RU2018123484A - Биарильные монобактамные соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций - Google Patents
Биарильные монобактамные соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018123484A RU2018123484A RU2018123484A RU2018123484A RU2018123484A RU 2018123484 A RU2018123484 A RU 2018123484A RU 2018123484 A RU2018123484 A RU 2018123484A RU 2018123484 A RU2018123484 A RU 2018123484A RU 2018123484 A RU2018123484 A RU 2018123484A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- alkylene
- cycloalkyl
- hetb
- Prior art date
Links
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims 7
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims 7
- -1 BIARYL MONOBACTAM COMPOUNDS Chemical class 0.000 title claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 28
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 20
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 18
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 12
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 7
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 claims 6
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 6
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 claims 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- NDCUAPJVLWFHHB-UHNVWZDZSA-N avibactam Chemical compound C1N2[C@H](C(N)=O)CC[C@@]1([H])N(OS(O)(=O)=O)C2=O NDCUAPJVLWFHHB-UHNVWZDZSA-N 0.000 claims 2
- 229960002379 avibactam Drugs 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims 2
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 claims 2
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 claims 2
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 claims 2
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims 2
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 claims 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 claims 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims 1
- 241000588771 Morganella <proteobacterium> Species 0.000 claims 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/433—Thidiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/16—Halogenated acetic acids
- C07C53/18—Halogenated acetic acids containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
- A61K31/431—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (104)
1. Соединение Формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль,
где W представляет собой связь или O;
Rx и Rz независимо представляют собой водород, -SC1-C3алкил, C1-C3алкил, -(C1-C3алкилен)nOC1-C3алкил или -(C1-C3алкилен)nNC1-C3алкил, где -SC1-C3алкил, C1-C3алкил, -(C1-C3алкилен)nOC1-C3алкил и -(C1-C3алкилен)nNC1-C3алкил необязательно замещены 1-7 атомами фтора;
или, альтернативно, Rx и Rz, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический C4-C7 циклоалкил или моноциклический C4-C7 гетероциклоалкил с 1, 2 или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, O и S, где указанный C4-C7циклоалкил и указанный C4-C7гетероциклоалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из -F, -OH и -OC1-C3алкила;
X представляет собой N или CR1;
R1 представляет собой водород, C1-C3алкил или галоген; где указанный C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 Ra;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, галоген, C1-C3алкил, -NRcRd или -ORe;
Z представляет собой C1-C3алкилен, необязательно замещенный 1-3 Rb;
в каждом случае Rb независимо представляет собой -C1-C8алкил, -C3-C7циклоалкил, -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, тетразолил, оксадиазолонил, HetA, AryA, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd или -P(O)(Re)p, где указанный -C1-C8алкил и указанный -C3-C7циклоалкил необязательно замещены 1-3 Ra;
HetA представляет собой 4-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1, 2 или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
AryA представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
Y представляет собой связь, O, NR2, S или CH2;
R2 представляет собой водород, -C1-C3алкил, -C(O)Re, -C(O)NRcRd, -S(O)mRe или -S(O)mNRcRd, где указанный -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 Ra;
A1 представляет собой AryA;
A2 представляет собой -(CH2)nN(R3)2-, C3-C7циклоалкил, AryC или HetC, где указанный C3-C7циклоалкил необязательно замещен 1-4 R4;
AryC представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
HetC представляет собой 4-7-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1, 2 или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
в каждом случае R4 независимо представляет собой: -C1-C8алкил, -C2-C8алкенил, -C2-C8алкинил, галоген, -ORe, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, -C(O)Re, -OC(O)Re, -C(O)ORe, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, -(CH2)nNRcRd; -NRcC(O)Re, -NRcC(O)ORe, -NRcC(O)NRcRd, -NRcS(O)mRe, =NH, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -C3-C6циклоалкил, -O-C3-C6циклоалкил, -C1-C10алкилен-C3-C6циклоалкил, -O-C1-C10алкилен-C3-C6циклоалкил, HetB, -O-HetB, -C1-C10алкилен-HetB, -O-C1-C10алкилен-HetB, AryA, -O-AryA, -C1-C10алкилен-AryA или -O-C1-C10алкилен-AryA, где каждый R4 является незамещенным, или замещен 1-4 зместителями, выбранными из галогена, -C1-C6алкила и -(CH2)nNRcRd, или где R4 и M, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членный циклогетероалкил, необязательно содержащий 1-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O, S и -NRg;
HetB представляет собой 3-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1, 2 или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-3 Ra;
Q представляет собой связь, CH2, O, S, -(CH2)nNR3- или -NR3(CH2)n-, где каждый CH2 является незамещенным, или он замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена, -C1-C6алкила, ORe и -(CH2)nNRcRd;
R3 представляет собой водород или -C1-C3алкил, где указанный -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 Ra;
M представляет собой R5, -NHR5, -N(R5)2, -OR5, -(CH2)nR5, -C(O)R5, -C(NH)R5 или -S(O)mR5;
R5 представляет собой H, C2-C10алкил, C3-C7циклоалкил, C1-C6алкил-C3-C7циклоалкил, HetB, AryB или -NH(C1-C6алкил), где указанный C1-C6алкил, указанный C2-C10алкил и указанный C3-C7циклоалкил необязательно замещены 1-4 R6;
AryB представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
в каждом случае R6 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -ORe, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, -C(O)Re, -OC(O)Re, -C(O)ORe, -CN, -C(O)NRcRd, -C(NH)NRcRd, -NRcRd, -(CH2)nNRcRd, -N(Rc)(C(O)Re), -N(Rc)(C(O)ORe), -N(Rc)(C(O)NRcRd), -N(Rc)(S(O)mRe) и HetB;
в каждом случае Rc и Rd независимо представляют собой: водород, -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C10алкилен-C3-C6 циклоалкил, HetA, -C1-C10алкилен-HetB, AryB, -C1-C10алкилен-AryB и -C1-C10алкилен-HetB, или, альтернативно, Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный циклогетероалкил, необязательно содержащий 1-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O, S и -NRg, и где каждый Rc и Rd необязательно замещен 1-3 Rf;
в каждом случае Re независимо представляет собой: водород, -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -OH, -OC1-C4алкил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C10алкилен-C3-C6циклоалкил, HetB, -C1-C10алкилен-HetB, AryB, -C1-C10алкилен-AryB или -C1-C10алкилен-HetB; где каждый Re необязательно замещен 1-3 Rh;
в каждом случае Rf независимо представляет собой: галоген, -C1-C10алкил, -OH, -OC1-C4алкил, -S(O)mC1-C4алкил, -CN, -CF3, -OCHF2, -OCF3, или NH2, где указанный -C1-C10алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -OH, галогена, циано и -S(O)2CH3;
в каждом случае Rg независимо представляет собой: водород, -C(O)Re и -C1-C10 алкил, где указанный -C1-C10алкил необязательно замещен 1-5 атомами фтора;
в каждом случае Rh независимо представляет собой: галоген, -C1-C10алкил, -OH, -OC1-C4алкил, -S(O)mC1-C4алкил, -CN, -CF3, -OCHF2 или -OCF3; где указанный -C1-C10алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -OH, галогена, циано или -S(O)2CH3;
каждый n независимо равен 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и
каждый p независимо равен 1 или 2.
2. Соединение формулы (I) по п.1
или его фармацевтически приемлемая соль,
где W представляет собой связь или O;
Rx и Rz независимо представляют собой водород, -SC1-C3алкил, C1-C3алкил, -(C1-C3алкилен)nOC1-C3алкил или -(C1-C3алкилен)nNC1-C3алкил, где -SC1-C3алкил, C1-C3алкил, -(C1-C3алкилен)nOC1-C3алкил и -(C1-C3алкилен)nNC1-C3алкил необязательно замещены 1-7 атомами фтора;
или, альтернативно, Rx и Rz, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют моноциклический C4-C7циклоалкил или моноциклический C4-C7гетероциклоалкил с 1, 2, или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, O и S, где указанный C4-C7циклоалкил и указанный C4-C7гетероциклоалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из -F, -OH и -OC1-C3алкила;
X представляет собой N или CR1;
R1 представляет собой водород, C1-C3алкил, или галоген; где указанный C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 Ra;
в каждом случае Ra независимо представляет собой водород, галоген, C1-C3алкил, -NRcRd или - ORe;
Z представляет собой C1-C3алкилен, необязательно замещенный 1-3 Rb;
в каждом случае Rb независимо представляет собой -C1-C8алкил, -C3-C7циклоалкил, -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, тетразолил, оксадиазолонил, HetA, AryA, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd или -P(O)(Re)p, где указанный -C1-C8алкил и указанный -C3-C7циклоалкил необязательно замещены 1-3 Ra;
AryA представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
HetA представляет собой 4-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1, 2 или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
Y представляет собой связь, O, NR2, S или CH2;
R2 представляет собой водород, -C1-C3алкил, -C(O)Re, -C(O)NRcRd, -S(O)mRe или -S(O)mNRcRd, где указанный -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 Ra;
A1 представляет собой AryA;
A2 представляет собой C3-C7циклоалкил, AryC или HetC, где указанный C3-C7 циклоалкил необязательно замещен 1-4 R4;
AryC представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
HetC представляет собой 4-7-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1, 2 или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
в каждом случае R4 независимо представляет собой: -C1-C8алкил, -C2-C8алкенил, -C2-C8алкинил, галоген, -ORe, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, -C(O)Re, -OC(O)Re, -C(O)ORe, -CN, -C(O)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(O)Re, -NRcC(O)ORe, -NRcC(O)NRcRd, -NRcS(O)mRe, =NH, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -C3-C6циклоалкил, -O-C3-C6циклоалкил, -C1-C10алкилен-C3-C6циклоалкил, -O-C1-C10 алкилен-C3-C6циклоалкил, HetB, -O-HetB, -C1-C10алкилен-HetB, -O-C1-C10алкилен-HetB, AryA, -O-AryA, -C1-C10алкилен-AryA или -O-C1-C10алкилен-AryA;
HetB представляет собой 3-6-членное насыщенное или мононенасыщенное моноциклическое кольцо с 1, 2 или 3 гетероатомами в кольце, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-3 Ra;
Q представляет собой связь, CH2, O, S, -(CH2)nNR3- или -NR3(CH2)n-;
R3 представляет собой водород или -C1-C3алкил, где указанный -C1-C3алкил необязательно замещен 1-3 Ra;
M представляет собой R5, -NR5, -OR5, -(CH2)nR5, -C(O)R5, -CH(NH)R5 или -S(O)mR5;
R5 представляет собой C2-C10алкил, C3-C7циклоалкил, HetB, или AryB, где указанный C2-C10алкил и указанный C3-C7циклоалкил необязательно замещены 1-4 R6;
AryB представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 0, 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
в каждом случае R6 независимо выбран из группы, состоящей из: галогена, -ORe, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd, -C(O)Re, -OC(O)Re, -C(O)ORe, -CN, -C(O)NRcRd, -C(NH)NRcRd, -NRcRd, -N(Rc)(C(O)Re), -N(Rc)(C(O)ORe), -N(Rc)(C(O)NRcRd) и -N(Rc)(S(O)mRe);
в каждом случае Rc и Rd независимо представляют собой: водород, -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C10алкилен-C3-C6циклоалкил, HetA, -C1-C10алкилен-HetB, AryB, -C1-C10алкилен-AryB и -C1-C10алкилен-HetB, или, альтернативно, Rc и Rd, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный циклогетероалкил, необязательно содержащий 1-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из O, S и -NRg, и где каждый Rc и Rd необязательно замещен 1-3 Rf;
в каждом случае Re независимо представляет собой: водород, -C1-C10алкил, -C2-C10алкенил, -OH, -OC1-C4алкил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C10алкилен-C3-C6циклоалкил, HetB, -C1-C10алкилен-HetB, AryB, -C1-C10алкилен-AryB или -C1-C10алкилен-HetB; где каждый Re необязательно замещен 1-3 Rh;
в каждом случае Rf независимо представляет собой: галоген, -C1-C10алкил, -OH, -OC1-C4алкил, -S(O)mC1-C4алкил, -CN, -CF3, -OCHF2 или -OCF3; где указанный -C1-C10алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -OH, галогена, циано и -S(O)2CH3;
в каждом случае Rg независимо представляет собой: водород, -C(O)Re и -C1-C10алкил, где указанный -C1-C10алкил необязательно замещен 1-5 атомами фтора;
в каждом случае Rh независимо представляет собой: галоген, -C1-C10алкил, -OH, -OC1-C4алкил, -S(O)mC1-C4алкил, -CN, -CF3, -OCHF2, или -OCF3; где указанный -C1-C10алкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из -OH, галогена, циано или -S(O)2CH3;
каждый n независимо равен 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый m независимо равен 0, 1 или 2, и
каждый p независимо равен 1 или 2.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль формулы II-1, II-2, II-3, III-1, III-2 или III-3:
где Rb1, Rb2 и Rb3 независимо представляют собой водород, C1-C8алкил, C3-C7циклоалкил, -C(O)ORe, -C(O)NRcRd, тетразолил, оксадиазолонил, HetA, AryA, -S(O)mRe, -S(O)mNRcRd или -P(O)(Re)p, где указанный C1-C8алкил и указанный C3-C7циклоалкил необязательно замещены 1-3 Ra.
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rb1 и Rb2 независимо представляют собой водород, C1-C3алкил, тетразолил, оксадиазолонил или -C(O)ORe; и Rb3 представляет собой водород.
5. Соединение по п. 2 или 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Х представляет собой N.
6. Соединение по п. 2 или 3, или его фармацевтически приемлемая соль, где Х представляет собой CR1.
7. Соединение по любому из пп. 2-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой:
где 
представляет собой точку присоединения к остальной части соединения.
8. Соединение по любому из пп. 2-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где A2 представляет собой HetC или 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо с 1, 2 или 3 кольцевыми атомами, независимо выбранными из N, N в виде четвертичной соли, O и S, необязательно замещенное 1-4 R4;
9. Соединение по любому из пп. 2-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где A2 представляет собой:
где * указывает на присоединение к Q, и ** указывает на присоединение к M.
10. Соединение по любому из пп. 2-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где М представляет собой -(CH2)nR5 или R5.
11. Соединение по любому из пп. 2-10 или его фармацевтически приемлемая соль, где М представляет собой C2-C10алкил, замещенный -NRcRd.
12. Соединение по любому из пп. 2-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rx и Rz представляют собой метил, или Rx представляет собой метил, и Rz представляет собой водород.
13. Соединение по п.2, имеющее структуру:
или
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соль трифторуксусной кислоты соединения по п.13.
15. Соль трифторуксусной кислоты соединения по п.2.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли, или соли по п. 14 или 15, и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, которая дополнительно содержит терапевтически эффективное количество соединения-ингибитора бета-лактамазы.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где соединение-ингибитор бета-лактамазы выбрано из группы, состоящей из релбактама, тазобактама, клавулановой кислоты, сульбактама и авибактама.
19. Способ лечения бактериальной инфекции, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, (i) терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно в комбинации с соединением-ингибитором бета-лактамазы, или (ii) фармацевтической композиции по любому из пп. 16-18.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-13 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения бактериальной инфекции, для изготовления лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции, в сочетании с ингибитором бета-лактамазы для лечения бактериальной инфекции, или в сочетании с соединением-ингибитором бета-лактамазы для изготовления лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции.
21. Способ по п.19 или применение по п.20, где соединение-ингибитор бета-лактамазы выбирают из группы, состоящей из релбактама, тазобактама, клавулановой кислоты, сульбактама и авибактама.
22. Способ по п.19 или 21 или применение по п.20, где бактериальная инфекция вызвана Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia spp., Morganella spp., Citrobacter spp., Serratia spp. или Acintetobacter spp.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562267855P | 2015-12-15 | 2015-12-15 | |
| US62/267,855 | 2015-12-15 | ||
| PCT/US2016/066064 WO2017106064A1 (en) | 2015-12-15 | 2016-12-12 | Biaryl monobactam compounds and methods of use thereof for the treatment of bacterial infections |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018123484A true RU2018123484A (ru) | 2020-01-17 |
| RU2018123484A3 RU2018123484A3 (ru) | 2020-03-26 |
| RU2746129C2 RU2746129C2 (ru) | 2021-04-07 |
Family
ID=59057420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018123484A RU2746129C2 (ru) | 2015-12-15 | 2016-12-12 | Биарильные монобактамные соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20180339983A1 (ru) |
| EP (2) | EP3390357B1 (ru) |
| JP (1) | JP7184646B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180093925A (ru) |
| CN (1) | CN108368040A (ru) |
| AU (1) | AU2016371600B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018010962A8 (ru) |
| CA (1) | CA3008006C (ru) |
| MA (1) | MA44083A (ru) |
| MX (1) | MX2018005382A (ru) |
| RU (1) | RU2746129C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017106064A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013075068A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Polymer protein microparticles |
| KR20180012858A (ko) | 2015-06-15 | 2018-02-06 | 엔엠디 파마 에이피에스 | 신경근 장애의 치료에 사용하기 위한 화합물 |
| KR20180093925A (ko) | 2015-12-15 | 2018-08-22 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 박테리아 감염을 치료하기 위한 비아릴 모노박탐 화합물 및 그의 사용 방법 |
| KR102425959B1 (ko) * | 2017-10-02 | 2022-07-27 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 박테리아 감염의 치료를 위한 크로만 모노박탐 화합물 |
| US11730714B2 (en) | 2017-12-14 | 2023-08-22 | Nmd Pharma A/S | Compounds for the treatment of neuromuscular disorders |
| US11591284B2 (en) | 2017-12-14 | 2023-02-28 | Nmd Pharma A/S | Compounds for the treatment of neuromuscular disorders |
| US11147788B2 (en) | 2017-12-14 | 2021-10-19 | Nmd Pharma A/S | Compounds for the treatment of neuromuscular disorders |
| US10385028B2 (en) | 2017-12-14 | 2019-08-20 | Nmd Pharma A/S | Compounds for the treatment of neuromuscular disorders |
| CN108362789B (zh) * | 2018-01-19 | 2020-09-01 | 珠海优润医药科技有限公司 | 一种阿维巴坦钠光学异构体的高效液相色谱检测方法 |
| EP3747883A4 (en) * | 2018-01-29 | 2020-12-16 | Medshine Discovery Inc. | B-LACTAM MONOCYCLIC COMPOUND FOR TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION |
| WO2020048827A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Bayer Aktiengesellschaft | 1, 3, 9-triazaspiro[5.5] undecan-2-one compounds |
| WO2020048828A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 5-heteroaryl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane compounds |
| EP3882246A4 (en) * | 2018-11-13 | 2021-12-29 | Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. | Monobactam compounds and use therefor |
| CA3121202A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
| CN111303144B (zh) * | 2019-12-13 | 2020-11-27 | 苏州信诺维医药科技有限公司 | 一种治疗细菌感染的化合物 |
| EP4079305A4 (en) * | 2019-12-19 | 2024-01-10 | Shenzhen Optimum Biological Tech Co Ltd | APPLICATION OF A COMPOUND IN THE PREPARATION OF DRUG |
| WO2022027439A1 (en) * | 2020-08-06 | 2022-02-10 | Ningxia Academy Of Agriculture And Forestry Sciences | β-LACTAM COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS |
| CN112661667B (zh) * | 2020-12-28 | 2023-02-03 | 浦拉司科技（上海）有限责任公司 | 一种三氟乙脒的制备方法 |
| CN115463219A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-12-13 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 包含β-内酰胺类化合物的药物组合物及其用途 |
| WO2023091438A1 (en) | 2021-11-18 | 2023-05-25 | Merck Sharp & Dohme Llc | Chromane amidine monobactam antibiotics |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4537886A (en) * | 1982-03-31 | 1985-08-27 | Beecham Group P.L.C. | β-lactam antibacterial agents and compositions containing them |
| US4684722A (en) | 1986-01-06 | 1987-08-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Monosulfactams |
| MX338505B (es) * | 2005-12-07 | 2016-04-20 | Basilea Pharmaceutica Ag | Combinaciones utiles de antibioticos de monobactama con inhibidores de beta-lactamasa. |
| ES2542431T3 (es) | 2010-11-29 | 2015-08-05 | Pfizer Inc | Monobactamas |
| UY34585A (es) | 2012-01-24 | 2013-09-02 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Compuestos b-lactámicos sustituidos con amidina, su preparación y uso |
| US8969570B2 (en) * | 2012-03-30 | 2015-03-03 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
| US20140275007A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Oxamazin antibiotics |
| US20160326157A1 (en) | 2014-01-06 | 2016-11-10 | President And Fellows Of Harvard College | Monobactams and methods of their synthesis and use |
| PE20161371A1 (es) * | 2014-03-24 | 2016-12-21 | Novartis Ag | Compuestos organicos de monobactam para el tratamiento de infecciones bacterianas |
| KR20180093925A (ko) | 2015-12-15 | 2018-08-22 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 박테리아 감염을 치료하기 위한 비아릴 모노박탐 화합물 및 그의 사용 방법 |
-
2016
- 2016-12-12 KR KR1020187016482A patent/KR20180093925A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-12-12 US US15/775,487 patent/US20180339983A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-12 JP JP2018530835A patent/JP7184646B2/ja active Active
- 2016-12-12 EP EP16876436.3A patent/EP3390357B1/en active Active
- 2016-12-12 RU RU2018123484A patent/RU2746129C2/ru active
- 2016-12-12 BR BR112018010962A patent/BR112018010962A8/pt active Search and Examination
- 2016-12-12 EP EP21204101.6A patent/EP3978472A1/en active Pending
- 2016-12-12 CA CA3008006A patent/CA3008006C/en active Active
- 2016-12-12 MA MA044083A patent/MA44083A/fr unknown
- 2016-12-12 WO PCT/US2016/066064 patent/WO2017106064A1/en active Application Filing
- 2016-12-12 AU AU2016371600A patent/AU2016371600B2/en active Active
- 2016-12-12 CN CN201680074091.0A patent/CN108368040A/zh active Pending
- 2016-12-12 MX MX2018005382A patent/MX2018005382A/es unknown
-
2020
- 2020-06-25 US US16/912,146 patent/US11230543B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3978472A1 (en) | 2022-04-06 |
| AU2016371600A1 (en) | 2018-05-10 |
| KR20180093925A (ko) | 2018-08-22 |
| EP3390357B1 (en) | 2021-11-10 |
| EP3390357A1 (en) | 2018-10-24 |
| BR112018010962A8 (pt) | 2023-04-11 |
| CN108368040A (zh) | 2018-08-03 |
| EP3390357A4 (en) | 2019-06-12 |
| JP2018537483A (ja) | 2018-12-20 |
| CA3008006A1 (en) | 2017-06-22 |
| AU2016371600B2 (en) | 2021-02-18 |
| RU2746129C2 (ru) | 2021-04-07 |
| MX2018005382A (es) | 2018-08-16 |
| US20180339983A1 (en) | 2018-11-29 |
| WO2017106064A1 (en) | 2017-06-22 |
| JP7184646B2 (ja) | 2022-12-06 |
| RU2018123484A3 (ru) | 2020-03-26 |
| US20200361928A1 (en) | 2020-11-19 |
| CA3008006C (en) | 2024-04-09 |
| US11230543B2 (en) | 2022-01-25 |
| MA44083A (fr) | 2021-06-02 |
| BR112018010962A2 (pt) | 2018-12-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018123484A (ru) | Биарильные монобактамные соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций | |
| JP2018537483A5 (ru) | ||
| RU2018134948A (ru) | Бициклические арильные монобактамовые соединения и способы их применения для лечения бактериальных инфекций | |
| RU2018105549A (ru) | Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv | |
| JP2019509276A5 (ru) | ||
| JP2016518434A5 (ru) | ||
| RU2016150486A (ru) | Ингибиторы бета-лактамазы | |
| HRP20170104T1 (hr) | Derivati tipa azaindazola ili diazaindazola za liječenje boli | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| SI3099687T1 (en) | MACROCYCLES WITH HETEROCYCLIC P2 'GROUPS AS FACTOR XIA INHIBITORS | |
| RU2012141536A (ru) | Имидазопиридины, композиции и способы применения | |
| JP2019507768A5 (ru) | ||
| JP2020536082A5 (ru) | ||
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| RU2015107803A (ru) | Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания | |
| RU2016105436A (ru) | Нейроактивные стероиды, композиции и их использование | |
| RU2012146986A (ru) | Цефемовые соединения, содержащие катехольную группу | |
| CA2443950A1 (en) | Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas | |
| AR073548A1 (es) | Compuestos derivados de diazol y triazol, composiciones y uso de los mismos para modular los niveles de acido urico | |
| RU2011151835A (ru) | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ | |
| RU2013156074A (ru) | Диазакарбазолы и способы применения | |
| RU2012137501A (ru) | Сигма-лиганды для применения при профилактике и/или лечении послеоперационной боли | |
| RU2018142988A (ru) | Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена | |
| AR065599A1 (es) | Benzotiofenos y benzofuranos 2- heteroarilo sustituidos |