ME02763B - Derivati bipirazola kao inhibitori jak - Google Patents

Derivati bipirazola kao inhibitori jak

Info

Publication number
ME02763B
ME02763B MEP-2017-116A MEP2017116A ME02763B ME 02763 B ME02763 B ME 02763B ME P2017116 A MEP2017116 A ME P2017116A ME 02763 B ME02763 B ME 02763B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
bipyrazol
cyanomethyl
Prior art date
Application number
MEP-2017-116A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Yun-Long Li
Jincong Zhuo
Ding-Quan Qian
Song Mei
Ganfeng Cao
Yongchun Pan
Qun Li
Zhongjiang Jia
Original Assignee
Incyte Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Incyte Corp filed Critical Incyte Corp
Publication of ME02763B publication Critical patent/ME02763B/me

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (27)

1.Jedinjenje, koje ima Formulu I: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; gde: Cy1 je fenil, piridil, pirimidinil, pirazinil, ili piridazinil, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, 3, ili 4 grupe, koje se nezavisno biraju između R3, R4, R5 i R6; Y je N ili CH; R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-7 cikloalkil, C3-7 cikloalkil-C1-3 alkil, 4 - 7-mo člani heterocikloalkil, 4 – 7-mo člani heterocikloalkil-C1-3 alkil, fenil, fenil-C1-3 alkil, 5 - 6-to člani heteroaril ili 5 - 6-to člani heteroaril-C1-3 alkil, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, hloro, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil) i -C(=O)(C1-3 alkil); R2 je H ili C1-3 alkil; pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, hloro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil) i -N(C1-3 alkil)2; ili R1 i R2, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju neki 4-, 5- ili 6-člani heterocikloalkil prsten, koji je opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 substitutenta koji se nezavisno biraju između F, Cl, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -CH2CN i -CH2OH; R3 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -O(C1-3 fluoroalkil); R4 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R5 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R6 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R7 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b ili S(=O)2NR17aR17b, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, -OCF3, -OCHF2, i -OCH2F; R8 je H, F, Cl, C1-3 alkil, ili C1-3 haloalkil; R9 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R10 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R17 je C1-6 alkil, fenil ili 5 - 6-to člani heteroaril, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, 3 ili 4 supstituenta koji se nezavisno bira iz R27; R17a je H ili C1-3 alkil; R17b je C1-3 alkil, opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3 i -OCF3, -OCHF2 i -OCH2F; i svaki R27 se nezavisno bira između halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, cijano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alkil-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH- i (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-.
2.Jedinjenje prema Zahtevu 1, koje ima Formulu Ia: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; gde: X je N ili CR4; a W je N ili CR6.
3.Jedinjenje prema Zahtevu 1, koje ima Formulu Ia: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; gde: X je N ili CR4; W je N ili CR6; Y je N ili CH; R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, 4 – 6-to člani heterocikloalkil, ili 4 – 6-to člani heterocikloalkil-C1-3 alkil, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, hloro, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil) i -C(=O)(C1-3 alkil); R2 je H ili C1-3 alkil; pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, hloro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil) i -N(C1-3 alkil)2; ili R1 i R2, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju neki 4-, 5- ili 6-člani heterocikloalkil prsten, koji je opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 substitutenta koji se nezavisno biraju između fluoro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2 i -CH2CN; R3 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, -OCF3, -CF3, ili -O(C1-3 alkil); R4 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ili -O(C1-3 alkil); R5 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ili -O(C1-3 alkil); R6 je H, F, Cl, -CN, ili C1-3 alkil; R7 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b ili -S(=O)2NR17aR17b, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R8 je H, F, Cl, C1-3 alkil, ili C1-3 haloalkil; R9 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R10 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R17 je C1-6 alkil, fenil ili 5 – 6-to člani heteroaril, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, 3 ili 4 supstituenta koji se nezavisno biraju iz R27; R17a je H ili C1-3 alkil; R17b je C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH, i svaki R27 se nezavisno bira između halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, cijano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alki-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH- i (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-.
4.Jedinjenje prema Zahtevu 3, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, pri čemu je svaki pomenuti C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil i C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, -CF3 i metil; R2 je H ili metil; R3 je H, F, ili Cl; R4 je H ili F; R5 je H ili F; R6 je H ili F; R7 je H, metil, etil ili HO-CH2-; R8 je H ili metil; R9 je H, metil ili etil; i R10 je H, metil, etil ili HO-CH2-.
5.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 4, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) Y je N; ili b) Y je CH.
6.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 5, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) X je N; ili b) X je CR4; ili c) X je CR4, a R4 je H ili F.
7.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 6, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) W je N; ili b) W je CR6; ili c) W je CR6, a R6 je H, F, ili Cl; ili d) W je CR6, a R6 je H ili F; ili e) W je CR6, a R6 je H.
8.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 7, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R3 predstavlja H ili F.
9.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R5 predstavlja H ili F.
10.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 9, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) R2 je H ili metil; ili b) R2 je H.
11.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 10, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, pri čemu je svaki od pomenutih C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil i C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, -CF3 i metil; ili b) R1 je izopropil, etil, 1-metilpropil, 2,2,2-trifluoro-1-metiletil, 1-ciklopropiletil, ciklopropil, 1-trifluorometilciklopropil, 1-ciklopropil-2,2,2-trifluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, ili 2,2-difluoroetil; ili c) R1 je izopropil, etil, 1-metilpropil, ili 2,2,2-trifluoro-1-metiletil.
12.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 11, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R7 predstavlja H, metil, etil, ili HO-CH2-.
13.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 12, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde a) R8 je H ili metil; ili b) R8 je H.
14.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 13, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde a) R9 je H, metil ili etil; ili b) R9 je H; ili c) R9 je metil.
15.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 14, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde a) R10 je H, metil, etil, ili HO-CH2-; ili b) R10 je H; ili c) R10 je metil; ili d) R10 is etil; ili e) R10 je HO-CH2-.
16.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1-4 i 6-15, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, koje a) ima Formulu II: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili b) ima formulu III: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili c) ima formulu IV: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili d) ima formulu IIa: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili e) ima formulu IIIa: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili f) ima formulu IVa: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
17.Jedinjenje prema Zahtevu 1, koje se bira između: 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazin- 2-karboksamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilbenzamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-[3-(1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)-3-(cijanometil)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3,3’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilpirazin-2-karboksamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilpirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazin- 2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-etil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 4-{3-(cijanometil)-3-[3’-(hidroksimetil)-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}-2,5- difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-{3-(cijanometil)-3-[3-(hidroksimetil)-3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}- 2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
18.Jedinjenje prema Zahtevu 1, koje predstavlja 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
19.So prema Zahtevu 1, koja se bira između: 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidna so fosforne kiseline; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidna so hlorovodonične kiseline; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidna so bromovodonične kiseline; i 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidna so sumporne kiseline.
20.Kompozicija, koja sadrži neko jedinjenje ili so prema bilo kom od Zahteva 1 do 19, i neki farmaceutski prihvatljiv nosač.
21.Postupak inhibiranja aktivnosti JAK1, koji se sastoji od: a) dovođenja in vitro u kontakt JAK1 sa nekim jedinjenjem ili solju prema bilo kom od Zahteva 1 do 19; ili b) dovođenja in vitro u kontakt JAK1 sa nekim jedinjenjem ili solju prema bilo kom od Zahteva 1 do 19, pri čemu su pomenuto jedinjenje ili so selektivni prema JAK1, u poređenju sa JAK2.
22.Jedinjenje ili so prema bilo kom od Zahteva 1 do 19 za upotrebu, u nekom postupku za tretiranje neke autoimune bolesti, nekog kancera, nekog mijeloproliferativnog poremećaja, neke inflamatorne bolesti, neke bolesti resorpcije kosti ili odbacivanja transplantiranog organa.
23.Jedinjenje ili so za upotrebu prema Zahtevu 22, a pri tome a) pomenutu autoimunu bolest predstavlja neki poremećaj na koži, multipla skleroza, reumatoidni artritis, psorijatički artritis, juvenilni artritis, tip I dijabetesa, lupus, inflamatorna bolest utrobe, Crohn-ova bolest, mijastenija gravis, imunoglobulinske nefropatije, miokarditis, ili autoimuni poremećaj tiroide; ili b) pomenutu autoimunu bolest predstavlja reumatoidni artritis; ili c) pomenutu autoimunu bolest predstavlja neki poremećaj na koži; ili d) pomenutu autoimunu bolest predstavlja neki poremećaj na koži, pri čemu pomenuti poremećaj na koži predstavlja atopični dermatitis, psorijaza, senzibilizacija kože, iritacija kože, crvenilo kože, kontaktni dermatitis ili allergijska kontaktna senzibilizacija.
24.Jedinjenje ili so za upotrebu prema Zahtevu 22, što a) pomenuti kancer predstavlja neki čvrst tumor; ili b) pomenuti kancer predstavlja kancer prostate, kancer bubrega, kancer jetre, kancer dojke, kancer pluća, kancer tiroide, Kaposi-ev sarkom, Castleman-ova bolest ili kancer pankreasa; ili c) pomenuti kancer predstavlja limfom, leukemija, ili multipli mijelom.
25.Jedinjenje ili so za upotrebu prema Zahtevu 22, što a) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja policitemija vera (PV), esencijalna trombocitemija (ET), primarna mijelofibroza (PMF), hronična mijelogena leukemija (CML), hronična mijelomonocitna leukemija (CMML), hipereozinofilni sindrom (HES), idiopatska mijelofibroza (IMF) ili sistemska bolest mast ćelija (SMCD); ili b) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja mijelofibroza; ili c) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja primarna mijelofibroza (PMF); ili d) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja post policitemija vera mijelofibroza (Post-PV MF); ili e) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja post-esencijalna trombocitemija mijelofibroza (Post-ET MF).
26.Jedinjenje ili so za upotrebu prema bilo kom od Zahteva 1 do 19 u postupku tretiranja: a) nekog mijelodisplastičnog sindroma (MDS); ili b) nekog mijelodisplastičnog sindroma (MDS), pri čemu se pomenuti mijelodisplastični sindrom bira između refraktorne citopenije sa unilineažnom displazijom (RCUD), refraktorne anemje sa prstenastim sideroblastima (RARS), refraktorne citopenije sa multilineažnom displazijom, refraktorne anemije sa viškom blasta-1 (RAEB-1), refraktorne anemije sa viškom blasta -2 (RAEB-2), mijelodisplatičnog sindroma, neklasifikovane (MDS-U) i mijelodisplatičnog sindroma povezanog sa izolovanim del(5q).
27.Postupak za dobijanje 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidne soli fosforne kiseline, koji se sastoji od: (a) rastvaranja 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidne soli fosforne kiseline u metanolu, na nekoj temperaturi od 40°C do 70°C, uz formiranje primarne smeše; (b) dodavanja n-heptana ovoj primarnoj smeši, na nekoj temperaturi od 40°C do 70°C, uz formiranje sekundarne smeše; i (c) hlađenja ove sekundarne smeše, što daje 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu so fosforne kiseline.
MEP-2017-116A 2013-05-17 2014-05-16 Derivati bipirazola kao inhibitori jak ME02763B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361824683P 2013-05-17 2013-05-17
PCT/US2014/038388 WO2014186706A1 (en) 2013-05-17 2014-05-16 Bipyrazole derivatives as jak inhibitors
EP14732705.0A EP2997023B9 (en) 2013-05-17 2014-05-16 Bipyrazole derivatives as jak inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02763B true ME02763B (me) 2018-01-20

Family

ID=50983151

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2019-79A ME03355B (me) 2013-05-17 2014-05-16 Soli bipirazola kao inhibitori jak
MEP-2017-116A ME02763B (me) 2013-05-17 2014-05-16 Derivati bipirazola kao inhibitori jak

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2019-79A ME03355B (me) 2013-05-17 2014-05-16 Soli bipirazola kao inhibitori jak

Country Status (36)

Country Link
US (8) US9382231B2 (me)
EP (6) EP2997023B9 (me)
JP (5) JP6415543B2 (me)
KR (4) KR102442747B1 (me)
CN (2) CN105452239B (me)
AR (2) AR096330A1 (me)
AU (5) AU2014265279B2 (me)
BR (1) BR112015028501B8 (me)
CA (1) CA2911536C (me)
CL (1) CL2015003355A1 (me)
CR (2) CR20190156A (me)
CY (3) CY1119105T1 (me)
DK (4) DK4275756T3 (me)
EA (2) EA039660B1 (me)
ES (5) ES3047826T3 (me)
FI (2) FI3786162T3 (me)
HK (1) HK1245769B (me)
HR (5) HRP20231048T1 (me)
HU (5) HUE033587T2 (me)
IL (4) IL242453B (me)
LT (5) LT3786162T (me)
ME (2) ME03355B (me)
MX (2) MX373238B (me)
MY (1) MY174788A (me)
PE (2) PE20160126A1 (me)
PH (2) PH12015502563B1 (me)
PL (5) PL2997023T3 (me)
PT (5) PT2997023T (me)
RS (5) RS58743B1 (me)
SG (2) SG10201709469SA (me)
SI (5) SI3527263T1 (me)
SM (5) SMT202100040T1 (me)
TR (1) TR201905814T4 (me)
TW (4) TWI840646B (me)
UA (1) UA117830C2 (me)
WO (1) WO2014186706A1 (me)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI630207B (zh) 2005-12-13 2018-07-21 英塞特控股公司 作為傑納斯激酶（ＪＡＮＵＳ ＫＩＮＡＳＥ）抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔２，３-ｂ〕吡啶及吡咯并〔２，３-ｂ〕嘧啶
EP3070090B1 (en) 2007-06-13 2018-12-12 Incyte Holdings Corporation Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
AR076794A1 (es) 2009-05-22 2011-07-06 Incyte Corp Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo [2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo [2,3-d ]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus y composiciones farmaceuticas que los contienen
EP3643312A1 (en) 2009-05-22 2020-04-29 Incyte Holdings Corporation 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
EP2448938B9 (en) 2009-06-29 2015-06-10 Incyte Corporation Pyrimidinones as pi3k inhibitors
AR078012A1 (es) 2009-09-01 2011-10-05 Incyte Corp Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus
EP3050882B1 (en) 2010-03-10 2018-01-31 Incyte Holdings Corporation Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors
SG10201503983QA (en) 2010-05-21 2015-06-29 Incyte Corp Topical Formulation for a JAK Inhibitor
CN103415515B (zh) 2010-11-19 2015-08-26 因塞特公司 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物
TW201249844A (en) 2010-12-20 2012-12-16 Incyte Corp N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9H-purin-6-amines as PI3K inhibitors
PE20140832A1 (es) 2011-06-20 2014-07-14 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
KR102030609B1 (ko) 2011-09-02 2019-10-11 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｐｉ３ｋ 억제제로서 헤테로시클릴아민
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
TW201406761A (zh) 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
AU2013337824B2 (en) 2012-11-01 2018-03-08 Incyte Holdings Corporation Tricyclic fused thiophene derivatives as JAK inhibitors
PL2919766T3 (pl) 2012-11-15 2021-10-04 Incyte Holdings Corporation Postacie dawkowania ruksolitynibu o przedłużonym uwalnianiu
CN105189509B (zh) 2013-03-06 2017-12-19 因赛特公司 用于制备jak抑制剂的方法及中间体
SMT202100040T1 (it) 2013-05-17 2021-03-15 Incyte Corp Derivati di bipirazolo come inibitori di jak
SG10201912203XA (en) 2013-08-07 2020-02-27 Incyte Corp Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor
CA2940659C (en) * 2014-02-28 2023-01-03 Incyte Corporation Jak1 inhibitors for the treatment of myelodysplastic syndromes
KR20240153401A (ko) 2014-04-08 2024-10-22 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｊａｋ 및 ｐｉ3ｋ 억제제 조합에 의한 ｂ-세포 악성종양의 치료
JP2017514832A (ja) 2014-04-30 2017-06-08 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ１抑制剤を調製する方法及びその新しい形態
WO2015184305A1 (en) * 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
WO2016172712A2 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US9421199B2 (en) 2014-06-24 2016-08-23 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US9586949B2 (en) 2015-02-09 2017-03-07 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as PI3K-gamma inhibitors
DK3831833T3 (da) 2015-02-27 2022-11-14 Incyte Holdings Corp Fremgangsmåder til fremstillingen af en pi3k-inhibitor
US9732097B2 (en) 2015-05-11 2017-08-15 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
WO2016183063A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Crystalline forms of a pi3k inhibitor
EP3302426A4 (en) * 2015-05-29 2018-12-05 Sydnexis, Inc. D2o stabilized pharmaceutical formulations
EP4086259A1 (en) 2015-11-06 2022-11-09 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as pi3k-gamma inhibitors
WO2017120194A1 (en) 2016-01-05 2017-07-13 Incyte Corporation Pyridine and pyridimine compounds as pi3k-gamma inhibitors
WO2017223414A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Incyte Corporation HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-γ INHIBITORS
CN107759623B (zh) * 2016-08-23 2020-08-14 苏州旺山旺水生物医药有限公司 Jak抑制剂的中间体及其制备方法
JP7050761B2 (ja) * 2016-09-06 2022-04-08 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ８－（アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル化合物、組成物及びその使用方法
IL295978B2 (en) 2017-10-18 2024-01-01 Incyte Corp Condensed imidazole derivatives substituted by tertiary hydroxy groups as pi3k-gamma inhibitors
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
EP3746429B1 (en) 2018-01-30 2022-03-09 Incyte Corporation Processes for preparing (1-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
KR102830476B1 (ko) * 2018-02-16 2025-07-08 인사이트 코포레이션 사이토카인-관련 장애의 치료를 위한 jak1 경로 억제제
PT3773593T (pt) * 2018-03-30 2024-06-25 Incyte Corp Tratamento da hidradenite supurativa com inibidores de jak
EP3775284A1 (en) 2018-03-30 2021-02-17 Incyte Corporation Biomarkers for inflammatory skin disease
SG11202010092XA (en) 2018-04-13 2020-11-27 Incyte Corp Biomarkers for graft-versus-host disease
CN108484468A (zh) * 2018-05-11 2018-09-04 南京大学 芳基氮杂环丁烷类化合物的制备方法
CN119258070A (zh) 2018-06-01 2025-01-07 因赛特公司 治疗pi3k相关病症的给药方案
CR20250050A (es) 2018-09-05 2025-03-19 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3–quinasa (pi3k) (divisional 2021-0165)
IL282643B2 (en) 2018-10-31 2025-08-01 Incyte Corp A selective jak1 inhibitor for use in a method of treating hematological disease
PH12021551455A1 (en) 2018-12-19 2022-04-18 Incyte Corp Jak1 pathway inhibitors for the treatment of gastrointestinal disease
IL285999B2 (en) 2019-03-05 2026-01-01 Incyte Corp JAK1 inhibitor pathway for the treatment of chronic lung allograft dysfunction
US11624751B2 (en) 2019-03-19 2023-04-11 Incyte Corporation Biomarkers for vitiligo
BR112021018168B1 (pt) 2019-03-21 2023-11-28 Onxeo Composição farmacêutica, combinação e kit compreendendo uma molécula dbait e um inibidor de quinase para o tratamento de câncer
US20220372135A1 (en) 2019-09-27 2022-11-24 Disc Medicine, Inc. Methods for treating myelofibrosis and related conditions
US12360120B2 (en) 2019-10-10 2025-07-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
JP2022551649A (ja) 2019-10-10 2022-12-12 インサイト・コーポレイション 移植片対宿主病のバイオマーカー
JP7518900B2 (ja) * 2019-10-16 2024-07-18 インサイト・コーポレイション 皮膚エリテマトーデス及び扁平苔癬（ｌｐ）の治療のためのｊａｋ１阻害剤の使用
US11992490B2 (en) 2019-10-16 2024-05-28 Incyte Corporation Use of JAK1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and Lichen planus (LP)
CA3159348A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CA3177830A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Maria BECONI Anti-hemojuvelin (hjv) antibodies for treating myelofibrosis
CN115836065B (zh) * 2020-06-02 2025-07-01 因赛特公司 制备jak1抑制剂的方法
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
US11897889B2 (en) 2020-08-18 2024-02-13 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a JAK1 inhibitor
WO2022040180A1 (en) 2020-08-18 2022-02-24 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a jak inhibitor
CN112159394B (zh) * 2020-10-09 2021-10-22 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种作为jak激酶抑制剂的小分子化合物及其用途
TW202237125A (zh) 2020-12-04 2022-10-01 美商英塞特公司 用於治療皮膚疾病之jak抑制劑與維生素d類似物
AU2021396231A1 (en) * 2020-12-08 2023-06-22 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo
WO2022143629A1 (zh) * 2020-12-29 2022-07-07 上海岸阔医药科技有限公司 治疗与抗肿瘤剂相关的皮肤疾病或病症的试剂和方法
CN112933095A (zh) * 2020-12-29 2021-06-11 上海岸阔医药科技有限公司 预防或治疗egfr功能异常相关的副作用的方法
MX2023008141A (es) 2021-01-11 2023-10-20 Incyte Corp Terapia combinada que comprende el inhibidor de la vía de proteínas tirosina cinasas de janus cinasas (jak) y el inhibidor de la proteína cinasa asociada a rho (rock).
SI4333840T1 (sl) 2021-05-03 2026-01-30 Incyte Corporation Zaviralci poti jak1 za zdravljenje pruriga nodularisa
US12071439B2 (en) 2021-07-12 2024-08-27 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a JAK inhibitor
EP4565229A1 (en) 2022-08-05 2025-06-11 Incyte Corporation Treatment of urticaria using jak inhibitors
TW202438061A (zh) 2023-03-16 2024-10-01 美商英塞特公司 用於治療氣喘之ｊａｋ１路徑抑制劑
CN117186078A (zh) * 2023-11-06 2023-12-08 药康众拓(北京)医药科技有限公司 氘代氮杂环丁烷类jak抑制剂药物及用途
WO2025226637A1 (en) 2024-04-22 2025-10-30 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-colony stimulating factor 1 receptor antibody and a jak inhibitor

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60106847U (ja) 1983-12-27 1985-07-20 富士重工業株式会社 室外後写鏡
JP2650681B2 (ja) 1987-07-10 1997-09-03 株式会社ブリヂストン 空気ばね
JPH0515775Y2 (me) 1987-07-13 1993-04-26
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
WO2000009495A1 (en) 1998-08-11 2000-02-24 Novartis Ag Isoquinoline derivatives with angiogenesis inhibiting activity
US6133031A (en) 1999-08-19 2000-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
DE60105023T2 (de) 2000-06-28 2005-08-18 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Nassvermahlungsverfahren
MXPA04002243A (es) 2001-09-19 2004-06-29 Aventis Pharma Sa Compuestos quimicos.
CN101703509A (zh) 2001-10-30 2010-05-12 诺瓦提斯公司 作为flt3受体酪氨酸激酶活性抑制剂的星形孢菌素衍生物
AR037647A1 (es) 2002-05-29 2004-12-01 Novartis Ag Derivados de diarilurea utiles para el tratamiento de enfermedades dependientes de la cinasa de proteina
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
TWI335913B (en) 2002-11-15 2011-01-11 Vertex Pharma Diaminotriazoles useful as inhibitors of protein kinases
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
AR045944A1 (es) 2003-09-24 2005-11-16 Novartis Ag Derivados de isoquinolina 1.4-disustituidas
BRPI0517887A (pt) 2004-11-24 2008-10-21 Novartis Ag combinações de inibidores de jaks
TWI630207B (zh) 2005-12-13 2018-07-21 英塞特控股公司 作為傑納斯激酶（ＪＡＮＵＳ ＫＩＮＡＳＥ）抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔２，３-ｂ〕吡啶及吡咯并〔２，３-ｂ〕嘧啶
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
EP3070090B1 (en) 2007-06-13 2018-12-12 Incyte Holdings Corporation Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile
ES2569528T3 (es) * 2007-11-16 2016-05-11 Incyte Holdings Corporation 4-pirazolil-N-arilpirimidin-2-aminas y 4-pirazolil-N-heteroarilpirimidin-2-aminas como inhibidores de quinasas Janus
PL2288610T3 (pl) * 2008-03-11 2017-12-29 Incyte Holdings Corporation Azetydynowe i cyklobutanowe pochodne jako inhibitory jak
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
TWI665200B (zh) 2009-01-15 2019-07-11 英塞特公司 製造ｊａｋ抑制劑之方法及相關中間化合物
EP3643312A1 (en) 2009-05-22 2020-04-29 Incyte Holdings Corporation 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
AR076794A1 (es) * 2009-05-22 2011-07-06 Incyte Corp Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo [2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo [2,3-d ]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR078012A1 (es) 2009-09-01 2011-10-05 Incyte Corp Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus
CN105541847B (zh) 2009-10-09 2019-08-16 因西特控股公司 3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈的羟基衍生物、酮基衍生物和葡糖苷酸衍生物
CN102844317B (zh) 2010-02-18 2015-06-03 因西特公司 作为Janus激酶抑制剂的环丁烷和甲基环丁烷衍生物
EP3050882B1 (en) 2010-03-10 2018-01-31 Incyte Holdings Corporation Piperidin-4-yl azetidine derivatives as jak1 inhibitors
PH12012502046A1 (en) * 2010-04-14 2017-07-26 Array Biopharma Inc 5,7-substituted~imidazo[1,2-c]pyrimidines as inhibitors of jak kinases
SG10201503983QA (en) 2010-05-21 2015-06-29 Incyte Corp Topical Formulation for a JAK Inhibitor
CN103415515B (zh) * 2010-11-19 2015-08-26 因塞特公司 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物
US9034884B2 (en) 2010-11-19 2015-05-19 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors
CA2820109C (en) * 2010-12-10 2018-01-09 Rottapharm S.P.A. Pyridine amide derivatives as ep4 receptor antagonists
WO2012116248A1 (en) 2011-02-24 2012-08-30 Massachusetts Institute Of Technology ALTERNATIVELY SPLICED mRNA ISOFORMS AS PROGNOSTIC INDICATORS FOR METASTATIC CANCER
PE20140832A1 (es) * 2011-06-20 2014-07-14 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
AU2012313094B2 (en) 2011-09-22 2017-02-02 Intervet International B.V. Pyrazole carboxamides as janus kinase inhibitors
TW201406761A (zh) * 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
AU2013337824B2 (en) 2012-11-01 2018-03-08 Incyte Holdings Corporation Tricyclic fused thiophene derivatives as JAK inhibitors
PL2919766T3 (pl) 2012-11-15 2021-10-04 Incyte Holdings Corporation Postacie dawkowania ruksolitynibu o przedłużonym uwalnianiu
CN105189509B (zh) 2013-03-06 2017-12-19 因赛特公司 用于制备jak抑制剂的方法及中间体
EP2803668A1 (en) 2013-05-17 2014-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel (cyano-dimethyl-methyl)-isoxazoles and -[1,3,4]thiadiazoles
WO2014184328A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 6-bridged heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
US9371282B2 (en) 2013-05-17 2016-06-21 Centrexion Therapeutics Corporation Somatostatin receptor subtype 4 (SSTR4) agonists
SMT202100040T1 (it) * 2013-05-17 2021-03-15 Incyte Corp Derivati di bipirazolo come inibitori di jak
SG10201912203XA (en) 2013-08-07 2020-02-27 Incyte Corp Sustained release dosage forms for a jak1 inhibitor
CA2940659C (en) 2014-02-28 2023-01-03 Incyte Corporation Jak1 inhibitors for the treatment of myelodysplastic syndromes
JP2017514832A (ja) 2014-04-30 2017-06-08 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ１抑制剤を調製する方法及びその新しい形態
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
HRP20192009T1 (hr) 2014-12-16 2020-02-07 Novartis Ag Spojevi izoksazol hidroksamske kiseline kao inhibitori lpxc-a
KR102830476B1 (ko) 2018-02-16 2025-07-08 인사이트 코포레이션 사이토카인-관련 장애의 치료를 위한 jak1 경로 억제제
CN115836065B (zh) 2020-06-02 2025-07-01 因赛特公司 制备jak1抑制剂的方法
TW202237125A (zh) 2020-12-04 2022-10-01 美商英塞特公司 用於治療皮膚疾病之jak抑制劑與維生素d類似物
AU2021396231A1 (en) 2020-12-08 2023-06-22 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo

Also Published As

Publication number Publication date
EP3231801A1 (en) 2017-10-18
RS61482B1 (sr) 2021-03-31
PT4275756T (pt) 2025-10-31
PH12015502563B1 (en) 2019-04-26
HRP20231048T1 (hr) 2023-12-22
TW202116320A (zh) 2021-05-01
EA202090291A2 (ru) 2020-05-31
EA039660B1 (ru) 2022-02-24
PT3527263T (pt) 2021-02-01
AR118120A2 (es) 2021-09-22
DK4275756T3 (da) 2025-09-29
US9382231B2 (en) 2016-07-05
HUE053122T2 (hu) 2021-06-28
BR112015028501B1 (pt) 2022-11-01
JP6775560B2 (ja) 2020-10-28
CY1123756T1 (el) 2022-05-27
NZ753637A (en) 2020-11-27
RS56012B1 (sr) 2017-09-29
CN105452239B (zh) 2017-11-21
IL242453B (en) 2019-11-28
JP2022163162A (ja) 2022-10-25
NZ753639A (en) 2020-11-27
DK3231801T3 (en) 2019-04-15
PL4275756T3 (pl) 2026-01-26
HK1221466A1 (en) 2017-06-02
PL3527263T3 (pl) 2021-05-17
IL264409A (en) 2019-02-28
EP4275756A3 (en) 2024-02-07
MX385187B (es) 2025-03-14
TW202432140A (zh) 2024-08-16
LT3231801T (lt) 2019-08-12
EP2997023B9 (en) 2018-06-13
SMT201700258T1 (it) 2017-07-18
EP3786162B1 (en) 2023-08-09
HRP20210119T1 (hr) 2021-03-05
KR102341908B1 (ko) 2021-12-23
HRP20170795T1 (hr) 2017-08-25
TR201905814T4 (tr) 2019-05-21
SI3231801T1 (sl) 2019-05-31
US20160289215A1 (en) 2016-10-06
BR112015028501B8 (pt) 2023-01-24
CR20150633A (es) 2016-04-05
SG10201709469SA (en) 2017-12-28
US9926301B2 (en) 2018-03-27
HK1245769B (en) 2020-02-07
NZ753636A (en) 2020-11-27
EA036448B1 (ru) 2020-11-11
PH12018502125A1 (en) 2019-03-25
IL282644A (en) 2021-06-30
SG11201509180WA (en) 2015-12-30
EP2997023B1 (en) 2017-03-22
PL2997023T3 (pl) 2017-08-31
SMT201900223T1 (it) 2019-07-11
AU2014265279B2 (en) 2018-09-27
US20200010456A1 (en) 2020-01-09
LT4275756T (lt) 2025-11-10
AU2014265279A1 (en) 2015-11-26
KR102442747B1 (ko) 2022-09-14
ES3047826T3 (en) 2025-12-05
DK3786162T3 (da) 2023-10-09
EP4620528A3 (en) 2025-11-26
AU2021202685B2 (en) 2022-11-17
EA202090291A3 (ru) 2020-06-30
KR102729910B1 (ko) 2024-11-15
TWI719401B (zh) 2021-02-21
AR096330A1 (es) 2015-12-23
CR20190156A (es) 2019-05-16
KR20210120120A (ko) 2021-10-06
JP2019011364A (ja) 2019-01-24
TW201940479A (zh) 2019-10-16
LT2997023T (lt) 2017-06-26
JP7126741B2 (ja) 2022-08-29
AU2018223058A1 (en) 2018-09-20
US20240150327A1 (en) 2024-05-09
US20250206726A1 (en) 2025-06-26
US11591318B2 (en) 2023-02-28
KR20160019905A (ko) 2016-02-22
LT3527263T (lt) 2021-05-10
KR20220127371A (ko) 2022-09-19
SMT202100040T1 (it) 2021-03-15
TW201512191A (zh) 2015-04-01
AU2022263454A1 (en) 2022-12-08
HUE073609T2 (hu) 2026-01-28
US11001571B2 (en) 2021-05-11
MX2015015738A (es) 2016-03-16
KR102663357B1 (ko) 2024-05-14
PL3786162T3 (pl) 2024-04-08
US20210238168A1 (en) 2021-08-05
SI4275756T1 (sl) 2025-12-31
CA2911536A1 (en) 2014-11-20
AU2022263454B2 (en) 2024-01-18
PT3786162T (pt) 2023-10-20
ME03355B (me) 2019-10-20
HRP20190713T1 (hr) 2019-06-14
CY1121763T1 (el) 2020-07-31
ES2960731T3 (es) 2024-03-06
CY1119105T1 (el) 2018-02-14
LT3786162T (lt) 2023-11-27
PL3231801T3 (pl) 2019-07-31
KR20240063187A (ko) 2024-05-10
HUE063817T2 (hu) 2024-01-28
PT2997023T (pt) 2017-05-31
PH12015502563A1 (en) 2016-02-22
US20180312492A1 (en) 2018-11-01
RS58743B1 (sr) 2019-06-28
AU2020202000A1 (en) 2020-04-09
EP2997023A1 (en) 2016-03-23
BR112015028501A2 (pt) 2017-07-25
EP3231801B1 (en) 2019-02-13
EP4275756A2 (en) 2023-11-15
US20230159501A1 (en) 2023-05-25
SI2997023T1 (sl) 2017-07-31
TWI840646B (zh) 2024-05-01
MX373238B (es) 2020-05-08
JP6415543B2 (ja) 2018-10-31
JP2016519147A (ja) 2016-06-30
SMT202500397T1 (it) 2025-11-10
HRP20251220T1 (hr) 2025-12-05
MY174788A (en) 2020-05-14
HUE043573T2 (hu) 2019-08-28
US10435392B2 (en) 2019-10-08
PT3231801T (pt) 2019-05-24
DK3527263T3 (da) 2021-01-25
SI3527263T1 (sl) 2021-05-31
AU2020202000B2 (en) 2021-03-11
CL2015003355A1 (es) 2016-05-27
CN105452239A (zh) 2016-03-30
EP3527263A1 (en) 2019-08-21
UA117830C2 (uk) 2018-10-10
IL264409B (en) 2021-05-31
AU2018223058B2 (en) 2020-01-02
HUE033587T2 (hu) 2017-12-28
EP4620528A2 (en) 2025-09-24
AU2021202685A1 (en) 2021-05-27
EP3786162A1 (en) 2021-03-03
PE20200527A1 (es) 2020-03-09
TWI885650B (zh) 2025-06-01
CN107698569B (zh) 2020-11-27
RS64591B1 (sr) 2023-10-31
JP2021008493A (ja) 2021-01-28
TWI664176B (zh) 2019-07-01
CA2911536C (en) 2021-07-20
IL287313A (en) 2021-12-01
MX2020004506A (es) 2021-08-09
IL282644B (en) 2021-10-31
SI3786162T1 (sl) 2024-02-29
US11905275B2 (en) 2024-02-20
US20140343030A1 (en) 2014-11-20
RS67392B1 (sr) 2025-11-28
CN107698569A (zh) 2018-02-16
ES2845210T3 (es) 2021-07-26
JP2024105557A (ja) 2024-08-06
EP3527263B1 (en) 2020-10-28
ES2720073T3 (es) 2019-07-17
FI4275756T3 (fi) 2025-10-20
WO2014186706A1 (en) 2014-11-20
NZ713999A (en) 2020-11-27
EP4275756B1 (en) 2025-09-03
PE20160126A1 (es) 2016-02-24
NZ753638A (en) 2020-11-27
IL287313B (en) 2022-03-01
EA201592199A1 (ru) 2016-05-31
ES2626793T3 (es) 2017-07-26
US12247020B2 (en) 2025-03-11
FI3786162T3 (fi) 2023-10-02
SMT202300352T1 (it) 2024-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02763B (me) Derivati bipirazola kao inhibitori jak
JP2016519147A5 (me)
ES2923760T3 (es) Composiciones y métodos para la producción de compuestos de pirimidina y piridina con actividad inhibidora de BTK
ES2879474T3 (es) Compuestos y composiciones para modular las actividades de la quinasa mutante de EGFR
HRP20170456T1 (hr) Novi kondenzirani derivati pirimidina, namijenjeni inhibiranju aktivnosti tirozinske kinaze
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
HRP20140437T1 (hr) Bicikliäśki spojevi i njihove uporabe kao dualnih c-src/jak inhibitora
JP2014520146A5 (me)
HRP20230458T1 (hr) Piridazinoni kao inhibitori parp7
ES2697697T3 (es) Compuestos de pirimidina y piridina novedosos y su uso
ES2622583T3 (es) 4-(Orto)-fluorofenil-5-fluoropirimidin-2-ilaminas que contienen un grupo sulfoximina
PE20190336A1 (es) Nuevos derivados de amonio, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR097024A1 (es) Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
HRP20250161T1 (hr) Sol od lsd1 inhibitora
HRP20170017T1 (hr) Inhibitori tirozin kinaze
CN110573500A (zh) N-(氮杂芳基)环内酰胺-1-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
ES2743799T3 (es) Nuevos compuestos macrocíclicos
HRP20171660T1 (hr) Spojevi i postupci za modulaciju kinaze, te indikacije za njih
RU2009127095A (ru) Новые оксадиазольные соединения
SI2800743T1 (en) Therapeutically active compounds and methods for their use
RU2016122094A (ru) Замещенные бензамиды для борьбы с членистоногими
RU2014131378A (ru) Ингибиторы бромдомена
NZ630875A (en) Heterocyclic compounds and uses thereof