SE453992B - Sett att framstella 2-tiofen-ettiksyraderivat - Google Patents
Sett att framstella 2-tiofen-ettiksyraderivatInfo
- Publication number
- SE453992B SE453992B SE8301785A SE8301785A SE453992B SE 453992 B SE453992 B SE 453992B SE 8301785 A SE8301785 A SE 8301785A SE 8301785 A SE8301785 A SE 8301785A SE 453992 B SE453992 B SE 453992B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- compound
- ethyl
- group
- product
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
lU 40 453 992 I referensen F. CLEMENCE et al. Eur. J. Med. Chem. 1974 (9) 390 beskrives följande förfarande: C) Et Û _C1C°C°2> w-cozßt ÅK, c-cozn S S I S H o 0 CH3 Mgï AcoH ~ (ltnš mexico H ššifil -cozu S | 2 g IH 0 CHB g Den franska patentansökningen 2 3§8 068 från firman SAGAMI beskrives följande förfarande: _ CH 111 Halogenering R 3 R -CH Hal _ 1 -CH H 1 - 2 R/_ís),f (m5 àäfl a 2 s | 2 R2 OH 1 R S u o z 0 alkali- metall- Rl=H eller lägre alkyl Hal = halogen hydroxld _ R2=H kolvätegrupp eller R ïflñ h l * a ogen C-CO2H Ra 1 H Dessa förfaranden omfattar minst fyra steg utgående ifrån tiofenen eller en substituerad tiofen.
Man har nu klarlagt ett nytt framställningsförfarande för deri- vaten med formeln (I) i tre steg utgående ifrån en ester av 2-tienyl-ättiksyra, eventuellt substituerad på tienylkärnan.
Tienyl-ättiksyran användes isynnerhet för syntesen av anti- biotika rprodukter isynnerhet cefalosporiner. Estrarna av syrorna härledda från 2-tienyl-ättiksyra är sålunda till- gânglíga i stora mängder och till intressanta priser.
Dess utgångsprodukter kan framställas lätt utgående ifrån de motsvarande syrorna med de vanliga förestringsmetoderna. 40 3 453 992 Förfarandet enligt föreliggande uppfinning kännetecknas av att man i närvaro av en stark bas omsätter ett alkylkarbonat med formeln (Alk1)2CO3 vari Alk1 betecknar en alkylgrupp med från l till 4 kolatomer, med en ester med formeln (II): R R3 (II) 1 7 CH2~CO2 Alkz vari Alk2 betecknar en alkylgrupp med från 1 till 4 kolatomer för att erhålla en förening med formeln (III): R2 R3 C02 Alk1 (III) \\\ å C02 Alkz som man omsätter i närvaro av en stark bas med en produkt med formeln R-X, vari R har en den ovan angivna betydelsen, och X betecknar ett funktionellt derivat eller en ekvivalent till ett funktionellt derivat av gruppen R för att erhålla en produkt med formeln (IV): R R3 /02 A1k1 (Iv) c 1 ¿\co2 Aikz vilken produkt med formeln (IV) man utsätter för en dekarbal- 'koxyleringsreaktion för att erhålla den önskade produkten med formeln (I). 40 453 992 a 4 Bland de värden, som substituenterna R, R1, R2 och R3 kan representera, kan man nämna de lägre alkylgrupperna, nämligen metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sekundär butyl eller tert-butyl. Substituenterna R1, R2 och R3 kan även representera en halogenatom, nämligen fluor, klor, brom, jod.
Värdena Alk1 och Alkz kan anta de ovan angivna värdena för grupperna R till R3.
Utgångsprodukterna med formeln (II) kan framställas med de vanliga metoderna utgående ifrån de motsvarande syrorna, smnisynnerhet beskrives i det franska patentet 2 377 398.
Omsättningen av alkylkarbonatet med produkten med formeln (II) kan utföras i närvaro av en stark bas, såsom ett alkali- metallalkoholat, företrädesvis natriumetylat, framställt in situ genom tillsats natrium till vattenfri etanol. Man kan emellertid arbeta med hjälp av natrium- eller kalium-t.-butylat.
Man kan även använda en annan stark bas såsom natriumhydrid eller en annan alkalimetallhydrid. Denna reaktion kan även utföras genom fasöverföring vid de vanliga betingelserna.
Man kan arbeta i det medium, som utgöres av alkohol när man använder ett alkalimetallalkoholat, Man kan även arbeta i närvaro av ett annat lösningsmedel t.ex. toluen, som även kan användas för att driva av överskott av alkohol, som föreligger i mediumet.
Man kan variera proportionerna av de olika beståndsdelarna enligt metoder kända för fackmannen. Sålunda kan t.ex. mängden natrium variera mellan 1 och 1,5 ekvivalent i förhållande till estern med formeln (II) när man använder ett natriumalkoholat som bas.
Temperaturen och reaktionstiden kan även varieras. Reaktions- tiden kan variera mellan ca 2 till 8 timmar. Temperaturen kan variera mellan ca 90 och l35°C (återlopp av toluen eller xylen).
Slutligen kan karbonatet med formeln (Alk2)2C03 användas i ~ - --- -v-_..___¿.. an.. 40 s v 453 992 varierbara proportioner.
Produkten med formeln (III), vari R1, R2 och R3 var och en betecknar en väteatom och Alk1 och Alkz var och en betecknar en etylgrupp, beskrives med sitt framställningsförfarande i referensen J. A. C. S. QQ, 1934 (1946).
Omvandlingen av föreningen med formeln (III) till förening med formeln (IV) utföres i närvaro av en stark bas, som kan väljas från samma grupp som den, som nämnts tidigare. Man arbetar som tidigare företrädesvis i närvaro av natriumetylat, frame ställt in situ. Man arbetar företrädesvis i närvaro av ett annat lösningsmedel såsom toluen. Man kan även arbeta genom att använda en fasöverföringsreaktion.
Derivatet RX kan t.ex. beteckna en alkylhalogenid såsom kloriden, bromiden eller jodiden. RX kan även beteckna ett alkylsulfat med formeln RZSO4 (X betecknar sålunda en halv molekyl S04): Derivatet RX kan även beteckna ett annat alkyleringsderivat varvid gruppen X betecknar ett funktionellt derivat eller en ekvivalent av ett funktionellt derivat, känt inom den organiska kemin.
Såsom ovan kan man även arbeta vid varierbara betingelser av- seende temperatur, reaktionstid eller mängder av resp. reagens.
Sålunda kan man per mol av produkten med formeln GII) använda l till l,5 moler av produkt RX.
Reaktionstiden kan variera från 30 minuter till 3 timmar, varvid temperaturen företrädesvis ligger mellan 50 och l00°C, isynner- het mellan so och ao°c.
Enligt en föredragen utföringsform av förfarandet arbetar man i närvaro av natriumetylat efter eliminering av etanol med hjälp av ett lösningsmedel såsom toluen, i vilket alkylerings- reaktionen utföres.
Omvandlingen av produkten med formeln (IV) till produkt med 40 453 992 6 formel (I) utföres först genom behandling med en alkalisk bas för att erhålla ett salt av den önskade syran, vilken syra därefter isoleras genom tillsats av en syra. Den första fasen utföres i vatten eller i en blandning av vatten-lösningsmedel bland- bart med vatten. Som lösningsmedel använder man företrädesvis en lägre alkohol såsom metanol, etanol eller isopropanol.
Man använder företrädesvis natriumhydroxi eller kaliumhydroxid som alkalisk bas. Man arbetar företrädesvis vid en temperatur mellan 20°C och återloppskokningstemperaturen isynnerhet mellan SOQC och återloppskokningstemperaturen. Reaktionstiden kan ligga mellan 2 timmar och 15 timmar.
Den slutliga surgörningen utföres företrädesvis med koncentre- rad saltsyra. Reaktionen utföres isynnerhet genom tillsats av ett organiskt lösningsmedel såsom toluen. Man arbetar vid en temperatur, som kan variera mellan rumstemperatur och lös- ningsmedlets âterlopp.
Föreliggande uppfinning avser isynnerhet ett framställnings- förfarande för en produkt med formeln (I'): (I') oH-cozn R vari R har den tidigare angivna betydelsen, k ä n n e t e c k - n a t av att man utför förfarandet såsom beskrivits tidigare utgående ifrån en ester av tienylättiksyra (II'): / (nu H2-C02 Alkz _ Isynnerhet använder man en produkt med formeln RX, vari R be- tecknar en metyl- eller etylgrupp, och isynnerhet en produkt med formeln RX, vari R betecknar en metylgrupp. . . »ç-.u .n_. 40 7 453 992 Det skall framhållas att om, såsom angivits tidigare, syftet med föreliggande patentansökan är ett förfarande i tre steg, som överför föreningarna med formeln (II) till föreningar med formeln (III) sedan till föreningar med formeln (IV) och slut- ligen till produkterna med formeln (I), utgör förfarandet i två steg, som kännetecknas av att man omsätter en förening med formeln (III): Ra Rs _ /coz A119 :<1 s C (III) ¿\co2 Aikz i närvaro av en stark bas med en förening med formeln R-X vari R har den ovan angivna betydelsen, och X betecknar ett funktionellt derivat eller en ekvivalent av ett funktionellt derivat av gruppen R för framställning av en förening med formeln (IV): 112 R3 Co Aik \C/ 2 1 (Iv) R s , 1 \\\ R C02 Alkz vilken förening med formeln (IV) man utsätter för en dekarbal- koxyleringsreaktion för att erhålla den önskade produkten med formeln (I), en speciellt intressant uppfinning.
Naturligtvis gäller detsamma för det förfarande, som känne- tecknas av att man utgâr från föreningarna med formeln (III'): co2 A1k1 (I'1I') S cH \ coz Aikz för att med det ovan angivna förfarandet erhålla föreningarna med formeln (IV'): 4sss992 8 / CÛ2 Alk1 (IVI) C CO Alkz sedan föreningarna med formeln (I') angiven ovan.
Föreliggande uppfinning avser isynnerhet förfarandet i tre steg, såsom de beskrivits i de stycken, som föregår de två styckena ovan, kännetecknat av att man utför förfarandet utgående ifrån etylkarbonat och en förening med formeln (II), vari Alkz beteck- nar en etylgrupp. V Vid förfarandet enligt föreliggande uppfinning är den starka bas, som man använder, företrädesvis'natriumetylat. Pâ samma sätt an- vänder man företrädesvis ett alkylsulfat som produkt med formeln 0 RX, isynnerhet metylsulfatet.
Slutligen utför man förfarandet enligt föreliggande uppfinning vid följande föredragna betingelser för att framställa|-metyl-2- -tiofen-ättiksyra. Förfarandet kännetecknas av att man i närvaro -' av natriumetylat omsätter etylkarbonat med etyl-(2-tienyl)-ace- tat för att erhålla etyl-(2-tienyl)-malonatet, som man omsätter med metylsulfat för att erhålla etyl-(2-tienylmetyl)-malonatet som man omsätter med natriumhydroxid, sedan med saltsyra för att erhålla den önskade produkten.
Följande exempel beskriver uppfinningen utan att begränsa den på något sätt.
Exemgel 1: M-metyl-2-tiofen-ättiksyra.
Steg A: etyl-(2-tienyl)-malonat.
Man blandar under kväve 225 cm3 absolut etanol och 16,5 g natri- um. Man håller etanolen under âterlopp till upplösning, koncentre- rar sedan till torrhet under sänkt tryck för att eliminera etano- len. Till natriumetylatet sätter man vid 100°C och under det att temperaturen hålles mellan 90 och 95°C 150 cm3 etylkarbonat, se- 3 toluen. dan under 10 min, 100 g etyl-(2-tienyl)-acetat och 100 cm Man bringar till 105°C och destillerar under 2 timmar ca 120 cm3 av blandningen toluen-etanol-etylkarbonat. Man håller vid 105°C under ytterligare 2 tim., kyler sedan till 20°C och häller i 600 cm3 isat vatten innehållande 80 cm3 ren saltsyra 22° Be.
'I ,30 453 992 9 Man dekanterar, återextraherar vattenfasen med toluen och tvättar de förenade toluenfaserna med vatten. Man koncentrerar toluen- lösningen under sänkt tryck. Man erhåller den önskade råa pro- dukten, som man destillerar under ett tryck av 2 mm kvicksilver.
Man erhåller 134,4 g av den önskade produkten. Kokpunkt = 118-120°C.
Steg B: etyl-(2-tienyl-metyl)-malonat.
Man satsar under kväve 10,45 g natrium i 160 cm3 absolut etanol.
Man håller under återlopp under 45 min. och destillerar 60 cm3 etanol. Man tillsätter 300 cm3 toluen. Man värmer under återlopp samtidigt som man rör om och destillerar etanolen vid konstant vo- lym genom tillsats av toluen. Man tillsätter sålunda 250 cm3 to- luen och utvinner ca 250 cm3 blandning etanol-toluen.
Man kyler till 20°C och tillsätter 100 g etyl-(2-tienyl)-malonat och 200 cm toluen. Man rör om under 20 minuter. Man destillerar 150 cm3 blandning toluen-etanol under sänkt tryck, satsar sedan under kväve 100 cm3 toluen. Man värmer vid 70°C och tillsätter unaer ao min. ca 60,9 g aimetyisuifat. man håller via eo°c under ' 45 min., kyler till 20-25°C och tillsätter 200 cm3 avjoniserat vatten. Man rör om 15 minuter, dekanterar, tvättar toluenfasen i med 100 cm3 vatten innehållande 5 % saltsyra 220 Be, sedan 4 gån- ger 100 cm3 avjoniserat vatten. Man destillerar 450 cm3 toluen un- der sänkt tryck och låter koncentratet stå vid 70°C under ett tryck av 15-20 mm kvicksilver under 1 timme och erhåller 105 g av den önskade produkten.
Steg C: pg-metyl-Z-tiefen-ättiksyra.
Man tillsätter 100 g etyl-(2-tienyl-metyl)-malonat och 200 cm3 eta- nol till en lösning av 62,6 g natriumhydroxid i 400 cm3 avjoni- serat vatten. Man bringar till 50°C under 4 timmar, destillerar sedan under sänkt tryck under det att temperaturen hålles under 50°C, 300 cm3 av en blandning av etanol och vatten. _ 3 Man placerar under kväve och tillsatter successivt 200 cm to- luen, sedan 140 cm saltsyra 22° Be. Man håller under âterlopp 1 timme och 30 minuter, kyler sedan till 20°C.
Man dekanterar, tvättar toluenfasen flera gånger med 50 cm3 vatten och koncentrerar under sänkt tryck genom destillatíon av 180 cm3 toluen. Koncentratet desolvatiseras vid 70°C under 40 453 992 V en timme under ett tryck av 15-20 mm kvicksilver. Man erhåller 58,8 g av den önskade produkten.
Exemgel 2: 2-tienyl-smörsyra.
Steg A: etyl-(2-tienyl-etyl)-malonat.
Man satsar under kväve 12,54 g natrium i 192 cm3 absolut etanol. Man upprätthåller återlopp under 45 minuter, destillerar 3 toluen. Man värmer sedan 72 cm3 etanol. Man tillsätter 360 cm under återlopp för att destillera etanolen vid konstant volym genom tillsats av toluen. Man tillsätter sålunda 300 cm3 toluen och utvinner samma volym blandning toluen-etanol. Man kyler till 20°C och tillsätter 120 g etyl-(2-tienyl)-malonat och 240 cm3 toluen. Man rör om under 20 minuter, destillerar sedan under sänkt tryck 180 cm3 blandning toluen-etanol, satsar sedan under kväve 120 cm3 toluen.
Man värmer vid 75°C, tillsätter sedan under 30 minuter 99,3 g dietylsulfat. Man bringar till återlopp under 1 timme, kyler till 20-25°C och tillsätter 240 cm3 avjoniserat vatten. Man rör om 15 minuter, dekanterar och tvättar toluenfasen med 120 cm3 avjoniserat vatten innehållande 5 % saltsyra 22° Be, sedan med 4 gånger 120 cm3 vatten. Man koncentrerar toluen- fasen under sänkt tryck efter torkning över natriumsulfat.
Man desolvatiserar koncentratet under ett tryck av 15-20 mm kvicksilver vid 70°C under l timme. Man erhåller 145,6 g av den önskade produkten.
Denna produkt renas genom destillation under ett tryck av 0,5 mm kvicksilver. Man utvinner ll3 g produkt, som destillerar vid en temperatur av 95-l20°C.
Steg B: 2-tienyl-smörsyra.
Man rör under kväve till fullständig upplösning en blandning av 62,6 g natriumhydroxid i 400 cm3 avjoniserat vatten, till: sätter sedan 105,4 g etyl-(2-tienyl-etyl)-malonat sedan 200 cm3 etanol. Man håller vid 50°C under 4 timmar, destillerar sedan under ett tryck av 20 mm kvicksilver vid en temperatur av a50°C ca 300 cm3 blandning etanol-vatten. Man satsar sålunda ..._ .-.J I/J C! u 11 453 992 under kväve 200 cm3 toluen, sedan 140 cm3 saltsyra 220 Be.
Man bringar till återlopp l timme och 30 minuter, kyler till °C, dekanterar, extraherar vattenfasen med 50 cm3 toluen och tvättar toluenfasen flera gånger med 50 cm3 vatten.
Man torkar toluenfasen över natriumsulfat och koncentrerar till torrhet under sänkt tryck vid 15 till 20 mm kvicksilver vid 70°C. Man håller vid dessa betingelser under ytterligare en timme och erhåller 66,3 g önskad produkt.
Claims (8)
1. l. Sätt att framställa 2-tiofen-ättiksyraderivat med formeln (I)= (I) 121 s cH-co I R ZH vari R betecknar en alkylgrupp med från l till 4 kolatomer och R1, R2 och R3, lika eller olika betecknar var och en en väteatom, en alkylgrupp med från 1 till 4 kolatomer eller en halogenatom, k ä n n e t e c k n a t av att man i närvaro av en stark bas omsätterfett alkylkarbonat med formeln: (A1k1)2CO3 vari Alk1 betecknar en alkylgrupp med från 1 till 4 kolatomer, med en ester med formeln (II): R R 2 3 (n) 111 s cnz-coz Alkz vari Alkz betecknar en alkylgrupp med från l till 4 kolatomer, för att erhålla en förening med formeln (III): // C02 Alk1 (III) àäfi C02 Ålkz som man omsätter i närvaro av en stark bas med en produkt med formeln R-X, vari R har den ovan angivna betydelsen, och X betecknar ett funktionellt derivat eller en ekvivalent av funktionellt derivat av gruppen R för att erhålla en förening med formeln (IV)= fp 10 15 20 25 30 35 40 ß 453 992 X coz A11<1 c I n\ coz Aikz (IV) vilken förening med formeln (IV), man utsätter för en dekarbal- koxyleringsreaktion för att erhålla den önskade föreningen med formeln (I).
2. Sätt enligt krav l för framställning av en förening med formeln (I'): s cu-co H (IW , 2 R vari R har den i krav 1 angivna betydelsen, k ä n n e t e c k - n a t av att man utför förfarandet såsom beskrivits tidigare utgående från en ester av tienyl-ättiksyra (II'): (II') CH2-C02 Alkz
3. Sätt enligt något av kraven l eller 2 för framställning av en förening med formeln (I'), såsom den beskrives i krav 2, vari R betecknar en metyl- eller etylgrupp, k ä n n e - t e c k n a t av att man vid det i krav l beskrivna för- farandet använder en förening med formeln RX, vari R be- tecknar en metyl- eller etylgrnpp- 10 l5 20 -etyl-(2-tienyl)~acetat för att erhålla etyl-(2-tienyl)-malonat, 453 992 “
4. Sätt enligt något av kraven l till 3 för framställning av en förening med formeln (I'), såsom den beskrives i krav 2, vari R betecknar en metylgrupp, k ä n n e t e c k n a t av att man vid det i krav l beskrivna förfarandet använder en förening med formeln RX, vari R betecknar en metylgrupp.
5. Sätt enligt något av kraven l till 4, k ä n n e t e c k n a t av att man utför det i krav l beskrivna förfarandet utgående ifrån etylkarbonat och en produkt med formeln (II), vari Alk 2 betecknar en etylgrupp.
6. Sätt enligt något av kraven l till 5, k ä n n e t e c k n a t av att den starka bas, som man använder, är natriumetylat. .__ . -,..-.f._-.._......._._...._ .k
7. Sätt enligt något av kraven 1 till 5, k ä n n e t e c k - n a t av att produkten med formeln RX är alkylsulfat.
8. Sätt enligt något av kraven l till 7 för framställning av Mfmetyl-2-tiofen-ättiksyra, k ä n n e t e c k n a t av att man i närvaro av natriumetylat omsätter etylkarbonat med som man omsätter med metylsulfat för att erhålla etyl-(2-tienyl- metyl)-malonat, som man omsätter med natriumhydroxid sedan med saltsyra för att erhålla den önskade produkten. _ u,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220271A FR2537137B1 (fr) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8301785D0 SE8301785D0 (sv) | 1983-03-30 |
| SE8301785L SE8301785L (sv) | 1984-06-04 |
| SE453992B true SE453992B (sv) | 1988-03-21 |
Family
ID=9279757
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8301785A SE453992B (sv) | 1982-12-03 | 1983-03-30 | Sett att framstella 2-tiofen-ettiksyraderivat |
| SE8703494A SE457724B (sv) | 1982-12-03 | 1987-09-09 | 2-tienyl-malonderivat till anvaendning vid framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8703494A SE457724B (sv) | 1982-12-03 | 1987-09-09 | 2-tienyl-malonderivat till anvaendning vid framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106482A (sv) |
| KR (1) | KR900005681B1 (sv) |
| AT (1) | AT392784B (sv) |
| AU (1) | AU556803B2 (sv) |
| BE (1) | BE896439A (sv) |
| CA (1) | CA1201441A (sv) |
| CH (2) | CH655722A5 (sv) |
| DE (1) | DE3314029A1 (sv) |
| DK (2) | DK160427C (sv) |
| ES (1) | ES8401957A1 (sv) |
| FI (1) | FI83646C (sv) |
| FR (1) | FR2537137B1 (sv) |
| GB (1) | GB2132607B (sv) |
| HU (1) | HU192136B (sv) |
| IE (1) | IE55075B1 (sv) |
| IT (1) | IT1174757B (sv) |
| LU (1) | LU84748A1 (sv) |
| NL (1) | NL8301692A (sv) |
| NZ (1) | NZ204509A (sv) |
| PT (1) | PT76534B (sv) |
| SE (2) | SE453992B (sv) |
| ZA (1) | ZA832698B (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0338494B1 (de) * | 1988-04-22 | 1996-01-10 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | 3-Anilino-2-hydroxycarbonyl-4-thiophenessigsäuren |
| IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
| DE102004008807A1 (de) | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
| CN113896709B (zh) * | 2021-11-22 | 2023-02-28 | 南京一苇医药科技有限公司 | 一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB683337A (en) * | 1949-10-01 | 1952-11-26 | Warner Hudnut Inc | Improvements in or relating to the preparation of antispasmodic compounds |
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| FR2260575A1 (en) * | 1974-02-11 | 1975-09-05 | Innothera Lab Sa | Cyclohexyl 3-thienyl acetic acid prodn - from methyl 3-thienylacetate through diethyl cyclohexyl 3-thienyl malonate as starting material for basic esters as drugs |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
| FR2421897A1 (fr) * | 1978-04-04 | 1979-11-02 | Labaz | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation ainsi que les compositions therapeutiques les contenant |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220271A patent/FR2537137B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-03-28 DK DK139983A patent/DK160427C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301785A patent/SE453992B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831115A patent/FI83646C/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521230A patent/ES8401957A1/es not_active Expired
- 1983-04-11 PT PT76534A patent/PT76534B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 CH CH1967/83A patent/CH655722A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210536A patent/BE896439A/fr unknown
- 1983-04-12 CH CH4155/85A patent/CH659817A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84748A patent/LU84748A1/fr unknown
- 1983-04-14 HU HU831308A patent/HU192136B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-15 AU AU13574/83A patent/AU556803B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 DE DE19833314029 patent/DE3314029A1/de active Granted
- 1983-04-18 ZA ZA832698A patent/ZA832698B/xx unknown
- 1983-04-23 KR KR1019830001729A patent/KR900005681B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-05-04 IT IT48215/83A patent/IT1174757B/it active
- 1983-05-09 GB GB08312701A patent/GB2132607B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1075/83A patent/IE55075B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301692A patent/NL8301692A/nl active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087835A patent/JPS59106482A/ja active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204509A patent/NZ204509A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433421A patent/CA1201441A/fr not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2866/83A patent/AT392784B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-09 SE SE8703494A patent/SE457724B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-06 DK DK138490A patent/DK164550C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Allinger et al. | Conformational Analysis. XLIII. Stereochemical Studies in the Cyclobutane Ring System1-3 | |
| CA1124735A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| CN109912473B (zh) | 一种2-((硫基)甲基)-1,3,5-三芳基-1,5-二酮的制备方法 | |
| Parham et al. | Synthesis of isomeric methyl benzoylbenzoates and substituted o-, m-, and p-benzoylbenzoic acids | |
| SE453992B (sv) | Sett att framstella 2-tiofen-ettiksyraderivat | |
| US3818065A (en) | Production of aminoacid precursors | |
| US4175205A (en) | Process for the preparation of vitamin A from sulphones | |
| US2872458A (en) | Addition product of a metal hydrocarbon mercaptide with an alpha-halogamma-butyrolactone | |
| US4455433A (en) | Process for producing substituted pyrroles | |
| JPH05117263A (ja) | ３−アミノ−２−チオフエンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP3212104B2 (ja) | 新規なチオアセタール化合物およびその製造方法 | |
| US3062834A (en) | Process for preparing thiophencarboxylic acids and their esters | |
| JPS59144733A (ja) | ビスフエノ−ル誘導体の製造法 | |
| KR800000594B1 (ko) | 네마틱 액정조성물 | |
| NO142398B (no) | Tiofenderivater for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av terapeutisk aktive aminoalkylestere av alfa-substituert (3-tienyl)-eddiksyre | |
| KR900006558B1 (ko) | α-히드록시-2-티오펜 아세트산의 유도체의 제조방법 | |
| JPH0253784A (ja) | α−置換−γ−ブチロラクトン類の製造方法 | |
| CA1138468A (en) | Tricyclic compounds | |
| US3314974A (en) | Thienyl-1-naphthalene acetic acids and related compounds | |
| CA1113471A (en) | 4-oxo-5n-piperidino-thiazolidin-2-ylidene acetic acid | |
| FI60872C (fi) | Vid framstaellning av 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra anvaendbara di-(6-metoxi-2-naftyl)zink och 6-metoxi-2-naftylzinkhalogenider | |
| CN106317070A (zh) | 稠杂环化合物及其制备方法 | |
| Arutyunyan et al. | New Synthesis of 2-Acetonyl-4-alkoxymethylbutanolide | |
| JPS60188358A (ja) | プロピンニトリル誘導体 | |
| JPH06298723A (ja) | Ｎ−アリールスルホニルカルバメートの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8301785-5 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8301785-5 Format of ref document f/p: F |