JPS58180491A - セフアロスポリン誘導体 - Google Patents
セフアロスポリン誘導体Info
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- JPS58180491A JPS58180491A JP57062367A JP6236782A JPS58180491A JP S58180491 A JPS58180491 A JP S58180491A JP 57062367 A JP57062367 A JP 57062367A JP 6236782 A JP6236782 A JP 6236782A JP S58180491 A JPS58180491 A JP S58180491A
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- JP
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- methyl
- ylthiomethyl
- alanyl
- thiazolyl
- carboxylic acid
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- Pending
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規セファロスポリン酵導体とその塩に関する
。
。
本発明によるセファロスポリン誌導体の化学構造は一般
式（１） 〔式中、Ｒ１はσ−７ミノアシル基、に一アミノ酸より
なるジベグテジル基、Ｃｌ−Ｎ−アジルアじかまたは異
なっていて、水糸原子、低級アルキル、またはＲ５とＲ
６がつながったメチレン鎖よりなるＲを表わし、又は水
素原子、低級アルキル、カルボキシ、または低級アルコ
キシカルボニルを衣わ丁）ｔ−衣わし、Ｒ３娘水素原子
、メチル、クロル、メトギシ、アセトキシメチル、ｍ換
または無を換の複素環チオメチル、または置換または無
置換のピリジニウムメチル全光わし。
式（１） 〔式中、Ｒ１はσ−７ミノアシル基、に一アミノ酸より
なるジベグテジル基、Ｃｌ−Ｎ−アジルアじかまたは異
なっていて、水糸原子、低級アルキル、またはＲ５とＲ
６がつながったメチレン鎖よりなるＲを表わし、又は水
素原子、低級アルキル、カルボキシ、または低級アルコ
キシカルボニルを衣わ丁）ｔ−衣わし、Ｒ３娘水素原子
、メチル、クロル、メトギシ、アセトキシメチル、ｍ換
または無を換の複素環チオメチル、または置換または無
置換のピリジニウムメチル全光わし。
Ｒ４は水素原子、または生体内で容易に加水分解される
エステル残基全表わす〕で示される。
エステル残基全表わす〕で示される。
一般にオキシイミノ化合物はＩまたは２の幾何異性構造
をと９うるが９式（１）で示てれる本発明化合物ｔまオ
キシイミノに関して２の構造を有している。
をと９うるが９式（１）で示てれる本発明化合物ｔまオ
キシイミノに関して２の構造を有している。
従来、２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−アル
コキシイミノセファロスポリンのチアゾール環の２位の
アミノ基のアシル誘導体としてはホルミル、アセチル１
クロルアセチル。
コキシイミノセファロスポリンのチアゾール環の２位の
アミノ基のアシル誘導体としてはホルミル、アセチル１
クロルアセチル。
トリフルオロアセチル、アルコキシカルボニル訪導体な
どが知られているが、それらのアシル基はアミノの保譲
基として用いられ几。 式（ＩＪの構造を有する本発
明化合物は、チアゾール環の２位のアミンがσ−アミノ
アシル基。
どが知られているが、それらのアシル基はアミノの保譲
基として用いられ几。 式（ＩＪの構造を有する本発
明化合物は、チアゾール環の２位のアミンがσ−アミノ
アシル基。
ぴ−アミノ酸よりなるジペプチジル基１ｃ＜ ’−ア
シルアミノアシル基、またはＮ−アシルジペプチジル基
によりアシル化されている新規化合物であや、抗菌剤と
して有用であることが見い出され７ｔ。
シルアミノアシル基、またはＮ−アシルジペプチジル基
によりアシル化されている新規化合物であや、抗菌剤と
して有用であることが見い出され７ｔ。
一般式（１）において、Ｒ換基Ｒ１が表わす−アミノア
シル基、ジペプチジル基、＆−Ｍ−アシルアミノアシル
基、およびＮ−アシルジペプチジル基を構成するα−ア
ミノ酸はＬ体、Ｌ体あるいはＤＬ体であってもよいｏ
しかし。
シル基、ジペプチジル基、＆−Ｍ−アシルアミノアシル
基、およびＮ−アシルジペプチジル基を構成するα−ア
ミノ酸はＬ体、Ｌ体あるいはＤＬ体であってもよいｏ
しかし。
効力の点で好ましいのはＬ体から構成されている化合物
で≧りる。 ■−アミノアシル基の代弐例としてはグ
リシル、アラニル、セリル、スレオニル、バリル、ロイ
シル、イソロイシル。
で≧りる。 ■−アミノアシル基の代弐例としてはグ
リシル、アラニル、セリル、スレオニル、バリル、ロイ
シル、イソロイシル。
ノルロイＳ／ル、メーアスパラギル、以−グルタミル、
アスパラギニル、グルタミニル、メチオニル、２．４−
ジアミノブチリル、オルニテル。
アスパラギニル、グルタミニル、メチオニル、２．４−
ジアミノブチリル、オルニテル。
リジル、フェニルグリシル、フェニルアラニル。
チロシル、トリプトファニル、ヒスチジルなどが挙げら
れる。 ジペプチジル基に同一または異種の上記のベ
ーアミノ酸が二つつながって構成される。 代弐例と
しては、同一種のアミノ酸からなるグリシルグリシル、
アラ−ルア２ニル、セリルセリル、バリルバリル、する
いは異種のアミノ酸からなるグリシルア２ニル。
れる。 ジペプチジル基に同一または異種の上記のベ
ーアミノ酸が二つつながって構成される。 代弐例と
しては、同一種のアミノ酸からなるグリシルグリシル、
アラ−ルア２ニル、セリルセリル、バリルバリル、する
いは異種のアミノ酸からなるグリシルア２ニル。
グリシルセリル、グリシルバリル、アラニルグリシル、
アラニルセリル、アラニルバリル、セリルグリシル、セ
リルアラニル、セリルバリル。
アラニルセリル、アラニルバリル、セリルグリシル、セ
リルアラニル、セリルバリル。
バリルグリシル。バリルアラニル、バリルセリルなどｔ
挙げることが出来る。 σ−Ｎ−アシルアミノアシル
基の代弐例としてはアセチルグリシル、アセチルアラニ
ル、アセチルセリル。
挙げることが出来る。 σ−Ｎ−アシルアミノアシル
基の代弐例としてはアセチルグリシル、アセチルアラニ
ル、アセチルセリル。
アセチルスレオニル、アセチルバリル、アセチルロイシ
ル、アセチルイソロイシル、アセチルノルロイシル、ア
セテルーα−アスパラギル。
ル、アセチルイソロイシル、アセチルノルロイシル、ア
セテルーα−アスパラギル。
アセテルーび−グルタミル、アセチルアスパラギニル、
アセテルグルタミニル、アセチルメチオニル、２．４−
ジアセテルアミノプテリル、ジアセテルオルニテル、ジ
アセチルリジル、アセチルフェニルグリシル、アセテル
フェニルアラニル、アセチルチロシル、アセチルトリプ
トファニル、アセチルヒスチジル、カプロイルアラニル
、バルミテルアラニルなど全挙げることが出来る。
Ｎ−アシルジベプテジルの代弐例としてはアセチルグリ
シルグリシル、アセチルアラニルアラニル、アセチルセ
リルセリル、アセチルバリルバリル、アセチルグリシル
アラニル、アセチルグリシルセリル、アセチルグリシル
バリル、アセチルアラニルグリシル、アセチルアラニル
セリル、アセチルアンニルバリル。
アセテルグルタミニル、アセチルメチオニル、２．４−
ジアセテルアミノプテリル、ジアセテルオルニテル、ジ
アセチルリジル、アセチルフェニルグリシル、アセテル
フェニルアラニル、アセチルチロシル、アセチルトリプ
トファニル、アセチルヒスチジル、カプロイルアラニル
、バルミテルアラニルなど全挙げることが出来る。
Ｎ−アシルジベプテジルの代弐例としてはアセチルグリ
シルグリシル、アセチルアラニルアラニル、アセチルセ
リルセリル、アセチルバリルバリル、アセチルグリシル
アラニル、アセチルグリシルセリル、アセチルグリシル
バリル、アセチルアラニルグリシル、アセチルアラニル
セリル、アセチルアンニルバリル。
アセチルセリルグリシル、アセチルセリルアラニル、ア
セチルセリルバリル、アセチルバリルグリシル、アセチ
ルバリルアラニル、アセチルバリルセリル、カプロイル
アラモルアラニル。
セチルセリルバリル、アセチルバリルグリシル、アセチ
ルバリルアラニル、アセチルバリルセリル、カプロイル
アラモルアラニル。
バルミテルアラニルアラニルなどを挙げることが出来る
。
。
置換基Ｒ２の代弐例としては、メチル、エチル。
プロピル、カルボキシメナル、メトキシカルボニルメチ
ル、１−カルボキン−１−メ？−ルーエテル、１−カル
ボキシーシクロプテル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルなどを挙げることが出来る。
ル、１−カルボキン−１−メ？−ルーエテル、１−カル
ボキシーシクロプテル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルなどを挙げることが出来る。
置換基Ｒ３は、水素原子、メチル、クロル、メトキシ、
アセトキシメチル、１を換または無置換の複索環チオメ
チル、′または置換または無置換のピリジニウムメチル
を表わす。 置換または無置換の複素環チオメチルの
複素環部分としては１例えばピロリル、１，２．３−）
リアゾリル。
アセトキシメチル、１を換または無置換の複索環チオメ
チル、′または置換または無置換のピリジニウムメチル
を表わす。 置換または無置換の複素環チオメチルの
複素環部分としては１例えばピロリル、１，２．３−）
リアゾリル。
１．３．４−トリアゾリル、１，２．３．４−テトラゾ
リル、オキサシリル、イソキ丈ゾリル、１，３．４−オ
キサジアゾリル、１，２．５−オキサジアゾリル。
リル、オキサシリル、イソキ丈ゾリル、１，３．４−オ
キサジアゾリル、１，２．５−オキサジアゾリル。
チアゾリル、１，２．４−チアジアゾリル、１，５．４
−チアジアゾリル１１．２．３．４−テアトリアゾリル
、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、１，２．４−トリ
アジル、１，３．５−）リアジルなどを挙げることか出
来る。 これらＱＯＸ環上にアルキル、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、ア
ルコキシカルボニル、カルバモイル、シアノ、ヒドロキ
シアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニ
ルアルキル、シアノアルキルアミノアルキル。
−チアジアゾリル１１．２．３．４−テアトリアゾリル
、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、１，２．４−トリ
アジル、１，３．５−）リアジルなどを挙げることか出
来る。 これらＱＯＸ環上にアルキル、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシ、ア
ルコキシカルボニル、カルバモイル、シアノ、ヒドロキ
シアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニ
ルアルキル、シアノアルキルアミノアルキル。
Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、スルホニルアルキ
ル、スルファミノアルキルなどの置換基が置換してもよ
め。
ル、スルファミノアルキルなどの置換基が置換してもよ
め。
生体内で容易に加水分解しうるエステル残基Ｒ４として
は９例えばピバロイルオキシメチル。
は９例えばピバロイルオキシメチル。
３−７タリジル、メトキシメチル、１−グロビオニルオ
キシエチル、ベンゾイルアミノメチル。
キシエチル、ベンゾイルアミノメチル。
２−アセトキシエテル、２−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエ
テル、フェニル１５ ４ンダニル、５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキシラン−４−エン−４−イルメチ
ルなど全挙げることが出来る。
テル、フェニル１５ ４ンダニル、５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキシラン−４−エン−４−イルメチ
ルなど全挙げることが出来る。
化合物（１）の医薬上軒容される塩とは、慣用される無
毒性塩である。 例えばナトリウム塩、カリウム塩な
どのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩な
どのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩のような無機
アミン塩。
毒性塩である。 例えばナトリウム塩、カリウム塩な
どのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩な
どのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩のような無機
アミン塩。
トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、Ｎ。
Ｎ′−シベンジルエナレンジアミン塩、フロ力イン塩の
ような有機アミン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
燐酸塩、硝酸塩などの無機酸塩。
ような有機アミン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
燐酸塩、硝酸塩などの無機酸塩。
酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩。
酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩。
イセチオン酸塩などの有機酸塩、アルギニン塩。
リジン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのア
ミノ酸塩などが挙げられる。
ミノ酸塩などが挙げられる。
化合物（１）は次のようにして合成することができる０
アミン基金保躾したＵ−アミノ酸またはジペプチド
、Ｎ−アシル−へ−アミノ酸、するいはＮ−アシルジペ
プチドを通常用いられる活性化法でカルボキシ基におけ
る反応性誘導体に導き、２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル） −２−（Ｚ）−アルコキンイミノ酢酸エステル
〔１〕と反応させてアシル休日１を得る０ （１） （ＩＩ）〔
式中、Ｒ２は前記と同義であｐ、Ｒ７はエステル残基、
Ｒ８はアミノ酸のアルキル残基 Ｒ９はアミン保護基、
アシル基、Ｎ−保護アミノアシルま几はσ−Ｎ−アシル
アミノアシルヲ表わす〕アミン保護基としては１例えば
酸性で除去できるｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、
ホルミル、ｌたはＰ−メトキシベンジルカルボニル：接
触還元で除去できるベンジルオキシカルボニル＋ １
＊ Ｂ Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル；亜鉛と
酸で除去できる２、 ２．２− ） ！Ｊジクロルトキ
シカルボニル；チオ尿素で除去できるモノクロルアセチ
ル；あるいはヒドラジン類で除去できるフタロイルなど
が挙げられる。
アミン基金保躾したＵ−アミノ酸またはジペプチド
、Ｎ−アシル−へ−アミノ酸、するいはＮ−アシルジペ
プチドを通常用いられる活性化法でカルボキシ基におけ
る反応性誘導体に導き、２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル） −２−（Ｚ）−アルコキンイミノ酢酸エステル
〔１〕と反応させてアシル休日１を得る０ （１） （ＩＩ）〔
式中、Ｒ２は前記と同義であｐ、Ｒ７はエステル残基、
Ｒ８はアミノ酸のアルキル残基 Ｒ９はアミン保護基、
アシル基、Ｎ−保護アミノアシルま几はσ−Ｎ−アシル
アミノアシルヲ表わす〕アミン保護基としては１例えば
酸性で除去できるｔ−ブトキシカルボニル、トリチル、
ホルミル、ｌたはＰ−メトキシベンジルカルボニル：接
触還元で除去できるベンジルオキシカルボニル＋ １
＊ Ｂ Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル；亜鉛と
酸で除去できる２、 ２．２− ） ！Ｊジクロルトキ
シカルボニル；チオ尿素で除去できるモノクロルアセチ
ル；あるいはヒドラジン類で除去できるフタロイルなど
が挙げられる。
Ｎ−保護アミノ酸、Ｎ−保護ジペプチドまたはＮ−アシ
ルアミノ敏のカルボキシルの反応性誘導体としては１例
えばＮ−ヒドロキシコノ蔦りｉ［イミド（ＨＯ８ｕ）
、 Ｎ−ヒドロキシベンズトリフ／−ル（ＨＯＢＴ）
Ｉ Ｎ−ヒドロキシ７タル酸イミド、またはＰ−ニ
トロフェノールなどとＮ。
ルアミノ敏のカルボキシルの反応性誘導体としては１例
えばＮ−ヒドロキシコノ蔦りｉ［イミド（ＨＯ８ｕ）
、 Ｎ−ヒドロキシベンズトリフ／−ル（ＨＯＢＴ）
Ｉ Ｎ−ヒドロキシ７タル酸イミド、またはＰ−ニ
トロフェノールなどとＮ。
Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミドのような縮合剤
を用いて調製した活性エステル；塩化チオニル、三塩化
燐、五塩化燐、オキザリルクロライド、塩化シアヌルな
どを作用させて得られる咳りロライド；Ｎ、ム、−カル
ボニルディイミダゾール、カルボジイミド類、またはビ
ルスマイヤー試薬などを用いて刺具した活性アシル化合
物：あるいはクロル炭酸アルキル、塩化ピバロイルなど
とトリエチルアミンのような塩基を用いて調製した混合
酸無水物などが挙げられる。
を用いて調製した活性エステル；塩化チオニル、三塩化
燐、五塩化燐、オキザリルクロライド、塩化シアヌルな
どを作用させて得られる咳りロライド；Ｎ、ム、−カル
ボニルディイミダゾール、カルボジイミド類、またはビ
ルスマイヤー試薬などを用いて刺具した活性アシル化合
物：あるいはクロル炭酸アルキル、塩化ピバロイルなど
とトリエチルアミンのような塩基を用いて調製した混合
酸無水物などが挙げられる。
（ＩＶ）
〔式中Ｉ Ｒ２１Ｒａ、およびＲ９は前記と同義である
〕エステル〔門〕は適当な方法でエステル残基金除去し
、カルボンｉｆｆ （ＩＶ）にする。 例えばＲ５が
メチル、またはエテルなどのアルキルの場合は苛性アル
カリ水溶液を用いて加水分解する。 Ｒ７がｔ−ブチ
ルの場合はトリフルオロ酢酸で処理することによυカル
ボン酸（ＩＶ）が得られる。
〕エステル〔門〕は適当な方法でエステル残基金除去し
、カルボンｉｆｆ （ＩＶ）にする。 例えばＲ５が
メチル、またはエテルなどのアルキルの場合は苛性アル
カリ水溶液を用いて加水分解する。 Ｒ７がｔ−ブチ
ルの場合はトリフルオロ酢酸で処理することによυカル
ボン酸（ＩＶ）が得られる。
〔式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ８およびＲ９は前記と同
義である〕 カルボン酸〔■〕は前記のＮ−保護アミノ酸の場合と同
様の方法でカルボン酸の反応性誘導体に導き、７−アミ
ツセフアロスボリン酵導体（Ｖ）と反応させると７−ア
ジルアミノセファロスポリン誘導体（Ｖｌ）が得られる
。 例えば、テトラヒドロフラン−）溶液中でジメチ
ルホルムアミド−）とオキシ塩化燐を作用させてビルス
マイヤー試薬全１ｉｌＩｌｌ製し、カルボン酸（ＩＶ）
と反応させ、カルボン酸（Ｎ）の反応性誘導体を調製す
る０ ７−アミンセフアロスボリン誘導体（Ｖ）は’
Ｉ’ＨＩＦ中にトリメチルシリル化剤９例えばモノシリ
ルアセタミド金柑いて可溶化して、カルボンｍ（ＩＶ）
の反応性誘導体と反応させることにより、７−アジルア
ミノセファロスポリン誘導体〔■〕を得る。
義である〕 カルボン酸〔■〕は前記のＮ−保護アミノ酸の場合と同
様の方法でカルボン酸の反応性誘導体に導き、７−アミ
ツセフアロスボリン酵導体（Ｖ）と反応させると７−ア
ジルアミノセファロスポリン誘導体（Ｖｌ）が得られる
。 例えば、テトラヒドロフラン−）溶液中でジメチ
ルホルムアミド−）とオキシ塩化燐を作用させてビルス
マイヤー試薬全１ｉｌＩｌｌ製し、カルボン酸（ＩＶ）
と反応させ、カルボン酸（Ｎ）の反応性誘導体を調製す
る０ ７−アミンセフアロスボリン誘導体（Ｖ）は’
Ｉ’ＨＩＦ中にトリメチルシリル化剤９例えばモノシリ
ルアセタミド金柑いて可溶化して、カルボンｍ（ＩＶ）
の反応性誘導体と反応させることにより、７−アジルア
ミノセファロスポリン誘導体〔■〕を得る。
同義である〕
７−アシルアミノ化合物（Ｖｌ ）のアミン保護基を適
当な方法で除去することにより、目的化合物（１）が得
られる。 例えばｔ−ブトキシカルボニルで保護して
いる場合にはトリフルオロ酢酸で脱保護を行なう。
保護基がトリクロルエトキシカルボニルの場合ね、亜鉛
、および酢酸で脱保護を行なう。
当な方法で除去することにより、目的化合物（１）が得
られる。 例えばｔ−ブトキシカルボニルで保護して
いる場合にはトリフルオロ酢酸で脱保護を行なう。
保護基がトリクロルエトキシカルボニルの場合ね、亜鉛
、および酢酸で脱保護を行なう。
化合物（ＶＬ）において、Ｒがアシル、およびＣＡ −
Ｎ−アシルアミノアシルの場合はこれらが目的化合物（
１）であるので、親株Ｉ！ｌＩ’ｅする必要はない。
これらの（７−Ｎ−アシルアミノアシル化合物は、化
合物（１）において、Ｒ１がアミノアシルま几はジペプ
チジルのものを、カルボン酸無水物、カルボン酸クロラ
イド、活性エステル、混合酸無水物などでアシル化する
ことによっても１合成することができる。
Ｎ−アシルアミノアシルの場合はこれらが目的化合物（
１）であるので、親株Ｉ！ｌＩ’ｅする必要はない。
これらの（７−Ｎ−アシルアミノアシル化合物は、化
合物（１）において、Ｒ１がアミノアシルま几はジペプ
チジルのものを、カルボン酸無水物、カルボン酸クロラ
イド、活性エステル、混合酸無水物などでアシル化する
ことによっても１合成することができる。
本発明の化合物（Ｈの代異例として次の化合物を挙げる
ことが出来る。 ７− （（Ｚ）−２−（２−Ｌ−７
ラニルアミノー４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−５−メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸並ヒニソのピバロイルオキシメチルエステル、７−
（（Ｚ） −２−（２−ＩＩ−アラニルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−ア
セトキシメチル−３−セフェム−４−力／ｌ／ Ｍ ｙ
酸、 ｙ −（（Ｚ） −２−（２−Ｌ−アラニルア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミ
ド）−３−（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４
−カルボン改。
ことが出来る。 ７− （（Ｚ）−２−（２−Ｌ−７
ラニルアミノー４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−５−メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸並ヒニソのピバロイルオキシメチルエステル、７−
（（Ｚ） −２−（２−ＩＩ−アラニルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−ア
セトキシメチル−３−セフェム−４−力／ｌ／ Ｍ ｙ
酸、 ｙ −（（Ｚ） −２−（２−Ｌ−アラニルア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミ
ド）−３−（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，３，４−テ
トラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４
−カルボン改。
７ （（Ｚ） −２−（２−Ｌ−７ラニｙｖ７ｉノ
ー４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）
−５−（５−メチル−１，５，４−チアジアゾール−２
−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸、
７（（Ｚ） −２−（２−Ｌ−アラニルアミ／−４−チ
アゾリル−２−メトキシイミノアセタミド）−３−（２
，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシル２−メチル−５−オ
キソ−１，２，４−）リアジン−３−イルチオメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸、７−〔（Ｚ） −２
−（２−Ｌ−７ラニルアミノー４−チアゾリル）−２−
メトキシイミノアセタミド〕−３−（１−カルボキシメ
チル−Ｉ Ｈ−１，２，６゜４−テトラゾール−５−イ
ルチオメチル）−６−セ７エムー４−カルボン酸、７−
（（Ｚ）−２−（２−Ｉ、−アラニルアミノ−４−チア
ゾリル）−２−メトキシイミノアセタ（ド、ｌ−３−（
Ｉ Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルチオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸、７− （（Ｚ）
−２−（２−Ｌ−アラニルアミノ−４−チアゾリル）
−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）
アセタミド〕−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート、 ７− （（Ｚ） −２−
（２−Ｌ −アラニル−Ｌ−アラニルアミノ−４−チア
ゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ｎ［Ｋそのピパロイ
ルオキシメチルエステル、７−（（Ｚ） −２−（２−
Ｌ−’７７−”ルーＬ−７９ニルアミノー４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセメミド〕−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン？Ｒ１７−（（
Ｚ） −２−（２−、Ｌ−ア２ニルーＬ−アラニルアミ
ノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド
）−３−（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，５，４−テト
ラゾール−５−イルチオメチル）−５−セフェム−４−
カルボン酸、７− （（Ｚ）−２−Ｃ２−ＩＩ−アラニ
ル−Ｌ−アラニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセタミド）−３−（５−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−２−イルチオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸、７− （（Ｚ）−２−（２−Ｌ
−アラニル−Ｌ−アクニルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド〕−３−（２，５−ジヒ
ドロ−６−ヒドロキシ−２−メテルー５−オキソ−１，
２，４−）リアジン−３−イルチオメチル）−５−セフ
ェム−４−カルボン酸、７ （（Ｚ） −２−（２−
Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニルアずノー４−チアゾリル）
−２−メトキシイミノアセタミドＪ−３−（１−カルボ
キシメチル−Ｉ Ｈ−１，２，６，４−テトラゾ−／ｌ
／ −５−４ｋナオメナル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸＊ ７ （（Ｚ） −２−（２−４１−アラ
ニル−Ｌ−アラニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メ
トキシイばノアセタミド〕−３−（ＩＨ−１，２，？ｉ
ミートリアゾール−５−イルチオメチル−３−セフェム
−４−カルホン酸。
ー４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）
−５−（５−メチル−１，５，４−チアジアゾール−２
−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸、
７（（Ｚ） −２−（２−Ｌ−アラニルアミ／−４−チ
アゾリル−２−メトキシイミノアセタミド）−３−（２
，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシル２−メチル−５−オ
キソ−１，２，４−）リアジン−３−イルチオメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸、７−〔（Ｚ） −２
−（２−Ｌ−７ラニルアミノー４−チアゾリル）−２−
メトキシイミノアセタミド〕−３−（１−カルボキシメ
チル−Ｉ Ｈ−１，２，６゜４−テトラゾール−５−イ
ルチオメチル）−６−セ７エムー４−カルボン酸、７−
（（Ｚ）−２−（２−Ｉ、−アラニルアミノ−４−チア
ゾリル）−２−メトキシイミノアセタ（ド、ｌ−３−（
Ｉ Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルチオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸、７− （（Ｚ）
−２−（２−Ｌ−アラニルアミノ−４−チアゾリル）
−２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）
アセタミド〕−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート、 ７− （（Ｚ） −２−
（２−Ｌ −アラニル−Ｌ−アラニルアミノ−４−チア
ゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ｎ［Ｋそのピパロイ
ルオキシメチルエステル、７−（（Ｚ） −２−（２−
Ｌ−’７７−”ルーＬ−７９ニルアミノー４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセメミド〕−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン？Ｒ１７−（（
Ｚ） −２−（２−、Ｌ−ア２ニルーＬ−アラニルアミ
ノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド
）−３−（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，５，４−テト
ラゾール−５−イルチオメチル）−５−セフェム−４−
カルボン酸、７− （（Ｚ）−２−Ｃ２−ＩＩ−アラニ
ル−Ｌ−アラニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メト
キシイミノアセタミド）−３−（５−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−２−イルチオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸、７− （（Ｚ）−２−（２−Ｌ
−アラニル−Ｌ−アクニルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド〕−３−（２，５−ジヒ
ドロ−６−ヒドロキシ−２−メテルー５−オキソ−１，
２，４−）リアジン−３−イルチオメチル）−５−セフ
ェム−４−カルボン酸、７ （（Ｚ） −２−（２−
Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニルアずノー４−チアゾリル）
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キシメチル−Ｉ Ｈ−１，２，６，４−テトラゾ−／ｌ
／ −５−４ｋナオメナル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸＊ ７ （（Ｚ） −２−（２−４１−アラ
ニル−Ｌ−アラニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メ
トキシイばノアセタミド〕−３−（ＩＨ−１，２，？ｉ
ミートリアゾール−５−イルチオメチル−３−セフェム
−４−カルホン酸。
７ （（Ｚ） −２’ −（２−Ｉ、−アラ＝ ／
ｌ／ −ＩＩ −アラニルアミノ−４−チアゾリル）−
２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）ア
セタミド〕−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート、７−（（Ｚ）−２−（２−Ｌ−
セリルアミノ−４−チアゾリル）−２−メト千シイミノ
アセタず）’）−３−メチル−３−セフェム−４−カル
ホンｆｆ！ひにそのピパロイルオキシメチルエステル、
７−（（Ｚ） −２−（２−Ｉ、−セリルアミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−６−
アセドキシメテルー３−−ｔフエムー４−カルホン酸、
７ （ＣＺ）−２−（２−ＩＩ−セリルアミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）−３−
（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，５，４−テトラゾール
−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸、７−〔（Ｚ） −２−（２−Ｉ、−セリルアミノ−
４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−（５−メチル−１，５，４−チアジアゾール−２−
イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸、
７− （（Ｚ） −２−（２−Ｌ−セリルアミノ−４
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）−３
−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−
５−オキソ−１１２、４−） リアジン−３−イルチオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸、７〜（（Ｚ
）−２−（２−Ｌ−セリルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミドＪ １−（１−カルポキ
シメナルーＩ Ｈ−１，２，５，４−テトラゾール−５
−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸、
７− （（Ｚ）−２−（２−も−セリルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド） −３−
（Ｉ Ｈ−１゜２、３−）リアゾール−５−イルチオメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸、７−（（Ｚ）
−２−（２−Ｌ−セリルアミノ−４−チアゾリル）−２
−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセ
タばド）−３−ビリジニクムメテルー３−セフェム−４
−カルボキシレート。
ｌ／ −ＩＩ −アラニルアミノ−４−チアゾリル）−
２−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）ア
セタミド〕−３−ピリジニウムメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート、７−（（Ｚ）−２−（２−Ｌ−
セリルアミノ−４−チアゾリル）−２−メト千シイミノ
アセタず）’）−３−メチル−３−セフェム−４−カル
ホンｆｆ！ひにそのピパロイルオキシメチルエステル、
７−（（Ｚ） −２−（２−Ｉ、−セリルアミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−６−
アセドキシメテルー３−−ｔフエムー４−カルホン酸、
７ （ＣＺ）−２−（２−ＩＩ−セリルアミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）−３−
（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，５，４−テトラゾール
−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸、７−〔（Ｚ） −２−（２−Ｉ、−セリルアミノ−
４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−
３−（５−メチル−１，５，４−チアジアゾール−２−
イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸、
７− （（Ｚ） −２−（２−Ｌ−セリルアミノ−４
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）−３
−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−
５−オキソ−１１２、４−） リアジン−３−イルチオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボン酸、７〜（（Ｚ
）−２−（２−Ｌ−セリルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミドＪ １−（１−カルポキ
シメナルーＩ Ｈ−１，２，５，４−テトラゾール−５
−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸、
７− （（Ｚ）−２−（２−も−セリルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド） −３−
（Ｉ Ｈ−１゜２、３−）リアゾール−５−イルチオメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸、７−（（Ｚ）
−２−（２−Ｌ−セリルアミノ−４−チアゾリル）−２
−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセ
タばド）−３−ビリジニクムメテルー３−セフェム−４
−カルボキシレート。
７ （（Ｚ） −’２− （２−Ｌ−バリルアミノ
−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）
−５−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸並びにそ
のピパロイルオキシメチルエステル、 ７− （（Ｚ
） −２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリル）
−２−メトキシイミノアセタミド〕−６−アセドキシメ
テルー３−セフェム−４−カルボン酸、 ７− （（
Ｚ） −２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリル
）−２−メトキシイミノアセタミド）−３−（１−メチ
ル−Ｉ Ｈ−１，２，６，４−テトラゾール−５−イル
チオメチル）−５−セフェム−４−カルボン酸、 ７
− （（Ｚ） −２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３〜（
５−メチル−１，５，４−チアジアゾール−２−イルチ
オメチル）−６−セ７エムー４−カルボン酸、 ７−
（（Ｚ） −２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チア
ゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）−３−（２
，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オ
キソ−１，２゜４−トリアジン−３−イルチオメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸、７− （（Ｚ） −
２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリル）−２−
メトキシイミノアセタミド）−３−（１−カルポキシメ
ナルー１１（−１゜２、３．４−テトラゾール−５−イ
ルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸１７−
（（Ｚ）−２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−５−（Ｉ Ｈ
−１，２，５−トリアノール−５−イルチオメチル）−
６−セフェム−４−カルボン酸、７（（ｚ） −２−（
２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリル） −２−（１
−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセタミド
〕−３−ピリジニウムメチル−６−セフェム−４−カル
ホキシレー１”ｌ ７− （（Ｚ） −２−（２−（
Ｌ −２，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−テアゾ
リルクー２−メトキシイミノアセタミド〕−３−メチル
−６−セ７エムー４−カルボン酸並ヒにそのピパロイル
オキシメチルエステル、７−（（Ｚ） −２−（２−（
Ｌ−２，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸＋７−（（Ｚ
） −２−−（２−（Ｌ−２，４−ジアミノブテリルア
ミノ）−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタ
ミド〕−３−（１−メナルー１Ｈ−１，２，５，４−テ
トラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４
−カルボン酸、７〜〔（Ｚ） −２−（２−（Ｉｔ−２
，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド、）−５−（５−メチル
−１゜６．４−チアジアゾール−２−イルチオメチル）
−６−セフェム−４−カルボン酸、７−（（Ｚ）−２−
（２−（Ｌ−２，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミドＪ−３−
（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５
−オキンー１．２．４−トリアジン−３−イルチオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸、 ７− （（
Ｚ） −２−（２−（Ｌ−２，４−ジアミノブチリルア
ミノ）−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタ
ミドＪ −１−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−１，２
，６，４−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸、７−〔（Ｚ） −２−（２
−（Ｉ、−２，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイずノアセタミド） −３−
（ｉ Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルチオメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸、７− （（Ｚ
）−２−（２−（Ｌ−２，４−ジアミノブチリルアミノ
）−４−チアゾリル） −２−（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセタミドクー３−ヒリジニウ
ムメナル−６−セフエム−４−カルボキシレート 本発明化合物（Ｎは、細菌感染症の予防および治療に有
用である。 その有用性を明らかにするために、代表
例として次の化合物の抗菌活性とマウスにおける感染防
御効果を示す。
−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）
−５−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸並びにそ
のピパロイルオキシメチルエステル、 ７− （（Ｚ
） −２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリル）
−２−メトキシイミノアセタミド〕−６−アセドキシメ
テルー３−セフェム−４−カルボン酸、 ７− （（
Ｚ） −２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリル
）−２−メトキシイミノアセタミド）−３−（１−メチ
ル−Ｉ Ｈ−１，２，６，４−テトラゾール−５−イル
チオメチル）−５−セフェム−４−カルボン酸、 ７
− （（Ｚ） −２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３〜（
５−メチル−１，５，４−チアジアゾール−２−イルチ
オメチル）−６−セ７エムー４−カルボン酸、 ７−
（（Ｚ） −２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チア
ゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）−３−（２
，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オ
キソ−１，２゜４−トリアジン−３−イルチオメチル）
−３−セフェム−４−カルボン酸、７− （（Ｚ） −
２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリル）−２−
メトキシイミノアセタミド）−３−（１−カルポキシメ
ナルー１１（−１゜２、３．４−テトラゾール−５−イ
ルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸１７−
（（Ｚ）−２−（２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−５−（Ｉ Ｈ
−１，２，５−トリアノール−５−イルチオメチル）−
６−セフェム−４−カルボン酸、７（（ｚ） −２−（
２−Ｌ−バリルアミノ−４−チアゾリル） −２−（１
−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセタミド
〕−３−ピリジニウムメチル−６−セフェム−４−カル
ホキシレー１”ｌ ７− （（Ｚ） −２−（２−（
Ｌ −２，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−テアゾ
リルクー２−メトキシイミノアセタミド〕−３−メチル
−６−セ７エムー４−カルボン酸並ヒにそのピパロイル
オキシメチルエステル、７−（（Ｚ） −２−（２−（
Ｌ−２，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−アセトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸＋７−（（Ｚ
） −２−−（２−（Ｌ−２，４−ジアミノブテリルア
ミノ）−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタ
ミド〕−３−（１−メナルー１Ｈ−１，２，５，４−テ
トラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４
−カルボン酸、７〜〔（Ｚ） −２−（２−（Ｉｔ−２
，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド、）−５−（５−メチル
−１゜６．４−チアジアゾール−２−イルチオメチル）
−６−セフェム−４−カルボン酸、７−（（Ｚ）−２−
（２−（Ｌ−２，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミドＪ−３−
（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５
−オキンー１．２．４−トリアジン−３−イルチオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸、 ７− （（
Ｚ） −２−（２−（Ｌ−２，４−ジアミノブチリルア
ミノ）−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタ
ミドＪ −１−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−１，２
，６，４−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−
セフェム−４−カルボン酸、７−〔（Ｚ） −２−（２
−（Ｉ、−２，４−ジアミノブチリルアミノ）−４−チ
アゾリル）−２−メトキシイずノアセタミド） −３−
（ｉ Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルチオメ
チル）−３−セフェム−４−カルボン酸、７− （（Ｚ
）−２−（２−（Ｌ−２，４−ジアミノブチリルアミノ
）−４−チアゾリル） −２−（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセタミドクー３−ヒリジニウ
ムメナル−６−セフエム−４−カルボキシレート 本発明化合物（Ｎは、細菌感染症の予防および治療に有
用である。 その有用性を明らかにするために、代表
例として次の化合物の抗菌活性とマウスにおける感染防
御効果を示す。
化合物Ａ ： ７− （（Ｚ）−２−（２−Ｌ−７５
ニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノア
セタミド）−３−（＋−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，３，
４−テトラゾール−５−イルチオメチル）−６−セフェ
ム−４−カルボン酸ナトリウム 化合物Ｂ： ７− （（Ｚ） −２−（２−Ｌ−７ラ
ニルーＬ−アラニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メ
トキシイミノアセタミド）−５−（１−メチル−Ｉ Ｈ
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イルチオメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム 抗菌活性は拍数ｌ０（ＣＦＵ）のミヱーラーヒントンア
ガー上、３７℃で１５時間培養後の最小発育阻止濃度を
測定した。 感染防御効果は一群五匹のｄｄＹマウス
（Ｗｅ ｉ ｇｈ ｔ ２０±＋ｇ）を用いて、５％ム
チン溶液に懸濁した菌を ＋ ０６（ＣＦ Ｕ）／マウ
スを腹腔内に感染させ、直ちに化合物を筋肉内に（ｉｍ
）投与し、５日間の生死を観察して、プロビット法によ
りＰＤ５ｏを算出した。
ニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノア
セタミド）−３−（＋−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，３，
４−テトラゾール−５−イルチオメチル）−６−セフェ
ム−４−カルボン酸ナトリウム 化合物Ｂ： ７− （（Ｚ） −２−（２−Ｌ−７ラ
ニルーＬ−アラニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メ
トキシイミノアセタミド）−５−（１−メチル−Ｉ Ｈ
−１，２，３，４−テトラゾール−５−イルチオメチル
）−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム 抗菌活性は拍数ｌ０（ＣＦＵ）のミヱーラーヒントンア
ガー上、３７℃で１５時間培養後の最小発育阻止濃度を
測定した。 感染防御効果は一群五匹のｄｄＹマウス
（Ｗｅ ｉ ｇｈ ｔ ２０±＋ｇ）を用いて、５％ム
チン溶液に懸濁した菌を ＋ ０６（ＣＦ Ｕ）／マウ
スを腹腔内に感染させ、直ちに化合物を筋肉内に（ｉｍ
）投与し、５日間の生死を観察して、プロビット法によ
りＰＤ５ｏを算出した。
本発明化合物（１）を細菌感染症の予防あるいは治療に
用いるには、そのまま、または医業上許容される塩とし
て使用する。 本発明化合物。
用いるには、そのまま、または医業上許容される塩とし
て使用する。 本発明化合物。
またはその塩は単独または薬剤的に許容される担体と複
合して、投与に適した剤形で、経口、あるいは非経口的
に投与される。 投与量は患省の年令９体重、症状゛
、および投与細路によって異なるが、一般に成人で１日
０１〜３ｇである。
合して、投与に適した剤形で、経口、あるいは非経口的
に投与される。 投与量は患省の年令９体重、症状゛
、および投与細路によって異なるが、一般に成人で１日
０１〜３ｇである。
次に実施例を挙げて本発８Ａをさらに詳細に説明する。
実施例 １゜
（Ｚ）−２−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ
−アラニルアミノ）−４−チアゾリル〕−２−メトキシ
イミノ酢酸 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ −７ラニン（ＢＯＣ
−Ｌ−アラニン）５．６７ｇとＮ−ヒドロキシコハク酸
イミド４ｆをテトラヒドロ７ラン１００ｍ１に溶かし、
水冷下、ジシクロヘキシルカルポジジイミド７、２９を
加え、同温度で４時間攪拌する。
−アラニルアミノ）−４−チアゾリル〕−２−メトキシ
イミノ酢酸 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ −７ラニン（ＢＯＣ
−Ｌ−アラニン）５．６７ｇとＮ−ヒドロキシコハク酸
イミド４ｆをテトラヒドロ７ラン１００ｍ１に溶かし、
水冷下、ジシクロヘキシルカルポジジイミド７、２９を
加え、同温度で４時間攪拌する。
生成した沈澱をＦ別し、Ｐ液に（Ｚ）−２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ酢酸メチル
５．４ ｆ／を加え、１５時間加熱還流反応を行なう。
ノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ酢酸メチル
５．４ ｆ／を加え、１５時間加熱還流反応を行なう。
反応終了後溶媒を留去し、残渣に酢酸エチル２００
ｍ１と水＋００−を加え有機層を分取する。 有機層
を５％炭酸水素ナトリウム溶液で洗ったのち水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に留去する。
残留物にイソプロピルエーテル１００ｍ／を加えて結晶
をＩＱ、９ｐ得る。 得られた結晶１０９ｇをメタノ
ール２５璽ｌと４Ｎ水酸化ナトリウム溶液２５厘ｌに水
冷下溶かしたのち、室温にもどし１時間放置する。
反応液をドライアイスで中和したのち、メタノールを留
去し、残３査に水１００ｇ／を加え、酢酸エチルｌ００
ｇ／で洗う。 水層を水冷下ｐＨ２，５に調整し、酢
酸エチル５００ｍ１で抽出する。 抽出した有機層を
水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に留去する。
ｍ１と水＋００−を加え有機層を分取する。 有機層
を５％炭酸水素ナトリウム溶液で洗ったのち水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に留去する。
残留物にイソプロピルエーテル１００ｍ／を加えて結晶
をＩＱ、９ｐ得る。 得られた結晶１０９ｇをメタノ
ール２５璽ｌと４Ｎ水酸化ナトリウム溶液２５厘ｌに水
冷下溶かしたのち、室温にもどし１時間放置する。
反応液をドライアイスで中和したのち、メタノールを留
去し、残３査に水１００ｇ／を加え、酢酸エチルｌ００
ｇ／で洗う。 水層を水冷下ｐＨ２，５に調整し、酢
酸エチル５００ｍ１で抽出する。 抽出した有機層を
水洗したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に留去する。
残留物にイソプロピルエーテル５０ｍ１を加エテ結晶を
Ｐ取するとｍ、ｐ、１７５〜１７８℃を示す表題の化合
物 ６５ｇ（収率６９．３％）を得た。
Ｐ取するとｍ、ｐ、１７５〜１７８℃を示す表題の化合
物 ６５ｇ（収率６９．３％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ ） ：８ ｉｎ ｐｐｍ１．３
（３Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ）、 １．４（９Ｈ，ｓ）
、 ３．９３（３Ｈ，ｓ）。
（３Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ）、 １．４（９Ｈ，ｓ）
、 ３．９３（３Ｈ，ｓ）。
４．２２（＋ Ｈ、ｍ）、７．２（１）］、ｍ） 、７
．４８（ｉ Ｈ，ｓ）、 ＋２．４５（Ｈ（、ｓ）。
．４８（ｉ Ｈ，ｓ）、 ＋２．４５（Ｈ（、ｓ）。
実施例１．と同様の方法で以下の化合物を合成した。
ＮＭＲデータ
実施例 ２
ｙ −（（Ｚ）−２−（２−Ｌ−アラニルアミノ−４−
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド」−３−
（１−メチル−＋ Ｈ−１，２，３，４−テトラゾ−に
−５−（ルチオメチル）−６−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド０３−をテトラヒドロフ
ラン１０ｇ１に加え、水冷下オキシ塩化リン０．２２
ｍｌを加え、同温度で１．５時間攪拌した溶液に（Ｚ）
−２−（２−ＢｏｃＬ−７ラニルアミノー４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノ酔酸を７４５■加え、さらに
１時間攪拌する。 別に７−アミノ−６−（１−メチ
ル−＋ Ｈ−１，２，５゜４−テトラゾール−５−イル
チオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸７８８η
をテトラヒドロフラン１０厘ｌに懸濁し、モノシリルア
セタミド１８９ｇを加え、室温で１時間攪拌した溶液を
作っておく。 この溶液を一２０℃に冷却し、前記テ
トラヒドロフラン溶液を加え水冷下１時間攪拌する。
反応終了後溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル５００
ｍ１および氷水１００ｇ／を加え有機層を分取する。
有機層は氷水１００ｇご３回洗ったのち無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に留去する。 残留物にイ
ソプロピルエーテルを加え沈澱をＰ取する。 この沈
澱に水冷下トリフルオロ酢酸’ｌ０ｍ１を加え、３０分
攪拌したのち、減圧下にトリフルオロ酢酸を留去し、残
留物にエーテルを加え、沈澱を得る。
チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド」−３−
（１−メチル−＋ Ｈ−１，２，３，４−テトラゾ−に
−５−（ルチオメチル）−６−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド０３−をテトラヒドロフ
ラン１０ｇ１に加え、水冷下オキシ塩化リン０．２２
ｍｌを加え、同温度で１．５時間攪拌した溶液に（Ｚ）
−２−（２−ＢｏｃＬ−７ラニルアミノー４−チアゾリ
ル）−２−メトキシイミノ酔酸を７４５■加え、さらに
１時間攪拌する。 別に７−アミノ−６−（１−メチ
ル−＋ Ｈ−１，２，５゜４−テトラゾール−５−イル
チオメチル）−３−セフェム−４−カルボン酸７８８η
をテトラヒドロフラン１０厘ｌに懸濁し、モノシリルア
セタミド１８９ｇを加え、室温で１時間攪拌した溶液を
作っておく。 この溶液を一２０℃に冷却し、前記テ
トラヒドロフラン溶液を加え水冷下１時間攪拌する。
反応終了後溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル５００
ｍ１および氷水１００ｇ／を加え有機層を分取する。
有機層は氷水１００ｇご３回洗ったのち無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下に留去する。 残留物にイ
ソプロピルエーテルを加え沈澱をＰ取する。 この沈
澱に水冷下トリフルオロ酢酸’ｌ０ｍ１を加え、３０分
攪拌したのち、減圧下にトリフルオロ酢酸を留去し、残
留物にエーテルを加え、沈澱を得る。
この沈澱を水ｌｏｏｍ／に溶かし、ダイヤイオンＨＰ−
２０，５０ａｙＪラムに通液吸着させ、水洗したのちラ
クションを減圧下濃縮し、得られた水溶液を炭酸水素ナ
トリウム溶液でｐＨ７，０に合わせたのち凍結乾燥して
表題の化合物８８８”ｒ（収率７３４％）を得た。
２０，５０ａｙＪラムに通液吸着させ、水洗したのちラ
クションを減圧下濃縮し、得られた水溶液を炭酸水素ナ
トリウム溶液でｐＨ７，０に合わせたのち凍結乾燥して
表題の化合物８８８”ｒ（収率７３４％）を得た。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： ａｘ−’
＋７６５．１６７０．１６００．１５５０゜Ｎ Ｍ Ｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δｉｎ ｐｐｍ１．２２ （３
Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ）、 ３．５ （２Ｈ，ｍ）、
３．８８（＋ Ｈ，ｓ）、 ３．９ ＋（３Ｈ，ｓ）。
（ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δｉｎ ｐｐｍ１．２２ （３
Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ）、 ３．５ （２Ｈ，ｍ）、
３．８８（＋ Ｈ，ｓ）、 ３．９ ＋（３Ｈ，ｓ）。
４ろ５ （２１−１，ｍ）、 ５．０１（＋ Ｈ，ｄ、
Ｊ−５Ｈｚ）、 ５．６２ （ｉＨ，ｍ） 、 ７．
２ （Ｉ Ｈ，ｓ） 。
Ｊ−５Ｈｚ）、 ５．６２ （ｉＨ，ｍ） 、 ７．
２ （Ｉ Ｈ，ｓ） 。
９、６ （Ｉ Ｈ，ｂｒ ｄ）
実施例２．と同様の方法で以下の化合物を合成した。
［ＲおよびＮＭＲデータ
実施例 ４３゜
７−（（Ｚン−２−（２−アセチル−Ｌ−アラニルアミ
ノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド
）−Ｓ−（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，３，４−テト
ラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸ナトリウム ７ （（Ｚ）−２−（２−ｔ−アラニルアミノ−４
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕 −
ろ−（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，５，４−テトラゾ
ール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸５８２〜を水４０耐に水冷下懸濁し、炭酸水素ナ
トリウム水溶液でｐＨ７とする。 この溶液に無水酢
酸０．２ ｇ／を加え、３０分撹拌する。 この間、
炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６〜７を保つ。 反
応終了後、ｐＨ２，０に調整し、酢酸エチル２００ｍ／
で抽出し、水洗したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に留去する。 残留物にエーテル′５０ｍ１
を加え沈澱を得る。 この沈澱を水１０ｍ１に懸濁
し、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨｚｏに調整したの
ち凍結乾燥して表題の化合物４１６〜（収率６４．３％
）を得た。
ノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド
）−Ｓ−（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，３，４−テト
ラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸ナトリウム ７ （（Ｚ）−２−（２−ｔ−アラニルアミノ−４
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕 −
ろ−（１−メチル−Ｉ Ｈ−１，２，５，４−テトラゾ
ール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボン酸５８２〜を水４０耐に水冷下懸濁し、炭酸水素ナ
トリウム水溶液でｐＨ７とする。 この溶液に無水酢
酸０．２ ｇ／を加え、３０分撹拌する。 この間、
炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６〜７を保つ。 反
応終了後、ｐＨ２，０に調整し、酢酸エチル２００ｍ／
で抽出し、水洗したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に留去する。 残留物にエーテル′５０ｍ１
を加え沈澱を得る。 この沈澱を水１０ｍ１に懸濁
し、炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨｚｏに調整したの
ち凍結乾燥して表題の化合物４１６〜（収率６４．３％
）を得た。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ：ｔｓ
３４５０．１７６５．＋６６０．１６００．１５５ＯＮ
Ｍ Ｒ（ＤＭ Ｓ ０−ｃｉ６）；δ ｉｎ ｐｐｍ
１．２８（３Ｈ，ｄ 、 Ｊ −７Ｈｚ）、 １．８７
（３Ｈ，ｓ）、 １５（２Ｈ，ｍ）、 ３．９（３Ｈ
，ｓ）。
Ｍ Ｒ（ＤＭ Ｓ ０−ｃｉ６）；δ ｉｎ ｐｐｍ
１．２８（３Ｈ，ｄ 、 Ｊ −７Ｈｚ）、 １．８７
（３Ｈ，ｓ）、 １５（２Ｈ，ｍ）、 ３．９（３Ｈ
，ｓ）。
３．９４（３Ｈ，ｓ）、 ４．４（３Ｈ，ｍ）、 ５．
０２（Ｉ Ｈ，ｄ、Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）、 ５．６鱒Ｈ
，ｍ） 。
０２（Ｉ Ｈ，ｄ、Ｊ ＝ ５ Ｈｚ）、 ５．６鱒Ｈ
，ｍ） 。
７２６（＋Ｈ，ｓ）、８．２（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、９．６θＨ，ｂｒｄ、Ｊ−９Ｈｚ）実施例４３と
同様の方法で以下の化合物を合成した。
ｚ）、９．６θＨ，ｂｒｄ、Ｊ−９Ｈｚ）実施例４３と
同様の方法で以下の化合物を合成した。
（注）ＴＤ、ＴＡ、ＴＺは前記と同義である。
【ＲおよびＮＭＲデータ
実施例 ５０
ｙ −（（ｚ） −２−（２−Ｌ−７ラニにアミノ−４
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−１
−（＋−メチル−４Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステル塩酸塩 ７ （（Ｚ） ２ （２−Ｂｏａ Ｌ−アラ
ニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノア
セタミド）−ｓ−（＋−メチル−Ｉ Ｈ−１，２゜５．
４−テトラゾール−５−イルチオメチル）−６−セフェ
ム−４−カルボン酸ナトリウム７０５〜をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５ ｍｌに溶かし、ピパリン酸ヨウ化
メチル４８４■を滴下し、室温で１５分攪拌する。
この溶液を氷水５０耐に加え、さらに酢酸エチル＋ＤＯ
ｇ／を加えて抽出する。 抽出した有機層を水洗し、
無水酢酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下に留去し
、残留物にヘキサ７５０ｍ１を加え、沈澱をＰ取する０
得られた沈澱に水冷下トリフルオロ酢酸４ Ｍ／を加え
、３０分攪拌したのち、減圧下にトリフルオロ酢酸を留
去し、残留物にエーテルを加え沈澱を得る。 この
沈澱を水１００耐に＠濁し、炭酸水素ナトリウム溶液で
ｐＨ６，０に調整して溶解したのち、酢酸エチル２００
ｍ１で抽出する。
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−１
−（＋−メチル−４Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステル塩酸塩 ７ （（Ｚ） ２ （２−Ｂｏａ Ｌ−アラ
ニルアミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノア
セタミド）−ｓ−（＋−メチル−Ｉ Ｈ−１，２゜５．
４−テトラゾール−５−イルチオメチル）−６−セフェ
ム−４−カルボン酸ナトリウム７０５〜をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５ ｍｌに溶かし、ピパリン酸ヨウ化
メチル４８４■を滴下し、室温で１５分攪拌する。
この溶液を氷水５０耐に加え、さらに酢酸エチル＋ＤＯ
ｇ／を加えて抽出する。 抽出した有機層を水洗し、
無水酢酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下に留去し
、残留物にヘキサ７５０ｍ１を加え、沈澱をＰ取する０
得られた沈澱に水冷下トリフルオロ酢酸４ Ｍ／を加え
、３０分攪拌したのち、減圧下にトリフルオロ酢酸を留
去し、残留物にエーテルを加え沈澱を得る。 この
沈澱を水１００耐に＠濁し、炭酸水素ナトリウム溶液で
ｐＨ６，０に調整して溶解したのち、酢酸エチル２００
ｍ１で抽出する。
抽出した有機層を水洗したのち、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、塩化水素ガスを通ずると白色の沈澱を生ずる
。 この懸濁液を減圧下濃縮乾同し、残留物にエーテ
ル５０ｚｌを加え、表題の化合物３１７〜（収率４３２
％）を得た０［Ｒ（ＫＢｒ）：備 １７８５．１７５０．１６８０．１５５ＯＮ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｃ１６）＋δｉｎ ｐｐｍ１、 ＋ ８（９
Ｈ，ｓ）、 １．５（３Ｈ，ｄ 、 Ｊ−８Ｈｚ）、
１８（２Ｈ，ｍ）ｌｉ５．９５（３Ｈ，５）ｔ５．９
Ｂ（３Ｈ，ｓ）、 ４．４（２Ｈ，ｍ）、 ５．２３（
Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ−５Ｈｚ）、５．９（３Ｈ，ｎ４）。
で乾燥し、塩化水素ガスを通ずると白色の沈澱を生ずる
。 この懸濁液を減圧下濃縮乾同し、残留物にエーテ
ル５０ｚｌを加え、表題の化合物３１７〜（収率４３２
％）を得た０［Ｒ（ＫＢｒ）：備 １７８５．１７５０．１６８０．１５５ＯＮ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｃ１６）＋δｉｎ ｐｐｍ１、 ＋ ８（９
Ｈ，ｓ）、 １．５（３Ｈ，ｄ 、 Ｊ−８Ｈｚ）、
１８（２Ｈ，ｍ）ｌｉ５．９５（３Ｈ，５）ｔ５．９
Ｂ（３Ｈ，ｓ）、 ４．４（２Ｈ，ｍ）、 ５．２３（
Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ−５Ｈｚ）、５．９（３Ｈ，ｎ４）。
７．５３（ＩＨ，ｓ）
実施例５１゜
７ （（Ｚ）−２−（２−ｔ、−アラニルアミノ−
４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド」−
３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステル塩酸塩 実施例５０と同様の方法によって収率４１．５％で得た
。
４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド」−
３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステル塩酸塩 実施例５０と同様の方法によって収率４１．５％で得た
。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：ｒｓ
＋７８０．１７６５．１６８０．１５５ＯＮ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δｉｎｐｐｍｉ９２（３Ｈ，ｓ）
、 ４． ＋ （ｍ）、 ５．１８（Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ
＝５Ｈｚ）、 ５．８５ （Ｉ Ｈ，ｍ）。
ＤＭＳＯ−ｄ６） ：δｉｎｐｐｍｉ９２（３Ｈ，ｓ）
、 ４． ＋ （ｍ）、 ５．１８（Ｉ Ｈ，ｄ、 Ｊ
＝５Ｈｚ）、 ５．８５ （Ｉ Ｈ，ｍ）。
７、５（Ｉ Ｈ，ｓ）
特許出願人 萬有製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 酸よシなるジペプチジル基、（Ｘ−ｘ−アシルアミノア
シル基、またはＮ−アシルジベプテジルｔ）５ じか、または異なっていて、水素原子、低級アルキル、
またはＲ５とＲ６がつながったメチレン鎖よシなる環を
表わし、Ｘは水素原子、低級アルキル、カルボキシ、ま
たは低級アルコキシカルボニルを表わす ）を表わいＲ
３は水素原子。 メチル、クロル、メトキシ、アセトキシメチル。 置換または無置換の複素環チオメチル、または置換また
に無置換のピリジニクムメテル全懺わし、Ｒ４は水素原
子、ま几は生体内で容易に加水分解されるエステル残基
を懺わ丁〕 で示される七７アロスボリン訪導体、およびその医薬上
許容でれる塩。 ２）Ｒ１がＬ−アラニル、Ｌ−セリル、Ｌ−アスパラギ
ニル、Ｌ−バリル、Ｌ−２，４−ジアミノブチ！Ｉル＋
ｒ、＋−ＪＸ−グルタミル、■−−アラニルーＬ−アラ
ニル、Ｎ−アセテルーＬ−アラニル。 Ｎ−カプロイル−Ｌ−アラニル、Ｎ−バルミテルーＬ−
アラニルまたはＮ−アセテルーＬ−アラニルーＬ−アラ
ニルである特許請求の範囲第一項記載の化合物。 ３）Ｒ２がメチル、または１−カルボキシ−１−メチル
エチルである％許請求の範囲第一項記載の化合物０ ４）Ｒ５がメチル、アセトキシメチル、１−メチル−Ｉ
Ｈ−１，２，５，４−テトラゾール−５−イルチオメ
チル、５−メチル−１，５，４−チアジアゾール−２−
イルチオメチル、２．５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
２−メチル−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−５
−イルチオメチル、１−カルボキシメチル−Ｉ Ｈ−１
，２，５，４−テトラゾール−５−イルチオメチル、
１Ｈ−１，２，３−）リアゾール−５−イルチオメチ
ル、またはピリジニウムメチルである特許請求の範囲第
一項記載の化合物。 ５）Ｒ４が水素原子である特許請求の範囲第二、第三。 および第四項記載の化合物。 ６）Ｒ３がメチルで Ｒ４がピバロイルオキシメチルで
ある特許請求の範囲第二、および第三項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57062367A JPS58180491A (ja) | 1982-04-16 | 1982-04-16 | セフアロスポリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57062367A JPS58180491A (ja) | 1982-04-16 | 1982-04-16 | セフアロスポリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58180491A true JPS58180491A (ja) | 1983-10-21 |
Family
ID=13198071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57062367A Pending JPS58180491A (ja) | 1982-04-16 | 1982-04-16 | セフアロスポリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58180491A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61122290A (ja) * | 1984-11-15 | 1986-06-10 | エフ・ホフマン―ラ ロシユ アーゲー | セフアロスポリン誘導体の製造方法 |
| WO1991006549A1 (en) * | 1989-10-28 | 1991-05-16 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Cephalosporin compounds and production thereof |
-
1982
- 1982-04-16 JP JP57062367A patent/JPS58180491A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61122290A (ja) * | 1984-11-15 | 1986-06-10 | エフ・ホフマン―ラ ロシユ アーゲー | セフアロスポリン誘導体の製造方法 |
| WO1991006549A1 (en) * | 1989-10-28 | 1991-05-16 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Cephalosporin compounds and production thereof |
| JPH03204883A (ja) * | 1989-10-28 | 1991-09-06 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | セファロスポリン化合物およびその用途 |
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