EA000892B1 - Дозирующий ингалятор для салметерола - Google Patents

Дозирующий ингалятор для салметерола Download PDF

Info

Publication number
EA000892B1
EA000892B1 EA199700233A EA199700233A EA000892B1 EA 000892 B1 EA000892 B1 EA 000892B1 EA 199700233 A EA199700233 A EA 199700233A EA 199700233 A EA199700233 A EA 199700233A EA 000892 B1 EA000892 B1 EA 000892B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
inhaler according
salmeterol
fluorocarbon
combination
drug
Prior art date
Application number
EA199700233A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199700233A1 (ru
Inventor
Игнатиус Лой Бритто
Original Assignee
Глаксо Веллкам Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025573&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA000892(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Глаксо Веллкам Инк. filed Critical Глаксо Веллкам Инк.
Publication of EA199700233A1 publication Critical patent/EA199700233A1/ru
Publication of EA000892B1 publication Critical patent/EA000892B1/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Предпосылки изобретения
Лекарственные препараты для лечения заболеваний дыхательных путей и нарушений в назальной области часто вводят через рот или нос в виде аэрозолей. Один из широко применяемых способов приготовления подобных аэрозольных лекарственных препаратов включает в себя получение суспензии лекарственного препарата в виде микронизированного порошка в сжиженном газе, известном под названием пропеллант. Суспензию хранят в герметично закрытом резервуаре, способном выдерживать давление, необходимое для поддержания пропелланта в жидком состоянии. Распыляют суспензию путем активации дозирующего клапана, прикрепленного к резервуару.
Устройство дозирующего клапана предполагает стабильное выделение фиксированного, заранее определенного количества лекарственного препарата в результате каждой активации. По мере того, как суспензия выталкивается из резервуара через дозирующий клапан под действием высокого давления пара пропелланта, последний быстро испаряется, оставляя двигающееся с большой скоростью облако очень мелких частиц лекарственного препарата. Это облако частиц направляют в нос или рот пациента с помощью образующего канал приспособления типа цилиндра или усеченного конуса. Одновременно с активацией дозирующего аэрозоль клапана пациент вдыхает частицы лекарства в легкие или носовую полость. Системы, обеспечивающие поступление лекарственных препаратов таким путем, известны как дозирующие ингаляторы (MDI's) (Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990)).
Для быстрого лечения расстройств дыхательной системы, ослабляющих здоровье, а в некоторых случаях и угрожающих жизни, пациенты очень часто полагаются на способ введения лекарственного средства с помощью MDI. Поэтому важно, чтобы предписанная доза лекарственного средства, вводимая пациенту в виде аэрозоля, все время удовлетворяла техническим требованиям, заявленным производителем, и соответствовала требованиям FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств) и других официальных органов. То есть, дозы лекарственного средства, выдаваемые из сосуда, должны быть одинаковы в пределах строгого допуска.
Некоторые аэрозольные лекарственные препараты проявляют тенденцию к прилипанию к внутренним поверхностям, например стенкам сосуда, клапанам и крышкам MDI. Это может приводить к значительному уменьшению количества лекарственного препарата по сравнению с предписанным, получаемого пациентом в результате каждой активации MDI. Данная проблема стоит особенно остро при использовании пропеллантных систем на основе гидрофторалкана (известного также как просто фторуглерод), например Р134а и Р227, разрабатываемых в настоящее время для замены хлорфторуглеродов, таких как P11, P114 и Р12.
Обнаружено, что в результате покрытия внутренней поверхности сосудов MDI фторуглеродным полимером значительно уменьшается или по существу устраняется проблема адгезии или отложения салметерола на стенках сосуда, в результате чего обеспечивается стабильность подачи из MDI лекарственного средства в аэрозольной форме.
Резюме
Дозирующий ингалятор с внутренними поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для приготовления лекарственного препарата для ингаляции, содержащего салметерол, или его физиологически приемлемую соль, и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Подробное описание изобретения
Термин дозирующий ингалятор или MDI означает устройство, включающее в себя сосуд, крышку, обжимающую горловину сосуда, и клапан, дозирующий лекарственный препарат и расположенный на крышке, в то время как термин MDI-система включает в себя кроме этого соответствующее каналобразующее приспособление. Термин MDI-сосуд означает резервуар без крышки и клапана. Под термином клапан, дозирующий лекарственный препарат или МППклапан понимается клапан и связанные с ним механизмы, обеспечивающие поступление заранее определенного количества лекарственного препарата из MDI в результате каждой активации. Образующее канал приспособление может включать в себя, например, устройство для приведения в действие клапана и цилиндрический или конусообразный канал, через который лекарственный препарат может поступать из заполненного MDI-сосуда через MDI-клапан в нос или рот пациента, например приспособление в виде рупора. Взаимосвязь частей типичного MDI описана (патент США 5,261,538).
Термин фторуглеродные полимеры означает полимер, в котором один или несколько атомов водорода улеводородной цепи замещены на атомы фтора. Таким образом, фторуглеродные полимеры включают в себя перфторуглеродные, гидрофторуглеродные, хлорфторуглеродные, гидрохлорфторуглеродные полимеры или другие их галогензамещенные производные. Фторуглеродные полимеры могут быть разветвленными, гомополимерами или сополимерами.
Известно (патент США № 4,992,474) бронхолитическое соединение, особенно полезное для лечения астмы и других заболеваний дыхательных путей, известное под химическим названием 4-гидрокси-а1-[[[6-(4-фенилбутокси) гексил] амино] метил] -1,3-бензо лдиметанол и родовым названием салметерол. Салметерол в виде свободного основания и в виде солей, образованных присоединением кислоты (в частности в виде соли 1-гидрокси-2-нафталинкарбоновой кислоты, известной также как гидроксинафтоат или ксинафоат), в особенности в аэрозольной форме, признан медицинским сообществом в качестве полезного средства для лечения астмы и имеется в продаже под товарным знаком Бегеуей.
Термин лекарственный препарат означает салметерол или его физиологически приемлемую соль (в частности гидроксинафтоат), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, такими как противовоспалительные агенты, болеутолящие агенты или другие лекарственные препараты для дыхательных путей, и возможно содержащий один или несколько эксципиентов. Используемый здесь термин эксципиенты означает химические агенты, обладающие незначительной фармакологической активностью или не обладающие ею вообще (в используемых количествах), но улучшающие действие лекарственного препарата или характеристики MDIсистемы. Например, эксципиенты включают в себя, но этим их перечисление не ограничивается, поверхностно-активные вещества, консерванты, ароматизаторы, антиоксиданты, антиаггрегирующие агенты и сорастворители, в частности этанол и диэтиловый эфир. Салметерол или его соль могут быть использованы в форме R-изомера.
Подходящие поверхностно-активные вещества широко известны из уровня техники (заявка на Европейский патент № 0327777). Необходимое количество применяемого поверхностно-активного вещества лежит в интервале от 0,0001 до 50 мас.% относительно массы лекарственного препарата, в частности, от 0,05 до 5 мас.%. Особенно полезным поверхностноактивным веществом является 1,2-ди[7-^гексил)гексаноил]-глицеро-3 -фосфо-ККН-триметилэтаноламин, известный также под названием 3,5,9-триокса-4-фосфадокозан-1 -аминий, 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-тридекафтор-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,13-три-декафтор-1-оксотридецил)окси]-4-гидроксиИНН-триметил-Ю-оксо-. внутренняя соль, 4оксид.
Полярный сорастворитель, такой как С2-6 алифатические спирты и полиолы, например этанол, изопропанол и пропиленгликоль, предпочтительно этанол, может быть включен в состав лекарственного препарата в необходимом количестве либо как единственный эксципиент, либо в дополнение к другим эксципиентам, таким как поверхностно-активные вещества. Приемлемое количество полярного сорастворителя, например этанола, в составе лекарственного препарата может составлять от 0,01 до 5 мас.% относительно содержания пропелланта, предпочтительно от 0,1 до 5 мас.%, в частности приблизительно от 0,1 до 1 мас.%.
Специалистам понятно, что лекарственный препарат по изобретению может при желании содержать салметерол или его соль в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами. Такие лекарственные средства могут быть выбраны из любых приемлемых лекарственных препаратов, пригодных для ингаляционной терапии. Подходящие лекарственные средства могут поэтому быть выбраны, например, из болеутоляющих средств, в частности кодеина, дигидроморфина, эрготамина, фентанила или морфина; ангинозных препаратов, в частности дилтиазема; антиаллергических средств, в частности кромогликата, кетотифена или недокромила; антибактериальных средств, в частности цефалоспоринов, пенициллинов, стрептомицина, сульфонамидов, тетрациклинов и пентамидина; антигистаминных средств, в частности метапирилена; противовоспалительных средств, в частности беклометазона (например дипропионата), флунизолида, будезонида, типредана или ацетонида триамцинолона; противокашлевых средств, в частности носкапина; бронхолитических средств, в частности салбутамола, эфедрина, адреналина, фенотерола, формотерола, изопреналина, метапротеренола, фенилефрина, фенилпропаноламина, пирбутерола, репротерола, римитерола, тербуталина, изоэтарина, тулобутерола, орципреналина или (-)-4-амино-3,5дихлор-α- [[[6-[2 -(2-пиридинил)этокси] гексил] амино] метил] бензолметанола; мочегонных средств, в частности амилорида; антихолинергических средств, в частности ипратропиума, атропина или окситропиума; гормонов, в частности кортизона, гидрокортизона или преднизолона; ксантинов, в частности аминофиллина, теофиллината холина, теофиллината лизина или теофиллина; и применяемых в терапии белков и пептидов, например инсулина или глюкагона. Специалистам ясно, что, когда необходимо, лекарственные средства могут быть использованы в форме солей (например солей щелочных металлов или солей аминов, либо в форме солей, получаемых присоединением кислоты) или в форме эфиров (например эфиров низших алкилов), или в форме сольватов (например гидратов) для оптимизации активности и/или стабильности лекарственного препарата и/или снижения до минимума растворимости лекарственного препарата в пропелланте.
Наиболее предпочтительные лекарственные препараты содержат салметерол или его физиологически приемлемую соль в сочетании с противовоспалительным стероидом, а именно пропионатом флутиказона, дипропионатом беклометазона или их физиологически приемлемыми сольватами.
Наиболее предпочтительным сочетанием лекарственных средств является сочетание ксинафоата салметерола и пропионата флутиказона.
Используемый здесь термин пропелланты означает фармакологически инертные жидкости с точкой кипения от приблизительно комнатной температуры (25°С) до приблизительно -25°С, которые индивидуально или в сочетании друг с другом обеспечивают поддержание высокого давления пара при комнатной температуре. Благодаря высокому давлению пара пропелланта в MDI, при активации MDI-системы происходит выталкивание наружу через дозирующий клапан отмеренного количества лекарственного препарата, после чего пропеллант очень быстро испаряется, распыляя частицы лекарственного средства. Применяемые в настоящем изобретении пропелланты представляют собой низкокипящие фторуглероды, в частности 1,1,1,2тетрафторэтан, известный также как пропеллант 134а или Р 134а, и 1,1,1,2,3,3,3гептафтор-н-пропан, известный также как пропеллант 227 или Р 227.
Лекарственные препараты по изобретению могут не содержать значительных количеств или не содержать вообще в своем составе эксципиентов, например поверхностно-активных веществ, сорастворителей и т.д. Такие лекарственные препараты имеют преимущества, обусловленные отсутствием вкуса и запаха, в меньшей степени вызывают раздражения и менее токсичны по сравнению с препаратами, содержащими эксципиенты. Ввиду этого предпочтительный лекарственный препарат состоит главным образом из салметерола или его физиологически приемлемой соли, например ксинафоата, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, в особенности пропионатом флутиказона (или его физиологически приемлемым сольватом) и фторуглеродным пропеллантом. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2-тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан или их смеси и, в особенности 1,1,1,2-тетрафторэтан.
Кроме того лекарственные препараты по изобретению могут не содержать значительных количеств или не содержать вообще в своем составе поверхностно-активного вещества. Так, следующий предпочтительный лекарственный препарат содержит или состоит по существу из албутерола (или его физиологически приемлемой соли), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, фторуглеродного пропелланта и полярного сорастворителя в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно-активного вещества. Предпочтительными пропеллантами являются 1,1,1,2-тетрафторэтан,
1.1.1.2.3.3.3- гептафтор-н-пропан или их смеси, и в особенности 1,1,1,2-тетрафторэтан или
1.1.1.2.3.3.3- гептафтор-н-пропан.
Наиболее часто MDI-сосуд и MDI-крышку изготавливают из алюминия или его сплава, хотя могут быть использованы и другие металлы, не взаимодействующие с лекарственным препаратом, такие как нержавеющая сталь, сплав меди или листовое олово. MDI-сосуд также может быть изготовлен из стекла или пластика. Однако, в рамках настоящего изобретения предпочтительным является изготовление MDI-сосудов из алюминия или его сплава. Благоприятным является применение усиленных MDI-сосудов из алюминия или алюминиевого сплава. Такие усиленные MDI-сосуды способны выдерживать особенно напряженные условия покрытия и отверждения, например особо высокие температуры, которые могут быть необходимы для определенных фторуглеродных полимеров. Усиленные MDI-сосуды с уменьшенной тенденцией к потере формы под действием высоких температур включают в себя MDI-сосуды, имеющие боковые стенки и основание увеличенной толщины, и MDI-сосуды, имеющие основание существенно эллипсоидальной формы (вследствие чего увеличивается угол между боковыми стенками и основанием сосуда) вместо полусферического основания стандартных MDIсосудов. MDI-сосуды с основанием эллипсоидной формы обладают кроме этого преимуществом, заключающемся в облегчении процедуры покрытия.
Клапан, дозирующий лекарственный препарат, обычно состоит из частей, изготовленных из нержавеющей стали, фармакологически инертного и устойчивого к пропелланту полимера, такого как ацеталь, полиамид (например NylonR), поликарбонат, полиэфир, фторуглеродный полимер (например TeflonR) или сочетание этих материалов. Кроме этого внутри и вокруг клапана применяются уплотнители и уплотнительные кольца из различных материалов (например нитриловых резин, полиуретана, ацетильных смол, фторуглеродных полимеров) или других эластомерных материалов.
Фторуглеродные полимеры, пригодные для использования в изобретении, включают в себя фторуглеродные полимеры, получаемые полимеризацией одной или нескольких следующих мономерных единиц: тетрафторэтилена (PTFE), фторированного этиленпропилена (FEP), перфторалкоксиалкана (PFA), этилентетрафторэтилена (ЕТ-FE), винилдиенфторида (PVDF) и хлорированного этилентетрафторэтилена. Предпочтительными являются фторированные полимеры со сравнительно высоким соотношением фтора и углерода, такие как пер7 фторуглеродные полимеры, например PTFE, PFA и FEP.
Фторированный полимер может быть смешан с нефторированными полимерами, а именно полиамидами, полиимидами, полиэфирсульфонами, полифениленсульфидами и аминформальдегидными термореактивными смолами. Эти добавочные полимеры улучшают адгезию полимерного покрытия к стенкам сосуда. Предпочтительными полимерными смесями являются PTFE/FEP/полиамидимид, PTFE/ полиэфирсульфон (PES) и FEP-бензогуанамин.
Наиболее предпочтительными материалом для покрытия являются чистые PFA, FEP и смеси PTFE и полиэфирсульфона (PES).
Фторуглеродные полимеры имеются в продаже под такими товарными знаками, как TeflonR, TefzelR, HalarR, HostaflonR, PolyflonR и NeoflonR Сорта полимера включают в себя FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-полиамидимид DuPont 856Р23485, порошок FEP DuPont 532 и PFA Hoechst 6900n. Толщина покрытия лежит в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 мм. Подходящей толщиной покрытия является толщина, лежащая в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1 00 мкм, например от 1 до 25 мкм. Покрытие может быть нанесено в виде одного или нескольких слоев.
Предпочтительно используемыми в изобретении фторуглеродными полимерами покрывают MDI-сосуды, изготовленные из металла, в особенности MDI-сосуды из алюминия или его сплава.
Размер частиц конкретного (например микронизированного) лекарственного препарата должен быть таким, чтобы обеспечить вдыхание по существу всего лекарственного препарата в легкие при введении аэрозольного препарата и следовательно, он должен составлять менее 1 00 микрон, желательно менее 20 мкм и предпочтительно в интервале 1 -1 0 мкм, например 1 -5 мкм.
Окончательный аэрозольный лекарственный препарат желательно содержит 0,005-10 мас.%, в частности 0,005-5 мас.%, в особенности 0,01-1,0 мас.% лекарственного средства по отношению к общей массе препарата.
Следующий аспект настоящего изобретения представляет собой дозирующий ингалятор с внутренними металлическими поверхностями, частично или полностью покрытыми одним или несколькими фторуглеродными полимерами, возможно в сочетании с одним или несколькими полимерами нефторуглеродной природы, для диспергирования ингаляционного лекарственного препарата, содержащего салметерол (или его соль) и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами и одним или несколькими эксципиентами.
Частный аспект настоящего изобретения представляет собой MDI с внутренними металлическими поверхностями, частично или существенно полностью покрытыми PFA или РЕВ, или смешанными системами фторполимерных смол, такими как PTFE-PES, с первичным покрытием полиамидимидом или полиэфирсульфоном или без него, для дозирования определенного здесь ранее лекарственного препарата. Предпочтительные лекарственные препараты для применения в данном MDI состоят главным образом из салметерола (или его соли, например ксинафоата), возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, в частности пропионатом флутиказона или его физиологически приемлемым сольватом, и фторуглеродного пропелланта, в частности 1,1,1,2-тетрафторэтана, 1,1,1,2,3,3,3гептафтор-н-пропана или их смеси, и в особенности 1,1,1,2-тетрафторэтана. MDI-сосуд предпочтительно изготавливают из алюминия или его сплава.
MDI-сосуды могут быть покрыты с помощью известных способов металлического покрытия. Например, заготовки металла, а именно алюминия или нержавеющей стали, в виде рулона можно предварительно покрыть и термически обработать перед тем, как отштамповать или вытянуть в форме сосуда. Этот способ хорошо подходит для крупномасштабного производства по двум причинам. Во-первых, способ покрытия рулонообразных заготовок хорошо разработан, и некоторые производители могут на заказ выпускать металлические заготовки в виде рулонов с покрытием, отличающиеся стандартным единообразием и широким интервалом по толщине. Во-вторых, предварительно обработанная заготовка может быть отштампована или вытянута с большой скоростью и точностью в основном теми же самыми способами, которые используются для вытягивания и штамповки заготовок без покрытия.
Другие способы получения сосудов с покрытием включают в себя сухое электростатическое покрытие изготовленных заранее MDIсосудов порошком или покрытие их изнутри напылением смеси фторированный полимер/полимер с последующим отверждением. Изготовленные заранее MDI-сосуды можно также окунуть в образующую покрытие смесь фторуглеродный полимер/полимер с последующим отверждением, что делает их покрытыми как изнутри, так и снаружи. Смесь фторуглеродный полимер/полимер кроме этого может быть залита внутрь MDI-сосудов с последующим выливанием, в результате чего полимерное покрытие остается на внутренней поверхности сосудов. Для упрощения технологии производства удобно изготовленные заранее MDI-сосуды покрывать смесью фторированный полимер/полимер с помощью напыления.
Смесь фторуглеродный полимер/полимер также может быть образована in situ на стенках сосуда с использованием полимеризации фторуглеродных мономеров в плазме. Фторуглеродная полимерная пленка может быть сформирована выдуванием внутрь MDI-сосудов с образованием оболочек. В качестве исходного материала для получения пленки могут быть использованы различные фторуглеродные полимеры, такие как ETFE, FEP и ΡΊΤΈ.
Подходящая для отверждения температура зависит от выбранной для образования покрытия смеси фторуглеродный полимер/полимер и применяемого способа покрытия. Однако в случае листового покрытия и покрытия напылением обычно требуются температуры, превышающие точку плавления полимера, например приблизительно на 50°С выше точки плавления,в течение промежутка времени вплоть до приблизительно 20 мин, а именно от приблизительно 5 до 10 мин, например в течение приблизительно 8 мин или как необходимо. Для приведенных ранее предпочтительных и наиболее предпочтительных смесей фторуглеродный полимер/полимер температуры отверждения лежат в интервале от приблизительно 300°С до приблизительно 400°С, например подходят температуры приблизительно от 350 до 380°С. Для полимеризации в плазме обычно можно использовать температуры, лежащие в интервале от приблизительно 20°С до приблизительно 100°С.
Описанные в настоящем изобретении MDI могут быть изготовлены известными способами (Byron; патент США 5,345,980) с заменой обычных сосудов на сосуды с покрытием смесью фторированный полимер/полимер. То есть, салметерол или его соль и другие компоненты препарата вводят в сосуд для аэрозоля, покрытый смесью фторированный полимер/полимер. Сосуд соединяют с крышкой, которой обжимают выходное отверстие. Суспензия лекарственного средства в жидком фторуглеродном пропелланте может быть введена через дозирующий клапан, как описано (патент США 5,345,980).
Описанные в настоящем изобретении MDI с внутренним покрытием смесью фторуглеродный полимер/полимер могут быть применимы в медицинской практике точно так же, как и используемые в настоящее время MDI без покрытия. Однако MDI по изобретению особенно полезны для хранения и дозирования ингаляционных лекарственных препаратов с гидрофторалкановыми фторуглеродными пропеллантами, такими как 1 34а, с небольшим содержанием, либо по существу не содержащих эксципиента, которые имеют тенденцию к отложению или прилипанию к внутренней стороне стенок и других частей MDI-системы. В определенных случаях преимущество имеет дозирование ингаляционного лекарственного препарата, не содержащего по существу эксципиента, например в случае, когда у пациента может быть аллергия на эксципиент, либо когда лекарственное средство реагирует с эксципиентом.
MDI, содержащие лекарственные препараты, описанные здесь выше, MDI-системы и их использование для лечения респираторных заболеваний, например астмы, составляют дальнейшие аспекты настоящего изобретения.
Специалистам ясно, что модификации описанного здесь изобретения можно легко осуществить, не выходя за пределы сущности данного изобретения. Защита будет предоставлена всем описанным здесь изобретениям, включая любые подобные модификации.
Следующие неограничивающие примеры служат для иллюстрации настоящего изобретения.
Пример 1 .
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) были покрыты с помощью напыления (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) первичным покрытием (DuPont 851-204) с отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмы-поставщика, после чего их еще раз покрывали с помощью напыления или FEP, или PfA (DuPont 856-200 и 867-200, соответственно) с отверждением в соответствии с той же стандартной методикой. Толщина покрытий составляет приблизительно от 10 до 50 мм. Далее из указанных сосудов вытесняют воздух (заявка РСТ номер WO 94/22722 (РСТ/ЕР 94/00921)), их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг ксинафоата (гидроксинафтоата) салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 2. Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывали FEP (DuPont 856-200) с помощью напыления (DuPont Wilmington, DE) с последующим отверждением. Указанной пластине далее придавали форму сосудов методом глубокой вытяжки (Presspart Inc., Сагу, NC). Из этих сосудов затем вытесняли воздух, их отверстия обжимали клапанами и через клапан заполняли суспензией, состоящей из приблизительно 2,5 мг ксинафоата (гидроксинафтоата) салметерола в приблизительно 7,5 г Р134а.
Пример 3. Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытий составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 4.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 5.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 1 2 г Р134а.
Пример 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывают FEP-бензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 7.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,1 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 1 2 г Р134а, соответственно.
Пример 8.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 9.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг тонкоизмельченного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 1 0.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью напыления, используя пистолет для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 11 .
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывают FEP-бензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 1 2.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4,25 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 13.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFE-PES (DuPont) , используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжима13 ют клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг тонкоизмельченного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 14.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 15.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью пистолета для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 1 6.
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывают FEP-бензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 17.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 6,4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 8,8 мг, 22 мг или 44 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 12 г Р134а.
Пример 18.
Стандартные MDI-сосуды емкостью вместимостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают с помощью напыления смесью PTFEPES (DuPont), используя ее в качестве единственного покрытия, с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмы-поставщика. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 19.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают смесью PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) с помощью напыления с последующим отверждением в соответствии со стандартной методикой фирмыпоставщика. Толщина покрытий составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 20.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают порошком FEP (DuPont FEP 532) с помощью пистолета для нанесения порошкового материала в электростатическом поле. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 21 .
Стандартную алюминиевую пластину толщиной 0,46 мм (United Aluminium) покрывают FEP-бензогуанамином с помощью напыления с последующим отверждением. Указанной пластине далее придают форму сосудов методом глубокой вытяжки. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Пример 22.
Стандартные MDI-сосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) покрывают водной дисперсией PFA (Hoechst PFA6900n) с помощью напыления с последующим отверждением. Толщина покрытия составляет приблизительно от 1 до 20 мкм. Из этих сосудов затем вытесняют воздух, их отверстия обжимают клапанами и через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизипан 4 мг микронизированного ксинафоата салметерола с приблизительно 5,5 мг, 13,8 мг или 27,5 мг микронизированного пропионата флутиказона в приблизительно 8 г Р134а.
Примеры 23-28.
Повторяют примеры 3-7, за исключением того, что сосуды через клапан заполняют суспензией, состоящей из приблизительно 9,6 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 21,4 г Р227.
Примеры 29-33.
Повторяют примеры 3-7, за исключением того, что сосуды через клапан заполняют приблизительно 9,6 мг микронизированного ксинафоата салметерола в приблизительно 182 мг этанола и приблизительно 18,2 г Р134а.
Примеры 34-64.
Повторяют примеры 3-33, за исключением того, что используют модифицированные MDIсосуды емкостью 12,5 мл (Presspart Inc., Сагу, NC) с основанием эллипсоидной формы.
Установлено, что доза, выдаваемая протестированными MDI в условиях, копирующих условия их применения, остается постоянной по сравнению с контрольными MDI, содержащими сосуды без покрытия, демонстрирующими значительное уменьшение выдаваемой дозы по мере их использования.

Claims (24)

1. Дозирующий ингалятор, часть внутренних поверхностей которого или все внутренние поверхности которого покрыты полимерной смесью, содержащей один или более чем один фторуглеродный полимер в сочетании с одним или более чем одним нефторуглеродным полимером, для подачи ингаляционного лекарственного препарата, содержащего салметерол или его физиологически приемлемую соль и фторуглеродный пропеллант, возможно в сочетании с одним или более чем одним другим фармакологически активным агентом либо одним или более чем одним эксципиентом.
2. Ингалятор по п. 1 , отличающийся тем, что содержит указанный лекарственный препарат.
3. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
4. Ингалятор по п.2 или 3, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат дополнительно содержит полярный сорастворитель.
5. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит полярный сорастворитель в количестве от 0,01 до 5 мас.% относительно пропелланта, причем препарат по существу не содержит поверхностно-активного вещества.
6. Ингалятор по любому из пп.2-5, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит салметерол или его физиологически приемлемую соль в сочетании с противовоспалительным стероидом или антиаллергическим средством.
7. Ингалятор по п.6, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат содержит ксинафоат салметерола в сочетании с пропионатом флутиказона.
8. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из салметерола или его физиологически приемлемой соли, возможно в сочетании с одним или несколькими другими фармакологически активными агентами, и фторуглеродного пропелланта.
9. Ингалятор по п.8, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из салметерола или его физиологически приемлемой соли в сочетании с противовоспалительным стероидом или антиаллергическим средством.
10. Ингалятор по п.9, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит по существу из салметерола или его физиологически приемлемого сольвата в сочетании с пропионатом флутиказона или его физиологически приемлемым сольватом.
11. Ингалятор по п.2, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат состоит из салметерола или его физиологически приемлемой соли и фторуглеродного пропелланта.
12. Ингалятор по любому из пп.2-11, отличающийся тем, что салметерол присутствует в форме ксинафоата.
13. Ингалятор по любому из пп.2-12, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан, или 1,1,1,2,3,3,3-гептафтор-н-пропан, или их смеси.
14. Ингалятор по п.13, отличающийся тем, что фторуглеродный пропеллант представляет собой 1,1,1,2-тетрафторэтан.
15. Ингалятор по любому из пп.1-14, содержащий сосуд, изготовленный из металла, причем часть внутренних металлических поверхностей или все внутренние металлические поверхности покрыты.
16. Ингалятор по п.15, отличающийся тем, что металл представляет собой алюминий или его сплав.
17. Ингалятор по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер представляет собой перфторуглеродный полимер.
18. Ингалятор по п.17, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер выбирают из PTFE, PFA, FEP и их смесей.
19. Ингалятор по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамида, полиимида, полиамидимида, полиэфирсульфона, полифениленсульфида и аминоформальдегидных термореактивных смол.
20. Ингалятор по п.19, отличающийся тем, что указанный фторуглеродный полимер находится в сочетании с нефторуглеродным полимером, выбранным из полиамидимида и полиэфирсульфона.
21 . Ингалятор по любому из пп. 1 -20, отличающийся тем, что указанная полимерная смесь содержит PTFE и полиэфирсульфон.
22. Ингалятор по любому из пп. 1 -21 , отличающийся тем, что содержит по существу эллипсоидальное основание.
23. Ингаляционная дозирующая система, содержащая дозирующий ингалятор по любому из пп.1 -22, вмонтированный в соответствующее каналообразующее приспособление для пероральной или назальной ингаляции лекарственного препарата.
24. Применение ингаляционной дозирующей системы по п.23 для лечения респираторных заболеваний.
EA199700233A 1995-04-14 1996-04-10 Дозирующий ингалятор для салметерола EA000892B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42237095A 1995-04-14 1995-04-14
US58333296A 1996-01-05 1996-01-05
PCT/US1996/005005 WO1996032150A1 (en) 1995-04-14 1996-04-10 Metered dose inhaler for salmeterol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199700233A1 EA199700233A1 (ru) 1998-02-26
EA000892B1 true EA000892B1 (ru) 2000-06-26

Family

ID=27025573

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199700233A EA000892B1 (ru) 1995-04-14 1996-04-10 Дозирующий ингалятор для салметерола

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6143277A (ru)
EP (4) EP1547636A1 (ru)
JP (1) JPH11509434A (ru)
KR (1) KR100403899B1 (ru)
CN (1) CN1142798C (ru)
AP (1) AP979A (ru)
AT (2) ATE297773T1 (ru)
AU (1) AU718263B2 (ru)
BG (1) BG64117B1 (ru)
BR (1) BR9604977A (ru)
CA (1) CA2217954C (ru)
CY (1) CY2479B1 (ru)
CZ (1) CZ296209B6 (ru)
DE (2) DE69634865D1 (ru)
DK (1) DK0820323T3 (ru)
EA (1) EA000892B1 (ru)
EE (1) EE04005B1 (ru)
ES (1) ES2206572T3 (ru)
HK (1) HK1009405A1 (ru)
HU (1) HUP9802391A3 (ru)
IS (1) IS4579A (ru)
MX (1) MX9707864A (ru)
NO (1) NO974736L (ru)
NZ (1) NZ306280A (ru)
OA (1) OA10626A (ru)
PL (1) PL180901B1 (ru)
PT (1) PT820323E (ru)
RO (1) RO119116B1 (ru)
SK (1) SK284447B6 (ru)
TR (1) TR199701169T1 (ru)
UA (1) UA54386C2 (ru)
WO (1) WO1996032150A1 (ru)

Families Citing this family (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
KR19980703850A (ko) * 1995-04-14 1998-12-05 그레이엄브레레톤 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기
ATE297773T1 (de) * 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
TR199701167T1 (xx) * 1995-04-14 1998-03-21 Glaxo Wellcome Inc. Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri.
EP1166811B1 (en) * 1995-04-14 2006-12-06 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for fluticasone propionate
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6413496B1 (en) * 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2332712A (en) * 1997-07-29 1999-06-30 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
DE19860969B4 (de) * 1997-09-03 2006-03-09 Glaxo Group Ltd., Greenford Dosierventil für einen Druck-Abgabe-Behälter
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
TR200002439T2 (tr) † 1998-02-23 2000-12-21 Glaxo Group Limited İlaç verme cihazlarındaki gelişmeler
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
GB9808802D0 (en) * 1998-04-24 1998-06-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
WO2001097888A2 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
GB9913932D0 (en) * 1999-06-15 1999-08-18 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6315985B1 (en) * 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IL150397A0 (en) * 2000-01-14 2002-12-01 Astrazeneca Ab A method for applying a polymer coating to the internal surface of a container
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
HUP0300491A2 (en) 2000-02-28 2003-07-28 Vectura Ltd Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
WO2001064275A1 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
EP1259429A2 (en) 2000-03-01 2002-11-27 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
WO2001064274A2 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
US6971383B2 (en) * 2001-01-24 2005-12-06 University Of North Carolina At Chapel Hill Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
DZ3358A1 (fr) * 2000-05-22 2001-11-29 Chiesi Farma Spa Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression
AU2001258585B2 (en) * 2000-05-23 2006-12-21 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB2367011A (en) * 2000-08-26 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol
US20030207057A1 (en) * 2000-09-18 2003-11-06 Britto Ignatius Loy Metered dose inhaler can coated two or more times with fluorocarbon polymers
JP2004510558A (ja) * 2000-10-13 2004-04-08 グラクソ　グループ　リミテッド 医薬ディスペンサー
SE0004610D0 (sv) 2000-12-13 2000-12-13 Astrazeneca Ab Surface modification process
US7247704B2 (en) 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
SE0004750D0 (sv) * 2000-12-19 2000-12-19 Astrazeneca Ab Novel formulation
NZ526564A (en) * 2000-12-22 2004-12-24 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
GB0105560D0 (en) * 2001-03-07 2001-04-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
DK1273292T3 (da) 2001-07-02 2004-10-04 Chiesi Farma Spa Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse
WO2003006181A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-23 3M Innovative Properties Company Coated medicinal inhalation devices and components method
GB0125380D0 (en) * 2001-10-23 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US6974803B2 (en) * 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
GB0129397D0 (en) * 2001-12-07 2002-01-30 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
US6889690B2 (en) * 2002-05-10 2005-05-10 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages
US7677411B2 (en) 2002-05-10 2010-03-16 Oriel Therapeutics, Inc. Apparatus, systems and related methods for processing, dispensing and/or evaluatingl dry powders
TW200409746A (en) * 2002-07-26 2004-06-16 Theravance Inc Crystalline β2 adrenergic receptor agonist
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
JP2006511297A (ja) * 2002-12-18 2006-04-06 グラクソ　グループ　リミテッド ベント型マウスピースを有する投薬システム
WO2004066912A2 (en) * 2003-01-31 2004-08-12 Technion Research & Development Foundation Ltd. Anti-inflammatory compositions and uses thereof
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
JP2006527237A (ja) 2003-06-13 2006-11-30 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト ホルモテロールと及びシクレソニドの組合せ物
US8198354B2 (en) 2003-08-11 2012-06-12 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
JP5053635B2 (ja) 2003-08-29 2012-10-17 グラクソ グループ リミテッド 医療用定量噴霧式吸入器及びそれに関連する方法
PL1670482T5 (pl) 2003-09-16 2022-10-03 Covis Pharma Gmbh Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego
EP1686960A4 (en) * 2003-10-28 2007-03-07 Glaxo Group Ltd INHALABLE PHARMACEUTICAL PREPARATIONS EMPLOYING LACTOSE ANHYDRATE, AND METHODS OF ADMINISTERING SAID PREPARATIONS
WO2005044186A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
TWI341836B (en) 2004-03-11 2011-05-11 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
AP2006003734A0 (en) * 2004-03-12 2006-10-31 Cipla Ltd Inhalation formulation
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
AU2005247105B2 (en) 2004-05-31 2010-11-11 Laboratorios Almirall, S.A. Combinations comprising antimuscarinic agents and corticosteroids
US20060120972A1 (en) * 2004-11-09 2006-06-08 Peter Engels 9-(N-methyl-piperidyliden-4)-thioxanthene for treatment of pulmonary hypertension
EP1858528A2 (en) * 2005-02-10 2007-11-28 Glaxo Group Limited Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations
WO2006086270A1 (en) 2005-02-10 2006-08-17 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
ES2306595B1 (es) 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2.
EP2425819A1 (en) 2007-02-11 2012-03-07 MAP Pharmaceuticals Inc Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile
US20080216828A1 (en) 2007-03-09 2008-09-11 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
AU2008323924B2 (en) 2007-11-06 2013-01-17 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721737D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
ES2320961B1 (es) 2007-11-28 2010-03-17 Laboratorios Almirall, S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2.
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
EP2096105A1 (en) 2008-02-28 2009-09-02 Laboratorios Almirall, S.A. Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2320821B2 (en) 2008-05-09 2020-12-30 Nuvaira, Inc. Systems for treating a bronchial tree
EP2221055A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function
EP2221297A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases
EP2226323A1 (en) 2009-02-27 2010-09-08 Almirall, S.A. New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
US20120097159A1 (en) 2009-05-06 2012-04-26 Suresh Iyer Medicinal inhalation devices and components thereof
US10410838B2 (en) 2009-05-06 2019-09-10 3M Innovative Properties Company Apparatus and method for plasma treatment of containers
BRPI1007675A2 (pt) 2009-05-06 2019-09-24 3M Innovative Properties Co "dispositivo para inalação de insumos medicinais"
EP2987490B1 (en) 2009-07-15 2017-06-14 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Crystalline freebase forms of a biphenyl compound
GB0918149D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved medicinal aerosol formulation
GB0918150D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
EP4193948A1 (en) 2009-10-27 2023-06-14 Nuvaira, Inc. Delivery devices with coolable energy emitting assemblies
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AU2010319477A1 (en) 2009-11-11 2012-05-24 Holaira, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
NZ600208A (en) 2009-11-17 2014-06-27 Cipla Ltd Inhalation solutions
EP2380890A1 (en) 2010-04-23 2011-10-26 Almirall, S.A. New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
EP2394998A1 (en) 2010-05-31 2011-12-14 Almirall, S.A. 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
CA2844944A1 (en) 2011-08-18 2013-02-21 Takeda Gmbh Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
CN102366406B (zh) * 2011-10-21 2013-10-09 江苏长风药业有限公司 以氢氟烷烃为抛射剂的沙美特罗替卡松气雾剂制剂
EP2592077A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
PT2617451T (pt) * 2012-01-17 2019-06-14 Liconsa Laboratorios Sa Conjunto para administrar um medicamento e inalador de dose única para a administração de um medicamento em pó que tenha esse conjunto
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
EP2738172A1 (en) 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
AP2015008573A0 (en) 2012-12-18 2015-07-31 Almirall Sa New cyclohexyl and quinuclidinyl carbamate derivatives having beta 2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonsit activity
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
EP2848615A1 (en) 2013-07-03 2015-03-18 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators
EP3016708A4 (en) * 2013-07-03 2017-03-08 MEway Pharma Ltd. Metered dose inhaler and methods thereof
US11020542B2 (en) * 2014-06-16 2021-06-01 Sanara Tech Ltd. Operated nebulizer and means thereof
MA41938A (fr) 2015-04-21 2018-02-28 Almirall Sa Dérivés hétérocycliques amino-substitués utilisés comme inhibiteurs des canaux sodiques
CN106619658B (zh) * 2016-12-28 2022-02-08 四川普锐特药业有限公司 一种医用气溶胶制剂及定量吸入气雾剂
TW201919682A (zh) 2017-08-08 2019-06-01 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 活化Ｎｒｆ２路徑的新穎化合物
PE20221867A1 (es) 2020-01-28 2022-12-02 Chiesi Farm Spa Inhaladores de dosis medida presurizada que comprenden una formulacion farmaceutica amortiguada
CN115087431A (zh) 2020-02-20 2022-09-20 奇斯药制品公司 包含缓冲药物制剂的加压定量吸入器

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US327777A (en) 1885-10-06 Metal-punching machine
US2562118A (en) * 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
NL95166C (ru) * 1954-09-20
US2968427A (en) * 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
GB878409A (en) * 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) * 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) * 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) * 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
GB1064840A (en) 1964-11-23 1967-04-12 Du Pont Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions
US3506737A (en) * 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
US3360158A (en) * 1966-02-16 1967-12-26 American Can Co Container end wall construction
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
GB1191700A (en) 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (ru) * 1968-08-13 1970-01-02
US3904575A (en) 1969-07-21 1975-09-09 Daikin Ind Ltd Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof
FR2082593A5 (en) 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
NO134730L (ru) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (ru) 1971-08-17 1972-01-04
US4087026A (en) * 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
US3896602A (en) * 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
FR2159593A5 (fr) * 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) * 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) * 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) * 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3929537A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
FR2267496A1 (en) * 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
US4180609A (en) * 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
JPS5327120A (en) 1976-08-26 1978-03-14 Union Carbide Corp Plasticssmade aerosol containers and method of producing the same
GB2003415A (en) 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) * 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
JPS5920547B2 (ja) * 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
ZA807387B (en) * 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
JPS56138200A (en) * 1980-02-15 1981-10-28 Glaxo Group Ltd Androstane carbothioate compound
GB2077229B (en) * 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
EP0199487B1 (en) * 1985-04-19 1991-03-06 Nippon Steel Corporation Cans and a method for making cans
NL8501767A (nl) * 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) * 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) * 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) * 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
GB2205297B (en) * 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
JPS649158A (en) * 1987-06-22 1989-01-12 Takeuchi Press Metal container for aerosol and preparation thereof
AU606182B2 (en) * 1987-06-26 1991-01-31 Winfried Jean Werding Device for storing and controlled dispensing of pressurized products
DE8709978U1 (de) * 1987-07-21 1987-10-08 A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser
GB8724243D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
GB8724242D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
IT1223451B (it) * 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) * 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
GB2216794B (en) 1988-03-22 1991-11-20 Fisons Plc Pharmaceuticals compositions
FI94342C (fi) * 1988-03-29 1995-08-25 Ciba Geigy Ag Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
JPH0267374A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8903629D0 (en) * 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) * 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2649359B1 (fr) * 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
FR2650219B1 (fr) * 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
JP2600387B2 (ja) * 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
US5043191A (en) * 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
AU5798690A (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
DE4023909A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE69132258D1 (de) * 1990-11-14 2000-07-27 Titeflex Corp Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium
WO1992010549A1 (en) * 1990-12-12 1992-06-25 E.I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient
US5168107A (en) * 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
KR960015755B1 (ko) * 1990-12-12 1996-11-21 이. 아이. 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 다층 비점착성 코팅을 갖는 코팅된 기판
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
EP0499142A3 (en) * 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
DK0585379T3 (da) * 1991-05-21 1999-06-21 Abbott Lab Aerosol-inhalationsindretning
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) * 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
EP0616525B1 (en) * 1991-12-12 1995-09-27 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
EP0609453B1 (en) * 1992-06-25 2002-10-23 Denso Corporation Mobile object identification device
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
JP3303408B2 (ja) * 1992-07-09 2002-07-22 ダイキン工業株式会社 含フッ素樹脂複合微粒子
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
TR199701167T1 (xx) * 1995-04-14 1998-03-21 Glaxo Wellcome Inc. Albuterol i�in �l��lm�� doz inhaleri.
ATE297773T1 (de) * 1995-04-14 2005-07-15 Smithkline Beecham Corp Dosierinhalator für salmeterol
EP1166811B1 (en) * 1995-04-14 2006-12-06 SmithKline Beecham Corporation Metered dose inhaler for fluticasone propionate
KR19980703850A (ko) * 1995-04-14 1998-12-05 그레이엄브레레톤 베클로메타손 디프로피오네이트용 계량 흡입기
US5674592A (en) * 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
EE04005B1 (et) 2003-04-15
CZ326097A3 (cs) 1998-02-18
EA199700233A1 (ru) 1998-02-26
EP1547636A1 (en) 2005-06-29
CZ296209B6 (cs) 2006-02-15
NO974736L (no) 1997-12-11
SK138997A3 (en) 1998-04-08
NZ306280A (en) 1999-07-29
EP1908488A2 (en) 2008-04-09
WO1996032150A1 (en) 1996-10-17
EP1366777B1 (en) 2005-06-15
JPH11509434A (ja) 1999-08-24
BR9604977A (pt) 1998-06-09
ES2206572T3 (es) 2004-05-16
ATE297773T1 (de) 2005-07-15
BG102022A (en) 1998-07-31
CY2479B1 (en) 2005-06-03
EE9700374A (et) 1998-06-15
MX9707864A (es) 1997-11-29
PL180901B1 (pl) 2001-04-30
KR100403899B1 (ko) 2004-03-20
CN1142798C (zh) 2004-03-24
RO119116B1 (ro) 2004-04-30
TR199701169T1 (xx) 1998-03-21
DK0820323T3 (da) 2003-11-24
UA54386C2 (ru) 2003-03-17
US6524555B1 (en) 2003-02-25
AP979A (en) 2001-06-28
EP1366777A1 (en) 2003-12-03
KR19980703848A (ko) 1998-12-05
AU5481196A (en) 1996-10-30
PL322771A1 (en) 1998-02-16
IS4579A (is) 1997-09-06
EP0820323B1 (en) 2003-09-24
HK1009405A1 (en) 1999-09-17
SK284447B6 (sk) 2005-04-01
EP0820323A1 (en) 1998-01-28
DE69630111T2 (de) 2004-07-22
HUP9802391A2 (hu) 1999-02-01
DE69630111D1 (de) 2003-10-30
AP9701113A0 (en) 1997-10-31
BG64117B1 (bg) 2004-01-30
HUP9802391A3 (en) 2000-06-28
DE69634865D1 (de) 2005-07-21
OA10626A (en) 2001-04-24
PT820323E (pt) 2004-03-31
NO974736D0 (no) 1997-10-13
CA2217954A1 (en) 1996-10-17
US6143277A (en) 2000-11-07
AU718263B2 (en) 2000-04-13
CA2217954C (en) 2005-02-15
CN1186447A (zh) 1998-07-01
EP1908488A3 (en) 2008-04-16
ATE250439T1 (de) 2003-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA000892B1 (ru) Дозирующий ингалятор для салметерола
US6131566A (en) Metered dose inhaler for albuterol
EA000891B1 (ru) Дозирующий ингалятор для пропионата флутиказона
US6511652B1 (en) Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
US20040223919A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
CA2467462A1 (en) Metered dose inhaler for salmeterol
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone

Legal Events

Date Code Title Description
MF4A Revocation of a eurasian patent as invalid entirely

Designated state(s): RU

MK4A Patent expired

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM