DK164550B - Derivat af thienyl-2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser - Google Patents
Derivat af thienyl-2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK164550B DK164550B DK138490A DK138490A DK164550B DK 164550 B DK164550 B DK 164550B DK 138490 A DK138490 A DK 138490A DK 138490 A DK138490 A DK 138490A DK 164550 B DK164550 B DK 164550B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- thienyl
- toluene
- alk
- malonic acid
- derivative
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical class CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000463 material Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100490437 Mus musculus Acvrl1 gene Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- -1 malonic acid ester Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
- i -
DK 164550B
Opfindelsen angår hidtil ukendte derivater af thienyl-
2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser med den almene formel I
5 R« R-z
H
R1/N5/^'CH-C02H
10 R
hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, og R^, R2 og R^, som kan være ens eller forskellige, hver for sig betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller halogen.
15
Disse forbindelser er mellemprodukter, som finder anvendelse til fremstilling af lægemidler, især betændelseshæmmende forbindelser.
20 2-thiopheneddikesyreforbindelser med den almene formel I kendes bl.a. fra de franske patentskrifter nr. 2.068.425 og 2.398.068.
Anvendelsen af derivaterne ifølge opfindelsen ved fremstil-25 lingen af forbindelserne I adskiller sig væsentligt fra den kendte teknik som f.eks. beskrevet i FR patentskrift nr. 2.260.575. Dette FR patentskrift omhandler nemlig 3-thie-nylforbindelser og ikke 2-thienylforbindelser som ved anvendelsen af derivaterne ifølge opfindelsen. Endvidere er i 30 FR 2.260.575 substituenten i alphastillingen i thienylker-nen en cyclohexylgruppe, hvor substituenten R ifølge opfindelsen betegner en ikke-cyklisk, lineær alkylgruppe.
De hidtil ukendte derivater af thienyl-2-malonsyreester 35 ifølge opfindelsen har den almene formel IV, hvor R, R^ og R^ betegner det samme som ovenfor, og Alk^ og Alk2 - 2 -
DK 164550 B
betegner alkyl med 1-4 carbonatomer.
5 Mk1 (IV) R^ | \ C°2 Alk2
R
Ved fremgangsmåden til fremstilling af forbindelserne med formlen I går man ud fra en ester af thienyl-2-eddikesyre, 10 eventuelt substitueret i thienylringen som angivet ovenfor. Thienyleddikesyre benyttes isar i syntesen af antibiotiske stoffer, navnlig cephalosporiner. Esterne, som afledes af thienyl-2-eddikesyre, er således tilgængelige i store mængder og til interessante priser.
15
Disse udgangsforbindelser kan let fremstilles ud fra de tilsvarende syrer ved gængse esterificeringsmetoder.
I nærværelse af en stærk base omsættes et alkylcarbonat med 20 formlen (Alk1)2C03
hvor Alk^ betegner det samme som ovenfor, med en ester med formlen II
r2 R^
K
R/ ^ CK2-C02 Alk2 30
hvor R^, R2, R3 og Alk2 betegner det samme som ovenfor, til opnåelse af en forbindelse med formlen III
35
DK 164550 B
- 3 - 8λΧ/^“ι (ni) 1 I ^COp Alkp
H
hvor R^, R2 og R^, Alk^ og Alk2 betegner det samme som ovenfor, som man i nærværelse af en stærk base omsætter med et alkyleringsmiddel med 1-4 carbonatomer i alkyldelen til 10 opnåelse af derivatet ifølge opfindelsen af thienyl-2-ma-lonsyreester med formlen IV
R2 ^3 < |\C02Alk2
R
hvor R^, R2, R^, Alk^ og Alk^ betegner det samme som 20 ovenfor, som man underkaster en decarboxyleringsreaktion til opnåelse af den ønskede forbindelse med formlen I.
Blandt de værdier, som substituenterne R, R^, R2 og R^ kan antage, skal nævnes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, 25 butyl, isobutyl, sec.-butyl eller tert.-butyl. Substituenterne R^, R2 og R^ kan ligeledes betegne et hydrogenatom eller et halogenatom, nemlig fluor, chlor, brom eller iod.
30 Alk^ og Alk2 kan antage de for gruppen R angivne værdier.
Opfindelsen angår navnlig et hidtil ukendt thienyl-2-malon-syreesterderivat med den almene formel IV
35 - 4 -
DK 164550 B
On 5 | ^C0? Alk2
R
hvor R, Alk^ og Alk^ har samme betydning som ovenfor. Dette derivat med formlen IV anvendes ved fremstilling af en 10 forbindelse med formlen 1' f\ CH-CCUH (!’) !
15 R
hvor R har samme betydning som ovenfor, ud fra en ester af thienyleddikesyre med formlen II' 20 (Λ CH2-C02 Alk2 hvor Alk2 betegner det samme som ovenfor.
25
Nedenstående eksempler illustrerer nærmere opfindelsen.
Eksempel 1; Anvendelse af thienyl-2-methylmalonsyreethyl-ester til fremstilling af alpha-methyl-2-thiopheneddikesyre 30
Præparation af udgangsmaterialer
Trin A: Thienyl-2-malonsyreethylester 35 Man blander under nitrogenatmosfære 225 ml absolut ethanol og 16,5 g natrium. Man holder ethanolet under tilbage- - 5 -
DK 164550 B
svaling indtil opløsning og inddamper derefter til tørhed under formindsket tryk til eliminering af ethanolet. Til natriumethylatet ved 100°C indfører man under opretholdelse af temperaturen mellem 90 og 95°C 150 ml ethyl- carbonat og derpå i løbet af 10 minutter 100 g thi-5 enyl-2-eddikesyreethylester og 100 ml toluen. Man opvarmer til 105°C og afdestillerer i løbet af ca. 2 timer 120 ml blanding af toluen, ethanol og ethylcarbonat. Man holder ved 105°C i yderligere 2 timer, hvorpå man afkøler til 20°C og hælder i 600 ml iskoldt vand indeholdende 10 80 ml ren 22° Bé saltsyre.
Man dekanterer, genekstraherer den vandige fase med toluen og vasker de forenede toluenfaser med vand. Man inddamper toluenopløsningen under formindsket tryk. Man får det 15 forventede råprodukt, som man destillerer under et tryk på 2 mm Hg. Der fås 134,4 g af den forventede forbindelse. Kp. ved 2 mm Hg 118-120°C.
Trin B: Thienyl-2-methylmalonsyreethylester 20
Man indfører under nitrogenatmosfære 10,45 g natrium i 160 ml absolut ethanol. Man opretholder tilbagesvalingen i 45 minutter og afdestillerer 60 ml ethanol. Man tilsætter 300 ml toluen, opvarmer til tilbagesvaling under stadig 25 omrøring og afdestillerer ethanolet under konstant rumfang ved tilsætning af toluen. Man tilsætter således 250 ml toluen og opsamler ca. 250 ml blanding af ethanol og toluen.
30 Man afkøler til 20°C og tilsætter 100 g thienyl-2-malon-syreethylester og 200 ml toluen. Man omrører 20 minutter, afdestillerer 150 ml blanding af toluen og ethanol under formindsket tryk og indfører derpå under nitrogenstmosfære 100 ml toluen. Man opvarmer til 70°C og tilsætter i løbet •35 af ca. 30 minutter 60 g dimethylsulfat. Man holder ved 80°C i 45 minutter, afkøler til 20-25°C og tilsætter 200 ml - 6 -
DK 164550 B
afxnineraliseret vand. Man omrører 15 minutter, dekanterer, vasker toluenfasen med 100 ml vand tilsat 5% 22° Bé salt syre og derefter fire gange med 100 ml afmineraliseret 5 vand. Man afdestillerer 450 ml toluen under formindsket tryk og lader koncentratet henstå ved 70°C under et tryk på 15-20 mm Hg i 1 time og får 105 g af det forventede stof.
Fremstilling af alpha-methyl-2-thiopheneddikesyre 10
Man sætter 100 g thienyl-2-methylmalonsyreethylester og 200 ml ethanol til en opløsning af 62,6 g natriumhydroxid i 400 ml afmineraliseret vand. Man opvarmer til 50°C i 4 timer og afdestillerer derpå 300 ml blanding af ethanol 15 og vand under formindsket tryk, idet man holder temperaturen under 50°C. Man anbringer under nitrogenatmosfære og tilsætter i rækkefølge 200 ml toluen og 140 ml 22° Bé saltsyre. Man opvarmer 1 time og 30 minutter til tilbagesvaling og afkøler derpå til 20°C, dekanterer, vasker 20 toluenfasen flere gange med 50 ml vand og inddamper under formindsket tryk under afdestillation af 180 ml toluen. Koncentratet desolvatiseres ved 70°C i 1 time ved et tryk på 15-20 mm Hg. Der fås 58,8 g af den forventede forbindelse, kp. ved 1,5 mm Hg = 117-118°C, kp. ved 0,5 mm Hg 25 = 110°C.
Eksempel 2: Anvendelse af thienyl-2-ethylmalonsyreethyl-ester til fremstilling af thienyl-2-smørsyre 30 Præparation af udgangsmaterialer
Thienyl-2-ethylmalonsyreethylester 35 Man indfører under nitrogenatmosfære 12,54 g natrium i 192 ml absolut ethanol. Man holder under tilbagesvaling i 45 minutter og afdestillerer derpå 72 ml ethanol. Man tilsætter 360 ml toluen og opvarmer til tilbagesvaling til afdestillation af ethanol ved konstant rumfang gennem - 7 -
DK 164550 B
tilsætning af toluen. Man tilsætter således 300 ml toluen og optager samme rumfang blanding af toluen og ethanol. Man 5 afkøler til 20°C og tilsætter 120 g thienyl-2-malonsyre-ethylester og 240 ml toluen. Man omrører 20 minutter og afdestillerer derpå under formindsket tryk 180 ml blanding af toluen og ethanol og indfører derpå under nitrogenatmosfære 120 ml toluen. Man opvarmer til 75°C og tilsætter 10 derpå i løbet af 30 minutter 99,3 g diethylsulfat. Man opvarmer til tilbagesvaling i 1 time, afkøler til 20-25°C, tilsætter 240 ml afmineraliseret vand, omrører 15 minutter, dekanterer og vasker toluenfasen med 120 ml afmineraliseret vand tilsat 5% 22° Bé saltsyre og derefter 4 gange med 15 120 ml vand. Man inddamper toluenfasen under formindsket tryk efter tørring over natriumsulfat. Man desolvatiserer koncentratet under et tryk på 15-20 mm Hg ved 70°C i 1 time og får 145,6 g af den forventede forbindelse.
20 Denne forbindelse renses ved destillation ved et tryk på 0,5 mm Hg. Der fås 113 g forbindelse, som destillerer ved en temperatur på 95-120°C.
Fremstilling af thienyl-2-smørsyre 25
Man omrører under nitrogenatmosfære indtil fuldstændig opløsning en blanding af 62,6 g natriumhydroxid i 400 ml afmineraliseret vand og tilsætter derpå 105,4 g thienyl-2-ethylmalonsyreethylester og derefter 200 ml 30 ethanol. Man opvarmer til 50°C i 4 timer og afdestillerer derpå under et tryk på 20 mm Hg ved en temperatur på 50°C ca. 300 ml blanding af ethanol og vand. Derpå tilsætter man under nitrogenatmosfære 200 ml toluen og derefter 140 ml 22° Bé saltsyre. Man opvarmer til tilbagesvaling i 35 1 time 30 minutter, afkøler til 20°C, dekanterer, ekstra- herer den vandige fase med 50 ml toluen og vasker flere gange toluenfasen med 50 ml vand. Man tørrer toluenfasen over natriumsulfat og inddamper til tørhed ved et tryk på 15-20 mm Hg ved 70°C. Man holder under disse betingelseri - 8 -
DK 164550 B
yderligere 1 time og får 66,3 g af den forventede forbindelse.
5 10 15
Claims (3)
1. Thienyl-2-malonsyreesterderivat til brug som udgangs- 5 materiale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyre- forbindelser med den almene formel I \_p 10 /”1 (i) xk-co9h 1 j ^ R 15 hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, og R-^, R2 og R^, som kan være ens eller forskellige, hver for sig betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller halogen, kendetegnet ved, at det har formlen IV 20 ^2 R3 /0^ c°2 Aiki (iv) R-j | \ C02 Alk2
25 R hvor Alk^ og Alk2 betegner alkyl med 1-4 carbonatomer og R, R^, R2 og R^ betegner det samme som ovenfor.
2. Thienyl-2-malonsyreesterderivat ifølge krav 1, k e n-30 detegnet ved, at det er forbindelsen med formlen IV ,r\ ¢. ,C0, Alk. 2 (IV·) 35 j ^CCu Alk2 R - 10 - DK 164550 B hvor R, Alk^ og All·^ har samme betydning som i krav 1.
3. Thienyl-2-malonsyreesterderivat ifølge krav 2, k e n-5 detegnet ved, at forbindelsen er thienyl-2-methyl-malonsyreethylester. 10 15 20
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220271A FR2537137B1 (fr) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation |
| FR8220271 | 1982-12-03 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK138490A DK138490A (da) | 1990-06-06 |
| DK138490D0 DK138490D0 (da) | 1990-06-06 |
| DK164550B true DK164550B (da) | 1992-07-13 |
| DK164550C DK164550C (da) | 1992-11-30 |
Family
ID=9279757
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK139983A DK160427C (da) | 1982-12-03 | 1983-03-28 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser |
| DK138490A DK164550C (da) | 1982-12-03 | 1990-06-06 | Derivat af thienyl-2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK139983A DK160427C (da) | 1982-12-03 | 1983-03-28 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106482A (da) |
| KR (1) | KR900005681B1 (da) |
| AT (1) | AT392784B (da) |
| AU (1) | AU556803B2 (da) |
| BE (1) | BE896439A (da) |
| CA (1) | CA1201441A (da) |
| CH (2) | CH655722A5 (da) |
| DE (1) | DE3314029A1 (da) |
| DK (2) | DK160427C (da) |
| ES (1) | ES8401957A1 (da) |
| FI (1) | FI83646C (da) |
| FR (1) | FR2537137B1 (da) |
| GB (1) | GB2132607B (da) |
| HU (1) | HU192136B (da) |
| IE (1) | IE55075B1 (da) |
| IT (1) | IT1174757B (da) |
| LU (1) | LU84748A1 (da) |
| NL (1) | NL8301692A (da) |
| NZ (1) | NZ204509A (da) |
| PT (1) | PT76534B (da) |
| SE (2) | SE453992B (da) |
| ZA (1) | ZA832698B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE58909563D1 (de) * | 1988-04-22 | 1996-02-22 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | 3-Anilino-2-hydroxycarbonyl-4-thiophenessigsäuren |
| IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
| DE102004008807A1 (de) | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
| CN113896709B (zh) * | 2021-11-22 | 2023-02-28 | 南京一苇医药科技有限公司 | 一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB683337A (en) * | 1949-10-01 | 1952-11-26 | Warner Hudnut Inc | Improvements in or relating to the preparation of antispasmodic compounds |
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| FR2260575A1 (en) * | 1974-02-11 | 1975-09-05 | Innothera Lab Sa | Cyclohexyl 3-thienyl acetic acid prodn - from methyl 3-thienylacetate through diethyl cyclohexyl 3-thienyl malonate as starting material for basic esters as drugs |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
| FR2421897A1 (fr) * | 1978-04-04 | 1979-11-02 | Labaz | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation ainsi que les compositions therapeutiques les contenant |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220271A patent/FR2537137B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-03-28 DK DK139983A patent/DK160427C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301785A patent/SE453992B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831115A patent/FI83646C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521230A patent/ES8401957A1/es not_active Expired
- 1983-04-11 PT PT76534A patent/PT76534B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210536A patent/BE896439A/fr unknown
- 1983-04-12 CH CH1967/83A patent/CH655722A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 CH CH4155/85A patent/CH659817A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84748A patent/LU84748A1/fr unknown
- 1983-04-14 HU HU831308A patent/HU192136B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-15 AU AU13574/83A patent/AU556803B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 DE DE19833314029 patent/DE3314029A1/de active Granted
- 1983-04-18 ZA ZA832698A patent/ZA832698B/xx unknown
- 1983-04-23 KR KR1019830001729A patent/KR900005681B1/ko not_active Expired
- 1983-05-04 IT IT48215/83A patent/IT1174757B/it active
- 1983-05-09 GB GB08312701A patent/GB2132607B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1075/83A patent/IE55075B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301692A patent/NL8301692A/nl active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087835A patent/JPS59106482A/ja active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204509A patent/NZ204509A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433421A patent/CA1201441A/fr not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2866/83A patent/AT392784B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-09 SE SE8703494A patent/SE457724B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-06 DK DK138490A patent/DK164550C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL185034B1 (pl) | Sposob┴wytwarzania┴kwasu┴(S)(+)3-(aminometylo)-5-metyloheksanowego,┴kwas┴(+)3-(karbamoilometylo)-5-metyloheksanowy┴i┴jego┴pochodne | |
| JP5384753B2 (ja) | アスタキサンチンジメチルジスクシネートを製造するための方法 | |
| ME00455B (me) | Novi postupak za industrijsku sintezu stroncijum ranelata i njegovih hidrata | |
| US2769015A (en) | Process of preparing 3-methyl-chromone | |
| JPH05208978A (ja) | １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法 | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| US3055903A (en) | 2-alkyl mercapto-9-(n-alkyl-piperidylidene-4'-thioxanthenes and the acetate salts thereof | |
| DK164550B (da) | Derivat af thienyl-2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser | |
| RU2352566C2 (ru) | Способ получения энантиомерно чистого миртазапина | |
| SU531486A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенилалкил-4-окси-4-/3,4-метилендиоксифенил/пиперидина или их солей | |
| US3055888A (en) | 2-alkylmercapto-9-[2'-(n-alkylpiperidyl-2" and pyrrolidyl-2")-ethylidene-1']-thiaxanthenes | |
| IE51960B1 (en) | Process for the preparation of quinolin-4-ones | |
| US3227722A (en) | Process for the preparation of pyredine | |
| CN115819412B (zh) | 一种n-杂环bet溴结构域抑制剂的合成方法及其中间体 | |
| Vanderhaeghe | Phenoxazines. I. Ring-Substituted Derivatives | |
| Underwood Jr et al. | Catalysis in Organic Chemistry. I. Reactions of Ethers with Acid Chlorides, Acids and ANHYDRIDES1 | |
| JPS5837299B2 (ja) | ２− ニトロベンズアルデヒドノ セイゾウホウ | |
| RU2664801C2 (ru) | Способ получения фенотиазина | |
| RU2047603C1 (ru) | 1-алкил-2-ацилиндолы и способы их получения | |
| US2868836A (en) | 2, 4-dihydroxy-3-methylphenylglyoxylic acid and derivatives thereof | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| CN100439356C (zh) | 2-羟甲基-3-取代苯基丙酸化合物、其制备方法和用途 | |
| Clarke et al. | Pyrolysis of some amino acids | |
| HU201728B (en) | Process for producing 3-(2-halogenethylamino)-3-pentenedicarboxylic acid-dialkyl esters | |
| FI57931C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(1-etyl-2-pyrrolidinylmetyl)-2-metoxi-5-sulfamidobensamid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |