JPS6216477A - 抗ウイルス活性を有する２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベンズイミダゾ−ル誘導体 - Google Patents
抗ウイルス活性を有する２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベンズイミダゾ−ル誘導体Info
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- JPS6216477A JPS6216477A JP60156680A JP15668085A JPS6216477A JP S6216477 A JPS6216477 A JP S6216477A JP 60156680 A JP60156680 A JP 60156680A JP 15668085 A JP15668085 A JP 15668085A JP S6216477 A JPS6216477 A JP S6216477A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は主として乳幼児、小児を襲う流行性感冒の主因
とされるある種のウィルスに対し活性を期待される新規
な２−（４−ピリジルアミノメチル）「ベンズイミダゾ
ール誘導体を合成し、これを第一次的スクリーニングに
付して有望物質を選択しようとするものである。
とされるある種のウィルスに対し活性を期待される新規
な２−（４−ピリジルアミノメチル）「ベンズイミダゾ
ール誘導体を合成し、これを第一次的スクリーニングに
付して有望物質を選択しようとするものである。
トムソンおよびブラウン等が１９４７年にベンズイミダ
ゾール誘導体のウィルス増殖阻害作用を発表〔ザ ジャ
ーナル オプ イムノロジー二第５５巻、５４５頁（１
９４７年）〕以来、この系統の新化合物の合成と生理活
性については数多くの発表がされている。
ゾール誘導体のウィルス増殖阻害作用を発表〔ザ ジャ
ーナル オプ イムノロジー二第５５巻、５４５頁（１
９４７年）〕以来、この系統の新化合物の合成と生理活
性については数多くの発表がされている。
特に、下記式で表わされる２−（アニリノメチル）−ベ
ンズイミダゾール： ■ 誘導体については、その合成法はケミカル アプストラ
クツ誌：第５９巻、３９０６／に述べられ、その生理活
性については水封らが薬学雑誌：第８５巻第１０号９２
６−９３５頁（１９６５年）に発表しているところであ
る。
ンズイミダゾール： ■ 誘導体については、その合成法はケミカル アプストラ
クツ誌：第５９巻、３９０６／に述べられ、その生理活
性については水封らが薬学雑誌：第８５巻第１０号９２
６−９３５頁（１９６５年）に発表しているところであ
る。
他方、ピコルナウィルスに属するエンテロウィルスやラ
イノウィルスは、前者が夏期感冒の主因病原体であると
共に発ヰ、発熱、向神経症状、眼疾患等の病因となり、
特に乳幼児、小児の間で絶えず発病をみておシ、後者は
冬期感冒の主因とされているが、両ウィルス共に少なく
とも７０種以上の血清型が存在するためポリオウィルス
を除いてワクチンの開発は現実的でなく、化学療法の方
が望ましいことは定説とされていた。
イノウィルスは、前者が夏期感冒の主因病原体であると
共に発ヰ、発熱、向神経症状、眼疾患等の病因となり、
特に乳幼児、小児の間で絶えず発病をみておシ、後者は
冬期感冒の主因とされているが、両ウィルス共に少なく
とも７０種以上の血清型が存在するためポリオウィルス
を除いてワクチンの開発は現実的でなく、化学療法の方
が望ましいことは定説とされていた。
かかる状況下において、本発明はベンズイミダゾール化
合物中で、特に２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベ
ンズイミダゾール系統の化合物に注目して、その誘導体
を順次合成し、その抗ウィルス活性を確めたことに関す
る。
合物中で、特に２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベ
ンズイミダゾール系統の化合物に注目して、その誘導体
を順次合成し、その抗ウィルス活性を確めたことに関す
る。
はじめに、ベンズイミダゾール核の互変異性について説
明する： 上記式の第１位と第３位の窒素原子は、そのいずれにで
も水素原子が置換できると考えてよく、また第５位に置
換基を有するベンズイミダゾール化合物は、その置換基
が第６位に置換すると考えてもよく、これらの場合は互
変異性体の関係にあるとされる。そして、この異性体混
合物は、その互変異性の起る場所を、例えば５（６）と
して表わすことができ、本明細書においてもこれに倣う
ものとする。
明する： 上記式の第１位と第３位の窒素原子は、そのいずれにで
も水素原子が置換できると考えてよく、また第５位に置
換基を有するベンズイミダゾール化合物は、その置換基
が第６位に置換すると考えてもよく、これらの場合は互
変異性体の関係にあるとされる。そして、この異性体混
合物は、その互変異性の起る場所を、例えば５（６）と
して表わすことができ、本明細書においてもこれに倣う
ものとする。
本発明において企図する２−（４−ピリジルアミノメチ
ル）−ベンズイミダゾール誘導体は下記式で表わされる
ものである： ただし、上式中のＲはベンズイミダゾール核上の第４．
５および６位のいずれかの１または２個所に置換する基
であって、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベン
ゾイル、ハロゲノメチル、ハロゲン、ニトロおよびアミ
ノ基よシ成る群よシ選ばれたものを表わすものとする。
ル）−ベンズイミダゾール誘導体は下記式で表わされる
ものである： ただし、上式中のＲはベンズイミダゾール核上の第４．
５および６位のいずれかの１または２個所に置換する基
であって、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ベン
ゾイル、ハロゲノメチル、ハロゲン、ニトロおよびアミ
ノ基よシ成る群よシ選ばれたものを表わすものとする。
その代表例を具体的に述べれば、次のものが挙げられる
： （１）２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベンズイミ
ダゾール・二塩酸塩 （ＩＩ）２−（４−ピリジルアミノメチル）−５（６）
−クロロ−ベンズイミダゾール・二塩酸塩（［）２−（
４−ピリジルアミノメチル）−５（６）−ベンゾイル−
ベンズイミダゾール・二塩酸塩（Ｉｖ）２−（４−ピリ
ジルアミノメチル）−５（６）−メトキシベンズイミダ
ゾール・二塩酸塩（Ｖ）２−（４−ピリジルアミノメチ
ル）−５（６）−メチル−ベンズイミダゾール・二塩酸
塩（％’１）２−（４−ピリジルアミノメチル） −５
（６）−二トローベンズイミダゾール・二塩酸塩（至）
２−（４−ピリジルアミノメチル’） −５，６−ジ
クロロ−ベンズイミダゾール・二塩酸塩睡 ２−（４−
ピリジルメチルアミノ）−５（６）−アミノ−ベンズイ
ミダゾール・二塩酸塩■ ２−（４−ピリジルメチルア
ミノ）−５（６）−トリフロロメチル−ベンズイミダゾ
ール・二塩酸塩 。
： （１）２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベンズイミ
ダゾール・二塩酸塩 （ＩＩ）２−（４−ピリジルアミノメチル）−５（６）
−クロロ−ベンズイミダゾール・二塩酸塩（［）２−（
４−ピリジルアミノメチル）−５（６）−ベンゾイル−
ベンズイミダゾール・二塩酸塩（Ｉｖ）２−（４−ピリ
ジルアミノメチル）−５（６）−メトキシベンズイミダ
ゾール・二塩酸塩（Ｖ）２−（４−ピリジルアミノメチ
ル）−５（６）−メチル−ベンズイミダゾール・二塩酸
塩（％’１）２−（４−ピリジルアミノメチル） −５
（６）−二トローベンズイミダゾール・二塩酸塩（至）
２−（４−ピリジルアミノメチル’） −５，６−ジ
クロロ−ベンズイミダゾール・二塩酸塩睡 ２−（４−
ピリジルメチルアミノ）−５（６）−アミノ−ベンズイ
ミダゾール・二塩酸塩■ ２−（４−ピリジルメチルア
ミノ）−５（６）−トリフロロメチル−ベンズイミダゾ
ール・二塩酸塩 。
α）２−（４−ピリジルメチルアミノ） −５（６）−
エチル−ベンズイミダゾール・二塩酸塩ｏ ２−（４−
ピリジルメチルアミン）−４（７）−メチル−ベンズイ
ミダゾール・二塩酸塩［相］ ２−（４−ピリジルメチ
ルアミノ） −５，６−シメチルーペンズイミダゾール
・二塩酸塩これらの特定化合物はいずれも文献未載の新
規化合物であって、これらの物性値は一括して本明細書
の末尾に記載する。
エチル−ベンズイミダゾール・二塩酸塩ｏ ２−（４−
ピリジルメチルアミン）−４（７）−メチル−ベンズイ
ミダゾール・二塩酸塩［相］ ２−（４−ピリジルメチ
ルアミノ） −５，６−シメチルーペンズイミダゾール
・二塩酸塩これらの特定化合物はいずれも文献未載の新
規化合物であって、これらの物性値は一括して本明細書
の末尾に記載する。
本発明化合物のうち、その代表的なもの若干を選び、そ
の製造法を下記に実施例として示す。
の製造法を下記に実施例として示す。
実施例１ 化合物（Ｉ）の製造
（イ）出発原料２−クロロメチルベンズイミダゾ−ルの
製造 公知物質であって、θ−フェニレンジアミンをモノクロ
ル酢酸で閉環させて得られる。
製造 公知物質であって、θ−フェニレンジアミンをモノクロ
ル酢酸で閉環させて得られる。
（ロ）２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベンズイミ
ダゾール・二塩酸塩の製造 ２−クロロメチルベンズイミダゾール（９８％、１．６
６５グ、１０ミリモル）を４−アミノピリジン（１，８
８ｆ、２０ミリモル）と混合し、エタノール（９９，５
％、２０肩ｔ）に熱時溶解させ、反応液は３時間加熱還
流する。
ダゾール・二塩酸塩の製造 ２−クロロメチルベンズイミダゾール（９８％、１．６
６５グ、１０ミリモル）を４−アミノピリジン（１，８
８ｆ、２０ミリモル）と混合し、エタノール（９９，５
％、２０肩ｔ）に熱時溶解させ、反応液は３時間加熱還
流する。
放冷後溶媒を減圧濃縮する。残留油状物にアセトン（２
０ｒｌ）を加えて加熱し、アセトン層をデカントで分離
する。再度アセトンを加え、同処理を繰シ返えす。残っ
た油状物に水（２（）＊／）を加えて溶かし、酢酸エチ
ル（２１］ｒｌ）で２回分液を行なった。得られた水相
は減圧濃縮後濃塩酸（３ｍｌ）を加え、溶解後放置する
。白色結晶が析出し出せば氷冷し、結晶化を進める。結
晶はエタノール（３０肩ｌ）で加数し、メタノールより
再結晶を行ない、目的物Ｃ３，６Ｂ？、５３．３０％）
を得た。
０ｒｌ）を加えて加熱し、アセトン層をデカントで分離
する。再度アセトンを加え、同処理を繰シ返えす。残っ
た油状物に水（２（）＊／）を加えて溶かし、酢酸エチ
ル（２１］ｒｌ）で２回分液を行なった。得られた水相
は減圧濃縮後濃塩酸（３ｍｌ）を加え、溶解後放置する
。白色結晶が析出し出せば氷冷し、結晶化を進める。結
晶はエタノール（３０肩ｌ）で加数し、メタノールより
再結晶を行ない、目的物Ｃ３，６Ｂ？、５３．３０％）
を得た。
元素分析（％） ： Ｃ１３Ｈ１２Ｎ４・２ＨＣ１ｌｌ
・ｎ２ｏとして実験値 ０，４９．９３ 、Ｈ，５，１
７ｉＮ、１７０８計算値 Ｃ，４９，５３，Ｈ，５，１
２，Ｎ、１７７８実施例２ 化合物（ＩＶ）の製造 （イ）２−クロルメチル−５（６）−メトキンベンズイ
ミダゾール・−塩酸塩の製造 ４−メトキン−１，２−フェニレンジアミン塩酸塩（９
８％、２．１７．１２ミリモル）とグリコール酸（１，
３５’、１７ミリモル）を５Ｎ塩酸１２，５ｍｌと混和
し、１２０°Ｃで１時間加熱する。反応液は放冷後アン
モニア水でアルカリ性とし、得られる沈澱を戸数し、水
洗、乾燥する。黄色結晶２−ヒドロキシメチル−５（６
）−ノドキンベンズイミダゾール（ＩＳ’、５．６ミリ
モル）ヲチオニルクロリド（０，７５５’、０．４６ｍ
１１６．３ミリモル）と無水クロロホルａ（１０肩ｌ）
の溶液に水冷、攪拌下に加える。反応液は２時間加熱還
流する。放冷後、エタノニルを加え、過剰のチオニルク
ロリドを分解後、減圧で乾固する。残留物は石油エーテ
ル（３０肩ｌ）を加え加数する。結晶はクロロホルム（
２０屑ｔ）で洗う。融点１８７−１９１°Ｃの赤紫色結
晶（１，２４グ、４４．３多）を得た。
・ｎ２ｏとして実験値 ０，４９．９３ 、Ｈ，５，１
７ｉＮ、１７０８計算値 Ｃ，４９，５３，Ｈ，５，１
２，Ｎ、１７７８実施例２ 化合物（ＩＶ）の製造 （イ）２−クロルメチル−５（６）−メトキンベンズイ
ミダゾール・−塩酸塩の製造 ４−メトキン−１，２−フェニレンジアミン塩酸塩（９
８％、２．１７．１２ミリモル）とグリコール酸（１，
３５’、１７ミリモル）を５Ｎ塩酸１２，５ｍｌと混和
し、１２０°Ｃで１時間加熱する。反応液は放冷後アン
モニア水でアルカリ性とし、得られる沈澱を戸数し、水
洗、乾燥する。黄色結晶２−ヒドロキシメチル−５（６
）−ノドキンベンズイミダゾール（ＩＳ’、５．６ミリ
モル）ヲチオニルクロリド（０，７５５’、０．４６ｍ
１１６．３ミリモル）と無水クロロホルａ（１０肩ｌ）
の溶液に水冷、攪拌下に加える。反応液は２時間加熱還
流する。放冷後、エタノニルを加え、過剰のチオニルク
ロリドを分解後、減圧で乾固する。残留物は石油エーテ
ル（３０肩ｌ）を加え加数する。結晶はクロロホルム（
２０屑ｔ）で洗う。融点１８７−１９１°Ｃの赤紫色結
晶（１，２４グ、４４．３多）を得た。
元素分析Ｃ％）：Ｃ９Ｈ９Ｎ２０ｃ７！・ＨＣＥトシテ
実験値 Ｃ，４６，９６；Ｈ，４，７６ｉＮ、１２．０
７計算値 Ｃ，４６，３７；Ｈ，４，３２；Ｎ、１２．
０２（ロ）２−（４−ピリジルアミノメチル）−５（６
）−メトキシベンズイミダゾール・二塩酸塩の製造前工
程で得た２−クロロメチル−５（６）−メトキシベンズ
イミダゾール・−塩酸塩（１，２２Ｓ’。
実験値 Ｃ，４６，９６；Ｈ，４，７６ｉＮ、１２．０
７計算値 Ｃ，４６，３７；Ｈ，４，３２；Ｎ、１２．
０２（ロ）２−（４−ピリジルアミノメチル）−５（６
）−メトキシベンズイミダゾール・二塩酸塩の製造前工
程で得た２−クロロメチル−５（６）−メトキシベンズ
イミダゾール・−塩酸塩（１，２２Ｓ’。
５．２ミリモル）をメタノール（３０Ｍ／）に溶解し、
炭酸水素ナトリウム（０，５３１）と−夜攪拌を行なう
。反応液は濾過後、ろ液を減圧濃縮する。
炭酸水素ナトリウム（０，５３１）と−夜攪拌を行なう
。反応液は濾過後、ろ液を減圧濃縮する。
得られた残留物と４−アミノピリジン（０，９７ｒ、１
０．３ミリモル）を混和し、エタノール（１０ｇ／）に
溶解した。反応液は３時間加熱還流し、冷後濾過する。
０．３ミリモル）を混和し、エタノール（１０ｇ／）に
溶解した。反応液は３時間加熱還流し、冷後濾過する。
ｐ液を減圧濃縮し、得られた油状物を水（１０肩ｌ）に
溶解し、酢酸エチルＣ３０ｔｘｔ）で２回分液する。水
相は減圧上乾固し、得られた油状物に濃塩酸（１，５ｍ
／）を加え溶かす。暫時放置後、結晶が析出してきたら
氷冷する。エタノール（３０１Ｒ１）を加え、結晶を加
数する。メタノール・エタノール混液から再結晶し、目
的物の白色結晶（０，９５’、４８．８６％）を得た。
溶解し、酢酸エチルＣ３０ｔｘｔ）で２回分液する。水
相は減圧上乾固し、得られた油状物に濃塩酸（１，５ｍ
／）を加え溶かす。暫時放置後、結晶が析出してきたら
氷冷する。エタノール（３０１Ｒ１）を加え、結晶を加
数する。メタノール・エタノール混液から再結晶し、目
的物の白色結晶（０，９５’、４８．８６％）を得た。
実施例６ 化合物ＩｖＩＤの製造
（イ）２−クロルメチル−５，６−シクロロペンズイミ
ダゾールの製造 ４．５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（９８
％、１．７７ ｆ、１０ミリモル）を４Ｎ塩酸（１５肩
ｌ）に加え、−晩装置し、これにクロロ酢酸（９９％、
１．４２グ、１５ミリモル）を加え、３時間加熱還流し
た。熱時ｐ過し、ｐ液を放冷後、析出した沈澱を濾過し
、この沈澱を水（約５０ｍ１）に加え、濃アンモニア水
で弱アルカリ性とした。この際、沈澱の赤から黄への変
色が起こり、原溶液を暫時陵拌した後、濾過し、水洗後
乾燥Ｌ、２−１０ルメチル−５，６−シクロロペンズイ
ミダゾール（１，９Ｓ’、６８％）を得た。
ダゾールの製造 ４．５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（９８
％、１．７７ ｆ、１０ミリモル）を４Ｎ塩酸（１５肩
ｌ）に加え、−晩装置し、これにクロロ酢酸（９９％、
１．４２グ、１５ミリモル）を加え、３時間加熱還流し
た。熱時ｐ過し、ｐ液を放冷後、析出した沈澱を濾過し
、この沈澱を水（約５０ｍ１）に加え、濃アンモニア水
で弱アルカリ性とした。この際、沈澱の赤から黄への変
色が起こり、原溶液を暫時陵拌した後、濾過し、水洗後
乾燥Ｌ、２−１０ルメチル−５，６−シクロロペンズイ
ミダゾール（１，９Ｓ’、６８％）を得た。
（ロ）２二（４−ピリジルアミノメチル）−５，６−シ
クロロペンズイミダゾール・二塩酸塩の製造前工程で得
た２−クロルメチル−５，６−ジクロロベンズイミダゾ
ール（１，０！ｉ’、４．２ミリモル）と４−アミノピ
リジン（１，１９ｆ、１２．６ミリモル）を混和し、エ
タノール（１５ｍ？）に溶解した後、５時間加熱還流し
た。放冷後、反応液を減圧濃縮し、油状物をアセトンに
より結晶化させ、濾過しだ。結晶をメタノールに溶解さ
せ、濃塩酸（２ｍｌ）を加え、しばらく放置後、結晶が
析出してきたら氷冷し、結晶を炉取、乾燥した。淡黄色
の目的物（０，５５グ、３５７７係）が得られた。
クロロペンズイミダゾール・二塩酸塩の製造前工程で得
た２−クロルメチル−５，６−ジクロロベンズイミダゾ
ール（１，０！ｉ’、４．２ミリモル）と４−アミノピ
リジン（１，１９ｆ、１２．６ミリモル）を混和し、エ
タノール（１５ｍ？）に溶解した後、５時間加熱還流し
た。放冷後、反応液を減圧濃縮し、油状物をアセトンに
より結晶化させ、濾過しだ。結晶をメタノールに溶解さ
せ、濃塩酸（２ｍｌ）を加え、しばらく放置後、結晶が
析出してきたら氷冷し、結晶を炉取、乾燥した。淡黄色
の目的物（０，５５グ、３５７７係）が得られた。
元素分析（係）：Ｃ１３Ｈ１ＯＮ４Ｃ１２・２ｎｃｘと
して実験値 Ｃ，４２，１７’、ｆ（、３，２９；Ｎ、
１５．１２計算値 Ｃ，４２，６５；Ｈ，３，３０；
Ｎ、１５．３１実施例４ 化合物■の製造 ［）４−トＩＪフロロメチルー〇ニフエニレンジアミン
の製造 ４−アミノ−６−ニトロベンゾトリフルオライド（６，
１８１ｉ’、３０ミリモル）をエタノール（１５０Ｍｌ
）に溶解し、５チパラジウムー炭素（１，５Ｓ’）を徐
々に加え、５井常圧接触還元装置ＣＨＡ−Ａ使い、常温
、常圧で接触還元した。
して実験値 Ｃ，４２，１７’、ｆ（、３，２９；Ｎ、
１５．１２計算値 Ｃ，４２，６５；Ｈ，３，３０；
Ｎ、１５．３１実施例４ 化合物■の製造 ［）４−トＩＪフロロメチルー〇ニフエニレンジアミン
の製造 ４−アミノ−６−ニトロベンゾトリフルオライド（６，
１８１ｉ’、３０ミリモル）をエタノール（１５０Ｍｌ
）に溶解し、５チパラジウムー炭素（１，５Ｓ’）を徐
々に加え、５井常圧接触還元装置ＣＨＡ−Ａ使い、常温
、常圧で接触還元した。
反応液を濾過して、５係パラジウム−炭素を除き、ｆ液
を減圧濃縮し、残渣を石油エーテルから結晶化し、目的
物の白色結晶（４，５ｒ、８５．１７％）が得られた。
を減圧濃縮し、残渣を石油エーテルから結晶化し、目的
物の白色結晶（４，５ｒ、８５．１７％）が得られた。
（ロ）２−クロロメチル−５（６）−トリフロロメチル
−ベンズイミダゾールの製造 前工程の４−トリフロロメチル−〇−フェニレンジアミ
ン（３ｆ、１７．０ミリモル）を４Ｎ塩酸（１７７，６
８，１ミリモル）に溶解し、クロル酢酸（２，４Ｓｉ’
、２５．５ ミ’Ｊモル）を加えて加熱還流を２時間行
なった。放冷後、濃アンモニア水で弱アルカリ性にして
結晶化させ、結晶を加増し、水洗し、目的物（２７グ、
６Ｚｓｇ％）が得られた（ハ）２−（４−ピリジルアミ
ノメチル）−５（６）−トリフルオロメチル−ベンズイ
ミダゾール・二塩酸塩の製造 前工程の２−クロルメチル−５（６）−トリフルオロメ
チルベンズイミダゾール（２ＳＦ、９ミリモル）をとり
、エタノール（３０ｍ？）に溶解し、４−アミノピリジ
ン（１，７？、−１８ミリモル）を加え、更にトリエチ
ルアミン（１，８ｓ’、１８ミリモル）を加え、加熱還
流を５時間行なった。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（
２０ｍｌ）を加え、濃塩酸で液を中性〜弱酸性にし、酢
酸エチルを入れ、分液した（２０ｍｌ、２回）。水相を
減圧濃縮し、残渣に濃塩酸（２２５グ、２２．５ミリモ
ル）を入れ、エタノールを加えて結晶化させ、白色の目
的物（１，０１，３１９９係）が得られた。
−ベンズイミダゾールの製造 前工程の４−トリフロロメチル−〇−フェニレンジアミ
ン（３ｆ、１７．０ミリモル）を４Ｎ塩酸（１７７，６
８，１ミリモル）に溶解し、クロル酢酸（２，４Ｓｉ’
、２５．５ ミ’Ｊモル）を加えて加熱還流を２時間行
なった。放冷後、濃アンモニア水で弱アルカリ性にして
結晶化させ、結晶を加増し、水洗し、目的物（２７グ、
６Ｚｓｇ％）が得られた（ハ）２−（４−ピリジルアミ
ノメチル）−５（６）−トリフルオロメチル−ベンズイ
ミダゾール・二塩酸塩の製造 前工程の２−クロルメチル−５（６）−トリフルオロメ
チルベンズイミダゾール（２ＳＦ、９ミリモル）をとり
、エタノール（３０ｍ？）に溶解し、４−アミノピリジ
ン（１，７？、−１８ミリモル）を加え、更にトリエチ
ルアミン（１，８ｓ’、１８ミリモル）を加え、加熱還
流を５時間行なった。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（
２０ｍｌ）を加え、濃塩酸で液を中性〜弱酸性にし、酢
酸エチルを入れ、分液した（２０ｍｌ、２回）。水相を
減圧濃縮し、残渣に濃塩酸（２２５グ、２２．５ミリモ
ル）を入れ、エタノールを加えて結晶化させ、白色の目
的物（１，０１，３１９９係）が得られた。
実施例５ 化合物α）の製造
（イ）４−エチル−２−ニトロアニリンの製造蟻オルガ
ニック シンセシス、コレクティブ ポ’） ラム’Ｉ
Ｙ、 ４２〜４５頁（Ｄ２−７ミ／−３−ニトロトルエ
ンの合成法に準じて、４−エチルアニリン（６７，５０
ミリモル）を無水酢酸（３０ｍｌ）に滴下する。混液は
１２〜１３°Ｃに冷却し、７０チ硝酸（６，３ｍ１１１
００ ミＩＪモル）を滴下する。
ニック シンセシス、コレクティブ ポ’） ラム’Ｉ
Ｙ、 ４２〜４５頁（Ｄ２−７ミ／−３−ニトロトルエ
ンの合成法に準じて、４−エチルアニリン（６７，５０
ミリモル）を無水酢酸（３０ｍｌ）に滴下する。混液は
１２〜１３°Ｃに冷却し、７０チ硝酸（６，３ｍ１１１
００ ミＩＪモル）を滴下する。
反応液は１０〜１２°Ｃの範囲に保ち、しばらく攪拌後
、氷水に注ぐ。析出する油状物を分離し、濃塩酸（１５
ｍｌ）と１時間加熱する。今後、種水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性となし、クロロホルム（１００ｍｌ？
）で抽出する。水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。溶媒を減圧濃縮し、目的物（５，７６ｆ、６９４２％
）が得られた。
、氷水に注ぐ。析出する油状物を分離し、濃塩酸（１５
ｍｌ）と１時間加熱する。今後、種水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性となし、クロロホルム（１００ｍｌ？
）で抽出する。水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。溶媒を減圧濃縮し、目的物（５，７６ｆ、６９４２％
）が得られた。
（ロ）４−エチル−０Ｏ−フェニレンジアミンノ製造４
−エチル−２−ニトロアニリン（５，７２，３４，６ミ
リモル）をエタノール１５ｏｍｔに溶解し、これに５％
パラジウム−炭素（１，８５’）を徐々に加え、５井常
圧接触還元装置ＣＩ−Ｉ Ａ −Ｍ型を使い、常温、常
圧で接触還元した。反応液を濾過して讐５％パラジウム
ー炭素を除き、炉液を減圧濃縮し、油状物（４７）を得
た。これに濃塩酸（６２，５８，８ミリモル）を入れ、
目的物の二塩酸塩（５，４ｊＦ、７５．３３チ）が得ら
れた。
−エチル−２−ニトロアニリン（５，７２，３４，６ミ
リモル）をエタノール１５ｏｍｔに溶解し、これに５％
パラジウム−炭素（１，８５’）を徐々に加え、５井常
圧接触還元装置ＣＩ−Ｉ Ａ −Ｍ型を使い、常温、常
圧で接触還元した。反応液を濾過して讐５％パラジウム
ー炭素を除き、炉液を減圧濃縮し、油状物（４７）を得
た。これに濃塩酸（６２，５８，８ミリモル）を入れ、
目的物の二塩酸塩（５，４ｊＦ、７５．３３チ）が得ら
れた。
（ハ）２−クロルメチル−５（６）−エチルベンズイミ
ダゾールの製造 前工程の生成物（２２，９６ミリモル）を４Ｎ塩酸（１
０ｇ／、３８．３ミリモル）に溶解し、クロル酢酸（１
，３’６Ｆ、１４．４ミリモル）を加えて加熱還流を６
時間行なった。放冷後、濃アンモニア水で弱アルカリ性
にして結晶化させ、結晶を戸数、水洗し、目的物（１，
８グ、９６．７７係）を得たに）２−（４−ピリジルア
ミノメチル）−５（１３）−エチル−ベンズイミダゾー
ルの製造 前工程の生成物（１，５１，７７ミリモル）をエタノー
ル（３０ｍｌ？）に溶解し、これに４−アミノピリジン
（１，４５グ、１５．４ミリモル）を加え、加熱還流を
２時間行なった。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０
ｍ／）を加えて溶かし、酢酸エチル（２０ｇ／ｌ ２回
）で分液した。得られた水相は減圧濃縮後、濃塩酸（２
，１ｆ、２１ミリモル）を加え、アセトンで結晶化して
、白色の目的物・二塩酸塩（０，８ｆ、３１．９４％）
が得られた。
ダゾールの製造 前工程の生成物（２２，９６ミリモル）を４Ｎ塩酸（１
０ｇ／、３８．３ミリモル）に溶解し、クロル酢酸（１
，３’６Ｆ、１４．４ミリモル）を加えて加熱還流を６
時間行なった。放冷後、濃アンモニア水で弱アルカリ性
にして結晶化させ、結晶を戸数、水洗し、目的物（１，
８グ、９６．７７係）を得たに）２−（４−ピリジルア
ミノメチル）−５（１３）−エチル−ベンズイミダゾー
ルの製造 前工程の生成物（１，５１，７７ミリモル）をエタノー
ル（３０ｍｌ？）に溶解し、これに４−アミノピリジン
（１，４５グ、１５．４ミリモル）を加え、加熱還流を
２時間行なった。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２０
ｍ／）を加えて溶かし、酢酸エチル（２０ｇ／ｌ ２回
）で分液した。得られた水相は減圧濃縮後、濃塩酸（２
，１ｆ、２１ミリモル）を加え、アセトンで結晶化して
、白色の目的物・二塩酸塩（０，８ｆ、３１．９４％）
が得られた。
元素分析（チ） ： Ｃ１５ｋ１１６Ｎ４・２Ｈα・Ｈ
２Ｏとして実験値 ０，５２．０９ ｉｎ、５．８２
、Ｎ、１６．０６計算値 Ｃ，５２，４４；Ｈ，５，５
４；Ｎ、１６．’３２実施例６ 化合物■の製造 （イ）６−メチル−Ｏ−フ二二レンジアミンの製造２−
メチル−６−ニトロアニリン（９９％、４５６２．３０
ミリモル）をメタノール（１５０ｇ／）に溶解し、５％
パラジウム−炭素（０，９ｒ）を徐々に加え、５井常圧
接触還元装置ＣＨＡ −Ｍ型を使い、常温、常圧で接触
還元した。反応液を濾過して５係パラジウム−炭素を除
き、ｐ液を減圧濃縮し、残渣を石油エーテルから結晶化
し、目的物の灰色結晶（３，２５１，８８６７％）を得
た。
２Ｏとして実験値 ０，５２．０９ ｉｎ、５．８２
、Ｎ、１６．０６計算値 Ｃ，５２，４４；Ｈ，５，５
４；Ｎ、１６．’３２実施例６ 化合物■の製造 （イ）６−メチル−Ｏ−フ二二レンジアミンの製造２−
メチル−６−ニトロアニリン（９９％、４５６２．３０
ミリモル）をメタノール（１５０ｇ／）に溶解し、５％
パラジウム−炭素（０，９ｒ）を徐々に加え、５井常圧
接触還元装置ＣＨＡ −Ｍ型を使い、常温、常圧で接触
還元した。反応液を濾過して５係パラジウム−炭素を除
き、ｐ液を減圧濃縮し、残渣を石油エーテルから結晶化
し、目的物の灰色結晶（３，２５１，８８６７％）を得
た。
（ロ）２−クロロメチル−４−メチルベンズイミダゾー
ルの製造 前工程で得られだ６−メチル−〇−フェニレンジアミン
（１，８３２，１５ミリモル）を４Ｎ塩酸（２０肩ｌ）
に加え、−晩装置した。これにクロロ酢酸（２，１３ｆ
、２２．５ミリモル）を加えて５時間加熱還流した。放
冷後、析出した沈澱を戸数し、水（５０ｓｙＪ）に加え
て濃アンモニア水で弱アルカリ性とし、濾過、水洗した
。この結晶を酢酸エチルに加え、不溶物を除き、水洗後
、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後
、ジエチルエーテルから結晶化し、目的物（０，８ｆ、
２９５２％）を得た。
ルの製造 前工程で得られだ６−メチル−〇−フェニレンジアミン
（１，８３２，１５ミリモル）を４Ｎ塩酸（２０肩ｌ）
に加え、−晩装置した。これにクロロ酢酸（２，１３ｆ
、２２．５ミリモル）を加えて５時間加熱還流した。放
冷後、析出した沈澱を戸数し、水（５０ｓｙＪ）に加え
て濃アンモニア水で弱アルカリ性とし、濾過、水洗した
。この結晶を酢酸エチルに加え、不溶物を除き、水洗後
、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後
、ジエチルエーテルから結晶化し、目的物（０，８ｆ、
２９５２％）を得た。
（ハ）２−（４−ピリジルアミノメチル）−４（７）−
メチル−ベンズイミダゾールの製造 前工程の生成物（０，７Ｓ’、３．８８ミリモル）と４
−アミノピリジン（０，７３！？、７７５ミリモル）を
混和し、エタノール（１０肩ｌ）を加えて溶解した後、
３時間加熱還流した。放冷後、反応液を濾過し、′Ｆ５
’ｏを減圧濃縮し、水を加え、更に不溶物を濾過して水
層を酢酸エチルで数回洗浄し、減圧濃縮した。油状物に
濃塩酸（２ｍｌ）を加え乾固し、エタノールより結晶化
し、戸数して目的化合物（０，２５Ｓ’、２Ｚ４７％）
が得られた。
メチル−ベンズイミダゾールの製造 前工程の生成物（０，７Ｓ’、３．８８ミリモル）と４
−アミノピリジン（０，７３！？、７７５ミリモル）を
混和し、エタノール（１０肩ｌ）を加えて溶解した後、
３時間加熱還流した。放冷後、反応液を濾過し、′Ｆ５
’ｏを減圧濃縮し、水を加え、更に不溶物を濾過して水
層を酢酸エチルで数回洗浄し、減圧濃縮した。油状物に
濃塩酸（２ｍｌ）を加え乾固し、エタノールより結晶化
し、戸数して目的化合物（０，２５Ｓ’、２Ｚ４７％）
が得られた。
元素分析惇） ： Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４・２Ｈα・Ｈ２Ｏ
として実験値 Ｃ，５１，９９；Ｈ，５，４２；Ｎ、１
７．１９計算値 Ｃ，５１，０９、Ｊ５．５１ 、Ｎ、
１７０２〔発明の効果〕 本発明化合物の抗ウィルス活性の一端は下記の実験によ
り示される： 実験方法：抗エンテロウィルス７０型活性試験 ５％新生仔牛血清を含むイーグルＭＥＭ培養液（Ｅ−Ｍ
ＥＭ）に浮遊した赤毛ザル腎由来株化細胞（ＬＬＯ−Ｍ
Ｋ２） を９６穴マイクロプレートの各ウェルに１×１
０個まき、３７°Ｃで２４時間培養して一様な単層を形
成させた後、培養液を除去して１００〜３００ ＴＣＩ
Ｄ５０のウィルスを接種した。５３°Ｃで１時間吸着
させた後、ウィルス液を除去して０．５１ｃｖ 稀釈し
た被検化合物を含むＥ−ＭＥＭを０．１ ｍｌ ／ ’
ｙ エルずつ加えて３３°Ｃで培養した。なお、各稀釈
例についてろウェルずっ使用した。ウィルスの細胞変性
効果（ＣＰＥ）は顕微鏡下で感染後５日目まで観察し、
ＣＩ’Ｅを５０チ阻害する濃度をＩ Ｉ）５０として抗
ウィルス活性の指標とした。
として実験値 Ｃ，５１，９９；Ｈ，５，４２；Ｎ、１
７．１９計算値 Ｃ，５１，０９、Ｊ５．５１ 、Ｎ、
１７０２〔発明の効果〕 本発明化合物の抗ウィルス活性の一端は下記の実験によ
り示される： 実験方法：抗エンテロウィルス７０型活性試験 ５％新生仔牛血清を含むイーグルＭＥＭ培養液（Ｅ−Ｍ
ＥＭ）に浮遊した赤毛ザル腎由来株化細胞（ＬＬＯ−Ｍ
Ｋ２） を９６穴マイクロプレートの各ウェルに１×１
０個まき、３７°Ｃで２４時間培養して一様な単層を形
成させた後、培養液を除去して１００〜３００ ＴＣＩ
Ｄ５０のウィルスを接種した。５３°Ｃで１時間吸着
させた後、ウィルス液を除去して０．５１ｃｖ 稀釈し
た被検化合物を含むＥ−ＭＥＭを０．１ ｍｌ ／ ’
ｙ エルずつ加えて３３°Ｃで培養した。なお、各稀釈
例についてろウェルずっ使用した。ウィルスの細胞変性
効果（ＣＰＥ）は顕微鏡下で感染後５日目まで観察し、
ＣＩ’Ｅを５０チ阻害する濃度をＩ Ｉ）５０として抗
ウィルス活性の指標とした。
細胞に対する毒性は上記と何様の処理を行なった非感染
細胞の形態変化を顕微鏡下で化合物添加後５日目まで観
察して５０％毒性を示す濃度をＣＩ）５０とした。
細胞の形態変化を顕微鏡下で化合物添加後５日目まで観
察して５０％毒性を示す濃度をＣＩ）５０とした。
ＣＤ５Ｑ／ＩＤ５ｏを化学療法係数（Ｃ１１，）として
表し、選択毒性の指標とじん（次表参照）。
表し、選択毒性の指標とじん（次表参照）。
エンテロウィルス７０型に対する
増殖阻止作用
上表で示されるように、本発明のほとんどの化合物がエ
ンテロウィルス７０型の増殖を特異的に阻害することが
実証された。
ンテロウィルス７０型の増殖を特異的に阻害することが
実証された。
更に、これらの本発明化合物は他のエンテロウィルス、
例えばポリオウィルス１〜３型、エコーウィルス６．１
１．２５型、コクサノキーウイルスＡ９−ＡＩ６型、同
Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４型、エンテロウィルス７１型等、に対
しても良好な抗ウィルス活性を示すことをプラノフ減少
法により確認した。
例えばポリオウィルス１〜３型、エコーウィルス６．１
１．２５型、コクサノキーウイルスＡ９−ＡＩ６型、同
Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４型、エンテロウィルス７１型等、に対
しても良好な抗ウィルス活性を示すことをプラノフ減少
法により確認した。
本発明化合物の物性値：
化合物１：分子式Ｃ１３Ｈｒ２Ｎ４ ・２ＨＣ＃−Ｈ２
０融点：１９５−１９７°Ｃ０ ＩＲν ｏ＋１：１６５０．１５４０，１１９０、〃ｕ
ｚ ７５０．６５Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ？Ｐａ ： ６．
Ｏ（２Ｈ）、７．０（２Ｈ）、７４〜７．９（４Ｈ）
、８．４（２Ｈ）化合物■：分子式Ｃ１３Ｈ１１Ｎ４Ｃ
６・２Ｈα・Ｈ２０融点：２６２−２６５℃ Ｉｌｔシヮエｆｆ’：１６６０．１５４０．１１９ＯＮ
ＭＩ’ｔ （Ｄ、２０、ＤＭ Ｓ Ｏｄ６）δ□。：５
．９（２Ｈ）、７０（２Ｈ）、７３〜７．９ （３Ｈ）
、８．４ （２Ｈ）化合物■：分子式ＣＺ）Ｈ１６Ｎ
４０・２ＨＣＪ、Ｈ２０融点：１６３−１６８°Ｃ Ｉ Ｒｖ、、、ｃｍ ： １６６０．１６４０．１５
６０．１２８０．１１８０．８４０．７０Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１？１１：５．８
（２Ｈ）、７０（２Ｈ）、Ｚ５〜８、Ｏ（８Ｈ）、８．
４（２Ｈ）化合物■：分子式Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４０・２Ｉ
（Ｃ７Ｉ・１．５Ｈ２Ｏ融点：１９６−１９９°Ｃ Ｉ几’ ＩｎｔｌＸ口 ：１６６０．１５４０．１２０
０、４ Ｏ ＮＭ Ｒ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δＰＰ１１ ：
３．９ （３Ｈ）、６．０（２Ｈ）、７０（２Ｈ）、７
．２（２Ｈ）、７．７（１Ｈ）、８．４（２Ｈ） 化合物■：分子式Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４．２Ｈ（Ｊ、Ｈ２０
融点：１９９−２０３°Ｃ ＩＲν 口 ：１６５０，１５４０．１２００１３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨｍ ： ２．５
（３Ｈ）、６．０（２Ｈ）、７０（２Ｈ）、７２〜７
．８（３Ｈ）、８．４（２Ｈ） 化合物■： 分子式Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５０２−２Ｉ（Ｃ６
融点＝３００°Ｃ以上 ＩＲν１□α ：１６６０．１５２０．１３４０．１２
１０．８３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ征：５．９（２Ｈ
）、７．０（２Ｈ）、７７〜８．６（３Ｈ）化合物■：
分子式Ｃ１５Ｈ１ｏＮ４Ｃ７ｉ２・２ＨＣＪ融点＝３０
０°Ｃ以上 ＩＲν１８（７）：１６５０．１５４０．１１９０、、
ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ： ５
．８ （２Ｈ）、７．０（２Ｈ）、７９ （２Ｈ） 、
８．３ （Ｈ）化合物■：分子式Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５・３
ＨＣ７！融点：２１７−２２２℃ ＩＲν、工（７）：３３６０．３１６０．１６６０．８
５０．６０Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭ Ｓ Ｏ−ｄ６ ）δｌ？” ：
５．９ （２Ｈ）、７０（２Ｈ）、７４〜７．６（Ｉ
Ｈ）、７８〜８．０（２Ｈ）、８．２ （２Ｈ） 化合物■：分子式Ｃ１４Ｈ１１Ｎ４Ｆ５・２ＨＣＩ融点
：１５４−１５６°Ｃ １Ｒν、、ｊｅａｎ ： １６６０．１３３０，１２
００．１１３０．８２Ｏ ＮＭＩＩ （Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δＰＩ’町５．
９（２Ｈ）、７．０（２Ｈ）、７６〜８．１（３Ｈ）、
８ろ（２■）化合物Ｘ：分子式Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４・２Ｈ
α・Ｈ２０融点：１８５−＋８８°Ｃ ■几ν 謡−’：１６５０，１５４０．１２００゜ａ
ｘ ３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０． ＤＭＳＯ−ｄ６）δＩＦ： １．２
（５Ｈ）、２．８（２Ｈ）、６．０（２Ｈ）、７．０
（２Ｈ）、７３〜Ｚ９（６Ｈ）、８．３（２Ｈ） 化合物ｘｌ：分子式Ｃ１４Ｈ１４Ｈ４・２■Ｃ２・Ｈ２
０融点：２３０−２３７°Ｃ ＩＲｖ ｃｍ’ ：１６４０，１５３０．１１８０．
８４０、７８０、７４Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０． ＤＭＳＯ−ｄ６）δけ”：２．６（
３Ｈ）、６．０（２Ｈ）、７．０（２Ｈ）、１１〜７．
７（３Ｈ）、８５（２Ｈ） 化合物■ 融点：２９５−２９８°Ｃ ＩＲシヮエｌｌニアＩ！：１６５０．１５４０．１１８
０、４Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δＰＰｍ：２．３（
６Ｈ）、５．９（２Ｈ）、６．ｊ（２Ｈ）、７５（２Ｈ
）、８．４（２Ｈ）（特許出願人 丸石製薬株式会社） （代理人 弁理士 糟谷 安）
０融点：１９５−１９７°Ｃ０ ＩＲν ｏ＋１：１６５０．１５４０，１１９０、〃ｕ
ｚ ７５０．６５Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ？Ｐａ ： ６．
Ｏ（２Ｈ）、７．０（２Ｈ）、７４〜７．９（４Ｈ）
、８．４（２Ｈ）化合物■：分子式Ｃ１３Ｈ１１Ｎ４Ｃ
６・２Ｈα・Ｈ２０融点：２６２−２６５℃ Ｉｌｔシヮエｆｆ’：１６６０．１５４０．１１９ＯＮ
ＭＩ’ｔ （Ｄ、２０、ＤＭ Ｓ Ｏｄ６）δ□。：５
．９（２Ｈ）、７０（２Ｈ）、７３〜７．９ （３Ｈ）
、８．４ （２Ｈ）化合物■：分子式ＣＺ）Ｈ１６Ｎ
４０・２ＨＣＪ、Ｈ２０融点：１６３−１６８°Ｃ Ｉ Ｒｖ、、、ｃｍ ： １６６０．１６４０．１５
６０．１２８０．１１８０．８４０．７０Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１？１１：５．８
（２Ｈ）、７０（２Ｈ）、Ｚ５〜８、Ｏ（８Ｈ）、８．
４（２Ｈ）化合物■：分子式Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４０・２Ｉ
（Ｃ７Ｉ・１．５Ｈ２Ｏ融点：１９６−１９９°Ｃ Ｉ几’ ＩｎｔｌＸ口 ：１６６０．１５４０．１２０
０、４ Ｏ ＮＭ Ｒ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δＰＰ１１ ：
３．９ （３Ｈ）、６．０（２Ｈ）、７０（２Ｈ）、７
．２（２Ｈ）、７．７（１Ｈ）、８．４（２Ｈ） 化合物■：分子式Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４．２Ｈ（Ｊ、Ｈ２０
融点：１９９−２０３°Ｃ ＩＲν 口 ：１６５０，１５４０．１２００１３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δＨｍ ： ２．５
（３Ｈ）、６．０（２Ｈ）、７０（２Ｈ）、７２〜７
．８（３Ｈ）、８．４（２Ｈ） 化合物■： 分子式Ｃ１３Ｈ１３Ｎ５０２−２Ｉ（Ｃ６
融点＝３００°Ｃ以上 ＩＲν１□α ：１６６０．１５２０．１３４０．１２
１０．８３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ征：５．９（２Ｈ
）、７．０（２Ｈ）、７７〜８．６（３Ｈ）化合物■：
分子式Ｃ１５Ｈ１ｏＮ４Ｃ７ｉ２・２ＨＣＪ融点＝３０
０°Ｃ以上 ＩＲν１８（７）：１６５０．１５４０．１１９０、、
ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ： ５
．８ （２Ｈ）、７．０（２Ｈ）、７９ （２Ｈ） 、
８．３ （Ｈ）化合物■：分子式Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５・３
ＨＣ７！融点：２１７−２２２℃ ＩＲν、工（７）：３３６０．３１６０．１６６０．８
５０．６０Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭ Ｓ Ｏ−ｄ６ ）δｌ？” ：
５．９ （２Ｈ）、７０（２Ｈ）、７４〜７．６（Ｉ
Ｈ）、７８〜８．０（２Ｈ）、８．２ （２Ｈ） 化合物■：分子式Ｃ１４Ｈ１１Ｎ４Ｆ５・２ＨＣＩ融点
：１５４−１５６°Ｃ １Ｒν、、ｊｅａｎ ： １６６０．１３３０，１２
００．１１３０．８２Ｏ ＮＭＩＩ （Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δＰＩ’町５．
９（２Ｈ）、７．０（２Ｈ）、７６〜８．１（３Ｈ）、
８ろ（２■）化合物Ｘ：分子式Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４・２Ｈ
α・Ｈ２０融点：１８５−＋８８°Ｃ ■几ν 謡−’：１６５０，１５４０．１２００゜ａ
ｘ ３Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０． ＤＭＳＯ−ｄ６）δＩＦ： １．２
（５Ｈ）、２．８（２Ｈ）、６．０（２Ｈ）、７．０
（２Ｈ）、７３〜Ｚ９（６Ｈ）、８．３（２Ｈ） 化合物ｘｌ：分子式Ｃ１４Ｈ１４Ｈ４・２■Ｃ２・Ｈ２
０融点：２３０−２３７°Ｃ ＩＲｖ ｃｍ’ ：１６４０，１５３０．１１８０．
８４０、７８０、７４Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０． ＤＭＳＯ−ｄ６）δけ”：２．６（
３Ｈ）、６．０（２Ｈ）、７．０（２Ｈ）、１１〜７．
７（３Ｈ）、８５（２Ｈ） 化合物■ 融点：２９５−２９８°Ｃ ＩＲシヮエｌｌニアＩ！：１６５０．１５４０．１１８
０、４Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０、ＤＭＳＯ−ｄ６）δＰＰｍ：２．３（
６Ｈ）、５．９（２Ｈ）、６．ｊ（２Ｈ）、７５（２Ｈ
）、８．４（２Ｈ）（特許出願人 丸石製薬株式会社） （代理人 弁理士 糟谷 安）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記一般式で表わされる２−（４−ピリジルアミノ
メチル）−ベンズイミダゾール誘導体：▲数式、化学式
、表等があります▼ ただし、上式中Ｒはベンズイミダゾール核上の第４、５
および６位のいずれかの１または２の個所に置換する水
素、低級アルキル、低級アルキルオキシ、ベンゾイル、
ハロゲノメチル、ハロゲン、ニトロおよびアミノ基より
成る群より選ばれた基を表わすものとする。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60156680A JPS6216477A (ja) | 1985-07-15 | 1985-07-15 | 抗ウイルス活性を有する２−（４−ピリジルアミノメチル）−ベンズイミダゾ−ル誘導体 |
| US06/884,624 US4714764A (en) | 1985-07-15 | 1986-07-11 | 2-(4-pyridylaminomethyl)-benzimidazole derivatives having antiviral activity |
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