3-F     CO2Me     3-CF3-Ph
    1927     3-F     CO2Me     3-OMe-Ph
    1928     3-F     CO2Me     3-SMe-Ph
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    1930     3-F     CO2Me     3-SO2Me-Ph
    1931     3-F     CO2Me     3-OH-Ph
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    1934     3-F     CO2Me     3-COH(Me)2-Ph
    1935     3-F     CO2Me     3-Me-Ph
    1936     3-F     CO2Me     3-Et-Ph
    1937     3-F     CO2Me     3-iPr-Ph
    1938     3-F     CO2Me     3-tBu-Ph
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    1940     3-F     CO2Me     3-(1-哌啶基)-Ph
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    1946     3-F     CO2Me     3-(1-吡唑基)-Ph
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    1980     3-F     CO2Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    1981     3-F     CO2Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    1982     3-F     CO2Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    1983     3-F     CO2Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    1984     3-F     CO2Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1985     3-F     CO2Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1986     3-F     CO2Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    1987     3-F     CO2Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    1988     3-F     CO2Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    1989     3-F     CO2Me     2-CN-Ph
    1990     3-F     CO2Me     2-COMe-Ph
    1991     3-F     CO2Me     2-CO2Me-Ph
    1992     3-F     CO2Me     2-CONH2-Ph
    1993     3-F     CO2Me     2-CONHMe-Ph
    1994     3-F     CO2Me     2-F-Ph
    1995     3-F     CO2Me     2-Cl-Ph
    1996     3-F     CO2Me     2-Br-Ph
    1997     3-F     CO2Me     2-SO2NH2-Ph
    1998     3-F     CO2Me     2-SO2NHMe-Ph
    1999     3-F     CO2Me     2-CF3-Ph
    2000     3-F     CO2Me     2-OMe-Ph
    2001     3-F     CO2Me     2-SMe-Ph
    2002     3-F     CO2Me     2-SOMe-Ph
    2003     3-F     CO2Me     2-SO2Me-Ph
    2004     3-F     CO2Me     2-OH-Ph
    2005     3-F     CO2Me     2-CH2OH-Ph
    2006     3-F     CO2Me     2-CHOHMe-Ph
    2007     3-F     CO2Me     2-COH(Me)2-Ph
    2008     3-F     CO2Me     2-Me-Ph
    2009     3-F     CO2Me     2-Et-Ph
    2010     3-F     CO2Me     2-iPr-Ph
    2011     3-F     CO2Me     2-tBu-Ph
    2012     3-F     CO2Me     2-CH2CO2Me-Ph
    2013     3-F     CO2Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    2014     3-F     CO2Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    2015     3-F     CO2Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    2016     3-F     C02Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    2017     3-F     CO2Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    2018     3-F     CO2Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    2019     3-F     CO2Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    2020     3-F     CO2Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2021     3-F     CO2Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2022     3-F     CO2Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    2023     3-F     CO2Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    2024     3-F     CO2Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    2025     3-F     CO2Me     2，4-二F-Ph
    2026     3-F     CO2Me     2，5-二F-Ph
    2027     3-F     CO2Me     2，6-二F-Ph
    2028     3-F     CO2Me     3，4-二F-Ph
    2029     3-F     CO2Me     3，5-二F-Ph
    2030     3-F     CO2Me     2，4-二Cl-Ph
    2031     3-F     CO2Me     2，5-二Cl-Ph
    2032     3-F     CO2Me     2，6-二Cl-Ph
    2033     3-F     CO2Me     3，4-二Cl-Ph
    2034     3-F     CO2Me     3，5-二Cl-Ph
    2035     3-F     CO2Me     3，4-二CF3-Ph
    2036     3-F     CO2Me     3，5-二CF3-Ph
    2037     3-F     CO2Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    2038     3-F     CO2Me     5-Cl-2-Me-Ph
    2039     3-F     CO2Me     2-F-5-Me-Ph
    2040     3-F     CO2Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    2041     3-F     CO2Me     3，4-OCH2O-Ph
    2042     3-F     CO2Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    2043     3-F     CO2Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    2044     3-F     CO2Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2045     3-F     CO2Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2046     3-F    CO2Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2047     3-F    CO2Me     1-萘基
    2048     3-F    CO2Me     2-萘基
    2049     3-F    CO2Me     2-噻吩基
    2050     3-F    CO2Me     3-噻吩基
    2051     3-F    CO2Me     2-呋喃基
    2052     3-F    CO2Me     3-呋喃基
    2053     3-F    CO2Me     2-吡啶基
    2054     3-F    CO2Me     3-吡啶基
    2055     3-F    CO2Me     4-吡啶基
    2056     3-F    CO2Me     2-吲哚基
    2057     3-F    CO2Me     3-吲哚基
    2058     3-F    CO2Me     5-吲哚基
    2059     3-F    CO2Me     6-吲哚基
    2060     3-F    CO2Me     3-吲唑基
    2061     3-F    CO2Me     5-吲唑基
    2062     3-F    CO2Me     6-吲唑基
    2063     3-F    CO2Me     2-咪唑基
    2064     3-F    CO2Me     3-异噁唑基
    2065     3-F    CO2Me     3-吡唑基
    2066     3-F    CO2Me     2-噻二唑基
    2067     3-F    CO2Me     2-噻唑基
    2068     3-F    CO2Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    2069     3-F    CO2Me     5-四唑基
    2070     3-F    CO2Me     2-苯并咪唑基
    2071     3-F    CO2Me     5-苯并咪唑基
    2072     3-F    CO2Me     2-苯并噻唑基
    2073     3-F    CO2Me     5-苯并噻唑基
    2074     3-F    CO2Me     2-苯并噁唑基
    2075     3-F    CO2Me     5-苯并噁唑基
    2076     3-F    CO2Me     1-金刚烷基
    2077     3-F    CO2Me     2-金刚烷基
    2078     3-F    CO2Me     i-Pr
    2079     3-F    CO2Me     t-Bu
    2080     3-F    CO2Me     c-Hex
    2081     3-F    CO2Me     CH2CH2OMe
    2082     3-F    CO2Me     CH2CONH2
    2083     3-F    CO2Me     CH2CO2Me
    2084     3-F    CO2Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    2085     3-F    CO2Me     CH2CH2NMe2
    2086     3-F    CO2Me     苄基
    2087     3-F    CO2Me     苯乙基
    2088     3-F    CO2Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    2089     3-F    Ac     Ph
    2090     3-F    Ac     3-CN-Ph
    2091     3-F    Ac     3-COMe-Ph
    2092     3-F    Ac     3-CO2Me-Ph
    2093     3-F    Ac     3-CONH2-Ph
    2094     3-F    Ac     3-CONHMe-Ph
    2095     3-F    Ac     3-F-Ph
    2096     3-F    Ac     3-Cl-Ph
    2097     3-F     Ac     3-Br-Ph
    2098     3-F     Ac     3-SO2NH2-Ph
    2099     3-F     Ac     3-SO2NHMe-Ph
    2100     3-F     Ac     3-CF3-Ph
    2101     3-F     Ac     3-OMe-Ph
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    2104     3-F     Ac     3-SO2Me-Ph
    2105     3-F     Ac     3-OH-Ph
    2106     3-F     Ac     3-CH2OH-Ph
    2107     3-F     Ac     3-CHOHMe-Ph
    2108     3-F     Ac     3-COH(Me)2-Ph
    2109     3-F     Ac     3-Me-Ph
    2110     3-F     Ac     3-Et-Ph
    2111     3-F     Ac     3-iPr-Ph
    2112     3-F     Ac     3-tBu-Ph
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    2114     3-F     Ac     3-(1-哌啶基)-Ph
    2115     3-F     Ac     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    2116     3-F     Ac     3-(2-咪唑基)-Ph
    2117     3-F     Ac     3-(1-咪唑基)-Ph
    2118     3-F     Ac     3-(2-噻唑基)-Ph
    2119     3-F     Ac     3-(3-吡唑基)-Ph
    2120     3-F     Ac     3-(1-吡唑基)-Ph
    2121     3-F     Ac     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2122     3-F     Ac     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2123     3-F     Ac     3-(2-吡啶基)-Ph
    2124     3-F     Ac     3-(2-噻吩基)-Ph
    2125     3-F     Ac     3-(2-呋喃基)-Ph
    2126     3-F     Ac     4-CN-Ph
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    2129     3-F     Ac     4-CONH2-Ph
    2130     3-F     Ac     4-CONHMe-Ph
    2131     3-F     Ac     4-CONHPh-Ph
    2132     3-F     Ac     4-F-Ph
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    2134     3-F     Ac     4-Br-Ph
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    2137     3-F     Ac     4-CF3-Ph
    2138     3-F     Ac     4-OMe-Ph
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    2141     3-F     Ac     4-SO2Me-Ph
    2142     3-F     Ac     4-OH-Ph
    2143     3-F     Ac     4-CH2OH-Ph
    2144     3-F     Ac     4-CHOHMe-Ph
    2145     3-F     Ac     4-COH(Me)2-Ph
    2146     3-F     Ac     4-Me-Ph
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    2151     3-F     Ac     4-(1-哌啶基)-Ph
    2152     3-F     Ac     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    2153     3-F     Ac     4-(2-咪唑基)-Ph
    2154     3-F     Ac     4-(1-咪唑基)-Ph
    2155     3-F     Ac     4-(2-噻唑基)-Ph
    2156     3-F     Ac     4-(3-吡唑基)-Ph
    2157     3-F     Ac     4-(1-吡唑基)-Ph
    2158     3-F     Ac     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2159     3-F     Ac     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2160     3-F     Ac     4-(2-吡啶基)-Ph
    2161     3-F     Ac     4-(2-噻吩基)-Ph
    2162     3-F     Ac     4-(2-呋喃基)-Ph
    2163     3-F     Ac     2-CN-Ph
    2164     3-F     Ac     2-COMe-Ph
    2165     3-F     Ac     2-CO2Me-Ph
    2166     3-F     Ac     2-CONH2-Ph
    2167     3-F     Ac     2-CONHMe-Ph
    2168     3-F     Ac     2-F-Ph
    2169     3-F     Ac     2-Cl-Ph
    2170     3-F     Ac     2-Br-Ph
    2171     3-F     Ac     2-SO2NH2-Ph
    2172     3-F     Ac     2-SO2NHMe-Ph
    2173     3-F     Ac     2-CF3-Ph
    2174     3-F     Ac     2-OMe-Ph
    2175     3-F     Ac     2-SMe-Ph
    2176     3-F     Ac     2-SOMe-Ph
    2177     3-F     Ac     2-SO2Me-Ph
    2178     3-F     Ac     2-OH-Ph
    2179     3-F     Ac     2-CH2OH-Ph
    2180     3-F     Ac     2-CHOHMe-Ph
    2181     3-F     Ac     2-COH(Me)2-Ph
    2182     3-F     Ac     2-Me-Ph
    2183     3-F     Ac     2-Et-Ph
    2184     3-F     Ac     2-iPr-Ph
    2185     3-F     Ac     2-tBu-Ph
    2186     3-F     Ac     2-CH2CO2Me-Ph
    2187     3-F     Ac     2-(1-哌啶基)-Ph
    2188     3-F     Ac     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    2189     3-F     Ac     2-(2-咪唑基)-Ph
    2190     3-F     Ac     2-(1-咪唑基)-Ph
    2191     3-F     Ac     2-(2-噻唑基)-Ph
    2192     3-F     Ac     2-(3-吡唑基)-Ph
    2193     3-F     Ac     2-(1-吡唑基)-Ph
    2194     3-F     Ac     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2195     3-F     Ac     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2196     3-F     Ac     2-(2-吡啶基)-Ph
    2197     3-F     Ac     2-(2-噻吩基)-Ph
    2198     3-F     Ac     2-(2-呋喃基)-Ph
    2199     3-F     Ac     2，4-二F-Ph
    2200     3-F     Ac     2，5-二F-Ph
    2201     3-F     Ac     2，6-二F-Ph
    2202     3-F     Ac     3，4-二F-Ph
    2203     3-F     Ac     3，5-二F-Ph
    2204     3-F     Ac     2，4-二Cl-Ph
    2205     3-F     Ac     2，5-二Cl-Ph
    2206     3-F     Ac     2，6-二Cl-Ph
    2207     3-F     Ac     3，4-二Cl-Ph
    2208     3-F     Ac     3，5-二Cl-Ph
    2209     3-F     Ac     3，4-二CF3-Ph
    2210     3-F     Ac     3，5-二CF3-Ph
    2211     3-F     Ac     5-Cl-2-MeO-Ph
    2212     3-F     Ac     5-Cl-2-Me-Ph
    2213     3-F     Ac     2-F-5-Me-Ph
    2214     3-F     Ac     3-F-5-吗啉代-Ph
    2215     3-F     Ac     3，4-OCH2O-Ph
    2216     3-F     Ac     3，4-OCH2CH2O-Ph
    2217     3-F     Ac     2-MeO-5-CONH2-Ph
    2218     3-F     Ac     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2219     3-F     Ac     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2220     3-F     Ac     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2221     3-F     Ac     1-萘基
    2222     3-F     Ac     2-萘基
    2223     3-F     Ac     2-噻吩基
    2224     3-F     Ac     3-噻吩基
    2225     3-F     Ac     2-呋喃基
    2226     3-F     Ac     3-呋喃基
    2227     3-F     Ac     2-吡啶基
    2228     3-F     Ac     3-吡啶基
    2229     3-F     Ac     4-吡啶基
    2230     3-F     Ac     2-吲哚基
    2231     3-F     Ac     3-吲哚基
    2232     3-F     Ac     5-吲哚基
    2233     3-F     Ac     6-吲哚基
    2234     3-F     Ac     3-吲唑基
    2235     3-F     Ac     5-吲唑基
    2236     3-F     Ac     6-吲唑基
    2237     3-F     Ac     2-咪唑基
    2238     3-F     Ac     3-异噁唑基
    2239     3-F     Ac     3-吡唑基
    2240     3-F     Ac     2-噻二唑基
    2241     3-F     Ac     2-噻唑基
    2242     3-F     Ac     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    2243     3-F     Ac     5-四唑基
    2244     3-F     Ac     2-苯并咪唑基
    2245     3-F     Ac     5-苯并咪唑基
    2246     3-F     Ac     2-苯并噻唑基
    2247     3-F     Ac     5-苯并噻唑基
    2248     3-F     Ac     2-苯并噁唑基
    2249     3-F     Ac     5-苯并噁唑基
    2250     3-F     Ac     1-金刚烷基
    2251     3-F     Ac     2-金刚烷基
    2252     3-F     Ac     i-Pr
    2253     3-F     Ac     t-Bu
    2254     3-F     Ac     c-Hex
    2255     3-F     Ac     CH2CH2OMe
    2256     3-F     Ac     CH2CONH2
    2257     3-F     Ac     CH2CO2Me
    2258     3-F     Ac     CH(CH2Ph)CO2Me
    2259     3-F     Ac     CH2CH2NMe2
    2260     3-F     Ac     苄基
    2261     3-F     Ac     苯乙基
    2262     3-F     Ac     2-(吗啉-1-基)-Et
    2263     3-F     COtBu     Ph
    2264     3-F     COtBu     3-CN-Ph
    2265     3-F     COtBu     3-COMe-Ph
    2266     3-F     COtBu     3-CO2Me-Ph
    2267     3-F     COtBu     3-CONH2-Ph
    2268     3-F     COtBu     3-CONHMe-Ph
    2269     3-F     COtBu     3-F-Ph
    2270     3-F     COtBu     3-Cl-Ph
    2271     3-F     COtBu     3-Br-Ph
    2272     3-F     COtBu     3-SO2NH2-Ph
    2273     3-F     COtBu     3-SO2NHMe-Ph
    2274     3-F     COtBu     3-CF3-Ph
    2275     3-F     COtBu     3-OMe-Ph
    2276     3-F     COtBu     3-SMe-Ph
    2277     3-F     COtBu     3-SOMe-Ph
    2278     3-F     COtBu     3-SO2Me-Ph
    2279     3-F     COtBu     3-OH-Ph
    2280     3-F     COtBu     3-CH2OH-Ph
    2281     3-F     COtBu     3-CHOHMe-Ph
    2282     3-F     COtBu     3-COH(Me)2-Ph
    2283     3-F     COtBu     3-Me-Ph
    2284     3-F     COtBu     3-Et-Ph
    2285     3-F     COtBu     3-iPr-Ph
    2286     3-F     COtBu     3-tBu-Ph
    2287     3-F     COtBu     3-CH2CO2Me-Ph
    2288     3-F     COtBu     3-(1-哌啶基)-Ph
    2289     3-F     COtBu     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    2290     3-F     COtBu     3-(2-咪唑基)-Ph
    2291     3-F     COtBu     3-(1-咪唑基)-Ph
    2292     3-F     COtBu     3-(2-噻唑基)-Ph
    2293     3-F     COtBu     3-(3-吡唑基)-Ph
    2294     3-F     COtBu     3-(1-吡唑基)-Ph
    2295     3-F     COtBu     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2296     3-F     COtBu     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2297     3-F     COtBu     3-(2-吡啶基)-Ph
    2298     3-F     COtBu     3-(2-噻吩基)-Ph
    2299     3-F     COtBu     3-(2-呋喃基)-Ph
    2300     3-F     COtBu     4-CN-Ph
    2301     3-F     COtBu     4-COMe-Ph
    2302     3-F     COtBu     4-CO2Me-Ph
    2303     3-F     COtBu     4-CONH2-Ph
    2304     3-F     COtBu     4-CONHMe-Ph
    2305     3-F     COtBu     4-CONHPh-Ph
    2306     3-F     COtBu     4-F-Ph
    2307     3-F     COtBu     4-Cl-Ph
    2308     3-F     COtBu     4-Br-Ph
    2309     3-F     COtBu     4-SO2NH2-Ph
    2310     3-F     COtBu     4-SO2NHMe-Ph
    2311     3-F     COtBu     4-CF3-Ph
    2312     3-F     COtBu     4-OMe-Ph
    2313     3-F     COtBu     4-SMe-Ph
    2314     3-F     COtBu     4-SOMe-Ph
    2315     3-F     COtBu     4-SO2Me-Ph
    2316     3-F     COtBu     4-OH-Ph
    2317     3-F     COtBu     4-CH2OH-Ph
    2318     3-F     COtBu     4-CHOHMe-Ph
    2319     3-F     COtBu     4-COH(Me)2-Ph
    2320     3-F     COtBu     4-Me-Ph
    2321     3-F     COtBu     4-Et-Ph
    2322     3-F     COtBu     4-iPr-Ph
    2323     3-F     COtBu     4-tBu-Ph
    2324     3-F     COtBu     4-CH2CO2Me-Ph
    2325     3-F     COtBu     4-(1-哌啶基)-Ph
    2326     3-F     COtBu     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    2327     3-F     COtBu     4-(2-咪唑基)-Ph
    2328     3-F     COtBu     4-(1-咪唑基)-Ph
    2329     3-F     COtBu     4-(2-噻唑基)-Ph
    2330     3-F     COtBu     4-(3-吡唑基)-Ph
    2331     3-F     COtBu     4-(1-吡唑基)-Ph
    2332     3-F     COtBu     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2333     3-F     COtBu     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2334     3-F     COtBu     4-(2-吡啶基)-Ph
    2335     3-F     COtBu     4-(2-噻吩基)-Ph
    2336     3-F     COtBu     4-(2-呋喃基)-Ph
    2337     3-F     COtBu     2-CN-Ph
    2338     3-F     COtBu     2-COMe-Ph
    2339     3-F     COtBu     2-CO2Me-Ph
    2340     3-F     COtBu     2-CONH2-Ph
    2341     3-F     COtBu     2-CONHMe-Ph
    2342     3-F     COtBu     2-F-Ph
    2343     3-F     COtBu     2-Cl-Ph
    2344     3-F     COtBu     2-Br-Ph
    2345     3-F     COtBu     2-SO2NH2-Ph
    2346     3-F     COtBu     2-SO2NHMe-Ph
    2347     3-F     COtBu     2-CF3-Ph
    2348     3-F     COtBu     2-OMe-Ph
    2349     3-F     COtBu     2-SMe-Ph
    2350     3-F     COtBu     2-SOMe-Ph
    2351     3-F     COtBu     2-SO2Me-Ph
    2352     3-F     COtBu     2-OH-Ph
    2353     3-F     COtBu     2-CH2OH-Ph
    2354     3-F     COtBu     2-CHOHMe-Ph
    2355     3-F     COtBu     2-COH(Me)2-Ph
    2356     3-F     COtBu     2-Me-Ph
    2357     3-F     COtBu     2-Et-Ph
    2358     3-F     COtBu     2-iPr-Ph
    2359     3-F     COtBu     2-tBu-Ph
    2360     3-F     COtBu     2-CH2CO2Me-Ph
    2361     3-F     COtBu     2-(1-哌啶基)-Ph
    2362     3-F     COtBu     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    2363     3-F     COtBu     2-(2-咪唑基)-Ph
    2364     3-F     COtBu     2-(1-咪唑基)-Ph
    2365     3-F     COtBu     2-(2-噻唑基)-Ph
    2366     3-F     COtBu     2-(3-吡唑基)-Ph
    2367     3-F     COtBu     2-(1-吡唑基)-Ph
    2368     3-F     COtBu     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2369     3-F     COtBu     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2370     3-F     COtBu     2-(2-吡啶基)-Ph
    2371     3-F     COtBu     2-(2-噻吩基)-Ph
    2372     3-F     COtBu     2-(2-呋喃基)-Ph
    2373     3-F     COtBu     2，4-二F-Ph
    2374     3-F     COtBu     2，5-二F-Ph
    2375     3-F     COtBu     2，6-二F-Ph
    2376     3-F     COtBu     3，4-二F-Ph
    2377     3-F     COtBu     3，5-二F-Ph
    2378     3-F     COtBu     2，4-二Cl-Ph
    2379     3-F     COtBu     2，5-二Cl-Ph
    2380     3-F     COtBu     2，6-二Cl-Ph
    2381     3-F     COtBu     3，4-二Cl-Ph
    2382     3-F     COtBu     3，5-二Cl-Ph
    2383     3-F     COtBu     3，4-二CF3-Ph
    2384     3-F     COtBu     3，5-二CF3-Ph
    2385     3-F     COtBu     5-Cl-2-MeO-Ph
    2386     3-F     COtBu     5-Cl-2-Me-Ph
    2387     3-F     COtBu     2-F-5-Me-Ph
    2388     3-F     COtBu     3-F-5-吗啉代-Ph
    2389     3-F     COtBu     3，4-OCH2O-Ph
    2390     3-F     COtBu     3，4-OCH2CH2O-Ph
    2391     3-F     COtBu     2-MeO-5-CONH2-Ph
    2392     3-F     COtBu     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2393     3-F     COtBu     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2394     3-F     COtBu     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2395     3-F     COtBu     1-萘基
    2396     3-F     COtBu     2-萘基
    2397     3-F     COtBu     2-噻吩基
    2398     3-F     COtBu     3-噻吩基
    2399     3-F     COtBu     2-呋喃基
    2400     3-F     COtBu     3-呋喃基
    2401     3-F     COtBu     2-吡啶基
    2402     3-F     COtBu     3-吡啶基
    2403     3-F     COtBu     4-吡啶基
    2404     3-F     COtBu     2-吲哚基
    2405     3-F     COtBu     3-吲哚基
    2406     3-F     COtBu     5-吲哚基
    2407     3-F     COtBu     6-吲哚基
    2408     3-F     COtBu     3-吲唑基
    2409     3-F     COtBu     5-吲唑基
    2410     3-F     COtBu     6-吲唑基
    2411     3-F     COtBu     2-咪唑基
    2412     3-F     COtBu     3-异噁唑基
    2413     3-F     COtBu     3-吡唑基
    2414     3-F     COtBu     2-噻二唑基
    2415     3-F     COtBu     2-噻唑基
    2416     3-F     COtBu     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    2417     3-F     COtBu     5-四唑基
    2418     3-F     COtBu     2-苯并咪唑基
    2419     3-F     COtBu     5-苯并咪唑基
    2420     3-F     COtBu     2-苯并噻唑基
    2421     3-F     COtBu     5-苯并噻唑基
    2422     3-F     COtBu     2-苯并噁唑基
    2423     3-F     COtBu     5-苯并噁唑基
    2424     3-F     COtBu     1-金刚烷基
    2425     3-F     COtBu     2-金刚烷基
    2426     3-F     COtBu     i-Pr
    2427     3-F     COtBu     t-Bu
    2428     3-F     COtBu     c-Hex
    2429     3-F     COtBu     CH2CH2OMe
    243O     3-F     COtBu     CH2CONH2
    2431     3-F     COtBu     CH2CO2Me
    2432     3-F     COtBu     CH(CH2Ph)CO2Me
    2433     3-F     COtBu     CH2CH2NMe2
    2434     3-F     COtBu     苄基
    2435     3-F     COtBu     苯乙基
    2436     3-F     COtBu     2-(吗啉-1-基)-Et
    2437     3-F     SO2Me     Ph
    2438     3-F     SO2Me     3-CN-Ph
    2439     3-F     SO2Me     3-COMe-Ph
    2440     3-F     SO2Me     3-CO2Me-Ph
    2441     3-F     SO2Me     3-CONH2-Ph
    2442     3-F     SO2Me     3-CONHMe-Ph
    2443     3-F     SO2Me     3-F-Ph
    2444     3-F     SO2Me     3-Cl-Ph
    2445     3-F     SO2Me     3-Br-Ph
    2446     3-F     SO2Me     3-SO2NH2-Ph
    2447     3-F     SO2Me     3-SO2NHMe-Ph
    2448     3-F     SO2Me     3-CF3-Ph
    2449     3-F     SO2Me     3-OMe-Ph
    2450     3-F     SO2Me     3-SMe-Ph
    2451     3-F     SO2Me     3-SOMe-Ph
    2452     3-F     SO2Me     3-SO2Me-Ph
    2453     3-F     SO2Me     3-OH-Ph
    2454     3-F     SO2Me     3-CH2OH-Ph
    2455     3-F     SO2Me     3-CHOHMe-Ph
    2456     3-F     SO2Me     3-CCH(Me)2-Ph
    2457     3-F     SO2Me     3-Me-Ph
    2458     3-F     SO2Me     3-Et-Ph
    2459     3-F     SO2Me     3-iPr-Ph
    2460     3-F     SO2Me     3-tBu-Ph
    2461     3-F     SO2Me     3-CH2CO2Me-Ph
    2462     3-F     SO2Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    2463     3-F     SO2Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    2464     3-F     SO2Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    2465     3-F     SO2Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    2466     3-F     SO2Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    2467     3-F     SO2Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    2468     3-F     SO2Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    2469     3-F     SO2Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2470     3-F     SO2Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2471     3-F     SO2Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    2472     3-F     SO2Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    2473     3-F     SO2Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    2474     3-F     SO2Me     4-CN-Ph
    2475     3-F     SO2Me     4-COMe-Ph
    2476     3-F     SO2Me     4-CO2Me-Ph
    2477     3-F     SO2Me     4-CONH2-Ph
    2478     3-F     SO2Me     4-CONHMe-Ph
    2479     3-F     SO2Me     4-CONHPh-Ph
    2480     3-F     SO2Me     4-F-Ph
    2481     3-F     SO2Me     4-Cl-Ph
    2482     3-F     SO2Me     4-Br-Ph
    2483     3-F     SO2Me     4-SO2NH2-Ph
    2484     3-F     SO2Me     4-SO2NHMe-Ph
    2485     3-F     SO2Me     4-CF3-Ph
    2486     3-F     SO2Me     4-OMe-Ph
    2487     3-F     SO2Me     4-SMe-Ph
    2488     3-F     SO2Me     4-SOMe-Ph
    2489     3-F     SO2Me     4-SO2Me-Ph
    2490     3-F     SO2Me     4-OH-Ph
    2491     3-F     SO2Me     4-CH2OH-Ph
    2492     3-F     SO2Me     4-CHOHMe-Ph
    2493     3-F     SO2Me     4-COH(Me)2-Ph
    2494     3-F     SO2Me     4-Me-Ph
    2495     3-F     SO2Me     4-Et-Ph
    2496     3-F     SO2Me     4-iPr-Ph
    2497     3-F     SO2Me     4-tBu-Ph
    2498     3-F     SO2Me     4-CH2CO2Me-Ph
    2499     3-F     SO2Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    2500     3-F     SO2Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    2501     3-F     SO2Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    2502     3-F     SO2Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    2503     3-F     SO2Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    2504     3-F     SO2Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    2505     3-F     SO2Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    2506     3-F     SO2Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2507     3-F     SO2Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2508     3-F     SO2Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    2509     3-F     SO2Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    2510     3-F     SO2Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    2511     3-F     SO2Me     2-CN-Ph
    2512     3-F     SO2Me     2-COMe-Ph
    2513     3-F     SO2Me     2-CO2Me-Ph
    2514     3-F     SO2Me     2-CONH2-Ph
    2515     3-F     SO2Me     2-CONHMe-Ph
    2516     3-F     SO2Me     2-F-Ph
    2517     3-F     SO2Me     2-Cl-Ph
    2518     3-F     SO2Me     2-Br-Ph
    2519     3-F     SO2Me     2-SO2NH2-Ph
    2520     3-F     SO2Me     2-SO2NHMe-Ph
    2521     3-F     SO2Me     2-CF3-Ph
    2522     3-F     SO2Me     2-OMe-Ph
    2523     3-F     SO2Me     2-SMe-Ph
    2524     3-F     SO2Me     2-SOMe-Ph
    2525     3-F     SO2Me     2-SO2Me-Ph
    2526     3-F     SO2Me     2-OH-Ph
    2527     3-F     SO2Me     2-CH2OH-Ph
    2528     3-F     SO2Me     2-CHOHMe-Ph
    2529     3-F     SO2Me     2-COH(Me)2-Ph
    2530     3-F     SO2Me     2-Me-Ph
    2531     3-F     SO2Me     2-Et-Ph
    2532     3-F     SO2Me     2-iPr-Ph
    2533     3-F     SO2Me     2-tBu-Ph
    2534     3-F     SO2Me     2-CH2CO2Me-Ph
    2535     3-F     SO2Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    2536     3-F     SO2Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    2537     3-F     SO2Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    2538     3-F     SO2Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    2539     3-F     SO2Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    2540     3-F     SO2Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    2541     3-F     SO2Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    2542     3-F     SO2Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2543     3-F     SO2Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2544     3-F     SO2Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    2545     3-F     SO2Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    2546     3-F     SO2Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    2547     3-F     SO2Me     2，4-二F-Ph
    2548     3-F     SO2Me     2，5-二F-Ph
    2549     3-F     SO2Me     2，6-二F-Ph
    2550     3-F     SO2Me     3，4-二F-Ph
    2551     3-F     SO2Me     3，5-二F-Ph
    2552     3-F     SO2Me     2，4-二Cl-Ph
    2553     3-F     SO2Me     2，5-二Cl-Ph
    2554     3-F     SO2Me     2，6-二Cl-Ph
    2555     3-F     SO2Me     3，4-二Cl-Ph
    2556     3-F     SO2Me     3，5-二Cl-Ph
    2557     3-F     SO2Me     3，4-二CF3-Ph
    2558     3-F     SO2Me     3，5-二CF3-Ph
    2559     3-F     SO2Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    2560     3-F     SO2Me     5-Cl-2-Me-Ph
    2561     3-F     SO2Me     2-F-5-Me-Ph
    2562     3-F     SO2Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    2563     3-F     SO2Me     3，4-OCH2O-Ph
    2564     3-F     SO2Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    2565     3-F     SO2Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    2566     3-F     SO2Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2567     3-F     SO2Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2568     3-F     SO2Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2569     3-F     SO2Me     1-萘基
    2570     3-F     SO2Me     2-萘基
    2571     3-F     SO2Me     2-噻吩基
    2572     3-F     SO2Me     3-噻吩基
    2573     3-F     SO2Me     2-呋喃基
    2574     3-F     SO2Me     3-呋喃基
    2575     3-F     SO2Me     2-吡啶基
    2576     3-F     SO2Me     3-吡啶基
    2577     3-F     SO2Me     4-吡啶基
    2578     3-F     SO2Me     2-吲哚基
    2579     3-F     SO2Me     3-吲哚基
    2580     3-F     SO2Me     5-吲哚基
    2581     3-F     SO2Me     6-吲哚基
    2582     3-F     SO2Me     3-吲唑基
    2583     3-F     SO2Me     5-吲唑基
    2584     3-F     SO2Me     6-吲唑基
    2585     3-F     SO2Me     2-咪唑基
    2586     3-F     SO2Me     3-异噁唑基
    2587     3-F     SO2Me     3-吡唑基
    2588     3-F     SO2Me     2-噻二唑基
    2589     3-F     SO2Me     2-噻唑基
    2590     3-F     SO2Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    2591     3-F     SO2Me     5-四唑基
    2592     3-F     SO2Me     2-苯并咪唑基
    2593     3-F     SO2Me     5-苯并咪唑基
    2594     3-F     SO2Me     2-苯并噻唑基
    2595     3-F     SO2Me     5-苯并噻唑基
    2596     3-F     SO2Me     2-苯并噁唑基
    2597     3-F     SO2Me     5-苯并噁唑基
    2598     3-F     SO2Me     1-金刚烷基
    2599     3-F     SO2Me     2-金刚烷基
    2600     3-F     SO2Me     i-Pr
    2601     3-F     SO2Me     t-Bu
    2602     3-F     SO2Me     c-Hex
    2603     3-F     SO2Me     CH2CH2OMe
    2604     3-F     SO2Me     CH2CONH2
    2605     3-F     SO2Me     CH2CO2Me
    2606     3-F     SO2Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    2607     3-F  SO2Me     CH2CH2NMe2
    2608     3-F  SO2Me     苄基
    2609     3-F  SO2Me     苯乙基
    2610     3-F  SO2Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    2611     3-F  CH2COMe     Ph
    2612     3-F  CH2COMe     3-CN-Ph
    2613     3-F  CH2COMe     3-COMe-Ph
    2614     3-F  CH2COMe     3-CO2Me-Ph
    2615     3-F  CH2COMe     3-CONH2-Ph
    2616     3-F  CH2COMe     3-CONHMe-Ph
    2617     3-F  CH2COMe     3-F-Ph
    2618     3-F  CH2COMe     3-Cl-Ph
    2619     3-F  CH2COMe     3-Br-Ph
    2620     3-F  CH2COMe     3-SO2NH2-Ph
    2621     3-F  CH2COMe     3-SO2NHMe-Ph
    2622     3-F  CH2COMe     3-CF3-Ph
    2623     3-F  CH2COMe     3-OMe-Ph
    2624     3-F  CH2COMe     3-SMe-Ph
    2625     3-F  CH2COMe     3-SOMe-Ph
    2626     3-F  CH2COMe     3-SO2Me-Ph
    2627     3-F  CH2COMe     3-OH-Ph
    2628     3-F  CH2COMe     3-CH2OH-Ph
    2629     3-F  CH2COMe     3-CHOHMe-Ph
    2630     3-F  CH2COMe     3-COH(Me)2-Ph
    2631     3-F  CH2COMe     3-Me-Ph
    2632     3-F  CH2COMe     3-Et-Ph
    2633     3-F  CH2COMe     3-iPr-Ph
    2634     3-F  CH2COMe     3-tBu-Ph
    2635     3-F  CH2COMe     3-CH2CO2Me-Ph
    2636     3-F  CH2COMe     3-(1-哌啶基)-Ph
    2637     3-F  CH2COMe     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    2638     3-F  CH2COMe     3-(2-咪唑基)-Ph
    2639     3-F  CH2COMe     3-(1-咪唑基)-Ph
    2640     3-F  CH2COMe     3-(2-噻唑基)-Ph
    2641     3-F  CH2COMe     3-(3-吡唑基)-Ph
    2642     3-F  CH2COMe     3-(1-吡唑基)-Ph
    2643     3-F  CH2COMe     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2644     3-F  CH2COMe     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2645     3-F  CH2COMe     3-(2-吡啶基)-Ph
    2646     3-F  CH2COMe     3-(2-噻吩基)-Ph
    2647     3-F  CH2COMe     3-(2-呋喃基)-Ph
    2648     3-F  CH2COMe     4-CN-Ph
    2649     3-F  CH2COMe     4-COMe-Ph
    2650     3-F  CH2COMe     4-CO2Me-Ph
    2651     3-F  CH2COMe     4-CONH2-Ph
    2652     3-F  CH2COMe     4-CONHMe-Ph
    2653     3-F  CH2COMe     4-CONHPh-Ph
    2654     3-F  CH2COMe     4-F-Ph
    2655     3-F  CH2COMe     4-Cl-Ph
    2656     3-F  CH2COMe     4-Br-Ph
    2657     3-F  CH2COMe     4-SO2NH2-Ph
    2658     3-F  CH2COMe     4-SO2NHMe-Ph
    2659     3-F  CH2COMe     4-CF3-Ph
    2660     3-F  CH2COMe     4-OMe-Ph
    2661     3-F  CH2COMe     4-SMe-Ph
    2662     3-F  CH2COMe     4-SOMe-Ph
    2663     3-F  CH2COMe     4-SO2Me-Ph
    2664     3-F  CH2COMe     4-OH-Ph
    2665     3-F  CH2COMe     4-CH2OH-Ph
    2666     3-F  CH2COMe     4-CHOHMe-Ph
    2667     3-F  CH2COMe     4-COH(Me)2-Ph
    2668     3-F  CH2COMe     4-Me-Ph
    2669     3-F  CH2COMe     4-Et-Ph
    2670     3-F  CH2COMe     4-iPr-Ph
    2671     3-F  CH2COMe     4-tBu-Ph
    2672     3-F  CH2COMe     4-CH2CO2Me-Ph
    2673     3-F  CH2COMe     4-(1-哌啶基)-Ph
    2674     3-F  CH2COMe     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    2675     3-F  CH2COMe     4-(2-咪唑基)-Ph
    2676     3-F  CH2COMe     4-(1-咪唑基)-Ph
    2677     3-F  CH2COMe     4-(2-噻唑基)-Ph
    2678     3-F  CH2COMe     4-(3-吡唑基)-Ph
    2679     3-F  CH2COMe     4-(1-吡唑基)-Ph
    2680     3-F  CH2COMe     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2681     3-F  CH2COMe     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2682     3-F  CH2COMe     4-(2-吡啶基)-Ph
    2683     3-F  CH2COMe     4-(2-噻吩基)-Ph
    2684     3-F  CH2COMe     4-(2-呋喃基)-Ph
    2685     3-F  CH2COMe     2-CN-Ph
    2686     3-F  CH2COMe     2-COMe-Ph
    2687     3-F  CH2COMe     2-CO2Me-Ph
    2688     3-F  CH2COMe     2-CONH2-Ph
    2689     3-F  CH2COMe     2-CONHMe-Ph
    2690     3-F  CH2COMe     2-F-Ph
    2691     3-F  CH2COMe     2-Cl-Ph
    2692     3-F  CH2COMe     2-Br-Ph
    2693     3-F  CH2COMe     2-SO2NH2-Ph
    2694     3-F  CH2COMe     2-SO2NHMe-Ph
    2695     3-F  CH2COMe     2-CF3-Ph
    2696     3-F  CH2COMe     2-OMe-Ph
    2697     3-F  CH2COMe     2-SMe-Ph
    2698     3-F  CH2COMe     2-SOMe-Ph
    2699     3-F  CH2COMe     2-SO2Me-Ph
    2700     3-F  CH2COMe     2-OH-Ph
    2701     3-F  CH2COMe     2-CH2OH-Ph
    2702     3-F  CH2COMe     2-CHOHMe-Ph
    2703     3-F  CH2COMe     2-COH(Me)2-Ph
    2704     3-F  CH2COMe     2-Me-Ph
    2705     3-F  CH2COMe     2-Et-Ph
    2706     3-F  CH2COMe     2-iPr-Ph
    2707     3-F  CH2COMe     2-tBu-Ph
    2708     3-F  CH2COMe     2-CH2CO2Me-Ph
    2709     3-F  CH2COMe     2-(1-哌啶基)-Ph
    2710     3-F  CH2COMe     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    2711     3-F  CH2COMe     2-(2-咪唑基)-Ph
    2712     3-F  CH2COMe     2-(1-咪唑基)-Ph
    2713     3-F  CH2COMe     2-(2-噻唑基)-Ph
    2714     3-F  CH2COMe     2-(3-吡唑基)-Ph
    2715     3-F  CH2COMe     2-(1-吡唑基)-Ph
    2716     3-F  CH2COMe     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2717     3-F  CH2COMe     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2718     3-F  CH2COMe     2-(2-吡啶基)-Ph
    2719     3-F  CH2COMe     2-(2-噻吩基)-Ph
    2720     3-F  CH2COMe     2-(2-呋喃基)-Ph
    2721     3-F  CH2COMe     2，4-二F-Ph
    2722     3-F  CH2COMe     2，5-二F-Ph
    2723     3-F  CH2COMe     2，6-二F-Ph
    2724     3-F  CH2COMe     3，4-二F-Ph
    2725     3-F  CH2COMe     3，5-二F-Ph
    2726     3-F  CH2COMe     2，4-二Cl-Ph
    2727     3-F  CH2COMe     2，5-二Cl-Ph
    2728     3-F  CH2COMe     2，6-二Cl-Ph
    2729     3-F  CH2COMe     3，4-二Cl-Ph
    2730     3-F  CH2COMe     3，5-二Cl-Ph
    2731     3-F  CH2COMe     3，4-二CF3-Ph
    2732     3-F  CH2COMe     3，5-二CF3-Ph
    2733     3-F  CH2COMe     5-Cl-2-MeO-Ph
    2734     3-F  CH2COMe     5-Cl-2-Me-Ph
    2735     3-F  CH2COMe     2-F-5-Me-Ph
    2736     3-F  CH2COMe     3-F-5-吗啉代-Ph
    2737     3-F  CH2COMe     3，4-OCH2O-Ph
    2738     3-F  CH2COMe     3，4-OCH2CH2O-Ph
    2739     3-F  CH2COMe     2-MeO-5-CONH2-Ph
    2740     3-F  CH2COMe     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2741     3-F  CH2COMe     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2742     3-F  CH2COMe     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2743     3-F  CH2COMe     1-萘基
    2744     3-F  CH2COMe     2-萘基
    2745     3-F  CH2COMe     2-噻吩基
    2746     3-F  CH2COMe     3-噻吩基
    2747     3-F  CH2COMe     2-呋喃基
    2748     3-F  CH2COMe     3-呋喃基
    2749     3-F  CH2COMe     2-吡啶基
    2750     3-F  CH2COMe     3-吡啶基
    2751     3-F  CH2COMe     4-吡啶基
    2752     3-F  CH2COMe     2-吲哚基
    2753     3-F  CH2COMe     3-吲哚基
    2754     3-F  CH2COMe     5-吲哚基
    2755     3-F  CH2COMe     6-吲哚基
    2756     3-F  CH2COMe     3-吲唑基
    2757     3-F  CH2COMe     5-吲唑基
    2758     3-F  CH2COMe     6-吲唑基
    2759     3-F  CH2COMe     2-咪唑基
    2760     3-F  CH2COMe     3-异噁唑基
    2761     3-F  CH2COMe     3-吡唑基
    2762     3-F  CH2COMe     2-噻二唑基
    2763     3-F  CH2COMe     2-噻唑基
    2764     3-F  CH2COMe     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    2765     3-F  CH2COMe     5-四唑基
    2766     3-F  CH2COMe     2-苯并咪唑基
    2767     3-F  CH2COMe     5-苯并咪唑基
    2768     3-F  CH2COMe     2-苯并噻唑基
    2769     3-F  CH2COMe     5-苯并噻唑基
    2770     3-F  CH2COMe     2-苯并噁唑基
    2771     3-F  CH2COMe     5-苯并噁唑基
    2772     3-F  CH2COMe     1-金刚烷基
    2773     3-F  CH2COMe     2-金刚烷基
    2774     3-F  CH2COMe     i-Pr
    2775     3-F  CH2COMe     t-Bu
    2776     3-F  CH2COMe     c-Hex
    2777     3-F  CH2COMe     CH2CH2OMe
    2778     3-F  CH2COMe     CH2CONH2
    2779     3-F  CH2COMe     CH2CO2Me
    2780     3-F  CH2COMe     CH(CH2Ph)CO2Me
    2781     3-F  CH2COMe     CH2CH2NMe2
    2782     3-F  CH2COMe     苄基
    2783     3-F  CH2COMe     苯乙基
    2784     3-F  CH2COMe     2-(吗啉-1-基)-Et
    2785     4-F     H     Ph
    2786     4-F     H     3-CN-Ph
    2787     4-F     H     3-COMe-Ph
    2788     4-F     H     3-CO2Me-Ph
    2789     4-F     H     3-CONH2-Ph
    2790     4-F     H     3-CONHMe-Ph
    2791     4-F     H     3-F-Ph
    2792     4-F     H     3-Cl-Ph
    2793     4-F     H     3-Br-Ph
    2794     4-F     H     3-SO2NH2-Ph
    2795     4-F     H     3-SO2NHMe-Ph
    2796     4-F     H     3-CF3-Ph
    2797     4-F     H     3-OMe-Ph
    2798     4-F     H     3-SMe-Ph
    2799     4-F     H     3-SOMe-Ph
    2800     4-F     H     3-SO2Me-Ph
    2801     4-F     H     3-OH-Ph
    2802     4-F     H     3-CH2OH-Ph
    2803     4-F     H     3-CHOHMe-Ph
    2804     4-F     H     3-COH(Me)2-Ph
    2805     4-F     H     3-Me-Ph
    2806     4-F     H     3-Et-Ph
    2807     4-F     H     3-iPr-Ph
    2808     4-F     H     3-tBu-Ph
    2809     4-F     H     3-CH2CO2Me-Ph
    2810     4-F     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    2811     4-F     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    2812     4-F     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    2813     4-F     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    2814     4-F     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    2815     4-F     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    2816     4-F     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    2817     4-F     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2818     4-F     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2819     4-F     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    2820     4-F     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    2821     4-F     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    2822     4-F     H     4-CN-Ph
    2823     4-F     H     4-COMe-Ph
    2824     4-F     H     4-CO2Me-Ph
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    2826     4-F     H     4-CONHMe-Ph
    2827     4-F     H     4-CONHPh-Ph
    2828     4-F     H     4-F-Ph
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    2830     4-F     H     4-Br-Ph
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    2832     4-F     H     4-SO2NHMe-Ph
    2833     4-F     H     4-CF3-Ph
    2834     4-F     H     4-OMe-Ph
    2835     4-F     H     4-SMe-Ph
    2836     4-F     H     4-SOMe-Ph
    2837     4-F     H     4-SO2Me-Ph
    2838     4-F     H     4-OH-Ph
    2839     4-F     H     4-CH2OH-Ph
    2840     4-F     H     4-CHOHMe-Ph
    2841     4-F     H     4-COH(Me)2-Ph
    2842     4-F     H     4-Me-Ph
    2843     4-F     H     4-Et-Ph
    2844     4-F     H     4-iPr-Ph
    2845     4-F     H     4-tBu-Ph
    2846     4-F     H     4-CH2CO2Me-Ph
    2847     4-F     H     4-(1-哌啶基)-Ph
    2848     4-F     H     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    2849     4-F     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    2850     4-F     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    2851     4-F     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    2852     4-F     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    2853     4-F     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    2854     4-F     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2855     4-F     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2856     4-F     H     4-(2-吡啶基)-Ph
    2857     4-F     H     4-(2-噻吩基)-Ph
    2858     4-F     H     4-(2-呋喃基)-Ph
    2859     4-F     H     2-CN-Ph
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    2861     4-F     H     2-CO2Me-Ph
    2862     4-F     H     2-CONH2-Ph
    2863     4-F     H     2-CONHMe-Ph
    2864     4-F     H     2-F-Ph
    2865     4-F     H     2-Cl-Ph
    2866     4-F     H     2-Br-Ph
    2867     4-F     H     2-SO2NH2-Ph
    2868     4-F     H     2-SO2NHMe-Ph
    2869     4-F     H     2-CF3-Ph
    2870     4-F     H     2-OMe-Ph
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    2886     4-F     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    2887     4-F     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    2888     4-F     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    2889     4-F     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    2890     4-F     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2891     4-F     H     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2892     4-F     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    2893     4-F     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    2894     4-F     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    2895     4-F     H     2，4-二F-Ph
    2896     4-F     H     2，5-二F-Ph
    2897     4-F     H     2，6-二F-Ph
    2898     4-F     H     3，4-二F-Ph
    2899     4-F     H     3，5-二F-Ph
    2900     4-F     H     2，4-二Cl-Ph
    2901     4-F     H     2，5-二Cl-Ph
    2902     4-F     H     2，6-二Cl-Ph
    2903     4-F     H     3，4-二Cl-Ph
    2904     4-F     H     3，5-二Cl-Ph
    2905     4-F     H     3，4-二CF3-Ph
    2906     4-F     H     3，5-二CF3-Ph
    2907     4-F     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    2908     4-F     H     5-Cl-2-Me-Ph
    2909     4-F     H     2-F-5-Me-Ph
    2910     4-F     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    2911     4-F     H     3，4-OCH2O-Ph
    2912     4-F     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
  2913   4-F     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
  2914   4-F     H     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
  2915   4-F     H     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
  2916   4-F     H     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
  2917   4-F     H     1-萘基
  2918   4-F     H     2-萘基
  2919   4-F     H     2-噻吩基
  2920   4-F     H     3-噻吩基
  2921   4-F     H     2-呋喃基
  2922   4-F     H     3-呋喃基
  2923   4-F     H     2-吡啶基
  2924   4-F     H     3-吡啶基
  2925   4-F     H     4-吡啶基
  2926   4-F     H     2-吲哚基
  2927   4-F     H     3-吲哚基
  2928   4-F     H     5-吲哚基
  2929   4-F     H     6-吲哚基
  2930   4-F     H     3-吲唑基
  2931   4-F     H     5-吲唑基
  2932   4-F     H     6-吲唑基
  2933   4-F     H     2-咪唑基
  2934   4-F     H     3-异噁唑基
  2935   4-F     H     3-吡唑基
  2936   4-F     H     2-噻二唑基
  2937   4-F     H     2-噻唑基
  2938   4-F     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
  2939   4-F     H     5-四唑基
  2940   4-F     H     2-苯并咪唑基
  2941   4-F     H     5-苯并咪唑基
  2942   4-F     H     2-苯并噻唑基
  2943   4-F     H     5-苯并噻唑基
  2944   4-F     H     2-苯并噁唑基
  2945   4-F     H     5-苯并噁唑基
  2946   4-F     H     1-金刚烷基
  2947   4-F     H     2-金刚烷基
  2948   4-F     H     i-Pr
  2949   4-F     H     t-Bu
  2950   4-F     H     c-Hex
  2951   4-F     H     CH2CH2OMe
  2952   4-F     H     CH2CONH2
  2953   4-F     H     CH2CO2Me
  2954   4-F     H     CH(CH2Ph)CO2Me
  2955   4-F     H     CH2CH2NMe2
  2956   4-F     H     苄基
  2957   4-F     H     苯乙基
  2958   4-F     H     2-(吗啉-1-基)-Et
  2959   4-F     Me     Ph
  2960   4-F     Me     3-CN-Ph
  2961   4-F     Me     3-COMe-Ph
  2962   4-F     Me     3-CO2Me-Ph
  2963   4-F     Me     3-CONH2-Ph
    2964     4-F     Me     3-CONHMe-Ph
    2965     4-F     Me     3-F-Ph
    2966     4-F     Me     3-Cl-Ph
    2967     4-F     Me     3-Br-Ph
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    2969     4-F     Me     3-SO2NHMe-Ph
    2970     4-F     Me     3-CF3-Ph
    2971     4-F     Me     3-OMe-Ph
    2972     4-F     Me     3-SMe-Ph
    2973     4-F     Me     3-SOMe-Ph
    2974     4-F     Me     3-SO2Me-Ph
    2975     4-F     Me     3-OH-Ph
    2976     4-F     Me     3-CH2OH-Ph
    2977     4-F     Me     3-CHOHMe-Ph
    2978     4-F     Me     3-COH(Me)2-Ph
    2979     4-F     Me     3-Me-Ph
    2980     4-F     Me     3-Et-Ph
    2981     4-F     Me     3-iPr-Ph
    2982     4-F     Me     3-tBu-Ph
    2983     4-F     Me     3-CH2CO2Me-Ph
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    2985     4-F     Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    2986     4-F     Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    2987     4-F     Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    2988     4-F     Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    2989     4-F     Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    2990     4-F     Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    2991     4-F     Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    2992     4-F     Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    2993     4-F     Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    2994     4-F     Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    2995     4-F     Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    2996     4-F     Me     4-CN-Ph
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    3000     4-F     Me     4-CONHMe-Ph
    3001     4-F     Me     4-CONHPh-Ph
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    3021     4-F     Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    3022     4-F     Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    3023     4-F     Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    3024     4-F     Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    3025     4-F     Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    3026     4-F     Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    3027     4-F     Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    3028     4-F     Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3029     4-F     Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3030     4-F     Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    3031     4-F     Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    3032     4-F     Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    3033     4-F     Me     2-CN-Ph
    3034     4-F     Me     2-COMe-Ph
    3035     4-F     Me     2-CO2Me-Ph
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    3037     4-F     Me     2-CONHMe-Ph
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    3040     4-F     Me     2-Br-Ph
    3041     4-F     Me     2-SO2NH2-Ph
    3042     4-F     Me     2-SO2NHMe-Ph
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    3053     4-F     Me     2-Et-Ph
    3054     4-F     Me     2-iPr-Ph
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    3057     4-F     Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    3058     4-F     Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    3059     4-F     Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    3060     4-F     Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    3061     4-F     Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    3062     4-F     Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    3063     4-F     Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    3064     4-F     Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3065     4-F     Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3066     4-F     Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    3067     4-F     Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    3068     4-F     Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    3069     4-F     Me     2，4-二F-Ph
    3070     4-F     Me     2，5-二F-Ph
    3071     4-F     Me     2，6-二F-Ph
    3072     4-F     Me     3，4-二F-Ph
    3073     4-F     Me     3，5-二F-Ph
    3074     4-F     Me     2，4-二Cl-Ph
    3075     4-F     Me     2，5-二Cl-Ph
    3076     4-F     Me     2，6-二Cl-Ph
    3077     4-F     Me     3，4-二Cl-Ph
    3078     4-F     Me     3，5-二Cl-Ph
    3079     4-F     Me     3，4-二CF3-Ph
    3080     4-F     Me     3，5-二CF3-Ph
    3081     4-F     Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    3082     4-F     Me     5-Cl-2-Me-Ph
    3083     4-F     Me     2-F-5-Me-Ph
    3084     4-F     Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    3085     4-F     Me     3，4-OCH2O-Ph
    3086     4-F     Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    3087     4-F     Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    3088     4-F     Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3089     4-F     Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3090     4-F     Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3091     4-F     Me     1-萘基
    3092     4-F     Me     2-萘基
    3093     4-F     Me     2-噻吩基
    3094     4-F     Me     3-噻吩基
    3095     4-F     Me     2-呋喃基
    3096     4-F     Me     3-呋喃基
    3097     4-F     Me     2-吡啶基
    3098     4-F     Me     3-吡啶基
    3099     4-F     Me     4-吡啶基
    3100     4-F     Me     2-吲哚基
    3101     4-F     Me     3-吲哚基
    3102     4-F     Me     5-吲哚基
    3103     4-F     Me     6-吲哚基
    3104     4-F     Me     3-吲唑基
    3105     4-F     Me     5-吲唑基
    3106     4-F     Me     6-吲唑基
    3107     4-F     Me     2-咪唑基
    3108     4-F     Me     3-异噁唑基
    3109     4-F     Me     3-吡唑基
    3110     4-F     Me     2-噻二唑基
    3111     4-F     Me     2-噻唑基
    3112     4-F     Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    3113     4-F     Me     5-四唑基
    3114     4-F     Me     2-苯并咪唑基
    3115     4-F     Me     5-苯并咪唑基
    3116     4-F     Me     2-苯并噻唑基
    3117     4-F     Me     5-苯并噻唑基
    3118     4-F     Me     2-苯并噁唑基
    3119     4-F     Me     5-苯并噁唑基
    3120     4-F     Me     1-金刚烷基
    3121     4-F     Me     2-金刚烷基
    3122     4-F     Me     i-Pr
    3123     4-F     Me     t-Bu
    3124     4-F     Me     c-Hex
    3125     4-F     Me     CH2CH2OMe
    3126     4-F     Me     CH2CONH2
    3127     4-F     Me     CH2CO2Me
    3128     4-F     Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    3129     4-F     Me     CH2CH2NMe2
    3130     4-F     Me     苄基
    3131     4-F     Me     苯乙基
    3132     4-F     Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    3133     4-F     2-F-Et     Ph
    3134     4-F     2-F-Et     3-CN-Ph
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    3136     4-F     2-F-Et     3-CO2Me-Ph
    3137     4-F     2-F-Et     3-CONH2-Ph
    3138     4-F     2-F-Et     3-CONHMe-Ph
    3139     4-F     2-F-Et     3-F-Ph
    3140     4-F     2-F-Et     3-Cl-Ph
    3141     4-F     2-F-Et     3-Br-Ph
    3142     4-F     2-F-Et     3-SO2NH2-Ph
    3143     4-F     2-F-Et     3-SO2NHMe-Ph
    3144     4-F     2-F-Et     3-CF3-Ph
    3145     4-F     2-F-Et     3-OMe-Ph
    3146     4-F     2-F-Et     3-SMe-Ph
    3147     4-F     2-F-Et     3-SOMe-Ph
    3148     4-F     2-F-Et     3-SO2Me-Ph
    3149     4-F     2-F-Et     3-OH-Ph
    3150     4-F     2-F-Et     3-CH2OH-Ph
    3151     4-F     2-F-Et     3-CHOHMe-Ph
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    3153     4-F     2-F-Et     3-Me-Ph
    3154     4-F     2-F-Et     3-Et-Ph
    3155     4-F     2-F-Et     3-iPr-Ph
    3156     4-F     2-F-Et     3-tBu-Ph
    3157     4-F     2-F-Et     3-CH2CO2Me-Ph
    3158     4-F     2-F-Et     3-(1-哌啶基)-Ph
    3159     4-F     2-F-Et     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    3160     4-F     2-F-Et     3-(2-咪唑基)-Ph
    3161     4-F     2-F-Et     3-(1-咪唑基)-Ph
    3162     4-F     2-F-Et     3-(2-噻唑基)-Ph
    3163     4-F     2-F-Et     3-(3-吡唑基)-Ph
    3164     4-F     2-F-Et     3-(1-吡唑基)-Ph
    3165     4-F     2-F-Et     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3166     4-F     2-F-Et     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3167     4-F     2-F-Et     3-(2-吡啶基)-Ph
    3168     4-F     2-F-Et     3-(2-噻吩基)-Ph
    3169     4-F     2-F-Et     3-(2-呋喃基)-Ph
    3170     4-F     2-F-Et     4-CN-Ph
    3171     4-F     2-F-Et     4-COMe-Ph
    3172     4-F     2-F-Et     4-CO2Me-Ph
    3173     4-F     2-F-Et     4-CONH2-Ph
    3174     4-F     2-F-Et     4-CONHMe-Ph
    3175     4-F     2-F-Et     4-CONHPh-Ph
    3176     4-F     2-F-Et     4-F-Ph
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    3190     4-F     2-F-Et     4-Me-Ph
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    3192     4-F     2-F-Et     4-iPr-Ph
    3193     4-F     2-F-Et     4-tBu-Ph
    3194     4-F     2-F-Et     4-CH2CO2Me-Ph
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    3196     4-F     2-F-Et     4-(1-吡咯烷基)-Ph
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    3198     4-F     2-F-Et     4-(1-咪唑基)-Ph
    3199     4-F     2-F-Et     4-(2-噻唑基)-Ph
    3200     4-F     2-F-Et     4-(3-吡唑基)-Ph
    3201     4-F     2-F-Et     4-(1-吡唑基)-Ph
    3202     4-F     2-F-Et     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3203     4-F     2-F-Et     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3204     4-F     2-F-Et     4-(2-吡啶基)-Ph
    3205     4-F     2-F-Et     4-(2-噻吩基)-Ph
    3206     4-F     2-F-Et     4-(2-呋喃基)-Ph
    3207     4-F     2-F-Et     2-CN-Ph
    3208     4-F     2-F-Et     2-COMe-Ph
    3209     4-F     2-F-Et     2-CO2Me-Ph
    3210     4-F     2-F-Et     2-CONH2-Ph
    3211     4-F     2-F-Et     2-CONHMe-Ph
    3212     4-F     2-F-Et     2-F-Ph
    3213     4-F     2-F-Et     2-Cl-Ph
    3214     4-F     2-F-Et     2-Br-Ph
    3215     4-F     2-F-Et     2-SO2NH2-Ph
    3216     4-F     2-F-Et     2-SO2NHMe-Ph
    3217     4-F     2-F-Et     2-CF3-Ph
    3218     4-F     2-F-Et     2-OMe-Ph
    3219     4-F     2-F-Et     2-SMe-Ph
    3220     4-F     2-F-Et     2-SOMe-Ph
    3221     4-F     2-F-Et     2-SO2Me-Ph
    3222     4-F     2-F-Et     2-OH-Ph
    3223     4-F     2-F-Et     2-CH2OH-Ph
    3224     4-F     2-F-Et     2-CHOHMe-Ph
    3225     4-F     2-F-Et     2-COH(Me)2-Ph
    3226     4-F     2-F-Et     2-Me-Ph
    3227     4-F     2-F-Et     2-Et-Ph
    3228     4-F     2-F-Et     2-iPr-Ph
    3229     4-F     2-F-Et     2-tBu-Ph
    3230     4-F     2-F-Et     2-CH2CO2Me-Ph
    3231     4-F     2-F-Et     2-(1-哌啶基)-Ph
    3232     4-F     2-F-Et     2-( 1-吡咯烷基)-Ph
    3233     4-F     2-F-Et     2-(2-咪唑基)-Ph
    3234     4-F     2-F-Et     2-(1-咪唑基)-Ph
    3235     4-F     2-F-Et     2-(2-噻唑基)-Ph
    3236     4-F     2-F-Et     2-(3-吡唑基)-Ph
    3237     4-F     2-F-Et     2-(1-吡唑基)-Ph
    3238     4-F     2-F-Et     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3239     4-F     2-F-Et     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3240     4-F     2-F-Et     2-(2-吡啶基)-Ph
    3241     4-F     2-F-Et     2-(2-噻吩基)-Ph
    3242     4-F     2-F-Et     2-(2-呋喃基)-Ph
    3243     4-F     2-F-Et     2，4-二F-Ph
    3244     4-F     2-F-Et     2，5-二F-Ph
    3245     4-F     2-F-Et     2，6-二F-Ph
    3246     4-F     2-F-Et     3，4-二F-Ph
    3247     4-F     2-F-Et     3，5-二F-Ph
    3248     4-F     2-F-Et     2，4-二Cl-Ph
    3249     4-F     2-F-Et     2，5-二Cl-Ph
    3250     4-F     2-F-Et     2，6-二Cl-Ph
    3251     4-F     2-F-Et     3，4-二Cl-Ph
    3252     4-F     2-F-Et     3，5-二Cl-Ph
    3253     4-F     2-F-Et     3，4-二CF3-Ph
    3254     4-F     2-F-Et     3，5-二CF3-Ph
    3255     4-F     2-F-Et     5-Cl-2-MeO-Ph
    3256     4-F     2-F-Et     5-Cl-2-Me-Ph
    3257     4-F     2-F-Et     2-F-5-Me-Ph
    3258     4-F     2-F-Et     3-F-5-吗啉代-Ph
    3259     4-F     2-F-Et     3，4-OCH2O-Ph
    3260     4-F     2-F-Et     3，4-OCH2CH20-Ph
    3261     4-F     2-F-Et     2-MeO-5-CONH2-Ph
    3262     4-F     2-F-Et     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3263     4-F     2-F-Et     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3264     4-F     2-F-Et     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3265     4-F     2-F-Et     1-萘基
    3266     4-F     2-F-Et     2-萘基
    3267     4-F     2-F-Et     2-噻吩基
    3268     4-F     2-F-Et     3-噻吩基
    3269     4-F     2-F-Et     2-呋喃基
    3270     4-F     2-F-Et     3-呋喃基
    3271     4-F     2-F-Et     2-吡啶基
    3272     4-F     2-F-Et     3-吡啶基
    3273     4-F     2-F-Et     4-吡啶基
    3274     4-F     2-F-Et     2-吲哚基
    3275     4-F     2-F-Et     3-吲哚基
    3276     4-F     2-F-Et     5-吲哚基
    3277     4-F     2-F-Et     6-吲哚基
    3278     4-F     2-F-Et     3-吲唑基
    3279     4-F     2-F-Et     5-吲唑基
    3280     4-F     2-F-Et     6-吲唑基
    3281     4-F     2-F-Et     2-咪唑基
    3282     4-F     2-F-Et     3-异噁唑基
    3283     4-F     2-F-Et     3-吡唑基
    3284     4-F     2-F-Et     2-噻二唑基
    3285     4-F     2-F-Et     2-噻唑基
    3286     4-F     2-F-Et     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    3287     4-F     2-F-Et     5-四唑基
    3288     4-F     2-F-Et     2-苯并咪唑基
    3289     4-F     2-F-Et     5-苯并咪唑基
    3290     4-F     2-F-Et     2-苯并噻唑基
    3291     4-F     2-F-Et     5-苯并噻唑基
    3292     4-F     2-F-Et     2-苯并噁唑基
    3293     4-F     2-F-Et     5-苯并噁唑基
    3294     4-F     2-F-Et     1-金刚烷基
    3295     4-F     2-F-Et     2-金刚烷基
    3296     4-F     2-F-Et     i-Pr
    3297     4-F     2-F-Et     t-Bu
    3298     4-F     2-F-Et     c-Hex
    3299     4-F     2-F-Et     CH2CH2OMe
    3300     4-F     2-F-Et     CH2CONH2
    3301     4-F     2-F-Et     CH2CO2Me
    3302     4-F     2-F-Et     CH(CH2Ph)CO2Me
    3303     4-F     2-F-Et     CH2CH2NMe2
    3304     4-F     2-F-Et     苄基
    3305     4-F     2-F-Et     苯乙基
    3306     4-F     2-F-Et     2-(吗啉-1-基)-Et
    3307     4-F     CO2Me     Ph
    3308     4-F     CO2Me     3-CN-Ph
    3309     4-F     CO2Me     3-COMe-Ph
    3310     4-F     CO2Me     3-CO2Me-Ph
    3311     4-F     CO2Me     3-CONH2-Ph
    3312     4-F     CO2Me     3-CONHMe-Ph
    3313     4-F     CO2Me     3-F-Ph
    3314     4-F     CO2Me     3-Cl-Ph
    3315     4-F     CO2Me     3-Br-Ph
    3316     4-F     CO2Me     3-SO2NH2-Ph
    3317     4-F     CO2Me     3-SO2NHMe-Ph
    3318     4-F     CO2Me     3-CF3-Ph
    3319     4-F     CO2Me     3-OMe-Ph
    3320     4-F     CO2Me     3-SMe-Ph
    3321     4-F     CO2Me     3-SOMe-Ph
    3322     4-F     CO2Me     3-SO2Me-Ph
    3323     4-F     CO2Me     3-OH-Ph
    3324     4-F     CO2Me     3-CH2OH-Ph
    3325     4-F     CO2Me     3-CHOHMe-Ph
    3326     4-F     CO2Me     3-COH(Me)2-Ph
    3327     4-F     CO2Me     3-Me-Ph
    3328     4-F     CO2Me     3-Et-Ph
    3329     4-F     CO2Me     3-iPr-Ph
    3330     4-F     CO2Me     3-tBu-Ph
    3331     4-F     CO2Me     3-CH2CO2Me-Ph
    3332     4-F     CO2Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    3333     4-F     CO2Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    3334     4-F     CO2Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    3335     4-F     CO2Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    3336     4-F     CO2Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    3337     4-F     CO2Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    3338     4-F     CO2Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    3339     4-F     CO2Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3340     4-F     CO2Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3341     4-F     CO2Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    3342     4-F     CO2Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    3343     4-F     CO2Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    3344     4-F     CO2Me     4-CN-Ph
    3345     4-F     CO2Me     4-COMe-Ph
    3346     4-F     CO2Me     4-CO2Me-Ph
    3347     4-F     CO2Me     4-CONH2-Ph
    3348     4-F     CO2Me     4-CONHMe-Ph
    3349     4-F     CO2Me     4-CONHPh-Ph
    3350     4-F     CO2Me     4-F-Ph
    3351     4-F     CO2Me     4-Cl-Ph
    3352     4-F     CO2Me     4-Br-Ph
    3353     4-F     CO2Me     4-SO2NH2-Ph
    3354     4-F     CO2Me     4-SO2NHMe-Ph
    3355     4-F     CO2Me     4-CF3-Ph
    3356     4-F     CO2Me     4-OMe-Ph
    3357     4-F     CO2Me     4-SMe-Ph
    3358     4-F     CO2Me     4-SOMe-Ph
    3359     4-F     CO2Me     4-SO2Me-Ph
    3360     4-F     CO2Me     4-OH-Ph
    3361     4-F     CO2Me     4-CH2OH-Ph
    3362     4-F     CO2Me     4-CHOHMe-Ph
    3363     4-F     CO2Me     4-COH(Me)2-Ph
    3364     4-F     CO2Me     4-Me-Ph
    3365     4-F     CO2Me     4-Et-Ph
    3366     4-F     CO2Me     4-iPr-Ph
    3367     4-F     CO2Me     4-tBu-Ph
    3368     4-F     CO2Me     4-CH2CO2Me-Ph
    3369     4-F     CO2Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    3370     4-F     CO2Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    3371     4-F     CO2Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    3372     4-F     CO2Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    3373     4-F     CO2Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    3374     4-F     CO2Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    3375     4-F     CO2Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    3376     4-F     CO2Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3377     4-F     CO2Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3378     4-F     CO2Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    3379     4-F     CO2Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    3380     4-F     CO2Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    3381     4-F     CO2Me     2-CN-Ph
    3382     4-F     CO2Me     2-COMe-Ph
    3383     4-F     CO2Me     2-CO2Me-Ph
    3384     4-F     CO2Me     2-CONH2-Ph
    3385     4-F     CO2Me     2-CONHMe-Ph
    3386     4-F     CO2Me     2-F-Ph
    3387     4-F     CO2Me     2-Cl-Ph
    3388     4-F     CO2Me     2-Br-Ph
    3389     4-F     CO2Me     2-SO2NH2-Ph
    3390     4-F     CO2Me     2-SO2NHMe-Ph
    3391     4-F     CO2Me     2-CF3-Ph
    3392     4-F     CO2Me     2-OMe-Ph
    3393     4-F     CO2Me     2-SMe-Ph
    3394     4-F     CO2Me     2-SOMe-Ph
    3395     4-F     CO2Me     2-SO2Me-Ph
    3396     4-F     CO2Me     2-OH-Ph
    3397     4-F     CO2Me     2-CH2OH-Ph
    3398     4-F     CO2Me     2-CHOHMe-Ph
    3399     4-F     CO2Me     2-COH(Me)2-Ph
    3400     4-F     CO2Me     2-Me-Ph
    3401     4-F     CO2Me     2-Et-Ph
    3402     4-F     CO2Me     2-iPr-Ph
    3403     4-F     CO2Me     2-tBu-Ph
    3404     4-F     CO2Me     2-CH2CO2Me-Ph
    3405     4-F     CO2Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    3406     4-F     CO2Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    3407     4-F     CO2Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    3408     4-F     CO2Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    3409     4-F     CO2Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    3410     4-F     CO2Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    3411     4-F     CO2Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    3412     4-F     CO2Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3413     4-F     CO2Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3414     4-F     CO2Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    3415     4-F     CO2Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    3416     4-F     CO2Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    3417     4-F     CO2Me     2，4-二F-Ph
    3418     4-F     CO2Me     2，5-二F-Ph
    3419     4-F     CO2Me     2，6-二F-Ph
    3420     4-F     CO2Me     3，4-二F-Ph
    3421     4-F     CO2Me     3，5-二F-Ph
    3422     4-F     CO2Me     2，4-二Cl-Ph
    3423     4-F     CO2Me     2，5-二Cl-Ph
    3424     4-F     CO2Me     2，6-二Cl-Ph
    3425     4-F     CO2Me     3，4-二Cl-Ph
    3426     4-F     CO2Me     3，5-二Cl-Ph
    3427     4-F     CO2Me     3，4-二CF3-Ph
    3428     4-F     CO2Me     3，5-二CF3-Ph
    3429     4-F     CO2Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    3430     4-F     CO2Me     5-Cl-2-Me-Ph
    3431     4-F     CO2Me     2-F-5-Me-Ph
    3432     4-F     CO2Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    3433     4-F     CO2Me     3，4-OCH2O-Ph
    3434     4-F     CO2Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    3435     4-F     CO2Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    3436     4-F     CO2Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3437     4-F     CO2Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3438     4-F     CO2Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3439     4-F     CO2Me     1-萘基
    3440     4-F     CO2Me     2-萘基
    3441     4-F     CO2Me     2-噻吩基
    3442     4-F     CO2Me     3-噻吩基
    3443     4-F     CO2Me     2-呋喃基
    3444     4-F     CO2Me     3-呋喃基
    3445     4-F     CO2Me     2-吡啶基
    3446     4-F     CO2Me     3-吡啶基
    3447     4-F     CO2Me     4-吡啶基
    3448     4-F     CO2Me     2-吲哚基
    3449     4-F     CO2Me     3-吲哚基
    3450     4-F     CO2Me     5-吲哚基
    3451     4-F     CO2Me     6-吲哚基
    3452     4-F     CO2Me     3-吲唑基
    3453     4-F     CO2Me     5-吲唑基
    3454     4-F     CO2Me     6-吲唑基
    3455     4-F     CO2Me     2-咪唑基
    3456     4-F     CO2Me     3-异噁唑基
    3457     4-F     CO2Me     3-吡唑基
    3458     4-F     CO2Me     2-噻二唑基
    3459     4-F     CO2Me     2-噻唑基
    3460     4-F     CO2Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    3461     4-F     CO2Me     5-四唑基
    3462     4-F     CO2Me     2-苯并咪唑基
    3463     4-F     CO2Me     5-苯并咪唑基
    3464     4-F     CO2Me     2-苯并噻唑基
    3465     4-F     CO2Me     5-苯并噻唑基
    3466     4-F     CO2Me     2-苯并噁唑基
    3467     4-F     CO2Me     5-苯并噁唑基
    3468     4-F     CO2Me     1-金刚烷基
    3469     4-F     CO2Me     2-金刚烷基
    3470     4-F     CO2Me     i-Pr
    3471     4-F     CO2Me     t-Bu
    3472     4-F     CO2Me     c-Hex
    3473     4-F     CO2Me     CH2CH2OMe
    3474     4-F     CO2Me     CH2CONH2
    3475     4-F     CO2Me     CH2CO2Me
    3476     4-F     CO2Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    3477     4-F     CO2Me     CH2CH2NMe2
    3478     4-F     CO2Me     苄基
    3479     4-F     CO2Me     苯乙基
    3480     4-F     CO2Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    3481     4-F     Ac     Ph
    3482     4-F     Ac     3-CN-Ph
    3483     4-F     Ac     3-COMe-Ph
    3484     4-F     Ac     3-CO2Me-Ph
    3485     4-F     Ac     3-CONH2-Ph
    3486     4-F     Ac     3-CONHMe-Ph
    3487     4-F     Ac     3-F-Ph
    3488     4-F     Ac     3-Cl-Ph
    3489     4-F     Ac     3-Br-Ph
    3490     4-F     Ac     3-SO2NH2-Ph
    3491     4-F     Ac     3-SO2NHMe-Ph
    3492     4-F     Ac     3-CF3-Ph
    3493     4-F     Ac     3-OMe-Ph
    3494     4-F     Ac     3-SMe-Ph
    3495     4-F     Ac     3-SOMe-Ph
    3496     4-F     Ac     3-SO2Me-Ph
    3497     4-F     Ac     3-OH-Ph
    3498     4-F     Ac     3-CH2OH-Ph
    3499     4-F     Ac     3-CHOHMe-Ph
    3500     4-F     Ac     3-COH(Me)2-Ph
    3501     4-F     Ac     3-Me-Ph
    3502     4-F     Ac     3-Et-Ph
    3503     4-F     Ac     3-iPr-Ph
    3504     4-F     Ac     3-tBu-Ph
    3505     4-F     Ac     3-CH2CO2Me-Ph
    3506     4-F     Ac     3-(1-哌啶基)-Ph
    3507     4-F     Ac     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    3508     4-F     Ac     3-(2-咪唑基)-Ph
    3509     4-F     Ac     3-(1-咪唑基)-Ph
    3510     4-F     Ac     3-(2-噻唑基)-Ph
    3511     4-F     Ac     3-(3-吡唑基)-Ph
    3512     4-F     Ac     3-(1-吡唑基)-Ph
    3513     4-F     Ac     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3514     4-F     Ac     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3515     4-F     Ac     3-(2-吡啶基)-Ph
    3516     4-F     Ac     3-(2-噻吩基)-Ph
    3517     4-F     Ac     3-(2-呋喃基)-Ph
    3518     4-F     Ac     4-CN-Ph
    3519     4-F     Ac     4-COMe-Ph
    3520     4-F     Ac     4-CO2Me-Ph
    3521     4-F     Ac     4-CONH2-Ph
    3522     4-F     Ac     4-CONHMe-Ph
    3523     4-F     Ac     4-CONHPh-Ph
    3524     4-F     Ac     4-F-Ph
    3525     4-F     Ac     4-Cl-Ph
    3526     4-F     Ac     4-Br-Ph
    3527     4-F     Ac     4-SO2NH2-Ph
    3528     4-F     Ac     4-SO2NHMe-Ph
    3529     4-F     Ac     4-CF3-Ph
    3530     4-F     Ac     4-OMe-Ph
    3531     4-F     Ac     4-SMe-Ph
    3532     4-F     Ac     4-SOMe-Ph
    3533     4-F     Ac     4-SO2Me-Ph
    3534     4-F     Ac     4-OH-Ph
    3535     4-F     Ac     4-CH2OH-Ph
    3536     4-F     Ac     4-CHOHMe-Ph
    3537     4-F     Ac     4-COH(Me)2-Ph
    3538     4-F     Ac     4-Me-Ph
    3539     4-F     Ac     4-Et-Ph
    3540     4-F     Ac     4-iPr-Ph
    3541     4-F     Ac     4-tBu-Ph
    3542     4-F     Ac     4-CH2CO2Me-Ph
    3543     4-F     Ac     4-(1-哌啶基)-Ph
    3544     4-F     Ac     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    3545     4-F     Ac     4-(2-咪唑基)-Ph
    3546     4-F     Ac     4-(1-咪唑基)-Ph
    3547     4-F     Ac     4-(2-噻唑基)-Ph
    3548     4-F     Ac     4-(3-吡唑基)-Ph
    3549     4-F     Ac     4-(1-吡唑基)-Ph
    3550     4-F     Ac     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3551     4-F     Ac     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3552     4-F     Ac     4-(2-吡啶基)-Ph
    3553     4-F     Ac     4-(2-噻吩基)-Ph
    3554     4-F     Ac     4-(2-呋喃基)-Ph
    3555     4-F     Ac     2-CN-Ph
    3556     4-F     Ac     2-COMe-Ph
    3557     4-F     Ac     2-CO2Me-Ph
    3558     4-F     Ac     2-CONH2-Ph
    3559     4-F     Ac     2-CONHMe-Ph
    3560     4-F     Ac     2-F-Ph
    3561     4-F     Ac     2-Cl-Ph
    3562     4-F     Ac     2-Br-Ph
    3563     4-F     Ac     2-SO2NH2-Ph
    3564     4-F     Ac     2-SO2NHMe-Ph
    3565     4-F     Ac     2-CF3-Ph
    3566     4-F     Ac     2-OMe-Ph
    3567     4-F     Ac     2-SMe-Ph
    3568     4-F     Ac     2-SOMe-Ph
    3569     4-F     Ac     2-SO2Me-Ph
    3570     4-F     Ac     2-OH-Ph
    3571     4-F     Ac     2-CH2OH-Ph
    3572     4-F     Ac     2-CHOHMe-Ph
    3573     4-F     Ac     2-COH(Me)2-Ph
    3574     4-F     Ac     2-Me-Ph
    3575     4-F     Ac     2-Et-Ph
    3576     4-F     Ac     2-iPr-Ph
    3577     4-F     Ac     2-tBu-Ph
    3578     4-F     Ac     2-CH2CO2Me-Ph
    3579     4-F     Ac     2-(1-哌啶基)-Ph
    3580     4-F     Ac     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    3581     4-F     Ac     2-(2-咪唑基)-Ph
    3582     4-F     Ac     2-(1-咪唑基)-Ph
    3583     4-F     Ac     2-(2-噻唑基)-Ph
    3584     4-F     Ac     2-(3-吡唑基)-Ph
    3585     4-F     Ac     2-(1-吡唑基)-Ph
    3586     4-F     Ac     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3587     4-F     Ac     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3588     4-F     Ac     2-(2-吡啶基)-Ph
    3589     4-F     Ac     2-(2-噻吩基)-Ph
    3590     4-F     Ac     2-(2-呋喃基)-Ph
    3591     4-F     Ac     2，4-二F-Ph
    3592     4-F     Ac     2，5-二F-Ph
    3593     4-F     Ac     2，6-二F-Ph
    3594     4-F     Ac     3，4-二F-Ph
    3595     4-F     Ac     3，5-二F-Ph
    3596     4-F     Ac     2，4-二Cl-Ph
    3597     4-F     Ac     2，5-二Cl-Ph
    3598     4-F     Ac     2，6-二Cl-Ph
    3599     4-F     Ac     3，4-二Cl-Ph
    3600     4-F     Ac     3，5-二Cl-Ph
    3601     4-F     Ac     3，4-二CF3-Ph
    3602     4-F     Ac     3，5-二CF3-Ph
    3603     4-F     Ac     5-Cl-2-MeO-Ph
    3604     4-F     Ac     5-Cl-2-Me-Ph
    3605     4-F     Ac     2-F-5-Me-Ph
    3606     4-F     Ac     3-F-5-吗啉代-Ph
    3607     4-F     Ac     3，4-OCH2O-Ph
    3608     4-F     Ac     3，4-OCH2CH2O-Ph
    3609     4-F     Ac     2-MeO-5-CONH2-Ph
    3610     4-F     Ae     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3611     4-F     Ac     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3612     4-F     Ac     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3613     4-F     Ac     1-萘基
    3614     4-F     Ac     2-萘基
    3615     4-F     Ac     2-噻吩基
    3616     4-F     Ac     3-噻吩基
    3617     4-F     Ac     2-呋喃基
    3618     4-F     Ac     3-呋喃基
    3619     4-F     Ac     2-吡啶基
    3620     4-F     Ac     3-吡啶基
    3621     4-F     Ac     4-吡啶基
    3622     4-F     Ac     2-吲哚基
    3623     4-F     Ac     3-吲哚基
    3624     4-F     Ac     5-吲哚基
    3625     4-F     Ac     6-吲哚基
    3626     4-F     Ac     3-吲唑基
    3627     4-F     Ac     5-吲唑基
    3628     4-F     Ac     6-吲唑基
    3629     4-F     Ac     2-咪唑基
    3630     4-F     Ac     3-异噁唑基
    3631     4-F     Ac     3-吡唑基
    3632     4-F     Ac     2-噻二唑基
    3633     4-F     Ac     2-噻唑基
    3634     4-F     Ac     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    3635     4-F     Ac     5-四唑基
    3636     4-F     Ac     2-苯并咪唑基
    3637     4-F     Ac     5-苯并咪唑基
    3638     4-F     Ac     2-苯并噻唑基
    3639     4-F     Ac     5-苯并噻唑基
    3640     4-F     Ac     2-苯并噁唑基
    3641     4-F     Ac     5-苯并噁唑基
    3642     4-F     Ac     1-金刚烷基
    3643     4-F     Ac     2-金刚烷基
    3644     4-F     Ac     i-Pr
    3645     4-F     Ac     t-Bu
    3646     4-F     Ac     c-Hex
    3647     4-F     Ac     CH2CH2OMe
    3648     4-F     Ac     CH2CONH2
    3649     4-F     Ac     CH2CO2Me
    3650     4-F     Ac     CH(CH2Ph)CO2Me
    3651     4-F     Ac     CH2CH2NMe2
    3652     4-F     Ac     苄基
    3653     4-F     Ac     苯乙基
    3654     4-F     Ac     2-(吗啉-1-基)-Et
    3655     4-F     COtBu     Ph
    3656     4-F     COtBu     3-CN-Ph
    3657     4-F     COtBu     3-COMe-Ph
    3658     4-F     COtBu     3-CO2Me-Ph
    3659     4-F     COtBu     3-CONH2-Ph
    3660     4-F     COtBu     3-CONHMe-Ph
    3661     4-F     COtBu     3-F-Ph
    3662     4-F     COtBu     3-Cl-Ph
    3663     4-F     COtBu     3-Br-Ph
    3664     4-F     COtBu     3-SO2NH2-Ph
    3665     4-F     COtBu     3-SO2NHMe-Ph
    3666     4-F     COtBu     3-CF3-Ph
    3667     4-F     COtBu     3-OMe-Ph
    3668     4-F     COtBu     3-SMe-Ph
    3669     4-F     COtBu     3-SOMe-Ph
    3670     4-F     COtBu     3-SO2Me-Ph
    3671     4-F     COtBu     3-OH-Ph
    3672     4-F     COtBu     3-CH2OH-Ph
    3673     4-F     COtBu     3-CHOHMe-Ph
    3674     4-F     COtBu     3-COH(Me)2-Ph
    3675     4-F     COtBu     3-Me-Ph
    3676     4-F     COtBu     3-Et-Ph
    3677     4-F     COtBu     3-iPr-Ph
    3678     4-F     COtBu     3-tBu-Ph
    3679     4-F     COtBu     3-CH2CO2Me-Ph
    3680     4-F     COtBu     3-(1-哌啶基)-Ph
    3681     4-F     COtBu     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    3682     4-F     COtBu     3-(2-咪唑基)-Ph
    3683     4-F     COtBu     3-(1-咪唑基)-Ph
    3684     4-F     COtBu     3-(2-噻唑基)-Ph
    3685     4-F     COtBu     3-(3-吡唑基)-Ph
    3686     4-F     COtBu     3-(1-吡唑基)-Ph
    3687     4-F     COtBu     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3688     4-F     COtBu     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3689     4-F     COtBu     3-(2-吡啶基)-Ph
    3690     4-F     COtBu     3-(2-噻吩基)-Ph
    3691     4-F     COtBu     3-(2-呋喃基)-Ph
    3692     4-F     COtBu     4-CN-Ph
    3693     4-F     COtBu     4-COMe-Ph
    3694     4-F     COtBu     4-CO2Me-Ph
    3695     4-F     COtBu     4-CONH2-Ph
    3696     4-F     COtBu     4-CONHMe-Ph
    3697     4-F     COtBu     4-CONHPh-Ph
    3698     4-F     COtBu     4-F-Ph
    3699     4-F     COtBu     4-Cl-Ph
    3700     4-F     COtBu     4-Br-Ph
    3701     4-F     COtBu     4-SO2NH2-Ph
    3702     4-F     COtBu     4-SO2NHMe-Ph
    3703     4-F     COtBu     4-CF3-Ph
    3704     4-F     COtBu     4-OMe-Ph
    3705     4-F     COtBu     4-SMe-Ph
    3706     4-F     COtBu     4-SOMe-Ph
    3707     4-F     COtBu     4-SO2Me-Ph
    3708     4-F     COtBu     4-OH-Ph
    3709     4-F     COtBu     4-CH2OH-Ph
    3710     4-F     COtBu     4-CHOHMe-Ph
    3711     4-F     COtBu     4-COH(Me)2-Ph
    3712     4-F     COtBu     4-Me-Ph
    3713     4-F     COtBu     4-Et-Ph
    3714     4-F     COtBu     4-iPr-Ph
    3715     4-F     COtBu     4-tBu-Ph
    3716     4-F     COtBu     4-CH2CO2Me-Ph
    3717     4-F     COtBu     4-(1-哌啶基)-Ph
    3718     4-F     COtBu     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    3719     4-F     COtBu     4-(2-咪唑基)-Ph
    3720     4-F     COtBu     4-(1-咪唑基)-Ph
    3721     4-F     COtBu     4-(2-噻唑基)-Ph
    3722     4-F     COtBu     4-(3-吡唑基)-Ph
    3723     4-F     COtBu     4-(1-吡唑基)-Ph
    3724     4-F     COtBu     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3725     4-F     COtBu     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3726     4-F     COtBu     4-(2-吡啶基)-Ph
    3727     4-F     COtBu     4-(2-噻吩基)-Ph
    3728     4-F     COtBu     4-(2-呋喃基)-Ph
    3729     4-F     COtBu     2-CN-Ph
    3730     4-F     COtBu     2-COMe-Ph
    3731     4-F     COtBu     2-CO2Me-Ph
    3732     4-F     COtBu     2-CONH2-Ph
    3733     4-F     COtBu     2-CONHMe-Ph
    3734     4-F     COtBu     2-F-Ph
    3735     4-F     COtBu     2-Cl-Ph
    3736     4-F     COtBu     2-Br-Ph
    3737     4-F     COtBu     2-SO2NH2-Ph
    3738     4-F     COtBu     2-SO2NHMe-Ph
    3739     4-F     COtBu     2-CF3-Ph
    3740     4-F     COtBu     2-OMe-Ph
    3741     4-F     COtBu     2-SMe-Ph
    3742     4-F     COtBu     2-SOMe-Ph
    3743     4-F     COtBu     2-SO2Me-Ph
    3744     4-F     COtBu     2-OH-Ph
    3745     4-F     COtBu     2-CH2OH-Ph
    3746     4-F     COtBu     2-CHOHMe-Ph
    3747     4-F     COtBu     2-COH(Me)2-Ph
    3748     4-F     COtBu     2-Me-Ph
    3749     4-F     COtBu     2-Et-Ph
    3750     4-F     COtBu     2-iPr-Ph
    3751     4-F     COtBu     2-tBu-Ph
    3752     4-F     COtBu     2-CH2CO2Me-Ph
    3753     4-F     COtBu     2-(1-哌啶基)-Ph
    3754     4-F     COtBu     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    3755     4-F     COtBu     2-(2-咪唑基)-Ph
    3756     4-F     COtBu     2-(1-咪唑基)-Ph
    3757     4-F     COtBu     2-(2-噻唑基)-Ph
    3758     4-F     COtBu     2-(3-吡唑基)-Ph
    3759     4-F     COtBu     2-(1-吡唑基)-Ph
    3760     4-F     COtBu     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3761     4-F     COtBu     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3762     4-F     COtBu     2-(2-吡啶基)-Ph
    3763     4-F     COtBu     2-(2-噻吩基)-Ph
    3764     4-F     COtBu     2-(2-呋喃基)-Ph
    3765     4-F     COtBu     2，4-二F-Ph
    3766     4-F     COtBu     2，5-二F-Ph
    3767     4-F     COtBu     2，6-二F-Ph
    3768     4-F     COtBu     3，4-二F-Ph
    3769     4-F     COtBu     3，5-二F-Ph
    3770     4-F     COtBu     2，4-二Cl-Ph
    3771     4-F     COtBu     2，5-二Cl-Ph
    3772     4-F     COtBu     2，6-二Cl-Ph
    3773     4-F     COtBu     3，4-二Cl-Ph
    3774     4-F     COtBu     3，5-二Cl-Ph
    3775     4-F     COtBu     3，4-二CF3-Ph
    3776     4-F     COtBu     3，5-二CF3-Ph
    3777     4-F     COtBu     5-Cl-2-MeO-Ph
    3778     4-F     COtBu     5-Cl-2-Me-Ph
    3779     4-F     COtBu     2-F-5-Me-Ph
    3780     4-F     COtBu     3-F-5-吗啉代-Ph
    3781     4-F     COtBu     3，4-OCH2O-Ph
    3782     4-F     COtBu     3，4-OCH2CH2O-Ph
    3783     4-F     COtBu     2-MeO-5-CONH2-Ph
    3784     4-F     COtBu     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3785     4-F     COtBu     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3786     4-F     COtBu     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3787     4-F     COtBu     1-萘基
    3788     4-F     COtBu     2-萘基
    3789     4-F     COtBu     2-噻吩基
    3790     4-F     COtBu     3-噻吩基
    3791     4-F     COtBu     2-呋喃基
    3792     4-F     COtBu     3-呋喃基
    3793     4-F     COtBu     2-吡啶基
    3794     4-F     COtBu     3-吡啶基
    3795     4-F     COtBu     4-吡啶基
    3796     4-F     COtBu     2-吲哚基
    3797     4-F     COtBu     3-吲哚基
    3798     4-F     COtBu     5-吲哚基
    3799     4-F     COtBu     6-吲哚基
    3800     4-F     COtBu     3-吲唑基
    3801     4-F     COtBu     5-吲唑基
    3802     4-F     COtBu     6-吲唑基
    3803     4-F     COtBu     2-咪唑基
    3804     4-F     COtBu     3-异噁唑基
    3805     4-F     COtBu     3-吡唑基
    3806     4-F     COtBu     2-噻二唑基
    3807     4-F     COtBu     2-噻唑基
    3808     4-F     COtBu     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    3809     4-F     COtBu     5-四唑基
    3810     4-F     COtBu     2-苯并咪唑基
    3811     4-F     COtBu     5-苯并咪唑基
    3812     4-F     COtBu     2-苯并噻唑基
    3813     4-F     COtBu     5-苯并噻唑基
    3814     4-F     COtBu     2-苯并噁唑基
    3815     4-F     COtBu     5-苯并噁唑基
    3816     4-F     COtBu     1-金刚烷基
    3817     4-F     COtBu      2-金刚烷基
    3818     4-F     COtBu     i-Pr
    3819     4-F     COtBu     t-Bu
    3820     4-F     COtBu     c-Hex
    3821     4-F     COtBu     CH2CH2OMe
    3822     4-F     COtBu     CH2CONH2
    3823     4-F     COtBu     CH2CO2Me
    3824     4-F     COtBu     CH(CH2Ph)CO2Me
    3825     4-F     COtBu     CH2CH2NMe2
    3826     4-F     COtBu     苄基
    3827     4-F     COtBu     苯乙基
    3828     4-F     COtBu     2-(吗啉-1-基)-Et
    3829     4-F     SO2Me     Ph
    3830     4-F     SO2Me     3-CN-Ph
    3831     4-F     SO2Me     3-COMe-Ph
    3832     4-F     SO2Me     3-CO2Me-Ph
    3833     4-F     SO2Me     3-CONH2-Ph
    3834     4-F     SO2Me     3-CONHMe-Ph
    3835     4-F     SO2Me     3-F-Ph
    3836     4-F     SO2Me     3-Cl-Ph
    3837     4-F     SO2Me     3-Br-Ph
    3838     4-F     SO2Me     3-SO2NH2-Ph
    3839     4-F     SO2Me     3-SO2NHMe-Ph
    3840     4-F     SO2Me     3-CF3-Ph
    3841     4-F     SO2Me     3-OMe-Ph
    3842     4-F     SO2Me     3-SMe-Ph
    3843     4-F     SO2Me     3-SOMe-Ph
    3844     4-F     SO2Me     3-SO2Me-Ph
    3845     4-F     SO2Me     3-OH-Ph
    3846     4-F     SO2Me     3-CH2OH-Ph
    3847     4-F     SO2Me     3-CHOHMe-Ph
    3848     4-F     SO2Me     3-COH(Me)2-Ph
    3849     4-F     SO2Me     3-Me-Ph
    3850     4-F     SO2Me     3-Et-Ph
    3851     4-F     SO2Me     3-iPr-Ph
    3852     4-F     SO2Me     3-tBu-Ph
    3853     4-F     SO2Me     3-CH2CO2Me-Ph
    3854     4-F     SO2Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    3855     4-F     SO2Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    3856     4-F     SO2Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    3857     4-F     SO2Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    3858     4-F     SO2Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    3859     4-F     SO2Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    3860     4-F     SO2Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    3861     4-F     SO2Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3862     4-F     SO2Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3863     4-F     SO2Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    3864     4-F     SO2Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    3865     4-F     SO2Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    3866     4-F     SO2Me     4-CN-Ph
    3867     4-F     SO2Me     4-COMe-Ph
    3868     4-F     SO2Me     4-CO2Me-Ph
    3869     4-F     SO2Me     4-CONH2-Ph
    3870     4-F     SO2Me     4-CONHMe-Ph
    3871     4-F     SO2Me     4-CONHPh-Ph
    3872     4-F     SO2Me     4-F-Ph
    3873     4-F     SO2Me     4-Cl-Ph
    3874     4-F     SO2Me     4-Br-Ph
    3875     4-F     SO2Me     4-SO2NH2-Ph
    3876     4-F     SO2Me     4-SO2NHMe-Ph
    3877     4-F     SO2Me     4-CF3-Ph
    3878     4-F     SO2Me     4-OMe-Ph
    3879     4-F     SO2Me     4-SMe-Ph
    3880     4-F     SO2Me     4-SOMe-Ph
    3881     4-F     SO2Me     4-SO2Me-Ph
    3882     4-F     SO2Me     4-OH-Ph
    3883     4-F     SO2Me     4-CH2OH-Ph
    3884     4-F     SO2Me     4-CHOHMe-Ph
    3885     4-F     SO2Me     4-COH(Me)2-Ph
    3886     4-F     SO2Me     4-Me-Ph
    3887     4-F     SO2Me     4-Et-Ph
    3888     4-F     SO2Me     4-iPr-Ph
    3889     4-F     SO2Me     4-tBu-Ph
    389O     4-F     SO2Me     4-CH2CO2Me-Ph
    3891     4-F     SO2Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    3892     4-F     SO2Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    3893     4-F     SO2Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    3894     4-F     SO2Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    3895     4-F     SO2Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    3896     4-F     SO2Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    3897     4-F     SO2Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    3898     4-F     SO2Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3899     4-F     SO2Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3900     4-F     SO2Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    3901     4-F     SO2Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    3902     4-F     SO2Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    3903     4-F     SO2Me     2-CN-Ph
    3904     4-F     SO2Me     2-COMe-Ph
    3905     4-F     SO2Me     2-CO2Me-Ph
    3906     4-F     SO2Me     2-CONH2-Ph
    3907     4-F     SO2Me     2-CONHMe-Ph
    3908     4-F     SO2Me     2-F-Ph
    3909     4-F     SO2Me     2-Cl-Ph
    3910     4-F     SO2Me     2-Br-Ph
    3911     4-F     SO2Me     2-SO2NH2-Ph
    3912     4-F     SO2Me     2-SO2NHMe-Ph
    3913     4-F     SO2Me     2-CF3-Ph
    3914     4-F     SO2Me     2-OMe-Ph
    3915     4-F     SO2Me     2-SMe-Ph
    3916     4-F     SO2Me     2-SOMe-Ph
    3917     4-F     SO2Me     2-SO2Me-Ph
    3918     4-F     SO2Me     2-OH-Ph
    3919     4-F     SO2Me     2-CH2OH-Ph
    3920     4-F     SO2Me     2-CHOHMe-Ph
    3921     4-F     SO2Me     2-COH(Me)2-Ph
    3922     4-F     SO2Me     2-Me-Ph
    3923     4-F     SO2Me     2-Et-Ph
    3924     4-F     SO2Me     2-iPr-Ph
    3925     4-F     SO2Me     2-tBu-Ph
    3926     4-F     SO2Me     2-CH2CO2Me-Ph
    3927     4-F     SO2Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    3928     4-F     SO2Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    3929     4-F     SO2Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    3930     4-F     SO2Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    3931     4-F     SO2Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    3932     4-F     SO2Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    3933     4-F     SO2Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    3934     4-F     SO2Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    3935     4-F     SO2Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3936     4-F     SO2Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    3937     4-F     SO2Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    3938     4-F     SO2Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    3939     4-F     SO2Me     2，4-二F-Ph
    3940     4-F     SO2Me     2，5-二F-Ph
    3941     4-F     SO2Me     2，6-二F-Ph
    3942     4-F     SO2Me     3，4-二F-Ph
    3943     4-F     SO2Me     3，5-二F-Ph
    3944     4-F     SO2Me     2，4-二Cl-Ph
    3945     4-F     SO2Me     2，5-二Cl-Ph
    3946     4-F     SO2Me     2，6-二Cl-Ph
    3947     4-F     SO2Me     3，4-二Cl-Ph
    3948     4-F     SO2Me     3，5-二Cl-Ph
    3949     4-F     SO2Me     3，4-二CF3-Ph
    3950     4-F     SO2Me     3，5-二CF3-Ph
    3951     4-F     SO2Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    3952     4-F     SO2Me     5-Cl-2-Me-Ph
    3953     4-F     SO2Me     2-F-5-Me-Ph
    3954     4-F     SO2Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    3955     4-F     SO2Me     3，4-OCH2O-Ph
    3956     4-F     SO2Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    3957     4-F     SO2Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    3958     4-F     SO2Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3959     4-F     SO2Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    3960     4-F     SO2Me     3-CONH2-5-1-Me-5-四唑基)-Ph
    3961     4-F     SO2Me     1-萘基
    3962     4-F     SO2Me     2-萘基
    3963     4-F     SO2Me     2-噻吩基
    3964     4-F     SO2Me     3-噻吩基
    3965     4-F     SO2Me     2-呋喃基
    3966     4-F     SO2Me     3-呋喃基
    3967     4-F     SO2Me     2-吡啶基
    3968     4-F     SO2Me     3-吡啶基
    3969     4-F     SO2Me     4-吡啶基
    3970     4-F     SO2Me     2-吲哚基
    3971     4-F     SO2Me     3-吲哚基
    3972     4-F     SO2Me     5-吲哚基
    3973     4-F     SO2Me     6-吲哚基
    3974     4-F     SO2Me     3-吲唑基
    3975     4-F     SO2Me     5-吲唑基
    3976     4-F     SO2Me     6-吲唑基
    3977     4-F     SO2Me     2-咪唑基
    3978     4-F     SO2Me     3-异噁唑基
    3979     4-F     SO2Me     3-吡唑基
    3980     4-F     SO2Me     2-噻二唑基
    3981     4-F     SO2Me     2-噻唑基
    3982     4-F     SO2Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    3983     4-F     SO2Me     5-四唑基
    3984     4-F     SO2Me     2-苯并咪唑基
    3985     4-F     SO2Me     5-苯并咪唑基
    3986     4-F     SO2Me     2-苯并噻唑基
    3987     4-F     SO2Me     5-苯并噻唑基
    3988     4-F     SO2Me     2-苯并噁唑基
    3989     4-F     SO2Me     5-苯并噁唑基
    399O     4-F     SO2Me     1-金刚烷基
    3991     4-F     SO2Me     2-金刚烷基
    3992     4-F     SO2Me     i-Pr
    3993     4-F     SO2Me     t-Bu
    3994     4-F     SO2Me     c-Hex
    3995     4-F     SO2Me     CH2CH2OMe
    3996     4-F     SO2Me     CH2CONH2
    3997     4-F     SO2Me     CH2CO2Me
    3998     4-F     SO2Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    3999     4-F     SO2Me     CH2CH2NMe2
    4000     4-F     SO2Me     苄基
    4001     4-F     SO2Me     苯乙基
    4002     4-F     SO2Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    4003     4-F  CH2COMe     Ph
    4004     4-F  CH2COMe     3-CN-Ph
    4005     4-F  CH2COMe     3-COMe-Ph
    4006     4-F  CH2COMe     3-CO2Me-Ph
    4007     4-F  CH2COMe     3-CONH2-Ph
    4008     4-F  CH2COMe     3-CONHMe-Ph
    4009     4-F  CH2COMe     3-F-Ph
    4010     4-F  CH2COMe     3-Cl-Ph
    4011     4-F  CH2COMe     3-Br-Ph
    4012     4-F  CH2COMe     3-SO2NH2-Ph
    4013     4-F  CH2COMe     3-SO2NHMe-Ph
    4014     4-F  CH2COMe     3-CF3-Ph
    4015     4-F  CH2COMe     3-OMe-Ph
    4016     4-F  CH2COMe     3-SMe-Ph
    4017     4-F  CH2COMe     3-SOMe-Ph
    4018     4-F  CH2COMe     3-SO2Me-Ph
    4019     4-F  CH2COMe     3-OH-Ph
    4020     4-F  CH2COMe     3-CH2OH-Ph
    4021     4-F  CH2COMe     3-CHOHMe-Ph
    4022     4-F  CH2COMe     3-COH(Me)2-Ph
    4023     4-F  CH2COMe     3-Me-Ph
    4024     4-F  CH2COMe     3-Et-Ph
    4025     4-F  CH2COMe     3-iPr-Ph
    4026     4-F  CH2COMe     3-tBu-Ph
    4027     4-F  CH2COMe     3-CH2CO2Me-Ph
    4028     4-F  CH2COMe     3-(1-哌啶基)-Ph
    4029     4-F  CH2COMe     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    4030     4-F  CH2COMe     3-(2-咪唑基)-Ph
    4031     4-F  CH2COMe     3-(1-咪唑基)-Ph
    4032     4-F  CH2COMe     3-(2-噻唑基)-Ph
    4033     4-F  CH2COMe     3-(3-吡唑基)-Ph
    4034     4-F  CH2COMe     3-(1-吡唑基)-Ph
    4035     4-F  CH2COMe     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4036     4-F  CH2COMe     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4037     4-F  CH2COMe     3-(2-吡啶基)-Ph
    4038     4-F  CH2COMe     3-(2-噻吩基)-Ph
    4039     4-F  CH2COMe     3-(2-呋喃基)-Ph
    4040     4-F  CH2COMe     4-CN-Ph
    4041     4-F  CH2COMe     4-COMe-Ph
    4042     4-F  CH2COMe     4-CO2Me-Ph
    4043     4-F  CH2COMe     4-CONH2-Ph
    4044     4-F  CH2COMe     4-CONHMe-Ph
    4045     4-F  CH2COMe     4-CONHPh-Ph
    4046     4-F  CH2COMe     4-F-Ph
    4047     4-F  CH2COMe     4-Cl-Ph
    4048     4-F  CH2COMe     4-Br-Ph
    4049     4-F  CH2COMe     4-SO2NH2-Ph
    4050     4-F  CH2COMe     4-SO2NHMe-Ph
    4051     4-F  CH2COMe     4-CF3-Ph
    4052     4-F  CH2COMe     4-OMe-Ph
    4053     4-F  CH2COMe     4-SMe-Ph
    4054     4-F  CH2COMe     4-SOMe-Ph
    4055     4-F  CH2COMe     4-SO2Me-Ph
    4056     4-F  CH2COMe     4-OH-Ph
    4057     4-F  CH2COMe     4-CH2OH-Ph
    4058     4-F  CH2COMe     4-CHOHMe-Ph
    4059     4-F  CH2COMe     4-COH(Me)2-Ph
    4060     4-F  CH2COMe     4-Me-Ph
    4061     4-F  CH2COMe     4-Et-Ph
    4062     4-F  CH2COMe     4-iPr-Ph
    4063     4-F  CH2COMe     4-tBu-Ph
    4064     4-F  CH2COMe     4-CH2CO2Me-Ph
    4065     4-F  CH2COMe     4-(1-哌啶基)-Ph
    4066     4-F  CH2COMe     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    4067     4-F  CH2COMe     4-(2-咪唑基)-Ph
    4068     4-F  CH2COMe     4-(1-咪唑基)-Ph
    4069     4-F  CH2COMe     4-(2-噻唑基)-Ph
    4070     4-F  CH2COMe     4-(3-吡唑基)-Ph
    4071     4-F  CH2COMe     4-(1-吡唑基)-Ph
    4072     4-F  CH2COMe     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4073     4-F  CH2COMe     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4074     4-F  CH2COMe     4-(2-吡啶基)-Ph
    4075     4-F  CH2COMe     4-(2-噻吩基)-Ph
    4076     4-F  CH2COMe     4-(2-呋喃基)-Ph
    4077     4-F  CH2COMe     2-CN-Ph
    4078     4-F  CH2COMe     2-COMe-Ph
    4079     4-F  CH2COMe     2-CO2Me-Ph
    4080     4-F  CH2COMe     2-CONH2-Ph
    4081     4-F  CH2COMe     2-CONHMe-Ph
    4082     4-F  CH2COMe     2-F-Ph
    4083     4-F  CH2COMe     2-Cl-Ph
    4084     4-F  CH2COMe     2-Br-Ph
    4085     4-F  CH2COMe     2-SO2NH2-Ph
    4086     4-F  CH2COMe     2-SO2NHMe-Ph
    4087     4-F  CH2COMe     2-CF3-Ph
    4088     4-F  CH2COMe     2-OMe-Ph
    4089     4-F  CH2COMe     2-SMe-Ph
    4090     4-F  CH2COMe     2-SOMe-Ph
    4091     4-F  CH2COMe     2-SO2Me-Ph
    4092     4-F  CH2COMe     2-OH-Ph
    4093     4-F  CH2COMe     2-CH2OH-Ph
    4094     4-F  CH2COMe     2-CHOHMe-Ph
    4095     4-F  CH2COMe     2-COH(Me)2-Ph
    4096     4-F  CH2COMe     2-Me-Ph
    4097     4-F  CH2COMe     2-Et-Ph
    4098     4-F  CH2COMe     2-iPr-Ph
    4099     4-F  CH2COMe     2-tBu-Ph
    4100     4-F  CH2COMe     2-CH2CO2Me-Ph
    4101     4-F  CH2COMe     2-(1-哌啶基)-Ph
    4102     4-F  CH2COMe     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    4103     4-F  CH2COMe     2-(2-咪唑基)-Ph
    4104     4-F  CH2COMe     2-(1-咪唑基)-Ph
    4105     4-F  CH2COMe     2-(2-噻唑基)-Ph
    4106     4-F  CH2COMe     2-(3-吡唑基)-Ph
    4107     4-F  CH2COMe     2-(1-吡唑基)-Ph
    4108     4-F  CH2COMe     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4109     4-F  CH2COMe     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4110     4-F  CH2COMe     2-(2-吡啶基)-Ph
    4111     4-F  CH2COMe     2-(2-噻吩基)-Ph
    4112     4-F  CH2COMe     2-(2-呋喃基)-Ph
    4113     4-F  CH2COMe     2，4-二F-Ph
    4114     4-F  CH2COMe     2，5-二F-Ph
    4115     4-F  CH2COMe     2，6-二F-Ph
    4116     4-F  CH2COMe     3，4-二F-Ph
    4117     4-F  CH2COMe     3，5-二F-Ph
    4118     4-F  CH2COMe     2，4-二Cl-Ph
    4119     4-F  CH2COMe     2，5-二Cl-Ph
    4120     4-F  CH2COMe     2，6-二Cl-Ph
    4121     4-F  CH2COMe     3，4-二Cl-Ph
    4122     4-F  CH2COMe     3，5-二Cl-Ph
    4123     4-F  CH2COMe     3，4-二CF3-Ph
    4124     4-F  CH2COMe     3，5-二CF3-Ph
    4125     4-F  CH2COMe     5-Cl-2-MeO-Ph
    4126     4-F  CH2COMe     5-Cl-2-Me-Ph
    4127     4-F  CH2COMe     2-F-5-Me-Ph
    4128     4-F  CH2COMe     3-F-5-吗啉代-Ph
    4129     4-F  CH2COMe     3，4-OCH2O-Ph
    4130     4-F  CH2COMe     3，4-OCH2CH2O-Ph
    4131     4-F  CH2COMe     2-MeO-5-CONH2-Ph
    4132     4-F  CH2COMe     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4133     4-F  CH2COMe     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4134     4-F  CH2COMe     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4135     4-F  CH2COMe     1-萘基
    4136     4-F  CH2COMe     2-萘基
    4137     4-F  CH2COMe     2-噻吩基
    4138     4-F  CH2COMe     3-噻吩基
    4139     4-F  CH2COMe     2-呋喃基
    4140     4-F  CH2COMe     3-呋喃基
    4141     4-F  CH2COMe     2-吡啶基
    4142     4-F  CH2COMe     3-吡啶基
    4143     4-F  CH2COMe     4-吡啶基
    4144     4-F  CH2COMe     2-吲哚基
    4145     4-F  CH2COMe     3-吲哚基
    4146     4-F  CH2COMe     5-吲哚基
    4147     4-F  CH2COMe     6-吲哚基
    4148     4-F  CH2COMe     3-吲唑基
    4149     4-F  CH2COMe     5-吲唑基
    4150     4-F  CH2COMe     6-吲唑基
    4151     4-F  CH2COMe     2-咪唑基
    4152     4-F  CH2COMe     3-异噁唑基
    4153     4-F  CH2COMe     3-吡唑基
    4154     4-F  CH2COMe     2-噻二唑基
    4155     4-F  CH2COMe     2-噻唑基
    4156     4-F  CH2COMe     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    4157     4-F  CH2COMe     5-四唑基
    4158     4-F  CH2COMe     2-苯并咪唑基
    4159     4-F  CH2COMe     5-苯并咪唑基
    4160     4-F  CH2COMe     2-苯并噻唑基
    4161     4-F  CH2COMe     5-苯并噻唑基
    4162     4-F  CH2COMe     2-苯并噁唑基
    4163     4-F  CH2COMe     5-苯并噁唑基
    4164     4-F  CH2COMe     1-金刚烷基
    4165     4-F  CH2COMe     2-金刚烷基
    4166     4-F  CH2COMe     i-Pr
    4167     4-F  CH2COMe     t-Bu
    4168     4-F  CH2COMe     c-Hex
    4169     4-F  CH2COMe     CH2CH2OMe
    4170     4-F  CH2COMe     CH2CONH2
    4171     4-F  CH2COMe     CH2CO2Me
    4172     4-F  CH2COMe     CH(CH2Ph)CO2Me
    4173     4-F  CH2COMe     CH2CH2NMe2
    4174     4-F  CH2COMe     苄基
    4175     4-F  CH2COMe     苯乙基
    4176     4-F  CH2COMe     2-(吗啉-1-基)-Et
    4177    4-Cl     H     Ph
    4178    4-Cl     H     3-CN-Ph
    4179    4-Cl     H     3-COMe-Ph
    4180    4-C1     H     3-CO2Me-Ph
    4181    4-Cl     H     3-CONH2-Ph
    4182    4-Cl     H     3-CONHMe-Ph
    4183    4-Cl     H     3-F-Ph
    4184    4-Cl     H     3-Cl-Ph
    4185    4-Cl     H     3-Br-Ph
    4186    4-C1     H     3-SO2NH2-Ph
    4187    4-Cl     H     3-SO2NHMe-Ph
    4188   4-Cl     H     3-CF3-Ph
    4189   4-Cl     H     3-OMe-Ph
    4190   4-Cl     H     3-SMe-Ph
    4191   4-Cl     H     3-SOMe-Ph
    4192   4-Cl     H     3-SO2Me-Ph
    4193   4-Cl     H     3-OH-Ph
    4194   4-Cl     H     3-CH2OH-Ph
    4195   4-Cl     H     3-CHOHMe-Ph
    4196   4-Cl     H     3-COH(Me)2-Ph
    4197   4-Cl     H     3-Me-Ph
    4198   4-Cl     H     3-Et-Ph
    4199   4-Cl     H     3-iPr-Ph
    4200   4-Cl     H     3-tBu-Ph
    4201   4-Cl     H     3-CH2CO2Me-Ph
    4202   4-Cl     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    4203   4-Cl     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    4204   4-Cl     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    4205   4-Cl     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    4206   4-Cl     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    4207   4-Cl     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    4208   4-Cl     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    4209   4-Cl     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4210   4-Cl     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4211   4-Cl     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    4212   4-Cl     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    4213   4-Cl     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    4214   4-Cl     H     4-CN-Ph
    4215   4-Cl     H     4-COMe-Ph
    4216   4-Cl     H     4-CO2Me-Ph
    4217   4-Cl     H     4-CONH2-Ph
    4218   4-Cl     H     4-CONHMe-Ph
    4219   4-Cl     H     4-CONHPh-Ph
    4220   4-Cl     H     4-F-Ph
    4221   4-Cl     H     4-Cl-Ph
    4222   4-Cl     H     4-Br-Ph
    4223   4-Cl     H     4-SO2NH2-Ph
    4224   4-Cl     H     4-SO2NHMe-Ph
    4225   4-Cl     H     4-CF3-Ph
    4226   4-Cl     H     4-OMe-Ph
    4227   4-Cl     H     4-SMe-Ph
    4228   4-Cl     H     4-SOMe-Ph
    4229   4-Cl     H     4-SO2Me-Ph
    4230   4-Cl     H     4-OH-Ph
    4231   4-Cl     H     4-CH2OH-Ph
    4232   4-Cl     H     4-CHOHMe-Ph
    4233   4-Cl     H     4-COH(Me)2-Ph
    4234   4-Cl     H     4-Me-Ph
    4235   4-Cl     H     4-Et-Ph
    4236   4-Cl     H     4-iPr-Ph
    4237   4-Cl     H     4-tBu-Ph
    4238   4-Cl     H     4-CH2CO2Me-Ph
    4239   4-Cl     H     4-(1-哌啶基)-Ph
    4240   4-Cl     H     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    4241   4-Cl     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    4242   4-Cl     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    4243   4-Cl     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    4244   4-Cl     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    4245   4-Cl     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    4246   4-Cl     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4247   4-Cl     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4248   4-Cl     H     4-(2-吡啶基)-Ph
    4249   4-Cl     H     4-(2-噻吩基)-Ph
    425O   4-Cl     H     4-(2-呋喃基)-Ph
    4251   4-Cl     H     2-CN-Ph
    4252   4-Cl     H     2-COMe-Ph
    4253   4-Cl     H     2-CO2Me-Ph
    4254   4-Cl     H     2-CONH2-Ph
    4255   4-Cl     H     2-CONHMe-Ph
    4256   4-Cl     H     2-F-Ph
    4257   4-Cl     H     2-Cl-Ph
    4258   4-Cl     H     2-Br-Ph
    4259   4-Cl     H     2-SO2NH2-Ph
    4260   4-Cl     H     2-SO2NHMe-Ph
    4261   4-Cl     H     2-CF3-Ph
    4262   4-Cl     H     2-OMe-Ph
    4263   4-Cl     H     2-SMe-Ph
    4264   4-Cl     H     2-SOMe-Ph
    4265   4-Cl     H     2-SO2Me-Ph
    4266   4-Cl     H     2-OH-Ph
    4267   4-Cl     H     2-CH2OH-Ph
    4268   4-Cl     H     2-CHOHMe-Ph
    4269   4-Cl     H     2-COH(Me)2-Ph
    4270   4-Cl     H     2-Me-Ph
    4271   4-Cl     H     2-Et-Ph
    4272   4-Cl     H     2-iPr-Ph
    4273   4-Cl     H     2-tBu-Ph
    4274   4-Cl     H     2-CH2CO2Me-Ph
    4275   4-Cl     H     2-(1-哌啶基)-Ph
    4276   4-Cl     H     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    4277   4-Cl     H     2-(2-咪唑基)-Ph
    4278   4-Cl     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    4279   4-Cl     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    4280   4-Cl     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    4281   4-Cl     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    4282   4-Cl     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4283   4-Cl     H     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4284   4-Cl     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    4285   4-Cl     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    4286   4-Cl     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    4287   4-Cl     H     2，4-二F-Ph
    4288   4-Cl     H     2，5-二F-Ph
    4289   4-Cl     H     2，6-二F-Ph
    4290   4-Cl     H     3，4-二F-Ph
    4291   4-Cl     H     3，5-二F-Ph
    4292   4-Cl     H     2，4-二Cl-Ph
    4293   4-Cl     H     2，5-二Cl-Ph
    4294   4-Cl     H     2，6-二Cl-Ph
    4295   4-Cl     H     3，4-二Cl-Ph
    4296   4-Cl     H     3，5-二Cl-Ph
    4297   4-Cl     H     3，4-二CF3-Ph
    4298   4-Cl     H     3，5-二CF3-Ph
    4299   4-Cl     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    4300   4-Cl     H     5-Cl-2-Me-Ph
    4301   4-Cl     H     2-F-5-Me-Ph
    4302   4-Cl     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    4303   4-Cl     H     3，4-OCH2O-Ph
    4304   4-Cl     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
    4305   4-Cl     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
    4306   4-Cl     H     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4307   4-Cl     H     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4308   4-Cl     H     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4309   4-Cl     H     1-萘基
    4310   4-Cl     H     2-萘基
    4311   4-Cl     H     2-噻吩基
    4312   4-Cl     H     3-噻吩基
    4313   4-Cl     H     2-呋喃基
    4314   4-Cl     H     3-呋喃基
    4315   4-Cl     H     2-吡啶基
    4316   4-Cl     H     3-吡啶基
    4317   4-Cl     H     4-吡啶基
    4318   4-Cl     H     2-吲哚基
    4319   4-Cl     H     3-吲哚基
    4320   4-Cl     H     5-吲哚基
    4321   4-Cl     H     6-吲哚基
    4322   4-Cl     H     3-吲唑基
    4323   4-Cl     H     5-吲唑基
    4324   4-Cl     H     6-吲唑基
    4325   4-Cl     H     2-咪唑基
    4326   4-Cl     H     3-异噁唑基
    4327   4-Cl     H     3-吡唑基
    4328   4-Cl     H     2-噻二唑基
    4329   4-Cl     H     2-噻唑基
    4330   4-Cl     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    4331   4-Cl     H     5-四唑基
    4332   4-Cl     H     2-苯并咪唑基
    4333   4-Cl     H     5-苯并咪唑基
    4334   4-Cl     H     2-苯并噻唑基
    4335   4-Cl     H     5-苯并噻唑基
    4336   4-Cl     H     2-苯并噁唑基
    4337   4-Cl     H     5-苯并噁唑基
    4338   4-Cl     H     1-金刚烷基
    4339   4-Cl     H     2-金刚烷基
    4340   4-Cl     H     i-Pr
    4341   4-Cl     H     t-Bu
    4342   4-Cl     H     c-Hex
    4343   4-Cl     H     CH2CH2OMe
    4344   4-Cl     H     CH2CONH2
    4345   4-Cl     H     CH2CO2Me
    4346   4-Cl     H     CH(CH2Ph)CO2Me
    4347   4-Cl     H     CH2CH2NMe2
    4348   4-Cl     H     苄基
    4349   4-Cl     H     苯乙基
    4350   4-Cl     H     2-(吗啉-1-基)-Et
    4351   4-Cl     Me     Ph
    4352   4-Cl     Me     3-CN-Ph
    4353   4-Cl     Me     3-COMe-Ph
    4354   4-Cl     Me     3-CO2Me-Ph
    4355   4-Cl     Me     3-CONH2-Ph
    4356   4-Cl     Me     3-CONHMe-Ph
    4357   4-Cl     Me     3-F-Ph
    4358   4-Cl     Me     3-Cl-Ph
    4359   4-Cl     Me     3-Br-Ph
    4360   4-Cl     Me     3-SO2NH2-Ph
    4361   4-Cl     Me     3-SO2NHMe-Ph
    4362   4-Cl     Me     3-CF3-Ph
    4363   4-Cl     Me     3-OMe-Ph
    4364   4-Cl     Me     3-SMe-Ph
    4365   4-Cl     Me     3-SOMe-Ph
    4366   4-Cl     Me     3-SO2Me-Ph
    4367   4-Cl     Me     3-OH-Ph
    4368   4-Cl     Me     3-CH2OH-Ph
    4369   4-Cl     Me     3-CHOHMe-Ph
    4370   4-Cl     Me     3-COH(Me)2-Ph
    4371   4-Cl     Me     3-Me-Ph
    4372   4-Cl     Me     3-Et-Ph
    4373   4-Cl     Me     3-iPr-Ph
    4374   4-Cl     Me     3-tBu-Ph
    4375   4-Cl     Me     3-CH2CO2Me-Ph
    4376   4-Cl     Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    4377   4-Cl     Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    4378   4-Cl     Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    4379   4-Cl     Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    4380   4-Cl     Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    4381   4-Cl     Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    4382   4-Cl     Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    4383   4-Cl     Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4384   4-Cl     Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4385   4-Cl     Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    4386   4-Cl     Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    4387   4-Cl     Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    4388   4-Cl     Me     4-CN-Ph
    4389   4-Cl     Me     4-COMe-Ph
    4390   4-Cl     Me     4-CO2Me-Ph
    4391   4-Cl     Me     4-CONH2-Ph
    4392   4-Cl     Me     4-CONHMe-Ph
    4393   4-Cl     Me     4-CONHPh-Ph
    4394   4-Cl     Me     4-F-Ph
    4395   4-Cl     Me     4-Cl-Ph
    4396   4-Cl     Me     4-Br-Ph
    4397   4-Cl     Me     4-SO2NH2-Ph
    4398   4-Cl     Me     4-SO2NHMe-Ph
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    4400   4-Cl     Me     4-OMe-Ph
    4401   4-Cl     Me     4-SMe-Ph
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    4408   4-Cl     Me     4-Me-Ph
    4409   4-Cl     Me     4-Et-Ph
    4410   4-Cl     Me     4-iPr-Ph
    4411   4-Cl     Me     4-tBu-Ph
    4412   4-Cl     Me     4-CH2CO2Me-Ph
    4413   4-Cl     Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    4414   4-Cl     Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    4415   4-Cl     Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    4416   4-Cl     Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    4417   4-Cl     Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    4418   4-Cl     Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    4419   4-Cl     Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    4420   4-Cl     Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4421   4-Cl     Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4422   4-Cl     Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    4423   4-Cl     Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    4424   4-Cl     Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    4425   4-Cl     Me     2-CN-Ph
    4426   4-Cl     Me     2-COMe-Ph
    4427   4-Cl     Me     2-CO2Me-Ph
    4428   4-Cl     Me     2-CONH2-Ph
    4429   4-Cl     Me     2-CONHMe-Ph
    4430   4-Cl     Me     2-F-Ph
    4431   4-Cl     Me     2-Cl-Ph
    4432   4-Cl     Me     2-Br-Ph
    4433   4-Cl     Me     2-SO2NH2-Ph
    4434   4-Cl     Me     2-SO2NHMe-Ph
    4435   4-Cl     Me     2-CF3-Ph
    4436   4-Cl     Me     2-OMe-Ph
    4437   4-Cl     Me     2-SMe-Ph
    4438   4-Cl     Me     2-SOMe-Ph
    4439   4-Cl     Me     2-SO2Me-Ph
    4440   4-Cl     Me     2-OH-Ph
    4441   4-Cl     Me     2-CH2OH-Ph
    4442   4-Cl     Me     2-CHOHMe-Ph
    4443   4-Cl     Me     2-COH(Me)2-Ph
    4444   4-Cl     Me     2-Me-Ph
    4445   4-Cl     Me     2-Et-Ph
    4446   4-Cl     Me     2-iPr-Ph
    4447   4-Cl     Me     2-tBu-Ph
    4448   4-Cl     Me     2-CH2CO2Me-Ph
    4449   4-Cl     Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    4450   4-Cl     Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    4451   4-Cl     Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    4452   4-Cl     Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    4453   4-Cl     Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    4454   4-Cl     Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    4455   4-Cl     Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    4456   4-Cl     Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4457   4-Cl     Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4458   4-Cl     Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    4459   4-Cl     Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    4460   4-Cl     Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    4461   4-Cl     Me     2，4-二F-Ph
    4462   4-Cl     Me     2，5-二F-Ph
    4463   4-Cl     Me     2，6-二F-Ph
    4464   4-Cl     Me     3，4-二F-Ph
    4465   4-Cl     Me     3，5-二F-Ph
    4466   4-Cl     Me     2，4-二Cl-Ph
    4467   4-Cl     Me     2，5-二Cl-Ph
    4468   4-Cl     Me     2，6-二Cl-Ph
    4469   4-Cl     Me     3，4-二Cl-Ph
    4470   4-Cl     Me     3，5-二Cl-Ph
    4471   4-Cl     Me     3，4-二CF3-Ph
    4472   4-Cl     Me     3，5-二CF3-Ph
    4473   4-Cl     Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    4474   4-Cl     Me     5-Cl-2-Me-Ph
    4475   4-Cl     Me     2-F-5-Me-Ph
    4476   4-Cl     Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    4477   4-Cl     Me     3，4-OCH2O-Ph
    4478   4-Cl     Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    4479   4-Cl     Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    4480   4-Cl     Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4481   4-Cl     Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4482   4-Cl     Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4483   4-Cl     Me     1-萘基
    4484   4-Cl     Me     2-萘基
    4485   4-Cl     Me     2-噻吩基
    4486   4-Cl     Me     3-噻吩基
    4487   4-Cl     Me     2-呋喃基
    4488   4-Cl     Me     3-呋喃基
    4489   4-Cl     Me     2-吡啶基
    4490   4-Cl     Me     3-吡啶基
    4491   4-Cl     Me     4-吡啶基
    4492   4-Cl     Me     2-吲哚基
    4493   4-Cl     Me     3-吲哚基
    4494   4-Cl     Me     5-吲哚基
    4495   4-Cl     Me     6-吲哚基
    4496   4-Cl     Me     3-吲唑基
    4497   4-Cl     Me     5-吲唑基
    4498   4-Cl     Me     6-吲唑基
    4499   4-Cl     Me     2-咪唑基
    4500   4-Cl     Me     3-异噁唑基
    4501   4-Cl     Me     3-吡唑基
    4502   4-Cl     Me     2-噻二唑基
    4503   4-Cl     Me     2-噻唑基
    4504   4-Cl     Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    4505   4-Cl     Me     5-四唑基
    4506   4-Cl     Me     2-苯并咪唑基
    4507   4-Cl     Me     5-苯并咪唑基
    4508   4-Cl     Me     2-苯并噻唑基
    4509   4-Cl     Me     5-苯并噻唑基
    4510   4-Cl     Me     2-苯并噁唑基
    4511   4-Cl     Me     5-苯并噁唑基
    4512   4-Cl     Me     1-金刚烷基
    4513   4-Cl     Me     2-金刚烷基
    4514   4-Cl     Me     i-Pr
    4515   4-Cl     Me     t-Bu
    4516   4-Cl     Me     c-Hex
    4517   4-Cl     Me     CH2CH2OMe
    4518   4-Cl     Me     CH2CONH2
    4519   4-Cl     Me     CH2CO2Me
    4520   4-Cl     Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    4521   4-Cl     Me     CH2CH2NMe2
    4522   4-Cl     Me     苄基
    4523   4-Cl     Me     苯乙基
    4524   4-Cl     Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    4525   4-Cl   2-F-Et     Ph
    4526   4-Cl   2-F-Et     3-CN-Ph
    4527   4-Cl   2-F-Et     3-COMe-Ph
    4528   4-Cl   2-F-Et     3-CO2Me-Ph
    4529   4-Cl   2-F-Et     3-CONH2-Ph
    4530   4-Cl   2-F-Et     3-CONHMe-Ph
    4531   4-Cl   2-F-Et     3-F-Ph
    4532   4-Cl   2-F-Et     3-Cl-Ph
    4533   4-Cl   2-F-Et     3-Br-Ph
    4534   4-Cl   2-F-Et     3-SO2NH2-Ph
    4535   4-Cl   2-F-Et     3-SO2NHMe-Ph
    4536   4-Cl   2-F-Et     3-CF3-Ph
    4537   4-Cl   2-F-Et     3-OMe-Ph
    4538   4-Cl   2-F-Et     3-SMe-Ph
    4539   4-Cl   2-F-Et     3-SOMe-Ph
    4540   4-Cl   2-F-Et     3-SO2Me-Ph
    4541   4-Cl   2-F-Et     3-OH-Ph
    4542   4-Cl   2-F-Et     3-CH2OH-Ph
    4543   4-Cl   2-F-Et     3-CHOHMe-Ph
    4544   4-Cl   2-F-Et     3-COH(Me)2-Ph
    4545   4-Cl   2-F-Et     3-Me-Ph
    4546   4-Cl   2-F-Et     3-Et-Ph
    4547   4-Cl   2-F-Et     3-iPr-Ph
    4548   4-Cl   2-F-Et     3-tBu-Ph
    4549   4-Cl   2-F-Et     3-CH2CO2Me-Ph
    4550   4-Cl   2-F-Et     3-(1-哌啶基)-Ph
    4551   4-Cl   2-F-Et     3-( 1-吡咯烷基)-Ph
    4552   4-Cl   2-F-Et     3-(2-咪唑基)-Ph
    4553   4-Cl   2-F-Et     3-(1-咪唑基)-Ph
    4554   4-Cl   2-F-Et     3-(2-噻唑基)-Ph
    4555   4-Cl   2-F-Et     3-(3-吡唑基)-Ph
    4556   4-Cl   2-F-Et     3-(1-吡唑基)-Ph
    4557   4-Cl   2-F-Et     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4558   4-Cl   2-F-Et     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4559   4-Cl   2-F-Et     3-(2-吡啶基)-Ph
    4560   4-Cl   2-F-Et     3-(2-噻吩基)-Ph
    4561   4-Cl   2-F-Et     3-(2-呋喃基)-Ph
    4562   4-Cl   2-F-Et     4-CN-Ph
    4563   4-Cl   2-F-Et     4-COMe-Ph
    4564   4-Cl   2-F-Et     4-CO2Me-Ph
    4565   4-Cl   2-F-Et     4-CONH2-Ph
    4566   4-Cl   2-F-Et     4-CONHMe-Ph
    4567   4-Cl   2-F-Et     4-CONHPh-Ph
    4568   4-Cl   2-F-Et     4-F-Ph
    4569   4-Cl   2-F-Et     4-Cl-Ph
    4570   4-Cl   2-F-Et     4-Br-Ph
    4571   4-Cl   2-F-Et     4-SO2NH2-Ph
    4572   4-Cl   2-F-Et     4-SO2NHMe-Ph
    4573   4-Cl   2-F-Et     4-CF3-Ph
    4574   4-Cl   2-F-Et     4-OMe-Ph
    4575   4-Cl   2-F-Et     4-SMe-Ph
    4576   4-Cl   2-F-Et     4-SOMe-Ph
    4577   4-Cl   2-F-Et     4-SO2Me-Ph
    4578   4-Cl   2-F-Et     4-OH-Ph
    4579   4-Cl   2-F-Et     4-CH2OH-Ph
    4580   4-Cl   2-F-Et     4-CHOHMe-Ph
    4581   4-Cl   2-F-Et     4-COH(Me)2-Ph
    4582   4-Cl   2-F-Et     4-Me-Ph
    4583   4-Cl   2-F-Et     4-Et-Ph
    4584   4-Cl   2-F-Et     4-iPr-Ph
    4585   4-Cl   2-F-Et     4-tBu-Ph
    4586   4-Cl   2-F-Et     4-CH2CO2Me-Ph
    4587   4-Cl   2-F-Et     4-(1-哌啶基)-Ph
    4588   4-Cl   2-F-Et     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    4589   4-Cl   2-F-Et     4-(2-咪唑基)-Ph
    4590   4-Cl   2-F-Et     4-(1-咪唑基)-Ph
    4591   4-Cl   2-F-Et     4-(2-噻唑基)-Ph
    4592   4-Cl   2-F-Et     4-(3-吡唑基)-Ph
    4593   4-Cl   2-F-Et     4-(1-吡唑基)-Ph
    4594   4-Cl   2-F-Et     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4595   4-Cl   2-F-Et     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4596   4-Cl   2-F-Et     4-(2-吡啶基)-Ph
    4597   4-Cl   2-F-Et     4-(2-噻吩基)-Ph
    4598   4-Cl   2-F-Et     4-(2-呋喃基)-Ph
    4599   4-Cl   2-F-Et     2-CN-Ph
    4600   4-Cl   2-F-Et     2-COMe-Ph
    4601   4-Cl   2-F-Et     2-CO2Me-Ph
    4602   4-Cl   2-F-Et     2-CONH2-Ph
    4603   4-Cl   2-F-Et     2-CONHMe-Ph
    4604   4-Cl   2-F-Et     2-F-Ph
    4605   4-Cl   2-F-Et     2-Cl-Ph
    4606   4-Cl   2-F-Et     2-Br-Ph
    4607   4-Cl   2-F-Et     2-SO2NH2-Ph
    4608   4-Cl   2-F-Et     2-SO2NHMe-Ph
    4609   4-Cl   2-F-Et     2-CF3-Ph
    4610   4-Cl   2-F-Et     2-OMe-Ph
    4611   4-Cl   2-F-Et     2-SMe-Ph
    4612   4-Cl   2-F-Et     2-SOMe-Ph
    4613   4-Cl   2-F-Et     2-SO2Me-Ph
    4614   4-Cl   2-F-Et     2-OH-Ph
    4615   4-Cl   2-F-Et     2-CH2OH-Ph
    4616   4-Cl   2-F-Et     2-CHOHMe-Ph
    4617   4-Cl   2-F-Et     2-COH(Me)2-Ph
    4618   4-Cl   2-F-Et     2-Me-Ph
    4619   4-Cl   2-F-Et     2-Et-Ph
    4620   4-Cl   2-F-Et     2-iPr-Ph
    4621   4-Cl   2-F-Et     2-tBu-Ph
    4622   4-Cl   2-F-Et     2-CH2CO2Me-Ph
    4623   4-Cl   2-F-Et     2-(1-哌啶基)-Ph
    4624   4-Cl   2-F-Et     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    4625   4-Cl   2-F-Et     2-(2-咪唑基)-Ph
    4626   4-Cl   2-F-Et     2-(1-咪唑基)-Ph
    4627   4-Cl   2-F-Et     2-(2-噻唑基)-Ph
    4628   4-Cl   2-F-Et     2-(3-吡唑基)-Ph
    4629   4-Cl   2-F-Et     2-(1-吡唑基)-Ph
    4630   4-Cl   2-F-Et     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4631   4-Cl   2-F-Et     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4632   4-Cl   2-F-Et     2-(2-吡啶基)-Ph
    4633   4-Cl   2-F-Et     2-(2-噻吩基)-Ph
    4634   4-Cl   2-F-Et     2-(2-呋喃基)-Ph
    4635   4-Cl   2-F-Et     2，4-二F-Ph
    4636   4-Cl   2-F-Et     2，5-二F-Ph
    4637   4-Cl   2-F-Et     2，6-二F-Ph
    4638   4-Cl   2-F-Et     3，4-二F-Ph
    4639   4-Cl   2-F-Et     3，5-二F-Ph
    4640   4-Cl   2-F-Et     2，4-二Cl-Ph
    4641   4-Cl   2-F-Et     2，5-二Cl-Ph
    4642   4-Cl   2-F-Et     2，6-二Cl-Ph
    4643   4-Cl   2-F-Et     3，4-二Cl-Ph
    4644   4-Cl   2-F-Et     3  5-二Cl-Ph
    4645   4-Cl   2-F-Et     3，4-二CF3-Ph
    4646   4-Cl   2-F-Et     3，5-二CF3-Ph
  4647   4-Cl   2-F-Et     5-Cl-2-MeO-Ph
  4648   4-Cl   2-F-Et     5-Cl-2-Me-Ph
  4649   4-Cl   2-F-Et     2-F-5-Me-Ph
  4650   4-Cl   2-F-Et     3-F-5-吗啉代-Ph
  4651   4-Cl   2-F-Et     3，4-OCH2O-Ph
  4652   4-Cl   2-F-Et     3，4-OCH2CH2O-Ph
  4653   4-Cl   2-F-Et     2-MeO-5-CONH2-Ph
  4654   4-Cl   2-F-Et     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
  4655   4-Cl   2-F-Et     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
  4656   4-Cl   2-F-Et     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
  4657   4-Cl   2-F-Et     1-萘基
  4658   4-Cl   2-F-Et     2-萘基
  4659   4-Cl   2-F-Et     2-噻吩基
  4660   4-Cl   2-F-Et     3-噻吩基
  4661   4-Cl   2-F-Et     2-呋喃基
  4662   4-Cl   2-F-Et     3-呋喃基
  4663   4-Cl   2-F-Et     2-吡啶基
  4664   4-Cl   2-F-Et     3-吡啶基
  4665   4-Cl   2-F-Et     4-吡啶基
  4666   4-Cl   2-F-Et     2-吲哚基
  4667   4-Cl   2-F-Et     3-吲哚基
  4668   4-Cl   2-F-Et     5-吲哚基
  4669   4-Cl   2-F-Et     6-吲哚基
  4670   4-Cl   2-F-Et     3-吲唑基
  4671   4-Cl   2-F-Et     5-吲唑基
  4672   4-Cl   2-F-Et     6-吲唑基
  4673   4-Cl   2-F-Et     2-咪唑基
  4674   4-Cl   2-F-Et     3-异噁唑基
  4675   4-Cl   2-F-Et     3-吡唑基
  4676   4-Cl   2-F-Et     2-噻二唑基
  4677   4-Cl   2-F-Et     2-噻唑基
  4678   4-Cl   2-F-Et     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
  4679   4-Cl   2-F-Et     5-四唑基
  4680   4-Cl   2-F-Et     2-苯并咪唑基
  4681   4-Cl   2-F-Et     5-苯并咪唑基
  4682   4-Cl   2-F-Et     2-苯并噻唑基
  4683   4-Cl   2-F-Et     5-苯并噻唑基
  4684   4-Cl   2-F-Et     2-苯并噁唑基
  4685   4-Cl   2-F-Et     5-苯并噁唑基
  4686   4-Cl   2-F-Et     1-金刚烷基
  4687   4-Cl   2-F-Et     2-金刚烷基
  4688   4-Cl   2-F-Et     i-Pr
  4689   4-Cl   2-F-Et     t-Bu
  4690   4-Cl   2-F-Et     c-Hex
  4691   4-Cl   2-F-Et     CH2CH2OMe
  4692   4-Cl   2-F-Et     CH2CONH2
  4693   4-Cl   2-F-Et     CH2CO2Me
  4694   4-Cl   2-F-Et     CH(CH2Ph)CO2Me
  4695   4-Cl   2-F-Et     CH2CH2NMe2
  4696   4-Cl   2-F-Et     苄基
  4697   4-Cl   2-F-Et     苯乙基
    4698   4-Cl   2-F-Et     2-(吗啉-1-基)-Et
    4699   4-Cl   CO2Me     Ph
    4700   4-Cl   CO2Me     3-CN-Ph
    4701   4-Cl   CO2Me     3-COMe-Ph
    4702   4-Cl   CO2Me     3-CO2Me-Ph
    4703   4-Cl   CO2Me     3-CONH2-Ph
    4704   4-Cl   CO2Me     3-CONHMe-Ph
    4705   4-Cl   CO2Me     3-F-Ph
    4706   4-Cl   CO2Me     3-Cl-Ph
    4707   4-Cl   CO2Me     3-Br-Ph
    4708   4-Cl   CO2Me     3-SO2NH2-Ph
    4709   4-Cl   CO2Me     3-SO2NHMe-Ph
    4710   4-Cl   CO2Me     3-CF3-Ph
    4711   4-Cl   CO2Me     3-OMe-Ph
    4712   4-Cl   CO2Me     3-SMe-Ph
    4713   4-Cl   CO2Me     3-SOMe-Ph
    4714   4-Cl   CO2Me     3-SO2Me-Ph
    4715   4-Cl   CO2Me     3-OH-Ph
    4716   4-Cl   CO2Me     3-CH2OH-Ph
    4717   4-Cl   CO2Me     3-CHOHMe-Ph
    4718   4-Cl   CO2Me     3-COH(Me)2-Ph
    4719   4-Cl   CO2Me     3-Me-Ph
    4720   4-Cl   CO2Me     3-Et-Ph
    4721   4-Cl   CO2Me     3-iPr-Ph
    4722   4-Cl   CO2Me     3-tBu-Ph
    4723   4-Cl   CO2Me     3-CH2CO2Me-Ph
    4724   4-Cl   CO2Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    4725   4-Cl   CO2Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    4726   4-Cl   CO2Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    4727   4-Cl   CO2Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    4728   4-Cl   CO2Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    4729   4-Cl   CO2Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    4730   4-Cl   CO2Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    4731   4-Cl   CO2Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4732   4-Cl   CO2Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4733   4-Cl   CO2Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    4734   4-Cl   CO2Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    4735   4-Cl   CO2Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    4736   4-Cl   CO2Me     4-CN-Ph
    4737   4-Cl   CO2Me     4-COMe-Ph
    4738   4-Cl   CO2Me     4-CO2Me-Ph
    4739   4-Cl   CO2Me     4-CONH2-Ph
    4740   4-Cl   CO2Me     4-CONHMe-Ph
    4741   4-Cl   CO2Me     4-CONHPh-Ph
    4742   4-Cl   CO2Me     4-F-Ph
    4743   4-Cl   CO2Me     4-Cl-Ph
    4744   4-Cl   CO2Me     4-Br-Ph
    4745   4-Cl   CO2Me     4-SO2NH2-Ph
    4746   4-Cl   CO2Me     4-SO2NHMe-Ph
    4747   4-Cl   CO2Me     4-CF3-Ph
    4748   4-Cl   CO2Me     4-OMe-Ph
    4749   4-Cl   CO2Me     4-SMe-Ph
    4750   4-Cl   CO2Me     4-SOMe-Ph
    4751   4-Cl   CO2Me     4-SO2Me-Ph
    4752   4-Cl   CO2Me     4-OH-Ph
    4753   4-Cl   CO2Me     4-CH2OH-Ph
    4754   4-Cl   CO2Me     4-CHOHMe-Ph
    4755   4-Cl   CO2Me     4-COH(Me)2-Ph
    4756   4-Cl   CO2Me     4-Me-Ph
    4757   4-Cl   CO2Me     4-Et-Ph
    4758   4-Cl   CO2Me     4-iPr-Ph
    4759   4-Cl   CO2Me     4-tBu-Ph
    4760   4-Cl   CO2Me     4-CH2CO2Me-Ph
    4761   4-Cl   CO2Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    4762   4-Cl   CO2Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    4763   4-Cl   CO2Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    4764   4-Cl   CO2Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    4765   4-Cl   CO2Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    4766   4-Cl   CO2Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    4767   4-Cl   CO2Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    4768   4-Cl   CO2Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4769   4-Cl   CO2Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4770   4-Cl   CO2Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    4771   4-Cl   CO2Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    4772   4-Cl   CO2Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    4773   4-Cl   CO2Me     2-CN-Ph
    4774   4-Cl   CO2Me     2-COMe-Ph
    4775   4-Cl   CO2Me     2-CO2Me-Ph
    4776   4-Cl   CO2Me     2-CONH2-Ph
    4777   4-Cl   CO2Me     2-CONHMe-Ph
    4778   4-Cl   CO2Me     2-F-Ph
    4779   4-Cl   CO2Me     2-Cl-Ph
    4780   4-Cl   CO2Me     2-Br-Ph
    4781   4-Cl   CO2Me     2-SO2NH2-Ph
    4782   4-Cl   CO2Me     2-SO2NHMe-Ph
    4783   4-Cl   CO2Me     2-CF3-Ph
    4784   4-Cl   CO2Me     2-OMe-Ph
    4785   4-Cl   CO2Me     2-SMe-Ph
    4786   4-Cl   CO2Me     2-SOMe-Ph
    4787   4-Cl   CO2Me     2-SO2Me-Ph
    4788   4-Cl   CO2Me     2-OH-Ph
    4789   4-Cl   CO2Me     2-CH2OH-Ph
    4790   4-Cl   CO2Me     2-CHOHMe-Ph
    4791   4-Cl   CO2Me     2-COH(Me)2-Ph
    4792   4-Cl   CO2Me     2-Me-Ph
    4793   4-Cl   CO2Me     2-Et-Ph
    4794   4-Cl   CO2Me     2-iPr-Ph
    4795   4-Cl   CO2Me     2-tBu-Ph
    4796   4-Cl   CO2Me     2-CH2CO2Me-Ph
    4797   4-Cl   CO2Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    4798   4-Cl   CO2Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    4799   4-Cl   CO2Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    4800   4-Cl   CO2Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    4801   4-Cl   CO2Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    4802   4-Cl   CO2Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    4803   4-Cl   CO2Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    4804   4-Cl   CO2Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4805   4-Cl   CO2Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4806   4-Cl   CO2Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    4807   4-Cl   CO2Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    4808   4-Cl   CO2Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    4809   4-Cl   CO2Me     2，4-二F-Ph
    4810   4-Cl   CO2Me     2，5-二F-Ph
    4811   4-Cl   CO2Me     2，6-二F-Ph
    4812   4-Cl   CO2Me     3，4-二F-Ph
    4813   4-Cl   CO2Me     3，5-二F-Ph
    4814   4-Cl   CO2Me     2，4-二Cl-Ph
    4815   4-Cl   CO2Me     2，5-二Cl-Ph
    4816   4-Cl   CO2Me     2，6-二Cl-Ph
    4817   4-Cl   CO2Me     3，4-二Cl-Ph
    4818   4-Cl   CO2Me     3，5-二Cl-Ph
    4819   4-Cl   CO2Me     3，4-二CF3-Ph
    4820   4-Cl   CO2Me     3，5-二CF3-Ph
    4821   4-Cl   CO2Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    4822   4-Cl   CO2Me     5-Cl-2-Me-Ph
    4823   4-Cl   CO2Me     2-F-5-Me-Ph
    4824   4-Cl   CO2Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    4825   4-Cl   CO2Me     3，4-OCH2O-Ph
    4826   4-Cl   CO2Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    4827   4-Cl   CO2Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    4828   4-Cl   CO2Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4829   4-Cl   CO2Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4830   4-Cl   CO2Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4831   4-Cl   CO2Me     1-萘基
    4832   4-Cl   CO2Me     2-萘基
    4833   4-Cl   CO2Me     2-噻吩基
    4834   4-Cl   CO2Me     3-噻吩基
    4835   4-Cl   CO2Me     2-呋喃基
    4836   4-Cl   CO2Me     3-呋喃基
    4837   4-Cl   CO2Me     2-吡啶基
    4838   4-Cl   CO2Me     3-吡啶基
    4839   4-Cl   CO2Me     4-吡啶基
    4840   4-Cl   CO2Me     2-吲哚基
    4841   4-Cl   CO2Me     3-吲哚基
    4842   4-Cl   CO2Me     5-吲哚基
    4843   4-Cl   CO2Me     6-吲哚基
    4844   4-Cl   CO2Me     3-吲唑基
    4845   4-Cl   CO2Me     5-吲唑基
    4846   4-Cl   CO2Me     6-吲唑基
    4847   4-Cl   CO2Me     2-咪唑基
    4848   4-Cl   CO2Me     3-异噁唑基
    4849   4-Cl   CO2Me     3-吡唑基
    4850   4-Cl   CO2Me     2-噻二唑基
    4851   4-Cl   CO2Me     2-噻唑基
    4852   4-Cl   CO2Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    4853   4-Cl   CO2Me     5-四唑基
    4854   4-Cl   CO2Me     2-苯并咪唑基
    4855   4-Cl   CO2Me     5-苯并咪唑基
    4856   4-Cl   CO2Me     2-苯并噻唑基
    4857   4-Cl   CO2Me     5-苯并噻唑基
    4858   4-Cl   CO2Me     2-苯并噁唑基
    4859   4-Cl   CO2Me     5-苯并噁唑基
    4860   4-Cl   CO2Me     1-金刚烷基
    4861   4-Cl   CO2Me     2-金刚烷基
    4862   4-Cl   CO2Me     i-Pr
    4863   4-Cl   CO2Me     t-Bu
    4864   4-Cl   CO2Me     c-Hex
    4865   4-Cl   CO2Me     CH2CH2OMe
    4866   4-Cl   CO2Me     CH2COMH2
    4867   4-Cl   CO2Me     CH2CO2Me
    4868   4-Cl   CO2Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    4869   4-Cl   CO2Me     CH2CH2NMe2
    4870   4-Cl   CO2Me     苄基
    4871   4-Cl   CO2Me     苯乙基
    4872   4-Cl   CO2Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    4873   4-Cl     Ac     Ph
    4874   4-Cl     Ac     3-CN-Ph
    4875   4-Cl     Ac     3-COMe-Ph
    4876   4-Cl     Ac     3-CO2Me-Ph
    4877   4-Cl     Ac     3-CONH2-Ph
    4878   4-Cl     Ac     3-CONHMe-Ph
    4879   4-Cl     Ac     3-F-Ph
    4880   4-Cl     Ac     3-Cl-Ph
    4881   4-Cl     Ac     3-Br-Ph
    4882   4-Cl     Ac     3-SO2NH2-Ph
    4883   4-Cl     Ac     3-SO2NHMe-Ph
    4884   4-Cl     Ac     3-CF3-Ph
    4885   4-Cl     Ac     3-OMe-Ph
    4886   4-Cl     Ac     3-SMe-Ph
    4887   4-Cl     Ac     3-SOMe-Ph
    4888   4-Cl     Ac     3-SO2Me-Ph
    4889   4-Cl     Ac     3-OH-Ph
    4890   4-Cl     Ac     3-CH2OH-Ph
    4891   4-Cl     Ac     3-CHOHMe-Ph
    4892   4-Cl     Ac     3-COH(Me)2-Ph
    4893   4-Cl     Ac     3-Me-Ph
    4894   4-Cl     Ac     3-Et-Ph
    4895   4-Cl     Ac     3-iPr-Ph
    4896   4-Cl     Ac     3-tBu-Ph
    4897   4-Cl     Ac     3-CH2CO2Me-Ph
    4898   4-Cl     Ac     3-(1-哌啶基)-Ph
    4899   4-Cl     Ac     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    4900   4-Cl     Ac     3-(2-咪唑基)-Ph
    4901   4-Cl     Ac     3-(1-咪唑基)-Ph
    4902   4-Cl     Ac     3-(2-噻唑基)-Ph
    4903   4-Cl     Ac     3-(3-吡唑基)-Ph
    4904   4-Cl     Ac     3-(1-吡唑基)-Ph
    4905   4-Cl     Ac     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4906   4-Cl     Ac     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4907   4-Cl     Ac     3-(2-吡啶基)-Ph
    4908   4-Cl     Ac     3-(2-噻吩基)-Ph
    4909   4-Cl     Ac     3-(2-呋喃基)-Ph
    4910   4-Cl     Ac     4-CN-Ph
    4911   4-Cl     Ac     4-COMe-Ph
    4912   4-Cl     Ac     4-CO2Me-Ph
    4913   4-Cl     Ac     4-CONH2-Ph
    4914   4-Cl     Ac     4-CONHMe-Ph
    4915   4-Cl     Ac     4-CONHPh-Ph
    4916   4-Cl     Ac     4-F-Ph
    4917   4-Cl     Ac     4-Cl-Ph
    4918   4-Cl     Ac     4-Br-Ph
    4919   4-Cl     Ac     4-SO2NH2-Ph
    4920   4-Cl     Ac     4-SO2NHMe-Ph
    4921   4-Cl     Ac     4-CF3-Ph
    4922   4-Cl     Ac     4-OMe-Ph
    4923   4-Cl     Ac     4-SMe-Ph
    4924   4-Cl     Ac     4-SOMe-Ph
    4925   4-Cl     Ac     4-SO2Me-Ph
    4926   4-Cl     Ac     4-OH-Ph
    4927   4-Cl     Ac     4-CH2OH-Ph
    4928   4-Cl     Ac     4-CHOHMe-Ph
    4929   4-Cl     Ac     4-COH(Me)2-Ph
    4930   4-Cl     Ac     4-Me-Ph
    4931   4-Cl     Ac     4-Et-Ph
    4932   4-Cl     Ac     4-iPr-Ph
    4933   4-Cl     Ac     4-tBu-Ph
    4934   4-Cl     Ac     4-CH2CO2Me-Ph
    4935   4-Cl     Ac     4-(1-哌啶基)-Ph
    4936   4-Cl     Ac     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    4937   4-Cl     Ac     4-(2-咪唑基)-Ph
    4938   4-Cl     Ac     4-(1-咪唑基)-Ph
    4939   4-Cl     Ac     4-(2-噻唑基)-Ph
    4940   4-Cl     Ac     4-(3-吡唑基)-Ph
    4941   4-Cl     Ac     4-(1-吡唑基)-Ph
    4942   4-Cl     Ac     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4943   4-Cl     Ac     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4944   4-Cl     Ac     4-(2-吡啶基)-Ph
    4945   4-Cl     Ac     4-(2-噻吩基)-Ph
    4946   4-Cl     Ac     4-(2-呋喃基)-Ph
    4947   4-Cl     Ac     2-CN-Ph
    4948   4-Cl     Ac     2-COMe-Ph
    4949   4-Cl     Ac     2-CO2Me-Ph
    4950   4-Cl     Ac     2-CONH2-Ph
    4951   4-Cl     Ac     2-CONHMe-Ph
    4952   4-Cl     Ac     2-F-Ph
    4953   4-Cl     Ac     2-Cl-Ph
    4954   4-Cl     Ac     2-Br-Ph
    4955   4-Cl     Ac     2-SO2NH2-Ph
    4956   4-Cl     Ac     2-SO2NHMe-Ph
    4957   4-Cl     Ac     2-CF3-Ph
    4958   4-Cl     Ac     2-OMe-Ph
    4959   4-Cl     Ac     2-SMe-Ph
    4960   4-Cl     Ac     2-SOMe-Ph
    4961   4-Cl     Ac     2-SO2Me-Ph
    4962   4-Cl     Ac     2-OH-Ph
    4963   4-Cl     Ac     2-CH2OH-Ph
    4964   4-Cl     Ac     2-CHOHMe-Ph
    4965   4-Cl     Ac     2-COH(Me)2-Ph
    4966   4-Cl     Ac     2-Me-Ph
    4967   4-Cl     Ac     2-Et-Ph
    4968   4-Cl     Ac     2-iPr-Ph
    4969   4-Cl     Ac     2-tBu-Ph
    4970   4-Cl     Ac     2-CH2CO2Me-Ph
    4971   4-Cl     Ac     2-(1-哌啶基)-Ph
    4972   4-Cl     Ac     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    4973   4-Cl     Ac     2-(2-咪唑基)-Ph
    4974   4-Cl     Ac     2-(1-咪唑基)-Ph
    4975   4-Cl     Ac     2-(2-噻唑基)-Ph
    4976   4-Cl     Ac     2-(3-吡唑基)-Ph
    4977   4-Cl     Ac     2-(1-吡唑基)-Ph
    4978   4-Cl     Ac     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    4979   4-Cl     Ac     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    4980   4-Cl     Ac     2-(2-吡啶基)-Ph
    4981   4-Cl     Ac     2-(2-噻吩基)-Ph
    4982   4-Cl     Ac     2-(2-呋喃基)-Ph
    4983   4-Cl     Ac     2，4-二F-Ph
    4984   4-Cl     Ac     2，5-二F-Ph
    4985   4-Cl     Ac     2，6-二F-Ph
    4986   4-Cl     Ac     3，4-二F-Ph
    4987   4-Cl     Ac     3，5-二F-Ph
    4988   4-Cl     Ac     2，4-二Cl-Ph
    4989   4-Cl     Ac     2，5-二Cl-Ph
    4990   4-Cl     Ac     2，6-二Cl-Ph
    4991   4-Cl     Ac     3，4-二Cl-Ph
    4992   4-Cl     Ac     3，5-二Cl-Ph
    4993   4-Cl     Ac     3，4-二CF3-Ph
    4994   4-Cl     Ac     3，5-二CF3-Ph
    4995   4-Cl     Ac     5-Cl-2-MeO-Ph
    4996   4-Cl     Ac     5-Cl-2-Me-Ph
    4997   4-Cl     Ac     2-F-5-Me-Ph
    4998   4-Cl     Ac     3-F-5-吗啉代-Ph
    4999   4-Cl     Ac     3，4-OCH2O-Ph
    5000   4-Cl     Ac     3，4-OCH2CH2O-Ph
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    5004   4-Cl     Ac     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5005   4-Cl     Ac     1-萘基
    5006   4-Cl     Ac     2-萘基
    5007   4-Cl     Ac     2-噻吩基
    5008   4-Cl     Ac     3-噻吩基
    5009   4-Cl     Ac     2-呋喃基
    5010   4-Cl     Ac     3-呋喃基
    5011   4-Cl     Ac     2-吡啶基
    5012   4-Cl     Ac     3-吡啶基
    5013   4-Cl     Ac     4-吡啶基
    5014   4-Cl     Ac     2-吲哚基
    5015   4-Cl     Ac     3-吲哚基
    5016   4-Cl     Ac     5-吲哚基
    5017   4-Cl     Ac     6-吲哚基
    5018   4-Cl     Ac     3-吲唑基
    5019   4-Cl     Ac     5-吲唑基
    5020   4-Cl     Ac     6-吲唑基
    5021   4-Cl     Ac     2-咪唑基
    5022   4-Cl     Ac     3-异噁唑基
    5023   4-Cl     Ac     3-吡唑基
    5024   4-Cl     Ac     2-噻二唑基
    5025   4-Cl     Ac     2-噻唑基
    5026   4-Cl     Ac     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    5027   4-Cl     Ac     5-四唑基
    5028   4-Cl     Ac     2-苯并咪唑基
    5029   4-Cl     Ac     5-苯并咪唑基
    5030   4-Cl     Ac     2-苯并噻唑基
    5031   4-Cl     Ac     5-苯并噻唑基
    5032   4-Cl     Ac     2-苯并噁唑基
    5033   4-Cl     Ac     5-苯并噁唑基
    5034   4-Cl     Ac     1-金刚烷基
    5035   4-Cl     Ac     2-金刚烷基
    5036   4-Cl     Ac     i-Pr
    5037   4-Cl     Ac     t-Bu
    5038   4-Cl     Ac     c-Hex
    5039   4-Cl     Ac     CH2CH2OMe
    5040   4-Cl     Ac     CH2CONH2
    5041   4-Cl     Ac     CH2CO2Me
    5042   4-Cl     Ac     CH(CH2Ph)CO2Me
    5043   4-Cl     Ac     CH2CH2NMe2
    5044   4-Cl     Ac     苄基
    5045   4-Cl     Ac     苯乙基
    5046   4-Cl     Ac     2-(吗啉-1-基)-Et
    5047   4-Cl   COtBu     Ph
    5048   4-Cl   COtBu     3-CN-Ph
    5049   4-Cl   COtBu     3-COMe-Ph
    5050   4-Cl   COtBu     3-CO2Me-Ph
    5051   4-Cl   COtBu     3-CONH2-Ph
    5052   4-Cl   COtBu     3-CONHMe-Ph
    5053   4-Cl   COtBu     3-F-Ph
    5054   4-Cl   COtBu     3-Cl-Ph
    5055   4-Cl   COtBu     3-Br-Ph
    5056   4-Cl   COtBu     3-SO2NH2-Ph
    5057   4-Cl   COtBu     3-SO2NHMe-Ph
    5058   4-Cl   COtBu     3-CF3-Ph
    5059   4-Cl   COtBu     3-OMe-Ph
    5060   4-Cl   COtBu     3-SMe-Ph
    5061   4-Cl   COtBu     3-SOMe-Ph
    5062   4-Cl   COtBu     3-SO2Me-Ph
    5063   4-Cl   COtBu     3-OH-Ph
    5064   4-Cl   COtBu     3-CH2OH-Ph
    5065   4-Cl   COtBu     3-CHOHMe-Ph
    5066   4-Cl   COtBu     3-COH(Me)2-Ph
    5067   4-Cl   COtBu     3-Me-Ph
    5068   4-Cl   COtBu     3-Et-Ph
    5069   4-Cl   COtBu     3-iPr-Ph
    5070   4-Cl   COtBu     3-tBu-Ph
    5071   4-Cl   COtBu     3-CH2CO2Me-Ph
    5072   4-Cl   COtBu     3-(1-哌啶基)-Ph
    5073   4-Cl   COtBu     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    5074   4-Cl   COtBu     3-(2-咪唑基)-Ph
    5075   4-Cl   COtBu     3-(1-咪唑基)-Ph
    5076   4-Cl   COtBu     3-(2-噻唑基)-Ph
    5077   4-Cl   COtBu     3-(3-吡唑基)-Ph
    5078   4-Cl   COtBu     3-(1-吡唑基)-Ph
    5079   4-Cl   COtBu     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5080   4-Cl   COtBu     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5081   4-Cl   COtBu     3-(2-吡啶基)-Ph
    5082   4-Cl   COtBu     3-(2-噻吩基)-Ph
    5083   4-Cl   COtBu     3-(2-呋喃基)-Ph
    5084   4-Cl   COtBu     4-CN-Ph
    5085   4-Cl   COtBu     4-COMe-Ph
    5086   4-Cl   COtBu     4-CO2Me-Ph
    5087   4-Cl   COtBu     4-CONH2-Ph
    5088   4-Cl   COtBu     4-CONHMe-Ph
    5089   4-Cl   COtBu     4-CONHPh-Ph
    5090   4-Cl   COtBu     4-F-Ph
    5091   4-Cl   COtBu     4-Cl-Ph
    5092   4-Cl   COtBu     4-Br-Ph
    5093   4-Cl   COtBu     4-SO2NH2-Ph
    5094   4-Cl   COtBu     4-SO2NHMe-Ph
    5095   4-Cl   COtBu     4-CF3-Ph
    5096   4-Cl   COtBu     4-OMe-Ph
    5097   4-Cl   COtBu     4-SMe-Ph
    5098   4-Cl   COtBu     4-SOMe-Ph
    5099   4-Cl   COtBu     4-SO2Me-Ph
    5100   4-Cl   COtBu     4-OH-Ph
    5101   4-Cl   COtBu     4-CH2OH-Ph
    5102   4-Cl   COtBu     4-CHOHMe-Ph
    5103   4-Cl   COtBu     4-COH(Me)2-Ph
    5104   4-Cl   COtBu     4-Me-Ph
    5105   4-Cl   COtBu     4-Et-Ph
    5106   4-Cl   COtBu     4-iPr-Ph
    5107   4-Cl   COtBu     4-tBu-Ph
    5108   4-Cl   COtBu     4-CH2CO2Me-Ph
    5109   4-Cl   COtBu     4-(1-哌啶基)-Ph
    511O   4-Cl   COtBu     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    5111   4-Cl   COtBu     4-(2-咪唑基)-Ph
    5112   4-Cl   COtBu     4-(1-咪唑基)-Ph
    5113   4-Cl   COtBu     4-(2-噻唑基)-Ph
    5114   4-Cl   COtBu     4-(3-吡唑基)-Ph
    5115   4-Cl   COtBu     4-(1-吡唑基)-Ph
    5116   4-Cl   COtBu     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5117   4-Cl   COtBu     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5118   4-Cl   COtBu     4-(2-吡啶基)-Ph
    5119   4-Cl   COtBu     4-(2-噻吩基)-Ph
    5120   4-Cl   COtBu     4-(2-呋喃基)-Ph
    5121   4-Cl   COtBu     2-CN-Ph
    5122   4-Cl   COtBu     2-COMe-Ph
    5123   4-Cl   COtBu     2-CO2Me-Ph
    5124   4-Cl   COtBu     2-CONH2-Ph
    5125   4-Cl   COtBu     2-CONHMe-Ph
    5126   4-Cl   COtBu     2-F-Ph
    5127   4-Cl   COtBu     2-Cl-Ph
    5128   4-Cl   COtBu     2-Br-Ph
    5129   4-Cl   COtBu     2-SO2NH2-Ph
    5130   4-Cl   COtBu     2-SO2NHMe-Ph
    5131   4-Cl   COtBu     2-CF3-Ph
    5132   4-Cl   COtBu     2-OMe-Ph
    5133   4-Cl   COtBu     2-SMe-Ph
    5134   4-Cl   COtBu     2-SOMe-Ph
    5135   4-Cl   COtBu     2-SO2Me-Ph
    5136   4-Cl   COtBu     2-OH-Ph
    5137   4-Cl   COtBu     2-CH2OH-Ph
    5138   4-Cl   COtBu     2-CHOHMe-Ph
    5139   4-Cl   COtBu     2-COH(Me)2-Ph
    5140   4-Cl   COtBu     2-Me-Ph
    5141   4-Cl   COtBu     2-Et-Ph
    5142   4-Cl   COtBu     2-iPr-Ph
    5143   4-Cl   COtBu     2-tBu-Ph
    5144   4-Cl   COtBu     2-CH2CO2Me-Ph
    5145   4-Cl   COtBu     2-(1-哌啶基)-Ph
    5146   4-Cl   COtBu     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    5147   4-Cl   COtBu     2-(2-咪唑基)-Ph
    5148   4-Cl   COtBu     2-(1-咪唑基)-Ph
    5149   4-Cl   COtBu     2-(2-噻唑基)-Ph
    5150   4-Cl   COtBu     2-(3-吡唑基)-Ph
    5151   4-Cl   COtBu     2-(1-吡唑基)-Ph
    5152   4-Cl   COtBu     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5153   4-Cl   COtBu     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5154   4-Cl   COtBu     2-(2-吡啶基)-Ph
    5155   4-Cl   COtBu     2-(2-噻吩基)-Ph
    5156   4-Cl   COtBu     2-(2-呋喃基)-Ph
    5157   4-Cl   COtBu     2，4-二F-Ph
    5158   4-Cl   COtBu     2，5-二F-Ph
    5159   4-Cl   COtBu     2，6-二F-Ph
    5160   4-Cl   COtBu     3，4-二F-Ph
    5161   4-Cl   COtBu     3，5-二F-Ph
    5162   4-Cl   COtBu     2，4-二Cl-Ph
    5163   4-Cl   COtBu     2，5-二Cl-Ph
    5164   4-Cl   COtBu     2，6-二Cl-Ph
    5165   4-Cl   COtBu     3，4-二Cl-Ph
    5166   4-Cl   COtBu     3，5-二Cl-Ph
    5167   4-Cl   COtBu     3，4-二CF3-Ph
    5168   4-Cl   COtBu     3，5-二CF3-Ph
    5169   4-Cl   COtBu     5-Cl-2-MeO-Ph
    5170   4-Cl   COtBu     5-Cl-2-Me-Ph
    5171   4-Cl   COtBu     2-F-5-Me-Ph
    5172   4-Cl   COtBu     3-F-5-吗啉代-Ph
    5173   4-Cl   COtBu     3，4-OCH2O-Ph
    5174   4-Cl   COtBu     3，4-OCH2CH2O-Ph
    5175   4-Cl   COtBu     2-MeO-5-CONH2-Ph
    5176   4-Cl   COtBu     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5177   4-Cl   COtBu     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5178   4-Cl   COtBu     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5179   4-Cl   COtBu     1-萘基
    5180   4-Cl   COtBu     2-萘基
    5181   4-Cl   COtBu     2-噻吩基
    5182   4-Cl   COtBu     3-噻吩基
    5183   4-Cl   COtBu     2-呋喃基
    5184   4-Cl   COtBu     3-呋喃基
    5185   4-Cl   COtBu     2-吡啶基
    5186   4-Cl   COtBu     3-吡啶基
    5187   4-Cl   COtBu     4-吡啶基
    5188   4-Cl   COtBu     2-吲哚基
    5189   4-Cl   COtBu     3-吲哚基
    5190   4-Cl   COtBu     5-吲哚基
    5191   4-Cl   COtBu     6-吲哚基
    5192   4-Cl   COtBu     3-吲唑基
    5193   4-Cl   COtBu     5-吲唑基
    5194   4-Cl   COtBu     6-吲唑基
    5195   4-Cl   COtBu     2-咪唑基
    5196   4-Cl   COtBu     3-异噁唑基
    5197   4-Cl   COtBu     3-吡唑基
    5198   4-Cl   COtBu     2-噻二唑基
    5199   4-Cl   COtBu     2-噻唑基
    5200   4-Cl   COtBu     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    5201   4-Cl   COtBu     5-四唑基
    5202   4-Cl   COtBu     2-苯并咪唑基
    5203   4-Cl   COtBu     5-苯并咪唑基
    5204   4-Cl   COtBu     2-苯并噻唑基
    5205   4-Cl   COtBu     5-苯并噻唑基
    5206   4-Cl   COtBu     2-苯并噁唑基
    5207   4-Cl   COtBu     5-苯并噁唑基
    5208   4-Cl   COtBu     1-金刚烷基
    5209   4-Cl   COtBu     2-金刚烷基
    5210   4-Cl   COtBu     i-Pr
    5211   4-Cl   COtBu     t-Bu
    5212   4-Cl   COtBu     c-Hex
    5213   4-Cl   COtBu     CH2CH2OMe
    5214   4-Cl   COtBu     CH2CONH2
    5215   4-Cl   COtBu     CH2CO2Me
    5216   4-Cl   COtBu     CH(CH2Ph)CO2Me
    5217   4-Cl   COtBu     CH2CH2NMe2
    5218   4-Cl   COtBu     苄基
    5219   4-Cl   COtBu     苯乙基
    5220   4-Cl   COtBu     2-(吗啉-1-基)-Et
    5221   4-Cl   SO2Me     Ph
    5222   4-Cl   SO2Me     3-CN-Ph
    5223   4-Cl   SO2Me     3-COMe-Ph
    5224   4-Cl   SO2Me     3-CO2Me-Ph
    5225   4-Cl   SO2Me     3-CONH2-Ph
    5226   4-Cl   SO2Me     3-CONHMe-Ph
    5227   4-Cl   SO2Me     3-F-Ph
    5228   4-Cl   SO2Me     3-Cl-Ph
    5229   4-Cl   SO2Me     3-Br-Ph
    5230   4-Cl   SO2Me     3-SO2NH2-Ph
    5231   4-Cl   SO2Me     3-SO2NHMe-Ph
    5232   4-Cl   SO2Me     3-CF3-Ph
    5233   4-Cl   SO2Me     3-OMe-Ph
    5234   4-Cl   SO2Me     3-SMe-Ph
    5235   4-Cl   SO2Me     3-SOMe-Ph
    5236   4-Cl   SO2Me     3-SO2Me-Ph
    5237   4-Cl   SO2Me     3-OH-Ph
    5238   4-Cl   SO2Me     3-CH2OH-Ph
    5239   4-Cl   SO2Me     3-CHOHMe-Ph
    5240   4-Cl   SO2Me     3-COH(Me)2-Ph
    5241   4-Cl   SO2Me     3-Me-Ph
    5242   4-Cl   SO2Me     3-Et-Ph
    5243   4-Cl   SO2Me     3-iPr-Ph
    5244   4-Cl   SO2Me     3-tBu-Ph
    5245   4-Cl   SO2Me     3-CH2CO2Me-Ph
    5246   4-Cl   SO2Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    5247   4-Cl   SO2Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    5248   4-Cl   SO2Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    5249   4-Cl   SO2Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    5250   4-Cl   SO2Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    5251   4-Cl   SO2Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    5252   4-Cl   SO2Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    5253   4-Cl   SO2Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5254   4-Cl   SO2Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5255   4-Cl   SO2Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    5256   4-Cl   SO2Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    5257   4-Cl   SO2Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    5258   4-Cl   SO2Me     4-CN-Ph
    5259   4-Cl   SO2Me     4-COMe-Ph
    5260   4-Cl   SO2Me     4-CO2Me-Ph
    5261   4-Cl   SO2Me     4-CONH2-Ph
    5262   4-Cl   SO2Me     4-CONHMe-Ph
    5263   4-Cl   SO2Me     4-CONHPh-Ph
    5264   4-Cl   SO2Me     4-F-Ph
    5265   4-Cl   SO2Me     4-Cl-Ph
    5266   4-Cl   SO2Me     4-Br-Ph
    5267   4-Cl   SO2Me     4-SO2NH2-Ph
    5268   4-Cl   SO2Me     4-SO2NHMe-Ph
    5269   4-Cl   SO2Me     4-CF3-Ph
    5270   4-Cl   SO2Me     4-OMe-Ph
    5271   4-Cl   SO2Me     4-SMe-Ph
    5272   4-Cl   SO2Me     4-SOMe-Ph
    5273   4-Cl   SO2Me     4-SO2Me-Ph
    5274   4-Cl   SO2Me     4-OH-Ph
    5275   4-Cl   SO2Me     4-CH2OH-Ph
    5276   4-Cl   SO2Me     4-CHOHMe-Ph
    5277   4-Cl   SO2Me     4-COH(Me)2-Ph
    5278   4-Cl   SO2Me     4-Me-Ph
    5279   4-Cl   SO2Me     4-Et-Ph
    5280   4-Cl   SO2Me     4-iPr-Ph
    5281   4-Cl   SO2Me     4-tBu-Ph
    5282   4-Cl   SO2Me     4-CH2CO2Me-Ph
    5283   4-Cl   SO2Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    5284   4-Cl   SO2Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    5285   4-Cl   SO2Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    5286   4-Cl   SO2Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    5287   4-Cl   SO2Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    5288   4-Cl   SO2Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    5289   4-Cl   SO2Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    5290   4-Cl   SO2Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5291   4-Cl   SO2Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5292   4-Cl   SO2Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    5293   4-Cl   SO2Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    5294   4-Cl   SO2Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    5295   4-Cl   SO2Me     2-CN-Ph
    5296   4-Cl   SO2Me     2-COMe-Ph
    5297   4-Cl   SO2Me     2-CO2Me-Ph
    5298   4-Cl   SO2Me     2-CONH2-Ph
    5299   4-Cl   SO2Me     2-CONHMe-Ph
    5300   4-Cl   SO2Me     2-F-Ph
    5301   4-Cl   SO2Me     2-Cl-Ph
    5302   4-Cl   SO2Me     2-Br-Ph
    5303   4-Cl   SO2Me     2-SO2NH2-Ph
    5304   4-Cl   SO2Me     2-SO2NHMe-Ph
    5305   4-Cl   SO2Me     2-CF3-Ph
    5306   4-Cl   SO2Me     2-OMe-Ph
    5307   4-Cl   SO2Me     2-SMe-Ph
    5308   4-Cl   SO2Me     2-SOMe-Ph
    5309   4-Cl   SO2Me     2-SO2Me-Ph
    5310   4-Cl   SO2Me     2-OH-Ph
    5311   4-Cl   SO2Me     2-CH2OH-Ph
    5312   4-Cl   SO2Me     2-CHOHMe-Ph
    5313   4-Cl   SO2Me     2-COH(Me)2-Ph
    5314   4-Cl   SO2Me     2-Me-Ph
    5315   4-Cl   SO2Me     2-Et-Ph
    5316   4-Cl   SO2Me     2-iPr-Ph
    5317   4-Cl   SO2Me     2-tBu-Ph
    5318   4-Cl   SO2Me     2-CH2CO2Me-Ph
    5319   4-Cl   SO2Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    5320   4-Cl   SO2Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    5321   4-Cl   SO2Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    5322   4-Cl   SO2Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    5323   4-Cl   SO2Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    5324   4-Cl   SO2Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    5325   4-Cl   SO2Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    5326   4-Cl   SO2Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5327   4-Cl   SO2Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5328   4-Cl   SO2Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    5329   4-Cl   SO2Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    5330   4-Cl   SO2Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    5331   4-Cl   SO2Me     2，4-二F-Ph
    5332   4-Cl   SO2Me     2，5-二F-Ph
    5333   4-Cl   SO2Me     2，6-二F-Ph
    5334   4-Cl   SO2Me     3，4-二F-Ph
    5335   4-Cl   SO2Me     3，5-二F-Ph
    5336   4-Cl   SO2Me     2，4-二Cl-Ph
    5337   4-Cl   SO2Me     2，5-二Cl-Ph
    5338   4-Cl   SO2Me     2，6-二Cl-Ph
    5339   4-Cl   SO2Me     3，4-二Cl-Ph
    5340   4-Cl   SO2Me     3，5-二Cl-Ph
    5341   4-Cl   SO2Me     3，4-二CF3-Ph
    5342   4-Cl   SO2Me     3，5-二CF3-Ph
    5343   4-Cl   SO2Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    5344   4-Cl   SO2Me     5-Cl-2-Me-Ph
    5345   4-Cl   SO2Me     2-F-5-Me-Ph
    5346   4-Cl   SO2Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    5347   4-Cl   SO2Me     3，4-OCH2O-Ph
    5348   4-Cl   SO2Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    5349   4-Cl   SO2Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    5350   4-Cl   SO2Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5351   4-Cl   SO2Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5352   4-Cl   SO2Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5353   4-Cl   SO2Me     1-萘基
    5354   4-Cl   SO2Me     2-萘基
    5355   4-Cl   SO2Me     2-噻吩基
    5356   4-Cl   SO2Me     3-噻吩基
    5357   4-Cl   SO2Me     2-呋喃基
    5358   4-Cl   SO2Me     3-呋喃基
    5359   4-Cl   SO2Me     2-吡啶基
    5360   4-Cl   SO2Me     3-吡啶基
    5361   4-Cl   SO2Me     4-吡啶基
    5362   4-Cl   SO2Me     2-吲哚基
    5363   4-Cl   SO2Me     3-吲哚基
    5364   4-Cl   SO2Me     5-吲哚基
    5365   4-Cl   SO2Me     6-吲哚基
    5366   4-Cl   SO2Me     3-吲唑基
    5367   4-Cl   SO2Me     5-吲唑基
    5368   4-Cl   SO2Me     6-吲唑基
    5369   4-Cl   SO2Me     2-咪唑基
    5370   4-Cl   SO2Me     3-异噁唑基
    5371   4-Cl   SO2Me     3-吡唑基
    5372   4-Cl   SO2Me     2-噻二唑基
    5373   4-Cl   SO2Me     2-噻唑基
    5374   4-Cl   SO2Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    5375   4-Cl   SO2Me     5-四唑基
    5376   4-Cl   SO2Me     2-苯并咪唑基
    5377   4-Cl   SO2Me     5-苯并咪唑基
    5378   4-Cl   SO2Me     2-苯并噻唑基
    5379   4-Cl   SO2Me     5-苯并噻唑基
    5380   4-Cl   SO2Me     2-苯并噁唑基
    5381   4-Cl   SO2Me     5-苯并噁唑基
    5382   4-Cl   SO2Me     1-金刚烷基
    5383   4-Cl   SO2Me     2-金刚烷基
    5384   4-Cl   SO2Me     i-Pr
    5385   4-Cl   SO2Me     t-Bu
    5386   4-Cl   SO2Me     c-Hex
    5387   4-Cl   SO2Me     CH2CH2OMe
    5388   4-Cl   SO2Me     CH2CONH2
    5389   4-Cl   SO2Me     CH2CO2Me
    5390   4-Cl   SO2Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    5391   4-Cl   SO2Me     CH2CH2NMe2
    5392   4-Cl   SO2Me     苄基
    5393   4-Cl   SO2Me     苯乙基
    5394   4-Cl   SO2Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    5395   4-Cl   CH2COMe     Ph
    5396   4-Cl   CH2COMe     3-CN-Ph
    5397   4-Cl   CH2COMe     3-COMe-Ph
    5398   4-Cl   CH2COMe     3-CO2Me-Ph
    5399   4-Cl   CH2COMe     3-CONH2-Ph
    5400   4-Cl   CH2COMe     3-CONHMe-Ph
    5401   4-Cl   CH2COMe     3-F-Ph
    5402   4-Cl   CH2COMe     3-Cl-Ph
    5403   4-Cl   CH2COMe     3-Br-Ph
    5404   4-Cl   CH2COMe     3-SO2NH2-Ph
    5405   4-Cl   CH2COMe     3-SO2NHMe-Ph
    5406   4-Cl   CH2COMe     3-CF3-Ph
    5407   4-Cl   CH2COMe     3-OMe-Ph
    5408   4-Cl   CH2COMe     3-SMe-Ph
    5409   4-Cl   CH2COMe     3-SOMe-Ph
    5410   4-Cl   CH2COMe     3-SO2Me-Ph
    5411   4-Cl   CH2COMe     3-OH-Ph
    5412   4-Cl   CH2COMe     3-CH2OH-Ph
    5413   4-Cl   CH2COMe     3-CHOHMe-Ph
    5414   4-Cl   CH2COMe     3-COH(Me)2-Ph
    5415   4-Cl   CH2COMe     3-Me-Ph
    5416   4-Cl   CH2COMe     3-Et-Ph
    5417   4-Cl   CH2COMe     3-iPr-Ph
    5418   4-Cl   CH2COMe     3-tBu-Ph
    5419   4-Cl   CH2COMe     3-CH2CO2Me-Ph
    5420   4-Cl   CH2COMe     3-(1-哌啶基)-Ph
    5421   4-Cl   CH2COMe     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    5422   4-Cl   CH2COMe     3-(2-咪唑基)-Ph
    5423   4-Cl   CH2COMe     3-(1-咪唑基)-Ph
    5424   4-Cl   CH2COMe     3-(2-噻唑基)-Ph
    5425   4-Cl   CH2COMe     3-(3-吡唑基)-Ph
    5426   4-Cl   CH2COMe     3-(1-吡唑基)-Ph
    5427   4-Cl   CH2COMe     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5428   4-Cl   CH2COMe     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5429   4-Cl   CH2COMe     3-(2-吡啶基)-Ph
    5430   4-Cl   CH2COMe     3-(2-噻吩基)-Ph
    5431   4-Cl   CH2COMe     3-(2-呋喃基)-Ph
    5432   4-Cl   CH2COMe     4-CN-Ph
    5433   4-Cl   CH2COMe     4-COMe-Ph
    5434   4-Cl   CH2COMe     4-CO2Me-Ph
    5435   4-Cl   CH2COMe     4-CONH2-Ph
    5436   4-Cl   CH2COMe     4-CONHMe-Ph
    5437   4-Cl   CH2COMe     4-CONHPh-Ph
    5438   4-Cl   CH2COMe     4-F-Ph
    5439   4-Cl   CH2COMe     4-Cl-Ph
    5440   4-Cl   CH2COMe     4-Br-Ph
    5441   4-Cl   CH2COMe     4-SO2NH2-Ph
    5442   4-Cl   CH2COMe     4-SO2NHMe-Ph
    5443   4-Cl   CH2COMe     4-CF3-Ph
    5444   4-Cl   CH2COMe     4-OMe-Ph
    5445   4-Cl   CH2COMe     4-SMe-Ph
    5446   4-Cl   CH2COMe     4-SOMe-Ph
    5447   4-Cl   CH2COMe     4-SO2Me-Ph
    5448   4-Cl   CH2COMe     4-OH-Ph
    5449   4-Cl   CH2COMe     4-CH2OH-Ph
    5450   4-Cl   CH2COMe     4-CHOHMe-Ph
    5451   4-Cl   CH2COMe     4-COH(Me)2-Ph
    5452   4-Cl   CH2COMe     4-Me-Ph
    5453   4-Cl   CH2COMe     4-Et-Ph
    5454   4-Cl   CH2COMe     4-iPr-Ph
    5455   4-Cl   CH2COMe     4-tBu-Ph
    5456   4-Cl   CH2COMe     4-CH2CO2Me-Ph
    5457   4-Cl   CH2COMe     4-(1-哌啶基)-Ph
    5458   4-Cl   CH2COMe     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    5459   4-Cl   CH2COMe     4-(2-咪唑基)-Ph
    5460   4-Cl   CH2COMe     4-(1-咪唑基)-Ph
    5461   4-Cl   CH2COMe     4-(2-噻唑基)-Ph
    5462   4-Cl   CH2COMe     4-(3-吡唑基)-Ph
    5463   4-Cl   CH2COMe     4-(1-吡唑基)-Ph
    5464   4-Cl   CH2COMe     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5465   4-Cl   CH2COMe     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5466   4-Cl   CH2COMe     4-(2-吡啶基)-Ph
    5467   4-Cl   CH2COMe     4-(2-噻吩基)-Ph
    5468   4-Cl   CH2COMe     4-(2-呋喃基)-Ph
    5469   4-Cl   CH2COMe     2-CN-Ph
    5470   4-Cl   CH2COMe     2-COMe-Ph
    5471   4-Cl   CH2COMe     2-CO2Me-Ph
    5472   4-Cl   CH2COMe     2-CONH2-Ph
    5473   4-Cl   CH2COMe     2-CONHMe-Ph
    5474   4-Cl   CH2COMe     2-F-Ph
    5475   4-Cl   CH2COMe     2-Cl-Ph
    5476   4-Cl   CH2COMe     2-Br-Ph
    5477   4-Cl   CH2COMe     2-SO2NH2-Ph
    5478   4-Cl   CH2COMe     2-SO2NHMe-Ph
    5479   4-Cl   CH2COMe     2-CF3-Ph
    5480   4-Cl   CH2COMe     2-OMe-Ph
    5481   4-Cl   CH2COMe     2-SMe-Ph
    5482   4-Cl   CH2COMe     2-SOMe-Ph
    5483   4-Cl   CH2COMe     2-SO2Me-Ph
    5484   4-Cl   CH2COMe     2-OH-Ph
    5485   4-Cl   CH2COMe     2-CH2OH-Ph
    5486   4-Cl   CH2COMe     2-CHOHMe-Ph
    5487   4-Cl   CH2COMe     2-COH(Me)2-Ph
    5488   4-Cl   CH2COMe     2-Me-Ph
    5489   4-Cl   CH2COMe     2-Et-Ph
    5490   4-Cl   CH2COMe     2-iPr-Ph
    549l   4-Cl   CH2COMe     2-tBu-Ph
    5492   4-Cl   CH2COMe     2-CH2CO2Me-Ph
    5493   4-Cl   CH2COMe     2-(1-哌啶基)-Ph
    5494   4-Cl   CH2COMe     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    5495   4-Cl   CH2COMe     2-(2-咪唑基)-Ph
    5496   4-Cl   CH2COMe     2-(1-咪唑基)-Ph
    5497   4-Cl   CH2COMe     2-(2-噻唑基)-Ph
    5498   4-Cl   CH2COMe     2-(3-吡唑基)-Ph
    5499   4-Cl   CH2COMe     2-(1-吡唑基)-Ph
    5500   4-Cl   CH2COMe     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    5501   4-Cl   CH2COMe     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5502   4-Cl   CH2COMe     2-(2-吡啶基)-Ph
    5503   4-Cl   CH2COMe     2-(2-噻吩基)-Ph
    5504   4-Cl   CH2COMe     2-(2-呋喃基)-Ph
    5505   4-Cl   CH2COMe     2，4-二F-Ph
    5506   4-Cl   CH2COMe     2，5-二F-Ph
    5507   4-Cl   CH2COMe     2，6-二F-Ph
    5508   4-Cl   CH2COMe     3，4-二F-Ph
    5509   4-Cl   CH2COMe     3，5-二F-Ph
    5510   4-Cl   CH2COMe     2，4-二Cl-Ph
    5511   4-Cl   CH2COMe     2，5-二Cl-Ph
    5512   4-Cl   CH2COMe     2，6-二Cl-Ph
    5513   4-Cl   CH2COMe     3，4-二Cl-Ph
    5514   4-Cl   CH2COMe     3，5-二Cl-Ph
    5515   4-Cl   CH2COMe     3，4-二CF3-Ph
    5516   4-Cl   CH2COMe     3，5-二CF3-Ph
    5517   4-Cl   CH2COMe     5-Cl-2-MeO-Ph
    5518   4-Cl   CH2COMe     5-Cl-2-Me-Ph
    5519   4-Cl   CH2COMe     2-F-5-Me-Ph
    5520   4-Cl   CH2COMe     3-F-5-吗啉代-Ph
    5521   4-Cl   CH2COMe     3，4-OCH2O-Ph
    5522   4-Cl   CH2COMe     3，4-OCH2CH2O-Ph
    5523   4-Cl   CH2COMe     2-MeO-5-CONH2-Ph
    5524   4-Cl   CH2COMe     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5525   4-Cl   CH2COMe     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5526   4-Cl   CH2COMe     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    5527   4-Cl   CH2COMe     1-萘基
    5528   4-Cl   CH2COMe     2-萘基
    5529   4-Cl   CH2COMe     2-噻吩基
    553O   4-Cl   CH2COMe     3-噻吩基
    5531   4-Cl   CH2COMe     2-呋喃基
    5532   4-Cl   CH2COMe     3-呋喃基
    5533   4-Cl   CH2COMe     2-吡啶基
    5534   4-Cl   CH2COMe     3-吡啶基
    5535   4-Cl   CH2COMe     4-吡啶基
    5536   4-Cl   CH2COMe     2-吲哚基
    5537   4-Cl   CH2COMe     3-吲哚基
    5538   4-Cl   CH2COMe     5-吲哚基
    5539   4-Cl   CH2COMe     6-吲哚基
    5540   4-Cl   CH2COMe     3-吲唑基
    5541   4-Cl   CH2COMe     5-吲唑基
    5542   4-Cl   CH2COMe     6-吲唑基
    5543   4-Cl   CH2COMe     2-咪唑基
    5544   4-Cl   CH2COMe     3-异噁唑基
    5545   4-Cl   CH2COMe     3-吡唑基
    5546   4-Cl   CH2COMe     2-噻二唑基
    5547   4-Cl   CH2COMe     2-噻唑基
    5548   4-Cl   CH2COMe     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    5549   4-Cl   CH2COMe     5-四唑基
    5550   4-Cl   CH2COMe     2-苯并咪唑基
    5551   4-Cl   CH2COMe     5-苯并咪唑基
    5552   4-Cl   CH2COMe     2-苯并噻唑基
    5553   4-Cl   CH2COMe     5-苯并噻唑基
    5554   4-Cl   CH2COMe     2-苯并噁唑基
    5555   4-Cl   CH2COMe     5-苯并噁唑基
    5556   4-Cl   CH2COMe     1-金刚烷基
    5557   4-Cl   CH2COMe     2-金刚烷基
    5558   4-Cl   CH2COMe     i-Pr
    5559   4-Cl   CH2COMe     t-Bu
    5560   4-Cl   CH2COMe     c-Hex
    5561   4-Cl   CH2COMe     CH2CH2OMe
    5562   4-Cl   CH2COMe     CH2CONH2
    5563   4-Cl   CH2COMe     CH2CO2Me
    5564   4-Cl   CH2COMe     CH(CH2Ph)CO2Me
    5565   4-Cl   CH2COMe     CH2CH2NMe2
    5566   4-Cl   CH2COMe     苄基
    5567   4-Cl   CH2COMe     苯乙基
    5568   4-Cl   CH2COMe     2-(吗啉-1-基)-Et
                           表3
Figure A0181205203121
  序号   R16     R3
    1   2-F     Ph
    2   2-F     3-CN-Ph
    3   2-F     3-COMe-Ph
    4   2-F     3-CO2Me-Ph
    5   2-F     3-CONH2-Ph
    6   2-F     3-CONHMe-Ph
    7   2-F     3-F-Ph
    8   2-F     3-Cl-Ph
    9   2-F     3-Br-Ph
    10   2-F     3-SO2NH2-Ph
    11   2-F     3-SO2NHMe-Ph
    12   2-F     3-CF3-Ph
    13   2-F     3-OMe-Ph
    14   2-F     3-SMe-Ph
    15   2-F     3-SOMe-Ph
    16   2-F     3-SO2Me-Ph
    17   2-F     3-OH-Ph
    18   2-F     3-CH2OH-Ph
    19   2-F     3-CHOHMe-Ph
    20   2-F     3-COH(Me)2-Ph
    21   2-F     3-Me-Ph
    22   2-F     3-Et-Ph
    23   2-F     3-iPr-Ph
    24   2-F     3-tBu-Ph
    25   2-F     3-CH2CO2Me-Ph
    26   2-F     3-(1-哌啶基)-Ph
    27   2-F     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    28   2-F     3-(2-咪唑基)-Ph
    29   2-F     3-(1-咪唑基)-Ph
    30   2-F     3-(2-噻唑基)-Ph
    31   2-F     3-(3-吡唑基)-Ph
    32   2-F     3-(1-吡唑基)-Ph
    33   2-F     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    34   2-F     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    35   2-F     3-(2-吡啶基)-Ph
    36   2-F     3-(2-噻吩基)-Ph
    37   2-F     3-(2-呋喃基)-Ph
    38   2-F     4-CN-Ph
    39   2-F     4-COMe-Ph
    40   2-F     4-CO2Me-Ph
    41   2-F     4-CONH2-Ph
    42   2-F     4-CONHMe-Ph
    43   2-F     4-CONHPh-Ph
    44   2-F     4-F-Ph
    45   2-F     4-Cl-Ph
    46   2-F     4-Br-Ph
    47   2-F     4-SO2NH2-Ph
    48   2-F     4-SO2NHMe-Ph
    49   2-F     4-CF3-Ph
    50   2-F     4-OMe-Ph
    51   2-F     4-SMe-Ph
    52   2-F     4-SOMe-Ph
    53   2-F     4-SO2Me-Ph
    54   2-F     4-OH-Ph
    55   2-F     4-CH2OH-Ph
    56   2-F     4-CHOHMe-Ph
    57   2-F     4-COH(Me)2-Ph
    58   2-F     4-Me-Ph
    59   2-F     4-Et-Ph
    60   2-F     4-iPr-Ph
    61   2-F     4-tBu-Ph
    62   2-F     4-CH2CO2Me-Ph
    63   2-F     4-(1-哌啶基)-Ph
    64   2-F     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    65   2-F     4-(2-咪唑基)-Ph
    66   2-F     4-(1-咪唑基)-Ph
    67   2-F     4-(2-噻唑基)-Ph
    68   2-F     4-(3-吡唑基)-Ph
    69   2-F     4-(1-吡唑基)-Ph
    70   2-F     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    71   2-F     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    72   2-F     4-(2-吡啶基)-Ph
    73   2-F     4-(2-噻吩基)-Ph
    74   2-F     4-(2-呋喃基)-Ph
    75   2-F     2-CN-Ph
    76   2-F     2-COMe-Ph
    77   2-F     2-CO2Me-Ph
    78   2-F     2-CONH2-Ph
    79   2-F     2-CONHMe-Ph
    80   2-F     2-F-Ph
    81   2-F     2-Cl-Ph
    82   2-F     2-Br-Ph
    83   2-F     2-SO2NH2-Ph
    84   2-F     2-SO2NHMe-Ph
    85   2-F     2-CF3-Ph
    86   2-F     2-OMe-Ph
    87   2-F     2-SMe-Ph
    88   2-F     2-SOMe-Ph
    89   2-F     2-SO2Me-Ph
    90   2-F     2-OH-Ph
    91   2-F     2-CH2OH-Ph
    92   2-F     2-CHOHMe-Ph
    93   2-F     2-COH(Me)2-Ph
    94   2-F     2-Me-Ph
    95   2-F     2-Et-Ph
    96   2-F     2-iPr-Ph
    97   2-F     2-tBu-Ph
    98   2-F     2-CH2CO2Me-Ph
    99   2-F     2-(1-哌啶基)-Ph
    100   2-F     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    101   2-F     2-(2-咪唑基)-Ph
    102   2-F     2-(1-咪唑基)-Ph
    103   2-F     2-(2-噻唑基)-Ph
    104   2-F     2-(3-吡唑基)-Ph
    105   2-F     2-(1-吡唑基)-Ph
    106   2-F     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    107   2-F     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    108   2-F     2-(2-吡啶基)-Ph
    109   2-F     2-(2-噻吩基)-Ph
    110   2-F     2-(2-呋喃基)-Ph
    111   2-F     2，4-二F-Ph
    112   2-F     2，5-二F-Ph
    113   2-F     2，6-二F-Ph
    114   2-F     3，4-二F-Ph
    115   2-F     3，5-二F-Ph
    116   2-F     2，4-二Cl-Ph
    117   2-F     2，5-二Cl-Ph
    118   2-F     2，6-二Cl-Ph
    119   2-F     3，4-二Cl-Ph
    120   2-F     3，5-二Cl-Ph
    121   2-F     3，4-二CF3-Ph
    122   2-F     3，5-二CF3-Ph
    123   2-F     5-Cl-2-MeO-Ph
    124   2-F     5-Cl-2-Me-Ph
    125   2-F     2-F-5-Me-Ph
    126   2-F     3-F-5-吗啉代-Ph
    127   2-F     3，4-OCH2O-Ph
    128   2-F     3，4-OCH2CH2O-Ph
    129   2-F     2-MeO-5-CONH2-Ph
    130   2-F     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    131   2-F     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    132   2-F     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    133   2-F     1-萘基
    134   2-F     2-萘基
    135   2-F     2-噻吩基
    136   2-F     3-噻吩基
    137   2-F     2-呋喃基
    138   2-F     3-呋喃基
    139   2-F     2-吡啶基
    140   2-F     3-吡啶基
    141   2-F     4-吡啶基
    142   2-F     2-吲哚基
    143   2-F     3-吲哚基
    144   2-F     5-吲哚基
    145   2-F     6-吲哚基
    146   2-F     3-吲唑基
    147   2-F     5-吲唑基
    148   2-F     6-吲唑基
    149   2-F     2-咪唑基
    150   2-F     3-异噁唑基
    151   2-F     3-吡唑基
    152   2-F     2-噻二唑基
    153   2-F     2-噻唑基
    154   2-F     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    155   2-F     5-四唑基
    156   2-F     2-苯并咪唑基
    157   2-F     5-苯并咪唑基
    158   2-F     2-苯并噻唑基
    159   2-F     5-苯并噻唑基
    160   2-F     2-苯并噁唑基
    161   2-F     5-苯并噁唑基
    162   2-F     1-金刚烷基
    163   2-F     2-金刚烷基
    164   2-F     i-Pr
    165   2-F     t-Bu
    166   2-F     c-Hex
    167   2-F     CH2CH2OMe
    168   2-F     CH2CONH2
    169   2-F     CH2CO2Me
    170   2-F     CH(CH2Ph)CO2Me
    171   2-F     CH2CH2NMe2
    172   2-F     苄基
    173   2-F     苯乙基
    174   2-F     2-(吗啉-1-基)-Et
    175   3-F     Ph
    176   3-F     3-CN-Ph
    177   3-F     3-COMe-Ph
    178   3-F     3-CO2Me-Ph
    179   3-F     3-CONH2-Ph
    180   3-F     3-CONHMe-Ph
    181   3-F     3-F-Ph
    182   3-F     3-Cl-Ph
    183   3-F     3-Br-Ph
    184   3-F     3-SO2NH2-Ph
    185   3-F     3-SO2NHMe-Ph
    186   3-F     3-CF3-Ph
    187   3-F     3-OMe-Ph
    188   3-F     3-SMe-Ph
    189   3-F     3-SOMe-Ph
    190   3-F     3-SO2Me-Ph
    191   3-F     3-OH-Ph
    192   3-F     3-CH2OH-Ph
    193   3-F     3-CHOHMe-Ph
    194   3-F     3-COH(Me)2-Ph
    195   3-F     3-Me-Ph
    196   3-F     3-Et-Ph
    197   3-F     3-iPr-Ph
    198   3-F     3-tBu-Ph
    199   3-F     3-CH2CO2Me-Ph
    200   3-F     3-(1-哌啶基)-Ph
    201   3-F     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    202   3-F     3-(2-咪唑基)-Ph
    203   3-F     3-(1-咪唑基)-Ph
    204   3-F     3-(2-噻唑基)-Ph
    205   3-F     3-(3-吡唑基)-Ph
    206   3-F     3-(1-吡唑基)-Ph
    207   3-F     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    208   3-F     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    209   3-F     3-(2-吡啶基)-Ph
    210   3-F     3-(2-噻吩基)-Ph
    211   3-F     3-(2-呋喃基)-Ph
    212   3-F     4-CN-Ph
    213   3-F     4-COMe-Ph
    214   3-F     4-CO2Me-Ph
    215   3-F     4-CONH2-Ph
    216   3-F     4-CONHMe-Ph
    217   3-F     4-CONHPh-Ph
    218   3-F     4-F-Ph
    219   3-F     4-Cl-Ph
    220   3-F     4-Br-Ph
    221   3-F     4-SO2NH2-Ph
    222   3-F     4-SO2NHMe-Ph
    223   3-F     4-CF3-Ph
    224   3-F     4-OMe-Ph
    225   3-F     4-SMe-Ph
    226   3-F     4-SOMe-Ph
    227   3-F     4-SO2Me-Ph
    228   3-F     4-OH-Ph
    229   3-F     4-CH2OH-Ph
    230   3-F     4-CHOHMe-Ph
    231   3-F     4-COH(Me)2-Ph
    232   3-F     4-Me-Ph
    233   3-F     4-Et-Ph
    234   3-F     4-iPr-Ph
    235   3-F     4-tBu-Ph
    236   3-F     4-CH2CO2Me-Ph
    237   3-F     4-(1-哌啶基)-Ph
    238   3-F     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    239   3-F     4-(2-咪唑基)-Ph
    240   3-F     4-(1-咪唑基)-Ph
    241   3-F     4-(2-噻唑基)-Ph
    242   3-F     4-(3-吡唑基)-Ph
    243   3-F     4-(1-吡唑基)-Ph
    244   3-F     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    245   3-F     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    246   3-F     4-(2-吡啶基)-Ph
    247   3-F     4-(2-噻吩基)-Ph
    248   3-F     4-(2-呋喃基)-Ph
    249   3-F     2-CN-Ph
    250   3-F     2-COMe-Ph
    251   3-F     2-CO2Me-Ph
    252   3-F     2-CONH2-Ph
    253   3-F     2-CONHMe-Ph
    254   3-F     2-F-Ph
    255   3-F     2-Cl-Ph
    256   3-F     2-Br-Ph
    257   3-F     2-SO2NH2-Ph
    258   3-F     2-SO2NHMe-Ph
    259   3-F     2-CF3-Ph
    260   3-F     2-OMe-Ph
    261   3-F     2-SMe-Ph
    262   3-F     2-SOMe-Ph
    263   3-F     2-SO2Me-Ph
    264   3-F     2-OH-Ph
    265   3-F     2-CH2OH-Ph
    266   3-F     2-CHOHMe-Ph
    267   3-F     2-COH(Me)2-Ph
    268   3-F     2-Me-Ph
    269   3-F     2-Et-Ph
    270   3-F     2-iPr-Ph
    271   3-F     2-tBu-Ph
    272   3-F     2-CH2CO2Me-Ph
    273   3-F     2-(1-哌啶基)-Ph
    274   3-F     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    275   3-F     2-(2-咪唑基)-Ph
    276   3-F     2-(1-咪唑基)-Ph
    277   3-F     2-(2-噻唑基)-Ph
    278   3-F     2-(3-吡唑基)-Ph
    279   3-F     2-(1-吡唑基)-Ph
    280   3-F     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    281   3-F     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    282   3-F     2-(2-吡啶基)-Ph
    283   3-F     2-(2-噻吩基)-Ph
    284   3-F     2-(2-呋喃基)-Ph
    285   3-F     2，4-二F-Ph
    286   3-F     2，5-二F-Ph
    287   3-F     2，6-二F-Ph
    288   3-F     3，4-二F-Ph
    289   3-F     3，5-二F-Ph
    290   3-F     2，4-二Cl-Ph
    291   3-F     2，5-二Cl-Ph
    292   3-F     2，6-二Cl-Ph
    293   3-F     3，4-二Cl-Ph
    294   3-F     3，5-二Cl-Ph
    295   3-F     3，4-二CF3-Ph
    296   3-F     3，5-二CF3-Ph
    297   3-F     5-Cl-2-MeO-Ph
    298   3-F     5-Cl-2-Me-Ph
    299   3-F     2-F-5-Me-Ph
    300   3-F     3-F-5-吗啉代-Ph
    301   3-F     3，4-OCH2O-Ph
    302   3-F     3，4-OCH2CH2O-Ph
    303   3-F     2-MeO-5-CONH2-Ph
    304   3-F     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    305   3-F     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    306   3-F     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    307   3-F     1-萘基
    308   3-F     2-萘基
    309   3-F     2-噻吩基
    310   3-F     3-噻吩基
    311   3-F     2-呋喃基
    312   3-F     3-呋喃基
    313   3-F     2-吡啶基
    314   3-F     3-吡啶基
    315   3-F     4-吡啶基
    316   3-F     2-吲哚基
    317   3-F     3-吲哚基
    318   3-F     5-吲哚基
    319   3-F     6-吲哚基
    320   3-F     3-吲唑基
    321   3-F     5-吲唑基
    322   3-F     6-吲唑基
    323   3-F     2-咪唑基
    324   3-F     3-异噁唑基
    325   3-F     3-吡唑基
    326   3-F     2-噻二唑基
    327   3-F     2-噻唑基
    328   3-F     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    329   3-F     5-四唑基
    330   3-F     2-苯并咪唑基
    331   3-F     5-苯并咪唑基
    332   3-F     2-苯并噻唑基
    333   3-F     5-苯并噻唑基
    334   3-F     2-苯并噁唑基
    335   3-F     5-苯并噁唑基
    336   3-F     1-金刚烷基
    337   3-F     2-金刚烷基
    338   3-F     i-Pr
    339   3-F     t-Bu
    340   3-F     c-Hex
    341   3-F     CH2CH2OMe
    342   3-F     CH2CONH2
    343   3-F     CH2CO2Me
    344   3-F     CH(CH2Ph)CO2Me
    345   3-F     CH2CH2NMe2
    346   3-F     苄基
    347   3-F     苯乙基
    348   3-F     2-(吗啉-1-基)-Et
    349   4-F     Ph
    350   4-F     3-CN-Ph
    351   4-F     3-COMe-Ph
    352   4-F     3-CO2Me-Ph
    353   4-F     3-CONH2-Ph
    354   4-F     3-CONHMe-Ph
    355   4-F     3-F-Ph
    356   4-F     3-Cl-Ph
    357   4-F     3-Br-Ph
    358   4-F     3-SO2NH2-Ph
    359   4-F     3-SO2NHMe-Ph
    360   4-F     3-CF3-Ph
    361   4-F     3-OMe-Ph
    362   4-F     3-SMe-Ph
    363   4-F     3-SOMe-Ph
    364   4-F     3-SO2Me-Ph
    365   4-F     3-OH-Ph
    366   4-F     3-CH2OH-Ph
    367   4-F     3-CHOHMe-Ph
    368   4-F     3-COH(Me)2-Ph
    369   4-F     3-Me-Ph
    370   4-F     3-Et-Ph
    371   4-F     3-iPr-Ph
    372   4-F     3-tBu-Ph
    373   4-F     3-CH2CO2Me-Ph
    374   4-F     3-(1-哌啶基)-Ph
    375   4-F     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    376   4-F     3-(2-咪唑基)-Ph
    377   4-F     3-(1-咪唑基)-Ph
    378   4-F     3-(2-噻唑基)-Ph
    379   4-F     3-(3-吡唑基)-Ph
    380   4-F     3-(1-吡唑基)-Ph
    381   4-F     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    382   4-F     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    383   4-F     3-(2-吡啶基)-Ph
    384   4-F     3-(2-噻吩基)-Ph
    385   4-F     3-(2-呋喃基)-Ph
    386   4-F     4-CN-Ph
    387   4-F     4-COMe-Ph
    388   4-F     4-CO2Me-Ph
    389   4-F     4-CONH2-Ph
    390   4-F     4-CONHMe-Ph
    391   4-F     4-CONHPh-Ph
    392   4-F     4-F-Ph
    393   4-F     4-Cl-Ph
    394   4-F     4-Br-Ph
    395   4-F     4-SO2NH2-Ph
    396   4-F     4-SO2NHMe-Ph
    397   4-F     4-CF3-Ph
    398   4-F     4-OMe-Ph
    399   4-F     4-SMe-Ph
    400   4-F     4-SOMe-Ph
    401   4-F     4-SO2Me-Ph
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    403   4-F     4-CH2OH-Ph
    404   4-F     4-CHOHMe-Ph
    405   4-F     4-COH(Me)2-Ph
    406   4-F     4-Me-Ph
    407   4-F     4-Et-Ph
    408   4-F     4-iPr-Ph
    409   4-F     4-tBu-Ph
    410   4-F     4-CH2CO2Me-Ph
    411   4-F     4-(1-哌啶基)-Ph
    412   4-F     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    413   4-F     4-(2-咪唑基)-Ph
    414   4-F     4-(1-咪唑基)-Ph
    415   4-F     4-(2-噻唑基)-Ph
    416   4-F     4-(3-吡唑基)-Ph
    417   4-F     4-(1-吡唑基)-Ph
    418   4-F     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
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    420   4-F     4-(2-吡啶基)-Ph
    421   4-F     4-(2-噻吩基)-Ph
    422   4-F     4-(2-呋喃基)-Ph
    423   4-F     2-CN-Ph
    424   4-F     2-COMe-Ph
    425   4-F     2-CO2Me-Ph
    426   4-F     2-CONH2-Ph
    427   4-F     2-CONHMe-Ph
    428   4-F     2-F-Ph
    429   4-F     2-Cl-Ph
    430   4-F     2-Br-Ph
    431   4-F     2-SO2NH2-Ph
    432   4-F     2-SO2NHMe-Ph
    433   4-F     2-CF3-Ph
    434   4-F     2-OMe-Ph
    435   4-F     2-SMe-Ph
    436   4-F     2-SOMe-Ph
    437   4-F     2-SO2Me-Ph
    438   4-F     2-OH-Ph
    439   4-F     2-CH2OH-Ph
    440   4-F     2-CHOHMe-Ph
    441   4-F     2-COH(Me)2-Ph
    442   4-F     2-Me-Ph
    443   4-F     2-Et-Ph
    444   4-F     2-iPr-Ph
    445   4-F     2-tBu-Ph
    446   4-F     2-CH2CO2Me-Ph
    447   4-F     2-(1-哌啶基)-Ph
    448   4-F     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    449   4-F     2-(2-咪唑基)-Ph
    450   4-F     2-(1-咪唑基)-Ph
    451   4-F     2-(2-噻唑基)-Ph
    452   4-F     2-(3-吡唑基)-Ph
    453   4-F     2-(1-吡唑基)-Ph
    454   4-F     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    455   4-F     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    456   4-F     2-(2-吡啶基)-Ph
    457   4-F     2-(2-噻吩基)-Ph
    458   4-F     2-(2-呋喃基)-Ph
    459   4-F     2，4-二F-Ph
    460   4-F     2，5-二F-Ph
    461   4-F     2，6-二F-Ph
    462   4-F     3，4-二F-Ph
    463   4-F     3，5-二F-Ph
    464   4-F     2，4-二Cl-Ph
    465   4-F     2，5-二Cl-Ph
    466   4-F     2，6-二Cl-Ph
    467   4-F     3，4-二Cl-Ph
    468   4-F     3，5-二Cl-Ph
    469   4-F     3，4-二CF3-Ph
    470   4-F     3，5-二CF3-Ph
    471   4-F     5-Cl-2-MeO-Ph
    472   4-F     5-Cl-2-Me-Ph
    473   4-F     2-F-5-Me-Ph
    474   4-F     3-F-5-吗啉代-Ph
    475   4-F     3，4-OCH2O-Ph
    476   4-F     3，4-OCH2CH2O-Ph
    477   4-F     2-MeO-5-CONH2-Ph
    478   4-F     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    479   4-F     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    480   4-F     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    481   4-F     1-萘基
    482   4-F     2-萘基
    483   4-F     2-噻吩基
    484   4-F     3-噻吩基
    485   4-F     2-呋喃基
    486   4-F     3-呋喃基
    487   4-F     2-吡啶基
    488   4-F     3-吡啶基
    489   4-F     4-吡啶基
    490   4-F     2-吲哚基
    491   4-F     3-吲哚基
    492   4-F     5-吲哚基
    493   4-F     6-吲哚基
    494   4-F     3-吲唑基
    495   4-F     5-吲唑基
    496   4-F     6-吲唑基
    497   4-F     2-咪唑基
    498   4-F     3-异噁唑基
    499   4-F     3-吡唑基
    500   4-F     2-噻二唑基
    501   4-F     2-噻唑基
    502   4-F     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    503   4-F     5-四唑基
    504   4-F     2-苯并咪唑基
    505   4-F     5-苯并咪唑基
    506   4-F     2-苯并噻唑基
    507   4-F     5-苯并噻唑基
    508   4-F     2-苯并噁唑基
    509   4-F     5-苯并噁唑基
    510   4-F     1-金刚烷基
    511   4-F     2-金刚烷基
    512   4-F     i-Pr
    513   4-F     t-Bu
    514   4-F     c-Hex
    515   4-F     CH2CH2OMe
    516   4-F     CH2CONH2
    517   4-F     CH2CO2Me
    518   4-F     CH(CH2Ph)CO2Me
    519   4-F     CH2CH2NMe2
    520   4-F     苄基
    521   4-F     苯乙基
    522   4-F     2-(吗啉-1-基)-Et
    523   3-Cl     Ph
    524   3-Cl     3-CN-Ph
    525   3-Cl     3-COMe-Ph
    526   3-Cl     3-CO2Me-Ph
    527   3-Cl     3-CONH2-Ph
    528   3-Cl     3-CONHMe-Ph
    529   3-Cl     3-F-Ph
    530   3-Cl     3-Cl-Ph
    531   3-Cl     3-Br-Ph
    532   3-Cl     3-SO2NH2-Ph
    533   3-Cl     3-SO2NHMe-Ph
    534   3-Cl     3-CF3-Ph
    535   3-Cl     3-OMe-Ph
    536   3-Cl     3-SMe-Ph
    537   3-Cl     3-SOMe-Ph
    538   3-Cl     3-SO2Me-Ph
    539   3-Cl     3-OH-Ph
    540   3-Cl     3-CH2OH-Ph
    541   3-Cl     3-CHOHMe-Ph
    542   3-Cl     3-COH(Me)2-Ph
    543   3-Cl     3-Me-Ph
    544   3-Cl     3-Et-Ph
    545   3-Cl     3-iPr-Ph
    546   3-Cl     3-tBu-Ph
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    550   3-Cl     3-(2-咪唑基)-Ph
    551   3-Cl     3-(1-咪唑基)-Ph
    552   3-Cl     3-(2-噻唑基)-Ph
    553   3-Cl     3-(3-吡唑基)-Ph
    554   3-Cl     3-(1-吡唑基)-Ph
    555   3-Cl     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    556   3-Cl     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    557   3-Cl     3-(2-吡啶基)-Ph
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    559   3-Cl     3-(2-呋喃基)-Ph
    560   3-Cl     4-CN-Ph
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    565   3-Cl     4-CONHPh-Ph
    566   3-Cl     4-F-Ph
    567   3-Cl     4-Cl-Ph
    568   3-Cl     4-Br-Ph
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    570   3-Cl     4-SO2NHMe-Ph
    571   3-Cl     4-CF3-Ph
    572   3-Cl     4-OMe-Ph
    573   3-Cl     4-SMe-Ph
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    575   3-Cl     4-SO2Me-Ph
    576   3-Cl     4-OH-Ph
    577   3-Cl     4-CH2OH-Ph
    578   3-Cl     4-CHOHMe-Ph
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    580   3-Cl     4-Me-Ph
    581   3-Cl     4-Et-Ph
    582   3-Cl     4-iPr-Ph
    583   3-Cl     4-tBu-Ph
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    588   3-Cl     4-(1-咪唑基)-Ph
    589   3-Cl     4-(2-噻唑基)-Ph
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    591   3-Cl     4-(1-吡唑基)-Ph
    592   3-Cl     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    593   3-Cl     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    594   3-Cl     4-(2-吡啶基)-Ph
    595   3-Cl     4-(2-噻吩基)-Ph
    596   3-Cl     4-(2-呋喃基)-Ph
    597   3-Cl     2-CN-Ph
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    599   3-Cl     2-CO2Me-Ph
    600   3-Cl     2-CONH2-Ph
    601   3-Cl     2-CONHMe-Ph
    602   3-Cl     2-F-Ph
    603   3-Cl     2-Cl-Ph
    604   3-Cl     2-Br-Ph
    605   3-Cl     2-SO2NH2-Ph
    606   3-Cl     2-SO2NHMe-Ph
    607   3-Cl     2-CF3-Ph
    608   3-Cl     2-OMe-Ph
    609   3-Cl     2-SMe-Ph
    610   3-Cl     2-SOMe-Ph
    611   3-Cl     2-SO2Me-Ph
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    613   3-Cl     2-CH2OH-Ph
    614   3-Cl     2-CHOHMe-Ph
    615   3-Cl     2-COH(Me)2-Ph
    616   3-Cl     2-Me-Ph
    617   3-Cl     2-Et-Ph
    618   3-Cl     2-iPr-Ph
    619   3-Cl     2-tBu-Ph
    620   3-Cl     2-CH2CO2Me-Ph
    621   3-Cl     2-(1-哌啶基)-Ph
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    624   3-Cl     2-(1-咪唑基)-Ph
    625   3-Cl     2-(2-噻唑基)-Ph
    626   3-Cl     2-(3-吡唑基)-Ph
    627   3-Cl     2-(1-吡唑基)-Ph
    628   3-Cl     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    629   3-Cl     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    630   3-Cl     2-(2-吡啶基)-Ph
    631   3-Cl     2-(2-噻吩基)-Ph
    632   3-Cl     2-(2-呋喃基)-Ph
    633   3-Cl     2，4-二F-Ph
    634   3-Cl     2，5-二F-Ph
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    636   3-Cl     3，4-二F-Ph
    637   3-Cl     3，5-二F-Ph
    638   3-Cl     2，4-二Cl-Ph
    639   3-Cl     2，5-二Cl-Ph
    640   3-Cl     2，6-二Cl-Ph
    641   3-Cl     3，4-二Cl-Ph
    642   3-Cl     3，5-二Cl-Ph
    643   3-Cl     3，4-二CF3-Ph
    644   3-Cl     3，5-二CF3-Ph
    645   3-Cl     5-Cl-2-MeO-Ph
    646   3-Cl     5-Cl-2-Me-Ph
    647   3-Cl     2-F-5-Me-Ph
    648   3-Cl     3-F-5-吗啉代-Ph
    649   3-Cl     3，4-OCH2O-Ph
    650   3-Cl     3，4-OCH2CH2O-Ph
    651   3-Cl     2-MeO-5-CONH2-Ph
    652   3-Cl     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    653   3-Cl     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    654   3-Cl     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    655   3-Cl     1-萘基
    656   3-Cl     2-萘基
    657   3-Cl     2-噻吩基
    658   3-Cl     3-噻吩基
    659   3-Cl     2-呋喃基
    660   3-Cl     3-呋喃基
    661   3-Cl     2-吡啶基
    662   3-Cl     3-吡啶基
    663   3-Cl     4-吡啶基
    664   3-Cl     2-吲哚基
    665   3-Cl     3-吲哚基
    666   3-Cl     5-吲哚基
    667   3-Cl     6-吲哚基
    668   3-Cl     3-吲唑基
    669   3-Cl     5-吲唑基
    670   3-Cl     6-吲唑基
    671   3-Cl     2-咪唑基
    672   3-Cl     3-异噁唑基
    673   3-Cl     3-吡唑基
    674   3-Cl     2-噻二唑基
    675   3-Cl     2-噻唑基
    676   3-Cl     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    677   3-Cl     5-四唑基
    678   3-Cl     2-苯并咪唑基
    679   3-Cl     5-苯并咪唑基
    680   3-Cl     2-苯并噻唑基
    681   3-Cl     5-苯并噻唑基
    682   3-Cl     2-苯并噁唑基
    683   3-Cl     5-苯并噁唑基
    684   3-Cl     1-金刚烷基
    685   3-Cl     2-金刚烷基
    686   3-Cl     i-Pr
    687   3-Cl     t-Bu
    688   3-Cl     c-Hex
    689   3-Cl     CH2CH2OMe
    690   3-Cl     CH2CONH2
    691   3-Cl     CH2CO2Me
    692   3-Cl     CH(CH2Ph)CO2Me
    693   3-Cl     CH2CH2NMe2
    694   3-Cl     苄基
    695   3-Cl     苯乙基
    696   3-Cl     2-(吗啉-1-基)-Et
    697   4-Cl     Ph
    698   4-Cl     3-CN-Ph
    699   4-Cl     3-COMe-Ph
    700   4-Cl     3-CO2Me-Ph
    701   4-Cl     3-CONH2-Ph
    702   4-Cl     3-CONHMe-Ph
    703   4-Cl     3-F-Ph
    704   4-Cl     3-Cl-Ph
    705   4-Cl     3-Br-Ph
    706   4-Cl     3-SO2NH2-Ph
    707   4-Cl     3-SO2NHMe-Ph
    708   4-Cl     3-CF3-Ph
    709   4-Cl     3-OMe-Ph
    710   4-Cl     3-SMe-Ph
    711   4-Cl     3-SOMe-Ph
    712   4-Cl     3-SO2Me-Ph
    713   4-Cl     3-OH-Ph
    714   4-Cl     3-CH2OH-Ph
    715   4-Cl     3-CHOHMe-Ph
    716   4-Cl     3-COH(Me)2-Ph
    717   4-Cl     3-Me-Ph
    718   4-Cl     3-Et-Ph
    719   4-Cl     3-iPr-Ph
    720   4-Cl     3-tBu-Ph
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    723   4-Cl     3-(1-吡咯烷基)-Ph
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    725   4-Cl     3-(1-咪唑基)-Ph
    726   4-Cl     3-(2-噻唑基)-Ph
    727   4-Cl     3-(3-吡唑基)-Ph
    728   4-Cl     3-(1-吡唑基)-Ph
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    730   4-Cl     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    731   4-Cl     3-(2-吡啶基)-Ph
    732   4-Cl     3-(2-噻吩基)-Ph
    733   4-Cl     3-(2-呋喃基)-Ph
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    742   4-Cl     4-Br-Ph
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    753   4-Cl     4-COH(Me)2-Ph
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    755   4-Cl     4-Et-Ph
    756   4-Cl     4-iPr-Ph
    757   4-Cl     4-tBu-Ph
    758   4-Cl     4-CH2CO2Me-Ph
    759   4-Cl     4-(1-哌啶基)-Ph
    760   4-Cl     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    761   4-Cl     4-(2-咪唑基)-Ph
    762   4-Cl     4-(1-咪唑基)-Ph
    763   4-Cl     4-(2-噻唑基)-Ph
    764   4-Cl     4-(3-吡唑基)-Ph
    765   4-Cl     4-(1-吡唑基)-Ph
    766   4-Cl     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    767   4-Cl     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    768   4-Cl     4-(2-吡啶基)-Ph
    769   4-Cl     4-(2-噻吩基)-Ph
    770   4-Cl     4-(2-呋喃基)-Ph
    771   4-Cl     2-CN-Ph
    772   4-Cl     2-COMe-Ph
    773   4-Cl     2-CO2Me-Ph
    774   4-Cl     2-CONH2-Ph
    775   4-Cl     2-CONHMe-Ph
    776   4-Cl     2-F-Ph
    777   4-Cl     2-Cl-Ph
    778   4-Cl     2-Br-Ph
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    780   4-Cl     2-SO2NHMe-Ph
    781   4-Cl     2-CF3-Ph
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    783   4-Cl     2-SMe-Ph
    784   4-Cl     2-SOMe-Ph
    785   4-Cl     2-SO2Me-Ph
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    787   4-Cl     2-CH2OH-Ph
    788   4-Cl     2-CHOHMe-Ph
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    790   4-Cl     2-Me-Ph
    791   4-Cl     2-Et-Ph
    792   4-Cl     2-iPr-Ph
    793   4-Cl     2-tBu-Ph
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    806   4-Cl     2-(2-呋喃基)-Ph
    807   4-Cl     2，4-二F-Ph
    808   4-Cl     2，5-二F-Ph
    809   4-Cl     2，6-二F-Ph
    810   4-Cl     3，4-二F-Ph
    811   4-Cl     3，5-二F-Ph
    812   4-Cl     2，4-二Cl-Ph
    813   4-Cl     2，5-二Cl-Ph
    814   4-Cl     2，6-二Cl-Ph
    815   4-Cl     3，4-二Cl-Ph
    816   4-Cl     3，5-二Cl-Ph
    817   4-Cl     3，4-二CF3-Ph
    818   4-Cl     3，5-二CF3-Ph
    819   4-Cl     5-C1-2-MeO-Ph
    820   4-Cl     5-Cl-2-Me-Ph
    821   4-Cl     2-F-5-Me-Ph
    822   4-Cl     3-F-5-吗啉代-Ph
    823   4-Cl     3，4-OCH2O-Ph
    824   4-Cl     3，4-OCH2CH2O-Ph
    825   4-Cl     2-MeO-5-CONH2-Ph
    826   4-Cl     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    827   4-Cl     2-MeO-5-(l-Me-5-四唑基)-Ph
    828   4-Cl     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    829   4-Cl     1-萘基
    830   4-Cl     2-萘基
    831   4-Cl     2-噻吩基
    832   4-Cl     3-噻吩基
    833   4-Cl     2-呋喃基
    834   4-Cl     3-呋喃基
    835   4-Cl     2-吡啶基
    836   4-Cl     3-吡啶基
    837   4-Cl     4-吡啶基
    838   4-Cl     2-吲哚基
    839   4-Cl     3-吲哚基
    840   4-Cl     5-吲哚基
    841   4-Cl     6-吲哚基
    842   4-Cl     3-吲唑基
    843   4-Cl     5-吲唑基
    844   4-Cl     6-吲唑基
    845   4-Cl     2-咪唑基
    846   4-Cl     3-异噁唑基
    847   4-Cl     3-吡唑基
    848   4-Cl     2-噻二唑基
    849   4-Cl     2-噻唑基
    850   4-Cl     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    851   4-Cl     5-四唑基
    852   4-Cl     2-苯并咪唑基
    853   4-Cl     5-苯并咪唑基
    854   4-Cl     2-苯并噻唑基
    855   4-Cl     5-苯并噻唑基
    856   4-Cl     2-苯并噁唑基
    857   4-Cl     5-苯并噁唑基
    858   4-Cl     1-金刚烷基
    859   4-Cl     2-金刚烷基
    860   4-Cl     i-Pr
    861   4-Cl     t-Bu
    862   4-Cl     C-Hex
    863   4-Cl     CH2CH2OMe
    864   4-Cl     CH2CONH2
    865   4-Cl     CH2CO2Me
    866   4-Cl     CH(CH2Ph)CO2Me
    867   4-Cl     CH2CH2NMe2
    868   4-Cl     苄基
    869   4-Cl     苯乙基
    870   4-Cl     2-(吗啉-1-基)-Et
                             表4
Figure A0181205203311
  序号   R16   R9d     R3
    1   2-F     H     Ph
    2   2-F     H     3-CN-Ph
    3   2-F     H     3-COMe-Ph
    4   2-F     H     3-CO2Me-Ph
    5   2-F     H     3-CONH2-Ph
    6   2-F     H     3-CONHMe-Ph
    7   2-F     H     3-F-Ph
    8   2-F     H     3-Cl-Ph
    9   2-F     H     3-Br-Ph
    10   2-F     H     3-SO2NH2-Ph
    11   2-F     H     3-SO2NHMe-Ph
    12   2-F     H     3-CF3-Ph
    13   2-F     H     3-OMe-Ph
    14   2-F     H     3-SMe-Ph
    15   2-F     H     3-SOMe-Ph
    16   2-F     H     3-SO2Me-Ph
    17   2-F     H     3-OH-Ph
    18   2-F     H     3-CH2OH-Ph
    19   2-F     H     3-CHOHMe-Ph
    20   2-F     H     3-COH(Me)2-Ph
    21   2-F     H     3-Me-Ph
    22   2-F     H     3-Et-Ph
    23   2-F     H     3-iPr-Ph
    24   2-F     H     3-tBu-Ph
    25   2-F     H     3-CH2CO2Me-Ph
    26   2-F     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    27   2-F     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    28   2-F     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    29   2-F     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    30   2-F     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    31   2-F     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    32   2-F     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    33   2-F     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    34   2-F     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    35   2-F     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    36   2-F     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    37   2-F     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    38   2-F     H     4-CN-Ph
    39   2-F     H     4-COMe-Ph
    40   2-F     H     4-CO2Me-Ph
    41   2-F     H     4-CONH2-Ph
    42   2-F     H     4-CONHMe-Ph
    43   2-F     H     4-CONHPh-Ph
    44   2-F     H     4-F-Ph
    45   2-F     H     4-Cl-Ph
    46   2-F     H     4-Br-Ph
    47   2-F     H     4-SO2NH2-Ph
    48   2-F     H     4-SO2NHMe-Ph
    49   2-F     H     4-CF3-Ph
    50   2-F     H     4-OMe-Ph
    51   2-F     H     4-SMe-Ph
    52   2-F     H     4-SOMe-Ph
    53   2-F     H     4-SO2Me-Ph
    54   2-F     H     4-OH-Ph
    55   2-F     H     4-CH2OH-Ph
    56   2-F     H     4-CHOHMe-Ph
    57   2-F     H     4-COH(Me)2-Ph
    58   2-F     H     4-Me-Ph
    59   2-F     H     4-Et-Ph
    60   2-F     H     4-iPr-Ph
    61   2-F     H     4-tBu-Ph
    62   2-F     H     4-CH2CO2Me-Ph
    63   2-F     H     4-(1-哌啶基)-Ph
    64   2-F     H     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    65   2-F     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    66   2-F     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    67   2-F     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    68   2-F     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    69   2-F     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    70   2-F     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    71   2-F     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    72   2-F     H     4-(2-吡啶基)-Ph
    73   2-F     H     4-(2-噻吩基)-Ph
    74   2-F     H     4-(2-呋喃基)-Ph
    75   2-F     H     2-CN-Ph
    76   2-F     H     2-COMe-Ph
    77   2-F     H     2-CO2Me-Ph
    78   2-F     H     2-CONH2-Ph
    79   2-F     H     2-CONHMe-Ph
    80   2-F     H     2-F-Ph
    81   2-F     H     2-Cl-Ph
    82   2-F     H     2-Br-Ph
    83   2-F     H     2-SO2NH2-Ph
    84   2-F     H     2-SO2NHMe-Ph
    85   2-F     H     2-CF3-Ph
    86   2-F     H     2-OMe-Ph
    87   2-F     H     2-SMe-Ph
    88   2-F     H     2-SOMe-Ph
    89   2-F     H     2-SO2Me-Ph
    90   2-F     H     2-OH-Ph
    91   2-F     H     2-CH2OH-Ph
    92   2-F     H     2-CHOHMe-Ph
    93   2-F     H     2-COH(Me)2-Ph
    94   2-F     H     2-Me-Ph
    95   2-F     H     2-Et-Ph
    96   2-F     H     2-iPr-Ph
    97   2-F     H     2-tBu-Ph
    98   2-F     H     2-CH2CO2Me-Ph
    99   2-F     H     2-(1-哌啶基)-Ph
    100   2-F     H     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    101   2-F     H     2-(2-咪唑基)-Ph
    102   2-F     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    103   2-F     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    104   2-F     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    105   2-F     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    106   2-F     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    107   2-F     H     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    108   2-F     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    109   2-F     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    110   2-F     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    111   2-F     H     2，4-二F-Ph
    112   2-F     H     2，5-二F-Ph
    113   2-F     H     2，6-二F-Ph
    114   2-F     H     3，4-二F-Ph
    115   2-F     H     3，5-二F-Ph
    116   2-F     H     2，4-二Cl-Ph
    117   2-F     H     2，5-二Cl-Ph
    118   2-F     H     2，6-二Cl-Ph
    119   2-F     H     3，4-二Cl-Ph
    120   2-F     H     3，5-二Cl-Ph
    121   2-F     H     3，4-二CF3-Ph
    122   2-F     H     3，5-二CF3-Ph
    123   2-F     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    124   2-F     H     5-Cl-2-Me-Ph
    125   2-F     H     2-F-5-Me-Ph
    126   2-F     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    127   2-F     H     3，4-OCH2O-Ph
    128   2-F     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
    129   2-F     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
    130   2-F     H     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    131   2-F     H     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    132   2-F     H     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    133   2-F     H     1-萘基
    134   2-F     H     2-萘基
    135   2-F     H     2-噻吩基
    136   2-F     H     3-噻吩基
    137   2-F     H     2-呋喃基
    138   2-F     H     3-呋喃基
    139   2-F     H     2-吡啶基
    140   2-F     H     3-吡啶基
    141   2-F     H     4-吡啶基
    142   2-F     H     2-吲哚基
    143   2-F     H     3-吲哚基
    144   2-F     H     5-吲哚基
    145   2-F     H     6-吲哚基
    146   2-F     H     3-吲唑基
    147   2-F     H     5-吲唑基
    148   2-F     H     6-吲唑基
    149   2-F     H     2-咪唑基
    150   2-F     H     3-异噁唑基
    151   2-F     H     3-吡唑基
    152   2-F     H     2-噻二唑基
    153   2-F     H     2-噻唑基
    154   2-F     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    155   2-F     H     5-四唑基
    156   2-F     H     2-苯并咪唑基
    157   2-F     H     5-苯并咪唑基
    158   2-F     H     2-苯并噻唑基
    159   2-F     H     5-苯并噻唑基
    160   2-F     H     2-苯并噁唑基
    161   2-F     H     5-苯并噁唑基
    162   2-F     H     1-金刚烷基
    163   2-F     H     2-金刚烷基
    164   2-F     H     i-Pr
    165   2-F     H     t-Bu
    166   2-F     H     c-Hex
    167   2-F     H     CH2CH2OMe
    168   2-F     H     CH2CONH2
    169   2-F     H     CH2CO2Me
    170   2-F     H     CH(CH2Ph)CO2Me
    171   2-F     H     CH2CH2NMe2
    172   2-F     H     苄基
    173   2-F     H     苯乙基
    174   2-F     H     2-(吗啉-1-基)-Et
    175   3-F     H     Ph
    176   3-F     H     3-CN-Ph
    177   3-F     H     3-COMe-Ph
    178   3-F     H     3-CO2Me-Ph
    179   3-F     H     3-CONH2-Ph
    180   3-F     H     3-CONHMe-Ph
    181   3-F     H     3-F-Ph
    182   3-F     H     3-Cl-Ph
    183   3-F     H     3-Br-Ph
    184   3-F     H     3-SO2NH2-Ph
    185   3-F     H     3-SO2NHMe-Ph
    186   3-F     H     3-CF3-Ph
    187   3-F     H     3-OMe-Ph
    188   3-F     H     3-SMe-Ph
    189   3-F     H     3-SOMe-Ph
    190   3-F     H     3-SO2Me-Ph
    191   3-F     H     3-OH-Ph
    192   3-F     H     3-CH2OH-Ph
    193   3-F     H     3-CHOHMe-Ph
    194   3-F     H     3-COH(Me)2-Ph
    195   3-F     H     3-Me-Ph
    196   3-F     H     3-Et-Ph
    197   3-F     H     3-iPr-Ph
    198   3-F     H     3-tBu-Ph
    199   3-F     H     3-CH2CO2Me-Ph
    200   3-F     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    201   3-F     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    202   3-F     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    203   3-F     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    204   3-F     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    205   3-F     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    206   3-F     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    207   3-F     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    208   3-F     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    209   3-F     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    210   3-F     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    211   3-F     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    212   3-F     H     4-CN-Ph
    213   3-F     H     4-COMe-Ph
    214   3-F     H     4-CO2Me-Ph
    215   3-F     H     4-CONH2-Ph
    216   3-F     H     4-CONHMe-Ph
    217   3-F     H     4-CONHPh-Ph
    218   3-F     H     4-F-Ph
    219   3-F     H     4-Cl-Ph
    220   3-F     H     4-Br-Ph
    221   3-F     H     4-SO2NH2-Ph
    222   3-F     H     4-SO2NHMe-Ph
    223   3-F     H     4-CF3-Ph
    224   3-F     H     4-OMe-Ph
    225   3-F     H     4-SMe-Ph
    226   3-F     H     4-SOMe-Ph
    227   3-F     H     4-SO2Me-Ph
    228   3-F     H     4-OH-Ph
    229   3-F     H     4-CH2OH-Ph
    230   3-F     H     4-CHOHMe-Ph
    231   3-F     H     4-COH(Me)2-Ph
    232   3-F     H     4-Me-Ph
    233   3-F     H     4-Et-Ph
    234   3-F     H     4-iPr-Ph
    235   3-F     H     4-tBu-Ph
    236   3-F     H     4-CH2CO2Me-Ph
    237   3-F     H     4-(1-哌啶基)-Ph
    238   3-F     H     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    239   3-F     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    240   3-F     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    241   3-F     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    242   3-F     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    243   3-F     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    244   3-F     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    245   3-F     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    246   3-F     H     4-(2-吡啶基)-Ph
    247   3-F     H     4-(2-噻吩基)-Ph
    248   3-F     H     4-(2-呋喃基)-Ph
    249   3-F     H     2-CN-Ph
    250   3-F     H     2-COMe-Ph
    251   3-F     H     2-CO2Me-Ph
    252   3-F     H     2-CONH2-Ph
    253   3-F     H     2-CONHMe-Ph
    254   3-F     H     2-F-Ph
    255    3-F     H     2-Cl-Ph
    256    3-F     H     2-Br-Ph
    257    3-F     H     2-SO2NH2-Ph
    258    3-F     H     2-SO2NHMe-Ph
    259    3-F     H     2-CF3-Ph
    260    3-F     H     2-OMe-Ph
    261    3-F     H     2-SMe-Ph
    262    3-F     H     2-SOMe-Ph
    263    3-F     H     2-SO2Me-Ph
    264    3-F     H     2-OH-Ph
    265    3-F     H     2-CH2OH-Ph
    266    3-F     H     2-CHOHMe-Ph
    267    3-F     H     2-COH(Me)2-Ph
    268    3-F     H     2-Me-Ph
    269    3-F     H     2-Et-Ph
    270    3-F     H     2-iPr-Ph
    271    3-F     H     2-tBu-Ph
    272    3-F     H     2-CH2CO2Me-Ph
    273    3-F     H     2-(1-哌啶基)-Ph
    274    3-F     H     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    275    3-F     H     2-(2-咪唑基)-Ph
    276    3-F     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    277    3-F     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    278    3-F     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    279    3-F     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    280    3-F     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    281    3-F     H     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    282    3-F     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    283    3-F     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    284    3-F     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    285    3-F     H     2，4-二F-Ph
    286    3-F     H     2，5-二F-Ph
    287    3-F     H     2，6-二F-Ph
    288    3-F     H     3，4-二F-Ph
    289    3-F     H     3，5-二F-Ph
    290    3-F     H     2，4-二Cl-Ph
    291    3-F     H     2，5-二Cl-Ph
    292    3-F     H     2，6-二Cl-Ph
    293    3-F     H     3，4-二Cl-Ph
    294    3-F     H     3，5-二Cl-Ph
    295    3-F     H     3，4-二CF3-Ph
    296    3-F     H     3，5-二CF3-Ph
    297    3-F     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    298    3-F     H     5-Cl-2-Me-Ph
    299    3-F     H     2-F-5-Me-Ph
    300    3-F     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    301    3-F     H     3，4-OCH2O-Ph
    302    3-F     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
    303    3-F     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
    304    3-F     H     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    305    3-F     H     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    306   3-F     H     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    307   3-F     H     1-萘基
    308   3-F     H     2-萘基
    309   3-F     H     2-噻吩基
    310   3-F     H     3-噻吩基
    311   3-F     H     2-呋喃基
    312   3-F     H     3-呋喃基
    313   3-F     H     2-吡啶基
    314   3-F     H     3-吡啶基
    315   3-F     H     4-吡啶基
    316   3-F     H     2-吲哚基
    317   3-F     H     3-吲哚基
    318   3-F     H     5-吲哚基
    319   3-F     H     6-吲哚基
    320   3-F     H     3-吲唑基
    321   3-F     H     5-吲唑基
    322   3-F     H     6-吲唑基
    323   3-F     H     2-咪唑基
    324   3-F     H     3-异噁唑基
    325   3-F     H     3-吡唑基
    326   3-F     H     2-噻二唑基
    327   3-F     H     2-噻唑基
    328   3-F     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    329   3-F     H     5-四唑基
    330   3-F     H     2-苯并咪唑基
    331   3-F     H     5-苯并咪唑基
    332   3-F     H     2-苯并噻唑基
    333   3-F     H     5-苯并噻唑基
    334   3-F     H     2-苯并噁唑基
    335   3-F     H     5-苯并噁唑基
    336   3-F     H     1-金刚烷基
    337   3-F     H     2-金刚烷基
    338   3-F     H     i-Pr
    339   3-F     H     t-Bu
    340   3-F     H     c-Hex
    341   3-F     H     CH2CH2OMe
    342   3-F     H     CH2CONH2
    343   3-F     H     CH2CO2Me
    344   3-F     H     CH(CH2Ph)CO2Me
    345   3-F     H     CH2CH2NMe2
    346   3-F     H     苄基
    347   3-F     H     苯乙基
    348   3-F     H     2-(吗啉-1-基)-Et
    349   4-F     H     Ph
    350   4-F     H     3-CN-Ph
    351   4-F     H     3-COMe-Ph
    352   4-F     H     3-CO2Me-Ph
    353   4-F     H     3-CONH2-Ph
    354   4-F     H     3-CONHMe-Ph
    355   4-F     H     3-F-Ph
    356   4-F     H     3-Cl-Ph
    357   4-F     H     3-Br-Ph
    358   4-F     H     3-SO2NH2-Ph
    359   4-F     H     3-SO2NHMe-Ph
    360   4-F     H     3-CF3-Ph
    361   4-F     H     3-OMe-Ph
    362   4-F     H     3-SMe-Ph
    363   4-F     H     3-SOMe-Ph
    364   4-F     H     3-SO2Me-Ph
    365   4-F     H     3-OH-Ph
    366   4-F     H     3-CH2OH-Ph
    367   4-F     H     3-CHOHMe-Ph
    368   4-F     H     3-COH(Me)2-Ph
    369   4-F     H     3-Me-Ph
    370   4-F     H     3-Et-Ph
    371   4-F     H     3-iPr-Ph
    372   4-F     H     3-tBu-Ph
    373   4-F     H     3-CH2CO2Me-Ph
    374   4-F     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    375   4-F     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    376   4-F     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    377   4-F     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    378   4-F     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    379   4-F     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    380   4-F     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    381   4-F     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    382   4-F     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    383   4-F     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    384   4-F     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    385   4-F     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    386   4-F     H     4-CN-Ph
    387   4-F     H     4-COMe-Ph
    388   4-F     H     4-CO2Me-Ph
    389   4-F     H     4-CONH2-Ph
    390   4-F     H     4-CONHMe-Ph
    391   4-F     H     4-CONHPh-Ph
    392   4-F     H     4-F-Ph
    393   4-F     H     4-Cl-Ph
    394   4-F     H     4-Br-Ph
    395   4-F     H     4-SO2NH2-Ph
    396   4-F     H     4-SO2NHMe-Ph
    397   4-F     H     4-CF3-Ph
    398   4-F     H     4-OMe-Ph
    399   4-F     H     4-SMe-Ph
    400   4-F     H     4-SOMe-Ph
    401   4-F     H     4-SO2Me-Ph
    402   4-F     H     4-OH-Ph
    403   4-F     H     4-CH2OH-Ph
    404   4-F     H     4-CHOHMe-Ph
    405   4-F     H     4-COH(Me)2-Ph
    406   4-F     H     4-Me-Ph
    407   4-F     H     4-Et-Ph
    408   4-F     H     4-iPr-Ph
    409   4-F     H     4-tBu-Ph
    410   4-F     H     4-CH2CO2Me-Ph
    411   4-F     H     4-(1-哌啶基)-Ph
    412   4-F     H     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    413   4-F     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    414   4-F     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    415   4-F     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    416   4-F     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    417   4-F     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    418   4-F     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    419   4-F     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    420   4-F     H     4-(2-吡啶基)-Ph
    421   4-F     H     4-(2-噻吩基)-Ph
    422   4-F     H     4-(2-呋喃基)-Ph
    423   4-F     H     2-CN-Ph
    424   4-F     H     2-COMe-Ph
    425   4-F     H     2-CO2Me-Ph
    426   4-F     H     2-CONH2-Ph
    427   4-F     H     2-CONHMe-Ph
    428   4-F     H     2-F-Ph
    429   4-F     H     2-C1-Ph
    430   4-F     H     2-Br-Ph
    431   4-F     H     2-SO2NH2-Ph
    432   4-F     H     2-SO2NHMe-Ph
    433   4-F     H     2-CF3-Ph
    434   4-F     H     2-OMe-Ph
    435   4-F     H     2-SMe-Ph
    436   4-F     H     2-SOMe-Ph
    437   4-F     H     2-SO2Me-Ph
    438   4-F     H     2-OH-Ph
    439   4-F     H     2-CH2OH-Ph
    440   4-F     H     2-CHOHMe-Ph
    441   4-F     H     2-COH(Me)2-Ph
    442   4-F     H     2-Me-Ph
    443   4-F     H     2-Et-Ph
    444   4-F     H     2-iPr-Ph
    445   4-F     H     2-tBu-Ph
    446   4-F     H     2-CH2CO2Me-Ph
    447   4-F     H     2-(1-哌啶基)-Ph
    448   4-F     H     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    449   4-F     H     2-(2-咪唑基)-Ph
    450   4-F     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    451   4-F     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    452   4-F     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    453   4-F     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    454   4-F     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    455   4-F     H     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    456   4-F     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    457   4-F     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    458   4-F     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    459   4-F     H     2，4-二F-Ph
    460   4-F     H     2，5-二F-Ph
    461   4-F     H     2，6-二F-Ph
    462   4-F     H     3，4-二F-Ph
    463   4-F     H     3，5-二F-Ph
    464   4-F     H     2，4-二Cl-Ph
    465   4-F     H     2，5-二Cl-Ph
    466   4-F     H     2，6-二Cl-Ph
    467   4-F     H     3，4-二Cl-Ph
    468   4-F     H     3，5-二Cl-Ph
    469   4-F     H     3，4-二CF3-Ph
    470   4-F     H     3，5-二CF3-Ph
    471   4-F     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    472   4-F     H     5-Cl-2-Me-Ph
    473   4-F     H     2-F-5-Me-Ph
    474   4-F     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    475   4-F     H     3，4-OCH2O-Ph
    476   4-F     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
    477   4-F     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
    478   4-F     H     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    479   4-F     H     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    480   4-F     H     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    481   4-F     H     1-萘基
    482   4-F     H     2-萘基
    483   4-F     H     2-噻吩基
    484   4-F     H     3-噻吩基
    485   4-F     H     2-呋喃基
    486   4-F     H     3-呋喃基
    487   4-F     H     2-吡啶基
    488   4-F     H     3-吡啶基
    489   4-F     H     4-吡啶基
    490   4-F     H     2-吲哚基
    491   4-F     H     3-吲哚基
    492   4-F     H     5-吲哚基
    493   4-F     H     6-吲哚基
    494   4-F     H     3-吲唑基
    495   4-F     H     5-吲唑基
    496   4-F     H     6-吲唑基
    497   4-F     H     2-咪唑基
    498   4-F     H     3-异噁唑基
    499   4-F     H     3-吡唑基
    500   4-F     H     2-噻二唑基
    501   4-F     H     2-噻唑基
    502   4-F     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    503   4-F     H     5-四唑基
    504   4-F     H     2-苯并咪唑基
    505   4-F     H     5-苯并咪唑基
    506   4-F     H     2-苯并噻唑基
    507   4-F     H     5-苯并噻唑基
    508   4-F     H     2-苯并噁唑基
    509   4-F     H     5-苯并噁唑基
    510   4-F     H     1-金刚烷基
    511   4-F     H     2-金刚烷基
    512   4-F     H     i-Pr
    513   4-F     H     t-Bu
    514   4-F     H     c-Hex
    515   4-F     H     CH2CH2OMe
    516   4-F     H     CH2CONH2
    517   4-F     H     CH2CO2Me
    518   4-F     H     CH(CH2Ph)CO2Me
    519   4-F     H     CH2CH2NMe2
    520   4-F     H     苄基
    521   4-F     H     苯乙基
    522   4-F     H     2-(吗啉-1-基)-Et
    523   3-Cl     H     Ph
    524   3-Cl     H     3-CN-Ph
    525   3-Cl     H     3-COMe-Ph
    526   3-Cl     H     3-CO2Me-Ph
    527   3-Cl     H     3-CONH2-Ph
    528   3-Cl     H     3-CONHMe-Ph
    529   3-Cl     H     3-F-Ph
    530   3-Cl     H     3-Cl-Ph
    531   3-Cl     H     3-Br-Ph
    532   3-Cl     H     3-SO2NH2-Ph
    533   3-Cl     H     3-SO2NHMe-Ph
    534   3-Cl     H     3-CF3-Ph
    535   3-Cl     H     3-OMe-Ph
    536   3-Cl     H     3-SMe-Ph
    537   3-Cl     H     3-SOMe-Ph
    538   3-Cl     H     3-SO2Me-Ph
    539   3-Cl     H     3-OH-Ph
    540   3-Cl     H     3-CH2OH-Ph
    541   3-Cl     H     3-CHOHMe-Ph
    542   3-Cl     H     3-COH(Me)2-Ph
    543   3-Cl     H     3-Me-Ph
    544   3-Cl     H     3-Et-Ph
    545   3-Cl     H     3-iPr-Ph
    546   3-Cl     H     3-tBu-Ph
    547   3-Cl     H     3-CH2CO2Me-Ph
    548   3-Cl     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    549   3-Cl     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    550   3-Cl     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    551   3-Cl     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    552   3-Cl     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    553   3-Cl     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    554   3-Cl     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    555   3-Cl     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    556   3-Cl     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    557   3-Cl     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    558   3-Cl     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    559   3-Cl     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    560   3-Cl     H     4-CN-Ph
    561   3-Cl     H     4-COMe-Ph
    562   3-Cl     H     4-CO2Me-Ph
    563   3-Cl     H     4-CONH2-Ph
    564   3-Cl     H     4-CONHMe-Ph
    565   3-Cl     H     4-CONHPh-Ph
    566   3-Cl     H     4-F-Ph
    567   3-Cl     H     4-Cl-Ph
    568   3-Cl     H     4-Br-Ph
    569   3-Cl     H     4-SO2NH2-Ph
    570   3-Cl     H     4-SO2NHMe-Ph
    571   3-Cl     H     4-CF3-Ph
    572   3-Cl     H     4-OMe-Ph
    573   3-Cl     H     4-SMe-Ph
    574   3-Cl     H     4-SOMe-Ph
    575   3-Cl     H     4-SO2Me-Ph
    576   3-Cl     H     4-OH-Ph
    577   3-Cl     H     4-CH2OH-Ph
    578   3-Cl     H     4-CHOHMe-Ph
    579   3-Cl     H     4-COH(Me)2-Ph
    580   3-Cl     H     4-Me-Ph
    581   3-Cl     H     4-Et-Ph
    582   3-Cl     H     4-iPr-Ph
    583   3-Cl     H     4-tBu-Ph
    584   3-Cl     H     4-CH2CO2Me-Ph
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    587   3-Cl     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    588   3-Cl     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    589   3-Cl     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    590   3-Cl     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    591   3-Cl     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    592   3-Cl     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    593   3-Cl     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
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    595   3-Cl     H     4-(2-噻吩基)-Ph
    596   3-Cl     H     4-(2-呋喃基)-Ph
    597   3-Cl     H     2-CN-Ph
    598   3-Cl     H     2-COMe-Ph
    599   3-Cl     H     2-CO2Me-Ph
    600   3-Cl     H     2-CONH2-Ph
    601   3-Cl     H     2-CONHMe-Ph
    602   3-Cl     H     2-F-Ph
    603   3-Cl     H     2-Cl-Ph
    604   3-Cl     H     2-Br-Ph
    605   3-Cl     H     2-SO2NH2-Ph
    606   3-Cl     H     2-SO2NHMe-Ph
    607   3-Cl     H     2-CF3-Ph
    608   3-Cl     H     2-OMe-Ph
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    613   3-Cl     H     2-CH2OH-Ph
    614   3-Cl     H     2-CHOHMe-Ph
    615   3-Cl     H     2-COH(Me)2-Ph
    616   3-Cl     H     2-Me-Ph
    617   3-Cl     H     2-Et-Ph
    618   3-Cl     H     2-iPr-Ph
    619   3-Cl     H     2-tBu-Ph
    620   3-Cl     H     2-CH2CO2Me-Ph
    621   3-Cl     H     2-(1-哌啶基)-Ph
    622   3-Cl     H     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    623   3-Cl     H     2-(2-咪唑基)-Ph
    624   3-Cl     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    625   3-Cl     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    626   3-Cl     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    627   3-Cl     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    628   3-Cl     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    629   3-Cl     H     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    630   3-Cl     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    631   3-Cl     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    632   3-Cl     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    633   3-Cl     H     2，4-二F-Ph
    634   3-Cl     H     2，5-二F-Ph
    635   3-Cl     H     2，6-二F-Ph
    636   3-Cl     H     3，4-二F-Ph
    637   3-Cl     H     3，5-二F-Ph
    638   3-Cl     H     2，4-二Cl-Ph
    639   3-Cl     H     2，5-二Cl-Ph
    640   3-Cl     H     2，6-二Cl-Ph
    641   3-Cl     H     3，4-二Cl-Ph
    642   3-Cl     H     3，5-二Cl-Ph
    643   3-Cl     H     3，4-二CF3-Ph
    644   3-Cl     H     3，5-二CF3-Ph
    645   3-Cl     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    646   3-Cl     H     5-Cl-2-Me-Ph
    647   3-Cl     H     2-F-5-Me-Ph
    648   3-Cl     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    649   3-Cl     H     3，4-OCH2O-Ph
    650   3-Cl     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
    651   3-Cl     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
    652   3-Cl     H     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    653   3-Cl     H     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    654   3-Cl     H     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    655   3-Cl     H     1-萘基
    656   3-Cl     H     2-萘基
    657   3-Cl     H     2-噻吩基
    658   3-Cl     H     3-噻吩基
    659   3-Cl     H     2-呋喃基
    660   3-Cl     H     3-呋喃基
    661   3-Cl     H     2-吡啶基
    662   3-Cl     H     3-吡啶基
    663   3-Cl     H     4-吡啶基
    664   3-Cl     H     2-吲哚基
    665   3-Cl     H     3-吲哚基
    666   3-Cl     H     5-吲哚基
    667   3-Cl     H     6-吲哚基
    668   3-Cl     H     3-吲唑基
    669   3-Cl     H     5-吲唑基
    670   3-Cl     H     6-吲唑基
    671   3-Cl     H     2-咪唑基
    672   3-Cl     H     3-异噁唑基
    673   3-Cl     H     3-吡唑基
    674   3-Cl     H     2-噻二唑基
    675   3-Cl     H     2-噻唑基
    676   3-Cl     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    677   3-Cl     H     5-四唑基
    678   3-Cl     H     2-苯并咪唑基
    679   3-Cl     H     5-苯并咪唑基
    680   3-Cl     H     2-苯并噻唑基
    681   3-Cl     H     5-苯并噻唑基
    682   3-Cl     H     2-苯并噁唑基
    683   3-Cl     H     5-苯并噁唑基
    684   3-Cl     H     1-金刚烷基
    685   3-Cl     H     2-金刚烷基
    686   3-Cl     H     i-Pr
    687   3-Cl     H     t-Bu
    688   3-Cl     H     c-Hex
    689   3-Cl     H     CH2CH2OMe
    690   3-Cl     H     CH2CONH2
    691   3-Cl     H     CH2CO2Me
    692   3-Cl     H     CH(CH2Ph)CO2Me
    693   3-Cl     H     CH2CH2NMe2
    694   3-Cl     H     苄基
    695   3-Cl     H     苯乙基
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    697   4-Cl     H     Ph
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    700   4-Cl     H     3-CO2Me-Ph
    701   4-Cl     H     3-CONH2-Ph
    702   4-Cl     H     3-CONHMe-Ph
    703   4-Cl     H     3-F-Ph
    704   4-Cl     H     3-Cl-Ph
    705   4-Cl     H     3-Br-Ph
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    707   4-Cl     H     3-SO2NHMe-Ph
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    710   4-Cl     H     3-SMe-Ph
    711   4-Cl     H     3-SOMe-Ph
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    713   4-Cl     H     3-OH-Ph
    714   4-Cl     H     3-CH2OH-Ph
    715   4-Cl     H     3-CHOHMe-Ph
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    717   4-Cl     H     3-Me-Ph
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    722   4-Cl     H     3-(1-哌啶基)-Ph
    723   4-Cl     H     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    724   4-Cl     H     3-(2-咪唑基)-Ph
    725   4-Cl     H     3-(1-咪唑基)-Ph
    726   4-Cl     H     3-(2-噻唑基)-Ph
    727   4-Cl     H     3-(3-吡唑基)-Ph
    728   4-Cl     H     3-(1-吡唑基)-Ph
    729   4-Cl     H     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    730   4-Cl     H     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    731   4-Cl     H     3-(2-吡啶基)-Ph
    732   4-Cl     H     3-(2-噻吩基)-Ph
    733   4-Cl     H     3-(2-呋喃基)-Ph
    734   4-Cl     H     4-CN-Ph
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    737   4-Cl     H     4-CONH2-Ph
    738   4-Cl     H     4-CONHMe-Ph
    739   4-Cl     H     4-CONHPh-Ph
    740   4-Cl     H     4-F-Ph
    741   4-Cl     H     4-Cl-Ph
    742   4-Cl     H     4-Br-Ph
    743   4-Cl     H     4-SO2NH2-Ph
    744   4-Cl     H     4-SO2NHMe-Ph
    745   4-Cl     H     4-CF3-Ph
    746   4-Cl     H     4-OMe-Ph
    747   4-Cl     H     4-SMe-Ph
    748   4-Cl     H     4-SOMe-Ph
    749   4-Cl     H     4-SO2Me-Ph
    750   4-Cl     H     4-OH-Ph
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    752   4-Cl     H     4-CHOHMe-Ph
    753   4-Cl     H     4-COH(Me)2-Ph
    754   4-Cl     H     4-Me-Ph
    755   4-Cl     H     4-Et-Ph
    756   4-Cl     H     4-iPr-Ph
    757   4-Cl     H     4-tBu-Ph
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    760   4-Cl     H     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    761   4-Cl     H     4-(2-咪唑基)-Ph
    762   4-Cl     H     4-(1-咪唑基)-Ph
    763   4-Cl     H     4-(2-噻唑基)-Ph
    764   4-Cl     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    765   4-Cl     H     4-(3-吡唑基)-Ph
    766   4-Cl     H     4-(1-吡唑基)-Ph
    767   4-Cl     H     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    768   4-Cl     H     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
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    770   4-Cl     H     4-(2-噻吩基)-Ph
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    797   4-Cl     H     2-(2-咪唑基)-Ph
    798   4-Cl     H     2-(1-咪唑基)-Ph
    799   4-Cl     H     2-(2-噻唑基)-Ph
    800   4-Cl     H     2-(3-吡唑基)-Ph
    801   4-Cl     H     2-(1-吡唑基)-Ph
    802   4-Cl     H     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
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    804   4-Cl     H     2-(2-吡啶基)-Ph
    805   4-Cl     H     2-(2-噻吩基)-Ph
    806   4-Cl     H     2-(2-呋喃基)-Ph
    807   4-Cl     H     2，4-二F-Ph
    808   4-Cl     H     2，5-二F-Ph
    809   4-Cl     H     2，6-二F-Ph
    810   4-Cl     H     3，4-二F-Ph
    811   4-Cl     H     3，5-二F-Ph
    812   4-Cl     H     2，4-二Cl-Ph
    813   4-Cl     H     2，5-二Cl-Ph
    814   4-Cl     H     2，6-二Cl-Ph
    815   4-Cl     H     3，4-二Cl-Ph
    816   4-Cl     H     3，5-二Cl-Ph
    817   4-Cl     H     3，4-二CF3-Ph
    818   4-Cl     H     3，5-二CF3-Ph
    819   4-Cl     H     5-Cl-2-MeO-Ph
    820   4-Cl     H     5-Cl-2-Me-Ph
    821   4-Cl     H     2-F-5-Me-Ph
    822   4-Cl     H     3-F-5-吗啉代-Ph
    823   4-Cl     H     3，4-OCH2O-Ph
    824   4-Cl     H     3，4-OCH2CH2O-Ph
    825   4-Cl     H     2-MeO-5-CONH2-Ph
    826   4-Cl     H     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    827   4-Cl     H     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    828   4-Cl     H     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    829   4-Cl     H     1-萘基
    830   4-Cl     H     2-萘基
    831   4-Cl     H     2-噻吩基
    832   4-Cl     H     3-噻吩基
    833   4-Cl     H     2-呋喃基
    834   4-Cl     H     3-呋喃基
    835   4-Cl     H     2-吡啶基
    836   4-Cl     H     3-吡啶基
    837   4-Cl     H     4-吡啶基
    838   4-Cl     H     2-吲哚基
    839   4-Cl     H     3-吲哚基
    840   4-Cl     H     5-吲哚基
    841   4-Cl     H     6-吲哚基
    842   4-Cl     H     3-吲唑基
    843   4-Cl     H     5-吲唑基
    844   4-Cl     H     6-吲唑基
    845   4-Cl     H     2-咪唑基
    846   4-Cl     H     3-异噁唑基
    847   4-Cl     H     3-吡唑基
    848   4-Cl     H     2-噻二唑基
    849   4-Cl     H     2-噻唑基
    850   4-Cl     H     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    851   4-Cl     H     5-四唑基
    852   4-Cl     H     2-苯并咪唑基
    853   4-Cl     H     5-苯并咪唑基
    854   4-Cl     H     2-苯并噻唑基
    855   4-Cl     H     5-苯并噻唑基
    856   4-Cl     H     2-苯并噁唑基
    857   4-Cl     H     5-苯并噁唑基
    858   4-Cl     H     1-金刚烷基
    859   4-Cl     H     2-金刚烷基
    860   4-Cl     H     i-Pr
    861   4-Cl     H     t-Bu
    862   4-Cl     H     c-Hex
    863   4-Cl     H     CH2CH2OMe
    864   4-Cl     H     CH2CONH2
    865   4-Cl     H     CH2CO2Me
    866   4-Cl     H     CH(CH2Ph)CO2Me
    867   4-Cl   H     CH2CH2NMe2
    868   4-Cl   H     苄基
    869   4-Cl   H     苯乙基
    870   4-Cl   H     2-(吗啉-1-基)-Et
    871   2-F   Me     Ph
    872   2-F   Me     3-CN-Ph
    873   2-F   Me     3-COMe-Ph
    874   2-F   Me     3-CO2Me-Ph
    875   2-F   Me     3-CONH2-Ph
    876   2-F   Me     3-CONHMe-Ph
    877   2-F   Me     3-F-Ph
    878   2-F   Me     3-Cl-Ph
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    881   2-F   Me     3-SO2NHMe-Ph
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    884   2-F   Me     3-SMe-Ph
    885   2-F   Me     3-SOMe-Ph
    886   2-F   Me     3-SO2Me-Ph
    887   2-F   Me     3-OH-Ph
    888   2-F   Me     3-CH2OH-Ph
    889   2-F   Me     3-CHOHMe-Ph
    890   2-F   Me     3-COH(Me)2-Ph
    891   2-F   Me     3-Me-Ph
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    897   2-F   Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    898   2-F   Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    899   2-F   Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    900   2-F   Me     3-(2-噻唑基)-Ph
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    902   2-F   Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    903   2-F   Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    904   2-F   Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    905   2-F   Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    906   2-F   Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    907   2-F   Me     3-(2-呋喃基)-Ph
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    920   2-F   Me     4-OMe-Ph
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    946   2-F   Me     2-COMe-Ph
    947   2-F   Me     2-CO2Me-Ph
    948   2-F   Me     2-CONH2-Ph
    949   2-F   Me     2-CONHMe-Ph
    950   2-F   Me     2-F-Ph
    951   2-F   Me     2-Cl-Ph
    952   2-F   Me     2-Br-Ph
    953   2-F   Me     2-SO2NH2-Ph
    954   2-F   Me     2-SO2NHMe-Ph
    955   2-F   Me     2-CF3-Ph
    956   2-F   Me     2-OMe-Ph
    957   2-F   Me     2-SMe-Ph
    958   2-F   Me     2-SOMe-Ph
    959   2-F   Me     2-SO2Me-Ph
    960   2-F   Me     2-OH-Ph
    961   2-F   Me     2-CH2OH-Ph
    962   2-F   Me     2-CHOHMe-Ph
    963   2-F   Me     2-COH(Me)2-Ph
    964   2-F   Me     2-Me-Ph
    965   2-F   Me     2-Et-Ph
    966   2-F   Me     2-iPr-Ph
    967   2-F   Me     2-tBu-Ph
    968   2-F   Me     2-CH2CO2Me-Ph
    969    2-F     Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    970    2-F     Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    971    2-F     Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    972    2-F     Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    973    2-F     Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    974    2-F     Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    975    2-F     Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    976    2-F     Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    977    2-F     Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    978    2-F     Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    979    2-F     Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    980    2-F     Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    981    2-F     Me     2，4-二F-Ph
    982    2-F     Me     2，5-二F-Ph
    983    2-F     Me     2，6-二F-Ph
    984    2-F     Me     3，4-二F-Ph
    985    2-F     Me     3，5-二F-Ph
    986    2-F     Me     2，4-二Cl-Ph
    987    2-F     Me     2，5-二Cl-Ph
    988    2-F     Me     2，6-二Cl-Ph
    989    2-F     Me     3，4-二Cl-Ph
    990    2-F     Me     3，5-二Cl-Ph
    991    2-F     Me     3，4-二CF3-Ph
    992    2-F     Me     3，5-二CF3-Ph
    993    2-F     Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    994    2-F     Me     5-Cl-2-Me-Ph
    995    2-F     Me     2-F-5-Me-Ph
    996    2-F     Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    997    2-F     Me     3，4-OCH2O-Ph
    998    2-F     Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    999    2-F     Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1000    2-F     Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1001    2-F     Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1002    2-F     Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1003    2-F     Me     1-萘基
    1004    2-F     Me     2-萘基
    1005    2-F     Me     2-噻吩基
    1006    2-F     Me     3-噻吩基
    1007    2-F     Me     2-呋喃基
    1008    2-F     Me     3-呋喃基
    1009    2-F     Me     2-吡啶基
    1010    2-F     Me     3-吡啶基
    1011    2-F     Me     4-吡啶基
    1012    2-F     Me     2-吲哚基
    1013    2-F     Me     3-吲哚基
    1014    2-F     Me     5-吲哚基
    1015    2-F     Me     6-吲哚基
    1016    2-F     Me     3-吲唑基
    1017    2-F     Me     5-吲唑基
    1018    2-F     Me     6-吲唑基
    1019    2-F     Me     2-咪唑基
    1020     2-F     Me     3-异噁唑基
    1021     2-F     Me     3-吡唑基
    1022     2-F     Me     2-噻二唑基
    1023     2-F     Me     2-噻唑基
    1024     2-F     Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1025     2-F     Me     5-四唑基
    1026     2-F     Me     2-苯并咪唑基
    1027     2-F     Me     5-苯并咪唑基
    1028     2-F     Me     2-苯并噻唑基
    1029     2-F     Me     5-苯并噻唑基
    1030     2-F     Me     2-苯并噁唑基
    1031     2-F     Me     5-苯并噁唑基
    1032     2-F     Me     1-金刚烷基
    1033     2-F     Me     2-金刚烷基
    1034     2-F     Me     i-Pr
    1035     2-F     Me     t-Bu
    1036     2-F     Me     c-Hex
    1037     2-F     Me     CH2CH2OMe
    1038     2-F     Me     CH2CONH2
    1039     2-F     Me     CH2CO2Me
    1040     2-F     Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    1041     2-F     Me     CH2CH2NMe2
    1042     2-F     Me     苄基
    1043     2-F     Me     苯乙基
    1044     2-F     Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    1045     3-F     Me     Ph
    1046     3-F     Me     3-CN-Ph
    1047     3-F     Me     3-COMe-Ph
    1048     3-F     Me     3-CO2Me-Ph
    1049     3-F     Me     3-CONH2-Ph
    1050     3-F     Me     3-CONHMe-Ph
    1051     3-F     Me     3-F-Ph
    1052     3-F     Me     3-Cl-Ph
    1053     3-F     Me     3-Br-Ph
    1054     3-F     Me     3-SO2NH2-Ph
    1055     3-F     Me     3-SO2NHMe-Ph
    1056     3-F     Me     3-CF3-Ph
    1057     3-F     Me     3-OMe-Ph
    1058     3-F     Me     3-SMe-Ph
    1059     3-F     Me     3-SOMe-Ph
    1060     3-F     Me     3-SO2Me-Ph
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    1063     3-F     Me     3-CHOHMe-Ph
    1064     3-F     Me     3-COH(Me)2-Ph
    1065     3-F     Me     3-Me-Ph
    1066     3-F     Me     3-Et-Ph
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    1070     3-F     Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    1071     3-F     Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    1072     3-F     Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    1073     3-F     Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    1074     3-F     Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    1075     3-F     Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    1076     3-F     Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    1077     3-F     Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1078     3-F     Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1079     3-F     Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    1080     3-F     Me     3-(2-噻吩基)-Ph
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    1082     3-F     Me     4-CN-Ph
    1083     3-F     Me     4-COMe-Ph
    1084     3-F     Me     4-CO2Me-Ph
    1085     3-F     Me     4-CONH2-Ph
    1086     3-F     Me     4-CONHMe-Ph
    1087     3-F     Me     4-CONHPh-Ph
    1088     3-F     Me     4-F-Ph
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    1093     3-F     Me     4-CF3-Ph
    1094     3-F     Me     4-OMe-Ph
    1095     3-F     Me     4-SMe-Ph
    1096     3-F     Me     4-SOMe-Ph
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    1098     3-F     Me     4-OH-Ph
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    1100     3-F     Me     4-CHOHMe-Ph
    1101     3-F     Me     4-COH(Me)2-Ph
    1102     3-F     Me     4-Me-Ph
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    1107     3-F     Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    1108     3-F     Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    1109     3-F     Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    1110     3-F     Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    1111     3-F     Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    1112     3-F     Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    1113     3-F     Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    1114     3-F     Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1115     3-F     Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1116     3-F     Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    1117     3-F     Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    1118     3-F     Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    1119     3-F     Me     2-CN-Ph
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    1121     3-F     Me     2-CO2Me-Ph
    1122     3-F     Me     2-CONH2-Ph
    1123     3-F     Me     2-CONHMe-Ph
    1124     3-F     Me     2-F-Ph
    1125     3-F     Me     2-Cl-Ph
    1126     3-F     Me     2-Br-Ph
    1127     3-F     Me     2-SO2NH2-Ph
    1128     3-F     Me     2-SO2NHMe-Ph
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    1130     3-F     Me     2-OMe-Ph
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    1132     3-F     Me     2-SOMe-Ph
    1133     3-F     Me     2-SO2Me-Ph
    1134     3-F     Me     2-OH-Ph
    1135     3-F     Me     2-CH2OH-Ph
    1136     3-F     Me     2-CHOHMe-Ph
    1137     3-F     Me     2-COH(Me)2-Ph
    1138     3-F     Me     2-Me-Ph
    1139     3-F     Me     2-Et-Ph
    1140     3-F     Me     2-iPr-Ph
    1141     3-F     Me     2-tBu-Ph
    1142     3-F     Me     2-CH2CO2Me-Ph
    1143     3-F     Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    1144     3-F     Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    1145     3-F     Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    1146     3-F     Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    1147     3-F     Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    1148     3-F     Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    1149     3-F     Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    1150     3-F     Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1151     3-F     Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1152     3-F     Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    1153     3-F     Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    1154     3-F     Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    1155     3-F     Me     2，4-二F-Ph
    1156     3-F     Me     2，5-二F-Ph
    1157     3-F     Me     2，6-二F-Ph
    1158     3-F     Me     3，4-二F-Ph
    1159     3-F     Me     3，5-二F-Ph
    1160     3-F     Me     2，4-二Cl-Ph
    1161     3-F     Me     2，5-二Cl-Ph
    1162     3-F     Me     2，6-二Cl-Ph
    1163     3-F     Me     3，4-二Cl-Ph
    1164     3-F     Me     3，5-二Cl-Ph
    1165     3-F     Me     3，4-二CF3-Ph
    1166     3-F     Me     3，5-二CF3-Ph
    1167     3-F     Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    1168     3-F     Me     5-Cl-2-Me-Ph
    1169     3-F     Me     2-F-5-Me-Ph
    1170     3-F     Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    1171     3-F     Me     3，4-OCH2O-Ph
    1172     3-F     Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1173     3-F     Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1174     3-F     Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1175     3-F     Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1176     3-F     Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1177     3-F     Me     1-萘基
    1178     3-F     Me     2-萘基
    1179     3-F     Me     2-噻吩基
    1180     3-F     Me     3-噻吩基
    1181     3-F     Me     2-呋喃基
    1182     3-F     Me     3-呋喃基
    1183     3-F     Me     2-吡啶基
    1184     3-F     Me     3-吡啶基
    1185     3-F     Me     4-吡啶基
    1186     3-F     Me     2-吲哚基
    1187     3-F     Me     3-吲哚基
    1188     3-F     Me     5-吲哚基
    1189     3-F     Me     6-吲哚基
    1190     3-F     Me     3-吲唑基
    1191     3-F     Me     5-吲唑基
    1192     3-F     Me     6-吲唑基
    1193     3-F     Me     2-咪唑基
    1194     3-F     Me     3-异噁唑基
    1195     3-F     Me     3-吡唑基
    1196     3-F     Me     2-噻二唑基
    1197     3-F     Me     2-噻唑基
    1198     3-F     Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1199     3-F     Me     5-四唑基
    1200     3-F     Me     2-苯并咪唑基
    1201     3-F     Me     5-苯并咪唑基
    1202     3-F     Me     2-苯并噻唑基
    1203     3-F     Me     5-苯并噻唑基
    1204     3-F     Me     2-苯并噁唑基
    1205     3-F     Me     5-苯并噁唑基
    1206     3-F     Me     1-金刚烷基
    1207     3-F     Me     2-金刚烷基
    1208     3-F     Me     i-Pr
    1209     3-F     Me     t-Bu
    1210     3-F     Me     c-Hex
    1211     3-F     Me     CH2CH2OMe
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    1219     4-F     Me     Ph
    1220     4-F     Me     3-CN-Ph
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    1224     4-F     Me     3-CONHMe-Ph
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    1228     4-F     Me     3-SO2NH2-Ph
    1229     4-F     Me     3-SO2NHMe-Ph
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    1237     4-F     Me     3-CHOHMe-Ph
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    1239     4-F     Me     3-Me-Ph
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    1241     4-F     Me     3-iPr-Ph
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    1246     4-F     Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    1247     4-F     Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    1248     4-F     Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    1249     4-F     Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    1250     4-F     Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    1251     4-F     Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
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    1253     4-F     Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    1254     4-F     Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    1255     4-F     Me     3-(2-呋喃基)-Ph
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    1268     4-F     Me     4-OMe-Ph
    1269     4-F     Me     4-SMe-Ph
    1270     4-F     Me     4-SOMe-Ph
    1271     4-F     Me     4-SO2Me-Ph
    1272     4-F     Me     4-OH-Ph
    1273     4-F     Me     4-CH2OH-Ph
    1274     4-F     Me     4-CHOHMe-Ph
    1275     4-F     Me     4-COH(Me)2-Ph
    1276     4-F     Me     4-Me-Ph
    1277     4-F     Me     4-Et-Ph
    1278     4-F     Me     4-iPr-Ph
    1279     4-F     Me     4-tBu-Ph
    1280     4-F     Me     4-CH2CO2Me-Ph
    1281     4-F     Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    1282     4-F     Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    1283     4-F     Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    1284     4-F     Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    1285     4-F     Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    1286     4-F     Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    1287     4-F     Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    1288     4-F     Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1289     4-F     Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1290     4-F     Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    1291     4-F     Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    1292     4-F     Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    1293     4-F     Me     2-CN-Ph
    1294     4-F     Me     2-COMe-Ph
    1295     4-F     Me     2-CO2Me-Ph
    1296     4-F     Me     2-CONH2-Ph
    1297     4-F     Me     2-CONHMe-Ph
    1298     4-F     Me     2-F-Ph
    1299     4-F     Me     2-Cl-Ph
    1300     4-F     Me     2-Br-Ph
    1301     4-F     Me     2-SO2NH2-Ph
    1302     4-F     Me     2-SO2NHMe-Ph
    1303     4-F     Me     2-CF3-Ph
    1304     4-F     Me     2-OMe-Ph
    1305     4-F     Me     2-SMe-Ph
    1306     4-F     Me     2-SOMe-Ph
    1307     4-F     Me     2-SO2Me-Ph
    1308     4-F     Me     2-OH-Ph
    1309     4-F     Me     2-CH2OH-Ph
    1310     4-F     Me     2-CHOHMe-Ph
    1311     4-F     Me     2-COH(Me)2-Ph
    1312     4-F     Me     2-Me-Ph
    1313     4-F     Me     2-Et-Ph
    1314     4-F     Me     2-iPr-Ph
    1315     4-F     Me     2-tBu-Ph
    1316     4-F     Me     2-CH2CO2Me-Ph
    1317     4-F     Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    1318     4-F     Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    1319     4-F     Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    1320     4-F     Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    1321     4-F     Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    1322     4-F     Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    1323     4-F     Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    1324     4-F     Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1325     4-F     Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1326     4-F     Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    1327     4-F     Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    1328     4-F     Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    1329     4-F     Me     2，4-二F-Ph
    1330     4-F     Me     2，5-二F-Ph
    1331     4-F     Me     2，6-二F-Ph
    1332     4-F     Me     3，4-二F-Ph
    1333     4-F     Me     3，5-二F-Ph
    1334     4-F     Me     2，4-二Cl-Ph
    1335     4-F     Me     2，5-二Cl-Ph
    1336     4-F     Me     2，6-二Cl-Ph
    1337     4-F     Me     3，4-二Cl-Ph
    1338     4-F     Me     3，5-二Cl-Ph
    1339     4-F     Me     3，4-二CF3-Ph
    1340     4-F     Me     3，5-二CF3-Ph
    1341     4-F     Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    1342     4-F     Me     5-Cl-2-Me-Ph
    1343     4-F     Me     2-F-5-Me-Ph
    1344     4-F     Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    1345     4-F     Me     3，4-OCH2O-Ph
    1346     4-F     Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1347     4-F     Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1348     4-F     Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1349     4-F     Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1350     4-F     Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1351     4-F     Me     1-萘基
    1352     4-F     Me     2-萘基
    1353     4-F     Me     2-噻吩基
    1354     4-F     Me     3-噻吩基
    1355     4-F     Me     2-呋喃基
    1356     4-F     Me     3-呋喃基
    1357     4-F     Me     2-吡啶基
    1358     4-F     Me     3-吡啶基
    1359     4-F     Me     4-吡啶基
    1360     4-F     Me     2-吲哚基
    1361     4-F     Me     3-吲哚基
    1362     4-F     Me     5-吲哚基
    1363     4-F     Me     6-吲哚基
    1364     4-F     Me     3-吲唑基
    1365     4-F     Me     5-吲唑基
    1366     4-F     Me     6-吲唑基
    1367     4-F     Me     2-咪唑基
    1368     4-F     Me     3-异噁唑基
    1369     4-F     Me     3-吡唑基
    1370     4-F     Me     2-噻二唑基
    1371     4-F     Me     2-噻唑基
    1372     4-F     Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1373     4-F     Me     5-四唑基
    1374     4-F     Me     2-苯并咪唑基
    1375     4-F     Me     5-苯并咪唑基
    1376     4-F     Me     2-苯并噻唑基
    1377     4-F     Me     5-苯并噻唑基
    1378     4-F     Me     2-苯并噁唑基
    1379     4-F     Me     5-苯并噁唑基
    1380     4-F     Me     1-金刚烷基
    1381     4-F     Me     2-金刚烷基
    1382     4-F     Me     i-Pr
    1383     4-F     Me     t-Bu
    1384     4-F     Me     c-Hex
    1385     4-F     Me     CH2CH2OMe
    1386     4-F     Me     CH2CONH2
    1387     4-F     Me     CH2CO2Me
    1388     4-F     Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    1389     4-F     Me     CH2CH2NMe2
    1390     4-F     Me     苄基
    1391     4-F     Me     苯乙基
    1392     4-F     Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    1393    3-Cl     Me     Ph
    1394    3-Cl     Me     3-CN-Ph
    1395    3-Cl     Me     3-COMe-Ph
    1396    3-Cl     Me     3-CO2Me-Ph
    1397    3-Cl     Me     3-CONH2-Ph
    1398    3-Cl     Me     3-CONHMe-Ph
    1399    3-Cl     Me     3-F-Ph
    1400    3-Cl     Me     3-Cl-Ph
    1401    3-Cl     Me     3-Br-Ph
    1402    3-Cl     Me     3-SO2NH2-Ph
    1403    3-Cl     Me     3-SO2NHMe-Ph
    1404    3-Cl     Me     3-CF3-Ph
    1405    3-Cl     Me     3-OMe-Ph
    1406    3-Cl     Me     3-SMe-Ph
    1407    3-Cl     Me     3-SOMe-Ph
    1408    3-Cl     Me     3-SO2Me-Ph
    1409    3-Cl     Me     3-OH-Ph
    1410    3-Cl     Me     3-CH2OH-Ph
    1411    3-Cl     Me     3-CHOHMe-Ph
    1412    3-Cl     Me     3-COH(Me)2-Ph
    1413    3-Cl     Me     3-Me-Ph
    1414    3-Cl     Me     3-Et-Ph
    1415    3-Cl     Me     3-iPr-Ph
    1416    3-Cl     Me     3-tBu-Ph
    1417    3-Cl     Me     3-CH2CO2Me-Ph
    1418    3-Cl     Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    1419    3-Cl     Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    1420    3-Cl     Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    1421    3-Cl     Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    1422    3-Cl     Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    1423    3-Cl     Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    1424    3-Cl     Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    1425    3-Cl     Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1426    3-Cl     Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1427    3-Cl     Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    1428   3-Cl   Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    1429   3-Cl   Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    1430   3-Cl   Me     4-CN-Ph
    1431   3-Cl   Me     4-COMe-Ph
    1432   3-Cl   Me     4-CO2Me-Ph
    1433   3-Cl   Me     4-CONH2-Ph
    1434   3-Cl   Me     4-CONHMe-Ph
    1435   3-Cl   Me     4-CONHPh-Ph
    1436   3-Cl   Me     4-F-Ph
    1437   3-Cl   Me     4-Cl-Ph
    1438   3-Cl   Me     4-Br-Ph
    1439   3-Cl   Me     4-SO2NH2-Ph
    1440   3-Cl   Me     4-SO2NHMe-Ph
    1441   3-Cl   Me     4-CF3-Ph
    1442   3-Cl   Me     4-OMe-Ph
    1443   3-Cl   Me     4-SMe-Ph
    1444   3-Cl   Me     4-SOMe-Ph
    1445   3-Cl   Me     4-SO2Me-Ph
    1446   3-Cl   Me     4-OH-Ph
    1447   3-Cl   Me     4-CH2OH-Ph
    1448   3-Cl   Me     4-CHOHMe-Ph
    1449   3-Cl   Me     4-COH(Me)2-Ph
    1450   3-Cl   Me     4-Me-Ph
    1451   3-Cl   Me     4-Et-Ph
    1452   3-Cl   Me     4-iPr-Ph
    1453   3-Cl   Me     4-tBu-Ph
    1454   3-Cl   Me     4-CH2CO2Me-Ph
    1455   3-Cl   Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    1456   3-Cl   Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    1457   3-Cl   Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    1458   3-Cl   Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    1459   3-Cl   Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    1460   3-Cl   Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    1461   3-Cl   Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    1462   3-Cl   Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1463   3-Cl   Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1464   3-Cl   Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    1465   3-Cl   Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    1466   3-Cl   Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    1467   3-Cl   Me     2-CN-Ph
    1468   3-Cl   Me     2-COMe-Ph
    1469   3-Cl   Me     2-CO2Me-Ph
    1470   3-Cl   Me     2-CONH2-Ph
    1471   3-Cl   Me     2-CONHMe-Ph
    1472   3-Cl   Me     2-F-Ph
    1473   3-Cl   Me     2-Cl-Ph
    1474   3-Cl   Me     2-Br-Ph
    1475   3-Cl   Me     2-SO2NH2-Ph
    1476   3-Cl   Me     2-SO2NHMe-Ph
    1477   3-Cl   Me     2-CF3-Ph
    1478   3-Cl   Me     2-OMe-Ph
    1479   3-Cl   Me     2-SMe-Ph
    1480   3-Cl   Me     2-SOMe-Ph
    1481   3-Cl   Me     2-SO2Me-Ph
    1482   3-Cl   Me     2-OH-Ph
    1483   3-Cl   Me     2-CH2OH-Ph
    1484   3-Cl   Me     2-CHOHMe-Ph
    1485   3-Cl   Me     2-COH(Me)2-Ph
    1486   3-Cl   Me     2-Me-Ph
    1487   3-Cl   Me     2-Et-Ph
    1488   3-Cl   Me     2-iPr-Ph
    1489   3-Cl   Me     2-tBu-Ph
    1490   3-Cl   Me     2-CH2CO2Me-Ph
    1491   3-Cl   Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    1492   3-Cl   Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    1493   3-Cl   Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    1494   3-Cl   Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    1495   3-Cl   Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    1496   3-Cl   Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    1497   3-Cl   Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    1498   3-Cl   Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1499   3-Cl   Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1500   3-Cl   Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    1501   3-Cl   Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    1502   3-Cl   Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    1503   3-Cl   Me     2，4-二F-Ph
    1504   3-Cl   Me     2，5-二F-Ph
    1505   3-Cl   Me     2，6-二F-Ph
    1506   3-Cl   Me     3，4-二F-Ph
    1507   3-Cl   Me     3，5-二F-Ph
    1508   3-Cl   Me     2，4-二Cl-Ph
    1509   3-Cl   Me     2，5-二Cl-Ph
    1510   3-Cl   Me     2，6-二Cl-Ph
    1511   3-Cl   Me     3，4-二Cl-Ph
    1512   3-Cl   Me     3，5-二Cl-Ph
    1513   3-Cl   Me     3，4-二CF3-Ph
    1514   3-Cl   Me     3，5-二CF3-Ph
    1515   3-Cl   Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    1516   3-Cl   Me     5-Cl-2-Me-Ph
    1517   3-Cl   Me     2-F-5-Me-Ph
    1518   3-Cl   Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    1519   3-Cl   Me     3，4-OCH2O-Ph
    1520   3-Cl   Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1521   3-Cl   Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1522   3-Cl   Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1523   3-Cl   Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1524   3-Cl   Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1525   3-Cl   Me     1-萘基
    1526   3-Cl   Me     2-萘基
    1527   3-Cl   Me     2-噻吩基
    1528   3-Cl   Me     3-噻吩基
    1529   3-Cl   Me     2-呋喃基
    1530   3-Cl   Me     3-呋喃基
    1531   3-Cl   Me     2-吡啶基
    1532   3-Cl   Me     3-吡啶基
    1533   3-Cl   Me     4-吡啶基
    1534   3-Cl   Me     2-吲哚基
    1535   3-Cl   Me     3-吲哚基
    1536   3-Cl   Me     5-吲哚基
    1537   3-Cl   Me     6-吲哚基
    1538   3-Cl   Me     3-吲唑基
    1539   3-Cl   Me     5-吲唑基
    1540   3-Cl   Me     6-吲唑基
    1541   3-Cl   Me     2-咪唑基
    1542   3-Cl   Me     3-异噁唑基
    1543   3-Cl   Me     3-吡唑基
    1544   3-Cl   Me     2-噻二唑基
    1545   3-Cl   Me     2-噻唑基
    1546   3-Cl   Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1547   3-Cl   Me     5-四唑基
    1548   3-Cl   Me     2-苯并咪唑基
    1549   3-Cl   Me     5-苯并咪唑基
    1550   3-Cl   Me     2-苯并噻唑基
    1551   3-Cl   Me     5-苯并噻唑基
    1552   3-Cl   Me     2-苯并噁唑基
    1553   3-Cl   Me     5-苯并噁唑基
    1554   3-Cl   Me     1-金刚烷基
    1555   3-Cl   Me     2-金刚烷基
    1556   3-Cl   Me     i-Pr
    1557   3-Cl   Me     t-Bu
    1558   3-Cl   Me     c-Hex
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    1560   3-Cl   Me     CH2CONH2
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    1563   3-Cl   Me     CH2CH2NMe2
    1564   3-Cl   Me     苄基
    1565   3-Cl   Me     苯乙基
    1566   3-Cl   Me     2-(吗啉-1-基)-Et
    1567   4-Cl   Me     Ph
    1568   4-Cl   Me     3-CN-Ph
    1569   4-Cl   Me     3-COMe-Ph
    1570   4-Cl   Me     3-CO2Me-Ph
    1571   4-Cl   Me     3-CONH2-Ph
    1572   4-Cl   Me     3-CONHMe-Ph
    1573   4-Cl   Me     3-F-Ph
    1574   4-Cl   Me     3-Cl-Ph
    1575   4-Cl   Me     3-Br-Ph
    1576   4-Cl   Me     3-SO2NH2-Ph
    1577   4-Cl   Me     3-SO2NHMe-Ph
    1578   4-Cl   Me     3-CF3-Ph
    1579   4-Cl   Me     3-OMe-Ph
    1580   4-Cl   Me     3-SMe-Ph
    1581   4-Cl   Me     3-SOMe-Ph
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    1584   4-Cl   Me     3-CH2OH-Ph
    1585   4-Cl   Me     3-CHOHMe-Ph
    1586   4-Cl   Me     3-COH(Me)2-Ph
    1587   4-Cl   Me     3-Me-Ph
    1588   4-Cl   Me     3-Et-Ph
    1589   4-Cl   Me     3-iPr-Ph
    1590   4-Cl   Me     3-tBu-Ph
    1591   4-Cl   Me     3-CH2CO2Me-Ph
    1592   4-Cl   Me     3-(1-哌啶基)-Ph
    1593   4-Cl   Me     3-(1-吡咯烷基)-Ph
    1594   4-Cl   Me     3-(2-咪唑基)-Ph
    1595   4-Cl   Me     3-(1-咪唑基)-Ph
    1596   4-Cl   Me     3-(2-噻唑基)-Ph
    1597   4-Cl   Me     3-(3-吡唑基)-Ph
    1598   4-Cl   Me     3-(1-吡唑基)-Ph
    1599   4-Cl   Me     3-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1600   4-Cl   Me     3-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1601   4-Cl   Me     3-(2-吡啶基)-Ph
    1602   4-Cl   Me     3-(2-噻吩基)-Ph
    1603   4-Cl   Me     3-(2-呋喃基)-Ph
    1604   4-Cl   Me     4-CN-Ph
    1605   4-Cl   Me     4-COMe-Ph
    1606   4-Cl   Me     4-CO2Me-Ph
    1607   4-Cl   Me     4-CONH2-Ph
    1608   4-Cl   Me     4-CONHMe-Ph
    1609   4-Cl   Me     4-CONHPh-Ph
    1610   4-Cl   Me     4-F-Ph
    1611   4-Cl   Me     4-Cl-Ph
    1612   4-Cl   Me     4-Br-Ph
    1613   4-Cl   Me     4-SO2NH2-Ph
    1614   4-Cl   Me     4-SO2NHMe-Ph
    1615   4-Cl   Me     4-CF3-Ph
    1616   4-Cl   Me     4-OMe-Ph
    1617   4-Cl   Me     4-SMe-Ph
    1618   4-Cl   Me     4-SOMe-Ph
    1619   4-Cl   Me     4-SO2Me-Ph
    1620   4-Cl   Me     4-OH-Ph
    1621   4-Cl   Me     4-CH2OH-Ph
    1622   4-Cl   Me     4-CHOHMe-Ph
    1623   4-Cl   Me     4-COH(Me)2-Ph
    1624   4-Cl   Me     4-Me-Ph
    1625   4-Cl   Me     4-Et-Ph
    1626   4-Cl   Me     4-iPr-Ph
    1627   4-Cl   Me     4-tBu-Ph
    1628   4-Cl   Me     4-CH2CO2Me-Ph
    1629   4-Cl   Me     4-(1-哌啶基)-Ph
    1630   4-Cl   Me     4-(1-吡咯烷基)-Ph
    1631   4-Cl   Me     4-(2-咪唑基)-Ph
    1632   4-Cl   Me     4-(1-咪唑基)-Ph
    1633   4-Cl   Me     4-(2-噻唑基)-Ph
    1634   4-Cl   Me     4-(3-吡唑基)-Ph
    1635   4-Cl   Me     4-(1-吡唑基)-Ph
    1636   4-Cl   Me     4-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1637   4-Cl   Me     4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1638   4-Cl   Me     4-(2-吡啶基)-Ph
    1639   4-Cl   Me     4-(2-噻吩基)-Ph
    1640   4-Cl   Me     4-(2-呋喃基)-Ph
    1641   4-Cl   Me     2-CN-Ph
    1642   4-Cl   Me     2-COMe-Ph
    1643   4-Cl   Me     2-CO2Me-Ph
    1644   4-Cl   Me     2-CONH2-Ph
    1645   4-Cl   Me     2-CONHMe-Ph
    1646   4-Cl   Me     2-F-Ph
    1647   4-Cl   Me     2-Cl-Ph
    1648   4-Cl   Me     2-Br-Ph
    1649   4-Cl   Me     2-SO2NH2-Ph
    1650   4-Cl   Me     2-SO2NHMe-Ph
    1651   4-Cl   Me     2-CF3-Ph
    1652   4-Cl   Me     2-OMe-Ph
    1653   4-Cl   Me     2-SMe-Ph
    1654   4-Cl   Me     2-SOMe-Ph
    1655   4-Cl   Me     2-SO2Me-Ph
    1656   4-Cl   Me     2-OH-Ph
    1657   4-Cl   Me     2-CH2OH-Ph
    1658   4-Cl   Me     2-CHOHMe-Ph
    1659   4-Cl   Me     2-COH(Me)2-Ph
    1660   4-Cl   Me     2-Me-Ph
    1661   4-Cl   Me     2-Et-Ph
    1662   4-Cl   Me     2-iPr-Ph
    1663   4-Cl   Me     2-tBu-Ph
    1664   4-Cl   Me     2-CH2CO2Me-Ph
    1665   4-Cl   Me     2-(1-哌啶基)-Ph
    1666   4-Cl   Me     2-(1-吡咯烷基)-Ph
    1667   4-Cl   Me     2-(2-咪唑基)-Ph
    1668   4-Cl   Me     2-(1-咪唑基)-Ph
    1669   4-Cl   Me     2-(2-噻唑基)-Ph
    1670   4-Cl   Me     2-(3-吡唑基)-Ph
    1671   4-Cl   Me     2-(1-吡唑基)-Ph
    1672   4-Cl   Me     2-(5-Me-1-四唑基)-Ph
    1673   4-Cl   Me     2-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1674   4-Cl   Me     2-(2-吡啶基)-Ph
    1675   4-Cl   Me     2-(2-噻吩基)-Ph
    1676   4-Cl   Me     2-(2-呋喃基)-Ph
    1677   4-Cl   Me     2，4-二F-Ph
    1678   4-Cl   Me     2，5-二F-Ph
    1679   4-Cl   Me     2，6-二F-Ph
    1680   4-Cl   Me     3，4-二F-Ph
    1681   4-Cl   Me     3，5-二F-Ph
    1682   4-Cl   Me     2，4-二Cl-Ph
    1683   4-Cl   Me     2，5-二Cl-Ph
    1684   4-Cl   Me     2，6-二Cl-Ph
    1685   4-Cl   Me     3，4-二Cl-Ph
    1686   4-Cl   Me     3，5-二Cl-Ph
    1687   4-Cl   Me     3，4-二CF3-Ph
    1688   4-Cl   Me     3，5-二CF3-Ph
    1689   4-Cl   Me     5-Cl-2-MeO-Ph
    1690   4-Cl   Me     5-Cl-2-Me-Ph
    1691   4-Cl   Me     2-F-5-Me-Ph
    1692   4-Cl   Me     3-F-5-吗啉代-Ph
    1693   4-Cl   Me     3，4-OCH2O-Ph
    1694   4-Cl   Me     3，4-OCH2CH2O-Ph
    1695   4-Cl   Me     2-MeO-5-CONH2-Ph
    1696   4-Cl   Me     2-MeO-4-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1697   4-Cl   Me     2-MeO-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1698   4-Cl   Me     3-CONH2-5-(1-Me-5-四唑基)-Ph
    1699   4-Cl   Me     1-萘基
    1700   4-Cl   Me     2-萘基
    1701   4-Cl   Me     2-噻吩基
    1702   4-Cl   Me     3-噻吩基
    1703   4-Cl   Me     2-呋喃基
    1704   4-Cl   Me     3-呋喃基
    1705   4-Cl   Me     2-吡啶基
    1706   4-Cl   Me     3-吡啶基
    1707   4-Cl   Me     4-吡啶基
    1708   4-Cl   Me     2-吲哚基
    1709   4-Cl   Me     3-吲哚基
    1710   4-Cl   Me     5-吲哚基
    1711   4-Cl   Me     6-吲哚基
    1712   4-Cl   Me     3-吲唑基
    1713   4-Cl   Me     5-吲唑基
    1714   4-Cl   Me     6-吲唑基
    1715   4-Cl   Me     2-咪唑基
    1716   4-Cl   Me     3-异噁唑基
    1717   4-Cl   Me     3-吡唑基
    1718   4-Cl   Me     2-噻二唑基
    1719   4-Cl   Me     2-噻唑基
    1720   4-Cl   Me     5-Ac-4-Me-2-噻唑基
    1721   4-Cl   Me     5-四唑基
    1722   4-Cl   Me     2-苯并咪唑基
    1723   4-Cl   Me     5-苯并咪唑基
    1724   4-Cl   Me     2-苯并噻唑基
    1725   4-Cl   Me     5-苯并噻唑基
    1726   4-Cl   Me     2-苯并噁唑基
    1727   4-Cl   Me     5-苯并噁唑基
    1728   4-Cl   Me     1-金刚烷基
    1729   4-Cl   Me     2-金刚烷基
    1730   4-Cl   Me     i-Pr
    1731   4-Cl   Me     t-Bu
    1732   4-C1   Me     c-Hex
    1733   4-Cl   Me     CH2CH2OMe
    1734   4-Cl   Me     CH2CONH2
    1735   4-Cl   Me     CH2CO2Me
    1736   4-Cl   Me     CH(CH2Ph)CO2Me
    1737   4-Cl   Me     CH2CH2NMe2
    1738   4-Cl   Me     苄基
    1739   4-Cl   Me     苯乙基
    1740   4-Cl   Me     2-(吗啉-1-基)-Et
用途
本发明化合物的用作趋化因子受体活性调节剂的用途通过本领域已知的一套方法进行说明，比如CCR-2和CCR-3配体结合测定法，参见Ponath等人的J.Exp.Med.，183，2437-2448(1996)和Uguccioni等人的J.Clin.Invest.，100，1137-1143(1997)。表达在研受体的细胞系包括那些天然表达趋化因子受体，比如EOL-3或THP-1，那些通过添加化学或蛋白质试剂而诱导表达趋化因子受体，比如在白细胞介素-5存在下比如经丁酸处理的HL-60或AML14.3D10细胞，或者经操纵以表达重组趋化因子受体的细胞，比如CHO或HEK-293。最后，采用Hansel等人的J.Immunol.Methods，145，105-110(1991)所述的方法分离的血液或组织细胞，比如人类体循环血液嗜酸性粒细胞，可以在这类测定法中采用。特别地，本发明化合物在前述测定法中在与CCR-3受体结合方面有活性。本文所用的“活性”旨在表示某一化合物，在按照前述测定法测量时，其IC50浓度为10μM或更低。该结果表明了化合物作为趋化因子受体活性调节剂的固有活性。以下对总体结合方案进行说明。CCR-3受体结合方案
在室温下，以5μg/ml的pH值为7.2的精氨酸磷酸盐缓冲液处理Millipore滤器板(#MABVN1250)10min。以磷酸盐缓冲液冲洗该板三次并且在室温下以磷酸盐缓冲液培育30min。为了进行结合，将50μl含或不含已知测试浓度的化合物的结合缓冲液(0.5％牛血清白蛋白，20mM HEPES缓冲液和5mM氯化镁，处于RPMI 1640介质中)与50μl125-I标记的人类eotaxin(使放射性配体的最终浓度为150pM)和50μl处于总共含有5×105个细胞的结合缓冲液中的细胞悬液混合。用于这类结合测定法的细胞可以包括由表达CCR3的基因转变感染的细胞系，比如Daugherty等人(1996)所述的，分离的人类嗜酸性粒细胞比如Hansel等人(1991)所述的或者经丁酸分化的AML14.3D10细胞系，比如Tiffany等人(1998)所述的。化合物、细胞和放射性配体的混合物在室温下培育30min。将板放在真空多口管上，施加真空并且以添加了0.5M  的结合缓冲液冲洗该板三次。从板上除掉塑料裙边，使板空气干燥，冲凿出多个孔并且计数CPM。采用在不存在任何竞争性化合物或趋化因子受体情况下获得的总计数计算出结合的抑制百分数并且通过添加100nM eotaxin替代测试化合物来测定背景结合。
本发明化合物作为嗜酸性粒细胞或表达趋化因子受体细胞系迁移抑制剂的用途可以通过现有技术已知的一套方法进行说明，比如Bacon等人的Brit.J.Pharmacol.，95，966-974(1988)所公开的趋化性测定法。特别地，本发明化合物在前述测定法中在抑制嗜酸性粒细胞迁移方面有活性。本文所用的“活性”旨在表示某一化合物，在按照前述测定法测量时，其IC50浓度为10μM或更低。该结果表明了化合物作为趋化因子受体活性调节剂的固有活性。以下对人类嗜酸性粒细胞趋化性测定法方案进行说明。人类嗜酸性粒细胞趋化性测定法
在进行测定之前，将在适当位置上配备了Neuroprobe聚碳酸酯PFD5(不含聚乙烯基吡咯烷酮)5μ滤器的Neuroprobe MBA96 96-孔趋化室在37℃保温箱中保温。将新分离的人类嗜酸性粒细胞(按照比如Hansel等人(1991)所述的方法进行分离)悬浮在含有0.1％牛血清白蛋白并且是1×106细胞/ml的RPMI 1640中，在进行测定之前将该悬液在37℃保温箱中保温。将在含有0.1％牛血清白蛋白的RPMI 1640中人类eotaxin的20nM溶液在进行测定之前在37℃保温箱中保温。使嗜酸性粒细胞悬液和20nM eotaxin溶液分别与含有0.1％牛血清白蛋白的预热的RPMI 1640按1∶1混合，该RPMI 1640经或不经两倍于所需最终浓度的测试化合物稀释。在进行测定之前，将这些混合物在37℃保温箱中保温。从预热的Neuroprobe趋化室中分离出滤器并且将eotaxin/化合物混合物放入Polyfiltronics MPC 96孔板中，该孔板已放置在Neuroprobe趋化室的底部。体积近似为370μl并且在调剂之后必须是正的半月面。将滤器放回96孔板上面，将橡胶垫圈安置在上室的底部并且组装出室。将200μl体积的细胞悬液/化合物混合物添加到上室的适当孔内。以板密封器覆盖上室，并且将组装的单元在37℃保温箱中放置45min。培育之后，除掉板密封器并且抽吸出所有残留的细胞悬液。将室拆开，在以90度角夹住滤器边缘的同时，采用从喷射瓶喷出的磷酸盐缓冲液流轻轻冲洗掉未迁移的细胞，然后以镶橡胶的橡皮辊擦干滤器。使滤器完全干燥并且在Wright Giemsa染剂中完全浸没30-45s。以蒸馏水漂洗滤器7min、以水快速漂洗一次并且使其干燥。通过显微镜计数迁移的细胞。
哺乳动物趋化因子受体在哺乳动物比如人类体内提供了干扰或促进免疫细胞功能的靶。抑制或促进趋化因子受体功能的化合物特别可用于针对治疗目的来调节免疫细胞功能。因此，本发明涉及化合物，其可用于预防和/或治疗为数众多的炎症、传染性和免疫调节性病症和疾病，包括哮喘和变应性疾病，病原微生物感染(根据其定义，包括病毒)，以及自体免疫性病理比如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。
比如，可以对抑制哺乳动物趋化因子受体(比如人类趋化因子受体)的一个或多个功能的本发明化合物进行调配，来抑制(即，减轻或预防)炎症或传染性疾病。其结果是，抑制了一种或多种发炎过程，比如白细胞迁移、粘附、趋化、凝聚(比如酶、组胺的凝聚)或者炎症性介体释放。比如，可根据本发明抑制向发炎部位(比如在哮喘或变应性鼻炎的情况下)的嗜酸细胞增多性浸润。特别的，在前述测定法中，如下实施例中的化合物通过采用适当的趋化因子在阻断表达CCR-3受体的细胞的迁移方面有活性。本文所用的“活性”旨在表示某一化合物，在按照前述测定法测量时，其IC50浓度为10μM或更低。该结果也表明了化合物作为趋化因子受体活性调节剂的固有活性。
类似地，可以对促进哺乳动物趋化因子(比如人类趋化因子)受体的一个或多个功能的本发明化合物进行调配，来刺激(诱导或增强)免疫或炎症性应答，比如白细胞迁移、粘附、趋化、凝聚(比如酶、组胺的凝聚)或者炎症性介体释放，达到有利的发炎过程刺激。比如，可募集嗜酸性粒细胞来对抗寄生物感染。除此之外，如果想要输送足量的化合物以通过诱导趋化因子受体内在化而使受体在细胞上丧失表达或者以造成细胞迁移误导的方式输送化合物，那么这种本发明化合物也可以预期治疗前述炎症性、变应性和自体免疫性疾病，该化合物促进了哺乳动物趋化因子受体的一个或多个功能。
除了灵长目动物比如人类之外，可以按照本发明方法来治疗许多其他哺乳动物。比如，可以治疗哺乳动物，包括但是并不限于奶牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、豚鼠、鼠或其他牛科动物、羊科动物、马科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物或鼠科动物。但是，该方法也可以对其他物种实施，比如鸟类动物。采用前述方法治疗的受治疗者是需要调节趋化因子受体活性的哺乳动物，无论是雄性还是雌性。本文所用的“调节”旨在函盖拮抗剂、激动剂、部分拮抗剂和/或部分激动剂。
可以采用趋化因子受体功能抑制剂进行治疗的人类或其他物种的疾病或状况，包括但是并不限于：炎症性或变应性疾病和状况，包括呼吸性变应性疾病比如哮喘、变应性鼻炎、过敏性肺病、过敏性肺炎、嗜酸细胞增多性蜂窝织炎(比如Well氏综合征)、嗜酸细胞增多性肺炎(比如Loeffler氏综合征、慢性嗜酸细胞增多性肺炎)、嗜酸细胞增多性筋膜炎(比如舒尔曼氏综合征)、迟发型过敏反应、间质肺病(ILD)(比如特发性肺纤维变性，或者ILD伴发类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、关节强直性脊椎炎、全身性硬皮病、斯耶格伦氏综合征、多肌炎或皮肤肌炎)；全身性过敏反应或过敏性应答、药物变应性(比如对青霉素、先锋霉素)、由于摄入受污染的色氨酸而导致的嗜酸性细胞增多-肌痛综合征、昆虫蛰伤变应性；自体免疫性疾病，比如类风湿性关节炎、牛皮癣关节炎、多发性硬化、全身性红斑狼疮、重症肌无力、青少年糖尿病；肾小球性肾炎、自体免疫性甲状腺炎、贝赛特氏病、移植物排斥(比如移植术过程中)，包括同种异体移植物排斥或移植物抗宿主病；炎症性肠病，比如克罗恩氏病和溃疡性结肠炎；椎关节病；硬皮病；牛皮癣(比如T细胞介导牛皮癣)和炎症性皮肤病比如皮炎、湿疹、特应性皮炎、变应性接触性皮炎、荨麻疹；脉管炎(比如坏死性脉管炎、皮肤脉管炎和过敏性脉管炎)；嗜酸细胞增多性肌炎、嗜酸细胞增多性筋膜炎；皮肤或器官白细胞浸润型癌症。希望抑制所不希望的炎症性应答的其他疾病或状况可以治疗的，包括但是并不限于再灌注损伤、动脉粥样硬化、某些恶性血液病、细胞活素诱导毒性(比如败血症性休克、endotoxic休克)、多肌炎、皮肤肌炎。可以采用趋化因子受体功能抑制剂进行治疗的人类或其他物种的传染性疾病或状况包括，但是并不限于HIV。
可以采用趋化因子受体功能促进剂进行治疗的人类或其他物种的疾病或状况包括，但是并不限于：免疫抑制，比如具有免疫缺乏综合征比如AIDS或其他病毒感染的个体，接受辐射疗法、化学疗法、自体免疫性疾病疗法或能实现免疫抑制的药物疗法的个体(比如皮质类固醇疗法)；由于受体功能的先天性缺陷或其他原因而导致的免疫抑制；以及传染性疾病，比如寄生物病，包括但是并不限于蠕虫感染，比如线虫(蛔虫)；(鞭虫病、蛲虫病、蛔虫病、钩虫、类圆线虫病、旋毛虫病、丝虫病)；吸虫(吸虫)(血吸虫病、支睾吸虫病)、绦虫(绦虫)(包虫病、牛肉绦虫病、囊尾蚴病)；内脏蠕虫，内脏移行症(比如弓蛔虫)、嗜酸性胃肠炎(比如异尖线虫种、Phocanema种)、幼虫移行性匍行疹(猫钩虫、犬钩虫)。因此，本发明化合物可用于预防和治疗多种炎症性、传染性和免疫调节性病症和疾病。除此之外，如果想要输送足量的化合物以通过诱导趋化因子受体内在化而使受体在细胞上丧失表达或者以造成细胞迁移误导的方式输送化合物，那么趋化因子受体功能促进剂也可以预期治疗前述的炎症性、变应性和自体免疫性疾病。
在另一方面，本发明可用于评价G蛋白偶合受体的推定性特异性激动剂或拮抗剂。本发明涉及这些化合物在制备和实施用于筛选调节趋化因子受体活性化合物的测定法中的用途。而且，本发明化合物可用于证实或确定其他化合物与趋化因子受体的结合部位，比如通过竞争性抑制或者在测定法中作为对照以将其已知活性与活性未知的化合物进行对比。在开发新的测定法或方案时，本发明的化合物可以用于测试其效率。具体地，这些化合物可以以商品套装的形式提供，比如，用于涉及前述疾病的医学研究中。本发明化合物也可用于评价趋化因子受体的推定性特异性调节剂。除此之外，可利用本发明化合物来检验据信不是趋化因子受体的G蛋白偶合受体的特异性，通过用作不发生结合的化合物实例或者用作对这些受体有活性的化合物的结构变型，这可以有助于确定反应的特异性部位。
通过组合本发明化合物与已知可用于这类用途的其他化合物，说明了预防和治疗炎症性、传染性和免疫调节性病症和疾病的联合疗法，包括哮喘和变应性疾病，以及自体免疫性病理比如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化，以及前述的那些病理。比如，在炎症治疗或预防中，本发明化合物可以与消炎药或止痛药配合使用，比如阿片激动剂、脂氧化酶抑制剂、环氧合酶-2抑制剂、白细胞介素抑制剂比如白细胞介素-1抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂、NMDA拮抗剂、氧化氮抑制剂或者氧化氮合成抑制剂、非类固醇消炎药、磷酸二酯酶抑制剂或者细胞活素抑制性消炎药，比如采用化合物比如扑热息痛、阿司匹林、可待因、芬太尼、异丁苯乙酸、消炎痛、酮咯酸、吗啡、萘普生、非那西汀、吡氧噻嗪、类固醇止痛药、sufentanyl、sunlindac、α干扰素等等。类似地，本发明化合物可以与以下药剂一起施用：疼痛缓解药物；增效剂比如咖啡因，它是H2-拮抗剂，消泡净、氢氧化铝或氢氧化镁；减充血剂比如新辛内弗林、去甲麻黄碱、pseudophedrine、羟间唑啉、ephinephrine、萘甲唑啉、木甲唑啉、六氢脱氧麻黄碱或左旋去氧-麻黄碱；和镇咳药比如可待因、氢化可待因、咳美芬、咳必清或dextramethorphan；利尿剂；以及镇静或非镇静抗组胺药。类似地，本发明化合物可以与其他用于治疗/预防/抑制或缓解本发明化合物所适宜的疾病或状况的药物搭配使用。这类其他药物可以通过其所常用的途径和量，与本发明化合物同时或按先后顺序施用。当本发明化合物与一种或多种其他药物同时使用时，优选的是除了本发明化合物以外还含有这类其他药物的药物组合物。因此，本发明药物组合物包括除了本发明化合物以外，也包括那些含有一种或多种其他活性成分。可以与本发明化合物组合的其他活性成分，可分别施用，或在相同的药物组合物中施用，其实例包括，但是并不限于，(a)粘合素分子拮抗剂比如选择素、ICAM和VLA-4的拮抗剂；(b)类固醇比如氯地米松、甲泼尼龙、倍他米松、泼尼松、地塞米松和氢化可的松；(c)免疫抑制剂比如环胞霉素、藤霉素、拉帕霉素和其他FK-506型免疫抑制剂；(d)抗组胺药(H1-组胺拮抗剂)比如溴苯吡胺、氯苯那敏、右旋氯苯那敏、吡咯吡胺、氯马斯丁、苯海拉明、哌啶醇胺、苄吡二胺、羟嗪、甲地拉嗪、普鲁米近、异丁嗪、哌吡庚啶、赛庚啶、安塔唑啉、非尼腊明、新安替根、阿斯特米措尔、特非那定、氯雷他定、西替立嗪、fexofenadine、descarboethoxyloratadine等等；(e)非类固醇类平喘药比如b2-拮抗剂(叔丁喘宁、异丙喘宁、酚丙喘宁、乙基喘宁、舒喘灵、双甲苯苄醇和吡丁醇)、茶碱、色甘酸钠、阿托品、溴化异丙托品、白细胞三烯拮抗剂(zafirlukast、montelukast、pranlukast、iralukast、pobilukast、SKB-102、203)、白细胞三烯生物合成抑制剂(弃白通、BAY-1005)；(f)非类固醇类消炎药(NSAID)比如丙酸衍生物(alminoprofen、benxaprofen、bucloxic酸、氯咔唑丙酸、苯酮酸、苯氧苯丙酸、fluprofen、氟联苯丙酸、异丁苯乙酸、吲哚洛芬、苯酮苯丙酸、miroprofen、甲氧萘丙酸、噁丙嗪、吡丙芬、普拉洛芬、噻丙芬、苯噻丙酸和苯噁硫丙酸)、乙酸衍生物(消炎痛、醋炎痛、烯氯苯乙酸、环氯茚酸、二氯胺苯乙酸、芬氯酸苯丙噻唑乙酸、双苯噻酸、乙氧茚乙酸、异丁苯乙酸、伊索克酸、oxpinac、苏灵大、硫平酸、甲苯酰吡咯乙酸、叠氮吲酸和苯酰吡酸钠)、灭酸衍生物(氟灭酸、甲氯灭酸、甲灭酸、尼氟灭酸和邻甲氯灭酸)、联苯羧酸衍生物(二氟苯水杨酸和氟苯沙酸)、oxicam(伊索昔康、吡氧噻嗪、苏多西卡和替诺西庚)、水杨酸酯(乙酰基水杨酸、柳氮磺胺吡啶)和吡唑啉酮(炎爽痛、bezpiperylon、戊烯保泰松、单苯保泰松、羟基保泰松、保泰松)；(g)环氧合酶-2(COX-2)抑制剂；(h)IV型磷酸二酯酶(PDE-IV)抑制剂；(i)趋化因子受体的其他拮抗剂；(j)降胆固醇药比如HMG-COA还原酶抑制剂(东弗泰丁、抗高脂剂和帕伐他丁、氯伐他丁、atorvsatatin和其他statin)、多价螯合剂(消胆胺和降胆宁)、nicotonic酸、双氧苯氧苯氧丙酸衍生物(二甲苯氧庚酸、祛脂乙酯、非诺贝特和苯扎贝特)和丙丁酸；(k)抗糖尿病药比如胰岛素、磺脲、双胍(二甲双胍)、α-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)和glitazone(troglitazone和pioglitazone)；(1)干扰素制剂(干扰素α-2a、干扰素-2B、干扰素α-N3、干扰素β-1a、干扰素β-1b、干扰素γ-1b)；(m)抗病毒化合物比如efavirenz、nevirapine、indinavir、甘环鸟苷、lamivudine、泛西洛维和扎西他宾；(o)其他化合物比如5-氨基水杨酸和其前体药物、抗代谢药比如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤以及细胞毒素化学治癌药物。本发明化合物与辅助活性成分的重量比可以不同并且取决于每种成分的有效剂量。一般地，采用每种的有效剂量。因此，比如，当本发明化合物与NSAID组合时，本发明化合物与NSAID的重量比一般为约1000：1～约1∶1000，优选约200∶1～约1∶200。本发明化合物与其他活性成分的组合一般也处于前述范围内，但是在每种情况下应该采用每种活性成分的有效剂量。
化合物以治疗有效的量施用给哺乳动物。“治疗有效量”指的是结构式I化合物，当单独或与其他治疗药剂搭配给哺乳动物施用时，其量可以有效地预防或缓解血栓栓塞性疾病的状况或者疾病的发展。剂量和调配
本发明化合物可以以以下口服剂量的形式施用：片剂、胶囊(每个均包括缓释或定时释放制剂)、丸剂、粉剂、颗粒、酏剂、酊剂、悬液、糖浆和乳剂。它们也可以以静脉内(造影剂团或注射)、腹膜内、皮下或者肌内的形式施用，全都采用药物领域普通技术人员已知的剂量形式。它们可以单独施用，但是一般与药物载体一起施用，药物载体根据所选的施用途径和标准的药物技术来进行选择。
当然，本发明化合物的剂量规划方案会随着已知因素的变化而变化，比如特定药剂的药效特性以及其施用模式和途径；受体的物种、年龄、性别、健康状况、医疗状况和体重；症状的特点和程度；同时治疗的类型；治疗次数多少；施用途径、患者的肾和肝功能以及所希望达到的疗效。医师或兽医能够确定和开出预防、对抗或制止血栓栓塞性病症发展所需药物的有效量。
当针对指定疗效而采用时，一般原则是，每种活性成分日口服剂量范围是约0.001～1000mg/kg体重，优选约0.01～100mg/kg体重/天，并且最优选约1.0～20mg/kg/天。如果是静脉内的形式，在恒速注射过程中，最优选的剂量是约1～约10mg/kg/min。本发明化合物可以每天施用单次剂量，或者将日总剂量分为每天两次、三次或者四次剂量施用。
本发明化合物可以通过局部使用适宜的鼻内赋形剂而以鼻内的形式施用，或者采用经皮的皮肤膏药而通过经皮的形式施用。在以经皮给药系统的形式施用时，剂量的施用在整个剂量规划方案内当然是连续的而非间断性的。
这些化合物典型地以与适宜的药物稀释剂、赋形剂或载体(在本文内统称为药物载体)的混合物的形式施用，这些适宜的成分要根据拟定的施用形式进行适当选择，即，口服片剂、胶囊、酏剂、糖浆等等，并且要符合常规的药物技术。
比如，对于片剂或胶囊形式的口服施用途径，活性药物组分可以与口服、无毒、药用的惰性载体混合，载体比如乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、磷酸二钙、硫酸钙、甘露醇、山梨糖醇等等；对于液体形式的口服施用途径，口服药物组分可以与任何口服、无毒、药用惰性载体混合，载体比如乙醇、甘油、水等等。而且，根据需要或者有必要，适宜的粘合剂、润滑剂、分解剂和着色剂也可以引入到混合物中。适宜的粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖类比如葡萄糖或β-乳糖、玉米增甜剂、天然和合成树胶比如阿拉伯胶、面黄著胶或者藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡等等。这些剂量形式中所采用的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等等。分解剂包括但是并不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原酸胶等等。
本发明化合物也可以以脂质体给药系统的形式施用，比如小单层泡囊、大单层泡囊和多层泡囊。脂质体可以由各种磷脂形成，比如胆固醇、硬脂胺或者卵磷脂。
本发明化合物也可以与作为目标药物载体的可溶性聚合物搭配。这类聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羟乙基天冬酰胺-苯酚或者棕榈酰残基取代的聚环氧乙烷-聚赖氨酸。而且，本发明化合物也可以与一类可用于实现药物受控释放的可生物降解的聚合物搭配，比如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚ε-内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基乙酰化物和水凝胶的交联或两亲性嵌段共聚物。
适于施用的剂量形式(药物组合物)可含有约1mg～约100mg活性成分/剂量单位。在这些药物组合物中，活性成分的含量一般是约0.5～95重量％，基于组合物的总重量。
明胶胶囊可以含有活性成分和粉末状载体，比如乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等。类似的稀释剂可用于制造压缩片剂。片剂和胶囊均可以制造成缓释产品的形式以在几个小时内提供药剂的连续释放。压缩片剂可以包覆糖衣或者膜，以遮蔽任何令人不快的味道并且使片剂与大气隔离，或者包覆肠溶衣以在胃肠道中选择性分解。
用于口服施用的液体剂量形式可以含有着色剂和香味剂以提高患者的接受度。
一般地，水、适宜的油、盐水、含水右旋糖(葡萄糖)和有关的糖溶液和二醇比如丙二醇或聚乙二醇都是胃肠外溶液的适宜载体。用于胃肠外施用的溶液优选含有活性成分的水溶性盐、适宜的稳定剂和根据需要，缓冲物质。抗氧化剂比如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或抗坏血酸，单独或者彼此组合，是适宜的稳定剂。也可以采用柠檬酸和其盐以及EDTA钠。除此之外，胃肠外溶液可以含有防腐剂，比如洁尔灭、甲基或丙基对羟基苯甲酸酯和氯代丁醇。
适宜的药物载体参见Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，是本领域的标准参考书。
以下说明了用于施用本发明化合物的有用的代表性药物剂量形式：胶囊
通过以100mg粉末状活性成分、150mg乳糖、50mg纤维素和6mg硬脂酸镁填充每个标准的两体式硬质明胶胶囊，可以制备出大量的单位胶囊。软明胶胶囊
可以制备活性成分在可消化的油比如豆油、棉籽油或橄榄油中的混合物并且将其通过正位移泵注射入凝胶中以形成软明胶凝胶，其含有100mg活性成分。应该洗涤和干燥凝胶。片剂
可以通过常规程序来制备片剂，使剂量单位是100mg活性成分、0.2mg胶体二氧化硅、5mg硬脂酸镁、275mg微晶纤维素、11mg淀粉和98.8mg乳糖。可以施用适当的包衣以提高可口性或延迟吸收。注射物
适于注射施用的胃肠外组合物可以通过在10体积％丙二醇和水中搅拌1.5重量％的活性成分来进行制备。该溶液应该制成氯化钠等渗性的并且进行消毒。悬液
水性悬液可以制备成适于口服施用，使每5ml含有100mg细粉末状活性成分、200mg羧甲基纤维素钠、5mg苯甲酸钠、1.0g山梨糖醇溶液，U.S.P.和0.025ml香草醛。
当本发明化合物与其他抗凝血剂混合时，比如日剂量可以是约0.1～100mg结构式I化合物和约1～7.5mg辅助抗凝血剂/kg患者体重。对于片剂剂量形式，本发明化合物的含量一般为约5～10mg/剂量单位，而辅助抗凝血剂的量为约1～5mg/剂量单位。
当两种或多种前述辅助治疗剂与结构式I化合物一起施用时，从组合施用时治疗剂的附加或协同效果的角度来讲，典型日剂量和典型剂量形式中每种组分的量一般可以参照单独施用时该药剂的常用剂量而有所降低。
特别是当提供为单次剂量单位时，已混合活性成分之间可能会存在着化学反应。因此，当结构式I化合物和辅助治疗剂在单次剂量单位中混合时，可以将它们这样调配，使活性成分虽然是在单次剂量单位中混合的，但活性成分之间的物理接触却最大限度地降到最低(即，降低)。比如，可以为一种活性成分包覆肠溶衣。通过为一种活性成分包覆肠溶衣，有可能不仅最大限度降低已混合活性成分之间的接触，而且也可能控制这些组分之一在胃肠道中的释放，以便这些组分之一不是在胃中释放而是在肠中释放。这些活性成分之一也可以以某物质包覆，该物质在整个胃肠道中产生缓释效果并且也起到最大限度降低已混合活性成分之间物理接触的作用。而且，缓释组分可以另外包覆肠溶衣，以便该组分的释放只在肠道中发生。还另一种方法涉及组合产品的调配，其中一个组分以缓释和/或肠释性聚合物包覆，而另一组分也以聚合物包覆，比如低粘度级羟丙基甲基纤维素(HPMC)或者本领域已知的其他适当物质，以便进一步隔离活性组分。聚合物包衣起到形成附加屏障的作用，以阻止与其他组分发生反应。
最大限度降低本发明组合产品各个组分之间接触的这些以及其他方式，无论是以单次剂量的形式施用还是彼此分开但却同时且以同一方式施用，都是本领域熟练人员很容易想到的，这些均处于本发明的范围之内。
对本领域熟练人员很明显的是，通过前述教导，有可能对本发明作出许多修改和变更方案。因此需要知道的是，可以在附录权利要求的范围之内实施本发明，而不限于本文所具体描述的。

Claims (21)

1.结构式(I)的化合物：或其立体异构体或药用盐，其中：M不存在或者选自 、 、 、 和 ；Q选自 、 、 、 和 ；J和K独立地选自 、 、 、 和 ；L选自 和 ；条件是：当M不存在时，J选自 、 、 和 ；Z选自 、 、 、 、 和 ；R1a选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 和(CH2)w苯基；R1b独立地选自 、C1-3烷基、C3-6环烷基和苯基；E是
Figure A0181205200022
G选自键、 和 ；环B是5、6或7元饱和杂环环，其中杂环环包括 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 或 ，该杂环环任选被0-2个R8取代；R1和R2独立地选自 、C1-8烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基和(CH2)rC3-6环烷基；R3选自0-1个R10取代的甲基、0-3个R7取代的C2-8烷基、0-3个R7取代的C3-8链烯基、0-3个R7取代的C3-8炔基、C2氟代烷基、C3-8卤代烷基、0-5个R15取代的(CR3′R3″)rC3-10碳环残基以及0-3个R15取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CR3′ R3″)r-5-10元杂环体系；R3′和R3″在每种情况下选自 、C1-6烷基、(CH2)rC3-6环烷基和苯基；R4不存在，与它所结合的氮形成N-氧化物，或者选自C1-8烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 和0-3个R4c取代的(CH2)rC3-10碳环残基；R4a和R4a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、(CH2)rC3-6环烷基和苯基；R4b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、(CH2)rC3-6环烷基、C3-8炔基和苯基；R4c在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基、 和(CH2)r苯基；R5选自0-5个R16取代的(CR5′R5″)tC3-10碳环残基和0-3个R16取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CR5′R5″)t-5-10元杂环体系；R5′和R5″在每种情况下选自 、C1-6烷基、(CH2)rC3-6环烷基和苯基；R6在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R6c取代的(CH2)t苯基；R6a和R6a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R6c取代的苯基；R6b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R6c取代的苯基；R6c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基和 ；R6d在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；条件是当J或K中的任何一个是 并且R6是氰基或者是通过杂原子键合到它所结合的碳上时，那么另一个R6就不是氰基或者不是通过杂原子键合到它所结合的碳上；R7选自 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、C1-6卤代烷基；R7a和R7a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-5个R7a取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R7e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；或者，R7a和R7a′，同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R7b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R7e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-2个R7e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R7d在每种情况下选自C3-8链烯基、C3-8炔基、甲基、 、0-3个R7e取代的C2-6烷基、0-3个R7e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R7e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R7e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)OC1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 、(CH2)r苯基和0-1个R7a取代的杂环，其中杂环选自咪唑、噻唑、噁唑、吡唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、异噁唑和四唑；R7f在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和苯基；R7g选自甲基、乙基、乙酰基和 ；R7h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R7i在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基；R8选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C1-6卤代烷基、0-3个R8c取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R8c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；R8a在每种情况下选自 、C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、0-5个R8e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R8e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；R8b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-2个R8e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-3个R8e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R8c在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-4烷基、(CH2)rSC1-4烷基、 、 、 、 、(CH2)rC(O)OC1-4烷基、 、 、 、 和0-3个R8e取代的(CH2)r苯基；R8e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 和(CH2)r苯基；R8f在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；R9选自 、 、0-3个R9a取代的C2-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、C1-6卤代烷基、0-3个R9j取代的(CHR′)rC(O)C1-6烷基、0-3个R9b取代的(CHR′)rC(O)OC1-6烷基、 、(CHR′)rS(O)2C1-6烷基、S(O)2C1-6卤代烷基、 、R9′、 、 、 和 ；R9′在每种情况下独立地选自0-3个R9e取代的(CHR′)rC3-6环烷基、0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基、0-3个R9c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CHR′)r-5-10元杂环体系；R9a在每种情况下独立地选自 、 、OC1-5烷基、 、 、OC1-5烷基、OC(O)C1-5烷基、SC1-5烷基、S(O)pC1-5烷基和 ；R9b在每种情况下独立地选自C3-6环烷基、 、 、(CH2)qOC1-5烷基、 、(CH2)qSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ；R9c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CHR′)rC(O)C1-5烷基、(CHR′)rC(O)OC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ；条件是如果R9c结合到与环B上的氮结合的碳上，那么R9c选自 、(CH2)qOC1-5烷基、(CH2)qSC1-5烷基、(CH2)qS(O)qC1-5烷基和 ；R9d和R9d′在每种情况下独立地选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和苯基；或者，R9d和R9d′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R9e在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CHR′)rC(O)OC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ，或者同一碳原子上的两个R9e形成 ；R9h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R9i在每种情况下选自C1-6烷基和C3-6环烷基；R9j在每种情况下选自C3-6环烷基、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ；R10选自 、 、 、 、 、 、 、 、 ；R10a和R10a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-5个R10e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R10e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；或者，R10a和R10a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R10b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R10e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-2个R10e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R10d在每种情况下选自C3-8链烯基、C3-8炔基、甲基、 、0-3个R10e取代的C2-6烷基、0-3个R10e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R10e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R10e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)OC1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 、(CH2)r苯基和0-1个R10g取代的杂环，其中杂环选自咪唑、噻唑、噁唑、吡唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、异噁唑和四唑；R10f在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和苯基；R10g选自甲基、乙基、乙酰基和 ；R10h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R10i在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基；R13在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R13c取代的(CH2)w苯基；R13a和R13a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R13c取代的苯基；R13b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R13c取代的苯基；R13c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基和 ；R13d在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；R15在每种情况下选自 、C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、C1-6卤代烷基、0-3个R′取代的C2-8链烯基、0-3个R′取代的C2-8炔基、0-3个R15e取代的(CHR′)r苯基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；R′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基和R15e取代的(CH2)r苯基；R15a和R15a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-5个R15e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；或者，R15a和R15a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R15b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R15e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R15d在每种情况下选自C3-8链烯基、C3-8炔基、甲基、 、0-3个R15e取代的C2-6烷基、0-3个R15e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R15e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、C(O)C1-6烷基、C(O)OC1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 、(CH2)r苯基和0-1个R15g取代的杂环，其中杂环选自咪唑、噻唑、噁唑、吡唑、1，2，4-三唑、1，2，3-三唑、异噁唑和四唑；R15f在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和苯基；R15g选自甲基、乙基、乙酰基和 ；R15h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R15i在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基；R16在每种情况下选自C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、C1-6卤代烷基、0-3个R′取代的C2-8链烯基、0-3个R′取代的C2-8炔基和0-3个R16e取代的(CHR′)r苯基；R16a和R16a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-5个R16e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-2个R16e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-10元杂环体系；或者，R16a和R16a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R16b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R16e取代的(CH2)rC3-6碳环残基和0-2个R16e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R16d在每种情况下选自C3-8链烯基、C3-8炔基、0-3个R16e取代的C1-6烷基、0-3个R16e取代的(CH2)rC3-10碳环残基和0-3个R16e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系；R16e在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、 和(CH2)r苯基；R16f在每种情况下选自 、C1-5烷基、C3-6环烷基和苯基；R16h选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基、(CH2)r苯基、 、 和 ；R16i在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基；m在每种情况下独立地选自0、1和2；t在每种情况下独立地选自1和2；w在每种情况下独立地选自0和1；r在每种情况下独立地选自0、1、2、3、4和5；q在每种情况下独立地选自1、2、3、4和5；并且p在每种情况下独立地选自0、1和2。
2.权利要求1的化合物，其中R4不存在，与它所结合的氮形成N-氧化物，或者选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基和0-3个R4c取代的(CH2)r-苯基；R4c在每种情况下选自C1-6烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基、 和(CH2)r苯基；R1和R2独立地选自 和C1-4烷基；R6在每种情况下选自C1-4烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R6c取代的(CH2)t苯基；R6a和R6a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R6c取代的苯基；R6b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R6c取代的苯基；R6c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 、(CH2)rSC1-5烷基和 ；R6d在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；R13在每种情况下选自C1-4烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R13c取代的(CH2)w苯基；R13a和R13a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R13c取代的苯基；R13b在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R13c取代的苯基；R13c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、 和 ；R13d在每种情况下选自 、C1-6烷基和C3-6环烷基；q选自1、2和3；并且r选自0、1、2和3。
3.权利要求1-2的化合物，其中：R3选自0-1个R10取代的甲基、0-3个R7取代的C2-8烷基、0-5个R15取代的(CR3′H)r碳环残基，其中碳环残基选自苯基、C3-6环烷基、萘基和金刚烷基；以及0-3个R15取代的(CR3′H)r杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲唑基、异噁唑啉基、吗啉基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基；和R5选自0-5个R16取代的(CR5′H)t苯基；和0-3个R16取代的(CR5′H)t杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基。
4.权利要求1-3的化合物，其中环B是5或6元杂环环，其中杂环环包括 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 或 ，该杂环环任选被0-2个R8取代；R9选自 、 、0-3个R9a取代的C2-6烷基、C3-8链烯基、C3-8炔基、C1-3卤代烷基、0-2个R9j取代的(CH2)rC(O)C1-6烷基、0-3个R9b取代的(CH2)rC(O)OC1-6烷基、 、(CH2)rS(O)2C1-6烷基、S(O)2C1-6三氟甲基、 、 、 、R9′和 ；R9′在每种情况下独立地选自0-3个R9e取代的(CHR′)rC3-6环烷基，其中环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基，0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基、0-3个R9c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CHR′)r-5-6元杂环体系，其中杂环选自噁二唑基、吗啉基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噻喃基、二氧化物、噻吩、咪唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和呋喃基，以及0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基；R9a在每种情况下选自 、O-甲基、O-乙基、 、 、OC(O)-甲基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、S(O)p-甲基、S(O)p-乙基、S(O)p-丙基和 ；R9b在每种情况下选自环丙基、环丁基、环戊基、 、 、CH2-OC1-5烷基、 、CH2-SC1-5烷基和 ；R9c在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CH2)rC(O)OC1-5烷基、(CH2)rC(O)C1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ；条件是如果R9c结合到与环B上的氮结合的碳上，那么R9c选自 、(CH2)qOC1-5烷基、(CH2)qSC1-5烷基、(CH2)qS(O)qC1-5烷基和 ；R9d和R9d′在每种情况下独立地选自 、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基和苯基；R9e在每种情况下选自C1-6烷基、C3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、(CH2)rOC1-5烷基、(CH2)rC(O)OC1-5烷基、 、 、(CH2)rSC1-5烷基、(CH2)rS(O)pC1-5烷基和 ，或者同一碳原子上的两个R9e形成 ；并且R9j在每种情况下选自环丙基、环丁基、环戊基、 、 、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-异丙基、O-丁基、 、S-甲基、S-乙基和 。
5.权利要求1-4的化合物，其中结构式(I)化合物是：
Figure A0181205200121
Z选自 、 、 和 ；R16在每种情况下选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16a和R16a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R16c取代的(CH2)r苯基；R16d在每种情况下选自C1-6烷基和苯基；R16e在每种情况下选自C1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和(CH2)rOC1-5烷基；和R16f在每种情况下选自 和C1-5烷基。
6.权利要求1-4的化合物，其中结构式(I)化合物是：
Figure A0181205200122
Z选自 、 、 和 ；R16在每种情况下选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16a和R16a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R16e取代的(CH2)r苯基；R16d在每种情况下选自C1-6烷基和苯基；R16e在每种情况下选自C1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和(CH2)rOC1-5烷基；和R16f在每种情况下选自 和C1-5烷基。
7.权利要求1-5的化合物，其中：环B是5或6元饱和杂环环，其中杂环环选自哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃、四氢噻喃1，1-二氧化物、四氢噻喃1-单氧化物、哌啶-2-酮、四氢吡喃-2-酮、[1，2]-噻嗪烷1，1-二氧化物、吡咯烷、四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷-2-酮、二氢呋喃-2-酮和异噻唑烷1，1-二氧化物，该杂环环任选被0-2个R8取代；R5是0-3个R16取代的CH2苯基；r选自0、1和2。
8.权利要求1-4和6的化合物，其中：环B是5或6元饱和杂环环，其中杂环环选自哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃、四氢噻喃1，1-二氧化物、四氢噻喃1-单氧化物、哌啶-2-酮、四氢吡喃-2-酮、[1，2]-噻嗪烷1，1-二氧化物、吡咯烷、四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷-2-酮、二氢呋喃-2-酮和异噻唑烷1，1-二氧化物，该杂环环任选被0-2个R8取代；R5是0-3个R16取代的CH2苯基；和r选自0、1和2。
9.权利要求1-5和7的化合物，其中：J选自 和 ；K选自 和 ；L是 ；R3选自0-3个R15取代的C3-10碳环残基，其中碳环残基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基和金刚烷基，以及0-3个R15取代的(CR3′H)r-杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、异噁唑啉基、吗啉基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基；并且R15在每种情况下选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、0-3个R15e取代的(CH2)r苯基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系，其中杂环体系选自四唑基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吗啉基、噁二唑基和噻二唑基；R15a和R15a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R15e取代的(CH2)r苯基；或者，R15a和R15a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R15b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R15e取代的(CH2)r苯基；R15d在每种情况下选自C1-6烷基和苯基；R15e在每种情况下选自C1-6烷基、Cl、 、 、 、 、 、 、 和(CH2)rOC1-5烷基；并且R15f在每种情况下选自 和C1-5烷基。
10.权利要求1-4、6和8的化合物，其中：K选自 和 ；L是 ；R3选自0-3个R15取代的C3-10碳环残基，其中碳环残基选自环丙基、环戊基、环己基、苯基、萘基和金刚烷基，以及0-3个R15取代的(CR3′H)r-杂环体系，其中杂环体系选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲唑基、异噁唑啉基、吗啉基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吲哚基、二氢吲哚基、异吲哚基、异噻二唑基、异噁唑基、哌啶基、吡唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基和嘧啶基；并且R15在每种情况下选自C1-8烷基、(CH2)rC3-6环烷基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、0-3个R15e取代的(CH2)r苯基和0-2个R15e取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CH2)r-5-6元杂环体系，其中杂环体系选自四唑基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吗啉基、噁二唑基和噻二唑基；R15a和R15a′在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R15e取代的(CH2)r苯基；或者，R15a和R15a′同它们所结合的 一起结合成含有1-2个选自 、 和 的杂原子并且任选与苯环或6-元芳香杂环稠合的5-6元杂环体系；R15b在每种情况下选自 、C1-6烷基、C3-6环烷基和0-3个R15e取代的(CH2)r苯基；R15d在每种情况下选自C1-6烷基和苯基；R15e在每种情况下选自C1-6烷基、 、 、 、 、 、 、 、 和(CH2)rOC1-5烷基；并且R15f在每种情况下选自 和C1-5烷基。
11.权利要求1-5的化合物，其中结构式(I)化合物是：G选自 和 ；L是 ；B选自哌啶、四氢吡喃、四氢噻喃、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩1-氧化物和四氢噻吩1，1二氧化物；R3选自1-2个R15取代的苯基、1-2个R15取代的-CH2-CH2-吗啉-1-基、1-2个R15取代的吲唑基、1-2个R15取代的吡唑基或1-2个R15取代的噻唑基；R5选自1-2个R16取代的CH2-苯基；R9选自 、0-3个R9a取代的C2-6烷基，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基； ； ；2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、0-2个R9j取代的(CH2)rC(O)C1-6烷基，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；C(O)O-甲基、C(O)O-叔丁基、SO2-甲基、SO2-乙基、SO2-丙基、SO2-异丙基、SO2-叔丁基、 、 ； 、 、 、R9′和( ；R9′在每种情况下独立地选自(CHR′)rC3-6环烷基，其中环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基，0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基、0-3个R9c取代的含有1-4个选自 、 和 的杂原子的(CHR′)r-5-6元杂环体系，其中杂环选自噁二唑基、吗啉基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噻喃基二氧化物、噻吩、咪唑基、吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和呋喃基，以及0-3个R9c取代的(CHR′)r苯基；R9a在每种情况下选自 、O-甲基、O-乙基、 、 、OC(O)-甲基、S-甲基、S-乙基、S-丙基、S(O)p-甲基、S(O)p-乙基、S(O)p-丙基和 ；R9c在每种情况下选自甲基、乙基、丙基、C(O)-甲基、C(O)O-叔丁基；R9d和R9d′在每种情况下独立地选自 、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基；R9j在每种情况下选自O-甲基、O-乙基和 ；R15选自甲基、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、CO2乙基、 、 、 、 、 、C(O)哌啶基、C(O)吡咯烷基、C(O)吗啉基和5-6元杂环体系，其中杂环体系选自四唑基、吲唑基、吡唑基、三唑基、吗啉基和噻唑基，该杂环体系被0-2个R15e所取代；R15e选自甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丙基甲基、乙酰基和叔丁氧基羰基；R16选自 、 、 和 。
12.权利要求1的化合物，其中化合物选自：(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{1-(2，2-二甲基-丙酰基)-3-[(3R，4R)-3-((S)-4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基)-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{1-乙酰基-3-[(3R，4R)-3-((S)-4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-甲基-哌啶-4-基)-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；5-(3-{(3R，4R)-1-叔丁氧基羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯；5-(3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基-甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(3-乙酰基-苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丁基-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；5-(3-{(3R，4R)-1-叔丁氧基羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯；5-(3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲基)-吲唑-1-羧酸叔丁酯；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3S，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-4-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-1-(2，2-二甲基-丙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氟代乙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-3-基}-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(3-乙酰基-苯基)-脲；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-(2-氟代乙基)-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1-三氟甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-脲；1-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]四氢吡喃-3-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-脲；1-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(2S，3R)-2-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-3-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丁酰基-哌啶-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氟代乙基)-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-四氢吡喃-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基-4-[3-(4-氟代苯基)-脲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-乙基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；2-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(4-氟代苯基)-脲基]-哌啶-1-基}-N-异丙基-乙酰胺；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙-2-炔基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-4-基}-脲；1-{(3R，4R)-1′-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-4-基}-3-(3-乙酰基-苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1′-甲基-[1，4′]联哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(3，5-二乙酰基-苯基)-脲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-乙基-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-脲；2-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(3，5-二乙酰基-苯基)-脲基]-哌啶-1-基}-N-异丙基-乙酰胺；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-炔丙基-哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-5-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-乙基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；2-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-基}-N-异丙基-乙酰胺；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙-2-炔基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-1-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-乙基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；2-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基-4-{3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-基}-N-异丙基-乙酰胺；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙-2-炔基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-(1-甲基-吡唑-3-基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基}-3-(噻唑-2-基)-脲；2-{3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-4-基]脲基}-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基-4-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸3-羟基-2，2-二甲基丙酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙酰基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环丙烷羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环戊烷羰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-4-羰基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基]-脲；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲基酰胺；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸二甲基酰胺；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸乙基酰胺；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4R)-1-乙基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丙基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环丁基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环戊基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-4-基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢噻喃-4-基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-4-基}-脲；(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-1′-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4R)-1′-乙酰基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-4-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基-1′-甲基-[1，4′]联哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环丙基甲基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-环丁基甲基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-苄基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-呋喃-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-呋喃-3-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻吩-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻吩-3-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-咪唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-咪唑-4-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基-3，3，3-三氟丙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-乙氧基乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-乙基硫烷基乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-乙磺酰基乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-乙酰氧基乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-氰基甲基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(2-二乙基氨基-乙基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-1-基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吡咯-1-基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(3-氧代丁基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲基-3-氧代丁基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(3-羟基丙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[(S)-3-羟基-2-甲基丙基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[(R)-3-羟基-2-甲基丙基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-(3，3-二甲基-2-氧代丁基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；2-{(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N-甲基乙酰胺；2-{(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N-异丙基乙酰胺；2-{(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N-叔丁基乙酰胺；2-{(3R，4R)-4-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代环戊基)-哌啶-4-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4R)-1-烯丙基-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙-2-炔基-哌啶-4-基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙酰基)-哌啶-3-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4S)-1-环丙基甲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙酰基)-哌啶-3-基]-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-{(3R，4S)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4S)-3-[3-(3-乙酰基-苯基)-脲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸乙基酰胺；1-(3-乙酰基-苯基)-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基]-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-{3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-1-(2，2-二甲基丙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基]-脲；1-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基]-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-(5-甲基-四唑-1-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(1-甲基-吡唑-3-基)-脲；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(噻唑-2-基)-脲；2-(3-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙酰基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲基丙酰基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-(2，2-二甲基丙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环丙烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环丁烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环戊烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环己烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-4-羰基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙酰基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸乙基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸丙基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸异丙基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸烯丙基酰胺；(3R，4S)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-酰胺；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-3-基}-脲；1-{(3R，4S)-1′-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-[1，4′]联哌啶-3-基}-3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1′-甲基-[1，4′]联哌啶-3-基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-环丙基甲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-[(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-2-基甲基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-呋喃-2-基甲基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-呋喃-3-基甲基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氟代乙基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-(2-乙磺酰基-乙基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-1-氰基甲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[(S)-2-羟基-2-甲基-丙基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-[(R)-2-羟基-2-甲基-丙基]-哌啶-3-基}-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-3-基}-脲；2-{(3R，4R)-3-[3-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-脲基]-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丁酰基-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-1-苯甲酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(丙烷-2-磺酰基)-哌啶-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3R，4S)-1-乙酰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-丙酰基-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-1-(2，2-二甲基丙酰基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-1-环丁烷羰基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(四氢吡喃-4-羰基)-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙酰基)-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-哌啶-1-羧酸二甲基酰胺；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-[3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲基]-哌啶-1-羧酸乙基酰胺；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲基-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-1-乙基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-异丙基-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-1-环丙基甲基-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-氧代丙基)-哌啶-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-[3-(4-氟代苯基)-脲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-4-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；1-[(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-4-基]-3-(4-氟代苯基)-脲；(3R，4R)-4-[3-(3，5-二乙酰基-苯基)-脲基]-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸甲酯；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-1-(1，1-二氧代-六氢-1λ6-噻喃-4-基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-4-基]-脲；1-(3，5-二乙酰基-苯基)-3-[(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-4-基]-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-4-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-4-基]-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-哌啶-1-羧酸甲酯；1-{(3R，4R)-1-(2-二甲基氨基乙酰基)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-噻唑-2-基甲基-哌啶-4-基}-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-甲氧基乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3R，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌啶-4-基]-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-[(3S，4R)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1-(2-羟基丙基)-哌啶-4-基]-3-[3-溴-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；(3R，4S)-3-(3-苄基脲基)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-苄基-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-[3-(四氢吡喃-4-基甲基)-脲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-(四氢吡喃-4-基甲基)-脲；(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-3-{3-[2-(四氢吡喃-4-基)-乙基]-脲基}-哌啶-1-羧酸叔丁酯；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-哌啶-3-基}-3-[2-(四氢吡喃-4-基)-乙基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-(3-乙酰基苯基)-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-四氢吡喃-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-[3-乙酰基苯基]-脲；1-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1，1-二氧代-四氢-1λ6-噻吩-3-基}-脲；1-{(3R，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-羰基]-1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基}-3-(2-吗啉-4-基-乙基)-脲；(3S，4S)-3-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-4-{3-[3-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基]-脲基}-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；1-(5-乙酰基-4-甲基-噻唑-2-基)-3-{(3S，4S)-4-[(S)-3-(4-氟代苄基)-哌啶-1-基甲基]-吡咯烷-3-基}-脲。
13.药物组合物，包含药用载体和治疗有效量的权利要求1-12的化合物。
14.调节趋化因子受体活性的方法，包含使对其有需要的病人服用治疗有效量的权利要求1-12的化合物。
15.治疗或预防哮喘的方法，包含使对其有需要的病人服用治疗有效量的权利要求1-12的化合物。
16.药物组合物，包含药用载体和治疗有效量的权利要求1-12的化合物或其药用盐。
17.权利要求14的方法，其中趋化因子受体活性的调节包含使CCR3受体与抑制有效量的化合物接触。
18.治疗或预防炎性病症的方法，包含使对其有需要的病人服用治疗有效量的权利要求1-12的化合物或其药用盐。
19.权利要求18的方法，其中病症选自哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、炎性肠道疾病、特发性肺纤维变性、大疱性类天疱疮、蠕虫寄生物感染、变应性结肠炎、湿疹、结膜炎、移植术、家族性嗜酸细胞增多、嗜酸细胞增多性蜂窝织炎、嗜酸细胞增多性肺炎、嗜酸细胞增多性筋膜炎、嗜酸细胞增多性胃肠炎、药物诱导性嗜酸细胞增多、HIV感染、胰囊性纤维变性、邱-斯二氏综合征、淋巴瘤、何杰金氏病和结肠癌。
20.权利要求21的方法，其中病症选自哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎和炎性肠道疾病。
21.权利要求20的方法，其中病症是哮喘。
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