DK160427B - Fremgangsmaade til fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK160427B DK160427B DK139983A DK139983A DK160427B DK 160427 B DK160427 B DK 160427B DK 139983 A DK139983 A DK 139983A DK 139983 A DK139983 A DK 139983A DK 160427 B DK160427 B DK 160427B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- alk
- compound
- alkyl
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
- i -
DK 160427 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte 2-thiopheneddikesyreforbindelser med den almene formel I
OH-CO-H
i 2
R
10 hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, og R^, R2 og R^, som kan være ens eller forskellige, hver især betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller halogen.
Disse forbindelser er mellemprodukter, som finder anvende1-15 se til fremstilling af lægemidler, især betændelseshæmmende forbindelser.
Slutprodukter, som kan fremstilles ud fra de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser, er 20 navnlig beskrevet i fransk patentskrift nr. 2.068.425.
Man kender allerede flere fremgangsmåder til fremstilling af forbindelserne med formlen I.
25 Bercot-Vatteroni m.fl. beskriver i Bull. Soc. Chim. France 1961, side 1820 følgende fremgangsmåde: OHCH0, HCl ff~\ NaCN ίϊ~\ _^ il Jmu2ci-> (/ >-ch2cn - 3 0 C0^Et2 yt i 1 * R . alkyl »i“.
DK 160427 B
- 2 - F. Clemence m.fl. beskriver i Eur. J. Med. Chem. 1974 (9) 390 følgende fremgangsmåde: o 3 o v CH3 Mgl aACOH CH,
CHC02H JS^aQ-JC-COgH
• ®3 OH
15 I fransk patentskrift nr. 2.398.068 beskrives følgende fremgangsmåde: R CH3 20 Rl 1T\ hal0eenel$t/r\ r m H 1 Y^J-CH Halo 20 Jr \ C-CH, ,1HT >C-CH Hal« —>Λ/| 2 r2As^ η 3 2r/xs ih d alkalimetal- • R^=H eller lavmol. alkyl Hal =. halogen ,/ hydroxid . R«=H, earbonhydridgruppe el-
25 ler halogen R CH
d ' H
30
Disse fremgangsmåder omfatter mindst 3 trin ud fra thiophen eller et substitueret thiophen.
Ifølge opfindelsen har man nu realiseret en hidtil ukendt 35 fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen I i 3 trin ud fra en ester af thienyl-2-eddikesyre, eventuelt substitueret i thienylringen. Thienyleddikesyre
DK 160427 B
- 3 - benyttes især i syntesen af antibiotiske stoffer, navnlig cephalosporiner. Esterne af syrerne, som afledes af thien-yl-2-eddikesyre, er således tilgængelige i store mængder og til interessante priser.
5
Disse udgangsforbindelser kan let fremstilles ud fra de tilsvarende syrer ved gængse esterificeringsmetoder.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at 10 man i nærværelse af en stærk base omsætter et alkylcarbonat med formlen (Alk1)2C03
hvor Alk^ betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, med en ester med formlen II
15 R* /ti / CH2-C02 Alk2 20 ' 1
hvor , R2 og betegner det samme som ovenfor, og Alk2 betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, til opnåelse af en forbindelse med formlen III
Ro R-x
H
Alk1 ' I ^COp Alkp Ή
30 hvor R^, R2 og R3, Alk^ og Alk2 betegner det samme som ovenfor, som man i nærværelse af en stærk base omsætter med et alkyleringsmiddel med 1-4 carbonatomer i alkyldelen til opnåelse af en forbindelse med formlen IV
35
DK 160427 B
- 5 R1 I^COp Alk« π ' hvor R^, R2, R3, Alk^ og Alk2 betegner det samme som ovenfor, som man underkaster en decarboxyleringsreaktion til opnåelse af den ønskede forbindelse med formlen I.
Blandt de værdier, som substituenterne R, R^, R2 og R^ kan antage, skal nævnes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec.-butyl eller tert.-butyl. Substituen- 15 terne R^, R2 og R^ kan ligeledes betegne et hydrogenatom eller et halogenatom, nemlig fluor, chlor, brom eller iod.
Alk-^ og Alk2 kan antage de for gruppen R angivne værdier.
20 Udgangsforbindelserne med formlen II kan fremstilles efter gængse metoder ud fra de tilsvarende syrer som navnlig beskrevet i fransk patentskrift nr. 2.377.398.
Omsætningen af alkylcarbonatet med forbindelsen med form-25 len II kan udføres i nærværelse af en stærk base såsom et alkalimetalalkoholat, fortrinsvis natriumethylat fremstillet in situ ved tilsætning af natrium til vandfrit ethanol.
Man kan imidlertid arbejde ved hjælp af natrium- eller ka-lium-tert.-butylat. Man kan ligeledes benytte en anden 30 stærk base såsom natriumhydrid eller et andet alkalimetal-hydrid. Denne reaktion kan ligeledes udføres ved faseoverføring under gængse betingelser.
Man kan arbejde i et miljø af alkohol, når man benytter et 35 alkalimetalalkoholat. Man kan ligeledes arbejde i nærværelse af et andet opløsningsmiddel, fx toluen, som ligeledes kan benyttes til uddrivning af det i miljøet værende - 5 -
DK 160427 B
alkoholoverskud.
Man kan variere forholdet mellem de forskellige bestanddele efter for fagfolk kendte metoder. Således kan fx natrium-5 mængden variere mellem 1 og 1,5 ækvivalenter i forhold til esteren med formlen II, når man benytter et natriumalkoho-lat som base.
Temperaturen og reaktionstiden kan ligeledes variere. Re-10 aktionens varighed kan være 2-8 timer. Temperaturen kan variere fra 90 til 135°C (tilbagesvaling af toluen eller xylen).
Endelig kan carbonatet med formlen (Alk^ benyttes i 15 varierende mængde.
Forbindelsen med formlen III, hvor , R2 og R^ betegner hydrogen, og Alk^ og Alk2 betegner ethyl, er beskrevet med fremstillingsmetode i J.A.C.S. 6iJ, 1934 (1946).
20
Omdannelsen af forbindelsen med formlen III til forbindelse med formlen IV udføres i nærværelse af en stærk base, som kan vælges fra samme stofgruppe som ovenfor.
25 Man arbejder som ovenfor fortrinsvis i nærværelse af natri-umethylat fremstillet in situ. Man arbejder fortrinsvis i nærværelse af et andet opløsningsmiddel såsom toluen. Man kan ligeledes arbejde under anvendelse af en faseoverføringsreaktion .
30
Alkyleringsmidlet kan fx repræsentere et alkylhalogenid såsom chloridet, bromidet eller iodidet. Alkyleringsmidlet kan ligeledes betegne et alkylsulfat med formlen R^O^.
35 Som ovenfor kan man ligeledes arbejde under varierende temperaturbetingelser, reaktionstider eller mængder af de respektive reaktionsdeltagere.
- 6 -
DK 160427 B
Således kan man for hvert mol af forbindelsen med formlen III benytte fra 1 til 1,5 mol af alkyleringsmidlet.
Reaktionstiden kan variere fra 30 minutter til fx 3 timer, 5 idet temperaturen fortrinsvis ligger mellem 50 og 100°C, navnlig milem 50 og 80°C.
I en foretrukket udførelsesform for fremgangsmåden arbejder man i nærværelse af natriumethylat efter fjernelse af etha-10 nolet ved hjælp af et opløsningsmiddel såsom toluen, hvori alkyleringsreaktionen udføres.
Omdannelsen af forbindelsen med formlen IV til forbindelsen med formlen I kan udføres først ved behandling med en 15 alkalimetalbase til opnåelse af et salt af den tilsvarende syre, hvilken syre derpå isoleres efter tilsætning af en anden syre. Den første fase udføres enten i vand eller i en blanding af vand og et med vand blandbart opløsningsmiddel. Som opløsningsmiddel benytter man fortrinsvis 20 lavmolekylær alkohol såsom methanol, ethanol eller isopro-panol. Man benytter fortrinsvis natriumhydroxid eller kaliumhydroxid som alkalimetalbase. Man arbejder fortrinsvis ved en temperatur mellem 20°C og tilbagesvalingstemperaturen, navnlig mellem 50°C og tilbage- 25 svalingstemperaturen. Varigheden af reaktionen kan ligge mellem 2 timer og 15 timer.
Syrningen til sidst udføres fortrinsvis med koncentreret saltsyre. Reaktionen udføres fortrinsvis med tilsætning af 30 et organisk opløsningsmiddel såsom toluen. Man arbejder ved en temperatur, som kan variere mellem stuetemperatur og opløsningsmidlets tilbagesvalingstemperatur
Opfindelsen angår navnlig en fremgangsmåde til fremstilling 35 af en forbindelse med formlen 1' - 7 -
DK 160427 B
^S^^CH-COpH (i') I 2
R
5 hvor R har samme betydning som ovenfor, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man iværksætter fremgangsmåden som beskrevet ovenfor ud fra en ester af thienyleddikesyre med formlen II' fl CH2-C02 Alk2 15 hvor Alk2 betegner det samme som ovenfor.
Især benytter man et alkyleringsmiddel, i hvilket alkylde-len er en methyl- eller ethylgruppe, og navnlig et alkyleringsmiddel, i hvilket alkyldelen er methyl.
20
Den foreliggende opfindelse angår specielt den fremgangsmåde, som er ejendommelig ved, at man går ud fra ethylcarbo-nat og en forbindelse med formlen II, hvor Alk2 betegner ethyl.
25
Ved denne fremgangsmåde ifølge opfindelsen er den benyttede stærke base fortrinsvis natriumethylat. Desuden benytter man fortrinsvis et alkylsulfat som alkyleringsmiddel, især methylsulfat.
30
Endelig udfører man fremgangsmåden ifølge opfindelsen under følgende foretrukne betingelser til fremstilling af alpha-methyl-2-thiopheneddikesyre: Fremgangsmåden er ejendomme lig ved, at man i nærværelse af natriumethylat omsætter 35 ethylcarbonat med thienyl-2-eddikesyreethylester til opnåelse af thienyl-2-malonsyreethylester, hvorpå man lader
DK 160427 B
- s - i indvirke methylsulfat til opnåelse af thienyl-2-methylma-lonsyreethylester, hvorpå man lader indvirke natriumhydroxid og derpå saltsyre til opnåelse af den ønskede forbindel- j
se. I
5 |
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen. i 10 15 20 25.
30 35 - 9 -
DK 160427 B
Eksempel 1 alpha-methyl-2-thiopheneddikesyre Trin A; Thienyl-2-malonsyreethylester
Man blander under nitrogenatmosfære 225 ml absolut ethanol 5 og 16,5 g natrium. Man holder ethanolet under tilbagesvaling indtil opløsning og inddamper derefter til tørhed under formindsket tryk til eliminering af ethanolet. Til na-triumethylatet ved 100°C indfører man under opretholdelse af temperaturen mellem 90 og 95°C 150 ml ethylcarbonat og 10 derpå i løbet af 10 minutter 100 g thienyl-2-eddikesyre-ethylester og 100 ml toluen. Man opvarmer til 105°C og af-destillerer i løbet af ca. 2 timer 120 ml blanding af toluen, ethanol og ethylcarbonat. Man holder ved 105°C i yderligere 2 timer, hvorpå man afkøler til 20°C og hælder i 600 15 ml iskoldt vand indeholdende 80 ml ren 22° Bé saltsyre.
Man dekanterer, genekstraherer den vandige fase med toluen og vasker de forenede toluenfaser med vand. Man inddamper toluenopløsningen under formindsket tryk. Man får det for-20 ventede råprodukt, som man destilierer under et tryk på 2 mm Hg. Der fås 134,4 g af den forventede forbindelse.
Kp. ved 2 mm Hg 118-120°C.
Trin B; Thienyl-2-methylmalonsyreethylester 25 Man indfører under nitrogenatmosfære 10,45 g natrium i 160 ml absolut ethanol. Man opretholder tilbagesvalingen i 45 minutter og afdestillerer 60 ml ethanol. Man tilsætter 300 ml toluen, opvarmer til tilbagesvaling under stadig omrøring og afdestillerer ethanolet under konstant rumfang ved 30 tilsætning af toluen. Man tilsætter således 250 ml toluen og opsamler ca. 250 ml blanding af ethanol og toluen.
Man afkøler til 20°C og tilsætter 100 g thienyl-2-malonsy-reethylester og 200 ml toluen. Man omrører 20 minutter, 35 afdestillerer 150 ral blanding af toluen og ethanol under formindsket tryk og indfører derpå under nitrogenatmosfære 100 ml toluen. Man opvarmer til 70°C og tilsætter i løbet - 10 -
DK 160427 B
af ca. 30 minutter 60 g dimethylsulfat. Man holder ved 80°C i 45 minutter, afkøler til 20-25°C og tilsætter 200 ml afmineraliseret vand. Man omrører 15 minutter, dekanterer, vasker toluenfasen med 100 ml vand tilsat 5% 22° Bé saltsy-5 re og derefter fire gange med 100 ml afmineraliseret vand.
Man afdestillerer 450 ml toluen under formindsket tryk og lader koncentratet henstå ved 70°C under et tryk på 15-20 mm Hg i 1 time og får 105 g af det forventede stof.
10 Trin C; alpha-methyl-2-thiopheneddikesyre
Man sætter 100 g thienyl-2-methylmalonsyreethylester og 200 ml ethanol til en opløsning af 62,6 g natriumhydroxid i 400 ml afmineraliseret vand. Man opvarmer til 50°C i 4 timer og afdestillerer derpå 300 ml blanding af ethanol og vand 15 under formindsket tryk, idet man holder temperaturen under 50°C. Man anbringer under nitrogenatmosfære og tilsætter i rækkefølge 200 ml toluen og 140 ml 22° Bé saltsyre. Man opvarmer 1 time 30 minutter til tilbagesvaling og afkøler derpå til 20°C, dekanterer, vasker toluenfasen flere gange 20 med 50 ml vand og inddamper under formindsket tryk under afdestillation af 180 ml toluen. Koncentratet desolvatise-res ved 70°C i 1 time ved et tryk på 15-20 mm Hg. Der fås 5,8 g af den forventede forbindelse, kp. ved 1,5 mm Hg = 117-118°C, kp. ved 95 mm Hg = 110°C.
25
Eksempel 2 Thienyl-2-smørsyre
Trin A; Thienyl-2-ethylmalonsyreethylester Man indfører under nitrogenatmosfære 12,54 g natrium i 192 30 ml absolut ethanol. Man holder under tilbagesvaling i 45 minutter og afdestillerer derpå 72 ml ethanol. Man tilsætter 360 ml toluen og opvarmer til tilbagesvaling til afdestillation af ethanol ved konstant rumfang gennem tilsætning af toluen. Man tilsætter således 300 ml toluen og op-35 tager samme rumfang blanding af toluen og ethanol. Man afkøler til 20°C og tilsætter 120 g thienyl-2-malonsyreethyl-ester og 240 ml toluen. Man omrører 20 minutter og afde- - 11 -
DK 160427 B
stillerer derpå under formindsket tryk 180 ml blanding af toluen og ethanol og indfører derpå under nitrogenatmosfære 120 ml toluen. Man opvarmer til 75°C og tilsætter derpå i løbet af 30 minutter 99,3 g diethylsulfat. Man opvarmer 5 til tilbagesvaling i 1 time, afkøler til 20-25°C, tilsætter 240 ml afmineraliseret vand, omrører 15 minutter, dekanterer og vasker toluenfasen med 120 ml afmineraliseret vand tilsat 5% 22° Bé saltsyre og derefter 4 gange med 120 ml vand. Man inddamper toluenfasen under formindsket tryk ef-10 ter tørring over natriumsulfat. Man desolvatiserer koncentratet under et tryk på 15-20 mm Hg ved 70°C i 1 time og får 145,6 g af den forventede forbindelse.
Denne forbindelse renses ved destillation ved et tryk på 15 0,5 mm Hg. Der fås 113 g forbindelse, som destillerer ved en temperatur på 95-120°C.
Trin B: Thienyl-2-smørsyre
Man omrører under nitrogenatmosfære indtil fuldstændig op-20 løsning en blanding af 62,6 g natriumhydroxid i 400 ml afmineraliseret vand og tilsætter derpå 105,4 g thienyl-2-ethylmalonsyreethylester og derefter 200 ml ethanol. Man opvarmer til 50°C i 4 timer og afdestillerer derpå under et tryk på 20 mm Hg ved en temperatur på 50°C ca. 300 ml blan-25 ding af ethanol og vand. Derpå tilsætter man under nitrogenatmosfære 200 ml toluen og derefter 140 ml 22° Bé saltsyre. Man opvarmer til tilbagesvaling i 1 time 30 minutter, afkøler til 20°C, dekanterer, ekstraherer den vandige fase med 50 ml toluen og vasker flere gange toluenfasen med 30 50 ml vand. Man tørrer toluenfasen med 50 ml vand. Man tørrer toluenfasen over natriumsulfat og inddamper til tørhed ved et tryk på 15-20 mm Hg ved 70°C. Man holder under disse betingelser i yderligere 1 time og får 66,3 g af den forventede forbindelse.
35
Claims (8)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-thiopheneddikesyre-forbindelser med den almene formel I Rp Rj h r/\//\h-C0 oH 1. j - * R hvor R betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, og R^, R2 og 10 R^, som kan være ens eller forskellige, hver betegner hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller halogen, k e n -detegne t ved, at man i nærværelse af en stærk base omsætter et alkylcarbonat med formlen (Alk^)2C03 15 hvor Alk-^ betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, med en ester med formlen II . R2 r* /ti R1 CH2~C02 Alk2 hvor R^., R2 og R^ betegner det samme som ovenfor, og betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, til opnåelse af en 25 forbindelse med formlen III K A .cop Aik,
30 R1 2 1 | Χ00ρ Alkp H * * hvor R^, R2, R^f Alk^ og Alk2 betegner det samme som ovenfor, som man omsætter i nærværelse af en stærk base med et 35 alkyleringsmiddel med 1-4 carbonatomer i alkyldelen til op- - 13 - DK 160427 B nåelse af en forbindelse med formlen IV R_2 R·^ * m, |\c02Alk2 R hvor R, R^, R2» Rg, Alk^ og Alk2 betegner det samme som 10 ovenfor, hvilken forbindelse med formlen IV man underkaster en decarbalkoxyleringsreaktion til opnåelse af den tilsvarende forbindelse med formlen I.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af en for-15 bindelse med formlen 1' (X CH-CO-H I 2
20 R hvor R har samme betydning som i krav 1, kendetegnet ved, at man går ud fra en ester af thienyleddikesyre med formlen II' (X » CH2-C02 Alk2 30 hvor Alk2 har samme betydning som i krav 1.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1-2 til fremstilling af en forbindelse med formlen 1' som beskrevet i krav 2, hvor R 35 betegner methyl eller ethyl, kendetegnet ved, at man benytter et alkyleringsmiddel med 1-2 carbonatomer i alkyldelen. - 14 - DK 160427 B
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3 til fremstilling af en forbindelse med formlen 1' som beskrevet i krav 2, hvor'R betegner methyl, kendetegnet ved, at man benytter et alkyleringsmiddel med 1 carbonatom i alkyldelen. 5
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at man går ud fra ethylcarbonat og en forbindelse med formlen II, hvor Alk£ betegner ethyl.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, at den benyttede stærke base er natriumethylat.
7. Fremgangsmåde ifølge krav. 1-5, kendetegnet ved, at alkyleringsmidlet er et alkylsulfat med 1-4 carbon- 15 atomer i alkyldelene.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 1-7 til fremstilling af alpha--methyl-2-thiopheneddikesyre, kendetegnet ved, at man i nærværelse af natriumethylat omsætter ethylcarbo- 20 nat med thienyl-2-eddikesyreethylester til opnåelse af thie-nyl-2-malonsyreethylester, på hvilket man lader indvirke me-thylsulfat til opnåelse af thienyl-2-methylmalonsyreethyl-ester, på hvilket man lader indvirke natriumhydroxid og derpå saltsyre til opnåelse af den.ønskede forbindelse. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220271 | 1982-12-03 | ||
| FR8220271A FR2537137B1 (fr) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK139983D0 DK139983D0 (da) | 1983-03-28 |
| DK139983A DK139983A (da) | 1984-06-04 |
| DK160427B true DK160427B (da) | 1991-03-11 |
| DK160427C DK160427C (da) | 1991-08-19 |
Family
ID=9279757
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK139983A DK160427C (da) | 1982-12-03 | 1983-03-28 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser |
| DK138490A DK164550C (da) | 1982-12-03 | 1990-06-06 | Derivat af thienyl-2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK138490A DK164550C (da) | 1982-12-03 | 1990-06-06 | Derivat af thienyl-2-malonsyreester til brug som udgangsmateriale ved fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106482A (da) |
| KR (1) | KR900005681B1 (da) |
| AT (1) | AT392784B (da) |
| AU (1) | AU556803B2 (da) |
| BE (1) | BE896439A (da) |
| CA (1) | CA1201441A (da) |
| CH (2) | CH655722A5 (da) |
| DE (1) | DE3314029A1 (da) |
| DK (2) | DK160427C (da) |
| ES (1) | ES8401957A1 (da) |
| FI (1) | FI83646C (da) |
| FR (1) | FR2537137B1 (da) |
| GB (1) | GB2132607B (da) |
| HU (1) | HU192136B (da) |
| IE (1) | IE55075B1 (da) |
| IT (1) | IT1174757B (da) |
| LU (1) | LU84748A1 (da) |
| NL (1) | NL8301692A (da) |
| NZ (1) | NZ204509A (da) |
| PT (1) | PT76534B (da) |
| SE (2) | SE453992B (da) |
| ZA (1) | ZA832698B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0338494B1 (de) * | 1988-04-22 | 1996-01-10 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | 3-Anilino-2-hydroxycarbonyl-4-thiophenessigsäuren |
| IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
| DE102004008807A1 (de) | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
| CN113896709B (zh) * | 2021-11-22 | 2023-02-28 | 南京一苇医药科技有限公司 | 一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1055804A (fr) * | 1949-10-01 | 1954-02-22 | Warner Hudnut | Perfectionnements aux procédés de préparation de composés anti-spasmodiques |
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| FR2260575A1 (en) * | 1974-02-11 | 1975-09-05 | Innothera Lab Sa | Cyclohexyl 3-thienyl acetic acid prodn - from methyl 3-thienylacetate through diethyl cyclohexyl 3-thienyl malonate as starting material for basic esters as drugs |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
| FR2421897A1 (fr) * | 1978-04-04 | 1979-11-02 | Labaz | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation ainsi que les compositions therapeutiques les contenant |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220271A patent/FR2537137B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-03-28 DK DK139983A patent/DK160427C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301785A patent/SE453992B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831115A patent/FI83646C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521230A patent/ES8401957A1/es not_active Expired
- 1983-04-11 PT PT76534A patent/PT76534B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210536A patent/BE896439A/fr unknown
- 1983-04-12 CH CH1967/83A patent/CH655722A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 CH CH4155/85A patent/CH659817A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84748A patent/LU84748A1/fr unknown
- 1983-04-14 HU HU831308A patent/HU192136B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-15 AU AU13574/83A patent/AU556803B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 ZA ZA832698A patent/ZA832698B/xx unknown
- 1983-04-18 DE DE19833314029 patent/DE3314029A1/de active Granted
- 1983-04-23 KR KR1019830001729A patent/KR900005681B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-05-04 IT IT48215/83A patent/IT1174757B/it active
- 1983-05-09 GB GB08312701A patent/GB2132607B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1075/83A patent/IE55075B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301692A patent/NL8301692A/nl active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087835A patent/JPS59106482A/ja active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204509A patent/NZ204509A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433421A patent/CA1201441A/fr not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2866/83A patent/AT392784B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-09 SE SE8703494A patent/SE457724B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-06 DK DK138490A patent/DK164550C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013522213A (ja) | ラクトン中間体を経由するホモセリンからのメチオニンまたはセレノメチオニンの製造 | |
| US7687632B2 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| US5750766A (en) | Process for the preparation of arylmalonates | |
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| FI73195C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alkansyror, vilka i -staellning aer substituerade med en aromatisk grupp, och estrar daerav, nya mellanprodukter och deras framstaellning. | |
| DK160427B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser | |
| FI72508C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-propylacetonitrilderivat. | |
| JP3843464B2 (ja) | γ−メルカプトカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH038330B2 (da) | ||
| JPH05117263A (ja) | ３−アミノ−２−チオフエンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPS6154793B2 (da) | ||
| JP2580477B2 (ja) | ５−ピラゾールメルカプタン誘導体の製造方法及びその中間体 | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| JPS5846049A (ja) | アミノカルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JPS5869836A (ja) | ４−アルコキシアセト酢酸エステルの製造方法 | |
| JPH0210829B2 (da) | ||
| JP4165110B2 (ja) | ４−オキシピリミジン誘導体の製法 | |
| CN112552178A (zh) | 一种苯甲硫醚类化合物合成中的副产物的回收利用方法 | |
| FI75336B (fi) | Anvaendning av -hydroxyketonacetaler. | |
| JP3325139B2 (ja) | チエニルエーテル誘導体の製造方法 | |
| HU181575B (en) | Process for preparing 3-chloro-propyl-malonic acid ester and cyano-acetic acid ester derivatives | |
| HU201728B (en) | Process for producing 3-(2-halogenethylamino)-3-pentenedicarboxylic acid-dialkyl esters | |
| WO2005058918A1 (fr) | Nouveaux derives d’acides phenyl-boronique et leurs procedes de preparation | |
| JPH06298723A (ja) | Ｎ−アリールスルホニルカルバメートの製造方法 | |
| IE47624B1 (en) | Process for the preparation of thiazolidin-4-one-acetic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PBP | Patent lapsed |