CZ326097A3 - Inhalátor, inhalační systém a jeho použití - Google Patents

Inhalátor, inhalační systém a jeho použití Download PDF

Info

Publication number
CZ326097A3
CZ326097A3 CZ973260A CZ326097A CZ326097A3 CZ 326097 A3 CZ326097 A3 CZ 326097A3 CZ 973260 A CZ973260 A CZ 973260A CZ 326097 A CZ326097 A CZ 326097A CZ 326097 A3 CZ326097 A3 CZ 326097A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
inhaler
dosage form
fluorocarbon
salmeterol
combination
Prior art date
Application number
CZ973260A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ296209B6 (cs
Inventor
Ian C. Ashurst
Craig S. Herman
Michael T. Riebe
Li Li-Bovet
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025573&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ326097(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc. filed Critical Glaxo Wellcome Inc.
Publication of CZ326097A3 publication Critical patent/CZ326097A3/cs
Publication of CZ296209B6 publication Critical patent/CZ296209B6/cs

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Předkládaný vynález se týká inhalátoru odměřené dávky pro inhalaci léku do dýchacího traktu. Předkládaný vynález se dále týká inhalačního systému, .vynálezu, a použití tohoto kterýzahrnuje inhalátor podle systému pro léčení dýchacích onemocněni.
Dosavadní stav techniky
Léky pro léčení respiračních· a nosních onemocnění nebo nos.
jsou často podávány ve formě aerosolu skrz ústa postupem pro podávání je vytvořeni suspenze léku
Jedním široce používaným aerosolových lékových forem jako označován jemně mletého prášku činidlo.
ve utěsněném požadovaný 'těchto jako hnací kontejneru, pro udržení který hnacího zkapalněném plynu který je
Suspenze je uskladněna v je schopen vydržet tlak činidla v kapalném stavu.
Suspenze je vydávána prostřednictvím aktivace dávkovacího odměřovacího ventilu připevněného ke kontejneru.
Odměřovací ventil může být konstruován tak, aby konzistentně uvolňoval pevné, předem stanovené množství lékové formy po každé aktivaci. Jak je suspenze vytlačována z kontejneru skrz dávkovači odměřovaní ventil prostřednictvím vysokého tlaku par hnacího činidla, hnací činidlo se rychle nese rychle se pohybující mrak formy. Tento mrak částic je veden do· nosu nebo do úst pacienta prostřednictvím usměrňujícího odpařuje, přičemž s sebou velmi jemných částic lékové zařízení, jako je například válec nebo kužel s otevřeným koncem. Současně s aktivací aerosolového dávkovacího odměřovacího ventilu pacient inhaluje Částice léku do plic nebo nosní dutiny. Systémy podávání léku tímto způsobem jsou známé jako inhalátory odměřených dávek (MDI). Obecný odborný základ pro tuto formu terapie lze nalézt, například, v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boča 5 Raton, FL (1990).
Pacienti často spoléhají na lék podávaný prostřednictvím MDI ' pro'· rychlé ošetření respiračních onemocnění, která jsou vyčerpávající a v některých případech' dokonce ohrožují život. Proto je podstatné, aby předepsaná dávka aerosolového léku podávaného pacientovi konzistentně splňovala specifikaci uváděnou výrobcem a splňovala požadavky FDA a dalších kontrolních orgánů. To znamená, že každá dávka v nádobce musí být stejná v'rozsahu přísných tolerancí.
$ Některé' aerosolové · léky mají sklon přilnout k vnitřním povrchům, to jest stěnám nádobky, ventilů a víček, v
MDI. To může vést k tomu, .že pacient dostane podstatně méně než je předepsané množství léku po každé aktivaci MDI. Tento problém je zejménaaktuální u systémů hnacích činidel na bázi hydrofluoroalkanu (rovněž známý jednoduše jako fluorovaný uhlovodík), například P134a a P227, které byly vyvinuty v nedávných letech, aby 'nahradily chlorované a fluorované uhlovodíky, jako jsou Pil, P114 a P12.
Překvapivě bylo zjištěno, že potažení vnitřních 25 povrchů nádobky MDI fluorouhlovodíkovým polymerem podstatně omezí nebo v podstatě odstraní problém lnutí nebo ukládáni salmeterolu na stěnách nádobky a tím zajistí konzistentní podávání léku v aerosolu z MDI.
«
• · * • · • ♦♦ 9 9
• • « • · •
• • • · * * 9 • · •
9 • * 9 9
·· ·««« 99 9 9999 « *
Podstata vynálezu
Podle vynálezu je tedy navržen inhalátor odměřených dávek, který má část nebo všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy jedním nebo více fluorouhlovodíkovými polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorovodíkovými polymery, pro podáni inhalační lékové formy zahrnující· salmeterol, nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, á fluorouhlovodíkové’hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly nebo jedním nebo více excipienty.
Termín- inhalátor odměřených dávek nebo MDI označuje jednotku zahrnující nádobku, nasazené vičko zakrývající ústi nádobky, a lékový odměřovací ventil umístěný ve víčku, zatímco termín MDI systém zahrnuje také vhodné usměrňovači zařízení. Termín MDI nádobka označuje kontejner bez vička a ventilu. Termín lékový odměřovací ventil nebo MDI ventil označuje ventil a jemu přidružené mechanismy, které podávají předem stanovené množství lékové formy z MDI po každé aktivaci. Usměrňovači zařízení může zahrnovat, například, ovládací zařízení pro ventil a válcový nebo kuželový průchod, skrz který může být lék dopravován z naplněné MDI nádobky přes MDI ventil do nosu nebo úst pacienta, například' ovladač s náústkem. Vztah mezi částmi typického MDI je ilustrován v US patentu č. 5,261,539, který je začleněn do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
Termín fluorouhlovodíkové polymery označuje polymer, ve kterém byl jeden nebo více atomů vodíku v uhlovodíkovém řetězci nahrazen atomy fluoru. To znamená, že fluorouhlovodíkové polymery zahrnují polymery
• * • · 4 44 4 4 4 44 4
4 • 4 4 • 4 4 4 4 4 ·
• • * • 4 4 4 4
« • • 4 • 4 4 4 4 4 4
• • • 4 4 4444 4 4 • 4 4 4 4· 4 4 44 «
perfluorovaného uhlovodíku, částečně fluorovaného uhlovodíku, chlorovaného a fluorovaného uhlovodíku, částečně chlorovaného a fluorovaného uhlovodíku nebo další jejich deriváty s halogenovými substituenty. Fluorouhlovodíkové polymery mohou být rozvětvené, homopolymery nebo kopolymery.
US patent č. 4,992,474, začleněný do tohoto spisu prostřednictvím odkazu, popisuje . bronchodilatační látku obzvláště využitelnou při· léčení astmatu a jiných respiračních onemocnění, která je známá pod chemickým názvem . 4-hydroxy-a1-[[[6-(4-fenylbutoxy)hexyl]aminojmetyl]-1,3-benzendimetanol a pod obecným názvem salmeterol. Salmeterol jako volná báze a jako sůl s přidáním kyseliny (zejména jako sůl kyseliny l-hydroxy-2-naftalenkarboxylové, rovněž známá jako hydroxynaftoátová nebo xinafoátová sůl),' zejména v aerosolové formě, již ' byl lékařskou obcí přijat jako využitelný pro léčení astmatu a je prodáván pod obchoním jménem Serevent.
Termín- léková forma označuje salmeterol nebo j'eho fyziologicky přijatelnou sůl (zejména hydroxynaftoátovou sůl), případně v kombinaci s jedním nebo více farmakologicky aktivními činidly, jako jsou proti zánetlivá činidla, analgetická činidla, nebo dalšími respiračními léky, a případně obsahuje jeden nebo více excipientů, a fluorouhlovodíkové hnací činidlo. Termín excipienty zde označuje chemická činidla, která mají malou nebo žádnou farmakologickou aktivitu (pro použitá množství), která ale zlepšují lékovou formu nebo . činnost MDI systému. Tak například excipienty zahrnují, ale nejsou omezeny na, povrchově aktivní činidla, konzervační činidla, příchutě, antioxidační činidla, činidla působící proti shlukování, a pomocná rozpouštědla, jako je etanol a dietyleter. Salmeterol nebo jeho sůl může být použit ve formě jeho R-isomeru.
Vhodná povrchově aktivní činidla jsou v oboru obecně známá, například, povrchově aktivní činidla popsaná v evropské patentové přihlášce č. 0327777. Množství použitého povrchově aktivního činidla je výhodně v rozsahu 0,001.% až 50 % hmotnostních vzhledem k léku, zvláště výhodně 0,05 až 5 % hmotnostních. Zvláště výhodným povrchově aktivním činidlem je 1,2-di[7-(F-hexyl) .hexanoyl]-glycero-3-fosfoN,N,N-trimetyletanolamin, které je rovněž známé jako 3, 5, 9-trioxa~4-fosfadokosan-l-aminum,' 17,. 17, 18, 18, 19, 19, 20, 20, 21, 21, 22, 22, 22-tridekafluoro-7 [ (8, 8, 9, 9, 10, 10, 11, 11, 12, 12, 13, 13, 13-tridekafluoro-l-oxotridecyl)oxy]4-hydroxy-N,N,N-trimethyl-10-οχο-, vnitřní sůl, 4-oxid.
Polární pomocné rozpouštědlo, jako jsou C;_Ě alifatické alkoholy a polyoly, například etanol, isopropanol a propylenglykol, výhodně etanol, může být zahrnuto v lékové formě v požadovaném množství buď jako jediný excipient nebo vedle dalších excipientů, jako jsou povrchově aktivní činidla. Výhodně může léková forma obsahovat 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího činidla polárního pomocného rozpouštědla, například etanolu, zvláště výhodně 0,1 až 5 % hmotnostních, napříkladkolem 0,1 až 1 % hmotnostního.
Jak je osobám v oboru zcela zřejmé může léková forma pro použití podle předkládaného vynálezu obsahovat, pokud je to žádoucí, salmeterol nebo jeho sůl v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly. Tyto léky mohou být vybrány z jakéhokoliv vhodného léku použitelného při inhalační terapii. Vhodné léky tedy mohou být vybrány, například, z analgetik, jako je například kodein, dihydromorfin, ergotamin, fentanyl nebo morfin; anginózních přípravků, jako je například diltiazem; proti alergických činidel, jako je například kromoglykát, ketotifen nebo nedokromil; proti infekčních činidel, jako jsou například cefalosporiny, peniciliny, streptomycin, sulfonamidy, tetracykliny a pentamidin; antihistaminů, jako je například methapyrilen; proti zánětlivých činidel, jako je například beklomethason (například dipropionát), flunisolid, budesonid, tipredan nebo triamcinolonacetonid; antitusiv, jako- je například noskapin; bronchodilatačních látek, jako je například salbutamol, efedrin, adrenalin, fenoterol, formoterol, isoprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalin, isoetharin, tulobuterol, orciprenalin, nebo .(-) -4amino-3,5-dichloro-a- [ [ [6-[2- (2-pyridinyl) etoxyjhexvlj amino]metyl]benzenemetanol; diuretik, jako je například amilorid; anticholinergentů, jako je například ipratropium, atropin nebo oxitropium; hormonů, jako je například kortison, hydrokortison nebo prednisolon; xantinů, jako je například aminofylin, cholinteofyllinát, lysinteofyllinát nebo teofyllin, a terapeutických proteinů a peptidů, jako je například insulin a glukagon. Osobám v oboru znalým by mělo být zřejmé, že tam kde je to vhodné mohou být léky použity ve formě solí (například jako soli alkalických kovů nebo aminů nebo jako soli s kyselinou) nebo jako estery (například nizkoalkylované estery) nebo jako solváty (například hydráty) pro optimalizaci aktivity a/nebo stability léku a/nebo . pro minimalizaci rozpustnosti léku v hnacím činidlu.
Zvláště výhodné lékové formy obsahují salmeterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl v kombinaci s proti • 9 ·· ♦ zánětlivým steroidem, jako je flutikasonpropionát nebo beklomethasondipropionát nebo jejich fyziologicky přijatelné solváty.
Zvláště výhodnou lékovou kombinaci je salmeterolxinafoát a flutikasonpropionát.
Zde použitý termín hnací činidla označuje farmakologicky netečné kapaliny s teplotami varu od přibližně teploty místnosti (25°C) do přibližně -25°C, které samostatně nebo' v kombinaci vytvářejí vysoký tlak par při teplotě místnosti. Po aktivaci MDI systému vytlačuje vysoký tlak par hnacího činidla v MDI odměřené množství lékové formy ven skrz odměřovací ventil a potom se hnací činidlo velmi rychle odpařuje, přičemž rozptyluje částice léku. Hnací činidla použitá podle předkládaného vynálezu jsou fluorované uhlovodíky s nízkou teplotou varu, zejména
1,1,1,2-tetrafluoroetan rovněž známý jako' hnací činidlo 134a nebo P 134a a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan rovněž známý jako hnací činidlo 227 nebo P227.'
Lékové fopmy pro použití podle předkládaného vynálezu mohou být bez nebo v podstatě bez excipientů, například povrchově aktivních činidel a pomocných rozpouštědel a podobně. Takové lékové formy jsou výhodné, protože mohou být v podstatě bez chuti a zabarvení, mohou být.méně dráždivě a méně toxické než formy obsahující excipient. Tedy výhodná léková forma sestává v podstatě ze salmeterolu, nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, například xinafoátové soli, případně v kombinaci s- jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, zejména flutikasonpropionátem (nebo jeho fyziologicky přijatelným solvátem), a fluorouhlovodíkového hnacího činidla. Výhodnými ·♦ ···· hnacími činidly jsou 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3heptafluoro-n-propan nebo jejich směsi, a zejména
1.1.1.2- tetrafluoroetan.
Další lékové formy pro použití podle předkládaného vynálezu mohou být bez nebo v podstatě bez povrchově aktivního činidla. Tedy další výhodná léková forma zahrnuje nebo sestává v podstatě ze salmeterolu (nebo jeho fyziologicky přijatelné soli), případně v kombinaci s jedním nebo více- dalšími farmakologicky aktivními ' činidly, fluorouhlovodíkového hnacího činidla a z 0,01 až- 5 % hmotnostních' z hmotnosti hnacího činidla polárního, pomocného rozpouštědla, přičemž tato forma je v podstatě bez povrchově aktivního činidla. Výhodnými hnacími činidly jsou
1.1.1.2- tetrafluoroetan, . 1,1,1,2, 3,3,3-heptafluoro-n-propan nebo jejich směsi, a zejména 1,1,1,2-tetrafluoroetan nebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan.
Nej častěji jsou MDI nádobka a· víčko vyrobeny z hliníku nebo slitiny hliníku, ačkoliv mohou, být použity i jiné kovy, které nejsou nepříznivě ovlivňovány lékovou formou, například nerezová ocel, slitina mědi nebo pocínovaný plech. MDI může být rovněž vyroben ze. skla nebo plastu. Výhodně jsou ale MDI nádoby použité podle předkládaného' vynálezu vyrobeny z hliníku nebo jeho slitiny. Výhodně může být použita MDI nádobka z tvrzeného hliníku nebo slitiny hliníku. Takové tvrzené MDI nádobky jsou schopné vydržet obzvláště náročné podmínky při potahování a vytvrzování, například zvláště vysoké teploty, které mohou být požadovány pro určité fluorouhlovodíkové polymery. Tvrzené MDI nádobky, které mají snížený sklon k poškození při vysokých teplotách, zahrnují MDI nádobky s bočními stěnami a základnou se
4 4 • 4 • «4 »V 4 4 4 4
• • 9 99 9 9 • 4 9
4 • • 4 4 4 4
• • · * 4 4 4 4 • 4
• • • 4 • 4
4« 4444 441 ···· • 4 4
zvětšenou tloušťkou a MDI nádobky s v podstatě eliptickou základnou (což zvětšuje úhel mezi bočními stěnami a základnou nádobky) spíše než s polokulovou základnou standardních MDI nádobek. MDI nádobky mající eliptickou základnu nabízejí další výhodu v tom, že usnadňují proces potahování..
Lékový odměřovací ventil sestává z dílů, které jsou obvykle vyrobeny z nerezové oceli, polymeru farmakologicky netečnému a odolnému proti hnacímu činidlu, jako je ácetal,' polyamid (například Nylon”1), polykarbonát, polyester, fluorouhlovodíkový polymer (například Teflon™), nebo z kombinaci těchtomateriálů. Dále jsou v tomto ventilu a kolem tohoto ventilu použita těsnění a O kroužky z různých materiálů (například nitrilových pryží, polyuretanu, acetylové pryskyřice, fluorouhlovodíkových polymerů) nebo dalších elastomerních materiálů.
Fluorouhlovodíkové polymery pro použití podle předkládaného vynálezu zahrnují fluorouhlovodíkové polymery, které jsou vytvořeny z násobků jedné nebo více· následujících monomerických jednotek: tetrafluoroetylen (PTFE), fluorovaný etylenpropylen (FEP), perfluoroalkoxyalkan (PFA), etylentetrafluoroetylen (ETFE), vinyldienfluorid (PVDF!, a chlorovaný etylentetrafluoretylen. Fluorované polymery, které mají relativně velký poměr atomů fluoru k atomům uhlíku, jako jsou perfluorouhlovodíkové polymery, například PTFE, PFA a FEP, jsou výhodné.
Fluorovaný polymer může být smíchán s nefluorovanými polymery, jako' jsou polyamidy, polyimidy, polyetersulfony, polyfenylensulfidy aminformaldehydové termosetové pryskyřice.
Tyto přídavné polymery zlepšují adhezi polymerního potahu na stěny nádobky.
Výhodnými směsmi ·· »··· polymerů jsou PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyetersulfon (PES) a FEP/benzoguanamid.
Zvláště výhodnými potahy jsou čistý PFA, FEP a směsi PTFE a polyetersulfonu (PES)·
Fluorouhlovodíkové polymery jsou prodávány pod obchodními značkami, jako je Teflon1”, Tefzel®, Halarl Hostaflon®, Polyflon® a Neoflon®. Stupně polymeru zarhnují SFEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200,'PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFS-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP prášek DuPont 532 a PFA Hoechst 6900n. Tloušťka potahu je v rozsahu od přibližně 1 um- do přibližně 1 mm. Výhodně je tloušťka potahu v rozsahu od přibližně 1 pm do přibližně 100 pm, například 1 pm až 25 pm. Potahy mohou být nanášeny v jedné nebo více potahových vrstvách.
Výhodně jsou fluorouhlovodíkové polymery pro použiti podle předkládaného vynálezu potaženy na MDI nádobky vyrobené z kovu, zejména na MDI nádobky vyrobené z hliníku nebo jeho slitiny.
Velikost částic částicového léku (například mikromletého) by měla být taková, aby umožňovala inhalování v podstatě veškerého léku do plic při podáni aerosolové formy a tudíž bude menší než 100 pm, . výhodně menší než 20' pm a zvláště výhodně v rozsahu 1 až 10 pm, například 1 až 5 pm.
Finální léková forma výhodně obsahuje 0,005 až 10 % hmotnostních, zejména 0,005 až 5 % hmotnostních a zvláště výhodné 0,01 až 1,0 % hmotnostního léku vzhledem k celkové hmotnosti formy.
Podle dalšího aspektu předkládaného vynálezu je navržen inhalátor odměřených dávek, který má část nebo
4444
4 · · • 44 · všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy jedním nebo více fluorouhlovodíkovými polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorouhlovodíkovými polymery, pro rozptýlení inhalační lékové formy zahrnující salmeterol nebo jeho sůl, a fluorouhlovodíkové hnací činidlo, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly a jedním nebo více excipienty.
Zvláštním aspektem předkládaného- vynálezu je MDI, který má část nebo v podstatě všechny ze svých vnitřních kovových povrchů potaženy s- PFA nebo- FEP, nebo míchanými fluoropolymerickými pryskyřicovými systémy, jako je PTFE-PES, s nebo bez základního potahu z polyamidimidu nebo polyetersulfonu pro podávání lékové formy, jak je definováno výše. Výhodné lékové formy pro .použiti v tomto MDI .sestávají v podstatě ze salmeterolu (nebo jeho soli, . například xinafoátové soli), případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, zejména flutikasonpropionátem nebo jeho fyziologicky přijatelným solvátem, a fluorouhlovodíkového hnacího činidla, zejména jako je 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3heptafluoropropan nebo jejich směsi, a. zejména
1,1,1,2-tetrafluoroetan. Výhodně je MDI nádobka vyrobena z hliníku nebo jeho slitiny.
MDI nádobka může být potažena prostřednictvím v oboru známých kovových potahů. Například kov, jako je hliník nebo nerezová ocel, může být předem potažen jako vinutý materiál a vytvrzen předtím, než je lisován nebo tažen do tvaru nádobky. Tento postup je velmi vhodný pro velkoobjemovou výrobu a to ze dvou důvodů. Za prvé obor potahování vinutého materiálu je dobře rozvinutý a několik'výrobců může dodat potažené kovové ·· ·· • · · · • · · • · · ·· ···♦ ·· ·♦♦♦
« • ·· *·»·· · « · · · * • · r · · ·· •· · · ··· ttt« ··« vinuté materiály s vysokými standardy stálosti a ve velkém rozsahu tlouštěk. Za druhé může být předem potažený materiál lisován nebo tažen s vysokými rychlostmi a přesností v podstatě stejnými postupy, které jsou používané pro tažení nebo lisování nepotaženého materiálu.
Další technikou pro získání potažených nádobek je elektrostatické potahováni suchým práškem nebo rozprašování, které se provádí uvnitř MDI nádobek s potahovými směsmi fluorovaného polymeru a polymeru, a potom vytvrzování. Předem vytvořené MDI' nádobky mohou být' rovněž ponořeny do potahové směsi fluorouhlovodikového polymeru a polymeru a vytvrzeny, Čímž' se stanou potaženými na vnitřku a vnějšku. Směs fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž nalita dovnitř MDI nádobek a potom odvedena ven, přičemž zanechává vnitřky s ' polymerickým potahem. Výhodně, pro usnadnění výroby, jsou MDI nádobky potahovány rozprašováním směsi fluorovaného polymeru a polymeru.
Směs fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru může být rovněž vytvořena na místě na stěnách nádobky s použitím plazmové polymerace fluorouhlovodikových monomerů. Film fluorouhlovodíkového polymeru může být nafouknut dovnitř MDI nádobek, aby zde tvořil kapsu. Různé fluorouhlovodíkové polymery, jako je ETFE, FEP a PTFE, jsou dosažitelné ve formě filmu.
Vhodná teplota vytvrzování je závislá na směsi fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru, vybrané pro potahování, a na použitém způsobu potahování. Ovšem pro potahování vinutých materiálů a pro potahováni rozprašováním jsou obvykle požadovány teploty překračující teplotu tavení polymeru, například přibližně 50°C nad teplotou tavení, po
dobu až kolem 20 minut, jako je kolem 5 až 10 minut, například kolem 8 minut, nebo podle požadavků. Pro shora uváděné výhodné a zvláště výhodné směsi fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru jsou vhodné teploty vytvrzování v rozsahu od přibližně 300°C do přibližně 400°C, například kolem 350°C až 380°C, pro plazmovou polymeraci mohou být použity typicky teploty v rozsahu od přibližně 20eC do přibližně 100°C.
MDI .popisované v tomto popisu mohou být vytvořeny postupy v oboru známými (například viz Byron výše, a US . patent č. 5, 345,980) při nahrazení běžných nádobek nádobkami potaženými směsí fluorovaného polymeru a polymeru. To znamená,. že salmeterol nebo jeho sůl a další, složky lékové formy jsou naplněny do aerosolové nádobky potažené směsí fluorovaného polymeru a polymeru. Tato nádobka je osazena 10 sestavou víčka, která je usazována na místě. Suspenze léku1ve fluorouhlovodikovém hnacím činidle v 'kapalné formě může být přiváděna ' skrz odměřovaci ventil, jak je popisováno v US 5,345,980, který je začleněn- do tohoto popisu prostřednictvím odkazu.
V tomto popisu popisované MDI s vnitřky potaženými směsí fluorouhlovodíkového polymeru a polymeru mohou být v lékařské praxi používány podobným způsobem jako nepotažené MDI, které jsou nyní klinicky používané. Ovšem zde popisované MDI jsou obzvláště vhodné k tomu, aby obsahovaly a vydávaly o
inhalační lékové formy s hnacími činidly na bázi částečně fluorovaného alkenfluorovaného uhlovodíku,jako je například 134a, s málo nebo v podstatě s žádným excipientem, které mají sklon ukládat se nebo lnout k vnitřním stěnám a částem MDI systému. V určitých případech je výhodné podávat inhalační lék s v podstatě žádným excipientem, například když pacient •
může být alergický na- excipient nebo když lék reaguje s excipientem.
MDI obsahující lékové formy popsané výše, MDI systémy a použiti těchto MDI systémů pro léčeni respiračních chorob, například astmatu, zahrnují další aspekty předkládaného vynálezu.
Mělo by být zřejmé osobám v oboru znalým, že bez opuštění podstaty vynálezu mohou být snadno provedeny různé úpravy zde popsaného vynálezu. Ochrana se samozřejmě vztahuje na celou podstatu popsanou v tomto popisu včetně jakýchkoliv takových úprav.
Následující neomezující Příklady slouží pro lepší ilustraci předkládaného vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 '
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart· lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním (Livingstone Coatings, Charlotte, NC)· základním potahem (DuPont 951-204) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury, potom byly dále potaženy rozprašováním s buď FEP nebo s PFA (DuPont 856-200 respektive 857-200) a vytvrzeny podle standardní maloobchodní procedury. Tloušťka potahu je přibližně 10 pm až 50 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu (viz PCT přihláška č. W094/22722 (PCT/EP94/00921) ), ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4 mg salmeterolxinafoátu (hydroxynaftoátu) v' přibližně 12 gm P134a.
··· ·
Příklad 2
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech (United Aluminium) byl potažen rozprašováním (DuPont, Wilmington, DE) s FEP (DuPont .856-200) a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky (Presspart lne., Cary, NC) . Tloušťka potahu byla přibližně 10 pm až 50 μπι. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 2,5 mg salmeterolxinafoátu (hydroxynaftoátu) v přibližně 7,5 gm
Přiklad 3
Standardní 12,5.ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary,
NC) byly potaženy, rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a.vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla ' mezi, přibližně přibližně 20 pm. ' Tyto nádobky . byly potom zbaveny . ventily byly usazeny na místo a skrz suspenze přibližně 6,1 mg mikromletého přibližně 12 g P134a.
um a vzduchu, naplněna ventil byla salmeterolxinafoátu -v
Příklad 4
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart' lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 um a přibližně 20 um. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 6,1 . mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 5
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 6,1 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 6
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky.·Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze· přibližně 6,1 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 7
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy, rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6900h) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 6,1 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 8
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi ' přibližně 1 pm a « · • « přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
Příklad 9
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy' rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 gm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g PI34a.
Příklad 10
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP· práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 μπι a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
Příklad 11
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
Příklad 12
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 8 g P134a.
Příklad 13
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na. místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 14
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
• 9
Příklad 15
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly a potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz -* ventil byla naplněna suspenze přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s .přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 16
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
Příklad 17
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi . přibližně 1 μπι a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 8,8 mg, 22 mg nebo 44 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 12 g P134a.
* ····
Příklad 18
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Cary,
NC) byly potaženy rozprašováním se směsí PTFE-PES (DuPont) jako jeden potah a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 8 g P134a.
Příklad 19
Standardní. 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním se směsí
PTFE.-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrzeny podle maloobchodní standardní procedury.· Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 8 g P134a.
Příklad 20
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s FEP práškem (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatické pistole. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 8 g P134a.
Přiklad 21
Standardní 0,46 mm silný hliníkový plech byl potažen rozprašováním s FEP-Benzoguanaminem a vytvrzen. Tento plech byl potom hlubokým tažením tvarován na nádobky. Tyto nádobky byly potom zbaveny vzduchu, ventily byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně .4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 8 g P134a.
Přiklad 22
Standardní 12,5 ml MDI nádobky (Presspart lne. Cary, NC) byly potaženy rozprašováním s vodnou disperzí PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrzeny. Tloušťka potahu byla mezi přibližně 1 pm a přibližně 20 pm. - Tyto nádobky byly potom· zbaveny vzduchu; . ventily.byly usazeny na místo a skrz ventil byla naplněna suspenze· přibližně 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s přibližně 5,5 mg, 13,8 mg nebo 27,5 mg mikromletého flutikasonpropionátu v přibližně 8 g P134a.
Příklady 23 - 2.8
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na to, že skrz ventil byla naplněna suspenze přibližně 9,6 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 21,4 g P227.
Příklady 29 - 33
Byly opakovány příklady 3 až 7 až na to, že skrz ventil bylo naplněno 9,6 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v přibližně 182 mg etanolu a přibližně 18,2 g P134a.
·· 44 4 44 44 ♦ ·*·
22 • · · • 4 · • 4 · ♦ • · 4 « 4 4 • 4 4**4 · 4 4·· * *4· · 4 · ·
44 4444
Příklady 34 - 64
Byly opakovány příklady 3 až 27 až na to, že byly použity upravené 12,5 ml MDI nádobky, které měly v podstatě eliptickou základnu (Presspart Ind., Cary, NC).
Bylo zjištěno, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmínek použití je konstantní ve srovnáni s kontrolními MDI naplněnými do nepotažených nádobek, které vykazují podstatné snižování podávané dávky během užívání.

Claims (12)

  1. Inhalátor odměřených dávek, který má část nebo všechhý| svých vnitřních povrchů potaženy jedním nebo více :
    7 1 fluorouhlovodikovými polymery, případně v kombinaci s jedním nebo více nefluorouhlovodíkovými polymery, pro podání inhalační lékové formy zahrnující salmeterol, nebo jeho fluorouhlovodíkové hnací
    1.
    ze fyziologicky přijatelnou sůl, a činidlo, případně v kombinaci s j edním nebo více dalšími farmákologicky aktivními činidly excipienty.
    nebo jedním nebo více
  2. 2. Inhalátor podle nároku 1, vyznačující se. tím, že obsahuje uvedenou lékovou formu.
  3. 3. Inhalátor podle nároku 2,vyznačující se tím, že 'léková forma dále zahrnuje povrchově aktivní činidlo.
  4. 4. Inhalátor podle nároku 2 nebo 3, vyznačuj ící se t i m , že léková forma dále zahrnuje polární pomocné
    2Q rozpouštědlo.
  5. 5. Inhalátor podle nároku 2, vyznačující se tím, že léková forma dále zahrnuje 0,01 až 5 % hmotnostních z hmotnosti hnacího Činidla polárního pomocného rozpouštědla, přičemž tato léková forma je v podstatě bez 25 povrchově aktivního činidla.
    Inhalátor . podle kteréhokoliv z nároků 2 až
    5, vyznačující se ti.m, že léková forma zahrnuje salmeterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl v kombinaci s proti zánětlivým steroidem nebo proti alergickým činidlem.
    • · ·«·9
  6. 7. Inhalátor podle nároku 6,vyznačující se tím, že léková forma zahrnuje salmeterolxinafoát v kombinaci s flutikasonpropionátem.
  7. 8. Inhalátor podle nároku 2, vyznačující se tím, že léková forma sestává v podstatě z salmeterolu
    nebo jeho fyziologicky přijatelné soli, případně v kombinaci s jedním nebo více dalšími farmakologicky aktivními činidly, a z fluorouhlovodíkového hnacího Činidla.
    t_q
  8. 9. Inhalátor podle nároku 8, vyznačující se tím, že léková forma sestává v podstatě ze salmeterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli v kombinaci s proti zánětlivým steroidem nebo proti alergickým činidlem.
  9. 10. Inhalátor podle nároku 9, vyznačující se
    - --......tím, že léková- forma sestává v podstatě ze salmeterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli v kombinaci s flutikasonpropionátem nebo jeho fyziologicky přijatelným solvátem.
  10. 11. Inhalátor podle nároku 2, v y z n a č u j i c i se tím, že léková forma sestává ze salmeterolu nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a z fluorouhlovodíkového hnacího činidla.
    12 . Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 2 až 11, 25 v y z n a č u j i c i se tím , že salmeterol je ve formě xinafoátové soli. 13. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 2 až 12, v y z n a č u j i c i se tím, že fluorouhlovodíkovým
    hnacím činidlem je 1,1,1,2-tetrafluoroetan nebo
    1,1,1, 2,3,3,3-heptafluoro-n-propan nebo jejich směsi.
  11. 14. Inhalátor podle nároku 13, vyznačující se tím, že fluorouhlovodíkovým hnacím činidlem je
    1,1,1,2-tetrafluoroetan.
  12. 15. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14,vyznačující se tím, že zahrnuje nádobku vyrobenou z kovu, u které část nebo všechny vnitřní kovové povrchy jsou potaženy.
    16. Inhalátor podle nároku 15, v y z nač u j í c i s : e tím, že kovem je hliník nebo j eho slitina. 17. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 16, vyznačující s e tím, že fluorouhlovodíkovým polymerem je perfluorouhlovodíkový polymer. 18. Inhalátor podle nároku 17, v y z nač u j í c í s e tím, že· fluorouhlovodíkový polymer je vybrán z PTFE, PFA, FEP a jejich směsí. 19. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 18, vyznač u. j ící s e tím, že fluorouhlovodíkový polymer je v kombinaci s nefluorouhlovodikovým polymerem vybraným z polyamidimidu a polyetersulfonu. 20. Inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 19, vyznačující se t í m , že zahrnuje 'V
    podstatě eliptickou základnu.
    «· *φ • ·· φφ ··»· • • • · φφ φ · • · · • • • • · • · · • • φ * • φ • ·· · · • • • • · * φ · • ·· φ ··· φ Φ· φ φφ ·
    21. Inhalační systém odměřených dávek, v y 2 načuj ící se ti m , že zahrnuje inhalátor podle kteréhokoliv z nároků 1 až 20 nasazený do vhodného usměrňovacího zařízeni pro orální nebo nosní inhalaci lékové formy. 22. Použiti inhalačního systému odměřených dávek podle nároku 21 pro léčení respiračních onemocnění.
    Zastupuje :
CZ0326097A 1995-04-14 1996-04-10 Inhalátor a inhalacní systém CZ296209B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42237095A 1995-04-14 1995-04-14
US58333296A 1996-01-05 1996-01-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ326097A3 true CZ326097A3 (cs) 1998-02-18
CZ296209B6 CZ296209B6 (cs) 2006-02-15

Family

ID=27025573

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0326097A CZ296209B6 (cs) 1995-04-14 1996-04-10 Inhalátor a inhalacní systém

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6143277A (cs)
EP (4) EP1908488A3 (cs)
JP (1) JPH11509434A (cs)
KR (1) KR100403899B1 (cs)
CN (1) CN1142798C (cs)
AP (1) AP979A (cs)
AT (2) ATE297773T1 (cs)
AU (1) AU718263B2 (cs)
BG (1) BG64117B1 (cs)
BR (1) BR9604977A (cs)
CA (1) CA2217954C (cs)
CY (1) CY2479B1 (cs)
CZ (1) CZ296209B6 (cs)
DE (2) DE69634865D1 (cs)
DK (1) DK0820323T3 (cs)
EA (1) EA000892B1 (cs)
EE (1) EE04005B1 (cs)
ES (1) ES2206572T3 (cs)
HK (1) HK1009405A1 (cs)
HU (1) HUP9802391A3 (cs)
IS (1) IS4579A (cs)
MX (1) MX9707864A (cs)
NO (1) NO974736L (cs)
NZ (1) NZ306280A (cs)
OA (1) OA10626A (cs)
PL (1) PL180901B1 (cs)
PT (1) PT820323E (cs)
RO (1) RO119116B1 (cs)
SK (1) SK284447B6 (cs)
TR (1) TR199701169T1 (cs)
UA (1) UA54386C2 (cs)
WO (1) WO1996032150A1 (cs)

Families Citing this family (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
ES2206572T3 (es) * 1995-04-14 2004-05-16 Smithkline Beecham Corporation Inhalador de dosis medida para salmeterol.
HUP9800641A3 (en) * 1995-04-14 2001-04-28 Glaxo Wellcome Inc Res Triangl Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
TR199701168T1 (xx) * 1995-04-14 1998-05-21 Glaxo Wellcome Inc. Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri.
EE03997B1 (et) * 1995-04-14 2003-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Albuterooli doseeriv inhalaator
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6413496B1 (en) * 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) * 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2332712A (en) * 1997-07-29 1999-06-30 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
DE19860969B4 (de) * 1997-09-03 2006-03-09 Glaxo Group Ltd., Greenford Dosierventil für einen Druck-Abgabe-Behälter
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
MXPA00008174A (es) † 1998-02-23 2004-03-10 Glaxo Group Ltd Mejoras en los dispositivos de distribucion de medicamento.
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
GB9808802D0 (en) * 1998-04-24 1998-06-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
DZ2947A1 (fr) * 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
GB9913932D0 (en) * 1999-06-15 1999-08-18 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6315985B1 (en) 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IL150397A0 (en) * 2000-01-14 2002-12-01 Astrazeneca Ab A method for applying a polymer coating to the internal surface of a container
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
WO2001064182A2 (en) 2000-02-28 2001-09-07 Vectura Limited Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
US20030145850A1 (en) * 2000-03-01 2003-08-07 Hailey Mark Andrew Metered dose inhaler
JP2003525091A (ja) * 2000-03-01 2003-08-26 グラクソ グループ リミテッド 定量噴霧式吸入器
AU2001256168A1 (en) 2000-03-01 2001-09-12 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
US6971383B2 (en) * 2001-01-24 2005-12-06 University Of North Carolina At Chapel Hill Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
ME00220B (me) * 2000-05-22 2010-10-10 Chiesi Farm Spa Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom
WO2001089616A1 (en) * 2000-05-23 2001-11-29 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
AU2001270074A1 (en) 2000-06-22 2002-01-02 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
GB2367011A (en) * 2000-08-26 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol
WO2002024552A2 (en) 2000-09-18 2002-03-28 Glaxo Group Limited Coated can for a metered dose inhaler
JP2004510558A (ja) * 2000-10-13 2004-04-08 グラクソ　グループ　リミテッド 医薬ディスペンサー
SE0004610D0 (sv) 2000-12-13 2000-12-13 Astrazeneca Ab Surface modification process
US7247704B2 (en) * 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
SE0004750D0 (sv) * 2000-12-19 2000-12-19 Astrazeneca Ab Novel formulation
PL204659B1 (pl) * 2000-12-22 2010-01-29 Glaxo Group Ltd Pojemnik do inhalatora dozującego
GB0105560D0 (en) * 2001-03-07 2001-04-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
ES2222294T3 (es) 2001-07-02 2005-02-01 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Formulacion optimizada de tobramicina para administracion en forma de aerosol.
US20030031806A1 (en) * 2001-07-10 2003-02-13 Jinks Philip A. Medicinal inhalation devices and components coated using thermal chemical vapor deposition
GB0125380D0 (en) * 2001-10-23 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US6974803B2 (en) * 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
GB0129397D0 (en) * 2001-12-07 2002-01-30 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
US6889690B2 (en) * 2002-05-10 2005-05-10 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages
US7677411B2 (en) 2002-05-10 2010-03-16 Oriel Therapeutics, Inc. Apparatus, systems and related methods for processing, dispensing and/or evaluatingl dry powders
TW200409746A (en) * 2002-07-26 2004-06-16 Theravance Inc Crystalline β2 adrenergic receptor agonist
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
JP2006511297A (ja) * 2002-12-18 2006-04-06 グラクソ　グループ　リミテッド ベント型マウスピースを有する投薬システム
EP1587482A4 (en) * 2003-01-31 2010-08-25 Technion Res & Dev Foundation ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITIONS AND USES THEREOF
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
EP1635845A1 (en) 2003-06-13 2006-03-22 ALTANA Pharma AG Formoterol and ciclesonide combination
EP1654312B1 (en) 2003-08-11 2014-01-15 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
MXPA06002075A (es) 2003-08-29 2006-05-19 Glaxo Group Ltd Inhalador de dosis farmaceutica medida y metodos relacionados.
WO2005025578A1 (en) 2003-09-16 2005-03-24 Altana Pharma Ag Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
WO2005044187A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same
WO2005044186A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
TWI341836B (en) 2004-03-11 2011-05-11 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
WO2005087192A2 (en) * 2004-03-12 2005-09-22 Cipla Limited Salmeterol inhalation formulations
RS50786B (sr) 2004-05-31 2010-08-31 Laboratorios Almirall S.A. Kombinacije koje sadrže antimuskarinska sredstva i beta-adrenergične agoniste
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
US20060120972A1 (en) * 2004-11-09 2006-06-08 Peter Engels 9-(N-methyl-piperidyliden-4)-thioxanthene for treatment of pulmonary hypertension
EP1848444B1 (en) * 2005-02-10 2016-11-09 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
US20090029901A1 (en) * 2005-02-10 2009-01-29 Marian Wood-Kaczmar Process for Crystallizing Lactose Particles for Use in Pharmaceutical Formulations
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
ES2306595B1 (es) 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2.
JP5825757B2 (ja) 2007-02-11 2015-12-02 マップ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 副作用プロファイルを最小限にしながら片頭痛の迅速な緩和を可能にするｄｈｅの治療上の投与方法
WO2008112661A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
AU2008323920B2 (en) 2007-11-06 2012-12-20 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721737D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
ES2320961B1 (es) 2007-11-28 2010-03-17 Laboratorios Almirall, S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2.
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
EP2096105A1 (en) 2008-02-28 2009-09-02 Laboratorios Almirall, S.A. Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
US8088127B2 (en) 2008-05-09 2012-01-03 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
EP2221297A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases
EP2221055A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function
EP2226323A1 (en) 2009-02-27 2010-09-08 Almirall, S.A. New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
EP2427591A1 (en) 2009-05-06 2012-03-14 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation device
US10410838B2 (en) 2009-05-06 2019-09-10 3M Innovative Properties Company Apparatus and method for plasma treatment of containers
EP2427278B1 (en) 2009-05-06 2015-09-23 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
SG178036A1 (en) 2009-07-15 2012-03-29 Theravance Inc Crystalline freebase forms of a biphenyl compound
GB0918150D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
GB0918149D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved medicinal aerosol formulation
CN104042322B (zh) 2009-10-27 2017-06-06 赫莱拉公司 具有可冷却的能量发射组件的递送装置
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
AU2010319477A1 (en) 2009-11-11 2012-05-24 Holaira, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
DK2501363T3 (en) 2009-11-17 2015-03-23 Cipla Ltd inhalable
EP2380890A1 (en) 2010-04-23 2011-10-26 Almirall, S.A. New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
EP2394998A1 (en) 2010-05-31 2011-12-14 Almirall, S.A. 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
WO2013024070A1 (en) 2011-08-18 2013-02-21 Nycomed Gmbh Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
CN102366406B (zh) * 2011-10-21 2013-10-09 江苏长风药业有限公司 以氢氟烷烃为抛射剂的沙美特罗替卡松气雾剂制剂
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
EP2592077A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
PT2617451T (pt) * 2012-01-17 2019-06-14 Liconsa Laboratorios Sa Conjunto para administrar um medicamento e inalador de dose única para a administração de um medicamento em pó que tenha esse conjunto
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
EP2738172A1 (en) 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
BR112015013628A2 (pt) 2012-12-18 2017-07-11 Almirall Sa derivados de carbamato de ciclo-hexila e quinuclidinila tendo atividades agonista adrenérgica de beta2 e antagonista muscarínica de m3
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
EP2848615A1 (en) 2013-07-03 2015-03-18 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators
WO2015001561A1 (en) * 2013-07-03 2015-01-08 MEway Pharma LTD Metered dose inhaler and methods thereof
EP3154613B8 (en) * 2014-06-16 2020-08-19 Sanara Tech Ltd. A novel operated nebulizer and means thereof
MA41938A (fr) 2015-04-21 2018-02-28 Almirall Sa Dérivés hétérocycliques amino-substitués utilisés comme inhibiteurs des canaux sodiques
CN106619658B (zh) * 2016-12-28 2022-02-08 四川普锐特药业有限公司 一种医用气溶胶制剂及定量吸入气雾剂
TW201919682A (zh) 2017-08-08 2019-06-01 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 活化Ｎｒｆ２路徑的新穎化合物
US20230347080A1 (en) 2020-01-28 2023-11-02 Chiesi Farmaceutici S.P.A Pressured metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation
CN115087431A (zh) 2020-02-20 2022-09-20 奇斯药制品公司 包含缓冲药物制剂的加压定量吸入器

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US327777A (en) 1885-10-06 Metal-punching machine
US2562118A (en) * 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
NL95166C (cs) * 1954-09-20
US2968427A (en) * 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
GB878409A (en) * 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) * 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) * 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) * 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
GB1064840A (en) * 1964-11-23 1967-04-12 Du Pont Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions
US3506737A (en) * 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
US3360158A (en) * 1966-02-16 1967-12-26 American Can Co Container end wall construction
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
GB1191700A (en) 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (cs) * 1968-08-13 1970-01-02
US3904575A (en) 1969-07-21 1975-09-09 Daikin Ind Ltd Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof
FR2082593A5 (en) 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
NO134730L (cs) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (cs) 1971-08-17 1972-01-04
US3896602A (en) * 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
US4087026A (en) * 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
FR2159593A5 (fr) * 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) * 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) * 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) * 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3929537A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
FR2267496A1 (en) * 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
US4180609A (en) * 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
NL7709408A (nl) 1976-08-26 1978-02-28 Union Carbide Corp Aerosolhouders van kunststof en werkwijze ter vervaardiging daarvan.
GB2003415A (en) 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) * 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
JPS5920547B2 (ja) * 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
ZA807387B (en) * 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
CA1201114A (en) * 1980-02-15 1986-02-25 Gordon H. Phillipps Androstane carbothioates
GB2077229B (en) * 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
EP0199487B1 (en) * 1985-04-19 1991-03-06 Nippon Steel Corporation Cans and a method for making cans
NL8501767A (nl) * 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) * 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) * 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) * 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
GB2205297B (en) * 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
JPS649158A (en) * 1987-06-22 1989-01-12 Takeuchi Press Metal container for aerosol and preparation thereof
JP2612758B2 (ja) * 1987-06-26 1997-05-21 ヴエルデイング，ヴインフリート・ジヤン 加圧下にある製品の貯蔵及び排出制御のための装置
DE8709978U1 (de) * 1987-07-21 1987-10-08 A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser
GB8724242D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
GB8724243D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
IT1223451B (it) * 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) * 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
GB2216794B (en) * 1988-03-22 1991-11-20 Fisons Plc Pharmaceuticals compositions
FI94342C (fi) * 1988-03-29 1995-08-25 Ciba Geigy Ag Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
JPH0267374A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8903629D0 (en) * 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) * 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2649359B1 (fr) * 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
FR2650219B1 (fr) * 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
JP2600387B2 (ja) * 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
US5043191A (en) * 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
AU614234B1 (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
DE4023909A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0487200B1 (en) * 1990-11-14 2000-06-21 Titeflex Corporation Fluoropolymer aluminium laminate
WO1992010549A1 (en) * 1990-12-12 1992-06-25 E.I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with ptfe of different melt viscosities for concentration gradient
DE69116170T2 (de) * 1990-12-12 1996-08-29 E.I. Du Pont De Nemours & Co., Wilmington, Del. Nichthaftendes beschichtungssystem mit ptfa und pfa oder fep für konzentrationsgradienten
US5168107A (en) * 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
EP0499142A3 (en) * 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
RU2114642C1 (ru) * 1991-05-21 1998-07-10 Эбботт Лабораториз Аэрозольное ингаляторное устройство
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) * 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
EP0616525B1 (en) * 1991-12-12 1995-09-27 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
DE69334088T2 (de) * 1992-06-25 2007-06-21 Denso Corp., Kariya System zum Identifizieren beweglicher Objekte
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
JP3303408B2 (ja) * 1992-07-09 2002-07-22 ダイキン工業株式会社 含フッ素樹脂複合微粒子
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
HUP9800641A3 (en) * 1995-04-14 2001-04-28 Glaxo Wellcome Inc Res Triangl Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
ES2206572T3 (es) * 1995-04-14 2004-05-16 Smithkline Beecham Corporation Inhalador de dosis medida para salmeterol.
TR199701168T1 (xx) * 1995-04-14 1998-05-21 Glaxo Wellcome Inc. Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri.
EE03997B1 (et) * 1995-04-14 2003-04-15 Glaxo Wellcome Inc. Albuterooli doseeriv inhalaator
US5674592A (en) * 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
ATE250439T1 (de) 2003-10-15
EP1547636A1 (en) 2005-06-29
KR19980703848A (ko) 1998-12-05
OA10626A (en) 2001-04-24
EP1908488A2 (en) 2008-04-09
EP1366777A1 (en) 2003-12-03
EA199700233A1 (ru) 1998-02-26
NO974736L (no) 1997-12-11
NO974736D0 (no) 1997-10-13
SK284447B6 (sk) 2005-04-01
JPH11509434A (ja) 1999-08-24
MX9707864A (es) 1997-11-29
DE69634865D1 (de) 2005-07-21
RO119116B1 (ro) 2004-04-30
SK138997A3 (en) 1998-04-08
CZ296209B6 (cs) 2006-02-15
AU718263B2 (en) 2000-04-13
EP1366777B1 (en) 2005-06-15
IS4579A (is) 1997-09-06
TR199701169T1 (xx) 1998-03-21
EP0820323A1 (en) 1998-01-28
ES2206572T3 (es) 2004-05-16
PT820323E (pt) 2004-03-31
US6524555B1 (en) 2003-02-25
HUP9802391A3 (en) 2000-06-28
UA54386C2 (uk) 2003-03-17
DE69630111D1 (de) 2003-10-30
EA000892B1 (ru) 2000-06-26
PL180901B1 (pl) 2001-04-30
CA2217954C (en) 2005-02-15
AP979A (en) 2001-06-28
US6143277A (en) 2000-11-07
DK0820323T3 (da) 2003-11-24
BG102022A (en) 1998-07-31
CA2217954A1 (en) 1996-10-17
HK1009405A1 (en) 1999-09-17
DE69630111T2 (de) 2004-07-22
CN1186447A (zh) 1998-07-01
HUP9802391A2 (hu) 1999-02-01
ATE297773T1 (de) 2005-07-15
CN1142798C (zh) 2004-03-24
WO1996032150A1 (en) 1996-10-17
NZ306280A (en) 1999-07-29
AP9701113A0 (en) 1997-10-31
BR9604977A (pt) 1998-06-09
CY2479B1 (en) 2005-06-03
EE9700374A (et) 1998-06-15
PL322771A1 (en) 1998-02-16
AU5481196A (en) 1996-10-30
KR100403899B1 (ko) 2004-03-20
BG64117B1 (bg) 2004-01-30
EP0820323B1 (en) 2003-09-24
EP1908488A3 (en) 2008-04-16
EE04005B1 (et) 2003-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ326097A3 (cs) Inhalátor, inhalační systém a jeho použití
AU718576B2 (en) Metered dose inhaler for fluticasone propionate
AP791A (en) Metered dose inhaler for albuterol.
US6511652B1 (en) Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate
US20040223919A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
CA2447517C (en) Metered dose inhaler for fluticasone propionate
AU4517000A (en) Metered dose inhaler for salmeterol

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160410