JPH03135971A - チアゾリル酢酸化合物 - Google Patents

チアゾリル酢酸化合物

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JPH03135971A
JPH03135971A JP2193985A JP19398590A JPH03135971A JP H03135971 A JPH03135971 A JP H03135971A JP 2193985 A JP2193985 A JP 2193985A JP 19398590 A JP19398590 A JP 19398590A JP H03135971 A JPH03135971 A JP H03135971A
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Hisashi Takasugi
高杉　寿
Kiryo Tsuji
辻　喜良
Toshiyuki Chiba
敏行 千葉
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    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規なチアゾリル酢酸化合物およびその製法
に関するものであり、さらに詳細には抗菌活性を有する
７−置換−３−セフェム−４−カルボン酸およびその塩
を製造するための中間体であるチアゾリル酢酸化合物お
よびその製法に関するものである。
この発明の目的は、ダラム陰性菌およびダラム陽性菌を
含む広範な病原菌に対してすぐれた抗菌活性を有する新
規な７−置換−３−セフェム−４−カルボン酸およびそ
の塩を製造するための中間体であるチアゾリル酢酸化合
物およびその製法を提供することにある。
この発明により提供される化合物は次の一般式（１）で
示されるチアゾリル酢酸化合物［式中　Ｒ１はアミノ基
または保護されたアミン基、Ｒ２は低級シクロアルキル
基を意味するコ、もしくはβ−ラクタム化合物のアミン
基のアシル化反応に使用しうる、そのカルボキシ基にお
ける反応性誘導体重たはそれらの塩、あるいは該チアゾ
リル酢酸化合物の低級アルキルエステルである。
この発明の原料化合物および目的化合物を表Ｒ１は上記
と同じ）で示されるチアゾリル基は式たは保護きれたイ
ミノ基を意味する）で示されるチアゾリニル基と次の平
衡式で表わされるように互変異性の関係にあることが知
られている。
（式中、Ｒ１およびＲ１′は上記と同じ）これらの互変
異性をとり得る両異性体は一般には、実質的に同一の物
質として取り扱われている。それ故、この明細書では便
宜上、両異性体を（ここで、Ｒ１は上記と同じ）で表わ
すが、上記の互変異性に基づく両異性体ともこの発明の
範囲に含まれる。
次に、この発明の原料化合物および目的化合物を表わす
一般式中における種々の定義について、より詳細に説明
する。
「低級」とは、特に断りのない限り、ｊｊ２素数１ない
し６の基を意味する。
Ｒ１の１保護されたアミノ基」における保護基としては
、通常のＮ−保護基、例えばベンジル、ベンズヒドリル
、トリチル、４−メトキシベンジル、３．４−ジメトキ
シベンジル等の置換もしくは非置換アル（低級）アルキ
ル基、トリクロロメチル、トリクロロエチル、トリフル
オロメチル等のハロ（低級）アルキル基、テトラヒドロ
ピラニル基、置換フェニルチオ基、置換アルキリデン基
、置換アラルキリデン基、置換シクロアルキリデン基、
アシル基などが例示される。
Ｎ−保護基として適したアシル基としては、例えばホル
ミル、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチ
ル等の置換もしくは非置換低級アルカノイル基、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、１−シクロプロピルエトキシ力ルボニル、インプ
ロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル ボニル、ペンチルオキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、トリクロロ
エトキシカルボニル、２−ピリジルメトキシカルボニル
等の置換もしくは非置換低級アルコキシカルボニル基、
ベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカル
ボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル等の置換
もしくは非置換アル（低級）アルコキシカルボニル基、
シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキ
シカルボニル等の低級シクロアルコキシカルボニル基、
８−キノリルオキシカルボニル基、サクシニル基、フタ
ロイル基などが例示きれる。
さらに、硅素、硼素、アルミニウムまたは燐化合物とア
ミ７基との反応生成物もＮ−保護基に含まれる．そのよ
うな化合物としては、トリメチルシリルクロライド、ト
リメトキシシリルクロライド、３塩化硼素、ブトキシ２
塩化硼素、３塩化アルミニウム、ジェトキシ塩化アルミ
ニウム、２臭化燐、フェニル２臭化燐などが例示される
。
Ｒ２における「低級シクロアルキル基」とは、次素数８
以下のシクロアルカンの残基を意味し、その好ましい例
としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンデ
ル、シクロヘキシルのような低級シクロアルキル基が、
さらに好ましい例としてはシクロヘキシル基が例示され
る。
チアゾリル酢酸化合物（Ｉ）のカルボキシ基における反
応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、活性アミ
ド、活性エステルなどが挙げられ、さらに詳細には酸ク
ロライド、酸ブロマイド等の酸ハライド、ジアルキルり
ん酸混合酸無水物、フェニルりん酸混合酸無水物、ジフ
ェニルリん＃混合酸無水物、ジベンジルりん酸混合酸無
水物、ハロゲン化りん酸混合酸無水物等の置換りん酸混
合酸無水物、ジアルキル亜りん酸混合酸無水物、亜硫酸
混合酸無水物、デオ硫酸混合酸無水物、硫酸混合酸無水
物、アルキル炭酸混合酸無水物、脂肪族カルボン酸（た
とえばピバリン酸、ペンタン酸、インペンタン酸、２−
エチルブタン酸、トリクロル酢酸）混合酸無水物、芳香
族カルボン酸（たとえば安息香酸）混合酸無水物、対称
形酸無水物等の酸無水物、イミダシーツ呟　４−置換イ
ミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テト
ラゾールなどとの酸アミド、シアノメチルエステル、メ
トキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（Ｃ１
３）２Ｎ”＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロ
パルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．
４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエ
ステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニ
ルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニル
デオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−
タレジルデオエステル、カルボキシメデルチオエステル
、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピラニルエス
テル、８−キノリルチオエステル、またはＮ．Ｎ−ジメ
デルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（Ｉ　
Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、Ｎ−ヒ
ドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール、１−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリ
アゾール等とのエステル等のエステル類等が挙げられる
。
化合物（１）のカルボキシ基における「低級アルキルエ
ステル」の１低級アルキル」部分としては、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙
げられる。
化合物（１）の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩
等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等
のアルカリ土類金属塩などの無機塩基との塩、トリメチ
ルアミン塩、トリエチルアミン塩、Ｎ．Ｎ−ジメチルア
ニリン塩、ピリジン塩等の３級アミン塩の如き有機塩基
との塩、塩酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸との塩などが
例示される。
この発明の目的化合物（１）は次に示す方法によって製
造することができ、その詳細は実施例により説明される
。
１盗ユ 方」１主 ［式中、ＲおよびＲ２はそれぞれ前と同じ意味、ｘはハ
ロゲン、２は低級アルキル基を意味するコ この発明の目的化合物（Ｉ）は、抗菌剤としてすぐれた
７−置換−３−セフェム−４−カルボン酸およびその塩
を製造する合成中間体として有用であり、例えば、目的
化合物（Ｉ）を原料化合物として、以下に示す方法およ
び参考例に示す方法によ’）Ｕ７装置ｆｉ−３−セフェ
ムー４−カルボン酸を製造することができる。
（以下余白） またはその塩 ［式中、ＲおよびＲ２はそれぞれ前と同じ意味、Ｒ３は
水素原子または低級アルキル基、Ｒ４は水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基または式ニー０−Ｒ７（ここ
でＲ７は水素原子、低級アルキル基もしくはアシル基を
意味する）で示される基、Ｒ５はカルボキシ基またはそ
のエステルをそれぞれ意味し、ただし１）Ｒ３が水素原
子のときには、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子または式
ニー０−Ｒ７（ここでＲ７は上記と同じ）で示きれる基
であり、２）Ｒ３が低級アルキル基のときには、Ｒ４は
低級アルキル基である］ 本発明の目的化合物（１）を原料として製造される７−
置換−３−セフェム−４−カルボン酸の代表的なものに
ついての抗菌活性試験結果を以下に示す。
１　試　　　抗菌　　試 （１）試験方法： 通常の寒天平板希釈法により抗菌活性を測定した。
各被検菌株をトリプティケースーソイ・プロス中で一夜
培養した培養液の１００倍希釈液の１白金耳を、試験化
合物を段階毎の濃度で含むハート・インフュージョン・
アガー（ＨＩ　−ａｇａｒ　）に接種し、３７℃で２０
時間培養した。最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定し、
に／ａｌｌで表示する。
（２）試験化合物ニ ア−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シク
ロヘキシルオキシイミノアセトアミド］３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）（以下余白） （３）試験結果： この発明の目的化合物（りから得られる抗菌剤は、通常
の担体と共にカプセル剤、錠剤、顆粒剤、トローチ剤、
層剤等の固形製剤、軟膏剤あるいは液剤、懸濁液剤、乳
剤等の液状製剤として、経口投与または直腸投与もしく
は注射等の非経口投与などにより患者に投与される。上
記で示したような各種製剤には、必要に応じて賦形剤、
結合剤、安定化剤、懸濁化剤、乳化剤、溶解補助剤、矯
味剤、緩衝剤停の通常の添加剤を添加してもよい。
抗菌剤の投与量は、患者の年令、体・重等、疾患の種類
、程度等あるいは薬剤の種類等に応じて適宜定められる
が、通常１０ｍｇ、５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２５０
ｍｇ５５００ｍｇ等を含有する製剤として投与きれる。
そして、一般的には１回１　ｍｇ／　ｋｇ〜１００ｍｇ
／ｋｇの範囲で、好ましくは５　ｍｇ／　ｋｇ　〜５０
ｍｇ／　ｋｇの範囲で投与される。
次に、この発明を実施例により説明する。
（１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチル
エステル（シン異性体、３０ｇ）、炭酸カリウム（３９
，５ｇ）およびＮ、Ｎ−ジメデルホルムアミド（ｉｏｏ
ｍｍ　）の混液に、臭化シクロヘキシル（３１，１ｇ）
を３〜４分を要して滴下し、室温で３時間反応させる６
反応液を水（３００ｍ１１　）に注入し、塩化メチレン
で抽出する。抽出液を塩化ナトリウム水溶液で洗浄した
後乾燥する。溶媒を留去すると、油状の２−シクロヘキ
シルオキシイミノ−３−オキソ酪酸のエチルエステル（
シン異性体、４１．８ｇ）を得る。
フィルム　。
１、Ｒ，ν　　　−１７４０，１６８０ｃｍ’ａＸ （２）２−シクロへキシルオキシイミノ−３−オキソ酪
酸のエチルエステル（シンＪｉｌ性体、４１．３ｇ　）
の酢酸（４１，３１１１１）溶液に塩化スルフリル（２
３，８ｇ　＞を滴下し、３５−４０℃で１０分間、室温
で６．５時間、次いで３０°Ｃで２．５時間攪拌させる
０反応液を水に注加し、塩化メチレンで抽出する。抽出
液を飽和ａｍ水素ナトリウム水溶液および塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去すると油状の４−クロロ−３−才キソー２−シ
クロへキシルオキシイミノ酪酸のエチルエステル（シン
異性体、２７．８ｇ　）１！６゜フィルム　。
１、Ｒ，シー　１７４５．１７１５．１６８０　ａｍ−
１ｆｉａｘ （３）４−’７０ロー３−オ＃Ｖ−２−シ’）口へキシ
ルオキシイミノ醋酸のエチルエステル（シン異性体、２
７．８ｇ）、チオＲ素（７，７ｇ）、酢酸ナトリウムの
３水和物（１３，７ｇ）、水（７ｏｍｎ　）およびエタ
／−）Ｌ、　（１４０ｍＱ　’）　＋７）混液を４０℃
で１時間ｔ１＆拌する０反応液を濃縮し、水を加えた後
酢酸エチルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した後乾燥する。溶媒を留去し、得られる油状物
をジイソプロピルエーテルで結晶化させると、２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−シクロへキシル
オキシイミノ酢酸のエチルエステル（シン異性体、３．
６ｇ）を得る。
ｍｐ　１２５〜１２６℃ １、Ｒ１νＸ′”　：　３４３０．３２５０．３１６０
．３１３０゜ａＸ １７１５、１６３５　ｃｒｎ−’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄ６、ｐｐｍ＞　’　
１．２８　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）。
１．０−２．２　（ＬＯＨ，ｍ）、　　４．２２　＜Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　４．３２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　６．８８　（ＩＨ，ｓ）、　　７．２４（２Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ　５） （４）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
シクロへキシルオキシイミノ酢酸のエチルエステル（シ
ン異性体、３．５ｇ）、ｘＮ水酸化ナトリウム水溶液（
１１，８ａｘ）、メタノール（１１，８＋ｎＱ　）およ
びテトラヒドロフラン（１１，８１１１ｆｆｉ　”）の
混液を３５℃で６時間反応させる０反応液をｐＨ７に調
整した後濃縮し、残渣を１０％塩酸でｐＨ７に！１ｌＩ
ｖｉする。炭末処理した後１０％塩酸でｐＨ３，０に調
整し、沈殿する固体を濾取すると、２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−シクロへキシルオキシイミ
ノ酢酸（シン異性体、２．１ｇ）を得る。
ｍｐ　１４Ｊ１℃（分解） １、Ｒ，Ｌ／”ジ”−”　　３１１０．　１６３０．　
１４５０　　ｃｍ−１ｆｉａｘ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，Ｓ　　（ＤＭＳＯ−ｄ　６．　ｐｐｍ
）　　二　〇、８−２．３　　（１０１，ｍ）。
４．１４　　（ＩＨ，ｍ）、　　６．８６　　（ＩＨ，
ｓ）、　　７．５（２）１゜ｂｒｏａｄ　５） （５）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
シクロへキシルオキシイミノ酢酸（シン異性体、１．５
ｇ）に、蟻＃　（１，０３ｇ　）および無水酢酸（２，
２７ｇ）を前もって５０°Ｃで１時間攬ｔｆシた溶液を
水冷下加え、室温で３時間攪拌する０反応液から溶媒を
留去し、残渣にテトラヒドロフランを加えた後溶媒を留
去する。得られる油状物を炭酸水素ナトリウム水溶液に
懸濁し、これを１０％塩酸でｐＨ３，５にｍ整する。析
出物を濾取し、水洗した後、乾燥すると、２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）−２−シクロへキシ
ルオキシイミノ酢酸（シン異性体、１、Ｏｇ）を得る。
ｍｐ　＞２３０℃ １　、　Ｒ，、Ｘ　’；　＊″″’　：　３１７５．　
３１００．３０６０．１６８０　ｃｍ−１ａｘ （１）オキシ塩化燐（５５７ｍｇ　）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２６６ｍｇ　）およびテトラヒドロフ
ラン（１ｍｍ）の混液に一５℃で攪拌下に滴下し、同温
度で３０分間攪拌する。これにテトラヒドロフラン（８
誠）および２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）−２−シクロへキシルオキシイミノ酸＠（シン異性
体、０．９ｇ）を−５°Ｃで加え、同温度で３０分間攪
拌する。このｍ液を７−アミノ−３−セフェム−４−カ
ルボン酸の４−二トロペンシルエスフル（１，０５ｇ）
、テトラヒドロフラン（ＩＩＩＩＩＱ）、アセトン（３
ｍｍ）および水（３ｍｍ）からなる懸濁液に一５〜５℃
で１５分間を要して攪拌下に滴下する。この間、２０％
次酸ナトリウム水溶液を加えて反応液の液性をｐＨ７〜
７．５に保つ１次いでこの溶液を３０分間攬ｔｆする。
不溶物を濾去した後、濾液に塩化ナトリウム飽和水溶液
を加え、テトラヒドロフランで２度抽出する。抽出液を
塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧濃縮する。残渣をジイソプロピルエ
ーテルを加え結晶化すると、７−［２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−シクロヘキシルオキ
シイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン
酸の４−二トロベンジルエステル（シン異性体、１．６
９ｇ）を得る。
Ｉ　、　Ｒ，、Ｚ！／　Ｉ″″’　：　３２６０．３１
７０．３０７０．１７８５゜ａｘ １７２５、１７００．１６５５　ａｍ−１Ｎ、　Ｍ、　
Ｒ１δ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐｐｍ）　：　０．８−２．
２　（ＩＯＨ，ｍ）。
３．５６　（２Ｈ，ｂｒｏｇｄ　ｓ）、　　４．１０　
（ＩＨ，ｍ）、　　５．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞
、　　５．４２　（２Ｈ，ｓ）、　　５．９５　（１８
゜ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　９Ｈｚ＞、　　６．６６　（
ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）。
７．３７　（ＩＨ，ｓ）、　　７．７０　（２）１．ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
＞、　　８．５０　（ＩＨ，ｓ）、　　９．６３　（１
１゜ｄＪ：９Ｈｚ）、　　１２．６０　（ＩＨ，ｂｒｏ
ａｄ　５）（２）７−４２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノア
セトアミド〕−３−セフェム−４−カルボン酸の４−二
トロベンジルエステル（シンＡ性体、２．０ｇ）、テト
ラヒドロフラン（２０戚）、ｔｏ％パラジウム炭素（０
，８ｇ）、メタノール（８１１１１）、酢酸（０，１４
ｊｄ　）および水（１，４１１１１）からなる混液を常
温常圧で３時間接触還元に付す０反応液を濾通し、濾取
した不溶物をテトラヒドロフランで洗浄する。濾液と洗
液を合し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルおよび炭酸
水素ナトリウム水溶液の混液に溶解した後、不溶物を濾
去する。酢酸エチル層を分取し、炭酸水素ナトリウム水
溶液で抽出する。水層と抽出液を合し、これを酢酸エチ
ルおよびジエチルエーテルで順次洗浄した後、１０％塩
酸でｐＨ２，０に調整し、次いで３０分間攪拌する。析
出物を濾取し、水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥す
ると、？−［：２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０
．７７ｇ）を得る。
１、Ｒ，シ８ジ１″″’　　＋　　３２７５．　３０７
０．　１７８０．　１６７５　　ｃ＋＋＋−’ｆｉａｘ Ｎ、Ｍ、Ｒ，δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｐｐｍ）　’　０．
８−２．２　ＣＩＯＲ，ｍ）　。
３．６２　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　４．１２　（
ＩＨ，ｍ）、　５．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　
５．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
９Ｈｚ）、　６．４７　（ｌＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、　
７．３７　（ＩＨ，ｓ）。
８．５０　（ｌＨ，ｓ）、　９．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ＞、　１２．６１（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　５） （３）？−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−シクロヘキシルオキシイミノアセトアミド
］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体、０．
７２息）、濃塩酸（０，６１ｇ）およびメタノール（Ｌ
ｏ、８ｍＱ　）の混液を室温で１時間半攪拌する０反応
液を濃縮し、残渣に水を加える。
炭酸水素ナトリウムでｐＨ５，５に調整した後アルミナ
のカラムクロマトグラフィに付す、３％酢酸ソーダ水溶
液で溶出し、所望の画分を集める。溶媒を留去すると、
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
シクロヘキシルオキシイミノアセトアミド］−３−セフ
ェム−４−カルボン＃（シン異性体、０．２８息）を得
る。
１、Ｒ１νＸ′”　：　３３５０．１７７５．１６６５
．１６２０゜ａＸ １５４０　ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，Ｓ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｐ＄）ｍ）　’　
０．８−２．２　（１０Ｈ，ｍ）。
３．６０　＜２１１．ｂｒｏａｄ　ｓ）、　４．０４　
（ＬＨ，ｍ）、　５．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　５．８３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
９Ｈｚ）、　６．４５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　
５．６７　（１）１．ｓ）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
    Ｒ＾２は低級シクロアルキル基を意味する］で示される
    チアゾリル酢酸化合物もしくはβ−ラクタム化合物のア
    ミノ基のアシル化反応に使用しうる、そのカルボキシ基
    における反応性誘導体またはそれらの塩、あるいは該チ
    アゾリル酢酸化合物の低級アルキルエステル。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２は低級シクロアルキル基、Ｘはハロゲン
    、Ｚは低級アルキル基を意味する］ で示される化合物に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基を
    意味する］ で示される化合物を作用させ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＺはそれぞれ前と同じ意
    味］ で示されるチアゾリル酢酸化合物を得ることを特徴とす
    る、チアゾリル酢酸化合物の製法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
    Ｒ＾２は低級シクロアルキル基、Ｚは低級アルキル基を
    それぞれ意味する］ で示される化合物を遊離のカルボキシ基に変換する反応
    に付し、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味］
    で示されるチアゾリル酢酸化合物またはその塩を得るこ
    とを特徴とする、チアゾリル酢酸化合物またはその塩の
    製法。
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