RO119116B1 - Inhalator pentru dozarea salmeterolului - Google Patents
Inhalator pentru dozarea salmeterolului Download PDFInfo
- Publication number
- RO119116B1 RO119116B1 RO97-01880A RO9701880A RO119116B1 RO 119116 B1 RO119116 B1 RO 119116B1 RO 9701880 A RO9701880 A RO 9701880A RO 119116 B1 RO119116 B1 RO 119116B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- inhaler according
- fluorocarbon
- inhaler
- salmeterol
- combination
- Prior art date
Links
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims abstract description 24
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 claims description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 22
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 17
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 16
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 12
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 8
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 7
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims description 7
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 5
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 5
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 2
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 2
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 32
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 28
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 26
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 23
- -1 hydrofluorocarbon Chemical compound 0.000 description 17
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 15
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 15
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 12
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 3
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZVHEAJQGPRDLQ-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 GZVHEAJQGPRDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 229920001780 ECTFE Polymers 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- 229920004428 Neoflon® PCTFE Polymers 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009503 electrostatic coating Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229940098458 powder spray Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229940090585 serevent Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un inhalator cu doză fixă, ce constă în aceea că o parte sau toate suprafeţele sale interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric format din unul sau mai mulţi polimeri fluorocarbonici, în combinaţie cu doi polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentoase administrabile prin inhalare, cuprinzând salmeterol sau o sare a acestuia acceptabilă din punct de vedere fiziologic şi un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinaţie cu unul sau mai mulţi agenţi farmacologic activi sau unul sau mai mulţi excipienţi, şi la un sistem, ce este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării orale sau nazale. ŕ
Description
Invenția se referă la un inhalator cu doză fixă, pentru salmeterol și la un sistem cuprinzând inhalatorul adecvat inhalării orale sau nazale a formulării medicamentose.
Medicamentele destinate tratării bolilor respiratorii și nazale sunt administrate, în mod frecvent, sub formă de aerosoli, pe cale orală sau nazală. Una dintre metodele larg utilizate pentru distribuirea unor astfel de medicamente formulate ca aerosoli implică prepararea unei formulări în suspensie a medicamentului, sub forma unei pulberi fin divizate într-un gaz lichefiat, cunoscut ca forță motrice (purtător). Suspensia este păstrată într-un container închis ermetic, capabil să reziste presiunii necesare menținerii purtătorului în stare lichidă. Suspensia este dispersată prin activarea unei valve care realizează dozarea, fixată de container.
O valvă dozatoare poate fi destinată eliberării, în mod continuu, a unei cantități fixe, predeterminate, din formulatul medicamentos, la fiecare activare. Pe măsură ce suspensia este împinsă prin valva dozatoare, din container, de către presiunea de vapori ridicată a purtătorului, acesta din urmă se evaporă rapid, lăsând un nor rapid de particule foarte fine, din formulatul medicamentos. Acest nor de particule este îndreptat spre nasul sau gura pacientului, cu ajutorul unui dispozitiv cu canale, ca un cilindru sau con deschis la vârf. Concomitent cu activarea valvei care dozează aerosolul, pacientul inhalează particulele de medicament, în plămâni sau în cavitatea nazală. Sistemele de administrare, de acest tip, sunt cunoscute ca inhalatoare cu dozare” (metered dose inhalers = MPI's”). Pentru o documentare generală, asupra acestei forme de terapie, a se vedea Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CSC Press, Bocea Raton, F1 (1990).
Adesea, pacienții recurg la medicația distribuită cu ajutorul MDI’s, pentru tratarea rapidă a tulburărilor respiratorii, care slăbesc organismul, și care, în unele cazuri, pun chiar viața în pericol. De aceea, este esențial ca doza prescrisă de medicament, sub formă de aerosoli, administrată pacientului, să facă față în totalitate specificațiilor revendicate de producător și să corespundă cerințelor FDA și a altor autorități de reglementare. Adică, fiecare doză din cutie trebuie să fie aceeași, cu toleranțe severe.
Unele medicamente sub formă de aerosoli tind să adere la suprafețele interioare, adică la pereții cutiei, ai valvelor și ai calotei MDI. Aceasta poate conduce la situația ca pacientul să primească mult mai puțin decât cantitatea prescrisă de medicament, prin fiecare activare a MDI. Problema este acută, în special, în cazul sistemelor purtătoare hidrofluoroalcanice (cunoscute, simplu, și ca fluorocarbonice), de exemplu, P134a și P227, în conformitate cu progresul din ultimii ani de înlocuire a clorofluorocarbonilor, cum ar fi P11, P114 și P12.
S-a descoperit că acoperirea suprafețelor interne ale cutiei MDI’s cu un polimer fluorocarbonic reduce semnificativ sau elimină, în esență, problema aderării sau depunerii de salmeterol pe pereții cutiei, asigurându-se astfel eliberarea constantă a medicamentului din MDI, sub formă de aerosol.
Inhalatorul conform invenției constă în aceea că o parte sau toate suprafețele sale interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric, format din unul sau mai mulți polimeri fluorocarbonici în combinație cu doi polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentoase administrabile prin inhalare, cuprinzând salmeterol sau o sare a acestuia, acceptabilă din punct de vedere fiziologic și un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologici activi, sau unul sau mai mulți excipienți.
Alt obiect al invenției este un sistem, cuprinzând un inhalator cu doză fixă, ce constă în aceea că este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării orale sau nazale a formulării medicamentoase.
RO 119116 Β1
Inhalatorul cu doză fixă pentru salmeterol are următoarele avantaje:
- medicamentele pot fi utilizate sub formă de săruri ca esteri sau ca solvați pentru a optimiza activitatea și/sau stabilitatea medicamentului în propulsor; 50
- sistemul cuprinzând un inhalator cu doză fixă și montat într-un dispozitiv cu canale constituie o adaptare ergonomică inhalării orale sau nazale a formulării medicamentoase;
- recipinetele având fundul elipsoidal oferă avantajul ușurinței în procedeul de acoperire (căptușire), prin creșterea unghiului dintre perete și bază.
Termenul de inhalator de dozare” (metered dose inhaler sau MDI) desemnează 55 o unitate alcătuită dintr-o cutie, o calotă ondulată care căptușește gura cutiei, și dintr-o valvă de dozare a medicamentului, situată în calotă, în timp ce termenul de sistem inhalator de dozare” (MDI system”) mai include și un dispozitiv adecvat de canale.
Termenul de “cutie MDI desemnează containerul, fără calotă și valvă. Termenul de valvă dozatoare de medicament (“drug metering valve) sau “valvă MDI (MDI valve) se 60 referă la o valvă și la mecanismele sale asociate, care eliberează o cantitate predeterminată de medicament formulat, dintr-un inhalator de dozare, la fiecare activare. Dispozitivul de canal poate conține, spre exemplu, un dispozitiv de pornire pentru valvă și o trecere cilindrică sau conică prin care medicamentul poate fi eliberat din inhalatorul încărcat, via valva inhalatorului de dozare, spre nasul sau gura pacientului, de exemplu, un activator respirator. 65 Legătura părților unui inhalator dozator tipic este ilustrată în US 5 261 538, inclus aici ca referință.
Termenul polimeri fluorocarbonici desemnează un polimer în care unul sau mai mulți atomi de hidrogen ai catenei hidrocarbonate au fost înlocuiți cu atomi de fluor. Astfel, polimerii fluorocarbonici includ polimeri perfluorocarbonici, hidrofluorocarbonici, clorofluoro- 70 carbonici, hidro-clorofluorocarbonici sau alți derivați substituiți cu halogeni, ai acestora. Polimerii fluorocarbonici pot fi ramificați, homo-polimeri sau co-polimeri.
Brevetul US 4 992 474, inclus aici ca referință, inițiază un compus bronhodilatator, util în special în tratamentul astmului și al altor boli respiratorii, cunoscut sub denumirea chimică 4-hidroxi-a’-(((6-(4-fenilbutoxi)hexil)amino)metil)-1,3-benzendimetanol și sub denumi- 75 rea generică de “salmeterol”. Salmeterolul sub forma bazei libere și a sărurilor obținute cu ajutorul unui acid (în particular, ca sarea acidului 1-hidroxi-2-naftalencarboxilic, cunoscută și ca hidroxinaftoat sau xinafoat), în special, sub formă de aerosoli, a fost acceptat de către comunitatea medicală ca un tratament util al astmului, fiind comercializat sub marca Serevent. 80
Termenul formulat medicamentos desemnează salmeterolul sau o sare acceptabilă din punct de vedere fiziologic a acestuia (în particular sarea hidroxinaftoat), în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologic activi, cum arii agenții antiinflamatori, agenții analgezici sau alte medicamente respiratorii și conținând unul sau mai mulți excipienți.
Termenul de “excipienți”, așa cum este utilizat în prezenta lucrare, desemnează 85 agenți chimici cu o slabă, sau nulă activitate farmacologică (în cantitățile utilizate), dar care îmbunătățește formularea medicamentului sau performanța sistemului inhalatorului dozator. Spre exemplu, exciplenții includ, dar nu se limitează la agenți surfactanți, protectori, arome, antioxidanți, antiagreganți, și cosolvenți, de exemplu, etanol și eter dietilic. Salmeterolul sau sarea acestuia pot fi utilizați sub forma izomerului lor D. 90
Surfactanți corespunzători sunt, în general, cunoscuți în domeniu, spre exemplu, acei surfactanți prezentați în EP 0 327 777. Cantitatea de surfactant, folosită, este cuprinsă, de preferință, între 0,0001% și 50% în raport de masă cu medicamentul, în particular, între 0,05% și 5% raport masă/masă. Un surfactant util în mod special este 1,2-di(7-(F-hexil)hexanoil)-glicero-3-fosfo-N,N,N-trimetiletanolamină, cunoscut și sub denumirea de 3,5,9-trioxa-4- 95 fosfadocosan-1-aminium,17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-tridecafluoro-7-((8,8,9,9,
10,10,11,11,12,12,13,13,13-tridecafluoro-1 -oxotridecil)oxi)-4-hidroxi-N,N,N-trimetil-10-oxo-, sarea medie, 4-oxid.
RO 119116 Β1
Un cosolvent polar, cum ar fi alcoolii și poliolii alifatici C2.6, de exemplu, etanolul, isopropanolul și propilen glicolul, preferabil etanolul, pot fi incluși în formularea medicamentului în cantitatea dorită, fie ca singurul excipient, fie împreună cu alți excipienți, cum ar fi surfactanții. în mod corespunzător, formularea medicamentoasă poate conține 0,01-5% masă/masă raportat la purtător, dintr-un cosolvent polar, de exemplu, etanol, de preferință 0,15% masă/masă, de exemplu, aproximativ 0,1-1% masă/masă.
Specialistul din domeniu apreciează dacă formularea medicamentoasă utilizată în această invenție poate, dacă se dorește, să conțină salmeterol sau o sare a acestuia, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologic activi. Astfel de medicamente pot fi selecționate dintre medicamentele corespunzătoare, utile în terapia de inhalare.
Medicamente adecvare pot fi, astfel, selecționate dintre, spre exemplu, analgezice, de exemplu, codeina, dihidromorfina, ergotamina, fentanilul sau morfina; preparate anginale, de exemplu, diltiazem; antialergice, de exemplu, cromoglicat, ketotifen sau nedocromil; antiinfecțioase, de exemplu, cefalosporine, peniciline, streptomicină, sulfonamide, tetracicline și pentamidină; antihistaminice, de exemplu, metapirilen; antiinflamatoare, de exemplu, beclometason (de exemplu dipropionatul), flunisolid, budesonid, tipredan sau triamcinolon acetonid; antitusive, de exemplu, noscapina; bronhodilatatoare, de exemplu, salbutamol, efedrină, adrenalină, fenoterol, formoterol, isoprenalină, metaproterenol, fenilefrină, fenilpropanolamină, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalină, isoetarină, tulobuterol, orciprenalină, sau (-)-4-amino-3,5-dicloro-a-(((6-(2-(2-piridinil)etoxi)hexil)amino)metil)benzenmetanol; diuretice, de exemplu, amilorid; anticolinergice, de exemplu, ipratropium, atropină sau oxitropium; hormoni, de exemplu cortizon, hidrocortizon sau prednisolon; xantine, de exemplu aminofilină, colin teofilinat, lizin teofilinat sau teofilină; și proteine și peptide terapeutice, de exemplu, insulină sau glucagon. Specialistul din domeniu știe dacă, atunci când este cazul, medicamentele pot fi utilizate sub formă de săruri (de exemplu, ca săruri cu metale alcaline sau săruri aminice, sau ca săruri ale acizilor) sau ca esteri (de exemplu, esteri alchlici inferiori), sau ca solvați (de exemplu, hidrați) pentru optimizarea activității și/sau a stabilității medicamentului și/sau pentru micșorarea solubilității medicamentului în purtător.
Formulările medicamentoase preferate în mod special conțin salmeterol sau o sare acceptabilă din punct de vedere fiziologic a acestuia, în combinație cu un antiinflamator steroidic, cum ar fi propionatul fluticazonic, dipropionatul baclometazonic sau solvați acceptabili fiziologic, ai acestora.
O combinație medicamentoasă preferată, în mod deosebit, este salmeterol xinafoat și fluticazon propionat.
Purtătorii” utilizați în prezentul studiu desemnează lichide inerte din punct de vedere farmacologic, cu puncte de fierbere de la temperatura camerei (25°C) până la -25°C, care singure sau în combinație exercită o presiune de vapori ridicată, la temperatura camarei. Prin activarea sistemului inhalator dozator, presiunea de vapori ridicată a purtătorului din inhalator împinge o cantitate măsurată din formulatul medicamentos prin valva dozatoare, după care purtătorul se evaporă rapid, dispersând particulele de medicament. Purtătorii utilizați în prezenta invenție sunt fluorocarboni cu puncte de fierbere scăzute; în particular, 1,1,1,2-trafluoroetan, cunoscut și ca purtător 134a sau “P 134a” și 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan, cunoscut și ca purtător 227 sau “P 227.
Formulările medicamentoase din prezenta invenție pot fi libere sau substanțial libere de excipienții de formulare, de exemplu de surfactanți și cosolvenți, etc. Asemenea formulări medicamentoase sunt avantajoase deoarece ele pot fi în mod substanțial lipsite de gust și de miros, mai puțin iritante și mai puțin toxice decât formulările care conția excipienți. Astfel, o formulare medicamentoasă preferată este constituită, în esență din salmeterol sau o sare acceptabilă fiziologic a acestuia, de exemplu sarea xinafoat, în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți farmacologic activi, în particular, fluticazon propionat (sau un solvat acceptabil fiziologic al acestuia) și un purtător fluorocarbonic.
RO 119116 Β1
Purtători preferați sunt 1,1,1,2-tetrafluoroetan, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propan sau 150 amestecuri ale acestora și, în mod special, 1,1,1,2-tetrafluoroetan.
Următoarele formulări medicamentoase din prezenta invenție pot fi libere sau substanțial libere de surfactant. Astfel, o altă formulare medicamentoasă preferată conține sau constă, în esență, din salbuterol (sau o sare acceptabilă fiziologic a acestuia), în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți farmacologic activi, un purtător fluorocarbonic și 0,01 ...5% 155 m/m raportat la purtător dintr-un cosolvent polar, formulare care este, în mare măsură, lipsită de surfactant. Purtători preferați sunt 1,1,1,2-tetrafluoroetanul, 1,1,1,2,3,3,3-heptcafluoro-npropanul sau amestecuri ale acestora și, în special, 1,1,1,2-tefra-fluoroetanul sau 1,1,1,2, 3r3,3-heptafluoro-n-propanul.
Cel mal des, cutia și calota inhalatorului dozator sunt fabricate din aluminiu sau dintr- 160 un aliaj al acestuia, deși pot fi utilizate și alte metale neafectate de formulatul medicamentos, cum ar fi oțelul inoxidabil, un aliaj de cupru sau staniolul. Un inhalator dozator poate fi, de asemenea, fabricat din sticlă sau plastic. Totuși, de preferință, cutiile inhalatoarelor din prezenta invenție sunt fabricate din aluminiu sau un aliaj al acestuia. în mod avantajos, pot fi utilizate cutii din aluminiu sau aliaj de aluminiu, rezistente. Asemenea cutii de inhalator întă- 165 rite sunt capabile să reziste condițiilor stresante de acoperire și de protejare, de exemplu, temperaturilor deosebit de ridicate care pot fi necesare anumitor polimeri fluorocarbonici. Cutiile de inhalator întărite, care au o tendință redusă de deformare la temperaturi ridicate, includ cutii de inhalator cu pereți laterali și bază de grosime mai mare și cutii cu o bază elipsoidală (care mărește unghiul dintre pereții laterali și baza cutiei), preferabilă bazei semisferice 170 a cutiilor standard ale inhalatoarelor dozatoare. Cutiile inhalatoarelor dozatoare, având bază elipsoidală, oferă avantajul ulterior de facilitare a procesului de căptușire.
Valva de dozare a medicamentului constă din părți fabricate în mod obișnuit din oțel inoxidabil, un polimer inert din punct de vedere farmacologic, rezistent la agentul purtător, cum ar fi un polimer acetalic, poliamidic (de exemplu NylonR), policarbonat, fluorocarbonic 175 (de exemplu TeflonR) sau o combinație din aceste materiale. în plus, în și împrejurul valvei sunt întrebuințate închizători și inele “O” din diferite materiale (de exemplu, cauciucuri nitrilice, poliuretan, rășină acetilică, polimeri fluorocarbonici) sau alte materiale elastomere.
Polimerii fluorocarbonici destinați utilizării în prezenta invenție includ polimeri fluorocarbonici care sunt tăcuți din una sau mai multe unități monomere, după cum urmează: te- 180 trafluoroetilen (PTFE), etilen propilen fluorurat (FEP), perfluoroalcoxialcan (PFA), etilen tetrafluoroetilen (ETFE), vinildienfluorură (PVDF) și etilen tetrafluoroetilen clorurat. Sunt preferați polimerii fluorurați care au un raport relativ ridicat de fluor față de carbon, cum ar fi polimerii periiuorurați, de exemplu, PTFE, PFA și FEP.
Polimerul fluorurat poate fi combinat cu polimeri nefluorurați cum ar fi poliamide, poli- 185 imide, polietersulfone, sulfuri polifenilenice și rășini termorezistente aminoformaldehidice. Acești polimeri adaugați îmbunătățesc aderarea polimerului de acoperire la pereții cutiei. Combinațiile polimerice preferate sunt: PTFE/FEP/poliamidimidă, PTFE/polietersulfonă (PES) și FEP/benzoguanamină.
Acoperiri (căptușeli) preferate în mod deosebit sunt PFA, FEP puri, și amestecuri de 190 PTFE și polietersulfonă (PES).
Polimerii fluorocarbonați sunt comercializați sub mărcile: Teflon®, Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyflon® și Neoflon®. Categorii de polimeri includ: FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-poliamidină DuPont 856P23485, pulbere FEP DuPont 532, și PFA Hoechst 6900n. Grosimea stratului de acoperire este 195 cuprinsă între 1 pm și aproximativ 1 mm. în mod convenabil grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între aproximativ 1 pm și aproximativ 100 pm, de exemplu, 1 pm până la 25 pm. Acoperirele pot fi aplicate în unul sau mai multe straturi.
κυ ι ιυι io tsi în mod convenabil, polimerii fluorocarbonici utilizați în prezenta invenție sunt folosiți pentru acoperirea inhalatoarelor dozatoare fabricate din metal, în special, a celor fabricate din aluminiu sau un aliaj al acestuia.
Mărimea particulei unui anume medicament (de exemplu, micronizat) trebuie să fie astfel încât să permită inhalarea în întregime a medicamentului în plămâni, prin administrarea formulatului aerosolic, trebuind astfel să fie mai mică de 100μ, de dorit mai mică de 20μ, și preferabil din intervalul de 1-10μ, de exemplu 1-5μ.
De dorit este ca formulatorul aerosolic, final, să conțină 0,005-10% m/m, în particular 0,005-5%, în special 0,01 -1 % raport de masă de medicament, raportat la greutatea totală a formulatului.
Un alt aspect al prezentei invenții este un inhalator dozator, având o parte sau toate suprafețele sale interne, metalice, acoperite cu unul sau mai mulți polimeri fluorocarbonici, în combinație cu unul sau mai mulți polimeri non-fluorocarbonici, pentru dispersarea unui formulat medicamentos, sub formă de aerosoli, formulat conținând salmeterol sau o sare a acestuia și un agent purtător fluorocarbonic, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologic activi și unul sau mai mulți excipienți.
Un aspect particular al prezentei invenții este un inhalator dozator, având o parte sau toate suprafețele sale interne, metalice, acoperite cu PFA sau FEP, sau cu sisteme rășinice fluoropolimerice combinate, cum ar fi PTFE-PES cu sau fără un strat primeric dintr-o poliamidimidă sau polietersulfonă, pentru distribuirea unui formulat medicamentos, așa cum a fost definit mai sus. Formulările medicamentoase convenabile utilizării în acest inhalator dozator constau, în esență, din salmeterol (sau o sare a acestuia, de exemplu, sarea xinafoat), în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți farmacologic activi, în particular, fluticazon propionat, sau un solvat acceptabil din punct de vedere fiziologic, al acestuia, și un purtător fluorocarbonic, în particular 1,1,1,2,-tetrafluoroetanul, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propanul sau amestecuri ale acestora și, în mod special, 1,1,1,2-tetrafluoroetanul. în mod convenabil, recipientul inhalatorului dozator este fabricat din aluminiu sau dintr-un aliaj al acestuia.
Recipientul inhalatorului dozator poate fi acoperit prin modalitățile cunoscute în domeniul acoperirilor metalice. Spre exemplu, un metal, cum ar fi aluminiul sau oțelul inoxidabil, poate fi preacoperit sub formă de folie și condiționat înainte să fie imprimată sau trasă după conformația recipientului. Această metodă este potrivită producției mari, din două motive: mai întâi, tehnica de acoperire în folie este bine pusă la punct, iar unii fabricanți pot executa la comandă folii, la înalte standarde de uniformitate și într-o gamă largă de grosimi; în al doilea rând, folia preacoperită poate fi imprimată sau trasă cu viteze ridicate și cu precizie, prin aceleași metode utilizate, în esență, pentru întinderea sau imprimarea foliei neacoperite.
Alte tehnici pentru obținerea recipientelor acoperite sunt prin acoperirea electrostatică cu pulbere uscată, sau prin stopirea recipientelor inhalatoarelor dozatoare, în interior, cu formulate cu amestec de acoperire polimer fluorurat/polimer, apoi prin condiționare. Recipientele preformate ale inhalatoarelor dozatoare pot fi, de asemenea, înmuiate în formulatul de acoperire amestec de polimer fluorocarbonic/polimer, apoi condiționate, obținându-se astfel acoperirea atât în interior cât și în exterior. De asemenea, formulatul în combinația polimer fluorocarbonic/polimer poate fi turnat înăuntrul recipientului inhalatorului dozatoar, apoi scurs din interior cu stratul polimeric de acoperire. în mod accesibil, pentru ușurarea producerii, recipientele preformate ale inhalatorului dozatoar sunt acoperite, prin pulverizare, cu amestecul polimer fluorurat/polimer.
Combinația polimer fluorocarbonic/polimer poate fi, de asemenea, formată “in situ” pe pereții recipientului, utilizând polimerizarea cu plasmă a monomerilor fluorocarbonici. Filmul (pelicula) de polimer fluorocarbonic poate fi suflat înăuntrul recipienților inhalatoarelor dozatoare, cu formarea de saci. O varietate de polimeri fluorocarbonici, cum ar fi ETFE, FEP și PTFE, sunt accesibili sub formă de folii de film.
RO 119116 Β1
Temperatura corespunzătoare de condiționare este dependentă de amestecul poli- 250 mer fluorocarbonic/polimer ales pentru acoperire, și de metoda de acoperire, utilizată. Așadar, pentru acoperirea sub formă de folie sau prin pulverizare, sunt necesare, în mod caracteristic, temperaturi superioare față de punctul de topire al polimerului, spre exemplu, aproximativ 50°C peste punctul de topire pentru până la 20 min, adică 5-10 min, de exemplu, aproximativ 8 min. Pentru amestecurile mai sus amintite de polimer fluorocarbonic/polimer con- 255 venabile sau preferabile, în mod deosebit, sunt adecvate temperaturi de condiționare cuprinse între 300 și 400°C, de exemplu, aproximativ 350-380°C. în cazul polimerizării cu plasmă pot fi utilizate temperaturi tipice din domeniul 20°C până la aproximativ 100°C.
Sistemele inhalatoare dozatoare concepute în prezenta invenție pot fi preparate prin metodele domeniului (de exemplu, vezi Byron, de mai sus și US 5345980), de substituire a 260 recipientelor convenționale cu cele acoperite cu un amestec polimer fluorurat/polimer. Adică, salmeterolul sau o sare a acestuia, împreună cu alte componente ale formulei de condi-ționare sunt introduse într-un recipient pentru aerosoli, acoperit cu un amestec polimer fluorurat/polimer. Recipientul este prevăzut cu un ansamblu calotă, care este comprimat în el. Suspensia de medicament în purtătorul fluorocarbonic, sub formă lichidă, poate fi introdusă 265 prin valva dozatoare, așa cum este descris în US 5 345 980, inclus aici ca referință.
Sistemele inhalatoare dozatoare, cu interioare acoperite cu amestec polimer fluorocarbonic/polimer, așa cum au fost concepute aici, pot fi utilizate în practica medicală, într-o manieră asemănătoare ca și sistemele inhalatoare dozatoare neacoperite, existente în prezent, în practica medicală. Totuși, sistemele inhalatoare dozatoare concepute aici sunt utile, 270 în mod special, pentru păstrarea și distribuirea formulatelor medicamentoase inhalate, cu purtători hidrofluoroalcan fluorocarbonici, cum ar fi 134a cu puțin, sau fără excipient și care tind să se depoziteze sau să adere la pereții interni și la părțile sistemului de inhalatoare dozatoare. în anumite cazuri, este avantajos să se administreze un medicament pentru inhalare, lipsit de orice excipient, de exemplu, în cazul în care pacientul poate fi alergic la un 275 excipient sau atunci când medicamentul reacționează cu un excipient.
Alte aspecte ale prezentei invenții sunt sistemele inhalatoare dozatoare, care conțin formulatele descrise mai sus, sistemele inhalatoare dozatoare și utilizarea lor pentru tratarea bolilor respiratorii cum ar fi astmul.
Următoarele exemple nelimitative servesc la ilustrarea invenției. 280
Exemplul 1. Recipiente de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Press-part Inc., Cary, NC) au fost acoperite prin stropire (spray-ere) (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) cu primer (DuPont 851-204) și condiționate (uscate) după procedeul vânzătorului, apoi acoperite, iar prin spray-ere fie cu FEP, fie cu PFA (DuPont 856-200 și respectiv, 857-200) și uscate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea stratului de acoperire este 285 de aproximativ 10 până la 50 mm. Aceste recipiente sunt apoi golite de aer (a se vedea cererea de brevet nr. W094/22722 (PCT/EP94/00921) valvele au fost fixate la locul lor, iar o suspensie de aproximativ 4 mg salmeterol xinafoat (hidroxinaftoat) în aproximativ 12 mg P134a este umplută prin valvă.
Exemplul 2. O foiță standard, de aluminiu, de 0,46 mm grosime (United Aluminium) 290 a fost acoperită prin spray-ere (DuPont, Wilmington, DE) cu FEP (DuPont 856-200) și uscată. Această foiță a fost apoi adânc introdusă în recipiente (Presspart Inc., Cary, NC). Aceste recipiente au fost apoi golite de aer, valvele puse în funcțiune, iar prin valvă a fost trecută o suspensie de aproximativ 2,5 mg salmeterol xinafoat (hidroxinaftoat) în aproximativ
7,5 g P 134A, cu care s-a umplut recipientul. 295
Exemplul 3. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoare dozatoare (Presspart
Inc., Cary, NC) sunt acoperite prin spray-ere cu amestec PTFE-PES (DuPont), într-un singur strat de acoperire și uscate (condiționate), conform procedeului vânzătorului. Grosimea acoperirii este cuprinsă, aproximativ între 1 și 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valva pusă în funcțiune, prin ea umplându-se recipientul cu o suspensie de aproximativ
6,1 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, în aproximativ 12 g P 134a.
Exemplul 4. Recipiente standard de 12,5 ml, pentru inhalatoare dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt acoperite prin spray-ere cu amestec PTFE-FEP-poliamidimidă (DuPont) și uscate (condiționate) conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între aproximativ 1 pm și aproximativ 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi golite de aer, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele umplânduse recipientele cu o suspensie de aproximativ 6,1 mg de xinafoat de salmeterol micronizat în aproximativ 12 g P134a.
Exemplul 5. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoare dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt acoperite (căptușite) prin spray-ere cu pulbere FEP (DuPont FEP 532), utilizând un pistol electrostatic. Grosimea stratului de acoperire este de aproximativ 1 până la 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi golite de aer, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele trecându-se o suspensie de aproximativ 6,1 mg de xinafoat de salmeterol micronizat în aproximativ, 12 g P134a, cu care se umplu recipientele.
Exemplul 6. O folie de aluminiu, cu grosimea standard de 0,46 mm (United Aluminium) este acoperită prin spray-ere (căptușită) cu FEP-benzoguanamină și uscată (condiționată). Această foile este apoi introdusă adânc în recipienți. Acești recipienți sunt vidați, valvele puse în funcțiune și, prin intermediul lor, în recipienți este introdusă o suspensie de aproximativ 6,1 mg de xinafoat de salmeterol micronizat în aproximativ 12 g P134a.
Exemplul 7. Recipiente standard de 12,5 ml ale inhalatoarelor dozatoare (Presspart Inc., NC) sunt căptușite prin spray-ere cu o dispersie apoasă de PFA (Hoechst PFA-6900n) și uscate (condiționate). Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între 1 și aproximativ 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele puse în funcțiune, prin intermediul lor întroducându-se în recipienți o suspensie de aproximativ 6,1 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, în aproximativ 12 g P134a.
Exemplul 8. Recipiente standard de 12,5 ml ale inhalatoarelor dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin spray-ere cu amestec PTFE-PES (DuPont) în monostrat, apoi uscate (condiționate) conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între aproximativ 1 pm și 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi golite de aer, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 4,25 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, în aproximativ 8 g de P134a.
Exemplul 9. Recipiente standard de 12,5 ml ale inhalatoarelor dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin spray-ere cu amestec PTFE-FEP-poliamidimida (DuPont) și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între 1 și aproximativ 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, iar valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 4,25 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, în aproximativ 8 g P134a.
Exemplul 10. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin spray-ere cu pulbere FEP (DuPont FEP 532) cu ajutorul unui pistol electrostatic. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între 1 și aproximativ 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipienți o suspensie de aproximativ 4,25 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, în aproximativ 8 g P134a.
Exemplul 11.0 folie standard de aluminiu, cu grosimea de 0,46 mm (United Aluminium) este acoperită prin spray-ere cu FEP-benzoguanamină, și condiționată (uscată). Foița este apoi introdusă adânc în recipient. Recipienții sunt apoi vidați, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipienți aproximativ 4,25 mg de xinafoat de salmeterol micronizat în aproximativ 8 g P134a.
RO 119116 Β1
Exemplul 12. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin spray-ere cu o dispersie apoasă de PFA 350 (Hoechst PFA-6900n) și condiționate (uscate). Grosimea stratului de acoperire este cuprins între 1 și aproximativ 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipienți o suspensie de aproximativ 4,25 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, în aproximativ 8 g P134a.
Exemplul 13. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare 355 (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin spray-ere cu amestec de PTFE-PES (DuPont) în monostrat și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între 1 și aproximativ 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele puse în acțiune, prin ele introducându-se în recipienți o suspensie de aproximativ 6,4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg 360 de fluticazon propionat, în aproximativ 12 g de P134a.
Exemplul 14. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin pulverizare (spray-ere) cu amestec de PTFEFEP-poliamidimidă (DuPont) și uscate (condiționate) conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între 1 și aproximativ 20 pm. Aceste 365 recipiente sunt apoi vidate, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 6,4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 8,8 mg, 22 mg, 44 mg de fluticazon propionat micronizat, în aproximativ 12 g de P134a.
Exemplul 15. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin pulverizare cu pulbere FEP (DuPont FEP 532), 370 cu ajutorul unui pistol electrostatic. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între aproximativ 1 pm și 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 6,4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, cu aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg de fluticazon propionat micronizat în aproximativ 12 g de P 134a. 375
Exemplul 16. O folie de aluminiu cu grosimea standard de 0,46 mm (United Aluminium) este acoperită prin pulverizare cu FEP-benzoguanamină și uscată. Această folie este introdusă apoi, adânc în recipiente. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 6,4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg de fluticazon propionat 380 micronizat în aproximativ 12 g de P134a.
Exemplul 17. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin pulverizare cu o dispersie apoasă de PFA (Hoechst PFA-6900n) și condiționate (uscate). Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între aproximativ 1 pm și 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele sunt puse în 385 funcțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 6,4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 8,8 mg, 22 mg sau 44 mg de fluticazon propionat micronizat, în aproximativ 12 g de P134a.
Exemplul 18. Recipiente standard pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) de 12,5 ml sunt căptușite prin pulverizare cu amestec de PTFE-PES (DuPont) în 390 monostrat și uscate conform procedeului vânzătorului. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între aproximativ 1 pm și 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg de fluticazon propionat în aproximativ 8 g de P134a.
395
RO 119116 Β1
Exemplul 19. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin pulverizare cu amestec de PTFE-FEP-poliamidimidă (DuPont) și condiționate conform procedeului standard al vânzătorului. Grosimea stratului de acoperire este cuprins între aproximativ 1 pm și aproximativ 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, prin valvele puse în funcțiune introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg de fluticazon propionat în aproximativ 8 g de P134a.
Exemplul 20. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin pulverizare cu pulbere de FEP (DuPont FEP 532) cu ajutorul unui pistol electrostatic. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între aproximativ 1 pm și 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, prin valvele puse în funcțiune introducându-se în recipienți o suspensie de aproximativ 4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg de fluticazon propionat în aproximativ 8g P134a.
Exemplul 21. O folie standard de aluminiu, cu grosimea de 0,46 mm (United Aluminium) este acoperită prin pulverizare cu FEP-benzoguanamină și uscată. Această folie este apoi introdusă adânc în recipiente. Recipientele sunt apoi vidate, valvele sunt puse în funcțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 4 mg de xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg de fluticazon propionat în aproximativ 8 g P134a.
Exemplul 22. Recipiente standard de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare (Presspart Inc., Cary, NC) sunt căptușite prin pulverizare cu o dispersie apoasă de PFA (Hoechst PFA-6900n) și uscate. Grosimea stratului de acoperire este cuprinsă între aproximativ 1 pm și 20 pm. Aceste recipiente sunt apoi vidate, valvele puse în acțiune, prin ele introducându-se în recipiente o suspensie de aproximativ 4 mg xinafoat de salmeterol micronizat cu aproximativ 5,5 mg, 13,8 mg sau 27,5 mg fluticazon propionat în aproximativ 8 g P134a.
Exemplele 23-28. Se repetă exemplele 3...7, cu excepția că prin valvă este trecută o suspensie de aproximativ 9,6 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, în aproximativ 21,4 g P227.
Exemplele 29-33. Se repetă exemplele 3...7, cu excepția că prin valvă se trec aproximativ 9,6 mg de xinafoat de salmeterol micronizat, în aproximativ 182 mg etanol și aproximativ 18,2 g P134a.
Exemplele 34-64. Se repetă exemplele 3...33, cu excepția că se utilizează recipiente modificate, de 12,5 ml pentru inhalatoarele dozatoare, având bază elipsoidală.
Distribuirea dozei cu ajutorul sistemului inhalator dozator, testată în condiții de utilizare simulate s-a dovedit a fi constantă, comparativ cu sistemul martor inhalator dozator montat în recipiente necăptușite, care înregistrează scăderi semnificative ale dozei eliberate în timpul folosirii.
Claims (23)
- Revendicări1. Inhalator cu doză fixă, caracterizat prin aceea că o parte sau toate suprafețele sale interioare sunt acoperite cu un amestec polimeric, format din unul sau mai mulți polimeri fluorocarbonici, în combinație cu doi polimeri nefluorocarbonici, acest inhalator fiind destinat eliberării unei formulări medicamentoase, administrabile prin inhalare, cuprinzând salmeterol sau o sare a acestuia, acceptabilă din punct de vedere fiziologic, și un gaz propulsor fluorocarbonic, în combinație cu unul sau mai mulți agenți farmacologici activi, sau unul sau mai mulți excipienți.R0119116 Β1
- 2. Inhalator conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că acesta conține nu- 445 mita formulare medicamentoasă.
- 3. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă mai conține și un agent activ de suprafață.
- 4. Inhalator conform revendicării 2 sau 3, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă mai conține și un cosolvent polar. 450
- 5. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă conține 0,01 ...5 % g/g raportat la propulsor, un cosolvent polar, numita formulare fiind, în esență, lipsită de agent de suprafață.
- 6. Inhalator conform cu oricare din revendicările 2...5, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă conține salmeterol sau o sare a acestuia, acceptabilă din 455 punct de vedere fiziologic, în combinație cu un antiinflamator steroidic sau cu un antialergic.
- 7. Inhalator conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă conține xinafoat de salmeterol în combinație cu fluticazon propionat.
- 8. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență, din salmeterol sau o sare a acestuia, acceptabilă fiziologic, 460 în combinație cu unul sau mai mulți alți agenți farmacologici activi și un propulsor fluorocarbonic.
- 9. Inhalator conform revendicării 8, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență, din salmeterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic, în combinație cu un antiinflamator steroidic sau cu un antialergic. 465
- 10. Inhalator conform revendicării 9, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență din salmeterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziologic, în combinație cu fluticazon propionat sau un solvat al acestuia acceptabil fiziologic.
- 11. Inhalator conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că numita formulare medicamentoasă constă, în esență din salmeterol sau o sare a acestuia acceptabilă fiziolo- 470 gic și un propulsor fluorocarbonic.
- 12. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 2...11, caracterizat prin aceea că salmeterolul se află sub formă de sare xinafoat.
- 13. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 2...12, caracterizat prin aceea că propulsorul fluorocarbonic este 1,1,1,2-tetrafluoretan sau 1,1,1,2,3,3,3-heptafluor-n-pro- 475 pan sau amestecuri ale acestora.
- 14. Inhalator conform revendicării 13, caracterizat prin aceea că propulsorul fluorocarbonic este 1,1,1,2-tetrafluoretan.
- 15. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1...14, caracterizat prin aceea că recipientul este făcut din metal și suprafețele metalice interioare sunt parțial sau în totali- 480 tate căptușite.
- 16. Inhalator conform revendicării 15, caracterizat prin aceea că metalul este aluminiu sau un aliaj al acestuia.
- 17. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...16, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este un polimer per-fluorocarbonic. 485
- 18. Inhalator conform revendicării 17, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este ales dintre PTFE, PFA, FEP și amestecuri ale acestora.
- 19. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...18, caracterizat prin aceea că numitul polimer fluorocarbonic este în combinație cu un polimer nefluorocarbonic ales dintre poliamidă, poliimidă, poliamidimidă, polietersulfonă, polifenilen sulfura și rășini amino- 490 formaldehidice termorigide.RO 119116 Β1
- 20. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...19, caracterizat prin aceea că polimerul fluorocarbonat este în combinație cu un polimer ne-fluorocarbonat ales dintre poliamidimină și polietersulfonă.495
- 21. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...20, caracterizat prin aceea că numitul amestec de polimer cuprinde PTFE și polietersulfonă.
- 22. Inhalator conform cu oricare dintre revendicările 1 ...21, caracterizat prin aceea că are o bază în esență elipsoidală.
- 23. Sistem cuprinzând un inhalator cu doză fixă, conform cu oricare din revendicările500 1 ...22, caracterizat prin aceea că este montat într-un dispozitiv cu canale adecvate inhalării orale sau nazale a formulării medicamentoase.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42237095A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58333296A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005005 WO1996032150A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for salmeterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO119116B1 true RO119116B1 (ro) | 2004-04-30 |
Family
ID=27025573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO97-01880A RO119116B1 (ro) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Inhalator pentru dozarea salmeterolului |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6143277A (ro) |
| EP (4) | EP1547636A1 (ro) |
| JP (1) | JPH11509434A (ro) |
| KR (1) | KR100403899B1 (ro) |
| CN (1) | CN1142798C (ro) |
| AP (1) | AP979A (ro) |
| AT (2) | ATE297773T1 (ro) |
| AU (1) | AU718263B2 (ro) |
| BG (1) | BG64117B1 (ro) |
| BR (1) | BR9604977A (ro) |
| CA (1) | CA2217954C (ro) |
| CY (1) | CY2479B1 (ro) |
| CZ (1) | CZ296209B6 (ro) |
| DE (2) | DE69630111T2 (ro) |
| DK (1) | DK0820323T3 (ro) |
| EA (1) | EA000892B1 (ro) |
| EE (1) | EE04005B1 (ro) |
| ES (1) | ES2206572T3 (ro) |
| HU (1) | HUP9802391A3 (ro) |
| IS (1) | IS4579A (ro) |
| MX (1) | MX9707864A (ro) |
| NO (1) | NO974736L (ro) |
| NZ (1) | NZ306280A (ro) |
| OA (1) | OA10626A (ro) |
| PL (1) | PL180901B1 (ro) |
| PT (1) | PT820323E (ro) |
| RO (1) | RO119116B1 (ro) |
| SK (1) | SK284447B6 (ro) |
| TR (1) | TR199701169T1 (ro) |
| UA (1) | UA54386C2 (ro) |
| WO (1) | WO1996032150A1 (ro) |
Families Citing this family (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GEP20002254B (en) * | 1995-04-14 | 2000-10-25 | Glaxo Wellcome Inc | Metered Dose Inhaler, the Inhaler System Comprising the Same and Method for Treatment of Respiratory Disturbances |
| CN1186473A (zh) * | 1995-04-14 | 1998-07-01 | 葛兰素惠尔康公司 | 二丙酸氯地米松计定剂量吸入器 |
| EP1547636A1 (en) * | 1995-04-14 | 2005-06-29 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for salmeterol |
| SK284448B6 (sk) * | 1995-04-14 | 2005-04-01 | Glaxo Wellcome Inc. | Merací dávkovací inhalátor |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US6413496B1 (en) * | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2332712A (en) * | 1997-07-29 | 1999-06-30 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| DE19860969B4 (de) * | 1997-09-03 | 2006-03-09 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Dosierventil für einen Druck-Abgabe-Behälter |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| HRP20000548B1 (en) † | 1998-02-23 | 2009-04-30 | Glaxo Group Limited | Drug delivery devices |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| GB9808802D0 (en) * | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| WO2001097888A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB9913932D0 (en) * | 1999-06-15 | 1999-08-18 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB9924992D0 (en) * | 1999-10-21 | 1999-12-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical aerosol formulations |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IL150397A0 (en) * | 2000-01-14 | 2002-12-01 | Astrazeneca Ab | A method for applying a polymer coating to the internal surface of a container |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| HUP0300491A2 (en) | 2000-02-28 | 2003-07-28 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| AU2001256168A1 (en) | 2000-03-01 | 2001-09-12 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| AU4417101A (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-12 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| WO2001064274A2 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| US6971383B2 (en) * | 2001-01-24 | 2005-12-06 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| EE05167B1 (et) * | 2000-05-22 | 2009-06-15 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Stabiilsed farmatseutilised lahuspreparaadid survestatud doseerivatele inhalaatoritele |
| ES2254415T3 (es) * | 2000-05-23 | 2006-06-16 | Glaxo Group Limited | Recipiente de tipo aerosol para formulaciones de xinafoato de salmeterol. |
| GB2367011A (en) * | 2000-08-26 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol |
| EP1318952A2 (en) | 2000-09-18 | 2003-06-18 | Glaxo Group Limited | Coated can for a metered dose inhaler |
| AU2002215902A1 (en) * | 2000-10-13 | 2002-04-22 | Glaxo Group Limited | Medicament dispenser |
| SE0004610D0 (sv) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Astrazeneca Ab | Surface modification process |
| US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| SE0004750D0 (sv) * | 2000-12-19 | 2000-12-19 | Astrazeneca Ab | Novel formulation |
| ES2656210T3 (es) * | 2000-12-22 | 2018-02-26 | Glaxo Group Limited | Inhalador dosificador para xinafoato de salmeterol |
| GB0105560D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| DK1273292T3 (da) | 2001-07-02 | 2004-10-04 | Chiesi Farma Spa | Optimeret tobramycinformulering til aerosoldannelse |
| WO2003006181A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | 3M Innovative Properties Company | Coated medicinal inhalation devices and components method |
| GB0125380D0 (en) * | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US6974803B2 (en) * | 2001-12-06 | 2005-12-13 | Pfizer Inc | Pharmaceutical combination |
| GB0129397D0 (en) * | 2001-12-07 | 2002-01-30 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combination |
| US7118010B2 (en) | 2002-05-10 | 2006-10-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus, systems and related methods for dispensing and /or evaluating dry powders |
| US6985798B2 (en) | 2002-05-10 | 2006-01-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder dose filling systems and related methods |
| US7677411B2 (en) | 2002-05-10 | 2010-03-16 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus, systems and related methods for processing, dispensing and/or evaluatingl dry powders |
| US6889690B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
| SI1535349T1 (sl) | 2002-06-27 | 2014-10-30 | Oriel Therapeutics, Inc. | Naprave, sistemi in ustrezni postopki za predelavo, izdajo in/ali vrednotenje nefarmacevtskih suhih praškov |
| TW200409746A (en) * | 2002-07-26 | 2004-06-16 | Theravance Inc | Crystalline β2 adrenergic receptor agonist |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| EP1575648A4 (en) * | 2002-12-18 | 2007-07-04 | Glaxo Group Ltd | DRUG DELIVERY SYSTEM WITH A VENTILATED MOUTHPIECE |
| EP1587482A4 (en) * | 2003-01-31 | 2010-08-25 | Technion Res & Dev Foundation | INFLAMMATORY COMPOSITIONS AND ITS USES |
| PE20040950A1 (es) | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
| US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
| WO2004110460A1 (en) | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| EP2275479A1 (en) | 2003-08-11 | 2011-01-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| ES2668780T3 (es) | 2003-08-29 | 2018-05-22 | Glaxo Group Limited | Inhalador de dosificación farmacéutica medida y procedimientos relacionados con el mismo |
| EP1670482B2 (en) | 2003-09-16 | 2022-06-29 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| US7451761B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-11-18 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances |
| US7377277B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-05-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
| WO2005044186A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same |
| CA2543482A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| TWI341836B (en) | 2004-03-11 | 2011-05-11 | Theravance Inc | Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists |
| RU2006136025A (ru) * | 2004-03-12 | 2008-04-20 | Сипла Лимитед (In) | Ингаляционные композиции |
| AU2005247106B2 (en) | 2004-05-31 | 2010-11-11 | Laboratorios Almirall, S.A. | Combinations comprising antimuscarinic agents and PDE4 inhibitors |
| ES2257152B1 (es) | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| US20060120972A1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-06-08 | Peter Engels | 9-(N-methyl-piperidyliden-4)-thioxanthene for treatment of pulmonary hypertension |
| ES2613391T3 (es) * | 2005-02-10 | 2017-05-24 | Glaxo Group Limited | Procedimientos de fabricación de lactosa que utilizan técnicas de preclasificación y formulaciones farmacéuticas formadas a partir de la misma |
| US20090029901A1 (en) * | 2005-02-10 | 2009-01-29 | Marian Wood-Kaczmar | Process for Crystallizing Lactose Particles for Use in Pharmaceutical Formulations |
| ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| ES2306595B1 (es) | 2007-02-09 | 2009-09-11 | Laboratorios Almirall S.A. | Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2. |
| ES2538082T3 (es) | 2007-02-11 | 2015-06-17 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios |
| ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| JP5571560B2 (ja) | 2007-11-06 | 2014-08-13 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 医薬品吸入装置及びそれらの構成要素 |
| ES2320961B1 (es) | 2007-11-28 | 2010-03-17 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2. |
| US8483831B1 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-09 | Holaira, Inc. | System and method for bronchial dilation |
| EP2096105A1 (en) | 2008-02-28 | 2009-09-02 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| JP2011519699A (ja) | 2008-05-09 | 2011-07-14 | インノブアトイブエ プルモナルイ ソルウトイオンス，インコーポレイティッド | 気管支樹の治療のためのシステム、アセンブリ、及び方法 |
| EP2221297A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases |
| EP2221055A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function |
| EP2226323A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-08 | Almirall, S.A. | New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives |
| EP2228368A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one |
| WO2010129753A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| EP2427902B1 (en) | 2009-05-06 | 2017-01-18 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| CA2760808A1 (en) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| ES2557553T3 (es) | 2009-07-15 | 2016-01-27 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Forma de base libre cristalina de un compuesto de bifenilo |
| GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
| GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| CA2779135C (en) | 2009-10-27 | 2018-09-04 | Innovative Pulmonary Solutions, Inc. | Delivery devices with coolable energy emitting assemblies |
| EP2842510B1 (en) | 2009-11-11 | 2022-08-24 | Nuvaira, Inc. | Device for treating tissue and controlling stenosis |
| US8911439B2 (en) | 2009-11-11 | 2014-12-16 | Holaira, Inc. | Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same |
| RU2012125043A (ru) | 2009-11-17 | 2013-12-27 | Сипла Лимитед | Ингаляционные растворы |
| EP2380890A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-26 | Almirall, S.A. | New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors |
| EP2386555A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-16 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities |
| EP2394998A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-14 | Almirall, S.A. | 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| EP2441755A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-18 | Almirall, S.A. | Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
| EP2463289A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-06-13 | Almirall, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors |
| EP2489663A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-22 | Almirall, S.A. | Compounds as syk kinase inhibitors |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| EP2518071A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
| EP2527344A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases |
| EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
| EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
| EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
| EP2554544A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
| AU2012296880A1 (en) | 2011-08-18 | 2014-03-27 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
| EP2578570A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-10 | Almirall, S.A. | Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis. |
| CN102366406B (zh) * | 2011-10-21 | 2013-10-09 | 江苏长风药业有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的沙美特罗替卡松气雾剂制剂 |
| EP2592078A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| EP2592077A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| ES2728245T3 (es) * | 2012-01-17 | 2019-10-23 | Liconsa Laboratorios Sa | Conjunto para administrar medicamentos, e inhalador monodosis para la administrar medicamentos en polvo seco que tiene dicho conjunto |
| EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
| WO2014060431A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
| EP2738172A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-04 | Almirall, S.A. | New bicyclic compounds as crac channel modulators |
| US9518050B2 (en) | 2012-12-18 | 2016-12-13 | Almirall, S.A. | Cyclohexyl and quinuclidinyl carbamate derivatives having β2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activity |
| US9398933B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-07-26 | Holaira, Inc. | Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation |
| EP3016708A4 (en) * | 2013-07-03 | 2017-03-08 | MEway Pharma Ltd. | Metered dose inhaler and methods thereof |
| EP2848615A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-03-18 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators |
| ES2808604T3 (es) * | 2014-06-16 | 2021-03-01 | Sanara Tech Ltd | Novedoso nebulizador accionado y medios para el mismo |
| WO2016170009A1 (en) | 2015-04-21 | 2016-10-27 | Almirall, S.A. | Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors |
| CN106619658B (zh) * | 2016-12-28 | 2022-02-08 | 四川普锐特药业有限公司 | 一种医用气溶胶制剂及定量吸入气雾剂 |
| TW201919682A (zh) | 2017-08-08 | 2019-06-01 | 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 | 活化Ｎｒｆ２路徑的新穎化合物 |
| US12214118B2 (en) | 2018-02-02 | 2025-02-04 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Electrical condensation aerosol device |
| CA3163599A1 (en) | 2020-01-28 | 2021-08-05 | Enrico Zambelli | Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation |
| JP2023513969A (ja) | 2020-02-20 | 2023-04-04 | キエシ・フアルマチエウテイチ・ソチエタ・ペル・アチオニ | 緩衝化医薬製剤を含む加圧定量吸入器 |
Family Cites Families (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US327777A (en) | 1885-10-06 | Metal-punching machine | ||
| US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| NL95166C (ro) * | 1954-09-20 | |||
| US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| GB1064840A (en) * | 1964-11-23 | 1967-04-12 | Du Pont | Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions |
| US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| US3360158A (en) * | 1966-02-16 | 1967-12-26 | American Can Co | Container end wall construction |
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (ro) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| US3904575A (en) | 1969-07-21 | 1975-09-09 | Daikin Ind Ltd | Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof |
| FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| NO134730L (ro) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (ro) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| FR2267496A1 (en) * | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| NL7709408A (nl) | 1976-08-26 | 1978-02-28 | Union Carbide Corp | Aerosolhouders van kunststof en werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| JPS56138200A (en) * | 1980-02-15 | 1981-10-28 | Glaxo Group Ltd | Androstane carbothioate compound |
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| EP0199487B1 (en) * | 1985-04-19 | 1991-03-06 | Nippon Steel Corporation | Cans and a method for making cans |
| NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| DE3778727D1 (de) * | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
| JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| JPS649158A (en) * | 1987-06-22 | 1989-01-12 | Takeuchi Press | Metal container for aerosol and preparation thereof |
| US4969577A (en) * | 1987-06-26 | 1990-11-13 | Werding Winfried J | Apparatus to provide for the storage and the controlled delivery of products that are under pressure |
| DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| EP0338670B1 (en) * | 1988-03-22 | 1994-05-11 | FISONS plc | Pharmaceutical Compositions |
| FI94342C (fi) * | 1988-03-29 | 1995-08-25 | Ciba Geigy Ag | Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| US5083685A (en) * | 1990-06-28 | 1992-01-28 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Vessel for aerosol |
| DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0487200B1 (en) * | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
| BR9107220A (pt) * | 1990-12-12 | 1993-11-03 | Du Pont | Sistema de revestimento nao-aderente com ptfe e pfa ou fep para gradiente de concentracao |
| US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| AU652017B2 (en) * | 1990-12-12 | 1994-08-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of different melt viscosities for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| EP0499142A3 (en) * | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| AU663093B2 (en) * | 1991-05-21 | 1995-09-28 | Abbott Laboratories | Aerosol inhalation device |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5683676A (en) * | 1991-12-12 | 1997-11-04 | Glaxo Group Limited | Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| ATE128350T1 (de) * | 1991-12-12 | 1995-10-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische aerosolformulierung. |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| US5525991A (en) * | 1992-06-25 | 1996-06-11 | Nippondenso Co., Ltd. | Mobile object identification system |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| JP3303408B2 (ja) * | 1992-07-09 | 2002-07-22 | ダイキン工業株式会社 | 含フッ素樹脂複合微粒子 |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| SK284448B6 (sk) * | 1995-04-14 | 2005-04-01 | Glaxo Wellcome Inc. | Merací dávkovací inhalátor |
| CN1186473A (zh) * | 1995-04-14 | 1998-07-01 | 葛兰素惠尔康公司 | 二丙酸氯地米松计定剂量吸入器 |
| GEP20002254B (en) * | 1995-04-14 | 2000-10-25 | Glaxo Wellcome Inc | Metered Dose Inhaler, the Inhaler System Comprising the Same and Method for Treatment of Respiratory Disturbances |
| EP1547636A1 (en) * | 1995-04-14 | 2005-06-29 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for salmeterol |
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
| GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 EP EP05075583A patent/EP1547636A1/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005005 patent/WO1996032150A1/en not_active Ceased
- 1996-04-10 RO RO97-01880A patent/RO119116B1/ro unknown
- 1996-04-10 CZ CZ0326097A patent/CZ296209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EP EP96911712A patent/EP0820323B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 AU AU54811/96A patent/AU718263B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 ES ES96911712T patent/ES2206572T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 AT AT03017935T patent/ATE297773T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 EP EP07025253A patent/EP1908488A3/en not_active Ceased
- 1996-04-10 NZ NZ306280A patent/NZ306280A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 PT PT96911712T patent/PT820323E/pt unknown
- 1996-04-10 AT AT96911712T patent/ATE250439T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 SK SK1389-97A patent/SK284447B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 HU HU9802391A patent/HUP9802391A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 JP JP8531179A patent/JPH11509434A/ja active Pending
- 1996-04-10 CN CNB961944102A patent/CN1142798C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 DE DE69630111T patent/DE69630111T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001113A patent/AP979A/en active
- 1996-04-10 EE EE9700374A patent/EE04005B1/xx unknown
- 1996-04-10 EP EP03017935A patent/EP1366777B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 TR TR97/01169T patent/TR199701169T1/xx unknown
- 1996-04-10 KR KR1019970707248A patent/KR100403899B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 DK DK96911712T patent/DK0820323T3/da active
- 1996-04-10 BR BR9604977A patent/BR9604977A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 DE DE69634865T patent/DE69634865D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 MX MX9707864A patent/MX9707864A/es unknown
- 1996-04-10 EA EA199700233A patent/EA000892B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CA CA002217954A patent/CA2217954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 PL PL96322771A patent/PL180901B1/pl unknown
- 1996-10-04 UA UA97104954A patent/UA54386C2/uk unknown
- 1996-10-06 IS IS4579A patent/IS4579A/is unknown
- 1996-12-19 US US08/770,533 patent/US6143277A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-10 OA OA70104A patent/OA10626A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO19974736A patent/NO974736L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-11-05 BG BG102022A patent/BG64117B1/bg unknown
-
2000
- 2000-05-03 US US09/562,946 patent/US6524555B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-27 CY CY0400071A patent/CY2479B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO119116B1 (ro) | Inhalator pentru dozarea salmeterolului | |
| US6532955B1 (en) | Metered dose inhaler for albuterol | |
| RO119117B1 (ro) | Inhalator cu doză fixă pentru fluticazon propionat | |
| WO1996032345A1 (en) | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate | |
| CA2447517C (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
| CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| HK1080400A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| HK1062411A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| CA2368934A1 (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate |