LU84748A1 - Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation - Google Patents
Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation Download PDFInfo
- Publication number
- LU84748A1 LU84748A1 LU84748A LU84748A LU84748A1 LU 84748 A1 LU84748 A1 LU 84748A1 LU 84748 A LU84748 A LU 84748A LU 84748 A LU84748 A LU 84748A LU 84748 A1 LU84748 A1 LU 84748A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- formula
- product
- ethyl
- preparation
- radical
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
BREVET B'INVENTION.
* ' ». k « * *"^.“1· \ Ί i. i » *« ί *
Société Anonyme dite ; ROUSSEL-UCLAF.
Procédé de préparation de dérivés de l'acide 2-thiophène acétique et produits intermédiaires nécessaires pour leur préparation.
(Inventeurs : Roger NABET et Serge ANDRES)
Convention Internationale - Priorité d'une demande de brevet déposée en France le 3 décembre 1982 sous le N° 82-20271.
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés de l'acide 2-thiophène acétique de formule (I) i
x CH-COoH
1 i 2.
R
5 dans laquelle R représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et , R£ et R^ identiques ou différents représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un atome d'halogène.
Ces produits sont des produits intermediaires utilisables 10 pour la préparation de produits pharmaceutiques, en particulier anti-inflammatoires.
Des produits finals pouvant être préparés à partir des produits obtenus par le présent procédé sont en particulier décrits dans le brevet français 2.068.425.
15 On connaissait déjà plusieurs procédés de préparation des produits de formule (I).
Dans la référence M. BERÇOT-VATTERONI et al. Bull. Soc. Chim. France 1961 p 1820 est décrit le procédé suivant : 2 « O ECHO, HCl ίΓ~\ NaCN IJ~\ -> L>H2C1-> ^/-CH2CN - C0^Et2
\J
n—. KOH π—n KOH n ft 9°2Et RI n—λ [I ^jch-go2h<_11^ y zh-cn<—<— v JMF-cn * * R = alkyle C02Et
Dans la référence F. CLEMENCE et al. Eur. j. Med. Chem.
1974 (9) 390, on décrit le procédé suivant :
Q
o O
v CH3 Mgl ACOH CH
<(^uraco2H
ch3 oh 5 Dans la demande de brevet français 2.398.068 de la firme SAGAMI est décrit le procédé suivant : R CH,
R1 >J7—ï* halogénation η—n \J1 | D
JT. \_C-CH, RST Vc-CH Hal2 —>A, f_CH Hal2 R^s/^ Il 3 yVl 2η,Λ3 ia 0 K2 0 2 un R^=H ou alkyl inférieur Hal =. halogène hydroxyde de R2=H, radical hydrocarboné métal alcalin ou halogène ψ
* H
Ces procédés comportent au moins 4 étapes à partir du thiophène ou d’un thiophène substitué.
3 > * t
On a maintenant mis au point un nouveau procédé de préparation des dérivés de formule (I) en trois étapes à partir d’un ester de l’acide thiényl-2-acétique éventuellement substitué sur le noyau thiényle0 L'acide thiényl acétique est 5 utilisé notamment pour la synthèse de produits antibiotiques, en particulier de céphalosporines» Les esters des acides dérivés de l'acide thiényl-2-acétique sont donc accessibles en grandes quantités et à des prix intéressants.
Ces produits de départ peuvent être préparés facilement 10 à partir des acides correspondants par les méthodes usuelles d’estérification.
Le procédé objet de la présente demande est caractérisé en ce que l’on fait agir en présence d'une base forte un carbonate d’alkyle de formule : 15 (Alk1)2C03 dans laquelle Alk^ représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, avec un ester de formule (II) : &2 ^3
XX
/ CEp-CCL Alk- R1 22 2 dans laquelle Alk2 représente un radical alkyle ayant de 1 20 à 4 atomes de carbone, pour obtenir un produit de formule (III) : K--.....
| ^C02 Alk2 ........------------- - _______________ _ H ; que l’on fait réagir en présence d'une'base forte avec un produit de formule R-X dans laquelle R a la signification 25 précédente et X représente un dérivé fonctionnel ou un équivalent de dérivé fonctionnel du radical R pour obtenir un produit de formule (17) : > • t 4 R2 R3 /%^^c02 U*, <") R1 | ^ C02 Alk2 ··-— produit de formule (IV) que lfon soumet à une réaction de décarbalkoxylation pour obtenir le produit de formule (I) attendu.
5 Parmi les valeurs que peuvent représenter les substituants R, , R2 et Rj, on peut citer les radicaux alkyles inférieurs à savoir méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, butyle secondaire ou tert-butyle. Les substituants R^, R2 et R^ peuvent également représenter un atome d’halo-10 .gène à savoir fluor, chlore, brome, iode.
Les valeurs Alk^ et Alk2 peuvent prendre l’une des valeurs indiquées ci-dessus pour les radicaux R à R^,
Les produits de départ de formule (II) peuvent être préparés selon les méthodes usuelles à partir des acides cor-15 respondants qui sont notamment décrits dans le brevet français 2.377.398.
La réaction du carbonate d’alkyle sur le produit de formule (II) peut être effectué en présence d’une base forte telle qu’un alcoolate de métal alcalin, de préférence l'éthy-20 late de sodium préparé in situ par addition de sodium dans l’éthanol anhydre. On peut cependant opérer à l’aide . de tert-butylate de sodium ou de potassium. On peut également utiliser une autre base forte telle que l’hydrure de sodium ou un autre hydrure de métal alcalin. Cette réaction peut 25 également être effectuée par transfert de phase dans les conditions usuelles.
On peut opérer dans le milieu constitué par l’alcool lorsque l'on utilise un alcoolate de métal alcalin. On peut également opérer en présence d'un autre solvant par exemple 30 le toluène qui peut également être utilisé pour chasser l'excès d’alcool présent dans le milieu.
On peut faire Varier les proportions des différents constituants selon les méthodes connues de l'homme de métier. C’est ainsi par exemple que la quantité de sodium peut varier 35 entre 1 et 1,5 équivalent par rapport à l'ester de formule 5 (II) lorsque l’on utilise un alcoolate de sodium comme base.
La température et le temps de réaction peuvent également être variables. La durée de réaction paît varier de 2 à 8 heures environ. La température peut varier de 90 à 135° en-5 viron (reflux du toluène ou du xylène).
Enfin le carbonate de formule (Alk^^CO^ peut être utilisé en proportion variable.
Le produit de formule (III) dans laquelle R>|, R2 et R^ représentent chacun un atome d’hydrogène et Alk^ et Alk2 10 représentent chacun un radical éthyle, est décrit avec son procédé de préparation dans la référence J. A. C. S. 68, 1934 (1946).
La transformation du produit de formule (III) en produit de formule ( iv) est effectuée en présence d’une base forte 15 qui peut être choisie dans le même groupe que celui cité précédemment. On opère comme précédemment de préférence en présence d’éthylate de sodium préparé in situ. On opère de préférence en présence d'un autre solvant tel que le toluène.
On peut également opérer en utilisant une réaction par trans-20 fert de phase.
Le dérivé RX peut représenter par exemple un halogénure d'alkyle tel que le chlorure, bromure ou iodure. RX peut également représenter un sulfate d'alkyle de formule (X représente alors une demi molécule de SO^).
25 Le dérivé RX peut également représenter un autre dérivé, d’alkylation, le radical X représentant un dérivé fonctionnel ou un équivalent de dérivé fonctionnel connu en chimie organique.
Comme précédemment, on peut également opérer dans des 30 conditions variées de température, durée de réaction ou quantités respectives de réactifs.
C'est ainsi que, par mole de produit de formule (III), on peut utiliser de 1 à 1,5 moles de produit RX.
La durée de réaction peut varier de 30 minutes à 3 heures, 35 par exemple, la température étant comprise de préférence entre 50 et 100°C, plus préférentiellement entre 50 et 80°C.
Dans un mode d'exécution préféré du procédé, on opère en présence d’éthylate de sodium après élimination de l'éthanol à l'aide d’un solvant tel que le toluène dans lequel est 40 effectuée la réaction d'alkylation.
6
La transformation du produit de formule (IY) en produit de formule (I) est effectuée d’abord par traitement par une base alcaline pour obtenir un sel de l’acide attendu, acide qui est ensuite isolé par addition d’un acide. La première 5 phase est réalisée soit dans l’eau, soit dans un mélange eau-solvant miscible à l'eau. Comme solvant, on utilise de préférence un alcool inférieur tel que le inéthanol, 1 ’ éthanol ou 1 ’ i so - propanol. On utilise de préférence la soude ou la potasse comme base alcaline. On opère de préférence à une température 10 comprise entre 20°C et la température de reflux plus préférentiellement entre 50°C et la température de refluXo La durée de réaction peut être comprise entre deux heures et 15 heures.
L’acidification finale est réalisée de préférence avec 15 de l’acide chlorhydrique concentré. La réaction est de préférence effectuée avec adjonction d'un solvant organique tel que le toluène ; on opère à une température qui peut varier entre la température ambiante et le reflux du solvant.
La présente invention a particulièrement pour objet un 20 procédé de préparation d’un produit de formule (I’) : . Oy- ,,
R
dans laquelle R a la signification indiquée précédemment, caractérisé en ce que l’on met en oeuvre le procédé tel que décrit précédemment au départ d’un ester de l’acide thiényl 25 acétique (II’) : . ..... fl CH2-C02 Alk2
Plus particulièrement on utilise un produit de formule RX dans laquelle R représente un radical méthyle ou éthyle et notamment un produit de formule RX dans laquelle R représente un radical méthyle.
30 II est à noter que si, comme indiqué précédemment, l’objet de la présente demande de brevet est un procédé en trois * 7
étapes menant des produits de formule (II) aux produits de formule(III) puis aux produits de formule (IV) et enfin aux produits de formule (I), le procédé en deux étapes, caractérisé en ce que l'on fait réagir en présence d’une base forte 5 un produit de formule (III) : R? R
H ™ r ^C02Alki ___ 1 ^0°2 Alkz avec un. produit de formule R-X dans laquelle R a la signification précédente et X représente un dérivé fonctionnel ou un équivalent de dérivé fonctionnel du radical R pour obtenir un 10 produit de formule (IV) :
AC- ut, W
R1 \^coz Alk2
R
produit de formule (IV) que l'on soumet à une réaction de décarbalkoxylation pour obtenir le produit de formule (I) attendu,constitue une invention particulièrement intéres-.15 santé.
Il en est bien sûr de même du procédé caractérisé en ce que l'on part des produits de formule (III*) : (Jk C02 Ut, (m·) \C02 Alk2 pour obtenir,selon le procédé indiqué précédemment, les pro-20 duits de formule (IV*) : (IV,) | Alk9 R d * puis les produits de formule (Γ) indiquée ci-dessus.
* 8
La présente invention a plus particulièrement pour objet le procédé en trois étapes tel que décrit aux paragraphes précédant les deux paragraphes ci-dessus caractérisé en ce que l'on met en oeuvre ce procédé au départ du carbonate d’é-5 thyle et d’un produit de formule (II) dans laquelle Alkp représente un radical éthyle.
Dans le procédé objet de la présente demande la base forte que l’on utilise est l’éthylate de sodium de préférence. De même, on utilise de préférence un sulfate d’alkyle comme 10 produit de formule RX, notamment le sulfate de méthyle.
Enfin, on met en oeuvre le procédé objet de la présente demande dans £s conditions préférentielles suivantes pour préparer l’acide α-méthyl 2-thiophène acétique: Le procédé est caractérisé en ce que l’on fait agir, en présence d’éthy-15 late de sodium, le carbonate d’éthyle sur le thiényl-2- acétate d’éthyle pour obtenir le thiényl-2-malonate d’éthyle sur lequel on fait agir le sulfate de méthyle pour obtenir le thiényl-2-méthyl malonate d’éthyle sur lequel on fait agir la soude puis l’acide chlorhydrique pour obtenir le 20 produit attendu.
La présente demande a également pour objet, à titre de produits industriels nouveaux nécessaires pour la préparation des produits de formule (I) telle que décrite précédemment, les produits de formule (IY) : R2 R3 /^C02 Μ*, (IV) R1 I^COp Alkp
R
dans laquelle R, R^, Rp, R^> Alk^ et Alkp ont la siginifica-tion indiquée précédemment.
Plus précisément, l’invention a pour objet, à titre de produits industriels nouveaux et notamment à titre de pro-35 duits industriels nécessaires pour la préparation des produits de formule (I’) telle que décrite précédemment, les produits de formule (IV’) : f 9 /C02 Alk1 UT,) | ^CCU Alk9 R ά ά dans laquelle R, Alk^ et Alk2 ont la signification indiquée précédemment.
Enfin, l'invention a pour objet, à titre de produit in-5 dustriel nouveau et notamment à titre de produit industriel nouveau nécessaire à la préparation de l'acide a-méthyl 2-thiophène acétique, le thiényl-2-méthyl malonate d'éthyle.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
10 EXEMPLE 1 : acide α-méthyl 2-thionhène acétique.
Stade A : thiényl-2-malonate d'éthyle.
On mélange sous azote 225 cm3 d'éthanol absolu et 16,5 g de sodium. On maintient le reflux d'éthanol jusqu'à dissolution puis concentre à sec sous pression réduite pour 15 éliminer l'éthanol. On introduit sur l'éthylate de sodium à 100°C et en maintenant la température entre 90 et 95°C, 150 cm3 de carbonate d'éthyle puis, en 10 minutes,100 g de thiényl-2-acétate d'éthyle et 100 cm % de toluène. On porte à 105°C et distille en 2 heures environ 120 cm3 de mélange 20 tolûène-éthanol-carbonate d'éthyle. On maintient à 105°C pendant 2 heures supplémentaires puis refroidit à 20°C et verse dans 600 cm.3 d'eau glacée contenant 80 cm3 d'acide chlorhydrique pur 22° Be.
On décante, réextrait la phase aqueuse au toluène et 25 lave les phases toluéniques réunies à l'eau. On concentre la solution toluénique sous pression réduite. On obtient le produit brut attendu que l'on distille sous une pression de 2 mm de mercure. On obtient 134,4 g de produit attendu.
Eb2 = 118-120°C.
Stade B : thiényl-2-méthyl malonate d'éthyle.
On introduit sous azote 10,45 g de sodium dans 160 cm3 'd'éthanol absolu. On maintient le reflux pendant 45 minutes et distille 60 cm3 d'éthanol. On ajoute 300 cm3 de toluène. On chauffe au reflux tout en agitant et distille l'éthanol à 35 volume constant par addition de toluène, On ajoute ainsi 250 cm3 de toluène i 10 et récupère environ 250 cm3 de mélange éthanol-toluène.
On refroidit à 20°C et ajoute 100 g de thiényl-2-malonate d'éthyle et 200 cm3 de toluène. On agite pendant 20 minutes.. On distille 150 cm3 de mélange toluène-éthanol sous pression 5 réduite puis introduit sous azote 100 cm3 de toluène. On chauffe à 70°C et ajoute en 30 minutes environ 60,9 g de sul-• fate diméthylique. On maintient à 80°C pendant 45 minutes, refroidit à 20-25°C et ajoute 200 cm3 d’eau déminéralisée.
On agite 15 minutes, décante, lave la phase toluénique avec 10 100 cm3 d’eau à 5 % d’acide chlorhydrique 22° Be puis 4 fois 100 cm3 d’eau déminéralisée. On distille 450 cm3 de toluène sous pression réduite et laisse le concentrât à 70°C sous une pression de 15-20 mm de mercure pendant une heure et obtient 105 g de produit attendu.
15 Stade C : acide α-méthyl 2-thiophène acétique.
On ajoute 100 g de thiényl-2-méthyl .malonate d’éthyle et 200 cm3 d’éthanol dans une solution de 62,6 g de soude dans 400 cm3 d’eau déminéralisée. On porte à 50°C pendant 4 heures puis distille sous pression réduite en maintenant la tempé-20 rature en dessous de 50°C, 300 cm3 d’un mélange éthanol-eau. On place sous azote et ajoute successivement 200 cm3 de toluène puis 140 cm3 d’acide chlorhydrique 22° Be. On porte une heure 30 au reflux puis refroidit à 20°C. On décante, lave la phase toluénique à plusieurs reprises avec 50 cm3 25 d’eau et concentre à pression réduite en distillant 180 cm3 de toluène. Le concentrât est désolvaté à 70°C pendant une heure sous une pression de 15-20 mm de mercure. On obtient 58,8 g de produit attendu.
EXEMPLE 2 : acide thiénvl-2-butyrique.
30 Stade A : thiényl-2-éthyl malonate d’éthyle.
On introduit sous azote 12,54 g de sodium dans 192 cm3 d’éthanol absolu. On maintient le reflux pendant 45 minutes puis distille 72 cm3 d’éthanol. On ajoute 360 cm3 de toluène. On chauffe au reflux pour distiller l’éthanol à volume cons-35 tant par addition de toluène. On ajoute ainsi 300 cm3 de toluène et récupère le même volume de mélange toluène-éthanol. On refroidit à 20°C et ajoute 120 g de thiényl-2-malonate d’éthyle et 240 cm3 de toluène. On agite pendant 20 minutes puis distille sous pression réduite 180 cm3 de mélange to-40 luène-éthanol, puis introduit sous azote 120 cm3 de toluène.
* t 11
On chauffe à 75 °C puis ajoute en 30 minutes 99,3 g de sulfate diéthylique» On porte au reflux pendant une heure, refroidit à 20-25°C et ajoute 240 cm3 d'eau déminéralisée» On agite 15 minutes, décante et lave la phase toluénique avec 5 120 cm3 d'eau déminéralisée à 5 % d'acide chlorhydrique 22°
Be puis avec 4 fois 120 cm3 d'eau» On concentre la phase toluénique sous pression réduite après séchage sur sulfate de sodium. On désolvate le concentrât sous une pression de 15-20 mm de mercure à 70°C pendant une heure. On obtient 145,6 g 10 de produit attendu.
Ce produit est purifié par distillation sous pression de 0,5 mm de mercure. On recueille 113 g de produit distillant à la température de 95-120°C.
Stade B : acide thiényl-2-butyrique.
15 On agite sous azote jusqu'à dissolution totale un mélange de 62,6 g de soude dans 400 cm3 d'eau déminéralisée puis ajoute 105,4 g de thiényl-2-éthyl malonate d'éthyle puis 200 cm3 d'éthanol,On porte à 50°C pendant 4 heures puis distille sous une pression de 20 mm de mercure à une tempéra-2o ture de 50° C, environ 300 cm3 de mélange d'éthanol-eau· On introduit alors sous azote 200 cm3 de toluène puis 140 cm3 d'acide chlorhydrique 22° Be. On porte au reflux 1 h 30, refroidit à 20°C, décante, extrait la phase aqueuse avec 50 cm3 de toluène et lave à plusieurs reprises la phase toluénique 25 avec 50 cm3 d'eau. On sèche la phase toluénique sur sulfate de sodium et concentre à sec sous pression de 15 à 20 mm de mercure à 70°C. On maintient dans ces conditions une heure supplémentaire et obtient 66,3 g de produit attendu.
Claims (11)
1. Alkp H ^ que l'on fait réagir en présence d'une base forte avec un produit de formule R-X dans laquelle R a la signification 20 précédente et X représente un dérivé fonctionnel ou un équivalent de dérivé fonctionnel du radical R pour obtenir un produit de formule (IV) : ο * P - —- R2 R3 /A^\c^C02 ωΐ£1 (I7) R1 I^COp Alk« R produit de formule (IV) que l'on, soumet à une réaction de décarbalkoxylation pour obtenir le produit de formule (I) attendu. 5
2) Procédé selon la revendication 1 de préparation d’un . produit de formule (I’) : I 2 R dans laquelle R a la signification indiquée à la revendication caractérisé en ce que l’on met en oeuvre le procédé tel que 10 décrit précédemment au départ d’un ester de l’acide thiényl acétique (II1) : r\ CH2-C02 Alk2
1. Procédé de préparation de dérivés de l'acide 2-thiophène acétique de formule (I) : Ro R·* E R-, CH-CO-H I 2 R i* dans laquelle R représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 5 atomes de carbone et R^, R2 et identiques ou différents représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un atome d'halogène, caractérisé en ce que l'on fait agir, en présence d'une base forte, un carbonate d'alkyle de formule : 10 (Alk>| )2C0^ dans laquelle Alk^ représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, avec un ester de formule (II) : R? R* / CH2-C02 Alk2 R1 dans laquelle Alk2 représente un radical alkyle ayant de 1 15 à 4 atomes de carbone, pour obtenir un produit de formule (III) : ^ „Λ<m
3. Procédé selon l’une des revendications 1 ou 2 de préparation d’un produit de formule (I') telle que décrite à la 15 revendication 2 dans laquelle R représente un radical méthyle ou éthyle^caractérisé en ce que l’on utilise, dans le procédé décrit à la revendication 1, un produit de formule RX dans laquelle R représente un radical méthyle ou éthyle.
4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 de prépa- 20 ration d'un produit de formule (I') telle que décrite à la revendication 2 dans laquelle R représente un radical méthyle caractérisé en ce que l’on utilise, dans le procédé décrit à la revendication 1, un produit de formule RX dans laquelle R représente un radical méthyle. 25
5) Procédé selon l’une des revendications 1 à 4 caracté risé en ce que l’on met en oeuvre le procédé décrit à la revendication 1 au départ du carbonate d’éthyle et d’un produit de formule (II) dans laquelle Alk« représente un radical * éthyle.
6. Procédé selon l’une des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que la hase forte que l’on utilise est l'éthylate de sodium. 5
7) Procédé selon l’une des revendications 1 à 5 carac térisé en ce que le produit de formule RX est le sulfate d’alkyle.
8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 7 de préparation de l’acide α-méthyl 2-thiophène acétique,, caractérisé 10 en ce que l'on fait agir, en présence d'éthylate de sodium, “ le carbonate d'éthyle sur le thiényl-2-acétate d'éthyle pour obtenir le thiényl-2 malonate d’éthyle sur lequel on fait agir le sulfate de méthyle pour obtenir le thiényl-2-méthyl malonate d’éthyle sur lequel on fait agir la soude puis l’a-15 eide chlorhydrique pour obtenir le produit attendu.
9. A titre de produits industriels nouveaux, les produits de formule (IV) : R2 r3 /X^^C02 Ufc, A | A™ Alk2 R dans laquelle R, R^, R2, R3, Aük^ et Alk2 ont la signification 20 indiquée à la revendication 1.
10. A titre de produits industriels nouveaux selon la revendication 9, les produits de formule (IV) : X A /C02 Alki (IV) | Alkp R . A dans laquelle R, Alk^ et Alk2 ont la signification indiquée à 25 la revendication 1.
11. A titre de produit industriel nouveau selon la revendication 10, le thiényl-2-méthyl malonate d'éthyle.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220271 | 1982-12-03 | ||
| FR8220271A FR2537137B1 (fr) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU84748A1 true LU84748A1 (fr) | 1983-12-05 |
Family
ID=9279757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU84748A LU84748A1 (fr) | 1982-12-03 | 1983-04-14 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106482A (fr) |
| KR (1) | KR900005681B1 (fr) |
| AT (1) | AT392784B (fr) |
| AU (1) | AU556803B2 (fr) |
| BE (1) | BE896439A (fr) |
| CA (1) | CA1201441A (fr) |
| CH (2) | CH655722A5 (fr) |
| DE (1) | DE3314029A1 (fr) |
| DK (2) | DK160427C (fr) |
| ES (1) | ES8401957A1 (fr) |
| FI (1) | FI83646C (fr) |
| FR (1) | FR2537137B1 (fr) |
| GB (1) | GB2132607B (fr) |
| HU (1) | HU192136B (fr) |
| IE (1) | IE55075B1 (fr) |
| IT (1) | IT1174757B (fr) |
| LU (1) | LU84748A1 (fr) |
| NL (1) | NL8301692A (fr) |
| NZ (1) | NZ204509A (fr) |
| PT (1) | PT76534B (fr) |
| SE (2) | SE453992B (fr) |
| ZA (1) | ZA832698B (fr) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0338494B1 (fr) * | 1988-04-22 | 1996-01-10 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | Acides 3-anilino-2-hydroxycarbonyl-4-thiophène-acétiques |
| IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
| DE102004008807A1 (de) | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
| CN113896709B (zh) * | 2021-11-22 | 2023-02-28 | 南京一苇医药科技有限公司 | 一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1055804A (fr) * | 1949-10-01 | 1954-02-22 | Warner Hudnut | Perfectionnements aux procédés de préparation de composés anti-spasmodiques |
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| FR2260575A1 (en) * | 1974-02-11 | 1975-09-05 | Innothera Lab Sa | Cyclohexyl 3-thienyl acetic acid prodn - from methyl 3-thienylacetate through diethyl cyclohexyl 3-thienyl malonate as starting material for basic esters as drugs |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
| FR2421897A1 (fr) * | 1978-04-04 | 1979-11-02 | Labaz | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation ainsi que les compositions therapeutiques les contenant |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220271A patent/FR2537137B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-03-28 DK DK139983A patent/DK160427C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301785A patent/SE453992B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831115A patent/FI83646C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521230A patent/ES8401957A1/es not_active Expired
- 1983-04-11 PT PT76534A patent/PT76534B/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210536A patent/BE896439A/fr unknown
- 1983-04-12 CH CH1967/83A patent/CH655722A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 CH CH4155/85A patent/CH659817A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84748A patent/LU84748A1/fr unknown
- 1983-04-14 HU HU831308A patent/HU192136B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-15 AU AU13574/83A patent/AU556803B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 ZA ZA832698A patent/ZA832698B/xx unknown
- 1983-04-18 DE DE19833314029 patent/DE3314029A1/de active Granted
- 1983-04-23 KR KR1019830001729A patent/KR900005681B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-05-04 IT IT48215/83A patent/IT1174757B/it active
- 1983-05-09 GB GB08312701A patent/GB2132607B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1075/83A patent/IE55075B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301692A patent/NL8301692A/nl active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087835A patent/JPS59106482A/ja active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204509A patent/NZ204509A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433421A patent/CA1201441A/fr not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2866/83A patent/AT392784B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-09 SE SE8703494A patent/SE457724B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-06 DK DK138490A patent/DK164550C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2658513A1 (fr) | Procede de preparation de l'acide cis-beta-phenylglycidique-(2r,3r). | |
| EP0377381A1 (fr) | Procédé de préparation du phényl-1 diéthylaminocarbonyl-1 phtalimidométhyl-2 cyclopropane Z | |
| EP0030528B1 (fr) | Procédé pour la fixation de groupes alkyles, aralkyles ou cycloalkyles sur une chaîne carbonée portant un groupe fonctionnel | |
| EP0102283B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de dérivés de la quinuclidine substitués en position 3 | |
| WO2018141961A1 (fr) | Nouveau procédé de synthèse de 1-aryl-1-trifluorométhylcyclopropanes | |
| LU84748A1 (fr) | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation | |
| EP0965588B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la 4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine et les produits intermédiaires mis en oeuvre | |
| EP0494016B1 (fr) | Procédé de transvinylation et son application | |
| EP1940770B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation d'hydroxy-acides gras insaturés | |
| FR2581641A1 (fr) | Procede de preparation d'acides 6-alkoxy(inferieur)-1-naphtoiques et des esters correspondants et utilisation de ce procede pour la preparation d'acides 6-alkoxy(inferieur)-5-halo-1-naphtoiques et des esters correspondants | |
| EP0694029B1 (fr) | Nouveau procede de preparation d'acide beta-alcoxy acrylique | |
| FR2578253A1 (fr) | Nouveaux produits derives de l'acide thienyl 2-malonique, leur procede de preparation et leur application | |
| EP0433267A2 (fr) | Préparation de l'acide éicosatétraynoique | |
| EP0070995B1 (fr) | Procédé pour la préparation de cétones cycloaliphatiques polyinsaturées | |
| EP0184572B1 (fr) | Procédé de préparation d'acides alpha-hydroxy-alcanoiques | |
| FR2853901A1 (fr) | Procede de preparation de derives de l'acide hexahydropyridazine-3-carboxylique | |
| JPH09255668A (ja) | ビスオキサゾリン類の製造方法 | |
| FR3044311A1 (fr) | Procede de synthese de derives n-(pyridin-4-yl)-2-hydroxy-alkylamides enantiomeriquement purs | |
| FR2863613A1 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl-boronique et leurs procedes de preparation. | |
| FR2494696A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de steroides 3-amines et leurs sels | |
| EP0258117A1 (fr) | Procédé de préparation de diamino-2,4 benzyl-5 pyrimidines | |
| EP1948584B1 (fr) | Procede pour la preparation de derives de cyclopentanone | |
| EP0260472A2 (fr) | Procédé pour la préparation de cétones cycloaliphatiques | |
| LU84749A1 (fr) | Procede de preparation de derives del'acide 2-thiophene acetique | |
| WO2006082228A1 (fr) | Procede de synthese de derives de la cysteine, notamment du thiocarbaester, utiles en tant que produits intermediaires dans la synthese de medicaments |