BG64117B1 - Дозиращ инхалатор за салметерол - Google Patents

Дозиращ инхалатор за салметерол Download PDF

Info

Publication number
BG64117B1
BG64117B1 BG102022A BG10202297A BG64117B1 BG 64117 B1 BG64117 B1 BG 64117B1 BG 102022 A BG102022 A BG 102022A BG 10202297 A BG10202297 A BG 10202297A BG 64117 B1 BG64117 B1 BG 64117B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
inhaler according
combination
polymer
fluorocarbon
vials
Prior art date
Application number
BG102022A
Other languages
English (en)
Other versions
BG102022A (bg
Inventor
Ian C. Ashurst
Craig S. Herman
Li Li-Bovet
Michael T. Riebe
Original Assignee
Glaxo Wellcome Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27025573&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG64117(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Wellcome Inc. filed Critical Glaxo Wellcome Inc.
Publication of BG102022A publication Critical patent/BG102022A/bg
Publication of BG64117B1 publication Critical patent/BG64117B1/bg

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
    • B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
    • B65D83/14—Containers or packages with special means for dispensing contents for delivery of liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant for a product delivered by a propellant
    • B65D83/44—Valves specially adapted therefor; Regulating devices
    • B65D83/52—Valves specially adapted therefor; Regulating devices for metering
    • B65D83/54—Metering valves ; Metering valve assemblies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0222—Materials for reducing friction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention

Description

Област на техниката
Лекарствата за лечение на респираторни и назални заболявания се прилагат често под формата на аерозоли през устата или носа. Един широко използван метод за приготвяне на такива аерозолни лекарствени форми включва приготвяне на суспензия на лекарството, което е под формата на фино смлян прах, във втечнен газ, известен като пропелант. Суспензията се диспергира чрез задействане на дозиращия вентил, прикрепен към флакона.
Предшестващо състояние на техниката
Един дозиращ вентил може да бъде конструиран така, че да освобождава постоянно фиксирано, точно определено количество от лекарствения състав при всяко активиране. Когато суспензията се изтласква от флакона през дозиращия вентил посредством високото парно налягане на пропеланта, пропелантът се изпарява бързо като оставя бързодвижещ се облак от много фини частици на лекарствения състав. Този облак от частици се насочва чрез тръбно приспособление, като цилиндър или конус с отвор, в носа или устата на пациента. Едновременно със задействането на дозиращия вентил пациентът инхалира частиците лекарство в белите дробове или назалната кухина. Системи за дозиране на лекарствата по този начин са известни като “дозиращи инхалатори” (ДИ). Виж Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990) за предшестващото състояние за този начин на лечение.
Пациентите често разчитат на лекарства, които се подават с дозиращи инхалатори, за бърза терапия на респираторните заболявания, които отслабват организма и в някои случаи даже застрашават живота. Затова е важно предписаната доза лекарство, която се подава на пациента под формата на аерозол, да отговаря на спецификацията на производителя и да изпълнява изискванията на FDA и на други отговорни органи. Това означава, че всяка доза във флакона трябва да е една и съща в рамките на тесни граници.
Някои аерозолни лекарства имат склонност да прилепват към вътрешните повърхности, т.е. стените на флакона, вентилите и капачките на дозиращите инхалатори. Вследствие на това при всяко задействане на дозиращия инхалатор пациентът може да получи значително по-малко от предписаното му количество лекарство. Проблемът е особено актуален при пропелантните системи с хидрофлуороалкан (известен като “флуоровъглеводород”), например Р134а и Р227, които се разработват през последните години, за да изместят хлорофлуоровъглеводороди като Р11,Р114иР12.
Техническа същност на изобретението
Ние открихме, че покриването на вътрешните стени на флакона на дозиращите инхалатори с флуоровъглеводороден полимер значително намалява или съществено отстранява проблема с адхезията или отлагането на салметерол по стените на флакона и по този начин се осигурява равномерно подаване на лекарството в аерозолна форма от дозиращия инхалатор.
Понятието “дозиращ инхалатор” или “ДИ” означава устройство, включващо флакон с кантована капачка, покриваща отвора на флакона, и дозиращ вентил, разположен в капачката, докато понятието “ДИ система” включва и подходящо тръбно приспособление. Понятието “ДИ флакон” означава съд без капачка и вентил. Понятието “дозиращ вентил” или “ДИ вентил” се отнася до вентил и свързания с него механизъм, който подава определено количество лекарствен състав от ДИ при всяко задействане. Тръбното приспособление може да включва например приспособление за задействане на вентила и цилиндрична или конусовидна тръба, през която лекарството може да се подаде от ДИ през вентила към носа или устата на пациента, например активатор за уста. Връзката на отделните части на типичен ДИ е описана в цитирания тук патент на US 5, 261,538.
Понятието “флуоровъглеводородни полимери” означава полимер, в който един или повече от водородните атоми във въглеродната верига са заместени с флуорни атоми. Така “флуоровъглеродните полимери” включват перфлуоровъглеводородни, хидрофлуоровъглево дородни, хлорофлуоровъглеводородни, хидрохлорофлуоровъглеводородни полимери или други техни халогензаместени производни.
“ Флуоровъглеводородните полимери” могат да бъдат разклонени, хомополимери и съполимери.
Цитираният тук патент на US 4. 992, 474 разглежда група бронходилаторно съединение, особено полезно при лечение на астма и други респираторни заболявания, известно с химическото име 4-хидрокси а1- [ [ [6- (4-фенилбутокси) хексил] амино] метил] -1,3-бензендиметанол и с родовото наименование “салметерол”. Сабметерол под формата на свободна база и като киселинноприсъединителни соли (по-специално като 1-хдрокси-2-нафталенкарбоксилат, известен и като хидроксинафтоат или ксинафоат) , особено под формата на аерозол е одобрен от медицинската общност за лечение на астма и се намира на пазара под търговската марка “Serevent”.
Понятието “лекарствен състав” означава салметерол или негова физиологично приемлива сол (по-специално хидроксинафтоат), евентуално в комбинация с едно или повече други фармакологично активни вещества, като противовъзпалителни средства, аналгетици или други респираторни лекарства, и евентуално съдържащи един или повече инертни пълнители. Понятието “инертен пълнител”, използвано тук, означава химически средства със слаба или никаква фармакологична активност (за използваните количества), но които улесняват получаването на лекарствения препарат или работата на системата ДИ. Пълнителите включват например, но не се ограничават с повърхностно активни вещества, консерванти, ароматизатори, антиоксислители, антиагрегиращи средства и съразтворители като етанол и диетилов етер. Салметерол или неговата сол могат да се използват под формата на R-изомер.
Подходящите повърхностно активни вещества са известни в тази област, например повърхностно активните вещества, описани в Европейска патентна заявка 0327777. Желателно е количеството на вложеното повърхностно активно вещество да бъде в границите от
0.0001 до 50% тегл. спрямо теглото на лекарството, особено 0.05 до 5% тегл. Особено подходящо повърхностно активно вещество е 1,2ди [7- (F-хексил) хексаноил] глицеро-3-фосфо
Ν,Ν,Ν-триметилетаноламин, познат също така като 3,5,9-триокса-4-фосфадокозан-1-амониев 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22-тридекафлуоро-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,13-тридекафлуоро-1 -оксотридецил) -окси] -4-хидрокси-К[М-Ь[-триметил-10-оксо-4-оксид, вътрешна сол.
В лекарствения състав може да се включи в желаното количество полярен съразтворител като С2-6-алифатни алкохоли и полиоли, например етанол, изопропанол и пропиленгликол, предимно етанол, като единствен пълнител или в добавка към други пълнители като повърхностно активни вещества. Подходящо е лекарственият състав да съдържа полярен съразтворител от 0.01 до 5% тегл. спрямо теглото на пропеланта, например етанол, предимно от 0,1 до 5% тегл., например около 0,1 до 1 тегл. %.
За специалистите в тази област ще е ясно, че лекарственият състав съгласно изобретението може да съдържа, ако е необходимо, салметерол или негова сол в комбинация с едно или няколко фармакологично активни вещества. Такива медикаменти могат да се подберат от подходящи лекарства, използвани в инхалационната терапия. Подходящи медикаменти могат да бъдат избрани от например аналгетици, например кодеин, дихидроморфин, ерготамин, фентанил или морфин; ангинални препарати, например дилтиазем, антиалергични средства, например кромогликат, кетотифен или недокромил; притовоинфекциозни средства като например цефалоспорини, пеницилини, стрептомицин, сулфонамиди, тетрациклин и пентамидин; антихистаминови средства като например метапирилен; противовъзпалителни средства като например беклометазон (например дипропионатът), флунизолид, будезонид, типредан или триамцинолонацетонид; антитусивни средства например носкапин; бронходилатори, като например салбутамол, ефедрин, адреналин, фенотерол, формотерол, изопреналин, метапротеренол, фенилефрин, фенилпропаноламин, пирбутерол, репротерол, римитерол, тербуталин, изоетарин, тулобутерол, орципреналин или (-) -4-амино-3,5-дихлоро-а- [ [ [6- [2- (2пиридинил) -етокси] хексил] амино] метил] бензенметанол; диуретици като например амилорид; антихолинергични средства като ипратропиум, атропин или окситропиум; хормони като например кортизон, хидрокортизон или преднизолон; ксантини като например аминофилин, холин, теофилинат, лизинтеофилинат или теофилин и терапевтични протеини и пептиди, например инсулин или глюкагон. За специалиста в областта ще бъде ясно, че където е желателно медикаментите могат да се използват под формата на соли (напрмер на алкалните метали или като амониеви соли или като киселинноприсъединителни соли) или като естери (например нисши алкилни естери) или като солвати (например хидрати) за оптимизиране активността и/или стабилността на медикамента, и/или за намаляване на разтворимостта на медикамента в пропеланта.
Особено предпочитаните лекарствени състави съдържат салметерол или негова физиологично приемлива сол в комбинация с противовъзпалителен стероид като например флутиказон-пропионат, беклометазондипропионат или техни физиологично приемливи солвати.
Особено предпочитана лекарствена комбинация е салметеролксинафоат и флутиказонпропионат.
Понятието “пропеланти”, използвано тук, означава фармакологично инертни течности с точки на кипене над стайна температура (25С) до около -25°С. Те осигуряват самостоятелно или в комбинация, високо парно налягане при стайна температура. При задействане на ДИ системата високото парно налягане на пропеланта в ДИ изтласква през дозиращия вентил дозирано количество от лекарствения състав, след което пропелантът се изпарява много бързо, разпръсквайки лекарствените частици. Използваните в настоящото изобретение пропеланти са флуоровъглеводороди с ниска точка на кипене; по-специално 1,1,1,2тетрафлуороетан, известен също като “пропелант 134а” или “Р134а” и 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоропропан, познат също като “пропелант 227” или “Р 227”.
Лекарствените състави, използвани в изобретението, могат да бъдат без или почти без пълнители, например повърхностно активни вещества и съразтворители и т.н. Такива лекарствени състави са благоприятни, тъй като те могат да бъдат без вкус и мирис, помалко дразнещи и по-слабо токсични, отколкото съставите, съдържащи пълнители. Така един предпочитан лекарствен състав съдържа основно салметерол или негова физиологично приемлива сол, например ксинафоат, евентуално в комбинация с едно или други фармакологично активни вещества, особено флутика зонпропионат (или негов физиологично приемлив солват) и флуоровъглеводороден пропелант. Предпочитани пропеланти са 1,1,1,2тетрафлуороетан, 1,1,1,2,3,3,3,-хептафлуоро-ппропан или тяхна смес е по-специално 1,1,1,2тетрафлуороетан.
Освен това лекарствените състави от изобретението могат да бъдат без или до голяма степен без повърхностно активно вещество. В този смисъл друг предпочитан лекарствен състав включва или се състои основно от албутерол (или негова физиологично приемлива сол), евентуално в комбинация с едно или повече други фармакологично активни вещества, флуоровъглеводороден пропелант и полярен съразтворител от 0.01 до 5% тегл. спрямо теглото на пропеланта, който състав по същество е без повърхностно активно вещество. Предпочитани пропеланти са 1,1,1,2-тетрафлуороетан, 1,1,1,2,3,3,3,-хептафлуоро-ппропан или техни смеси и по-специално 1,1,1,2тетрафлуороетан или 1,1,2,3,3,3-хептафлуороп-пропан.
Най-често флаконът и капачката на ДИ са направени от алуминий или алуминиева сплав, въпреки че могат да се използват и друг метали, които не се атакуват от лекарствения състав, като например неръждаема стомана, медна сплав или калайдисана стоманена ламарина. Флаконът ДИ може да се направи от стъкло или пластмаса. ДИ флаконите, използвани в настоящото изобретение, са направени обаче предимно от алуминий или негова сплав. Целесъобразно е използването на ДИ флакони от подсилен алуминий или алуминиева сплав. Такива подсилени ДИ флакони могат да издържат на особено екстремални условия на покриване и термообработка, например особено високи температури, необходими за някои фулоровъглеводородни полимери. Подсилените ДИ флакони, които имат намалена склонност към деформация при високи температури, включват ДИ флакони със странични стени и дъно с увеличена дебелина и ДИ флакони, имащи по-скоро елипсоидно дъно (което увеличава ъгъла между страничните стени и дъното на флакона), отколкото полусферичното дъно на стандартните ДИ флакони. ДИ флакони с елипсоидно дъно предлагат още едно предимство, улеснявайки процеса на покритие.
Дозиращият лекарството вентил се състои от части, направени обикновено от неръждае4 ма стомана, фармакологично инертен и устойчив на пропеланта полимер, като например ацетал, полиамид (например Nylon®), поликарбонатен, полиестерен, флуоровъглеводороден полимер (например Teflon®) или комбинация от тези материали. Освен това във или около вентила се използват уплътнения и “О’’-пръстени от различни материали (например нитрилни каучуци, полиуретанова, ацетилова смола флуоровъглеводородни полимери) или други еластомерни матерали.
Флуоровъглеводородните полимери, използвани в изобретението, включват флуоровъглеводородни полимери, които са получени от свързването на един или повече от следните мономери: тетрафлуороетилен (PTFE), флуориран етиленпропилен (FEP), перфлуороалкоксиалкан (PFA), етилен тетрафлуороетилен (ETFE), винилдиенфлуорид (РVDF), и хлориран етилен тетрафлуороетилен. Предпочитат се флуорирайте полимери с относително високо съотношение на фулор към въглерод, като например перфлуоровъглеводородни полимери, например PTFE, PFA и FEP. Флуорираният полимер може да бъде смесен с нефлуорирани полимери като например полиамиди, полиимиди, полиетерсулфони, полифениленсулфиди и аминоформалдехидни термореактивни смоли. Тези добавени полимери подобряват адхезията на полимерното покритие към стените на флакона. Предпочитани полимерни смеси са PTFE/FEP/ полиамидимид, PTFE/полиетерсулфон (PES) и FEP-бензогуанамин.
Особено предпочитани покрития са тези от чист PFA, FEP и смес от PTFE и полиетерсулфон (PES).
Флуоровъглеводородните полимери се продават под търговските марки като Teflon®, Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyflon® и Neoflon®. Другите марки полимери са FEP DuPont 856200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-полиамидимид DuPont 856P23485, FEP на прах DuPont 532 и PFA Hoechst 6900n. Дебелината на покритието е в границите от около 1 μιη до около 1 mm. Подходящо е дебелината на покритието да бъде в областта от около 1 pm до около 100 pm, например 1 pm до 25 pm. Покритието може да бъде от един или няколко слоя.
Флуоровъглеводородните полимери от изобретението се нанасят предимно върху ДИ флакони от метал, особено флакони от алуми ний или от негова сплав.
Размерът на частичките на съответното (например микронизирано) лекарство трябва да е такъв, че да позволи инхалиране на цялото лекарство в дробовете при прилагане на аерозолна смес и трябва да бъде по-малък от 100 μ, желателно е да бъде по-малък от 20 μ и особено в областта от 1 до 10 μ, например от 1 до 5 μ. Желателно е крайният аерозолен състав да съдържа от 0.005 до 10% тегл., поспециално от 0.005 до 5% тегл. и най-вече 0.01-1.0% тегл. лекарство спрямо теглото на целия състав.
Друг вариант на изобретението е дозиращ инхалатор с частично или изцяло покрити вътрешни метални стени с един или повече флуоровъглеводородни полимери, евентуално в комбинация с един или повече нефлуоровъглеводородни полимери, за дозиране на инхалационен лекарствен състав, състоящ се от салметерол или негова сол и флуоровъглеводороден пропелант, евентуално в комбинация с едно или повече други фармакологично активни вещества и един или повече пълнители.
Специален вариант на настоящото изобретение е ДИ с частично или по същество изцяло покрити вътрешни метални повърхности с PFA или FEP или със системи от смесени флуорополимерни смоли като например PTFEPES със или без първи слой от полиамидимид или полиетерсулфон за дозиране на лекарствения състав, дефиниран по-горе.
Предпочитани лекарствени състави съдържат основно салметерол (или негова физиологично приемлива сол, например ксинофоат), евентуално в комбинация с едно или повече фармакологично активни вещества, особено флутиказонпропионат (или негов физиологично приемлив солват) и флуоровъглеводороден пропелант, особено 1,1,1,2-тетрафлуороетан, 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоропропан или тяхна смес и особено 1,1,1,2-тетрафлуороетан. ДИ флаконът се прави предимно от алуминий или негова сплав.
Върху ДИ флакона може да се нанесе покритие по методи, известни в областта на покриване на метали. Например метал като алуминий или неръждаема стомана може да се покрие най-напред като руло и термообработи преди щанцоване или изтегляне под формата на флакон. Този метод е много подходящ за производство в голям мащаб по две причини.
Най-напред методът за покриване на рула е добре разработен или много производители могат да покрият по поръчка металните рула с висока степен на равномерност и с голям диапазон от дебелини. Второ, предварително покритият материал може да се щанцова или изтегля с висока скорост и прецизност, основно по същите методи, използвани за щанцоване и изтегляне на непокрит материал.
Друга техника за получаване на флакони с покритие е чрез електростатично прахово отлагане или чрез вътрешно шприцоване на предварително формовани ДИ флакони със състави на покриваща смес флуоровъглеводороден полимер/полимер и след това термообработка. Предварително формовани ДИ флакони могат също така да се потопят в покриваща смес от флуоровъглеводороден полимер/полимер и след това да се термообработят и по този начин да се покрият отвътре и отвън. Сместа от флуоровъглеводороден полимер/полимер може също да се налее във флаконите, след това да се излее, като остави вътрешността покрита с полимерен слой. За удобство и улеснение на производителите приготвените флакони се покриват със смес от флуориран полимер/полимер чрез шприцоване.
Сместа от флуориран полимер/полимер може да се приготви in situ върху стените на флакона, като се използва плазмена полимеризация на флуоровъглеводородните мономери. Флуоровъглеводородният полимерен филм може да се формова чрез вдухване във флаконите, образувайки торбички. Различни флуоровъглеводородни полимери като ETFE, FEP и PTFE могат да се намерят под формата на филм.
Подходящата температура на термообработка зависи от избраната покривна смес флуориран полимер/полимер и от използвания метод на покриване. Обаче, за покриването на рула и покриване чрез шприцоване се изискват обикновено температури над точката на топене на полимера, около 50°С над точката на топене за време до 20 min, като например за около 5 до 10 min, например за около 8 min или както е указано. За споменатите по-горе предпочитани и особено предпочитани смеси от флуориран полимер/полимер подходящите температури за термообработка са в границите от около 300°С до около 400°С, например около 350°С до около 380°С. Могат да се из ползват типични за плазмена полимеризация температури в диапазона от около 20°С до около 100°С.
Споменатите ДИ флакони могат да се приготвят по методи, известни в областта (виж например по-горе Byron и патент на US 5, 345, 980), като конвенционалните флакони се заместват с такива, покрити със смес от флуориран полимер/полимер. А именно, салметерол или негова сол и други компоненти на състава се напълват във флакон за аерозолно разпръскване, покрит със смес от флуориран полимер/полимер. Флаконът е снабден със затварящ механизъм, кантован в мястото на разполагане. Суспензията на лекарството във флуоровъглеводородния пропелант в течна форма може да се вкара през дозиращия вентил, както е описано в цитирания тук патент на US 5, 345, 980.
Дозиращите инхалатори, покрити отвътре със смес от флуоровъглеводороден полимер/ полимер съгласно изобретението, могат да се използват в медицинската практика по същия начин, както използваните понастоящем непокрити дозиращи флакони. Дозиращите флакони съгласно изобретението обаче са особено подходящи за съхранение и дозиране на инхалационни лекарствени състави с хидрофлуороалканови флуоровъглеводородни пропеланта, като например 134а с малко или без инертен пълнител, които са склонни да се отлагат или да прилепват към вътрешните стени и части на ДИ системата. В някои случаи е целесъобразно да се дозира инхалационно лекарство без пълнител, например когато пациентът е алергичен към някакъв пълнител или лекарството взаимодейства с пълнителя.
Други варианти на настоящото изобретение представляват ДИ флакони, съдържащи описаните по-горе състави, ДИ системи и приложението на такива ДИ системи за лечение на респираторни заболявания, например астма.
За специалиста в областта е ясно, че лесно могат да се направят модификации на изобретението, без отклонение от духа на изобретението. Претендира се за всички предмети на изобретението, описани тук, включително и всякакви модификации.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират изоб ретението, без да го ограничават.
Пример 1. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване (Livingstone Coatins, Charlotte, NC) c първи слой (DuPont 851-204) и термообработени съгласно стандартния метод на производителя, след това се покрива отново чрез шприцоване с FEB или PFA (DuPont 856-200, съответно 857-200) и се обработва термично съгласно метода на производителя. Дебелината на покритието е приблизително от 10 μπι до 50 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават (вж. заявка РСТ No WO94/ 22722 (РСТ/ЕР94/00921), вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 4 mg салметеролксинафоат (хидроксинафтоат) в около 12 g Pl34а.
Пример 2. Стандартен алуминиев лист с дебелина 0.46 mm (United Aluminum) се покрива чрез шприцоване (DuPont, Wilmington, DE) с FEP (DuPont 856-200) и се обработва термично. След това чрез дълбоко изтегляне от този лист се приготвят флакони (Presspart, Inc., Cary, NC). След това тези флакони се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 2,5 mg салметеролксинафоат (хидроксинафтоат) в около 7.5 g Р134а.
Пример 3. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml в (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-PES (DuPont) като еднослойно покритие и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 цт и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.1 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 12 g Р134а.
Пример 4. Стандартни ДИ флакони с
12.5 ml (Presspart Inc.Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 цт и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.1 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 12 g Pl34а.
Пример 5. Стандартни ДИ флакони с обем
12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с електростатичен пистолет с прах FEP (DuPont FEP 532). Дебелината на покритието е приблизително между 1 цт и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.1 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 12 g Р 134а.
Пример 6. Стандартен алуминиев лист с дебелина 0.46 mm (United Aluminum) се покрива чрез шприцоване с FEP-бензогуанамин и се обработва термично. След това чрез дълбоко изтегляне от този лист се приготвят флакони. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.1 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 12 g Pl34а.
Пример 7. Стандартни ДК флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с водна дисперсия на PFA (Hoechst PFA-6900n) и се обработват термично. Дебелината на покритието е приблизително между 1 цт и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.1 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 12 g Pl34а.
Пример 8. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-PES (DuPont) като еднослойно покритие и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 цт и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около
4.25 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 8 g Pl34а.
Пример 9. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 цт и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около
4.25 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 8 g Pl34а.
Пример 10. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с електростатичен пистолет с прах FEP (DuPon FEP 532). Дебелината на покритието е приблизително между 1 цт и μιη. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 4.25 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 8 g Pl34а.
Пример 11. Стандартен алуминиев лист с дебелина 0.46 mm (United Aluminum) се покрива чрез шприцоване с FEP-бензогуанамин и се обработва термично. След това чрез дълбоко изтегляне от този лист се приготвят флакони. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 4.25 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 8 g Pl34а.
Пример 12. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с водна дисперсия на PFA (Hoechst PFA-6900n) и се обработват термично. Дебелината на покритието е приблизително между 1 pm и 20 pm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около
4.25 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 8 g Pl34а.
Пример 13. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-PES (DuPont) като еднослойно покритие и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 pm и 20 pm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 8.8 mg, 22 mg или 44 mg микронизиран флутиказонпропионат в около 12 g Р134а.
Пример 14. Стандартни ДИ флакони с обем
12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-FEP-полиамидимид (DuPont) и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 pm и 20 pm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 8.8 mg, 22 mg или 44 mg микронизиран флутиказонпропионат в около 12 g Pl34а.
Пример 15. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с електростатичен пистолет с прах FEP (DuPont FEP 532). Дебели ната на покритието е приблизително между 1 pm и 20 pm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 8.8 mg, 22 mg или 44 mg микронизиран флутиказонпропионит в около 12 g Pl 34а.
Пример 16. Стандартен алуминиев лист с дебелина 0.46 mm (United Aluminum) се покрива чрез шприцоване с FEP-бензогуанамин и се обработва термично. След това чрез дълбоко изтегляне от този лист се приготвят флакони. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 8.8 mg, 22 mg или 44 mg микронизиран флутиказонпропионат в около 12 g Pl34а.
Пример 17. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с водна дисперсия на PFA (Hoechst PFA-6900n) и се обработват термично. Дебелината на покритието е приблизително между 1 pm и 20 pm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 6.4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 8.8 mg, 22 mg или 44 mg микронизиран флутиказонпропионат в около 12 g Pl34а.
Пример 18. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-PES (DuPont) като еднослойно покритие и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 pm 20 pm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 5.5 mg, 13.8 mg или 27.5 mg флутиказонпропионат в около 8 g Pl34а.
Пример 19. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-FEP-noлиамидимид (DuPont) и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 pm и 20 pm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 5.4 mg, 13.8 mg или 27.5 mg флутиказон пропионат в около 8 g Pl34а.
Пример 20. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с електростатичен пистолет с прах FEP (DuPont FEP 532). Дебелината на покритието е приблизително между 1 gm и 20 gm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 5.5 mg, 13.8 mg или 27.5 mg флутиказонпропионат в около 8 g Pl 34а.
Пример 21. Стандартен алуминиев лист с дебелина 0.46 mm (United Aluminum) се покрива чрез шприцоване с FEP-бензогуанамин и се обработва термично. След това чрез дълбоко изтегляне от този лист се приготвят флакони. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 5.5 mg, 13.8 mg или
27.5 mg флутиказонпропионат в около 8 g Pl 34а.
Пример 22. Стандартни ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с водна дисперсия на PFA (Hoechst PFA-6900n) и се обработват термично. Дебелината на покритието е приблизително между 1 gm и 20 gm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 4 mg микронизиран салметеролксинафоат с около 5.5 mg, 13.8 mg или 27.5 mg флутиказонпропионат в около 8 g Pl34а.
Примери от 23 до 28. Примери 3 до 7 се повтарят с изключение на това, че през вентилите се пълни суспензия от около 9.6 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 21.4 g Р227.
Примери 29 до 33. Примери 3 до 7 се повтарят с изключение на това, че през вентилите се пълни суспензия от около 9.6 mg микронизиран салметеролксинафоат в около 182 mg етанол и около 18.2 g Р134а.
Примери 34 до 64. Примери 3 до 33 се повтарят с изключение на това, че се използват модифицирани ДИ флакони с обем 12.5 ml (Presspart Inc. Cary, NC), имащи по същество елипсоидно дъно.
Установено е, че дозирането от ДИ, изпробвано при симулирани условия на приложение, е постоянно в сравнение с контролните ДИ с непокрити флакони, които показват зна чително намаляване на подадената доза в процес на приложение.

Claims (21)

  1. Патентни претенции
    1. Дозиращ инхалатор, характеризиращ се с това, че има частично или изцяло покрити вътрешни повърхности с полимерна смес, съдържаща един или повече флуоровъглеводородни полимери в комбинация с един или повече нефлуоровъглеводородни полимери за дозиране на инхалационен лекарствен състав, състоящ се от салметерол или негова физиологично приемлива сол и флуоровъглеводороден пропелант, евентуално в комбинация с едно или повече фармакологично активни вещества и един или повече пълнители.
  2. 2. Инхалатор съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав включва и повърхностно активно вещество.
  3. 3. Инхалатор съгласно претенции 1 или 2, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав включва и полярен съразтворител.
  4. 4. Инхалатор съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав включва от 0.01 до 5% тегл. полярен съразтворител спрямо пропеланта, който състав на практика е свободен от съдържание на повърхностно активно вещество.
  5. 5. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 4, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав включва салметерол или негова физиологично приемлива сол в комбинация с противовъзпалителен стероид или противоалергично средство.
  6. 6. Инхалатор съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав включва салметерол ксинафоат в комбинация с флутиказон пропионат.
  7. 7. Инхалатор съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав се състои главно от салметерол или негова физиологично приемлива сол, евентуално в комбинация с едно или повече други фармацевтично активни средства и флуоровъглеводороден пропелант.
  8. 8. Инхалатор съгласно претенция 7, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав се състои главно от салметерол или негова физиологично приемлива сол, в комбинация с противовъзпалителен стероид или противоалергично средство.
  9. 9. Инхалатор съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав се състои главно от салметерол или негов физиологично приемлив солват, в комбинация с флутиказон пропионат или негов физиологично приемлив солват.
  10. 10. Инхалатор съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че споменатият лекарствен състав се състои главно от салметерол или негова физиологично приемлива сол и флуоровъглеводороден пропелант.
  11. 11. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 10, характеризиращ се с това, че салметеролът е под формата на ксинафоатна сол.
  12. 12. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 11, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният пропелант е 1,1,1,2-тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-н-пропан или смеси от тях.
  13. 13. Инхалатор съгласно претенция 12, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният пропелант е 1,1,1,2-тетрафлуороетан.
  14. 14. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 13, характеризиращ се с това, че инхалаторът включва флакон от метал, чиито вътрешни метални повърхности са частично или изцяло покрити.
  15. 15. Инхалатор съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че металът е алуминий или негова сплав.
  16. 16. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 15, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният полимер е перфлуоровъглеводороден полимер.
    5
  17. 17. Инхалатор съгласно претенция 16, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният полимер е избран от тетрафлуороетилен, перфлуороалкоксиалкан, флуориран етилен пропилен и смеси от тях.
    10
  18. 18. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 17, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният полимер е в комбинация с нефлуоровъглеводороден полимер, подбран от полиамид, полиимид, полиа15 мидимид, полиетерсулфон, полифенилен сулфид и аминоформалдехидни термореактивни смоли.
  19. 19. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 18, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният полимер е в комбинация с нефлуоровъглеводороден полимер, подбран от полиамидимид и полиетерсулфон.
  20. 20. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 19, характеризиращ се с това, че полимерната смес включва тетрафлуороетилен и полиетерсулфон.
  21. 21. Дозираща инхалаторна система, характеризираща се с това, че включва дозиращ инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 1 до 20, свързана с подходящо тръбно приспособление за орално или назално инхалиране на лекарствения състав.
BG102022A 1995-04-14 1997-11-05 Дозиращ инхалатор за салметерол BG64117B1 (bg)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42237095A 1995-04-14 1995-04-14
US58333296A 1996-01-05 1996-01-05
PCT/US1996/005005 WO1996032150A1 (en) 1995-04-14 1996-04-10 Metered dose inhaler for salmeterol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG102022A BG102022A (bg) 1998-07-31
BG64117B1 true BG64117B1 (bg) 2004-01-30

Family

ID=27025573

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102022A BG64117B1 (bg) 1995-04-14 1997-11-05 Дозиращ инхалатор за салметерол

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6143277A (bg)
EP (4) EP1908488A3 (bg)
JP (1) JPH11509434A (bg)
KR (1) KR100403899B1 (bg)
CN (1) CN1142798C (bg)
AP (1) AP979A (bg)
AT (2) ATE297773T1 (bg)
AU (1) AU718263B2 (bg)
BG (1) BG64117B1 (bg)
BR (1) BR9604977A (bg)
CA (1) CA2217954C (bg)
CY (1) CY2479B1 (bg)
CZ (1) CZ296209B6 (bg)
DE (2) DE69630111T2 (bg)
DK (1) DK0820323T3 (bg)
EA (1) EA000892B1 (bg)
EE (1) EE04005B1 (bg)
ES (1) ES2206572T3 (bg)
HK (1) HK1009405A1 (bg)
HU (1) HUP9802391A3 (bg)
IS (1) IS4579A (bg)
MX (1) MX9707864A (bg)
NO (1) NO974736L (bg)
NZ (1) NZ306280A (bg)
OA (1) OA10626A (bg)
PL (1) PL180901B1 (bg)
PT (1) PT820323E (bg)
RO (1) RO119116B1 (bg)
SK (1) SK284447B6 (bg)
TR (1) TR199701169T1 (bg)
UA (1) UA54386C2 (bg)
WO (1) WO1996032150A1 (bg)

Families Citing this family (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
RO119116B1 (ro) * 1995-04-14 2004-04-30 Glaxo Wellcome Inc. Inhalator pentru dozarea salmeterolului
CZ292578B6 (cs) * 1995-04-14 2003-10-15 Glaxo Wellcome Inc. Inhalátor, inhalační systém
DE69636757T2 (de) * 1995-04-14 2007-10-11 Smithkline Beecham Corp. Dosierinhalator für Fluticasonepropionat
TR199701170T1 (xx) * 1995-04-14 1998-02-21 Glaxo Wellcome Inc. Beklometazon dipropionat i�in �l��lm�� doz inhaleri.
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6413496B1 (en) * 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB2332712A (en) * 1997-07-29 1999-06-30 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
DE19860969B4 (de) * 1997-09-03 2006-03-09 Glaxo Group Ltd., Greenford Dosierventil für einen Druck-Abgabe-Behälter
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
GB9814717D0 (en) * 1998-02-23 1998-09-02 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
ATE357941T1 (de) † 1998-02-23 2007-04-15 Glaxo Group Ltd Vorrichtungen zur medikamentverabreichung
GB9805938D0 (en) * 1998-03-19 1998-05-13 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
GB9808802D0 (en) * 1998-04-24 1998-06-24 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
GB2340759B (en) * 1998-08-26 2003-05-07 Bespak Plc Improvements in drug delivery devices
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6390291B1 (en) 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
WO2001097888A2 (en) 2000-06-22 2001-12-27 Glaxo Group Limited Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6315112B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
US6352152B1 (en) 1998-12-18 2002-03-05 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
GB9913932D0 (en) * 1999-06-15 1999-08-18 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6315985B1 (en) 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
IT1317720B1 (it) * 2000-01-07 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani.
IL150397A0 (en) * 2000-01-14 2002-12-01 Astrazeneca Ab A method for applying a polymer coating to the internal surface of a container
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
EP1941868A3 (en) 2000-02-28 2011-06-29 PharmaKodex Limited Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
EP1263491A2 (en) * 2000-03-01 2002-12-11 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
US20030183224A1 (en) 2000-03-01 2003-10-02 Hailey Mark Andrew Metered dose inhaler
WO2001064275A1 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler
US6971383B2 (en) * 2001-01-24 2005-12-06 University Of North Carolina At Chapel Hill Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
AU5070100A (en) * 2000-05-22 2001-12-03 Chiesi Farma Spa Stable pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers
AU2001258585B2 (en) * 2000-05-23 2006-12-21 Glaxo Group Limited Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB2367011A (en) * 2000-08-26 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Metered dose inhaler for salmeterol
EP1318952A2 (en) 2000-09-18 2003-06-18 Glaxo Group Limited Coated can for a metered dose inhaler
WO2002030499A2 (en) * 2000-10-13 2002-04-18 Glaxo Group Limited Medicament dispenser
SE0004610D0 (sv) 2000-12-13 2000-12-13 Astrazeneca Ab Surface modification process
US7247704B2 (en) 2000-12-18 2007-07-24 Arriva Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease
SE0004750D0 (sv) * 2000-12-19 2000-12-19 Astrazeneca Ab Novel formulation
EP1343550B1 (en) * 2000-12-22 2017-11-22 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
GB0105560D0 (en) * 2001-03-07 2001-04-25 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
US7645442B2 (en) 2001-05-24 2010-01-12 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Rapid-heating drug delivery article and method of use
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US20030051728A1 (en) 2001-06-05 2003-03-20 Lloyd Peter M. Method and device for delivering a physiologically active compound
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
PT1273292E (pt) 2001-07-02 2004-10-29 Chiesi Farma Spa Formulacao optimizada de tobramicina para aerossolizacao
WO2003006181A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-23 3M Innovative Properties Company Coated medicinal inhalation devices and components method
GB0125380D0 (en) * 2001-10-23 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US6974803B2 (en) * 2001-12-06 2005-12-13 Pfizer Inc Pharmaceutical combination
GB0129397D0 (en) * 2001-12-07 2002-01-30 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
US6889690B2 (en) * 2002-05-10 2005-05-10 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages
US7677411B2 (en) 2002-05-10 2010-03-16 Oriel Therapeutics, Inc. Apparatus, systems and related methods for processing, dispensing and/or evaluatingl dry powders
TW200409746A (en) * 2002-07-26 2004-06-16 Theravance Inc Crystalline β2 adrenergic receptor agonist
US20040105818A1 (en) 2002-11-26 2004-06-03 Alexza Molecular Delivery Corporation Diuretic aerosols and methods of making and using them
US7913688B2 (en) 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
EP1575648A4 (en) * 2002-12-18 2007-07-04 Glaxo Group Ltd DRUG DELIVERY SYSTEM WITH A VENTILATED MOUTHPIECE
US20060241130A1 (en) * 2003-01-31 2006-10-26 Ehud Keinan Anti-inflammatory compositions and uses thereof
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
AU2004246819A1 (en) 2003-06-13 2004-12-23 Nycomed Gmbh Formoterol and ciclesonide combination
US8198354B2 (en) 2003-08-11 2012-06-12 Glaxo Group Limited Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto
MXPA06002075A (es) 2003-08-29 2006-05-19 Glaxo Group Ltd Inhalador de dosis farmaceutica medida y metodos relacionados.
EP1670482B2 (en) 2003-09-16 2022-06-29 Covis Pharma B.V. Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
CA2543482A1 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same
WO2005044186A2 (en) * 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
TWI341836B (en) 2004-03-11 2011-05-11 Theravance Inc Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
EP1732526A2 (en) * 2004-03-12 2006-12-20 Cipla Ltd. Salmeterol inhalation formulations
RU2379033C2 (ru) 2004-05-31 2010-01-20 Лабораториос Альмираль, С.А. Комбинации, содержащие антимускариновые средства и бета-адренергические агонисты
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
US20060120972A1 (en) * 2004-11-09 2006-06-08 Peter Engels 9-(N-methyl-piperidyliden-4)-thioxanthene for treatment of pulmonary hypertension
EP1848444B1 (en) * 2005-02-10 2016-11-09 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
WO2006086130A2 (en) * 2005-02-10 2006-08-17 Glaxo Group Limited Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
ES2306595B1 (es) 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2.
DK2120875T3 (en) 2007-02-11 2018-10-22 Map Pharmaceuticals Inc METHOD OF THERAPEUTIC ADMINISTRATION OF DHE TO POSSIBLE QUICK PREVENTION OF MIGRANE AT THE MINIMUM OF THE SIDE EFFECT PROFILE
EP2121088B1 (en) 2007-03-09 2016-07-13 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
US8430097B2 (en) 2007-11-06 2013-04-30 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721739D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co medicinal inhalation devices and components thereof
GB0721737D0 (en) 2007-11-06 2007-12-19 3M Innovative Properties Co Medicinal inhalation devices and components thereof
ES2320961B1 (es) 2007-11-28 2010-03-17 Laboratorios Almirall, S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2.
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
EP2096105A1 (en) 2008-02-28 2009-09-02 Laboratorios Almirall, S.A. Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
AU2009244058B2 (en) 2008-05-09 2015-07-02 Nuvaira, Inc Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree
EP2221297A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases
EP2221055A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function
EP2226323A1 (en) 2009-02-27 2010-09-08 Almirall, S.A. New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
US10410838B2 (en) 2009-05-06 2019-09-10 3M Innovative Properties Company Apparatus and method for plasma treatment of containers
BRPI1007675A2 (pt) 2009-05-06 2019-09-24 3M Innovative Properties Co "dispositivo para inalação de insumos medicinais"
EP2427278B1 (en) 2009-05-06 2015-09-23 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
SG178036A1 (en) 2009-07-15 2012-03-29 Theravance Inc Crystalline freebase forms of a biphenyl compound
GB0918150D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved formulations
GB0918149D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved medicinal aerosol formulation
CA2779135C (en) 2009-10-27 2018-09-04 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Delivery devices with coolable energy emitting assemblies
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
CN106618731B (zh) 2009-11-11 2020-08-07 努瓦拉公司 用于处理组织和控制狭窄的系统、装置和方法
KR20120109504A (ko) 2009-11-17 2012-10-08 시플라 리미티드 흡입 용액
EP2380890A1 (en) 2010-04-23 2011-10-26 Almirall, S.A. New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
EP2394998A1 (en) 2010-05-31 2011-12-14 Almirall, S.A. 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
USD666096S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666097S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666098S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666492S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666099S1 (en) 2010-11-01 2012-08-28 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
USD666493S1 (en) 2010-11-01 2012-09-04 Colgate-Palmolive Company Cap for a container
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
AU2012296880A1 (en) 2011-08-18 2014-03-27 Astrazeneca Ab Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
CN102366406B (zh) * 2011-10-21 2013-10-09 江苏长风药业有限公司 以氢氟烷烃为抛射剂的沙美特罗替卡松气雾剂制剂
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
EP2592077A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
ES2728245T3 (es) * 2012-01-17 2019-10-23 Liconsa Laboratorios Sa Conjunto para administrar medicamentos, e inhalador monodosis para la administrar medicamentos en polvo seco que tiene dicho conjunto
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
EP2738172A1 (en) 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
JP6307091B2 (ja) 2012-12-18 2018-04-04 アルミラル・ソシエダッド・アノニマＡｌｍｉｒａｌｌ， Ｓ．Ａ． β２アドレナリンアゴニスト活性およびＭ３ムスカリンアンタゴニスト活性を有する新規のシクロヘキシルおよびキヌクリジニルカルバメート誘導体
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
EP3016708A4 (en) * 2013-07-03 2017-03-08 MEway Pharma Ltd. Metered dose inhaler and methods thereof
EP2848615A1 (en) 2013-07-03 2015-03-18 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators
EP3154613B8 (en) * 2014-06-16 2020-08-19 Sanara Tech Ltd. A novel operated nebulizer and means thereof
MA41938A (fr) 2015-04-21 2018-02-28 Almirall Sa Dérivés hétérocycliques amino-substitués utilisés comme inhibiteurs des canaux sodiques
CN106619658B (zh) * 2016-12-28 2022-02-08 四川普锐特药业有限公司 一种医用气溶胶制剂及定量吸入气雾剂
TW201919682A (zh) 2017-08-08 2019-06-01 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 活化Ｎｒｆ２路徑的新穎化合物
WO2021151857A1 (en) 2020-01-28 2021-08-05 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation
BR112022014228A2 (pt) 2020-02-20 2022-09-13 Chiesi Farm Spa Inaladores pressurizados de dose calibrada compreendendo uma formulação farmacêutica tamponada

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US327777A (en) 1885-10-06 Metal-punching machine
US2562118A (en) * 1950-02-09 1951-07-24 Du Pont Polytetrafluoroethylene coating compositions
US2968427A (en) * 1955-06-28 1961-01-17 Meshberg Philip Valve for aerosol container
NL95166C (bg) * 1954-09-20
GB878409A (en) * 1957-03-26 1961-09-27 United Drug And Chemical Compa Improvements in or relating to dispensing devices
US2886217A (en) * 1957-05-20 1959-05-12 Riker Laboratories Inc Dispensing device
US2892576A (en) * 1957-11-14 1959-06-30 Lawrence T Ward Metering button valve assembly
US2980301A (en) * 1958-09-02 1961-04-18 Riker Laboratories Inc Metering valve for aerosol container
GB864392A (en) * 1958-11-10 1961-04-06 Rexall Drug Company Ltd Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols
GB1064840A (en) 1964-11-23 1967-04-12 Du Pont Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions
US3506737A (en) * 1965-10-23 1970-04-14 Owens Illinois Inc Glass aerosol bottles and method for making same
US3360158A (en) * 1966-02-16 1967-12-26 American Can Co Container end wall construction
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
GB1191700A (en) 1967-02-27 1970-05-13 Ekco Prod Inc Coated Metalware
FR1584784A (bg) * 1968-08-13 1970-01-02
US3904575A (en) 1969-07-21 1975-09-09 Daikin Ind Ltd Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof
FR2082593A5 (en) 1970-03-20 1971-12-10 Oreal Aerosol can prodn
NO134730L (bg) 1971-07-19 1900-01-01
LU63737A1 (bg) 1971-08-17 1972-01-04
US4087026A (en) * 1971-09-15 1978-05-02 Petterson Tor H Barrier package
US3896602A (en) * 1971-09-15 1975-07-29 Tor H Petterson Method of manufacturing of a barrier package
FR2159593A5 (fr) * 1971-11-04 1973-06-22 Skm Sa Installation de peinture par pulverisation
US4143204A (en) * 1971-12-27 1979-03-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Articles coated with fluorocarbon resins
DE2227142A1 (de) 1972-06-03 1973-12-13 Pampus Kg Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe
US3962171A (en) * 1973-03-02 1976-06-08 Mcgarry & Waters Composition for protecting surfaces
US3929537A (en) * 1973-07-19 1975-12-30 Austral Erwin Engineering Co Preparation of plastic-metal laminates
FR2267496A1 (en) * 1974-04-11 1975-11-07 Sidel Sa Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve
US4180609A (en) * 1975-07-11 1979-12-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance
GB1588463A (en) 1976-08-26 1981-04-23 Union Carbide Corp Plastic aerosol containers and process for preparing same
GB2003415A (en) 1977-09-02 1979-03-14 American Can Co Improvements relating to the manufacture of containers
US4125152A (en) * 1977-09-19 1978-11-14 Borg-Warner Corporation Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation
JPS5920547B2 (ja) * 1979-07-04 1984-05-14 東洋製罐株式会社 溶接缶
ZA807387B (en) * 1979-12-08 1981-11-25 Metal Box Co Ltd Containers
ZA81976B (en) * 1980-02-15 1982-07-28 Glaxo Group Ltd Androstane carbothioates
GB2077229B (en) * 1980-05-16 1983-08-03 Neotechnic Eng Ltd Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
ZW6584A1 (en) 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
EP0199487B1 (en) * 1985-04-19 1991-03-06 Nippon Steel Corporation Cans and a method for making cans
NL8501767A (nl) * 1985-06-19 1987-01-16 Euro Technical Oilservices Bv Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof.
EP0234774B1 (en) * 1986-02-27 1992-05-06 Nippon Kokan Kabushiki Kaisha Precoating metal sheet
JPS6312445A (ja) * 1986-06-24 1988-01-19 東洋製罐株式会社 イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法
US4897439A (en) * 1986-07-01 1990-01-30 Edlon Products, Inc. Polymer-metal bonded composite and method of producing same
US5536583A (en) * 1986-07-01 1996-07-16 Edlon Products, Inc. Polymer metal bonded composite and method of producing same
EP0260084B1 (en) * 1986-09-08 1992-12-30 Asia Can Company Limited Metal container and method of manufacturing the same
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
EP0327777A1 (fr) 1988-02-12 1989-08-16 S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) Capteur de déplacement pour machines automatiques
GB2205297B (en) * 1987-06-05 1991-06-19 Lin Pac Mouldings A container assembly
JPS649158A (en) * 1987-06-22 1989-01-12 Takeuchi Press Metal container for aerosol and preparation thereof
US4969577A (en) * 1987-06-26 1990-11-13 Werding Winfried J Apparatus to provide for the storage and the controlled delivery of products that are under pressure
DE8709978U1 (bg) * 1987-07-21 1987-10-08 A. U. K. Mueller Gmbh & Co Kg, 4000 Duesseldorf, De
GB8724243D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminates of polyolefin-based film
GB8724242D0 (en) * 1987-10-15 1987-11-18 Metal Box Plc Laminated metal sheet
IT1223451B (it) * 1987-11-24 1990-09-19 Coster Tecnologie Speciali Spa Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili
GB2214891A (en) 1988-02-05 1989-09-13 Fibrenyle Ltd Containers for pressurized material
JP2562343B2 (ja) * 1988-02-23 1996-12-11 北海製罐株式会社 エアゾール容器及びエアゾール製品
EP0338670B1 (en) * 1988-03-22 1994-05-11 FISONS plc Pharmaceutical Compositions
FI94342C (fi) * 1988-03-29 1995-08-25 Ciba Geigy Ag Menetelmä uusien alkanofenonien valmistamiseksi
JPH0289633A (ja) * 1988-05-20 1990-03-29 Sumitomo Electric Ind Ltd フッ素樹脂被覆物
US4961966A (en) * 1988-05-25 1990-10-09 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Fluorocarbon coating method
US4902318A (en) * 1988-05-25 1990-02-20 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency Inlet apparatus for gas-aerosol sampling
JPH0267374A (ja) * 1988-08-31 1990-03-07 Takeuchi Press Ind Co Ltd エアゾール缶容器
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8903629D0 (en) * 1989-02-17 1989-04-05 Metal Box Plc Metal/polymer laminates
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
US5006383A (en) * 1989-06-28 1991-04-09 The Dow Chemical Company Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom
FR2649359B1 (fr) * 1989-07-06 1993-02-12 Cebal Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation
FR2650219B1 (fr) * 1989-07-06 1991-10-04 Pechiney Rhenalu Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux
JP2600387B2 (ja) * 1989-09-06 1997-04-16 東洋紡績株式会社 金属貼合せ用ポリエステルフィルム
US5208226A (en) * 1989-09-08 1993-05-04 Glaxo Group Limited Medicaments
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
US5345980A (en) 1989-09-21 1994-09-13 Glaxo Group Limited Method and apparatus an aerosol container
US5043191A (en) * 1990-02-27 1991-08-27 Miles Inc. Method of protecting hard surfaces
DE4009397A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Weidenhammer Packungen Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte
AU5798690A (en) * 1990-06-28 1991-08-22 Kabushiki Gaisha Tokai Vessel for aerosol
DE4023909A1 (de) * 1990-07-27 1992-01-30 Wild Rudolf Gmbh & Co Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE69132258D1 (de) * 1990-11-14 2000-07-27 Titeflex Corp Laminate aus Fluorpolymer und Aluminium
ES2076022T3 (es) * 1990-12-12 1995-10-16 Du Pont Un sistema de recubrimiento no pegajoso con ptfe de diferentes viscosidades para obtener un gradiente de concentracion.
US5168107A (en) * 1990-12-12 1992-12-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient
ES2083153T3 (es) * 1990-12-12 1996-04-01 Du Pont Sistema de recubrimiento no pegajoso con ptfe y pfa o fep para producir un gradiente de concentracion.
GB9027234D0 (en) * 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
EP0499142A3 (en) * 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
EP0504112A3 (en) * 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
RU2027448C1 (ru) 1991-04-25 1995-01-27 Государственное предприятие "ВЭЛТ" Ингалятор
DK0585379T3 (da) * 1991-05-21 1999-06-21 Abbott Lab Aerosol-inhalationsindretning
RU2008939C1 (ru) 1991-06-10 1994-03-15 Вячеслав Николаевич Поздняков Физиотерапевтический ингалятор
RU2012362C1 (ru) 1991-06-24 1994-05-15 Юрий Алексеевич Волгин Ингалятор
DE4124730C3 (de) * 1991-07-25 2001-09-06 Ahc Oberflaechentechnik Gmbh Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
ES2079210T3 (es) * 1991-12-12 1996-01-01 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica de aerosol.
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
US5261538A (en) 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
WO1994000921A1 (en) * 1992-06-25 1994-01-06 Nippondenso Co., Ltd. Mobile object identification device
US5376359A (en) * 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
JP3303408B2 (ja) * 1992-07-09 2002-07-22 ダイキン工業株式会社 含フッ素樹脂複合微粒子
US6596260B1 (en) * 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5421492A (en) * 1993-11-02 1995-06-06 Glaxo Inc. Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US5468798A (en) * 1994-02-18 1995-11-21 Whitford Corporation Basecoat for a coating system
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5597433A (en) * 1994-05-27 1997-01-28 Panoramic, Inc. Method and apparatus for manufacturing plastic canisters
TR199701170T1 (xx) * 1995-04-14 1998-02-21 Glaxo Wellcome Inc. Beklometazon dipropionat i�in �l��lm�� doz inhaleri.
RO119116B1 (ro) * 1995-04-14 2004-04-30 Glaxo Wellcome Inc. Inhalator pentru dozarea salmeterolului
DE69636757T2 (de) * 1995-04-14 2007-10-11 Smithkline Beecham Corp. Dosierinhalator für Fluticasonepropionat
CZ292578B6 (cs) * 1995-04-14 2003-10-15 Glaxo Wellcome Inc. Inhalátor, inhalační systém
US5674592A (en) * 1995-05-04 1997-10-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Functionalized nanostructured films
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
JP3199699B2 (ja) 1999-04-14 2001-08-20 核燃料サイクル開発機構 弁座面の平坦度測定装置

Also Published As

Publication number Publication date
JPH11509434A (ja) 1999-08-24
EP1547636A1 (en) 2005-06-29
NO974736D0 (no) 1997-10-13
BR9604977A (pt) 1998-06-09
DK0820323T3 (da) 2003-11-24
AP9701113A0 (en) 1997-10-31
HK1009405A1 (en) 1999-09-17
CY2479B1 (en) 2005-06-03
CZ296209B6 (cs) 2006-02-15
RO119116B1 (ro) 2004-04-30
EP1366777A1 (en) 2003-12-03
EE9700374A (et) 1998-06-15
KR100403899B1 (ko) 2004-03-20
ES2206572T3 (es) 2004-05-16
OA10626A (en) 2001-04-24
NZ306280A (en) 1999-07-29
CA2217954C (en) 2005-02-15
PT820323E (pt) 2004-03-31
DE69630111T2 (de) 2004-07-22
AU5481196A (en) 1996-10-30
ATE297773T1 (de) 2005-07-15
PL322771A1 (en) 1998-02-16
EP1908488A2 (en) 2008-04-09
EP1366777B1 (en) 2005-06-15
ATE250439T1 (de) 2003-10-15
DE69634865D1 (de) 2005-07-21
EE04005B1 (et) 2003-04-15
BG102022A (bg) 1998-07-31
SK138997A3 (en) 1998-04-08
PL180901B1 (pl) 2001-04-30
EA000892B1 (ru) 2000-06-26
AU718263B2 (en) 2000-04-13
WO1996032150A1 (en) 1996-10-17
CA2217954A1 (en) 1996-10-17
SK284447B6 (sk) 2005-04-01
US6143277A (en) 2000-11-07
US6524555B1 (en) 2003-02-25
AP979A (en) 2001-06-28
HUP9802391A3 (en) 2000-06-28
KR19980703848A (ko) 1998-12-05
EP0820323A1 (en) 1998-01-28
DE69630111D1 (de) 2003-10-30
UA54386C2 (uk) 2003-03-17
HUP9802391A2 (hu) 1999-02-01
TR199701169T1 (xx) 1998-03-21
NO974736L (no) 1997-12-11
CN1186447A (zh) 1998-07-01
EA199700233A1 (ru) 1998-02-26
IS4579A (is) 1997-09-06
CZ326097A3 (cs) 1998-02-18
CN1142798C (zh) 2004-03-24
EP0820323B1 (en) 2003-09-24
EP1908488A3 (en) 2008-04-16
MX9707864A (es) 1997-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG64117B1 (bg) Дозиращ инхалатор за салметерол
KR100394299B1 (ko) 플루티카손프로피오네이트용정량흡입기
KR100496836B1 (ko) 알부테롤용정량흡입기
JP3573213B2 (ja) ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器
US20050002869A1 (en) Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
MXPA97007878A (en) Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone
CA2467462A1 (en) Metered dose inhaler for salmeterol
MXPA97007863A (en) Inhaler of dose measured for albute