EA000891B1 - Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона - Google Patents

Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона Download PDF

Info

Publication number
EA000891B1
EA000891B1 EA199700232A EA199700232A EA000891B1 EA 000891 B1 EA000891 B1 EA 000891B1 EA 199700232 A EA199700232 A EA 199700232A EA 199700232 A EA199700232 A EA 199700232A EA 000891 B1 EA000891 B1 EA 000891B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
inhaler according
combination
fluticasone propionate
fluorocarbon
inhaler
Prior art date
Application number
EA199700232A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199700232A1 (ru
Inventor
Игнатиус Лой Бритто
Original Assignee
Глаксо Веллкам Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025486&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA000891(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Глаксо Веллкам Инк. filed Critical Глаксо Веллкам Инк.
Publication of EA199700232A1 publication Critical patent/EA199700232A1/ru
Publication of EA000891B1 publication Critical patent/EA000891B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Предпосылки изобретения
Лекарственные препараты для лечения заболеваний дыхательных путей и нарушений в назальной области часто вводят через рот или нос в виде аэрозолей. Один из широко применяемых способов приготовления подобных аэрозольных лекарственных препаратов включает в себя получение суспензии лекарственного препарата в виде микронизированного порошка в сжиженном газе, известном под названием пропеллант. Суспензию хранят в герметично закрытом резервуаре, способном выдерживать давление, необходимое для поддержания пропелланта в жидком состоянии. Распыляют суспензию путем активации дозирующего клапана, прикрепленного к резервуару.
Устройство дозирующего клапана предполагает стабильное выделение фиксированного, заранее определенного количества лекарственного препарата в результате каждой активации. По мере того, как суспензия выталкивается из резервуара через дозирующий клапан под действием высокого давления пара пропелланта, последний быстро испаряется, оставляя двигающееся с большой скоростью облако очень мелких частиц лекарственного препарата. Это облако частиц направляют в нос или рот пациента с помощью образующего канал приспособления типа цилиндра или усеченного конуса. Одновременно с активацией дозирующего аэрозоль клапана пациент вдыхает частицы лекарства в легкие или носовую полость. Системы, обеспечивающие поступление лекарственных препаратов таким путем, известны как дозирующие ингаляторы (MDI's) (Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990)).
Для быстрого лечения расстройств дыхательной системы, ослабляющих здоровье, а в некоторых случаях и угрожающих жизни, пациенты очень часто полагаются на способ введения лекарственного средства с помощью MDI. Поэтому важно, чтобы предписанная доза лекарственного средства, вводимая пациенту в виде аэрозоля, все время удовлетворяла техническим требованиям, заявленным производителем, и соответствовала требованиям FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств) и других официальных органов. То есть дозы лекарственного средства, выдаваемые из сосуда, должны быть одинаковы в пределах строгого допуска.
Некоторые аэрозольные лекарственные препараты проявляют тенденцию к прилипанию к внутренним поверхностям, например стенкам сосуда, клапанам и крышкам MDI. Это может приводить к значительному уменьшению количества лекарственного препарата по сравнению с предписанным, получаемого пациентом в результате каждой активации MDI. Данная проблема стоит особенно остро при использовании пропеллантных систем на основе гидрофторалкана (известного также как просто фторуглерод), например Р134а и Р227, разрабатываемых в настоящее время для замены хлорфторуглеродов, таких как P11, P114 и Р12.
Обнаружено, что в результате покрытия внутренней поверхности сосудов MDI фторуглеродным полимером значительно уменьшается или по существу устраняется проблема адгезии или отложения салметерола на стенках сосуда, в результате чего обеспечивается стабильность подачи из MDI лекарственного средства в аэрозольной форме.
Резюме
Дозирующий ингалятор с внутренними поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для приготовления лекарственного препарата для ингаляции, содержащего салметерол, или его физиологически приемлемую соль, и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Подробное описание изобретения
Термин дозирующий ингалятор или MDI означает устройство, включающее в себя сосуд, крышку, обжимающую горловину сосуда, и клапан, дозирующий лекарственный препарат и расположенный на крышке, в то время как термин MDI-система включает в себя кроме этого соответствующее каналообразующее приспособление. Термин MDI-сосуд означает резервуар без крышки и клапана. Под термином клапан, дозирующий лекарственный препарат или МПЬклапан понимается клапан и связанные с ним механизмы, обеспечивающие поступление заранее определенного количества лекарственного препарата из MDI в результате каждой активации. Образующее канал приспособление может включать в себя, например, устройство для приведения в действие клапана и цилиндрический или конусообразный канал, через который лекарственный препарат может поступать из заполненного MDI-сосуда через MDI-клапан в нос или рот пациента, например приспособление в виде рупора. Взаимосвязь частей типичного MDI описана (патент США 5,261,538).
Термин фторуглеродные полимеры означает полимер, в котором один или несколько атомов водорода углеводородной цепи замещены на атомы фтора. Таким образом, фторуглеродные полимеры включают в себя перфторуглеродные, гидрофторуглеродные, хлорфторуглеродные, гидрохлорфторуглеродные полимеры или другие их галогензамещенные производные. Фторуглеродные полимеры могут быть разветвленными, гомополимерами или сополимерами.
Известно (патент США № 4,335,121) противовоспалительное стероидное соединение, известное под химическим названием Sфторметиловый эфир [(6а, 11b, 16a, 17а)-6,9дифтор-11 -гидрокси- 16-метил-3 -оксо-17-( 1 оксопропокси)андроста-1,4-диен-17-карботиокислоты и родовым названием пропионат флутиказона. Пропионат флутиказона в аэрозольной форме признан медицинским сообществом в качестве полезного средства для лечения астмы и имеется в продаже под товарными знаками Plovent и Flonase. Пропионат флутиказона можно также применять в форме физиологически приемлемого сольвата.
Термин лекарственный препарат означает пропионат флутиказона (или его физиологически приемлемый сольват), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, такими как противовоспалительные агенты, болеутолящие агенты или другие лекарственные препараты для дыхательных путей, и возможно содержащий один или несколько эксципиентов и фторуглеродный пропеллант. Используемый здесь термин эксципиенты означает химические агенты, обладающие незначительной фармакологической активностью или не обладающие ею вообще (в используемых количествах), но улучшающие действие лекарственного препарата или характеристики MDI-системы. Например, эксципиенты включают в себя, но этим их перечисление не ограничивается, поверхностноактивные вещества, консерванты, ароматизаторы, антиоксиданты, антиаггрегирующие агенты и сорастворители, в частности этанол и диэтиловый эфир.
Подходящие поверхностно-активные вещества широко известны из уровня техники (заявка на Европейский патент № 0327777). Необходимое количество применяемого поверхностно-активного вещества лежит в интервале от 0,0001 до 50 мас.% относительно массы лекарственного препарата, в частности, от 0,05 до 5 мас.%. Особенно полезным поверхностноактивным веществом является 1,2-ди[7-Щ гексил)гексаноил]-глицеро-3 -фосфо-ККН-триметилэтаноламин, известный также под названием 3,5,9-триокса-4-фосфадокозан-1 -аминий, 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-тридекафтор-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,13тридекафтор-1-оксотридецил)окси]-4-гидроксиИНН-триметил-Ю-оксо-. внутренняя соль, 4оксид.
Полярный сорастворитель типа С2-6алифатических спиртов и полиолов, например этанол, изопропанол и пропиленгликоль, предпочтительно этанол, может быть включен в состав лекарственного препарата в необходимом количестве или как единственный эксципиент, или в дополнение к другим эксципиентам типа поверхностно-активных веществ. Приемлемое количество полярного сорастворителя, например этанола, в составе лекарственного препарата может составлять от 0,01 до 5 мас.% относительно содержания пропелланта, предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, в частности приблизительно от 0,1 до 1 мас.%.
Специалистам понятно, что лекарственный препарат по изобретению может при желании содержать пропионат флутиказона (или его физиологически приемлемый сольват) в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами. Такие лекарственные средства могут быть выбраны из любых лекарственных препаратов, пригодных для ингаляционной терапии. Подходящие лекарственные препараты могут поэтому быть выбраны, например из болеутоляющих средств, в частности кодеина, дигидроморфина, эрготамина, фентанила или морфина; ангинозных препаратов, в частности дилтиазема; антиаллергических средств, в частности кромогликата, кетотифена или недокромила; антибактериальных средств, в частности цефалоспоринов, пенициллинов, стрептомицина, сульфонамидов, тетрациклинов и пентамидина; антигистаминных средств, в частности метапирилена; противовоспалительных средств, в частности беклометазона (например, дипропионата), флунизолида, будезонида, типредана или ацетонида триамцинолона; противокашлевых средств, в частности носкапина; бронхолитических средств, в частности салбутамола, салметерола, эфедрина, адреналина, фенотерола, формотерола, изопреналина, метапротеренола, фенилефрина, фенилпропаноламина, пирбутерола, репротерола, римитерола, тербуталина, изоэтарина, тулобутерола, орципреналина или (-)-4-амино-3,5-дихлор-а-[[[6-[2(2-пиридинил)этокси]гексил]амино]метил]бензолметанола; мочегонных средств, в частности амилорида; антихолинергических средств, в частности ипратропиума, атропина или окситропиума; гормонов, в частности кортизона, гидрокортизона или преднизолона; ксантинов, в частности аминофиллина, теофиллината холина, теофиллината лизина или теофиллина; и применяемых в терапии белков и пептидов, например инсулина или глюкагона. Специалистам ясно, что, когда необходимо, лекарственные средства могут быть использованы в форме солей (например, солей щелочных металлов или солей аминов, либо в форме солей, получаемых присоединением кислоты), или в виде эфиров (например, эфиров низших алкилов), или в виде сольватов (например, гидратов) с целью оптимизации активности и/или стабильности лекарственного препарата и/или снижения до минимума растворимости лекарственного препарата в пропелланте.
Наиболее предпочтительные лекарственные препараты содержат пропионат флутиказона (или его физиологически приемлемый соль5 ват) в сочетании с бронхолитическим средством, а именно салбутамолом (например, в виде свободного основания или сульфата) или салметеролом (например, в виде ксинафоата).
Наиболее предпочтительным сочетанием лекарственных средств является сочетание пропионата флутиказона и ксинафоата салметерола.
Используемый здесь термин пропелланты означает фармакологически инертные жидкости с точкой кипения от приблизительно комнатной температуры (25°С) до приблизительно -25°С, которые индивидуально или в сочетании друг с другом способствуют поддержанию высокого давления пара при комнатной температуре. Благодаря высокому давлению пара пропелланта в MDI, при приведении в действие MDI-системы происходит выталкивание наружу через дозирующий клапан отмеренного количества лекарственного препарата, после чего пропеллант очень быстро испаряется, распыляя частицы лекарственного средства. Применяемые в настоящем изобретении пропелланты представляют собой низкокипящие фторуглероды, в частности 1,1,1,2-тетрафторэтан, известный также как пропеллант 134а или Р134а, и 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан, известный также как пропеллант 227 или Р227.
Лекарственные препараты по изобретению могут не содержать значительных количеств или не содержать вообще в своем составе эксципиентов, например, поверхностно-активных веществ, сорастворителей и т.д. Такие лекарственные препараты имеют преимущества, обусловленные отсутствием вкуса и запаха, в меньшей степени вызывают раздражения и менее токсичны по сравнению с препаратами, содержащими эксципиенты. Ввиду этого предпочтительный лекарственный препарат состоит главным образом из пропионата флутиказона или его физиологически приемлемого сольвата, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, в особенности салметеролом (например, в форме ксинафоатной соли), и фторуглеродного пропелланта. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2-тетрафторэтан,
1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан или их смесь и, в особенности, 1,1,1,2-тетрафторэтан.
Кроме того, лекарственные препараты по изобретению могут не содержать значительных количеств или не содержать вообще в своем составе поверхностно-активного вещества. Так, следующие предпочтительные лекарственные препараты содержат или состоят по существу из албутерола (или его физиологически приемлемого сольвата), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, фторуглеродного пропелланта и полярного сорастворителя в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно-активного вещества. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан или их смесь, и в особенности 1,1,1,2тетрафторэтан или 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-нпропан.
Наиболее часто MDI-сосуд и MDI-крышку изготавливают из алюминия или его сплава, хотя могут быть использованы и другие металлы, не взаимодействующие с лекарственным препаратом, такие как нержавеющая сталь, сплав меди или листовое олово. МЭКсосуд также может быть изготовлен из стекла или пластика. Однако в рамках настоящего изобретения предпочтительным является применение MDIсосудов из алюминия или его сплава. Благоприятным является применение усиленных MDIсосудов из алюминия или алюминиевого сплава. Такие усиленные MDI-сосуды способны выдерживать особенно напряженные условия покрытия и отверждения, например, особо высокие температуры, которые могут быть необходимы для определенных фторуглеродных полимеров. Усиленные MDI-сосуды с уменьшенной тенденцией к потере формы под действием высоких температур включают MDI-сосуды, содержащие боковые стенки и основание увеличенной толщины, и MDI-сосуды, содержащие основание существенно эллипсоидальной формы (вследствие чего увеличивается угол между боковыми стенками и основанием сосуда) вместо полусферического основания стандартных MDIсосудов. MDI-сосуды с основанием эллипсоидальной формы обладают кроме этого преимуществом, заключающемся в облегчении процедуры покрытия.
Клапан, дозирующий лекарственный препарат, обычно состоит из частей, изготовленных из нержавеющей стали, фармакологически инертного и устойчивого к пропелланту полимера, такого как ацеталь, полиамид (например, NylonR), поликарбонат, полиэфир, фторуглеродный полимер (например, TeflonR) или сочетание этих материалов. Кроме этого, внутри и вокруг клапана применяются уплотнители и уплотнительные кольца из различных материалов (например, нитриловых резин, полиуретана, ацетильных смол, фторуглеродных полимеров) или других эластомерных материалов.
Фторуглеродные полимеры, пригодные для использования в изобретении, включают фторуглеродные полимеры, получаемые полимеризацией одной или нескольких следующих мономерных единиц: тетрафторэтилена (PTFE), фторированного этиленпропилена (FEP), перфторалкоксиалкана (PFA), этилентетрафторэтилена (ETFE), винилдиенфторида (PVDF) и хлорированного этилентетрафторэтилена. Предпочтительными являются фторированные полимеры со сравнительно высоким соотношением фтора и углерода, такие как перфторуглеродные полимеры, например PTFE, PFA и FEP.
Фторированный полимер может быть смешан с нефторированными полимерами, а именно полиамидами, полиимидами, полиэфирсульфонами, полифениленсульфидами и аминформальдегидными термоотверждающимися смолами. Эти добавочные полимеры улучшают адгезию полимерного покрытия к стенкам сосуда. Предпочтительными полимерными смесями являются PTFE/FEP/полиамидимид, PTFE/полиэфирсульфон (PES) и FEP-бензогуанамин.
Наиболее предпочтительным материалом для покрытия являются чистые PFA, FEP и смеси PTFE и полиэфирсульфона (PES).
Фторуглеродные полимеры имеются в продаже под такими товарными знаками, как TeflonR, TefzelR, HalarR, HostaflonR, PolyflonR и NeoflonR Сорта полимера включают FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-полиамидимид DuPont 856P23485, порошок FEP DuPont 532 и РFА Hoechst 6900n. Толщина покрытия лежит в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 мм. Подходящей толщиной покрытия является толщина, лежащая в интервале от приблизительно 1 до приблизительно 1 00 мкм, например от 1 до 25 мкм. Покрытие может быть нанесено в виде одного или нескольких слоев.
Предпочтительно используемыми в изобретении фторуглеродными полимерами покрывают MDI-сосуды, изготовленные из металла, в особенности MDI-сосуды из алюминия или его сплава.
Размер частиц конкретного (например, микронизированного) лекарственного препарата должен быть таким, чтобы обеспечить вдыхание по существу всего лекарственного препарата в легкие при введении аэрозольного препарата и, следовательно, он должен составлять менее 1 00 микрон, желательно менее 20 микрон и предпочтительно в интервале 1 -1 0 микрон, например 1 -5 микрон.
Окончательный лекарственный препарат желательно содержит 0,005-10 мас.%, в частности 0,005-5 мас.%, в особенности 0,01-1,0 мас.% лекарственного средства по отношению к общей массе препарата.
Следующий аспект настоящего изобретения представляет собой дозирующий ингалятор с внутренними металлическими поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами не фторуглеродной природы, для диспергирования ингаляционного лекарственного препарата, содержащего пропионат флутиказона и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Частный аспект настоящего изобретения представляет собой MDI с внутренними металлическими поверхностями, частично или существенно полностью покрытыми PFA или ЕЕВ, или смешанными системами фторполимерных смол, такими как PTFE-PES, с первичным покрытием полиамидимидом или полиэфирсульфоном или без него, для дозирования определенного здесь ранее лекарственного препарата. Предпочтительные лекарственные препараты для применения в данном MDI состоят главным образом из пропионата флутиказона (или его физиологически приемлемого сольвата), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, в частности салметеролом (например, в форме ксинафоата), и фторуглеродного пропелланта, в частности 1,1,1,2-тетрафторэтана,
1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропана или их смесей, и в особенности 1,1,1,2-тетрафторэтана. MDIсосуд предпочтительно изготавливают из алюминия или его сплава.
MDI-сосуды могут быть покрыты с помощью известных способов металлического покрытия. Например, заготовки металла, а именно алюминия или нержавеющей стали, в виде рулона можно предварительно покрыть и термически обработать перед тем, как отштамповать или вытянуть в форму сосуда. Этот способ хорошо подходит для крупномасштабного производства по двум причинам. Во-первых, способ покрытия рулонообразных заготовок хорошо разработан, и некоторые производители могут на заказ выпускать металлические заготовки в виде рулонов с покрытием, отличающиеся стандартным единообразием и широким интервалом по толщине. Во-вторых, предварительно обработанная заготовка может быть отштампована или вытянута с большой скоростью и точностью в основном теми же самыми способами, которые используются для вытягивания и штамповки заготовок без покрытия.
Другие способы получения сосудов с покрытием включают в себя сухое электростатическое покрытие изготовленных заранее MDIсосудов порошком или покрытие их изнутри напылением смеси фторированный полимер/полимер с последующим отверждением. Изготовленные заранее MDI-сосуды можно также окунуть в образующую покрытие смесь фторуглеродный полимер/полимер с последующим отверждением, что делает их покрытыми как изнутри, так и снаружи.
Смесь фторуглеродный полимер/полимер, кроме этого, может быть залита внутрь MDIсосудов с последующим выливанием, в результате чего полимерное покрытие остается на внутренней стороне сосудов. Для упрощения технологии производства удобно изготовленные заранее MDI-сосуды покрывать смесью фторированный полимер/полимер с помощью напыления.
Смесь фторуглеродный полимер/полимер также может быть образована in situ на стенках сосуда с использованием полимеризации фто9 руглеродных мономеров в плазме. Фторуглеродная полимерная пленка может быть сформирована выдуванием внутрь MDI-сосудов с образованием оболочек. В качестве исходного материала для получения пленки могут быть использованы различные фторуглеродные полимеры, такие как ETFE, FEP и PTFE.
Подходящая для отверждения температура зависит от выбранной для образования покрытия смеси фторуглеродный полимер/полимер и применяемого способа покрытия. Однако в случае листового покрытия и покрытия напылением обычно требуются температуры, превышающие точку плавления полимера, например приблизительно на 50°С выше точки плавления, в течение промежутка времени вплоть до приблизительно 20 мин, а именно от приблизительно 5 до 10 мин, например в течение приблизительно 8 мин или как необходимо. Для приведенных ранее предпочтительных и особенно предпочтительных смесей фторуглеродный полимер/полимер температуры отверждения лежат в интервале от приблизительно 300 до приблизительно 400°С, например подходят температуры приблизительно от 350 до 380°С. Для полимеризации в плазме обычно можно использовать температуры, лежащие в интервале от приблизительно 20 до приблизительно 1 00°С.
Описанные в настоящем изобретении MDI могут быть изготовлены известными способами (Byron; патент США 5,345,980) с заменой обычных сосудов на сосуды с покрытием смесью фторированный полимер/полимер. То есть пропионат флутиказона и другие компоненты препарата вводят в сосуд для аэрозоля, покрытый смесью фторированный полимер/полимер. Сосуд соединяют с крышкой, которой обжимают выходное отверстие. Суспензия лекарственного средства в жидком фторуглеродном пропелланте может быть введена через дозирующий клапан, как описано (патент США 5,345,980).
Описанные в настоящем изобретении MDI с внутренним покрытием смесью фторуглеродный полимер/полимер могут быть применимы в медицинской практике точно так же, как и используемые в настоящее время MDI без покрытия. Однако MDI по изобретению особенно полезны для хранения и дозирования ингаляционных лекарственных препаратов с гидрофторалкановыми фторуглеродными пропеллантами, такими как 1 34а, с небольшим содержанием, либо по существу не содержащих эксципиента, которые имеют тенденцию к отложению или прилипанию к внутренней стороне стенок и других частей MDI-системы. В определенных случаях преимущество имеет дозирование ингаляционного лекарственного препарата, не содержащего по существу эксципиента, например, в случае, когда у пациента может быть аллергия на эксципиент, либо когда лекарственное средство реагирует с эксципиентом.
MDI, содержащие лекарственные препараты, описанные здесь выше, MDI-системы и их использование для лечения респираторных заболеваний, например астмы, составляют дальнейшие аспекты настоящего изобретения.
Специалистам ясно, что модификации описанного здесь изобретения можно легко осуществить, не выходя за пределы сущности данного изобретения. Защита будет предоставлена всем описанным здесь изобретениям, включая любые подобные модификации.
Следующие неограничивающие примеры служат для иллюстрации настоящего изобретения.
Примеры
Пример 1 .
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) были покрыты с помощью напыления (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) первичным покрытием (DuPont 851-204) с отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмы-поставщика, после чего их еще раз покрывали с помощью напыления или FEP, или PFA (DuPont 856-200 и 857-200, соответственно) с отверждением в соответствии с той же стандартной методикой. Толщина покрытий составляет приблизительно от 10 до 50 мкм. Далее из указанных сосудов вытесняют воздух (заявка РСТ номер WO 94/22722 (РСТ/ЕР 94/00921)), их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 20 мг пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 2.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывали FEP (DuPont 856-200) с помощью напыления (DuPont Wilmington, DE) с последующим отверждением. Указанной пластине далее придавали форму сосудов методом глубокой вытяжки (Presspart Inc., Cary, NC). Толщина покрытий составляет приблизительно от 10 до 50 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 40 мг пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 3.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 41,0 мг, 21,0 мг, 8,8 мг или 4,4 мг микронизированного про11 пионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 4.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью РТЕЕ-РЕР-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 41,0 мг, 21,0 мг, 8,8 мг или 4,4 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 1 2 г Р134а.
Пример 5.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 41,0 мг, 21,0 мг, 8,8 мг или
4,4 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 41,0 мг, 21,0 мг, 8,8 мг или
4,4 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 7.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 41,0 мг, 21,0 мг, 8,8 мг или
4,4 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 8.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 9.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 1 0.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 1 2 г Р134а.
Пример 11 .
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 1 2 г Р134а.
Пример 1 2.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 13.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 1 4.
Стандартные МDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 15.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 1 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм покрывают FEPбензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 1 7.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона и приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Примеры 18-22.
Повторяют примеры 3-7, за исключением того, что сосуды через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 13,3 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 21,4 г Р227.
Примеры 23-27.
Повторяют примеры 3-7, за исключением того, что сосуды через клапан заполняют 66 мг или 6,6 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 182 мг этанола в приблизительно 18,2 г Р134а.
Примеры 28-52.
Повторяют примеры 3-27, за исключением того, что использовали модифицированные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл, имеющие по существу эллипсоидальное основание (Presspart Inc., Сагу, NC).
Установлено, что доза, выдаваемая протестированными MDI в условиях, копирующих условия их применения, остается постоянной по сравнению с контрольными MDI, содержащими сосуды без покрытия, демонстрирующими значительное уменьшение выдаваемой дозы по мере их использования.

Claims (24)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Дозирующий ингалятор, часть внутренних поверхностей которого или все внутренние поверхности которого покрыты полимерной смесью, содержащей один или более чем один фторуглеродный полимер в сочетании с одним или более чем одним нефторуглеродным полимером, для подачи ингаляционного лекарственного препарата, содержащего пропионат флутиказона или его физиологически приемлемый сольват и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или более чем одним другим фармакологически активным агентом или одним или более чем одним эксципиентом.
  2. 2. Ингалятор по п. 1 , отличающийся тем, что содержит указанный лекарственный препарат.
  3. 3. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат допол15 нительно содержит поверхностно-активное вещество.
  4. 4. Ингалятор по п.2 или 3, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит полярный сорастворитель.
  5. 5. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит полярный сорастворитель в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно-активного вещества.
  6. 6. Ингалятор по любому из пп.2-5, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит пропионат флутиказона или его физиологически приемлемый сольват в сочетании с бронхолитическим или антиаллергическим средством.
  7. 7. Ингалятор по п.6, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит пропионат флутиказона в сочетании с ксинафоатом салметерола.
  8. 8. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из пропионата флутиказона или его физиологически приемлемого сольвата, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, и фторуглеродного пропелланта.
  9. 9. Ингалятор по п.8, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из пропионата флутиказона или его физиологически приемлемого сольвата в сочетании с бронхолитическим или антиаллергическим средством.
  10. 1 0. Ингалятор по п.9, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из пропионата флутиказона или его физиологически приемлемого сольвата в сочетании с салметеролом или его физиологически приемлемой солью.
  11. 11. Ингалятор по п.10, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из пропионата флутиказона в сочетании с ксинафоатом салметерола.
  12. 1 2. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит из пропионата флутиказона или его физиологически приемлемого сольвата и фторуглеродного пропелланта.
  13. 1 3. Ингалятор по любому из пп.2-1 2, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан, или
    1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан, или их смеси.
  14. 14. Ингалятор по п.13, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан.
  15. 15. Ингалятор по любому из пп.1-14, содержащий сосуд, изготовленный из металла, причем часть внутренних металлических поверхностей или все внутренние металлические поверхности покрыты.
  16. 16. Ингалятор по п.15, отличающийся тем, что металл представляет собой алюминий или его сплав.
  17. 17. Ингалятор по любому из пп.1-16, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер представляет собой перфторуглеродный полимер.
  18. 18. Ингалятор по п.17, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер выбирают из PTFE, PFA, FEP и их смесей.
  19. 19. Ингалятор по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамида, полиимида, полиамидимида, полиэфирсульфона, полифениленсульфида и аминоформальдегидных термоотверждающихся смол.
  20. 20. Ингалятор по п.19, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамидимида и полиэфирсульфона.
  21. 21. Ингалятор по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что указанная полимерная смесь содержит PTFE и полиэфирсульфон.
  22. 22. Ингалятор по любому из пп.1-21, отличающийся тем, что содержит по существу эллипсоидальное основание.
  23. 23. Ингаляционная дозирующая система, содержащая дозирующий ингалятор по любому из пп. 1 -22, вмонтированный в соответствующее каналообразующее приспособление для пероральной или назальной ингаляции лекарственного препарата.
  24. 24. Применение ингаляционной дозирующей системы по п.23 для лечения респираторных заболеваний.
EA199700232A 1995-04-14 1996-04-10 Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона EA000891B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42211195A 1995-04-14 1995-04-14
US58485996A 1996-01-05 1996-01-05
PCT/US1996/005006 WO1996032151A1 (en) 1995-04-14 1996-04-10 Metered dose inhaler for fluticasone propionate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199700232A1 EA199700232A1 (ru) 1998-02-26
EA000891B1 true EA000891B1 (ru) 2000-06-26

Family

ID=27025486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199700232A EA000891B1 (ru) 1995-04-14 1996-04-10 Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона

Country Status (32)

Country Link
US (4) US6253762B1 (ru)
EP (4) EP0820322B1 (ru)
JP (2) JPH11503352A (ru)
KR (1) KR100394299B1 (ru)
CN (1) CN1113675C (ru)
AP (1) AP960A (ru)
AT (2) ATE347391T1 (ru)
AU (2) AU718576B2 (ru)
BG (1) BG64039B1 (ru)
BR (1) BR9604978A (ru)
CA (1) CA2217948C (ru)
CY (1) CY2401B1 (ru)
CZ (1) CZ296256B6 (ru)
DE (2) DE69636757T2 (ru)
DK (2) DK0820322T3 (ru)
EA (1) EA000891B1 (ru)
EE (1) EE04004B1 (ru)
ES (2) ES2276736T3 (ru)
HK (1) HK1009406A1 (ru)
HU (1) HU219899B (ru)
IS (1) IS4571A (ru)
MX (1) MX9707862A (ru)
NO (1) NO974735L (ru)
NZ (1) NZ305787A (ru)
OA (1) OA10624A (ru)
PL (1) PL180895B1 (ru)
PT (2) PT1166811E (ru)
RO (1) RO119117B1 (ru)
SK (1) SK284448B6 (ru)
TR (1) TR199701168T1 (ru)
UA (1) UA51649C2 (ru)
WO (1) WO1996032151A1 (ru)

Families Citing this family (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
ATE297773T1 (de) * 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
CN1217654C (zh) * 1995-04-14 2005-09-07 史密丝克莱恩比彻姆公司 舒喘宁的计定剂量吸入器
ATE258813T1 (de) * 1995-04-14 2004-02-15 Smithkline Beecham Corp Vorrichtung zur dosierten inhalierung von beclomethason-diproprionat
CN1113675C (zh) * 1995-04-14 2003-07-09 葛兰素惠尔康公司 丙酸福地卡松的计定剂量吸入器
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
DK1066073T4 (da) † 1998-02-23 2008-06-16 Glaxo Group Ltd Dispensertrykbeholdere
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
WO2001097888A2 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB2392164B (en) * 1999-09-11 2004-04-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
ATE343374T1 (de) * 1999-09-11 2006-11-15 Glaxo Group Ltd Fluticasonpropionat arzneizubereitung
GB2388843B (en) * 1999-09-11 2004-03-03 Glaxo Group Ltd A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
JP2003525090A (ja) * 2000-03-01 2003-08-26 グラクソ グループ リミテッド 定量噴霧式吸入器
US20030183223A1 (en) * 2000-03-01 2003-10-02 Hailey Andrew Mark Metered dose inhaler
US20030026766A1 (en) * 2000-04-13 2003-02-06 Mark Sanders Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
AU2001264594A1 (en) * 2000-05-15 2001-11-26 Glaxo Group Limited Aerosol mdi overcap containing desiccant
AU2000250701B2 (en) 2000-05-22 2004-07-01 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
HUP0302005A3 (en) * 2000-05-23 2006-07-28 Glaxo Group Ltd Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0015043D0 (en) * 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US6787532B2 (en) * 2000-08-05 2004-09-07 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives
TW523409B (en) * 2000-09-15 2003-03-11 Baxter Int Container for inhalation anesthetic
US20030207057A1 (en) * 2000-09-18 2003-11-06 Britto Ignatius Loy Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers
GB2367756B (en) 2000-10-12 2003-01-08 Bespak Plc Dispensing apparatus
GB0025092D0 (en) * 2000-10-13 2000-11-29 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US7247704B2 (en) 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
NZ526564A (en) * 2000-12-22 2004-12-24 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
US20040079361A1 (en) * 2001-01-17 2004-04-29 Clayton Colin D. Medicinal aerosols
GB0105560D0 (en) * 2001-03-07 2001-04-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
GB0106046D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
GB2375098B (en) 2001-04-30 2003-08-27 Bespak Plc Improvements in valves for pressurised dispensing containers
SI1273292T1 (en) 2001-07-02 2004-12-31 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Optimised formulation of tobramycin for aerosolization
US20030178022A1 (en) * 2001-12-21 2003-09-25 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pressurized metered dose inhaler (PMDI) actuators and medicinal aerosol solution formulation products comprising therse actuators
AU2003205226A1 (en) * 2002-01-18 2003-09-02 Mannkind Corporation Compositions for treatment or prevention of bioterrorism
GB2384190A (en) * 2002-01-22 2003-07-23 Bespak Plc Dispensing device for a powdered product
DK3494995T3 (da) * 2002-03-01 2020-03-23 Chiesi Farm Spa Superfin formoterolformulering
EP1415647A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations"
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20070139442A1 (en) * 2002-09-13 2007-06-21 Robinson Karl E Coated blending system
SE0203376D0 (sv) * 2002-11-15 2002-11-15 Astrazeneca Ab New process
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
DE20218974U1 (de) * 2002-12-07 2003-07-10 Boehringer Ingelheim Pharma Zerstäuber für Flüssigkeiten
AU2003293361A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-29 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7186416B2 (en) * 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
EP1654312B1 (en) 2003-08-11 2014-01-15 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
WO2005023330A2 (en) 2003-08-29 2005-03-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
JP2007506681A (ja) * 2003-09-23 2007-03-22 ピーディーエル バイオファーマ，インコーポレイティド 抗ｉｌ−２受容体抗体による呼吸器疾患の治療
WO2005044187A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same
GB0327112D0 (en) * 2003-11-21 2003-12-24 Clincial Designs Ltd Dispenser and reservoir
KR20070000476A (ko) * 2004-02-27 2007-01-02 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
SE530006C2 (sv) * 2004-06-18 2008-02-05 Mederio Ag Inhalator som använder balja
GB0425518D0 (en) * 2004-11-19 2004-12-22 Clinical Designs Ltd Substance source
CA2590839A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Elastomer seals for use in medicinal aerosol devices
KR20070100735A (ko) * 2004-12-17 2007-10-11 씨아이피엘에이 엘티디. 약학적 화합물 및 조성물
GB0428204D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Clinical Designs Ltd Medicament container
EP1858528A2 (en) * 2005-02-10 2007-11-28 Glaxo Group Limited Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations
WO2006086270A1 (en) 2005-02-10 2006-08-17 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
GB0518400D0 (en) * 2005-09-09 2005-10-19 Clinical Designs Ltd Dispenser
GB0602980D0 (en) * 2006-02-14 2006-03-29 Optinose As Delivery device and method
AU2008214205B2 (en) 2007-02-11 2014-04-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Method of therapeutic administration of DHE to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
WO2008140869A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 3M Innovative Properties Company Manufacture of metered dose valve components
GB0721739D0 (en) * 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721737D0 (en) * 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
AU2008323924B2 (en) * 2007-11-06 2013-01-17 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
ES2398052T5 (es) 2008-05-09 2021-10-25 Nuvaira Inc Sistemas para tratar un árbol bronquial
WO2010005946A2 (en) * 2008-07-08 2010-01-14 Schering Corporation Cover for metered dose inhaler aerosol cans
GB0904059D0 (en) 2009-03-10 2009-04-22 Euro Celtique Sa Counter
GB0904040D0 (en) 2009-03-10 2009-04-22 Euro Celtique Sa Counter
RU2577698C2 (ru) 2009-03-26 2016-03-20 Пулмэтрикс, Инк. Сухие порошкообразные составы и способы лечения легочных заболеваний
US9278048B2 (en) 2009-05-06 2016-03-08 Baxter International, Inc. Pharmaceutical product and method of use
US8815325B2 (en) 2009-05-06 2014-08-26 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation device
CN102460635B (zh) 2009-05-06 2014-12-24 3M创新有限公司 对容器进行等离子体处理的装置和方法
US20120097159A1 (en) 2009-05-06 2012-04-26 Suresh Iyer Medicinal inhalation devices and components thereof
EP2926757B1 (en) 2009-10-27 2023-01-25 Nuvaira, Inc. Delivery devices with coolable energy emitting assemblies
CN106618731B (zh) 2009-11-11 2020-08-07 努瓦拉公司 用于处理组织和控制狭窄的系统、装置和方法
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
NZ600208A (en) 2009-11-17 2014-06-27 Cipla Ltd Inhalation solutions
CA2780138A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Gilead Sciences, Inc. Inhaled fosfomycin/tobramycin for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
WO2011081937A1 (en) 2009-12-15 2011-07-07 Gilead Sciences, Inc. Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy
UY33373A (es) 2010-05-10 2011-12-30 Gilead Sciences Inc ?Compuestos de pirazolopiridina bifuncionales, su uso en terapia y composiciones que los comprenden?.
WO2011143105A1 (en) 2010-05-10 2011-11-17 Gilead Sciences, Inc. Bifunctional quinoline derivatives
EP2464346A1 (en) 2010-08-30 2012-06-20 Pulmatrix, Inc. Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder
JP5877201B2 (ja) 2010-08-30 2016-03-02 パルマトリックス，インコーポレイテッド 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
DK2621488T3 (en) 2010-09-29 2019-03-04 Pulmatrix Operating Co Inc CATIONIC DRY POWDER
CN103228273B (zh) 2010-09-29 2017-04-05 普马特里克斯营业公司 吸入用单价金属阳离子干粉剂
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
US20140166527A1 (en) * 2011-02-23 2014-06-19 Hospira, Inc. Inhalation Anesthetic Product
GB201108039D0 (en) 2011-05-13 2011-06-29 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
GB201117621D0 (en) 2011-10-12 2011-11-23 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
GB201117619D0 (en) 2011-10-12 2011-11-23 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
AU2013267504B2 (en) 2012-05-29 2017-11-02 Parion Sciences, Inc. Dendrimer like amino amides possessing sodium channel blocker activity for the treatment of dry eye and other mucosal diseases
ES2674665T3 (es) 2012-12-17 2018-07-03 Parion Sciences, Inc. Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-N-(N-(4-fenilbutilo)carbamimidoilo)-pirazina-2-carboxamida
NZ709197A (en) 2012-12-17 2020-06-26 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds
MX2015007796A (es) 2012-12-17 2015-09-04 Parion Sciences Inc Derivados de cloro-pirazin carboxamida con actividad bloqueadora sobre los canales de sodio epiteliales.
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
GB201306984D0 (en) 2013-04-17 2013-05-29 Mexichem Amanco Holding Sa Composition
WO2014178891A1 (en) 2013-04-30 2014-11-06 Otitopic Inc. Dry powder formulations and methods of use
EP4119131A1 (en) 2014-02-20 2023-01-18 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
WO2016019253A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
ES2796177T3 (es) 2015-12-04 2020-11-26 Mexichem Fluor Sa De Cv Composición farmacéutica
US10330638B2 (en) 2017-01-16 2019-06-25 Wyatt Technology Corporation Method and apparatus to characterize pressurized liquid sample
DE112017007053T5 (de) 2017-02-14 2019-10-31 Presspart Gmbh & Co. Kg Verfahren zum dichtenden Verbinden eines Kanisters und einer oberen Abdeckung
WO2023118896A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Subintro Limited Novel antiviral compositions comprising oleic acid

Family Cites Families (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2562118A (en) 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
BE549064A (ru) 1954-09-20
US2968427A (en) 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
US3001524A (en) * 1956-03-21 1961-09-26 Riker Laboratories Inc Aerosol dispensing apparatus
GB878409A (en) 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
GB946006A (en) * 1960-12-22 1964-01-08 Risdon Mfg Co Improvements in dispensing devices for pressurised liquid containers
DE1769812B2 (de) * 1964-11-23 1976-06-24 E.I. Du Pont De Nemours And Co., Wilmington, Del. (V.St.A.) Verfahren zur herstellung von ueberzuegen auf formkoerpern durch beschichten mit dispersionen auf basis von polytetrafluoraethylen und zusaetzlichen filmbildnern
GB1064840A (en) 1964-11-23 1967-04-12 Du Pont Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions
US3506737A (en) 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
US3405846A (en) * 1966-06-24 1968-10-15 Union Carbide Corp Aerosol valve
GB1200886A (en) 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
US3456646A (en) * 1967-01-19 1969-07-22 Dart Ind Inc Inhalation-actuated aerosol dispensing device
GB1191700A (en) 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (ru) 1968-08-13 1970-01-02
US3904575A (en) 1969-07-21 1975-09-09 Daikin Ind Ltd Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof
FR2082593A5 (en) 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
US3984604A (en) * 1970-06-19 1976-10-05 Imperial Chemical Industries Limited Aromatic polysulphone coated article and bonded structure
US3701665A (en) * 1970-12-10 1972-10-31 Phillips Petroleum Co Reduction of sulfur extraction from poly(arylene sulfide) coated cookware
US3739950A (en) * 1971-04-05 1973-06-19 J Gorman Aerosol inhalation apparatus
NO134730L (ru) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (ru) 1971-08-17 1972-01-04
US4087026A (en) 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
US3896602A (en) 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
FR2159593A5 (fr) 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3993843A (en) * 1973-03-13 1976-11-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aqueous dispersion of aromatic polysulfone resin with perfluorocarbon resin, and coated articles
US4169117A (en) * 1973-03-13 1979-09-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aromatic polysulfone resin solution having perfluorocarbon polymer particles dispersed therein
US3929537A (en) 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
FR2267496A1 (en) 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
IT1054595B (it) * 1975-02-04 1981-11-30 Du Pont Dispersioni acquose di polimeri perfluoroolefinici contenti materiali filmogeni
US4011361A (en) * 1975-06-18 1977-03-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion
US4180609A (en) 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
US4016125A (en) * 1975-07-21 1977-04-05 E. I. Du Pont De Nemours And Co. Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion
US4123401A (en) * 1975-07-21 1978-10-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Finishes having improved scratch resistance prepared from compositions of fluoropolymer, mica particles or metal flake, a polymer of monoethylenically unsaturated monomers and a liquid carrier
JPS52106383A (en) * 1976-03-04 1977-09-06 Toyo Eazooru Kougiyou Kk Adhesion preventing composites for adhesives
NL7709408A (nl) 1976-08-26 1978-02-28 Union Carbide Corp Aerosolhouders van kunststof en werkwijze ter vervaardiging daarvan.
JPS6021193B2 (ja) * 1976-12-14 1985-05-25 ダイキン工業株式会社 フツ素樹脂被覆用組成物
GB2003415A (en) 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
US4297447A (en) * 1978-08-03 1981-10-27 Elastoflon Inc. Compound for coating containing fluorocarbonpolymer and method for its manufacture
US4252859A (en) * 1978-10-31 1981-02-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fluoropolymer blend coating compositions containing copolymers of perfluorinated polyvinyl ether
JPS5920547B2 (ja) 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
US4287112A (en) * 1979-11-16 1981-09-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Coating of poly(arylene sulfide), fluoropolymer and aluminum flake
DE2947025A1 (de) 1979-11-22 1981-06-04 Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff
ZA807387B (en) 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
DE3163251D1 (en) * 1980-01-21 1984-05-30 Daikin Ind Ltd Composition for coating fluoroplastics
ZA81976B (en) 1980-02-15 1982-07-28 Glaxo Group Ltd Androstane carbothioates
GB2077229B (en) 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
US4351882A (en) * 1981-01-13 1982-09-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved durability
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
NZ212911A (en) * 1984-07-31 1988-06-30 Glaxo Group Ltd Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position
DE3677811D1 (de) 1985-04-19 1991-04-11 Nippon Steel Corp Buechse und verfahren zur herstellung von buechsen.
JPS61266451A (ja) * 1985-05-21 1986-11-26 Daido Metal Kogyo Kk 摺動部材用組成物
NL8501767A (nl) 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
US4805795A (en) * 1986-12-27 1989-02-21 Toyo Seikan Kaisha Ltd. Butt-welded cans and process for manufacturing the same
US4795777A (en) * 1987-01-23 1989-01-03 Desoto, Inc. Single coat fluorocarbon protective coatings providing the appearance of anodized aluminum
GB2205297B (en) 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
US4969577A (en) 1987-06-26 1990-11-13 Werding Winfried J Apparatus to provide for the storage and the controlled delivery of products that are under pressure
DE8709978U1 (de) 1987-07-21 1987-10-08 A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser
GB8724242D0 (en) 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
GB8724243D0 (en) 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
IT1223451B (it) 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
DE68915203T2 (de) 1988-03-22 1994-09-22 Fisons Plc Pharmazeutische Mischungen.
FI94342C (fi) 1988-03-29 1995-08-25 Ciba Geigy Ag Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4961966A (en) 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
US4902318A (en) 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
US4923762A (en) * 1988-07-27 1990-05-08 Nkk Corporation Precoated steel sheet for two-piece can
JPH0267374A (ja) 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
GB8828477D0 (en) 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8903629D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2649359B1 (fr) 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
FR2650219B1 (fr) 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
US4972037A (en) * 1989-08-07 1990-11-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith
JP2600387B2 (ja) 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5270305A (en) 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
US5208226A (en) 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
GB9000984D0 (en) 1990-01-16 1990-03-14 Hoechst U K Limited Polymers D Aerosol container
US5043191A (en) 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
AU5798690A (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
GB9015522D0 (en) * 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
DE4023909A1 (de) 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE69132258D1 (de) 1990-11-14 2000-07-27 Titeflex Corp Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium
US5230961A (en) * 1990-12-12 1993-07-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE-FEP for concentration gradient
CA2099614A1 (en) 1990-12-12 1992-06-13 Harvey Paul Tannenbaum Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient
US5168107A (en) 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
US5240775A (en) * 1991-09-23 1993-08-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE-PFA for concentration gradient
EP0561981B1 (en) 1990-12-12 1996-01-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient
GB9027234D0 (en) 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0499142A3 (en) 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
DE69227189T2 (de) * 1991-05-21 1999-02-25 Abbott Lab Aerosolinhalationsvorrichtung
JPH089215B2 (ja) 1991-05-30 1996-01-31 新日本製鐵株式会社 容器用樹脂複合鋼板の製造方法
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5653962A (en) 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
ES2079210T3 (es) * 1991-12-12 1996-01-01 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica de aerosol.
US5363842A (en) * 1991-12-20 1994-11-15 Circadian, Inc. Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional
US5202110A (en) 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
WO1994000921A1 (en) 1992-06-25 1994-01-06 Nippondenso Co., Ltd. Mobile object identification device
US5376359A (en) 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
US5250356A (en) * 1992-08-28 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Cookware coating system
JP2863389B2 (ja) 1992-11-13 1999-03-03 三菱樹脂株式会社 エアゾール缶用容器及びエアゾール缶
GB9306292D0 (en) 1993-03-26 1993-05-19 Glaxo Group Ltd Method
US5411771A (en) * 1993-04-29 1995-05-02 Tsai; Tung-Hung Method for coating metal cookware
US5437267A (en) * 1993-08-03 1995-08-01 Weinstein; Allan Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5626907A (en) * 1994-02-26 1997-05-06 E. I. Dupont De Nemours And Company Process for coating metal surfaces with a fluororesin using a primer
US5447600A (en) * 1994-03-21 1995-09-05 Texas Instruments Polymeric coatings for micromechanical devices
US5508023A (en) 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5511653A (en) * 1994-05-17 1996-04-30 Ovadia; Joseph Jewelry tray
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
CN1217654C (zh) * 1995-04-14 2005-09-07 史密丝克莱恩比彻姆公司 舒喘宁的计定剂量吸入器
ATE258813T1 (de) * 1995-04-14 2004-02-15 Smithkline Beecham Corp Vorrichtung zur dosierten inhalierung von beclomethason-diproprionat
ATE297773T1 (de) * 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
CN1113675C (zh) * 1995-04-14 2003-07-09 葛兰素惠尔康公司 丙酸福地卡松的计定剂量吸入器
US5674592A (en) 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
FR2740527B1 (fr) * 1995-10-31 1998-01-02 Valois Tige de soupape a faibles frottements
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
DE69622269D1 (de) 2002-08-14
NO974735D0 (no) 1997-10-13
MX9707862A (es) 1997-11-29
DE69622269T2 (de) 2003-03-06
PL322770A1 (en) 1998-02-16
US6546928B1 (en) 2003-04-15
DE69636757T2 (de) 2007-10-11
HUP9802278A3 (en) 1999-04-28
BG101972A (en) 1998-04-30
HUP9802278A2 (hu) 1999-01-28
AU718576B2 (en) 2000-04-13
JP2001231861A (ja) 2001-08-28
WO1996032151A1 (en) 1996-10-17
ATE347391T1 (de) 2006-12-15
EP1084726A2 (en) 2001-03-21
ATE220338T1 (de) 2002-07-15
CN1187138A (zh) 1998-07-08
CZ325897A3 (cs) 1998-03-18
US20040187865A1 (en) 2004-09-30
EE9700285A (et) 1998-04-15
AP9701111A0 (en) 1997-10-31
SK284448B6 (sk) 2005-04-01
KR100394299B1 (ko) 2003-10-22
UA51649C2 (ru) 2002-12-16
DK0820322T3 (da) 2002-10-07
CY2401B1 (en) 2004-09-10
AU4516900A (en) 2000-09-07
IS4571A (is) 1997-09-30
EP1769819A2 (en) 2007-04-04
US20030138559A1 (en) 2003-07-24
EP1166811A2 (en) 2002-01-02
NO974735L (no) 1997-12-11
RO119117B1 (ro) 2004-04-30
BR9604978A (pt) 1998-06-09
AP960A (en) 2001-04-20
ES2276736T3 (es) 2007-07-01
US6253762B1 (en) 2001-07-03
AU755977B2 (en) 2003-01-02
KR19980703849A (ko) 1998-12-05
DE69636757D1 (de) 2007-01-18
CZ296256B6 (cs) 2006-02-15
BG64039B1 (bg) 2003-11-28
HU219899B (hu) 2001-09-28
OA10624A (en) 2001-03-15
AU5390196A (en) 1996-10-30
PT820322E (pt) 2002-10-31
CA2217948C (en) 2002-02-19
PL180895B1 (pl) 2001-04-30
ES2179190T3 (es) 2003-01-16
EP1166811A3 (en) 2003-05-28
EP0820322A1 (en) 1998-01-28
CA2217948A1 (en) 1996-10-17
DK1166811T3 (da) 2007-03-12
CN1113675C (zh) 2003-07-09
EP1769819A3 (en) 2013-05-22
EA199700232A1 (ru) 1998-02-26
EP1084726A3 (en) 2003-06-04
EP1166811B1 (en) 2006-12-06
JPH11503352A (ja) 1999-03-26
NZ305787A (en) 1999-07-29
TR199701168T1 (xx) 1998-05-21
EE04004B1 (et) 2003-04-15
PT1166811E (pt) 2007-02-28
SK139097A3 (en) 1998-05-06
EP0820322B1 (en) 2002-07-10
HK1009406A1 (en) 1999-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA000891B1 (ru) Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона
EA000892B1 (ru) Дозирующий ингалятор для салметерола
US6131566A (en) Metered dose inhaler for albuterol
US6511652B1 (en) Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
US20040223919A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute
CA2467462A1 (en) Metered dose inhaler for salmeterol

Legal Events

Date Code Title Description
MF4A Revocation of a eurasian patent as invalid entirely

Designated state(s): RU

MK4A Patent expired

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM