PL180895B1 - Inhalator z dozymetrem - Google Patents
Inhalator z dozymetremInfo
- Publication number
- PL180895B1 PL180895B1 PL96322770A PL32277096A PL180895B1 PL 180895 B1 PL180895 B1 PL 180895B1 PL 96322770 A PL96322770 A PL 96322770A PL 32277096 A PL32277096 A PL 32277096A PL 180895 B1 PL180895 B1 PL 180895B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- inhaler according
- fluorocarbon
- combination
- fluticasone propionate
- formulation
- Prior art date
Links
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims abstract description 41
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 38
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims abstract description 24
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 18
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 13
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 11
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 10
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 claims description 8
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 8
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 5
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 3
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 2
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 29
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 27
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 18
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 18
- -1 hydrofluorocarbon Chemical compound 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 12
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000004980 dosimetry Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- HZZMDADHLCBFBY-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCCPCCCN Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCPCCCN HZZMDADHLCBFBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001780 ECTFE Polymers 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- 229920004428 Neoflon® PCTFE Polymers 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003821 choline theophyllinate Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229940033835 flonase Drugs 0.000 description 1
- 229940085861 flovent Drugs 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
- B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
- B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Abstract
1. Inhalator z dozymetrem, którego wewnetrzne powierzchnie sa w calosci lub w czesci pokryte, znamienny tym, ze pokryte sa mieszanina polimeru zawierajacego jeden lub kilka polimerów fluoroweglowodorowych, w polaczeniu z jednym lub kilkoma polimerami niefluoroweglowodoro- wymi, do uwalniania preparatu leku do inhalacji, zawierajacego propionian flutykazonu lub jego fi- zjologicznie dopuszczalny solwat, i propelent fluoroweglowodorowy, ewentualnie w polaczeniu z jednym lub kilkoma innymi farmakologicznie czynnymi srodkami lub jedna lub kilkoma zarobkami. PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest inhalator z dozymetrem, którego wewnętrzne powierzchnie metalowe są w całości lub w części pokryte jednym lub kilkoma polimerami fluorowęglowodorowymi, w połączeniu z jednym lub kilkoma polimerami niefluorowęglowodorowymi, do podawania preparatu leku do inhalacji, zawierającego propionian flutykazonu lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat, i propelent fluorowęglowodorowy, ewentualnie w połączeniu z innymi, jednym lub kilkoma, farmakologicznie czynnymi środkami lub jedną lub kilkoma zarobkami.
Leki do leczenia chorób układu oddechowego i chorób nosa podaje się często jako preparaty aerozolowe przez usta lub nos. Jeden z szeroko stosowanych sposobów podawania takich aerozolowych preparatów leków polega na wytwarzaniu zawiesiny leku w postaci drobnego proszku w skroplonym gazie, zwanym gazem pędnym (propelentem). Zawiesinę przechowuje się w zamkniętym pojemniku, zdolnym do przeciwstawienia się działaniu ciśnienia, niezbędnego do utrzymania propelentu w postaci ciekłej. Zawiesinę rozprasza się przez uruchomienie zaworu dozymetrycznego, przymocowanego do pojemnika.
Zawór dozymetryczny jest wytworzony w taki sposób, aby zawsze uwalniał pewną z góry określoną masę preparatu leku, przy każdym uruchomieniu zaworu. Kiedy zawiesinę wytłacza się z pojemnika przez zawór dozymetryczny przez działanie wysokiej prężności pary propełentu, propelent szybko paruje, tworząc przemieszczający się z dużą prędkością obłok bardzo małych cząstek preparatu leku. Ten obłok cząstek kieruje się do nosa lub jamy ustnej chorego za pomocą aparatu tunelowego, utworzonego np. przez cylinder lub stożek o otwartym końcu. Jednocześnie z uruchomieniem zaworu dozymetrycznego aerozolu chory wprowadza cząstki leku do płuc lub jamy nosowej. Systemy podawania leków w ten sposób znane są jako „inhalatory z dozymetrem” („metered dose inhalers” - „MDI”). Por. Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990), gdzie omówiono podstawy tej formy leczenia. Chorzy często stosują leki podawane za pomocą MDI do szybkiego leczenia groźnych, a niekiedy nawet zagrażających życiu zaburzeń oddychania. Jest zatem niezwykle ważne, aby zalecona dawka leku, podawanego choremu w postaci aerozolu, zawsze odpowiadała opisowi producenta i spełniała wymagania FDA (Administracja Żywności i Leków Stanów Zjednoczonych) i innych władz. Oznacza to, że każda dawka w puszce musi być identyczna w bardzo ścisłych granicach.
Niektóre leki w postaci aerozolu mają tendencję do przywierania do powierzchni wewnętrznych, to znaczy do ścian puszki, zaworu i nasadek MDL Może to spowodować istotne zmniejszenie ilości leku, który przy każdym uruchomieniu MDI dotrze do chorego, w porównaniu z ilością zalecaną. Problem ten występuje zwłaszcza przy stosowaniu fluorowodoroalkanów (znanych również po prostu jako „fluorowęglowodorowe” systemy propelentów, np. P134a i P227, nad którymi pracuj e się w ostatnich latach w celu zastąpienia chlorofluorowęglowodorów, takich jakPll, P114 i P12.
Stwierdzono, że pokrycie wewnętrznych powierzchni puszki MDI mieszaniną polimerów fluorowęglowodorowych i niefluorowęglowodorowych według wynalazku nieoczekiwanie zmniejsza lub w zasadzie eliminuje problem przywierania i osadzania się leku na ścianach puszki, zapewniając w ten sposób podawane stałej dawki leku w postaci aerozolu z MDI, w porównaniu do opisanego w opisie patentowym EP,A, 0642992, zastosowanego do tego samego celu jedynie polimeru fluorowęglowego, nie mieszaniny, który używany do powlekania powierz
180 895 chni wewnętrznych inhalatorów z dozymetrem zmniejsza osadzanie leku na ściankach inhalatora, ale go nie eliminuje, tak jak zastosowana mieszanina polimeru według wynalazku.
Istotą wynalazku jest inhalator z dozymetrem, którego wewnętrzne powierzchnie metalowe są w całości lub w części pokryte jednym lub kilkoma polimerami fluorowęglowodorowymi, w połączeniu z j ednym lub kilkoma polimerami niefluoro węglowodorowymi, do podawania preparatu leku do inhalacji, zawierającego propionian flutykazonu lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat, i propelent fluorowęglowodorowy, ewentualnie w połączeniu z innymi, jednym lub kilkoma, farmakologicznie czynnymi środkami lub jedną lub kilkoma zarobkami.
Określenie „inhalator z dozymetrem” lub „MDI” oznacza urządzenie składające się z puszki, nasadki obciśniętej na wylocie puszki i zaworu dozymetrycznego, umieszczonego w nasadce, natomiast określenie „system MDI” oznacza MDI z odpowiednim aparatem tunelowym. Określenie „puszka MDI” oznacza pojemnik bez nasadki i zaworu. Określenie „zawór dozymetryczny” lub „zawór MDI” odnosi się do zaworu i związanych z nim mechanizmów uwalniających z góry określoną ilość preparatu leku z MDI po każdorazowym uruchomieniu. Aparat tunelowy może zawierać na przykład urządzenie uruchamiaj ące zawór i cylindryczne lub stożkowe przej ście, przez które lek może się przemieszczać z napełnionej puszki MDI przez zawór MDI do nosa lub ust chorego, np. ustnikowe urządzenie uruchamiające. Wzajemny stosunek części typowego MDI przedstawiono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych 5261538, który włącza się do niniejszego opisu przez przywołanie.
Określenie „polimery fluorowęglowodorowe” oznacza polimer, w którym jeden lub kilka atomów wodoru łańcucha węglowodorowego zastąpiono atomami fluoru. Tak więc, do „polimerów” fluorowęglowodorowych” należą polimery perfłuorowęglowodorowe, fluorowodorowęglowodorowe, chlorofluorowęglowodorowe, chlorohydrofluorowęglowodorowe i ich inne pochodne podstawione atomem chlorowce. „Polimery fluorowęglowodorowe” mogą stanowić polimery rozgałęzione, homopolimery lub kopolimery.
W opisie patentowym Stanów Zj ednoczony ch nr4335121, który włącza się do niniej szego opisu przez przywołanie, opisano związek steroidowy o działaniu przeciwzapalnym, znany pod nazwą chemiczną estru S-fluorometylowego kwasu [(6a, llb, 16a, 17a)-6,9-difluoro-ll-hydroksy-16-metylo-3-okso-17-(l-oksopropoksy)androsta-l,4,-dieno-17-karbotionowego i pod nazwą oficjalną „propionian flutykazonu”. Propionian flutykazonu w postaci aerozolu został zaakceptowany przez środowisko medyczne jako korzystny w leczeniu dychawicy oskrzelowej i wprowadzony na rynek pod nazwami handlowymi „Flovent” i „Flonase”.
Określenie „preparat leku” oznacza propionian flutykazonu (lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat), ewentualnie w połączeniu z jednym lub kilkoma farmakologicznie czynnymi środkami, takimi jak inne środki przeciwzapalne, środki przeciwbólowe, lub inne leki działające na układ oddechowy i ewentualnie w połączeniu z jedną lub kilkoma zarobkami i propelentem fluorowęglowodorowym. Określenie „zarobki”, w rozumieniu niniejszego opisu, oznacza środki chemiczne, wykazujące niewielką aktywność farmakologiczną, lub me wykazujące aktywności farmakologicznej (w stosowanych ilościach), ulepszające preparat leku lub działanie systemu MDI. Do zarobek należąnp. środki powierzchniowo czynne, środki konserwujące, smakowe, przeciwutleniające, antyagregacyjne i współrozpuszczalniki, np. etanol i eter etylowy.
Odpowiednie środki powierzchniowo czynne znane są w zasadzie ze stanu techniki; stanowiąje np. środki opisane w Europejskim Zgłoszeniu Patentowym nr 0327777. Środek powierzchniowo czynny stosuje się, korzystnie, w ilości 0,0001%-50% wagowo w stosunku do leku, korzystniej, 0,05-5% wagowo. Szczególnie korzystny środek powierzchniowo czynny stanowi 1,2-di[7-(F-heksylo)heksanoilo]-glicero-3-fosfo-N,N,N-trójmetyloetanoloamina, znana również jako 4-tlenek 3,5,9-trójoksa-4-fosfadokozano-l-aminium, 17,17,18,18,19,19,20,20, 21,21,22, 22-22-trójdekafluoro-7-[(8, 8, 9, 9,10,10, 11,11,12,12,13,13,13-trójdekafluoro-l-oksotrójdecylo)oksy]-4-hydroksy-N,N,N,-trójmetylo-10-okso-, sól wewnętrzna.
Składnikiem preparatu leku może być polarny współrozpuszczalnik, np. alkohol lub poliol C2.6-alifatyczny, np. etanol, izopropanol i glikol propylenowy, a korzystnie, etanol, w odpowiedniej ilości, jako jedyna zaróbka lub wraz z innymi zarobkami, np. środkami powierzchniowo
180 895 czynnymi. Korzystnie, preparat leku może zawierać 0,01-5% wagowo (w stosunku do propelentu) współrozpuszczalnika polarnego, np. etanolu, korzystnie, 0,1-5% wagowo, na przykład 0,1-1% wagowo. Specjaliści docenią, że preparat leku według wynalazku może, jeżeli jest to pożądane, zawierać propionian flutykazonu (lub jego fizjologicznie dopuszczalny sol wat) w połączeniu z jednym lub kilkoma farmakologicznie czynnymi środkami. Leki te mogą stanowić dowolne odpowiednie leki korzystne w terapii inhalacyjnej. Odpowiednie leki można zatem dobierać np. z grupy, do której należą środki przeciwbólowe, takie jak kodeina, hydromorfon, ergotamina, fentanyl i morfina; preparaty przeciwdusznicowe, np. diltiazem; środki przeciwuczuleniowe, np. kromoglikan, ketotyfen i nedokromil; środki przeciwbakteryjne i przeciwpierwotniakowe, np. cefalosporyny, penicyliny, streptomycyna, sulfonamidy, tetracykliny i pentamidyna; przeciwhistaminowe, np. metapirylen, przeciwzapalne, np. beklometazon (np. dipropionian), flunizolid, budezonid, tipredan i acetonid triamcynolonu; przeciwkaszlowe, np. noskapina; rozszerzające oskrzela, np. salbutamol, salmeterol, efedryna, adrenalina, fenoterol, formoterol, izoprenalina, metaproterenol, fenylefryna, fenylpropanolamina, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalina, izoetaryna, tulobuterol, orcyprenalina, i (-)-4-amino-3,5-dichloro-<x-[[[6-[2-(2-pirydynylo)etoksy]heksylo]-amino]metylo]benzenometanol; moczopędne, np. amiloryd; antycholinergiczne, np. ipratropium, atropina i oksytropium; hormony, np. kortyzon, hydrokortyzon i prednizolon; ksantyny, np. aminofilina, teofilinian choliny, teofilinian lizyny i teofilina; i białka i peptydy stosowane w lecznictwie, np. insulina i glukagon. Dla specjalisty będzie oczywiste, że leki można ewentualnie stosować w postaci soli (np. jako sole metali alkalicznych lub sole aminowe, lub jako kwasowe sole addycyjne), lub w postaci estrów np. niższych estrów alkilowych) lub solwatów (np. wodzianów) w celu optymalizacji aktywności i/lub stabilności leku i/lub w celu zmniejszenia do minium rozpuszczalności leku w propelencie.
Szczególnie korzystne preparaty leków zawierająpropionian flutykazonu (lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat) w połączeniu z lekiem rozszerzającym oskrzela, takim jak salbutamol (np. w postaci wolnej zasady lub soli siarczanowej) lub salmeterol (np. w postaci soli hydroksynafioniano wej).
Szczególnie korzystnym połączeniem leków jest połączenie propionianu flutykazonu i hydroksynaftonianu salmeterolu.
„Propelenty”, w rozumieniu niniejszego opisu, oznaczają farmakologicznie obojętne ciecze o temperaturze wrzenia wynoszącej od temperatury pokojowej (25°C) do około -25°C, które same lub w połączeniach mają wysokąprężność pary w temperaturze pokojowej. Po uruchomieniu systemu MDI wysoka prężność pary propelentu w MDI powoduje wyrzucenie odmierzonej ilości preparatu leku na zewnątrz przez zawór dozymetryczny, po czym następuje bardzo szybkie wyparowanie propelentu i rozproszenie cząstek leku. Propelenty według niniejszego wynalazku stanowią fluorowęglowodory o niskiej temperaturze wrzenia, w szczególności 1,1,1,2-czterofluoroetan, znany również jako „propelent 134a” lub „P134a” i 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan, znany również jako „propelent 227” lub „P227”.
Preparaty leku do zastosowania według niniejszego wynalazku mogąbyć wolne lub w zasadzie wolne od zarobek, np. środków powierzchniowo czynnych, współrozpuszczalników itp. Takie preparaty leku sąkorzystne, ponieważ mogą one być w zasadzie pozbawione smaku i zapachu, mniej drażniące i mniej toksyczne, niż preparaty zawierające zaróbki. Tak więc korzystny preparat leku składa się w zasadzie z propionianu flutykazonu, lub jego fizjologicznie dopuszczalnego solwatu, ewentualnie w połączeniu z jednym lub kilkoma farmakologicznie czynnymi środkami, w szczególności z salmeterolem (np. w postaci soli hydroksynaftonianowej), i z propelentu fluorowęglowodorowego. Korzystne propelenty stanowią 1,1,1,2-czterofluoroetan i 1,1,1,2,3,3,3, -heptafluoro-n-propan, lub ich mieszaniny, zwłaszcza 1,1,1,2-czterofluoroetan.
Ponadto preparaty leku do zastosowania według niniejszego wynalazku mogąbyć wolne lub w zasadzie wolne od środków powierzchniowo czynnych. Tak więc korzystny preparat leku składa się w zasadzie z propionianu flutykazonu (lub jego fizjologicznie dopuszczalnego solwatu) ewentualnie w połączeniu z jednym lub kilkoma farmakologicznie czynnymi środkami, i z propelentu fluorowęglowodorowego i 0,01-5% wagowo, w stosunku do masy propelentu,
180 895 współrozpuszczalnika polarnego, przy czym preparat ten jest w zasadzie wolny od środków powierzchniowo czynnych. Korzystne propelenty stanowią 1,1,1,2-czterofluoroetan i 1,1,1,2,3,3,3, -heptafluoro-n-propan, lub ich mieszaniny, zwłaszcza 1,1,1,2-czterofluoroetan lub 1,1,1,2,3,3,3, -heptafluoro-n-propan.
Puszkę i nasadkę MDI wytwarza się najczęściej z aluminium lub stopu aluminium, jakkolwiek można również stosować inne metale, na które preparat leku nie działa, takie jak stal nierdzewna, stop miedzi lub blacha biała. Puszkę MDI można również wytwarzać ze szkła lub plastyku. Korzystnie jednakże, puszki MDI według niniejszego wynalazku wytwarza się z aluminium lub jego stopu. Korzystnie, można stosować wzmocnione puszki MDI, wytworzone z aluminium lub stopu aluminium. Takie wzmocnione puszki MDI wytrzymują szczególnie trudne warunki, powstające w czasie pokrywania powłoką i utwardzania, np. szczególnie wysoką temperaturę, niezbędną w przypadku niektórych polimerów fluorowęglowodorowych. Do wzmocnionych puszek MDI o zmniej szonej tendencj i do odkształcania w wysokiej temperaturze należą puszki MDI o ścianach bocznych i podstawie o zwiększonej grubości oraz puszki MDI o podstawie w zasadzie elipsoidalnej (co zwiększa kąt między ścianami bocznymi a podstawą puszki), zamiast półkulistej podstawy standardowych puszek MDL Puszki MDI o podstawie elipsoidalnej wykazują ponadto dalsze korzystne właściwości ułatwiające proces pokrywania.
Zawór dozymetryczny (dozymetr) składa się z części wytwarzanych zwykle ze stali nierdzewnej, farmakologicznie obojętnego i opornego na działanie propelentu polimeru, takiego jak acetal, poliamid (np. Nylon®), poliwęglan, poliester, polimer fluorowęglowodorowy (np. Teflon®) lub z połączenia tych materiałów. Ponadto w zaworze i dookoła niego stosuje się uszczelki i pierścienie o przekroju okrągłym, wytworzone z różnych materiałów (np. kauczuki nitrylowe, poliuretan, żywica acetylowa, polimery fluorowęglowodorowe) lub z innych materiałów elastomerycznych.
Do polimerów fluorowęglowodorowych stosowanych według wynalazku należąpolimery fluorowęglowodorowe wytworzone z wielokrotności jednej lub kilku następujących jednostek monomerowych: czterofluoroetylen (PTFE), fluorowana żywica etylenowopropylenowa (FEP), perfluoroalkoksyalkan (PFA), czterofluoroetylen etylenowy (ETFE); fluorek winylodienu (PVDF) i chlorowany czterofluoroetylen etylenowy. Korzystne są polimery fluorowane o względnie wysokim stosunku fluoru do węgla, takie jak polimery perfluorowęglowodorowe, np. PTFE, PFA i FEP.
Polimer fluorowany jest zmieszany z polimerami niefluorowanymi, takimi jak poliamidy, poliimidy, sulfony polieterowe, siarczki polifenylenowe i termoutwardzalne żywice aminowoformaldehydowe. Te dodane polimery poprawiają adhezję powłoki polimerowej do ścian puszki. Korzystne mieszaniny polimerów stanowiąPTFE/FEP/poliamidoimid, PTFE/sulfon polieterowy (PES) i FEP-benzoguanoamina.
Szczególnie korzystne powłoki stanowią powłoki z czystego PFA, FEP i mieszanin PTFE i sulfonu polieterowego (PES).
Polimery fluorowęglowodorowe są dostępne na rynku pod nazwami handlowymi takimi jak Teflon®, Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyflon® i Neoflon®. Do gatunków polimerów należą FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-poliamidoimid DuPont 856P23485, proszek FEP DuPont 532 i PFA Hoechst 6900η. Grubość powłoki wynosi od około 1 pm do około 1 mm. Korzystnie, grubość powłoki wynosi od około 1 pm do około 100 pm, np. 1 pm, -25 pm. Powłoki można nakładać w jednej lub wielu warstwach.
Korzystnie, polimery fluorowęglowodorowe według wynalazku nakłada się na puszki MDI wytworzone z metalu, w szczególności puszki MDI wytworzone z aluminium lub jego stopu. Wielkość cząstki konkretnego (np. mikronizowanego) leku powinna być taka, aby umożliwić inhalację w zasadzie całego leku do płuc po podaniu preparatu aerozolowego; wielkość ta wynosi zatem poniżej 100 mikronów, korzystnie, mniej niż 20 mikronów, najkorzystniej, 1-10 mikronów, np. 1-5 mikronów.
180 895
Końcowy preparat aerozolowy zawiera, korzystnie, 0,005-10% wagowo, korzystniej, 0,005-5% wagowo, najkorzystniej 0,01-1% wagowo leku w stosunku do całkowitej masy preparatu.
Kolejną cechą niniejszego wynalazku jest inhalator z dozymetrem, którego wewnętrzne powierzchnie metalowe są w całości lub części pokryte jednym lub kilkoma polimerami fluorowęglowodorowymi, w połączeniu z jednym lub kilkoma polimerami fluorowęglowodorowymi, do rozpraszania preparatu leku do inhalacji, zawierającego propionian flutykazonu i propelent fluorowęglowodorowy, ewentualnie w połączeniu z jednym lub kilkoma farmakologicznie czynnymi środkami i jedną lub kilkoma zaróbkami.
Szczególną cechą niniejszego wynalazku jest MDI, którego wewnętrzne powierzchnie metalowe, w części lub w zasadzie w całości pokryto PFA lub FEP, lub systemami mieszanin żywic fluoropolimerowych, takimi jak PTFE-PES, ewentualnie z primerową powłoką poliamidoimidową lub polieterosulfonową do uwalniania preparatu leku, jak to opisano powyżej. Korzystne preparaty leku do zastosowania w tym MDI składają się głównie z propionianu flutykazonu (lub jego fizjologicznie dopuszczalnego solwatu), ewentualnie w połączeniu z jednym lub kilkoma farmakologicznie czynnymi środkami, zwłaszcza z salmeterolem (np. w postaci soli hydroksynaftonianowej), i z propelentu fluorowęglowodorowego, zwłaszcza 1,1,1,2-czterofluoroetanu, 1,1,1,2,3,3,3, -heptafluoropropanu, lub ich mieszanin, korzystnie, z 1,1,1,2-czterofluoroetanu. Korzystnie, puszkę MDI wytwarza się z aluminium lub ze stopu aluminium.
Puszkę MDI można pokrywać sposobami znanymi ze stanu techniki metalizowania. Na przykład, metal, taki jak aluminium lub stal nierdzewna, można pokrywać i utwardzać na etapie drutu, stanowiącego materiał wyjściowy, przed wyciąganiem lub wytłaczaniem go w kształt puszki. Sposób ten nadaje się do zastosowania na skalę przemysłową z dwóch powodów. Po pierwsze, sposoby pokrywania drutu, stanowiącego materiał wyjściowy, są dobrze rozwinięte, i na rynku obecnych jest kilku producentów, którzy mogą wytwarzać powlekany drut metalowy z dużą jednorodnością i w szerokim zakresie grubości. Po drugie, wstępnie powleczony materiał wyjściowy można wytłaczać lub wyciągać z dużą prędkością i precyzją, stosując w zasadzie te same sposoby, co przy wytłaczaniu lub wyciąganiu niepowleczonego materiału wyjściowego.
Innym sposobem uzyskania puszek z powłoką jest elektrostatyczne powlekanie suchym proszkiem lub powlekanie natryskowe wnętrza wytworzonych puszek MDI z zastosowaniem preparatów powlekających mieszanin polimerów fluorowanych/niefluorowanych i następnie poprzez utwardzanie. Wytworzone puszki MDI można również zanurzać w preparacie powlekających mieszanin polimer fluorowęglowodorowy/polimer i utwardzać; w ten sposób uzyskuje się powłokę wewnątrz i na zewnątrz puszki. Preparat mieszaniny polimer fluorowęglowodorowy/polimer można również wlewać do wnętrza puszek MDI i następnie odpompowywać, uzyskując w ten sposób powłokę polimerową wewnątrz. Korzystnie, dla ułatwienia wytwarzania, wytworzone puszki MDI pokrywa się natryskowo mieszaninąpolimer fluorowany/polimer.
Mieszaninę polimer fluorowęglowodorowy/polimer można również wytwarzać in situ na ścianach puszki, stosując polimeryzację plazmatyczną monomerów fluorowęglowodorowych. Można wdmuchiwać błonkę polimeru fluorowęglowodorowego do wnętrza puszek MDI, tak aby utworzyły się torby. Jako materiał wyjściowy do wytworzenia błonki można stosować różne polimery fluorowęglowodorowe, takie jak ETFE, FEP i PTFE.
Odpowiednia temperatura utwardzania zależy od mieszaniny polimer fluorowęglowodorowy/polimer, dobranej do pokrywania, i od zastosowanego sposobu pokrywania. Jednakże, dla pokrywania drutu i pokrywania metodą natryskową niezbędne jest zwykle zastosowanie temperatury powyżej temperatury topnienia polimeru, np. około 50°Ć powyżej temperatury topnienia przez czas do około 20 minut, np. przez około 5-10 minut, np. około 8 minut, lub inaczej, zależnie od potrzeb. Dla wyżej wymienionych korzystnych lub szczególnie korzystnych mieszanin polimer fluorowęglowodorowy/polimer odpowiednia jest temperatura utwardzania od około 300°C do około 400°C, np. około 350-380°Ć. Dla polimeryzacji plazmatycznej można typowo stosować temperaturę od około 20°C do około 100°C.
180 895
MDI według niniejszego wynalazku można wytwarzać sposobami znanymi ze stanu techniki (np. por. Byron, powyżej, i patent Stanów Zjednoczonych 5345980), zastępując puszki konwencjonalne puszkami pokrytymi polimerem fluorowanym. To znaczy, propionian flutykazonu i inne składniki preparatu umieszcza się w puszce aerozolowej pokrytej polimerem fluorowanym. Puszkę zaopatruje się w nasadkę, którą obciska się na miejscu. Zawiesinę leków w propelencie fluorowęglowodorowym w postaci ciekłej można wprowadzać przez zawór dozymetryczny, jak to opisano w patencie Stanów Zjednoczonych 5345980, włączonym do niniejszego opisu przez przywołanie.
MDI, których ściany wewnętrzne pokryte są powłoką fluorowęglowodorową, można stosować w praktyce medycznej w podobny sposób, jak MDI niepokrywane, które są obecnie używane w praktyce klinicznej. Jednakże MDI według niniejszego wynalazku są szczególnie korzystne do pomieszczenia i podawania preparatów leków do inhalacji z propelentami fluorowodoroalkanowymi fluorowęglowodorowymi, takimi jak 134a, zawierającymi niewielką ilość lub w zasadzie nie zawierającymi zaróbek, które majątendencję do osadzania się i przywierania do ścian wewnętrznych i części systemu MDI. W niektórych przypadkach korzystne jest podawanie leku do inhalacji w zasadzie bez zaróbek, np. wtedy, gdy chory może być uleczony na zaróbkę, lub wtedy, gdy lek reaguje z zaróbką.
MDI zawierające wyżej opisane preparaty, systemy MDI i zastosowanie takich systemów MDI do leczenia chorób układu oddechowego, np. dychawicy oskrzelowej, stanowią dalsze cechy niniejszego wynalazku.
Dla specjalistów oczywiste będzie, że można łatwo dokonywać modyfikacji niniejszego wynalazku bez wychodzenia poza jego zakres. Ochrona patentowa będzie obejmować przedmiot wynalazku włącznie z wszelkimi takimi modyfikacjami.
Następujące nieograniczające przykłady służą do zilustrowania wynalazku.
Przykłady
Przykład 1. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) primerem (DuPont 851-204) i utwardzono standardowym sposobem zalecanym przez producenta, następnie ponownie pokryto je natryskowo, stosując FEP lub PFA (odpowiednio, DuPont 856-200 i 857-200) i utwardzono standardowym sposobem zalecanym przez producenta. Grubość powłoki wynosi około 10 pm-50 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze (por. zgłoszenie PCT nr WO94/22722 - PCT/EP94/00921), zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 20 mg propionianu flutykazonu w około 12 g P134a.
Przykład 2. Standardowy arkusz aluminium o grubości 0,46 mm (United Aluminium) pokryto natryskowo (DuPont, Wilmington, DE) stosując FEP (DuPont 856-200) i utwardzono. Z arkusza tego wytwarzano następnie puszki metodą głębokiego tłoczenia (Presspart Inc., Cary, NC). Grubość powłoki wynosi około 10 pm-50 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 40 mg propionianu flutykazonu w około 12 g P134a.
Przykład 3. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo mieszaniną PTFE-PES (DuPont), wytwarzając pojedynczą powłokę, i utwardzono standardowym sposobem zalecanym przez producenta. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg lub 4,4 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu w około 12 g P134a.
Przykład 4. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo mieszaniną PTFE-FEP-poliamidoimid (DuPont), i utwardzono standardowym sposobem zalecanym przez producenta. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg lub 4,4 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu w około 12 g P134a.
180 895
Przykład 5. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo proszkiem FEP (DuPont FEP 532), stosując pistolet elektrostatyczny. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg lub 4,4 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu w około 12 g P134a.
Przykład 6. Standardowy arkusz aluminium o grubości 0,46 mm pokryto natryskowo FEP-benzoguanoaminą i utwardzono. Z arkusza tego wytwarzano następnie puszki metodą głębokiego tłoczenia. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg lub 4,4 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu w około 12 g P134a.
Przykład 7. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo wodną dyspersją PFA (Hoechst PFA-6900n) i utwardzono. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg lub 4,4 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu w około 12 g P134a.
Przykład 8. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo mieszaniną PTFE-PES (DuPont), wytwarzając pojedynczą powłokę, i utwardzono standardowym sposobem zalecanym przez producenta. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 8,8 mg, 22 mg lub 44 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 6,4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 12 g P134a.
Przykład 9. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo mieszaniną PTFE-FEP-poliamidoimid (DuPont), i utwardzono standardowym sposobem zalecanym przez producenta. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 8,8 mg, 22 mg lub 44 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 6,4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 12 g P134a.
Przykład 10. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo proszkiem FEP (DuPont FEP 532), stosując pistolet elektrostatyczny. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm . Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 8,8 mg, 22 mg lub 44 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 6,4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 12 g P134a.
Przykład 11. Standardowy arkusz aluminium o grubości 0,46 mm pokryto natryskowo FEP-benzoguanoaminą i utwardzono. Z arkusza tego wytwarzano następnie puszki metodą głębokiego tłoczenia. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 8,8 mg, 22 mg lub 44 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 6,4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 12 g P134a.
Przykład 12. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary,NC) pokryto natryskowo wodną dyspersją PFA (Hoechst PFA-6900n) i utwardzono. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 8,8 mg, 22 mg lub 44 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 6,4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 12 g P134a.
Przykład 13. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo mieszaniną PTFE-PES (DuPont), wytwarzając pojedynczą powłokę, i utwardzono standardowym sposobem zalecanym przez producenta. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 5,5 mg, 13,8 mg lub 27,5 mg
180 895 mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 8 g P134a.
Przykład 14. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5ml(PresspartInc.,Cary,NC) pokryto natryskowo mieszaniną PTFE-FEP-poliamidoimid (DuPont), i utwardzono standardowym sposobem zalecanym przez producenta. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 5,5 mg, 13,8 mg lub 27,5 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 8 g P134a.
Przykład 15. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) pokryto natryskowo proszkiem FEP (DuPont FEP 532), stosując pistolet elektrostatyczny. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 5,5 mg, 13,8 mg lub 27,5 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 8 g P134a.
Przykład 16. Standardowy arkusz aluminium o grubości 0,46 mm pokryto natryskowo FEP-benzoguanoaminą i utwardzono. Z arkusza tego wytwarzano następnie puszki metodą głębokiego tłoczenia. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 5,5 mg, 13,8 mg lub 27,5 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 8 g P134a.
Przykład 17. Standardowe puszki MDI o pojemności 12,5 ml (Presspartlnc., Cary,NC) pokryto natryskowo wodnądyspersjąPFA (HoechstPFA 6900η) i utwardzono. Grubość powłoki wynosi pomiędzy około 1 pm a około 20 pm. Z puszek tych następnie usuwa się powietrze, zawory obciska się na miejscu i przez zawór wprowadza się zawiesinę około 5,5 mg, 13,8 mg lub 27,5 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu z około 4 mg mikronizowanego hydroksynaftonianu salmeterolu w około 8 g P134a.
Przykłady 18-22. Powtarza się przykłady 3-7, z tą różnicą, że przez zawór wprowadza się zawiesinę około 13,3 mg mikronizowanego propionianu flutykazonu w około 21,4 g P227.
Przykłady 23-27. Powtarza się przykłady 3-7, z tą różnicą, że przez zawór wprowadza się około 66 mg, lub około 6,6 mg, mikronizowanego propionianu flutykazonu w około 182 mg etanolu i około 18,2 g P134a.
Przykłady 28-52. Powtarza się przykłady 3-27, z tą różnicą, że stosuje się zmodyfikowane puszki MDI o pojemności 12,5 ml, o w zasadzie elipsoidalnej podstawie (Presspart Inc., Cary, NC).
Stwierdzono, że uwalnianie dawek z MDI, testowanych w warunkach symulacji, jest niezmienne, natomiast kontrolne MDI, wytworzone z zastosowaniem puszek niepowlekanych, wykazują istotne zmniejszenie uwalnianej dawki w miarę ich używania.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (21)
- Zastrzeżenia patentowe1. Inhalator z dozymetrem, którego wewnętrzne powierzchnie są w całości lub w części pokryte, znamienny tym, że pokryte sąmieszaninąpolimeru zawierającego jeden lub kilka polimerów fluorowęglowodorowych, w połączeniu z jednym lub kilkoma polimerami niefluorowęglowodorowymi, do uwalniania preparatu leku do inhalacji, zawierającego propionian flutykazonu lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat, i propelent fluorowęglowodorowy, ewentualnie w połączeniu z jednym lub kilkoma innymi farmakologicznie czynnymi środkami lub jedną lub kilkoma zarobkami.
- 2. .Inhalator według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera preparat farmaceutyczny.
- 3. Inhalator według zastrz. 2, znamienny tym, że ten preparat zawiera ponadto środek powierzchniowo czynny.
- 4. Inhalator według zastrz. 2, znamienny tym, że preparat zawiera ponadto polarny współrozpuszczalnik.
- 5. Inhalator według zastrz. 2, znamienny tym, że preparat zawiera 0,01-5% wagowo, w stosunku do masy propelentu, współrozpuszczalnika polarnego, przy czym preparat ten jest wolny od środków powierzchniowo czynnych.
- 6. Inhalator według zastrz. 2, znamienny tym, że preparat zawiera propionian flutykazonu lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat w połączeniu ze środkiem rozszerzającym oskrzela lub środkiem przeciwuczuleniowym.
- 7. Inhalator według zastrz. 6, znamienny tym, że preparat zawiera propionian flutykazonu w połączeniu z hydroksynaftonianem salmeterolu.
- 8. Inhalator według zastrz. 2, znamienny tym, że preparat zawiera propionian flutykazonu lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat, ewentualnie w połączeniu z jednym łub kilkoma innymi środkami farmakologicznie aktywnymi, i z propelentem fluorowęglowodorowym.
- 9. Inhalator według zastrz. 8, znamienny tym, że preparat zawiera propionian flutykazonu lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat w połączeniu ze środkiem rozszerzającym oskrzela lub środkiem przeciwuczuleniowym.
- 10. Inhalator według zastrz. 9, znamienny tym, że zawiera propionian flutykazonu lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat w połączeniu z salmeterolem lub jego fizjologicznie dopuszczalną solą.
- 11. Inhalator według zastrz. 10, znamienny tym, że preparat zawiera propionian flutykazonu w połączeniu z hydroksynaftonianem salmeterolu.
- 12. Inhalator według zastrz. 2, znamienny tym, że preparat zawiera propionian flutykazonu lub jego fizjologicznie dopuszczalny solwat i propelent fluorowęglowy.
- 13. Inhalator według zastrz. 2, znamienny tym, że propelent fluorowęglowodorowy stanowi 1,1,1,2-czterofluoroetan lub 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan lub ich mieszaniny.
- 14. Inhalator według zastrz. 13, znamienny tym, że propelent fluorowęglowy stanowi korzystnie 1,1,1,2-tetrafluoroetan.
- 15. Inhalator według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera puszkę wytworzoną z metalu, przy czym wewnętrzne powierzchnie metalowe są powleczone, w całości lub w części.
- 16. Inhalator według zastrz. 15, znamienny tym, że metalem korzystnie jest aluminium łub jego stop.
- 17. Inhalator według zastrz. 1, znamienny tym, że polimer fluorowęglowodorowy stanowi polimer perfluorowęglowodorowy.
- 18. Inhalator według zastrz. 17, znamienny tym, że polimer fluorowęglowodorowy dobiera się z grupy, do której należą PT- FE, PFA, FEP i ich mieszaniny.
- 19. Inhalator według zastrz. 1, znamienny tym, że polimer fluorowęglowodorowy jest w połączeniu z polimerem niefluorowęglowodorowym, dobranym spomiędzy poliamidu,180 895 poliimidu, poliamidoimidu, polieterosulfonu, siarczku polifenylenowego i żywic aminoformaldehydowych termoutwardzalnych.
- 20. Inhalator według zastrz. 1, znamienny tym, że polimer fluorowęglowodorowy jest w połączeniu z niefluorowęglowodorowym polimerem wybranym korzystnie z poliamidoimidu i polieterosulfonu.
- 21. Inhalator według zastrz. 1, znamienny tym, że mieszanina polimeru zawiera PTFE i polieterosulfon.* * *
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42211195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58485996A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005006 WO1996032151A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for fluticasone propionate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL322770A1 PL322770A1 (en) | 1998-02-16 |
| PL180895B1 true PL180895B1 (pl) | 2001-04-30 |
Family
ID=27025486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96322770A PL180895B1 (pl) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Inhalator z dozymetrem |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6253762B1 (pl) |
| EP (4) | EP1084726A3 (pl) |
| JP (2) | JPH11503352A (pl) |
| KR (1) | KR100394299B1 (pl) |
| CN (1) | CN1113675C (pl) |
| AP (1) | AP960A (pl) |
| AT (2) | ATE347391T1 (pl) |
| AU (2) | AU718576B2 (pl) |
| BG (1) | BG64039B1 (pl) |
| BR (1) | BR9604978A (pl) |
| CA (1) | CA2217948C (pl) |
| CY (1) | CY2401B1 (pl) |
| CZ (1) | CZ296256B6 (pl) |
| DE (2) | DE69622269T2 (pl) |
| DK (2) | DK1166811T3 (pl) |
| EA (1) | EA000891B1 (pl) |
| EE (1) | EE04004B1 (pl) |
| ES (2) | ES2179190T3 (pl) |
| HK (1) | HK1009406A1 (pl) |
| HU (1) | HU219899B (pl) |
| IS (1) | IS4571A (pl) |
| MX (1) | MX9707862A (pl) |
| NO (1) | NO974735L (pl) |
| NZ (1) | NZ305787A (pl) |
| OA (1) | OA10624A (pl) |
| PL (1) | PL180895B1 (pl) |
| PT (2) | PT1166811E (pl) |
| RO (1) | RO119117B1 (pl) |
| SK (1) | SK284448B6 (pl) |
| TR (1) | TR199701168T1 (pl) |
| UA (1) | UA51649C2 (pl) |
| WO (1) | WO1996032151A1 (pl) |
Families Citing this family (130)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| ES2214536T3 (es) * | 1995-04-14 | 2004-09-16 | Smithkline Beecham Corporation | Inhalador dosificador de dipropionato de beclometasona. |
| CN1142798C (zh) * | 1995-04-14 | 2004-03-24 | 葛兰素惠尔康公司 | 沙美特罗的计定剂量吸入器 |
| ES2292526T3 (es) * | 1995-04-14 | 2008-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Procedimiento para la preparacion de un inhalador dosificador. |
| DE69622269T2 (de) * | 1995-04-14 | 2003-03-06 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für fluticasonepropionat |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| EP1088567B1 (en) † | 1998-02-23 | 2008-12-03 | Bespak plc | Drug delivery devices |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB2392164B (en) * | 1999-09-11 | 2004-04-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
| GB2385596B (en) * | 1999-09-11 | 2004-03-03 | Glaxo Group Ltd | Container for pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
| IT1317904B1 (it) * | 1999-09-11 | 2003-07-15 | Glaxo Group Ltd | Formulazione farmaceutica di propionato di fluticasone. |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| US20030145850A1 (en) * | 2000-03-01 | 2003-08-07 | Hailey Mark Andrew | Metered dose inhaler |
| JP2003525091A (ja) * | 2000-03-01 | 2003-08-26 | グラクソ グループ リミテッド | 定量噴霧式吸入器 |
| JP2003531123A (ja) * | 2000-04-13 | 2003-10-21 | イノバータ・バイオミッド・リミテッド | 医薬品 |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| AU2001264594A1 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-26 | Glaxo Group Limited | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
| UA73986C2 (uk) | 2000-05-22 | 2005-10-17 | К'Єзі Фармачеутічі С.П.А. | АЕРОЗОЛЬНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МІСТИТЬ <font face="Symbol">b</font>2-АДРЕНЕРГІЧНИЙ АГОНІСТ ТРИВАЛОЇ ДІЇ, ДОЗУЮЧИЙ ІНГАЛЯТОР ПІД ТИСКОМ ТА СПОСІБ ЙОГО ЗАПОВНЕННЯ |
| NZ522672A (en) * | 2000-05-23 | 2004-07-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate and preparation process thereof |
| GB0015043D0 (en) * | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6787532B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
| TW523409B (en) * | 2000-09-15 | 2003-03-11 | Baxter Int | Container for inhalation anesthetic |
| US20030207057A1 (en) * | 2000-09-18 | 2003-11-06 | Britto Ignatius Loy | Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers |
| GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| GB0025092D0 (en) * | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US7247704B2 (en) | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| KR100881258B1 (ko) | 2000-12-22 | 2009-02-05 | 글락소 그룹 리미티드 | 살메테롤 지나포에이트를 위한 정량식 흡입기 |
| US20040079361A1 (en) * | 2001-01-17 | 2004-04-29 | Clayton Colin D. | Medicinal aerosols |
| GB0105560D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
| ATE267591T1 (de) | 2001-07-02 | 2004-06-15 | Chiesi Farma Spa | Optimierte tobramycin-formulierung zur aerosolbildung |
| US20030178022A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-09-25 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pressurized metered dose inhaler (PMDI) actuators and medicinal aerosol solution formulation products comprising therse actuators |
| AU2003205226A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-09-02 | Mannkind Corporation | Compositions for treatment or prevention of bioterrorism |
| GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
| DK3536344T3 (da) * | 2002-03-01 | 2020-03-16 | Chiesi Farm Spa | Superfin formoterolformulering |
| EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| AU2003270602A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Glaxo Group Limited | Coated blending system |
| SE0203376D0 (sv) * | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Astrazeneca Ab | New process |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| DE20218974U1 (de) * | 2002-12-07 | 2003-07-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Zerstäuber für Flüssigkeiten |
| AU2003293361A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-29 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
| US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
| US7186416B2 (en) * | 2003-05-28 | 2007-03-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US8198354B2 (en) | 2003-08-11 | 2012-06-12 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| WO2005023330A2 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| CA2538737A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-04-07 | Pdl Biopharma, Inc. | Treatment of respiratory diseases with anti-il-2 receptor antibodies |
| JP2007509941A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | グラクソ グループ リミテッド | ラクトース無水物を用いる吸入医薬製剤およびその投与方法 |
| GB0327112D0 (en) * | 2003-11-21 | 2003-12-24 | Clincial Designs Ltd | Dispenser and reservoir |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| KR20070000476A (ko) * | 2004-02-27 | 2007-01-02 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제 |
| SE530006C2 (sv) * | 2004-06-18 | 2008-02-05 | Mederio Ag | Inhalator som använder balja |
| GB0425518D0 (en) * | 2004-11-19 | 2004-12-22 | Clinical Designs Ltd | Substance source |
| JP2008532567A (ja) * | 2004-12-15 | 2008-08-21 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 医療用エアロゾル装置に用いるエラストマーシール |
| WO2006064283A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Cipla Limited | Pharmaceutical compounds and compositions |
| GB0428204D0 (en) | 2004-12-23 | 2005-01-26 | Clinical Designs Ltd | Medicament container |
| CN101155590A (zh) | 2005-02-10 | 2008-04-02 | 葛兰素集团有限公司 | 使用预分选技术制备乳糖的方法以及由此形成的药物制剂 |
| US20090029901A1 (en) * | 2005-02-10 | 2009-01-29 | Marian Wood-Kaczmar | Process for Crystallizing Lactose Particles for Use in Pharmaceutical Formulations |
| GB0518400D0 (en) | 2005-09-09 | 2005-10-19 | Clinical Designs Ltd | Dispenser |
| GB0602980D0 (en) * | 2006-02-14 | 2006-03-29 | Optinose As | Delivery device and method |
| KR20090129998A (ko) | 2007-02-11 | 2009-12-17 | 맵 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 부작용 프로파일을 최소화하면서 편두통의 빠른 완화를 가능하게 하는 ｄｈｅ의 치료적 투여 방법 |
| EP2144653B1 (en) * | 2007-05-10 | 2018-11-28 | 3M Innovative Properties Company | Manufacture of metered dose valve components |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721737D0 (en) * | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| CN101909684B (zh) * | 2007-11-06 | 2014-03-19 | 3M创新有限公司 | 药物吸入装置及其部件 |
| US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
| US8483831B1 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-09 | Holaira, Inc. | System and method for bronchial dilation |
| AU2009244058B2 (en) | 2008-05-09 | 2015-07-02 | Nuvaira, Inc | Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree |
| AR072865A1 (es) * | 2008-07-08 | 2010-09-29 | Schering Corp | Cubierta para latas de aerosoles para inhalador de dosis medidas |
| GB0904059D0 (en) | 2009-03-10 | 2009-04-22 | Euro Celtique Sa | Counter |
| GB0904040D0 (en) | 2009-03-10 | 2009-04-22 | Euro Celtique Sa | Counter |
| EP3184099A1 (en) | 2009-03-26 | 2017-06-28 | Pulmatrix, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
| WO2010129783A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| EP2427591A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-03-14 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| CN102458690B (zh) | 2009-05-06 | 2014-08-13 | 3M创新有限公司 | 药物吸入装置及其部件 |
| US9278048B2 (en) | 2009-05-06 | 2016-03-08 | Baxter International, Inc. | Pharmaceutical product and method of use |
| WO2011056684A2 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-12 | Innovative Pulmonary Solutions, Inc. | Delivery devices with coolable energy emitting assemblies |
| US8911439B2 (en) | 2009-11-11 | 2014-12-16 | Holaira, Inc. | Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same |
| AU2010319477A1 (en) | 2009-11-11 | 2012-05-24 | Holaira, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis |
| CN102905694B (zh) | 2009-11-17 | 2015-10-14 | 西普拉有限公司 | 吸入溶液 |
| WO2011066107A1 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Gilead Sciences, Inc. | Inhaled fosfomycin/tobramycin for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2011081937A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-07-07 | Gilead Sciences, Inc. | Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy |
| JP5807058B2 (ja) | 2010-05-10 | 2015-11-10 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | 二機能キノリン誘導体 |
| WO2011143106A1 (en) | 2010-05-10 | 2011-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | Bi - functional pyrazolopyridine compounds |
| WO2012030645A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine |
| AU2011296343B2 (en) | 2010-08-30 | 2015-12-10 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| US9433576B2 (en) | 2010-09-29 | 2016-09-06 | Pulmatrix, Inc. | Cationic dry powders |
| US9642798B2 (en) | 2010-09-29 | 2017-05-09 | Pulmatrix, Inc. | Monovalent metal cation dry powders for inhalation |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| US20140166527A1 (en) * | 2011-02-23 | 2014-06-19 | Hospira, Inc. | Inhalation Anesthetic Product |
| GB201108039D0 (en) * | 2011-05-13 | 2011-06-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
| GB201117619D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| GB201117621D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| US8980898B2 (en) | 2012-05-29 | 2015-03-17 | Parion Sciences, Inc. | Dendrimer like amino amides possessing sodium channel blocker activity for the treatment of dry eye and other mucosal diseases |
| ES2674665T3 (es) | 2012-12-17 | 2018-07-03 | Parion Sciences, Inc. | Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-N-(N-(4-fenilbutilo)carbamimidoilo)-pirazina-2-carboxamida |
| WO2014099673A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Parion Sciences, Inc. | 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds |
| HUE032891T2 (hu) | 2012-12-17 | 2017-11-28 | Parion Sciences Inc | Klórpirazin-karboxamid-származékok nem kielégítõ nyálkahártya-hidratáció által elõsegített megbetegedések kezelésére |
| US9398933B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-07-26 | Holaira, Inc. | Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation |
| GB201306984D0 (en) | 2013-04-17 | 2013-05-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Composition |
| CA2910766C (en) | 2013-04-30 | 2020-12-15 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations and methods of use |
| PL3107548T3 (pl) | 2014-02-20 | 2022-10-31 | Otitopic Inc. | Suche formulacje w proszku do inhalacji |
| CN116687887A (zh) | 2014-07-31 | 2023-09-05 | 维克图拉公司 | 用于吸入的干粉制剂 |
| ES2866175T3 (es) | 2015-12-04 | 2021-10-19 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Composición farmacéutica |
| US10330638B2 (en) | 2017-01-16 | 2019-06-25 | Wyatt Technology Corporation | Method and apparatus to characterize pressurized liquid sample |
| WO2018149472A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for sealingly joining a canister and a top cover |
| WO2023118896A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Subintro Limited | Novel antiviral compositions comprising oleic acid |
Family Cites Families (153)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2562118A (en) | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| US2968427A (en) | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| NL95166C (pl) | 1954-09-20 | |||
| US3001524A (en) * | 1956-03-21 | 1961-09-26 | Riker Laboratories Inc | Aerosol dispensing apparatus |
| GB878409A (en) | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| GB946006A (en) * | 1960-12-22 | 1964-01-08 | Risdon Mfg Co | Improvements in dispensing devices for pressurised liquid containers |
| DE1769812B2 (de) * | 1964-11-23 | 1976-06-24 | E.I. Du Pont De Nemours And Co., Wilmington, Del. (V.St.A.) | Verfahren zur herstellung von ueberzuegen auf formkoerpern durch beschichten mit dispersionen auf basis von polytetrafluoraethylen und zusaetzlichen filmbildnern |
| GB1064840A (en) | 1964-11-23 | 1967-04-12 | Du Pont | Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions |
| US3506737A (en) | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| US3405846A (en) * | 1966-06-24 | 1968-10-15 | Union Carbide Corp | Aerosol valve |
| GB1200886A (en) | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| US3456646A (en) * | 1967-01-19 | 1969-07-22 | Dart Ind Inc | Inhalation-actuated aerosol dispensing device |
| GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (pl) | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| US3904575A (en) | 1969-07-21 | 1975-09-09 | Daikin Ind Ltd | Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof |
| FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| US3984604A (en) * | 1970-06-19 | 1976-10-05 | Imperial Chemical Industries Limited | Aromatic polysulphone coated article and bonded structure |
| US3701665A (en) * | 1970-12-10 | 1972-10-31 | Phillips Petroleum Co | Reduction of sulfur extraction from poly(arylene sulfide) coated cookware |
| US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
| NO134730L (pl) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (pl) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US3896602A (en) | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| US4087026A (en) | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| FR2159593A5 (fr) | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3993843A (en) * | 1973-03-13 | 1976-11-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aqueous dispersion of aromatic polysulfone resin with perfluorocarbon resin, and coated articles |
| US4169117A (en) * | 1973-03-13 | 1979-09-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aromatic polysulfone resin solution having perfluorocarbon polymer particles dispersed therein |
| US3929537A (en) | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| IT1054595B (it) * | 1975-02-04 | 1981-11-30 | Du Pont | Dispersioni acquose di polimeri perfluoroolefinici contenti materiali filmogeni |
| US4011361A (en) * | 1975-06-18 | 1977-03-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion |
| US4180609A (en) | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| US4016125A (en) * | 1975-07-21 | 1977-04-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Co. | Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion |
| US4123401A (en) * | 1975-07-21 | 1978-10-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Finishes having improved scratch resistance prepared from compositions of fluoropolymer, mica particles or metal flake, a polymer of monoethylenically unsaturated monomers and a liquid carrier |
| JPS52106383A (en) * | 1976-03-04 | 1977-09-06 | Toyo Eazooru Kougiyou Kk | Adhesion preventing composites for adhesives |
| JPS5327120A (en) | 1976-08-26 | 1978-03-14 | Union Carbide Corp | Plasticssmade aerosol containers and method of producing the same |
| JPS6021193B2 (ja) * | 1976-12-14 | 1985-05-25 | ダイキン工業株式会社 | フツ素樹脂被覆用組成物 |
| GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| US4297447A (en) * | 1978-08-03 | 1981-10-27 | Elastoflon Inc. | Compound for coating containing fluorocarbonpolymer and method for its manufacture |
| US4252859A (en) * | 1978-10-31 | 1981-02-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluoropolymer blend coating compositions containing copolymers of perfluorinated polyvinyl ether |
| JPS5920547B2 (ja) | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| US4287112A (en) * | 1979-11-16 | 1981-09-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Coating of poly(arylene sulfide), fluoropolymer and aluminum flake |
| DE2947025A1 (de) | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
| ZA807387B (en) | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| EP0043862B1 (en) * | 1980-01-21 | 1984-04-25 | Daikin Kogyo Co., Ltd. | Composition for coating fluoroplastics |
| US4335121A (en) | 1980-02-15 | 1982-06-15 | Glaxo Group Limited | Androstane carbothioates |
| GB2077229B (en) | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| US4351882A (en) * | 1981-01-13 | 1982-09-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved durability |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
| US4741934A (en) | 1985-04-19 | 1988-05-03 | Nippon Steel Corporation | Steel sheet for making cans, cans and a method making cans |
| JPS61266451A (ja) * | 1985-05-21 | 1986-11-26 | Daido Metal Kogyo Kk | 摺動部材用組成物 |
| NL8501767A (nl) | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| EP0234774B1 (en) | 1986-02-27 | 1992-05-06 | Nippon Kokan Kabushiki Kaisha | Precoating metal sheet |
| JPS6312445A (ja) | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| US4805795A (en) * | 1986-12-27 | 1989-02-21 | Toyo Seikan Kaisha Ltd. | Butt-welded cans and process for manufacturing the same |
| US4795777A (en) * | 1987-01-23 | 1989-01-03 | Desoto, Inc. | Single coat fluorocarbon protective coatings providing the appearance of anodized aluminum |
| GB2205297B (en) | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| US4969577A (en) | 1987-06-26 | 1990-11-13 | Werding Winfried J | Apparatus to provide for the storage and the controlled delivery of products that are under pressure |
| DE8709978U1 (pl) | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. U. K. Mueller Gmbh & Co Kg, 4000 Duesseldorf, De | |
| GB8724242D0 (en) | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| GB8724243D0 (en) | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| IT1223451B (it) | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| GB2216794B (en) | 1988-03-22 | 1991-11-20 | Fisons Plc | Pharmaceuticals compositions |
| FI94342C (fi) | 1988-03-29 | 1995-08-25 | Ciba Geigy Ag | Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| US4923762A (en) * | 1988-07-27 | 1990-05-08 | Nkk Corporation | Precoated steel sheet for two-piece can |
| JPH0267374A (ja) | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| US5225183A (en) | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2649359B1 (fr) | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| FR2650219B1 (fr) | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| US4972037A (en) * | 1989-08-07 | 1990-11-20 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith |
| JP2600387B2 (ja) | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5208226A (en) | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| GB9000984D0 (en) | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
| US5043191A (en) | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
| AU614234B1 (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
| US5126123A (en) * | 1990-06-28 | 1992-06-30 | Glaxo, Inc. | Aerosol drug formulations |
| GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
| DE4023909A1 (de) | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0487200B1 (en) | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
| US5168107A (en) | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| AU651420B2 (en) | 1990-12-12 | 1994-07-21 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE and PFA or FEP for concentration gradient |
| CA2099614A1 (en) | 1990-12-12 | 1992-06-13 | Harvey Paul Tannenbaum | Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient |
| US5240775A (en) * | 1991-09-23 | 1993-08-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE-PFA for concentration gradient |
| US5230961A (en) * | 1990-12-12 | 1993-07-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE-FEP for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| US5290539A (en) | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| KR100229975B1 (ko) * | 1991-05-21 | 1999-11-15 | 스티븐 에프. 웨인스톡 | 에어로졸 흡입장치 |
| JPH089215B2 (ja) | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5653962A (en) | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| WO1993011745A1 (en) * | 1991-12-12 | 1993-06-24 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
| US5202110A (en) | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| EP1249712B1 (en) | 1992-06-25 | 2006-11-22 | Denso Corporation | Mobile object identification system |
| US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| US5250356A (en) * | 1992-08-28 | 1993-10-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Cookware coating system |
| JP2863389B2 (ja) | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
| GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
| US5411771A (en) * | 1993-04-29 | 1995-05-02 | Tsai; Tung-Hung | Method for coating metal cookware |
| US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5626907A (en) * | 1994-02-26 | 1997-05-06 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Process for coating metal surfaces with a fluororesin using a primer |
| US5447600A (en) * | 1994-03-21 | 1995-09-05 | Texas Instruments | Polymeric coatings for micromechanical devices |
| US5508023A (en) | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5511653A (en) * | 1994-05-17 | 1996-04-30 | Ovadia; Joseph | Jewelry tray |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| CN1142798C (zh) * | 1995-04-14 | 2004-03-24 | 葛兰素惠尔康公司 | 沙美特罗的计定剂量吸入器 |
| ES2292526T3 (es) * | 1995-04-14 | 2008-03-16 | Smithkline Beecham Corporation | Procedimiento para la preparacion de un inhalador dosificador. |
| DE69622269T2 (de) * | 1995-04-14 | 2003-03-06 | Smithkline Beecham Corp | Dosierinhalator für fluticasonepropionat |
| ES2214536T3 (es) * | 1995-04-14 | 2004-09-16 | Smithkline Beecham Corporation | Inhalador dosificador de dipropionato de beclometasona. |
| US5674592A (en) | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| FR2740527B1 (fr) * | 1995-10-31 | 1998-01-02 | Valois | Tige de soupape a faibles frottements |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 DE DE69622269T patent/DE69622269T2/de not_active Revoked
- 1996-04-10 AT AT01122359T patent/ATE347391T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 PT PT01122359T patent/PT1166811E/pt unknown
- 1996-04-10 KR KR1019970707249A patent/KR100394299B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 BR BR9604978-2A patent/BR9604978A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EP EP00128067A patent/EP1084726A3/en not_active Ceased
- 1996-04-10 DK DK01122359T patent/DK1166811T3/da active
- 1996-04-10 ES ES96910810T patent/ES2179190T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP01122359A patent/EP1166811B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 CZ CZ0325897A patent/CZ296256B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 TR TR97/01168T patent/TR199701168T1/xx unknown
- 1996-04-10 PL PL96322770A patent/PL180895B1/pl unknown
- 1996-04-10 NZ NZ305787A patent/NZ305787A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69636757T patent/DE69636757T2/de not_active Revoked
- 1996-04-10 HU HU9802278A patent/HU219899B/hu unknown
- 1996-04-10 AT AT96910810T patent/ATE220338T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 SK SK1390-97A patent/SK284448B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 ES ES01122359T patent/ES2276736T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 CA CA002217948A patent/CA2217948C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005006 patent/WO1996032151A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-10 EP EP96910810A patent/EP0820322B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 JP JP8531180A patent/JPH11503352A/ja active Pending
- 1996-04-10 PT PT96910810T patent/PT820322E/pt unknown
- 1996-04-10 EE EE9700285A patent/EE04004B1/xx unknown
- 1996-04-10 DK DK96910810T patent/DK0820322T3/da active
- 1996-04-10 EP EP06023318.6A patent/EP1769819A3/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 AU AU53901/96A patent/AU718576B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001111A patent/AP960A/en active
- 1996-04-10 CN CN96194635A patent/CN1113675C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 RO RO97-01882A patent/RO119117B1/ro unknown
- 1996-04-10 EA EA199700232A patent/EA000891B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 MX MX9707862A patent/MX9707862A/es unknown
- 1996-10-04 UA UA97104952A patent/UA51649C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/829,562 patent/US6253762B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-30 IS IS4571A patent/IS4571A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70102A patent/OA10624A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO19974735A patent/NO974735L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-10-15 BG BG101972A patent/BG64039B1/bg unknown
-
1998
- 1998-09-03 HK HK98110413A patent/HK1009406A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,725 patent/US6546928B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-11 AU AU45169/00A patent/AU755977B2/en not_active Expired
-
2001
- 2001-01-18 JP JP2001010020A patent/JP2001231861A/ja active Pending
-
2003
- 2003-02-03 US US10/356,591 patent/US20030138559A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400001A patent/CY2401B1/xx unknown
- 2004-04-14 US US10/823,533 patent/US20040187865A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL180895B1 (pl) | Inhalator z dozymetrem | |
| PL180901B1 (pl) | Inhalator z dozymetrem | |
| PL180880B1 (pl) | Inhalator z dozymetrem | |
| PL180900B1 (pl) | Inhalator z dozymetrem | |
| JP2003525091A (ja) | 定量噴霧式吸入器 | |
| US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
| CA2447517C (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
| CA2367013C (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
| MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
| CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol |