JP6952143B2 - Jak阻害剤の局所製剤 - Google Patents
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Description
本出願は、参照によりその全体を本明細書に組み込むものとする、2010年5月21日に出願された米国特許仮出願第61/347,132号の優先権の利益を主張するものである。
水中油エマルジョン、および
(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩である治療剤の治療的に有効な量
を含む。
本発明の他の特徴、目的、および利点は、この説明および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
水中油エマルジョン、および
(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩である治療剤の治療的に有効な量
を含む。
製剤の約35重量%〜約65重量%の水、
製剤の約10重量%〜約40重量%の油成分、
製剤の約1重量%〜約9重量%の乳化剤成分、
製剤の約10重量%〜約35重量%の溶媒成分、
製剤の約0.05重量%〜約5重量%の安定化剤成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
製剤の約40重量%〜約60重量%の水、
製剤の約15重量%〜約30重量%の油成分、
製剤の約2重量%〜約6重量%の乳化剤成分、
製剤の約15重量%〜約30重量%の溶媒成分、
製剤の約0.1重量%〜約2重量%の安定化剤成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約17重量%〜約27重量%の油成分、
製剤の約3重量%〜約5重量%の乳化剤成分、
製剤の約20重量%〜約25重量%の溶媒成分、
製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の安定化剤成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約17重量%〜約27重量%の油成分、
製剤の約4重量%〜約7重量%の乳化剤成分、
製剤の約20重量%〜約25重量%の溶媒成分、
製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の安定化剤成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
油成分は、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリド、およびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸およびソルビタン脂肪エステルから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
溶媒成分は、アルキレングリコールおよびポリアルキレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
安定化剤は、多糖類から独立して選択される1つ以上の物質を含む。
油成分は、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽質鉱油、中鎖トリグリセリド、およびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリルステアレートおよびポリソルベート20から独立して選択される1つ以上の物質を含み、
溶媒成分は、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
安定化剤は、キサンタンガムを含む。
製剤の約35重量%〜約65重量%の水、
製剤の約2重量%〜約15重量%の密封剤成分、
製剤の約2重量%〜8重量%の硬化剤成分、
製剤の約5重量%〜約15重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約1重量%〜約9重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.05重量%〜約5重量%の安定化剤成分、
製剤の約10重量%〜約35重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
製剤の約40重量%〜約60重量%の水、
製剤の約5重量%〜約10重量%の密封剤成分、
製剤の約2重量%〜8重量%の硬化剤成分、
製剤の約7重量%〜約12重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約2重量%〜約6重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.1重量%〜約2重量%の安定化剤成分、
製剤の約15重量%〜約30重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約5重量%〜約10重量%の密封剤成分、
製剤の約3重量%〜6重量%の硬化剤成分、
製剤の約7重量%〜約13重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約3重量%〜約5重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の安定化剤成分、
製剤の約20重量%〜約25重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約5重量%〜約10重量%の密封剤成分、
製剤の約4重量%〜7重量%の硬化剤成分、
製剤の約7重量%〜約13重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約4重量%〜約7重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の安定化剤成分、
製剤の約20重量%〜約25重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約7重量%の密封剤成分、
製剤の約4.5重量%〜5重量%の硬化剤成分、
製剤の約10重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約4重量%〜約4.5重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.4重量%の安定化剤成分、
製剤の約22重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル、またはその医薬上許容される塩
を含む。
密封剤成分はワセリンを含み、
硬化剤成分は、1つ以上の脂肪アルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含み、皮膚軟化剤成分は、鉱油およびトリグリセリドから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
乳化剤成分はグリセリル脂肪エステルおよびソルビタン脂肪エステルから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
安定化剤成分は、多糖類から独立して選択される1つ以上の物質を含み、
溶媒成分は、アルキレングリコールおよびポリアルキレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む。
密封剤成分は白色ワセリンを含み、
硬化剤成分は、1つ以上のセチルアルコールおよびステアリルアルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
皮膚軟化剤成分は、軽質鉱油、中鎖トリグリセリド、およびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
乳化剤成分はグリセリルステアレートおよびポリソルベート20から独立して選択される1つ以上の物質を含み、
安定化剤成分は、キサンタンガムを含み、
溶媒成分は、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む。
方法
例えば化学療法剤、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、ならびに国際特許公開第WO2006/056399号に記載されているもののようなBcr−Abl、Flt−3、RAFおよびFAKキナーゼ阻害剤、または他の薬剤のような1つ以上の追加的医薬品が、JAK関連疾患、障害または病状の治療のために、本発明の製剤と併用して使用され得る。これらの追加的医薬品の1つ以上は、同時にまたは逐次的に患者に投与することができる。
本発明の別の態様は、ヒトを含める組織試料中でのJAKを局在化させかつ定量するために、ならびに標識化合物の結合を阻害することによって、JAKリガンドを同定するために、画像撮影技術だけではなく、インビトロおよびインビボの双方におけるアッセイでも有用であると考えられる標識活性化合物(放射標識、蛍光標識など)を含む製剤に関する。したがって、本発明は、このような標識化合物を含有するJAKアッセイを包含する。
本発明はまた、例えば、癌のようなJAK関連疾患または異常の治療または予防で有用な薬剤学的キットを含み、これは本発明の医薬製剤を含有する1つ以上の容器を収容する。当業者には明らかなように、このようなキットは、所望の場合、例えば、1つ以上の薬剤的に許容可能な担体を有する容器、追加の容器などのような1つ以上の様々な従来の薬剤学キット要素を更に収容する。投与される成分の量、投与のガイドライン、および/または成分を混合するためのガイドラインを示す添付文書またはラベルのいずれかのような取扱説明書を、キット内に含めることもできる。
THF(235mL)中の1.0Mのカリウムtert−ブトキシドの溶液に、THF(300mL)中のジエチルシアノメチルホスフェート(39.9mL、0.246モル)の溶液を0℃で滴下で添加した。冷浴を除去し、反応物を室温まで温め、次いで0℃に再冷却し、この時点で、THF(60mL)中のシクロペンタンカルバルデヒド(22.0g、0.224モル)の溶液を滴下で添加した。水浴を除去し、反応物を周辺温度まで温め、64時間攪拌した。混合物をジエチルエーテルと水とに分配し、水相をエーテルで三回抽出し、続いて酢酸エチルで二回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮し、オレフィン異性体24.4gを含有する混合物を得、これを更に精製することなく使用した(89%)。
1H NMR(400MHz、CDCl3):δ6.69(dd,1H、トランスオレフィン)、6.37(t,1H、シスオレフィン)、5.29(dd,1H、トランスオレフィン)、5.20(d,1H、シスオレフィン)、3.07−2.95(m,1H、シス生成物)、2.64−2.52(m,1H、トランス生成物)、1.98−1.26(m、16H)。
ACN(300mL)中の4−(1H−ピラゾール−4−イル)−7−[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン(15.0g、0.0476モル)の溶液に、3−シクロペンチルアクリロニトリル(15g、0.12モル)(シスおよびトランス異性体の混合物として)を添加し、続いてDBU(15mL、0.10モル)を添加した。得られた混合物を室温で一夜攪拌した。ACNを蒸発させた。混合物を、酢酸エチルで希釈し、溶液を1.0NのHClで洗浄した。水相を酢酸エチルで三回、逆抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサンの濃度勾配)で精製し、粘性透明シロップを得て、これをエタノール中に溶解し、数回蒸発させて酢酸エチルを除去し、19.4gのラセミ体付加物を得た(93%)。エナンチオマーを分取HPLCによって分離し(OD−H、15%エタノール/ヘキサン)、これらの対応する最終生成物を生成するために、これらを次のステップで別個に使用した。それぞれの分離されたエナンチオマーから生じている最終生成物(工程3参照)は、活性JAK阻害剤として認められたが、分取HPLCから溶出した第2ピークから生じる最終生成物は、そのエナンチオマーよりも一層活性であった。
1H NMR(300MHz、CDCl3):δ8.85(s、1H)、8.32(s,2H)、7.39(d、1H)、6.80(d,1H)、5.68(s,2H)、4.26(dt,1H)、3.54(t,2H)、3.14(dd,1H)、2.95(dd,1H)、2.67−2.50(m,1H)、2.03−1.88(m,1H)、1.80−1.15(m,7H)、0.92(t,2H)、−0.06(s,9H);MS(ES):437(M+1)。
ステップ3:(3R)−および(3S)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリル
1H NMR(400MHz、D6−dmso):δ12.11(brs、1H)、8.80(s、1H)、8.67(s,1H)、8.37(s、1H)、7.60(d、1H)、6.98(d,1H)、4.53(dt,1H)、3.27(dd,1H)、3.19(dd,1H)、2.48−2.36(m,1H)、1.86−1.76(m,1H)、1.68−1.13(m,7H);MS(ES):307(M+1)。
水中油クリーム製剤を、(R)−3−(4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−シクロペンチルプロパンニトリルリン酸塩(実施例2)について、製剤(遊離塩基等価物)の0.5重量%、1.0重量%および1.5重量%で調製した。15gのチューブのための組成が、以下の表2に提供される。3種の強度の製剤は、活性成分の量に基づいた精製水量に対する調整を除けば、同一であった。製剤で使用された全ての賦形剤は、公定グレード(すなわち、USP/NFまたはBP)もしくは局所的製品での使用が承認されたものである。
1.メチルパラベンとプロピルパラベンをプロピレングリコールの一部と混合することによって、パラベン相を調製した(表2〜5の%を参照)。
2.次に、キサンタンガムをプロピレングリコールと混合することによって、キサンタンガム相を調製した(表2〜5の%を参照)。
3.次いで、軽質鉱油、グリセリルステアレート、ポリソルベート20、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ジメチコーンおよび中鎖トリグリセリドを混合することによって、油相を調製した。この相を70〜80℃に加熱して溶融させ、均一な混合物を形成させる。
4.次に、精製水、ポリエチレングリコール、および二ナトリウムEDTAを混合することによって、水相を調製した。この相を70〜80℃に加熱する。
5.ステップ4の水相、ステップ1のパラベン相、および実施例2(APIのリン酸塩)を合わせて、混合物を形成した。
6.次いで、ステップ2からのキサンタンガム相を、ステップ5からの混合物に添加した。
7.次いで、ステップ3からの油相を、高せん断混合下で、ステップ6からの混合物と合わせて、エマルジョンを形成した。
8.次いで、フェノキシエタノールをステップ7からのエマルジョンに添加した。混合を継続し、次いで低せん断下で、生成物を冷却した。
A.方法
クリームの外観を、視覚的に評価した。Brookfield粘度計を使用して、25℃にて粘度を測定した。最終クリーム製剤で、pHを測定した。微生物限度試験をUSPに従って実行した。チューブへのクリームの装填中に、充填重量を工程中試験として分析した。
実施例2(遊離塩基を基準にした(API))の0.5%、1%および1.5%強度での3.5kgバッチについて、結果を以下に示す(表6)。
(R)−3−(4−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−シクロペンチルプロパンニトリル(遊離塩基)またはそのリン酸塩の溶解度を決定するために、可能性のある溶媒の約5mLを、APIまたはその塩の約50mgに室温で添加した。混合物を懸濁させて、ホイール上で回転させた。混合物が透明な溶液になった場合、より多くの固体物質を添加した。懸濁液を24時間にわたって懸濁させた。試料を0.2マイクロメートルのフィルターを通して濾過した。液体部分を回収し、50/50水メタノール/水で希釈した。希釈した試料の濃度を、HPLCによって分析した。遊離塩基または塩がかなり不溶性である場合、結果はおおよその値のみである。
(R)−3−(4−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−シクロペンチルプロパンニトリルのリン酸塩を組み込む3種の異なる局所製剤を更に調製した。1%w/w分散クリーム(油中水製剤)、1%w/w無水軟膏、および1%w/wローションの組成が、表22に概要が示される(パーセンテージは遊離塩基を基準にしている)。APIのリン酸塩の1%w/wを有する各製剤は、プラセボと比較して粘度が低かった(プラセボでは、バランスは水である)。いかなる特定の理論に束縛されることを望まないが、より低い粘度は、リン酸塩の電解性質によるものであると考えられる。製剤およびプラセボの経時的な粘度は、表23に示される。1%分散クリーム(油中水製剤)は、40℃にての時効処理の2週間および4週間後に、離液現象を示したが、一方1%ローションおよび1%可溶化クリーム製剤(水中油製剤)は、離液現象を示さなかった。1%可溶化クリーム製剤は、1%ローションよりも概ねより高い粘度であった。
実施例5(表20)の3種の異なる局所製剤および実施例3(表4)のクリーム製剤を、ヒトの死体皮膚の横断輸送について評価した。皮膚透過性データが表24に概要が示される。それぞれの製剤に関して、3つの反復試験中の輸送で、著しい変動が観察された。輸送における変動は、皮膚試料の差に一部は起因する可能性がある(ドナー、身体の領域、厚さ等)。概して、2種のクリーム製剤は、ローションまたは軟膏に比べてより高いフラックスを示した。軟膏製剤に関する輸送されたAPIの累加量は、他の3種の製剤と比較すると特に低く、これは、少なくとも部分的には、もたらす軟膏の不良な塗布性で、減少した輸送のための表面積がもたらされたことに起因する可能性がある。結果的として、2種のクリーム製剤が更なる開発のために選択され、1つは水中油系(上記実施例3を参照)として、他方は油中水エマルジョン系として選択された。薬剤物質の溶解度に基づいて、(R)−3−(4−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)−3−シクロペンチルプロパンニトリルリン酸塩の1.0、1.5、および2.0%w/wを含有する強度が、水中油系クリーム(可溶化クリーム)のために開発され、ならびに1.0、2.0、および3.0%w/wの強度が、油中水系クリーム(分散クリーム)のために開発された。皮膚透過性試験の手順は、以下に記載される。
局所製剤中のAPIの透過性を、ヒトの死体皮膚試料およびFranz拡散セルを用いて試験した。皮膚分節化ヒト死体皮膚は、組織バンクから入手され、一方Franz拡散セルは特注された。ドナーコンパートメントと受容コンパートメントとの間に適合するようサイズ合わせされたヒト死体皮膚試料を、Franz拡散セル上に配置させた。局所製剤を重量計測し(20mg)グラシン紙上に置き、製剤側を皮膚に向かって配置させて、しっかりと固定した。投与チャンバーをパラフィンで覆った。4%アルブミンを含有する生理食塩水で液だめ側を充填した。液だめを攪拌し、ドライブロック型ヒーターを使用して、37℃に維持した(Aungst B.著,Fatty Acid Skin Penetration Enhancers.Pharm.Res.1989年;6(3):244〜247頁)。4時間後に、1mLの試料を取り出し、生理食塩水+4%アルブミンの1mLで置き換えた。24時間後に、液だめ全体を回収した。孔および裂孔がないか目視によって検査した。液だめ側試料を、LC/MSアッセイによって、APIの濃度について分析した。
局所製剤中のAPIの透過性を、Franz拡散セル内に据付けられた新しく切除したマウス皮膚試料を用いて試験した。実験の4日前に、Balb/cマウスを、ワックス技術を用いて除毛した。実験当日の朝に、マウスを安楽死させて、できるだけ多くの徐毛した皮膚を切除し、洗浄し、使用まで37℃生理食塩水で湿潤状態に維持した。ドナーコンパートメントと受容コンパートメントとの間に適合するようにサイズ合わせされたマウス皮膚試料を、Franz拡散セルのドナーコンパートメントと受容コンパートメントとの間に配置させた。Franzセルの開口部は1cm2であった。局所製剤を秤量し(20mg)、グラシン紙上に置き、製剤側を皮膚に向けて配置させて、しっかりと固定した。投与チャンバーをパラフィンで覆った。4%アルブミンを含有する生理食塩水で液だめ側を充填した。液だめを攪拌し、ドライブロック型ヒーターを使用して、37℃に維持した(Aungst 1989年(上記文献))。4時間後に、1mLの試料を取り出し、生理食塩水+4%アルブミンの1mLで置き換えた。24時間後に、液だめ全体を回収した。孔および裂孔がないか目視によって検査した。液だめ側試料を、LC/MSアッセイによって、APIの濃度について分析した。
慢性尋常性乾癬の約200人の被験者が、二重盲検、プラセボ対照試験に登録された。4つの用量群があり、これらは3つの実薬投与群およびビヒクル群であった。実薬投与群は、0.5%、1.0%、および1.5%w/w水中油製剤(前記実施例3を参照)で処置された。約50人の被験者を、それぞれの処置群に無作為割付した。クリームの薄層を一日一回、尋常性乾癬の20%の体表面積まで塗布した。処置は84日間適用され、効果を病斑スコアの変化によって測定した(図2)。病斑スコアは、紅斑の量、斑の落屑および厚さを評価する測定尺度である。APIの1%w/wまたは1.5%w/wに無作為割付された患者の25%が、12週で消失されたまたはほとんど消失された病巣を有したのに対して、ビヒクル群では6%であった。
本明細書で記載される製剤はまた、T細胞誘導ネズミ遅延型過敏応答試験モデルにおいてもそれらの有効性について試験することができる。ネズミ皮膚接触遅延型過敏(DTH)応答は、臨床的接触性皮膚炎、および乾癬のような皮膚の他のTリンパ球介在免疫疾患の有効な動物モデルであるとされている(Immunol Today.1998 Jan;19(1):37〜44頁)。ネズミDTHは、免疫性浸潤物、付随的な炎症性サイトカインでの増加、および角質細胞過剰増殖を含む乾癬での複数の特徴を共有する。更には、医療機関における乾癬の治療で有効性を有する多くの部類の薬剤がまた、マウスでのDTH応答の効果的な阻害剤である(Agents Action.1993 Jan;38(1−2)116〜21頁)。
[発明1]
局所的皮膚適用のための医薬製剤であり、
水中油エマルジョン、および
(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩である治療剤の治療的に有効な量
を含む医薬製剤。
[発明2]
エマルジョンが、水、油成分および乳化剤成分を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明3]
油成分が、製剤の約10重量%〜約40重量%の量で存在する、上記の発明2に記載の医薬製剤。
[発明4]
油成分が、製剤の約17重量%〜約27重量%の量で存在する、上記の発明2に記載の医薬製剤。
[発明5]
油成分が、製剤の約20重量%〜約27重量%の量で存在する、上記の発明2に記載の医薬製剤。
[発明6]
油成分が、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリドおよびシリコーン油から独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明2〜5のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明7]
油成分が、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽質鉱油、中鎖トリグリセリドおよびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明2〜5のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明8]
油成分が密封剤成分を含む、上記の発明2に記載の医薬製剤。
[発明9]
密封剤成分が、製剤の約2重量%〜約15重量%の量で存在する、上記の発明8に記載の医薬製剤。
[発明10]
密封剤成分が、前記製剤の約5重量%〜約10重量%の量で存在する、上記の発明8に記載の医薬製剤。
[発明11]
密封剤成分がワセリンを含む、上記の発明8〜10のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明12]
密封剤成分が白色ワセリンを含む、上記の発明8〜10のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明13]
油成分が、硬化剤成分を含む、上記の発明2に記載の医薬製剤。
[発明14]
硬化剤成分が、製剤の約2重量%〜約8重量%の量で存在する、上記の発明13に記載の医薬製剤。
[発明15]
硬化剤成分が、製剤の約3重量%〜約6重量%の量で存在する、上記の発明13に記載の医薬製剤。
[発明16]
硬化剤成分が、製剤の約4重量%〜約7重量%の量で存在する、上記の発明13に記載の医薬製剤。
[発明17]
硬化剤成分が、脂肪アルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明13〜16のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明18]
硬化剤成分が、C12−20脂肪アルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明13〜16のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明19]
硬化剤成分が、C16−18脂肪アルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明13〜16のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明20]
硬化剤成分が、セチルアルコールおよびステアリルアルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明13〜16のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明21]
油成分が、皮膚軟化剤成分含む、上記の発明2に記載の医薬製剤。
[発明22]
皮膚軟化剤成分が、製剤の約5重量%〜約15重量%の量で存在する、上記の発明21に記載の医薬製剤。
[発明23]
皮膚軟化剤成分が、製剤の約7重量%〜約13重量%の量で存在する、上記の発明21に記載の医薬製剤。
[発明24]
皮膚軟化剤成分が、鉱油およびトリグリセリドから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明21〜23のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明25]
皮膚軟化剤成分が、軽質鉱油および中鎖トリグリセリドから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明21〜23のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明26]
皮膚軟化剤成分が、軽質鉱油、中鎖トリグリセリドおよびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明21〜23のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明27]
水が、製剤の約35重量%〜約65重量%の量で存在する、上記の発明2〜26のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明28]
水が、製剤の約40重量%〜約60重量%の量で存在する、上記の発明2〜26のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明29]
水が、製剤の約45重量%〜約55重量%の量で存在する、上記の発明2〜26のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明30]
乳化剤成分が、製剤の約1重量%〜約9重量%の量で存在する、上記の発明2〜29のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明31]
乳化剤成分が、前記製剤の約2重量%〜約6重量%の量で存在する、上記の発明2〜29のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明32]
乳化剤成分が、前記製剤の約3重量%〜約5重量%の量で存在する、上記の発明2〜29のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明33]
乳化剤成分が、前記製剤の約4重量%〜約7重量%の量で存在する、上記の発明2〜29のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明34]
医薬製剤が、乳化剤成分および硬化剤成分を含み、乳化剤成分と硬化剤成分との合計量が、製剤の少なくとも約8重量%である、上記の発明2〜29のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明35]
乳化剤成分が、グリセリル脂肪エステルおよびソルビタン脂肪エステルから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明2〜34のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明36]
乳化剤成分が、グリセリルステアレートおよびポリソルベート20から独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明2〜34のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明37]
医薬製剤が、さらに安定化剤成分を含む、上記の発明1〜36のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明38]
安定化剤成分が、製剤の約0.05重量%〜約5重量%の量で存在する、上記の発明37に記載の医薬製剤。
[発明39]
安定化剤成分が、製剤の約0.1重量%〜約2重量%の量で存在する、上記の発明37に記載の医薬製剤。
[発明40]
安定化剤成分が、製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の量で存在する、上記の発明37に記載の医薬製剤。
[発明41]
安定化剤成分が、多糖類から独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明37〜40のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明42]
安定化剤成分が、キサンタンガムを含む、上記の発明37〜40のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明43]
医薬製剤が、さらに溶媒成分を含む、上記の発明1〜42のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明44]
溶媒成分が、製剤の約10重量%〜約35重量%の量で存在する、上記の発明43に記載の医薬製剤。
[発明45]
溶媒成分が、製剤の約15重量%〜約30重量%の量で存在する、上記の発明43に記載の医薬製剤。
[発明46]
溶媒成分が、製剤の約20重量%〜約25重量%の量で存在する、上記の発明43に記載の医薬製剤。
[発明47]
溶媒成分が、アルキレングリコールおよびポリアルキレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明43〜46のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明48]
溶媒成分が、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明43〜46のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明49]
治療剤が、遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の量で存在する、上記の発明1〜48のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明50]
治療剤が、遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%の量で存在する、上記の発明1〜48のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明51]
治療剤が、遊離塩基を基準にして、製剤の約1重量%の量で存在する、上記の発明1〜48のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明52]
治療剤が、遊離塩基を基準にして、製剤の約1.5重量%の量で存在する、上記の発明1〜48のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明53]
治療剤が、(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルリン酸塩である、上記の発明1〜52のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明54]
製剤の約35重量%〜約65重量%の水、
製剤の約10重量%〜約40重量%の油成分、
製剤の約1重量%〜約9重量%の乳化剤成分、
製剤の約10重量%〜約35重量%の溶媒成分、
製剤の約0.05重量%〜約5重量%の安定化剤成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明55]
製剤の約40重量%〜約60重量%の水、
製剤の約15重量%〜約30重量%の油成分、
製剤の約2重量%〜約6重量%の乳化剤成分、
製剤の約15重量%〜約30重量%の溶媒成分、
製剤の約0.1重量%〜約2重量%の安定化剤成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明56]
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約17重量%〜約27重量%の油成分、
製剤の約3重量%〜約5重量%の乳化剤成分、
製剤の約20重量%〜約25重量%の溶媒成分、
製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の安定化剤成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明57]
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約17重量%〜約27重量%の油成分、
製剤の約4重量%〜約7重量%の乳化剤成分、
製剤の約20重量%〜約25重量%の溶媒成分、
製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の安定化剤成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明58]
油成分が、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリドおよびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
乳化剤成分が、グリセリル脂肪エステルおよびソルビタン脂肪エステルから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
溶媒成分が、アルキレングリコールおよびポリアルキレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
安定化剤成分が、多糖類から独立して選択される1つ以上の物質を含む、
上記の発明54〜57のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明59]
油成分が、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽質鉱油、中鎖トリグリセリドおよびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
乳化剤成分が、グリセリルステアレートおよびポリソルベート20から独立して選択される1つ以上の物質を含み、
溶媒成分が、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
安定化剤成分が、キサンタンガムを含む、
上記の発明54〜57のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明60]
製剤の約35重量%〜約60重量%の水、
製剤の約2重量%〜約15重量%の密封剤成分、
製剤の約2重量%〜約8重量%の硬化剤成分、
製剤の約5重量%〜約15重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約1重量%〜約9重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.05重量%〜約5重量%の安定化剤成分、
製剤の約10重量%〜約35重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明61]
製剤の約40重量%〜約60重量%の水、
製剤の約5重量%〜約10重量%の密封剤成分、
製剤の約2重量%〜約8重量%の硬化剤成分、
製剤の約7重量%〜約12重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約2重量%〜約6重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.1重量%〜約2重量%の安定化剤成分、
製剤の約15重量%〜約30重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明62]
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約5重量%〜約10重量%の密封剤成分、
製剤の約3重量%〜約6重量%の硬化剤成分、
製剤の約7重量%〜約13重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約3重量%〜約5重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の安定化剤成分、
製剤の約20重量%〜約25重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明63]
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約5重量%〜約10重量%の密封剤成分、
製剤の約4重量%〜約7重量%の硬化剤成分、
製剤の約7重量%〜約13重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約4重量%〜約7重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.3重量%〜約0.5重量%の安定化剤成分、
製剤の約20重量%〜約25重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明64]
製剤の約45重量%〜約55重量%の水、
製剤の約7重量%の密封剤成分、
製剤の約4.5重量%〜約5重量%の硬化剤成分、
製剤の約10重量%の皮膚軟化剤成分、
製剤の約4重量%〜約4.5重量%の乳化剤成分、
製剤の約0.4重量%の安定化剤成分、
製剤の約22重量%の溶媒成分、および
遊離塩基を基準にして、製剤の約0.5重量%〜約1.5重量%の(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩
を含む、上記の発明1に記載の医薬製剤。
[発明65]
硬化剤成分と乳化剤成分の合計量が、製剤の少なくとも約8重量%である、上記の発明60〜64のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明66]
密封剤成分が、ワセリンを含み、
硬化剤成分が、1つ以上の脂肪アルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
皮膚軟化剤成分が、鉱油およびトリグリセリドから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
乳化剤成分が、グリセリル脂肪エステルおよびソルビタン脂肪エステルから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
安定化剤成分が、多糖類から独立して選択される1つ以上の物質を含み、
溶媒成分が、アルキレングリコールおよびポリアルキレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、
上記の発明60〜65のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明67]
密封剤成分が、白色ワセリンを含み、
硬化剤成分が、セチルアルコールおよびステアリルアルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
皮膚軟化剤成分が、軽質鉱油、中鎖トリグリセリドおよびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含み、
乳化剤成分が、グリセリルステアレートおよびポリソルベート20から独立して選択される1つ以上の物質を含み、
安定化剤成分が、キサンタンガムを含み、
溶媒成分が、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、
上記の発明60〜65のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明68]
さらに抗菌性保存剤成分を含む、上記の発明1〜67のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明69]
抗菌性保存剤成分が、製剤の約0.05重量%〜約3重量%の存在する、上記の発明68に記載の医薬製剤。
[発明70]
抗菌性保存剤成分が、製剤の約0.1重量%〜約1重量%の存在する、上記の発明68に記載の医薬製剤。
[発明71]
抗菌性保存剤成分が、アルキルパラベンおよびフェノキシエタノールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明68〜70のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明72]
抗菌性保存剤成分が、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびフェノキシエタノールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、上記の発明68〜70のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明73]
さらにキレート剤成分を含む、上記の発明1〜72のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明74]
キレート剤成分が、エデト酸二ナトリウムを含む、上記の発明73に記載の医薬製剤。
[発明75]
皮膚障害の治療を必要とする患者における皮膚障害の治療方法であり、該患者の皮膚の領域に上記の発明1〜74のいずれか1つに記載の医薬製剤を投与することを含む、方法。
[発明76]
皮膚障害が、アトピー性皮膚炎または乾癬である、上記の発明75に記載の方法。
[発明77]
皮膚障害が乾癬である、上記の発明75に記載の方法。
[発明78]
皮膚障害が、皮膚感作、皮膚刺激、皮疹、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触感作である、上記の発明75に記載の方法。
[発明79]
皮膚障害が、水疱性皮膚障害である、上記の発明75に記載の方法。
[発明80]
水疱性皮膚障害が、尋常性天疱瘡(PV)または水疱性類天疱瘡(BP)である、上記の発明79に記載の方法。
[発明81]
皮膚障害の治療を必要とする患者の皮膚障害治療用の上記の発明1〜74のいずれか1つに記載の医薬製剤。
[発明82]
皮膚障害の治療を必要とする患者の皮膚障害治療用の薬剤の調製のための上記の発明1〜74のいずれか1つに記載の医薬製剤の使用。
本明細書に記載されるものに加えて、本発明の種々の変形が、前述の説明から当業者には明らかであろう。このような変形も特許請求の範囲内に包含されることが意図されている。本出願で引用される各参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
Claims (66)
- 水中油エマルジョンを含む、皮膚障害治療用の局所的皮膚適用のための医薬製剤であって、
前記水中油エマルジョンが、水、油成分、乳化剤成分、溶媒成分、および(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩である治療剤を含み、
前記水中油エマルジョンがクリームを形成し、
前記治療剤が遊離塩基を基準にして前記製剤の0.5重量%〜1.5重量%の量で存在し、
前記溶媒成分が(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルまたはその医薬上許容される塩を溶解させることが可能な液体物質または液体物質の混合物であり、
前記医薬製剤が1つ以上の追加的医薬品と併用して投与される、
医薬製剤。 - 油成分が、製剤の10重量%〜40重量%の量で存在する、請求項1に記載の医薬製剤。
- 油成分が、製剤の17重量%〜27重量%の量で存在する、請求項1または2に記載の医薬製剤。
- 油成分が、製剤の20重量%〜27重量%の量で存在する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 油成分が、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリド、およびシリコーン油から独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 油成分が、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽質鉱油、中鎖トリグリセリド、およびジメチコーンから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 油成分が、密封剤成分を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 密封剤成分が、製剤の2重量%〜15重量%の量で存在する、請求項7に記載の医薬製剤。
- 密封剤成分が、製剤の5重量%〜10重量%の量で存在する、請求項7または8に記載の医薬製剤。
- 密封剤成分が、ワセリンを含む、請求項7〜9のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 密封剤成分が、白色ワセリンを含む、請求項7〜10のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 油成分が、硬化剤成分を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 硬化剤成分が、製剤の2重量%〜8重量%の量で存在する、請求項12に記載の医薬製剤。
- 硬化剤成分が、製剤の3重量%〜6重量%の量で存在する、請求項12または13に記載の医薬製剤。
- 硬化剤成分が、製剤の4重量%〜7重量%の量で存在する、請求項12または13に記載の医薬製剤。
- 硬化剤成分が、脂肪アルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項12〜15のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 硬化剤成分が、C12−20脂肪アルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項12〜16のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 硬化剤成分が、C16−18脂肪アルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項12〜17のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 硬化剤成分が、セチルアルコールおよびステアリルアルコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項12〜18のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 油成分が、皮膚軟化剤成分を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 皮膚軟化剤成分が、製剤の5重量%〜15重量%の量で存在する、請求項20に記載の医薬製剤。
- 皮膚軟化剤成分が、製剤の7重量%〜13重量%の量で存在する、請求項20または21に記載の医薬製剤。
- 皮膚軟化剤成分が、鉱油およびトリグリセリドから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項20〜22のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 皮膚軟化剤成分が、軽質鉱油および中鎖トリグリセリドから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項20〜23のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 皮膚軟化剤成分が、軽質鉱油、中鎖トリグリセリド、およびジメチコーンから独立に選択される1つ以上の物質を含む、請求項20〜22のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 水が、製剤の35重量%〜65重量%の量で存在する、請求項1〜25のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 水が、製剤の40重量%〜60重量%の量で存在する、請求項1〜26のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 水が、製剤の45重量%〜55重量%の量で存在する、請求項1〜27のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 乳化剤成分が、製剤の1重量%〜9重量%の量で存在する、請求項1〜28のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 乳化剤成分が、製剤の2重量%〜6重量%の量で存在する、請求項1〜29のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 乳化剤成分が、製剤の3重量%〜5重量%の量で存在する、請求項1〜30のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 乳化剤成分が、製剤の4重量%〜7重量%の量で存在する、請求項1〜29のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 医薬製剤が、乳化剤成分、および硬化剤成分を含む油成分を含み、ここにおいて乳化剤成分と硬化剤成分との合計量が、製剤の8重量%〜17重量%である、請求項1に記載の医薬製剤。
- 乳化剤成分が、グリセリル脂肪エステルおよびソルビタン脂肪エステルから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項1〜33のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 乳化剤成分が、グリセリルステアレートおよびポリソルベート20から独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項1〜34のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 医薬製剤が、安定化剤成分を更に含む、請求項1〜35のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 安定化剤成分が、製剤の0.05重量%〜5重量%の量で存在する、請求項36に記載の医薬製剤。
- 安定化剤成分が、製剤の0.1重量%〜2重量%の量で存在する、請求項36または37に記載の医薬製剤。
- 安定化剤成分が、製剤の0.3重量%〜0.5重量%の量で存在する、請求項36〜38のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 安定化剤成分が、多糖類から独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項36〜39のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 安定化剤成分が、キサンタンガムを含む、請求項36〜40のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 溶媒成分が、製剤の10重量%〜35重量%の量で存在する、請求項1〜41のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 溶媒成分が、製剤の15重量%〜30重量%の量で存在する、請求項1〜42のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 溶媒成分が、製剤の20重量%〜25重量%の量で存在する、請求項1〜43のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 溶媒成分が、アルキレングリコールおよびポリアルキレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項1〜44のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 溶媒成分が、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項1〜45のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 治療剤が、遊離塩基を基準にして、製剤の0.5重量%の量で存在する、請求項1〜46のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 治療剤が、遊離塩基を基準にして、製剤の1重量%の量で存在する、請求項1〜46のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 治療剤が、遊離塩基を基準にして、製剤の1.5重量%の量で存在する、請求項1〜46のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 治療剤が、(R)−3−シクロペンチル−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]プロパンニトリルリン酸塩である、請求項1〜49のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 医薬製剤が、抗菌性保存剤成分を更に含む、請求項1〜50のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 抗菌性保存剤成分が、製剤の0.05重量%〜3重量%の量で存在する、請求項51に記載の医薬製剤。
- 抗菌性保存剤成分が、製剤の0.1重量%〜1重量%の量で存在する、請求項51または52に記載の医薬製剤。
- 抗菌性保存剤成分が、アルキルパラベンおよびフェノキシエタノールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項51〜53のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 抗菌性保存剤成分が、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびフェノキシエタノールから独立して選択される1つ以上の物質を含む、請求項51〜54のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 医薬製剤が、キレート剤成分を更に含む、請求項1〜55のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- キレート剤成分が、エデト酸二ナトリウムを含む、請求項56に記載の医薬製剤。
- 追加的医薬品が、化学療法剤、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、およびキナーゼ阻害剤から選択される、請求項1〜57のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 追加的医薬品が、ステロイドである、請求項1〜58のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 追加的医薬品が、コルチコステロイドである、請求項1〜59のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 追加的医薬品が、デキサメタゾンまたはプレドニゾンである、請求項1〜60のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 皮膚障害が、アトピー性皮膚炎または乾癬である、請求項1〜61のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 皮膚障害が、乾癬である、請求項1〜62のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 皮膚障害が、皮膚感作、皮膚刺激性、皮疹、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触性感作である、請求項1〜61のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 皮膚障害が、水疱性皮膚障害である、請求項1〜61のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 水疱性皮膚障害が、尋常性天疱瘡(PV)または水疱性類天疱瘡(BP)である、請求項65に記載の医薬製剤。
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