JPH0480910B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0480910B2 JPH0480910B2 JP58087835A JP8783583A JPH0480910B2 JP H0480910 B2 JPH0480910 B2 JP H0480910B2 JP 58087835 A JP58087835 A JP 58087835A JP 8783583 A JP8783583 A JP 8783583A JP H0480910 B2 JPH0480910 B2 JP H0480910B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- ethyl
- group
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- -1 thienyl acetate Chemical compound 0.000 claims description 3
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N ethanol;toluene Chemical compound CCO.CC1=CC=CC=C1 NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 2
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005394 2-thiopheneacetic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明の主題は、次式（）
（ここで、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わし、R1，R2及びR3は同一又は異
なつていてよく、それぞれ水素原子、１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基又はハロゲン原子を
表わす）の２−チオフエン酢酸の誘導体の製造法
にある。
ルキル基を表わし、R1，R2及びR3は同一又は異
なつていてよく、それぞれ水素原子、１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基又はハロゲン原子を
表わす）の２−チオフエン酢酸の誘導体の製造法
にある。
これらの化合物は、製薬用化合物、特に抗炎症
性化合物の製造に用いることができる中間体化合
物である。
性化合物の製造に用いることができる中間体化合
物である。
本発明の方法により得られた化合物から出発し
て製造することができる最終生成物は、特にフラ
ンス国特許第2068425号に記載されている。
て製造することができる最終生成物は、特にフラ
ンス国特許第2068425号に記載されている。
式（）の化合物のいくつかの製造法は既に知
られている。
られている。
例えば、下記の方法がM.Bercet−Vatteroni他
によりBull.Soc.Chim.France 1961，p.1820に記
載されている。
によりBull.Soc.Chim.France 1961，p.1820に記
載されている。
また、下記の方法がＦ。Clemence他により
Eur.J.Med.Chem.1974（９）、p.390に記載されて
いる。
Eur.J.Med.Chem.1974（９）、p.390に記載されて
いる。
また、下記の方法がフランス国特許第2398068
号に記載されている。
号に記載されている。
これらの方法は、チオフエン又は置換チオフエ
ンから出発して少なくとも４段階を含む。
ンから出発して少なくとも４段階を含む。
ここに、チエニル環上に置換基を有していても
よいチエニル−２−酢酸エステルから出発して３
段階での式（）の誘導体の新製造法が完成され
た。このチエニル酢酸は、特に抗生物質、特にセ
フアロスポリン類の合成に用いられる。このよう
に、チエニル−２−酢酸から得られる酸エステル
は、経済的な価格で多量に入手することができ
る。
よいチエニル−２−酢酸エステルから出発して３
段階での式（）の誘導体の新製造法が完成され
た。このチエニル酢酸は、特に抗生物質、特にセ
フアロスポリン類の合成に用いられる。このよう
に、チエニル−２−酢酸から得られる酸エステル
は、経済的な価格で多量に入手することができ
る。
上記の出発物質は、対応する酸から通常のエス
テル化法により容易に得ることができる。
テル化法により容易に得ることができる。
本発明の主題をなす製造法は、強塩基の存在下
に次式 （A1K1）2CO3 （ここでA1K1は１〜４個の炭酸原子を有する
アルキル基を表わす） の炭酸アルキルを次式（） （ここでA1K2は１〜４個の炭酸原子を有する
アルキル基を表わす） のエステルと反応させて次式（） の化合物を得、この化合物を強塩基の存在下に次
式 Ｒ−Ｘ （ここでＲは前記の意味を有し、ＸはＲ基の官
能性誘導体又は１当量の官能性誘導体を表わす） の化合物と反応させて次式（） の化合物を得、式（）の化合物に脱カルボアル
コキシル反応を行つて式（）の所期化合物を得
ることを特徴とする。
に次式 （A1K1）2CO3 （ここでA1K1は１〜４個の炭酸原子を有する
アルキル基を表わす） の炭酸アルキルを次式（） （ここでA1K2は１〜４個の炭酸原子を有する
アルキル基を表わす） のエステルと反応させて次式（） の化合物を得、この化合物を強塩基の存在下に次
式 Ｒ−Ｘ （ここでＲは前記の意味を有し、ＸはＲ基の官
能性誘導体又は１当量の官能性誘導体を表わす） の化合物と反応させて次式（） の化合物を得、式（）の化合物に脱カルボアル
コキシル反応を行つて式（）の所期化合物を得
ることを特徴とする。
置換基Ｒ，R1，R2及びR3を表わすことができ
るものとしては、低級アルキル基、即ち、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル又はｔ−ブチルがあげ
られる。R1，R2及びR3置換基は、またハロゲン
原子、即ちふつ素、塩素、臭素及びよう素も表わ
すことができる。
るものとしては、低級アルキル基、即ち、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル又はｔ−ブチルがあげ
られる。R1，R2及びR3置換基は、またハロゲン
原子、即ちふつ素、塩素、臭素及びよう素も表わ
すことができる。
A1K1及びA1K2は、Ｒ〜R3基について前記し
た意味のいずれをも取り得る。
た意味のいずれをも取り得る。
式（）の出発物質は、例えばフランス国特許
第2377398号に記載された対応酸から出発して通
常の方法に従つて製造することができる。
第2377398号に記載された対応酸から出発して通
常の方法に従つて製造することができる。
炭酸アルカリと式（）の化合物の反応は、ア
ルカリ金属アルコラート、好ましくは無水エタノ
ールにナトリウムを加えてその場で製造されるナ
トリウムメチラートのような強塩基の存在下に行
うことができる。ナトリウム又はカリウムｔ−ブ
チラートを用いることができる。しかしながら、
水素化ナトリウム又は他の水素化アルカリ金属の
ような他の強塩基を用いることもできる。また、
この反応は通常の条件下での相移動により行うこ
とができる。
ルカリ金属アルコラート、好ましくは無水エタノ
ールにナトリウムを加えてその場で製造されるナ
トリウムメチラートのような強塩基の存在下に行
うことができる。ナトリウム又はカリウムｔ−ブ
チラートを用いることができる。しかしながら、
水素化ナトリウム又は他の水素化アルカリ金属の
ような他の強塩基を用いることもできる。また、
この反応は通常の条件下での相移動により行うこ
とができる。
反応は、アルカリ金属アルコラートを用いると
きはアルコールよりなる媒体中で行うことができ
る。また、他の溶媒、例えばトルエン（これは媒
体中に存在する過剰のアルコールを追出すのにも
用いることができる）の存在下で進めることも可
能である。
きはアルコールよりなる媒体中で行うことができ
る。また、他の溶媒、例えばトルエン（これは媒
体中に存在する過剰のアルコールを追出すのにも
用いることができる）の存在下で進めることも可
能である。
各種成分の割合は、当業者に知られた方法によ
り変えることができる。例えば、塩基としてナト
リウムアルコラートが用いられたときには、ナト
リウムの量は式（）のエステルに対して１〜
1.5当量の間であつてよい。
り変えることができる。例えば、塩基としてナト
リウムアルコラートが用いられたときには、ナト
リウムの量は式（）のエステルに対して１〜
1.5当量の間であつてよい。
同様に温度及び反応時間もいろいろであつてよ
い。反応時間は約２〜８時間であつてよい。温度
はほぼ90〜135℃（トルエン又はキシレンの還流
温度）であつてよい。
い。反応時間は約２〜８時間であつてよい。温度
はほぼ90〜135℃（トルエン又はキシレンの還流
温度）であつてよい。
また、式（A1K1）2CO3の炭酸エステルはいろ
いろな割合で用いることができる。
いろな割合で用いることができる。
R1，R2及びR3がそれぞれ水素原子を表わし且
つA1K1及びA1K2がそれぞれエチル基を表わす
式（）の化合物は、Ｊ。Ａ。Ｃ。Ｓ。68、1934
（1946）にその製造法と共に記載されている。
つA1K1及びA1K2がそれぞれエチル基を表わす
式（）の化合物は、Ｊ。Ａ。Ｃ。Ｓ。68、1934
（1946）にその製造法と共に記載されている。
式（）の化合物から式（）の化合物への変
換は、強塩基（前記したものと同じ群から選ぶこ
とができる）の存在下に行われる。この操作は、
好ましくは、その場で製造されたナトリウムエチ
ラートの存在下での上記したものと同じである。
そして、その方法は、好ましくはトルエンのよう
な他の溶媒の存在下で行われる。また、相移動反
応を用いて進めることもできる。
換は、強塩基（前記したものと同じ群から選ぶこ
とができる）の存在下に行われる。この操作は、
好ましくは、その場で製造されたナトリウムエチ
ラートの存在下での上記したものと同じである。
そして、その方法は、好ましくはトルエンのよう
な他の溶媒の存在下で行われる。また、相移動反
応を用いて進めることもできる。
RX誘導体は、例えば、塩化、臭化又はよう化
アルキルのようなハロゲン化アルキルを表わすこ
とができる。また、RXは、式R2SO4の硫酸アル
キルを表わすことができる（この場合、Ｘは半分
子のSO4を表わす）。またRX誘導体は、他のアル
キル化誘導体を表わすこともできる（この場合、
Ｘ基は有機化学で周知の官能性誘導体又は当量の
官能性誘導体を表わす）。
アルキルのようなハロゲン化アルキルを表わすこ
とができる。また、RXは、式R2SO4の硫酸アル
キルを表わすことができる（この場合、Ｘは半分
子のSO4を表わす）。またRX誘導体は、他のアル
キル化誘導体を表わすこともできる（この場合、
Ｘ基は有機化学で周知の官能性誘導体又は当量の
官能性誘導体を表わす）。
前述のように、いろいろな温度、反応時間又は
各反応体量の条件の下で反応を進めることができ
る。例えば、式（）の化合物の１モルに対して
１〜1.5モルの式RXの化合物を用いることができ
る。反応時間は、例えば30分間〜３時間であつて
よく、また温度は好ましくは50〜100℃、特に50
〜80℃である。
各反応体量の条件の下で反応を進めることができ
る。例えば、式（）の化合物の１モルに対して
１〜1.5モルの式RXの化合物を用いることができ
る。反応時間は、例えば30分間〜３時間であつて
よく、また温度は好ましくは50〜100℃、特に50
〜80℃である。
本発明の好ましい実施態様では、それは、アル
キル化反応を行うトルエンのような溶媒によりエ
タノールを除去した後にナトリウムエチラートの
存在下で行われる。
キル化反応を行うトルエンのような溶媒によりエ
タノールを除去した後にナトリウムエチラートの
存在下で行われる。
式（）の化合物から式（）の化合物への変
換は、まず、所期の酸の塩を得るためにアルカリ
塩基を用いて処理することにより行われ、次いで
酸を添加することにより酸が単離される。第一段
階は、水か又は水と水混和性溶媒との混合物中で
行われる。用いる溶媒は、好ましくはメタノー
ル、エタノール又はイソプロパノールのような低
級アルコールである。アルカリ塩基としては好ま
しくは水酸化ナトリウム又はカリウムである。温
度は、好ましくは20℃から還流温度、特に50℃か
ら還流温度である。反応時間は、２時間〜15時間
であつてよい。最後の酸性化は、好ましくは濃塩
酸により行われる。この反応は好ましくはトルエ
ンのような有機溶媒を添加して行われる。またそ
の方法は、周囲温度から溶媒の還流温度までであ
つてよい温度で行われる。
換は、まず、所期の酸の塩を得るためにアルカリ
塩基を用いて処理することにより行われ、次いで
酸を添加することにより酸が単離される。第一段
階は、水か又は水と水混和性溶媒との混合物中で
行われる。用いる溶媒は、好ましくはメタノー
ル、エタノール又はイソプロパノールのような低
級アルコールである。アルカリ塩基としては好ま
しくは水酸化ナトリウム又はカリウムである。温
度は、好ましくは20℃から還流温度、特に50℃か
ら還流温度である。反応時間は、２時間〜15時間
であつてよい。最後の酸性化は、好ましくは濃塩
酸により行われる。この反応は好ましくはトルエ
ンのような有機溶媒を添加して行われる。またそ
の方法は、周囲温度から溶媒の還流温度までであ
つてよい温度で行われる。
特に、本発明は、次式（′）
のチエニル酢酸エステルより出発して実施するこ
とを特徴とする次式（′） （ここでＲは前記の意味を有する） の化合物の製造法に係る。この製造法では、Ｒが
メチル又はエチル基を表わす式RXの化合物、そ
して特にＲがメチル基を表わす式RXの化合物が
用いられる。
とを特徴とする次式（′） （ここでＲは前記の意味を有する） の化合物の製造法に係る。この製造法では、Ｒが
メチル又はエチル基を表わす式RXの化合物、そ
して特にＲがメチル基を表わす式RXの化合物が
用いられる。
前述したように、本発明の主題が式（）の化
合物から式（）の化合物、次いで式（）の化
合物、最後に式（）の化合物へ至る三段階法で
あるときは、次式（） の化合物を強塩基の存在下に次式 Ｒ−Ｘ （ここでＲは前記の意味を有し、Ｘは基Ｒの官
能性誘導体又は当量の官能性誘導体を表わす） の化合物を反応させて次式（） の化合物を得、式（）の化合物を脱カルボアル
コキシル反応に付して式（）の所期化合物を得
ることを特徴とする二段階法は特に有意義な発明
を成すものであるといえる。
合物から式（）の化合物、次いで式（）の化
合物、最後に式（）の化合物へ至る三段階法で
あるときは、次式（） の化合物を強塩基の存在下に次式 Ｒ−Ｘ （ここでＲは前記の意味を有し、Ｘは基Ｒの官
能性誘導体又は当量の官能性誘導体を表わす） の化合物を反応させて次式（） の化合物を得、式（）の化合物を脱カルボアル
コキシル反応に付して式（）の所期化合物を得
ることを特徴とする二段階法は特に有意義な発明
を成すものであるといえる。
同じことが、まず次式（′）
の化合物を用い、上記の方法に従つて次式（′）
の化合物を得、次いで前記の式（′）の化合物
を得ることを特徴とする製造法にもいえる。
を得ることを特徴とする製造法にもいえる。
特に、本発明は、炭酸エチルとA1K2がエチル
基を表わす式（）の化合物とから出発すること
を特徴とする上述したような三段階製造法に係
る。
基を表わす式（）の化合物とから出発すること
を特徴とする上述したような三段階製造法に係
る。
本発明の主題である製造法においては、用いら
れる強塩基は好ましくはナトリウムエチラートで
ある。また、式RXの化合物としては好ましくは
硫酸アルキル、特に硫酸メチルが用いられる。
れる強塩基は好ましくはナトリウムエチラートで
ある。また、式RXの化合物としては好ましくは
硫酸アルキル、特に硫酸メチルが用いられる。
また、本発明の主題である製造法は、α−メチ
ル−２−チオフエン酢酸を製造するために下記の
好ましい条件下で行われる。この方法は、ナトリ
ウムエチラートの存在下に炭酸エチルをチエニル
−２−酢酸エチルに反応させてチエニル−２−マ
ロン酸エチルを得、これに硫酸メチルを反応させ
てチエニル−２−メチルマロン酸エチルを得、こ
れに水酸化ナトリウム、次いで塩酸を反応させて
所期化合物を得ることを特徴とする。
ル−２−チオフエン酢酸を製造するために下記の
好ましい条件下で行われる。この方法は、ナトリ
ウムエチラートの存在下に炭酸エチルをチエニル
−２−酢酸エチルに反応させてチエニル−２−マ
ロン酸エチルを得、これに硫酸メチルを反応させ
てチエニル−２−メチルマロン酸エチルを得、こ
れに水酸化ナトリウム、次いで塩酸を反応させて
所期化合物を得ることを特徴とする。
前記の式（）の化合物の製造法において得ら
れる次式（） （ここでＲ，R1，R2，R3，A1K1及びA1K2は
前記の意味を有する） の化合物、特に、本発明の主題は、前記の式
（′）の化合物の製造に必要な工業用化合物とし
ての次式（′） （ここでＲ，A1K1及びA1K2は前記の意味を
有する） の化合物は新規である。
れる次式（） （ここでＲ，R1，R2，R3，A1K1及びA1K2は
前記の意味を有する） の化合物、特に、本発明の主題は、前記の式
（′）の化合物の製造に必要な工業用化合物とし
ての次式（′） （ここでＲ，A1K1及びA1K2は前記の意味を
有する） の化合物は新規である。
下記の例は本発明を例示するもので、これを何
ら制限しない。
ら制限しない。
例１：α−メチル−２−チオフエン酢酸
工程Ａ：チエニル−２−マロン酸エチル
225ccの無水エタノールと16.5gのナトリウムを
窒素下で混合した。エタノールの還流を溶解する
まで続け、次いで全体を減圧下に濃縮乾固させて
エタノールを除去した。150ccの炭酸エチルを100
℃のナトリウムエチラート上に導入し、そして温
度を90〜95℃に保ち、次いで100gのチエニル−
２−酢酸エチルと100ccのトルエンを10分間で加
えた。温度を105℃にもたらし、約２分間で120cc
のトルエン−エタノール−炭酸エチル混合物を留
去した。温度をさらに２時間105℃に保ち、次い
で20℃に冷却し、それから反応物を80ccの22°B′e
塩酸を入れた600ccの氷冷水中に導入した。デカ
ンテーシヨンした後、有機相をトルエンで再抽出
し、一緒にしたトルエン相を水洗した。トルエン
溶液を減圧下に濃縮した。２mmHgの圧力下で留
出する所期の粗生成物を得た。134.4gの所期化合
物を得た。
窒素下で混合した。エタノールの還流を溶解する
まで続け、次いで全体を減圧下に濃縮乾固させて
エタノールを除去した。150ccの炭酸エチルを100
℃のナトリウムエチラート上に導入し、そして温
度を90〜95℃に保ち、次いで100gのチエニル−
２−酢酸エチルと100ccのトルエンを10分間で加
えた。温度を105℃にもたらし、約２分間で120cc
のトルエン−エタノール−炭酸エチル混合物を留
去した。温度をさらに２時間105℃に保ち、次い
で20℃に冷却し、それから反応物を80ccの22°B′e
塩酸を入れた600ccの氷冷水中に導入した。デカ
ンテーシヨンした後、有機相をトルエンで再抽出
し、一緒にしたトルエン相を水洗した。トルエン
溶液を減圧下に濃縮した。２mmHgの圧力下で留
出する所期の粗生成物を得た。134.4gの所期化合
物を得た。
BP2mmHg＝118−120℃。
工程Ｂ：チエニル−２−メチルマロン酸エチル
10.45gのナトリウムを窒素下に160ccの無水エ
タノールに導入する。45分間還流し続け、60ccの
エタノールを留去した。300ccのトルエンを加え
た。連続攪拌しながら混合物を加熱還流し、トル
エンの添加により一定容積でエタノールを留去し
た。250ccのトルエンを加え、約250ccのエタノー
ル−トルエン混合物を回収した。これを20℃に冷
却し、100gのチエニル−２−マロン酸エチルと
200ccのトルエンを加えた。20分間かきまぜ続け
た。減圧下に150ccのトルエン−エタノール混合
物を留去し、次いで100ccのトルエンを窒素下で
導入した。これを70℃に加熱し、60.9gの硫酸ジ
メチルを30分間で加えた。温度を80℃に45分間保
ち、20〜25℃に冷却し、次いで200ccの脱塩水を
加えた。15分間かきまぜた後、混合物をデカンテ
ーシヨンし、トルエン相を100ccの５％22°B′e塩
酸で洗い、次いで100ccの脱塩水で４回洗つた。
減圧下に450ccのトルエンを留去し、濃厚物を15
〜20mmHgの圧力下に70℃で１時間置き、105gの
所期化合物を得た。
タノールに導入する。45分間還流し続け、60ccの
エタノールを留去した。300ccのトルエンを加え
た。連続攪拌しながら混合物を加熱還流し、トル
エンの添加により一定容積でエタノールを留去し
た。250ccのトルエンを加え、約250ccのエタノー
ル−トルエン混合物を回収した。これを20℃に冷
却し、100gのチエニル−２−マロン酸エチルと
200ccのトルエンを加えた。20分間かきまぜ続け
た。減圧下に150ccのトルエン−エタノール混合
物を留去し、次いで100ccのトルエンを窒素下で
導入した。これを70℃に加熱し、60.9gの硫酸ジ
メチルを30分間で加えた。温度を80℃に45分間保
ち、20〜25℃に冷却し、次いで200ccの脱塩水を
加えた。15分間かきまぜた後、混合物をデカンテ
ーシヨンし、トルエン相を100ccの５％22°B′e塩
酸で洗い、次いで100ccの脱塩水で４回洗つた。
減圧下に450ccのトルエンを留去し、濃厚物を15
〜20mmHgの圧力下に70℃で１時間置き、105gの
所期化合物を得た。
工程Ｃ：α−メチル−２−チオフエン酢酸
62.6gの水酸化ナトリウムを400ccの脱塩水に溶
解してなる溶液に100gのチエニル−２−メチル
マロン酸エチルと200ccのエタノールを加えた。
全体を50℃に４時間もたらし、次いで減圧下に温
度を50℃以下に保ちながら300ccのエタノール−
水混合物を留去した。これを窒素下に置き、
200ccのトルエンと140ccの22℃B′e塩酸を続けて
加えた。全体を１時間30分還流させ、次いで20℃
に冷却した。デカンテーシヨンした後、トルエン
相を50ccの水で数回洗い、減圧下に180ccのトル
エンを蒸留して濃縮した。溶媒和物を15〜20mm
Hgの圧力下に70℃で１時間濃厚物から解離させ
た。58.8gの所期化合物が得られた。
解してなる溶液に100gのチエニル−２−メチル
マロン酸エチルと200ccのエタノールを加えた。
全体を50℃に４時間もたらし、次いで減圧下に温
度を50℃以下に保ちながら300ccのエタノール−
水混合物を留去した。これを窒素下に置き、
200ccのトルエンと140ccの22℃B′e塩酸を続けて
加えた。全体を１時間30分還流させ、次いで20℃
に冷却した。デカンテーシヨンした後、トルエン
相を50ccの水で数回洗い、減圧下に180ccのトル
エンを蒸留して濃縮した。溶媒和物を15〜20mm
Hgの圧力下に70℃で１時間濃厚物から解離させ
た。58.8gの所期化合物が得られた。
例２：チエニル−２−酪酸
工程Ａ：チエニル−２−エチルマロン酸エチル
12.54gのナトリウムを192ccの無水エタノール
に導入した。45分間還流し続け、次いで72ccのエ
タノールを留去した。360ccのトルエンを加えた。
トルエンを加えながら一定容積でエタノールを蒸
留するように全体を加熱還流した。かくして
300ccのトルエンを加え、そして同じ容積のトル
エン−エタノール混合物を回収した。これを20℃
に冷却し、120gのチエニル−２−マロン酸エチ
ルと240ccのトルエンを加えた。20分間かきまぜ
た後、減圧下に180ccのトルエン−エタノール混
合物を留去し、120ccのトルエンを窒素下に入れ
た。これを75℃に加熱し、次いで99.3gの硫酸ジ
エチルを30分間で添加した。これを１時間還流さ
せ、次いで20〜25℃に冷却し、240ccの脱塩水を
加えた。15分間かきまぜ、デカンテーシヨンした
後、トルエン相を５％22°B′e塩酸を含む120ccの
脱塩水で洗い、次いで120ccの水で４回洗つた。
トルエン相を硫酸ナトリウムで乾燥した後に減圧
下に濃縮した。溶媒和物を15〜20mmHgの圧力下
に70℃で１時間にわたり濃厚物から解離させた。
145.6gの所期生成物を得た。
に導入した。45分間還流し続け、次いで72ccのエ
タノールを留去した。360ccのトルエンを加えた。
トルエンを加えながら一定容積でエタノールを蒸
留するように全体を加熱還流した。かくして
300ccのトルエンを加え、そして同じ容積のトル
エン−エタノール混合物を回収した。これを20℃
に冷却し、120gのチエニル−２−マロン酸エチ
ルと240ccのトルエンを加えた。20分間かきまぜ
た後、減圧下に180ccのトルエン−エタノール混
合物を留去し、120ccのトルエンを窒素下に入れ
た。これを75℃に加熱し、次いで99.3gの硫酸ジ
エチルを30分間で添加した。これを１時間還流さ
せ、次いで20〜25℃に冷却し、240ccの脱塩水を
加えた。15分間かきまぜ、デカンテーシヨンした
後、トルエン相を５％22°B′e塩酸を含む120ccの
脱塩水で洗い、次いで120ccの水で４回洗つた。
トルエン相を硫酸ナトリウムで乾燥した後に減圧
下に濃縮した。溶媒和物を15〜20mmHgの圧力下
に70℃で１時間にわたり濃厚物から解離させた。
145.6gの所期生成物を得た。
この生成物を0.5mmHgの圧力下に蒸留して精製
した。95〜120℃の温度で113gの蒸留物が回収さ
れた。
した。95〜120℃の温度で113gの蒸留物が回収さ
れた。
工程Ｂ：チエニル−２−酪酸
62.6gの水酸化ナトリウムと400ccの脱塩水との
混合物を完全に溶解するまで窒素下にかきまぜ、
その後105.4gのチエニル−２−エチルマロン酸エ
チル、次いで200ccのエタノールを加えた。全体
を50℃に４時間もたらし、次いで20mmHgの圧力
下に約50℃の温度で300ccのエタノール−水混合
物を留去した。次いで200ccのトルエン、次いで
140ccの22°B′e塩酸を窒素下に入れた。全体を１
時間30分還流させ、次いで20℃に冷却し、デカン
テーシヨンし、次いで水性相を50ccのトルエンで
抽出し、トルエン相を50ccの水で数回洗つた。ト
ルエン相を硫酸ナトリウムで乾燥し、15〜20mm
Hgの圧力下に70℃で濃縮させた。さらに１時間
これらの条件を保ちした後、66.3gの所期化合物
を得た。
混合物を完全に溶解するまで窒素下にかきまぜ、
その後105.4gのチエニル−２−エチルマロン酸エ
チル、次いで200ccのエタノールを加えた。全体
を50℃に４時間もたらし、次いで20mmHgの圧力
下に約50℃の温度で300ccのエタノール−水混合
物を留去した。次いで200ccのトルエン、次いで
140ccの22°B′e塩酸を窒素下に入れた。全体を１
時間30分還流させ、次いで20℃に冷却し、デカン
テーシヨンし、次いで水性相を50ccのトルエンで
抽出し、トルエン相を50ccの水で数回洗つた。ト
ルエン相を硫酸ナトリウムで乾燥し、15〜20mm
Hgの圧力下に70℃で濃縮させた。さらに１時間
これらの条件を保ちした後、66.3gの所期化合物
を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（） （ここで、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基を表わし、R1，R2及びR3は同一又は異
なつていてよく、それぞれ水素原子、１〜４個の
炭素原子を有するアルキル基又はハロゲン原子を
表わす） の２−チオフエン酢酸の誘導体を製造するにあた
り、強塩基の存在下に次式 （A1K1）2CO3 （ここでA1K1は１〜４個の炭素原子を有する
アルキル基を表わす） の炭酸アルキルを次式（） （ここでA1K2は１〜４個の炭素原子を有する
アルキル基を表わす） のエステルと反応させて次式（） の化合物を得、この化合物を強塩基の存在下に次
式 Ｒ−Ｘ （ここでＲは前記の意味を有し、ＸはＲ基の官
能性誘導体又は１当量の官能性誘導体を表わす） の化合物と反応させて次式（） の化合物を得、式（）の化合物に脱カルボアル
コキシル反応を行つて式（）の所期化合物を得
ることを特徴とする式（）の化合物の製造法。 ２ 次式（′） のチエニル酢酸エステルより出発して次式（′） （ここでＲは特許請求の範囲第１項記載の意味
を有する） の化合物を得ることを特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の製造法。 ３ Ｒがメチル又はエチル基を表わす式RXの化
合物を用いてＲがメチル又はエチル基を表わす式
（′）の化合物を得ることを特徴とする特許請求
の範囲第２項記載の製造法。 ４ Ｒがメチル基を表わす式RXの化合物を使用
してＲがメチル基を表わす式（′）の化合物を
得ることを特徴とする特許請求の範囲第３項記載
の製造法。 ５ 炭酸エチルとA1K2がエチル基を表わす式
（）の化合物より出発して実施することを特徴
とする特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに記
載の製造法。 ６ 用いる強塩基がナトリウムエチラートである
ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜５項のい
ずれかに記載の製造法。 ７ 式RXの化合物が硫酸アルキルであることを
特徴とする特許請求の範囲第１〜５項のいずれか
に記載の製造法。 ８ ナトリウムエチラートの存在下に炭酸エチル
をチエニル−２−酢酸エチルと反応させてチエニ
ル−２−マロン酸エチルを得、これに硫酸メチル
を反応させてチエニル−２−メチルマロン酸エチ
ルを得、これに水酸化ナトリウム、次いで塩酸を
反応させてα−メチル−２−チオフエン酢酸を得
ることを特徴とする特許請求の範囲第１〜７項の
いずれかに記載の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220271A FR2537137B1 (fr) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation |
| FR8220271 | 1982-12-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59106482A JPS59106482A (ja) | 1984-06-20 |
| JPH0480910B2 true JPH0480910B2 (ja) | 1992-12-21 |
Family
ID=9279757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58087835A Granted JPS59106482A (ja) | 1982-12-03 | 1983-05-20 | ２―チオフェン酢酸の誘導体の製造法 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106482A (ja) |
| KR (1) | KR900005681B1 (ja) |
| AT (1) | AT392784B (ja) |
| AU (1) | AU556803B2 (ja) |
| BE (1) | BE896439A (ja) |
| CA (1) | CA1201441A (ja) |
| CH (2) | CH659817A5 (ja) |
| DE (1) | DE3314029A1 (ja) |
| DK (2) | DK160427C (ja) |
| ES (1) | ES8401957A1 (ja) |
| FI (1) | FI83646C (ja) |
| FR (1) | FR2537137B1 (ja) |
| GB (1) | GB2132607B (ja) |
| HU (1) | HU192136B (ja) |
| IE (1) | IE55075B1 (ja) |
| IT (1) | IT1174757B (ja) |
| LU (1) | LU84748A1 (ja) |
| NL (1) | NL8301692A (ja) |
| NZ (1) | NZ204509A (ja) |
| PT (1) | PT76534B (ja) |
| SE (2) | SE453992B (ja) |
| ZA (1) | ZA832698B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2083961T3 (es) * | 1988-04-22 | 1996-05-01 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Acidos 3-anilino-2-hidroxicarbonil-4-tiofenoaceticos. |
| IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
| DE102004008807A1 (de) | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
| CN113896709B (zh) * | 2021-11-22 | 2023-02-28 | 南京一苇医药科技有限公司 | 一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB683337A (en) * | 1949-10-01 | 1952-11-26 | Warner Hudnut Inc | Improvements in or relating to the preparation of antispasmodic compounds |
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| FR2260575A1 (en) * | 1974-02-11 | 1975-09-05 | Innothera Lab Sa | Cyclohexyl 3-thienyl acetic acid prodn - from methyl 3-thienylacetate through diethyl cyclohexyl 3-thienyl malonate as starting material for basic esters as drugs |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
| FR2421897A1 (fr) * | 1978-04-04 | 1979-11-02 | Labaz | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation ainsi que les compositions therapeutiques les contenant |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220271A patent/FR2537137B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-03-28 DK DK139983A patent/DK160427C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301785A patent/SE453992B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831115A patent/FI83646C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521230A patent/ES8401957A1/es not_active Expired
- 1983-04-11 PT PT76534A patent/PT76534B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 CH CH4155/85A patent/CH659817A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 CH CH1967/83A patent/CH655722A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210536A patent/BE896439A/fr unknown
- 1983-04-14 HU HU831308A patent/HU192136B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84748A patent/LU84748A1/fr unknown
- 1983-04-15 AU AU13574/83A patent/AU556803B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 DE DE19833314029 patent/DE3314029A1/de active Granted
- 1983-04-18 ZA ZA832698A patent/ZA832698B/xx unknown
- 1983-04-23 KR KR1019830001729A patent/KR900005681B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-05-04 IT IT48215/83A patent/IT1174757B/it active
- 1983-05-09 GB GB08312701A patent/GB2132607B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1075/83A patent/IE55075B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301692A patent/NL8301692A/nl active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087835A patent/JPS59106482A/ja active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204509A patent/NZ204509A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433421A patent/CA1201441A/fr not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2866/83A patent/AT392784B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-09 SE SE8703494A patent/SE457724B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-06 DK DK138490A patent/DK164550C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH1192423A (ja) | トリフルオロ酢酸及びクロロジフルオロ酢酸のメチルエステル又はエチルエステルの製造方法 | |
| JPS6113449B2 (ja) | ||
| JP2013518856A (ja) | アスタキサンチンジメチルジスクシネートを製造するための方法 | |
| JPH0480910B2 (ja) | ||
| JPH0529344B2 (ja) | ||
| JPH0135809B2 (ja) | ||
| JP2001233870A (ja) | ３−（１−ヒドロキシ−ペンチリデン）−５−ニトロ−３ｈ−ベンゾフラン−２−オン、その製造方法及びその用途 | |
| US5145992A (en) | Process and preparation of α-alkoxy acetic acids and their salts | |
| JP2024509536A (ja) | ４－オキソテトラヒドロフラン－２－カルボン酸アルキルの調製方法 | |
| JPH04283551A (ja) | ３−アミノクロトンニトリルの製造方法 | |
| HU195758B (en) | Process for production of 2,3,4,5-tetrafluor-benzoilacetates | |
| JP4873206B2 (ja) | ６−メチル−４，６−ヘプタジエン−２−オンの製造方法 | |
| JPH0348909B2 (ja) | ||
| WO2021240331A1 (en) | Process for the preparation of 3,5-dichloro-2,2,2-trifluoroacetophenone | |
| KR20050050131A (ko) | 2,5-이치환된 3-알킬싸이오펜의 제조방법 | |
| JPH10265433A (ja) | フェニルプロピオン酸誘導体の製造法 | |
| EP0010856A1 (en) | Halogenated hydrocarbons and a method for their preparation | |
| WO2005058918A1 (fr) | Nouveaux derives d’acides phenyl-boronique et leurs procedes de preparation | |
| JP4064645B2 (ja) | 多置換シクロアルケン類の新規製造法 | |
| JPS6393748A (ja) | ２−（４−置換フエニル）プロピオン酸誘導体の製造法 | |
| JPS6246546B2 (ja) | ||
| JPH0925265A (ja) | カルボジチオアート誘導体の製造方法 | |
| JPH08113546A (ja) | ３−アルコキシ−１−プロピルアルコールの製造法 | |
| JPH0219832B2 (ja) | ||
| JPH1025275A (ja) | 硫酸水素エステルの製造方法 |