RO119117B1 - Inhalator cu doză fixă pentru fluticazon propionat - Google Patents
Inhalator cu doză fixă pentru fluticazon propionat Download PDFInfo
- Publication number
- RO119117B1 RO119117B1 RO97-01882A RO9701882A RO119117B1 RO 119117 B1 RO119117 B1 RO 119117B1 RO 9701882 A RO9701882 A RO 9701882A RO 119117 B1 RO119117 B1 RO 119117B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- inhaler according
- fluorocarbon
- combination
- propionate
- medicament formulation
- Prior art date
Links
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 39
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims abstract description 14
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 53
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 18
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 13
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 claims description 12
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 9
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims description 6
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 claims description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 5
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 2
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N dimethylmethane Natural products CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 38
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 26
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 23
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 22
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 18
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 15
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 12
- -1 1-oxopropoxy Chemical group 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 9
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 3
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000009924 canning Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 229920001780 ECTFE Polymers 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- 208000026344 Nasal disease Diseases 0.000 description 1
- 229920004428 Neoflon® PCTFE Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009503 electrostatic coating Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229940033835 flonase Drugs 0.000 description 1
- 229940085861 flovent Drugs 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un inhalator cu doză fixă, ce constă în aceea că o parte sau toate suprafeţele interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric format din unul sau mai mulţi polimeri fluorocarbonici, în combinaţie cu unul sau mai mulţi polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentose administrabile prin inhalare, cuprinzând fluticazon propionat sau un solvat acceptabil din punct de vedere fiziologic, al acestuia, şi un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinaţie cu unul sau mai mulţi agenţi farmacologici activi sau excipienţi, şi la un sistem ce este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării orale sau nazale. ŕ
Description
Invenția se referă la un inhalator cu doză fixă, pentru fluticazon propionat și la un sistem cuprinzând inhalatorul adecvat inhalării orale sau nazale, a formulării medicamentoase.
Medicamentele pentru tratarea afecțiunilor respiratorii și nazale sunt frecvent administrate în formule aerosolice, prin gură sau nas. O metodă larg utilizată, pentru distribuirea acestui gen de formule de medicamente, sub formă de aerosoli, presupune realizarea unei formule sub formă de suspensie a medicamentului, ca o pudră fin divizată într-un gaz lichefiat, cunoscut sub numele de propulsor. Suspensia este păstrată într-un container sigilat, capabil să reziste la presiunea necesară pentru a menține propulsorul ca lichid. Suspensia este dispersată prin activarea unei valve dozatoare, fixată pe container.
O valvă dozatoare poate fi proiectată pentru a elibera o masă fixă, predeterminată de medicament, la fiecare activare. Deoarece suspensia este forțată să iasă din container, prin valva dozatoare de presiunea mare de vapori, a propulsorului, propulsorul se vaporizează repede lăsând un nor de particule fine din formula medicamentului care se deplasează rapid. Acest nor este îndreptat direct spre nasul sau gura pacientului, printr-un dispozitiv canelar precum un cilindru sau un con deschis. în același timp cu activarea valvei dozatoare pentru aerosoli, pacientul inhalează particulele de medicament în plămâni sau cavitatea nazală. Sistemele de distribuire în acest mod sunt cunoscute sub numele de inhalatoare dozatoare (metered dose inhalers MDI’s). Vezi Peter Byrin, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990), pentru o bază generală a acestei forme de terapie.
Pacienții au încredere, adesea, în medicația eliberată prin MDI's, pentru tratamentul rapid al afecțiunilor respiratorii, care slăbesc rezistența organismului și uneori amenință chiar viața. Deci, este esențial ca doza de medicament prescrisă, sub formă de aerosoli, să fie administrată pacientului exact ca în specificațiile revendicate de producător și să se conformeze cererilor FDA sau ale altor autorități abilitate. Aceasta înseamnă că fiecare doză din conservă trebuie să fie aceeași cu toleranțe apropiate.
Unele medicamente sub formă de aerosoli au tendința de a adera la suprafețele interioare adică la pereții conservei, ai valvei și la capacele MDI. Aceasta poate face ca pacientul să primească mai puțin decât cantitatea prescrisă de medicament, la fiecare activare a MDI. Problema este acută, în mod particular, cu sistemele propulsoare cu hidrofluoroalcan (cunoscut sub nomele de fluorocarbură), de exemplu, P134a și P227, care s-a dezvoltat în ultimii ani pentru a înlocui clorofluorocarburile ca P11, P114 și P12.
S-a descoperit că, acoperind suprafața interioară a MDI’s cu un polimer fluorocarbonat, a fost redusă semnificativ sau eliminată problema aderării sau depozitării fluticazon propionatului pe pereții conservei și, astfel, a fost asigurată eliberarea consistentă a medicației, sub formă de aerosoli de MDI.
Inhalatorul conform invenției constă în aceea că o parte sau toate suprafețele sale interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric, format din unul sau mai mulți polimeri fluorocarbonici, în combinație cu unul sau mai mulți polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentoase, administrabile prin inhalare, cuprinzând propionat de fluticazonă sau un solvat acceptabil din punct de vedere fiziologic al acestuia și un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologici activi, sau excipienți.
Alt obiect al invenției este un sistem, cuprinzând un inhalator cu doză fixă, ce constă în aceea că este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării orale sau nazale, a formulării medicamentoase.
Inhalatorul cu doză fixă, pentru fluticazon propionat, are următoarele avantaje:
- medicamentele pot fi utilizate sub formă de săruri ca esteri sau ca solvați, pentru a optimiza activitatea și/sau stabilitatea medicamentului în propulsor;
- sistemul cuprinzând un inhalator cu doză fixă și montat într-un dispozitiv cu canale constituie o adaptare ergonomică a inhalării orale sau nazale a formulării medicamentoase;
RO 119117 Β1
- recipinetele având fundul elipsoidal oferă avantajul ușurinței în procedeul de acoperire (căptușire), prin creșterea unghiului dintre perete și bază.
Termenul inhalator dozator sau “MDI înseamnă o unitate conținând o conservă, un capac cu piedică, ce acoperă gura conservei și valva dozatore a medicamentului, situată în capac, în timp ce termenul “sistem MDI” include, de asemenea, un mecanism canelar, 55 adecvat.
Termenul valvă dozatoare de medicament sau valvă MDI” se referă la o valvă și mecanismele asociate, care eliberează o cantitate predeterminată de formulă de medicament din MDI la fiecare activare. Dispozitivul canelar poate conține, de exemplu, un stimulator al valvei și o trecere cilindrică sau conică, prin care medicamentul poate fi eliberat din 60 conserva MDI, umplută prin valva MDI spre nasul sau gura unui pacient, de exemplu, un stimulator bucal. Relația dintre părțile unui MDI tipic este ilustrată în brevetul US 5261538, inclus ca referință.
Termenul polimeri fluorocarbonați înseamnă un polimer în care unul sau mai mulți atomi de hidrogen din catena de hidrocarbură au fost înlocuiți cu atomi de fluor. Astfel, poli- 65 meri fluorocarbonați includ polimerii perfluorocarbonați, hidrofluorocarbonati, clorofluorocarbonați, hidro-clorofluorocarboanți sau alți derivați ai lor, substituiți cu halogen. “Polimerii fluorocarbonați pot fi ramificați, homo-polimeri sau co-polimeri.
Brevetul american US 4335121, inclus aici ca referință, prezintă un compus steroid antiinflamator, cunoscut sub numele lui chimic acid [(6a, 11b, 16a, 17a)-6,9-difuoro-11-hi- 70 droxi-16-metil-3-oxo-17-(1-oxopropoxi)androsta-1,4-dien-17-carbotioic, S-fluorometil ester și numele generic “fluticazon propionat. Fluticazon propionatul sub forma aerosolică a fost acceptat de comunitatea medicală, drept util în tratamentul astmului și este comercializat sub marca înregistrată Flovent și Flonase. Fluticazon propionatul poate, de asemenea, să fie utilizat sub forma unui solvat fiziologic acceptat. 75
Termenul formulă de medicament înseamnă fluticazon propionat (sau un solvat al său fiziologic acceptat), în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologic activi, ca alți agenți antiinflamatori, agenți analgezici sau alte medicamente respiratorii și conținând unul sau mai mulți excipienți și un propulsor fluorocarbonat.
Termenul excipient, utilizat în invenția prezentă, înseamnă agenți chimici, având 80 activitate farmacologică mică sau nulă (pentru catitățile utilizate), dar care intensifică formula de medicament sau performanța sistemului MDI. De exemplu, excipientele includ, dar nu se limitează la surfactanți, prezervative, arome, antioxidanți, agenți antiagreganți și cosolvenți, de exemplu etanol și dietil eter.
Surfactanții potriviți sunt, în general, cunoscuți în domeniu, de exemplu, acei surfac- 85 tanti prezentați în brevetul european EP 0327777.
Cantitatea de surfactant utilizată este, de dorit, în intervalul de 0,0001 până la 50%, în raport de greutate la greutate față de medicament, în particular 0,05 până la 5% în raport de greutate la greutate. Un surfactant, în mod particular, folositor este 1,2-d/[7-(F-hexil) hexanoil]-glicero-3-fosfo-N,N,N-trimetiletanolamină, de asemenea, cunoscută ca 3,5,9-trioxa-4- 90 fosfadocosan-1 -aminium, 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-tridecafluoro-7-[(8,8,9,9, 10,10,11,11,12,12,13,13,13-tridecafluoro-1 -oxotridecil)oxil]-4-hidroxi-N,N,N-trimetil-10-oxo-, sare internă, 4-oxid.
Un cosolvent polar ca alcoolii alifatici C2 6 și poliolii, de exemplu, etanol, izopropanol și propilen glicol, preferabil etanol, poate fi inclus în formula medicamentului în cantitatea 95 dorită, fie ca singurul excipient sau adăugat altor excipiente ca surfactanții. în mod adecvat, formula medicamentului poate conține 0,01 până la 5% greutate/greutate față de propulsor dintr-un cosolvent polar, de exemplu, etanol, preferabil 0,1 până la 5% greutate/greutate, de exemplu, în jur de 0,1 până la 1% greutate/greutate.
RO 119117 Β1
Se apreciează de specialiștii în domeniu ca formula medicamentului pentru utilizare în invenție să poată conține, dacă se dorește, fluticazon propionat (sau un solvat fiziologic acceptat al lui) în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți farmacologic activi. Astfel de medicamente pot fi selectate dintre oricare medicamente potrivite, utile în terapia prin inhalare. Medicamentele potrivite pot fi deci selectate de exemplu, dintre analgezice, de exemplu, codeină, dihidromorfină, ergotamină, fentanil sau morfină; preparate anginale, de exemplu diltiazem; antialergice, de exemplu, cromoglicat, ketotifen sau nedocromil; dezinfectante, de exemplu cefalosporine, peniciline, streptomicină, sulfonamide, tetracicline și pentamidine; antihistamine, de exemplu metapirilenă; antiinflamatoare, de exemplu beclometazon (de exemplu dipropionat), flunizolid, budesonid, tipredan sau triamcinolon acetonidă; antitusive, de exemplu noscapină; brohodilatatori, de exemplu salbutamol, salmeterol, efedrina, adrenalină, fenoterol, formoterol, izoprenalină, metaproterenol, fenilefrină, fenilpropanolamină, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalină, izoetarină, tulobuterol, orciprenalină sau (-)-4-amino-3,5-dicloro-a-[[[6-[2-[-piridinil)etoxi]hexil]amino]metil] benzenmetanol; diuretice, de exemplu amilorid; anticolinergice, de exemplu ipratropium, atropină sau oxitropium; hormoni, de exemplu, cortizon, hidrocortizon sau prednizolon; xantină, de exemplu, aminofilină, colin teofilinat, lizin teofilinat sau teofiliă; și proteine terapeutice și peptide, de exemplu, insulină sau glucagon. Este clar unui specialist în domeniu că acolo unde este potrivit, medicamentele pot fi utilizate sub formă de săruri (de exemplu, ca săruri ale metalelor alcaline sau săruri ale aminelor sau săruri ale acizilor) sau ca esteri (de exemplu, alchil esteri inferiori) sau ca solvați (de exemplu, hidrați) pentru a optimiza activitatea și/sau stabilitatea medicamentului și/sau a micșora solubilitatea medicamentului în propulsor.
Formulele de medicamente preferate, în particular, conțin fluticazon propionat (sau un solvat fiziologic acceptat al lui) în combinație cu un bronhodilatator ca salbutamol (de exemplu, ca bază liberă sau sare sulfat) sau salmeterol (de exemplu, ca sare de xinafoat).
O combinație medicamentoasă preferată, în particular, este fluticazon propionat și salmeterol xinafoat.
Propulsorii” folosiți în invenție înseamnă lichide farmacologic inerte, cu puncte de fierbere de la aproximativ temperatura camerei (25°C), până la aproximativ -25°C care, singure sau în combinație, exercită o presiune mare de vapori, la temperatura camerei. La activarea sistemului MDI, presiunea mare de vapori a propulsorului în MDI forțează ca o cantitate dozată din formula medicamentului să fie eliberată prin valva dozatoare, apoi propulsorul se vaporizează foarte repede, dispersând particulele de medicament. Propulsorii utilizați în invenția prezentă sunt fluorocarburi cu punct de fierbere coborât; în particular, 1,1,1,2-tetrafluoroetan, de asemenea, cunoscut ca propulsor 134a sau P134a și 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan cunoscut ca propulsor 227 sau P227.
Formulele medicamentelor pentru uzul în invenție pot fi libere sau substanțial libere de excipiente, de exemplu, surfactanți și cosolvenți etc. Astfel de formule de medicamente sunt dezavantajoase, deoarece pot fi substanțial fără gust și miros, mai puțin iritante și mai puțin toxice decât formulele conținând excipiente. Deci, o formulă de medicament preferată constă, esențial, din fluticazon propionat sau un solvat fiziologic acceptat, al lui, în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți farmacologic activi, în particular, salmeterol (de exemplu, sub formă de sare de xinafoat) și un propulsor fluorocarbonat. Propulsorii preferați sunt
1.1.1.2- tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan sau amestecurile lor în special
1.1.1.2- tetrafluoroetan.
Alte formule de medicamente pentru uzul prezentat în invenție pot fi libere sau substanțial libere de surfactant. Astfel, o altă formulă preferată de medicament conține esențial albuterol (sau un solvat fiziologic acceptat al lui), în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologic activi, un propulsor fluorocarbonat și 0,01 până la 5% greutate/greutate față
R0119117 Β1 de propulsor dintr-un cosolvent polar, a cărui formulă este substanțial liberă de surfactant.
Propulsorii preferați sunt 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan sau 150 amestecurile lor și, în special, 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan.
Cel mai adesea, conserva și capacul MDI sunt fabricate din aluminiu sau un aliaj al aluminiului, deși nici alte metale nu sunt afectate de formulele medicamentelor, ca oțelul inoxidabil, un aliaj al cuprului sau plăcile de staniu, care pot fi, de asemenea, utilizate. O conservă MDI poate fi, de asemenea, fabricată din sticlă sau plastic. Preferabil, totuși, conser- 155 vele MDI folosite în invenția prezentă sunt fabricate din aluminiu sau un aliaj al lui. Conservele dure de MDI de aluminiu sau un aliaj al aluminiului pot fi folosite avantajos. Astfel de conserve de MDI dure sunt capabile de rezistență contra șocului și la condițiile de condiționare, de exemplu, temperaturi special de ridicate, care pot fi necesare pentru anumiți polimeri fluorocarbonați. Conservele de MDI dure, care au o tendință redusă să se deformeze 160 la temperaturi mari, includ conservele MDI conținând pereți laterali și un fund de grosime mărită și conserve MDI conținând un fund elipsoidal (care crește unghiul dintre pereții laterali și fundul conservei), mai degrabă decât un fund semisferic al conservelor de MDI standard. Conservele MDI având fund elipsoidal oferă avantajul ușurinței în procedeul de acoperire.
Valva dozatoare constă, în mod uzual, din părți fabricate din oțel, un polimer inert far- 165 macologic și rezistent la propulsor, ca acetal, poliamida (de exemplu, Nylon®), policarbonat, poliester, polimer fluorocarbonat (de exemplu, Teflon®) sau o combinație a acestor materiale. Pe lângă acestea, inele și inele în formă de “0” din diverse materiale (de exemplu, cauciucuri nitril, poliuretan, acetil rășină, polimeri fluorocarbonați) sau alte materiale elastomerice sunt folosite în interiorul sau în jurul valvei. 170
Polimerii fluorocarbonați pentru uzul în invenție includ polimeri fluorocarbonați care sunt compuși dintr-una sau mai multe unități monomerice: tetrafluoretilenă (PTFE), etilen propilen fluorurată (FEP), perfluoroalcoxialcan (PFA), etilen tetrafluoroetilenă (ETFE), vinildienfluorură (PVDF) și etilen tetrafluoroetilenă clorurată. Polimerii fluorurați care au un raport mare fluor la carbon, ca polimerii perfluorurați de exemplu PTFE, PFA și FEP sunt preferați. 175 Polimerul fluorurat poate fi amestecat cu polimeri nefluorurați ca poliamidele, poliimidele, polietersulfonele, polifenilen sulfidele și rășinile termorezistente amino-formaldehidice. Acești polimeri care se adaugă îmbunătățesc aderarea peliculei de polimer la pereții conservei. Amestecurile de polimer preferate sunt PTFE/FEP/poliamidoimidă, PTFE/polietersulfonă (PES) și FEP-benzoguanamină. 180
Pelicule de acoperire preferate sunt PFA, FEP și amestecurile de PTFE și polietersulfină (PES).
Polimerii fluorocarbonați sunt vânduți sub mărci înregistrate ca Teflon®, Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyflon®, și Neoflon®. Tipurile de polimeri includ FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-poliamidină DuPont 185 856P23485, FEP pudră DuPont 532, și PFA Hoechst 6900n. Grosimea peliculei variază între 1 pm și 1 mm. Grosimea adecvată a peliculei de acoperire este în intervalul dintre în jur de 1 pm până la 100 pm, de exemplu 1 până la 25 pm. Peliculele de acoperire pot fi aplicate într-unul sau mai multe straturi.
Preferabil, polimerii fluorocarbonați utilizați în invenție sunt depuși pe conservele de 190 MDI fabricate din metal, în special, conserve MDI fabricate din aluminiu sau un aliaj al lui.
Mărimea particulelor (de exemplu, micronizată) de medicamente ar trebui să fie astfel, încât să permită inhalarea substanțială a medicamentului, în întregime, în plămâni, la administrarea formulei sub formă de aerosoli și va fi astfel mai mică de 100p, de dorit mai mică decât 20p și, în particular, în intervalul de 1-1 Op, de exemplu 1-5p. 195
Formula finală a medicamentului conține 0,005-10% în raport de greutate la greutate, în particular 0,005-5% în raport de greutate la greutate, în special 0,01-1% în raport de greutate la greutate, de medicament, relativ la greutatea totală a formulei.
RO 119117 Β1
Un alt aspect al invenției prezente este inhalatotul dozator având o parte sau totalitatea suprafețelor lui metalice, acoperite cu unul sau mai mulți polimeri fluorocarbonați, în combinație cu unul sau mai mulți polimeri nefluorocarbonați, pentru dispersarea formulei medicamentului, conținând fluticazon propionat și propulsor fluorocarbonat, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologici activi și unul sau mai mulți excipienți.
Un aspect particular al invenției prezente este MDI având o parte sau toate suprafețele sale interne metalice, acoperite cu PFA sau FEP sau sisteme de amestecuri de rășini fluoropolimerice ca PTFE-PES cu sau fără o peliculă primară de poliamidimidă sau polietersulfonă pentru prepararea de formule de medicamente definite ca mai sus. Formulele preferate de medicamente, pentru uzul în acest MDI constau, în mod esențial, în fluticazon propionat (sau un solvat fiziologic acceptat al său), în combinație cu unul sau mai multi agenți farmacologic activi, în particular salmeterol (de exemplu, sub formă de sare de xinafoat) și un propulsor fluorocarbanat, în particular 1,1,1,2,-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan sau amestecurile lor și în special 1,1,1,2-tetrafluoroetan. Preferabil conserva de MDI poate fi fabricată din aluminiu sau un aliaj al său.
Conserva de MDI poate fi acoperită cu ajutorul mijloacelor cunoscute în domeniu, cu pelicule metalice. De exemplu, un metal ca aluminiul sau oțelul inoxidabil, poate fi preacoperit cu spirală de sârmă și condiționat înainte de a fi matrițat sau tras în formă de conservă. Această metodă este foarte potrivită unui volum ridicat de producție din două motive. Mai întâi, metoda de acoperire a unei spirale de sârmă este foarte pusă la punct și mai mulți fabricanți pot produce o acoperire metalică a unei spirale de sârmă, la standarde înalte de uniformitate și într-o gamă largă de grosimi. în al doilea rând, spirala preacoperită poate fi matrițată sau trasă cu viteze mari și precizie prin aceleași metode folosite pentru a matrița sau trage spirale de sârmă neacoperite.
Alte tehnici pentru obținerea conservelor acoperite sunt prin acoperire electrostatică cu pudră uscată sau prin pulverizarea conservelor de MDI preformate înăuntru cu formulele de pelicule de acoperire de amestec de polimer fluorurat/polimer și apoi depozitare. Conservele MDI pot, de asemenea, fi imersate în formula peliculei de acoperire, constând în amestecul polimer fluorurat/polimer, astfel devenind acoperită și în interior și în afară. Formula peliculei de acoperire constând în amestecul polimer fluorurat/polimer poate fi, de asemenea, turnată înăuntrul MDI apoi drenată, afară lăsând interiorul acoperit cu peliculă de polimer. Convenabil, pentru ușurarea manufacturii conservele MDI preformate sunt acoperite prin pulverizare cu amestec de polimer fluorurat/polimer.
Amestecul de polimer fluorurat/polimer poate fi, de asemenea, format in situ pe pereții conservei folosind polimerizarea în plasmă a monomerilor fluorocarbonați. Filmul de polimer fluorocarbonat poate fi suflat în interiorul conservei de MDI pentru a forma pungi. O varietate de polimeri fluorocarbonați ca ETFE, FEP și PTFE sunt accesibili ca film, și depozitați.
Temperatura de conservare potrivită este dependentă de amestecul de polimer fluorurat/polimer ales pentru acoperire și de metoda de acoperire folosită. Totuși, pentru acoperirile în spire, temperaturile și pentru acoperirile prin pulverizare, sunt necesare temperaturi în exces față de punctul de topire, de exemplu, în jur de 50°C, mai sus față de punctul de topire, pentru până la aproximativ 20 min de la 5 până la 10 min, de exemplu în jur de 8 min sau cât este necesar. Pentru amestecurile de polimer fluorurat/polimer denumite mai sus, preferate și preferate în mod particular, sunt adecvate temperaturi de depozitare în intervalul de la aproximativ 300°C până la aproximativ 400°C, de exemplu 350°C până la 380°C pentru polimerizarea în plasmă, tipic pot fi folosite temperaturi în intervalul în jur de 20°C până la 100°C.
R0119117 Β1
Recipientele MDI prezentate aici pot fi fabricate prin metodele din domeniu (de exemplu, vezi Byron, de mai sus și US 5 345 980), înlocuind conservele convenționale cu cele acoperite cu amestec de polimer fluorurat/polimer. Aceasta înseamnă că fluticazon propionat și alți componenți din formulă sunt umpluți în conserva acoperită cu amestec de polimer fluo- 250 rurat/polimer. Conserva este potrivită cu un ansamblu capac ce este fixat. Suspensia de medicament în propulsorul fluorocarbonat sub formă lichidă poate fi introdusă prin valva dozatoare, după cum s-a prezentat în brevetul american US 5345980, inclus în invenție ca referință.
MDI acoperite cu amestec de polimer fluorurat/polimer în interior, prezentate mai sus, 255 pot fi utilizate în practica medicală, într-un mod similar celui pentru MDI neacoperite, aflate acum în uzul clinic. Totuși, MDI prezentate mai sus sunt folositoare, în mod particular, pentru a conține și depozita formule de medicamente care se inhalează cu propulsor hidrofluoroalcanfluorocarburi ca 134a cu puține sau de loc excipiente și care au tendința de a se depozita sau adera pe pereții interiori sau pe alte părți ale sistemului MDI. în anumite cazuri, este 260 avantajos să se depoziteze un medicament pentru inhalare, fără excipiente, de exemplu, atunci când pacientul poate fi alergic la un excipient sau medicamentul reacționează cu un excipient.
MDI conținând formulele descrise mai sus, sistemele de MDI și folosirea sistemelor MDI pentru tratamentul afecțiunilor respiratorii, de exemplu astmul, constau în alte aspecte 265 ale invenției.
Următoarele exemple nelimitative servesc la ilustrarea invenției.
Exemplul 1. Conserve standard de MDI de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary, NC) au fost acoperite prin pulverizare (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) cu o peliculă primară (DuPont 851-204) și condiționate după procedeul standard al vânzătorului. Grosimea peli- 270 culei este de aproximativ 10 pm până la 50 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer (vezi aplicația PCT numărul W094/22722 (PCT/EP94/00921)), valvele fixate la locul lor și umplute cu o suspensie de aproximativ 20 mg fluticazon propionat în aproximativ 12 gm P134a prin valvă
Exemplul 2.0 bucată standard de aluminiu de grosime 0,46 mm (United aluminium) 275 a fost acoperită prin pulverizare (DuPont, Wilmington, DE) cu FEP (DuPon 856-200) și condiționată. Această bucată a fost apoi trasă în conserve (Presspart In., Cary, NC). Grosimea peliculei de acoperire este de aproximativ 10 pm până la 50 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și suspensia de aproximativ 40 mg fluticazon propionat în aproximativ 12 gm P 134A este umplută prin valvă. 280
Exemplul 3. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu amestec de PTFE-PES (DuPont) ca un singur strat și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg sau 4,4 mg fluticazon propionat 285 micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 4. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu amestec de PTFE-PES-poliamidimidă (DuPont) și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și 290 o suspensie de aproximativ 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg sau 4,4 mg fluticazon propionat micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 5. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu pudră FEP (DuPont FEP 532) folosind un pistol electrostatic. Grosimea
RO 119117 Β1 peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 41,0 mg, 21,0 mg,
8,8 mg sau 4,4 mg fluticazon propionat micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 6.0 bucată standard de aluminiu de grosime 0,46 mm (United aluminium) este acoperită prin pulverizare cu FEP-Benzoguanamină și condiționată. Această bucată este apoi trasă în conserve. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și suspensia de aproximativ 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg sau 4,4 mg fluticazon propionat micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 7. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu o dispersie apoasă de PFA (Hoechst PFA-6900n) și condiționate. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 41,0 mg, 21,0 mg, 8,8 mg sau 4,4 mg fluticazon propionat micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 8. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu amestec de PTFE-PES (DuPont) ca un singur strat și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 6,4 mg salmeterol xinafoat micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 9. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu amestec de PTFE-PES-poliamidimidă (DuPont) și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 6,4 mg salmeterol xinafoat micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplu! 10. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu pudră FEP (DuPont FEP 532) folosind un pistol electrostatic. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 6,4 mg salmeterol xinafoat micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 11.0 bucată standard de aluminiu de grosime 0,46 mm este acoperită prin pulverizare cu FEP-Benzoguanamină și condiționată. Această bucată este apoi trasă în conserve. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și suspensia de aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 6,4 mg salmeterol xinafoat micronizat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 12. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu o dispersie apoasă de PFA (Hoechst PFA-6900n) și condiționate. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 6,4 mg salmeterol xinafoat în aproximativ 12 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 13. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu amestec de PTFE-PES (DuPont) ca un singur strat și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea peliculei de acoperire este între
R0119117 Β1 aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg fluticazon propionat 345 micronizat cu aproximativ 4 mg salmeterol xinafoat micronizat în aproximativ 8 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 14. Consetve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu amestec de PTFE-PES-poliamidimidă (DuPont) și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea peliculei de acoperire este între apro- 350 ximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 4 mg salmeterol xinafoat micronizat în aproximativ 8 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplul 15. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acope- 355 rite prin pulverizare cu pudră FEP (DuPont FEP 532) folosind un pistol electrostatic. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 4 mg salmeterol xinafoat micronizat în aproximativ 8 g P 134A este umplută prin valvă. 360
Exemplul 16. O bucată standard de aluminiu de grosime 0,46 mm este acoperită prin pulverizare cu FEP-Benzoguanamină și condiționată. Această bucată este apoi trasă în conserve. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și suspensia de aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 4 mg salmeterol xinafoat micronizat în aproximativ 8 g P 134A este umplută prin valvă. 365
Exemplul 17. Conserve standard de 12,5 ml (Presspart Inc., Cary NC) sunt acoperite prin pulverizare cu o dispersie apoasă de PFA (Hoechst PFA-6900n) și condiționate. Grosimea peliculei de acoperire este între aproximativ 1 pm până la 20 pm. Aceste conserve sunt apoi purjate de aer, valvele fixate la locul lor și o suspensie de aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg fluticazon propionat micronizat cu aproximativ 4 mg salmeterol xinafoat 370 în aproximativ 8 g P 134A este umplută prin valvă.
Exemplele 18-22. Exemplele 3 până la 7 sunt repetate cu excepția faptului că o suspensie de aproximativ 13,3 mg fluticazon propionat micronizat 21,4 g P 227 este umplută prin valvă.
Exemplele 23-27. Exemplele 3 până la 7 sunt repetate cu excepția faptului că 66 mg 375 sau 6,6 mg fluticazon propionat micronizat în aproximativ 18,2 mg etanol și aproximativ
18,2 g P134a este umplută prin valvă.
Exemplele 28-52. Exemplele 3 până la 7 sunt repetate cu excepția faptului că sunt modificate conservele MDI de 12,5 ml, având un fund elipsoidal (Presspart Inc., Cary NC).
Doza eliberată din MDI testate în condițiile de uz simulate a fost găsită constantă, 380 comparată cu MDI de control umplute în conserve neacoperite care prezintă o descreștere semnificativă a dozei eliberată la folosire.
Claims (23)
1. Inhalator cu doză fixă, caracterizat prin aceea că o parte sau toate suprafețele sale interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric, format din unul sau mai mulți polimeri fluorocarbonici, în combinație cu unul sau mai mulți polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentoase, administrabile prin inhalare, cuprinzând fluticazon propionat sau un solvat acceptabil din punct de vedere fiziologic al aces- 390 tuia și un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologici activi sau excipienți.
RO 119117 Β1
2. Inhalator conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că cesta conține numita formulare medicamentoasă.
3. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă mai conține și un agent activ de suprafață.
4. Inhalator conform revendicării 2 sau 3, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă mai conține și un cosolvent polar.
5. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă conține 0,01 ...5 % g/g raportat la propulsor, un cosolvent polar, numita formulare fiind, în esență, lipsită de agent de suprafață.
6. Inhalator conform cu oricare din revendicările 2...5, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă conține fluticazon propionat sau o sare a acestuia, acceptabilă din punct de vedere fiziologic, în combinație cu un bronhodilatator sau cu un antialergic.
7. Inhalator conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă conține fluticazon propionat în combinație cu xinafoat de salmeterol.
8. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență, din fluticazon propionat sau un solvat al acestuia, acceptabil fiziologic, în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți farmacologici activi și un propulsor fluorocarbonic.
9. Inhalator conform revendicării 8, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență, din fluticazon propionat sau un solvat al acestuia, acceptabil fiziologic, în combinație cu un bronhodilatator sau cu un antialergic.
10. Inhalator conform revendicării 9, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență, din fluticazon propionat sau un solvat al acestuia, acceptabil fiziologic, în combinație cu salmeterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic.
11. Inhalator conform revendicării 10, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență, din fluticazon propionat, în combinație cu xinafoat de salmeterol.
12. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă din fluticazon propionat sau un solvat al acestuia, acceptabil fiziologic, și un propulsor fluorocarbonat.
13. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 2...12, caracterizat prin aceea că propulsorul fluorocarbonic este 1,1,1,2-tetrafluoretan sau 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-/?-propan sau amestecuri ale acestora.
14. Inhalator conform revendicării 13, caracterizat prin aceea că propulsorul fluorccarbonic este 1,1,1,2-tetrafluoretan.
15. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...14, caracterizat prin aceea că recipientul este făcut din metal și suprafețele metalice interioare sunt parțial sau în totalitate căptușite.
16. Inhalator conform revendicării 15, caracterizat prin aceea că metalul este aluminiu sau un aliaj al acestuia.
17. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...16, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este un polimer per-fluorocarbonic.
18. Inhalator conform revendicării 17, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este ales dintre PTFE, PFA, FEP și amestecuri ale acestora.
19. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1...18, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este în combinație cu un polimer nefluorocarbonic ales dintre poliamidă, poliimidă, poliamidimidă, polietersulfonă, polifenilen sulfură și rășini aminoformaldehidice termorigide.
RO 119117 Β1
20. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...19, caracterizat prin aceea că polimerul fluorocarbonat este în combinație cu un polimer nefluorocarbonat ales dintre poliamidimidă și polietersulfonă.
21. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...20, caracterizat prin aceea 445 că numitul amestec de polimer cuprinde PTFE și polietersulfonă.
22. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...21, caracterizat prin aceea că are o bază, în esență, elipsoidală.
23. Sistem cuprinzând un inhalator cu doză fixă, conform cu oricare din revendicările
1 ...22, caracterizat prin aceea că este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării 450 orale sau nazale, a formulării medicamentoase.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42211195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58485996A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005006 WO1996032151A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for fluticasone propionate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO119117B1 true RO119117B1 (ro) | 2004-04-30 |
Family
ID=27025486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO97-01882A RO119117B1 (ro) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Inhalator cu doză fixă pentru fluticazon propionat |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6253762B1 (ro) |
| EP (4) | EP1769819A3 (ro) |
| JP (2) | JPH11503352A (ro) |
| KR (1) | KR100394299B1 (ro) |
| CN (1) | CN1113675C (ro) |
| AP (1) | AP960A (ro) |
| AT (2) | ATE347391T1 (ro) |
| AU (2) | AU718576B2 (ro) |
| BG (1) | BG64039B1 (ro) |
| BR (1) | BR9604978A (ro) |
| CA (1) | CA2217948C (ro) |
| CY (1) | CY2401B1 (ro) |
| CZ (1) | CZ296256B6 (ro) |
| DE (2) | DE69636757T2 (ro) |
| DK (2) | DK1166811T3 (ro) |
| EA (1) | EA000891B1 (ro) |
| EE (1) | EE04004B1 (ro) |
| ES (2) | ES2179190T3 (ro) |
| HU (1) | HU219899B (ro) |
| IS (1) | IS4571A (ro) |
| MX (1) | MX9707862A (ro) |
| NO (1) | NO974735L (ro) |
| NZ (1) | NZ305787A (ro) |
| OA (1) | OA10624A (ro) |
| PL (1) | PL180895B1 (ro) |
| PT (2) | PT820322E (ro) |
| RO (1) | RO119117B1 (ro) |
| SK (1) | SK284448B6 (ro) |
| TR (1) | TR199701168T1 (ro) |
| UA (1) | UA51649C2 (ro) |
| WO (1) | WO1996032151A1 (ro) |
Families Citing this family (131)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| CA2218179A1 (en) * | 1995-04-14 | 1996-10-17 | Glaxo Wellcome Inc. | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
| BR9604978A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador com dose medida |
| JPH11509434A (ja) * | 1995-04-14 | 1999-08-24 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | サルメテロール用計量投与用吸入器 |
| SI0820279T1 (en) * | 1995-04-14 | 2002-12-31 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DE69935681T3 (de) † | 1998-02-23 | 2012-10-11 | Glaxo Group Ltd. | Vorrichtungen zur Medikamentenverabreichung |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB2388843B (en) * | 1999-09-11 | 2004-03-03 | Glaxo Group Ltd | A metered dose inhaler containing a pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
| GB2392164B (en) * | 1999-09-11 | 2004-04-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
| CA2317999C (en) * | 1999-09-11 | 2004-11-09 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| EP1259277A1 (en) * | 2000-03-01 | 2002-11-27 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| WO2001064274A2 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| PL358375A1 (en) * | 2000-04-13 | 2004-08-09 | Innovata Biomed Limited | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| WO2001087731A2 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-22 | Glaxo Group Limited | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
| JP5392880B2 (ja) | 2000-05-22 | 2014-01-22 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 加圧式定量吸入器のための安定な製薬学的溶液製剤 |
| EP1284771B1 (en) * | 2000-05-23 | 2005-12-14 | Glaxo Group Limited | Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate |
| GB0015043D0 (en) * | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6787532B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
| TW523409B (en) * | 2000-09-15 | 2003-03-11 | Baxter Int | Container for inhalation anesthetic |
| US20030207057A1 (en) * | 2000-09-18 | 2003-11-06 | Britto Ignatius Loy | Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers |
| GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| GB0025092D0 (en) * | 2000-10-13 | 2000-11-29 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| NZ526564A (en) | 2000-12-22 | 2004-12-24 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate |
| US20040079361A1 (en) * | 2001-01-17 | 2004-04-29 | Clayton Colin D. | Medicinal aerosols |
| GB0105560D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| GB0106046D0 (en) | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
| DE60103527T2 (de) | 2001-07-02 | 2005-06-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimierte Tobramycin-Formulierung zur Aerosolbildung |
| US20030178022A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-09-25 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pressurized metered dose inhaler (PMDI) actuators and medicinal aerosol solution formulation products comprising therse actuators |
| AU2003205226A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-09-02 | Mannkind Corporation | Compositions for treatment or prevention of bioterrorism |
| GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
| EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
| IL163843A0 (en) * | 2002-03-01 | 2005-12-18 | Chiesi Farma Spa | Formoterol superfine formulation |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| US20070139442A1 (en) * | 2002-09-13 | 2007-06-21 | Robinson Karl E | Coated blending system |
| SE0203376D0 (sv) * | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Astrazeneca Ab | New process |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| DE20218974U1 (de) * | 2002-12-07 | 2003-07-10 | Boehringer Ingelheim Pharma KG, 55218 Ingelheim | Zerstäuber für Flüssigkeiten |
| AU2003293361A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-29 | Glaxo Group Limited | Drug delivery system with vented mouthpiece |
| US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
| US7186416B2 (en) * | 2003-05-28 | 2007-03-06 | Stiefel Laboratories, Inc. | Foamable pharmaceutical compositions and methods for treating a disorder |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| JP4607112B2 (ja) | 2003-08-11 | 2011-01-05 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬定量噴霧式吸入器及び前記吸引器に関連する方法 |
| EP1658105B1 (en) | 2003-08-29 | 2018-03-14 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| CA2538737A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-04-07 | Pdl Biopharma, Inc. | Treatment of respiratory diseases with anti-il-2 receptor antibodies |
| JP2007509941A (ja) * | 2003-10-28 | 2007-04-19 | グラクソ グループ リミテッド | ラクトース無水物を用いる吸入医薬製剤およびその投与方法 |
| GB0327112D0 (en) * | 2003-11-21 | 2003-12-24 | Clincial Designs Ltd | Dispenser and reservoir |
| IL177103A0 (en) * | 2004-02-27 | 2006-12-10 | Chiesi Farma Spa | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| SE530006C2 (sv) * | 2004-06-18 | 2008-02-05 | Mederio Ag | Inhalator som använder balja |
| GB0425518D0 (en) | 2004-11-19 | 2004-12-22 | Clinical Designs Ltd | Substance source |
| AU2005316813B2 (en) * | 2004-12-15 | 2012-05-10 | 3M Innovative Properties Company | Elastomer seals for use in medicinal aerosol devices |
| CA2591406A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Cipla Limited | Pharmaceutical compounds and compositions |
| GB0428204D0 (en) | 2004-12-23 | 2005-01-26 | Clinical Designs Ltd | Medicament container |
| JP2008529773A (ja) * | 2005-02-10 | 2008-08-07 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤に使用するためのラクトース粒子の結晶化方法 |
| RU2007133547A (ru) | 2005-02-10 | 2009-03-20 | Глаксо Груп Лимитед (GB) | Способы получения лактозы с использованием методов предварительной сортировки и приготовляемые из нее фармацевтические композиции |
| GB0518400D0 (en) | 2005-09-09 | 2005-10-19 | Clinical Designs Ltd | Dispenser |
| GB0602980D0 (en) * | 2006-02-14 | 2006-03-29 | Optinose As | Delivery device and method |
| DK2425820T3 (en) | 2007-02-11 | 2015-07-13 | Map Pharmaceuticals Inc | A method for the therapeutic administration of DHE in order to enable quick relief of migraine, while minimizing the adverse event profile |
| WO2008140869A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | 3M Innovative Properties Company | Manufacture of metered dose valve components |
| JP5571561B2 (ja) | 2007-11-06 | 2014-08-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 医薬品吸入装置及びそれらの構成要素 |
| GB0721737D0 (en) * | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| US8227027B2 (en) | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
| US8483831B1 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-09 | Holaira, Inc. | System and method for bronchial dilation |
| CA2723806C (en) | 2008-05-09 | 2022-05-31 | Innovative Pulmonary Solutions, Inc. | Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree |
| AR072865A1 (es) * | 2008-07-08 | 2010-09-29 | Schering Corp | Cubierta para latas de aerosoles para inhalador de dosis medidas |
| GB0904040D0 (en) | 2009-03-10 | 2009-04-22 | Euro Celtique Sa | Counter |
| GB0904059D0 (en) | 2009-03-10 | 2009-04-22 | Euro Celtique Sa | Counter |
| MX354829B (es) | 2009-03-26 | 2018-03-22 | Pulmatrix Operating Co Inc | Formulaciones de polvo seco y metodos para el tratamiento de enfermedades pulmonares. |
| US20120097159A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-04-26 | Suresh Iyer | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| US9278048B2 (en) * | 2009-05-06 | 2016-03-08 | Baxter International, Inc. | Pharmaceutical product and method of use |
| WO2010129783A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| US8815325B2 (en) | 2009-05-06 | 2014-08-26 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| JP5843777B2 (ja) | 2009-10-27 | 2016-01-13 | ホライラ， インコーポレイテッド | 冷却可能なエネルギー放出アセンブリを有する送達デバイス |
| CN102711645B (zh) | 2009-11-11 | 2016-12-28 | 赫莱拉公司 | 用于处理组织和控制狭窄的系统和装置 |
| US8911439B2 (en) | 2009-11-11 | 2014-12-16 | Holaira, Inc. | Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same |
| WO2011061498A2 (en) | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Cipla Limited | Inhalation solutions |
| US20110124589A1 (en) | 2009-11-24 | 2011-05-26 | Gilead Sciences, Inc. | Inhaled fosfomycin/tobramycin for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2011081937A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-07-07 | Gilead Sciences, Inc. | Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy |
| NZ603136A (en) | 2010-05-10 | 2014-11-28 | Gilead Sciences Inc | Bifunctional quinoline derivatives |
| WO2011143106A1 (en) | 2010-05-10 | 2011-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | Bi - functional pyrazolopyridine compounds |
| EP2464346A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-06-20 | Pulmatrix, Inc. | Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder |
| CA2809666C (en) | 2010-08-30 | 2020-09-22 | Michael M. Lipp | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| AU2011314007B2 (en) | 2010-09-29 | 2017-01-19 | Pulmatrix, Inc. | Cationic dry powders |
| RU2640921C2 (ru) | 2010-09-29 | 2018-01-12 | Пулмэтрикс, Инк. | Катионы одновалентных металлов сухих порошков для ингаляций |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| WO2012116187A1 (en) * | 2011-02-23 | 2012-08-30 | Hospira, Inc. | Inhalation anesthetic product |
| GB201108039D0 (en) * | 2011-05-13 | 2011-06-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
| GB201117619D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| GB201117621D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| CA2872029A1 (en) | 2012-05-29 | 2013-12-05 | Parion Sciences, Inc. | Dendrimer like amino amides possessing sodium channel blocker activity for the treatment of dry eye and other mucosal diseases |
| PE20151054A1 (es) | 2012-12-17 | 2015-08-07 | Parion Sciences Inc | Derivados de cloro-pirazin carboxamida con actividad bloqueadora sobre los canales de sodio epiteliales |
| CA2896686A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Parion Sciences, Inc. | 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds |
| MX2015007797A (es) | 2012-12-17 | 2015-10-05 | Parion Sciences Inc | Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-fenilbutil) carbamimidoil) pirazin-2-carboxamida. |
| US9398933B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-07-26 | Holaira, Inc. | Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation |
| GB201306984D0 (en) | 2013-04-17 | 2013-05-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Composition |
| CN105473133A (zh) | 2013-04-30 | 2016-04-06 | 欧缇托匹克公司 | 干粉制剂及使用方法 |
| CN112656780A (zh) | 2014-02-20 | 2021-04-16 | 奥迪托皮克股份有限公司 | 用于吸入的干粉制剂 |
| PL3179986T3 (pl) | 2014-07-31 | 2023-06-26 | Vectura Inc. | Suche formulacje w proszku do inhalacji |
| EP3701940B1 (en) | 2015-12-04 | 2025-11-12 | Mexichem Fluor S.A. de C.V. | Pharmaceutical composition |
| US10330638B2 (en) | 2017-01-16 | 2019-06-25 | Wyatt Technology Corporation | Method and apparatus to characterize pressurized liquid sample |
| DE112017007053T5 (de) | 2017-02-14 | 2019-10-31 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum dichtenden Verbinden eines Kanisters und einer oberen Abdeckung |
| WO2023118896A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Subintro Limited | Novel antiviral compositions comprising oleic acid |
| WO2025229354A1 (en) | 2024-05-03 | 2025-11-06 | Senari Pharma Ltd | Aerosol comprising salbutamol sulfate and beclomethasone dipropionate |
Family Cites Families (153)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2562118A (en) | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| US2968427A (en) | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| NL95166C (ro) | 1954-09-20 | |||
| US3001524A (en) * | 1956-03-21 | 1961-09-26 | Riker Laboratories Inc | Aerosol dispensing apparatus |
| GB878409A (en) | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| GB946006A (en) * | 1960-12-22 | 1964-01-08 | Risdon Mfg Co | Improvements in dispensing devices for pressurised liquid containers |
| DE1769812B2 (de) * | 1964-11-23 | 1976-06-24 | E.I. Du Pont De Nemours And Co., Wilmington, Del. (V.St.A.) | Verfahren zur herstellung von ueberzuegen auf formkoerpern durch beschichten mit dispersionen auf basis von polytetrafluoraethylen und zusaetzlichen filmbildnern |
| GB1064840A (en) | 1964-11-23 | 1967-04-12 | Du Pont | Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions |
| US3506737A (en) | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| US3405846A (en) * | 1966-06-24 | 1968-10-15 | Union Carbide Corp | Aerosol valve |
| GB1200886A (en) | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| US3456646A (en) * | 1967-01-19 | 1969-07-22 | Dart Ind Inc | Inhalation-actuated aerosol dispensing device |
| GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (ro) | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| US3904575A (en) | 1969-07-21 | 1975-09-09 | Daikin Ind Ltd | Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof |
| FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| US3984604A (en) * | 1970-06-19 | 1976-10-05 | Imperial Chemical Industries Limited | Aromatic polysulphone coated article and bonded structure |
| US3701665A (en) * | 1970-12-10 | 1972-10-31 | Phillips Petroleum Co | Reduction of sulfur extraction from poly(arylene sulfide) coated cookware |
| US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
| NO134730L (ro) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (ro) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US4087026A (en) | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| US3896602A (en) | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| FR2159593A5 (fr) | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US4169117A (en) * | 1973-03-13 | 1979-09-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aromatic polysulfone resin solution having perfluorocarbon polymer particles dispersed therein |
| US3993843A (en) * | 1973-03-13 | 1976-11-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aqueous dispersion of aromatic polysulfone resin with perfluorocarbon resin, and coated articles |
| US3929537A (en) | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| IT1054595B (it) * | 1975-02-04 | 1981-11-30 | Du Pont | Dispersioni acquose di polimeri perfluoroolefinici contenti materiali filmogeni |
| US4011361A (en) * | 1975-06-18 | 1977-03-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion |
| US4180609A (en) | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| US4016125A (en) * | 1975-07-21 | 1977-04-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Co. | Fluoropolymer coating compositions having improved adhesion |
| US4123401A (en) * | 1975-07-21 | 1978-10-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Finishes having improved scratch resistance prepared from compositions of fluoropolymer, mica particles or metal flake, a polymer of monoethylenically unsaturated monomers and a liquid carrier |
| JPS52106383A (en) * | 1976-03-04 | 1977-09-06 | Toyo Eazooru Kougiyou Kk | Adhesion preventing composites for adhesives |
| GB1588463A (en) | 1976-08-26 | 1981-04-23 | Union Carbide Corp | Plastic aerosol containers and process for preparing same |
| JPS6021193B2 (ja) * | 1976-12-14 | 1985-05-25 | ダイキン工業株式会社 | フツ素樹脂被覆用組成物 |
| GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| US4297447A (en) * | 1978-08-03 | 1981-10-27 | Elastoflon Inc. | Compound for coating containing fluorocarbonpolymer and method for its manufacture |
| US4252859A (en) * | 1978-10-31 | 1981-02-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fluoropolymer blend coating compositions containing copolymers of perfluorinated polyvinyl ether |
| JPS5920547B2 (ja) | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| US4287112A (en) * | 1979-11-16 | 1981-09-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Coating of poly(arylene sulfide), fluoropolymer and aluminum flake |
| DE2947025A1 (de) | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
| ZA807387B (en) | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| US4409354A (en) * | 1980-01-21 | 1983-10-11 | Daikin Kogyo Co., Ltd. | Fluorinated resin coating composition containing micaceous iron oxide |
| BE887518A (fr) | 1980-02-15 | 1981-08-13 | Glaxo Group Ltd | Cartothioates d'androstanes |
| GB2077229B (en) | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| US4351882A (en) * | 1981-01-13 | 1982-09-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved durability |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
| EP0199487B1 (en) | 1985-04-19 | 1991-03-06 | Nippon Steel Corporation | Cans and a method for making cans |
| JPS61266451A (ja) * | 1985-05-21 | 1986-11-26 | Daido Metal Kogyo Kk | 摺動部材用組成物 |
| NL8501767A (nl) | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| DE3778727D1 (de) | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
| JPS6312445A (ja) | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| US4805795A (en) * | 1986-12-27 | 1989-02-21 | Toyo Seikan Kaisha Ltd. | Butt-welded cans and process for manufacturing the same |
| US4795777A (en) * | 1987-01-23 | 1989-01-03 | Desoto, Inc. | Single coat fluorocarbon protective coatings providing the appearance of anodized aluminum |
| GB2205297B (en) | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| DE3886184D1 (de) | 1987-06-26 | 1994-01-20 | Werding Winfried J | Vorrichtung zur lagerung und kontrollierten abgabe von unter druck stehenden produkten und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE8709978U1 (de) | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724242D0 (en) | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| GB8724243D0 (en) | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| IT1223451B (it) | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| EP0338670B1 (en) | 1988-03-22 | 1994-05-11 | FISONS plc | Pharmaceutical Compositions |
| IL89713A0 (en) | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| US4923762A (en) * | 1988-07-27 | 1990-05-08 | Nkk Corporation | Precoated steel sheet for two-piece can |
| JPH0267374A (ja) | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| GB8828477D0 (en) | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2650219B1 (fr) | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| FR2649359B1 (fr) | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| US4972037A (en) * | 1989-08-07 | 1990-11-20 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Polysiloxane-grafted copolymer topical binder composition with novel fluorochemical comonomer and method of coating therewith |
| JP2600387B2 (ja) | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GB8921222D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| GB9000984D0 (en) | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
| US5043191A (en) | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
| AU614234B1 (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
| US5126123A (en) * | 1990-06-28 | 1992-06-30 | Glaxo, Inc. | Aerosol drug formulations |
| GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
| DE4023909A1 (de) | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| DE69132258D1 (de) | 1990-11-14 | 2000-07-27 | Titeflex Corp | Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium |
| US5230961A (en) * | 1990-12-12 | 1993-07-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE-FEP for concentration gradient |
| WO1992010549A1 (en) | 1990-12-12 | 1992-06-25 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient |
| ES2083153T3 (es) | 1990-12-12 | 1996-04-01 | Du Pont | Sistema de recubrimiento no pegajoso con ptfe y pfa o fep para producir un gradiente de concentracion. |
| US5168107A (en) | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| US5240775A (en) * | 1991-09-23 | 1993-08-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE-PFA for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| US5290539A (en) | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| ATE171630T1 (de) * | 1991-05-21 | 1998-10-15 | Abbott Lab | Aerosolinhalationsvorrichtung |
| JPH089215B2 (ja) | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5653962A (en) | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| ATE128350T1 (de) * | 1991-12-12 | 1995-10-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische aerosolformulierung. |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
| US5202110A (en) | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| EP0609453B1 (en) | 1992-06-25 | 2002-10-23 | Denso Corporation | Mobile object identification device |
| US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| US5250356A (en) * | 1992-08-28 | 1993-10-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Cookware coating system |
| JP2863389B2 (ja) | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
| GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
| US5411771A (en) * | 1993-04-29 | 1995-05-02 | Tsai; Tung-Hung | Method for coating metal cookware |
| US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
| US6596260B1 (en) | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5626907A (en) * | 1994-02-26 | 1997-05-06 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Process for coating metal surfaces with a fluororesin using a primer |
| US5447600A (en) * | 1994-03-21 | 1995-09-05 | Texas Instruments | Polymeric coatings for micromechanical devices |
| US5508023A (en) | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5511653A (en) * | 1994-05-17 | 1996-04-30 | Ovadia; Joseph | Jewelry tray |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| BR9604978A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador com dose medida |
| CA2218179A1 (en) * | 1995-04-14 | 1996-10-17 | Glaxo Wellcome Inc. | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
| SI0820279T1 (en) * | 1995-04-14 | 2002-12-31 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for albuterol |
| JPH11509434A (ja) * | 1995-04-14 | 1999-08-24 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | サルメテロール用計量投与用吸入器 |
| US5674592A (en) | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| FR2740527B1 (fr) * | 1995-10-31 | 1998-01-02 | Valois | Tige de soupape a faibles frottements |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 BR BR9604978-2A patent/BR9604978A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CN CN96194635A patent/CN1113675C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 CZ CZ0325897A patent/CZ296256B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DK DK01122359T patent/DK1166811T3/da active
- 1996-04-10 DK DK96910810T patent/DK0820322T3/da active
- 1996-04-10 PL PL96322770A patent/PL180895B1/pl unknown
- 1996-04-10 EE EE9700285A patent/EE04004B1/xx unknown
- 1996-04-10 EP EP06023318.6A patent/EP1769819A3/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005006 patent/WO1996032151A1/en not_active Ceased
- 1996-04-10 ES ES96910810T patent/ES2179190T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 AT AT01122359T patent/ATE347391T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 MX MX9707862A patent/MX9707862A/es unknown
- 1996-04-10 JP JP8531180A patent/JPH11503352A/ja active Pending
- 1996-04-10 AT AT96910810T patent/ATE220338T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001111A patent/AP960A/en active
- 1996-04-10 SK SK1390-97A patent/SK284448B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EA EA199700232A patent/EA000891B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CA CA002217948A patent/CA2217948C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 RO RO97-01882A patent/RO119117B1/ro unknown
- 1996-04-10 TR TR97/01168T patent/TR199701168T1/xx unknown
- 1996-04-10 ES ES01122359T patent/ES2276736T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 KR KR1019970707249A patent/KR100394299B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 AU AU53901/96A patent/AU718576B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 PT PT96910810T patent/PT820322E/pt unknown
- 1996-04-10 EP EP00128067A patent/EP1084726A3/en not_active Ceased
- 1996-04-10 NZ NZ305787A patent/NZ305787A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69636757T patent/DE69636757T2/de not_active Revoked
- 1996-04-10 PT PT01122359T patent/PT1166811E/pt unknown
- 1996-04-10 EP EP96910810A patent/EP0820322B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 EP EP01122359A patent/EP1166811B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 DE DE69622269T patent/DE69622269T2/de not_active Revoked
- 1996-04-10 HU HU9802278A patent/HU219899B/hu unknown
- 1996-10-04 UA UA97104952A patent/UA51649C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/829,562 patent/US6253762B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-30 IS IS4571A patent/IS4571A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70102A patent/OA10624A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO19974735A patent/NO974735L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-10-15 BG BG101972A patent/BG64039B1/bg unknown
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,725 patent/US6546928B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-11 AU AU45169/00A patent/AU755977B2/en not_active Expired
-
2001
- 2001-01-18 JP JP2001010020A patent/JP2001231861A/ja active Pending
-
2003
- 2003-02-03 US US10/356,591 patent/US20030138559A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400001A patent/CY2401B1/xx unknown
- 2004-04-14 US US10/823,533 patent/US20040187865A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6532955B1 (en) | Metered dose inhaler for albuterol | |
| AP979A (en) | Metered dose imhaler for salmeterol. | |
| US6511652B1 (en) | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate | |
| US6546928B1 (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
| US20050002869A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
| CA2447517C (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
| CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
| HK1062411A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| HK1080400A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute |