KR100394299B1 - 플루티카손프로피오네이트용정량흡입기 - Google Patents

플루티카손프로피오네이트용정량흡입기 Download PDF

Info

Publication number
KR100394299B1
KR100394299B1 KR1019970707249A KR19970707249A KR100394299B1 KR 100394299 B1 KR100394299 B1 KR 100394299B1 KR 1019970707249 A KR1019970707249 A KR 1019970707249A KR 19970707249 A KR19970707249 A KR 19970707249A KR 100394299 B1 KR100394299 B1 KR 100394299B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
inhaler
fluorocarbon
fluticasone propionate
drug formulation
drug
Prior art date
Application number
KR1019970707249A
Other languages
English (en)
Other versions
KR19980703849A (ko
Inventor
이안 씨. 아슈어스트
크레이그 에스. 헤르만
리 리-보베트
마이클 티. 리베
Original Assignee
글락소 웰컴 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025486&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR100394299(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 글락소 웰컴 인크. filed Critical 글락소 웰컴 인크.
Publication of KR19980703849A publication Critical patent/KR19980703849A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100394299B1 publication Critical patent/KR100394299B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction

Abstract

본 발명은 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물 및 플루오로카본 추진제를 임의로 1종 이상의 다른 약물 활성제 또는 1종 이상의 부형제와 함께 포함하는 흡입용 약물 제제를 투약하기 위한, 내면의 일부 또는 전부가 임의로 1종 이상의 비(非)-플루오로카본 중합체와 함께 1종 이상의 플루오로카본 중합체로 코팅된 정량 흡입기에 관한 것이다.

Description

플루티카손 프로피오네이트용 정량 흡입기
호흡기와 비부(鼻部) 질환 치료용 약물은 주로 입 또는 코를 통해 에어로졸 제제로 투여된다. 그러한 에어로졸 약물 제제의 투약법 중 널리 이용되는 한 방법은 추진제로서 알려진 액화 가스 중에 미분말로서의 약물의 현탁액제를 제조하는 방법을 포함한다. 그러한 현탁액제는 추진제를 액체로 유지하기 위해 필요한 압력을 견딜 수 있는 밀폐 용기에 저장된다. 현탁액제는 용기에 부착된 정량 투여 밸브의 활성화에 의해 분산된다.
정량 투여 밸브는 각 활성화시 일정한 소정량의 약물 제제를 일정하게 방출하도록 설계될 수 있다. 현탁액제가 추진제의 높은 증기압에 의해 정량 투여 밸브를 통해 용기로부터 뿜어져 나올 때, 추진제가 급속하게 증발하면서 약물 제제의 극미립자의 고속 연무를 남긴다. 이 입자들의 연무는 실린더 또는 개방 말단 원뿔과 같은 채널링(channelling) 장치에 의해 환자의 코 또는 입 내로 향한다. 에어로졸 정량 투여 밸브의 활성화와 동시에, 환자는 약물 입자를 폐 또는 비강 내로 흡입한다. 이러한 방식의 약물 투약 시스템은 "정량 흡입기(metered dose inhalers)(MDI's)"로서 알려져 있다. 이러한 유형의 치료의 일반적인 배경에 대해서는 문헌[Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL(1990)]을 참조한다.
환자는 몸을 쇠약하게 하고 때때로 생명을 위협하기도 하는 호흡기 질환의 신속한 치료를 위해 MDI's에 의해 전달되는 약물에 종종 의존한다. 그러므로, 환자에게 전달되는 에어로졸 약물의 처방량은 제조업자에 의해 주장된 설명서에 일치되게 부합해야 하고, FDA 및 다른 관리 기관의 요건에 맞아야 한다. 즉, 약통(can) 내의 매회 투여량은 정밀한 허용 오차 내에서 동일하여야 한다.
몇몇 에어로졸 약물은 MDI의 내면, 즉 약통, 밸브 및 마개의 벽에 부착되는 경향이 있다. 이 때문에 환자는 MDI의 각 활성화시 처방량의 약물보다 상당히 더 적은 양의 약물을 얻게 될 수 있다. 이러한 문제는 P11, P114 및 P12와 같은 클로로플루오로카본을 대체하기 위해 최근 개발 중인 히드로플루오로알칸 (간단히 "플루오로카본"으로도 알려짐) 추진제 시스템, 예를 들면 P134a 및 P227의 경우 특히 심각하다.
본 발명자들은 플루오로카본 중합체로 MDI's의 약통 내면을 코팅하면 약통의 벽 상의 플루티카손 프로피오네이트 부착 또는 침착의 문제점을 상당히 감소시키거나 또는 본질적으로 제거하여, MDI로부터 에어로졸 중의 약물을 일정하게 전달할 수 있다는 사실을 발견하기에 이르렀다.
발명의 요약
본 발명은 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물 및 플루오로카본 추진제를 임의로 1종 이상의 다른 약물 활성제 또는 1종 이상의 부형제와 함께 포함하는 흡입용 약물 제제를 투약하기 위한, 내면의 일부 또는 전부가 임의로 1종 이상의 비(非)-플루오로카본 중합체와 함께 1종 이상의 플루오로카본 중합체로 코팅된 정량 흡입기에 관한 것이다.
"정량 흡입기" 또는 "MDI"라는 용어는 약통, 약통 입구를 막는 크림프된(crimped) 마개, 및 이 마개에 놓여진 정량 분무 밸브로 이루어진 장치(unit)를 의미하며, "MDI 시스템"이란 용어는 또한 적합한 채널링 장치를 포함한다. "MDI 약통"이란 용어는 마개와 밸브를 제외한 용기를 의미한다. "정량 분무 밸브" 또는 "MDI 밸브"란 용어는 각 활성화시 MDI로부터 소정량의 약물 제제를 전달하는 밸브와 그의 관련 메카니즘을 나타낸다. 채럴링 장치는 밸브용 작동 장치, 및 충전된 MDI 약통으로부터 의약을 MDI 밸브를 통해 환자의 코 또는 입으로 전달할 수 있는 원통 또는 원뿔형 통로, 예를 들면 마우스피스 작동기로 이루어질 수 있다. 전형적인 MDI의 주요 부분에 대해서는 본 명세서에 참고로 인용한 미국 특허 제5,261,538호에 예시되어 있다.
"플루오로카본 중합체"란 용어는 탄화수소 사슬의 1개 이상의 수소 원자가 불소 원자로 치환된 중합체를 의미한다. 따라서, "플루오로카본 중합체"란 용어는 퍼플루오로카본, 히드로플루오로카본, 클로로플루오로카본, 히드로-클로로플루오로카본 중합체 또는 이들의 다른 할로겐 치환 유도체를 포함한다. "플루오로카본 중합체"는 분지형, 동종-중합체 또는 공증합체일 수 있다.
본 명세서에 참고로 인용하는 미국 특허 제4,335,121호에는 화학명[(6a,11b,16a,17a)-6,9-디플루오로-11-히드록시-16-메틸-3-옥소-17-(1-옥소프로폭시)안드로스타-1,4-디엔-17-카르보티오산, S-플루오로메틸 에스테르, 일반명"플루티카손 프로피오네이트"로 알려진, 항염증성 스테로이드 화합물이 교시되어 있다. 플루티카손 프로피오네이트는 에어로졸 형태로 의료계에서 천식의 유용한 치료제로서 인정되며, 상품명 "플로벤트(Flovent)" 및 "플로나제(Flonase)"로 시판되고 있다. 또한 플루티카손 프로피오네이트는 생리학상 허용되는 용매화물의 형태로 사용할 수 있다.
"약물 제제"라는 용어는 임의로 다른 항염증약, 진통제 또는 다른 호흡기 약물과 같은 1종 이상의 다른 약물 활성제와 배합되고 임의로 1종 이상의 부형제를 포함하는 플루티카손 프로피오네이트 (또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물), 및 플루오로카본 추진제를 의미한다. 본 명세서에서 사용된 "부형제"란 용어는 (사용된 용량에서) 약물 활성을 거의 또는 전혀 갖지 않지만 약물 제제 또는 MDI 시스템의 성능을 증강시키는 화학 약품을 의미한다. 부형제는 예를 들면, 계면활성제, 보존제, 향미제, 항산화제, 응집 방지제, 및 보조 용매, 예를 들면 에탄올 및 디에틸 에테르를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
적합한 계면활성제는 당업계에 일반적으로 알려져 있는 것, 예를 들어 유럽 특허 출원 제0327777호에 기재되어 있는 계면활성제이다. 계면활성제의 사용량은 약물에 대해 0.0001 내지 50% w/w, 특히 0.05 내지 5% w/w 범위가 바람직하다. 특히 유용한 계면활성제는 3,5,9-트리옥사-4-포스파도코산-1-아미늄, 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-트리데카플루오로-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,13-트리데카플루오로-1-옥소트리데실)옥시]-4-히드록시-N,N,N-트리메틸-10-옥소-, 내부염, 4-옥시드로도 알려진 1,2-디[7-(F-헥실)헥사노일]-글리세로-3-포스포-N,N,N-트리메틸에탄올아민이다.
C2-6지방족 알코올 및 폴리올, 예를 들면 에탄올, 이소프로판올 및 프로필렌글리콜, 바람직하게는 에탄올과 같은 극성 보조 용매는 유일한 부형제로서 또는 계면활성제와 같은 다른 부형제에 첨가하여 바람직한 양으로 약물 제제에 포함시킬 수 있다. 적합하게는, 약물 제제는 예를 들면 추진제를 기준으로 0.01 내지 5% w/w, 바람직하게는 0.1 내지 5% w/w, 예를 들면 약 0.1 내지 1% w/w의 극성 보조 용매, 예를 들면 에탄올을 함유할 수 있다.
당업계의 숙련인은 본 발명에 사용하기 위한 약물 제제가 필요시에 플루티카손 프로피오네이트 (또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물)을 1종 이상의 다른 약물 활성제와 배합하여 함유할 수 있다는 것을 알 것이다. 그러한 의약은 흡입 치료에 유용한 임의의 적합한 약물로부터 선택할 수 있다. 따라서, 적절한 의약은 예를들면, 진통제, 예를 들어 코데인, 디히드로모르핀, 에르고타민, 펜타닐 또는 모르핀; 협심증 제제, 예를 들어 딜티아젬; 항알레르기제, 예를 들어 크로모글리세이트, 케토티펜 또는 네도크로밀; 항감염제, 예를 들어 세팔로스포린, 페니실린, 스트렙토마이신, 술폰아미드, 테트라사이클린 및 펜타미딘; 항히스타민약, 예를 들면 메타피릴렌; 항염증약, 예를 들어 베클로메타손 (예를 들면, 디프로피오네이트), 플루니솔리드, 부데소니드, 티프레단 또는 트리암시놀론 아세토니드; 진해제, 예를 들어 노스카핀; 기관지 확장제, 예를 들어 살부타몰, 살메테롤, 에페드린, 아드레날린, 페노테롤, 포르모테롤, 이소프레날린, 메타프로테레놀, 페닐에프린, 페닐프로판올아민, 피르부테롤, 레프로테롤, 리미테롤, 터부탈린, 이소에타린, 툴로부테롤, 오르시프레날린, 또는 (-)-4-아미노-3,5-디클로로-α -[[[6-[2-(2-피리디닐)에톡시]헥실]아미노]메틸]벤젠메탄올; 이뇨제, 예를 들어 아밀로리드; 콜린 억제제, 예를 들어 이프라트로피움, 아트로핀 또는 옥시트로피움; 호르몬, 예를 들어 코르티손, 히드로코르티손 또는 프레드니솔론; 잔틴, 예를 들어 아미노필린, 콜린 테오필리네이트, 리신 테오필리네이트 또는 테오필린; 및 치료용 단백질 및 펩티드, 예를 들어 인슐린 또는 글루카곤으로부터 선택할 수 있다. 적절한 경우, 의약은, 의약의 활성 및(또는) 안정성을 최적화하고(하거나) 추진제 중의 의약의 용해성을 최소화하기 위해 그의 염 (예, 알칼리 금속염 또는 아민 염 또는 산 부가염) 또는 에스테르 (예, 저급 알킬 에스테르) 또는 용매화물 (예, 수화물) 형태로 사용할 수 있다는 것이 당업계의 숙련인에게 자명할 것이다.
특히 바람직한 약물 제제는 플루티카손 프로퍼오네이트 (또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물)을 기관지 확장제, 예를 들어 살부타몰 (예를 들어, 유리 염기 또는 황산염으로서) 또는 살메테롤 (예를 들어, 크시나포에이트염으로서)과 함께 함유한다.
특히 바람직한 약물 배합은 플루티카손 프로피오네이트와 살메테롤 크시나포에이트이다.
본 명세서에 사용된 "추진제"란 용어는 실온에서 단독으로 또는 배합물로써 고증기압을 발휘하는, 비점이 실온 부근(25℃) 내지 약 -25℃인 약리학적 불활성 액체를 의미한다. MDI 시스템의 활성화시 MDI 중의 추진제의 고증기압은 정량의 약물 제제를 정량 분무 밸브를 통해 가압시키고, 이어서 추진제는 급속하게 증발하여 약물 입자를 분산시킨다. 본 발명에서 사용되는 추진제는 저비점 플루오로카본, 특히 "추진제 134a" 또는 "P 134a"로서도 알려진 1,1,1,2-테트라플루오로에탄과, "추진제 227" 또는 "P 227"로서도 알려진 1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로-n-프로판이다.
본 발명에 사용하기 위한 약물 제제는 제제화 부형제, 예를 들어 계면활성제 및 보조 용매 등을 함유하지 않거나 또는 실질적으로 함유하지 않을 수 있다. 이러한 약물 제제는 실질적으로 맛과 향이 없고, 부형제 함유 제제보다 자극과 독성이 더 적을 수 있기 때문에 유리하다. 따라서, 바람직한 약물 제제는 임의로 1종 이상의 다른 약물 활성제, 특히 살메테롤 (예를 들어 크시나포에이트염 형태)과 함께 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물 및 플루오로카본 추진제를 주성분으로 한다(consists essentially of). 바람직한 추진제는 1,1,1,2-테트라플루오로에탄, 1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로-n-프로판 또는 이들의 혼합물, 특히 1,1,1,2-테트라플루오로에탄이다.
본 발명에서 사용하기 위한 추가 약물 제제는 계면활성제를 함유하지 않거나 또는 실질적으로 함유하지 않을 수 있다. 따라서, 추가로 바람직한 약물 제제는 실질적으로 계면활성제를 함유하지 않고, 임의로 1종 이상의 다른 약물 활성제와 함께 알부테롤 (또는 그의 생리학상 허용되는 염), 플루오로카본 추진제, 및 이 추진제를 기준으로 0.01 내지 5% w/w의 극성 보조 용매를 주성분으로 하거나 포함한다. 바람직한 추진제는 1,1,1,2-테트라플루오로에탄, 1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로-n-프로판 또는 이들의 혼합물, 및 특히 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 또는1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로-n-프로판이다.
MDI 약통과 마개는 매우 종종 알루미늄 또는 알루미늄 합금으로 제작되지만, 약물 제제에 영향을 미치지 않으면 스테인레스강, 구리 합금 또는 주석판과 같은 다른 금속을 사용할 수도 있다. MDI 약통은 유리 또는 플라스틱으로 제작할 수도 있다. 그러나, 바람직하게 본 발명에서 사용되는 MDI 약통은 알루미늄 또는 그의 합금으로 제조된다. 유리하게는, 강화 알루미늄 또는 알루미늄 합금 MDI 약통을 사용할 수 있다. 이러한 강화 MDI 약통은 특정 플루오로카본 중합체에 요구될 수 있는 특히 스트레스가 많은 코팅 및 경화 조건, 예를 들어 특히 고온에 견딜 수 있다. 고온 하에서 변형되는 경향이 적은 강화 MDI 약통으로는, 측벽들과 바닥의 두께를 증가시킨 MDI 약통과 표준 MDI 약통의 반구형 바닥보다 바닥이 실질적으로 타원형 (이는 약통의 측벽들과 바닥 사이의 각도를 증가시킨다)인 MDI 약통을 들수 있다. 바닥이 타원형인 MDI 약통은 코팅 과정이 용이한 추가의 잇점이 있다.
약물 정량 투여 밸브는 일반적으로 스테인레스강, 약리학상 불활성이고 추진제 내성인 중합체, 예를 들어 아세탈, 폴리아미드 (예, 나일론(Nylon)(등록상표)), 폴리카르보네이트, 폴리에스테르, 플루오로카본 중합체(예, 테플론(Teflon)(등록상표)) 또는 이들 재료의 배합물로 이루어진 부품으로 이루어진다. 또한, 각종 재료(예, 니트릴 고무, 폴리우레탄, 아세틸 수지, 플루오로카본 중합체), 또는 다른 엘라스토머 재료의 시일(seal)과 "O" 고리를 밸브 내와 그 주위에 사용한다.
본 발명에 사용하기 위한 플루오로카본 중합체로는 1종 이상의 다음 단량체 단위: 테트라플루오로에틸렌(PTFE), 플루오르화 에틸렌 프로필렌(FEP), 퍼플루오로알콜시알칸(PFA), 에틸렌 테트라플루오로에틸렌(ETFE), 비닐리덴플루오라이드(PVDF), 및 염소화 에틸렌 테트라플루오로에틸렌의 복수개로 이루어진 플루오로카본 중합체를 포함한다. 퍼플루오로카본 중합체, 예를 들면 PTFE, PFA 및 FEP와 같은, 탄소에 대한 불소의 비가 비교적 높은 플루오르화 중합체가 바람직하다.
플루오르화 중합체는 폴리아미드, 폴리이미드, 폴리에테르술폰, 폴리페닐렌술피드 및 아민-포름알데히드 열경화성 수지와 같은 비-플루오르화 중합체와 배합할 수 있다. 이들 첨가된 중합체는 약통 벽에 대한 중합체 코팅의 접착성을 증진시킨다. 바람직한 중합체 블렌드는 PTFE/FEP/폴리아미드이미드, PTFE/폴리에테르술폰(PES) 및 FEP-벤조구아나민이다.
특히 바람직한 코팅은 순수한 PFA, FEP, 및 PTFE와 폴리에테르술폰(PES)의 블렌드이다.
플루오로카본 중합체는 테플론(Teflon)(등록상표), 테프젤(Tefzel)(등록상표), 할라르(Halar)(등록상표), 호스타플론(Hostaflon)(등록상표), 폴리플론(Polyflon)(등록상표) 및 네오플론(Neoflon)(등록상표)과 같은 상품명으로 판매된다. 중합체의 등급으로는 FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-롤리아미드이미드 DuPont 856P23485, FEP 분말 DuPont 532, 및 PFA Hoechst 6900n을 들 수 있다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 1 mm이다. 적합하게는 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 100 ㎛, 예를 들면 1 ㎛ 내지 25 ㎛이다. 코팅은 1층 이상의 도막으로 도포할 수 있다.
바람직하게, 본 발명에 사용하기 위한 플루오로카본 중합체는 금속제 MDI 약통, 특히 알루미늄 또는 그의 합금제 MDI 약통 상에 코팅된다.
미립상(예를 들면, 초미분쇄(micronized)) 약물의 입도는 에어로졸 제제의 투여시 실질적으로 모든 약물이 폐 내로 흡입되도록 하여야 하며, 따라서 100 미크론 미만, 바람직하게는 20 미크론 미만, 특히 1-10 미크론, 예를 들면 1-5 미크론일 것이다.
최종 약물 제제는 바람직하게는 제제 총중량을 기준으로 약물을 0.005 내지 10% w/w, 특히 0.005 내지 5% w/w, 특히 0.01 내지 1.0% w/w의 비율로 함유한다.
본 발명의 다른 면은 플루티카손 프로피오네이트 및 플루오로카본 추진제를 임의로 1종 이상의 다른 약물 활성제 및 1종 이상의 부형제와 함께 포함하는 흡입용 약물 제제를 투약하기 위한, 내부 금속 표면의 일부 또는 전부가 임의로 1종 이상의 비-플루오로카본 중합체와 함께 1종 이상의 플루오로카본 중합체로 코팅된 정량 흡입기에 관한 것이다.
본 발명의 특별한 면은 상기 정의한 약물 제제를 투약하기 위한, 내부 금속 표면의 일부 또는 본질적으로 전부가 폴리아미드이미드 또는 폴리에테르술폰의 하도막을 갖거나 갖지 않으면서 PFA 또는 FEP, 또는 PTFE-PES 등의 배합된 플루오로중합체 수지계로 코팅된 MDI에 관한 것이다. 이러한 MDI에 사용하기 위한 바람직한 약물 제제는 임의로 1종 이상의 다른 약물 활성제, 특히 살메테롤 (예를 들어 크시나포에이트염 형태)과 함께 플루티카손 프로피오네이트 (또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물) 및 플루오로카본 추진제, 특히 1,1,1,2-테트라플루오로에탄,1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판 또는 이들의 혼합물, 특히 1,1,1,2-테트라플루오로에탄을 주성분으로 한다. 바람직하게는 MDI 약통은 알루미늄 또는 그의 합금으로 제조할 수 있다.
MDI 약통은 금속 코팅업계에 공지된 수단으로 코팅할 수 있다. 예를 들면, 알루미늄 또는 스테인레스강과 같은 금속을 약통 형태로 형압 또는 압신하기 전에 코일재(coil stock)로서 하도하여 경화시킬 수 있다. 이러한 방법은 2가지 이유로 대량 생산에 매우 적합하다. 첫째는, 코일재 코팅 기술은 잘 개발되어 있으며, 몇몇 제조업자들은 높은 표준 균일성으로 광범위한 두께로 금속 코일재 코팅을 실시할수 있다. 둘째는, 하도된 소재는 비코팅된 소재를 압신 또는 형압시키는데 사용된 것과 본질적으로 동일한 방법으로 고속 및 고정밀도로 형압 또는 압신될 수 있다.
코팅된 약통을 얻기 위한 다른 기술은 예비 성형된 MDI 약통 내부를 코팅 플루오르화 중합체/중합체 블렌드의 제제로 정전기적으로 건조 분말 코팅하거나 또는 분무 코팅하고, 그 후 경화시키는 것이다. 예비 성형된 MDI 약통은 또한 플루오로카본 중합체/중합체 블렌드 코팅 제제에 침지되어 경화될 수 있으면, 따라서 내부와 외부가 코팅된다. 플루오로카본 중합체/중합체 블렌드 제제를 또한 MDI 약통기 내부에 붓고, 그 후 중합체 도막을 내부에 남기면서 배출시킬 수도 있다. 통상적으로, 제조 편의상 예비 성형된 MDI 약통을 플루오르화 중합체/중합체 블렌드로 분무 코팅한다.
플루오로카본 중합체/중합체 블렌드는 또한 플루오로카본 단량체의 플라즈마중합화를 이용하여 현장에서 약통 벽에서 형성할 수도 있다. 플루오로카본 중합체막을 MDI 약통 내부에 취입시켜 자루 모양을 형성할 수 있다. ETEE, FEP 및 PTFE와 같은 각종 플루오로카본 중합체는 필름재로서 시판된다.
적절한 경화 온도는 코팅에 선택된 플루오로카본 중합체/중합체 블렌드와 이용되는 코팅 방법에 좌우된다. 그러나, 코일 코팅 및 분무 코팅을 위해, 통상적으로 중합체의 융점 이상의 온도, 예를 들면 융점보다 약 50℃ 높은 온도가 약 20분까지, 예를 들면 약 5 내지 10분, 예를 들면 약 8분 또는 필요한 시간만큼 요구된다. 상기한 바람직한, 특히 바람직한 플루오로카본 중합체/중합체 블렌드에 대한 적당한 경화 온도는 약 300 내지 약 400℃, 예를 들면 약 350 내지 380℃ 범위이며, 플라즈마 중합화를 위해서는 통상적으로 약 20 내지 약 100℃의 온도를 이용할 수 있다.
본 발명의 MDI's는 종래의 약통을 플루오르화 중합체/중합체 블렌드로 코팅된 것으로 대체하여, 종래 기술의 방법 (상기 Byron의 문헌과 미국 특허 제5,345,980호 참조)에 의해 제조할 수 있다. 즉, 플루티카손 프로피오네이트와 제제의 다른 성분들을 플루오르화 중합체/중합체 블렌드로 코팅된 에어로졸 약통에 충전시킨다. 이 약통에는 적소에 크림프된 마개 조립체가 장착되어 있다. 액상 플루오로카본 추진제 중 약물의 현탁액을 본 명세서에 참고로 인용하는 미국 특허 제5,345,980호에 개시된 바와 같이 정량 밸브를 통해 도입시킬 수 있다.
본 발명에서 교시한 플루오로카본 중합체/중합체 블렌드로 내부 코팅된 MDI's는 현재 임상적으로 사용되는 비코팅 MDI's와 마찬가지 방식으로 의료 실무에사용할 수 있다. 그러나, 본 발명에서 교시한 MDI's는 MDI 시스템의 내벽이나 부품에 침적 또는 고착하는 경향이 있는 부형제를 조금만 또는 실질적으로 전혀 함유하지 않고, 134a와 같은 히드로플루오로알칸 플루오로카본 추진제를 갖는 흡입용 약물 제제를 포함시켜 투약시키는데 특히 유용하다. 몇몇 경우, 예를 들어 환자가 부형제에 알레르기 반응을 일으킬 수 있거나, 약물이 부형제와 반응하는 경우에, 부형제를 실질적으로 전혀 함유하지 않는 흡입용 약물을 투약하는 것이 유리하다.
상기한 제제를 함유하는 MDI's, MDI 시스템, 및 호흡기 질환, 예를 들어 천식을 치료하기 위한 이러한 MDI 시스템의 용도가 본 발명의 추가의 면을 이룬다.
당업계의 숙련인이라면 본 명세서에 설명된 발명의 변형이 본 발명의 취지를 벗어나지 않으면서 쉽게 이루어질 수 있다는 것을 알 것이다. 그러한 임의의 변형을 포함하는 본 명세서에 설명된 주제에 대해서 보호가 요구된다.
다음의 비제한적 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이다.
실시예 1
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 하도제(DuPont 851-204)로 분무 코팅하고(Livingstone Coatings, Charlotte, NC), 판매자의 표준 절차에 따라 경화시키고, 그후 FEP 또는 PFA(각각 DuPont 856-200 및 857-200) 중 하나로 분무 코팅하고 판매자의 표준 절차에 따라 경화시켰다. 코팅 두께는 약 10㎛ 내지 50 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고(PCT 출원 제WO94/22722호(PCT/EP94/00921) 참조), 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고,P134a 약 12 g 중 플루티카손 프로피오네이트 약 20 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 2
표준 0.46 mm 두께의 알루미늄 시이트(United Aluminum)를 FEP(DuPont 856-200)로 분무 코팅하고(DuPont, Wilmington, DE) 경화시켰다. 그후, 이 시이트를 약통(Presspart Inc., Cary, NC)로 압신시켰다(deep-draw). 코팅 두께는 약 10㎛ 내지 50 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 플루티카손 프로피오네이트 약 40 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 3
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 단층 도막으로서 PTFE-PES 블렌드(DuPont)로 분무 코팅하고, 판매자의 표준 절차에 따라 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 41.0 mg, 21.0 mg, 8.8 mg 또는 4.4 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 4
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 PTFE-FEP-폴리아미드이미드 블렌드(DuPont)로 분무 코팅하고, 판매자의 표준 절차에 따라 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트약 41.0 mg, 21.0 mg, 8.8 mg 또는 4.4 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 5
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 정전 총(gun)을 사용하여 FEP 분말(DuPont FEP 532)로 분무 코팅시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 41.0 mg, 21.0 mg, 8.8 mg 또는 4.4 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 6
표준 0.46 mm 두께의 알루미늄 시이트를 FEP-벤조구아나민으로 분무 코팅하고 경화시켰다. 이어서, 이 시이트를 약통으로 압신시켰다. 이어서, 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 플루티카손프로피오네이트 약 41.0 mg, 21.0 mg, 8.8 mg 또는 4.4 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 7
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 PFA (Hoechst PFA-6900n)의 수분산액으로 분무 코팅하고 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 41.0 mg, 21.0 mg, 8.8 mg 또는 4.4 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 8
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc,, Cary, NC)를 단층 도막으로서 PTFE-PES 블렌드(DuPont)로 분무 코팅하고, 판매자의 표준 절차에 따라 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 6.4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 8.8 mg, 22 mg 또는 44 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 9
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 PTFE-FEP-폴리아미드이미드 블렌드(DuPont)로 분무 코팅하고, 판매자의 표준 절차에 따라 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 6.4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 8.8 mg, 22 mg 또는 44 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 10
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 정전 총을 사용하여 FEP 분말(DuPont FEP 532)로 분무 코팅시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 6.4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 8.8 mg, 22 mg 또는 44 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 11
표준 0.46 mm 두께의 알루미늄 시이트를 FEP-벤조구아나민으로 분무 코팅하고 경화시켰다. 이어서, 이 시이트를 약통으로 압신시켰다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 6.4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 8.8mg, 22 mg 또는 44 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 12
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 PFA(Hoechst PFA-6900n)의 수분산액으로 분무 코팅하고 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 12 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 6.4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 8.8 mg, 22 mg 또는 44 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 13
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc,, Cary, NC)를 단층 도막으로서 PTFE-PES 블렌드(DuPont)로 분무 코팅하고, 판매자의 표준 절차에 따라 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 8 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 5.5 mg, 13.8 mg 또는 27.5 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 14
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 PTFE-FEP-폴리아미드이미드 블렌드(DuPont)로 분무 코팅하고, 판매자의 표준 절차에 따라 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 8 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 5.5 mg, 13.8 mg 또는 27.5 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 15
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 정전 총을 사용하여 FEP 분말(DuPont FEP 532)로 분무 코팅시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20㎛였다. 이어서, 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 8 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프포피오네이트 약 5.5 mg, 13.8 mg 또는 27.5 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 16
표준 0.46 mm 두께의 알루미늄 시이트를 FEP-벤조구아나민으로 분무 코팅하고 경화시켰다. 이어서, 이 시이트를 약통으로 압신시켰다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 8 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 5.5 mg, 13.8 mg 또는 27.5 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 17
표준 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)를 PFA(Hoechst PFA-6900n)의 수분산액으로 분무 코팅하고 경화시켰다. 코팅 두께는 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛였다. 이어서, 이들 약통을 탈기시키고, 밸브들을 소정 위치에 크림프시키고, P134a 약 8 g 중 초미분쇄 살메테롤 크시나포에이트 약 4 mg을 갖는 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 5.5 mg, 13.8 mg 또는 27.5 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시켰다.
실시예 18-22
P227 약 21.4 g 중 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 약 13.3 mg의 현탁액을 밸브를 통해 충전시킨 것을 제외하고는, 실시예 3 내지 7을 반복하였다.
실시예 23-27
에탄올 약 182 mg와 P134a 약 18.2 g중의 초미분쇄 플루티카손 프로피오네이트 66 mg 또는 6.6 mg을 밸브를 통해 충전시킨 것을 제외하고는 실시예 3 내지 7 을 반복하였다.
실시예 28-52
바닥이 실질적으로 타원형인 변형 12.5 ㎖ MDI 약통(Presspart Inc., Cary, NC)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 3 내지 27을 반복하였다.
모의 사용 조건 하에 시험한 본 발명의 MDIs로부터의 약물 전달은 사용시 전달되는 용량이 상당히 감소되는 비코팅 약통에 충전시킨 대조용 MDIs에 비해 일정한 것으로 밝혀졌다.

Claims (23)

  1. 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물 및 플루오로카본 추진제를 임의로 1종 이상의 다른 약물 활성제 또는 1종 이상의 부형제와 함께 포함하는(comprise) 흡입용 약물 제제를 투약하기 위한, 내면의 일부 또는 전부가 1종 이상의 비(非)-플루오로카본 중합체와 함께 1종 이상의 플루오로카본 중합체를 포함하는 중합체 블렌드로 코팅된 정량 흡입기(metered dose inhaler).
  2. 제1항에 있어서, 상기 약물 제제를 함유하는 흡입기.
  3. 제2항에 있어서, 상기 약물 제제가 계면활성제를 더 포함하는 것인 흡입기.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, 상기 약물 제제가 극성 보조 용매를 더 포함하는 것인 흡입기.
  5. 제2항에 있어서, 상기 약물 제제가 계면활성제를 실질적으로 함유하지 않고, 추진제를 기준으로 0.01 내지 5 % w/w의 극성 보조 용매를 더 포함하는 것인 흡입기.
  6. 제2항, 제3항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제가 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물을 기관지 확장제 또는 항알레르기제와 함께 포함하는 것인 흡입기.
  7. 제6항에 있어서, 상기 약물 제제가 플루티카손 프로피오네이트를 살메테롤 크시나포에이트와 함께 포함하는 것인 흡입기.
  8. 제2항에 있어서, 상기 약물 제제가 임의로 1종 이상의 다른 약물 활성제와 함께 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물 및 플루오로카본 추진제를 주성분으로 하는(consists essentially of) 것인 흡입기.
  9. 제8항에 있어서, 상기 약물 제제가 기관지 확장제 또는 항알레르기제와 함께 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물을 주성분으로 하는 것인 흡입기.
  10. 제9항에 있어서, 상기 약물 제제가 살메테롤 또는 그의 생리학상 허용되는 염과 함께 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물을 주성분으로 하는 것인 흡입기.
  11. 제10항에 있어서, 상기 약물 제제가 살메테롤 크시나포에이트와 함께 플루티카손 프로피오네이트를 주성분으로 하는 것인 흡입기.
  12. 제2항에 있어서, 상기 약물 제제가 플루티카손 프로피오네이트 또는 그의 생리학상 허용되는 용매화물 및 플루오로카본 추진제로 이루어진 것인 흡입기.
  13. 제2항, 제3항, 제5항 및 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 플루오로카본 추진제가 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 또는 1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로-n 프로판 또는 이들의 혼합물인 흡입기.
  14. 제13항에 있어서, 상기 플루오로카본 추진제가 1,1,1,2-테트라플루오로에탄인 흡입기.
  15. 제2항, 제3항, 제5항 및 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 내부 금속 표면의 일부 또는 전부가 코팅된 금속제 약통(can)을 포함하는 흡입기.
  16. 제15항에 있어서, 상기 금속이 알루미늄 또는 그의 합금인 흡입기.
  17. 제2항, 제3항, 제5항 및 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 플루오로카본 중합체가 퍼플루오로카본 중합체인 흡입기.
  18. 제17항에 있어서, 상기 플루오로카본 중합체가 테트라플루오로에틸렌(PTFE),퍼플루오로알콕시알칸 (PFA), 플루오르화 에틸렌 프로필렌 (FEP) 및 이들의 혼합물로부터 선택된 것인 흡입기.
  19. 제2항, 제3항, 제5항 및 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 플루오로카본 중합체가 폴리아미드, 폴리이미드, 폴리아미드이미드, 폴리에테르술폰, 폴리페닐렌술피드 및 아민-포름알데히드 열경화성 수지로부터 선택된 비-플루오로카본 중합체와 배합되는 것인 흡입기.
  20. 제2항, 제3항, 제5항 및 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 플루오로카본 중합체가 폴리아미드이미드 및 폴리에테르술폰으로부터 선택된 비-플루오르카본 중합체와 배합되는 것인 흡입기.
  21. 제2항, 제3항, 제5항 및 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 중합체 블렌드가 PTFE와 폴리에테르술폰을 포함하는 것인 흡입기.
  22. 제2항, 제3항, 제5항 및 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 바닥이 실질적으로 타원형인 흡입기.
  23. 약물 제제의 경구 또는 경비 흡입에 적합한 채널링 장치에 장착된 제2항, 제3항, 제5항 및 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 정량 흡입기를 포함하는정량 흡입기 시스템.
KR1019970707249A 1995-04-14 1996-04-10 플루티카손프로피오네이트용정량흡입기 KR100394299B1 (ko)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42211195A 1995-04-14 1995-04-14
US08/422,111 1995-04-14
US8/422,111 1995-04-14
US58485996A 1996-01-05 1996-01-05
US8/584,859 1996-01-05
US08/584,859 1996-01-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19980703849A KR19980703849A (ko) 1998-12-05
KR100394299B1 true KR100394299B1 (ko) 2003-10-22

Family

ID=27025486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970707249A KR100394299B1 (ko) 1995-04-14 1996-04-10 플루티카손프로피오네이트용정량흡입기

Country Status (32)

Country Link
US (4) US6253762B1 (ko)
EP (4) EP1084726A3 (ko)
JP (2) JPH11503352A (ko)
KR (1) KR100394299B1 (ko)
CN (1) CN1113675C (ko)
AP (1) AP960A (ko)
AT (2) ATE347391T1 (ko)
AU (2) AU718576B2 (ko)
BG (1) BG64039B1 (ko)
BR (1) BR9604978A (ko)
CA (1) CA2217948C (ko)
CY (1) CY2401B1 (ko)
CZ (1) CZ296256B6 (ko)
DE (2) DE69622269T2 (ko)
DK (2) DK1166811T3 (ko)
EA (1) EA000891B1 (ko)
EE (1) EE04004B1 (ko)
ES (2) ES2179190T3 (ko)
HK (1) HK1009406A1 (ko)
HU (1) HU219899B (ko)
IS (1) IS4571A (ko)
MX (1) MX9707862A (ko)
NO (1) NO974735L (ko)
NZ (1) NZ305787A (ko)
OA (1) OA10624A (ko)
PL (1) PL180895B1 (ko)
PT (2) PT1166811E (ko)
RO (1) RO119117B1 (ko)
SK (1) SK284448B6 (ko)
TR (1) TR199701168T1 (ko)
UA (1) UA51649C2 (ko)
WO (1) WO1996032151A1 (ko)

Families Citing this family (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
ES2214536T3 (es) * 1995-04-14 2004-09-16 Smithkline Beecham Corporation Inhalador dosificador de dipropionato de beclometasona.
CN1142798C (zh) * 1995-04-14 2004-03-24 葛兰素惠尔康公司 沙美特罗的计定剂量吸入器
ES2292526T3 (es) * 1995-04-14 2008-03-16 Smithkline Beecham Corporation Procedimiento para la preparacion de un inhalador dosificador.
DE69622269T2 (de) * 1995-04-14 2003-03-06 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für fluticasonepropionat
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
EP1088567B1 (en) † 1998-02-23 2008-12-03 Bespak plc Drug delivery devices
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB2392164B (en) * 1999-09-11 2004-04-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
GB2385596B (en) * 1999-09-11 2004-03-03 Glaxo Group Ltd Container for pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
IT1317904B1 (it) * 1999-09-11 2003-07-15 Glaxo Group Ltd Formulazione farmaceutica di propionato di fluticasone.
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
US20030145850A1 (en) * 2000-03-01 2003-08-07 Hailey Mark Andrew Metered dose inhaler
JP2003525091A (ja) * 2000-03-01 2003-08-26 グラクソ グループ リミテッド 定量噴霧式吸入器
JP2003531123A (ja) * 2000-04-13 2003-10-21 イノバータ・バイオミッド・リミテッド 医薬品
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
AU2001264594A1 (en) * 2000-05-15 2001-11-26 Glaxo Group Limited Aerosol mdi overcap containing desiccant
UA73986C2 (uk) 2000-05-22 2005-10-17 К'Єзі Фармачеутічі С.П.А. АЕРОЗОЛЬНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО МІСТИТЬ <font face="Symbol">b</font>2-АДРЕНЕРГІЧНИЙ АГОНІСТ ТРИВАЛОЇ ДІЇ, ДОЗУЮЧИЙ ІНГАЛЯТОР ПІД ТИСКОМ ТА СПОСІБ ЙОГО ЗАПОВНЕННЯ
NZ522672A (en) * 2000-05-23 2004-07-30 Glaxo Group Ltd Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate and preparation process thereof
GB0015043D0 (en) * 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
AU2001270074A1 (en) 2000-06-22 2002-01-02 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6787532B2 (en) * 2000-08-05 2004-09-07 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives
TW523409B (en) * 2000-09-15 2003-03-11 Baxter Int Container for inhalation anesthetic
US20030207057A1 (en) * 2000-09-18 2003-11-06 Britto Ignatius Loy Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers
GB2367756B (en) 2000-10-12 2003-01-08 Bespak Plc Dispensing apparatus
GB0025092D0 (en) * 2000-10-13 2000-11-29 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US7247704B2 (en) 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
KR100881258B1 (ko) 2000-12-22 2009-02-05 글락소 그룹 리미티드 살메테롤 지나포에이트를 위한 정량식 흡입기
US20040079361A1 (en) * 2001-01-17 2004-04-29 Clayton Colin D. Medicinal aerosols
GB0105560D0 (en) * 2001-03-07 2001-04-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
GB0106046D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
GB2375098B (en) 2001-04-30 2003-08-27 Bespak Plc Improvements in valves for pressurised dispensing containers
ATE267591T1 (de) 2001-07-02 2004-06-15 Chiesi Farma Spa Optimierte tobramycin-formulierung zur aerosolbildung
US20030178022A1 (en) * 2001-12-21 2003-09-25 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pressurized metered dose inhaler (PMDI) actuators and medicinal aerosol solution formulation products comprising therse actuators
AU2003205226A1 (en) * 2002-01-18 2003-09-02 Mannkind Corporation Compositions for treatment or prevention of bioterrorism
GB2384190A (en) * 2002-01-22 2003-07-23 Bespak Plc Dispensing device for a powdered product
DK3536344T3 (da) * 2002-03-01 2020-03-16 Chiesi Farm Spa Superfin formoterolformulering
EP1415647A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations"
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
AU2003270602A1 (en) * 2002-09-13 2004-04-30 Glaxo Group Limited Coated blending system
SE0203376D0 (sv) * 2002-11-15 2002-11-15 Astrazeneca Ab New process
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
DE20218974U1 (de) * 2002-12-07 2003-07-10 Boehringer Ingelheim Pharma Zerstäuber für Flüssigkeiten
AU2003293361A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-29 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7186416B2 (en) * 2003-05-28 2007-03-06 Stiefel Laboratories, Inc. Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US8198354B2 (en) 2003-08-11 2012-06-12 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
WO2005023330A2 (en) 2003-08-29 2005-03-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
CA2538737A1 (en) * 2003-09-23 2005-04-07 Pdl Biopharma, Inc. Treatment of respiratory diseases with anti-il-2 receptor antibodies
JP2007509941A (ja) * 2003-10-28 2007-04-19 グラクソ　グループ　リミテッド ラクトース無水物を用いる吸入医薬製剤およびその投与方法
GB0327112D0 (en) * 2003-11-21 2003-12-24 Clincial Designs Ltd Dispenser and reservoir
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
KR20070000476A (ko) * 2004-02-27 2007-01-02 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 압축화 계량된 도스흡입용 안정된 약제용액 제제
SE530006C2 (sv) * 2004-06-18 2008-02-05 Mederio Ag Inhalator som använder balja
GB0425518D0 (en) * 2004-11-19 2004-12-22 Clinical Designs Ltd Substance source
JP2008532567A (ja) * 2004-12-15 2008-08-21 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 医療用エアロゾル装置に用いるエラストマーシール
WO2006064283A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Cipla Limited Pharmaceutical compounds and compositions
GB0428204D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Clinical Designs Ltd Medicament container
CN101155590A (zh) 2005-02-10 2008-04-02 葛兰素集团有限公司 使用预分选技术制备乳糖的方法以及由此形成的药物制剂
US20090029901A1 (en) * 2005-02-10 2009-01-29 Marian Wood-Kaczmar Process for Crystallizing Lactose Particles for Use in Pharmaceutical Formulations
GB0518400D0 (en) 2005-09-09 2005-10-19 Clinical Designs Ltd Dispenser
GB0602980D0 (en) * 2006-02-14 2006-03-29 Optinose As Delivery device and method
KR20090129998A (ko) 2007-02-11 2009-12-17 맵 파마슈티컬스, 인코포레이티드 부작용 프로파일을 최소화하면서 편두통의 빠른 완화를 가능하게 하는 ｄｈｅ의 치료적 투여 방법
EP2144653B1 (en) * 2007-05-10 2018-11-28 3M Innovative Properties Company Manufacture of metered dose valve components
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721737D0 (en) * 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
CN101909684B (zh) * 2007-11-06 2014-03-19 3M创新有限公司 药物吸入装置及其部件
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
AU2009244058B2 (en) 2008-05-09 2015-07-02 Nuvaira, Inc Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
AR072865A1 (es) * 2008-07-08 2010-09-29 Schering Corp Cubierta para latas de aerosoles para inhalador de dosis medidas
GB0904059D0 (en) 2009-03-10 2009-04-22 Euro Celtique Sa Counter
GB0904040D0 (en) 2009-03-10 2009-04-22 Euro Celtique Sa Counter
EP3184099A1 (en) 2009-03-26 2017-06-28 Pulmatrix, Inc. Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases
WO2010129783A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 3M Innovative Properties Company Apparatus and method for plasma treatment of containers
EP2427591A1 (en) 2009-05-06 2012-03-14 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation device
CN102458690B (zh) 2009-05-06 2014-08-13 3M创新有限公司 药物吸入装置及其部件
US9278048B2 (en) 2009-05-06 2016-03-08 Baxter International, Inc. Pharmaceutical product and method of use
WO2011056684A2 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Delivery devices with coolable energy emitting assemblies
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AU2010319477A1 (en) 2009-11-11 2012-05-24 Holaira, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
CN102905694B (zh) 2009-11-17 2015-10-14 西普拉有限公司 吸入溶液
WO2011066107A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Gilead Sciences, Inc. Inhaled fosfomycin/tobramycin for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
WO2011081937A1 (en) 2009-12-15 2011-07-07 Gilead Sciences, Inc. Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy
JP5807058B2 (ja) 2010-05-10 2015-11-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 二機能キノリン誘導体
WO2011143106A1 (en) 2010-05-10 2011-11-17 Gilead Sciences, Inc. Bi - functional pyrazolopyridine compounds
WO2012030645A1 (en) 2010-08-30 2012-03-08 Pulmatrix, Inc. Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine
AU2011296343B2 (en) 2010-08-30 2015-12-10 Pulmatrix Operating Company, Inc. Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
US9433576B2 (en) 2010-09-29 2016-09-06 Pulmatrix, Inc. Cationic dry powders
US9642798B2 (en) 2010-09-29 2017-05-09 Pulmatrix, Inc. Monovalent metal cation dry powders for inhalation
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
US20140166527A1 (en) * 2011-02-23 2014-06-19 Hospira, Inc. Inhalation Anesthetic Product
GB201108039D0 (en) * 2011-05-13 2011-06-29 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
GB201117619D0 (en) 2011-10-12 2011-11-23 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
GB201117621D0 (en) 2011-10-12 2011-11-23 Mexichem Amanco Holding Sa Compositions
US8980898B2 (en) 2012-05-29 2015-03-17 Parion Sciences, Inc. Dendrimer like amino amides possessing sodium channel blocker activity for the treatment of dry eye and other mucosal diseases
ES2674665T3 (es) 2012-12-17 2018-07-03 Parion Sciences, Inc. Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-N-(N-(4-fenilbutilo)carbamimidoilo)-pirazina-2-carboxamida
WO2014099673A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Parion Sciences, Inc. 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds
HUE032891T2 (hu) 2012-12-17 2017-11-28 Parion Sciences Inc Klórpirazin-karboxamid-származékok nem kielégítõ nyálkahártya-hidratáció által elõsegített megbetegedések kezelésére
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
GB201306984D0 (en) 2013-04-17 2013-05-29 Mexichem Amanco Holding Sa Composition
CA2910766C (en) 2013-04-30 2020-12-15 Otitopic Inc. Dry powder formulations and methods of use
PL3107548T3 (pl) 2014-02-20 2022-10-31 Otitopic Inc. Suche formulacje w proszku do inhalacji
CN116687887A (zh) 2014-07-31 2023-09-05 维克图拉公司 用于吸入的干粉制剂
ES2866175T3 (es) 2015-12-04 2021-10-19 Mexichem Fluor Sa De Cv Composición farmacéutica
US10330638B2 (en) 2017-01-16 2019-06-25 Wyatt Technology Corporation Method and apparatus to characterize pressurized liquid sample
WO2018149472A1 (en) 2017-02-14 2018-08-23 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for sealingly joining a canister and a top cover
WO2023118896A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Subintro Limited Novel antiviral compositions comprising oleic acid

Family Cites Families (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2562118A (en) 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
US2968427A (en) 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
NL95166C (ko) 1954-09-20
US3001524A (en) * 1956-03-21 1961-09-26 Riker Laboratories Inc Aerosol dispensing apparatus
GB878409A (en) 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
GB946006A (en) * 1960-12-22 1964-01-08 Risdon Mfg Co Improvements in dispensing devices for pressurised liquid containers
DE1769812B2 (de) * 1964-11-23 1976-06-24 E.I. Du Pont De Nemours And Co., Wilmington, Del. (V.St.A.) Verfahren zur herstellung von ueberzuegen auf formkoerpern durch beschichten mit dispersionen auf basis von polytetrafluoraethylen und zusaetzlichen filmbildnern
GB1064840A (en) 1964-11-23 1967-04-12 Du Pont Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions
US3506737A (en) 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
US3405846A (en) * 1966-06-24 1968-10-15 Union Carbide Corp Aerosol valve
GB1200886A (en) 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
US3456646A (en) * 1967-01-19 1969-07-22 Dart Ind Inc Inhalation-actuated aerosol dispensing device
GB1191700A (en) 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (ko) 1968-08-13 1970-01-02
US3904575A (en) 1969-07-21 1975-09-09 Daikin Ind Ltd Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof
FR2082593A5 (en) 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
US3984604A (en) * 1970-06-19 1976-10-05 Imperial Chemical Industries Limited Aromatic polysulphone coated article and bonded structure
US3701665A (en) * 1970-12-10 1972-10-31 Phillips Petroleum Co Reduction of sulfur extraction from poly(arylene sulfide) coated cookware
US3739950A (en) * 1971-04-05 1973-06-19 J Gorman Aerosol inhalation apparatus
NO134730L (ko) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (ko) 1971-08-17 1972-01-04
US3896602A (en) 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
US4087026A (en) 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
FR2159593A5 (fr) 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3993843A (en) * 1973-03-13 1976-11-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aqueous dispersion of aromatic polysulfone resin with perfluorocarbon resin, and coated articles
US4169117A (en) * 1973-03-13 1979-09-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aromatic polysulfone resin solution having perfluorocarbon polymer particles dispersed therein
US3929537A (en) 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
FR2267496A1 (en) 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
IT1054595B (it) * 1975-02-04 1981-11-30 Du Pont Dispersioni acquose di polimeri perfluoroolefinici contenti materiali filmogeni
US4011361A (en) * 1975-06-18 1977-03-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion
US4180609A (en) 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
US4016125A (en) * 1975-07-21 1977-04-05 E. I. Du Pont De Nemours And Co. Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion
US4123401A (en) * 1975-07-21 1978-10-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Finishes having improved scratch resistance prepared from compositions of fluoropolymer, mica particles or metal flake, a polymer of monoethylenically unsaturated monomers and a liquid carrier
JPS52106383A (en) * 1976-03-04 1977-09-06 Toyo Eazooru Kougiyou Kk Adhesion preventing composites for adhesives
JPS5327120A (en) 1976-08-26 1978-03-14 Union Carbide Corp Plasticssmade aerosol containers and method of producing the same
JPS6021193B2 (ja) * 1976-12-14 1985-05-25 ダイキン工業株式会社 フツ素樹脂被覆用組成物
GB2003415A (en) 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
US4297447A (en) * 1978-08-03 1981-10-27 Elastoflon Inc. Compound for coating containing fluorocarbonpolymer and method for its manufacture
US4252859A (en) * 1978-10-31 1981-02-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fluoropolymer blend coating compositions containing copolymers of perfluorinated polyvinyl ether
JPS5920547B2 (ja) 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
US4287112A (en) * 1979-11-16 1981-09-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Coating of poly(arylene sulfide), fluoropolymer and aluminum flake
DE2947025A1 (de) 1979-11-22 1981-06-04 Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff
ZA807387B (en) 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
EP0043862B1 (en) * 1980-01-21 1984-04-25 Daikin Kogyo Co., Ltd. Composition for coating fluoroplastics
US4335121A (en) 1980-02-15 1982-06-15 Glaxo Group Limited Androstane carbothioates
GB2077229B (en) 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
US4351882A (en) * 1981-01-13 1982-09-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved durability
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
NZ212911A (en) * 1984-07-31 1988-06-30 Glaxo Group Ltd Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position
US4741934A (en) 1985-04-19 1988-05-03 Nippon Steel Corporation Steel sheet for making cans, cans and a method making cans
JPS61266451A (ja) * 1985-05-21 1986-11-26 Daido Metal Kogyo Kk 摺動部材用組成物
NL8501767A (nl) 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
US4805795A (en) * 1986-12-27 1989-02-21 Toyo Seikan Kaisha Ltd. Butt-welded cans and process for manufacturing the same
US4795777A (en) * 1987-01-23 1989-01-03 Desoto, Inc. Single coat fluorocarbon protective coatings providing the appearance of anodized aluminum
GB2205297B (en) 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
US4969577A (en) 1987-06-26 1990-11-13 Werding Winfried J Apparatus to provide for the storage and the controlled delivery of products that are under pressure
DE8709978U1 (ko) 1987-07-21 1987-10-08 A. U. K. Mueller Gmbh & Co Kg, 4000 Duesseldorf, De
GB8724242D0 (en) 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
GB8724243D0 (en) 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
IT1223451B (it) 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
GB2216794B (en) 1988-03-22 1991-11-20 Fisons Plc Pharmaceuticals compositions
FI94342C (fi) 1988-03-29 1995-08-25 Ciba Geigy Ag Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4902318A (en) 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
US4961966A (en) 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
US4923762A (en) * 1988-07-27 1990-05-08 Nkk Corporation Precoated steel sheet for two-piece can
JPH0267374A (ja) 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
US5225183A (en) 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8903629D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2649359B1 (fr) 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
FR2650219B1 (fr) 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
US4972037A (en) * 1989-08-07 1990-11-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith
JP2600387B2 (ja) 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5208226A (en) 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5270305A (en) 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
GB9000984D0 (en) 1990-01-16 1990-03-14 Hoechst U K Limited Polymers D Aerosol container
US5043191A (en) 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
AU614234B1 (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
GB9015522D0 (en) * 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
DE4023909A1 (de) 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0487200B1 (en) 1990-11-14 2000-06-21 Titeflex Corporation Fluoropolymer aluminium laminate
US5168107A (en) 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
AU651420B2 (en) 1990-12-12 1994-07-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE and PFA or FEP for concentration gradient
CA2099614A1 (en) 1990-12-12 1992-06-13 Harvey Paul Tannenbaum Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient
US5240775A (en) * 1991-09-23 1993-08-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE-PFA for concentration gradient
US5230961A (en) * 1990-12-12 1993-07-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE-FEP for concentration gradient
GB9027234D0 (en) 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0499142A3 (en) 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
KR100229975B1 (ko) * 1991-05-21 1999-11-15 스티븐 에프. 웨인스톡 에어로졸 흡입장치
JPH089215B2 (ja) 1991-05-30 1996-01-31 新日本製鐵株式会社 容器用樹脂複合鋼板の製造方法
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5653962A (en) 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
WO1993011745A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-24 Glaxo Group Limited Medicaments
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5363842A (en) * 1991-12-20 1994-11-15 Circadian, Inc. Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional
US5202110A (en) 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
EP1249712B1 (en) 1992-06-25 2006-11-22 Denso Corporation Mobile object identification system
US5376359A (en) 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
US5250356A (en) * 1992-08-28 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Cookware coating system
JP2863389B2 (ja) 1992-11-13 1999-03-03 三菱樹脂株式会社 エアゾール缶用容器及びエアゾール缶
GB9306292D0 (en) 1993-03-26 1993-05-19 Glaxo Group Ltd Method
US5411771A (en) * 1993-04-29 1995-05-02 Tsai; Tung-Hung Method for coating metal cookware
US5437267A (en) * 1993-08-03 1995-08-01 Weinstein; Allan Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5626907A (en) * 1994-02-26 1997-05-06 E. I. Dupont De Nemours And Company Process for coating metal surfaces with a fluororesin using a primer
US5447600A (en) * 1994-03-21 1995-09-05 Texas Instruments Polymeric coatings for micromechanical devices
US5508023A (en) 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5511653A (en) * 1994-05-17 1996-04-30 Ovadia; Joseph Jewelry tray
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
CN1142798C (zh) * 1995-04-14 2004-03-24 葛兰素惠尔康公司 沙美特罗的计定剂量吸入器
ES2292526T3 (es) * 1995-04-14 2008-03-16 Smithkline Beecham Corporation Procedimiento para la preparacion de un inhalador dosificador.
DE69622269T2 (de) * 1995-04-14 2003-03-06 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für fluticasonepropionat
ES2214536T3 (es) * 1995-04-14 2004-09-16 Smithkline Beecham Corporation Inhalador dosificador de dipropionato de beclometasona.
US5674592A (en) 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
FR2740527B1 (fr) * 1995-10-31 1998-01-02 Valois Tige de soupape a faibles frottements
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP1084726A3 (en) 2003-06-04
US20030138559A1 (en) 2003-07-24
UA51649C2 (uk) 2002-12-16
MX9707862A (es) 1997-11-29
ES2276736T3 (es) 2007-07-01
HUP9802278A2 (hu) 1999-01-28
ATE220338T1 (de) 2002-07-15
PT1166811E (pt) 2007-02-28
BG101972A (en) 1998-04-30
NO974735D0 (no) 1997-10-13
OA10624A (en) 2001-03-15
ES2179190T3 (es) 2003-01-16
SK284448B6 (sk) 2005-04-01
JP2001231861A (ja) 2001-08-28
US6253762B1 (en) 2001-07-03
US6546928B1 (en) 2003-04-15
AU718576B2 (en) 2000-04-13
SK139097A3 (en) 1998-05-06
EP1769819A3 (en) 2013-05-22
BG64039B1 (bg) 2003-11-28
AU4516900A (en) 2000-09-07
TR199701168T1 (xx) 1998-05-21
PL322770A1 (en) 1998-02-16
IS4571A (is) 1997-09-30
EP0820322A1 (en) 1998-01-28
RO119117B1 (ro) 2004-04-30
DE69622269T2 (de) 2003-03-06
WO1996032151A1 (en) 1996-10-17
AP960A (en) 2001-04-20
ATE347391T1 (de) 2006-12-15
NO974735L (no) 1997-12-11
EP1084726A2 (en) 2001-03-21
EP1166811A3 (en) 2003-05-28
NZ305787A (en) 1999-07-29
EP1769819A2 (en) 2007-04-04
KR19980703849A (ko) 1998-12-05
DK1166811T3 (da) 2007-03-12
EA199700232A1 (ru) 1998-02-26
EE9700285A (et) 1998-04-15
CZ325897A3 (cs) 1998-03-18
HK1009406A1 (en) 1999-09-17
EE04004B1 (et) 2003-04-15
DE69622269D1 (de) 2002-08-14
JPH11503352A (ja) 1999-03-26
PT820322E (pt) 2002-10-31
US20040187865A1 (en) 2004-09-30
CY2401B1 (en) 2004-09-10
DE69636757T2 (de) 2007-10-11
HU219899B (hu) 2001-09-28
CA2217948A1 (en) 1996-10-17
BR9604978A (pt) 1998-06-09
EP1166811A2 (en) 2002-01-02
EP1166811B1 (en) 2006-12-06
AU755977B2 (en) 2003-01-02
DE69636757D1 (de) 2007-01-18
CA2217948C (en) 2002-02-19
DK0820322T3 (da) 2002-10-07
AU5390196A (en) 1996-10-30
CZ296256B6 (cs) 2006-02-15
CN1113675C (zh) 2003-07-09
CN1187138A (zh) 1998-07-08
EP0820322B1 (en) 2002-07-10
HUP9802278A3 (en) 1999-04-28
AP9701111A0 (en) 1997-10-31
PL180895B1 (pl) 2001-04-30
EA000891B1 (ru) 2000-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100394299B1 (ko) 플루티카손프로피오네이트용정량흡입기
KR100496836B1 (ko) 알부테롤용정량흡입기
KR100403899B1 (ko) 살메테롤용정량흡입기
JP3573213B2 (ja) ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器
US20040223919A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130628

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140627

Year of fee payment: 12

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150630

Year of fee payment: 13

EXPY Expiration of term