RU2013138835A - Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы - Google Patents

Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2013138835A
RU2013138835A RU2013138835/04A RU2013138835A RU2013138835A RU 2013138835 A RU2013138835 A RU 2013138835A RU 2013138835/04 A RU2013138835/04 A RU 2013138835/04A RU 2013138835 A RU2013138835 A RU 2013138835A RU 2013138835 A RU2013138835 A RU 2013138835A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
alkylene
conh
dimethyl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2013138835/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт ХИЛД
Стивен ПРАЙС
Брайан САФИНА
Паскаль Пьер Александр САВИ
Эйлин М. СЬЮВОРД
Дэниель П. САЗЕРЛИН
Богдан ВАСКОВИЦ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013138835A publication Critical patent/RU2013138835A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:Zпредставляет собой CRили N;Zпредставляет собой CRили N;Zпредставляет собой CRили N;Zпредставляет собой CRили N;где ни одного, один или два из Z, Z, Zи Zили N;где (i) Xпредставляет собой NR, и Xпредставляет собой N, (ii) Xпредставляет собой S, и Xпредставляет собой CR, (iii) Xпредставляет собой О, и Xпредставляет собой CR, или (iv) Xпредставляет собой NR, и Xпредставляет собой CR;Rвыбран из Н, C-Cалкила, С-Салкенила и С-Салкинила, где алкил, алкенил и алкинил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -СОН, -СОСН, -СОС(СН), -СОСН, -CONH, -CONHCH, -CON(СН), -NO, -NH, -NHCH, -N(СН), -NHCOCH, -NHS(O)СН, -N(СН)С(СН)CONH, -N(СН)CHCHS(O)СН, =O, -ОН, -ОСН, -ОСНСН, -ОСН(СН), -S(O)N(СН), -SCH, и -S(O)СН;R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, -СН, -СНСН, -С(СН), -CHOH, -CHCHOH, -С(СН)OH, -CHOCH, -CN, -CF, -COH, -СОСН, -СОС(СН), -COCH, -CONH, -CONHCH, -CON(СН), -C(CH)CONH, -NO, -NH, -NHCH, -N(СН), -NHCOCH, -NHS(O)СН, -N(СН)С(СН)CONH, -N(СН)CHCHS(O)СН, =O, -ОН, -ОСН, -OCF, -S(O)N(СН), -SCH, -S(O)СН, циклопропила, циклобутила, оксетанила, морфолино и 1,1-диоксо-тиопиран-4-ила;Rи Rобразуют пятичленное или шестичленное гетероарильное или гетероциклическое кольцо, возможно замещенное одной или более группой R;Rпредставляет собой Н, C-Cалкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Сарил, С-Скарбоциклил, C-Cгетероциклил, C-Cгетероарил, -(C-Cалкилен)-(С-Скарбоциклил), -(C-Cалкилен)-(С-Сгетероциклил), -(C-Cалкилен)-С(=O)-(С-Сгетероциклил), -(C-Cалкилен)-(С-Сарил), -(С-Сарил)-(С-Сгетероарил), -(С-Сарил)-(С-Сгетероциклил), и -(C-Cалкилен)-(С-Сгетероарил), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН, -СНСН, -С(СН), -CHOH, -CHCHOH,

Claims (18)

1. Соединение, выбранное из Формулы I:
Figure 00000001
и его стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:
Z1 представляет собой CR1 или N;
Z2 представляет собой CR2 или N;
Z3 представляет собой CR3 или N;
Z4 представляет собой CR4 или N;
где ни одного, один или два из Z1, Z2, Z3 и Z4 или N;
где (i) X1 представляет собой NR10, и X2 представляет собой N, (ii) X1 представляет собой S, и X2 представляет собой CR11, (iii) X1 представляет собой О, и X2 представляет собой CR11, или (iv) X1 представляет собой NR10, и X2 представляет собой CR11;
R5 выбран из Н, C1-C12 алкила, С2-С8 алкенила и С2-С8 алкинила, где алкил, алкенил и алкинил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -СО2Н, -СОСН3, -СОС(СН3)3, -СО2СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, и -S(O)2СН3;
R1, R2, R3, R4, R7, R8 и R12 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -С(СН3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -СОС(СН3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -OCF3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -S(O)2СН3, циклопропила, циклобутила, оксетанила, морфолино и 1,1-диоксо-тиопиран-4-ила;
R6 и R9 образуют пятичленное или шестичленное гетероарильное или гетероциклическое кольцо, возможно замещенное одной или более группой R12;
R10 представляет собой Н, C1-C12 алкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 алкинил, С6-С20 арил, С3-С12 карбоциклил, C2-C20 гетероциклил, C1-C20 гетероарил, -(C1-C12 алкилен)-(С3-С12 карбоциклил), -(C1-C12 алкилен)-(С2-С20 гетероциклил), -(C1-C12 алкилен)-С(=O)-(С2-С20 гетероциклил), -(C1-C12 алкилен)-(С6-С20 арил), -(С6-С20 арил)-(С1-С20 гетероарил), -(С6-С20 арил)-(С2-С20 гетероциклил), и -(C1-C12 алкилен)-(С1-С20 гетероарил), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -С(СН3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -СОСН3, -СОС(СН3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(СН3)2, -SCH3, -S(O)2СН3, циклопропила, циклобутила, оксетанила, морфолино и 1,1-диоксо-тиопиран-4-ила; и
R11 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, -N(R5), -OR5, C1-C12 алкил, С2-C8 алкенил, С2-С8 алкинил, С6-С20 арил, С3-С12 карбоциклил, C2-C20 гетероциклил, C1-C20 гетероарил, -(C1-C12 алкилен)-(С3-С12 карбоциклил), -(C1-C12 алкилен)-(С2-С20 гетероциклил), -(C1-C12 алкилен)-С(=O)-(С2-С20 гетероциклил), -(C1-C12 алкилен)-(С6-С20 арил), и -(C1-C12 алкилен)-(С1-С20 гетероарил), где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -С(СН3)3, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2OH, -СН2ОСН3, -CN, -CH2F, -CHF2, -CF3, -СО2Н, -СОСН3, -СОС(СН3)3, -СО2СН3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, =O, -ОН, -ОСН3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2СН3, циклопропила, циклобутила, оксетанила, морфолино и 1,1-диоксо-тиопиран-4-ила.
2. Соединение по п.1, где R6 и R9 образуют имидазолил, пиперидонил, пирролидинил или пиразолил.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
9-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-9Н-пурин-6-амина,
4-амино-8-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8Н)-она,
7-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина,
5-йод-7-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина,
3-йод-1-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина,
3-метил-1-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина,
3-(4-амино-1-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)проп-2-ин-1-ола,
3-(4-амино-1-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-5-фторфенола,
3-(1Н-индол-3-ил)-1-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина,
4-(4-амино-1-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-2-фторфенола,
N-(6-(4-амино-1-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)диметил[d]тиазол-2-ил)ацетамида,
1-((1-фенил-1Н-диметил[d]имидазол-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амина,
9-((3-фенил-1Н-индол-2-ил)метил)-9Н-пурин-6-амина,
9-((3-фенилбензофуран-2-ил)метил)-9Н-пурин-6-амина,
1-((3-фенилбензо[b]тиофен-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина,
9-((3-фенилбензо[b]тиофен-2-ил)метил)-9Н-пурин-6-амина и
9-((3-о-толилбензо[b]тиофен-2-ил)метил)-9Н-пурин-6-амина.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый носитель, глидант, разбавитель или эксципиент.
5. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно содержащая химиотерапевтическое средство.
6. Способ получения фармацевтической композиции, который включает комбинирование соединения по любому из пп.1-3 с фармацевтически приемлемым носителем.
7. Способ лечения заболевания или нарушения, при этом способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 пациенту с заболеванием или нарушением, выбранным из опухолей, иммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусных инфекций, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических заболеваний и опосредованных р110 дельта изоформой PI3 киназы.
8. Способ по п.7, где заболевание или нарушение представляет собой иммунное заболевание.
9. Способ по п.7, где заболевание или нарушение представляет собой системное и местное воспаление, артрит, воспаление, связанное с подавлением иммунитета, отторжение трансплантированных органов, аллергии, язвенный колит, болезнь Крона, дерматит, бронхиальную астма, системную красную волчанку, синдром Шегрена, рассеянный склероз, склеродермию/системный склероз, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ITP), цитоплазматические антитела против нейтрофилов (ANCA), васкулит, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), псориаз.
10. Способ по п.7, где заболевание или нарушение представляет собой рак, выбранный из рака молочной железы, яичника, шейки матки, предстательной железы, яичка, мочеполовых путей, пищевода, гортани, глиобластомы, нейробластомы, желудка, кожи, кератоакантомы, легкого, плоскоклеточного рака, крупноклеточного рака, немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC), мелкоклеточного рака, аденокарциномы легких, костей, толстой кишки, аденомы, поджелудочной железы, аденокарциномы щитовидной железы, фолликулярного рака, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, рака мочевого пузыря, рака печени и желчных протоков, почечную карциному, рака поджелудочной железы, миелоидных нарушений, лимфомы, «волосатых» клеток, полости рта, носоглотки, глотки, губ, языка, рта, тонкой кишки, толстой и подвздошной кишок, толстой кишки, прямой кишки, мозга и центральной нервной системы, лимфомы Ходжкина, лейкемии, бронхов, щитовидной железы, печени и внутрипеченочных желчных протоков, гепатоцеллюлярного, желудка, глиомы/глиобластомы, рака эндометрия, меланомы, почек и почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, множественной миеломы, острого миелобластного лейкоза, хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза, лимфолейкоза, миелолейкоза, полости рта и глотки, неходжкинской лимфомы, меланомы и ворсинчатой аденомы толстой кишки.
11. Способ по п.7, где заболевание или нарушение представляет собой гемопоэтическое злокачественное новообразование, выбранное из лейкоза, неходжкинской лимфомы, диффузной крупноклеточной гемопоэтической лимфомы, фолликулярной лимфомы, лимфомы клеток мантийной зоны, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), множественной миеломы, острого миелоидного лейкоза (AML) и миелоидного лейкоза (MCL).
12. Способ по п.7, дополнительно включающий введение дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического агента, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротропного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, средства для лечения заболеваний печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета и средства для лечения иммунодефицитных состояний.
13. Набор для лечения состояний, опосредованных р110 дельта изоформой PI3 киназы, содержащий:
a) первую фармацевтическую композицию по п.4 и
b) инструкцию по применению.
14. Соединение по любому из пп.1-3 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение соединения по любому из пп.1-3 для лечения заболевания или нарушения, выбранного из опухолей, иммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусных инфекций, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических заболеваний, и опосредованных р110 дельта изоформой PI3 киназы.
16. Соединение по любому из пп.1-3 для применения при лечении заболевания или нарушения, выбранного из опухолей, иммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусных инфекций, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических заболеваний, и опосредованных р110 дельта изоформой PI3 киназы.
17. Применение соединения по любому из пп.1-3 для производства лекарственного средства.
18. Применение по п.17, где лекарственное средство предназначено для лечения опухолей, иммунных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусных инфекций, воспаления, нарушений метаболизма/эндокринных функций и неврологических заболеваний.
RU2013138835/04A 2011-02-09 2012-02-08 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы RU2013138835A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161441014P 2011-02-09 2011-02-09
US61/441,014 2011-02-09
PCT/EP2012/052090 WO2012107465A1 (en) 2011-02-09 2012-02-08 Heterocyclic compounds as pi3 kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013138835A true RU2013138835A (ru) 2015-03-20

Family

ID=45688453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013138835/04A RU2013138835A (ru) 2011-02-09 2012-02-08 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8653089B2 (ru)
EP (1) EP2673269A1 (ru)
JP (1) JP5766820B2 (ru)
KR (1) KR20130116358A (ru)
CN (1) CN103476767B (ru)
BR (1) BR112013020329A2 (ru)
CA (1) CA2825028A1 (ru)
MX (1) MX2013008822A (ru)
RU (1) RU2013138835A (ru)
WO (1) WO2012107465A1 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2530545T3 (es) 2010-12-16 2015-03-03 Hoffmann La Roche Compuestos tricíclicos inhibidores de la PI3K y métodos de uso
WO2013090725A1 (en) * 2011-12-15 2013-06-20 Philadelphia Health & Education Corporation NOVEL PI3K p110 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
US9493464B2 (en) * 2012-02-29 2016-11-15 The Scripps Research Institute Wee1 degradation inhibitors
US9737521B2 (en) 2012-11-08 2017-08-22 Rhizen Pharmaceuticals Sa Pharmaceutical compositions containing a PDE4 inhibitor and a PI3 delta or dual PI3 delta-gamma kinase inhibitor
GB201220157D0 (en) * 2012-11-08 2012-12-26 Selvita Sa Substitute tricyclic benzimidazoles as kinase inhibitors
WO2014081718A1 (en) 2012-11-20 2014-05-30 Genentech, Inc. Aminopyrimidine compounds as inhibitors of t790m containing egfr mutants
EP2941426B1 (en) 2012-12-21 2018-06-13 Gilead Calistoga LLC Substituted pyrimidine aminoalkyl-quinazolones as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
AU2013364070B2 (en) 2012-12-21 2016-10-27 Gilead Calistoga Llc Isoquinolinone or quinazolinone phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
NZ712453A (en) 2013-03-15 2020-06-26 Incyte Holdings Corp Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
BR112015031475A2 (pt) 2013-06-14 2017-07-25 Gilead Sciences Inc composto, composição farmacêutica, método para tratamento de uma doença ou condição, kit, e, uso de composto.
CA2917319A1 (en) 2013-07-08 2015-01-15 Incyte Holdings Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
BR112016003019A2 (pt) * 2013-08-13 2017-09-12 Univ Illinois composto, composição farmacêutica, método para tratar câncer em um sujeito com necessidade do mesmo, e método para inibir uma desoxicitidina quinase
JP6484555B2 (ja) * 2013-08-29 2019-03-13 京都薬品工業株式会社 新規芳香族化合物およびその用途
WO2015081203A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US9309246B2 (en) 2013-12-19 2016-04-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as BET protein inhibitors
EA034972B1 (ru) 2014-04-23 2020-04-13 Инсайт Корпорейшн 1h-пирроло[2,3-c]пиридин-7(6h)-оны в качестве ингибиторов белков bet
JP6599979B2 (ja) 2014-09-15 2019-10-30 インサイト・コーポレイション Ｂｅｔタンパク質阻害剤として用いるための三環式複素環化合物
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN105566329B (zh) * 2014-11-07 2019-02-12 温州医科大学 一种吡唑[5，6-d]并嘧啶类EGFR抑制剂及其抗肿瘤活性
KR102328921B1 (ko) * 2014-12-11 2021-11-19 낫코 파마 리미티드 항암제로서 7-(몰포리닐)-2-(n-피페라지닐)-메틸티에노 [2,3-c] 피리딘 유도체
US9637488B2 (en) 2015-01-29 2017-05-02 Fuqiang Ruan Heterocyclic compounds as inhibitors of class I PI3KS
WO2016134668A1 (en) * 2015-02-28 2016-09-01 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
LT3277682T (lt) 2015-03-30 2019-06-25 Daiichi Sankyo Company, Limited 6-morfolinil-2-pirazolil-9h-purino dariniai ir jų panaudojimas kaip pi3k inhibitorių
CA2989684A1 (en) 2015-06-25 2016-12-29 University Health Network Hpk1 inhibitors and methods of using same
CN112409378A (zh) 2015-09-08 2021-02-26 豪夫迈·罗氏有限公司 三环pi3k抑制剂化合物及其使用方法
US10590126B2 (en) 2015-10-15 2020-03-17 Thomas Jefferson University Non-selective protease activated receptor 4 ALA120THR isoform antagonist
GB201518456D0 (en) * 2015-10-19 2015-12-02 Galapagos Nv Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory, autoimmune and/or proliferative diseases
AR106520A1 (es) 2015-10-29 2018-01-24 Incyte Corp Forma sólida amorfa de un inhibidor de proteína bet
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR20240033293A (ko) 2016-06-20 2024-03-12 인사이트 코포레이션 Bet 저해제의 결정질 고체 형태
US10261071B2 (en) * 2016-07-13 2019-04-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Volatile organic compounds as diagnostic breath markers for pulmonary oxygen toxicity
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
GB201617630D0 (en) 2016-10-18 2016-11-30 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
KR102399639B1 (ko) 2016-12-02 2022-05-18 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 신규 엔도-β-N-아세틸글루코사미니다아제
NZ754944A (en) * 2016-12-07 2023-02-24 Beigene Ltd Imidazo [1,5-a] pyrazine derivatives as pi3kdelta inhibitors
PL3679042T3 (pl) 2017-09-08 2023-09-04 Beigene, Ltd. Pochodne imidazo[1,5-a]pirazyny jako inhibitory PI3Kdelta
GB201806320D0 (en) 2018-04-18 2018-05-30 Cellcentric Ltd Process
WO2019243523A1 (en) * 2018-06-21 2019-12-26 Cellestia Biotech Ag Process for making amino diaryl ethers and amino diaryl ethers hydrochloride salts
TW202019408A (zh) * 2018-06-28 2020-06-01 美商永恒生物科技公司 稠合三環雜環化合物及其治療用途
CN112552314B (zh) * 2018-08-24 2022-03-04 杭州阿诺生物医药科技有限公司 Sting激动剂小分子抗肿瘤化合物及其应用
KR20210125471A (ko) 2018-10-05 2021-10-18 안나푸르나 바이오, 인코포레이티드 Apj 수용체 활성과 관련된 병태를 치료하기 위한 화합물 및 조성물
TW202039481A (zh) 2018-12-21 2020-11-01 美商西建公司 Ripk2之噻吩并吡啶抑制劑
CN110054558B (zh) * 2019-05-16 2022-03-25 海门瑞一医药科技有限公司 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法
TW202146416A (zh) * 2019-12-11 2021-12-16 德商拜耳廠股份有限公司 吡唑并三𠯤
CN115485030A (zh) * 2020-03-06 2022-12-16 拜耳公司 咪唑并三嗪通过抑制cdk12作用于癌症
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
CN117597344A (zh) 2021-05-06 2024-02-23 拜耳公司 烷基酰胺取代的环状咪唑及其作为杀虫剂的用途

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
GB1570494A (en) 1975-11-28 1980-07-02 Ici Ltd Thienopyrimidine derivatives and their use as pesticides
JPS6216477A (ja) * 1985-07-15 1987-01-24 Maruishi Seiyaku Kk 抗ウイルス活性を有する２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベンズイミダゾ−ル誘導体
US4740230A (en) * 1985-09-13 1988-04-26 Idemitsu Kosan Company Limited Triazine derivatives, and herbicides containing the derivatives as the effective component
CA1279648C (en) * 1986-07-11 1991-01-29 Haruo Kuriyama 2-(4-pyridylaminometyl)-benzimidazole derivatives having antiviral activity
US4932998A (en) 1986-09-30 1990-06-12 Idemitsu Kosan Company Limited Triazine derivatives, and herbicides comprising the same as the effective ingredient
WO1988002368A1 (en) * 1986-09-30 1988-04-07 Idemitsu Kosan Company Limited Triazine derivative, production thereof, and herbicide containing same as effective ingredient
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
DE19920936A1 (de) * 1999-05-07 2000-11-09 Basf Ag Heterozyklisch substituierte Benzimidazole, deren Herstellung und Anwendung
SE0102315D0 (sv) * 2001-06-28 2001-06-28 Astrazeneca Ab Compounds
US7354932B2 (en) * 2001-12-21 2008-04-08 Anormed, Inc. Chemokine receptor binding heterocyclic compounds with enhanced efficacy
US7138401B2 (en) 2003-09-18 2006-11-21 Conforma Therapeutics Corporation 2-aminopurine analogs having HSP90-inhibiting activity
EP1678168B1 (en) * 2003-10-24 2012-07-11 Exelixis, Inc. P70s6 kinase modulators and method of use
JP5213229B2 (ja) * 2004-04-23 2013-06-19 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼ調節因子および使用方法
JP2007277093A (ja) * 2004-06-21 2007-10-25 Astellas Pharma Inc 三環系化合物
CA2575560A1 (en) 2004-08-02 2006-02-23 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
NZ567140A (en) 2005-10-07 2011-09-30 Exelixis Inc Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases
AU2007243457B2 (en) 2006-04-26 2012-02-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compounds
BRPI0710874A2 (pt) 2006-04-26 2012-02-14 Hoffmann La Roche compostos de tienopirimidina, processos de produção dos referidos compostos, composições farmacêuticas contendo os mesmos, kit, produto, e usos dos compostos
MX2008013583A (es) * 2006-04-26 2008-10-31 Genentech Inc Compuestos del inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y composiciones farmaceuticas que los contienen.
PL2050749T3 (pl) * 2006-08-08 2018-03-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pochodna pirymidyny jako inhibitor pi3k i jej zastosowanie
WO2008039882A1 (en) 2006-09-30 2008-04-03 Sanofi-Aventis U.S. Llc A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist
ES2435430T3 (es) * 2006-10-16 2013-12-19 Thesan Pharmaceuticals, Inc. Pirazolil tienopiridinas terapéuticas
CL2007003520A1 (es) 2006-12-07 2008-08-22 Piramed Ltd Genentech Inc Compuestos derivados de heterociclos sustituidos con morfolina, inhibidores de la actividad pi3 quinasa; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; kit farmaceutico; y su uso para el tratamiento profilactico o terapeutico del cancer.
JP5500990B2 (ja) 2006-12-07 2014-05-21 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤化合物及び使用方法
WO2008152394A1 (en) * 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compounds
WO2009034386A1 (en) * 2007-09-13 2009-03-19 Astrazeneca Ab Derivatives of adenine and 8-aza-adenine and uses thereof-796
ES2537624T3 (es) * 2007-10-26 2015-06-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados purina útiles como inhibidores de la quinasa PI3
GB0725218D0 (en) * 2007-12-24 2008-02-06 Syngenta Ltd Chemical compounds
EP3216793B1 (en) * 2008-05-23 2019-03-27 Wyeth LLC Triazine compounds as p13 kinase and mtor inhibitors
KR20130026364A (ko) 2009-05-27 2013-03-13 제넨테크, 인크. Ｐ110 델타에 대해 선택적인 비시클릭 피리미딘 ｐｉ3ｋ 억제제 화합물 및 사용 방법
SG182247A1 (en) 2009-05-27 2012-08-30 Hoffmann La Roche Bicyclic indole-pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
UY33304A (es) * 2010-04-02 2011-10-31 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos y sus usos
WO2011163195A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Incyte Corporation Fused pyrrole derivatives as pi3k inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014508145A (ja) 2014-04-03
KR20130116358A (ko) 2013-10-23
CN103476767B (zh) 2015-06-10
BR112013020329A2 (pt) 2016-08-02
EP2673269A1 (en) 2013-12-18
US8653089B2 (en) 2014-02-18
US20120202785A1 (en) 2012-08-09
MX2013008822A (es) 2013-10-07
CN103476767A (zh) 2013-12-25
CA2825028A1 (en) 2012-08-16
JP5766820B2 (ja) 2015-08-19
WO2012107465A1 (en) 2012-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013138835A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов pi3 киназы
US11485745B2 (en) Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
AU2017289418B2 (en) Dihydropyranopyrimidines for the treatment of viral infections
AU2018210770B2 (en) Bicyclic compounds as allosteric SHP2 inhibitors
ES2360933T3 (es) Derivados de heteroarilo condensados.
AU2006297120B2 (en) Substituted pyrazole compounds
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
RU2014121074A (ru) Соединения 8-фторфталазин-1(2н)-она в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
JP5746172B2 (ja) ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤としての三環式複素環化合物
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
RU2010154428A (ru) Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к и способы применения
RU2014106966A (ru) Пиразоло[3,4-с]пиридины и способы их применения
US9458172B2 (en) Pyridinyl and pyrimidinyl sulfoxide and sulfone derivatives
RU2016101548A (ru) Соединения амидов гетероарилпиридона и азапиридона
JP2020505376A5 (ru)
TR201811976T4 (tr) Mek inhibitörleri olarak heterosiklil bileşikleri.
RU2013143747A (ru) Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения
AU2010343102A1 (en) Type II Raf kinase inhibitors
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
US9586975B2 (en) Macrocyclic salt-inducible kinase inhibitors
WO2013130943A1 (en) Alkyl-and di-substituted amido-benzyl sulfonamide derivatives
KR20090038895A (ko) 융합된 피리미도 화합물
AU2014307437A1 (en) Novel fused pyrimidine compound or salt thereof
RU2015108410A (ru) Соединения диоксин- и оксазин[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
US20160024114A1 (en) Macrocyclic rip2 kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160617