RU2014121073A - Бициклические соединения пиперазина - Google Patents

Бициклические соединения пиперазина Download PDF

Info

Publication number
RU2014121073A
RU2014121073A RU2014121073/04A RU2014121073A RU2014121073A RU 2014121073 A RU2014121073 A RU 2014121073A RU 2014121073/04 A RU2014121073/04 A RU 2014121073/04A RU 2014121073 A RU2014121073 A RU 2014121073A RU 2014121073 A RU2014121073 A RU 2014121073A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
och
cancer
disease
disorder
compound
Prior art date
Application number
RU2014121073/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2628616C2 (ru
Inventor
Джеймс Джон Кроуфорд
Даниэль Фред Ортвайн
Венди Б. Янг
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014121073A publication Critical patent/RU2014121073A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628616C2 publication Critical patent/RU2628616C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:или его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:сплошной/пунктирной линиейпоказана простая или двойная связь;Xпредставляет собой CRили Ν;Xпредставляет собой CRили Ν;Xпредставляет собой CRили Ν;где ни один, один или два из Χ, Xи Xпредставляют собой Ν;Υи Υнезависимо выбраны из СН и Ν;Υпредставляет собой С или Ν;Υпредставляет собой CR, N или ΝΗ;где один или два из Υ, Υ, Υи Υпредставляют собой Ν;R, Rи Rнезависимо выбраны из Н, F, Cl, -NH, -NHCH, -N(CH), -ОН, -ОСН, -ОСНСН, -ОСНСНОН, и C-Cалкила, необязательно замещенного F, Cl, CN, -NH, -NHCH, -N(CH), -ОН, -ОСН, -ОСНСНи -ОСНСНОН;Rвыбран из Н, F, Cl, CN, -СНОН, -СН(СН)ОН, -С(СН)ОН, -CH(CF)OH, -CHF, -CHF, -CHCHF, -CF, -C(O)NH, -C(O)NHCH, -C(O)N(CH), -NH, -NHCH, -N(CH), -NHC(O)CH, -OH, -OCH, -OCHCH, -OCHCHOH, циклопропила, циклопропилметила, 1-гидроксициклопропила, имидазолила, пиразолила, 3-гидрокси-оксетан-3-ила, оксетан-3-ила и азетидин-1-ила;Rвыбран из -СН, -СНСН, -СНОН, -CHF, -CHF, -CF, -CN и -CHCHOH;либо две группы Rобразуют 3-, 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;либо группа Rи группа Rобразует 3-, 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;n равно 0, 1, 2, 3 или 4;Rвыбран из Н, Cl, -СН, -СНСН, -СНСНОН, -CHF, -CHF, -CF, -NH, -NHCH, -N(CH), -OH, -OCH, -OCHCHи -OCHCHOH;Rвыбран из следующих структур:где волнистой линией указано место присоединения;Rвыбран из Н, -СН, -S(O)CH, циклопропила, азетидин-3-ила, оксетан-3-ила и морфолин-4-ила;Ζ представляет собой CRили Ν; где Rвыбран из Н, F, Cl, -СН, -СНСН, -СНСНОН, -NH, -NHCH, -N(CH), -ОН, -ОСН, -ОСНСНи -ОСНСНОН.2. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы Ia:3. Соединение по п. 2, имеющее структуру формулы Ib:4. Соединение по п. 1, выбранное из соединений формул Ic-Ih, имеющих следующие структуры:5. Соединение по п. 1,

Claims (26)

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:
Figure 00000001
или его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:
сплошной/пунктирной линией
Figure 00000002
показана простая или двойная связь;
X1 представляет собой CR1 или Ν;
X2 представляет собой CR2 или Ν;
X3 представляет собой CR3 или Ν;
где ни один, один или два из Χ1, X2 и X3 представляют собой Ν;
Υ1 и Υ2 независимо выбраны из СН и Ν;
Υ3 представляет собой С или Ν;
Υ4 представляет собой CR6, N или ΝΗ;
где один или два из Υ1, Υ2, Υ3 и Υ4 представляют собой Ν;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, F, Cl, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН2СН2ОН, и C1-C3 алкила, необязательно замещенного F, Cl, CN, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -ОСН2СН2ОН;
R4 выбран из Н, F, Cl, CN, -СН2ОН, -СН(СН3)ОН, -С(СН3)2ОН, -CH(CF3)OH, -CH2F, -CHF2, -CH2CHF2, -CF3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2OH, циклопропила, циклопропилметила, 1-гидроксициклопропила, имидазолила, пиразолила, 3-гидрокси-оксетан-3-ила, оксетан-3-ила и азетидин-1-ила;
R5 выбран из -СН3, -СН2СН3, -СН2ОН, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CN и -CH2CH2OH;
либо две группы R5 образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
либо группа R5 и группа R8 образует 3-, 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R6 выбран из Н, Cl, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2ОН, -CH2F, -CHF2, -CF3, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 и -OCH2CH2OH;
R7 выбран из следующих структур:
Figure 00000003
Figure 00000004
где волнистой линией указано место присоединения;
R8 выбран из Н, -СН3, -S(O)2CH3, циклопропила, азетидин-3-ила, оксетан-3-ила и морфолин-4-ила;
Ζ представляет собой CR9 или Ν; где R9 выбран из Н, F, Cl, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2ОН, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3 и -ОСН2СН2ОН.
2. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы Ia:
Figure 00000005
3. Соединение по п. 2, имеющее структуру формулы Ib:
Figure 00000006
4. Соединение по п. 1, выбранное из соединений формул Ic-Ih, имеющих следующие структуры:
Figure 00000007
5. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой Ν, X2 представляет собой CR2, и X3 представляет собой CR3.
6. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой CR1, X2 представляет собой Ν, и X3 представляет собой CR3.
7. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой CR1, X2 представляет собой CR2, и X3 представляет собой N.
8. Соединение по п. 1, выбранное из соединений, где: X1 и X3 представляют собой Ν, X1 и X2 представляют собой N или X2 и X3 представляют собой N.
9. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -СН2ОН.
10. Соединение по п. 4, где X2 представляет собой CR2, и R2 представляет собой F.
11. Соединение по п. 5, где X1 и X3 представляют собой СН.
12. Соединение по п. 1, где Υ4 представляет собой CR6, и R6 представляет собой СН3.
13. Соединение по п. 1, выбранное из таблицы 1.
14. Соединение по п. 1, выбранное из таблицы 2.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемый носитель, вещество, способствующее скольжению, разбавитель или эксципиент.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, дополнительно содержащая терапевтическое средство.
17. Способ получения фармацевтической композиции, включающий комбинирование соединения по любому из пп. 1-14 с фармацевтически приемлемым носителем.
18. Способ лечения заболевания или расстройства, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 15 пациенту, страдающему заболеванием или расстройством, выбранным из иммунных расстройств, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройства метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, где заболевание или расстройство является опосредованным тирозинкиназой Брутона.
19. Способ по п. 18, где заболевание или расстройство представляет собой иммунное расстройство.
20. Способ по п. 19, где иммунное расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
21. Способ по п. 18, где заболевание или расстройство представляет собой системное и локальное воспаление, артрит, воспаление, обусловленное подавлением иммунитета, отторжение трансплантата органа, аллергию, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, дерматит, астму, системную красную волчанку, синдром Шегрена, рассеянный склероз, склеродерму/системный склероз, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП), васкулит, обусловленный антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА), хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), псориаз.
22. Способ по п. 18, где заболевание или расстройство представляет собой рак, выбранный из рака молочной железы, яичника, шейки матки, простаты, семенника, мочеполовых путей, пищевода, гортани; глиобластомы, нейробластомы; рака желудка, кожи; кератоакантомы; рака легкого; эпидермоидной карциномы; гигантоклеточной карциномы; немелкоклеточной карциномы легкого (НМКЛ), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легкого; рака кости, ободочной кишки; аденомы; рака поджелудочной железы, аденокарциномы; рака щитовидной железы; фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы; семиномы; меланомы; саркомы; карциномы мочевого пузыря; карциномы печени и желчных протоков; карциномы почки, поджелудочной железы; миелоидных расстройств; лимфомы, ′′волосатых′′ клеток; рака щечного кармана, носоглотки, глотки, губы, языка, полости рта, тонкого кишечника, прямой и ободочной кишки, толстого кишечника, прямой кишки, головного мозга и центральной нервной системы; лимфомы Ходжкина; лейкоза; рака бронхов, щитовидной железы, печени и внутрипеченочного желчного протока, печеночно-клеточного рака, рака желудочно-кишечного тракта; глиомы/глиобластомы; рака эндометрия; меланомы; рака почки и почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, множественной миеломы, острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, лимфоцитарного лейкоза, хронического лимфоидного лейкоза (ХЛЛ), миелоидного лейкоза; рака полости рта и глотки, неходжкинской лимфомы, меланомы и ворсинчатой аденомы ободочной кишки.
23. Способ по п. 18, дополнительно включающий введение дополнительного терапевтического средства, выбранного из противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, химиотерапевтического средства, средства, усиливающего апоптоз, нейротропного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения расстройств крови, средства для лечения диабета и средства для лечения иммунодефицитных расстройств.
24. Набор для лечения состояния, опосредованного тирозинкиназой Брутона, содержащий следующие компоненты:
a) фармацевтическую композицию по п. 15; и
b) инструкции по применению.
25. Фармацевтическая композиция по п. 15, применяемая в качестве лекарственного средства при лечении заболевания или расстройства, выбранного из иммунных расстройств, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройства метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств, где заболевание или расстройство опосредовано тирозинкиназой Брутона.
26. Применение фармацевтической композиции по п. 15 при получении лекарственного средства для лечения иммунных расстройств, рака, сердечно-сосудистого заболевания, вирусной инфекции, воспаления, расстройства метаболизма/эндокринной функции и неврологических расстройств; где заболевание или расстройство опосредовано тирозинкиназой Брутона.
RU2014121073A 2011-11-03 2012-11-02 Бициклические соединения пиперазина RU2628616C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161555396P 2011-11-03 2011-11-03
US61/555,396 2011-11-03
PCT/US2012/063171 WO2013067260A1 (en) 2011-11-03 2012-11-02 Bicyclic piperazine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014121073A true RU2014121073A (ru) 2015-12-10
RU2628616C2 RU2628616C2 (ru) 2017-08-21

Family

ID=47279001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121073A RU2628616C2 (ru) 2011-11-03 2012-11-02 Бициклические соединения пиперазина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8722676B2 (ru)
EP (1) EP2773640B1 (ru)
JP (1) JP5808869B2 (ru)
KR (1) KR20140096100A (ru)
CN (1) CN104105697B (ru)
BR (1) BR112014010391A2 (ru)
CA (1) CA2852964A1 (ru)
ES (1) ES2552514T3 (ru)
HK (1) HK1201268A1 (ru)
MX (1) MX2014005285A (ru)
RU (1) RU2628616C2 (ru)
WO (1) WO2013067260A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014013582A2 (pt) * 2011-12-09 2017-06-13 Hoffmann La Roche inibidores de quinase de tirosina de bruton
EP2813504A1 (en) * 2013-06-14 2014-12-17 Institut Quimic De Sarriá Cets, Fundació Privada 4-Amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(phenylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one derivatives, synthesis and uses thereof
BR112015029972A2 (pt) 2013-07-03 2017-07-25 Hoffmann La Roche composto, composição farmacêutica, processo para a preparação de uma composição farmacêutica, método para o tratamento de uma doença, conjunto e utilização de um composto
CN103360399B (zh) * 2013-08-02 2016-03-02 北京大学 6-芳基取代-咪唑-[1,2-b]哒嗪类衍生物，其制备方法及用途
WO2015082583A1 (en) 2013-12-05 2015-06-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds with electrophilic functionality
RU2653500C2 (ru) * 2013-12-13 2018-05-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2016139697A (ru) 2014-03-12 2018-04-12 Новартис Аг Комбинация, содержащая ингибитор btk и ингибитор akt
WO2015157955A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Abbvie Inc. Heterocyclic btk inhibit ors
EP2991990B1 (en) 2014-05-23 2017-02-01 Active Biotech AB Novel compounds useful as s100-inhibitors
CN106922146B (zh) 2014-10-02 2020-05-26 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗由布鲁顿酪氨酸激酶(btk)介导的疾病的吡唑甲酰胺化合物
JP6368043B2 (ja) * 2014-10-27 2018-08-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 三環式ラクタム化合物の製造法
EP4023645A1 (en) * 2015-03-10 2022-07-06 Aurigene Discovery Technologies Limited 1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators
CN104744463A (zh) * 2015-03-31 2015-07-01 山东友帮生化科技有限公司 6-氯-8-溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
FR3037959B1 (fr) * 2015-06-23 2017-08-04 Servier Lab Nouveaux derives bicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2018087021A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Merck Patent Gmbh Substituted quinoxaline derivatives as inhibitors of pfkfb
WO2018100070A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic amide compounds and methods of use thereof
AU2017376580B2 (en) * 2016-12-15 2020-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing BTK inhibitors
CA3048376A1 (en) 2016-12-27 2018-07-05 Riken Bmp-signal-inhibiting compound
CN109206435B (zh) * 2017-06-29 2020-09-08 中国医药研究开发中心有限公司 噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物及其制备方法和医药用途
RS65308B1 (sr) 2017-07-14 2024-04-30 Hoffmann La Roche Biciklična ketonska jedinjenja i postupci za njihovu upotrebu
EP3704097B1 (en) 2017-10-31 2023-10-25 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic sulfones and sulfoxides and methods of use thereof
CN110256446B (zh) * 2018-08-01 2021-12-14 上海海雁医药科技有限公司 苯并杂环取代的环戊二烯并[4,5]吡咯并吡嗪-1-酮衍生物及其应用
CN113939292A (zh) 2019-02-25 2022-01-14 广州麓鹏制药有限公司 Btk及其突变体的抑制剂
US20220363689A1 (en) 2019-10-05 2022-11-17 Newave Pharmaceutical Inc. Inhibitor of btk and mutants thereof
TW202140488A (zh) * 2020-02-20 2021-11-01 大陸商和記黃埔醫藥（上海）有限公司 雜芳基雜環化合物及其用途
CN115461343A (zh) * 2020-04-30 2022-12-09 百济神州(北京)生物科技有限公司 Ptotac btk降解剂的制备方法
US20230348471A1 (en) * 2020-06-18 2023-11-02 Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co., Ltd. Bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor
CA3195525A1 (en) * 2020-09-21 2022-03-24 Hutchison Medipharma Limited Heteroaryl heterocyclic compounds and uses thereof
US20230382900A1 (en) 2020-10-30 2023-11-30 Newave Pharmaceutical Inc. Inhibitors of btk
JP7490548B2 (ja) 2020-12-14 2024-05-27 住友化学株式会社 高分子化合物の製造方法
EP4263552A1 (en) 2020-12-20 2023-10-25 Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company Ltd. Btk degrader
WO2023143491A1 (zh) * 2022-01-28 2023-08-03 和记黄埔医药（上海）有限公司 7,8-二氢-2h-环戊二烯并吡咯并吡嗪酮化合物的合成方法

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
DE4224133A1 (de) * 1992-07-22 1994-01-27 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
BR0211073A (pt) 2001-07-12 2004-12-14 Avecia Ltd Sistema de catalisador, e, processos para a preparação de um catalisador microencapsulado, de bifenilas opcionalmente substituìdas, de alcenos opcionalmente substituìdos, de um produto hidrogenado e de dióis
US6514989B1 (en) * 2001-07-20 2003-02-04 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted 1,2,4-triazolo pyridine derivatives
WO2005014599A1 (en) * 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
US7393848B2 (en) 2003-06-30 2008-07-01 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
AU2005304473A1 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1 , 2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity
TW200716551A (en) 2005-03-10 2007-05-01 Cgi Pharmaceuticals Inc Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
CN109053523B (zh) 2005-10-07 2022-03-25 埃克塞利希斯股份有限公司 作为用于治疗增生性疾病的mek抑制剂的吖丁啶
US7838523B2 (en) 2006-09-11 2010-11-23 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
AR063946A1 (es) 2006-09-11 2009-03-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas pirimidinas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
PE20080839A1 (es) 2006-09-11 2008-08-23 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas
NZ601278A (en) * 2006-09-22 2013-09-27 Pharmacyclics Inc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
CL2008002793A1 (es) 2007-09-20 2009-09-04 Cgi Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras
JP5643105B2 (ja) * 2007-12-14 2014-12-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 新規イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及びイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体
US8426441B2 (en) 2007-12-14 2013-04-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US7683064B2 (en) 2008-02-05 2010-03-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
JP5529852B2 (ja) 2008-05-06 2014-06-25 ジリード コネティカット，インコーポレイティド 置換アミド、その製造法及びＢｔｋインヒビターとしての使用
RU2500680C2 (ru) * 2008-06-24 2013-12-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
KR101523451B1 (ko) 2008-07-02 2015-05-27 에프. 호프만-라 로슈 아게 키나아제 억제제로서의 신규 페닐피라지논
WO2010006947A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel phenyl-imidazopyridines and pyridazines
MX2010013190A (es) * 2008-07-18 2010-12-20 Hoffmann La Roche Fenilimidazopirazinas novedosas.
WO2010011837A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
WO2010056875A1 (en) 2008-11-12 2010-05-20 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinones and their use as btk inhibitors
WO2010068810A2 (en) * 2008-12-10 2010-06-17 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof
WO2010126960A1 (en) * 2009-04-29 2010-11-04 Locus Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolotriazine compounds
TWI711610B (zh) * 2009-09-04 2020-12-01 美商百健Ｍａ公司 布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑
PT2545052E (pt) * 2010-03-11 2015-02-18 Gilead Connecticut Inc Inibidores da syk à base de imidazopiridinas
CN103038233B (zh) 2010-05-07 2017-06-20 吉利德康涅狄格有限公司 吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
BR112013007499A2 (pt) 2010-09-01 2016-07-12 Genentech Inc piridazinonas - métodos de criação e usos
US9249123B2 (en) 2010-09-01 2016-02-02 Genentech, Inc. Pyridinones/pyrazinones, method of making, and method of use thereof
SG194728A1 (en) 2011-05-17 2013-12-30 Hoffmann La Roche Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2744804B1 (en) 2011-08-17 2017-05-17 F. Hoffmann-La Roche AG Inhibitors of bruton's tyrosine kinase

Also Published As

Publication number Publication date
CN104105697A (zh) 2014-10-15
CN104105697B (zh) 2016-11-09
EP2773640A1 (en) 2014-09-10
CA2852964A1 (en) 2013-05-10
JP5808869B2 (ja) 2015-11-10
JP2014532715A (ja) 2014-12-08
US20130116262A1 (en) 2013-05-09
KR20140096100A (ko) 2014-08-04
WO2013067260A1 (en) 2013-05-10
HK1201268A1 (en) 2015-08-28
BR112014010391A2 (pt) 2017-04-18
MX2014005285A (es) 2014-05-30
ES2552514T3 (es) 2015-11-30
US8722676B2 (en) 2014-05-13
RU2628616C2 (ru) 2017-08-21
EP2773640B1 (en) 2015-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
RU2014121074A (ru) Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
RU2016101548A (ru) Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона
JP2016523973A5 (ru)
JP2019535720A5 (ru)
US10463644B2 (en) Uses of sesquiterpene lactone compounds and their derivatives in drugs preparation
US9382228B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2014106966A (ru) Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения
TWI400234B (zh) 作為組織胺ｈ4受體調節劑之苯并咪唑-２-基嘧啶類及吡類
RU2013138835A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы
HRP20150858T1 (hr) Inhibitori bromodomena i njihove uporabe
US9309224B2 (en) N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP2019529500A5 (ru)
JP2015529235A5 (ru)
JP2019519598A5 (ru)
JP2017525753A5 (ru)
JP2013056930A5 (ru)
RU2018126793A (ru) Тетрагидропиранил амино-пирролопиримидинон и способы его применения
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
JP2017538678A5 (ru)
JP2020529405A5 (ru)
JP2016519147A5 (ru)
JP2013544847A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181103