JP2013518856A - アスタキサンチンジメチルジスクシネートを製造するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(式中、
M1は、Li、Na、K、又はRbであり、
M2は、Mg、Ca、Sr、又はBaであり、
R1は、メチル、エチル、n−プロピル、又はイソプロピルである)を
塩基として添加することによって、
式IIのC10ジアルデヒドを、
を生成させ、
場合によっては、その後に、塩M1X又はM2X2を除去するために、その反応混合物を水系後処理(aqueous workup)する方法ステップと、
b)その反応混合物を水で繰り返し洗浄することによって、又はジクロロメタンとアルコールR1OHとを含む溶媒混合物を留去することによって、方法ステップa)の反応混合物からアルコールR1OHを除去し、
場合によっては、その後に、ジクロロメタンと水の共沸蒸留により水を除去することによって、反応混合物を乾燥させる方法ステップと、
c)ジクロロメタン中で、式Vの塩化メチルスクシノイル
d)水溶性の塩を除去するために、方法ステップc)の反応混合物を水系後処理する方法ステップと、
e)蒸留によって、方法ステップd)の反応混合物からジクロロメタンを除去し、アルコールR2OH(式中、R2は、メチル、エチル、n−プロピル、又はイソプロピルである)を、反応混合物に添加することによって、ジクロロメタンをアルコールR2OHと溶媒交換する方法ステップと、
f)反応混合物の全体積に対して水10〜90体積%という含水率を有する、方法ステップe)のR2OH含有反応混合物を、少なくとも50℃に加熱することによって、方法ステップc)で生成した式Iaのアスタキサンチンジメチルジスクシネートを熱異性化させ、式Iのall−Eアスタキサンチンジメチルジスクシネートを生成させる方法ステップであって、式Iのall−Eアスタキサンチンジメチルジスクシネートが、結晶形で生じ、場合により、それに続いて単離される方法ステップと
を含む方法によって達成される。
ジクロロメタンを含む溶媒中で、アルカリ金属アルコキシド又はアルカリ土類金属アルコキシドであるM1OR1又はM2(OR1)2、好ましくはアルカリ金属アルコキシドM1OR1のアルコールR1OH溶液
(式中、
M1は、Li、Na、K、又はRb、好ましくはLi又はNa、特にNaであり、
M2は、Mg、Ca、Sr、又はBa、好ましくはMgであり、
R1は、メチル、エチル、n−プロピル、又はイソプロピル、好ましくはメチル又はエチル、特にメチルである)を
塩基として添加することによって、
式IIのC10ジアルデヒドを、
と反応させて、
式IVのアスタキサンチン
を生成させ、
場合によっては、その後に、塩M1X又はM2X2を除去するために、反応混合物を水系後処理する。
ジクロロメタン中で、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を使用して、IIをIIIと反応させることによって、粗アスタキサンチン溶液を生成した(Helv. Chim. Acta 64, 7, 2445 (1981)参照)。その溶液は、4.56重量%のアスタキサンチン(HPLC分析)と0.8重量%のメタノール(GC分析)、及び0.55重量%の水(カールフィッシャー滴定)も含んでいた。
m.p.:115〜117℃
純度:94.6%(HPLC面積%)
Claims (7)
- 式Iのall−Eアスタキサンチンジメチルジスクシネートを製造するための方法であって、
(式中、
M1は、Li、Na、K、又はRbであり、
M2は、Mg、Ca、Sr、又はBaであり、
R1は、メチル、エチル、n−プロピル、又はイソプロピルである)を
塩基として添加することによって、
式IIのC10ジアルデヒドを、
と反応させて、
式IVのアスタキサンチン
を生成させ、
場合によっては、その後に、塩M1X又はM2X2を除去するために、その反応混合物を水系後処理する方法ステップと、
b)その反応混合物を水で繰り返し洗浄することによって、又はジクロロメタン及びアルコールR1OHを含む溶媒混合物を留去することによって、方法ステップa)の反応混合物からアルコールR1OHを除去し、
場合によっては、その後に、ジクロロメタンと水の共沸蒸留により水を除去することによって、反応混合物を乾燥させる方法ステップと、
c)ジクロロメタン中で、式Vの塩化メチルスクシノイル
d)水溶性の塩を除去するために、方法ステップc)の反応混合物を水系後処理する方法ステップと、
e)蒸留によって、方法ステップd)の反応混合物からジクロロメタンを除去し、アルコールR2OH(式中、R2は、メチル、エチル、n−プロピル、又はイソプロピルである)を反応混合物に添加することによって、ジクロロメタンをアルコールR2OHと溶媒交換する方法ステップと、
f)反応混合物の全体積に対して水10〜90体積%という含水率を有する、方法ステップe)のR2OH含有反応混合物を、少なくとも50℃に加熱することによって、方法ステップc)で生成した式Iaのアスタキサンチンジメチルジスクシネートを熱異性化させ、式Iのall−Eアスタキサンチンジメチルジスクシネートを生成させる方法ステップであって、式Iのall−Eアスタキサンチンジメチルジスクシネートが、結晶形で生じ、場合により、それに続いて単離される方法ステップと
を含む前記方法。 - 方法ステップa)において、塩基が、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液である、請求項1に記載の方法。
- 方法ステップb)において、ミキサー/セトラー装置内で、メタノール含有ジクロロメタンの留出物を水で連続洗浄することによって、メタノールが反応混合物から除去される、請求項2に記載の方法。
- 方法ステップc)において、有機窒素塩基が、ピリジン又はピリジン誘導体である、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 方法ステップe)において、アルコールR2OHが、メタノールである、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 方法ステップf)において、熱異性化が、密閉装置内で、固有圧力下、80℃と120℃の間で、水性メタノール中で行われる、請求項5に記載の方法。
- 方法ステップf)で規定する含水率が、方法ステップe)の後に続いて、反応混合物に水を添加することによって設定される、請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
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